JP5639199B2 - 不斉ニトロアルドール反応のためのキラル不均一触媒 - Google Patents

不斉ニトロアルドール反応のためのキラル不均一触媒 Download PDF

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Description

本発明は、不斉ニトロアルドール反応のためのキラル不均一触媒を提供する。より詳細には、本発明は、不斉ニトロアルドール反応のための、メソポーラスシリカ表面に共有結合的に付着した光学的に純粋なアミノアルコール銅錯体の高効率なキラル不均一触媒の調製に関する。本発明は、キラルなアミノアルコールで修飾されたシリカが調製され、光学的に純粋なニトロアルコールを生成する銅触媒ニトロアルドール（ヘンリー）反応のための潜在的な新しいクラスの固体キラル配位子として評価されている、直接的な不均一触媒作用を実証する。光学的に純粋なニトロアルコールは、キラルな医薬品およびアミノアルコールの調製において、重要な中間体である。
生物学的受容体分子のほとんどは立体特異的であるので、ラセミ薬剤化合物の異なる鏡像体は、異なる方法でそれらと相互作用し得る。したがって、ラセミ化合物の２つの鏡像体は、異なる薬理学的活性を有し得る。これらの相反する効果を識別するために、各鏡像体の生物学的活性を別個に研究することが必要となる。これは、特に製薬産業における、鏡像異性的に純粋な化合物の要求に著しく寄与する。キラルなニトロアルコールは、生物学的に活性な天然物、医薬、キラル補助剤、農薬、およびキラル配位子などの多くの研究分野で必要とされるアミノアルコールを合成するための、重要なクラスの化合物である。不斉ヘンリー反応は、キラル的に純粋なニトロアルコールを得るのに最も重要な手段の１つである。光学的に純粋なニトロアルコールを合成するために、これまで様々な試みがなされてきた。
例えば、Ｍ．Ｊ．Ｓｏｒｇｅｄｒａｇｅｒらは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、１５（２００４）１２９５において、種々のリパーゼ、およびアシル供与体としての無水コハク酸を使用する、リパーゼ触媒エステル化による、様々な１−ニトロ−２−アルカノールの速度論的分割を報告した。ＴＢＭＥ中の無水コハク酸を用いた１−ニトロ−２−ペンタノールの分割において、Ｎｏｖｏｚｙｍ ４３５を用いて、最大で１００までのＥ値が得られた。無水コハク酸を用いるアシル化は、酢酸ビニルを用いるよりも、エナンチオ選択性がはるかに高いことが分かった。この方法の欠点は、（ｉ）最高理論収率が５０％にすぎないこと、（ｉｉ）極めて基質特異的であり、芳香族アルデヒドに対して役に立たないこと、（ｉｉｉ）使用される条件下での、対応するアルケンに対する基質および生成物の分解である。
Ｊ．Ｔｉａｎらは、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、４１（１９）（２００２）３６３６において、アキラル添加剤によるキラル触媒のチューニングが、適切なキラル環境を作るのに重要な役割をもつ、多機能性（ＹＬｉ３−｛トリス（ビナフトキシド）｝）単一触媒成分を用いる不斉逐次反応に基づく研究を開示した。これらの触媒は、極めて低い温度で、５１〜８４％で、ｅｅ１１〜６２％で、単一の芳香族アルデヒドのニトロアルドール生成物を与える。この方法の欠点は、（ｉ）触媒作用が、反応完了のために非常に低い温度（−４０℃）を必要とすること、（ｉｉ）生成物の収率およびｅｅが、中程度であること、（ｉｉｉ）生成物から触媒を分離することが困難であるので、触媒がリサイクル可能でないことである。
Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓらは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２５（２００３）１２６９２に、ニトロアルドールプロセスのエナンチオ選択的触媒として使用される、キラル二座配位子と組み合わせた一連の二価金属酢酸塩の合成を記載している。この方法において、Ｃｕ（ＯＡｃ）２から誘導されたビス（オキサゾリン）錯体が、６６〜９５％およびｅｅ８９〜９４％で生成物を与える、様々なアルデヒドのニトロアルドール反応に最良な触媒であることが判明した。この方法の欠点は、（ｉ）触媒がリサイクル可能でないことである。
Ｓ．Ｈａｎｄａらは、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．、４７（２００８）３２３０に、ニトロアルドール付加物中のニトロ部分の還元により、β-アミノアルコールを与える触媒不斉ニトロアルドール（ヘンリー）反応において、二核シッフ塩基を使用して、２５〜９２％およびｅｅ１〜８４％で生成物が得られたことを記載した。この方法の欠点は、（ｉ）反応が完了するのに長時間（４８ｈ）かかること、（ｉｉ）触媒反応に、非常に低い温度（約−４０℃）が必要となること、（ｉｉｉ）パラジウムおよびランタンのような高価な金属源が使用されること、（ｉｖ）触媒がリサイクル可能でないことである。
Ｋ．Ｉｓｅｋｉらは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、３７（５０）（１９９６）９０８１において、不斉ニトロアルドール反応のために、希土類−リチウム−ＢＩＮＯＬ錯体により媒介される、α，α’−ジフルオロアルデヒドを使用した。触媒反応は、５５〜８２％およびｅｅ５５〜９４％で生成物を与えた。この方法の欠点は、（ｉ）反応の完了に、非常に長い時間（９６ｈ）がかかること、（ｉｉ）触媒反応に、非常に低い温度（−４０℃）が必要となること、（ｉｉｉ）ランタン、サマリウム、ユーロピウム、イッテルビウムおよびガドリニウムのような高価な金属源が使用されること、（ｉｖ）触媒がリサイクル可能でないことである。
Ａ．Ｐ．Ｂｈａｔｔらは、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃａｔ．Ａ、２４４（２００６）１１０において、シリカおよびメソポーラスＭＣＭ−４１上にそれぞれ共有結合的に固定された、Ｌａ−Ｌｉ−ＢＩＮＯＬ−シリカおよびＬａ−Ｌｉ−ＢＩＮＯＬ−ＭＣＭ−４１に基づいた、エナンチオ選択的ニトロアルドール反応のためのリサイクル可能な触媒を報告した。この錯体による不斉ニトロアルドールは、収率０〜９４％およびｅｅ５５〜９０％で生成物を与えた。この方法の欠点は、（ｉ）多段階の触媒合成プロトコル、（ｉｉ）触媒反応に、非常に低い温度（−４０℃）が必要となること、（ｉｉｉ）Ｌａ−ＢＩＮＯＬなどの非常に高価な金属錯体が、触媒として使用されることである。
Ｙ．Ｓｏｈｔｏｍｅらは、Ａｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．、３４７（２００５）１６４３において、不斉ヘンリー（ニトロアルドール）反応のためのグアニジン−チオ尿素二官能有機触媒を開示した。有機触媒反応は、２２〜９１％およびｅｅ６〜４３％で生成物を与えた。この方法の欠点は、（ｉ）不斉ニトロアルドール触媒が、脂肪族および脂環式のアルデヒドだけに選択的であること、（ｉｉ）グアニジン−チオ尿素二官能誘導体の合成および分離が困難であること、（ｉｉｉ）転化率およびエナンチオ選択性が非常に低いこと、（ｉｖ）危険な５０ｍｏｌ％ＫＯＨが、助触媒として使用されることである。
Ｙ．Ｓｏｈｔｏｍｅらは、Ｃｈｅｍ．Ａｓｉａｎ Ｊ．、２（２００７）１１５０に、有機触媒不斉ニトロアルドール反応、ならびにグアニジン官能基およびチオ尿素官能基の不斉触媒作用への協同効果を記載した。有機触媒反応は、８０〜９９％およびｅｅ３２〜９５％で生成物を与えた。この方法の欠点は、（ｉ）芳香族アルデヒドのニトロアルドール反応を実証していないこと、（ｉｉ）低い温度が使用されること、（ｉｉｉ）危険な５０ｍｏｌ％ＫＯＨが、塩基として使用されることである。
Ｒ．Ｋｏｗａｌｃｚｙｋらは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、１８（２００７）２５８１に、Ｃｒ（ＩＩＩ）−サレン系により触媒される不斉ニトロアルドール反応を記載した。１，２−ジアミノシクロヘキサンおよび１，２−ジフェニルエチレンジアミンから誘導された、キラルなＣｒ（ＩＩＩ）−サレン型錯体が、エナンチオ選択的ヘンリー反応を触媒することが判明した。サレン錯体触媒ニトロアルドール反応は、−２０℃で、良好な収率で、しかし中程度のｅｅで生成物を与えた。この方法の欠点は、（ｉ）触媒がリサイクル可能でないこと、（ｉｉ）反応温度が非常に低いこと、（ｉｉｉ）エナンチオ選択性が中程度であることである。
Ｗ．Ｍａｎｓａｗａｔらは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、４８（２００７）４２３５に、Ｃｕ触媒不斉ニトロアルドール反応のための、キラル配位子としての新規のチオール化アミノ−アルコールを記載した。チオール化アミノ−アルコールが合成され、銅触媒ニトロアルドール反応のための潜在的な新しいクラスのキラル配位子として評価され、６９〜９２％およびｅｅ０〜４６％で生成物を与えた。この方法の欠点は、（ｉ）良好な転化率およびエナンチオ選択性が、電子吸引性基を有するベンズアルデヒドについてしか実現されないこと、（ｉｉ）触媒がリサイクル可能でないことである。
Ｇ．Ｂｌａｙらは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ、１７（２００６）２０４６に、イミノピリジンモジュール配位子、およびエナンチオ選択的Ｃｕ（ＩＩ）触媒ヘンリー反応への適用を記載している。この方法の欠点は、（ｉ）高価なシッフ塩基配位子およびイミノピリジン配位子のリサイクルが可能でないこと、（ｉｉ）良好な収率とともに、最大で８６％までのｅｅが、極めて低い温度でしか実現されないこと、（ｉｉｉ）ｏ−アニソールしか、ニトロアルドール反応について試験されなかったことである。
Ｂ．Ｍ．Ｃｈｏｕｄａｒｙらは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２７（２００５）１３１６７に、キラルなニトロアルコールをもたらす不斉ヘンリー反応のための、真にリサイクル可能な不斉触媒、すなわちナノ結晶ＭｇＯの設計および開発を記載した。この方法の欠点は、（ｉ）高い活性およびエナンチオ選択性を示すために、極めて低い温度（−７８℃）が必要とされることである。
Ｙ．Ｚｈａｎｇら、Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ、３６１（２００８）１２４６は、不斉ニトロアルドール反応のための、（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサンベースのＮ４−ドナー配位子を有するキラルなＣｕ（ＩＩ）およびＡｇ（Ｉ）錯体の合成、構成、および触媒活性を開示した。この方法の欠点は、（ｉ）ベンズアルデヒドしか基質として使用されないこと、（ｉｉ）触媒がリサイクル可能でないこと、（ｉｉｉ）低い温度で実現された転化率が中程度であったとともに、エナンチオ選択性が低かったことである。
Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔらは、米国特許第６６１０８８９号、２００５年７月１９日において、不斉アルドール反応のための触媒組成物および方法を開示した。ケトンから選択されるドナー分子を有するアルデヒドと、ニトロアルキル化合物との直接的触媒不斉アルドール反応のための方法および組成物が提供されている。この方法の欠点は、（ｉ）触媒反応混合物から高価な配位子を取り出すために、１ＮのＨＣｌが必要とされること、（ｉｉ）配位子がリサイクル可能でないこと、（ｉｉｉ）最良の結果のための、非常に低い温度（−２０〜−６０℃）、（ｉｉｉ）極めて乾燥した反応条件が必要とされることである。
Ｍ．Ｍｉｔｓｕｄａらは、米国特許第０５６１６７２６号、２０００年５月３０日において、光学活性なアミノアルコール誘導体の調製方法を開示した。この方法の欠点は、（ｉ）反応混合物から配位子を取り出すために、１ＮのＨＣｌが必要とされること、（ｉｉ）ランタン／（Ｓ）−１，１’−ビ−２−ナフトールの高価な錯体が、リサイクルされなかったこと、（ｉｉｉ）最良の結果のために、低い温度（−３０℃）を必要とすること、（ｉｖ）反応を完了するために、長い時間（７２ｈ）が必要とされることである。
Ｌ．Ｄｅｎｇらは、米国特許第１３０４５３号、２００６年１２月７日に、二官能性シンコナアルカロイド系触媒を使用する不斉アルドール付加の方法を記載した。この発明は、新しいＣ６’−ＯＨシンコナアルカロイド触媒により触媒されるα−ケトエステルによる、不斉ニトロアルドール反応に関するものである。この方法の不利な点は、（ｉ）反応条件に、非常に低い温度（−２０℃）が必要とされること、（ｉｉ）反応時間が長すぎること（６７ｈ）、（ｉｉｉ）ＨＣＮ媒体のような、不活性または有毒なガスを必要とする場合もあること、（ｉｖ）触媒のリサイクルが明示されなかったことである。
Ｍ．Ｓｈｉｂａｓａｋｉらは、米国特許第６６３２９５５号、２００７年４月１７日において、Ｌｎ−Ｌｉ−ＢＩＮＯＬ錯体を触媒として使用する、光学活性なニトロアルコール誘導体の合成を報告した。この方法の欠点は、（ｉ）反応時間が長すぎること（６７ｈ）、（ｉｉ）反応条件に、非常に低い温度（−４０℃）が必要とされること、（ｉｉｉ）反応混合物から生成物を分離するために、１Ｎの塩酸（ＨＣｌ）水溶液が使用されたこと、（ｉｖ）触媒が、リサイクル可能でないことである。
Ｔ．Ｙａｍａｄａらは、米国特許第６９７７３１５号、２００５年１２月２０日に、塩基の存在下で、Ｎ，Ｎ’−ビス［２−（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−３−オキソブチリデン］−（１Ｓ，２Ｓ）−ビス（３，５−ジメチルフェニル）エチレン−１，２−ジアミナトコバルト（ＩＩ）錯体を触媒として使用して、光学活性なニトロアルコールを生成するための方法を記載した。この方法の欠点は、（ｉ）反応時間が長すぎること（７６ｈ）、（ｉｉ）反応条件に、非常に低い温度（−７０℃）が必要とされること、（ｉｉｉ）触媒がリサイクル可能でないことである。
Ｍ．Ｓｈｉｂａｓａｋｉらは、米国特許第５３３６６５３号、１９９４年８月９日に、不斉合成分離のための触媒を記載した。この発明の触媒は、医薬などの光学活性な化合物のための重要な合成原料である、β−ヒドロキシニトロ化合物の合成に有用な、不斉ニトロアルドール反応の不斉合成のための触媒として極めて有益である。この方法の欠点は、（ｉ）触媒の調製に、長い時間（３日）が必要とされること、（ｉｉ）基質としてのシクロヘキシルアルデヒドでしかうまく機能しない一方で、他の基質で、転化率とｅｅの両方が中程度であること、（ｉｉ）反応温度が−４２℃であり、非常に低いことである。
Ｋ．ＭａおよびＪ．Ｙｏｕ、Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１３（２００７）１８６３は、立体的および電子的に容易にチューニング可能なキラルビスイミダゾリンの合理的設計と、極めてエナンチオ選択的なニトロアルドール（ヘンリー）反応のための、ルイス酸／ブレンステッド塩基二元触媒作用でのそれらの適用とを開示した。この方法の欠点は、（ｉ）配位子の調製に、高価な出発材料が必要とされ、触媒として使用された得られた金属錯体がリサイクル可能でないことである。
Ｖ．Ｊ．Ｍａｙａｎｉらは、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ Ａ．１１３５（２００６）１８６において、シリカ担持アミノアルコールの合成を記載し、それらを、マンデル酸、ＢＩＮＯＬ、酒石酸ジエチル、シアノクロメンオキシド（ｃｙａｎｏｃｈｒｏｍｅｎｅ ｏｘｉｄｅ）および２−フェニルプロピオン酸などのラセミ化合物のクロマトグラフ分離のためのキラル固定相として使用した。しかし、触媒作用におけるこの材料の使用については、何も述べられていない。
Ｖ．Ｊ．Ｍａｙａｎｉらは、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ Ａ．１１９１（２００８）２２３において、配位子交換型キラル固定相（ＣＬＥＳ）としてのアミノアルコール修飾シリカのキラル銅錯体の合成および特徴付けを開示した。この材料は、マンデル酸の優れた分離を与えたが、それは触媒として使用されなかったし、その性能を高めるためにいかなる添加剤も組み込まれなかった。
本発明の主な目的は、不斉ニトロアルドール反応のための、メソポーラスシリカ表面に共有結合的に付着している、光学的に純粋なアミノアルコール銅錯体のキラル不均一触媒を提供することである。
さらに、本発明の別の目的は、メソポーラスシリカ表面に共有結合的に付着している、光学的に純粋なアミノアルコール銅錯体のキラル不均一触媒を調製することである。
本発明の別の目的は、不斉ニトロアルドール反応に、このキラル触媒を使用することである。
本発明のさらに別の目的は、１，２−ニトロアルコールを高収率でもたらすように、不斉ニトロアルドール反応のための、メソポーラスシリカに共有結合的に付着した、光学的に純粋なアミノアルコールから誘導される銅錯体を合成する方法を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、９８％より高いエナンチオ選択性で１，２−ニトロアルドールを得るために、様々なアルデヒド、芳香族アルデヒド、脂肪族アルデヒド、α，β−不飽和アルデヒド、および脂環式アルデヒドの不斉ニトロアルドール反応に、メソポーラスシリカに付着したこの銅錯体（銅触媒）を使用することである。
本発明のさらに別の目的は、最終生成物の収率を失うことなく、９７％より高いエナンチオ選択性を有する、キラル不均一触媒をリサイクルすることである。
本発明のさらなる目的は、高収率かつ優れたｅｅ（＞９９％）で、キラル的に純粋な１，２−ニトロアルコールを周囲温度で生成するために、異なる非キラルおよびキラルな有機塩基が、添加剤として使用される方法を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、銅担持量が１０ｍｏｌ％以下である不均一銅触媒を使用して、キラル的に純粋な１，２−ニトロアルコールを調製することである。
したがって、本発明は、不斉ニトロアルドール反応のためのキラル不均一触媒を提供する。本発明はまた、高効率かつ優れたエナンチオ選択性（＞９９％）で、異なる１，２−ニトロアルコールを室温でもたらす、様々な芳香族アルデヒド、脂肪族アルデヒド、α，β−不飽和アルデヒドおよび脂環式アルデヒドの不斉ニトロアルドール反応のための、メソポーラスシリカ表面に共有結合的に付着した、光学的に純粋なアミノアルコール銅錯体の高効率なキラル不均一触媒の調製に関する。
本発明の実施形態での、一般式１のキラル不均一触媒
Figure 0005639199
 （式中、Ｒ１＝Ｒ２＝ＨまたはＣＨ３、
Ｒ３＝Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＮＯ２、
Ｒ４＝Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、
ｘ＝１、２
Ｚ＝ＣＨ３ＣＯ２ −、Ｃｌ−、ＯＨ−、ＮＯ３ −）。
本発明の別の実施形態では、メソポーラスシリカは、３０〜１２０Åの範囲の多孔性を有する、シリカゲル、Ｍｏｂｉｌｅ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（ＭＣＭ−４１）、Ｓａｎｔａ Ｂａｒｂａｒａ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ（ＳＢＡ−１５）およびメソセルラーフォーム（Ｍｅｓｏ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｆｏａｍｓ）（ＭＣＦ）からなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、式１の触媒は、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−１５、（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−１５、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−ＭＣＦ、（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）、（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）、（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−１５、（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−１５、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−シリカゲル、および（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−シリカゲルである。
本発明のさらに別の実施形態では、式１のキラル不均一触媒を調製するための方法は、
（ｉ）乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のキラルエポキシドに対して１．０〜５の範囲のモル比のアルカリ炭酸塩の存在下で、メソポーラスシリカ１ｇ当たり１．０〜１５ｍｍｏｌの範囲のキラル［（Ｓ）／（Ｒ）−（＋）／（−）−］エポキシドを、メソポーラスシリカ１ｇ当たり１．０〜１５ｍｍｏｌの範囲の置換アミノプロピルトリアルコキシシランで、等モル比でシリル化するステップと、
（ｉｉ）ステップ（ｉ）で得られた反応混合物を、不活性雰囲気下で、６５〜６６℃の範囲の温度で、８〜１６時間の範囲の時間還流するステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）で得られた反応混合物を濾過して、透明溶液を得るステップと、
（ｉｖ）ステップ（ｉｉｉ）で得られた透明溶液を、乾燥トルエン中で、不活性雰囲気下で、１１０〜１１５℃の範囲の温度で、（３．５：１０）の範囲で、メソポーラスシリカとともに、３５〜５５時間の範囲の時間還流するステップと、
（ｖ）ステップ（ｉｖ）で得られた反応混合物を濾過して固体材料を得て、続いて、トルエンで洗浄し、トルエンでソックスレー抽出するステップと、
（ｖｉ）ステップ（ｖ）で得られた洗浄した固体材料を、トルエン中で、１１０〜１１５℃の範囲の温度で、不活性雰囲気中で、還流条件下、該固体材料１ｇ当たり２〜３０ｍｍｏｌの範囲の濃度の置換アニリンと８〜１６時間の範囲の時間反応させるステップと、
（ｖｉｉ）ステップ（ｖｉ）で得られた洗浄した固体材料を、不活性雰囲気中で、２５〜３５℃の範囲の室温で、ステップ（ｖｉ）で得られた材料１ｇ当たり１．０〜２０．０ｍｍｏｌの濃度範囲の、エタノール中の銅塩と８〜１６時間の範囲の時間反応させるステップと、
（ｖｉｉｉ）ステップ（ｖｉｉ）の反応混合物を濾過して固体材料を得て、続いて、トルエンで洗浄し、再度、トルエンでソックスレー抽出し、キラル不均一触媒を得るステップと
を含む。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ｉ）で使用されるキラルエポキシドは、１−クロロ−２，３−エポキシプロパン、１−フルオロ−２，３−エポキシプロパン、１−ブロモ−２，３−エポキシプロパン、１−クロロ−２，３−エポキシブタン、および１−クロロ−２，３−エポキシペンタンからなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ｉ）で使用される置換アミノプロピルトリアルコキシシランは、アミノプロピルトリエトキシシラン、アミノプロピルトリメトキシシラン、アミノプロピルトリブトキシシラン、Ｎ−メチルアミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−メチルアミノプロピルトリエトキシシラン、Ｎ−メチルアミノプロピルトリブトキシシラン、アミノブチルトリメトキシシラン、およびアミノペンチルトリエトキシシランからなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ｉ）で使用されるアルカリ炭酸塩は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、および炭酸セシウムからなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、置換アニリンと、キラルエポキシドとのモル比は、１：１から１：２の範囲にある。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ｖｉ）で使用される置換アニリンは、アニリン、ニトロアニリン、フルオロアニリン、クロロアニリン、ブロモアニリン、ヨードアニリン、メトキシアニリン、エトキシアニリン、およびメチルアニリンからなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ｖｉｉ）で使用される銅塩は、塩化銅、酢酸銅、硫酸銅、および銅トリフラートからなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、キラル不均一触媒上の銅担持量は、１０〜２５ｍｏｌ％の範囲にある。
本発明のさらに別の実施形態では、請求項１で請求した一般式１のキラル不均一触媒を使用する不斉ニトロアルドール反応によって、ニトロアルコールを調製するための方法は、
（ａ）不活性で乾燥した条件下で、２５〜２８℃の間の範囲の温度で、スクリューバイアル内で、溶媒中のキラル不均一触媒と、添加剤としての塩基とを１〜５分の範囲の時間撹拌するステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた溶液に、ニトロメタンおよびアルデヒドを加え、続いて、−２０〜１１０℃の間の範囲、好ましくは１０〜６０℃の範囲の温度で、３６〜４８時間の範囲の時間、継続的に撹拌するステップと、
（ｃ）ステップ（ｂ）で得られた反応混合物を濾過し、続いて、乾燥エタノールで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させるステップと、
（ｄ）ステップ（ｃ）で得られた溶液から、真空中で溶媒を蒸発させて、ニトロアルコールを得るステップと、
（ｅ）ステップ（ｄ）で得られた残留物を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（９０：１０）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なニトロアルコールを得るステップと
を含む。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ａ）で使用される不均一不斉触媒は、アルデヒドに対して１〜５０ｍｏｌ％の間の範囲、好ましくは５〜３５ｍｏｌ％の範囲にある。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ａ）で使用される塩基は、アルデヒドに対して１．０〜１００ｍｏｌ％の間の範囲、好ましくは１０〜４０ｍｏｌ％の範囲にある。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ｂ）で使用されるニトロメタンは、０．４〜５．５ｍｍｏｌの間の範囲にある。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ａ）で使用される塩基は、一級アミン、二級アミン、三級アミン、ピリジン、２−メチルピリジン、２，６−ルチジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−ベンジリデン−１−フェニルエタンアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−メチルベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−ニトロベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｒ）−Ｎ−ベンジリデン−１−フェニルエタンアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４−メチルベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４−ニトロベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、および（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシベンジリデン）−１−フェニルエタンアミンからなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ｂ）で使用されるアルデヒドは、芳香族アルデヒド、脂肪族アルデヒド、α，β−不飽和アルデヒド、および脂環式アルデヒドからなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ａ）で使用される溶媒は、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、およびエタノールからなる群から選択される。
本発明のさらに別の実施形態では、得られるニトロアルコールの鏡像体過剰率は、５〜９９％の範囲にある。
本発明のさらに別の実施形態では、得られるニトロアルコールの収率は、６１〜９８％の範囲にある。
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ（ａ）で使用される触媒は、リサイクル可能である。
光学的に純粋なβ−ニトロアルコールを表す式である（ここで、Ｒ１＝芳香族基、脂肪族基、不飽和基および脂環式基、ならびに＊は、ＳまたはＲのキラル配置を表す）。 キラルエポキシドを表す式である（ここで、Ｒ７＝クロロ、フルオロ、ヨードまたはブロモ基、ｙ＝１〜８アルキル鎖、および＊は、ＳまたはＲのキラル配置を表す）。 シリル化剤を表す式である（ここで、Ｒ８、Ｒ９＝独立に、水素原子またはアルキル基、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２＝アルキル基、ｘ＝１〜８）。 求核剤（アニリンの誘導体）を表す式である（ここで、Ｒ１３＝独立に、水素原子、ニトロ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メトキシ、エトキシ、メチル基）。 添加剤としての塩基を表す式である。ここでは、構造（ａ）において、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は独立に、水素原子、または、置換基を有してもよい直鎖、分岐または環状のアルキル基である。さらに、構造（ｂ）において、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、水素原子またはアルキル基である。さらに、構造（ｃ）において、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１およびＲ３２は独立に、水素原子、または直鎖、分岐もしくは環状のアルキル基またはアルコキシ基、またはハライド基であり、＊は、ＲまたはＳのキラル配置である。 ラセミ１−（４−ブロモフェニル）−２−ニトロエタノールのＨＰＬＣクロマトグラムである。 （Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）−２−ニトロエタノールのＨＰＬＣクロマトグラムである。 図６から選択される塩基ａ／ｂ／ｃの存在下で、ベンズアルデヒド１およびニトロメタン２を用いて生成物３を与える不斉ニトロアルドール反応に関する、異なる材料の混合物の触媒研究を表す図である。 ベンズアルデヒドの不斉ニトロアルドール反応に対する、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、エタノール、およびメタノールから選択される溶媒の効果を表す図である。 ４−ニトロベンズアルデヒドの不斉ニトロアルドール反応に対する、温度の効果を表す図である。 か焼したＭＣＭ−４１（Ｐ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−４１（Ｑ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−担体−４１（Ｒ）のＴＧＡ曲線である。 か焼したＭＣＭ−４１（ａ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−４１（ｂ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−担体−４１（ｃ）の粉末Ｘ線回折パターンである。 か焼したＭＣＭ−４１（Ａ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−４１（Ｂ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−担体−４１（Ｃ）のＦＴＩＲスペクトルである。 （Ｓ）−アミノアルコール−担体−４１（シリカ１）の固体状態１３Ｃ ＣＰ−ＭＡＳ ＮＭＲスペクトルである。 ＭＣＭ−４１（Ｘ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−４１（Ｙ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−担体−４１（Ｚ）の窒素吸着／脱着等温線である。 か焼したＭＣＭ−４１（ａ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−４１（ｂ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−担体−４１（ｃ）の固体反射（ｓｏｌｉｄ ｒｅｆｌｅｃｔａｎｃｅ）ＵＶ−Ｖｉｓ．スペクトルである。 （Ｓ）−アミノエポキシ−担体１５（ｂ）のＦＴＩＲスペクトルである。 （Ｓ）−アミノアルコール−担体１５の固体状態１３Ｃ ＣＰ−ＭＡＳ ＮＭＲスペクトルである。 （Ｓ）−アミノアルコール−担体１５（ｃ）のＦＴＩＲスペクトルである。 （Ｓ）−アミノアルコール−銅−担体１５（触媒３）（ｄ）のＦＴＩＲスペクトルである。 か焼したＳＢＡ−１５（Ｐ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−１５（Ｑ）、（Ｓ）−アミノアルコール−担体１５（Ｒ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−銅−担体１５（触媒３）（Ｓ）のＴＧＡ曲線である。 か焼したＳＢＡ−１５（ａ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−１５（ｂ）、（Ｓ）−アミノアルコール−担体１５（ｃ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−銅−担体１５（触媒３）（ｄ）の粉末Ｘ線回折図である。 か焼したＳＢＡ−１５（ａ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−１５（ｂ）、（Ｓ）−アミノアルコール−担体１５（ｃ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−銅−担体１５（触媒３）（ｄ）の固体反射ＵＶ−Ｖｉｓ．スペクトルである。 か焼したＭＣＦ（Ａ）、および（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）（触媒５）のＴＧＡ曲線である。 （Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）（触媒５）のＦＴＩＲスペクトルである。 （Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）（触媒５）の窒素吸着−脱着等温線である。 （Ｓ）−アミノエポキシ−担体−シリカゲル（Ｑ）のＦＴＩＲスペクトルである。 （Ｓ）−アミノアルコール−担体−シリカゲル（Ｒ）のＦＴＩＲスペクトルである。 （Ｓ）−アミノアルコール−銅−担体−シリカゲル（触媒２４）（Ｓ）のＦＴＩＲスペクトルである。 か焼した標準シリカ（Ａ）、（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−シリカゲル（Ｂ）、（Ｓ）−アミノアルコール−担体−シリカゲル（Ｃ）、および（Ｓ）−アミノアルコール−銅−担体−シリカゲル（触媒２４）（Ｄ）のＴＧＡ曲線である。
新規の不斉不均一触媒を合成するための典型的な方法においては、（Ｓ）／（Ｒ）−（＋）−エピハロヒドリン、３−アミノプロピルトリエトキシシラン、炭酸カリウムを、不活性雰囲気下で、乾燥テトラヒドロフラン中で、８〜１６時間撹拌および還流させた。その後、反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過し、濾液から溶媒を除去した。得られた物質を、適切なメソポーラスシリカが添加された乾燥トルエンに溶解し、得られた懸濁物を、３５〜５５時間還流し、続いてそれを濾過した。そうして収集した固形物を、乾燥トルエンを使用して洗浄し、真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエンを用いて、ソックスレー抽出にかけ、そうして得られたエポキシ生成物を、不活性雰囲気下で、乾燥還流トルエン（ｄｒｙ ｒｅｆｌｕｘｉｎｇ ｔｏｌｕｅｎｅ）中で、アニリンと反応させた。反応混合物を室温に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエンで洗浄し、トルエンおよびイソプロパノールを用いて、ソックスレー抽出にかけて、最後に、固形物を、４０℃で、通常の真空中で乾燥させると、（Ｓ）／（Ｒ）−アミノアルコール−担体−メソポーラスシリカが得られ、次いで、それを、適切な銅（ＩＩ）塩と反応させると、キラル不均一触媒が得られた。
生成物の鏡像体過剰率（ｅｅ）および光学純度を、プログラム可能な高速液体クロマトグラフィーシステム（ＨＰＬＣ、ＣＬＡＳＳ−ＶＰ １０Ａ、２０□Ｌ注入ループ、ＰＤＡ検出器、Ｓｈｉｍａｄｚｕ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ１４Ｂ、Ｓｈｉｍａｄｚｕ）、および自動旋光計（Ｄｉｇｉｐｏｌ−７８１、Ｒｕｄｏｌｐｈ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ、ＵＳＡ）の使用によって決定した。試料の微量分析のために、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｓｅｒｉｅｓ ＩＩ，２４００ＣＨＮ分析計を使用した。１Ｈ、１３Ｃおよび固体状態１３Ｃ ＣＰ−ＭＡＳ ＮＭＲスペクトルは、２００および５０ＭＨｚ分光計（Ｂｒｕｋｅｒ Ｆ１１３Ｖ）で記録し、ＦＴＩＲスペクトルは、ＫＢｒ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ ＧＸ分光光度計）を使用して得られ、試料の粉末Ｘ線回折（ＰＸＲＤ）分析は、０．４°秒−１の走査速度で、２θ範囲（１．５〜１０）で、Ｐｈｉｌｌｉｐｓ Ｘ’ｐｅｒｔ ＭＰＤ回折計によって遂行した。これらの試料の熱重量測定および微細構造評価を、Ｍｅｔｔｌｅｒ Ｔｏｌｅｄｏ ＴＧＡ計器と、ＳＥＭ、ＬＥＯ １４３０ＶＰ顕微鏡上の走査電子顕微鏡と、ＴＥＭ、Ｔｅｃｈａｉ ２０（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄ）上の透過電子顕微鏡とで行った。ＢＥＴ表面積、総細孔容積、およびＢＪＨ細孔径は、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ ＡＳＡＰ−２０１０、ＵＳＡから判明した。錯体のＣｕ推定値は、誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）分光計（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、ＵＳＡ、ＩＣＰモデル、Ｏｐｔｉｍａ ３３００ＲＬ）で決定した。
ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）−ポリ（エチレンオキシド）トリブロック共重合体のプルロニックＰ１２３、ラセミのエピクロロヒドリン、オルトケイ酸テトラエチル（ＴＥＯＳ）、アニリン、２，４−ジ−ｔ−ブチルフェノール、酢酸銅一水和物（Ａｌｄｒｉｃｈ、ＵＳＡ）、３−アミノプロピルトリエトキシシラン、ラセミのマンデル酸、１Ｒ，２Ｒ−（−）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（Ｆｌｕｋａ、ＵＳＡ）、酢酸コバルト（Ｓ．Ｄ．Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍ．Ｌｔｄ．、Ｉｎｄｉａ）、パラホルムアルデヒド、ラセミ２，６−ジメチルピリジン（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｉｎｄｉａ）、塩化第一スズ（Ｍｅｒｃｋ Ｇｅｒｍａｎｙ）ＨＣｌ（Ｒａｎｂａｘｙ、Ｉｎｄｉａ）を、そのまま使用した。無水Ｋ２ＣＯ３（Ｒａｎｋｅｍ、Ｉｎｄｉａ）を、合成的使用の前に、あらかじめ８０℃で、３時間活性化させた。本研究で使用するすべての溶媒は、公知の精製技術によって乾燥させた。すべての化学反応は、特に明記しない限り、窒素雰囲気およびオーブン乾燥したガラス器具を使用して、無水条件下で行った。
そうして得られたキラル不均一触媒を、図６から選択される適切な添加剤と、適切なニトロアルカンとを含有する適切な溶媒中で、適切なアルデヒドとともに、２８℃で、４０時間撹拌した。反応の完了を、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニタリングした。混合物を濾過し、乾燥エタノールで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで、真空中で蒸発させた。残留物を、ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を使用することによるカラムクロマトグラフィーによって精製すると、キラルなカラムＯＤ、ＯＤ−ＨおよびＡＤを使用するＨＰＬＤ分析により決定した高い鏡像体過剰率で、キラルなニトロアルドール生成物が得られた。
本発明は、キラル化合物、特に、様々な適用に適したキラルなニトロアルコールの調製に関する。これらのキラルなニトロアルコールは、不活性ガス雰囲気下で、２８±２℃で、添加剤としての有機塩基の存在下で、不均一キラル銅錯体を触媒として使用して、アルデヒドとニトロアルカンとの不斉ニトロアルドール反応によって合成した。アルデヒドのこの不斉触媒作用におけるキラル誘導は、文献で報告されたものよりも高いことが判明した。その文献において、不斉触媒作用には、ｉ）緩慢である、ｉｉ）触媒が、回収可能でなく、再使用可能でない、ｉｉｉ）触媒反応に、極めて低い温度が必要とされる、およびｉｖ）触媒反応の完了に必要な時間が非常に長い、といういくつかの制限がある。本発明において採用された進歩性は、（ｉ）約３０℃の温度で、反応を行うことができ、それにより、より高い転化率およびエナンチオ選択性の実現のために、非常に低い温度（−５０℃）を維持することが不要になること、（ｉｉ）必要な反応時間が４０ｈであり、それにより、７０ｈを超える非常に長い反応時間を有する必要がなくなること、（ｉｉｉ）反応で使用する触媒は、１０サイクルまで、効率を全く失うことなく、分離し、通常の洗浄後に再使用することができること、（ｉｖ）乾燥条件下、および窒素雰囲気中で、反応を行うこと、および（ｖ）より高い転化率またはエナンチオ選択性を実現するために、反応に、いかなる高価な金属源も必要とされないことである。
本発明の新規性は、キラルなアミノアルコールから誘導された、リサイクル可能な新規の不均一銅触媒を、キラルなイミンを添加剤として使用する、室温での不斉ニトロアルドール反応のために初めて開発することにある。
以下の実施例は、本発明の例示として示すものであり、したがって、本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでない。
［実施例１］
以下のステップに記述される、新規の不斉不均一触媒を調製するための典型的な方法
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリエトキシシラン
（Ｓ）−（＋）−エピクロロヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−アミノプロピルトリエトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．１ｍｍｏｌ）および乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を、機械式撹拌機と、添加漏斗と、ガス注入口に連結した還流冷却器とを装備した５０ｍｌの三口丸底フラスコに装入した。得られた混合物を、３０℃で、１０分間撹拌し、続いて混合物を、窒素雰囲気下で、６５℃で、１２時間還流した。反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過した。乾燥窒素流（ｄｒｙ ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｄｒａｆｔ）により、濾液から溶媒を除去した。収率；（９５％）。LCMS: 278 [M+H]+, 302 [M+Na]+. 262, 216, 1H NMR (200 MHz, CDCl3): δ 0.63 (t, J = 7.90, 2H), 1.22 (t, J = 6.97, 3H), 1.48-1.63 (m, 2H), 1.85 (bs, NH), 2.67 (t, J = 7.28, 2H), 2.77 (d, J = 3.96, 1H), 2.82-2.88 (m, 1H), 3.55 (d, J = 5.53, 1H), 3.69 (q, J = 6.93, 13.95, 2H), 3.82 (q, J = 6.99, 13.93, 2H,); 13C NMR 分光法 (50 MHz, CDCl3): δ (8.48, 18.86, 27.64, 45.47, 47.99, 52.61, 52.99, 58.97); FTIR (KBr): 3410, 2926, 1653, 1445, 1075, 776, 696 cm-1;ＣＨＮ分析データ（Ｃ／Ｈ比の計算値：５．２９、実測値：５．２１、Ｃ／Ｎ比の計算値：１０．２９、実測値：１２．４２）、旋光度＝＋４３．７°（Ｃ＝０．３５、テトラヒドロフラン）。
ステップ２
（Ｓ）−アミノエポキシ−担体−４１
ステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。溶解物質（ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ ｍａｓｓ）を、トルエンの還流温度（１１０℃）で、Ｍｏｂｉｌ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ−４１（ＭＣＭ−４１：ＸＲＤ，ｄ１００ ３．４８；ＢＥＴ表面積：１０６４ｍ２／ｇ；細孔容積：０．９４２ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３５．４Å）（２．０ｇ）で４８時間処理した。反応物質（ｒｅａｃｔｉｏｎ ｍａｓｓ）を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで、真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエン（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、続いてその試料を、通常の真空中で乾燥させた。収量；（２．０ｇ；Ｍｏｂｉｌ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ−４１（ＭＣＭ−４１）上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４５ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ）８０１、１０７８、１４６９、１６３４、２３５９、２９３６、３４１３ｃｍ−１、固体反射ＵＶ−ｖｉｓ．：２３０、２４５、２９０ｎｍ。
ステップ３
（Ｓ）−アミノアルコール−担体−４１
ステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３；５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール担持量は、０．５１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。固体状態１３Ｃ ＣＰ−ＭＡＳ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ）、□ｐｐｍ１３７（アニリン由来の芳香族炭素）、７７〜６８、および３７〜２１（エピクロロヒドリン修飾アミノプロピル鎖からのアルキル炭素）、ＦＴＩＲ（ＫＢｒ）８０１、９６１、１０８２、１４４５、１４９９、１６００、１６３０、２３６１、２９３７、３４２９、３７７６ｃｍ−１。ＣＨＮ分析（実測値）Ｃ：１２．７６、Ｈ：２．１４、Ｎ：１．９０％（Ｃ／Ｎ＝６．７１、Ｃ／Ｈ＝５．９６）、拡散反射ＵＶ−ｖｉｓ：２３０、２４５、２９０ｎｍ。
ステップ４
（Ｓ）−アミノアルコール−銅−担体−４１（触媒１）
ステップ３からの（Ｓ）−アミノアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、Ｍｏｂｉｌ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ−４１（ＭＣＭ−４１）上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６２、２９５２、２９３６、１６３８、１４４６ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．４４ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６５９ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４１３ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３３．１Å。
［実施例２］
ステップ１
（２’Ｒ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリエトキシシラン
（Ｒ）−（−）−エピクロロヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−アミノプロピルトリエトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．１ｍｍｏｌ）、および乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）を反応させて、実施例１のステップ１において行った手法で処理した。収率（９６％）。
ステップ２
（Ｒ）−アミノプロピルエポキシ−担体−４１
実施例２のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、１５ｍｌの乾燥トルエンに溶解した。次いで、この溶解物質を、１１０℃の還流温度で、ＭＣＭ−４１（ＭＣＭ−４１：ＸＲＤ，ｄ１００ ３．４８；ＢＥＴ表面積：１０６４ｍ２／ｇ；細孔容積：０．９４２ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３５．４Å）（２．０ｇ）で４８時間処理した。反応混合物を、実施例１のステップ２で示した方法の通りに処理した。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４５ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−担体−４１
実施例２のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、実施例１のステップ３に示した通りに処理した。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール担持量は、０．５１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−４１（触媒２）
（Ｒ）−アミノアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６１、２９５４、２９３７、１６３６、１４４５ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．４２ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６５５ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４００ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３２．８Å
［実施例３］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリメトキシシラン
（Ｓ）−（＋）−エピブロモヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−アミノプロピルトリメトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．１ｍｍｏｌ）、および乾燥ジエチルエーテル（１０ｍｌ）を、機械式撹拌機と、添加漏斗と、窒素注入口に連結した還流冷却器とを装備した５０ｍｌの三口丸底フラスコに装入した。得られた混合物を、３０℃で、１０分間撹拌し、続いて混合物を、３５℃で、１０時間還流した。反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過した。乾燥窒素流により、濾液から溶媒を除去した。収率；（９５％）。LCMS: 278 [M+H]+, 302 [M+Na]+. 262, 216, 1H NMR (200 MHz, CDCl3): δ 0.63 (t, J = 7.90, 2H), 1.22 (t, J = 6.97, 3H), 1.48-1.63 (m, 2H), 1.85 (bs, NH), 2.67 (t, J = 7.28, 2H), 2.77 (d, J = 3.96, 1H), 2.82-2.88 (m, 1H), 3.55 (d, J = 5.53, 1H), 3.69 (q, J = 6.93, 13.95, 2H), 3.82 (q, J = 6.99, 13.93, 2H,); 13C NMR 分光法 (50 MHz, CDCl3): δ (8.48, 18.86, 27.64, 45.47, 47.99, 52.61, 52.99, 58.97);ＦＴＩＲ（ＫＢｒ）：３４１０、２９２６、１６５３、１４４５、１０７５、７７６、６９６ｃｍ−１；ＣＨＮ分析データ（Ｃ／Ｈ比の計算値：５．２９、実測値：５．２１、Ｃ／Ｎ比の計算値：１０．２９、実測値：１２．４２）、旋光度＝＋４３．７°（Ｃ＝０．３５、テトラヒドロフラン）。
ステップ２
（Ｓ）−アミノプロピルエポキシ−担体−１５
実施例３のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、１１０℃の還流温度で、Ｓａｎｔａ Ｂａｒｂａｒａ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ−１５（ＳＢＡ−１５：ＢＥＴ表面積：７９５ｍ２／ｇ；細孔容積：１．２８９ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：７８．９Å）（２．０ｇ）で４８時間処理した。反応物質を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで、通常の真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエン（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、続いてその試料を、通常の真空中で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＳＢＡ−１５上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４８ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ）：４５８、５７７、６８２、６９９、８０１、１０７８、１４５０、１５３７、１５５３、１６３７、１８６３、２３５９、２９３６、３４１３ｃｍ−１、ＣＨＮ分析（実測値）Ｃ：５．１３、Ｈ：１．３６、Ｎ：１．１７％（Ｃ／Ｎ＝４．３９、Ｃ／Ｈ＝３．７７）。固体反射ＵＶ−ｖｉｓ．：２２０、２９０、３２０、３７０ｎｍ。
ステップ３
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−１５
実施例３のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール担持量は、０．５３ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。固体状態１３Ｃ ＣＰ−ＭＡＳ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）、□ｐｐｍ１６４（芳香族Ｃ−Ｎ）１３０〜１２１（芳香族炭素）、９０（脂肪族Ｃ−ＯＨ）８４〜５８（脂肪族Ｃ−Ｎ）３８〜５（アルキル炭素）；ＦＴＩＲ（ＫＢｒ）：４５７、６９５、７９６、９６０、１０７９、１２２９、１４４６、１４９９、１６３８、２３４０、２３６１、２９４４、３４３６ｃｍ−１。ＣＨＮ分析（実測値）Ｃ：６．２３、Ｈ：１．２０、Ｎ：１．５８％（Ｃ／Ｎ＝３．９４、Ｃ／Ｈ＝５．１９）。拡散反射ＵＶ−ｖｉｓ：２２５、２４０、２９０、３７５、３７０ｎｍ。
ステップ４
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−１５（触媒３）
実施例３のステップ３からの（Ｓ）−アミノアルコール−担体−１５（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８±２℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３３ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、４６０、８０５、９６８、１０８４、１２１１、１４５４、１５３８、１５５５、１６４６、２３３９、２３５９、２９５２、３４４０ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：２５７ｍ２／ｇ；細孔容積：０．５０８ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６０．８Å。ＣＨＮ分析（実測値）Ｃ：６．９６、Ｈ：１．８３、Ｎ：１．０６％（Ｃ／Ｎ＝６．５６、Ｃ／Ｈ＝３．８０）。固体反射ＵＶ−ｖｉｓ．：２２５、２６０、３７０、４７０、６５０ｎｍ。
［実施例４］
ステップ１
（２’Ｒ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリブトキシシラン
（Ｒ）−（−）−エピクロロヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−アミノプロピルトリブトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５．１ｍｍｏｌ）、および乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を、機械式撹拌機と、添加漏斗と、窒素注入口に連結した還流冷却器とを装備した５０ｍｌの三口丸底フラスコに装入した。得られた混合物を、３０℃で、１０分間撹拌し、続いて混合物を、６５℃で、１２時間還流した。反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過した。乾燥窒素流により、濾液から溶媒を除去した。収率（９４％）。
ステップ２
（Ｒ）−アミノプロピルエポキシ−担体−１５
実施例４のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、１１０℃の還流温度で、ＳＢＡ−１５（ＢＥＴ表面積：７９５ｍ２／ｇ；細孔容積：１．２８９ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：７８．９Å）（２．０ｇ）で４８時間処理した。さらに、反応物を、実施例３のステップ２の通りに処理した。収量；（２．０ｇ、Ｓａｎｔａ Ｂａｒｂａｒａ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ−１５（ＳＢＡ−１５）上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．５２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−担体−１５
実施例４のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール担持量は、０．５２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−１５（触媒４）
実施例４のステップ３から得られた（Ｒ）−アミノアルコール−担体−１５（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８±２℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１。ＴＧＡにより決定された、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３３ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６４、２９５４、２９３８、１６３９、１４４５ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：３６７ｍ２／ｇ；細孔容積：０．５１２ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６１．４Å
［実施例５］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリメトキシシラン
実施例１のステップ１に示した方法の通りに合成した。
ステップ２
（Ｓ）−アミノプロピルエポキシ−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）
実施例５のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、１１０℃の還流温度で、ＭＣＦ（ＢＥＴ表面積：７７０ｍ２／ｇ；細孔容積：２．２９９ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１１９．４Å）（２．０ｇ）で４８時間処理した。反応物を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで、真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエン（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、続いてその試料を、通常の真空中で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．５４ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）
実施例５のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノアルコール担持量は、０．５５ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）（触媒５）
実施例５のステップ３から得られた（Ｓ）−アミノアルコール−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）４６３、８０６、１０９３、１４６４、１５１５、１５３５、１６３６、１７２５、１７６５、２３４０、２３６１、２８５６、２９２７、３４３８ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：２９８ｍ２／ｇ；細孔容積：０．８１９ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１０９．７Å。固体反射ＵＶ−ｖｉｓ．：２２０、２６０、３１０、３７０、４００、５２０、５３０ｎｍ。ＣＨＮ分析（実測値）Ｃ：６．１２、Ｈ：０．９８、Ｎ：０．５０％（Ｃ／Ｎ＝１２．２４、Ｃ／Ｈ＝６．２４）。
［実施例６］
ステップ１
（２’Ｒ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例２のステップ１に記述した方法の通りに合成した。
ステップ２
（Ｒ）−アミノプロピルエポキシ−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）
実施例６のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、ＭＣＦ（２．０ｇ）で処理し、実施例５のステップ２の方法の通りに処理した。収量；（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．５３ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ
実施例６のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を、実施例５のステップ３の通りに処理した。収量；（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノアルコール担持量は、０．５４ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−ＭＣＦ（触媒６）
実施例６のステップ３から得られた（Ｒ）−アミノアルコール−担体−ＭＣＦ（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＦ上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３０ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６０、２９５３、２９３５、１６３７、１４４５ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：３０３ｍ２／ｇ；細孔容積：０．８３９ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１０８．７Å
［実施例７］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
（Ｓ）−（＋）−エピクロロヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−Ｎ−メチルアミノプロピルトリメトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．１ｍｍｏｌ）、および乾燥トルエン（１０ｍｌ）を、機械式撹拌機と、添加漏斗と、窒素注入口に連結した還流冷却器とを装備した５０ｍｌの三口丸底フラスコに装入した。得られた混合物を、２８℃で、１０分間撹拌し、続いて混合物を、１１０℃で、１６時間還流した。反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過した。乾燥窒素流により、濾液から溶媒を除去した。収率（９６％）。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−４１
実施例７のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。反応混合物を、トルエンの１１０℃の還流温度で、ＭＣＭ−４１（ＸＲＤ，ｄ１００ ３．４８；ＢＥＴ表面積：１０６４ｍ２／ｇ；細孔容積：０．９４２ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３５．４Å）（２．０ｇ）で４８時間処理した。反応物質を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで、通常の真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエン（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、続いてその試料を、通常の真空中で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１
実施例７のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で繰り返し洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ上のアミノアルコール担持量は、０．５１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１（触媒７）
実施例７のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８±２℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール銅錯体の担持量は、０．３１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６１、２９５６、２９３４、１６３９、１４４６ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．５７ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６５２ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４０３ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３３．３Å
［実施例８］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリメトキシシラン
実施例１のステップ１に示した方法の通りに合成した。
ステップ２
（Ｓ）−アミノプロピルエポキシ−担体−ＭＣＦ
実施例８のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥キシレン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、１４０℃の還流温度で、ＭＣＦ（２．０ｇ）で４８時間処理した。反応物質を、濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで、通常の真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエン（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、続いてその試料を、通常の真空中で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．５４ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ
実施例８のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥キシレン中のＮ−メチルアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１４０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノアルコール担持量は、０．５５ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−ＭＣＦ（触媒８）
実施例８のステップ３から得られる（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノアルコール−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６３、２９５８、２９３５、１６３６、１４４９ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：２８８ｍ２／ｇ；細孔容積：０．８２３ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１１０．４Å
［実施例９］
ステップ１
（２’Ｒ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
（Ｒ）−（−）−エピクロロヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−Ｎ−メチルアミノプロピルトリメトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５．１ｍｍｏｌ）、および乾燥アセトン（１０ｍｌ）を、機械式撹拌機と、添加漏斗と、窒素注入口に連結した還流冷却器とを装備した５０ｍｌの三口丸底フラスコに装入した。得られた混合物を、２８℃で、１０分間撹拌し、続いて混合物を、５６℃で、１６時間還流した。反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過した。乾燥窒素流により、濾液から溶媒を除去した。収率（９６％）。
ステップ２
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−４１
実施例９のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。反応混合物を、トルエンの１１０℃の還流温度で、ＭＣＭ−４１（ＸＲＤ，ｄ１００ ３．４８；ＢＥＴ表面積：１０６４ｍ２／ｇ；細孔容積：０．９４２ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３５．４Å）（２．０ｇ）で４８時間処理した。反応物質を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで、通常の真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエン（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、続いてその試料を、通常の真空中で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１
実施例９のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール担持量は、０．５１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１（触媒９）
実施例９のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６３、２９５９、２９３８、１６３８、１４４７ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．６２ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６４９ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４１１ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３２．９Å
［実施例１０］
ステップ１
（２’Ｒ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノアミノプロピル）−トリメトキシシラン
（Ｒ）−（−）−エピクロロヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−Ｎ−メチルアミノプロピルトリメトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５．１ｍｍｏｌ）、および乾燥メタノール（１０ｍｌ）を、機械式撹拌機と、添加漏斗と、窒素注入口に連結した還流冷却器とを装備した５０ｍｌの三口丸底フラスコに装入した。得られた混合物を、２８℃で、１０分間撹拌し、続いて混合物を、６５℃で、１６時間還流した。反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過した。乾燥窒素流により、濾液から溶媒を除去した。収率（９７％）。
ステップ２
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−４１
実施例１０のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、実施例７のステップ２に記述した手法で、ＭＣＭ−４１（ＸＲＤ，ｄ１００ ３．４８；ＢＥＴ表面積：１０６４ｍ２／ｇ；細孔容積：０．９４２ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３５．４Å）（２．０ｇ）で処理した。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１
実施例１０のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−メチルアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、実施例７のステップ３に記述した方法の通りに処理した。収量（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール担持量は、０．５０ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１（触媒１０）
実施例１０のステップ３から得られた（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８±２℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３０ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４５９、２９６０、２９３９、１６４０、１４４９ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．４９ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６５３ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４０７ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３３．１Å
［実施例１１］
ステップ１
（２’Ｒ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノアミノプロピル）−トリメトキシシラン
（Ｒ）−（−）−エピクロロヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−Ｎ−メチルアミノプロピルトリメトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５．１ｍｍｏｌ）、および乾燥アセトニトリル（１０ｍｌ）を、機械式撹拌機と、添加漏斗と、窒素注入口に連結した還流冷却器とを装備した５０ｍｌの三口丸底フラスコに装入した。得られた混合物を、２８℃で、１０分間撹拌し、続いて混合物を、８２℃で、１６時間還流した。反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過した。乾燥窒素流により、濾液から溶媒を除去した。収率（９７％）。
ステップ２
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−シリカゲル
実施例１１のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥キシレン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、実施例７のステップ２に記述した手法で、シリカゲル（２．０ｇ；ＢＥＴ表面積：４１２ｍ２／ｇ；細孔容積：０．６５１ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６９．８Å）で処理した。収量；（２．０ｇ、シリカゲル上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−シリカゲル
実施例１１のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、実施例７のステップ３に記述した方法の通りに処理した。収量（２．０ｇ、シリカゲル上のアミノアルコール担持量は、０．５０ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−シリカゲル（触媒１１）
実施例１１のステップ３から得られた（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、シリカゲル上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３０ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６０、２９５５、２９３５、１６４１、１４４４ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：３４０ｍ２／ｇ；細孔容積：０．５４２ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６２．７Å
［実施例１２］
ステップ１
（２’Ｒ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノアミノプロピル）−トリメトキシシラン
（Ｒ）−（−）−エピクロロヒドリン（２．５５７ｍｍｏｌ）、３−Ｎ−メチルアミノプロピルトリメトキシシラン（２．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（５．１ｍｍｏｌ）、および乾燥アセトン（１０ｍｌ）を、機械式撹拌機と、添加漏斗と、窒素注入口に連結した還流冷却器とを装備した５０ｍｌの三口丸底フラスコに装入した。得られた混合物を、２８℃で、１０分間撹拌し、続いて混合物を、５６℃で、１６時間還流した。反応混合物を、不活性雰囲気下で濾過した。乾燥窒素流により、濾液から溶媒を除去した。収率（９７％）。
ステップ２
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−ＭＣＦ
実施例１２のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、１４０℃で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥アセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、実施例７のステップ２に記述した手法で、ＭＣＦ（ＢＥＴ表面積：７７０ｍ２／ｇ；細孔容積：２．２９９ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１１９．４Å）（２．０ｇ）で処理した。収量（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ
実施例１２のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を、実施例７のステップ３に記述した方法の通りに処理した。収量（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノアルコール担持量は、０．５０ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−ＭＣＦ（触媒１２）
実施例１２のステップ３から得られた（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＦ上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３０ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６１、２９５６、２９３４、１６３９、１４４６ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：３８６ｍ２／ｇ；細孔容積：０．８２３ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１０９．４Å
［実施例１３］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例７のステップ１に示した方法に従うことによって合成した。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−１５
実施例１３のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、１１０℃の還流温度で、ＳＢＡ−１５（ＢＥＴ表面積：７９５ｍ２／ｇ；細孔容積：１．２８９ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：７８．９Å）（２．０ｇ）で４８時間処理した。反応物質を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで、通常の真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエン（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、続いてその試料を、通常の真空中で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＳＢＡ−１５上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノアルコール−担体−１５
実施例１３のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール担持量は、０．５４ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−１５（触媒１３）
実施例１３のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−１５（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、Ｓａｎｔａ Ｂａｒｂａｒａ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ−１５（ＳＢＡ−１５）上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３３ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６６、２９５９、２９３０、１６３５、１４４８ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：２５６ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４９２ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６１．３Å
［実施例１４］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例７のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−４１
この材料を、実施例７のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’ジメチルアミノプロピルアルコール−担体−４１
実施例１４のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のＮ−メチルアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１（触媒１４）
実施例１４のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量；２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６０、２９５４、２９３５、１６３６、１４４９ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．６６ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６４９ｍ２／ｇ；細孔容積：０．３９９ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３２．８Å
［実施例１５］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例７のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−４１
この材料を、実施例７のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノアルコール−担体−４１
実施例１５のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−メチルアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１（触媒１５）
実施例１５のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量；２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３０ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６６、２９５３、２９３６、１６３５、１４４２ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．４５ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６５８ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４４３ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３３．４Å
［実施例１６］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例７のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−４１
この材料を、実施例７のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１
実施例１６のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−クロロアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１（触媒１６）
実施例１６のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６４、２９５３、２９３３、１６４０、１４４９ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．３８ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６６０ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４１４ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３３．１Å
［実施例１７］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例７のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−４１
この材料を、実施例７のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１
実施例１７のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−メトキシアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１（触媒１７）
実施例１７のステップ３からの（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−４１（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＭ−４１上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６１、２９５６、２９３４、１６３９、１４４６ｃｍ−１。ＸＲＤ：ｄ１００，３．３３ｎｍ；ＢＥＴ表面積：６７８ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４４０ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：３３．０Å
［実施例１８］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例５のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−アミノプロピルエポキシ−担体−ＭＣＦ
この材料を、実施例５のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ
実施例１８のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−メトキシアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−ＭＣＦ（触媒１８）
実施例１８のステップ３から得られた（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＦ上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６０、２９５７、２９３２、１６４１、１４４６ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：３６１ｍ２／ｇ；細孔容積：０．８７４ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１０９．２Å
［実施例１９］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例５のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−アミノプロピルエポキシ−担体−ＭＣＦ
この材料を、実施例５のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ
実施例１９のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−クロロアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２ｇ、ＭＣＦ上のアミノアルコール担持量は、０．５１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−ＭＣＦ（触媒１９）
実施例１９のステップ３から得られた（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＦ上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３４ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６８、２９５９、２９３８、１６３６、１４４７ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：３８８ｍ２／ｇ；細孔容積：０．８９７ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１０９．５Å
［実施例２０］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例５のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−アミノプロピルエポキシ−担体−ＭＣＦ
この材料を、実施例５のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ
実施例２０のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−メチルアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＭＣＦ上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−ＭＣＦ（触媒２０）
実施例２０のステップ３から得られた（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−ＭＣＦ（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そうして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＭＣＦ上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３３ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６０、２９５０、２９３９、１６４１、１４４８ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：３９５ｍ２／ｇ；細孔容積：０．８０７ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：１１０．１Å
［実施例２１］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例９のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−１５
この材料を、実施例９のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−１５
実施例２１のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−メチルアニリン（２．０ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−１５（触媒２１）
実施例２１のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’ジメチルアミノプロピルアルコール−担体−１５（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、２−プロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６６、２９５０、２９３４、１６３６、１４４８ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：２７３ｍ２／ｇ；細孔容積：０．５００ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６１．８Å
［実施例２２］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例９のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−１５
この材料を、実施例９のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−１５
実施例２２のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−メトキシアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−１５（触媒２２）
実施例２２のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−１５（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６０、２９５０、２９３８、１６４２、１４４９ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：２５９ｍ２／ｇ；細孔容積：０．５１３ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６１．１Å
［実施例２３］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ’−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（Ｎ−メチルアミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例９のステップ１に記述した方法によって調製した。
ステップ２
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルエポキシ−担体−１５
この材料を、実施例９のステップ２に示した手順に従うことによって調製した。
ステップ３
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−１５
実施例２３のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中の４−クロロアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１８時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール担持量は、０．４７ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−１５（触媒２３）
実施例２３のステップ３から得られた（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−担体−１５（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、ＳＢＡ−１５上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６２、２９５２、２９３６、１６３８、１４４６ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：２６６ｍ２／ｇ；細孔容積：０．４９０ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６１．５Å
［実施例２４］
ステップ１
（２’Ｓ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリメトキシシラン
実施例１のステップ１に示した方法の通りに合成した。
ステップ２
（Ｓ）−アミノプロピルエポキシ−担体−シリカゲル
実施例２４のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、還流温度で、シリカゲル（２．０ｇ、ＢＥＴ表面積：４１２ｍ２／ｇ；細孔容積：０．６５１ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６９．８Å）で４８時間処理した。反応物質を濾過し、乾燥トルエン（４×１０ｍｌ）で洗浄し、次いで、通常の真空中で乾燥させた。乾燥させた材料を、乾燥トルエンを用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、続いてその試料を、真空中で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、シリカゲル上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．５４ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ）：４６３、８０４、１０９１、１２４０、１４６５、１６４５、２３５８、２９８２、３４３４ｃｍ−１、ＣＨＮ分析（実測値）Ｃ：４．８２、Ｈ：０．８０、Ｎ：０．４５％（Ｃ／Ｎ＝１０．７１、Ｃ／Ｈ＝６．０３）。
ステップ３
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−担体−シリカゲル
実施例２４のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｇ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理した。懸濁物を、１１０℃で、１２時間還流した。反応混合物を２８℃に冷却し、固形物を濾過し、乾燥トルエン（５×１０ｍｌ）で洗浄し、トルエンおよびイソプロパノール（７：３、５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけた。最後に、その試料を、通常の真空中で、４０℃で乾燥させた。収量；（２．０ｇ、シリカゲル上のアミノアルコール担持量は、０．５５ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。ＦＴＩＲ（ＫＢｒ）：４５７、８０５、９５５、１０７０、１３８８、１４５０、１５３１、１６４６、２３３８、２３６０、２９７９、３４１７ｃｍ−１。ＣＨＮ分析（実測値）Ｃ：６．１２、Ｈ：０．９４、Ｎ：０．５２％（Ｃ／Ｎ＝１１．７７、Ｃ／Ｈ＝６．５１）。
ステップ４
（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−シリカゲル（触媒２４）
実施例２４のステップ３から得られた（Ｓ）−アミノアルコール−担体−シリカゲル（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、シリカゲル上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３２ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）４６４、８０５、９５７、１１０２、１２５１、１３８０、１４５０、１５３５、１６４５、２３５６、２９８１、３４４１ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：３１１ｍ２／ｇ；細孔容積：０．５２４ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６２．７Å、ＣＨＮ分析（実測値）Ｃ：６．４２、Ｈ：１．００、Ｎ：０．３８％（Ｃ／Ｎ＝１６．８９、Ｃ／Ｈ＝６．４２）。
［実施例２５］
ステップ１
（２’Ｒ）−Ｎ−（２’，３’−エポキシプロピル）−３−（アミノプロピル）−トリメトキシシラン
この材料を、実施例２のステップ１に記述した方法の通りに合成した。
ステップ２
（Ｒ）−アミノプロピルエポキシ−担体−シリカゲル
実施例２５のステップ１の生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、５０ｍｌの三口丸底フラスコの中で、乾燥トルエン（１５ｍｌ）に溶解した。次いで、この溶解物質を、シリカゲル（２．０ｇ、ＢＥＴ表面積：４１２ｍ２／ｇ；細孔容積：０．６５１ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６９．８Å）で処理し、実施例５のステップ２の方法の通りに処理した。収量；（２．０ｇ、シリカゲル上のアミノ−エポキシ化合物担持量は、０．５３ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ３
（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−担体−シリカゲル
実施例２５のステップ２からのエポキシ生成物（２．０ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気中で、１０ｍｌの乾燥トルエン中のアニリン（５．１ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を、実施例５のステップ３の通りに処理した。収量；（２ｇ、シリカゲル上のアミノアルコール担持量は、０．５４ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。
ステップ４
（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−シリカゲル（触媒２５）
実施例２５のステップ３から得られた（Ｓ）−アミノアルコール−担体−シリカゲル（２．０ｇ）、および酢酸銅一水和物（２．０ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍｌ）に入れ、得られた懸濁物を、２８℃で、１２時間撹拌した。次いで、溶媒を、濾過により除去し、そのようにして得られた薄い緑色を帯びた粉末を、イソプロパノール（５０ｍｌ）を用いて、１０時間ソックスレー抽出にかけ、濾過し、通常の真空中で、１１０℃で、２４時間乾燥させた。乾燥させた材料を十分にすり砕き、４００メッシュ（０．０３７ｍｍ）サイズの試験用ふるいを使用して、ふるいにかけた。収量：２．１ｇ。ＴＧＡにより決定された、シリカゲル上のアミノアルコール銅錯体担持量は、０．３１ｍｍｏｌ／ｇであることが分かった）。ＦＴ−ＩＲ（特徴的ピーク）、３４６２、３４４６、２９５２、２９３６、１６３８、１４４６ｃｍ−１。ＢＥＴ表面積：２９９ｍ２／ｇ；細孔容積：０．５０７ｃｍ３／ｇ；ＢＪＨ細孔径：６３．０Å。
［実施例２６］
不斉ニトロアルドール反応を、極めて乾燥し、かつ不活性な条件で、磁気撹拌を用いて、スクリューバイアル内で行った。シリカ担持キラル銅（ＩＩ）錯体（触媒３）（０．１０８ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を、２８℃で、無水エタノール（１ｍｌ）に加えた。添加剤として、塩基７ｃ（Ｒ２２＝ＯＣＨ３、Ｒ２３〜２６＝Ｈ、Ｒ２７〜３１＝Ｈ、Ｒ３＝ＣＨ３、＊＝（Ｓ））（０．１ｍｍｏｌ）を加えた後、反応物質を撹拌し、次いで、得られた薄い緑色の溶液に、ベンズアルデヒド（０．４ｍｍｏｌ）およびニトロメタン（５．５ｍｍｏｌ）を加え、２７℃の室温で、４０時間撹拌し続けた。反応の完了を、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によってモニタリングした。混合物を濾過し、乾燥エタノールで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで、真空中で蒸発させて、生成物として、ニトロアルコールを得た。残留物を、ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９０：１０）を使用することによるカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物として、純粋なニトロアルコールが得られた。鏡像体過剰率を、キラルなカラムＯＤ、ＯＤ−ＨおよびＡＤを使用するＨＰＬＣ分析によって決定した。収率；（９７％）、ｅｅ；（９７％）。
［実施例２７〜４５］
塩基の非存在下（表２、実施例２７〜３５）、および塩基７ｃ（Ｒ２２＝ＯＣＨ３、Ｒ２３〜２６＝Ｈ、Ｒ２７〜３１＝Ｈ、Ｒ３＝ＣＨ３、＊＝（Ｓ））の存在下（表２、実施例３６〜５３）で、様々な担持触媒１〜２４を使用する、様々なアルデヒドとニトロメタンとの不斉ニトロアルドール反応を、実施例２６に示したものと同様の手法で行った。データを表２にまとめる。ここで、本発明者らは、異なる触媒、および芳香族、脂肪族、脂環式、および不飽和α，β不飽和アルデヒドのような異なるアルデヒドを使用し、ほとんど中程度から高程度の転化率および選択性であることを発見した。
Figure 0005639199
［実施例５４］
実施例２６から回収した触媒３を、トルエンおよびイソプロパノールで洗浄し、実施例２２に記述したものと全く同じ手法で、ベンズアルデヒドの不斉ニトロアルドール反応に再使用し、収率９７％およびｅｅ９７％で、ニトロアルコールを得た。
［実施例５５］
実施例５４から回収した触媒３を、トルエンおよびイソプロパノールで洗浄し、実施例２６に記述したものと全く同じ手法で、ベンズアルデヒドの不斉ニトロアルドール反応に再使用し、収率９６％およびｅｅ９７％で、ニトロアルコールを得た。
［実施例５６］
実施例５５から回収した触媒３を、トルエンおよびイソプロパノールで洗浄し、実施例２６に記述したものと全く同じ手法で、ベンズアルデヒドの不斉ニトロアルドール反応に再使用し、収率９５％およびｅｅ９６％で、ニトロアルコールを得た。
［実施例５７］
実施例５７は、無水エタノール（１ｍｌ）を溶媒として使用する塩基の存在または非存在下での、２８℃、４０時間撹拌下での、シリカ材料（０．１０８ｇ）の存在下のニトロメタン（５．５ｍｍｏｌ）とベンズアルデヒド（０．４ｍｍｏｌ）との不斉ニトロアルドール反応に関する、表３にまとめた通りの異なる２０の触媒実験の結果から構成される。これらの実験は、無修飾シリカ担体、修飾シリカ担体、および、添加剤としての様々な塩基が、独立的に、ニトロアルドール反応において、所望の活性およびエナンチオ選択性を与えないことを実証するために行った。最良の結果は、上記の反応条件下で、実施例５７のエントリー１６の通りの材料を有する、ベンズアルデヒドとニトロメタンとのニトロアルドールの場合に得られた。
Figure 0005639199
［実施例５８］
実施例５８は、使用した溶媒が、表４に示したエントリー１〜６の通りであることを除いて、実施例２６に示したものと同じ手法で実施した。それぞれの結果を、各エントリーに対して示す。
Figure 0005639199
［実施例５９］
実施例５９は、使用する温度が、表５に示したエントリー１〜４の通りであることを除いて、実施例２６に示したものと同じ手法で実施した。それぞれの結果を、各エントリーに対して示す。
Figure 0005639199
本発明の主な利点は、以下の通りである。
１．本発明において調製されるキラル不均一触媒は、異なる種類のアルデヒドのニトロアルドール反応について、極めて活性で、エナンチオ選択的である。
２．本発明において調製されるキラル不均一触媒の使用によるニトロアルドール反応条件は、高い活性およびエナンチオ選択性を示すように、外部から加熱および冷却する必要がない。
３．ニトロアルドール反応を行うために、中程度の触媒充填量のみが必要とされるにすぎない。
４．本発明において調製されるキラル不均一触媒は、回収可能であり、活性およびエナンチオ選択性を明らかに失うことなく、数回の触媒運用（ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｒｕｎｓ）にリサイクルすることができる。
５．触媒反応混合物からの触媒の容易な分離、および触媒をリサイクルできることにより、本発明において開示するエナンチオ選択的ニトロアルドール反応プロトコルは、工業用途に経済的に使用できる可能性がある。

Claims (21)

  1. 不斉ニトロアルドール反応のための、一般式１のキラル不均一触媒
    Figure 0005639199
     （式中、Ｒ１＝Ｒ２＝ＨまたはＣＨ３、
    Ｒ３＝Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、ＮＯ２、
    Ｒ４＝Ｈ、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、
    ｘ＝１、２
    Ｚ＝ＣＨ３ＣＯ２ −、Ｃｌ−、ＯＨ−、ＮＯ３ −）。
  2. 使用されるメソポーラスシリカが、３０〜１２０Åの範囲の多孔性を有する、シリカゲル、Ｍｏｂｉｌｅ Ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（ＭＣＭ−４１）、Ｓａｎｔａ Ｂａｒｂａｒａ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ（ＳＢＡ−１５）およびメソセルラーフォーム（ＭＣＦ）からなる群から選択される、請求項１に記載の式１のキラル不均一触媒。
  3. 式１の触媒が、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−１５、（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−１５、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−ＭＣＦ、（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）、（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−メソセルラーフォーム（ＭＣＦ）、（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｒ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−４１、（Ｓ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−１５、（Ｓ）−Ｎ−メチルアミノプロピルアルコール−銅−担体−１５、（Ｓ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−シリカゲル、および（Ｒ）−アミノプロピルアルコール−銅−担体−シリカゲルで表される、請求項１に記載の式１のキラル不均一触媒。
  4. 一般式１のキラル不均一触媒
    Figure 0005639199
     （式中、Ｒ １ ＝Ｒ ２ ＝ＨまたはＣＨ ３ 、
    Ｒ ３ ＝Ｃｌ、Ｉ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＣＨ ３ 、ＣＨ ３ 、ＯＣ ２ Ｈ ５ 、ＮＯ ２ 、
    Ｒ ４ ＝Ｈ、ＣＨ ３ 、Ｃ ２ Ｈ ５ 、
    ｘ＝１、２
    Ｚ＝ＣＨ ３ ＣＯ ２ − 、Ｃｌ − 、ＯＨ − 、ＮＯ ３ − ）を調製するための方法であって、
    （ｉ）乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中のキラルエポキシドに対して１．０〜５の範囲のモル比のアルカリ炭酸塩の存在下で、メソポーラスシリカ１ｇ当たり１．０〜１５ｍｍｏｌの範囲のキラル［（Ｓ）／（Ｒ）−（＋）／（−）−］エポキシドを、メソポーラスシリカ１ｇ当たり１．０〜１５ｍｍｏｌの範囲の置換アミノプロピルトリアルコキシシランで、等モル比でシリル化するステップと、
    （ｉｉ）ステップ（ｉ）で得られた反応混合物を、不活性雰囲気下で、６５〜６６℃の範囲の温度で、８〜１６時間の範囲の時間還流するステップと、
    （ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）で得られた反応混合物を濾過して、透明溶液を得るステップと、
    （ｉｖ）ステップ（ｉｉｉ）で得られた透明溶液を、乾燥トルエン中で、不活性雰囲気下で、１１０〜１１５℃の範囲の温度で、（３．５：１０）の範囲で、メソポーラスシリカとともに、３５〜５５時間の範囲の時間還流するステップと、
    （ｖ）ステップ（ｉｖ）で得られた反応混合物を濾過して固体材料を得て、続いて、トルエンで洗浄し、トルエンでソックスレー抽出するステップと、
    （ｖｉ）ステップ（ｖ）で得られた洗浄した固体材料を、トルエン中で、１１０〜１１５℃の範囲の温度で、不活性雰囲気中で、還流条件下、該固体材料１ｇ当たり２〜３０ｍｍｏｌの範囲の濃度の置換アニリンと８〜１６時間の範囲の時間反応させるステップと、
    （ｖｉｉ）ステップ（ｖｉ）で得られた洗浄した固体材料を、不活性雰囲気中で、２５〜３５℃の範囲の室温で、ステップ（ｖｉ）で得られた材料１ｇ当たり１．０〜２０．０ｍｍｏｌの濃度範囲の、エタノール中の銅塩と８〜１６時間の範囲の時間反応させるステップと、
    （ｖｉｉｉ）ステップ（ｖｉｉ）の反応混合物を濾過して固体材料を得て、続いて、トルエンで洗浄し、再度、トルエンでソックスレー抽出し、キラル不均一触媒を得るステップと
    を含む方法。
  5. ステップ（ｉ）で使用されるキラルエポキシドが、１−クロロ−２，３−エポキシプロパン、１−フルオロ−２，３−エポキシプロパン、１−ブロモ−２，３−エポキシプロパン、１−クロロ−２，３−エポキシブタン、および１−クロロ−２，３−エポキシペンタンからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
  6. ステップ（ｉ）で使用される置換アミノプロピルトリアルコキシシランが、アミノプロピルトリエトキシシラン、アミノプロピルトリメトキシシラン、アミノプロピルトリブトキシシラン、Ｎ−メチルアミノプロピルトリメトキシシラン、Ｎ−メチルアミノプロピルトリエトキシシラン、Ｎ−メチルアミノプロピルトリブトキシシラン、アミノブチルトリメトキシシラン、およびアミノペンチルトリエトキシシランからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
  7. ステップ（ｉ）で使用されるアルカリ炭酸塩が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ルビジウム、および炭酸セシウムからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
  8. 置換アニリンと、キラルエポキシドとのモル比が、１：１から１：２の範囲にある、請求項４に記載の方法。
  9. ステップ（ｖｉ）で使用される置換アニリンが、アニリン、ニトロアニリン、フルオロアニリン、クロロアニリン、ブロモアニリン、ヨードアニリン、メトキシアニリン、エトキシアニリン、およびメチルアニリンからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
  10. ステップ（ｖｉｉ）で使用される銅塩が、塩化銅、酢酸銅、硫酸銅、および銅トリフラートからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
  11. キラル不均一触媒上の銅担持量が、１０〜２５ｍｏｌ％の範囲にある、請求項４に記載の方法。
  12. 請求項１に記載の一般式１のキラル不均一触媒を使用する不斉ニトロアルドール反応によって、ニトロアルコールを調製するための方法であって、
    （ａ）不活性で乾燥した条件下で、２５〜２８℃の間の範囲の温度で、スクリューバイアル内で、溶媒中のキラル不均一触媒と、添加剤としての塩基とを１〜５分の範囲の時間撹拌するステップと、
    （ｂ）ステップ（ａ）で得られた溶液に、ニトロメタンおよびアルデヒドを加え、続いて、−２０〜１１０℃の間の範囲の温度で、３６〜４８時間の範囲の時間、継続的に撹拌するステップと、
    （ｃ）ステップ（ｂ）で得られた反応混合物を濾過し、続いて、乾燥エタノールで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させるステップと、
    （ｄ）ステップ（ｃ）で得られた溶液から、真空中で溶媒を蒸発させて、ニトロアルコールを得るステップと、
    （ｅ）ステップ（ｄ）で得られた残留物を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混合物（９０：１０）を使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋なニトロアルコールを得るステップと
    を含む方法。
  13. ステップ（ａ）で使用される不均一不斉触媒が、アルデヒドに対して１〜５０ｍｏｌ％の間の範囲にある、請求項１２に記載の方法。
  14. ステップ（ａ）で使用される塩基が、アルデヒドに対して１．０〜１００ｍｏｌ％の間の範囲にある、請求項１２に記載の方法。
  15. ステップ（ｂ）で使用されるニトロメタンが、０．４〜５．５ｍｍｏｌの間の範囲にある、請求項１２に記載の方法。
  16. ステップ（ａ）で使用される塩基が、一級アミン、二級アミン、三級アミン、ピリジン、２−メチルピリジン、２，６−ルチジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、（Ｓ）−Ｎ−ベンジリデン−１−フェニルエタンアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−メチルベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−クロロベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｓ）−Ｎ−（４−ニトロベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｓ）−Ｎ−（２−メトキシベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｒ）−Ｎ−ベンジリデン−１−フェニルエタンアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４−メチルベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４−クロロベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、（Ｒ）−Ｎ−（４−ニトロベンジリデン）−１−フェニルエタンアミン、および（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシベンジリデン）−１−フェニルエタンアミンからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
  17. ステップ（ｂ）で使用されるアルデヒドが、芳香族アルデヒド、脂肪族アルデヒド、α，β−不飽和アルデヒド、および脂環式アルデヒドからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
  18. ステップ（ａ）で使用される溶媒が、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、およびエタノールからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
  19. 得られるニトロアルコールの鏡像体過剰率が、５〜９９％の範囲にある、請求項１２に記載の方法。
  20. 得られるニトロアルコールの収率が、６１〜９８％の範囲にある、請求項１２に記載の方法。
  21. ステップ（ａ）で使用される触媒が、リサイクル可能である、請求項１２に記載の方法。
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