CS240663B1 - Způsob přípravy N-acylaminokyselin - Google Patents
Způsob přípravy N-acylaminokyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS240663B1 CS240663B1 CS821919A CS191982A CS240663B1 CS 240663 B1 CS240663 B1 CS 240663B1 CS 821919 A CS821919 A CS 821919A CS 191982 A CS191982 A CS 191982A CS 240663 B1 CS240663 B1 CS 240663B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- hydrogen
- formula
- phenyl
- here
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 30
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 23
- -1 4-acetoxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 21
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 17
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N cyclooctene Chemical compound C1CCC\C=C/CC1 URYYVOIYTNXXBN-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004913 cyclooctene Substances 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical group [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PRBHEGAFLDMLAL-UHFFFAOYSA-N 1,5-Hexadiene Natural products CC=CCC=C PRBHEGAFLDMLAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 claims description 2
- PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene Chemical compound C=CCCC=C PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 4
- AWMVMTVKBNGEAK-QMMMGPOBSA-N (R)-styrene oxide Chemical group C1O[C@@H]1C1=CC=CC=C1 AWMVMTVKBNGEAK-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 1,5-cyclooctadiene Chemical compound C1CC=CCCC=C1 VYXHVRARDIDEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004912 1,5-cyclooctadiene Substances 0.000 description 5
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CBQJSKKFNMDLON-SNVBAGLBSA-N N-acetyl-D-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 4
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N [(4r,5r)-5-(diphenylphosphanylmethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl-diphenylphosphane Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@H]1CP(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)(C)C)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VCHDBLPQYJAQSQ-KYJUHHDHSA-N 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQJHRCVXRAJIDY-UHFFFAOYSA-N aminophosphine Chemical class PN XQJHRCVXRAJIDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 2
- 125000005538 phosphinite group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGOBPPNNYVSJTE-UHFFFAOYSA-N 1-diphenylphosphanylpropan-2-yl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C(C)CP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WGOBPPNNYVSJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKBWCZHRAGGSAH-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C=C(NC(C)=O)C(O)=O)C=C1OC XKBWCZHRAGGSAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOAXSDYMVCZQHO-UHFFFAOYSA-N 4-phosphanylbutylphosphane Chemical class PCCCCP VOAXSDYMVCZQHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001327708 Coriaria sarmentosa Species 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100412856 Mus musculus Rhod gene Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100242191 Tetraodon nigroviridis rho gene Proteins 0.000 description 1
- CCAZWUJBLXKBAY-ULZPOIKGSA-N Tutin Chemical compound C([C@]12[C@@H]3O[C@@H]3[C@@]3(O)[C@H]4C(=O)O[C@@H]([C@H]([C@]32C)O)[C@H]4C(=C)C)O1 CCAZWUJBLXKBAY-ULZPOIKGSA-N 0.000 description 1
- WGOBPPNNYVSJTE-HSZRJFAPSA-N [(2r)-1-diphenylphosphanylpropan-2-yl]-diphenylphosphane Chemical compound C([C@@H](C)P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WGOBPPNNYVSJTE-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- WGOBPPNNYVSJTE-QHCPKHFHSA-N [(2s)-1-diphenylphosphanylpropan-2-yl]-diphenylphosphane Chemical compound C([C@H](C)P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WGOBPPNNYVSJTE-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- WVHBHPATSLQXGC-UHFFFAOYSA-N benzene;ethanol Chemical compound CCO.C1=CC=CC=C1 WVHBHPATSLQXGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- LQBZVYURLATSTQ-YFHOEESVSA-N ethyl (Z)-3-(1-acetamidocyclohexa-2,4-dien-1-yl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C/C1(CC=CC=C1)NC(C)=O LQBZVYURLATSTQ-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical group C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LRYYUQJFQWSHNC-UHFFFAOYSA-N phenyl(4-phenylphosphanylbutyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1PCCCCPC1=CC=CC=C1 LRYYUQJFQWSHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- ZFCDJOVFDDEYKY-UHFFFAOYSA-M silver;benzenesulfonate Chemical compound [Ag+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 ZFCDJOVFDDEYKY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy N-aoylaminokyselin.
Je známo, že účinnými katalyzátory hydrogenace dehydroaminokyselin jako cesty k výrobě aminokyselin jsou koordinační sloučeniny rhodia, obsahující zejména chelatující bidentátnl fosfiny, fosfinity nebo aminofosfiny jako ligandy. Z hlediska typu rhodných komplexů je lze rozdělit do dvou skupin: na neutrální komplexy jako je například (Can. J. Chem. 57, 180 (1979)} a kationtové, v nichž jako aniont vystupuje ClO^,případně BP^ iont, jako jsou např.
Chem. Soc. 98, 214-3 (1976))· Dále je známo, že za použití .chirálních rhodných komplexů probíhá reakce prochirálních'dehydroaminokyselin za tvorby enanciomerů, které jsou tvořeny v množstvích významně se odlišujících od rovnovážné distribuce. Tento proces byl uskutečněn s řadou rhodných komplexů obsahujících jako chirální ligandy fosfiny s chiralitou na fosforu (NSR pat. č. 2 210 938 a 2 4-56 937) nebo na uhlíku substituentu připojeného k atomu fosforu (NSR pat. č. 2 161 200), fosfinity i aminofosfiny (Synthesis 1981, 85). V závislosti na struktuře a konfiguraci prochirálního substrátu a typu a struktuře chirálniho ligandu probíhala tato asymetrická hydrogenace s enanciomerními přebytky pohybujícími se v širokém rozmezí od 3 do 96 % (Synthesis 1981, 85). Vysoké optické výtěžky získané při hydrogenaci některých dehydroaminokyselin představují významný pokrok, kterým se katalyzovaná asymetrická syntéza stala jednou z perspektivních cest k výrobě opticky aktivních aminokyselin. Její výhodnost byla již prokázána např. při syntéze DOPA hydrogenací 3,4—dimetoxy-at-acetamidoskořicové kyseliny (USA pat·
849 480)·
- 3 240 003
Dosud použité typy katalyzátorů založené na kationtových rhodných komplexech mají nevýhodu v tom, že vykazují omezenou rozpustnost v prostředí výhodném pro provedení reakce z hlediska hydrogenované látky. Tuto nevýhodu odstraňuje způsob podle vynálezu.
Podstatou tohoto vynálezu je způsob přípravy N-aoylaminokyselin obecného vzorce
R1-CR2H-CH(C0R5)NR4C0R5 , kde R značí vodík, alkylskupinu až C^, výhodně metyl, isopropylskupinu, arylskupinu, výhodně fenyl, 3,4-dimetoxyfenyl, 3,4,0-metylenfenyl, 3-acetoxy, 4-metoxyfenyl, 4-acetoxyfenyl, 4—hydroxyfenylskupinu, R značí vodík, metylskupinu a skupinu COR^, R-5 značí hydroxyskupinu, alkoxyskupinu až C^, výhodně metoxy, etoxy a isopropylskupinu, fenoxyskupinu a aminoskupinu, R4 značí vodík a metylskupinu a R^ značí metyl, fenyl, benzyl a metoxyskupinu hydrogenací dehydroaminokyselin obecného vzorce
R1-CR2=C(C0R5)NR4C0R5 , kde substituenty R1 až R^ mají výše uvedený význam, za přítomnosti koordinačních sloučenin rhodia jako katalyzátorů za tlaku vodíku od 30 kPa do 2 MPa a teploty od 10 do 80 °C. Reakce se provádí v přítomnosti rhodného komplexu obecného vzorce
Rh(olefín)mL2(03SR), kde olefin značí alken s Cg až Cg a cykloalken s C^ až Cg, výhodně etylen, cyklookten a dále alkadien s C^ až C^g, výhodně
1,5-hexadien, 1,5-cyklooktadien a nořbornadien L2 značí alkylendifosfiny obecného vzorce (C6H5)gFCH(R6)/CH(R*)/nP(C6H5)g >
kde R a R je vodík pro n rovno 1 až 4, R je metyl nebo fenyl a je vodík pro n rovno 1 a R6 a R? je metyl pro n rovno 1 a deriváty 1,4-difosfinobutanu, n rovno 3, vzorce
0-CH-CHoP(Cz-Hc)o / I 2 b 5 2
A 1 XO-CH-CHgP(C6H5)g * kde A značí isopropylidenovou, cyklopentylidenovou, cyklohexylidenovou a cyklooktylidenovou skupinu a RSO^ značí organosulfonátovou skupinu, v níž R představuje fenyl, tolyl, naftyl, me- k- 240 063
tyl a etylskupinu, index m má hodnotu 0 až 1 v případě dienů a 0 až 2 v případě alkenů, index p je roven 0,5 až 2, přičemž soup čet koordinačních vazeb atomu kovu k olefinů a ligandu L je roven čtyřem v přítomnosti organického rozpouštědla. Použitým rozpouštědlem může být alkohol, účelně metanol, etanol a isopropanol, jejich směsi s aromatickými uhlovodíky, účelně benzenem, popřípadě tato rozpouštědla s přídavkem vody.
Alkylendifosfiny vymezené výše uvedeným obecným vzorcem zahrnují i deriváty, v nichž náhradou vodíku metylenové skupiny metylskupinou vzniká v molekule sloučeniny chirální atom uhlíku. Ve smyslu vynálezu tak uvedené vzorce představují jak racemickou směs obou enanciomerů, tak i příslušné optické antipody. V tomto smyslu tak např. vzorec
Cc6h5)2pch(ch^)ch2p(c6h5)2 představuje l,2-bis(difenylfosfino)propan, (R)-(+)-l,2-bis(difenylfosfino)propan a (S)-(-)-l,2-bis(difenylfosfino)propan.
Rhodné katalyzátory výše uvedeného vzorce lze připravit reakcí dimemích olefin(chlor)rhodných komplexů se stříbrnou p
solí příslušného organosulfonátu v přítomnosti fosfinu L nebo reakcí olefin(pentandionáto)rhodných komplexů s příslušnou ořp ganickou sulfonovou kyselinou v přítomnosti ligandu L , tj. způsobem analogickým známým způsobům přípravy kationtových rhodných komplexů obsahujících chloristanový nebo tetrafluoroboritanový aniont. ,
Struktura rhodného katalyzátoru vznikajícího výše uvedenými reakcemi závisí na molárním poměru reagujících složek. Tak např. reakce Rh(l,5-cyklooktadien)(2,4-pentandionát) s ekvimop lárním množstvím 1 a toluensulfonové kyseliny poskytuje Rh(l,5p
-cyklooktadien)L (O^SCgH^CH^), zatímco v přítomnosti vyššího než ekvimolárního množství fosfinu L2 dochází i k výměně koordinovaného alkadienu za ligand L2 za tvorby Rh(L2)2(0^SCgH^CH^), který se při poměru Rh ku L2 je 1 ku 2 stává hlavním produktem reakce.
Dále bylo nalezeno, že vedle izolovaných rhodných komplexů lze způsobem podle vynálezu provést hydrogenaci dehydroaminokyselin i v přítomnosti katalytických systémů připravených o z výchozího olefinrhodného komplexu, ligandu L a organosulfonové kyseliny nebo její soli při použití těchto komponent v molárním poměru Rh ku L2 ku RSO^H(Ag) rovném 1 ku 0,5 až 2,5 ku
-ϊ 240 063
0,5 až 4, výhodně v poměru 1 ku 0,8 až 1,2 ku 0,8 až 1,2 bez následné izolace nebo připravených přímo v reakční směsi (in šitu katalyzátory).
Dále bylo nalezeno, že s uvedenými katalyzátory lze hydrogenaci provést i v přítomnosti terč. aminů, jako např. trietylaminu.
Rozpouštědly pro postup podle vynálezu jsou výhodně alkoholy, účelně metanol, etanol a isopropanol, jejich směsi s aromatickými uhlovodíky, účelně benzenem, toluenem, popřípadě alkoholy s přídavkem vody. Hydrogenace se provádí jak s roztokem hydrogenované látky, tak i s hydrogenovanou látkou přítomnou v množ štvi překračujícím mez její rozpustnosti v daném prostředí např. podle způsobu popsaného v čs. autorském osvědčení 185 974, za tlaků vodíku od 50 kPa do 2 MPa a teplot od 10 do 80°C. Výběr optimálních reakčních podmínek závisí na reaktivitě hydrogenované látky a katalytické účinnosti zvoleného rhodného katalyzátoru. Ačkoliv v případě reakční teploty je její horní hranice omezena bodem varu reakční směsi při zvoleném tlaku, je výhodné hydrogenaci provádět při teplotě, kdy parciální tlak rozpouštědla dosahuje nejvýše poloviny celkového tlaku.
K hydrogenaci lze použít jako vodíku zbaveného kyslíku běžným čištěním, tak i nečištěného elektrolytického vodíku.
Postup podle vynálezu lze s výhodou použít k hydrogenaci dehydroaminokyselin a jejich derivátů obecného vzorce
kde představuje rI vodík, alkylskupinu Gj až C^, výhodně metyl a isopropylskupinu, fenyl, 3,4-dimetoxyfenyl, 3,4-O-metylenfenyl, 3-acetoxy-4-metoxyfenyl, 4-acetoxyfenyl, 4-hydroxyfenylskupinu,
propoxyskupinu, fenoxy a aminoskupini^ R4 vodík a metylskupint^
R^ metyl, fenyl, benzyl a metoxyskupinu.
Dále uvedené příklady dokreslují způsoby provádění podle
- ( 240 BB3 vynálezu, aniž by ho vymezovaly nebo omezovaly. Navážky jsou udány v hmotnostních dílech·
Příklad 1
Do hydrogenačního reaktoru opatřeného míchadlem a přívodem vodíku bylo vneseno 10 dílů Z-l-acetamidoskořicové kyseliny a reaktor byl několikanásobně evakuován a propláchnut vodíkem. Pote»bylo do reaktoru vneseno 150 dílů směsi benzen-etanol v objemovém poměru 1 ku 1 a roztok 0,2 dílů Rh(l,5-cyklooktadien)/ /(-)-DI0P/05SC6H4CHyP (DIOP je 2,3-0-isopropyliden-2,3-dihydroxy-l,4~difenylfosfinobutan) v 50 dílech téhož rozpouštědla. Tlak vodíku byl upraven na 91 kPa a reakční směs byla udržována za stálého míchání a konstantního tlaku vodíku při teplotě 25°C po dobu 20 minut. Po skončeni reakce byla reakční směs odpařena k suchu, rozpuštěna ve 200 dílech 0,5 molárního vodného roztoku NaOH, roztok zbaven pevných podílů filtrací, okyselen kyselinou chlorovodíkovou a produkt vytřepán do dietyleteru. Po odpaření rozpouštědla bylo získáno 9 dílů (90 %) (R)-(-)-N-acetylfenylalaninu o optické čistotě 81 % / M D6 - 37*3° (c 1» etanol)/. Příklad 2
Příklad 1 byl zopakován s tím rozdílem, že místo Rh(l,5-cyklooktadien)/(-)-DI0P/(0^SCgH4CH^-p (DIOP je 2,5-0-isopropyliden-2,3-dihydroxy-l,4-difenylfosfinobutan) byly jako katalyzátory použity rhodné komplexy obecného vzorce Rh(l,5-cyklooktadien)L (O^SCgH^CH^-p) a reakce byla provedena po dobu 1 hod. Po zpracování reakční směsi způsobem uvedeným v příkladu 1 byl získán N-acetylfenylalanin ve výtěžcích shrnutých v tabulce 1·
Tabulka 1 j2 N-acetylfenylalanin chem.výtě- optická žek, % čistota, % (c6h5)2pch2ch2p(c6h5)2 (C,H,).P(CH.),Ρ(Ο,Η,).
89 (S) 87 (R) 74 (S)
240 803
-/pokračování tabulky 1
CH-CH2P(C6H5)2 l (2R,3R)
(r,r)-(o-ch,oc6h4)c6h5pch2ch2p(c6h5)(06H40CHj-o) b ch5 θCH^ ' O-CH-CH2P( C 6H5 ) 2 o-ch-ch2p(o6h5)2 j (2R,5R)
0-CH-CH2P(C6HO2
85 (R)
81
82 aReakce provedena při tlaku vodíku 350 kPa. ^Reakce provedena při 50°C a tlaku vodíku 350 kPa.
Příklad 3
Do hydrogenačniho reaktoru popsaného v příkladu 1 a propláchnutého vodíkem bylo vneseno 150 dílů etanolu a 10 dílů hydrogenované látky a potem byl přidán katalyzátor připravený pod inertní atmosférou smíšením Rh(l,5-cyklooktadien)(2,4-pentandionát), 2Ρ(0Η2)4Ρ(0θΗ^)2 a benzensulfonové kyseliny v molárním poměru 1 ku 1,1 ku 1 ve směsi etanol-benzen v objemovém poměru 2 ku 1 v takovém množství, aby molární poměr Rh ku hydrogenované látce činil 1 ku 200. Hydrogenace byla provedena při teplotě 50°C a konstantním tlaku vodíku 0,5 MPa po dobu 2 hodin. Po odstranění katalyzátoru pomocí iontoměniče známým postupem (J. Amer. Chem. Soc. 100, 5491 (1978)) byly získány aminokyseliny a jejich deriváty uvedené v tabulce 2 ve výtěžcích 85 až 91 %·
Příklad 4
Do hydrogenačního reaktoru z příkladu 1 bylo pod vodíkem vneseno postupně 0,07 dílů Rh(norbornadien)(2,4~pentandionát), 0,1 dílů l,5-bis(difenylfosfino)propanu a 0,05 dílů metansulfonové kyseliny ve formě roztoku směsi benzen-metanol (1 ku 1, celkově v 50 dílech rozpouštědla) a směs byla míchána při normální teplotě a tlaku vodíku po dobu 15 min. Potom bylo přidáno 10 dílů etylesteru Z-l-acetamidoskořicové kyseliny ve 150 dílech metanolu. Při současném míchání a zahřívání byl tlak vodíku zvýšen na 2 MPa a reakce byla provedena při teplotě 80°C po dobu JO minut. Zpracováním reakční směsi podle příkladu 1 byl získán etylderivát fenylalaninu ve výtěžku 95 %·
240 003 tU •P
Ό
O £
W o
o KA tu
Ua8 “JmS
UA O
ÍU _ W O tU
CO KA O O O
O ÍU CMO CM o tu o ω o uaw o o o S \ tu o s O O O O KA CO KA UAo O O O tU O !U tu td Κν> z-\ z-\ o O co ’ KA KA KAO O O tu
O
KA tu o o
UAO 'cOíU
KAM O O O tU tU tU O
O O Q '-'x isq O _ O O O KAv-* tj tU O O O tU ÍU KA tg tU tU tU O O ÍU kz fe jg tg CMO
- o δ tu tu fe tu i
O O O O ÍU tu tu \ O 4^
I—U 1—1 »«. ·»».
ÍU COo O O O O z-\ o O O CM KA O tu tu tu O
LCA
W
CM
O
O
O
O z->
KA tu
I \_z tu o
z>
%A tu tu tu
| O | tz; | o | o | CM | CM | CMO | tu | ||||
| CM | o | CM | CM tU | tu | tu | CM | CO | KA | CM | ||
| tu | tu | tu | z—\ | s-\ | O | O | o | tu | O | tu | O |
| O | o | O | KA | , KA | UA | UA | UAO | o | O | v-z | |
| KA | KA KAM | tu | ÍU | tu | tu | KAtU | 1 | KA | |||
| tu | tu | ÍU | O | O | co | CO | CO tu | i | KA | tu | |
| O | O | o | o | O | o | O | 4 | K_Z | O |
UA
CM
ÍU
O
UA UA UA
KAM KAM KA KA KA KA KAtU KA KA tu co tU cO tu tu tu tu tu co tu tu ooooooooooo o ctí
-P 'Ctí
4· «
KA tu tutututuĚdtututuotuta tu
CM ctí r—I rl
-s
A ctí t>
..O a
φ ao o
a !&
KA
P4
CM «
| UA | UA | UA | |||||
| KA | tu | KA | tu | tu | |||
| tu | CO | tu | CM | CM | CM | ||
| O | tu | tu | o tu | O t | u tu | o tu | O |
| O | o | o | O o | o S | z; o | O o | O |
KA
KA tu otututututututuotutu co . O * x-\
Ή o o rs. r\. cO KAq tU tU O tU KA
KA KA LfA UA UA O O tU
O O tUtU tU tu I O
I T CO CO CO I KA I tU tU tU ·Η ·Η O O O tU 4 ^-*4
UA “<M «8 tu. o
O
KA
ÍU
O
- 5 240 603
Příklad 5
Příklad 1 byl zopakován s tím rozdílem, že katalyzátor byl připraven z 0,125 dílů Rh(etylen)2(2,4~pentandionát), 0,25 dílů (-)-DIOP (DIOP je 2,5-0-isopropyliden-2,5-dihydroxy-l,4-difenylfosfinobutan) a 0,08 dílů benzensulfonové kyseliny v 50 dílech směsi benzen-etanol (objemově 1 ku 1). Postupem uvedeným v příkladu 1 byl získán (R)-(-)-N-acetylfenylalanin v chemickém výtěžku 92 % a optické čistotě 81 %, Shodné výtěžky byly získány i za použití katalytických systémů připravených z /Rh(cyklookten)2Cl/2, (-)-DIOP (DIOP je 2,5-0-isopropyliden-2,5-dihydroxy-1,4-difenylfosfinobutan) a benzensulfonanu stříbrného v molárním poměru Rh ku DIOP ku benzensulfonan rovném 1 ku 1 ku 0,8 až 1,5.
Příklad 6
Příklad 1 byl zopakován s tím rozdílem, že k reakci bylo použito 100 dílů N-acetamidoskořicové kyseliny. Po skončeni reakce byl z reakční směsi odfiltrován reakční produkt. Tímto způsobem bylo získáno 65 dílů (R)-(-)-N-acetylfenylalaninu o optické čistotě 99 % /W^6 ’ 46»°° 1· etan°D/· Filtrát byl odpařen do sucha, rozpuštěn v 500 dílech 0,5 molárního roztoku hydroxidu sodného, roztok byl zbaven pevných podílů fřltrací, okyselen kyselinou chlorovodíkovou a produkt vytřepán do dietyleteru. Po odpaření rozpouštědla bylo získáno 50 dílů (R)-(-)-N-acetylfenylalaninu o optické čistotě 42 %.
Příklad 7
Příklad 1 byl zopakován s tím rozdílem, že jako katalyzátor bylo použito 0,02 dílů Rh(l,5-cyklooktadien)/(+)-DI0P/ /O^SCgH^CHj-p (DIOP je 2,5-0-isopropyliden-2,5-dihydroxy-l,4-difenylfosfinobutan) a hydrogenabe byla provedena po dobu 40 min. Po zpracování reakční směsi postupem podle příkladu 1 bylo získáno 8,9 dílů (89 %) (S)-(+)-N-acetylfenylalaninu o optické čistotě 82 %.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU 240 8831. Způsob přípravy N-acylaminokyselin obecného vzorce R1-CR2H-CH(C0R5)NR4C0R5 , kde R1 značí vodík, alkylskupinu až C^, výhodně metyl, isopropylskupinu, fenyl, J,4-dimetoxyfenyl, J,4-0-metylenfenyl, J-acetoxy-4-metoxyfenyl, 4-acetoxyfenyl, 4-hydroxyfenylskupinu, R2 značí vodík, metylskupinu a skupinu COR^, R^ značí hydroxyskupinu, alkoxyskupinu C·, až Cc, výhodně metoxy, etoxy. a isopropoxyskupinu, fenoxyskupinu a aminoskupinu, R značí vodík a metylskupinu a R^ značí metyl, fenyl, benzyl a metoxyskupinu, hydrogenaci dehydroaminokyselin obecného vzorceR^R2^ (C0R5)NR4C0R5j kde substituenty R1 až R^ mají výše uvedený význam, za přítomnosti koordinačních sloučenin rhodia jako katalyzátorů za tlaku vodíku od JO kPa do 2 MPa a teplot od 10 do 80°C, vyznačený tím, že se reakce provádí v přítomnosti rhodného komplexu obecného vzorceRhColefin^CO^SR), kde olefin značí alken s C2 až Cg a cykloalken s až Οθ, výhodně etylen, cyklookten a dále alkadien s až C^2, výhodně 1,5-hexadien, l,J-cyklooktadien a norbornadien^L2 značí alkylendifosfiny obecného vzorce (C6H$)2PCH(RS)/CH(R?)/nP(C6H5)2, x vocí/lc £ kde R a R* jeYpro n rovno 1 až 4, R je metyl, fenyl a χ £. ΛRr je vodík pro n rovno 1 a R a R je metyl pro n rovno 1 a deriváty 1,4-difosfinobutanu, n rovno J vzorce0-0Η-σΗοΡ(0ΑΗ,-)ο a/ ( 2 652 xo-ch-ch2p(c6h5)2 ; kde A značí isopropylidenovou, cyklopentylidenovou, cyklohexylidenovou a cyklooktylidenovou skupinu a RSO^ značí organosulfonátovou skupinu, v níž R představuje fenyl, tolyl, naftyl, metyl a etylskupinu, index m má hodnotu 0 až 1 v případě dienů a 0 až 2 v případě alkenů, index p je roven 0,5 až 2, přičemž součet koordinačních vazeb atomu kovu- 7V “240 063 k olefinu a ligandů L2 je roven čtyřem^ v přítomnosti organického rozpouštědla·
- 2· Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se jako rozpouštědel použije alkoholů, účelně metanolu, etanolu a isopropanolu, • jejich směsí s aromatickými uhlovodíky, účelněíbenzenem, popřípadě těchto rozpouštědel s přídavkem vody.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821919A CS240663B1 (cs) | 1982-03-19 | 1982-03-19 | Způsob přípravy N-acylaminokyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS821919A CS240663B1 (cs) | 1982-03-19 | 1982-03-19 | Způsob přípravy N-acylaminokyselin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS191982A1 CS191982A1 (en) | 1985-06-13 |
| CS240663B1 true CS240663B1 (cs) | 1986-02-13 |
Family
ID=5354767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS821919A CS240663B1 (cs) | 1982-03-19 | 1982-03-19 | Způsob přípravy N-acylaminokyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS240663B1 (cs) |
-
1982
- 1982-03-19 CS CS821919A patent/CS240663B1/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS191982A1 (en) | 1985-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1214328B1 (en) | Chiral phosphines, transition metal complexes thereof and uses thereof in asymmetric reactions | |
| Hilgraf et al. | Chiral Bis (N‐sulfonylamino) phosphine‐and TADDOL‐Phosphite‐Oxazoline Ligands: Synthesis and Application in Asymmetric Catalysis | |
| JP4837857B2 (ja) | キラル配位子、その遷移金属錯体および不斉反応におけるその使用 | |
| US20080293953A1 (en) | Chiral spiro compounds and their use in asymmetric catalytic reactions | |
| EP1735269A1 (en) | Process for the preparation of enantiomerically enriched beta amino acid derivatives | |
| AU6212599A (en) | Transfer hydrogenation process | |
| US20030144521A1 (en) | Process for the preparation of nonracemic syn-1-(4-hydroxy-phenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenyl -piperidin-1-yl)-1-propanol compounds | |
| WO2008077560A1 (en) | Process for the preparation of optically active 2-amino-1-phenylethanols | |
| CA2540473C (en) | Process for preparing cationic rhodium complexes | |
| CS240663B1 (cs) | Způsob přípravy N-acylaminokyselin | |
| EP0732337B1 (en) | Optically active asymmetric diphosphine and process for producing optically active substance in its presence | |
| US20040167339A1 (en) | Chiral phosphines, transition metal complexes thereof and uses thereof in asymmetric reactions | |
| CN112675920B (zh) | 一类单手性中心催化剂及其制备和催化合成手性醇类化合物和手性α-烯丙醇的方法 | |
| US4187241A (en) | Metal phosphine complex | |
| Kawano et al. | Syntheses and Structures of Novel Ruthenium (II)-Chiral Diphosphine Complexes. | |
| Karas et al. | Preparation of Enantiomerically Pure Chelate Ligands L2= XCH2CH (OH) CH2Y from Epichlorohydrin–Conformation of Their L2Rh (COD)+ Derivatives and Enantioselective Hydrogenation by L2Rh (COD)+ | |
| JP2001163864A (ja) | エナミン類の不斉水素化によるキラルアミン類の製造方法 | |
| Co et al. | Chiral [Iminophosphoranyl] ferrocenes: Synthesis, coordination chemistry, and catalytic application | |
| IL269827B2 (en) | Chiral metal complex compounds | |
| JPH0667856B2 (ja) | カルボニル化合物の不斉水素化方法 | |
| GB2410026A (en) | Sulfur-containing metallocenylphosphines and metallocenylarsines and their metal complexes | |
| CA2610095A1 (en) | Chiral diphosphonites as ligands in the ruthenium-catalyzed enantioselective reduction of ketones, .beta.-ketoesters and ketimines | |
| Zijp | Investigations on rhodium-catalyzed asymmetric hydroformylation | |
| MXPA01003163A (en) | Transfer hydrogenation process | |
| HK1151799A1 (en) | Chiral cycloplatinized complexes, method for the production thereof and their use in medicine and catalysts |