ES2263487T3 - Fosfinas quirales, complejos metalicos de transicion de las mismas y sus usos en reacciones asimetricas. - Google Patents

Fosfinas quirales, complejos metalicos de transicion de las mismas y sus usos en reacciones asimetricas.

Info

Publication number
ES2263487T3
ES2263487T3 ES00965136T ES00965136T ES2263487T3 ES 2263487 T3 ES2263487 T3 ES 2263487T3 ES 00965136 T ES00965136 T ES 00965136T ES 00965136 T ES00965136 T ES 00965136T ES 2263487 T3 ES2263487 T3 ES 2263487T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
divalent
binder
substituted
aryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00965136T
Other languages
English (en)
Inventor
Xumu Zhang
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Penn State Research Foundation
Original Assignee
Penn State Research Foundation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Penn State Research Foundation filed Critical Penn State Research Foundation
Application granted granted Critical
Publication of ES2263487T3 publication Critical patent/ES2263487T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2414—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/1616—Coordination complexes, e.g. organometallic complexes, immobilised on an inorganic support, e.g. ship-in-a-bottle type catalysts
    • B01J31/1625—Coordination complexes, e.g. organometallic complexes, immobilised on an inorganic support, e.g. ship-in-a-bottle type catalysts immobilised by covalent linkages, i.e. pendant complexes with optional linking groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/165—Polymer immobilised coordination complexes, e.g. organometallic complexes
    • B01J31/1658—Polymer immobilised coordination complexes, e.g. organometallic complexes immobilised by covalent linkages, i.e. pendant complexes with optional linking groups, e.g. on Wang or Merrifield resins
    • B01J31/1683—Polymer immobilised coordination complexes, e.g. organometallic complexes immobilised by covalent linkages, i.e. pendant complexes with optional linking groups, e.g. on Wang or Merrifield resins the linkage being to a soluble polymer, e.g. PEG or dendrimer, i.e. molecular weight enlarged complexes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
    • C07F1/005—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table without C-Metal linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
    • C07F13/005—Compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0033—Iridium compounds
    • C07F15/004—Iridium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0046—Ruthenium compounds
    • C07F15/0053—Ruthenium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/006—Palladium compounds
    • C07F15/0066—Palladium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0073—Rhodium compounds
    • C07F15/008—Rhodium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0086—Platinum compounds
    • C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/04—Nickel compounds
    • C07F15/045—Nickel compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/003—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table without C-Metal linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/005—Compounds of elements of Group 5 of the Periodic Table without metal-carbon linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/572—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/653—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6536—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and sulfur atoms with or without oxygen atoms, as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65525—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a seven-(or more) membered ring
    • C07F9/65527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a seven-(or more) membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655363—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a six-membered ring
    • C07F9/655372—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655381—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a seven-(or more) membered ring
    • C07F9/65539—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a seven-(or more) membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6596—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having atoms other than oxygen, sulfur, selenium, tellurium, nitrogen or phosphorus as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C08F8/40—Introducing phosphorus atoms or phosphorus-containing groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/40—Complexes comprising metals of Group IV (IVA or IVB) as the central metal
    • B01J2531/46—Titanium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/50—Complexes comprising metals of Group V (VA or VB) as the central metal
    • B01J2531/56—Vanadium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/60—Complexes comprising metals of Group VI (VIA or VIB) as the central metal
    • B01J2531/64—Molybdenum
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/70—Complexes comprising metals of Group VII (VIIB) as the central metal
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/821—Ruthenium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/828—Platinum
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/847—Nickel
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/90—Catalytic systems characterized by the solvent or solvent system used
    • B01J2531/96—Water

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Ligante seleccionado de un grupo formado por compuestos representados por A a P, R a Z, AA, BB y CC: (Ver fórmulas)

Description

Fosfinas quirales, complejos metálicos de transición de las mismas y sus usos en reacciones asimétricas.
Antecedentes del invento 1. Campo del invento
La presente invención tiene que ver con las novedosas fosfinas biarílicas quirales y fosfinas quelantes con ángulos de mordedura ajustables, para su aplicación en catálisis asimétrica. De forma más concreta, la invención actual tiene que ver con complejos metálicos de transición de estos ligantes, que resultan útiles como catalizadores en las reacciones asimétricas.
2. Descripción del estado del arte
El descubrimiento de nuevos ligantes quirales resulta crucial en el desarrollo de las reacciones altamente enantioselectivas catalizadas por metales de transición. A pesar del gran número de ligantes quirales que se han producido para aplicaciones de catálisis asimétrica, la industria química y los laboratorios académicos solamente han utilizado comúnmente unos pocos ligantes quirales o rutas o grupos sintéticos en la síntesis de moléculas quirales.
Entre estos ligantes, el BINAP es uno de los ligantes quirales que se utilizan con más frecuencia. Los BINAP axialmente disimétricos y totalmente aromáticos, han demostrado que resultan altamente efectivos en muchas reacciones asimétricas (Noyori, R; Takaya, H. Acc. Chem. Res. 1990, 23, 345; Ohkuma, T.; Koizumi, M.; Doucet, H.; Pham, T.; Kozawa, M.; Murata, K.; Katayama, E.; Yokozawa, T.; Ikariya, T.; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 13529). Los ligantes axialmente disimétricos relacionado, como MeO-BIPHEP y BIPHEMP fueron producidos y utilizados en un cierto número de reacciones asimétricas (Schmid, R. et al. Pure & Appl. Chem. 1996, 68, 131; Foricher, J.: Heiser, B.; Schmid, R US Patent 5 302 738; Michel, L.; Solicitud de patente europea 0667350A1; Broger, E. A.; Foricher, J.; Heiser, B.; Schmid, R PCT WO 92/16536). Más abajo se describen varias fosfinas biarílicas quirales conocidas en la literatura.
1
A pesar de las exhaustivas investigaciones en esta área, existe todavía una amplia variedad de reacciones en las que solamente se ha obtenido una modesta enantioselectividad con estos ligantes. En especial, la rotación libre en ciertos grados convierte al BINAP en un ligante conformacionalmente flexible. Los resultados recientes sugieren que el BINAP parcialmente hidrogenado y con un ángulo de mordedura más amplio, esto es, H8-BINAP, podría resultar un mejor ligante en ciertas reacciones asimétricas.
Por ejemplo, limitar la flexibilidad conformacional puede mejorar la enantioselectividad (Uemura, T.; Zhang, X.; Matsumura, K.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; Ohta, T.; Nozaki, K.; Takaya, H. J. Org. Chem. 1996, 61, 5510). En la mayoría de ligantes de fosfinas quirales axialmente disimétricas, existe un ángulo de mordedura de baja energía, dictado por las especies de metal, y un amplio grado de rotación libre. El ángulo de mordedura de las fosfinas quirales quelantes es difícil de ajustar de forma precisa. La modificación de las propiedades electrónicas del ligante también puede contribuir a la actividad, así como a la enantioselectividad de una reacción. Puesto que diferentes substratos precisan cavidades quirales de diferente tamaño, resulta importante disponer de un sistema de ligantes quirales ajustable, con el fin de lograr una elevada enantioselectividad.
US 5 600 015 revela un proceso para la fabricación de derivativos de isopreno mediante hidrogenación asimétrica, utilizando un complejo de rutenio de una difosfina atropisomérica ópticamente activa. Los ligantes de difosfina poseen la siguiente fórmula:
2
en la que cada R^{2} y R^{3} es, independientemente, alquilo inferior, alcoxi inferior, hidroxi o hidroxi protegido o R^{2} y R^{3} significan conjuntamente OCH_{2}OCH_{2}O; R^{4} es un alquilo inferior o alcoxi inferior y p es 0, 1 ó 2; y cada R^{5} y R^{6} es, independientemente, un arilo, un grupo heteroaromático de cinco miembros o, conjuntamente con el átomo fosforoso, un grupo de la siguiente fórmula:
3
US 5 481 008 revela un proceso catalítico para la fabricación de ciertos compuestos ópticamente activos. Varios complejos activos metal-difosfina se revelan como catalizadores, incluyendo ligantes de difosfina atropisomérica similares a los revelados en US 5 600 015. En US 5 481 008, el "puente" entre los grupos fenilo podría ser -(CH_{2})_{q}-, -CH_{2}OCH_{2}-CH_{2}N(R^{11})CH_{2}- o -CH_{2}C(OR^{12})_{2}CH_{2}-.
La presente invención incluye ligantes de fosfinas biarílicas quirales ajustables, con una gran variedad de ángulos de mordedura, mediante la unión de dos grupos arilo con varios puentes. Se revelaron varias fosfinas biarílicas quirales nuevas. Para lograr catalizadores heterogéneos y soportados, se han desarrollado varios métodos para sistemas ligantes. Entre ellos se incluye la unión de estos ligantes a una cadena de polímero, soportes orgánicos o inorgánicos como dendrímeros, gel de sílice y cedazos moleculares. Los grupos solubles en agua pueden introducirse fácilmente en los ligantes y pueden introducirse cadenas de fluorocarbonos para fomentar la separación de fases.
Los catalizadores derivados de los ligantes de la presente invención se emplean en diferentes reacciones asimétricas como hidrogenación, reacción de transferencia de hidruros, hidrosililación, hidroboración, hidrovinilación, hidroformilación, hidrocarboxilación, isomerización, alquilación alílica, ciclopropanación, reacción de Diels-Alder, reacción de Aldol, reacción de Heck y adición de Michael, con el fin de preparar compuestos asimétricos que posean una elevada pureza enantiomérica.
Resumen del invento
El presente invento incluye un ligante seleccionado de un grupo formado por compuestos representados por A a P, R a Z, AA, BB y CC:
4 
\vskip1.000000\baselineskip
5
6 
\vskip1.000000\baselineskip
7
8 
\vskip1.000000\baselineskip
9
10
11 
\vskip1.000000\baselineskip
12
13
14
15
16
en donde el "puente 1" se selecciona de un grupo formado por: C=O, C=S, SO_{2}, PO(OR^{1}), PO(NHR^{1}), PO(NR^{1}R^{2}), fenilo divalente, fenilo divalente sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo sustituido, 1,1'-ferroceno, 1,1'-ferroceno sustituido, SiR^{1}_{2}, (CH_{2})_{n}
donde n es un entero entre 1 y 8, y (CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m}, donde cada n o m es de forma independiente un entero de 1 a 8 y X^{1} se selecciona de un grupo formado por: O, S, NR^{3}, PR^{3}_{2}, ^{+}NR^{3}_{2}, ^{+}PR^{3}_{2}, arilo divalente, arilo condensado divalente, grupo heterocíclico de anillo de 5 miembros divalente y grupo heterocíclico condensado divalente;
en donde el "puente 2" se selecciona de un grupo formado por: NH, O, un único enlace, (CH_{2})_{n}, O(CH_{2})_{n}O, NH(CH_{2})_{n}NH, en donde cada n es, de forma independiente, un entero de 1 a 8, fenilo divalente, fenilo divalente sustituido, fenilamina divalente, fenilamina divalente sustituida, 2,2'-divalente-1,1 '-bifenilo, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo sustituido, 1,1'-ferroceno, 1,1'-ferroceno sustituido, O(CR^{2}_{2})_{n}X^{1} (CR^{2}_{2})_{m}O, NH(CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m}NH y (CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m} donde cada n o m es, de forma independiente, un entero de 1 a 8, y X' se selecciona del grupo formado por O, S, NR^{3}, PR^{3}_{2}, ^{+}NR^{3}_{2}, ^{+}PR^{3}_{2}, arilo divalente, arilo condensado divalente, grupo heterocíclico de anillo de 5 miembros divalente y grupo heterocíclico condensado divalente;
en donde el "puente 3" se selecciona de un grupo formado por: SO_{2}, CO, COCO, OC(CH_{2})_{n}CO, (CH_{2})_{n} donde n es un entero de 1 a 8, COArCO, donde Ar se selecciona del grupo formado por fenilo divalente, fenilo divalente sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo, 2,2'-divalente-1, 1'-binaftilo sustituido, 1,1'-ferroceno, 1,1'-ferroceno sustituido y CO(CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m}CO donde cada n o m es de forma independiente un entero de 1 a 8, y X^{1} se selecciona del grupo formado por O, S, NR^{3}, PR^{3}_{2}, ^{+}NR^{3}_{2}, ^{+}PR^{3}_{2}, arilo divalente, arilo condensado divalente, grupo heterocíclico de anillo de 5 miembros divalente y grupo heterocíclico condensado divalente;
en donde cada R^{1} se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por: arilo, alquilo, alcarilo, aralquilo y derivados sustituidos de los mismos, donde el elemento de sustitución de dichos derivados sustituidos se selecciona del grupo formado por: ácido carboxílico, alcoxilo, hidroxi, alquiltio, tiol y dialquilamino;
en donde cada R^{2} y R^{3} se selecciona de forma independiente de un grupo formado por: arilo, alquilo, arilo sustituido y grupo alquilo sustituido;
en donde cada derivativo de fenilo divalente sustituido, fenilamina divalente, bifenilo, binaftilo y ferroceno constituye, como mínimo, un elemento de sustitución seleccionado de un grupo formado por arilo, arilo sustituido, alquilo, heteroátomo, F, Cl, Br, I, COOR^{1}, SO_{3}R^{1}, PO_{3}R^{1}_{2}, OR^{1}, SR^{1}, PR^{1}_{2}, AsR^{1}_{2}, SbR^{1}_{2}, OAr, nitro, amino, vinilo, vinilo sustituido y ácido sulfónico;
donde cada R y R' se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por: arilo, alquilo, alcarilo, aralquilo y derivados sustituidos de los mismos donde el elemento de sustitución de dichos derivados sustituidos se selecciona del grupo formado por: ácido carboxílico, alcoxilo, hidroxi, alquiltio, tiol y grupos de dialquilamino;
en donde cada X y X' se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por: arilo, alquilo, alcarilo, aralquilo, alcoxilo, hidroxi, alquiltio, tiol, amina primaria, amina secundaria y ArNH;
en donde cada Z y Z' se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por: hidrógeno, halógeno, alquilo, arilo, ariloxi, nitro, amino, vinilo, vinilo sustituido y ácido sulfónico; y
en donde cada Q, Q', Y e Y' se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por: arilo, alquilo, alcarilo, aralquilo y derivados sustituidos de los mismos donde el elemento de sustitución de dichos derivados sustituidos se selecciona del grupo formado por ácido carboxílico, alcoxilo, hidroxi, alquiltio, tiol y dialquilamino:
El presente invento incluye además un catalizador, preparado mediante un proceso que comprende el contacto con una sal metálica de transición, o un complejo de la misma, y un ligante seleccionado del grupo formado por compuestos representados mediante A a P, R a Z, AA, BB y CC, según se ha descrito anteriormente.
El presente invento todavía incluye un proceso para la preparación de un compuesto asimétrico, utilizando un catalizador según el presente invento. El proceso comprende el contacto con un sustrato capaz de formar un producto asimétrico mediante una reacción asimétrica y un catalizador, preparado mediante un proceso que comprende el contacto con una sal metálica de transición, o un complejo de la misma, y un ligante seleccionado del grupo formado por compuestos representados por A a P, R a Z, AA, BB y CC, según se ha descrito anteriormente. Los complejos metálicos de transición de los ligantes quirales del presente invento originan productos quirales con una enantioselectividad extremadamente elevada. Por ejemplo, el complejo de rutenio del ligante quiral C4-TunaPhos reduce acetoacetato isopropílico, con una enantioselectividad del 99%, para producir el alcohol correspondiente en un ee del
99%.
Descripción detallada del invento
El presente invento abarca varias familias nuevas de fosfinas biarílicas quirales. Una familia de fosfinas quirales posee un puente para enlazar dos grupos arilo, de tal forma que se limita la rotación entre la unión Sp2-Sp2 arilo-arilo. Otra familia de fosfinas quirales posee elementos de sustitución en el esqueleto del arilo, incluyendo aminas y carboxilatos. Las propiedades estéricas y electrónicas de estos ligantes son diferentes a las que presentan los ligantes BINAP o MeO-BIPHEP. También se incluyen catalizadores bifásicos orgánicos, inorgánicos y soportados por polímeros. Los catalizadores quirales del presente invento resultan útiles en diferentes reacciones asimétricas catalizadas por metales de transición. Más adelante se describen los distintos tipos de ligantes del presente
invento.
Para cada clase de ligante A a P, R a Z, AA, BB y CC, también se contempla el enantiómero correspondiente, así como mezclas enantioméricas. A representa fosfinas quirales quelantes derivadas de MeO-BIPI-IEP y compuestos relacionados, que posee un puente entre dos unidades fenólicas. B y C incluyen fosfinas biarílicas quirales con soportes de polímero, dendrímero y inorgánicos a través de dos átomos de oxígeno. D y E cubren fosfinas biarílicas quirales con fluorohidrocarbonos sustituidos o grupos solubles en agua. El tipo F de ligantes representa una nueva clase de fosfinas biarílicas quirales con carboxilatos en la posición 1, 1' y el tipo G de ligantes posee dos grupos de carbonilos enlazados con un puente en la fosfina biarílica. Los ligantes de los tipos H a K poseen soportes de polímero, soportes de dendrímero, soportes inorgánicos, hidrocarbonos fluorosustituidos y grupos solubles en agua. El linker con los ligantes biarílicos quirales es un grupo carbonilo. Los ligantes de los tipos L a O poseen un linker de metileno para soportes de polímero, soportes de dendrímero, soportes inorgánicos, hidrocarbonos fluorosustituidos y grupos solubles en agua. Los ligantes del tipo N' poseen un linker CF2 para hidrocarbonos fluorosustituidos. Los ligantes del tipo P incluyen fosfinas biarílicas quirales con elementos de sustitución de nitrógeno en la posición 1, 1'. Los ligantes del tipo R poseen un puente unido a dos grupos de nitrógeno. Los ligantes de los tipos S a V poseen linkers de nitrógeno para conectar los soportes de polímero, soportes de dendrímero, soportes inorgánicos, hidrocarbonos fluorosustituidos y grupos solubles en agua. Los ligantes de los tipos W a Z contienen grupos sulfúricos en la posición 1, 1' de las fosfinas biarílicas quirales. Los tipos AA a BB incluyen grupos fosfínicos en la posición 1,1' de las fosfinas biarílicas quirales. Los ligantes del tipo CC poseen grupos de orto-metalización
(OMG).
El ligante del presente invento puede utilizarse en forma monomérica o en forma polimérica o copolimérica, ya sea como ligante libre o como un ligante soportado sobre algún material de soporte. Preferiblemente, el material de soporte es un polímero, como poliestireno, poliacrilato, resina, PEG, MeO-PEG, poliéster dendrítico o polienamida dendrítica, o el material de soporte es un elemento orgánico, como sílice, alumina, ceolita, cedazo molecular o material mesoporoso. El ligante podría unirse al material de soporte mediante interacción física o puede enlazarse al material de soporte mediante un grupo de enlace, como NH(CH_{2})_{n} Si(OEt)_{3} donde n = 1 a 8, CO(CH_{2})_{n}Si(OEt)_{3}, (CH_{2})_{n}Si(OEt)_{3}, C-O, C-N y enlace NCF_{2}. El ligante podría sustituirse, como mínimo, por un grupo funcional soluble en agua, como los grupos sulfúrico, fosfórico, carboxílico, amonio cuaternario y MeO-PEG.
Los ligantes preferidos para el presente invento se seleccionan entre los ligantes designados con las letras A a P, R a Z, AA, BB y CC, los cuales incluyen los miembros representados mediante las fórmulas L1 a L102, como se describen más abajo:
17
18
19
20
21
22
23
24
25 
\vskip1.000000\baselineskip
26
27
28
29 
\vskip1.000000\baselineskip
30
31
32
33
34
35
36
37
38 
\vskip1.000000\baselineskip
39 
\vskip1.000000\baselineskip
40
41
42
43 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
44
45
46
47 
\vskip1.000000\baselineskip
48
49
50
51 
\newpage
El ligante podría unirse a un soporte inorgánico por medio de cualquier enlace convencional, como NH(CH_{2})_{n}Si(OEt)_{3}, CO(CH_{2})_{n}Si(OEt)_{3}, (CH_{2})_{n}Si(OEt)_{3} (n = 1 a 8). La hidrólisis selectiva lleva a ligantes y catalizadores con soportes inorgánicos. El ligante puede tener grupos funcionales solubles en agua, como R''SO_{3}^{-}, R''PO_{3}^{2-}, R''COO^{-}, un grupo de amonio cuaternario y MeO-PEG, donde R'' es un residuo ligante. Entre los contra-iones se incluyen álcali, metales de tierra alcalina, amonio, halógenos y triflato (Otf).
Por lo general, ningún ligante quiral único resulta adecuado para su uso en todas las reacciones asimétricas. Incluso con la difosfina biarílica quiral más extensamente utilizada, BINAP, es necesario un ajuste preciso para obtener un elevado exceso enantiomérico (ee) en las reacciones específicas. Los ligantes con factores estéreo y electrónicos similares, pero con diferentes ángulos de mordedura, se comportan en algunas reacciones de modo espectacularmente diferente. Por ejemplo, Kamer, P. C. J.; Reek, J. N. H. y van Leeuwen, P. W. N. M. Chemtech, 1998, 28(9), 27 informan de que en la hidrocianación del estireno catalizada por níquel de Leeuwen, la reactividad y selectividad son buenas solamente si el ángulo de mordedura se encuentra en el rango de 101º a 109º. Por consiguiente, el diseño y la síntesis de nuevos ligantes han sido siempre necesarios para proporcionar un elevado ee en las reacciones seleccionadas.
Aunque las difosfinas biarílicas quirales como BINAP, BIPHEMP y MeO-BIPHEP resultan ligantes eficaces para algunas reacciones, existe poca o nula capacidad de sintonización de su ángulo de mordedura natural. Las aplicaciones en reacciones asimétricas para una amplia variedad de reacciones y sustratos resultan limitadas. Tal desventaja ha sido vencida ahora mediante la realización de un puente entre el esqueleto de diarilo y una cadena de longitud variable. Por ejemplo, MeO-PHEP resulta un excelente material de inicio para construir dicho puente. Tras la demetilación del MeO-PHEP enantioméricamente puro, la difosfina dihidroxi puede reaccionar con dihaluros de alquilo en presencia de un exceso de K_{2}CO_{3} anhidro en DMF y proporcionar los productos 1 a 6 deseados.
Más abajo se esbozan rutas sintéticas a algunos ligantes quirales según el presente invento.
Método A
52
OMG = grupo de orto-metalización, p. ej., R'O, R'CONH, COONHR', R'S, R'SO_{2}, Oxazolina.
R = Ph, Cy, 3,5-dimetilo fenilo, 4-metilo fenilo.
Polímero = poliestireno, poliacrilato.
WSG = grupos solubles en agua, como carboxilato, ácido sulfúrico, sales de amonio cuaternario,
"Puente" es Puente 1, 2 ó 3
\newpage
Método B
53
Aunque las difosfinas biarílicas quirales como BINAP, BIPHEMP y MeO-BIPHEP resultan ligantes eficaces para algunas reacciones, existe poca o nula capacidad de sintonización de su ángulo de mordedura natural. Las aplicaciones en reacciones asimétricas para una amplia variedad de reacciones y sustratos resultan limitadas. Tal desventaja ha sido vencida ahora mediante la realización de un puente entre el esqueleto de diarilo y una cadena de longitud variable.
Por ejemplo, MeO-PHEP resulta un excelente material de arranque para construir dicho puente. Tras la demetilación del MeO-PHEP enantioméricamente puro, la difosfina dihidroxi puede reaccionar con dihaluros de alquilo en presencia de un exceso de K_{2}CO_{3} anhidro en DMF y proporcionar los productos 1 a 6 deseados.
Esta familia de ligantes de fosfinas, de ahora en adelante "TunaPhos," incluye miembros que poseen un puente de cadena de longitud variable Cn, donde Cn representa el número de átomos de carbono en el puente de cadena de longitud variable y n es un entero. Entre los ejemplos de TunaPhos se incluyen TunaPhos 1 a 6, donde la cadena de longitud variable posee 1-6 átomos de carbono. Los ángulos diédricos calculados de Cn-TunaPhos se calculan tomando como base el programa CAChe, MM2. Los resultados de dichos cálculos se resumen más abajo, en el Diagrama 1.
Diagrama 1
54
Se estudió el efecto del ángulo de mordedura para una reacción de hidrogenación asimétrica de \beta-cetoésteres. El catalizador se fabricó "in situ" mezclando (Ru(benceno)Cl_{2})_{2} y ligante de difosfina en DMF caliente (consulte Kitamura, M.; Tokunaga, M.; Ohkuma, T. y Noyori, R Tetrahedron Lett. 1991, 32, 4163). La reactividad no mostró ninguna diferencia con C1 a C6 TunaPhos, pero la enantioselectividad cambió.
Por ejemplo, cuando se utilizó como sustrato acetoacetato metílico 7 y como ligante C1 o C2-TunaPhos, la enantioselectividad fue de solamente un 91%. Con C3-TunaPhos, el ee se incrementó en casi el 98%. El mejor ee (>99%) se obtuvo con C4-TunaPhos. Con C5 y C6-TunaPhos, los valores de ee se redujeron (Entrada 1, Tabla 1). De forma evidente, C4-TunaPhos es el ligante preferido para la hidrogenación de estos tipos de sustratos.
TABLA 1
55
Sub/Cat 1 2 3 4 5 6 BI/NAP MEOPHEP
7 90,9 90,8 97,7 99,1 97,1 96,5 98,4 97,9 % ee
8 90,1 90,8 97,7 99,3 96,8 96,3 98,2 98,8
9 90,0 93,9 99,0 99,2 96,8 95,9 97,6 98,5
10 89,9 93,8 99,0 99,0 96,9 95,9 97,5 98,5
11 76,8 71,4 72,0 82,3 78,5 60,5 78,4 74,8
12 87,9 89,7 95,2 96,8 94,7 91,9 93,4 97,5
13 79,6 85,6 95,5 95,8 92,5 90,7 91,3 95,2
(46,1 cis) (45,7) (45,5) (45,6) (44,2) (46,5) (46,8) (45,9)
93,9 95,6 98,5 98,7 98,0 97,5 95,7 98,1
(53,9 trans) (54,3) (54,5) (54,4) (55,8) (53,5) (53,2) (54,1)
56
Tomando como base los resultados anteriores, se confirma el marcado efecto del ángulo de mordedura sobre la enantioselectividad en la hidrogenación asimétrica de \beta-cetoésteres. Con otros tipos de sustratos o reacciones, podría ser preferible un ángulo de mordedura diferente y, en consecuencia, un TunaPhos diferente.
El ligante, según el presente invento, puede ser racémico, esto es, una mezcla racémica de enantiómeros, o puede ser una mezcla no-racémica de enantiómeros. Preferiblemente, el ligante según el presente invento es uno de los enantiómeros. Cuando el ligante es una mezcla no-racémica de enantiómeros, es preferible que posea una pureza óptica del 85% ee como mínimo, y, de ser posible, que posea una pureza óptica del 95% ee, como mínimo.
El presente invento incluye también un catalizador, preparado mediante un proceso que comprende el contacto con una sal metálica de transición o un complejo de la misma y un ligante seleccionado del grupo formado por compuestos representados por A a P, R a Z, AA, BB y CC.
En cuanto al ligante, el catalizador según el presente invento puede ser racémico, tal como una mezcla racémica de enantiómeros, o puede ser una mezcla no-racémica de enantiómeros. Preferiblemente, el catalizador según el presente invento es uno de los enantiómeros. Cuando el ligante según el presente invento es una mezcla no-racémica de enantiómeros, es preferible que posea una pureza óptica del 85% ee como mínimo, y, de ser posible, que posea una pureza óptica del 95% ee, como mínimo.
Entre los metales de transición adecuados para la preparación de catalizador se incluyen Pt, Pd, Rh, Ru, Ir, Cu, Ni, Mo, Ti, V, Re y Mn.
El catalizador puede prepararse mediante contacto con una sal metálica de transición o su complejo y un ligante seleccionado entre A y P, R y Z, AA, BB y CC. La sal metálica de transición o complejo puede ser PtCl_{2}; Pd_{2}(DBA)_{3}; Pd(OAc)_{2}; PdCl_{2}(RCN)_{2}; (Pd(alilo)Cl)_{2}; (Rh(COD)Cl)_{2}; (Rh(COD)_{2})X; Rh(acac)(CO)_{2}; Rh (etileno)_{2}(acac); Rh(CO)_{2}
Cl_{2}; Ru(RCOO)_{2}(difosfina); Ru(metilalilo)_{2}(difosfina); Ru(grupo arilo)X_{2}(difosfina); RuCl_{2}(COD); (Rh(COD)_{2})X; RuX_{2}(difosfina); RuCl_{2}(=CHR)(PR'_{3})_{2}; Ru(ArH)Cl_{2}; Ru(COD)(metilalilo)_{2}; (lr(COD)_{2}Cl)_{2}; (lr(COD)_{2})X; Cu(OTf); Cu(OTf)_{2}; Cu(Ar)X; CuX; NiX_{2}; Ni(COD)_{2}; MoO_{2}(acac)_{2}; Ti(OiPr)_{4}; VO(acac)_{2}; MeReO_{3}; MnX_{2} o Mn(acac)_{2}; donde cada R y R' puede ser, de forma independiente, alquilo o arilo; Ar es un grupo arilo y X es un contra-anión. Entre los contra-aniones preferidos se incluyen halógeno, BF_{4}, B(Ar)_{4} donde Ar es 3,5-di-trifluorometil-1-fenil, ClO_{4}, SbF_{6}, CF_{3}SO_{3}, RCOO y una mezcla de los mismos.
El catalizador puede prepararse "in situ" o como un compuesto aislado. Un ejemplo del catalizador preferido del presente invento es C4-TunaPhos quiral de rutenio.
En otro aspecto, el presente invento incluye un proceso para la preparación de un compuesto asimétrico, utilizando los catalizadores descritos anteriormente. El proceso incluye el contacto con un sustrato capaz de formar un producto a-
simétrico mediante una reacción asimétrica y un catalizador preparado mediante contacto con una sal metálica de tran-
sición, o un complejo de la misma, y un ligante seleccionado del grupo representados por A a P, R a Z, AA, BB y CC.
Entre las reacciones asimétricas adecuadas se incluyen hidrogenación, transferencia de hidruros, hidrosililación, hidroboración, hidrovinilación, hidroformilación, hidrocarboxilación, isomerización, alquilación alílica, ciclopropanación, reacción de Diels-Alder, reacción de Heck, reacción de Aldol, adición de Michael y epoxidación.
Preferiblemente, la reacción asimétrica es hidrogenación y el sustrato a hidrogenar es un compuesto etilénicamente insaturado, imina, cetona, enamina, enamida y éster de vinilo. Entre los catalizadores adecuados para la hidrogenación de las cetonas, con el fin de producir alcohol quiral, se incluyen C1 a C6 TunaPhos quiral de rutenio, en especial el catalizador C4-TunaPhos.
Ejemplos Procedimientos de tipo general
Todas las reacciones y manipulaciones se realizaron en una caja de manipulación con guantes llena de nitrógeno o utilizando técnicas Schlenk estándar. El THF y el tolueno se secaron y destilaron a partir de cetil sódico de benzofenona bajo nitrógeno. El cloruro de metileno se destiló a partir de CaH_{2}. El metanol se destiló a partir de Mg bajo nitrógeno. Se realizó una disolución en tolueno de 10 mg/ml de (R, R)-BDNPB antes de su uso. La cromatografía en columna se realizó utilizando gel de sílice EM 60 (malla de 230-400). ^{1}H, ^{13}C^{} y ^{31}P^{} RMN se registraron en espectrómetros Bruker WP-200, AM-300 y AMX-360. Se reportaron desplazamientos químicos en ppm a campo bajo y a partir del tetrametilsilano, con la resonancia del disolvente como norma interna. La rotación óptica se obtuvo con un polarímetro Perkin-Elmer 241. Los espectros MS se registraron con un espectrómetro de masas KRATOS MS 9/50 para LR-El y HR-El. El análisis GC se realizó con cromatografía de gases Hewlett-Packard 6890, utilizando columnas capilares quirales. El análisis HPLC se realizó con cromatografía Waters^{TM} 600.
Ejemplo 1 Preparación de los ligantes (R)-(6,6-Dimetoxibifenil-2,2'-diil) bis(difenilfosfina)((R)-MeO-BIPHEP)
A una suspensión de (R)-(6,6'-dimetoxibifenil-2,2'-diil) bis(óxido de difenilfosfina ) (46 g, 74,9 mmol) en p-xileno seco (490 ml) se añadieron Bu_{3}N (157 ml, 660 mmol) y HSiCl_{3} (57,1 g, 420 mmol) a temperatura ambiente bajo N_{2} con agitamiento. Tras ser agitada a temperatura ambiente durante 30 min., la mezcla se calentó durante 3 h hasta refluir. La mezcla se enfrió hasta alcanzar 0ºC y se añadió lentamente a la mezcla 30% NaOH acuoso (350 ml, desgasificado). Se añadió CH_{2}Cl_{2} (200 ml, desgasificado) y la mezcla se calentó hasta cerca de 60ºC, hasta que se formaron dos capas diferenciadas. La capa de agua se eliminó y trató de nuevo con 30% NaOH acuoso (200 ml) desgasificado. A continuación, se lavó con H_{2}O (300 ml x 2) desgasificada y con agua salada (200 ml), se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se filtró y evaporó. El residuo se trató con EtOH desgasificado durante 5 min. a 80ºC, se enfrió hasta 0ºC y se filtró.
El residuo se lavó con EtOH desgasificado y se secó mediante vacío para obtener el producto deseado (42,3 g, 97%).
(\alpha)_{D}^{23}= +42,5, (c=1,0, CHCl_{3})
^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,21-7,12 (m, 18H), 7,03-6,95 (m, 4H), 6,70-6,65 (m, 4H), 3,08 (s, 6H);
^{31}PRMN (CDCl_{3}): \delta -14,2;
^{13}C RMN (CDCl_{3}); \delta 157,5-127,8 (m, Ar-C), 110,7, 54, 7.
(R)-(6, 6'-Dihidroxibifenil-2,2'-diil) bis(difenilfosfina). ((R)-HO-BIPHEP)
Una solución de (S)-(6,6'-dimetoxibifenil-2,2'-diil) bis(difenilfosfina) ((R)-MeO-BIPHEP) (23,3 g, 40 mmol) en CH_{2}Cl_{2} (500 ml) se refrigeró hasta -78ºC y se purgó con N_{2} durante 15 min. Se añadió BBr_{3} (30 g, 120 mmol) con una jeringa durante un periodo de 10 min. La solución se agitó durante 1 h a -78ºC y se calentó lentamente hasta la temperatura ambiente por la noche. A continuación, la mezcla se enfrió hasta alcanzar 0ºC y se añadió lentamente agua desgasificada (120 ml) hasta que se formaron dos capas diferenciadas. Se retiró la capa acuosa y la capa orgánica se lavó posteriormente con H_{2}O desgasificada (200 ml x 2) y agua salada (200 ml) y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La capa orgánica se pasó a través de una almohadilla de Al_{2}O_{3} neutro y se evaporó a sequedad. El sólido así obtenido era esencialmente puro y se utilizó directamente para el siguiente paso.
(\alpha)_{D}^{23}= -10.4, (c=0,5, EtOH)
^{1}H RMN (CD_{2}Cl_{2}): \delta 7,3-6,8 (m, 26H), 4,27 (s, br, 2H);
^{31}P RMN (CD_{2}Cl_{2}): \delta -13,6;
^{13}C RMN (CD_{2}Cl_{2}): \delta 154,9-116,7 (m, Ar-C),
HRMS: 555,1649, Calculado para (M^{+}+1): 555,1643,
Procedimiento de tipo general para (R)-(6,6'-alquileno-2,2'-diil) bis(difenilfosfina) ((R)-(CH_{2})_{n}-TunaPhos)
Una solución de (R)-(6,6'-dihidroxibifenil-2,2'-diil) bis(difenilfosfina) ((R)-HO-BIPHEP) (1,11 g, 2 mmol) en DMF (20 ml) se purgó con N_{2} durante 15 min., se añadió como sólido K_{2}CO_{3} anhidro (1,38 g, 10 mmol) y se agitó durante 15 min. a temperatura ambiente. Se añadió bromoclorometano (2,1 mmol) con una jeringa y se agitó a temperatura ambiente durante 24 h; a continuación se calentó hasta alcanzar 60ºC y se agitó hasta que el material de inicio se consumió completamente (- 48 h). Se eliminó el disolvente mediante vacío y el residuo se extrajo con éter (100 ml), se lavó con agua (20 ml x 2) y agua salada (20 ml) y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. Tras la eliminación del disolvente, el sólido espumoso se purificó mediante cromatografía tipo "flash" sobre gel de sílice con CH_{2}Cl_{2}-hexanos (1:3) como eluyente. Pueden originarse C3, C4, C5, C6-TunaPhos utilizando este procedimiento. Para la síntesis de C2 TunaPhos, se utilizaron hasta 3,5 eq. de 1,2-dibromoetano, con el fin de realizar una conversión completa del material de inicio.
C1-Tunaphos (1)
(\alpha)_{D}^{23}= -396, (c=0,5, CHCl_{3});
^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,8-7,0 (m, 26H), 5,41 (s, 2H);
^{31}P RMN (CDCl_{3}): \delta -9,7;
^{13}C RMN (CDCl_{3}): \delta 152,9-121,0 (m, Ar-C), 101,6;
HRMS: 567,1672, Calculado para (M^{+}+1): 567,1643,
C2-TunaPhos (2)
(\alpha)_{D}^{23}=-294, (c=0,5, CHCl_{3});
^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,8-7,0 (m, 26H), 4,30 (d, 2H, J= 8,7 Hz), 4,00 (d, 2H, J= 8,7 Hz);
^{31}P RMN (CDCl_{3}): \delta -8,4;
^{13}C RMN (CDCl_{3}): \delta 159,8-122,4 (m, Ar-C), 74,3;
HRMS: 581,1816, Calculado para (M^{+}+1): 581,1799,
C3-TunaPhos (3)
(\alpha)_{D}^{23}=-225, (c = 0.5, CHCl_{3});
^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,5-6,7 (m, 26H), 4,1-4,0 (m, 4H), 1,68 (t, J= 5,7 Hz, 2H);
^{31}PRMN (CDCl_{3}): \delta -11,7;
^{13}CNMR (CDCl_{3}): \delta 157,8-118,8 (m, Ar-C), 72,2, 29,6;
HRMS: 595,1922, Calculado para (M^{+}+1): 595,1956,
C4-TunaPhos (4)
(\alpha)_{D}^{23} =167, (c = 0.5, CHCl_{3});
^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,6-6,7 (m, 26H), 4,19 (d, J= 11,5 Hz, 2H), 3,77(d, J= 10,4 Hz, 2H), 1,68 (1, J = 10,4 Hz, 2H), 1,55 (d, J= 11,5 Hz, 2H);
^{31}PRMN (CDCl_{3}): \delta -11,2;
^{13}C RMN (CDCl_{3}): \delta 156,3-115,5 (m, Ar-C), 69,7, 25,5;
HRMS: 609,2100, Calculado para (M^{+}+1): 609,2112.
C5-TunaPhos (5)
(\alpha)_{D}^{23}=-143, (c = 0,5, CHCl_{3});
^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,6-6,9 (m, 26H), 4,3-4,2 (m, 2H), 4,0-3,8 (m, 2H), 1,9-1,4 (m, 6H);
^{31}P RMN (CDCl_{3}): \delta -11,4;
^{13}C RMN (CDCl_{3}): \delta 157,0-113,5 (m, Ar-C), 67,2, 26,0, 22,3;
HRMS: 623,2261, Calculado para (M^{+}+1): 623,2269.
C6-TunaPhos (6)
(\alpha)_{D}^{23}=-122, (c = 0,5, CHCl_{3});
^{1}H RMN (CDCl_{3}): \delta 7,8-6,8 (m, 26H), 4,1-4,0 (m, 2H), 3,7-3,6 (m, 2H), 1,9-1,4 (m, 8H);
^{31}P RMN (CDCl_{3}): \delta -11,5;
^{13}C RMN (CDCl_{3}): \delta 156,5-111,4 (m, Ar-C), 66,4, 25,9, 24,5;
HRMS: 637,2413, Calculado para (M^{+}+1): 637,2425,
Ejemplo 2 Hidrogenación asimétrica
En un tubo Schlenk de 10 ml se añadió (Ru(benceno)Cl_{2})_{2} (10 mg, 0,02 mmol) y difosfina (0,048 mmol de
R-BINAP, R-MeOPHEP o C1-C6 TunaPhos) y a continuación dicho tubo se purgó tres veces con N_{2}. A este tubo se añadió DMF (1 ml) recién destilado y desgasificado. La mezcla resultante se calentó a 99-101ºC durante 10 min., se enfrió hasta alcanzar 50ºC y se eliminó el disolvente mediante vacío. Se obtuvo un sólido de color entre naranja y rojo oscuro, y este sólido se utilizó directamente como catalizador. El catalizador se introdujo en una caja de manipulación con guantes, se disolvió en el metanol desgasificado (8 ml) y se distribuyó de forma equitativa en 8 viales (5 ml cada uno). Se añadió el \beta-cetoéster, se selló la mezcla en una bomba y se extrajo de la caja de manipulación con guantes. La bomba se purgó tres veces con H_{2}, y a continuación, la presión se fijó en 750 psi. El reactor se colocó en un baño de aceite a 60ºC y se agitó durante 20 h. A continuación, la bomba se refrigeró con un baño de hielo y se liberó con cuidado el H_{2}. Se transfirió la solución de metanol a un matraz con forma de pera de 25 ml. Tras la eliminación del metanol, se añadió éter (20 ml) y se lavó la solución con H_{2}O (3 x ml) y agua salada (3 ml) y se secó sobre Na_{2}SO_{4}. La solución de éter se pasó a través de una columna corta de gel de sílice y se concentró hasta la sequedad antes del análisis.
Ejemplo 3 Reacción de Heck asimétrica
La reacción de Heck asimétrica es una reacción atractiva que forma un enlace C-C. Se llevó a cabo una reacción de Heck típica catalizada con Pd con ligantes BINAP, MeO-BIPHEP y TunaPhos. Los resultados se esbozan en la
Tabla 2.
TABLA 2 Reacción de Heck: efecto ligante^{a} 
\vskip1.000000\baselineskip
57
Fosfina^{b} AB A (ee%) B (ee%)
Binap 95:5 79,0 61,5
MeO-Phep 94:6 88,8 31,5
C1-Tunaphos 94:6 69,7 10,8
C2-Tunaphos 98:2 78,4 35,7
C3-Tunaphos 95:5 72,6 24,5
C4-Tunaphos 96:4 88,8 62,8
C5-Tunaphos 91:9 75,2 24,1
C6-Tunaphos 95:5 90,5 61,6
^{a} Todas las reacciones se ejecutaron con una proporción de PhOTI 2,3-dihidrofurán: Pr_{2}NEt:Pd(OAc)_{2}:
\hskip0,2cm Fosfina=1:5:3:0,03:0:0,63, en 2 ml de benceno durante 40 h; ^{b}se utilizaron R-fosfinas.
El hecho de que los ligantes TunaPhos posean un número par de grupos metileno proporciona mejores ee que los ligantes TunaPhos con número impar de grupos metileno. Por consiguiente, en la reacción de Heck asimétrica estándar (triflato de fenil y 2,3-dihidrofurán como sustratos), utilizando como ligante C1-TunaPhos, se obtuvo un ee del 69,7%, mientras que con C6-TunaPhos se obtuvo un ee del 90,5%.
Bajo estas condiciones, se utilizó C6-TunaPhos como ligante para probar varios sustratos. Los resultados se resumen en la Tabla 3.
TABLA 3 Reacción de Heck asimétrica con C6-TunaPhos 
\vskip1.000000\baselineskip
58
R Rendimiento 1:2 1 (ee%) 2 (ee%)
CF_{3} 91% 92:8 96,3 47,5
NO_{2} 93% 91:9 95,8 42,0
CN 88% 92:8 91,2 60,2
Cl 90% 90:10 93,2 59,6
CH_{3} a 97:3 91,4 n/a
Br } a 84:16 93,3 0
OTf } 82:18 92,0 34,0
a: baja conversión (\sim20%)
También son posibles procedimientos alternativos de tratamiento y aislamiento, lo que será evidente para los expertos.
El presente invento se ha descrito con referencia en particular a las realizaciones preferidas. Debe entenderse que las descripciones y ejemplos anteriormente mencionados son solamente ilustrativos del invento. Los expertos pueden idear varias alternativas y modificaciones de los mismos, sin apartarse del alcance del presente invento. Por consiguiente, el presente invento está dirigido a abarcar todas esas alternativas, modificaciones y variaciones que permanezcan dentro del ámbito de las reivindicaciones que se adjuntan.

Claims (32)

1. Ligante seleccionado de un grupo formado por compuestos representados por A a P, R a Z, AA, BB y CC:
59
60
61
62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
en donde el "puente 1" se selecciona de un grupo formado por: C=O, C=S, SO_{2}, PQ(OR^{1}), PO(NHR^{1}), PO(NR^{1}R^{2}), fenilo divalente, fenilo divalente sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo sustituido, 1,1'-ferroceno, 1,1'-ferroceno sustituido, SiR^{1}_{2}, (CH_{2})_{n}
donde n es un entero entre 1 y 8, y (CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m}, donde cada n o m es de forma independiente un entero de 1 a 8 y X^{1} se selecciona de un grupo formado por: O, S, NR^{3}, PR^{3}_{2}, ^{+}NR^{3}_{2}, ^{+}PR^{3}_{2}, arilo divalente, arilo condensado divalente, grupo heterocíclico de anillo de 5 miembros divalente y grupo heterocíclico condensado divalente;
en donde el "puente 2" se selecciona de un grupo formado por NH, O, un único enlace, (CH_{2})_{n}, O(CH_{2})_{n}O, NH(CH_{2})_{n}NH, donde cada n es, de forma independiente, un entero de 1 a 8, fenilo divalente, fenilo divalente sustituido, fenilamina divalente, fenilamina divalente sustituida, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo sustituido, 1,1'-ferroceno, 1,1'-ferroceno sustituido, O(CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m}O, NH(CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m},NH y (CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m}, donde cada n o m es de forma independiente un entero de 1 a 8 y X^{1} se selecciona de un grupo formado por: O, S, NR^{3}, PR^{3}_{2}, ^{+}NR^{3}_{2}, ^{+}PR^{3}_{2}, arilo divalente, arilo condensado divalente, grupo heterocíclico de anillo de 5 miembros divalente y grupo heterocíclico condensado divalente;
en donde el "puente 3" se selecciona de un grupo formado por: SO_{2}, CO, COCO, OC(CH_{2})_{n}CO, (CH_{2})_{n}, donde n es un entero de 1 a 8, COArCO, donde Ar se selecciona del grupo formado por fenilo divalente, fenilo divalente sustituido, 2,2'-divalente-1,1'-bifenilo, 2,2'-divalente-1,1' -bifenilo sustituido, 2,2'-divalente-1, 1'-binaftilo, 2,2'-divalente-1,1'-binaftilo sustituido, 1,1'-ferroceno, 1,1'-ferroceno sustituido y CO(CR^{2}_{2})_{n}X^{1}(CR^{2}_{2})_{m}CO, donde cada n o m es de forma independiente un entero de 1 a 8 y X^{1} se selecciona de un grupo formado por O, S, N R^{3}, PR^{3}_{2}, ^{+}NR^{3}_{2}, ^{+}PR^{3}_{2}, arilo divalente, arilo condensado divalente, grupo heterocíclico de anillo de 5 miembros divalente y grupo heterocíclico condensado divalente;
donde cada R^{1} se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por arilo, alquilo, alcarilo, aralquilo y derivados sustituidos de los mismos donde el elemento de sustitución de dichos derivados sustituidos se selecciona del grupo formado por: ácido carboxílico, alcoxilo, hidroxi, alquiltio, tiol y dialquilamino;
en donde cada R^{2} y R^{3} se selecciona de forma independiente de un grupo formado por: arilo, alquilo, arilo sustituido y grupo alquilo sustituido;
en donde cada derivativo de fenilo divalente sustituido, fenilamina divalente, bifenilo, binaftilo y ferroceno constituye, como mínimo, un elemento de sustitución seleccionado de un grupo formado por arilo, arilo sustituido, alquilo, heteroátomo, F, Cl, Br, I, COOR^{1}, SO_{3}R^{1}, PO_{3}R^{1}_{2}, OR^{1}, SR^{1}, PR^{1}_{2}, AsR^{1}_{2}, SbR^{1}_{2}, OAr, nitro, amino, vinilo, vinilo sustituido y ácido sulfónico;
donde cada R y R^{1} se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por arilo, alquilo, alcarilo, aralquilo y derivados sustituidos de los mismos donde el elemento de sustitución de dichos derivados sustituidos se selecciona del grupo formado por: ácido carboxílico, alcoxilo, hidroxi, alquiltio, tiol y grupos de dialquilamino;
donde cada X y X' se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por arilo, alquilo, alcarilo, aralquilo, alcoxilo, hidroxi, alquiltio, tiol, amina primaria, amina secundaria y ArNH;
en donde cada Z y Z' se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por: hidrógeno, halógeno, alquilo, arilo, ariloxi, nitro, amino, vinilo, vinilo sustituido y ácido sulfónico;
en donde cada Q, Q', Y e Y' se selecciona, de forma independiente, de un grupo formado por: arilo, alquilo, alcarilo, aralquilo y derivados sustituidos de los mismos donde el elemento de sustitución de dichos derivados sustituidos se selecciona del grupo formado por: ácido carboxílico, alcoxilo, hidroxi, alquiltio, tiol y dialquilamino; y donde OMG es un grupo de orto-metalización seleccionado de R'O, R'CONH, COONMR', R'S, R'SO_{2} y oxazolina.
2. Ligante de la reivindicación 1, donde dicho ligante es una mezcla racémica de enantiómeros.
3. Ligante de la reivindicación 1, donde dicho ligante es una mezcla no-racémica de enantiómeros.
4. Ligante de la reivindicación 1, donde dicho ligante es uno de los enantiómeros.
5. Ligante de la reivindicación 1, que posee una pureza óptica del 85% ee como mínimo.
6. Ligante de la reivindicación 1, que posee una pureza óptica del 95% ee como mínimo.
7. Ligante de la reivindicación 1, donde dicho ligante presenta forma polimérica o copolimérica.
8. Ligante de la reivindicación 1, donde dicho ligante se soporta sobre algún material de soporte.
9. Ligante de la reivindicación 8, donde dicho soporte es de tipo polimérico.
10. Ligante de la reivindicación 9, donde dicho soporte polimérico se selecciona del grupo formado por poliestireno, poliacrilato, resina, PEG, MeO-PEG, poliéster dendrítico y polienamida dendrítica.
11. Ligante de la reivindicación 8, donde dicho soporte es de tipo inorgánico.
12. Ligante de la reivindicación 11, donde dicho soporte inorgánico es un material mesoporoso.
13. Ligante de la reivindicación 11, donde dicho soporte inorgánico se selecciona del grupo formado por: sílice, alumina, ceolita y cedazo molecular.
14. Ligante de la reivindicación 8, donde dicho ligante está enlazado a un material de soporte mediante un grupo de linker.
15. Ligante de la reivindicación 8, donde dicho linker se selecciona del grupo formado por: NH(CH_{2})_{n}Si(OEt)_{3}, CO(CH_{2})_{n}Si(OEt)_{3}, (CH_{2})_{n}Si(OEt)_{3}, C-O, C-N y linker NCF_{2}, donde n = 1 a 8.
16. Ligante de la reivindicación 1, incluyendo, como mínimo, un grupo funcional soluble en agua.
17. Ligante de la reivindicación 1, donde dicho grupo funcional soluble en agua se selecciona del grupo formado por sulfúrico, fosfórico, carboxílico, amonio cuaternario y MeO-PEG.
\newpage
18. Ligante seleccionado del grupo formado por
72 
\vskip1.000000\baselineskip
73 
\vskip1.000000\baselineskip
74 
\vskip1.000000\baselineskip
75
76
77
78
79
80
81
82
83
84 
\vskip1.000000\baselineskip
85
86
87 
\vskip1.000000\baselineskip
88
89
90
91
92
93
94
95
96 
\vskip1.000000\baselineskip
97 
\vskip1.000000\baselineskip
98
99
100
101 
\vskip1.000000\baselineskip
102
103 
\vskip1.000000\baselineskip
104
105
106
19. Catalizador preparado mediante un proceso que comprende: contacto con una sal metálica de transición o un complejo de la misma, y un ligante según la reivindicación 1.
20. Catalizador de la reivindicación 19, donde dicho catalizador es una mezcla racémica de enantiómeros.
21. Catalizador de la reivindicación 19, donde dicho catalizador es una mezcla no-racémica de enantiómeros.
22. Catalizador de la reivindicación 19, donde dicho catalizador es uno de los enantiómeros.
23. Catalizador de la reivindicación 19, que posee una pureza óptica del 95% ee como mínimo.
24. Catalizador de la reivindicación 19, donde dicho metal de transición se selecciona del grupo formado por: Pt, Pd, Rh, Ru, Ir, Cu, Ni, Mo, Ti, V, Re y Mn.
25. Catalizador de la reivindicación 19, donde dicho metal de transición se selecciona del grupo formado por: Pd, Rh, Ru y Ir.
26. Catalizador de la reivindicación 24, donde dicha sal metálica de transición o complejo de la misma se selecciona del grupo formado por: PtCl_{2}; Pd_{2}(DBA)_{3}; Pd(OAc)_{2}; PdCl_{2}(RCN)_{2}; (Pd(alilo)Cl)_{2}; (Rh(COD)Cl)_{2}; (Rh(COD)_{2})X; Rh(acac)(CO)_{2}; Rh(etileno)_{2}(acac); Rh(CO)_{2}Cl_{2}; Ru(RCOO)_{2}(difosfina); Ru(metilalilo)_{2}(difosfina); Ru(grupo arilo)X_{2}(difosfina); RuCl_{2}(COD); (Rh(COD)_{2})X; RuX_{2}(difosfina); RuCl_{2}(=CHR)(PR'_{3})_{2}; Ru(ArH)Cl_{2}; Ru(COD)(metilalilo)_{2};
(lr(COD)_{2}Cl)_{2}; (lr(COD)_{2})X; Cu(OTf); Cu(OTf)_{2}; Cu(Ar)X; CuX; NiX_{2}; Ni(COD)_{2}; MoO_{2}(acac)_{2}; Ti(OiPr)_{4}; VO(acac)_{2}; MeReO_{3}; MnX_{2} y Mn(acac)_{2}; donde cada R y R' se selecciona, de forma independiente, del grupo formado por alquilo o arilo; Ar es un grupo arilo y X es un contra-anión.
27. Catalizador de la reivindicación 26, donde dicho contra-anión X se selecciona del grupo formado por: halógeno, BF_{4}, B(Ar)_{4} donde Ar es 3,5-ditrifluorometil-1-fenil, ClO_{4}, SbF_{6}, CF_{3}SO_{3}, RCOO y una mezcla de los mismos.
28. Catalizador de la reivindicación 19, preparado "in situ" o como un compuesto aislado.
29. Proceso para la preparación de un compuesto asimétrico que comprende:
el contacto con un sustrato capaz de formar un producto asimétrico mediante una reacción asimétrica y un catalizador preparado mediante un proceso que comprende: contacto con una sal metálica de transición o un complejo de la misma, y un ligante según la reivindicación 1.
30. Proceso de la reivindicación 29, donde dicha reacción asimétrica se selecciona del grupo formado por: hidrogenación, transferencia de hidruros, hidrosililación, hidroboración, hidrovinilación, hidroformilación, hidrocarboxilación, isomerización, alquilación alílica, ciclopropanación, reacción de Diels-Alder, reacción de Heck, reacción de Aldol, adición de Michael y epoxidación.
31. Proceso de la reivindicación 30, donde dicha reacción asimétrica es hidrogenación y dicho sustrato se selecciona del grupo formado por:
compuesto etilénicamente insaturado, imina, cetona, enamina, enamida y éster de vinilo.
32. Proceso de la reivindicación 31, donde dicho catalizador es un complejo Ru de un ligante quiral seleccionado del grupo formado por: C1-TunaPhos, C2-TunaPhos, C3-TunaPhos, C4-TunaPhos, C5-TunaPhos y C6-TunaPhos, y dicha reacción asimétrica es hidrogenación de cetonas para producir alcohol quiral.
ES00965136T 1999-09-20 2000-09-19 Fosfinas quirales, complejos metalicos de transicion de las mismas y sus usos en reacciones asimetricas. Expired - Lifetime ES2263487T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15484599P 1999-09-20 1999-09-20
US154845P 1999-09-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2263487T3 true ES2263487T3 (es) 2006-12-16

Family

ID=22553048

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00965136T Expired - Lifetime ES2263487T3 (es) 1999-09-20 2000-09-19 Fosfinas quirales, complejos metalicos de transicion de las mismas y sus usos en reacciones asimetricas.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6521769B1 (es)
EP (1) EP1214328B1 (es)
JP (1) JP4947866B2 (es)
AT (1) ATE324943T1 (es)
AU (1) AU7590600A (es)
CA (1) CA2385421C (es)
DE (1) DE60027734T2 (es)
ES (1) ES2263487T3 (es)
HK (1) HK1046250A1 (es)
WO (1) WO2001021625A1 (es)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2812638B1 (fr) 2000-08-03 2003-04-25 Ppg Sipsy Utilisation de diphosphines chirales comme ligands optiquement actifs pour la preparation de complexes diphosphino-metalliques, les complexes ainsi obtenus et les procedes de catalyse asymetrique les mettant en oeuvre
US6350819B1 (en) 2000-10-27 2002-02-26 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Dendritic macromolecules for metal-ligand catalyzed processes
WO2003042224A2 (en) * 2001-11-15 2003-05-22 Sasol Technology (Pty) Ltd Preparation of derivatives of a group 5a element
JP4176022B2 (ja) 2002-03-11 2008-11-05 独立行政法人科学技術振興機構 実用的キラルジルコニウム触媒
JP4148702B2 (ja) 2002-06-04 2008-09-10 高砂香料工業株式会社 新規なジホスフィン化合物、その製造中間体、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉水素化触媒
JP4218261B2 (ja) * 2002-06-11 2009-02-04 ダイキン工業株式会社 ポンプユニット
GB0228018D0 (en) * 2002-11-30 2003-01-08 Lucite Int Uk Ltd Carbonylation of ester
ES2429871T3 (es) * 2002-09-12 2013-11-18 Lucite International Uk Limited Un sistema catalizador que comprende un ligando de 1,2-bis-(fosfin)metaloceno
US6878838B2 (en) 2003-03-24 2005-04-12 The University Of North Carolina At Chapel Hill Chiral porous metal phosphonates for heterogeneous asymmetric catalysis
WO2004084834A2 (en) * 2003-03-24 2004-10-07 The University Of North Carolina At Chapel Hill Chiral porous metal phosphonates for heterogeneous asymmetric catalysis
JP5009613B2 (ja) * 2003-06-13 2012-08-22 ベーリンガー・インゲルハイム・インテルナツィオナール・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 不斉合成における使用のためのキラル配位子
JP2007516197A (ja) 2003-07-03 2007-06-21 ルーサイト インターナショナル ユーケー リミテッド エチレン性不飽和化合物のヒドロホルミル化方法
US7094725B2 (en) * 2003-07-11 2006-08-22 The Hong Kong Polytechnic University Biphenyldiphosphine compounds
DE10342672A1 (de) 2003-09-16 2005-04-21 Bayer Chemicals Ag Chirale Phosphane zur Verwendung in asymmetrischen Synthesen
GB0403592D0 (en) 2004-02-18 2004-03-24 Lucite Int Uk Ltd A catalyst system
EP1737471A4 (en) * 2004-04-20 2010-08-25 Rnd Pharmaceuticals PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USING SILICON-SUBSTITUTED CYCLO-OXYGENASE-2 LIPOPHILIC DRUGS AND DERIVATIVES
GB0411951D0 (en) * 2004-05-28 2004-06-30 Lucite Int Uk Ltd Carbonylation of ester
DE102005030400A1 (de) * 2005-06-27 2006-12-28 Archimica Gmbh Verfahren zur Herstellung von Arylaminen, Arylethern und Arylthioethern
GB0516556D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Lucite Int Uk Ltd Improved catalyst system
KR101633325B1 (ko) 2005-11-17 2016-06-24 루사이트 인터내셔널 유케이 리미티드 에틸렌성 불포화 화합물의 카르보닐화
JP4621918B2 (ja) * 2005-12-09 2011-02-02 国立大学法人 千葉大学 新規不斉イリジウム触媒の製造方法とこれらを用いる光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノ酸誘導体の製造方法
JP5294463B2 (ja) * 2005-12-15 2013-09-18 ザ ペン ステイト リサーチ ファンデーション 触媒性ヒドロホルミル化および関連反応における４リン酸配位子
CN100348597C (zh) * 2005-12-29 2007-11-14 上海交通大学 5，5’位连接的1, 1’－联苯类轴手性配体的合成方法
WO2007073699A1 (fr) * 2005-12-29 2007-07-05 Shanghai Jiaotong University Ligands chiraux de 1,1'-biphenyle axial 5,5'-lie et procedes de preparation de ceux-ci
CN100349880C (zh) * 2005-12-29 2007-11-21 上海交通大学 2,2’,6,6’－四噁唑啉联苯配体及其制备方法
EP1973656B1 (en) * 2006-01-19 2012-05-16 Agency for Science, Technology and Research Heterogeneous chiral catalyst
GB0607494D0 (en) 2006-04-13 2006-05-24 Lucite Int Uk Ltd Metal complexes
WO2008065448A1 (en) * 2006-12-02 2008-06-05 Lucite International Uk Limited Novel carbonylation ligands and their use in the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds
GB0625518D0 (en) * 2006-12-21 2007-01-31 Lucite Int Uk Ltd Carbonylation of conjugated dienes
ES2429120T3 (es) * 2008-03-19 2013-11-13 Bial-Portela & Ca, S.A. Hidrogenación catalítica asimétrica
GB0812297D0 (en) * 2008-07-04 2008-08-13 Lucite Int Uk Ltd Novel carbonylation ligand sand thier use of in the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds
JP5011262B2 (ja) * 2008-10-31 2012-08-29 高砂香料工業株式会社 ホスフィン化合物
JP5544756B2 (ja) * 2009-05-18 2014-07-09 東ソー株式会社 ホスフィン化合物及び該ホスフィン化合物と遷移金属化合物からなる触媒
FR2952638A1 (fr) 2009-11-17 2011-05-20 Univ Strasbourg Procede de phosphination catalytique double ou triple de composes di, tri ou tetrahalobiaryles, intermediaires employes, composes obtenus et leurs utilisations
GB201000078D0 (en) 2010-01-05 2010-02-17 Lucite Int Uk Ltd Process for the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds, novel carbonylation ligands and catalyst systems incorporatng such ligands
JP5639199B2 (ja) * 2010-03-12 2014-12-10 カウンシル・オヴ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ 不斉ニトロアルドール反応のためのキラル不均一触媒
EP2781555A4 (en) 2011-11-18 2015-10-07 Adeka Corp NEW COMPOUND AND SUPPORT SUPPORTING THIS NEW COMPOUND
CN102592837B (zh) * 2012-03-12 2014-01-15 河北师范大学 制备超级电容器用四氯合金属季铵盐掺杂聚苯胺电极的方法
GB201316410D0 (en) 2013-09-13 2013-10-30 Bial Portela & Ca Sa Processes for preparing peripherally-selective inhibitors of dopamine-?-hydroxylase and intermediates for use therein
CN105985469B (zh) * 2015-02-11 2018-07-10 中国石油天然气股份有限公司 聚丙烯催化剂及其制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE128140T1 (de) * 1989-05-18 1995-10-15 Hoffmann La Roche Phosphorverbindungen.
ES2091509T3 (es) * 1992-04-16 1996-11-01 Hoffmann La Roche Procedimiento para la obtencion de derivados de isopreno.
US5481008A (en) * 1993-09-13 1996-01-02 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of optically active compounds
DE4422672A1 (de) * 1994-06-30 1996-01-04 Hoechst Ag Halogenierte Biphenyl-2,2'-diyl-bis-diphenylphosphine, ihre Herstellung und ihre Verwendung
IT1270082B (it) 1994-07-12 1997-04-28 Univ Degli Studi Milano Difosfine eteroaromatiche come leganti chirali, complessi tra dette difosfine e metalli di transizione ed impiego di detti complessi come catalizzatori chirali
DE69627834T2 (de) 1995-02-24 2004-04-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. Optisch aktiver zweizähniger phosphinligand-palladiumkomplex
JP3899542B2 (ja) * 1995-02-24 2007-03-28 日産化学工業株式会社 光学活性二座ホスフィン配位子パラジウム錯体
US5624128A (en) 1995-03-06 1997-04-29 Owens; Jesse L. Transport system for disabled people
US5852212A (en) * 1995-06-21 1998-12-22 Rolic Ag Process for preparation of optically active α-bromo and α-chlorocarboxylic compounds
JP3493266B2 (ja) * 1996-08-27 2004-02-03 高砂香料工業株式会社 新規な光学活性ジホスフィン化合物、該化合物を製造す る方法、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該 錯体を用いた光学活性体の製造方法
US6281390B1 (en) * 1998-11-19 2001-08-28 Solvias Ag Chiral diphenyldiphosphines and d-8 metal complexes thereof
ATE297807T1 (de) * 1999-06-17 2005-07-15 Firmenich & Cie Stereospezifische isomerierung von allylaminen unter verwendung von immobilisierten chiralen phospho-liganden
JP2001131192A (ja) * 1999-10-29 2001-05-15 Takasago Internatl Corp 新規な光学活性ジホスフィン化合物、その製造中間体、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉水素化触媒。

Also Published As

Publication number Publication date
AU7590600A (en) 2001-04-24
HK1046250A1 (zh) 2003-01-03
DE60027734D1 (de) 2006-06-08
EP1214328A4 (en) 2002-11-27
ATE324943T1 (de) 2006-06-15
CA2385421C (en) 2009-12-15
CA2385421A1 (en) 2001-03-29
JP2003509513A (ja) 2003-03-11
US6521769B1 (en) 2003-02-18
WO2001021625A1 (en) 2001-03-29
EP1214328A1 (en) 2002-06-19
DE60027734T2 (de) 2007-04-05
EP1214328B1 (en) 2006-05-03
JP4947866B2 (ja) 2012-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2263487T3 (es) Fosfinas quirales, complejos metalicos de transicion de las mismas y sus usos en reacciones asimetricas.
ES2427118T5 (es) Ligandos tetrafosforosos para hidroformilación catalítica y reacciones relacionadas
US6653485B2 (en) Ortho substituted chiral phosphines and phosphinites and their use in asymmetric catalytic reactions
JP4754753B2 (ja) キラルフェロセンホスフィン及び不斉触媒反応におけるその使用
ES2254218T3 (es) Lingandos quirales, complejos de metales de transicion y usos de los mismos en reacciones asimetricas.
PT2060578E (pt) Processo para produção de ácido aminofosfinilbutanoico opticamente ativo
US6573389B1 (en) Bidentate organophosphorous ligands and their use
US6576772B1 (en) Chiral phosphines, transition metal complexes thereof and uses thereof in asymmetric reactions
EP0732337B1 (en) Optically active asymmetric diphosphine and process for producing optically active substance in its presence
US6476246B2 (en) Bidentate phosphorus ligands and their use in catalysis
ES2243171T3 (es) Isomerizacion estereoespecifica de aminas alilicas con la ayuda de ligandos fosforados quirales.
ES2316904T3 (es) Fosfanos quirales para emplear en sintesis asimetricas.
Wu Design and synthesis of novel chiral arsines for asymmetric Wittig reactions and palladium-catalyzed asymmetric allylic alkylation and asymmetric Heck reactions
CS240663B1 (cs) Způsob přípravy N-acylaminokyselin