ES2305509T3 - Composicion cosmetica capaz de luchar contra el envejecimiento cutaneo. - Google Patents
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Abstract
Composición cosmética caracterizada porque contiene: - un extracto de Diospyros kaki y, - un extracto de Pueraria lobata, - y uno o varios agentes de formulación o aditivos de uso conocido y clásico en las composiciones cosméticas y dermatológicas.
Description
Composición cosmética capaz de luchar contra el
envejecimiento cutáneo.
La presente invención se refiere una nueva
composición cosmética capaz de luchar contra el envejecimiento
cutáneo que contiene dos extractos vegetales: Diospyros kaki
y Pueraria lobata.
El resumen de la solicitud de patente china nº
1.334.024 y XP002265126, describe un ingrediente alimentario rico
en yodo preparado a partir de Diospyros kaki, de raíz de
Pueraria, de ñame y de rizoma de lirio.
Por "composición cosmética capaz de luchar
contra el envejecimiento cutáneo" se entiende cualquier
composición cosmética capaz de luchar o de limitar las
consecuencias de envejecimiento cronológico y/o actínico a nivel
del colágeno cutáneo y por consiguiente de impedir o de limitar la
aparición cutánea de las señales visibles del envejecimiento de la
superficie de la piel: las arrugas de distintos tamaños.
El envejecimiento cutáneo se caracteriza entre
otras cosas por una disminución global del espesor de la piel
(pérdida del 6% desde el nacimiento cada diez años), una disminución
de la renovación celular, una disminución del colágeno a nivel de
la dermis, asociada a un aumento de la glicación de las proteínas
cutáneas.
A este proceso cronológico, se añade, para las
mujeres, un envejecimiento que se puede calificar de envejecimiento
hormonal, consecutivo a la caída de la producción de estrógenos en
el momento de la menopausia. Esta deficiencia en estrógenos afecta
a nivel dérmico los fibroblastos, y por lo tanto a todos los
componentes de la matriz extracelular, al colágeno en
particular.
La glicación no enzimática de las proteínas
representa la primera causa de modificación del colágeno cutáneo.
Existen distintos tipos de colágeno que representan 70 a 80% del
peso seco de la dermis. Estos colágenos están constituidos por una
triple hélice característica y se organizan, en fibras. Los enlaces
de puentes naturales enzimo-dependientes
estabilizan normalmente las fibrillas de colágeno. Pero el fenómeno
de glicación puede, él también, ser responsable de otro tipo de
enlace de puentes debido a una fijación no enzimática de la glucosa.
Las fibras de colágeno se vuelven entonces más rígidos, más
resistentes a la presión y más resistente a las colagenasas, la
renovación del colágeno ya no está garantizada, los tejidos se
alteran, se quedan rígidos o quebradizos. Se trata de un verdadero
proceso de reticulación con la creación de enlaces cruzados
anormales e irreversibles. Esta reticulación es una de las
expresiones principales del envejecimiento cutáneo.
Los colágenos glicados así enlazados de puentes
pierden su funcionalidad biológica; los tejidos se endurecen se
esclerosan. La glicación depende de las posibilidades de encuentro
entre las moléculas de glucosa que circulan y los grupos aminados
libres existentes bien sea en el extremo N-terminal
de las cadenas polipeptídicas, o bien sobre las cadenas laterales
de lisina.
El mecanismo bioquímico de esta reacción es muy
conocido e incluye dos fases:
- 1-
- Una fase precoz (iniciación): reacción de azúcares reductores (glucosa, fructosa) con las funciones aminas terminales o laterales de las proteínas constitutivas de los tejidos para producir compuestos denominados "Bases de Schiff". Estos compuestos se estabilizan a continuación por arreglos de Amadori en cetoamina.
- 2-
- Una fase tardía (propagación y terminación): las funciones cetoamina se oxidan en desoxiosona en presencia de oxígeno y reaccionan con otros aminoácidos básicos tales como la arginina o la lisina que pertenece a otras proteínas (albúmina, lipoproteínas, inmunoglobulinas). El resultado es la formación de complejos con enlaces de puentes finales del tipo ciclos pentosidina o furoil 6.3. furonil 1.4 imidazol.
Una de las consecuencias importantes de la
glicación de las proteínas es la creación de radicales libres. En
efecto, cuando están glicadas, las proteínas reaccionan con el
oxígeno y provocan la formación de radicales tipo superóxido. Estos
últimos son capaces de iniciar la degradación de proteínas, de
alterar las estructuras membranales, desorganizando al final la
matriz extracelular así como todos sus componentes.
El colágeno cutáneo, así como todos los demás
componentes de la matriz extracelular, también se ven afectados por
la disminución de los estrógenos en el momento de la menopausia. En
efecto, la caída de la tasa de los estrógenos provoca la
disminución de la síntesis del colágeno por los fibroblastos así
como un aumento de su degradación. Este hundimiento es rápido y
puede alcanzar un 30% en los cinco primeros años de la menopausia.
La producción de fibras de tipo III, más finas, contribuye a la
pérdida anual de 1% en espesor de la dermis. Finalmente, existe
también una alteración de las glicoproteínas de estructura que
tienen por consecuencia la perturbación de la organización
tridimensional de la matriz extracelular.
Así, una composición cosmética útil para luchar
contra el envejecimiento cutáneo debe contener activos capaces de
frenar la glicación de las proteínas y de colmar el déficit en
estrógenos. Se protegerán así el colágeno, molécula principal de la
piel que le confiere sus propiedades mecánicas. Siendo la aparición
de las arrugas y la disminución de tonicidad cutánea el reflejo del
envejecimiento de la dermis y, en particular, de sus propiedades
mecánicas (disminución cuantitativa de la red de colágeno, al igual
que su rigidificación).
\global\parskip0.950000\baselineskip
Los trabajos de la firma solicitante permitieron
poner de relieve que la asociación de dos extractos vegetales de
Diospyros kaki y de Pueraria lobata presentaba una
acción protectora del colágeno cutáneo, respectivamente una
actividad anti-glicación y una actividad
"hormone-like", que hace de estos dos extractos
una composición útil para luchar contra el envejecimiento
cutáneo.
La invención se refiere, muy especialmente, a
una composición que contiene un extracto de Diospyros kaki y
un extracto de Pueraria lobata.
El Diospyros kaki denominado también
caqui es un árbol originario de las regiones calientes y
principalmente de Indonesia. Se puede cultivar en las regiones
donde crezcan los olivares y las higueras. Las hojas caducas dejan
aparecer, después de su caída, frutas amarillas y luego anaranjadas.
Usos locales ponen de relieve las propiedades de distintas partes
del árbol: la corteza de los troncos es astringente; el fruto se
utiliza en medicina tradicional por sus propiedades
anti-tusivas, laxante y nutritiva, se utiliza el
zumo de fruta fresca contra la hipertensión...
La composición cosmética, objeto de la presente
invención contiene un extracto de Diospyros kaki.
De manera ventajosa, este extracto es un
extracto procedente de cálices de Diospyros kaki.
Preferentemente se trata de un extracto hidrosoluble y, más
concretamente, un extracto hidroglicólico. Este extracto se obtiene
ventajosamente según el siguiente protocolo:
- (i)
- solubilización de los cálices de Diospyros kaki en el butilenglicol,
- (ii)
- separación de las fases soluble e insoluble por filtración, y
- (iii)
- filtración esterilizante.
El extracto hidrosoluble y más concretamente
hidroglicólico de Diospyros kaki utilizado en la composición
según la invención, tiene un aspecto líquido límpido, un color
ambarino y un olor característico. Presenta las características
analíticas siguientes:
- -
- materias secas = 9-16 g/l.
- -
- polifenoles totales = 2-4 g/l (flavanol, ácido hidroxicinámico, ácido protocatéquico y ácido abscísico).
- -
- pH = 5-6.
Pueraria lobata denominado también Kudzu
es un bejuco arbolado de la familia de las leguminosas, originario
de Asia meridional y tropical. Esta planta lleva flores púrpuras muy
perfumadas que caen en largos manojos que producen vainas marrones
que contienen de 3 a 10 semillas de gruesos tegumentos. Sus raíces
son gruesas o tuberosas, sus hojas alternadas se cubren de un largo
plumón marrón muy denso. Pueraria lobata contiene moléculas
naturales que tienen una actividad similar a la de los estrógenos.
Estas sustancias no esteroides son isoflavones tales como la
genisteína, la daidzeína, el coumestrol y la pratenseína.
La composición cosmética objeto de la presente
invención contiene un extracto de Pueraria lobata,
ventajosamente procedente de las raíces de la planta.
Preferentemente, se trata de un extracto hidrosoluble y, más
concretamente, hidroglicólico. Este extracto se obtiene
ventajosamente según el siguiente protocolo:
- (a)
- trituración a 2 mm, 1unidad de peso,
- (b)
- adición de etanol 5 unidades de volumen,
- (c)
- extracción por reflujo durante 4 horas,
- (d)
- filtración, concentración y evaporación en seco luego adición de glicerina agua.
- (e)
- filtración a 0,2 \mum.
El extracto hidrosoluble y más concretamente
hidroglicólico de Pueraria lobata utilizado en la
composición según la invención, tiene un aspecto líquido límpido de
color amarillo anaranjado y de olor característico. Presenta las
siguientes características analíticas:
- -
- Índice de refracción (a 25ºC) = 1,385-1,405
- -
- Densidad (a 20ºC) = 1,0-1,2
- -
- Contenido en isoflavones (HPLC) = 0,3- 0,6%
- -
- pH = 4,5-6,5.
\global\parskip1.000000\baselineskip
La composición según la invención contiene:
- -
- del orden de 0,1 a 10% en peso y preferentemente 0,5 a 5% en peso de extracto de Diospyros kaki, y
- -
- del orden de 0,1 a 10% en peso y preferentemente 0,5 a 5% en peso de extracto de Pueraria lobata.
La composición objeto de la presente invención
puede también contener cualquier extracto vegetal rico en
flavonoides y/o en taninos. En efecto, los flavonoides interactúan
con las fibras de colágeno y los protegen muy eficazmente de la
degradación proteolítica presente en el envejecimiento cutáneo.
Además, la riqueza en taninos de los extractos vegetales les
confieren actividades estimulantes, antioxidante y protectora. Una
actividad antioxidante es especialmente útil para luchar contra el
envejecimiento cutáneo. Como ejemplo y de manera no exhaustiva, se
puede citar como extracto vegetal rico en taninos utilizable en el
marco de la presente invención un extracto de cardo salvaje
(Dipscacus sylvestris). El cardo salvaje también denominado
"Peine de lobo", "Bañera de Venus", "Cabaret de los
pájaros" es una planta herbácea bianual de 60 a 150 cm que se
encuentra en toda Europa al borde de los caminos y de las
zanjas.
El extracto de cardo salvaje utilizable en el
marco de la invención se obtiene, más concretamente, por digestión
en una mezcla hidroglicólica a partir de la parte aérea de la planta
machacada muy fina, luego se descolora, se clarifica, se
estandariza y se conserva.
Los extractos vegetales ricos en flavonoides
utilizables se eligen ventajosamente del grupo constituido por un
extracto de romero (Rosmarinus officinalis), un extracto de
galanga (Alpinia officinarum) y un extracto de buddleja
(Buddleja davidii).
Un extracto de romero (Rosmarinus
officinalis) utilizable en el marco de la invención es un
extracto ventajosamente hidrosoluble obtenido partir de las hojas
de esta planta común de la región mediterránea. Este extracto
contiene flavonoides, ácido ursólico y ácido rosmarínico y se
obtiene según el procedimiento descrito en la solicitud de patente
francesa publicada bajo el número 9.815.394.
La galanga (Alpinia officinarum) de la
familia de los Zingiberáceos es un arbusto originario del Este de
Asia cuyo rizoma negro y sarmentoso se asemeja al del jengibre. El
extracto de galanga utilizable en la composición de la invención es
un extracto hidrosoluble de rizomas de galanga obtenido por
extracción controlada por la mezcla agua/propilenglicol seguida de
una etapa de centrifugación/filtración. Este extracto de galanga es
rico en fitosteroles flavonoides (1,5 g/l equivalente rutina) tales
como la galangina y el kaempferol y en aceites esenciales tal como
el borneol, el cineolo, el cariofileno y el geraniol.
El extracto de buddleja (Buddleja
davidii) utilizable en el marco de la presente invención es
ventajosamente un extracto hidrosoluble de buddleja obtenido a
partir de plantas secadas más concretamente a partir de flores y de
hojas secadas. Las flores y hojas secadas se trituran luego se
realiza una extracción etanol/agua. El extracto así obtenido se
concentra después de una etapa de filtración y, eventualmente, una
etapa de formulación en la glicerina. El extracto hidrosoluble de
buddleja utilizable en la composición de la invención contiene
iridoides, flavonoides (agentes anti- oxidantes), ésteres del ácido
cafeico (agentes antioxidantes) y triterpenoides.
Las composiciones según la invención pueden
también incluir uno o varios agentes de formulación de aditivos de
uso conocido clásico en las composiciones cosméticas y
dermatológicas tales como, como ejemplos manera no limitativa,
suavizantes, colorantes, activos filmógenos, tensioactivos,
perfumes, conservantes, emulsionantes, aceites, glicoles, vitaminas
tal como la vitamina E, filtros de UV, etc... Gracias a estos
conocimientos en materia de cosmética, el experto en la técnica
sabrá qué agentes de formulación añadir a las composiciones de la
invención y en qué cantidades en función de las propiedades
buscadas.
Es necesario observar que la adición de filtros
de UV en la composición cosmética según la invención permite luchar
contra el envejecimiento actínico inducido por las UV. Los filtros
de UV utilizables en la composición cosmética según la invención
pueden ser filtros químicos o minerales. De manera ventajosa, los
filtros de UV utilizables en la composición cosmética según la
invención son los filtros descritos en la solicitud de patente
francesa publicada bajo el número 2.811.224.
Las composiciones según la invención se pueden
presentar bajo cualquier forma conocida por el experto en la
técnica en el ámbito de cosmetología y de la dermatología sin otra
restricción galénica que la aplicación sobre la cara y sobre el
cuerpo. De manera ventajosa, las composiciones según la invención se
presentan en forma de un gel, de una loción, de una crema, de una
emulsión, de una leche, de una leche, de un pulverizador,
etc...
La presente invención se refiere también a la
utilización de una composición según la invención para prevenir el
envejecimiento cutáneo y/o luchar contra este último.
La presente invención se refiere también a la
utilización de extractos de Diospyros kaki y de Pueraria
lobata, para la preparación de una composición cosmética o
dermatológica para prevenir el envejecimiento cutáneo y/o luchar
contra este último.
\newpage
Otras ventajas características de la invención
aparecerán por la lectura de los ejemplos que siguen que se
refieren al efecto del extracto de Diospyros kaki y de
Pueraria lobata sobre el colágeno cutáneo, y de los
ejemplos de formulación que son dados con carácter ilustrativo y no
podrán ser interpretados como limitantes del alcance de la
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
El efecto del extracto de Diospyros kaki
se estudió in vitro sobre un modelo que se basa sobre la
medida de la formación de los derivados de la reacción de la
glicación entre la lisina y la glucosa 6-fosfato.
Algunos de estos derivados (AGE) son fluorescentes. La reacción se
midió después de 15 días de incubación.
Se ensayó una molécula de referencia en
paralelo: la aminoguanidina.
El sistema de ensayo es la mezcla de la reacción
que contiene la albúmina bovina (0,5 g/ml) y la glucosa (500 mM) en
un tampón fosfato (0,2 M, pH = 7,4).
Los productos se mezclan al sistema de ensayo en
tubos estériles; estos últimos se cubren de papel aluminio (la
reacción en las que debe hacer al abrigo de la luz).
Para las condiciones experimentales o algunos
reactivos o productos no estarán presentes, es necesario completar
el volumen del tubo CSP con agua MiliQ.
Después de haber cerrado la abertura de los
tubos con el parafilm (la reacción se debe desarrollar al abrigo
del oxígeno), las distintas mezclas de la reacciones se colocan en
una estufa seca 37ºC durante 8 días.
Después de los 8 días de incubación, se toman
100 \mul de cada tubo y se transfiere en una placa negra 96
pocillos. La fluorescencia se lee entonces al FLUOstar (BMG)
(excitación a 355 nm, emisión a 460 nm). Los resultados se
expresarán en unidad arbitraria de fluorescencia.
La fluorescencia relativa a las muestras
"producto + albúmina bovina" (= interferencia) será sustraída
de los datos "producto + albúmina bovina + Glucosa".
Después de 8 días de incubación de albúmina
bovina con una sobrecarga de glucosa, se observa la formación de
enlace cruzado (cross-linking) de glicación. Se
evaluó sacando partido a las propiedades de fluorescencia del
aducto albumina bovina-glucosa.
El extracto de kaki presente en el
sistema de ensayo impide el enlace cruzado entre la albúmina bovina
y la glucosa de manera muy eficaz (véase Tabla 1 siguiente).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
El efecto del extracto de Pueraria lobata
se estudió in vitro sobre cultivo de fibroblastos: medida
de la estimulación del metabolismo celular y de la síntesis de las
proteínas.
Se cultivan algunos fibroblastos humanos
normales en un medio DMEM clásico suplementado en suero de ternero
fetal en presencia de extracto de Pueraria lobata. Después de
un tiempo de incubación óptimo, el número de células se cuenta bajo
microscopio, se determina la cantidad total de proteínas intra- y
extracelulares en el medio según el método BCA. El metabolismo
celular es cuantificado por el método MTT que indica la tasa de
respiración mitocon-
drial.
drial.
El extracto de Pueraria lobata estimula
el metabolismo y la síntesis de proteínas de una manera dosis
dependiente. Los valores MTT (respiración celular mitocondrial) la
cantidad de proteínas por 1.000 células se determinan en paralelo
pero independientemente sobre el mismo cultivo de células. El
extracto de Pueraria lobata a 0,3% aumenta un 44% la
conversión del MTT. A 1% de extracto de Pueraria lobata, este
aumento alcanza el 66%. Para el mismo tiempo, la cantidad total de
proteínas sintetizadas por las células alcanza el 99%.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (8)
1. Composición cosmética caracterizada
porque contiene:
- -
- un extracto de Diospyros kaki y,
- -
- un extracto de Pueraria lobata,
- -
- y uno o varios agentes de formulación o aditivos de uso conocido y clásico en las composiciones cosméticas y dermatológicas.
2. Composición cosmética, según la
reivindicación 1, caracterizada porque el extracto de
Diospyros kaki es un extracto procedente de cálices de la
planta y cuya concentración en polifenoles totales es de 2 a 4
g/l.
3. Composición cosmética según una cualquiera de
las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque el extracto
de Pueraria lobata es un extracto procedente de las raíces
de la planta y cuyo contenido en isoflavones es de 0,3 a 0,6%.
4. Composición cosmética según una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque
contiene:
- -
- del orden de 0,1 a 10% en peso y preferentemente de 0,5 a 5% en peso de extracto de Diospyros kaki.
- -
- del orden de 0,1 a 10% en peso y preferentemente de 0,5 a 5% en peso de extracto de Pueraria lobata.
5. Composición cosmética según una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque contiene
por otro lado al menos un activo vegetal rico en flavonoides y/o en
taninos elegido del grupo constituido por un extracto de cardo
salvaje (Dipscacus sylvestris), un extracto de romero
(Rosmarinus officinalis), un extracto de galanga (Alpina
officinarum) y un extracto de buddleja (Buddleja
davidii).
6. Composición cosmética según una cualquiera de
las reivindicaciones anteriores caracterizada porque incluye
por otro lado uno o varios agentes de formulación o aditivos tales
como suavizantes, colorantes, agentes filmógenos, tensioactivos,
perfumes, conservantes, aceites, glicoles, vitaminas y filtros de
UV.
7. Utilización de una composición cosmética
según las reivindicaciones 1 a 6, para prevenir el envejecimiento
cutáneo y/o luchar contra este último.
8. Utilización de extractos de Diospyros
kaki y de Pueraria lobata tal como se define según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de una
composición cosmética o dermatológica para prevenir el
envejecimiento cutáneo y/o luchar contra este último.
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