ES2316904T3 - Fosfanos quirales para emplear en sintesis asimetricas. - Google Patents
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Abstract
Compuestos de fórmula (I): ** v er fórmula** en la cual B representa CHR 1 , en donde R 1 significa hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y R 2 representa metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo o terc.-butilo y R 3 representa alquilo de 1 a 6 átomos de carbono ó B-COOR 2 , y G representa cloro o hidrógeno R'' y R'''' representan cada uno de ellos, independientemente entre sí, o idénticos entre sí, alquilo de 3 a 8 átomos de carbono o arilo de 5 a 10 átomos de carbono, el cual está sin sustituir o substituido con radicales, una o varias veces, escogidos del grupo formado por cloro, flúor, ciano, fenilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, con particular preferencia para el ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptenilo, fenilo, o-, m-, p-tolilo, 3,5-dimetilfenilo, 3,5-di-terc.-butilfenilo, 3,5-dimetil-4-metoxifenilo, 3,5-di-terc.-butil-4-metilfenilo, 4-trifluormetilfenilo, 4-fluorfenilo, 2-, 3-furilo, 2-, 3-tiofenilo, 2-N-metil-pirrolilo, N-metil-2-indolilo, y 2-tiazolilo.
Description
Fosfanos quirales para emplear en síntesis
asimétricas.
La presente invención se refiere a
biarilbisfosfinas y productos intermedios de las mismas. Comprende
además los catalizadores obtenidos en el marco de la invención a
partir de las biarilbisfosfinas, y su aplicación en síntesis
asimétricas.
Las biarilbisfosfinas enriquecidas con
enantiómeros, en particular aquellas que se derivan de binaftilos y
bifenilos substituidos, conducen como ligandos de los catalizadores
de complejos de metales de transición, a una enantioselectividad a
menudo demasiado buena hasta muy buena (véase por ejemplo, Hely.
Chim. Acta 1988, 71, 897-929; Acc. Chem. Res. 1990,
23, 345-350; Synlett 1994, 501-503;
Angew. Chem. 2001, 113, 40-75).
Factores estéricos y electrónicos que están
definidos por la clase y la colocación de los substituyentes en el
sistema biarilo o respectivamente dentro de los grupos fosfinas,
influyen tanto la enantioselectividad como también la actividad de
los catalizadores preparados a partir de dichos ligandos.
En casos aislados, se emplean industrialmente
catalizadores de Rh y Ru de esta clase, para la isomerización
enantioselectiva de enlaces dobles C=C, y para hidrogenaciones
enantioselectivas. El número de procesos industriales de este tipo
es hasta el presente limitado, puesto que el número de ligandos
disponibles, que pueden emplearse ampliamente para un gran número
de substratos con éxito, es pequeño. Es decir, las extensas
investigaciones efectuadas en este campo demuestran que debido a la
especificidad al substrato existente en principio del catalizador
"cortado a la medida", a menudo para un sustrato muy
determinado, ya muy pequeños cambios dentro del mismo grupo de
substratos impiden lograr la necesaria pureza de enantiómeros para
un producto muy semejante.
A partir de las patentes EP-A
643 065 y EP-A 749 1973 se conocen representantes
de las bifenilbisfosfinas sustituidas en la posición 5,5'- y 6,6',
los cuales por variación de los substituyentes de fosfano, hacen
posible una adecuación de los catalizadores que pueden obtenerse a
partir de estos ligandos, a determinados substratos, de manera que
pueden lograrse enantioselectividades optimizadas.
Existe además sin embargo, la necesidad de poner
a punto un grupo de ligandos, o respectivamente los catalizadores
que pueden prepararse a partir de los mismos, los cuales hacen
posible tanto un generalmente alto nivel de enantioselectividad y
actividad como también permitir una adecuación a un determinado
substrato mediante la variación de los substituyentes en el sistema
de ligandos, de una manera fácil.
Son objeto de la presente invención los
compuestos de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la
cual
B representa CHR^{1}, en donde R^{1}
representa hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y
R^{2} representan metilo, etilo,
n-propilo, iso-propilo,
n-butilo o terc.-butilo, y
R^{3} representa alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono o B-COOR^{2}, y
G representa cloro o hidrógeno, y
R' y R'' representan cada uno de ellos,
independientemente entre sí, o idénticos entre sí, alquilo de 3 a 8
átomos de carbono o arilo de 5 a 10 átomos de carbono el cual está
sin sustituir o substituido con radicales, una o varias veces,
escogidos del grupo formado por cloro, flúor, ciano, fenilo,
alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquilo de 1 al 6 átomos de
carbono, con particular preferencia, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptenilo, fenilo, o-, m-, p-tolilo,
3,5-dimetilfenilo,
3,5-di-terc.-butilfenilo,
3,5-dimetil-4-metoxifenilo,
3,5-di-terc.-butil-4-metilfenilo,
4-trifluormetilfenilo,
4-fluorfenilo, 2-, 3-furilo, 2-,
3-tio-fenilo,
2-N-metil-pirrolilo,
N-metil-2-indolilo,
y 2-tiazolilo.
La invención comprende también, tanto compuestos
enriquecidos con estereoisómeros, de fórmula (I), así como también
mezclas ópticamente no activas de compuestos de fórmula (I). Las
mezclas ópticamente no activas de compuestos de fórmula (I) son
particularmente mezclas racémicas, o en el caso de la existencia de
mezclas de diastereómeros, mezclas racémicas.
Son preferidos los compuestos enriquecidos en
estereoisómeros de fórmula (I) los cuales presentan una pureza
molar de estereoisómeros del 90% y más, con particular preferencia
del 95% ó más y con mucha particular preferencia del 99% ó más. En
el caso de compuestos de fórmula (I) que pueden aparecer en dos
formas enantioméricas, se prefiere correspondientemente un ee del
80% ó más, con particular preferencia un ee del 90% ó más y con
mucha particular preferencia un ee del 98% ó más. En una pureza
molar de estereoisómeros del 99,5% y más, o respectivamente un
conjunto de enantiómeros del 99% de ee, o más, se emplean también
los conceptos de estereoisómeros puros o respectivamente,
enantiómeros puros.
En el marco de la invención pueden combinarse
entre sí, de cualquier manera, todas las definiciones de radicales,
en general o en campos preferentes, parámetros e ilustraciones
citados más arriba y los que se citan a continuación, es decir,
también entre los correspondientes campos y campos preferentes.
Alquilo representa por ejemplo y de
preferencia, radicales alquilo no ramificados, ramificados,
cíclicos o acíclicos de 1 a 12 átomos de carbono, los cuales pueden
estar sin substituir o por lo menos sustituidos parcialmente
mediante flúor, cloro, o arilo sin sustituir o substituido, o
alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono. Con particular preferencia
alquilo significa radicales alquilo de 1 a 12 átomos de carbono
ramificados, cíclicos o acíclicos, que no están más
sustituidos.
Arilo, significa por ejemplo radicales
aromáticos carbocíclicos con 6 a 18 átomos de carbono
estructurales, o radicales heteroaromáticos con 5 a 18 átomos de
carbono estructurales, en los cuales ninguno, uno, dos o tres
átomos de carbono estructurales por ciclo, aunque en el conjunto de
la molécula por lo menos un átomo de carbono estructural puede
estar substituido mediante heteroátomos, escogidos del grupo
formado por nitrógeno, azufre u oxígeno. Además, los radicales
aromáticos carbocíclicos o los radicales heteroaromáticos pueden
estar sustituidos con hasta cinco iguales o diferentes
substituyentes por ciclo, escogidos del grupo formado por
hidroxilo, yodo, bromo, cloro, flúor, ciano, libres o protegidos,
formilo, alquilo de 1 a 12 átomos de carbono libre o protegido,
como por ejemplo metilo, etilo, n-propilo,
iso-propilo, n-butilo, terc.-butilo,
ciclohexilo, n-hexilo, n-octilo o
iso-octilo, arilo de 6 a 12 átomos de carbono, como
por ejemplo, fenilo, alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono, tri
(alquilo de 1 a 6 átomos de carbono)siloxilo, como por
ejemplo trimetilsiloxilo, trietilsiloxilo, y
tri-n-butilsiloxilo.
Ejemplos de radicales aromáticos carbocíclicos
con 6 a 18 átomos de carbono estructurales, son por ejemplo, el
fenilo, naftilo, fenantrenilo, antracenilo o fluorenilo, radicales
heteroaromáticos con 5 a 18 átomos de carbono estructurales, en los
cuales ninguno, 1, 2 ó 3 átomos de carbono estructurales por ciclo,
y en el conjunto de la molécula por lo menos un átomo de carbono
estructural, pueden estar substituidos mediante heteroátomos
escogidos del grupo formado por nitrógeno, azufre u oxígeno, son
por ejemplo, el piridinilo, oxazolilo, tiofenilo, benzofuranilo,
benzotio-fenilo, dibenzofuranilo, dibenzotiofenilo,
furanilo, indolilo, piridazinilo, pirazinilo, pirimidinilo,
tiazolilo, tri-azolilo o quinolinilo.
Formilo protegido, representa en el marco
de la invención un radical formilo, el cual está protegido mediante
la introducción en un aminal, acetal o una mezcla
aminal-acetal, en donde los aminales, acetales y
los aminalacetales mezclados pueden ser acíclicos o cíclicos.
Hidroxilo protegido, representa en el
marco de la invención, un radical hidroxilo, el cual está protegido
mediante la introducción en un acetal, carbonato, carbamato o
carboxilato. Ejemplos de ello son la introducción en un aducto de
tetrahidropiranilo, en un derivado de
benciloxi-carbonilo, de aliloxicarbonilo o de un
terc.-butiloxi-carbonilo.
A continuación se definen los campos preferentes
para los compuestos de fórmula (I).
B representa de preferencia CHR^{1}, en donde
R^{1} representa hidrógeno o metilo.
R^{3} representa de preferencia, ciclohexilo,
metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo,
n-propoxicarbonilmetilo,
iso-propoxicarbonilmetilo,
n-butoxicarbonilmetilo y terc.-butilcarbonilmetilo,
1-metoxicarboniletilo,
1-etoxicarboniletilo,
1-n-propoxicarboniletilo,
1-iso-propoxicarboniletilo,
1-n-butoxicarboniletilo y
1-terc.-butoxicarboniletilo.
En el caso de que R^{3} represente el radical
del tipo B-COOR^{2}, este radical es de
preferencia idéntico al segundo radical del tipo
B-COOR^{2}.
R' y R'' representan, de preferencia
independientemente entre sí, o con mayor preferencia, idénticos,
ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptenilo, fenilo, o-, m-,
p-tolilo, 3,5-dimetilfenilo,
3,5-di-terc.-butilfenilo,
3,5-dimetilo-4-metoxifenilo,
3,5-di-terc.-butil-4-metilfenilo,
4-trifluormetil-fenilo,
4-fluorfenilo, 2-, 3-furilo, 2-,
3-tiofenilo,
2-N-metil-pirrolilo,
N-metil-2-indolilo,
y 2-tiazolilo.
\newpage
Como compuestos particularmente preferidos de
fórmula (I) pueden citarse:
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarboniletoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfina,
(R) y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxi-carbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'(ciclo-hexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexil-oxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(difenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarboniletoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-{(di-ciclohexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxi-carbonil-metoxi)-bifenil-2,2'diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonilmetoxi)-6'-(ciclohexi-
loxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina,
loxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxi-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-((di-3,5-di-tert.
butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonilmetoxi)-6'-(ciclo-hexiloxi)bifenil-
2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarboniletoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y (S)
[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-di-cloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina,
(R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina, (R) y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina, (R) y
(S)-[5,5' dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina,
(R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina, (R) y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina, (R) y
(S)-[5,5' dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-
6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-di-cloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, así como (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-di-cloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, así como (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
así como los compuestos análogos sin substituir
en la posición 5,5', y en el caso de un centro estereógeno en los
radicales unidos en la posición 6 y/o 6', también los
correspondientes compuestos con la configuración (R)- y (S)- en los
citados radicales.
\vskip1.000000\baselineskip
Los compuestos según la invención de fórmula (I)
pueden obtenerse por ejemplo, de manera que
\bullet en un paso a)
los compuestos de fórmula (II)
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
se transforman por escisión de los grupos éter,
en los compuestos de fórmula (III),
\bullet en un paso b1)
los compuestos de fórmula (III) por reacción con
compuestos de fórmula (IV)
(IV)R^{3}-Akt
en presencia de una base, se
transforman en los compuestos de fórmula
(V),
\bullet en un paso b2)
los compuestos de fórmula (V) por reacción con
compuestos de fórmula (VI)
(VI)R^{2}OOC-B-Akt
en presencia de una base, se
transforman en los compuestos de fórmula
(VII)
y en un paso
c)
los compuestos de fórmula (VII) son reducidos a
los compuestos de fórmula (I),
en donde en las citadas fórmulas, B, R^{2},
R^{3}, G, R' y R'' tienen los mismos significados y campos
preferidos, que los que ya fueron definidos más arriba para las
fórmulas (I) y (II), y
Akt representa halógeno o un sulfonato, de
preferencia, cloro o bromo, con particular preferencia, bromo,
y
R^{4} en la fórmula (II), representa alquilo
de 1 a 6 átomos de carbono.
\newpage
Cuando los compuestos empleados de fórmulas (IV)
y (VI) son idénticos, los pasos b1) y b2) se efectúan de
preferencia naturalmente en una reacción.
En tanto ya no se emplean los compuestos
enriquecidos con enantiómeros de fórmula (II) para la obtención de
los compuestos de fórmula (I), se pueden separar de preferencia
los compuestos de fórmula (VII), de manera de por si ya conocida,
por ejemplo por reacción con un reactivo auxiliar quiral, o bien
mediante cromatografía continua o discontinua, en el caso de los
enantiómeros en un material de columna quiral, en los
estereoisómeros.
La escisión éter, según el paso a) puede tener
lugar por ejemplo de forma ya conocida, por reacción con BBr_{3}
y subsiguiente tratamiento con agua.
La reacción de los compuestos de fórmula (III)
con compuestos de fórmula (IV) según el paso b1) así como la
reacción de los compuestos de fórmula (V) con los compuestos de
fórmula (VI) según el paso b2), se efectúa de preferencia en un
disolvente orgánico en presencia de bases.
Como disolventes son apropiados en particular
los alcoholes, como por ejemplo el metanol, etanol, propanol,
etilenglicol, o etilenglicolmonometiléter, y disolventes amidicos,
como por ejemplo la N,N-dimetilformamida, la
N,N-dimetilacetamida o la
N-metilpirrolidona, o mezclas de los disolventes
citados.
Como bases, pueden emplearse por ejemplo
compuestos alcalinos y alcalinotérreos, como óxidos, hidróxidos,
carbonatos, o alcoholatos, por ejemplo pueden citarse el óxido de
calcio, el hidróxido de sodio, el carbonato de potasio, o el
etanolato de sodio. Es también posible emplear aminas como por
ejemplo, la trietilamina o tributilamina, como bases.
La relación molar entre el compuesto empleado de
fórmula (III) ó respectivamente (V), y el compuesto de fórmula
(IV) ó respectivamente (VI), es de preferencia entre 1:1 y 1:1,5,
respectivamente 1:2 y 1:10 en el caso de compuestos idénticos de
fórmulas (IV) y (VI); entre otros, es suficiente también para una
completa reacción un minúsculo exceso de compuestos de las fórmulas
(IV) ó respectivamente (VI). La base se emplea de preferencia en
por lo menos cantidades equivalentes para el compuesto de fórmulas
(III) ó respectivamente (V). En el caso del empleo de bases
insolubles en el disolvente, por ejemplo del carbonato de potasio
en DMF, es conveniente emplear una cantidad cuatro a diez veces
molar, y al mismo tiempo efectuar un fuerte mezclado de la
suspensión.
La reacción según el paso b) puede efectuarse
también en un sistema de dos fases, en donde como fase no acuosa
se emplea un disolvente en el cual el producto obtenido de las
fórmulas (V) ó respectivamente (VII) es principalmente soluble.
Para ello es apropiado por ejemplo el diclorometano. Es conveniente
en esta variante de la reacción, emplear catalizadores de
transferencia de fases, como por ejemplo sales de amonio
cuaternario o fosfina y sales de tetrabutilamonio. De preferencia
son sales de tetrabutilamonio.
La temperatura de reacción en la reacción de los
compuestos de fórmula (III) para la obtención de compuestos de
fórmula (IV), puede estar por ejemplo en el margen de
aproximadamente 20ºC hasta 100ºC, de preferencia en el margen de
20ºC a 80ºC. Análogamente sucede en la reacción de los compuestos
de fórmula (V) para la obtención de los compuestos de la fórmula
(VII).
La reducción de los compuestos de la fórmula
(VII) en compuestos de fórmula (I), según el paso c), se efectúa de
preferencia según métodos de por sí ya conocidos, por ejemplo
mediante la reacción con triclorosilano en disolventes inertes como
el tolueno o el xilol y en presencia de aminas terciarias como la
tri-n-butilamina a temperatura de
reflujo, (ver por ejemplo, EP-A 328 132,
EP-A 749 973 así como EP-A 926
152).
En principio, es también posible, en primer
lugar la reacción de los compuestos de fórmula (III) con los
compuestos de fórmula (VI) y la subsiguiente reacción con los
compuestos de fórmula (IV).
El procedimiento descrito para la obtención de
compuestos de fórmula (VII) y (I) está igualmente comprendido por
la invención, como los compuestos de fórmula (I) forzosamente
necesarios para la obtención de los compuestos de las fórmulas (V)
y (VII) y tanto en forma de sus estereoisómeros puros como también
en cualesquiera mezclas de los mismos, como en particular la
mezcla de racémicos.
Como compuestos de la fórmula (VII) pueden
citarse:
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-
[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarboniletoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonilmetoxi)-6'-(ciclohe-
xiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R) y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido,
[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarboniletoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonilmetoxi)-6'-(ciclohe-
xiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R) y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6(metoxi-carbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diíl]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diíl]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido,
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6(metoxi-carbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diíl]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diíl]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxi-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonilmetoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-
butil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R) y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexil-oxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-
(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
butil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R) y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexil-oxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-
(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxi-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro6,6'-bis(1-etoxi-carbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-metil-4-metoxi-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis
(metoxi-carbonilmetoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)-y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexil-oxi)bife-
nil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
nil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.-butilfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro6,6'-bis(etoxi-carbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert-butilfenil)fosfinóxido,
(R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfinóxido,
(R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-4-fluorfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(dí-4-fluorfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis[(di-4-fluorfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonilmetoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)-fosfinóxido
así como (R)- y
(S)-[5,5'-di-cloro-6-
(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi) bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfinóxido,
(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi) bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfinóxido,
así como los análogos de compuestos no
substituidos en la posición 5,5', y en el caso de un centro
esterógeno, en los radicales unidos en las posiciones 6 y/o 6',
también los correspondientes compuestos configurados (R)- y (S) en
los radicales citados.
\vskip1.000000\baselineskip
Como compuestos de fórmula (V) pueden
citarse:
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-metoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonilmetoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-
diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-etoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-
(etoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-di-cloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-fenil)fosfinóxido,
(etoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-di-cloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-fenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-metoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'diil]bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-etoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonilmetoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(diciclohexil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-metoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-di-cloro-6-(etoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonilmetoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxibifenil-
2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-terc.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-terc.-butil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-metoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'diil]bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)
fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(1-etoxi-carboniletoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[S,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)[5,5'-dicloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(1-etoxi-carboniletoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[S,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)fosfinóxido, (R)- y (S)[5,5'-dicloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-metil-4-metoxifenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-metoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'diil]bis-[(di-3,5-di-terc.-butilfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6(metoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.butilfenil)fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-etoxi-carbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfe-
nil)fosfinóxido, (R) y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-
fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)
fosfinóxido,
nil)fosfinóxido, (R) y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-
fenil)fosfinóxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butilfenil)
fosfinóxido,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(1-metoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'diil]bis-[(di-4-fluorfenil)fosfin-óxido,
(R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfin-óxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(1-etoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil 2,2'-diil]bis-[(di-4-fluorfenil)fosfin-óxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfin-óxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis[(di-4-fluorfenil)fosfinóxido,
(R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfin-óxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(1-etoxicarbonil-etoxi)-6'-hidroxi-bifenil 2,2'-diil]bis-[(di-4-fluorfenil)fosfin-óxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfin-óxido, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]bis[(di-4-fluorfenil)fosfinóxido,
así como los análogos de los compuestos no
substituidos en la posición 5,5', y en el caso de un centro
esterógeno en los radicales unidos en la posición 6 y/o 6', también
los correspondientes compuestos configurados (R) y (S) en los
citados radicales.
Los compuestos de fórmula (I), de preferencia en
forma enriquecida en estereoisómeros, son apropiados en particular
como ligandos para la obtención de complejos de metales de
transición, los cuales pueden emplearse como catalizadores para el
procedimiento para la obtención de los compuestos enriquecidos con
enantiómeros.
Los campos de preferencia para los compuestos de
fórmula (I) sirven a continuación de la misma manera como se ha
descrito más arriba.
A este respecto, la invención comprende tanto
los compuestos de fórmula (I) que contienen complejos de metales
de transición, como también los catalizadores que contienen
complejos de metales de transición según la invención.
Los complejos de metales de transición
preferidos son aquellos que pueden obtenerse por reacción de los
compuestos de fórmula (I) en presencia de compuestos de metales de
transición.
Los compuestos de metales de transición
preferidos son los compuestos de rodio, iridio, rutenio, paladio y
níquel, de los cuales el rodio, iridio y rutenio son los más
preferidos.
Los compuestos de metales de transición
preferidos, son por ejemplo los de fórmula (VIIIa).
(VIIIa)M
(Y^{1})_{3}
en
donde
M representa rutenio, rodio, iridio, y
Y^{1} representa cloruro, bromuro, acetato,
nitrato, metansulfonato y trifluormetansulfonato, o acetilacetonato
y
o compuestos de metales de transición de fórmula
(VIIIb)
(VIIIb)M
(Y^{2})_{p}B^{1}_{2}
en la
cual
M representa rutenio, rodio, iridio, y
Y^{2} representa cloruro, bromuro, acetato,
metansulfonato, trifluormetansulfonato, tetrafluorborato,
hexafluorfosfato perclorato, hexafluorantimonato,
tetra(bis-3,5-trifluormetilfenil)borato
o tetrafenilborato, y
p representa rodio, y 1 representa iridio, y 2
representa rutenio,
B^{1} representa cada vez, un alqueno de 2 a
12 átomos de carbono, como por ejemplo etileno o cicloocteno, o un
nitrilo como por ejemplo acetonitrilo, benzonitrilo o
bencilnitrilo, o
B^{1}_{2} conjuntamente, representa un dieno
de 4 a 12 átomos de carbono, como por ejemplo el norbornadieno, ó
el 1,5-ciclooctadieno,
o compuestos de metales de transición de fórmula
(VIIIc)
(VIIIc)[MB^{2}Y^{1}_{2}]_{2}
en la
cual
M representa rutenio, y
B^{2} representa un radical arilo como por
ejemplo cimol, mesitilo, fenilo o ciclooctadieno, norbornadieno o
metil-alilo,
o compuestos de metales de transición de fórmula
(VIIId)
(VIIId),Me_{3}[M
(Y^{3})_{4}]
en
donde
M representa iridio o rodio, y
Y^{3} representa cloruro o bromuro, y
Me representa litio, sodio, potasio, amonio o
amonio orgánico, y
o compuestos de metales de transición de fórmula
(VIIIe)
(VIIIe),[M
(B^{3})_{2}]An
en
donde
M representa iridio o rodio, y
B^{3} representa un dieno de 4 a 12 átomos de
carbono, como por ejemplo el norbornadieno ó el
1,5-ciclooctadieno,
An representa un anión no coordinado o
débilmente coordinado, como por ejemplo el metansulfonato,
trifluormetansulfonato, tetrafluorborato, hexafluorfosfato,
perclorato, hexafluorantimonato, tetra
(bis-3,5-trifluormetilfenil)borato,
o tetrafenilborato.
Además, son preferidos como compuestos de
metales de transición, el ciclopentadienil_{2}Ru,
Rh(acac)(CO)_{2}, Ir(piridin)_{2}
(1,5-ciclooctadieno) o complejos de varios núcleos
puenteados como por ejemplo
[Rh(1,5-ciclooctadien)Cl]_{2}
y
[Rh(1,5-ciclooctadien)Br]_{2},
[Rh(Eten)_{2}Cl]_{2},
[Rh(cicloocten)_{2}Cl]_{2},
[Ir(1,5-ciclooctadien)Cl]_{2}
y
[Ir(1,5-ciclooctadien)Br]_{2},
[Ir(Ethen)_{2}Cl]_{2}, y
[Ir(cicloocten)_{2}Cl]_{2}.
Con muy particular preferencia se emplean como
compuestos de metales de transición:
[Rh(cod)Cl]_{2},
[Rh(cod)_{2}Br],
[Rh(cod)_{2}]C10_{4},
[Rh(cod)_{2}]BF_{4},
[Rh(cod)_{2}]PF_{6},
[Rh(cod)_{2}]OTf,
[Rh(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar =
3,5-bistrifluormetilfenil)
[Rh(cod)_{2}]SbF_{6},
RuCl_{2}(cod), [(cimol)RuCl_{2}]_{2},
[(benzol)RuCl_{2}]_{2},
[(mesitil)RuCl_{2}]_{2},
[(cimol)RuBr_{2}]_{2},
[(cimol)RuI_{2}]_{2},
[(cimol)Ru(BF_{4})_{2}]_{2},
[(cimol)Ru(PF_{6})_{2}]_{2},
[(cimol)Ru(BAr_{4})_{2}]_{2}, (Ar
= 3,5-bistrifluormetilfenil),
[(cimol)Ru(SbF_{6})_{2}]_{2},
[Ir(cod)_{2}Cl_{2}]_{2},
[Ir(cod)_{2}]PF_{6},
[Ir(cod)_{2})C10_{4},
[Ir(cod)_{2}]SbF_{6}
[Ir(cod)_{2}]BF_{4},
[Ir(cod)_{2}]OTf,
[Ir(cod)_{2}]BAr_{4} (Ar =
3,5-bistrifluormetilfenil) RuCl_{3}, RhCl_{3},
[Rh(nbd)Cl]_{2},
[Rh(nbd)_{2}Br],
[Rh(nbd)_{2}]Cl_{2}O_{4},
[Rh(nbd)_{2}]BF_{4}, [Rh(nbd)_{2}]PF_{6}, (Rh(nbd)_{2}]OTf, [Rh(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluormetilfenil) [Rh(nbd)_{2}]SbF_{6} RuCl_{2}(nbd), [Ir(nbd)_{2}]PF_{6}, [Ir(nbd)_{2}]C10_{4}, [Ir(nbd)_{2}]SbF_{6}, [Ir(nbd)_{2}]BF_{4}, [Ir(nbd)_{2}]OTf, [Ir(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluormetilfenil), Ir(piridin(nbd), RuCl_{3}, [Ru(DMSO)_{4}Cl_{2}], [Ru(CH_{3}CN)_{4}Cl_{2}], [Ru(PhCN)_{4}Cl_{2}], [Ru(cod)Cl_{2}], [Ru(cod)(metalil)_{2}] y [Ru(acetilacetonato)_{3}].
[Rh(nbd)_{2}]BF_{4}, [Rh(nbd)_{2}]PF_{6}, (Rh(nbd)_{2}]OTf, [Rh(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluormetilfenil) [Rh(nbd)_{2}]SbF_{6} RuCl_{2}(nbd), [Ir(nbd)_{2}]PF_{6}, [Ir(nbd)_{2}]C10_{4}, [Ir(nbd)_{2}]SbF_{6}, [Ir(nbd)_{2}]BF_{4}, [Ir(nbd)_{2}]OTf, [Ir(nbd)_{2}]BAr_{4} (Ar = 3,5-bistrifluormetilfenil), Ir(piridin(nbd), RuCl_{3}, [Ru(DMSO)_{4}Cl_{2}], [Ru(CH_{3}CN)_{4}Cl_{2}], [Ru(PhCN)_{4}Cl_{2}], [Ru(cod)Cl_{2}], [Ru(cod)(metalil)_{2}] y [Ru(acetilacetonato)_{3}].
\vskip1.000000\baselineskip
Son particularmente preferidos los complejos de
metales de transición de fórmulas (VIIIa, b, c)
- [M(I)Hal]_{2}
- (IXa)
- [M(cod)(I)]An
- (IXb)
- [M(nbd)(I)]An
- (IXc)
en los cuales
M representa rodio o iridio, y
Hal representa cloruro, bromuro o yoduro, y
(I) representa un compuesto de fórmula (I),
y
An representa un anión no coordinado o
ligeramente coordinado como por ejemplo metansulfonato,
trifluormetansulfonato, tetrafluorborato, hexafluorfosfato
perclorato, hexafluorantimonato,
tetra(bis-3,5-trifluormetilfenil)borato
o tetrafenilborato, y
Compuestos de fórmulas (Xa, b, c, d, e, f)
- [Ru(Ac0)_{2}(I)]
- (Xa)
- [Ru_{2}Cl_{4}(I)_{2}NEt_{3}]
- (Xb)
- [RuHal(I)(AR)]_{2}
- (Xc)
- [Ru(I)](An)_{2}
- (Xd)
- [{RuHal(I)}_{2}(\mu-Hal)_{3}]^{-} [(R''')_{2}NH_{2}]^{+}
- (Xe)
- [RuHal_{2}(I)(diamina)]
- (Xf)
en los cuales,
Hal representa cloruro, bromuro o yoduro, y
(I) representa un compuesto de fórmula (I),
y
An representa un anión no coordinado o
ligeramente coordinado, como por ejemplo metansulfonato,
trifluormetansulfonato, tetrafluorborato, hexafluorfosfato,
perclorato, hexafluorantimonato,
tetra(bis-3,5-trifluormetilfenil)borato
o tetrafenilborato, y
R''' significa cada vez, independientemente
entre sí, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y
diamina significa 1,2-diaminas
quirales, las cuales se escogen de preferencia del grupo (S,S) y
(R,R)-1,2-difenil-etilen-diamina
y (R)- ó
(S)-1,1-bis-(4-metoxifenil)-3-metil-1,2-butandiamina
y
AR representa un ligando areno, el cual de
preferencia se escoge del grupo formado por benzol,
p-cimol o mesitileno.
La obtención de estos tipos de complejos es en
principio conocida, y es posible por ejemplo de forma análoga a
Chemistry Letters, 1851, 1989; J. Organomet. Chem., 1992, 428, 213
(IXa,b,c); J. Chem. Soc., Chem. Commun., 922, 1985 (Xa,b,c,d),
EP-A 945 457 (Xe) y Pure Appl. Chem., Vol.
71,8,1493-1501, 1999 (Xf).
Los complejos de metales de transición y
catalizadores según la inversión, son apropiados en particular para
emplear en un procedimiento para la obtención catalizada por
metales de transición de compuestos enriquecidos con enantioméros,
y para la isomerización de enlaces dobles C=C, lo cual está
igualmente comprendido en la invención.
A este respecto pueden emplearse tanto los
complejos de metales de transición aislados como por ejemplo los de
las fórmulas (IXa-c) y (Xa-e), como
también los complejos de metales de transición obtenidos in
situ, de los cuales se prefieren los últimos.
De preferencia se emplean los complejos de
metales de transición y catalizadores para hidrogenaciones
asimétricas. Las hidrogenaciones asimétricas preferidas son por
ejemplo las hidrogenaciones de uniones C=C proquirales, como por
ejemplo enaminas proquirales, olefinas, enoléteres, enlaces C=O,
como por ejemplo cetonas proquirales y enlaces C=N, como por
ejemplo iminas proquirales. Hidrogenaciones asimétricas
particularmente preferidas son las hidrogenaciones de cetonas
proquirales como en particular los alfa- y
beta-cetoésteres como por ejemplo el éster
acetoacético o el ester cloro-acético.
La cantidad del compuesto de metal de transición
empleado o el complejo de metal de transición empleado puede ser
por ejemplo del 0,001 al 5% molar, referido al substrato empleado,
de preferencia del 0,01 al 2% molar.
Los compuestos obtenibles según la invención
enriquecidos con enantiómeros, son apropiados en particular para la
obtención de productos agroquímicos, farmacéuticos o productos
intermedios de los mismos.
La ventaja de la presente invención, es que con
ayuda de los catalizadores según la invención pueden lograrse
enantioselectividades y actividades, que hasta hoy con
catalizadores semejantes, no se lograban.
En una solución de 8 g de
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-dimetoxibifenil-2,2'-diil]-bis(difenilfosfinóxido),
en 160 ml de cloruro de metileno secado con CaH_{2}, la cual se
había enfriado a -78ºC en un recipiente con agitación en ausencia
de humedad, se añadió gota a gota 3,4 ml de BBr_{3} (= 8,77 g),
con agitación y se mantuvo la mezcla de reacción 1 hora a esta
temperatura. A continuación se dejó que la temperatura en el
intervalo de 2 horas subiera a la temperatura ambiente y se agitó a
esta temperatura otras 24 horas. A continuación, enfriando con
hielo y con una buena agitación en el intervalo de 1 hora se añadió
gota a gota un total de 50 ml de agua, seguidamente se separó por
destilación el cloruro de metileno y después de añadir otros 110 ml
de agua se mantuvo durante 6 horas agitando a 80ºC. Después de
enfriar a temperatura ambiente se aspiró el precipitado que se
había formado, mediante un filtro de frita de vidrio, se enjuagó
con 100 ml de agua, y a continuación con 200 ml de cloruro de
metileno con una fuerte agitación. Después de secar el productor
residual, se obtuvieron 6,3 g (= 82% del valor teórico) de
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-didihidroxidifenil-2,2'-diil]-bis(difenilfosfinóxido)
puro. P.f. 236-237ºC.
5 g (7,6 mmoles) del producto obtenido según el
ejemplo 1, se mezclaron fuertemente junto con 12,6 g (91,6 mmoles)
de carbonato de potasio, en 150 ml de dimetilformamida a
temperatura ambiente durante una hora, empleando un agitador
rápido. A continuación se añadieron 4,67 g (30,4 mmoles) del ester
metílico del ácido bromacético, y la mezcla de reacción se mantuvo
en agitación otras 36 horas más, a temperatura ambiente.
Seguidamente se filtró la mezcla, del filtrado obtenido se separó
el disolvente por destilación al vacío en el evaporador por
rotación, y al residuo se disolvió en 100 ml de diclorometano. Esta
solución se filtró a través de 20 g de silicagel, y a continuación
se eliminó el disolvente al vacío. Se obtuvieron 5,61 g (92% del
valor teórico) del (S)-enantiómero del compuesto
deseado. P.f.: 69ºC-72ºC; [\alpha]_{D} =
+19º (c= 1, CHCl_{3}).
Se mezclaron fuertemente 0,25 g (0,38 mmoles)
del producto obtenido según el ejemplo 1, junto con 0,21 g (1,52
mmoles) de carbonato de potasio en 5 ml de dimetilformamida a
temperatura ambiente durante una hora, empleando un agitador de
gran velocidad. A continuación se añadieron 0,127 g (1,52 mmoles)
del ester etílico del ácido bromacético y se mantuvo la mezcla de
reacción agitando durante 8 horas más a 80ºC. A continuación se
enfrió la mezcla a temperatura ambiente, se filtró, y del filtrado
obtenido se separó por destilación al vacío el disolvente en un
evaporador por rotación. El producto en crudo obtenido se purificó
mediante cromatografía (silicagel Merck tipo 9385, eluyente:
hexano/acetato de etilo/metanol, 2:3:0,5). Se obtuvieron 0,248 g de
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis-(etoxicarbonil-metoxi)bifenil-2,2'-diil]-bis(difenilfosfinóxido)
puro, P.f. 148ºC; [\alpha]_{D} = 24,1º (c=1,
CHCl_{3}).
Ejemplo
3a
2,6 g (4,43 mmoles) de
(S)-[6,6'-dihidroxibifenil-2,2'-diil]-bis(difenil-fosfinóxido),
el cual puede obtenerse de forma completamente análoga al
compuesto del ejemplo 1, 2,44 g (17,72 mmoles) de carbonato de
potasio y 2,71 g (17,7 mmoles) de bromuro de ciclohexilo, se
mezclaron en 30 ml de dimetilformamida a temperatura ambiente
durante 48 horas con fuerte agitación. La mezcla de reacción se
filtró a continuación y el filtrado se concentró al vacío en un
evaporador de rotación. El producto obtenido se extrajo tres veces
con 50 ml de diclorometano cada vez, la solución se filtró a través
de silicagel y se concentró. Se obtuvieron 3,2 g (93% del valor
teórico) de
(S)-[6-ciclohexiloxi-6'-hidroxi-bifenil-2,2'-diil]-bis(difenil-fosfinóxido)
puro, P.f.: 91ºC-92ºC; [\alpha]_{D} =
-35,2º (c=1, CHCl_{3}).
Ejemplo
3b
0, 48 g (0,718 mmoles) del producto obtenido
según el ejemplo 3a, 0,198 g (1,43 mmoles) de carbonato de
potasio, y 0,218 g (1,43 mmoles) del ester metílico del ácido
bromacético, se mezclaron en 7 ml de dimetilformamida a 80ºC
durante 6 horas con fuerte agitación. La mezcla de reacción
obtenida se operó de forma análoga al ejemplo 3a, y el producto
crudo obtenido se purificó mediante cromatografía (silicagel Merck
tipo 9385, eluyente: acetato de etilo/metanol/agua, 75: 5:1). Se
obtuvieron 340 mg (64% del valor teórico) del
(S)-enantiómero del compuesto deseado, puro. P.f.:
104ºC-106ºC, [\alpha]_{D} = -68,1º (c= 1,
CHCl_{3}).
0,25 g (0,38 mmoles) del compuesto del ejemplo
1, 0,21 g (1,52 mmoles) de carbonato de potasio, y 0,253 g (0,152
mmoles) de 2-ester metílico del ácido
2-bromopropiónico racémico, se mezclaron en 5 ml de
dimetilformamida a 80ºC durante 6 horas, agitando fuertemente.
A continuación se operó análogamente al ejemplo
3b, y la mezcla de los productos de reacción se separó mediante
cromatografía.
Se obtuvieron 2 estereoisómeros puros de la
siguiente fórmula:
94 mg, P.f.: 201ºC-202ºC,
[\alpha]_{D} = -32,9º (c = 0,8, CHCl_{3}),
[enantiómeros (S)(R,R) ó (S)(S,S)]
55 mg, P.f.: 108ºC-110ºC,
[\alpha]_{D} = -36,7º (c = 0,8, CHCl_{3}),
[enantiómeros (S) (R, S)) , y
75 mg de una mezcla de ambos
estereoisómeros.
El fosfinóxido del ejemplo 2a (0,686 g, 0,86
mmoles) se mezcló con xilol (18 ml) en atmósfera de argón, la
mezcla resultante se mezcló en primer lugar con
tri-(n-butil)amina (3,5 ml, 15 mmoles) y
triclorosilano (1,5 ml, 15 mmoles), y a continuación se calentó a
reflujo durante 2 horas. Se dejó enfriar, se agitó brevemente con
solución de NaOH (30%, 15 ml) desgasificada, se añadieron 25 ml de
agua desgasificada, y se separaron las fases. La fase acuosa se
extrajo 3 veces con éter metil-terc.-butílico (10
ml), y las fases orgánicas reunidas se lavaron en primer lugar con
sal común saturada, y a continuación se secaron con MgSO_{4}. El
disolvente orgánico se eliminó al vacío y se obtuvo el producto
como un polvo incoloro.
Rendimiento: 95% del valor teórico.
P^{31}-RMN: -13,4 ppm.
\vskip1.000000\baselineskip
El fosfinóxido del ejemplo 2b se redujo
completamente, análogamente al ejemplo 5 y se obtuvo con un
rendimiento del 92%.
\vskip1.000000\baselineskip
El fosfinóxido del ejemplo 3b se redujo
completamente, análogamente al ejemplo 5 y se obtuvo con un
rendimiento del 91%.
\vskip1.000000\baselineskip
El fosfinóxido del ejemplo 4 se redujo
completamente, análogamente al ejemplo 5 y se obtuvo con un
rendimiento del 94%.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezclaron
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis-(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis(difenil-fosfina)
(5,3 mg,
0,02 moles %) del ejemplo 5, RuCl_{3} (1,4 mg, 0,01 moles %) y 4 g de S2, en etanol (10 ml), y la mezcla se calentó con una presión de hidrógeno de 90 bars durante 1 hora a 80ºC. Después de este tiempo se determinó un conjunto de enantiómeros del producto del 97,8% de ee.
0,02 moles %) del ejemplo 5, RuCl_{3} (1,4 mg, 0,01 moles %) y 4 g de S2, en etanol (10 ml), y la mezcla se calentó con una presión de hidrógeno de 90 bars durante 1 hora a 80ºC. Después de este tiempo se determinó un conjunto de enantiómeros del producto del 97,8% de ee.
\vskip1.000000\baselineskip
(S)-[6-(metoxicarbonilmetoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis(difenil-fosfina)
(4,9 mg, 0,02 moles %) del ejemplo 7, RuCl_{3} (1,4 mg, 0,01
moles-%) y 4 g de S2, se mezclaron en etanol (10 ml), y la mezcla se
calentó a 80ºC durante 1 hora a una presión de hidrógeno de 90
bars. Después de este tiempo se determinó el conjunto de
enantiómeros del producto, en un 97,4% de ee.
\vskip1.000000\baselineskip
(Para
comparación)
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-dimetoxi-bifenil-2,2'-diil]-bis(difenil)-fosfina
(4,5 mg, 0,02 moles %), RuCl_{3} (1,4 mg, 0,01 moles-%) y 4 g de
S2, se mezclaron en etanol (10 ml) y se calentaron a 80ºC durante
una hora a una presión de hidrógeno de 90 bars. Después de este
tiempo se determinó un conjunto de enantiómeros del producto en un
96,4% de ee.
Claims (8)
1. Compuestos de fórmula (I),
en la
cual
B representa CHR^{1}, en donde R^{1}
significa hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, y
R^{2} representa metilo, etilo,
n-propilo, iso-propilo,
n-butilo o terc.-butilo y
R^{3} representa alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono ó B-COOR^{2}, y
G representa cloro o hidrógeno
R' y R'' representan cada uno de ellos,
independientemente entre sí, o idénticos entre sí, alquilo de 3 a 8
átomos de carbono o arilo de 5 a 10 átomos de carbono, el cual está
sin sustituir o substituido con radicales, una o varias veces,
escogidos del grupo formado por cloro, flúor, ciano, fenilo,
alcoxilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquilo de 1 a 6 átomos de
carbono, con particular preferencia para el ciclopentilo,
ciclohexilo, cicloheptenilo, fenilo, o-, m-,
p-tolilo, 3,5-dimetilfenilo,
3,5-di-terc.-butilfenilo,
3,5-dimetil-4-metoxifenilo,
3,5-di-terc.-butil-4-metilfenilo,
4-trifluormetil-fenilo,
4-fluorfenilo, 2-, 3-furilo, 2-,
3-tiofenilo,
2-N-metil-pirrolilo,
N-metil-2-indolilo,
y 2-tiazolilo.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Los siguientes compuestos según la
reivindicación 1:
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(i-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(difenil)fosfina,
(R) y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,S'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'(ciclohexil-oxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-
[(di-fenil)fosfina,
[(di-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclohexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'diil]-bis-[(di-ciclo-hexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclo-
hexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclo-hexil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohe-
xiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(diciclo-hexil)fosfina,
hexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-ciclo-hexil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohe-
xiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(diciclo-hexil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxi-fenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'bis(1-etoxi-carbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.
butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-di-cloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-
2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-tert.-butil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis-(metoxi-carbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)
fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclo-hexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexil-oxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-
3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclo-hexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexil-oxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-
3,5-dimetil-4-metoxifenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[di-3,5-di-terc.-butilfenil-fosfina,
(R) y (S)-5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[di-3,5-di-terc.-butilfenil)fosfina, (R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.butilfenil)fosfina, (R) y (S)-
[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.butilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.-butil-fenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.-butilfenil)fosfina,
(R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis (1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
(R) y (S)-5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[di-3,5-di-terc.-butilfenil)fosfina, (R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.butilfenil)fosfina, (R) y (S)-
[5,5'-dicloro-6,6'-bis(etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.butilfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.-butil-fenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexiloxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-3,5-di-terc.-butilfenil)fosfina,
(R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis (1-metoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina, (R)- y (S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-etoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(metoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
(R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6,6'-bis(1-etoxicarbonil-metoxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
(R)- y (S)
[5,5'-dicloro-6-(metoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclo-hexiloxi)-bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
así como (R)- y
(S)-[5,5'-dicloro-6-(etoxicarbonil-metoxi)-6'-(ciclohexil-oxi)bifenil-2,2'-diil]-bis-[(di-4-fluorfenil)fosfina,
así como los compuestos análogos sin substituir
en la posición 5,5' y en el caso de un centro estereógeno en los
radicales unidos en la posición 6 y/o 6', también los
correspondientes compuestos configurados (R)- y (S)- en los citados
radicales.
\vskip1.000000\baselineskip
3. Procedimiento para la obtención de los
compuestos según una de las reivindicaciones 1 y 2,
caracterizado porque
- en un paso a)
los compuestos de fórmula (II)
se transforman por escisión de los
grupos éter, en los compuestos de fórmula
(III),
- en un paso b1)
los compuestos de fórmula (III) por reacción con
compuestos de fórmula (IV)
(IV)R^{3}-Akt
en presencia de una base, se
transforman en los compuestos de fórmula
(V),
\newpage
- en un paso b2)
los compuestos de fórmula (V) por reacción con
compuestos de fórmula (VI)
(VI)R^{2}OOC-B-Akt
en presencia de una base, se
transforman en los compuestos de fórmula
(VII)
y en un paso
c),
los compuestos de fórmula (VII) son reducidos a
los compuestos de fórmula (I),
en donde en las citadas fórmulas, B, R^{2},
R^{3}, G, R' y R'' tienen los mismos significados que los que ya
fueron definidos más arriba para la fórmula (I) en la
reivindicación 1, y
Akt representa halógeno o un sulfonato, y
R^{4} en la fórmula (II), representa alquilo
de 1 a 6 átomos de carbono.
\vskip1.000000\baselineskip
4. Compuestos de fórmula (VII)
en donde B, R^{2}, R^{3}, G, R'
y R'' tienen los mismos significados que se han definido para la
fórmula (I) de la reivindicación
1.
\vskip1.000000\baselineskip
5. Compuestos de fórmula (V)
en donde R^{3}, G, R' y R'',
tienen los mismos significados que fueron definidos para la fórmula
(I) de la reivindicación
1.
\vskip1.000000\baselineskip
6. Complejos de metales de transición que
contienen compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación
1.
7. Catalizadores que contienen complejos de
metales de transición según la reivindicación 6.
8. Procedimiento para la obtención catalizada
por metales de transición de compuestos enriquecidos con
enantiómeros, caracterizado porque como catalizadores se
emplean los catalizadores según la reivindicación 7.
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