ES2332274T3 - Pesticidas. - Google Patents

Abstract

Compuesto de fórmula (I):**(Ver fórmula)** en la que: R1 es CSNH2; W es C-Cl; R2 es Cl; R3 es CF3; R4 es Me; y A, R5S(O)m y R6CFX-S(O)n son tal como se definen a continuación: **(Ver fórmula)** o un sal del mismo aceptable como pesticida.

Description

Pesticidas.

La presente invención se refiere a nuevos derivados de alquilaminopirazol 5-sustituidos, procesos para su preparación, a composiciones de los mismos, y a su uso para el control de plagas (incluyendo artrópodos y helmintos). El control de insectos, arácnidos y helmintos con compuestos de 1-arilpirazol se ha descrito en, por ejemplo, las publicaciones de patentes de números WO 98/28279, WO98/24769, WO99/62886 y US 5.629.335.

US 6.350.771 describe derivados de oxima de 1-arilpirazol como insecticidas para el control de plagas de artrópodos, nemátodos, helmintos o protozoos. WO 00/35884 describe un método de control de parásitos en o sobre un animal que comprende administrar un 1-arilpirazol sustancialmente no emético y parasíticamente eficaz.

Sin embargo, dado que los pesticidas modernos deben cumplir un amplio rango de exigencias, por ejemplo, con respecto al nivel, duración y espectro de acción, espectro de uso, toxicidad, combinación con otras sustancias activas, combinación con ayudantes de formulación o síntesis, y dado que es posible la aparición de resistencias, el desarrollo de dichas sustancias no se puede considerar nunca como concluido, y existe constantemente un elevada demanda de nuevos compuestos que son ventajosos sobre los compuestos conocidos, por lo menos en lo que se refiere a algunos aspectos.

Un objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos pesticidas que se pueden utilizar en animales de compañía domésticos. Es ventajoso aplicar pesticidas a animales en forma oral para prevenir la posible contaminación de humanos o el medio circundante. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos pesticidas que se pueden aplicar a animales en forma oral y que son sustancialmente no eméticos. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos pesticidas que se pueden utilizar en dosis inferiores que los pesticidas existentes.

Otro objetivo es la presente invención es proporcionar nuevos pesticidas que son más seguros para el usuario y el medio ambiente. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos pesticidas que mantienen un nivel elevado del control oral de placas de pulgas y garrapatas durante un periodo de tiempo más largo y consecuentemente requieren una dosificación menos frecuente.

Estos objetivos se cumplen totalmente o en parte por la presente invención.

Los compuestos de la presente invención presentan propiedades pesticidas mejoradas en varios aspectos, específicamente con respecto al control de parásitos en animales mediante administración oral. Cuando se administra como una única dosis oral a animales (particularmente, perros y gatos), los compuestos de la presente invención mantienen un nivel elevado del control de plagas de pulgas y garrapatas durante un periodo de tiempo más largo que los compuestos de la técnica anterior.

La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I):

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en la que:

R^{1} es CSNH_{2};

W es C-Cl;

R^{2} es Cl;

R^{3} es CF_{3};

R^{4} es Me; y

A, R^{5}S(O)_{m} y R^{6}CFX-S(O)_{n} son tal como se definen a continuación:

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o una sal del mismo aceptable como pesticida.

La presente invención también comprende cualquier estereoisómero, enantiómero, isómero geométrico o tautómero, y mezclas de los compuestos de fórmula (I).

Por el término "sales aceptables como pesticidas" se entiende sales, los aniones o cationes de las cuales son conocidos y aceptados en la técnica para la formación de sales para uso pesticida. Las sales de adición de ácido adecuadas incluyen sales con ácidos inorgánicos, por ejemplo, clorhidratos, sulfatos, fosfatos y nitratos y sales con ácidos orgánicos, por ejemplo, ácido acético. En la fórmula (I), cuando m es 0, se entiende que el término sales también incluye sales de sulfonio, por ejemplo, sales de haluro de alquil o bencil sulfonio, tales como las sales de cloruro de metil sulfonio.

El término plagas significa plagas de artrópodos (incluyendo insectos y arácnidos) y helmintos (incluyendo nemátodos). El término parásitos abarca todas las plagas que viven en o sobre los animales.

Los compuestos de fórmula general (I) se pueden preparar mediante la aplicación o adaptación de métodos conocidos (es decir, métodos hasta ahora utilizados o descritos en la literatura química). En la siguiente descripción de procesos, cuando no se definen específicamente los símbolos que aparecen en las fórmulas, se entiende que son "tal como se ha definido anteriormente" según la primera definición de cada símbolo en la memoria.

Según una característica de la presente invención, los compuestos de formula (I), en los que R^{1} es CSNH_{2}, y R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se han definido anteriormente, se pueden preparar mediante la reacción del correspondiente compuesto de fórmula (II):

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en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se han definido anteriormente, con un hidrosulfuro de metal alcalino o alcalinotérreo, tal como hidrosulfuro de litio, potasio, calcio o preferiblemente sodio, en un disolvente inerte, por ejemplo, N,N-dimetilformamida, piridina, dioxano, tetrahidrofurano, sulfolano, dimetil sulfóxido, metanol o etanol a una temperatura desde -35ºC a 50ºC, preferiblemente de 0ºC a 30ºC. Opcionalmente, el hidrosulfuro se puede generar in situ mediante el tratamiento con H_{2}S en presencia de una base orgánica, tal como un alcóxido metálico o trialquilamina o una base inorgánica, tal como un hidróxido de metal alcalino o alcalinotérreo o un carbonato, tal como carbonato de sodio, potasio o amonio. El uso de un agente de complejación de metales, tal como un éter corona, puede ser beneficioso en la aceleración de la reacción. La reacción de la sal de hidrosulfuro con el compuesto de fórmula (II) también se puede realizar en un sistema de disolventes de agua/orgánico de dos fases utilizando un catalizador de transferencia de fases, tal como un éter corona o una sal de tetraalquilamonio, tal como bromuro de tetra-n-butilamonio o cloruro de benciltrimetilamonio. Los disolventes orgánicos adecuados para su uso en el sistema de dos fases con agua incluyen benceno, tolueno, diclorometano, 1-clorobutano y metil terbutil éter. Alternativamente, los compuestos de fórmula (I) también se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula (II) mediante el tratamiento con el reactivo Ph_{2}PS_{2}, tal como se describe en Tet. Lett., 24 (20), 2059 (1983).

Según una característica adicional de la presente invención, los compuestos de fórmula (I), en la que R^{1} es CSNH_{2}, y R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se han definido anteriormente, se pueden preparar mediante la reacción del correspondiente compuesto de fórmula (II) tal como se han definido anteriormente con un sulfuro de bis(trialquilsililo), preferiblemente sulfuro de bis(trimetilsililo), en presencia de una base, generalmente un alcóxido de metal alcalino, tal como metóxido de sodio, en un disolvente, tal como N,N-dimetilformamida, a una temperatura desde 0ºC hasta 60ºC. El procedimiento se describe en general por Lin, Ku y Shiao en Synthesis 1219
(1992).

Los compuestos intermedios de fórmula (II) en la que R^{2}, R^{3}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se han definido anteriormente, y R^{4} es H, se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de fórmula (III):

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en la que R^{2}, R^{3}, R^{6}, W, X y n son tal como se han definido anteriormente y L es un grupo saliente, generalmente halógeno y preferiblemente bromo,

con un compuesto de fórmula (IV):

(IV)R^{5}-S(O)_{m}-A-NH_{2}

en la que A y m son tal como se han definido anteriormente y R^{5} es tal como se ha definido anteriormente. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base, tal como un carbonato de metal alcalino, por ejemplo, carbonato de potasio, en un disolvente, tal como dioxano, tetrahidrofurano o N,N-dimetilformamida, a una temperatura de 0º a 100ºC (preferiblemente de 0º a 50ºC).

Los compuestos intermedios de fórmula (11), en la que R^{2}, R^{3}, R^{5}, W, A, X, m y n son tal como se han definido anteriormente y R^{4} es tal como se ha definido anteriormente, se pueden preparar mediante la alquilación o acilación de un compuesto correspondiente de fórmula (V):

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en la que R^{2}, R^{3}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (VI).

(VI)R^{4}-L^{1}

en la que R^{4} es tal como se ha definido anteriormente con la exclusión de H, OR^{7} o OR^{8}, y L^{1} es un grupo saliente, generalmente halógeno y preferiblemente cloro o yodo. Las reacciones de alquilación se realizan generalmente en presencia de una base, tal como hidruro sódico, en un disolvente, tal como dioxano, tetrahidrofurano o N,N-dimetilformamida, a una temperatura de 0º a 100ºC (preferiblemente de 0º a 50ºC). Las reacciones de acilación, en las que R^{4} es CO_{2}-(C_{3}-C_{6})-alquenilo, CO_{2}-(C_{3}-C_{6})-alquinilo, -CO_{2}-(CH_{2})q-R^{7}, COCO_{2}R^{10} o COCONR^{10}R^{11}; o CO_{2}-(C_{1}-C_{3})-alquilo no sustituido o sustituido por uno o más radicales seleccionados del grupo que consiste en halógeno, (C_{1}-C_{3})-alcoxi y (C_{1}-C_{3})-alquiltio, y L^{3} es preferiblemente cloro, se realizan generalmente utilizando bases similares, disolventes y temperaturas tal como se utilizan para las alquilaciones.

Los compuestos intermedios de fórmula (II), en la que R^{2}, R^{3}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se han definido anteriormente, y R^{4} es tal como se ha definido anteriormente; también se puede preparar mediante la reacción de un compuesto de fórmula (VII):

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en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6}, W, X y n son tal como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (VIII):

(VIII)R^{5}-S(O)_{m}-A-L^{2}

en la que R^{5}, A y m son tal como se han definido anteriormente y L^{2} es un grupo saliente, generalmente halógeno y preferiblemente cloro. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base, tal como hidruro sódico, en un disolvente, tal como dioxano, tetrahidrofurano o N,N-dimetilformamida, a una temperatura de 0º a 100ºC (preferiblemente de 0º a 50ºC).

Los compuestos intermedios de fórmula (II), en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A, X y n son tal como se han definido anteriormente, y m es 0, se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de fórmula (IX):

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en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6}, W, A, X y n son tal como se han definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (X):

(X)R^{5}-L^{3}

en la que R^{5} es tal como se ha definido anteriormente y L^{3} es un grupo saliente, generalmente un halógeno, por ejemplo cloro o un grupo alquilsulfoniloxi. La reacción se realiza generalmente utilizando una sal de metal alcalino, por ejemplo la sal de sodio, del compuesto de fórmula (IX), en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano a una temperatura de 0 a 60ºC.

Los compuestos intermedios de fórmula (II) en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A, X y n son tal como se han definido anteriormente, y m es 0, también se pueden preparar mediante la reacción de un compuesto de fórmula (XI):

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en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6}, W, A, X y n son tal como se han definido anteriormente y L^{4} es un grupo saliente, generalmente un halógeno, por ejemplo cloro o un grupo alquilsulfoniloxi, con un compuesto de fórmula (XII):

(XII)R^{5}-S-H

en la que R^{5} es tal como se ha definido anteriormente. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base, por ejemplo un hidruro de metal alcalino, tal como hidruro sódico, o un alcóxido de metal alcalino, tal como tert-butóxido de potasio, en un disolvente inerte, tal como tetrahidrofurano a una temperatura de 0 a 60ºC, o un carbonato de metal alcalino, tal como carbonato de potasio, en un disolvente inerte, tal como acetona, a una temperatura de 0ºC a la temperatura de reflujo del disolvente.

Los compuestos intermedios de fórmula (II), en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A y X son tal como se han definido anteriormente, y m y/o n es 1 ó 2, se pueden preparar mediante la oxidación de un compuesto correspondiente en el que m y/o n es 0 ó 1. La oxidación se realiza generalmente utilizando un agente de oxidación suave (para evitar la destrucción del grupo funcional tioamida) tal como peryodato sódico en un disolvente inerte, por ejemplo, cloruro de metileno a una temperatura de -40ºC a la temperatura de reflujo del disolvente.

Los compuestos intermedios de fórmula (IX) en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{6}, W, A, X y n son tal como se han definido anteriormente se pueden preparar mediante la reacción del compuesto correspondiente de fórmula (XI), tal como se ha definido anteriormente, con un compuesto de fórmula (XIII):

(XIII)R^{a}-C(=S)SH

en la que R^{a} es (C_{1}-C_{6})-alquilo, para producir un compuesto de fórmula (XIV):

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en la que los diversos símbolos son tal como se han definido anteriormente. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base tal como un hidruro de metal alcalino, por ejemplo hidruro sódico, un alcóxido de metal alcalino, tal como epóxido sódico, o trietilamina, en un disolvente, tal como dioxano, tetrahidrofurano o N,N-dimetilformamida, a una temperatura de 0º a 100ºC. El compuesto de fórmula (XIV) se hidroliza a continuación para producir el correspondiente compuesto de fórmula (IX). La hidrólisis se realiza generalmente utilizando una base, tal como amoniaco acuoso o un hidróxido de metal alcalino, tal como hidróxido sódico, generalmente en presencia de un codisolvente, tal como un alcohol, por ejemplo etanol, a una temperatura de 0º a 100ºC. Alternativamente, la hidrólisis se puede realizar in situ sin aislar (XIV).

Los conjuntos de compuestos de la formula (I) que se pueden sintetizar mediante el proceso mencionado anteriormente también se pueden preparar de una manera paralela, y esto se realiza manualmente o de una manera semiautomática o totalmente automatizada. En este caso, es posible por ejemplo, automatizar el proceso de la reacción, el "work-up" o la purificación de los productos o de los intermedios. En total, esto debe entenderse que significa un procedimiento tal como se describe, por ejemplo, por S.H. DeWitt en "Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis", Volumen 1, Verlag Escom 1997, páginas 69 a 77.

Se pueden utilizar un conjunto de aparatos comercialmente disponibles como los ofrecidos por, por ejemplo, Stem Corporation, Woodrolfe Road, Tollesbury, Essex, CM9 8SE, Inglaterra o H+P Labortechnik GmbH, Bruckmannring 28, 85764 Oberschleißheim, Alemania o Radleys, Shirehill, Saffron Walden, Essex, Inglaterra, para el procedimiento en paralelo de la reacción y "work-up". Para la purificación en paralelo de compuestos de la fórmula (I), o de intermedios obtenidos durante la preparación, se pueden utilizar entre otros, aparatos de cromatografía, por ejemplo, los de ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, Estados Unidos.

Los aparatos mencionados conducen a un procedimiento modular en el que las etapas individuales del proceso están automatizadas, pero las operaciones manuales se deben realizar entre las etapas del proceso. Esto se puede evitar mediante la utilización de sistemas de automatización semiintegrados o totalmente integrados, donde los módulos de automatización en cuestión son operador por ejemplo, robots. Dichos sistemas de automatización se puede obtener, por ejemplo, de Zymark Corporation, Zymark Center, Hopkinton, MA 01748, Estados Unidos.

Además de lo que se ha descrito aquí, los compuestos de la fórmula (I) se pueden prepara en parte o totalmente mediante métodos en soporte de fase sólida. Para este objetivo. Las etapas intermedias sintéticas o todas las etapas intermedias de la síntesis o de una síntesis adaptada para adecuar el procedimiento en cuestión están unidas a una resina sintética. Los métodos de síntesis en soporte de fase sólida se describen ampliamente en la literatura especializada, por ejemplo, Barry A. Bunin in "The Combinatorial index", Academic Press, 1998. La utilización de métodos de síntesis en soporte de fase sólida permite una serie de protocolos que son conocidos de la literatura y que, a su vez, se pueden realizar manualmente o de una manera automatizada. Por ejemplo, el "método de la bolsita de té" (Houghten, US 4.631.211; Houghten et al., Proc. Natl. Acad. Sci, 1985, 82, 5131-5135), en el que se utilizan los productos por IRORI, 11149 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA, pueden se semiautomatizado. La automatización de las síntesis en paralelo en soporte de fase sólida se realiza satisfactoriamente, por ejemplo, mediante aparatos por Argonaut Technologies, Inc., 887 Industrial Road, San Carlos, CA 94070, Estados Unidos o MultiSynTech GmbH, Wullener Feld 4, 58454 Witten, Alemania.

La preparación de los procesos descritos en la presente invención produce compuestos de la fórmula (I) en forma de de conjuntos de sustancias que se denominan bibliotecas. La presente invención también se refiere a bibliotecas que comprenden por lo menos dos compuestos de la fórmula (I).

Los intermedios de fórmula (III) en la que L es cloro, bromo o yodo se pueden preparar según procedimientos conocidos, por ejemplo tal como se describe en EP 0295117, mediante la diazotización de la correspondiente amina de fórmula (VI) en la que R^{4} es H, generalmente utilizando un nitrito de alquilo, tal como nitrito de t-butilo, en presencia de un agente halogenante adecuado, preferiblemente bromoformo, yodo o cloruro cúprico anhidro, opcionalmente en presencia de un disolvente, tal como acetonitrilo o cloroformo, a una temperatura de 0º a 100ºC.

Los intermedios de formula (V) (también de fórmula (II) en la que R^{4} es H) se pueden preparar según el proceso anterior para la preparación de compuestos de fórmula (II) mediante la reacción de compuestos de fórmula (III) con compuestos de fórmula (IV).

Algunos de los intermedios de formula (V) están incluidos en la definición de la formula (II) y se pueden preparar mediante los métodos mencionados anteriormente, mientras que otros compuestos de fórmula (V) son conocidos o se pueden preparar mediante métodos conocidos.

Los compuestos de fórmula (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (X), (XI), (XII) y (XIII) son conocidos o se pueden preparar mediante métodos conocidos.

Ejemplos químicos

Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran la preparación de los compuestos de fórmula (I).

Se realizaron espectros RMN en deuterocloroformo a menos que se indique lo contrario y los desplazamientos químicos se indican en ppm.

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Ejemplo 1 1-(2, 6-Dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-N-metil-N-(2 -metiltioetil)amino-4-trifluorometiltiopirazol-3-tiocarboxamida

Se añadieron sulfuro de bis(trimetilsililo) (0,526 g, 2,9 mmol) y metóxido sódico (0,164 g, 2,9 mmol) a N,N-dimetilformamida (3 ml). La mezcla anterior se sonicó para obtener una solución azul oscura. Esta solución resultante se añadió gota a gota a 3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-N-metil-N-(2-metiltioetil)amino-4-trifluorometiltiopirazol (0,3 g, 0,6 mmol) en N,N-dimetilformamida (4 ml), a continuación, se agitó a 20ºC durante dos horas. La mezcla de reacción se vertió en éter y agua. Las fases se separaron y la fase orgánica se lavó con agua, se secó (sulfato sódico), y se concentró para producir un sólido amarillo (0,34 g). La purificación mediante cromatografía en gel de sílice eluyendo con acetato de heptaetilo (de 9:1 a 4:1) produjo el compuesto del título como un sólido amarillo (0,273 g, Compuesto 1-1, rendimiento del 82%), pf 120ºC, 19F-RMN: -44,5, -63,6.

Procediendo de la misma manera también se prepararon los siguientes compuestos:

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-N-metil-N-(2-metilsulfoniletil)amino-4-trifluorometilsulfonilpirazol-3-tio-
carboxamida (Compuesto 1-9), 19F-RMN: - 63,7, -74,6; y

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)- 5-N-metil-N-(2-metilsulfiniletil)amino-4-trifluorometiltiopirazol-3-tiocarboxamida (Compuesto 1-2), 19 F: -44,6, - 64,1.

Los siguientes ejemplos de intermedios ilustran la preparación de intermedios utilizados en la síntesis de los ejemplos anteriores.

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Ejemplo de intermedio 1

1-(2,6-Dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-(2-metiltio)etilamino-4-trifluorometilsulfonilpirazol

Se añadieron 2-(metiltio)etilamina (37,12 g, 0,387 mol) y carbonato de potasio (54 g, 0,387 mol) a una solución de 5-bromo-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-4-trifluorometilsulfonilpirazol (100 g, 0,193 mol) en 1,4-dioxano y N,N-dimetilformamida, y se agitó a 20ºC durante 3,5 horas. A continuación, la mezcla se añadió a agua y acetato de etilo y se extrajo la fase acuosa con acetato de etilo. La fase orgánica combinada se lavó con agua y solución saturada de cloruro sódico, se secó (sulfato sódico), se evaporó y se cromatografió eluyendo con heptano/acetato de etilo (4:1) para producir el compuesto del título como un semisólido (47,76 g, rendimiento del 47%) que se utilizó para la siguiente reacción.

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Ejemplo de intermedio 2

1-(2,6-Dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-N-metil-N-(2-metiltioetil)amino-4-trifluorometilsulfonilpirazol

Se añadió hidruro sódico (6,5 g, 0,163 mol) a una solución de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-(2-metiltio)etilamino-4-trifluorometilsulfonilpirazol (66 g, 0,125 mol) en tetrahidrofurano, y se agitó a 40ºC durante 1 hora. La mezcla se enfrió hasta 35ºC, se añadió yoduro de metilo (35 g, 0,253 mol), y a continuación, se agitó a 40ºC durante 2 horas. A continuación, se añadió yoduro de metilo adicional (17,9 g, 0,126 mol) y la mezcla se calentó a 40ºC durante 1 hora. A continuación, se enfrió y se vertió en una mezcla de solución saturada de cloruro de amonio y acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y solución saturada de cloruro sódico, se secó (sulfato sódico), y se evaporó para producir un aceite naranja. La recristalización a partir de una mezcla de heptano, acetato de etilo y metanol, con enfriamiento en el congelador, produjo el compuesto del título como un sólido amarillo claro (36,37 g, rendimiento del 54%), pf 142ºC.

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Ejemplo de intermedio 3

1-(2,6-Dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-N-metil-N-(2-metilsulfoniletil)amino-4-trifluorometilsulfonilpirazol

Se añadió lentamente ácido m-cloroperbenzoico (33,6 g, 70%, 0,136 mol) a una solución de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-N-metil-5-N-(2-metiltioetil)amino-4-trifluorometilsulfonilpirazol (36 g, 0,0665 mol) en 1,2-dicloroetano, manteniendo la reacción a 20ºC. Después de 1 hora, la mezcla se añadió a acetato de etilo y una solución de hidróxido de sodio (2N) y se agitó durante cinco minutos. La fase orgánica se lavó con agua y una solución saturada de cloruro sódico, se secó (sulfato sódico) y se evaporó. El residuo se trituró con heptano/acetato de etilo (4:1) y con etanol para producir el compuesto del título como un sólido marrón claro (34,19 g, rendimiento de 89%), 19F-RMN: -63,7, -78,6.

Procediendo de una manera similar también se prepara el siguiente compuesto:

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-N-metil-N-(2-metilsulfiniletil)amino-4-trifluorometiltiopirazol, 19 F: -44,1, -63,7.

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Ejemplo de intermedio 4

1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-N-metil-N-(2-metiltioetil)amino-4-trifluorometiltiopirazol.

Se añadieron metal sulfuro de 2-cloroetilo (1,887 g, 16,5 mmol) y fosfato de potasio (9,052 g, 41,4 mmol) a una solución de 1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-3-ciano-5-N-metilamino-4-trifluorometiltiopirazol (6,0 g, 13,8 mmol) en acetonitrilo. La mezcla se calentó bajo reflujo durante cuatro horas, se enfrió y se vertió en una solución saturada de cloruro de amonio y acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con agua y una solución saturada de cloruro sódico, se secó (sulfato sódico), y se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía, eluyendo con heptano/acetato de etilo (4:1) para producir el compuesto del título como un aceite amarillo (5,48 g, rendimiento del 78%), 19 F-RMN: -44,3, -63,6.

Los siguientes compuestos de formula (I) mostrados en la Tabla 1 forman parte de la presente invención, y se prepararon o se pueden preparar según, o análogamente a el ejemplo 1 mencionado anteriormente o los métodos generales descritos anteriormente.

En la Tabla, Me significa metilo, Et significa etilo, Pr significa n-propilo, OMe significa metoxi, Ph significa fenilo, CO_{2}CH_{2}CCH significa propargiloxicarbonilo y CO_{2}CH_{2}(2F Ph) significa 2-fluorobenciloxicarbonilo.

Los números de los compuestos se indican sólo como referencias.

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TABLA 1

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\quad

R^{1} = CSNH_{2}, W = C-Cl, R^{2} = Cl, R^{3} = CF_{3}, R^{4} = Me

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Según una característica adicional de la presente invención se proporciona un método para el control de plagas en un foco que comprende aplicar al mismo una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo. Para este objetivo, dicho compuesto se utiliza normalmente en forma de una composición pesticida (es decir, en asociación con diluyentes o portadores compatibles y/o agentes tensoactivos adecuados para su uso en composiciones pesticidas), por ejemplo tal como se describe a continuación.

El término "compuesto de la presente invención", tal como se utiliza en la presente, comprende un alquilaminopirazol 5-sustituido de fórmula (I) tal como se ha definido anteriormente y una sal del mismo aceptable como pesticida.

Un aspecto de la presente invención tal como se ha definido anteriormente es un método para el control de plagas en un foco. El foco incluye, por ejemplo, la propia plaga, el lugar (planta, campo, bosque, huerto, canal, tierra, producto de la planta, o similar) donde reside la plaga o se alimenta, o un lugar susceptible para la futura infestación por la plaga. El compuesto de la presente invención se puede aplicar, por tanto, directamente a la plaga, al lugar donde reside la plaga o se alimenta, o al lugar susceptible para la futura infestación por la plaga.

Tal como es evidente a partir de los usos pesticidas anteriores, la presente invención proporciona compuestos activos como pesticidas y métodos de uso de dichos compuestos para el control de un conjunto de especies de plagas que incluyen: artrópodos, especialmente insectos o ácaros, o nemátodos de plantas. El compuesto de la presente invención se puede utilizar por tanto de manera ventajosa en usos prácticos, por ejemplo, en cultivos agrícolas u hortícolas, en silvicultura, en medicina veterinaria o en la cría de ganado o en la salud pública.

Los compuestos de la presente invención se pueden utilizar, por ejemplo, en las siguientes aplicaciones y en las siguientes plagas:

Para el control de insectos de tierra, tales como el gusano de la raíz del maíz, termitas (especialmente para la protección de estructuras), gusanos de raíz, gusanos de alambre, gorgojos de raíz, barrenadores del tallo, gusanos cortadores, áfidos de la raíz o larvas. También se pueden utilizar para proporcionar una actividad contra nemátodos patogénicos de plantas, tales como nemátodos de los nódulos, quiste, daga, lesión o del tallo o el bulbo, o contra ácaros. Para el control de plagas de tierra, por ejemplo, el gusano de la raíz del maíz, los compuestos se aplican de manera ventajosa o se incorporan en una relación eficaz en la tierra en la que se plantan o se van a plantar los cultivos o a las semillas o raíces de las plantas en crecimiento.

En el área de la salud pública, los compuestos son especialmente útiles en el control de muchos insectos, especialmente moscas de la porquería u otras plagas de Diptera, tales como, moscas domésticas, moscas de los establos, moscas soldados, moscas del cuerno, moscas del venado, tábanos, mosquitos pequeños, "punkies", moscas prietas, o mosquitos.

En la protección de productos almacenados, por ejemplo, cereales, incluyendo grano o harina, cacahuetes, alimento de animales, madera o utensilios domésticos, por ejemplo, alfombras y tejidos, los compuestos de la presente invención son útiles contra el ataque por artrópodos, más especialmente escarabajos, incluyendo, gorgojos, polillas o ácaros, por ejemplo Ephestia spp. (polillas de la harina), Anthrenus spp. (escarabajos de alfombra), Tribolium spp. (escarabajos de la harina), Sitophilus spp. (gorgojos de grano) o Acarus spp. (ácaros).

En el control de cucarachas, hormigas o termitas o plagas de artrópodos similares en instalaciones domésticas o industriales infestadas o en el control de larvas de mosquitos en canales, pozos, depósitos u otras fuentes de agua corriente o estancada.

Para el tratamiento de cimientos, estructuras o tierra en la prevención del ataque en la construcción por termitas, por ejemplo, Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.

En la agricultura contra adultos, larvas y huevos de lepidópteros (mariposas y polillas), por ejemplo, Heliothis spp. tal como Heliothis virescens (gusano cogollero), Heliothis armigera y Heliothis zea. Contra adultos y larvas de coleópteros (escarabajos), por ejemplo, Anthonomus spp., por ejemplo, grandis (gorgojo del tallo del algodón), Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata de Colorado), Diabrotica spp. (gusanos de la raíz del maíz). Contra heterópteros (Hemiptera y Homoptera), por ejemplo, Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Nephotettix spp. (saltamontes de las hojas de arroz), Nilaparvata spp. Contra dípteros, por ejemplo, Musca spp. Contra Thysanoptera, tales como Thrips tabaci. Contra Orthoptera, tales como Locusta y Schistocerca spp., (langostas y grillos), por ejemplo Gryllus spp., y Acheta spp., por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blatella germanica, Locusta migratoria migratorioides, y Schistocerca gregaria. Contra Collembola, por ejemplo, Periplaneta spp. y Blatella spp. (cucarachas).

Contra artrópodos de importancia agrícola, tales como Acari (ácaros), por ejemplo, Tetranychus spp., y Panonychus spp., Contra nemátodos que atacan plantas o árboles de importancia para la agricultura, silvicultura, u horticultura de forma directa o mediante la expansión de enfermedades bacterianas, virales, por micoplasma o fúngicas de las plantas. Por ejemplo, los nemátodos de nódulos, tales como Meloidogyne spp. (por ejemplo, M. incognita).

En el campo de la medicina veterinaria o la cría de ganado o en el mantenimiento de la salud pública contra artrópodos que son parasitarios de forma interna o externa sobre los vertebrados, particularmente vertebrados de sangre caliente, por ejemplo, animales domésticos, por ejemplo, ternera, oveja, cabra, equinos, cerdos, aves de corral, perros o gatos, por ejemplo Acarina, incluyendo garrapatas (por ejemplo, garrapatas de cuerpo blando, incluyendo Argasidae spp., por ejemplo, Argas spp. y Ornithodorus spp. (por ejemplo, Ornithodorus moubata); garrapatas de cuerpo duro, incluyendo Ixodidae spp., por ejemplo, Boophilus spp., por ejemplo, Boophilus microplus, Rhipicephalus spp., por ejemplo, Rhipicephalus appendiculatus y Rhipicephalus sanguineus; ácaros (por ejemplo, Damalinia spp.); pulgas (por ejemplo, Ctenocephalides spp., por ejemplo, Ctenocephalides felis (pulga del gato) y Ctenocephalides canis (pulga del perro)); piojos, por ejemplo, Menopon spp.; Diptera (por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp.); Hemiptera.; Dictyoptera (por ejemplo, Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera; por ejemplo, contra infecciones del tracto gastrointestinal causadas por gusanos nemátodos parasitarios, por ejemplo, miembros de la familia Trichostrongylidae.

En un aspecto preferido de la presente invención, los compuestos de fórmula (I) se utilizan para el control de parásitos de animales. Preferiblemente, el animal a tratar es un animal de compañía doméstico, tal como un perro o un gato.

En un aspecto adicional de la presente invención, los compuestos de fórmula (I) o sales o composiciones de los mismos se utilizan para la preparación de medicamentos veterinarios.

En el uso práctico para el control de artrópodos, especialmente, insectos o ácaros, o helmintos, especialmente plagas de nemátodos de plantas, un método, por ejemplo, comprende aplicar a las plantas o al medio en el que crecen una cantidad eficaz de un compuesto de la presente invención. Para dicho método, el compuesto de la presente invención se aplica generalmente al foco en el que va a controlarse la infestación por artrópodos o nemátodos en una relación eficaz en el intervalo de aproximadamente 2 g a aproximadamente 1 kg del compuesto activo por hectárea del foco tratado. En condiciones ideales, dependiendo de la plaga a controlar, una relación inferior puede ofrecer una protección adecuada. Por otro lado, las condiciones climáticas adversas, la resistencia de la plaga u otros factores pueden requerir que el principio activo se utilice en relaciones más elevadas. La relación óptima depende normalmente de una serie de factores, por ejemplo, el tipo de plaga que se controla, el tipo o la etapa de crecimiento de la planta infestada, el espacio entre las hileras o también el método de aplicación. Preferiblemente, un intervalo de relación eficaz del compuesto activo es de aproximadamente 10 g/ha a aproximadamente 400 g/ha, más preferiblemente de aproximadamente 50 g/ha a aproximadamente 200 g/ha.

Cuando una plaga se encuentra en la tierra, el compuesto activo generalmente en una composición formulada, se distribuye uniformemente sobre el área a tratar (es decir, por ejemplo, tratamiento por difusión o bandas) de cualquier manera práctica y se aplica en relaciones de aproximadamente 10 g/ha a aproximadamente 400 g ai/ha, preferiblemente de aproximadamente 50 g/ha a aproximadamente 200 g ai/ha. Cuando se aplica por inmersión de la raíz a plántulas o irrigación discontinua a plantas, la solución líquida o suspensión contiene de aproximadamente 0,075 a aproximadamente 1000 mg al/l, preferiblemente de aproximadamente 25 a aproximadamente 200 mg ai/l. La aplicación se puede realizar, si se desea, al campo o el área de crecimiento del cultivo generalmente o próxima a la semilla o planta a proteger del ataque. El compuesto de la presente invención se puede lavar en la tierra mediante la pulverización con agua sobre el área o se puede dejar a la acción natural de la lluvia. Durante o después de la aplicación, el compuesto formulado, si se desea, se puede distribuir mecánicamente en la tierra, por ejemplo mediante arado, disqueo o el uso de cadenas de arrastre. La aplicación puede ser anterior a la plantación, en la plantación o después de la plantación, pero antes o después de que haya brotado.

El compuesto de la presente invención y los métodos del control de plagas con el mismo son particularmente valiosos en la protección del campo, forraje, plantaciones, invernaderos, huertos o cultivos de viñas, de plantas ornamentales, árboles de plantación o forestales, por ejemplo:

cereales (tales como, trigo o arroz), algodón, hortalizas (tales como, pimientos), cosechas del campo (tales como, remolacha azucarera, soja o colza oleaginosa), cosechas de pradera o forraje (tales como, maíz o sorgo), huertas o arboledas (tales como, de fruto de hueso o pepita o cítricos), plantas ornamentales, flores u hortalizas o matas en invernaderos o en jardines o parques, o árboles forestales (tanto de hoja caduca como perenne) en bosques, plantaciones o viveros.

También son valiosos en la protección de madera (en pie, caída, convertida, almacenada o estructural) del ataque, por ejemplo, por moscas de sierra o escarabajos o termitas. Presentan aplicaciones en la protección de productos almacenados, tales como granos, frutas, frutos secos, especies o tabaco, tanto de forma completa, molidos o compuestos en productos, del ataque de polillas, escarabajos, ácaros o gorgojos de grano. También se protegen los productos de animales almacenados, tales como pieles, pelo, lana o plumas de forma natural o convertida (por ejemplo, como alfombras o tejidos) del ataque de polillas o escarabajos, así como carne, pescado o granos almacenados del ataque de escarabajos, ácaros o moscas.

Adicionalmente, el compuesto de la presente invención y los métodos de uso del mismo son particularmente valiosos en el control de artrópodos o helmintos que son perjudiciales, o se extienden o actúan como vectores de enfermedades de animales domésticos, por ejemplo, los mencionados anteriormente, y más especialmente en el control de pulgas, ácaros, piojos, pulgas, mosquitos pequeños o moscas por mordedura, molestia o con miiasis. Los compuestos de la presente invención son particularmente útiles en el control de artrópodos o helmintos que están presentes en animales huésped domésticos o que se alimentan de la piel o sobre la misma o chupan la sangre del animal, para cuyo objetivo se pueden administrar de manera oral, parenteral, percutánea o tópica.

Las composiciones descritas a continuación para la aplicación en cultivos en crecimiento o focos en crecimiento de cultivos o como la preparación de la semilla se pueden utilizar, en general, alternativamente, en la protección de productos almacenados, utensilios domésticos, propiedades o áreas del medio general. Los medios adecuados de aplicación de los compuestos de la presente invención incluyen: a cultivos en crecimiento como pulverizadores foliares (por ejemplo, como un pulverizador en surcos), polvos, gránulos, vapores o espumas o también como suspensiones de composiciones finamente divididas o encapsuladas; como tratamientos de la tierra o la raíz mediante empapamiento líquido, polvos, gránulos, humos o espumas; a semillas de cultivos mediante la aplicación como preparación de semillas, por ejemplo, mediante emulsiones líquidas o polvos;

a animales infestados o expuestos a la infestación por artrópodos o helmintos, mediante la aplicación oral o tópica de composiciones en las que el principio activo muestra una acción inmediata y/o prolongada durante un periodo de tiempo contra los artrópodos o helmintos, por ejemplo, mediante la incorporación en el alimento o formulaciones farmacéuticas adecuadas ingeribles por vía oral, cebos comestibles, depósitos de sales, suplementos dietético, formulaciones de aplicación, pulverizadores, baños, por inmersión, duchas, chorros, polvos, grasas, champús, cremas, embadurnes con cera o sistemas de autotratamiento del ganado;

al medio en general o a localizaciones específicas donde las plagas merodean, incluyendo productos almacenados, madera, utensilios domésticos, o instalaciones domésticas o industriales, como pulverizadores, vapores, polvos, humos, embadurnes de cera, lacas, gránulos o cebos, o en una alimentación por goteo a canales, pozos, depósitos u otras fuentes de agua corriente o estancada.

Los compuestos de fórmula (I) son particularmente útiles para el control de parásitos de animales cuando se aplican oralmente, y en un aspecto más preferido de la presente invención los compuestos de fórmula (I) se utilizan para el control de parásitos de animales mediante aplicación oral. Los compuestos de la fórmula (I) o sales de los mismos se pueden administrar antes, durante o después de las comidas. Los compuestos de la fórmula (I) o sales de los mismos se pueden mezclar con un portador y/o alimentos.

El compuesto de la fórmula (I) o la sal del mismo se administran de forma oral en una dosis al animal en un intervalo de dosis generalmente de 0,1 a 500 mg/kg del compuesto de la fórmula (I) o sal del mismo por kilogramo de peso corporal animal (mg/kg).

La frecuencia del tratamiento al animal, preferiblemente el animal doméstico a tratar por el compuesto de la fórmula (I) o sal del mismo es generalmente de aproximadamente una vez por semana a aproximadamente una vez al año, preferiblemente de aproximadamente una vez cada dos semanas a una vez cada tres meses.

Los compuestos de la presente invención se pueden administrar de manera más ventajosa con otro material eficaz como parasiticida, tal como un endoparasiticida, y/o un ectoparasiticida, y/o un endectoparasiticida. Por ejemplo, dichos compuestos incluyen lactonas macrocíclicas, tales como avermectinas o milbemicinas, por ejemplo, ivermectina, piratel o un regulador del crecimiento en insectos, tal como lufenuron o metopreno.

Los compuestos de la fórmula (I) también se pueden utilizar para controlar organismos dañinos en cultivos de plantas conocidas modificadas genéticamente o plantas modificadas genéticamente aún por desarrollar. Como regla, las plantas transgénicas se diferencian por propiedades especialmente ventajosas, por ejemplo por la resistencia a agentes de protección de cultivos particulares, resistencia a enfermedades en plantas o patógenos de enfermedades en plantas, tales como, insectos particulares o microorganismos, tales como hongos, bacterias o virus. Otras propiedades particulares se refieren, por ejemplo, al material cosechado con respecto a la cantidad, calidad, propiedades de almacenamiento, composición y componentes específicos. De este modo, se identifican plantas transgénicas cuando se aumenta el contenido de almidón, o se altera la calidad del almidón, o cuando el material cosechado tiene una composición de ácidos grasos diferente.

Se prefiere el uso en cultivos transgénicos económicamente importantes de plantas útiles y ornamentales, por ejemplo, de cereales, tales como, trigo, cebada, centeno, copos de avena, mijo, arroz, yuca y maíz u otros cultivos de remolacha azucarera, algodón, soja, colza oleaginosa, patatas, tomates, guisantes y otro tipo de hortalizas.

Cuando se utilizan en cultivos transgénicos, en particular aquellos que presentan resistencia a insectos, se observan frecuentemente efectos, además de los efectos contra organismos dañinos a observar en otros cultivos, que son específicos para la aplicación en el cultivo transgénico en cuestión, por ejemplo, un espectro alterado o específicamente ampliado de plagas que se pueden controlar, o se pueden utilizar relaciones de aplicación alteradas para la
aplicación.

Por tanto, la presente invención también se refiere al uso de compuestos de la fórmula (I) para el control de organismos dañinos en plantas de cultivos transgénicos.

Según una característica adicional de la presente invención, se proporciona una composición pesticida que comprende uno o más compuestos de la presente invención, tal como se han definido anteriormente, en asociación con, y preferiblemente dispersados homogéneamente en uno o más diluyentes o portadores y/o agentes tensoactivos compatibles aceptables como pesticidas [es decir, diluyentes o portadores y/o agentes tensoactivos del tipo generalmente aceptado en la técnica como adecuados para el uso en composiciones pesticidas y que son compatibles con compuestos de la presente invención].

En la práctica, los compuestos de la presente invención la mayoría de las veces forman parte de composiciones. Estas composiciones se pueden utilizar para controlar artrópodos, especialmente insectos, o nemátodos de plantas o ácaros. Las composiciones pueden ser de cualquier tipo conocido en la técnica adecuado para la aplicación a la plaga deseada en cualquier instalación o área interna o externa. Estas composiciones contienen por lo menso un compuesto de la presente invención como principio activo en combinación o asociación con uno o más de otros componentes compatibles que son, por ejemplo, portadores o diluyentes, adyuvantes, agentes tensoactivos, sólidos o líquidos, o similares, apropiados para el uso deseado y que son agrícolamente o medicinalmente aceptables. Estas composiciones, que se pueden preparar de cualquier manera conocida en la técnica, forman asimismo parte de la presente
invención.

Los compuestos de la presente invención, en sus formulaciones comercialmente disponibles y en las formas de uso preparadas a partir de estas formulaciones, pueden estar presentes en mezclas con otras sustancias activas, tales como insecticidas, atrayentes, esterilizantes, acaricidas, nematicidas, fungicidas, sustancias reguladoras del crecimiento o herbicidas.

Los pesticidas incluyen, por ejemplo, ésteres fosfóricos, carbamatos, ésteres carboxílicos, formamidinas, compuestos de estaño y materiales producidos por microorganismos.

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Los componentes preferidos en las mezclas son:

1. del grupo de compuestos de fósforo

acefate, azametifos, etilazinfos, metilazinfos, bromofos, etilbromofos, cadusafos (F-67825), cloretoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, metilclorprifos, demeton, demeton-S-metil, demeton-S-metil sulfona, dialifos, diazinon, diclorvos, dicrotofos, dimetoato, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrimfos, famfur, fenamifos, fenitriotion, fensulfotion, fention, flupirazofos, fonofos, formotion, fostiazato, heptenofos, isazofos, isotioato, isoxation, malation, metacrifos, metamidofos, metidation, salition, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, metiloxidemeton, paration, metilparation, fentoato, forato, fosalono, fosfolan, fosfocarb (BAS-301), fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos, etilpirimifos, metilpirimifos, profenofos, propafos, proetamfos, protiofos, piraclofos, piridapention, quinalfos, sulprofos, temefos, terbufos, tebupirimfos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon, vamidotion;

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2. del grupo de los carbamatos

alanicarb (OK-135), aldicarb, 2-sec-butilfenil metilcarbamato (BPMC), carbarilo, carbofurano, carbosulfano, cloetocarb, benfuracarb, etiofencarb, furatiocarb, HCN-801, isoprocarb, metomilo, 5-metil-m-cumenilbutiril (metil) carbamato, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, 1-metiltio (etilideneamino)-N-metil N-(morfolinotio)carbamato (UC 51717), triazamato;

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3. del grupo de ésteres carboxílicos

acrinatrina, alletrina, alfametrina, 5-bencil-3-furilmetil (E)-(1R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3-ilidenmetil) ciclopropancarboxilato, beta-ciflutrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, bioalletrina, ((S)-ciclopentilisómero) de bioalletrina, bioresmetrina, bifentrina, (RS)-1-ciano-1-(6-fenoxi-2-piridil) metil (1RS)-trans-3-(4-tert-butilfenil)-2,2-dimetilciclopropan carboxylato (NCl 85193), cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cititrina, cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isómero D), imiprotrina (S-41311), lambda-cihalotrina, permetrina, fenotrina (isómero ®), praHetrina, piretrinas (productos naturales), resmetrina, teflutrina, tetrametrina, teta-cipermetrina, tralometrina, transflutrina, zeta-cipermetrina (F-56701);

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4. del grupo de las amidinas

amitraz, clordimeform;

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5. del grupo de los compuestos de estaño

cihexaestaño, óxido de fenbutaestaño;

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6. otros

abamectina, ABG-9008, acetamiprid, acequinocilo, Anagrapha falcitera, AKD-1022, AKD-3059, ANS-118, azadiractina, Bacillus thuringiensis, Beauveria bassianea, bensultap, bifenazato, binapacrilo, BJL-932, bromopropilato, BTG-504, BTG-505, buprofezina, camfecloro, cartap, clorobencilato, clorfenapir, clorfluazuron, 2-(4-clorofenil)-4,5-difeniltiofeno (UBI-T 930), clorfentezina, clorproxifeno, cromafenozida, clotianidina, 2-naftilmetil ciclopropancarboxilato (Ro12-0470), ciromazina, diacloden (tiametoxam), diafentiuron, DBI-3204, 2-cloro-N-(3,5-dicloro-4-(1,1,2,3,3,3-hexafluoro-1-propiloxi) fenil) carbamoil)-2-carboximidato de etilo, DDT, dicofol, diflubenzuron, N-(2,3-dihidro-3-metil-1,3-tiazol-2-iliden)-2,4-xilidino, dihidroximetildihidroxipirrolidina, dinobuton, dinocap, diofenolan, emamectin benzoato, endosulfan, etiprole (sulfetiprole), etofenprox, etoxazol, fenazaquin, fenoxicarb, fipronil, flonicamid (IKI-220), fluazuron, flumite (flufenzine, SZI-121), 2-fluoro-5-(4-(4-etoxifenil)-4-metil-1-pentil) difenil éter (MTI 800), virus de granulosis y virus de la polihedrosis nuclear, fenpiroximato, fentiocarb, fluacripirim, flubenzimina, flubrocitrinato, flucicloxuron, flufenoxuron, flufenzina, flufenprox, fluproxifeno, gamma-HCH, halfenozida, halofenprox, hexaflumuron (DE_473), hexitiazox, HOI-9004, hidrametilnon (AC 217300), indoxacarb, ivermectina, L-14165, imidacloprid, indoxacarb (DPX-MP062), kanemita (AKD-2023), lufenuron, M-020, M-020, metoxifenozida, milbemectina, NC-196, neemgard, nidinoterfuran, nitenpiram, 2-nitrometil-4,5-dihidro-6H-tiazina (DS 52618), 2-nitrometil-3,4-dihidrotiazol (SD 35651), 2-nitrometilen-1,2-tiazinan-3-ilcarbamaldehído (WL 108477), novaluron, piridarilo, propargita, protrifenbute, pimetrozina, piridaben, pirimidifen, piriproxifen, NC-196, NC-1111, NNI-9768, novaluron (MCW-275), OK-9701, OK-9601, OK-9602, OK-9802, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofen, silomadina (CG-177), spinosad, spirodiclofen, SU-9118, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, tetradifon, tetrasul, tiacloprid, tiociclam, tiametoxam, tolfenpirad, triazamato, trietoxispinosina A, triflumuron, verbutin, vertalec (mikotal), YI-5301.

Los componentes mencionados anteriormente para combinaciones son sustancias activas conocidas, muchas de las cuales se describen en Ch.R Worthing, S.B. Walker, The Pesticide Manual, 12th Edition, British Crop Protection Council, Farnham 2000.

Las dosis de uso eficaces de los compuestos utilizados en la presente invención pueden variar dentro de unos límites amplios, particularmente dependiendo de la naturaleza de la plaga a eliminar o el grado de infestación, por ejemplo, de cultivos con estas plagas. En general, las composiciones según la presente invención contienen normalmente de aproximadamente 0,05 a aproximadamente un 95% (en peso) de uno o más principios activos según la presente invención, de aproximadamente 1 a aproximadamente un 95% de uno o más portadores sólidos o líquidos y, opcionalmente, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente un 50% de uno o más componentes compatibles, tales como agentes tensoactivos o similares. En la presente explicación, el término "portador" indica un ingrediente orgánico o inorgánico, natural o sintético, con el que se combina el principio activo para facilitar su aplicación, por ejemplo, a la planta, a semillas o a la tierra. Este portador es por tanto generalmente inerte y debe ser aceptable (por ejemplo, agrícolamente aceptable, particularmente a la planta tratada).

El portador puede ser un sólido, por ejemplo, arcillas, silicatos naturales o sintéticos, sílice, resinas, ceras, fertilizantes sólidos (por ejemplo, sales de amonio), minerales naturales molidos, tales como caolinas, arcillas, talco, caliza, cuarzo, atapulgita, montmorillonita, bentonita o tierra de diatomeas, o minerales sintéticos molidos, tales como sílice, alúmina o silicatos, especialmente silicatos de aluminio o magnesio. Como portadores sólidos para gránulos, son adecuados los siguientes: rocas naturales despedazadas o fraccionadas, tales como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita y dolomita; gránulos sintéticos de comidas inorgánicas u orgánicas; gránulos de material orgánico, tal como serrín, cáscaras de coco, mazorcas de maíz, hoja de maíz o tallos de tabaco; kieselguhr, fosfato tricálcico, corcho en polvo, o negro de carbón absorbente; polímeros solubles en agua, resinas, ceras; o fertilizantes sólidos. Dichas composiciones sólidas, si se desea, contienen uno o más agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o colorantes compatibles que, cuando son sólidos, pueden servir también como diluyente.

El portador también puede ser líquido, por ejemplo: agua; alcoholes, particularmente butanol o glicol, así como sus éteres o ésteres, particularmente metilglicol acetato; cetonas, particularmente acetona, ciclohexanona, metiletil cetona, metilisobutilcetona, o isoforona; fracciones del petróleo, tales como hidrocarburos parafínicos o aromáticos, particularmente xilenos o alquil naftalenos; aceites minerales o vegetales; hidrocarburos alifáticos clorados, particularmente tricloroetano o cloruro de metileno; hidrocarburos aromáticos clorados, particularmente clorobencenos; disolventes solubles en agua o fuertemente polares, tales como dimetilformamida, dimetil sulfóxido, o N-metilpirrolidona; gases licuados; o similares o una mezcla de los mismos.

El agente tensoactivo puede ser un agente emulsionante, un agente dispersante o un agente humectante del tipo iónico o no iónico o una mezcla de dichos agentes tensoactivos. Entre éstos están, por ejemplo, sales de ácidos poliacrílicos, sales de ácidos lignosulfónicos, sales de ácidos fenolsulfónicos o naftalensulfónicos, policondensados de óxido de etileno con alcoholes grasos o ácidos grasos o ésteres grasos o aminas grasas, fenoles sustituidos (particularmente alquilfenoles o arilfenoles), sales de ésteres de ácido sulfosuccínico, derivados de taurina (particularmente, alquiltauratos), ésteres fosfóricos de alcoholes o de policondensados de óxido de etileno con fenoles, ésteres de ácidos grasos con polioles, o derivados funcionales con sulfato, sulfonato o fosfato de los compuestos anteriores. La presencia de por lo menos un agente tensoactivo es generalmente esencial cuando el principio activo y/o el portador inerte son solamente lige-
ramente solubles en agua o no son solubles en agua y el agente portador de la composición para la aplicación es agua.

Las composiciones de la presente invención pueden contener además otros aditivos, tales como adhesivos o colorantes. En las formulaciones, se pueden utilizar adhesivos, tales como carboximetilcelulosa o polímeros naturales o sintéticos en forma de polvos, gránulos o cristales, tales como goma arábiga, polivinil alcohol o polivinil acetato, fosfolípidos naturales, tales como cefalinas o lecitinas, o fosfolípidos sintéticos. Es posible utilizar colorantes, tales como pigmentos inorgánicos, por ejemplo: óxidos de hierro, óxidos de titanio o azul de Prusia; colorantes orgánicos, tales como colorantes de alizarina, colorantes azo o colorantes de ftalocianina metálica; o nutrientes en trazas, tales como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno o zinc.

Para su aplicación agrícola, los compuestos de la presente invención están, por tanto, generalmente en forma de composiciones que están en diversas formas sólidas o líquidas. Las formas sólidas de las composiciones que se pueden utilizar son polvos finos (con un contenido del compuesto de la presente invención, que varía hasta un 80%), polvos humectables o gránulos (incluyendo gránulos dispersables en agua), particularmente los obtenidos por extrusión, compactación, impregnación de un portador granular o inicio de la granulación a partir de polvo (siendo el contenido del compuesto de la presente invención, en estos polvos humectables o gránulos entre aproximadamente 0,5 y aproximadamente 80%). Las composiciones homogéneas o heterogéneas sólidas que contienen uno o más compuestos de la presente invención, por ejemplo, gránulos, pélets, briquetas o cápsulas, se pueden utilizar para tratar fuentes de agua estancada o corriente durante un periodo de tiempo. Se puede conseguir un efecto similar utilizando una alimentación discontinua o intermitente de concentrados dispersables en agua tal como se describe en la presente invención. Las composiciones líquidas incluyen, por ejemplo, soluciones o suspensiones acuosas o no acuosas (tales como, concentrados emulsionantes, emulsiones, autosuspendibles, dispersiones o soluciones) o aerosoles. Las composiciones líquidas también incluyen, en particular, concentrados emulsionantes, dispersiones, emulsiones, autosuspendibles, aerosoles, polvos humectables (o polvo para pulverización), autosuspendibles secos o pastas como formas de composiciones que son líquidas o pretenden formar composiciones líquidas cuando se aplican, por ejemplo, como pulverizadores acuosos (incluyendo un volumen bajo o ultrabajo) o como vapores o aerosoles.

Las composiciones líquidas, por ejemplo, en forma de concentrados emulsionantes o solubles comprenden la mayoría de las veces de aproximadamente 5 a aproximadamente un 80% en peso del principio activo, mientras que las emulsiones o soluciones que están preparadas para la aplicación contienen, en su caso, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente un 20% del principio activo. Además del disolvente, los concentrados emulsionantes o solubles pueden contener, cuando se requiere, de aproximadamente 2 a aproximadamente un 50% de aditivos adecuados, tales como estabilizantes, agentes de activo de superficie, agentes penetrantes, inhibidores de corrosión, colorantes o adhesivos. Las emulsiones de cualquier concentración requerida, que son particularmente adecuadas para la aplicación, por ejemplo, para plantas, se pueden obtener a partir de estos concentrados mediante la dilución con agua. Estas composiciones están incluidas en el alcance de las composiciones que se pueden utilizar en la presente invención. Las emulsiones pueden estar en forma del tipo de agua en aceite o aceite en agua y pueden tener una consistencia espesa. Las composiciones líquidas de la presente invención se pueden utilizar, además de en aplicaciones de uso agrícola normal, por ejemplo, para tratar sustratos o sitios infestados o con probabilidad de infestación por artrópodos (u otras plagas controladas por compuestos de la presente invención), incluyendo instalaciones, áreas de almacenamiento o procesamiento exteriores o interiores, recipientes o equipos o fuentes de agua estancada o corriente.

Todas estas dispersiones o emulsiones o mezclas para pulverización acuosas se pueden aplicar, por ejemplo, a cultivos mediante cualquier medio adecuado, principalmente por pulverización, en relaciones que son generalmente del orden de aproximadamente 100 a aproximadamente 1.200 litros de mezcla para pulverización por hectárea, pero puede ser superior o inferior (por ejemplo, un volumen bajo o ultrabajo) dependiendo de la necesidad o técnica de aplicación. El compuesto o composiciones según la presente invención se aplican convenientemente a la vegetación y, en particular, a raíces u hojas que presentan plagas a eliminar. Otro método de aplicación de los compuestos o composiciones según la presente invención es mediante quimigación, es decir, la adición de una formulación que contiene el principio activo al agua de irrigación. Esta irrigación puede ser irrigación por aspersión para pesticidas foliares o puede ser irrigación en el terreno o irrigación subterránea para tierra o para pesticidas sistémicos.

Las suspensiones concentradas, que se pueden aplicar mediante pulverización, se preparan para producir un producto fluido estable que no se asienta (triturado fino) y contienen normalmente de aproximadamente 10 a aproximadamente un 75% en peso de principio activo, de aproximadamente 0,5 a aproximadamente un 30% de agentes tensoactivos, de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10% de agentes tixotrópicos, de aproximadamente 0 a aproximadamente 30% de aditivos adecuados, tales como agentes antiespumantes, inhibidores de la corrosión, estabilizantes, agentes penetrantes, adhesivos y, como portador, agua o un líquido orgánico en los que el principio activo es escasamente soluble o insoluble. Algunos sólidos orgánicos o sales inorgánicas se pueden disolver en el portador para ayudar a evitar el asentamiento o como anticongelantes para el agua.

Los polvos humectantes (o polvo para pulverización) se preparan normalmente, de manera que contienen de aproximadamente 10 a aproximadamente un 80% en peso de principio activo, de aproximadamente 20 a aproximadamente un 90% de un portador sólido, de aproximadamente 0 a aproximadamente un 5% de un agente humectante, de aproximadamente 3 a aproximadamente 10% de un agente dispersante y, cuando es necesario, de aproximadamente 0 a aproximadamente un 80% de uno o más estabilizantes y/u otros aditivos, tales como agentes penetrantes, adhesivos, agentes antiaglomerantes, colorantes, o similares. Para obtener estos polvos humectables, el principio activo se mezcla perfectamente en un mezclador adecuado con sustancias adicionales que se pueden impregnar en el relleno poroso y se muelen utilizando un molinillo u otro triturador adecuado. Esto produce polvos humectables, la humectabilidad y suspensionabilidad de los cuales son ventajosas. Se pueden suspender en agua para producir cualquier concentración deseada y esta suspensión se puede utilizar de forma muy ventajosa en particular para la aplicación a follaje vegetal.

Los "gránulos dispersables en agua (WG)" (gránulos que se dispersan fácilmente en el agua) presentan composiciones que están sustancialmente próximas a las de los polvos humectables. Se pueden preparar mediante granulación de formulaciones descritas para los polvos humectables, mediante vía húmeda (poniendo en contacto el principio activo finamente dividido con el relleno inerte y un poco agua, por ejemplo, de 1 a 20% en peso, o con una solución acuosa de agente dispersante o aglutinantes, seguido de secado y cribado), o bien, mediante vía seca (compactación seguido de triturado y cribado). Generalmente hablando, las composiciones para la aplicación para controlar las plagas de artrópodos o nemátodos de plantas contienen normalmente de aproximadamente 0,00001% a aproximadamente un 95%, más particularmente de aproximadamente 0,0005% a aproximadamente un 50% en peso de uno o más compuestos de la presente invención, o de los principios activos totales (es decir, los compuestos de la presente invención, junto con otras sustancias tóxicas a artrópodos o nemátodos de plantas, sustancias sinérgicas, elementos traza o estabilizantes). Las composiciones reales utilizadas y su relación de aplicación se seleccionarán para conseguir el efecto o efectos deseados por el granjero, productor de ganado, experto médico o veterinario, operador del control de plagas u otra persona experta en la materia.

Las composiciones sólidas o líquidas para la aplicación tópica en animales, madera, productos almacenados o utensilios domésticos contienen de aproximadamente 0,00005% a aproximadamente un 90%, más particularmente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente un 10% en peso de uno o más compuestos de la presente invención. Para la administración a animales por vía oral o parenteral, incluyendo composiciones sólidas o líquidas por vía percutánea, contienen normalmente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente un 90% en peso de uno o más compuestos de la presente invención. Los alimentos medicados contienen normalmente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente un 3% en peso de uno o más compuestos de la presente invención. Los concentrados o suplementos para mezclar con los alimentos contienen normalmente de aproximadamente 5% a aproximadamente un 90%, preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente un 50% en peso de uno o más compuestos de la presente invención. Los depósitos de sales minerales contienen normalmente de aproximadamente 0,1% a aproximadamente un 10% en peso de uno o más compuestos de fórmula (I) o sales de los mismos aceptables como pesticidas.

Las composiciones en polvo o líquidas para la aplicación a ganado, utensilios, instalaciones o áreas exteriores pueden contener de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente un 15%, más especialmente de aproximadamente 0,005% a aproximadamente un 2.0% en peso de uno o más compuestos de la presente invención. Las concentraciones adecuadas en las aguas tratadas se encuentran entre aproximadamente 0,0001 ppm y aproximadamente 20 ppm, más particularmente entre aproximadamente 0,001 ppm y aproximadamente 5,0 ppm. de uno o más compuestos de la presente invención, y se pueden utilizar terapéuticamente en la cría de peces con tiempos de de exposición adecuado. Los cebos comestibles pueden contener de aproximadamente 0,01% a aproximadamente un 5%, preferiblemente de aproximadamente 0,01% a aproximadamente un 1,0% en peso de uno o más compuestos de la presente invención.

Cuando se administran a vertebrados por vía parenteral, oral o percutánea u otro medio, la dosificación de los compuestos de la presente invención dependerá de la especie, la edad, o la salud del vertebrado y de la naturaleza y el grado de su infestación real o potencial por las plagas de artrópodos o helmintos. Una dosis individual de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 100 mg, preferiblemente de aproximadamente 2,0 a aproximadamente 20.0 mg, por kg de peso corporal del animal o dosis de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 20,0 mg, preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 5,0 mg, por kg de peso corporal del animal por día, para medicación controlada, son generalmente adecuadas para la administración oral o parenteral. Mediante el uso de formulaciones o dispositivos de liberación controlada, las dosis diarias requeridas durante un periodo de meses se pueden combinar y administrar a animales en una única ocasión.

Los siguientes Ejemplos 2A - 2M de composiciones ilustran composiciones para su uso contra artrópodos, especialmente ácaros o insectos, o nemátodos de plantas, que comprenden, como principio activo, compuestos de la presente invención, tales como los descritos en los ejemplos preparativos. Las composiciones descritas en los Ejemplos 2A - 2M se pueden diluir cada una para producir una composición pulverizable en concentraciones adecuadas apara su uso en el campo. Las descripciones químicas generales de los ingredientes (para los que todos los porcentajes siguientes están en porcentaje en peso), utilizadas en los Ejemplos 2A - 2M de composiciones ejemplificadas a continuación, son las siguientes:

Nombre comercial

Descripción química

Etilan BCP

Condensado de nonilfenol óxido de etileno

Soprophor BSU

Condensado de tristirilfenol óxido de etileno

Arylan CA

solución al 70% p/v de dodecilbencenosulfonato de calcio

Solvesso 150

disolvente aromático C_{10} ligero

Arylan S

dodecilbencenosulfonato de sodio

Darvan NO_{2}

lignosulfonato de sodio

Celite PF

portador sintético de silicato de magnesio

Sopropon T36

sales sódicas de ácidos policarboxílicos

Rhodigel 23

polisacárido goma de xantano

Bentone 38

derivado orgánico de montmorillonita de magnesio

Aerosil

dióxido de silicio microfino

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Ejemplo 2A

Se prepara un concentrado soluble en agua con la siguiente composición:

Principio activo

7%

Etilan BCP

10%

N-metilpirrolidona

83%

A una solución de Etilan BCP disuelta en una parte de N-metilpirrolidona se añade el principio activo con calentamiento y agitación hasta la disolución. La solución resultante se rellena hasta el volumen con el resto del disolvente.

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Ejemplo 2B

Se prepara un concentrado emulsionante (EC) con la siguiente composición:

Principio activo

25%(máx.)

Soprophor BSU

10%

Arylan CA

5%

N-metilpirrolidona

50%

Solvesso 150

10%

Los primeros tres componentes se disuelven en N-metilpirrolidona y a esta mezcla se añade el Solvesso 150 hasta el volumen final.

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Ejemplo 2C

Se prepara un polvo humectable (WP) con la siguiente composición:

Principio activo

40%

Arylan S

2%

Darvan NO_{2}

5%

Celite PF

53%

Los ingredientes se mezclan y se trituran en un molino a martillo hasta tener un polvo con un tamaño de partícula inferior a 50 micras.

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Ejemplo 2D

Se prepara una formulación autosuspendible en agua con la siguiente composición:

Principio activo

40,00%

Etilan BCP

1,00%

Sopropon T360.

0,20%

Etilenglicol

5,00%

Rhodigel 230.

0,15%

Agua

53,65%

Los ingredientes se mezclan íntimamente y se trituran en un molino de perlas hasta que se obtiene un tamaño de partícula promedio inferior a 3 micras.

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Ejemplo 2E

Se prepara un concentrado de suspensión emulsionante con la siguiente composición:

Principio activo

30,0%

Etilan BCP

10,0%

Bentone 38

0,5%

Solvesso 150

59,5%

Los ingredientes se mezclan íntimamente y se trituran en un molino de perlas hasta que se obtiene un tamaño de partícula promedio inferior a 3 micras.

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Ejemplo 2F

Se prepara un gránulo dispersable en agua con la siguiente composición:

Principio activo

30%

Darvan No 2

15%

Arylan S

8%

Celite PF

47%

Los ingredientes se mezclan, se micronizan en un molino de energía de fluido y, a continuación se granulan en un peletizador giratorio mediante la pulverización con agua (hasta un 10%). Los gránulos se secan en un secador de lecho fluidizado para eliminar el exceso de agua.

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Ejemplo 2G

Se preparan polvos finos con la siguiente composición:

Principio activo

1 a 10%

Polvo de talco superfino

99 a 90%

Los ingredientes se mezclan íntimamente y se trituran posteriormente según sea necesario para conseguir un polvo fino. Este polvo se puede aplicar a un foco de infestación por artrópodos, por ejemplo, un basurero, productos almacenados, utensilios domésticos o animales infestados por, o con el riesgo de infestación por, artrópodos para controlar los artrópodos por ingestión oral. Los medios adecuados para la distribución de polvos finos al foco de la infestación por artrópodos incluyen soplantes, agitadores manuales o dispositivos de autotratamiento del ganado.

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Ejemplo 2H

Se prepara un cebo comestible con la siguiente composición:

Principio activo

0,1 a 1,0%

Harina de trigo

80%

Melaza

19,9 a 19%

Los ingredientes se mezclan íntimamente y se conforman según sea necesario en forma de cebo. Este cebo comestible se puede distribuir en un foco, por ejemplo instalaciones domésticas o industriales, por ejemplo, cocinas, hospitales o almacenes, o áreas exteriores, infestadas por artrópodos, por ejemplo, hormigas, langostas, cucarachas o moscas para controlar los artrópodos por ingestión oral.

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Ejemplo 2I

Se prepara una formulación en solución con la siguiente composición:

Principio activo

15%

Dimetil sulfóxido

85%

El principio activo de disuelve en dimetil sulfóxido mediante mezclado y/o calentamiento según sea necesario. Esta solución se puede aplicar percutáneamente como una aplicación tópica a animales domésticos infestados por artrópodos o, después de la esterilización mediante filtración a través de una membrana de politetrafluoroetileno (tamaño de poro de 0,22 micrómetros), mediante inyección parenteral, a una relación de aplicación de 1,2 a 12 ml de solución por 100 kg de peso corporal de animal.

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Ejemplo 2J

Se preparan polvos humectables con la siguiente composición:

Principio activo

50%

Etilan BCP

5%

Aerosil

5%

Celite PF

40%

El Etilan BCP se absorbe sobre el Aerosil que a continuación se mezcla con los otros ingredientes y se trituran en un molino a martillo para producir un polvo humectable, el cual se puede diluir con agua hasta una concentración de 0,001% a 2% en peso del compuesto activo, se aplica a un foco de infestación por artrópodos, por ejemplo, larvas de dípteros o nemátodos de plantas, mediante pulverización, o a animales domésticos infestados por, o con riesgo de infección por artrópodos, mediante pulverización o inmersión, o mediante administración oral en agua para beber, para controlar los artrópodos.

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Ejemplo 2K

Se forma una composición en bolo de liberación lenta a partir de gránulos que contienen los siguientes componentes en porcentajes variables (similar a los descritos para las composiciones anteriores) dependiendo de la necesidad:

Principio activo

Agente de densidad

Agente de liberación lenta

Aglutinante

Los ingredientes mezclados íntimamente se conforman en gránulos que se comprimen en un bolo con una gravedad específica de 2 o más. Éste se puede administrar oralmente a animales domésticos rumiantes para la retención en el retículo-rumen para producir una liberación lenta continua del compuesto activo durante un periodo de tiempo amplio para controlar la infestación de los animales domésticos rumiantes por artrópodos.

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Ejemplo 2L

Se puede preparar una composición de liberación lenta en forma de gránulos, pélets, briquetas o similares,

con la composición siguiente:

Principio activo

0,5 a 25%

Cloruro de polivinilo

75 a 99,5%

Ftalato de dioctilo (plastificante)

Los componentes se mezclan y a continuación se conforman en formas adecuadas mediante extrusión en fundido o moldeo. Estas composiciones son útiles, por ejemplo, para la adición a agua estancada o para la fabricación de collares o etiquetas de oreja para unir a animales domésticos para el control de plagas mediante liberación lenta.

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Ejemplo 2M

Se prepara un gránulo dispersable en agua con la siguiente composición:

Principio activo

85% (máx)

Polivinilpirrolidona

5%

Arcilla de attapulgita

6%

Lauril sulfato sódico

2%

Glicerina

2%

Los ingredientes se mezclan en una emulsión al 45% con agua y se trituran en mojado hasta un tamaño de partícula de 4 micras, a continuación se secan por pulverización para eliminar el agua.

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Métodos de uso pesticida

El siguiente procedimiento de prueba representativo, que utiliza compuestos de la presente invención, se realizó para determinar la actividad parasiticida de los compuestos de la presente invención.

\newpage

Metódo A

Método de cribado para analizar la sistemicidad de los compuestos contra Ctenocephalides felis (pulga de gato)

Se rellenó un recipiente de análisis con 10 adultos de Ctenocephalides felis. Se cerró en un extremo un cilindro de vidrio con parafilm y se colocó en la parte superior del cilindro de análisis. A continuación, se pipeteó una solución del compuesto de análisis en sangre bovina y se añadió al cilindro de vidrio. El Ctenocephalides felis tratado se mantuvo en este análisis artificial para perro (sangre 37ºC, 40-60% de humedad relativa; Ctenocephalides felis 20-22ºC, 40-60% de humedad relativa) y se realizó una valoración a las 24 y 48 horas después de la aplicación. Los números de los compuestos 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-7, 1-8 y 1-9 produjeron por lo menos un 80% de control de Ctenocephalides felis a una concentración de análisis de 5 ppm o menos.

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Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citadas por el solicitante está prevista únicamente para ayudar al lector y no forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto el máximo cuidado en su realización, no se pueden excluir errores u omisiones y la OEP declina cualquier responsabilidad en este respecto.

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Documentos de patente citados en la descripción

\bullet WO 9828279 A [0001]

\bullet WO 9824769 A [0001]

\bullet WO 9962886 A [0001]

\bullet US 5629335 A [0001]

\bullet US 6350771 B [0002]

\bullet WO 0035884 A [0002]

\bullet US 4631211 A, Houghten [0025]

\bullet EP 0295117 A [0027]

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Documentos no procedentes de patentes citados en la descripción

\bulletTet. Lett., 1983, vol. 24 (20), 2059 [0013]

\bulletLin; Ku; Shiao. Synthesis, 1992, 1219 [0014]

\bullet S.H. DeWitt. Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity: Automated Synthesis. Verlag Escom, 1997, vol. 1, 69-77 [0022]

\bulletBarry A. Bunin. The Combinatorial index. Academic Press, 1998 [0025]

\bulletHoughten et al. Proc. Natl. Acad. Sci, 1985, vol. 82, 5131-5135 [0025]

\bullet Ch.R Worthing; S.B. Walker. The Pesticide Manual. British Crop Protection Council, 2000 [0057]

Claims (8)

1. Compuesto de fórmula (I):

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11

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en la que:

R^{1} es CSNH_{2};

W es C-Cl;

R^{2} es Cl;

R^{3} es CF_{3};

R^{4} es Me; y

A, R^{5}S(O)_{m} y R^{6}CFX-S(O)_{n} son tal como se definen a continuación:

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12

o un sal del mismo aceptable como pesticida.

2. Proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo tal como se define en la reivindicación 1, cuyo proceso comprende:

a) cuando R^{1} es CSNH_{2}, y R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se definen en la reivindicación 1, la reacción de un compuesto de fórmula (ii):

13

en la que R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se definen en la fórmula (I), con un hidrosulfuro de metal alcalino o alcalinotérreo; o

b) cuando R^{1} es CSNH_{2}, y R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5}, R^{6}, W, A, X, m y n son tal como se definen en la reivindicación 1, la reacción de un compuesto de fórmula (II) tal como se define anteriormente, con un sulfuro de bis(trialquilsililo), en presencia de una base; y

c) si se desea, convertir el compuesto resultante de fórmula (I) en una sal aceptable del mismo como pesticida.

3. Composición pesticida que comprende un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo aceptable como pesticida tal como se define en la reivindicación 1, asociada con un diluyente o portador aceptable como pesticida y/o agente tensoactivo.

4. Uso de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo según la reivindicación 1, o de una composición según la reivindicación 3, para la preparación de un medicamento veterinario.

5. Uso según la reivindicación 4 en la que el medicamento veterinario es para el control de plagas.

6. Uso según la reivindicación 4 o la reivindicación 5 en la que el medicamento es para la administración oral.

7. Método para el control de plagas en cultivos agrícolas u hortícolas o silvicultura que comprende aplicar a los mismos una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) o una sal del mismo tal como se reivindica en la reivindicación 1 o de una composición según la reivindicación 3.

8. Compuesto según la reivindicación 1 para su uso en el control de plagas.