ES2216303T3 - Utilizacion de extractos de polygonatum para estimular la sintesis de la elastina cutanea. - Google Patents
Utilizacion de extractos de polygonatum para estimular la sintesis de la elastina cutanea.Info
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Abstract
La invención se refiere a la utilización de los extractos de Polygonatum, en particular kinginum, sibiricum, cyrtonema o zanlanscianense, preferentemente obtenidos a partir de rizomas de dichas plantas, para estimular la síntesis de elastina en la dermis, para mejorar en particular la elasticidad cutánea. La invención permite fabricar composiciones cosméticas o farmacéuticas, en particular dermatológicas, para mejorar la elasticidad cutánea, por ejemplo productos para aplicación tópica que mejoran la tonicidad cutánea o destinados a tonificar la piel.
Description
Utilización de extractos de Polygonatum
para estimular la síntesis de la elastina cutánea.
La presente invención se refiere a la utilización
de extractos de Polygonatum para estimular la síntesis de la
elastina cutánea.
Con este fin, se refiere particularmente a la
utilización de extractos de Polygonatum kingianum Coll. Et.
Hemsl, Polygonatum sibiricum Redoute, Polygonatum cyrtonema Hua,
Polygonatum zanlanscianense, y más particularmente, la
utilización de extractos de rizomas de Polygonatum conocidos
bajo el nombre de Huang Jing (Liu Y. P. Et al. Shoyakugaku
Zasshi 47 (3), 1993, 249-266). En la continuación de
la presente descripción, estos diferentes extractos son designados
bajo el nombre genérico de extractos de Polygonatum por
simplificación.
Los rizomas de Polygonatum y,
particularmente de Polygonatum sibíricum Redoute, Polygonatum
cyrtonema Hua o de Polygonatum kingianum Coll. Et.
Hemsl. (Liliáceas) son utilizados en medicina tradicional china bajo
el nombre de Huang Jing (Matière Médicale Chinoise - B. Auteroche,
M. Auteroche, M. Demont - Maloine 1992, p. 620). Las principales
indicaciones de rizomas de Polygonatum son para el
tratamiento de toses secas debidas a la deficiencia del pulmón, para
tonificar los riñones o para tratar las deficiencias del bazo o del
estómago.
Por otro lado, es conocido por el artículo de
Grégory C. Sephel et al. en J. Invest. Dermatol. 1986,
86, páginas 279-285, que la producción de
elastina por los fibroblastos de donadores mayores disminuye. Es
igualmente conocido que la elasticidad cutánea disminuye de forma
significativa con la edad como se ha descrito por Takema et
al. en British Journal of Dermatology 1994, 131, páginas
641-648.
En el marco de la invención, ha sido puesto en
evidencia, de forma inesperada, que extractos de Polygonatum
permitían estimular la síntesis de elastina por los fibroblastos de
la dermis, en particular los fibroblastos de la dermis humana.
Ahora bien, se recordará que en la dermis, las
fibras elásticas forman una red que contribuye a la elasticidad de
la piel y por consiguiente a su tonicidad y a su firmeza. La
elastina es el componente principal de estas fibras. La misma es
inicialmente sintetizada por los fibroblastos en forma de un
polipéptido soluble de 70 kDa, la tropoelastina. La formación de
microfibrillas se realiza a continuación por enlaces
intramoleculares llamados desmosinas entre los residuos de lisina
de las cadenas polipeptídicas. Estos enlaces confieren a la elastina
una gran insolubilidad.
Así, la presente invención tiene por objetivo
resolver el nuevo problema técnico que consiste en la provisión de
una solución que permita mejorar la elasticidad cutánea favoreciendo
la síntesis de la elastina, según una solución de concepción simple,
fácilmente utilizable a escala industrial permitiendo un uso
cosmético o farmacéutico, particularmente dermatológico.
Así, la presente invención se refiere a la
utilización de un extracto de Polygonatum como agente
cosmético destinado a estimular la síntesis de la elastina por los
fibroblastos de la dermis.
En esta utilización, el estimulo de la síntesis
de la elastina tiene por resultado mejorar la elasticidad y la
tonicidad cutáneas o favorecer la firmeza cutánea.
En esta utilización, se seleccionará
ventajosamente el extracto entre los extractos de rizomas de
Polygonatum kingianum, de P. sibiricum, de P.
cyrtonema, de P. zanlanscianense y los otros extractos
de rizomas de Polygonatum conocidos bajo el nombre chino de
Huang Jing.
El extracto de Polygonatum precipitado
puede ser utilizado más bien a título curativo que preventivo, para
corregir o prevenir la perdida de elasticidad, de tonicidad o de
firmeza cutánea, debida particularmente al envejecimiento o a la
exposición de los rayos ultravioleta.
Según un modo de realización ventajoso de la
invención, el extracto de Polygonatum es un extracto de
rizomas trituradas.
El extracto es ventajosamente obtenido por un
procedimiento de que utiliza de una etapa de extracción de materia
vegetal mediante un disolvente polar o una mezcla de disolventes
polares.
A título de ejemplo en modo alguno limitativo, se
realiza la extracción por medio de un disolvente seleccionado entre
el grupo constituido por agua, alcoholes que comprenden de
preferencia de 1 a 4 átomos de carbono, y los disolventes mixtos a
base de cualquier mezcla de disolventes anteriormente citados.
De preferencia se utilizará un alcohol tal como
el metanol, el etanol, el propanol, el isopropanol, el
propilenglicol o el butilenglicol, o una mezcla de estos alcoholes o
también una mezcla hidro-alcohólica.
Se seleccionará ventajosamente como disolvente
para realizar esta extracción un disolvente seleccionado entre el
grupo constituido por metanol, etanol,
1,3-butilenglicol y las mezclas de estos disolventes
entre sí o con agua.
En este marco, los procedimientos de extracción
clásicos bien conocidos del experto en la materia pueden ser
utilizados. En particular, la extracción puede se realiza sobre la
materia vegetal triturada. Ventajosamente, la extracción se realiza
a partir de rizomas. La materia vegetal triturada se introduce en el
disolvente de extracción, de preferencia constituido por el
disolvente o mezcla de disolventes polares anteriormente citados. La
extracción puede ser renovada varias veces hasta el agotamiento de
la materia vegetal, conforme a los procedimientos bien conocidos del
experto de la materia. La extracción puede ser realizada a
temperatura ambiente, o en caliente y particularmente a reflujo del
disolvente. La proporción en peso entre la materia vegetal y el
disolvente puede variar en amplios limites. Más precisamente, la
misma puede estar comprendida entre 1 : 5 y 1 : 100, y de
preferencia, entre 1 : 10 y 1 : 20.
Según otro modo de realización ventajoso, el
extracto de Polygonatum precipitado es utilizado por vía
tópica a una concentración comprendida entre un 0,001% y un 10% con
relación al peso total de una composición que lo contiene en un
excipiente, vehículo o soporte apropiado, de preferencia
cosméticamente aceptable. Una concentración preferida está
comprendida entre un 0,01 y un 2% en peso con relación al peso total
de la composición que lo contiene.
Según un modo de realización ventajoso de la
invención, el extracto de Polygonatum según la invención se
utiliza en combinación con una cantidad eficaz de un principio
activo que estimula la síntesis de los compuestos de la matriz
extracelular de la dermis, entre los cuales el colágeno, en
particular el colágeno I y el colágeno III, y los
glicosaminoglicanos, en particular el ácido hialurónico.
Se utiliza, a título de ejemplo de principio
activo que estimula la síntesis del colágeno, en particular del
colágeno I y del colágeno III, el madecasosida, un extracto de
Centella asiática, o un extracto de ginseng, en particular un
extracto que contiene el ginsenosida R_{0}, teniendo el indicado
principio activo una concentración comprendida entre un 0,01% y un
5% en peso con relación al peso total de la composición final.
Se utiliza, a título de ejemplo de principio
activo que estimula la síntesis de los glicosaminoglicanos, un
extracto vegetal tal como un extracto de Filicium decipiens,
en particular un extracto de corteza de raíz de esta planta,
descrito en la solicitud de patente francesa 95 07708, o un extracto
de Eryobotria japonica descrito en la solicitud de patente francesa
96.00018, o un factor de crecimiento, en particular el PDGF
(platelet derived growth factor), factor de crecimiento derivado de
las plaquetas sanguíneas.
Según otro modo de realización ventajoso, el
extracto de Polygonatum anteriormente citado se utiliza en
combinación con una vitamina, en particular la vitamina A, su éster
palmítico, propiónico o acético o la vitamina E y sus derivados, en
particular su fosfato, con una concentración comprendida entre un
0,0001 y un 10%, de preferencia entre un 0,0001 y un 5%, en peso con
relación al peso total de la composición.
Según un tercer aspecto, la presente invención
cubre también un método de tratamiento, cosmético de la piel,
destinado a prevenir o a corregir una perdida de elasticidad, de
tonicidad o de firmeza cutánea, caracterizado por que comprende la
aplicación sobre la zonas de la piel a tratar de una cantidad eficaz
de un extracto de Polygonatum, a título de principio activo,
para estimular la síntesis de la elastina por los fibroblastos,
siendo el indicado principio activo incorporado en un excipiente
cosméticamente aceptable.
Para la realización de un procedimiento de este
tipo, se seleccionará ventajosamente un extracto de rizoma de
Polygonatum kingianum, de P. sibiricum, de P.
cyrtonema, de P. zanlanscianense, o cualquier otro
extracto de rizoma de Polygonatum conocido bajo el nombre
chino de Huang Jing.
Las variantes de realización de este método que
resultan igualmente claramente de las variantes de realización de la
utilización anteriormente citada.
Resulta de lo que antecede que los extractos de
Polygonatum según la invención son apreciados para la
fabricación de una composición cosmética donde se busca una mejora
de la elasticidad cutánea.
El experto en la materia comprende así el interés
principal de la invención que favorezca la síntesis de la elastina y
su facilidad de empleo gracias a una aplicación tópica sobre la
piel.
Otros objetivos, características y ventajas de la
invención aparecerán claramente a la luz de la descripción
explicativa que sigue hecha con referencia a los ejemplos dados a
continuación simplemente a título de ilustración y que en modo
alguno constituirían una limitación del alcance de la invención.
En los ejemplos, todos los porcentajes se
facilitan en peso salvo indicación contraria.
Se trataron a reflujo durante 30 minutos, 100 g
de rizomas secos y triturados de Polygonatum de
kingianum con 1 litro de metanol.
\newpage
Se dejó enfriar la fase metalónica hasta
temperatura ambiente, luego se filtró. El residuo sólido se extractó
una nueva vez de la misma forma con 1 litro de metanol.
Se juntaron los dos filtrados metanólicos y se
evaporó el disolvente bajo vacío en matraz rotativo hasta la
obtención de un residuo sólido.
Se obtuvo así el extracto metanólico de
Polygonatum kingianum, a continuación llamado E1.
Se procedió como en el ejemplo 1, solo que la
materia vegetal es el rizoma de Polygonatum sibiricum y que
el disolvente es una mezcla de etanol-agua 75 : 25
en volumen.
Además, el extracto obtenido después de la
evaporización del disolvente en matraz rotativo es liofilizado para
obtener un producto seco pulverulento.
Se utilizó en este estudio una cepa de
fibroblastos humanos normales (FHN) que provienen de piel quirúrgica
de la cara de una mujer de 47 años así como una cepa de FHN que
proviene de piel quirúrgica del pecho de una mujer de 49 años. Las
células fueron obtenidas por el método de explantes tal como el
descrito por Dumas M. et al. en el artículo que tiene por
título "in vitro biosynthesis of type I and III collagens
by human dermal fibroblasts from donors of increasing ages" en
Mech. Ageing Dev. 73 (1994), páginas
179-187.
Estos fibroblastos cutáneos humanos normales así
obtenidos fueron sembrados en los pocillos de una caja de cultivo de
pocillos múltiples, en un medio de cultivo E 199, en el cual se
añadieron 2 milimoles por litro de L-glutamina y 25
micromoles por litro de ascorbato de sodio.
24 horas después de la siembra, algunos pocillos
recibieron extracto de Polygonatum de 1 ó 2,5 ó 10 \mug/ml
por mediación de una solución en el DMSO de forma que la
concentración final de DMSO sea de 0,1%.
Se utilizó cada vez seis pocillos por producto y
por concentración, así como seis pocillos no recibieron ningún
producto a ensayar por los cultivos testigo.
Estos cultivos testigo solo recibieron DMSO a la
concentración final de un 0,1% en peso.
El cultivo se continuó durante 48 h.
Después de 48 h de cultivo como se ha indicado
anteriormente, se dosificó sobre los sobrenadantes del cultivo la
elastina secretada por un método ELISA derivado del utilizado para
el dosificado del colágeno como el descrito por Dumas M. et
al. en la publicación citada anteriormente, con esto se utilizó
un anticuerpo policlonal anti-elastina humana del
comercio utilizado en lugar del anticuerpo policlonal
anti-colágeno I y III humano.
Este dosificado se realizó naturalmente realizada
también sobre cultivos testigo, que no recibieron producto a
ensayar.
Una gama patrón realizada a partir de elastina
soluble del comercio permitió convertir en nanogramos de elastina
los valores de densidad óptica (DO) obtenidos a partir de los
sobrenadantes de cultivo.
Paralelamente al dosificado de la elastina, un
dosificado de proteínas celulares se efectuó sobre los cultivos de
fibroblastos, después de la eliminación del sobrenadante, con el fin
de llevar la cantidad de elastina dosificada con una cantidad fija
de proteínas celulares. El dosificado se efectuó utilizando el kit
BCA-1 (Bicinchoninic acid kit, comercializado por
Sigma, Francia), después de la disolución del tapiz celular mediante
sosa 0,1 N.
Los resultados se expresaron en nanogramos de
elastina segregada por microgramo de proteínas celulares. La
actividad A de estimulo, expresada en porcentaje, se calculó según
la fórmula siguiente:
A=\frac{q - q_{o}}{q_{o}} x
100
en la cual: q representa la cantidad de elastina
segregada por los FHN
tratados,
q_{o} representa la cantidad de elastina
segregada por los FHN testigo.
Los resultados obtenidos sobre los cultivos
tratados (n=6) y testigo (n=6) fueron comparados con la ayuda del
test t de Student para series no emparejadas. Cualquier valor de p
< 0,005 indicará que existe una diferencia significativa entre la
segregación de elastina de los FHN testigos y los tratados con los
productos de la invención.
Las tablas 1 y 2 indican los resultados de ensayo
con el extracto de Polygonatum obtenido según el ejemplo 1 a
diferentes concentraciones sobre los cultivos de fibroblastos de los
dos donadores.
| Condiciones | Elastina segregada ng/\mug | Actividad A en % | Test t de Student |
| experimentales | prot/48 h \pm \sigma | valores de p | |
| * | |||
| Testigo (Asc 25 \muM | |||
| + DMSO 0,1%) | 11 \pm 1,6 | 0 | |
| Extracto del ejemplo 1 | |||
| en 1 \mug/ml | 12,5 \pm 1,3 | 14 | 0,063 |
| Extracto del ejemplo 1 | |||
| en 2,5 \mug/ml | 12,9 \pm 2,9 | 17 | 0,19 |
| Extracto del ejemplo 1 | |||
| en 10 \mug/ml | 13,9 \pm 2,16 | 26 | 0,02 |
| Condiciones | Elastina segregada ng/\mug | Actividad A en % | Test t de Student |
| experimentales | prot/48 h \pm \sigma | valores de p | |
| * | |||
| Testigo (Asc 25 \muM | |||
| + DMSO 0,1%) | 18,1 + 2,8 | 0 | |
| Extracto del ejemplo 1 | |||
| en 10 \mug/ml | 24,9 + 3,3 | 38 | 0,004 |
| \sigma = diferencia tipo o desviación estándar |
Como se desprende de las tablas 1 y 2, el
extracto de Polygonatum estimula fuertemente la síntesis de
la elastina. Este estimulo aumenta con la concentración del producto
ensayado.
Se ha demostrado por consiguiente que la
utilización de un extracto de Polygonatum permite estimular
la síntesis de elastina por los fibroblastos de forma significativa
y particularmente inesperada.
Las composiciones se expresan a continuación en
porcentajes en peso.
extracto de Polygonatum según el ejemplo
1
\dotl0,2
lecitina de soja
\dotl1
ácido hialurónico en solución acuosa al 1%
\dotl1
Carbopol ® 941
\dotl1,25
agua + conservante + trietanolamina
\dotlcsp 100.
En aplicación local 2 veces por día sobre la
parte inferior de la cara y el cuello, este producto de tratamiento
mejora y mantiene la firmeza y la tonicidad de la piel de la cara y
atenúa las arrugas y pequeñas arrugas.
propilenglicol
\dotl1
glicerilestearato PEG 100
\dotl2
glicerilestearato sodio lauril sulfato
\dotl4
gliceril estearato
\dotl3
alcohol cetílico
\dotl1
triglicérido caprílico/caprico
\dotl3
octil estearato
\dotl2
aceite de camelia
\dotl2
extracto metanólico seco de Polygonatum
según el ejemplo 1
\dotl0,4
palmitato de vitamina A
\dotl0,1
glicocerámidas de trigo
\dotl0,1
ácido láctico
\dotl0,5
Carbopol ® 940
\dotl0,5
agua + conservante + perfumes
\dotlcsp 100.
Esta emulsión se aplicó mañana y tarde y devuelve
la elasticidad a la cara que presenta entonces una buena tonicidad y
un aspecto reafirmado.
aceite vegetal
\dotl2
triglicérido caprílico/caprico
\dotl5
fosfato de vitamina E
\dotl0,3
carbomer
\dotl0,5
goma xantano
\dotl0,20
ácido hialurónico en solución al 1%
\dotl1
extracto de Polygonatum según el ejemplo 1
\dotl0,2
extracto de Eriobotrya japonica
\dotl0,1
extracto de Centella asiática
\dotl0,1
extracto de te verde
\dotl0,05
agua + conservante + agente refrescante + perfume
\dotlcsp 100
En aplicación por la tarde, para curas de 20
días, con masaje para permitir a los tejidos conservar su
elasticidad.
extracto hidroetanólico seco de
Polygonatum según el ejemplo 2
\dotl0,3
extracto de Eriobotrya japonica
\dotl1
ginsenósida R_{0}
\dotl0,4
solución acuosa al 1% de ácido hialurónico
\dotl1
glicerol
\dotl2
agua + conservante
\dotlcsp 100.
Esta loción tónica puede ser utilizada por las
mujeres después del desmaquillado o por los hombres después del
afeitado.
Claims (11)
1. Utilización cosmética de un extracto de
Polygonatum como agente que estimula la síntesis de la
elastina por los fibroblastos de la dermis, para mejorar la
elasticidad y la tonicidad cutánea y favorecer la reafirmación de la
piel, incorporándose el indicado agente en una composición cosmética
que incorpora un vehículo cosméticamente aceptable.
2. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada porque el indicado extracto de
Polygonatum se selecciona entre los extractos de rizomas de
Polygonatum kingianum, de P. de sibiricum, de P.
cirtonema, de P. zanlanscianense y los otros extractos
de rizomas de Polygonatum conocidos bajo el nombre chino de
Huang Jing.
3. Utilización según una de las reivindicaciones
1 ó 2, caracterizada porque el indicado extracto es obtenido
por un procedimiento que utiliza al menos una etapa de extracción de
la materia vegetal por un disolvente polar o una mezcla de
disolventes polares.
4. Utilización según la reivindicación 3,
caracterizada porque el indicado disolvente polar o mezcla de
disolventes polares se selecciona entre el grupo constituido por el
agua, alcoholes que comprenden de preferencia de 1 a 4 átomos de
carbono, de preferencia el metanol, el etanol, el propanol, el
isopropanol, el propilenglicol o el butilenglicol y los disolventes
mixtos a base de mezclas de cualesquiera de estos disolventes.
5. Utilización según la reivindicación 3 ó 4,
caracterizada porque el indicado disolvente o mezcla de
disolventes polares se selecciona entre el grupo constituido por el
metanol, el etanol, el 1,3-butilenglicol y las
mezclas de estos disolventes entre sí o con agua.
6. Utilización según una de las reivindicaciones
1 a 5, caracterizada porque el extracto de Polygonatum
se utiliza por vía tópica a una concentración comprendida entre un
0,001% y un 10% en peso con relación al peso total de una
composición que lo contiene en un excipiente, vehículo o soporte
apropiado en particular cosméticamente aceptable.
7. Utilización según la reivindicación 6,
caracterizada porque el extracto de Polygonatum
precipitado es utilizado a una concentración comprendida entre un
0,01 y un 2% en peso con relación al peso total de la indicada
composición.
8. Utilización según una de las reivindicaciones
1 a 7, caracterizada porque el extracto de Polygonatum
precipitado se utiliza en combinación con una cantidad eficaz de un
principio activo que estimulan la síntesis de los componentes de la
matriz extracelular de la dermis, en particular el colágeno, en
particular el colágeno I y el colágeno III, y los
glicosaminoglicanos, en particular el ácido hialurónico.
9. Utilización según la reivindicación 8,
caracterizada porque el extracto de Polygonatum
precipitado se utiliza en combinación con un principio activo que
estimula la síntesis del colágeno, en particular del colágeno I y
del colágeno III, seleccionado entre el grupo constituido por la
madecasosida, un extracto de Centella asiática, y un extracto de
ginseng, en particular que contiene la ginsenosida R_{o}, con una
concentración en peso de un 0,01% a un 5%.
10. Utilización según la reivindicación 8,
caracterizada porque el extracto de Polygonatum
precipitado se utiliza en combinación con un principio activo que
estimula la síntesis de los glicosaminoglicanos, seleccionado entre
el grupo constituido por los extractos de Filicium decipiens,
de Eriobotrya japonica, y el PDGF (platelet derived growth
factor).
11. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10 caracterizada porque el extracto de
Polygonatum precipitado se utiliza en combinación con
vitaminas, en particular la vitamina A, su éster palmítico,
propiónico, o acético, o la vitamina E y sus derivados, en
particular su fosfato, con una concentración en peso de un 0,0001 a
un 10%.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| FR9710258A FR2767059B1 (fr) | 1997-08-11 | 1997-08-11 | Utilisation d'extraits de polygonatum pour stimuler la synthese de l'elastine cutanee |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| ES98942719T Expired - Lifetime ES2216303T3 (es) | 1997-08-11 | 1998-08-10 | Utilizacion de extractos de polygonatum para estimular la sintesis de la elastina cutanea. |
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