BRPI0508868B1

BRPI0508868B1 - Derivados de 1-fenil e 1-piridilpirazol, processos para a sua preparação, composições contendo os mesmos e seus usos como pesticidas

Info

Publication number: BRPI0508868B1
Application number: BRPI0508868-2A
Authority: BR
Inventors: Stefan Schnatterer; David Teh-Wei Chou; Werner Knauf; Daniela Jans; Karl Seeger
Original assignee: Merial Ltd
Priority date: 2004-03-15
Filing date: 2005-02-25
Publication date: 2015-07-28
Also published as: EP1727805B1; JP2007529439A; KR101179937B1; BRPI0508868A; AR048917A1; US20080064698A1; JP5007221B2; DK1727805T3; ES2309721T3; AU2005223305A1; ATE399767T1; DE602005007866D1; WO2005090314A1; CY1108371T1; EP1727805A1; KR20070007800A; AU2005223305B2; PL1727805T3; PT1727805E; US7872038B2

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DERIVADOS DE 1-FENIL E 1-PIRIDILPIRAZOL, PROCESSOS PARA A SUA PREPARAÇÃO, COMPOSIÇÕES CONTENDO OS MESMOS E SEUS USOS COMO PESTICIDAS". A presente invenção se refere a derivados de 1-(2,4,6-trissubstituido-fenil)-5-amino-4-substituído-pirazol, processos para a preparação dos mesmos, composições dos mesmos e ao uso dos mesmos para o controle de pragas (incluindo artrópodes, tais como insetos e aracnídeos) e helmintos (incluindo nematódeos). 0 controle de insetos, aracnídeos e helmintos com compostos de 1-arilpirazol foi descrito, por exemplo, nas publicações de patente números WO 87/03781, EP 0295117, WO 98/28279 e WO 98/24769.

Uma vez que os modernos pesticidas devem satisfazer uma ampla faixa de exigências, por exemplo, com relação ao nível, duração e espectro de ação, espectro de uso, toxidez, combinação com outras substâncias ativas, combinação com auxiliares de formulação ou de síntese, e uma vez que a ocorrência de resistência é possível, o desenvolvimento de tais substâncias nunca pode ser considerado como concluído, e existe, constantemente, a necessidade com relação a novos compostos que sejam vantajosos sobre os compostos conhecidos, pelo menos tanto quanto alguns aspectos sejam considerados. É um objetivo da presente invenção o de prover novos pesticidas que podem ser usados em animais domésticos de companhia. É vantajosa a aplicação de pesticidas em forma oral, de forma a impedir a possível contaminação de seres humanos ou do ambiente circundante.

Outro objetivo da invenção é o de prover novos pesticidas que possam ser usados em doses mais baixas do que as dos pesticidas existentes.

Outro objetivo da invenção é o de prover novos pesticidas que sejam substancialmente não eméticos.

Outro objetivo da invenção é o de prover novos pesticidas que sejam mais seguros para o usuário e para o ambiente.

Esses objetivos são satisfeitos no total ou em parte através da presente invenção. A presente invenção proporciona um composto que é um derivado da 1-(2,4)6-trissubstituído-feníla(-5-amino-4-haloaiquiltiopirazol da fórmula (I): na qual: R1 é CN,CSNH2, C<=N-Z)-S(0)rQ, <CrC6) alquila ou (CrCe) ha- loalquila; WéNouC-Y; R2 é (Ci-Ce) alquila, halometila, (C2-Ce) alquenila,(C2-Ce) haloal-queniia, {C2-Ce) alquinila, (C2-C6) haloalquinila ou (C3O7) cicloalquila; R3 é (C1-C3) haloalquila, (C1-C3) haloalcóxi ou SF5; R4 é NRSR6, OH, H, halogênio, (CrC6) alcóxi, (CrC6) alquila, OCO-(Ci-Ce) alquila ou S(0)m-(CrC6)alquila; R5 é H, (C2-Ce) alquenila, (C2-Ce)haloalquenila, (C2-C6) alquinila, (C2-Ce) haloalquinila, (C3-C7)cicloalqui!a, C02-(CrC6) alquila, COHO3-C7) cicloalquila, C02-(CrC6)alquila-(C3-C7)cicloalquila, CQ2-(CrCe) alquenila, C02-(CH2)qR7, CONR®R9, C02-(CH2)R18, (CH2)qR7,(CH2)qR10, COR8 ou CO-CH20-(CrC4) alquila; ou (CrC6). alquila não-substituída ou substituídas por um ou mais radicais R11; R6 é H, (C2-Ce) alquinila, C02-(Ci-C6)alquila, (C3-C7) cicloalquila, ou S02R12, ou (C1-C6) alquila, (C2-C6) alquenila ou CO-Ci-Ce) âlquila, cujos três últimos grupos mencionados são não-substituídos ou são substituídos por um ou mais radicais R11; X é NR6aR7a, OH,(CrC6) alcóxi, (Ci-C6) haloalcóxi, benzilóxi ou (Ci-C6) haloalquiltio; Y é NR^R78, OH,{CrC6) haloalcóxi, (CrC6) alquiltio, (CrC6) haloalquiltio, halogênio, N02 ou metila; R68 é H, (CrCe) alquenila, (C2-Ce) alquinila, (C3-C7) cicloalquila, ou (Ci-Ce) alquila, cujo último grupo mencionado é não-substituído ou é substituído por um ou mais dos radicais R11 ou R7; R7a é Rfla é, CHO, CO-(CrCe) alquila, COz-(Ci-C6) alquila, ou S02-(CrCe) alquila, cujos três últimos grupos mencionados são não-substituídos ou são substituídos por um ou mais radicais R11; ou R63 e R7a juntos com 0 átomo de N fixado formam um anel saturado de 5 ou 6 membros os quais, opcionalmente contêm um átomo adicional de N, O ou S no anel, 0 anel sendo não-substituído ou substituído por um ou mais halogênio ou radicais (CrCe) alquila; R7 é fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C6) alquila, (Ci-Ce) haloalquila, (CrCe) alcóxi, (Ci-C6)haloalcóxi, CN, N02, $(0)PR13 e NR9R14; R8 é H, (CrCe) alquila, (Ci-Ce) haloalquila, (C3-C7) cicloalquila, (C3-C7) cicloalquila-(CrC4) alquila, (CH2)qR7 ou {CH2)qR10; R9 e R14 são cada um independentemente H,(Ci-C6> alquila, (Cr Ce) haloalquila, (C3-C7) cicloalquila ou (C3-C7) cicloalquila-(C1-C4) alquila; ou R8 e R9 juntos com 0 átomo de N fixado formam um anel saturado de 5 ou 6 membros, os quais, opcionalmente contêm um heteroátomo adicional no anel que é selecionado a partir de O, S e N, 0 anel sendo não-substituído ou substituído por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (CrCe) alquila, (Ci-Ce) haloalquila, e ha-logênio; R10 é heterocíclila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, {C1-C4) alquila, (C1-C4) haloalquila, (Ci-C^alcóxi, S(0)pR13, OH e oxo; R11 é halogênio, (Ci-C6) alcóxi, CrCe) haloalcóxi, (C3-C7) cicloalquila, S(0)pR13, C02-(Ci-Ce) alquila, 0(C=0)-(Ci-Ce) alquila, CO-(CrCg) alquila, CO-(CrC6) haloalquila, NR8R9, CONR8R9, S02NR8R9, OH, CN, N02, OR7, NR8COR14, NR8S02R13, ou OR10; R12 é (C3-C7) cicloalquila, C2-Ce alquenila, C2-Ce haloalquenila, ou R10; ou fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir de R15, ou é (Ci-C6) alquila, não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (CrCe) aloóxi, (Ci-C6) haloaloóxi, C2-Ce alquenilóxi, CrCe haloal-quenilóxi, CrCe alquinilóxi, CrCe haloalquinilóxi, (C3-C7) cicloalquila, S(0)pR7, S(0)pR13, CN, N02, OH, COR8, NReCOR14, NR8S02R13, CONR8R9, NR8R9, OR7, OR10, R18, R19, e C02R8; R13 é (CrCe) alquila, (CrCe) haloalquila, (C2-C6) alquenila, (C2-C6) haloalquenila, (C2-C6) alquinila, (C2-Ce) haloalquinila ou (C3-C7) cicloalquila; R15 é halogênio, (Ci-C6) alquila, (CrCe) haloalquila, (CrC6) al-cóxi, (CrC6) haloalcóxi, CN, N02, S(0)pR13, NR8R9, COR13, COR7, CONR8R9, S02NR8R9, R7, SF5, OH, OR7, R17, OR17, S03H e (Ct-Ce) alquili-denoimino; R16 é fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (Ct-Ce) alquila, (CrCe) haloalquila, (CrCe) aloóxi, (CrCe) haloaloóxi, CN, N02, S(0)pR13, NR8R9, COR13, COR7, CONR8R9, S02NR8R9, OH, S03H e (CrCe) alquilide-noimino; R17 é um radical hetero aromático selecionado a partir do grupo que consiste em piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinlla, triazinila, tienila, tiazolila, tiadiazolila, oxazolila, isoxazolila, furila, pirrolila, pirazolila, imidazoli-la e triazolila, cujos grupos são não-substituídos ou são substituídos por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em (CrCe) alquila, (CrCe) haloalquila e (CrCe) alcóxi; z é H, (CrCe) alquila, (Ct-Ce) haloalquila, (CrCe) alquenila, (Cr C6) alquinila, (CH2)qR7, COR18, COrCt-Ce) alquila, ou S(0)pR18; Q é (CrCe) alquila, ou CH2R7; R18 é (CrCe) alquila ou (Ci-C6) haloalquila, m, η, p, e r são cada um de forma independente zero, um ou dois; q é zero ou um; e cada heterocfclila nos radicais acima mencionados é independentemente um radical heterocfclila tendo de 3 a 6 átomos no anel e 1, 2 ou 3 heteroátomos no anel selecionados a partir do grupo que consiste em N, O ou S; ou um sal pesticidamente aceitável do mesmo. A invenção também engloba qualquer estereoisômero, enanciô-mero ou isômero geométrico e as misturas dos mesmos.

Através da expressão "sais aceitáveis de forma pesticida" são significados sais de ânions ou cátions que são conhecidos e aceitos na técnica para a formação de sais para uso pesticida. Os sais adequados com bases, como por exemplo, formados por compostos da fórmula (I) contendo um grupo de ácido carboxílico, incluem os sais de metal alcalino, (por exemplo, sódio e potássio), metal alcalino-terroso (por exemplo, cálcio e magnésio), amônio e amlna (por exemplo, dietanolamina, trietanolamina, octilami-na, morfolina e dioctilmetilamina). Os sais de adição ácidos, como por e-xemplo, formados por compostos da fórmula (I) que contêm um grupo ami-no, incluem sais com ácidos inorgânicos, por exemplo, cloridratos, sulfatos, fosfatos e nitratos e sais com ácidos orgânicos, por exemplo, ácido acético.

No presente relatório descritivo, incluindo as reivindicações que a acompanham, os substituintes precedentemente mencionados tem os seguintes significados;

Um átomo de halogênio significa flúor, cloro, bromo ou iodo. O termo "halo” antes do nome de um radical significa que esse radical é parcialmente ou completamente halogenado, o que quer dizer, substituído por F, Cl, Br ou I, em qualquer combinação, de preferência por F ou Cl.

Grupos de alquila e partes dos mesmos (a não ser que definidos de outra forma) podem ser de cadeias lineares ou ramificadas. A expressão "Ci-Ce) alquila" é para ser entendida como significando um radical hidrocarboneto não ramificado ou ramificado tendo 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 átomos de carbono, tal como, por exemplo, um radical metila, etila, propila, isopropila, 1-butila, 2-butila, 2-metilpropíla ou terc-butila.

Os radicais de alquila e também nos grupos compósitos, a não ser que definidos de outra forma, tem de preferência de 1 a 4 átomos de carbono. "(CrCe) haloalquila" significa um grupo alquila mencionado sob a expressão "(CrCe) alquila" no qual um ou mais átomos de hidrogênio são substituídos pelo mesmo número de átomos de halogênio idênticos ou diferentes, tais como mono-haloalquila, perhalaoalqulla, CF3, CHF2, CH2F, CHFCH3, CF3CH2, CF3CF2i CHF2CF2, CH2FCHCI, GH2CI, CCI3, CHCI2 ou ch2ch2ci. "Halometila" significa um grupo metila no qual um ou mais átomos de hidrogênio são substituídos pelo mesmo número de átomos de halogênio idênticos ou diferentes, tais como CF3, CFCL2, CF2CI, CF2Br, CHF2, CH2F, CCI3 ou CHCI2. "CrC2 alcóxi" significa um grupo alcóxi cuja cadeia de carbono tem 0 significado dado sob a expressão "CrCe) alquila". "Haloalcóxi" é, por exemplo, OCF2, OCHF2, OCH2F, CF3CF20, OCH2CF3 ou OCH2CH2CI. "(C2-C2) alquenila" significa uma cadeia de carbono não ramificada ou ramificada não cíclica tendo um número de átomos de carbono que corresponde a esta faixa declarada e que contêm pelo menos, uma ligação dupla que pode estar localizada em qualquer posição do respectivo radical não saturado. "(CrC2) alquenila" por consequência indica, por exemplo, 0 grupo vinila, alila, 2-metila-2-propeniía, 2-butenila, pentenila, 2-metilpentenila ou hexenila. "(C2-C2) alquinila" significa uma cadeia de carbono não ramificada ou ramificada não cíclica tendo um número de átomos de carbono que corresponde a esta faixa declarada e que contêm uma ligação tripla que pode estar localizada em qualquer posição do respectivo radical não saturado. "(C2-C2) alquinila" por conseqüência indica, por exemplo, 0 grupo propargiia, 1 -rhetila-2-propiníla, 2-butinila ou 3-butinila.

Os grupos cicloalquila, têm de preferência a partir de três até sete átomos de carbono no anel e são opcionalmente substituídos por halo-gênio ou alquila.

Em compostos da fórmula (I), são providos os seguintes exemplos de radicais: Um exemplo de alquila substituída por cicloalquila e ciclopropiI-metila; um exemplo de alquila substituída por alcóxi é o metoximetila (CH2OCH3) e um exemplo de alquila substituída por alquiltio é 0 metiltiometi-la (C^SCHarcO^CrQOalquila" significa um radical (Cr C6)alcóxicarbonila. HC02-(CrC4)alquila-(C3-C7) cicloalquila” significa um radical (Cr C4) alcóxicarbonila cuja parte alcóxi é substituída por um radical (C3-C7) cicloalquila. O(C=0)-(Ci-C6) alquila" significa um radical (CrCe) alquilcarbo- nilóxi. "{C3-C7) cicloalquila-(Ci-C4) alquila" significa um grupo (C1-C4) alquila que é substituído por um anel de (C3-C7) cicloalquila.

Um grupo "heterocíclila" pode ser saturado, não saturado ou he-teroaromático; ele contêm, de preferência, um ou mais, especificamente 1,2 ou 3. heteroátomos no anel heterocíclico, de preferência selecionados a partir de N, O e S; ele é de preferência um radical tendo de 3 a 7 átomos no anel ou um radical heteroaromático tendo de 5 a 7 átomos de anel. O radical he-terocfclico pode ser, por exemplo, um radical heteroaromático ou anel (hete-roarila) tal como, por exemplo, um sistema aromático mono-, bi- ou polícícli-co, no qual pelo menos 1 anel contêm um ou mais heteroátomos, por exemplo, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, triazinila, tíenila, tiazolila, tiadi-azolila, oxazolila, isoxazolila, furíla, pirrolila, pirazolila, imidazolila e triazolila, ou ele é um radical totalmente ou parcialmente hidrogenado, tal como oxira-nila, oxetanila, oxolanila (= tetrahidrofurila), oxanila, pirrolidila, piperidila, pi-perazinila, dioxolanila, oxazolinila, isoxazolinila, oxazolidinila, isoxazolidínila e morfolinila. O grupo "heterocíclila" pode ser não-substituída ou substituída, de preferência por um ou mais radicais, (de preferência 1,2 ou 3 radicais) selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, alcóxi, haloalcóxi, alquiltio, hidroxila, amino, nitro, carboxila, ciano, alcóxicarbonila, alquilcarbo-nila, formila, carbamoila, mono- e dialquilaminocarbonila, amino substituído tal como acilamino, mono- e dialquilamino, e alquilsulfinila, haloalquilsulfinila, alquilsulfonila, haloalquilsulfonila, aiquila e haloalquila, e adicionalmente também oxo. O grupo oxo também pode estar presente nesses heteroáto-mos do anel nos quais diversos números de oxidações são possíveis, por exemplo, no caso de N e S. O termo pragas significa pragas artrópodes (incluindo insetos e aracnídeos) e helmintos (incluindo nematódeos).

Nas definições de preferência que se seguem deve ser entendido de um modo geral que quando os símbolos não estão definidos especificamente eles são para ser como definidos precedentemente na descrição.

De preferência R1 é CN, CSNH2 ou C(=N-Z)-S(0)rQ, no qual Z é H, (C1-C3) aiquila, (CH2)qR7, COR18, C02-(CrC3) aiquila ou S(0)pR18, no qual R7 é fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (CrC3)-alquila, (C1-C3) haloalquila, (C1-C3) alcóxi, CN e N02, e cada R18 é (CrC3)-alquila ou (C1-C3) haloalquila; Q é (C1-C3) aiquila e r é zero.

De mais preferência R1 é CN ou CSNH2 (de maior preferência R1 é CN).

De preferência W é C-y e Y é halogênio, metila, NH-(Ci-C6)-alquila, N-[(CrC6) aiquila]2, pirrolidinila ou piperidinila (de mais preferência W é C-Y e Y é halogênio ou metila; de maior preferência W é C-CI).

De preferência R2 é (CrC2) aiquila ou halometila. De mais preferência R2 é halometila (de maior preferência R2 é CF3).

De preferência R3 é CF3. OCF3 ou SF5 (de maior preferência R3 é CF3).

De preferência R4 é NR5R6, em que: R5 é hidrogênio, (C2-C4) alquenila, (C2-C4) haloalqueniia, (C2-C4) alquinila, (C2-C4) hafoalquinila, (C3-C7) cicloalquila, C02 (CrC4) aiquila, COHC3-C4) alquenila ou, C02-(CH2)mR7; ou (C1-C4) aiquila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (C1-C3) alcóxi, (C1-C4) haloalcóxi, (C3-C7) cicloalquila e S(0)pR13; R6 é H, (C3-C4) alquinila, -C02-(Ci-C4) aiquila, (C3-C7) cicloalquila ou SO2R12; ou (C1-C4) aiquila, (C3-C4) alquenila ou CO-(Ci-C4) aiquila os quais três últimos grupos mencionados são nâo-substituídos ou substituídos por um ou mais radicais R11; R7 é fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (C1-C3) alqui-la, (C1-C3) haloalquila, {C1-C3) alcóxi, {C1-C3) haloalcóxi, CN, NO2 e S(0)pR13; R11 é halogênio, S(0)p-(Ci-C3)-alquila ou (C1-C3) alcóxi; R12 é (C1-C3) aiquila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio e R13; cada R13 é (C1-C3) aiquila ou (C1-C3) haloalquila; e R16 é fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, {C1-C3) alqui-la, (C1-C3) haloalquila, (CrC3) alcóxi, CN e NO2.

De preferência X é NR6aR7a, OH, (CrC6) alcóxi, (CrC6) haloalcóxi ou benzlloxi; no qual: R®8 é H, (C3-C7) cicloalquila ou (Ci-C6) aiquila cujo último grupo mencionado não é substituído ou substituído por (C3-C7) cicloalquila, (C1-C3) alcóxi, OH ou fenila; e R7a é H, CHO, (Ci-C6) aiquila, CO-(CrC6) aiquila, C02-(CrCe) aiquila ou S02-(CrC6) aiquila; ou R68 e R7a junto com 0 átomo de N ligado formam um anel de pirrolidinila, piperidinila ou momorfoliníla.

Uma classe de preferência doe compostos da fórmula (I) são aqueles nos quais: R1 é CN; WéC-Y; R2é (C1-C3) aiquila ou halometila; R3é (C1-C3) haloalquila, (C1-C3) haloalcóxi ou SF5; R4 é NRSR6, OH, H, halogênio, (C1-C3) alcóxi, (C1-C3) alquila ou OCO-(Ci-C3) alquila; R5 é H, {C2-C4) alquenila, (C2-C4) haloalquenila, {Ç2-C4) aiquinila, (C2-C4) haloalquinila, (03-07) cicloalquila, C02-(Ct-C3)-alquila, C02-(C3-G7) cicloalquila, C02-(Ci-C3)-alquila-(C3-C7) cicloalquila, COr(C2-C4)-alquenilaI C02-(CH2)qR7, CONR8R9, C02-(CH2)qR1°, (CH2)qR7, (CH2)qR10, COR8 ou C0CH20-(Ci-C3>-alquila; ou (Ci-C3)-alquila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais R1t; R® é H, (C2-C4) aiquinila, C02-(Ci-C3) alquila, (03-07) cicloalquila ou S02R12; ou (CrC3) alquila, (C2-C4) alquenila ou CO-(Ci-C3) alquila cujos últimos três grupos mencionados são não-substituídos ou substituídos por um ou mais radicais R11; X é NR^R73, OH, (CrCeJ-alcóxi ou (Ci-C6)-haloalcóxi; Y é halogênio ou metila; R63 e R73 são cada um de forma independente H, (CrCe)-alquenila, (C2-C6)-alquinila ou (CrCe)-alquila cujo último grupo mencionado é não-substituído ou substituído por um ou mais radicais R11 ou R7; ou R®3 e R7a junto com 0 átomo de N ligado formam um anel de pir-rolidinila, piperidinila ou momorfolinila; R7 é fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionado a partir do grupo que consiste em halogênio, (Ci-C3) alquila, (C1-C3) haloalquila, (Ci-C3) alcóxi, (Ci-C3) haloalcóxi, CN, N02 e S(0)pR13; R® é H, (C1-C3) alquila, (C1-C3) haloalquila, (Gs-Crjcicloalquiía, (C3-C7)-cicloalquila-(Ci-G3)-alquila e (CH2)qR7; R9 e R14 são cada um de forma independente H, (C1-C3) alquila, (Ci-C3) haloalquila, (C3-C7) cicloalquila ou (C3-C7) cicloalquila-(Ci-C3)-alquila; ou R8 e R9 juntos com 0 átomo de N ligado formam um anel saturado de 5 ou 6 membros que contêm opcionalmente um heteroátomo adicional no anel que é selecionado a partir de O, S e N, o .anel sendo não-substituído ou substituído por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (C1-C3) alquila, (C1 C3)-haloalquila e halogênio; R10 é heterociclila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (C1-C3) alquila, (C1-C3) haloalquila, (C1-C3) alcóxi, S(0)pR13, OH e oxo; R11 é halogênio, (C1-C3) alcóxi, (C1-C3) haloalcóxi, (C3-C7) ciclo-alquila, S(0)pR13, C02-(CrC3)-alquila, 0(C=0)-(Ci-C3)-alquila, CO-(Cr C3)-alquila, CO-(Ci-C3)-haloalquila, NR8R9, CONR8R9, S02NR8R9, OH, CN, N02, ou7, NR8COR14, NR8S02R13 ou ou10; R12 é (C3-C7) cicloalquila, (C2-C4) alquenila ou R10; ou fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir de R15; ou é (CrC3) alquila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (C1-C3) alcóxi, (C1-C3) haloalcóxi, (C2-C4) alqueniloxi, (C2-C4) alquinilóxi, (C3-C7) cicloalquila, S(0)pR7, S{0)pR13, CN, N02, OH, COR8, NR8COR14, CONR8R9, NR8R9, ou7, ou10, R16, R10 e C02R8; R13 é (C1-C3) alquila ou (C1-C3) haloalquila; R15 é halogênio, (C1-C3) alquila, (C1-C3) haloalquila, (C1-C3) alcóxi, (C1-C3) haloalcóxi, CN, NO2, S(0)pR13, NR8R9, COR13 ou ou7; R16 é fenila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais selecionados a partir do grupo que consiste em halogênio, (C1-C3) alquila, {C1-C3) haloalquila, {C1-C3) alcóxi, (C1-C3) haloalcóxi, CN, N02, S(0)pR13, NR8R9; Z é H, (C1-C3) alquila, (C1-C3) haloalquila, (C2-C4) alquenila, (C2-C4) alquinila, (CH2)qR7, COR18, C02-(Ci-C3) alquila ou S(0)pR18; Q é {C1-C3) alquila ou CH2R7; R18 é (C1-C3) alquila ou (C^C3) haloalquila; m, n e p são cada um independentemente zero, um ou dois; qézero ou um;e cada heterociclila nos radicais acima mencionados é independentemente um radical heteroaromático que tem de 5 a 6 átomos de anel e 1,2 ou 3 hetero-átomos no anel, selecionado a partir do grupo que consiste em N, O e S.

Uma outra classe de preferência de compostos da fórmula (I), são aqueles nos quais: WéC-Y; X é NR^R73, OH, (CrC6) haloalcóxi ou (CrCe) haloalquiltio; Y é NR6aR7a, OH, (CrCe) haloalcóxi, (CrC6) alquiltio, (Ci-C6) haloalquiltio, halogênio, NO2 ou metila; e os outros grupos são como definidos acima.

Uma outra classe de preferência de compostos da fórmula (I), são aqueles nos quais: WéC-Y; XéNR^R73, ou OH,; Y é NR8aR7a, OH, (CrC6) haloalcóxi, (CrCe) alquiltio, (Ci-C6) haloalquiltio, halogênio, NO2 ou metila; e os outros grupos são como definidos acima.

Uma outra classe de preferência dos compostos da fórmula (I) são aqueles nos quais: R1 é CN; WéC-Y; R2éCF3; R3éCF3; R4 é NR5R6, OH, H, halogênio, (C1-C6) alcóxi, (CrCe) alquila ou S(0)m-(Ci-C6)-alquila; R5 é H, COr(CrCe) alquila ou (Ci-Ce) alquila cujo último grupo mencionado é não-substituído ou é substituído por R11; R6 é H, S02(C1-C6) alquila, SOrbenzila, (CrCe) alquila ou CO-(CrCe) alquila cujos dois últimos grupos mencionados são não-substituídos ou são substituídos por R11; R11 é S(OV(CrCe) alquila ou (Ci-Ce) alcóxi; X é NR6aR7a, OH, (Ci-C6) alcóxi, (CrCe) haloalcóxi ou benziloxi; Y é halogênio, NH-(CrCe) alquila, N-[(Ci-C6)-alquila]2, pirrolidini-la ou piperídinila; R63 é H, (C3-C7) cicloalquila ou (CrCe) alquila cujo último grupo mencionado é não-substituído ou é substituído por (C3-C7)-cicloalquila, (Cr C6)-alcóxi, OH ou fenila; R7a é H, CHO, (CrC6) alquila, CO-(CrC6) alquila, C02iCrC6) alquila ou SOr(CrC6)-alquila; ou R63 e R7a junto com o átomo de N ligado formam um anel de pir-rolidinila, piperídinila ou momorfolinila.

Uma outra ciasse de preferência dos compostos da fórmula (I) são aqueles nos quais: R1 é CN; W é C-Y; R2éCF3; R3 6 CF3; R4 é NR5R6, OH, H, halogênio, (CrCe) alcóxi, (Ci-Ce) alquila ou S(0)m-(Ci-C6)-alquila; R5 é H, C02-(CrCe) alquila ou (CrCe) alquila cujo último grupo mencionado é não-substituído ou substituído por R11; R6 é H, S02(Ci-C6) alquila, SO2 benzila, (Ct-Ce) alquila ou CO-(CrOe) alquila cujos dois últimos grupos mencionados são não-substituído ou substituído por R11; X é NR^R73 ou OH; Y é NR^R73, OH, (CrCe) haloalcóxl, (CrC6>-alquiKio, (CrCe) haloalquiltio, halogênio, NO2 ou metila; R68 é H, (Cz-Cy) cicloalquila ou (CrCe) alquila cujo último grupo mencionado é não-substituído ou substituído por (C3-C7) cicloalquila, (Cr Ce)-alcóxi, OH ou fenila; R7a é H, CHO, (CrCe) alquila, CO-(CrC6) alquila, COz-(CrC6) alquila ou S02-(CrC6)-alquila; ou R63 e R7a junto com 0 átomo de N ligado formam um anel de pir-roiidinila, piperídinila ou momorfolinila; e R11 é S(0)p-(CrC6) alquila ou (Ci-Ce) alcóxi.

Uma outra classe de preferência dos compostos da fórmula (I) são aqueles nos quais: R1 é CN; Y é C-Y; R2éCF3; R3éCF3; R4 é NRSR6, OH, H, halogênio, (CrCe) alcóxi, (Ci-Ce) alquila ou S(OV(CrC6)-alquila; R5 é Η, 002-(0ι-0β) alquila ou (Ci-Ce) alquila cujos últimos grupos mencionados não são substituídos ou são substituído por R11; R6 é H, S02(Ci-Ce) alquila, S02-benzila, (Ci-C6) alquila ou CO-(CrCe) alquila cujos dois últimos grupos mencionados são não-substituídos ou são substituídos por R11; X é NR^R73 ou OH; Y é halogênio, NH-(Ci-Ce) alquila, N-[(CrCe) alquila]2, pirrolidini-la ou piperidinila; R6a é H, (C3-C7) cicloaiquila ou (C1-C0) alquila cujos 0 último grupo mencionado é não-substituídos ou é substituído (C3-C7) cicloaiquila, (Cr Cq) alcóxi, OH oufenila; R7a é H, CHO, (Ci-Ce) alquila, CO-(CrCe) alquila, C02-(CrC6)-alquila ou S02-(Ci-Ce) alquila; ou R63 e R7a junto com 0 átomo de N anexado formam um anel de pirrolidinila, piperidinila ou momorfolinila; e R11 é S(0)p-íCrC6) alquila ou (Ci-C6) alcóxi.

Os compostos da fórmula geral (I) podem ser preparados através da aplicação ou a adaptação de métodos conhecidos (isto é, métodos até antão usados ou descritos na literatura química).

Na descrição que se segue dos processos, quando os símbolos que aparecem nas fórmulas não são definidos especificamente, fica entendido que eles são "como definidos acima" de acordo com a primeira definição de cada um dos símbolos no relatório descritivo.

De acordo com uma característica da invenção os compostos da fórmula (I), no qual X é NR6aR7a, (Ci-C6) alcóxi, (CrCe) haloalcóxi ou (Cr Ce)-haloalquiltio, e os outros valores são como definidos acima, podem ser preparados através da reação de um composto da fórmula (II): na qual L é halogênio, de preferência cloro, e os outros valores são como definidos acima, com um composto da fórmula (III), ou um sal do mesmo: X-H (III) na qual X é NR^R78, (Ci-Ce) alcóxi, (Ci-Ce) haloaloóxi ou (CrCe) haloalquil-tio, e R6a e R7a são como definidos acima. A reação pode ser executada com ou sem uma base, em um solvente orgânico tal como o dioxano ou N,N-dimetilformamida, opcionalmente na presença de um catalisador tal como um halogeneto de cobre (I), por exemplo, cloreto de cobre (I) ou brometo de cobre (I), em uma temperatura de a partir de 50 até 230°C. Para os compostos nos quais X é NR6aR7a, a base é de preferência uma amina terciária tal como uma trialquilamina por exemplo, trietilamina, ou hidreto de sódio, ou quando (III) é uma amina tal como a metilamina ou a dimetilamina um excesso de (III) pode ser usado como a base.

Para os compostos nos quais X é (C1-C6) alcóxi, (Ci-Cq) haloal-cóxi, a reação é executada, de preferência na presença de uma base de al-cóxido de metal, alcalino tal como 0 terc butóxido de sódio ou terc butóxido de potássio, em um solvente orgânico tal como a N.N-dimetilformamida, em uma temperatura a partir de 20 até 160°C. Quando (III) é um álcool tal como 0 metanol ou etanol, um excesso de (III) pode ser usado como 0 solvente.

Para os compostos nos quais X é (CrCe) haloalquiltio, a reação é de preferência executada com a utilização de hidreto de sódio como a base, ou usando 0 sal de tiolato de metal alcalino pré-formado do composto (III), em um solvente orgânico em uma temperatura a partir de 20 até 160°C.

De acordo com uma outra característica da invenção, os compostos da fórmula (I) nos quais W é C-Y, V é NR^R73, (Ct-Ce) haloalcóxi, (CrCe) alquiltio ou (CrCe) haloalquiltio, e os outros valores são como definidos acima, podem ser preparados através da reação de um composto da fórmula (IV): na qual L1 é halogênio, de preferência cloro, e os outros valores são como definidos acima, com um composto da fórmula (V), ou um sal do mesmo: Y-H (V) na qual Y é NR6aR7a, (CrCe) haloalcóxi, (CrC6) alquiltio ou (Ci-Ce) haloalquiltio, e R®3 e R7a são como definidos acima. A reação é de modo geral executada com a utilização dos procedimentos descritos acima para a preparação dos compostos da fórmula (I) a partir de compostos das fórmulas (II) e (III).

De acordo com uma outra característica da invenção, os compostos da fórmula (I) nos quais W é C-Y e X e Y são o mesmo ou diferente NR^R73, e os outros valores são como definidos acima, podem ser preparados através da reação de um composto da fórmula (VI): na qual L2 e L3 são o mesmo ou são diferentes halogênios, de preferência ambos sendo cloro, e os outros valores são como definidos acima, com um composto da fórmula (VII): H-NR^R73 (VII) A reação é executada em geral de acordo com o procedimento acima para a preparação dos compostos da fórmula (I) nos quais NR^R78, dos compostos das fórmulas (II) e (III), através da utilização de um excesso do composto da fórmula (VII). Alternativamente, pode ser empregado um processo deste tipo de duas etapas no qual L2 e L3 são substituídos em se-qüêncla por dois compostos diferentes da fórmula (VII) com a finalidade de preparar compostos nos quais X e Y têm valores de NR^R78 diferentes.

De acordo com uma outra característica da invenção, compostos da fórmula (I) nos quais X é NR6aR7a, ou nos quais W é C-Y e Y é NR^R78, R7a é definido acima com a exclusão de H, e os outros valores são como definidos acima, podem ser preparados através de alquílação, acilação ou sulfonilação do composto correspondente da fórmula (I) na qual X é NHR63 ou W é C-NHRea, com um composto da fórmula (VIII): R7a-L5 (VIII) na qual R7a é como definido acima com a exclusão de H, e L5 é um grupo de partida. Para alquilações, nas quais R7a é (C2-C6)-alquenila, (CrCe)-alquinila ou (Ci-Cg)-aiquila no qual o último grupo mencionado é não-substituído ou substituído por um ou mais radicais R11, L5 é de preferência halogênio, al-quiísulfonilóxi ou arilsulfonilóxi (de mais preferência cloro, bromo, iodo, metil-sulfonilóxi ou p-tolueno sulfonilóxi). A base está opcionalmente presente na reação, que é, de um modo geral realizada em um solvente inerte tal como tetraidrofurano, dioxano, acetonitrila, tolueno, éter de dietila, diclorometano, sulfóxido de dimetila ou N.N-dimetilformamida, em uma temperatura a partir de -30°C até 200°C, de preferência á 20°C até 100°C. A base é em geral um hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de potássio, um hidreto de metal alcalino tal como hidreto de sódio, um carbonato de metal alcalino tal como o carbonato de potássio ou carbonato de sódio, um alcóxido de metal alcalino tal como metóxido de sódio, um carbonato de metal alcalino-terroso tal como carbonato de cálcio, ou uma base orgânica tal como uma amina terciária, por exemplo, trietiiamina ou etildiisopropilamina, ou piridina, ou 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU).

Para acilações, onde R7a é CO(Ci-Ce) alquila ou C02(Ci-Ce) al- quila, cujos dois últimos grupos mencionados são não-substituído ou substituído por um ou mais radicais R11, (VIII) é de preferência um halogeneto ácido e L5 é de preferência cloro ou bromo (de mais preferência cloro). Uma base está opcionalmente presente na reação, que é em geral realizada u-sando bases, solventes e temperaturas similares como as empregadas para as alquilações.

Para sulfoniiações, onde R7a é S02(CrC6)alquila não-substituída ou substituída por um ou mais radicais R11, (VIII) é de preferência um halogeneto de sulfonila onde L5 é de preferência cloro ou bromo (de mais preferência cloro). Uma base está opcionalmente presente na reação, que é em geral realizada usando bases, solventes e temperaturas similares como as empregadas para as alquilações.

De acordo com uma outra característica da invenção, os compostos da fórmula (I) nos quais R4 é NR5R6, R6é (C2-C6) alquinila ou (C3-C7) cicloalquila, (C1-C6) alquila ou (C2-C6) alquenila cujos dois últimos grupos mencionados são não-substituído ou são substituído por um ou mais radicais R11, e os outros valores são como definidos acima, podem ser preparados através da alquilação do composto correspondente da formula (I) na qual R4 é NHR5 usando um agente de alquilação da fórmula (IX): Re-L4 (IX) na qual R6 é (C2-Ce) alquinila ou (C3-C7) cicloalquila, (CrCe) alquila ou (C2-Ce) alquenila cujos dois últimos grupos mencionados são não-substituídos ou são substituídos por um ou mais radicais R11, e L4 é um grupo de saída tal como halogênio ou sulfonato, na presença de uma base tal como hidreto de sódio ou um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de potássio ou um fosfato de metal alcalino tal como fosfato de potássio, em um solvente orgânico tal como Ν,Ν-dimetilformamida, tetraidrofurano ou acetonitrila.

De acordo com uma característica adicional da invenção, compostos da formula (I) nos quais R1 é CSNH2, e os outros valores são como definidos acima, podem ser preparados pela reação do composto correspondente da formula (I) no qual R1 é CN, com um hidnossulfeto de metal alcalino ou de metal alcalino-terroso, tal como lítio, potássio, cálcio ou de pre- ferência hidrossulfeto de sódio, em um solvente inerte por exemplo, N,N-dimetilformamida, piridina, dloxano, tetraidrofurano, sulfolano, sulfóxido de dimetila, metanol ou etanol em uma temperatura a partir de -35°C até 50°C de preferência 0°C até 30°C, Opcionalmente o hidrossulfeto pode ser gerado in situ por tratamento com H2S na presença de uma base orgânica, tal como um alcóxido de metal ou trialquiilamina ou uma base inorgânica, tal como um hidróxido de metal alcalino ou de metal alcalino-terroso ou um carbonato, tal como carbonato de sódio, potássio ou amônio. O uso de um agente de com-plexação de metal, tal como a éter de coroa, pode ser de vantagem na aceleração da reação. A reação do sal de hidrossulfeto com o composto da formula (I) no qual R1 é CN também pode ser executada em um sistema de duas fases de água/solverrte orgânico com a utilização de um catalisador de transferência de fase tal como um éter de coroa ou um sal de tetraalquila-mônio tal como o brometo de tetra-n-butilamônio ou o cloreto de benzila tri-metilamônio. Os solventes orgânicos adequados para serem usados em um sistema de duas fases com a água, incluem o benzeno, tolueno, diclorome-tano, 1-clorobutano e metila terc-butila éter. De modo alternativo, compostos da fórmula (I) nos quais R1 é CSNH2, podem também ser preparados a partir do composto correspondente da formula (I) no qual R1 é CN, pelo tratamento com o reagente Ph2PS2, por exemplo, como descrito em Tet. Lett., 24 (20), 2059(1983).

De acordo com uma outra característica da invenção, compostos da fórmula (I) nos quais R1 é CSNH2, e os outros valores são como definidos acima, também podem ser preparados pela reação do composto correspondente da fórmula (I) no qual R1 é CN, com um sulfeto de bis(trialqutlsilila), de preferência sulfeto de bis(trimetilsilila), na presença de uma base em geral um alcóxido de metal alcalino tal como o metóxido de sódio, em um solvente tal como Ν,Ν-dimetilformamida, em uma temperatura a partir de 0°C to 60°C. O procedimento está descrito, por exemplo, por Lin, Ku e Shiao em Sintesis 1219(1992).

De acordo com uma outra característica da invenção, compostos da fórmula (I) nos quais R1 é C(=N-H)-S-Q, e Q e os outros valores são co- mo definidos acima, podem ser preparados através da reação do composto correspondente da fórmula (l) no qual R1 é CSNH2 com um agente de alqui-lação da formula (X) ou (XI): Q~L6(X)Q30+BF4- (XI) na qual Q é como definido acima e L6 é um grupo de saída, em geral halo-gênio e de preferência cloro, bromo ou iodo. A reação é em geral realizada na presença de uma base, por exemplo, um hidreto de metal alcalino tal como o hidreto de sódio, ou um alcóxido de metal alcalino tal como o terc-butóxido de potássio, em um solvente inerte tal como tetraidrofurano em uma temperatura a partir de 0 até 60°C. Alternativamente um carbonato de metal alcalino tal como o carbonato de potássio, ou uma base orgânica tal como a triatquiilamina, por exemplo, trietilamina ou N,N-diisopropiletilamina pode ser usada, em um solvente inerte tal como a acetona, em uma temperatura a partir de 0°C até a temperatura de refluxo do solvente. Quando um composto da fórmula (XI) tal como tetrafluoroborato de trimetiloxônio é usado como o agente de alquilação, a base é de preferência um bicarbonato de metal alcalino tal como o bicarbonato de sódio, o solvente é por exemplo, diclorometano, e a temperatura é a partir de 0°C até a temperatura de refluxo do solvente.

De acordo com uma outra característica da invenção, compostos da fórmula (I) nos quais R1 é C(=N-Z)-S-Q, Z é (Ci-C6) alquila, (CrC6) haloalquila, (C2-Ce) alquenila, (C2-Ce) alquinila, C2)qR7, COR18, C02-(Ci-Ce) alquila ou S02R1s. e Q e os outros valores são como definidos na fórmula (I), podem ser preparados pela alquilação, acilação ou sulfonilação do composto correspondente da fórmula (I) nos quais R1 é C(=NH)-S-Q, com um composto da fórmula (XII): Z-L7 (XII) no qual Z é (CrCe) alquila, (Ci-Ce) haloalquila, (C2-C6) alquenila, (C2-C6) alquinila, C2)qR7, COR18, C02-(Ci-Ce) alquila ou S02R18, e L7 é um grupo de saída.

As reações de alquilação nas quais Z é (C'-C6) alquila, (CrC6) haloalquila, (C2-C6) alquenila, (C2-Ce) alquinila ou -(C2)qR7, L7 é de preferên- cia halogênio, alquilsulfonilóxi ou arilsulfonilóxi (de mais preferência cloro, bromo, iodo, metila sulfonilóxi ou p-tolueno sulfonilóxi) podem ser realizadas de acordo com o procedimento de alquilação acima para a preparação de compostos da fórmula (I) usando compostos da fórmula (VIII).

Para acilações, onde Z é COR18 ou C02-(CrCe) alquila, (XII) é de preferência um halogeneto ácido onde L7 é de preferência cloro ou bromo (de mais preferência cloro), pode ser preparado de acordo com o procedimento de alquilação acima para a preparação de compostos da fórmula (I) usando compostos da fórmula (VIII).

Para sulfonilações, nas quais Z é SO2R18, (XII) é de preferência um halogeneto de sulfonila no qual L7 é de preferência cloro ou bromo (de mais preferência cloro), pode ser preparado de acordo com 0 procedimento de sulfonilação acima para a preparação de compostos da fórmula (I) a partir de compostos da fórmula (VIII).

De acordo com uma outra característica da invenção, compostos da fórmula (I) nos quais n é 1 ou 2 e os outros valores são como definidos acima, podem ser preparados pela oxidação de um composto correspondente no qual n é 0 ou 1. A oxidação é em geral realizada usando um perácido tal como 0 ácido 3-cloroperbenzóico em um solvente tal como diclorometano ou 1,2-dicloroetano, em uma temperatura a partir de 0°C até a temperatura de refluxo do solvente.

Intermediários nos quais R4 é NR5R®, OH, H, halogênio, (Ci-Ce) alcóxi, (Ci-Ce) alquila, OCO-(Ci-Ce)-alquila ou S(0)m-(Ci-C6)-alquila podem ser preparados se acordo com métodos conhecidos, por exemplo, como os descritos nas WO 87/03781, WO 01/40195 ou EP 0295117, ou referências citadas nas mesmas.

Intermediários da fórmula (II) podem ser preparados através de métodos conhecidos, por exemplo, como descritos na EP 295117, ou quando W é C-Y e Y é NR6aR7a, (CrC6) haloalcóxi, (Ci-C6) alquiltio ou (CrC6) haloalquiltio, podem ser preparados pela reação de um composto da fórmula (VI) como definidos acima, com um composto da fórmula (V) como definida acima ou um sal do mesmo, de uma maneira análoga a do processo acima para a preparação de compostos da fórmula (I) a partir de compostos das fórmulas (IV) e (V).

Intermediários da fórmula (IV) podem ser preparados através de métodos conhecidos, ou quando L1 é cloro e X é NR6aR7a, (C1-C6) alcóxi, (CrC6) haloalcóxi ou (CrCe) haloalquiltio, podem ser preparados pela reação de um composto da fórmula (VI) como definidos acima, com um composto da fórmula (III) acima ou um sal do mesmo, de acordo com 0 processo acima para a preparação dos compostos da fórmula (I) a partir de compostos da fórmula (II) e (III).

Coleções de compostos da fórmula (I) que podem ser sintetizados pelos processos acima mencionados também podem ser preparados de uma maneira paralela, e isso pode der efetuado de forma manual ou de uma maneira semi-automatizada ou totalmente automatizada. Nesse caso, é possível, por exemplo, automatizar 0 procedimento da reação, da operação ou purificação dos produtos oü dos intermediários. No total, isso deve ser entendido como significando um procedimento como está descrito, por exemplo, por S.H. DeWitt em "Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis", Volume 1, Verlag Escom 1997, páginas 69 até 77.

Uma série de aparelhos comercialmente disponíveis tal como os oferecidos por, por exemplo, Stem Corporação, Woodrolfe Road, Tollesbury, Essex, CM9 8SE, Inglaterra ou H+P Labortecnlk GmbH, Bruckmannring 28, 85764 OberschleiBheim, Alemanha ou Radleys, Shirehill, Saffron Walden, Essex, Inglaterra, pode ser usada para um procedimento paralelo da reação e operação. Para uma purificação paralela dos compostos da fórmula (I), ou dos intermediários obtidos durante a preparação, pode ser feito uso, inter alia, de aparelhos de cromatografia, por exemplo, aqueles por ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, USA.

Os aparelhos mencionados levam a um procedimento modular no qual as etapas individuais do processo são automatizadas, porém operações manuais devem ser executadas entre as etapas do procedimento, Isso pode ser evitado através do emprego de sistemas de automação semi- integrados ou totalmente integrados, nos quais os módulos de automação em questão são operados através de, por exemplo, robôs. Esses sistemas de automação podem ser obtidos, por exemplo, da Zymark Corporation Zy-mark Center, Hopkinton, MA 01748, USA.

Além do que já foi descrito aqui, os compostos da fórmula (I) podem ser preparados em parte ou totalmente através de métodos de fase sólida sustentados. Para essa finalidade, etapas intermediárias individuais ou todas as etapas intermediárias da síntese ou da síntese adaptada para se ajustar ao procedimento em questão são ligadas a uma resina sintética. Os métodos de sistemas de síntese de fase sólida sustentados estão descritos de forma extensa na literatura especializada, por exemplo, em Barry A. Bu-nin in "The Combinatorial Index", Academic Press, 1998. O uso dos métodos de sistemas de síntese de fase sólida sustentados permitem uma série de protocolos os quais são conhecidos através da literatura e que, por sua vez, podem ser executados manualmente ou de uma maneira automatizada. Pos exemplo, o "método dos sacos de chá" (Houghten, US 4.631.211; Houghten et al., Proc. Natl. Acad. Sei, 1985, 82, 5131 a 5135), nos quais produtos pela IRORI, 11149 NortTorrey Pines Ro-ad, La Jolla, CA 92037, USA, são empregados, podem ser semi-automatizados. A automação de sínteses paralelas de fase sólida sustentada é executada com sucesso, por exemplo, por aparelhos pela Argonaut Technologies, Inc., 887 Industrial Road, San Carlos, CA 94070, USA ou Mul-tiSynTech GmbH, Wullener Feld 4,58454 Witten, Alemanha. A preparação dos processos descritos aqui, produz compostos da fórmula (I) na forma de coleções de substâncias que são denominadas de coleções (bibliotecas). A presente invenção também provê com relação a coleções que compreendem pelo menos dois compostos da fórmula (I).

Os compostos da fórmula (II) nos quais L é cloro e Y é NR^R73, (Ci-Ce) haloalcóxi ou (C-i-Ce) haloalquiltio, e compostos da fórmula (IV) nos quais L1 é cloro e X é NR^R73, (CrC6) alcóxi, (CrCe) haloalcóxi ou (C-i-Ce) haloalquiltio também caem dentro da definição da fórmula (I).

Os compostos das fórmulas (III), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX), (X), (XI) e (XII), bem como determinados compostos das fórmulas (II) e (IV) são conhecidos ou podem ser preparados através de métodos conhecidos. Exemplos químicos Os exemplos não limitativos que se seguem ilustram a preparação dos compostos da fórmula (I).

Os espectros RMN foram operados em deuteroclorofórmio a não ser que declarado de outra forma, e as substituiçõess químicas são dadas em ppm. Nos exemplos que se seguem, as quantidades (também as percentagens) são com base em peso, a não ser que declaradas de outra forma. As proporções de solventes são com base em volume.

Os intermediários de fenila pirazol usados como os materiais de partida nos Exemplos são obtidos de acordo com os métodos descritos na EP 0295117.

Exemplo 1. 5-Amino-1-f2-cloro-6-metilamino-4-trifluormetilfenilaV3-ciano-4-trifluormetiltiopirazol fComposto número 1-04Ϊ A uma mistura de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenila)-3-ciano-4-trifluormetiltiopirazola (1,0g, 2,4 mmol) em dioxano (7 ml) foi adicionada metilamina (solução aquosa 40%, 0,92g, 11,9 mmol). A mistura foi a-quecida a 200°C durante 40 minutos no forno de microondas (Smith Synthe-sizer) sob pressão. Depois da operação de extração (heptano - acetato de étila, água)e cromatografia HPLC reversa o produto do titulo foi obtido (0,43 g), 1H-RMN: 2,88 (3H), 4,19 (1H), 4,48 (2H), 6,89 e 7,11 (2H); 19F-RMN: -45,1;-64,6.

Exemplo 2 5-Amino-1-(2-cloro-6-dimetilamino-4-trifluormetilfenilal3-ciano-4-trifluormetilsulfonilpírazol (Composto número 2-03Ϊ A uma mistura de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenila)-3-ciano-4-trifluormetilsulfonilpirazola (0,5g, 1,1 mmol) em dioxano (5 ml) foi adicionada dimetilamina (solução aquosa 60%, 0,33g, 4,4 mmol). A mistura foi aquecida a 200°C durante 30 minutos no forno de microondas (Smith Synthesizer) sob pressão. Depois da operação de extração (heptano - aceta- to de etiia, água) e cromatografia de coluna o produto do titulo foi obtido (0,18 g), p. f. 1979C, 1H-RMN: 2,75 (6H), 6,27 (2H), 7,13 e 7,24 (2H); 19F-RMN: -64,0, -80,6.

Exemolo 3 5-Amino-1-f2-cloro-6-etoxi-4-trifluormetilfenila)-3-ciáno-4-triflüormetiltioDirazol (Composto número 8-07) A uma mistura de 5-Amino-1 -(2,6-d icloro-4-trifluormetilfeniIa)-3-ciano-4-trifluormetiltiopirazola (4,5g, 10,7 mmol) e etanol (0,73g, 16,0 mmol) in N,N-dimetilformamida (25 ml), foi adicionada terc-butóxido de sódio (1,54g, 16,0 mmol) e brometo de cobre (I) (0,08g, 0,5 mmol). A mistura foi aquecida a 90°C durante 7 horas sob nitrogênio. Depois da operação de extração (heptano - acetato de etiia, água) e cromatografia de coluna o produto do titulo foi obtido (2,17 g), p. f. 166°C, 1H-RMN: 1,34 (3H), 4,14 (2H), 4,35 (2H), 7,20 e 7,45; 19F-RMN: -45,2, -63,9.

Exemplo 4 5-Amino-1-(2-cloro-6-metóxi-4-trifluormetilfenilaV3-ciano-4-trifluormetilsulfinil-oirazol (Composto número 8-051 A uma mistura de 5-Amino-1-(2-cloro-6-metóxi-4-trifluormetilfe-niIa)-3-ciaηο-4-trifl uormetiItiopirazol (Composto número 8-04, 1,04g, 2,4 mmol) em dicloroetano (10 ml) foi adicionado ácido peróxi acético (solução de ácido acético 35%, 0,62g, 2,9 mmol). A mistura foi agitada à 20°C durante 20 horas, Depois da operação de extração (heptano - acetato de etiia, água) e cromatografia de coluna o produto do titulo foi obtido (0,55g). Dois diaste-reômeros foram observados em RMN e HPLC (46% e 49%), p. f. 195°C, 1H-RMN: 3,94 (3H), 5,04 (2H), 7,24 e 7,49; 19F-RMN: -63,9, -75,3 e -75,4. Exemolo 6 5-amino-3-ciano-1-f2.6-bisfdimetilaminoV4-trifluormetilfenÍla1-4-trifluorme-tiltioplrazol fComposto número 11-071 A uma mistura de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenila)-3-ciano-4-trifluormetiltÍópirazola (0,8g, 1,9 mmol) em dioxano (5 ml) foi adicionada dimetilamina (solução aquosa 60%, 0,89g, 9,5 mmol) e cloreto de cobre l)(4mg, 0,4 mmol). A mistura foi aquecida a 200°C durante 40 minutos no forno de microondas (Smith Synthesizer) sob pressão. Depois da operação de extração (heptano - acetato de etila, água) e cromatografia de coluna o produto do titulo foi obtido (0,02 g), 1H-RMN (ppm): 2,53 (6H), 4,55 (2H), 6,89; 19F-RMN (ppm): -45,3, -63,9, Exemplo_______________________________________________________________________7 5-amino-3-ciano-1-í2.6-bis(etila-metilaminoM-trifluormetilfenila|-4-trifluormetiltiopirazola (Composto número 11-10) A uma mistura de 5-amino-1-(2,6-dicloro-4-trifluormetilfenila)-3-ciano-4-trifluormetiltiopirazola (0,6g, 1,4 mmol) em díoxano (4 ml) foi adicionada etila-metilamina (0,42g, 7,1 mmol). A mistura foi aquecida a 140 a 145°C durante 45 minutos no forno de microondas (CEM Discover) sob pressão (17 a 18 bar). Depois da operação de extração (heptano - acetato de etila, água) e cromatografia de coluna o produto do titulo foi obtido (0,086 g), 1H-RMN (ppm): 0,92 (3H), 2,55 (3H), 2,80 (2H), 4,45 (2H), 6,96 (1H); 19F-RMN (ppm): -45,5, -64,3. A cromatografia adicional deu além disso o seguinte composto: 5-amÍno-3-ciano-1-[2-cloro-6-(etila-metilamino)-4- trifluormetilfenila]-4-trifluormetiltiopirazol (Composto número 2-04, 0,30 g), 1H-RMN (ppm): 0,98 (3H), 2,66 (3H), 3,00 (2H), 4,40 (2H), 7,16 e 7,29 (1H); 19F-RMN (ppm):-45,0,-64,0.

Os compostos de preferência que se seguem, mostrados nas Tabelas de 1 até 12 também fazem parte da presente invenção, e foram ou podem ser preparados de acordo com, ou de forma análoga aos Exemplos de 1 a 6 acima mencionados, ou os métodos gerais acima mencionados.

Nas Tabelas Me significa metila, Et significa etila, nPr significa n-propila, iPr significa isopropila, cPr significa ciclopropila, nBu significa n-butila, iBu significa isobutila, cPentila significa ciclopentiia, OMe significa me-tóxi, OEt significa etóxi, Ph significa fenila e C2(2-F Ph) significa 2-fluorbenzila, onde os subscritos estão omitidos depois dos átomos será entendido que eles são pretendidos, por exemplo, CH3 significa CH3. "Composto" significa Composto número. Números de compostos são dados somente para finalidades de referência.

Os valores de substituição nos espectros 19F-RMN são dados em ppm.

Tabela 1: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes tem os seguintes significados: R1 é CN, Rzé CF3t R3é CF3l W é C-CI, R4é NH2 e X é NR^R73 Tabela 2: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes têm os seguintes significados: R1 é CN, R2 é CF3) R3 é CF3i W é C-CI, R4 é NH2 e X é NR6aR7a Tabela 3: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes têm os seguintes significados: Tabela 4: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes tem os seguintes significados: Tabela 5: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes têm os seguintes significados: Tabela 6: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes têm os seguintes significados: Tabela 7: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes têm os seguintes significados: Tabela 8: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes tem os seguintes significados: Tabela 9: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes têm os seguintes significados: Tabela 10: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes têm os seguintes significados: Tabela 11: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes tem os seguintes significados: Tabela 12: Compostos da fórmula (I) nos quais os substituintes têm os seguintes significados: De acordo com uma outra característica da presente invenção, é provido um método para o controle de pragas em um local, que compreende a aplicação ao mesmo local de uma quantidade efetiva de um composto da fórmula (l)ou um sal do mesmo. Para essa finalidade, o referido composto é normalmente usado na forma de uma composição pesticida (isto é, em associação com diluentes ou veículos compatíveis e/ou agentes ativos de superfície adequados para serem usados em composições pesticidas), por e-xemplo, como descritos a seguir aqui, neste pedido de patente. A expressão "composto da invenção" como usada a seguir aqui, neste pedido de patente engloba uma 1-(2,4,6-trissubstituída-fenila)-5-amino-4-substituída-pirazol da fórmula (I) como definida acima e um sal pes- ticidamente aceitável da mesma.

Um aspecto desta invenção, como definido acima é um método para o controle de uma praga em um local. O local inclui, por exemplo, a própria praga, o local (planta, campo, floresta, pomar, curso de água, solo, produto da planta, ou similares) nos quais a praga reside ou se alimenta, ou um local suscetível a uma futura infestação pela praga. O composto da invenção pode por essa razão ser aplicado dirétamente à praga, ao local no qual a praga reside ou se alimenta, ou aó local suscetível de uma futura infestação pela praga.

Como fica evidente a partir dos usos pesticidas anteriores, a presente invenção proporciona compostos pesticidamente ativos e métodos para o uso dos referidos compostos para o controle de um número de espécies de pragas que incluem: artrópodes, especialmente insetos ou acarinos, ou nematóides de plantas. O composto da invenção pode dessa forma ser empregado de forma vantajosa em usos práticos, por exemplo, em lavouras agrícolas ou de horticultura, em reflorestamento, em medicina veterinária ou cruzamento de gado, ou na saúde pública.

Os compostos da invenção podem ser usados, por exemplo, nas seguintes aplicações e nas pragas que se seguem: Para o controle de insetos do solo tais como verme de raiz, cupim (especialmente para a proteção de estruturas), gusano, larva de elaterí-deo, gorgulhos, furadores de talo, lagartas cortadoras, pulgões, ou lagartas. Eles também podem ser usados pata prover atividade contra nematóides patogênicos de plantas, tais como nó de raiz, cisto, adaga,lesão ou nematóides de talo ou de bulbo, ou contra ácaros. Para o controle de pragas do solo, por exemplo, verme da raiz do milho, os compostos são vantajosamente a-plicados a ou incorporados em uma taxa efetiva dentro do solo no qual as lavouras são plantadas ou a serem plantadas ou as sementes ou raízes de plantas em crescimento.

Na área da saúde pública, os compostos são especialmente ú-teis no controle de muitos insetos, especialmente moscas do lixo e outras pragas Dipteranas, tais como as moscas domésticas, moscas de estábulos, moscas soldado, mosca-dos-chifres, moscas de cervos, moscas de cavalos, mosquito pólvora, maruim, borrachudos, ou mosquitos.

Na proteção de produtos armazenados, por exemplo, cereais, incluindo grão ou farinha, amendoins, rações animais, madeira em bruto ou materiais domésticos, tais como carpetes e têxteis, os compostos da invenção são úteis contra o ataque dos artrópodes, mais especialmente besouros, incluindo broca, traças ou ácaros, por exemplo, Ephestia spp, (pulgões da farinha), Anthfenus spp, (besouros de tapetes), Tribolium spp, (besouros da farinha), Sitophilus spp, (brocas de grãos) ou Acarus spp, (ácaros).

No controle de baratas, formigas e cupins ou pragas de artrópodes similares em locais domésticos ou industriais infestados ou no controle de larvas de mosquitos em cursos de água, poços, reservatórios e outras águas correntes ou paradas.

Para o tratamento de fundações, estruturas ou solo na prevenção do ataque em edifícios por cupins, por exemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp..

Na agricultura contra adultos, larvas e ovos de Lepidoptera (borboletas e mariposas), por exemplo, Heliothis spp. tal como Heliothls vires-cens (verme do bulbilho do tabaco), Heliothis armigera e Heliothis zea. Contra adultos e larvas de Coleoptera (besouros) como por exemplo, Anthono-mus spp. por exemplo, grandis (broca de casulo do algodão), Leptinotarsa decemlíneata (besouro de batata do Colorado), Diabrotica spp. (vermes da raiz do milho). Contra Heteroptera (Hemiptera e Homoptera) por exemplo, Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megou-ra viciae, Phylloxera spp., Nephotettix spp. (saltões da folha do arroz), Nila-parvata spp..

Contra Diptera, por exemplo, Musca spp.. Contra Thysanoptera tal como Thrips tabaci. Contra Orthoptera tal como Locusta e Schistocerca spp., (gafanhotos e grilos) por exemplo, Gryllus spp. e Acheta spp. por e-xemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blatella germanica, Locusta migratória migratorioides, e Schistocerca gregaria. Contra Collembola por exemplo, Periplaneta spp. e Blatella spp. (baratas).

Contra artrópodes de importância na agricultura tais como Acari (acarinos), por exemplo, Tetranychus spp., e Panonychus spp..

Contra nematódeos que atacam plantas ou árvores de importância para a to agricultura, reflorestamento ou horticultura tanto diretamente ou pelo espalhamento de doenças bacterianas, virais, micoplasma ou de fungos das plantas. Por exemplo, nematódeos do nó de raiz tais como Meloidogyne spp (por exemplo, M. incógnita).

No campo da medicina veterinária ou de criação de gado ou na manutenção da saúde pública contra artrópodes que sâo parasíticos internamente ou externamente vertebrados, especificamente vertebrados de sangue quente, por exemplo, animais domésticos, gado vacum, ovelhas, cabras, equinos, suínos, aves domésticas, cães e gatos, por exemplo, Acari-na, incluindo carrapatos (por exemplo, carrapatos de corpo mole incluindo Argasidae spp. por exemplo. Argas spp. e Ornithodorus spp. (por exemplo, Ornithodorus moubata); carrapatos de corpo rígido incluindo Ixodidae spp., por exemplo, Boophilus spp. por exemplo, Boophilus microplus, Rhipícepha-lus spp., por exemplo, Rhlplcephalus appendiculatus e Rhipicephalus san-guineus; ácaros (por exemplo, Damalinia spp.); pulgas (por exemplo, Cteno-cephalides spp., por exemplo, Ctenocephalides felis (pulga do gato) e Cte-nocephalides canis (pulga do cão); piolhos por exemplo, Menopon spp.; Dip-tera (por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp.); Hemiptera; Dictyoptera (por exemplo, Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera; por exemplo, contra infecções do trato gastrointestinal ocasionadas por vermes nematódeos parasíticos, por exemplo, membros da família dos Trichostrongylidae.

Em um aspecto de preferência da invenção, os compostos da fórmula (I) são usados para o controle de parasitas de animais. De preferência o animal a ser tratado é um animal doméstico de companhia, tal como um cão ou um gato.

Em um outro aspecto da invenção, os compostos da fórmula (I) ou sais ou composições dos mesmos são usados para a preparação de um medicamento veterinário.

Uma outra característica da invenção dessa forma se relaciona ao uso de um composto da fórmula (I) ou um sal do mesmo, ou uma composição do mesmo, para o controle de pragas.

No uso prático para o controle de artrópodes, especialmente insetos ou ácaros, ou helmintos, especialmente pragas de nematódeos de plantas, um método, por exemplo, compreende a aplicação às plantas ou ao meio no qual elas crescem de uma quantidade efetiva de um composto da invenção. Para esse método, o composto da invenção é aplicado em geral no local no qual a infestação de artrópode ou de nematódeo é para ser controlada em uma taxa efetiva na faixa de cerca de 2 g até cerca de 1 kg do composto ativo por hectare do local tratado. Sob condições ideais, dependendo de praga a ser controlada, uma taxa mais baixa pode oferecer proteção adequada. Por outro lado, condições atmosféricas adversas, resistência da praga ou outros fatores podem exigir que o ingrediente ativo seja usado em taxas mais elevadas. A taxa ótima depende usualmente de um número de fatores, por exemplo, o tipo da praga que está sendo controlada, o tipo ou o estágio de crescimento da planta infectada, o espaçamento das fileiras ou também o método de aplicação. De preferência uma faixa de taxa efetiva do composto ativo é a partir de cerca de 10 g/ha até cerca de 400 g/ha, de mais preferência a partir de cerca de 50 g/ha até cerca de 200 g/ha.

Quando uma praga é originária do solo, o composto ativo em geral em uma composição formulada, é distribuído de modo uniforme sobre a área a ser tratada (isto é, por exemplo, um tratamento por dispersão ou por faixa) de qualquer maneira conveniente e é aplicado em taxas a partir de cerca de 10 g/ha até cerca de 400 ia g/ha, de preferência a partir de cerca de 50 g/ha até cerca de 200 ia g/ha. Quando aplicado como uma imersão de raiz á mudas ou irrigação por gotejamento a plantas a solução ou suspensão líquida contêm a partir de cerca de 0,075 até cerca de 1000 mg ia/l, de preferência a partir de cerca de 25 até cerca de 200 mg ia/l. A aplicação pode ser feita, se desejado, ao campo ou à área de crescimento em geral ou em proximidade íntima à semente ou à planta a ser protegida do ataque. Õ composto da invenção pode ser lavado para dentro do solo por pulverização com água sobre as áreas ou pode ser deixado à ação natural das quedas de chuva. Durante ou depois da aplicação, o composto formulado pode, se desejado ser distribuído mecanicamente no solo, por exemplo, através de cavação, aração com disco, ou com uso de correntes arrastadas. A aplicação pode ser anterior ao plantio, no plantio, depois do plantio porém antes que a germinação tenha lugar, ou depois da germinação. O composto da invenção e os métodos de controle de pragas com o mesmo são de valor específico para a proteção de lavouras de campo, forragem, plantação, estufa, pomar ou vinhedos, de plantas ornamentais, ou plantação de árvores de floresta, por exemplo, cereais (tais como trigo ou arroz), algodão, legumes (tais como pimentas), lavouras de campo (tais como beterraba de açúcar, feijão de soja, óleo de sementes de colza) gramados ou plantações de forragens (tais como milho ou sorgo), pomares ou bosques (tais como de pedra ou de frutas de caroço ou cítricas), plantas ornamentais, flores ou legumes ou arbustos sob vidro ou em jardins ou parques, ou árvores de floresta (tanto decíduas como perenes) em florestas, plantações ou berçários.

Eles também são valiosos para a proteção de madeira (em pé, derrubada, convertida, armazenada ou estrutural) contra os ataques, por exemplo, de moscas serrote ou besouros ou cupins.

Eles têm aplicações na proteção de produtos armazenados tais como grãos, frutas, nozes, especiarias ou tabaco, quer seja inteiros, triturados ou compostos em produtos, de ataques de traças, besouros, ácaros ou gorgulhos de grão. Também estão protegidos os produtos animais armazenados tais como peles, cabelo, lã ou penas em forma natural óu convertida (como por exemplo, carpetes ou têxteis) do ataque de traças ou de besouros bem como carne, peixe ou grãos armazenados do ataque de besouros, ácaros ou moscas.

Além disso, o composto da invenção e os métodos de uso do mesmo são de valor especifico para o controle de artrópodes ou helmintos que são prejudiciais a, ou se espalham ou atuam como vetores de doenças de animais domésticos, por exemplo, aquelas mencionadas anteriormente aqui, neste pedido de patente, e mais especialmente no controle de carrapa-tos, ácaros, piolhos, pulgas, mosquito pólvora, ou moscas que picam, que incomodam ou provocam miíase. Os compostos da invenção são especificamente úteis para o controle de artrópodes ou helmintós que estão presentes dentro de animais domésticos hospedeiros ou que se alimentam na ou sobre a pele ou sugam o sangue do animal, para cuja finalidade eles podem ser administrados por via oral, parenteral, percutânea ou tópica.

As composições descritas aqui, neste pedido de patente a seguir para aplicação em lavouras ou em locais de crescimento de lavouras ou como um revestimento de sementes podem, de um modo geral, ser empregadas alternativamente na proteção de produtos armazenados, utilidades domésticas, propriedades ou áreas do ambiente geral. Os meios adequados para a aplicação dos compostos da invenção incluem: para lavouras em crescimento de pulverização folhar (por exemplo, como uma pulverização em sulcos), poeiras, grânulos, névoas ou espumas ou também como suspensões de composições finamente divididas ou encapsu-ladas como tratamento para solos ou raízes através de ensopamentos líquidos, poeiras, grânulos, fumaças ou espumas; a sementes de lavouras através de aplicação como revestimentos de sementes, como por exemplo,através de suspensões líquidas ou poeiras, para animais infestados por ou expostos à Infestação por artrópodes ou helmintós, através de aplicação parenteral, oral ou tópica das composições nas quais o ingrediente ativo exibe uma ação imediata e/ou prolongada durante um período de tempo contra os artrópodes ou helmintós, por exemplo, através da incorporação em rações ou formulações farmacêuticas adequadas que podem ser ingeridas por via oral, iscas comestíveis, lambedores de sal, suplementos dietéticos, formulações para verter, sprays, banhos, imersões, chuveiradas, jatos, poeiras, graxas, xampus, cremes, espalhados de cera ou sistemas de auto tratamento de gado; para o meio ambiente em geral ou em localizações específicas nas quais as pragas podem se esconder, incluindo produtos armazenados, madeira cortada, utilidades domésticas, ou instalações domésticas ou industriais, como sprays, névoas, poeiras, fumaças, espalhadores de cera, vemi- zes, grânulos ou iscas, ou alimentações por gotejamento em cursos de á-gua, poços, reservatórios ou outras águas correntes ou paradas.

Os compostos da fórmula (I) são especificamente úteis para o controle de parasitas de animais, quando aplicados oralmente, em um outro aspecto de preferência da invenção os compostos da fórmula (I) são usados para o controle de parasitas de animais através de aplicação oral. Os compostos da fórmula (I) ou os sais do mesmo podem ser administrados antes, durante ou depois das refeições. Os compostos da fórmula (I) ou os sais do mesmo podem ser misturados com um veículo e/ou ração. O composto da fórmula (I) ou o sal do mesmo é administrado pralmente em uma dose para o animal em uma faixa de dose em geral a partir de 0,1 até 500 mg/kg do composto da fórmula (I) ou o sal do mesmo por quilograma de peso corporal do animal (mg;kg). A frequência do tratamento do animal, de preferência, o animal doméstico a ser tratado pelo composto da fórmula (I) ou o sal do mesmo é em geral a partir de cerca de uma vez por semana até cerca de uma vez por ano, de preferência a partir de cerca de uma vês a cada duas semanas até uma vez a cada três meses.

Os compostos da Invenção podem ser administrados de forma mais vantajosa com um outro material parasiticamente efetivo, tal como um endoparasiticida, e/ou um ecto-parasitlcida ou um endectoparasíticida. Por exemplo, esses compostos incluem lactonas macrocfclicas tais como as a-vermeticinas ou milbemicinâs, por exemplo,ivermectina, piratel ou um regulador do crescimento de insetos tal como o lufenuron ou metopreno.

Os compostos da fórmula (I) também podem ser empregados para o controle de organismos prejudiciais em lavouras de plantas manipuladas geneticamente conhecidas ou de plantas manipuladas geneticamente ainda a serem desenvolvidas. Como uma regra, as plantas transgênicas são distinguidas por propriedades especialmente vantajosas, por exemplo, pela resistência a agentes de proteção de plantações específicos, resistência a doenças de plantas ou patógenos de doenças de plantas, tais como insetos ou microorganismos específicos, tais como fungos, bactérias ou vírus. Ou- tras propriedades específicas dizem respeito, por exemplo, ao material colhido com relação â quantidade, à qualidade, a propriedades de armazenagem, à composição e a constituintes específicos. Desse modo, as plantas transgênicas são conhecidas nas quais o teor de amido é aumentado, a qualidade do amido é alterada, ou em que o material colhido tem uma composição de ácido graxo diferente. O uso em lavouras transgênicas economicamente importantes de plantas úteis e ornamentais é de preferência, por exemplo, de cereais tais como trigo, cevada, centeio, aveia, painço, arroz, mandioca e milho ou também lavouras de beterraba de açúcar, algodão, soja, sementes de ólèo de colza, batatas, tomates, ervilhas e outros tipos de vegetais.

Quando usadas em lavouras transgênicas, especificamente a -quelas que têm resistências a insetos, os efeitos são freqüentemente observados, além dos efeitos contra organismos perigosos a serem observados em outras lavouras, que são específicos para a aplicação na lavoura trans-gênica em questão, por exemplo, üm espectro alterado, ou especificamente alterado de pragas que podem ser controladas, ou taxas de aplicação alteradas que podem ser empregadas para aplicação.

Por esse motivo, a invenção também se refere ao uso de compostos da fórmula (I) para o controle de organismos perigosos em plantações de plantas transgênicas.

De acordo com uma outra característica da presente invenção é provida uma composição pesticida qUê compreende um ou mais compostos da invenção como definidos acima, em associação com, e de preferência dispersos de forma homogênea em um ou mais diluentes ou veículos pesticidamente compatíveis e/ou agentes ativos de superfície [isto é, diluentes ou veículos e/ou agentes ativos de superfície do tipo geralmente aceitos na técnica como sendo adequados para uso em composições pesticidas e que são compatíveis com os compostos da invenção].

Na prática, os compostos da invenção com mais freqüência fazem parte de composições. Essas composições podem ser empregadas para o controle de artrópodes, especialmente de insetos, ou nematódeos ou ácaros de plantas. As composições podem ser de qualquer tipo conhecido na técnica adequadas para aplicação as pragas desejadas em quaisquer ambientes ou em áreas internas ou externas. Essas composições contêm pelo menos, um composto da invenção como o ingrediente ativo em combinação ou associação com um ou mais outros componentes compatíveis que são, por exemplo, veículos sólidos ou líquidos ou diluentes, adjuvantes, a-gentes ativos de superfície, ou os similares apropriados para o uso pretendido e que sejam agricolamente ou medicinalmente aceitáveis. Essas composições, que podem ser preparadas através de qualquer maneira conhecida na técnica, da mesma forma fazem parte desta Invenção.

Os compostos da invenção, as suas formulações comercialmente disponíveis e nas formas de uso preparadas a partir de tais formulações podem estar presentes em misturas com outras substâncias ativas tais como inseticidas, atrativos, esterilizadores, acaricidas, nematicidas, fungicidas, substâncias reguladoras de crescimento ou herbicidas.

Os pesticidas incluem, por exemplo, ésteres fosfóricos, carba-matos, ésteres carboxílicos, formamidas, compostos de estanho e materiais produzidos por microorganismos.

Os componentes de preferência nas misturas são: 1. do aruoo dos comoostos fòsforosos acefato, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, bromofos, bro-mofos-etila,. cadusafos (F-67825), cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clor-pirifos, clorpirifos-metila, demetona, demeton-S-metila, demeton-S-metila sulfona, dialifos, diazinon, diclorvos, dicrotofos, dimetoato, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrimfos, famfur, fenamifos, fenitriotiona, fensulfotion, fenti-on, fiupirazofos, fonofos, formotiona, fostiazato, heptenofos, isazofos, isotioa-to, isoxationa, malationa, metacrifos, metamidofos, metidationa, salitiona, mevinfos, monocrotofos, naíed, ometoato, oxidemeton-metila, paration, para-tion-metila, fentoato, forato, fosalona, fosfolano, fosfocarb (BAS-301), fos-met, fosfamidon, foxim, pirimifos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, profenofos, propafos, proetanfos, protiofos, piraclofos, piridapention, quinalfos, sulprofos, temefos, terbufos, tebupirimfos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon, vamidotiona; 2. do grupo dos carbamatos: alanicarb (OK-135), aldicarb, metilcarbamato de 2-sec-butilfenila (BPMC), carbarila, carbofurano, carbossulfapo, cloetocãrb, benfuracarb, etio-fencarb, furatiocarb, HCN-801, isoprocarb, metomila, (metila)carbamato de 5-metila-m-cumenilbutirila, oxamiia, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, carbamato de 1-metiltio(etilidenoamino)-N“metila-N-(morfolinotio) (UC 51717), triazamato; 3. do grupo dos ésteres carboxflicos acrinatrina, aletrina, alfametrina, 5-benzila-3-furilmeti!a (E)- (1R)-cis-2,2-dimetila-3-{2-oxotiolano-3-ilidenometila)ciclopropanocarboxilato, be-ta-ciflutrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, bioaletrina, bioaletrin ((S)-ciclopentilisômero), bioresmetrina, bifentrina, (RS)-1-ciano-1-(6-fenóxi-2-piridila)metila (1 RS)-trans-3-(4-terc-butilfenila)-2,2-dimetilcádopropano carbo-xilato (NCI 85193), cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cititrina, cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, fenflutrin, fenpropatrin, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isômero D), imiprotrina (S-41311), lambda-cihalotrina, permetrina, fenotrina (isômero ®), praHetrina, piretrinas (produtos naturais), resmetrina, teflütrina, tetrametrina, te-ta-cipermetrina, tralometrina, tranosflutrina, zeta-cipermetrina (F-56701); 4. do arupo das amidinas amitraz, ciordimefomn 5. do arupo dos compostos de estanho cíexatina, óxido de fenbutatina 6. outros abamectina, ABG-9008, acetamlprid, acequinocila, Anagrafa fal-citera, AKD-1022, AKD-3Ó59, ANOS-118, azadiractina, Batíllus turingiensis, Beauveria bassianea, bensultap, bifenazato, binapacrila, BJL-932, bromo-propilato, BTG-504, BTG-505, buprofezina, canfeclor, cartap, clorobenzilato, clorfenapir, clorfluazüron, 2-(4-clorofenila)-4,5-difeniÍtiofeno (UBI-T 930), clor-fentezina, clorproxifeno, cromafenozido, clotianoidina, 2-naftilmetila ciclopro-panocarboxilato (Ro12-0470), ciromazin, diacloden (tiametoxam), diafentiu- ron, DBl-3204, etila 2-cloro-N-(3,5-dicloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluor-1-propiloxÍ)fenila)carbamoila)-2-carboximidato, DDT, dicofol, diflubenzuron, N-(2,3-diidro-3-metila-1,3-tiazol-2-ilidono)-2,4-xilidina, diídroximetildihidroxipir-rolidina, dinobuton, dinocap, diofenolano, benzoato de emamectina, endosul-fano, etiprola (sulfetiprola), etofenprox, etoxazola, fenazaquina, fenoxicarb, fipronila, flonicamid (IKI-220), fluazurona, flumeto (flufenzina, SZI-121), éter de 2-flúor-5-(4-(4-etoxifenila)-4-metila-1-pentila)difenila (MTI800), vírus da granoulosis e nuclear polihedrosis, fenpiroximato, fentiocarb, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flucicloxurona, flufenoxurona, flufenzina, flufen-prox, fluproxifeno, gamma-HC, halfenozido, halofenprox, hexaflumurona (DE_473), hexitiazox, HOI-9004, hidrametilnon (AC 217300), indoxacarb, ivermectln, L-14165, imidacloprid, indoxacarb (DPX-MP062), kanoemita (AKD-2023), lufenurona, M-020, M-020, metoxifenozido, milbemectina, NC-196, neemgard, nidinoterfurano, nitanpiram, 2-nitrometila-4,5-diídro-6H-tiazina (DS 52618), 2-nitrometila-3,4-dihidrotiazola (SD 35651), 2-nitrometilano-1,2-tiazinano-3-llcarbamaldeido (WL 108477), novaluron, plri-darila, propargita, protrifenbute, pimetrozina, piridabeno, pirimidifeno, piripro-xifeno, NC-196, NC-1111, NNI-9768, novalurana (MCW-275), OK-9701, OK-9601, OK-9602, OK-9802, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, silomadina (CG-177), espinosado, espirodiclo-feno, espiromesifeno, SU-9118, tebufenozídeo, tebufenpirad, teflubenzuron, tetradifona, tetrasul, tiacloprid, tiociclam, tíametoxam, tolfenpirad, tríazamato, trietoxisplnosina A, trlflumurón, verbutin, vertalec (mikotal), YI-5301, Os componentes acima mencionados para combinação são substâncias ativas conhecidas, muitas das quais estão descritas em C.R Worthing, S,B, Walker, The Pesticide Manual, 12l Edition, British Crop Pro-tection Councila, Famham 2000.

As doses de uso eficazes dos compostos empregados na invenção podem variar dentro de limites amplos, dependendo da natureza da praga a ser eliminada ou do grau de infestação, por exemplo, de plantações com essas pragas. Em geral, as composições de acordo com a invenção contêm usual mente cerca de 0,05 até cerca de 95% (em peso) de um ou mais ingredientes ativos de acordo com a invenção, cerca de 1 até 95% de um ou mais veículos sólidos ou líquidos, e opcionalmente, cerca de 0,1 até cerca de 50% de um ou mais outros componentes compatíveis , tais como agentes ativos de superfície ou similares.

Na presente exposição o termo "veículo" indica um ingrediente orgânico ou inorgânico, natural ou sintético, com o qual o ingrediente ativo é combinado para facilitar a aplicação, por exemplo, à planta, a sementes ou ao solo. Esse veículo é por essa razão geralmente inerte e ele deve ser aceitável (por exemplo, aceitável agricolamente, especificamente com relação a planta tratada). O veículo pode ser um sólido, por exemplo, argilas, silicatos naturais ou sintéticos, sílica, resinas, ceras, fertilizantes sólidos (por exemplo, sais de amônio), minerais naturais triturados, tais como caulim, argilas, talco, greda, quartzo, atapulgita, montmoriíonita, bentonita ou terra diatomáceá, ou minerais sintéticos triturados tais como sílica, alumína, ou silicatos especialmente silicatos de alumínio ou de magnésio. Como veículos sólidos para grânulos os que se seguem são adequados: rochas naturais pulverizadas ou fracionadas tais como calcita, mármore, pedra pomes, sepiolita e dolomita; grânulos sintéticos de farelos inorgânicos ou orgânicos; grânulos de material orgânico tal como serragem, cascas de coco, sabugos de milho, palha de milho ou caules de tabaco, farinha fóssila, fosfato tricálcio, cortiça em pó, ou negro de fumo absorvente, polímeros solúveis em água, resinas, ceras ou fertilizantes sólidos. Essas composições sólidas podem, se desejado conter um ou mais agentes compatíveis de umldlficação, dispersão, emulsificação ou corantes, os quais, quando sólidos também podem servir como um dilu-ente. O veículo também pode ser líquido, por exemplo, água, álcoois, especificamente butanol ou glicol, bem como os seus éteres ou ésteres, especificamente o acetato de metilglicol; cetonas,· especificamente acetona, cíclohexanona, metiletila cetona, metila isobutila cetona ou isoforona, frações de petróleo tais como hidrocarbonetos parafínicos ou aromáticos, especificamente xilenos ou naftalenos de alquila; óleos minerais ou vegetais; hidro- carbonetos alifáticos clorados, especifica mente tricloroetano ou cloreto de metileno; hidrocarbonetos clorados aromáticos, específicamente cloro ben-zenos; solventes solúveis em água ou fortemente polarés tais como a dime-tilformamida, sulfóxido de dimetila, ou Ν,Ν-metila pirrolidona; gases liquefeitos, ou similares ou uma mistura dos mesmos.

Os agentes ativos de superfície podem ser um agente de emulsi-ficação, agente de dispersão ou agente de umidificação do tipo iônico ou não-iônico ou uma mistura de tais agentes ativos de superfície.

Entre esses estão, por exemplo, os sais de ácidos poliacrílicos, sais de ácidos ligno sulfônicos, sais de ácidos fenol sutfônicos ou naftaleno sulfônicos, poli-condensados de óxido de etileno com álcoois graxos ou ácidos graxos ou ésteres graxos ou aminas graxos, fenójs substituídos (especificamente alquilfenóis ou arilfenóis), sais de ésteres do ácido sulfo sucínico, derivados de taurina (especificamente tauratos de alquila), ésteres fosfóricos de álcoois ou de poli-condensados de óxido de etileno com fenóis, ésteres de ácidos graxos com polióis, ou derivados funcionais de sulfato, sulfonato ou fosfato dos compostos acima. A presença de pelo menos um agente ativo de superfície é, em geral, essencial quando o ingrediente ativo e/ou o veículo inerte são somente ligeiramente solúveis em água ou não são solúveis em água e o agente veículo da composição para a aplicação é a água.

As composições da invenção podem ainda conter outras aditivos tais como adesivos ou corantes. Os adesivos tais como a carbóxi metilcelu-lose ou polímeros naturais óú sintéticos na forma de pós, grânulos ou látíces, tais como goma arábica, álcool de polivinila ou acetato de polivinila, fosfoli-pídios naturais, tais como as cefalinas ou lecitinas, ou fosfolipídios sintéticos podem ser usados nas formulações. É possível o uso de corantes tais como pigmentos inorgânicos tais como: óxidos de ferro, óxidos de titânio ou Azulk da Prússia; materiais corantes orgânicos, tais como materiais corantes de alizarina, materiais corantes azo, ou materiais corantes de ftalocianinas de metal, ou nutrientes traço tais como sais de ferro manganês, boro, cobre, cobalto molibdênio ou zinco.

Para as suas aplicações em agricultura, os compostos da inven- ção, por esse motivo estão na forma de composições, que estão em diversas formas líquidas ou sólidas. As formas sólidas das composições que podem ser usadas são os pós de formação de poeiras {com um teor do composto da invenção variando em até 80%) pós umectaptes ou grânulos (incluindo grânulos dispersáveis em água), especificamente aqueles obtidos através de extrusão, compactação, impregnação de um veículo granular, ou granulação se iniciando a partir de um pó (o teor do composto da invenção nesses pós uméctantes ou grânulos estando entre cerca de 0,5 e cerca de 80%). As composições sólidas homogêneas ou heterogêneas que contêm um ou mais compostos da invenção, por exemplo, grânulos, pélètes, briquetes ou cápsulas podem ser usadas para o tratamento de água parada ou corrente durante um período de tempo. Um efeito similar pode ser alcançado através da utilização de alimentações de gotejamento ou intermitentes de concentrados dispersáveis em água como descritos aqui, neste pedido de patente.

As composições líquidas, por exemplo, incluem as soluções ou suspensões aquosas ou não aquosas (tais como concentrados emulsificáveis, emulsões, fluíveis, dispersões ou soluções) ou aerossóis. As composições líquidas também incluem, especificamente, concentrados emulsificá-veis, dispersões, emulsões, fluíveis, aerossóis, pós umectantes (ou pó pára pulverização), fluíveis secos ou pastas como formas de composições que são líquidas ou destinadas a formar composições líquidas quando aplicadas, por exemplo,como sprays aquosos (incluindo volume baixo e ultra baixo) como névoas ou aerossóis.

As composições líquidas, por exemplo, na forma de concentrados emulsificáveis ou solúveis compreendem de forma mais freqüente cerca de 5 até cerca de 80% em peso do ingrediente ativo, enquanto que as emulsões ou soluções que estão prontas para a aplicação contêm, em seus caso, cerca de 0,01 até cerca de 20% dó ingrediente ativo. Além do solvente, os concentrados emulsificáveis ou solúveis podem conter, quando necessários, cerca de 2 até cerca de 50% de aditivos adequados, tais como estabilizadores, agentes ativos de superfície, agentes de penetração, inibidores de cor- rosâo, corantes ou adesivos. As emulsões de qualquer concentração exigida, que são especificamente adequadas para a aplicação, por exemplo, a plantas, podem ser obtidas a partir desses concentrados através de diluição com água. Essas composições estão incluídas dentro do escopo das composições que podem ser empregadas na presente invenção. As emulsões podem estar na forma do tipo água em óleo ou óleo em água e elas podem ter uma consistência espessa.

As composições líquidas desta invenção podem, além das aplicações de uso agrícola normal ser usadas, por exemplo, para o tratamento de substratos ou locais infestados ou possíveis de infestação por artrópodes (ou outras pragas controladas pelos compostos desta invenção) incluindo prédios, áreas de armazenamento ou de processamento internas ou externas, conteineres, ou equipamento ou água parada ou corrente.

Todas essas dispersões ou emulsões aquosas ou misturas para pulverização podem ser aplicadas, por exemplo, a lavouras, através de qualquer dispositivo adequado, principalmente por pulverização em taxas que são em geral da ordem de cerca de 100 até cerca de 1,200 litros de mistura de pulverização por hectare, porém podem ser mais altas ou mais baixas (como por exemplo, em volumes baixos ou ultrabaixos) dependendo da necessidade ou técnica de aplicação. O composto, ou as composições de acordo com a invenção são convenientemente aplicados a vegetação e de forma específica a raízes ou folhas que tenham pragas a serem eliminadas. Um outro método de aplicação dos compostos ou composições de acordo com a invenção é por quimigaçâo, o que quer dizer, a adição de uma formulação que contêm o ingrediente ativo à água de irrigação. Essa irrigação pode ser a irrigação por borrifador para pesticidas foliares ou ela pode ser irrigação do solo ou irrigação subterrânea para pesticidas de solo ou sistêmicos.

As suspensões concentradas que podem ser aplicadas através de pulverização são preparadas de tal forma a produzir um produto fluido estável que não se assenta (trituração fina) e usualmente contêm a partir de cerca de 10 até cerca de 75% em peso de ingrediente ativo, a partir de cerca de 0,5 até cerca de 30% de agentes ativos de superfície, a partir de cerca de 0,1 até cerca de 10% de agentes tixotrópiços, a partir de cerca de 0 até cerca de 30% de aditivos adequados, tais como agente antiformação de espuma, inibidores de corrosão, estabilizadores, agentes de penetração, adesivos e, como o veículo, água ou um líquido orgânico no qual o ingrediente ativo é fracamente solúvel ou insolúvel. Alguns sólidos orgânicos ou sais inorgânicos podem estar dissolvidos no veículo para auxiliar na prevenção de assentamento ou anticongelamento para a água.

Os pós umectantes (ou pós para pulverização) são preparados de modo usual de tal forma que eles contenham a partir de cerca de 10 até cerca de 80% em peso do ingrediente ativo, a partir de cerca de 20 até cerca de 90% de um veículo sólido, a partir de cerca de 0 até cerca de 5% de um agente umectante, a partir de cerca de 3 até cerca de 10% de um agente de dispersão, e, quando necessário, a partir de cerca de 0 até cerca de 80% de um ou mais estabilizadores e/ou outros aditivos, tais como agentes de penetração, adesivos, agentes antiformação de grumos, corantes ou similares. Para obter esses pós umectantes, o ingrediente ativo é multo bem misturado em um misturador adequado com substâncias adicionais que podem ser impregnadas no enchimento poroso e é triturada com a utilizâção de um moinho ou outro triturados adequado. Isso produz pós umectantes, a capacidade de ser umidificado e a capacidade de ficar em suspensão dos quais são vantajosas. Eles podem ser suspensos em água para das qualquer concentração desejada e essa suspensão pode ser empregada de forma muito vantajosa especificamente para a aplicação a folhagem da planta.

Os "grânulos dispersáveis em águá (WG)" (grânulos que podem ser dispersos em água com facilidade) têm composições que são substân-cialmente próximas daquela dos pós umectantes. Eles Dodem ser preparados através da granulação de formulações descritas para os pós umectantes, tanto através de uma via molhada (contatando o ingrediente ativo finamente dividido com o enchimento inerte e um pouco de água, por exemplo, de 1 a 20% em peso, ou com uma solução de um agente.de dispersão ou ligante, seguido por secagem e peneiramento) ou através de uma via seca (compactação seguida por trituração e peneiramento).

As taxas de concentrações das composições formuladas podem variar de acordo com o método de aplicação ou a natureza das composições ou o uso das mesmas.

Falando em geral, as composições para aplicação para o controle de pragas de artrópodes ou nematódeos de plantas contêm usualmente a partir de cerca de 0,00001% até cerca de 95%, mais especificamente a partir de cerca de 0,0005% até cerca de 50% em peso.de um ou mais compostos da invenção, ou o total dos ingredientes ativos (o que quer dizer, os compostos da invenção junto com as outras substâncias tóxicas para os artrópodes ou nematódeos de plantas, sinérgicos, elementos traço ou estabilizadores). As composições concretas empregadas e as suas taxas de aplicação serão selecionadas para alcançar o(s) efeito(s) desejado(s) pelo fazendeiro, produtor de gado, clínico médico ou veterinário, operador de controle de pragas ou outras pessoas versadas na técnica.

As composições sólidas ou líquidas para a aplicação tópica a animais, madeira, produtos armazenados ou utilidades domésticas contêm usualmente a partir de cerca de 0,00005% até cerca de 90%, mais especificamente a partir de cerca de 0,001% até cerca de 10% em peso de um ou mais compostos da invenção. Para a administração a animais por via oral ou parenteral, Incluindo a percutânea das composições sólidas ou líquidas, essas contêm normalmente a partir de cerca de 0,1% até cerca de 90% em peso de um ou mais compostos da invenção. As rações medicadas contêm normalmente a partir de cerca de 0,001% até cerca de 3% em peso de um ou mais compostos da invenção. Os ooncentrados ou suplementos para serem misturados com as rações contêm normalmente a partir de cerca de 5% até cerca de 90%, de preferência a partir de cerca de 5% até cerca de 50%, e, peso de um ou mais compostos da invenção. Os lambedores de sal mineral contêm normalmente a partir de cerca de 0,1% até cerca de 10%, em peso de um ou mais compostos da fórmula (I) ou um sal pesticidamente a-ceitável do(s) mesmo(s).

As composições em forma de poeira ou líquidas para aplicação ao gado, utilidades, locais ou áreas externas contêm a partir de cerca de 0,0001 % até cerca de 15%, mais especialmente a partir de cerca de 0,005% até cerca de 2,0%, em peso, de um ou mais compostos da invenção.

As concentrações adequadas em águas tratadas estão entre cerca de 0,0001 ppm até cerca de 20 ppm, mais especificamente cerca de 0,001 ppm até cerca de 5,0 ppm de um ou mais compostos da invenção, e podem ser usadas de forma terapêutica em fazendas de criação de peixes com tempos de exposição adequados. As iscas comestíveis podem conter a partir de cerca de 0,01% até cerca de 5%, de preferência a partir de cerca de 0,01% até cerca de 1,0%, em peso, de um ou mais compostos da invenção.

Quando administrados por via parenteral, oral ou percutânea ou por outros meios a vertebrados, a dosagem dos compostos da invenção irão depender da espécie, idade, ou saúde do vertebrado e da natureza e do grau de sua real ou potencial infestação por pragas de artrópodes ou de helmintos. Uma única dose de cerca de 0,1 até cerca de 100 mg, de preferência de cerca de 2,0 até cerca de 20,0 mg, por kg de peso oorporal do a-nimal, ou doses de cerca de 0,01 até cerca de 20,0 mg, de preferência de cerca de 0,1 até cerca de 5,0 mg, por quilo de peso corporal do animal por dia, para medicação retardada são adequadas em geral por administração oral ou parenteral. Através do uso de formulações ou de dispositivos de liberação retardada, as doses diárias necessárias durante um periodo de meses podem ser combinadas e administradas a animais em uma única ocasião.

As composições que se seguem EXEMPLOS 2A a 2M ilustram as composições para uso contra artrópodes, especialmente ácaros ou insetos, ou nematódeos de plantas, que compreendem, como o ingrediente ativo, compostos da invenção, tais como aqueles descritos nos exemplos de preparação. As composições descritas nos EXEMPLOS de 2A a 2M podem cada uma serem diluídas para dar uma composição pulverizável em concentrações adequadas para a utilização no campo. As descrições químicas genéricas dos ingredientes (para os quais rodas as percentagens que se seguem são por cento em peso) usadas nas composições dos EXEMPLOS de 2A a 2M exemplificados abaixo, são como se segue: Nome comercial Descricão Química Ethylan BCP Condensado de óxido de etileno e nonilfenol Soprophor BSU Condensado de óxido de etileno e tristirilfenol Arylan CA Uma solução 70% p/v de dodecilbenzenossulfonato de cálcio Solvesso 150 Solvente aromático Ci o teve Arylan S Dodecilbenzenossulfonato de sódio Darvan NO2 Lignossulfonato de sódio Celite PF Veículo de silicato de magnésio sintético Sopropon T36 Sais de sódio de ácidos carboxílicos Rhodigel 23 Polissacarídeo de goma xantana Bentone 38 Derivado orgânico de montmorilonita de magnésio Aerosila Dióxido de sílica micro fino EXEMPLO 2A É preparado um concentrado solúvel em água com a composição como se segue: Ingrediente ativo 7% Ethylan BCP 10% N-metíla pirrolidona 83% A uma solução de Ethylan BCP dissolvida em uma porção de N-metila pirrolidona é adicionado 0 ingrediente ativo com aquecimento e agitação até a dissolução. A solução resultante é completada para 0 volume com 0 restante do solvente.

EXEMPLO 2B

Um concentrado emulsificável{EC) é preparado com a composição como se segue: Ingrediente ativo 25%(max) SoproforBSU 10% Arylan CA 5% N-metila pirrolidona 50% Solvesso 150 10% Os três primeiros componentes são dissolvidos em N-metila pir- rolidona isso é em seguida adicionado o Solvesso 150 para dar o volume final.

EXEMPL02C É preparado um pó umectante (WP) com a composição como se segue: Ingrediente ativo 40% Arylan S 2% Dârvan NO2 5% Celite PF 53% Os ingredientes são misturados e triturados em um moinho de martelo em um pó com um tamanho de partícula de menos do que 50 mí-crons.

EXEMPLO 2D É preparada uma formulação aquosa fluente com a composição como se segue: Ingrediente ativo 40,00% Ethylan BCP 1,00% Sopropon T 360 0,20% Etileno glicol 5,00% Rhodigel230 0,15% Água 53,65% Os ingredientes são misturados intimamente e são triturados em um moinho de contas até que seja obtido um tamanho médio de partícula de menos do que 3 mícrons.

EXEMPLO 2E É preparado um concentrado de suspensão emulsificável com a composição como se segue: Ingrediente ativo 30,0% Ethylan BCP 20,0% Bentone 38 0,5% Solvesso 150 59,5% Os ingredientes são misturados intimamentee são triturados em um moinho de contas até que seja obtido um tamanho médio de partícula de menos do que 3 mícrons.

EXEMPLO 2F É preparado um grânulo dispersivo em água, com a composição como se segue: Ingrediente ativo 30% DarvanNo2 15% Arylan S 8% CelitePF 47% Os ingredientes são misturados, micronizados em um moinho de energia fluida e em seguida granulados em um peletizador giratório por pulverização com água (em até 10%). Os grânulos resultantes são secados em um secador de leito fluidificado para a remoção do excesso de água. EXEMPLO 2G É preparado um pó para formação de poeira, coma composição como se segue: Ingrediente ativo 1 até 10% Talco em pó superfino 99 até 90% Os ingredientes são misturados intimamente e em seguida triturados se necessário para ser conseguido um pó fino. Esse pó pode ser aplicado a um local de infestação por artrópode, por exemplo, coletores de lixo, produtos armazenados ou utilidades domésticas ou animais infestados por ou em risco de infestação por artrópodes para o controle dos artrópodes por ingestão oral. Os meios adequados para a distribuição do pó de formação de poeira ao locai da infestação por artrópodes incluem insufladores mecânicos, sacudidores manuais ou dispositivos de auto tratamento de gado.

EXEMPLO 2H É preparada uma isca comestível, com a composição como se segue: Ingrediente ativo 0,1 até 1,0% Farinha de trigo 80% Melaço 19,9 até 19% Os ingredientes são misturados intimamente e formados como exigido ern uma forma de isca. Essa isca comestível pode ser distribuída em um locai, por exemplo, instalações domésticas ou industriais, como por e-xemplo, cozinhas, hospitais ou lojas, ou áreas externas, infestadas por artró-podes, por exemplo, formigas, gafanhotos, baratas ou moscas para o controle dos artrópodes por ingestão oral. EXEMPLO 21 Uma formulação de solução é preparada, com a composição como se segue: Ingrediente ativo 15% Sulfóxido de dimetila 85% O ingrediente ativo é dissolvido no sulfóxido de dimetila por mis-turação e ou aquecimento como necessário. A solução pode ser aplicada de forma percutânea como uma aplicação que pode ser vertida em animais domésticos infestados por artrópodes, ou, depois de esterilização por filtragem através de uma membrana de politetrafluor etileno (tamanho de poro 0,22 micrometro), por injeção panenteral, em uma taxa de a partir de 1,2 até 12 ml de solução por 100 kg de peso corporal do animal.

EXEMPLO 2J

Um pó umectante é preparado coma composição que se segue: Ingrediente ativo 50% Ethylan BCP 5% Aerosila 5% CélitePF 40% O Ethylan BCP é absorvido sobre o Aerosila que é em seguida misturado com os outros ingredientes e triturado em um moinho de martelo para dar um pó umectante, que pode ser diluído com água até uma concentração de a partir de 0,001% até 2% em peso do composto ativo e aplicado a um local de infestação por artrópodes, por exemplo, larvas de dípteros ou nematódeos de plantas, por pulverização, ou a animaos domésticos infestados por, ou em risco de infecção por artrópodes, por pulverização, ou imersão, ou através de administração orai em água de bebedouro, para o contro- le dos artrópodes.

EXEMPLO 2K É formada uma composição de um bolus de liberação lenta a partir de grânulos que contêm os seguintes componentes em percentagens variáveis (similar àquelas descritas para as composições anteriores) dependendo da necessidade: Ingrediente ativo Agente de densidade Agente de liberação lenta Ligante Os ingredientes misturados intimamente são formados em grânulos que são comprimidos em um bolus com uma gravidade específica de 2 ou mais. Este bolus pode ser administrado por via oral a animais domésticos ruminantes para retenção no interior do reticulo-rumen para dar uma liberação lenta continua do composto ativo durante um período de tempo prolongado para o controle de infestação dos animais domésticos ruminantes por artrópodes.

EXEMPLO 2L

Uma composição de liberação lenta na forma de grânulos, péle-tes ou briquetes pode ser preparada com composições como se segue: Ingrediente ativo 0,5 até 25% Cloreto de polivinila 75 até 99% Ftalato de dioctíla (plastificante) Os componentes são misturados e em seguida formados em formatos adequados por extrusão do material fundido ou moldagem. Essas composições são úteis, por exemplo, para a adição a água parada ou para a fabricação em coleiras ou etiquetas de orelha a animais domésticos para o controle de pragas por liberação lenta.

EXEMPLO 2M

Um grânulo dispersável em água é preparado com a composição como se segue: Ingrediente ativo 85% (máximo) Polivinila pirrolidona 5% Argila atapulgita 6% Sulfato laurila de sódio 2% Glicerina 2% Os ingredientes são misturados oomo uma pasta fluida a 45% e moídos molhados para um tamanho de partícula de 4 mícrons, em seguida secados por pulverização para a remoção da água.

MÉTODOS DE USO PESTICIDA

Os procedimentos de testes representativos que se seguem, com a utilização de compostos da invenção foram realizados para a determinação da atividade parasiticida e inseticida dos compostos da invenção. Exemplos Biológicos. Método A: Método de triaaem para testar a capacidade sistêmica dos compostos contra Ctenocephalides felis (pulaas de aatosl Um recipiente de teste foi cheio com 10 adultos de Ctenocephalides felis. Um cilindro de vidro foi fechado com parafina em uma das extremidades e colocado no topo do recipiente de teste. A solução do composto em teste foi em seguida pipetada em sangue bovino e adicionada ao cilindro de vidro. As Ctenocephalides felis tratadas foram mantidas neste teste de cão artificial (sangue a 37°C, 40 a 60% de umidade relativa; Ctenocephalides felis 20 a 22°C, 40 a 60% de umidade relativa) e a avaliação foi realizada a 24 e 48 horas depois da aplicação.

Os compostos números 1-04,1-10, 2-01, 2-04, 2-19, 2-22, 2^31 e 4-01 deram, pelo menos 90% de controle de Ctenocephalides felis em uma concentração de teste de 5 ppm ou menos. Método B: Método de triaaem para testar a atividade de contato dos compostos contra Ctenocephalides felis fpulaa de aatol As soluções dos compostos em teste foram pingadas em papel de filtro, secadas, e o papel de filtro colocado em tubos de ensaio e infestados com 10 adultos de Ctenocephalides felis. As Ctenocephalides felis tratadas foram mantidas em uma câmara de clima (26°C, 80% de umidade relativa) e a percentagem de eficácia foi avaliada 24 horas e 48 horas depois da aplicação em comparação com o controle não tratado.

Os compostos números 1-04, 2-01 e 2-04 deram pelo menos 70% de controle de contato das Ctenocephalides felis em uma concentração de teste de 100 ppm. Método C: Método de triaaem para testar a atividade de contato contra Rhi-nicephalus sanauineus (carraoato marrom do cão).

As soluções dos compostos em teste foram pingadas em papel de filtro, secadas, e o papel de filtro colocado em tubos de ensaio e infestados com de 20 a 30 larvas (L1) de Rhipicephalus sanguíneus e os tubos de ensaio foram fechados com um grampo. Os Rhipicephalus sanguíneus tratados foram mantidos em uma câmara de clima (25°C, 90% de umidade relativa) e a percentagem de eficácia foi avaliada 24 horas depois da aplicação em comparação com o controle não tratado.

Os compostos números 1-04,1-10,2-01,2-04 e 9-05 deram pelo menos 70% de controle de contato dos Rhipicephalus sanguíneus em uma concentração de teste de 100 ppm. Método D: Triaaem de Diabrotica undecimounctata. (verme da raiz de milho do suh.

Dois dias antes da aplicação, sementes de milho foram encharcadas em água sob condições quentes para provocar uma germinação rápida. Um dia antes da aplicação, óvulos de Diabrotica undecimpuncctata foram transferidos para uma metade de um filtro de papel Japonês colocado em um prato de Petri plástjco. Em seguida, uma semente de milho germinada foi colocada em um coxim umedecido ao lado do filtro de papel. Três gotas de 200 microlitros de solução do composto em teste foram cuidadosamente pipetadas sobre os óvulos. O restante da solução foi colocada sobre o milho e em seguida o prato de Petri foi fechado. Os óvulos tratados nos pratos de Petri foram mantidos em uma câmara de clima durante 6 dias. A eficácia do composto (percentagem de óvulos mortos e/ou larvas em comparação com o controle não tratado) foi avaliada 6 dias depois da aplicação com a utilização de um microscópio binocuiar.

Os compostos números 1-31,9-04, 9-05 e 9-09 deram, pelo me- nos 90% de controle de Diabrotica undecimpuncctata em uma concentração de teste de 10 ppm. Método E: Triaaem de Nilaparvata iuaens (saltão marrom do arroz) As folhas de plantas de arroz foram imersas durante 5 segundos em uma solução aquosa da preparação formulada a ser examinada. Depois que a solução foi escorrida, as plantas de arroz foram colocadas em um prato Petri e povoadas com cerca de 20 larvas (estágio L3) da espécie de saltão de folha do arroz Nilaparvata lugens. O prato Petri foi fechado e em seguida armazenado em uma câmara climatizada (16 horas deluz/dia, 25°C, 40 a 60% de umidade atmosférica relativa). Depois de 8 dias, a mortalidade entre as larvas do saltão de folha foi determinada.

Os compostos números 9-04, 9-05, 9-07, 9-09, 9-25 e 9-26 deram, pelo menos 90% de controle da Nilaparvata lugens em uma concentração de teste de lOppm. Método F: Triaaem de Aohis fabae fpulaão do feiião preto) Sementes germinadas de campo de feijão (Vicia faba) com raízes foram transferidas para dentro de frascos cheios com água de bica. Soluções aquosas (4 ml) da preparação formulada a ser examinada foram pingadas dentro dos frascos. As plantas foram em seguida infestadas com a-proximadamente 100 pulgões do feijão preto (Aphis fabae) e armazenados em um gabinete de ambiente controlado a aproximadamente 250 C. Depois de 3 e 6 dias de armazenagem* o efeito da preparação sobre os pulgões foi determinado.

Os compostos 1-19,1-31,9-05,9-09 e 11-05 deram pelo menos 90% de controle de Aphis fabae em uma concentração de teste de 10 ppm.

Claims

1. Composto caracterizado pelo fato de apresentar a fórmula (I): em que* n pode ser zero, um ou dois; ou um sal pesticidamente aceitável do mesmo.

2. Processo para a preparação de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1 caracterizado pelo fato de que compreende reagir o composto correspondente de fórmula (II): em que L é halogênio, e os outros valores são como definidos na reivindicação 1, com um composto de fórmula (III) ou um sal do mesmo: X-H (III) em que X é NR6aR7a, e R6a e R7a são (C2-C6)-alquila; ou b) quando W é C-Y, Y ê NR6aRJa e os outros valores são como definidos na reivindicação 1, reagir um composto de fórmula (IV): em que L" é halogênio, e os outros valores são como definidos na reivindicação 1, com um composto de fórmula (V) : Y-H (V) em que Y é NR&aR'a e R6a e R,a são (Cz-C6)-alquila; ou c) quando W é C-Y, X e Y são NKt!íiR7<:1 e os outros valores sâo como definidos na reivindicação 1, reagir um composto de fórmula (VI): em que L2 e L3 são halogênios iguais ou diferentes, e os outros valores são como definidos na reivindicação 1, com um composto de fórmula (VII): d) quando X é NR6aR7a, ou quando W é C-Y e Y é NR6aR7a, R7a é ÍC2-Cé) -alquila, e os outros valores são como definidos na reivindicação l, alquilar, acilar ou sulfonilar o composto correspondente de fórmula (I), no qual X é NHR^ ou W é C-NHR*>d, com ura composto de fórmula (VIII) : em que RXj é como definido na reivindicação 1 e L3 é um grupo de saída; ou e) quando R4 é NR:'R6, R6 é (€i-C6)-alquila, em que (Ci — C6)-alquila é não-substituído ou substituído por um ou mais radicais Ra, e os outros valores são como definidos na reivindicação 1, reagir o composto correspondente de fórmula (I) , no qual R4 é NHR3 com um agente de alquilação de fórmula (IX); em que R6 é (Ci-Cô) -alquila, em que (Ci-Cô) -alquila é não-substituido ou substituído por um ou mais radicais R11, e L4 é um grupo de saída, na presença de uma base; ou f) quando n é 1 ou 2 e os outros valores são como definidos na reivindicação 1, oxidar o composto correspondente, em que n é 0 ou 1; e g) se desejado, converter um composto resultante de fórmula (I) em um sal pesticidamente aceitável do mesmo.

3. Composição pesticida caracterizada pelo fato de compreender um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1 em associação com um diluente ou veículo e/ou agente ativo de superfície pesticidamente aceitável.

4. Uso de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1 caracterizado pelo fato de ser para a preparação de um medicamento veterinário para o controle de pragas.

5. Uso de uma composição como definida na reivindicação 3 caracterizado pelo fato de ser para a preparação de um medicamento veterinário para o controle de pragas.

6. Método para o controle de pragas no solo, colheita, local de crescimento de colheita, semente, produto de armazenamento, artigos domésticos, propriedades ou áreas de meio ambiente em geral caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação ao mesmo de uma quantidade eficaz de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1, ou de uma composição como definida na reivindicação 3.