ES2237600T3 - Procedimiento para aislar y secar unas microparticulas (microesferas o microcapsulas) inicialmente dispersadas o suspendidas en fase liquida. - Google Patents

Procedimiento para aislar y secar unas microparticulas (microesferas o microcapsulas) inicialmente dispersadas o suspendidas en fase liquida.

Info

Publication number
ES2237600T3
ES2237600T3 ES01972181T ES01972181T ES2237600T3 ES 2237600 T3 ES2237600 T3 ES 2237600T3 ES 01972181 T ES01972181 T ES 01972181T ES 01972181 T ES01972181 T ES 01972181T ES 2237600 T3 ES2237600 T3 ES 2237600T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
container
enclosure
liquid phase
vessel
filtration
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01972181T
Other languages
English (en)
Inventor
Joel Richard
Patrice Romain
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ethypharm SAS
Mainelab SA
Original Assignee
Ethypharm SAS
Mainelab SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ethypharm SAS, Mainelab SA filed Critical Ethypharm SAS
Application granted granted Critical
Publication of ES2237600T3 publication Critical patent/ES2237600T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
    • B01D33/06—Filters with filtering elements which move during the filtering operation with rotary cylindrical filtering surfaces, e.g. hollow drums
    • B01D33/11—Filters with filtering elements which move during the filtering operation with rotary cylindrical filtering surfaces, e.g. hollow drums arranged for outward flow filtration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
    • B01D33/44—Regenerating the filter material in the filter
    • B01D33/46—Regenerating the filter material in the filter by scrapers, brushes nozzles or the like acting on the cake-side of the filtering element
    • B01D33/466—Regenerating the filter material in the filter by scrapers, brushes nozzles or the like acting on the cake-side of the filtering element scrapers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
    • B01D33/44—Regenerating the filter material in the filter
    • B01D33/48—Regenerating the filter material in the filter by flushing, e.g. counter-current air-bumps
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
    • B01D33/44—Regenerating the filter material in the filter
    • B01D33/52—Regenerating the filter material in the filter by forces created by movement of the filter element
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
    • B01D33/58—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
    • B01D33/58—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element
    • B01D33/62—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element for drying
    • B01D33/66—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element for drying by gases or by heating
    • B01D33/663—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element for drying by gases or by heating by direct contact with a fluid
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
    • B01D33/58—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element
    • B01D33/62—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element for drying
    • B01D33/66—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element for drying by gases or by heating
    • B01D33/666—Handling the filter cake in the filter for purposes other than for regenerating the filter cake remaining on the filtering element for drying by gases or by heating by indirect heat-exchange
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
    • B01D33/80—Accessories
    • B01D33/802—Device for changing the inclination of the filtering element
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2201/00—Details relating to filtering apparatus
    • B01D2201/28—Position of the filtering element
    • B01D2201/282—Filtering elements with a horizontal rotation or symmetry axis

Abstract

Procedimiento para separar y secar unas micropartículas inicialmente dispersadas en fase líquida, caracterizado porque comprende las etapas que consisten en: - disponer una preparación (48) que comprende unas micropartículas dispersadas o suspendidas en fase líquida en un recipiente filtrante (12) dispuesto en el interior de un recinto (6); - filtrar una fracción de la fase líquida (52) a través del recipiente en el recinto; y - hacer variar la temperatura y la presión en todo el recinto para liofilizar en el recipiente, mantenido en el recinto, la preparación filtrada.

Description

Procedimiento para aislar y secar unas micropartículas (microesferas o microcápsulas) inicialmente dispersadas o suspendidas en fase líquida.
La presente invención se refiere a la fabricación de microesferas y de microcápsulas, y más precisamente a la separación de éstas a partir de una fase líquida y su secado.
Se sabe que las micropartículas, tales como las microesferas y las microcápsulas de uso farmacéutico, son generalmente producidas en el seno de una fase líquida de la que se trata a continuación de extraerlas para hacer de ellas unas formas secas sólidas administrables o bien en forma de polvos, o bien en forma de suspensiones líquidas reconstituidas. Las mismas pueden ser preparadas por los procedimientos conocidos por el experto en la materia, tales como los procedimientos de emulsión-evaporación (o extracción) de solvente o los procedimientos de conservación simple o compleja. A fin de separarlas de la fase líquida, un procedimiento conocido comprende la etapa de filtrar la preparación a fin de evacuar la mayor parte de la fase líquida. El filtrado que de ello resulta forma una torta pastosa concentrada de microcápsulas que contiene un resto de fase líquida. Se rasca y/o se raspa entonces esta torta para separarla del filtro y se coloca la torta en un recinto de liofilización. La liofilización permite extraer la fase líquida residual para la obtención de una masa de microesferas secas, que se podrá así conservar de forma estable.
Sin embargo, este procedimiento presenta numerosos inconvenientes en la fase industrial. En principio, para las formas farmacéuticas de micropartículas (microesferas o microcápsulas) destinadas a ser inyectadas (vía parenteral), el producto debe ser estéril. Por consiguiente, todas las etapas de fabricación se efectúan en una sala con atmósfera controlada en clase 100 (estéril). Ahora bien, la obtención de dichas condiciones en unos recintos de trabajo de gran volumen es muy onerosa. Se hacen esfuerzos por tanto para confinar al máximo el producto para cada etapa. Pero la transferencia del producto de uno al otro de los aparatos obliga a un paso en medio abierto. La esterilidad es por tanto o bien difícil o bien costosa de asegurar.
Además, se constata que el procedimiento citado da un rendimiento mediocre, puesto que las diferentes manipulaciones del producto conducen a unas pérdidas (en el filtro, el liofilizador, en el recipiente de transferencia...).
Un objetivo de la invención es facilitar la producción de micropartículas secas estériles y mejorar su rendimiento.
En vista de la realización de este objetivo, se prevé según la invención un procedimiento para separar y secar unas micropartículas inicialmente dispersadas en fase líquida, que comprende las etapas que consisten en:
-
disponer una preparación que comprende unas micropartículas dispersadas o suspendidas en fase líquida en un recipiente filtrante dispuesto en el interior de un recinto;
-
filtrar una fracción de la fase líquida a través del recipiente en el recinto; y
-
hacer variar la temperatura y la presión en todo el recinto para liofilizar, en el recipiente mantenido en el recinto, la preparación filtrada.
Así, la ejecución de la filtración y de la liofilización en el mismo recinto permite reducir el volumen a confinar. Además, se suprime una transferencia del producto entre estas dos etapas, que era un factor importante de rotura de esterilidad y de descenso de rendimiento. Es por tanto más fácil y menos costoso obtener un producto seco y estéril.
Ventajosamente, se pone o se mantiene el recipiente en movimiento durante una parte o el conjunto de la etapa de filtración.
Ventajosamente, se pone el recipiente en movimiento durante una parte o el conjunto de la etapa de liofilización.
Así, este movimiento provoca que, durante estas etapas, la torta se reparta aún más y de forma más homogénea sobre la superficie interna del recipiente. La capa de torta que se constituye es más fina y más regular, lo que facilita la extracción de la fase líquida. Además, la filtración y/o la liofilización son más rápidas de efectuar.
Ventajosamente, el movimiento comprende un movimiento de rotación.
La rotación incrementa particularmente estas ventajas.
Ventajosamente, la rotación se efectúa alrededor de un eje de simetría del recipiente.
Ventajosamente, el eje de simetría es un eje de simetría de revolución del recipiente.
Ventajosamente, la rotación se efectúa alrededor de un eje no vertical.
Se obtiene así una repartición particularmente regular de la torta sobre la pared del recipiente, mejorando aún más las ventajas citadas.
Ventajosamente, el eje de rotación forma con la horizontal un ángulo inferior a 25º.
Ventajosamente, el recipiente comprende una porción perfilada.
Ventajosamente, el recipiente comprende una porción cilíndrica.
Ventajosamente, se pone la preparación a sobrepresión durante la etapa de filtración.
Ventajosamente, después de la etapa de liofilización, se pone el interior del recinto a sobrepresión de gas.
Gracias a esta sobrepresión, una parte por lo menos de la torta liofilizada se separa de la pared, lo que facilita su recuperación ulterior.
Ventajosamente, después de la etapa de liofilización, se introducen unas bolas en el recipiente y se pone el recipiente en movimiento.
Estas bolas fraccionan la torta y facilitan su extracción ulterior.
Ventajosamente, después de la etapa de liofilización, se rasca el interior del recipiente.
Ventajosamente, después de la etapa de liofilización, se extraen las micropartículas fuera del recipiente por gravedad.
Se prevé también, según la invención, un dispositivo para aislar unas micropartículas inicialmente dispersadas o suspendidas en fase líquida, que comprende un recipiente de filtración, un recinto y unos medios para modificar la temperatura y la presión en todo el recinto, en el cual el recipiente se extiende en el recinto.
El dispositivo según la invención podrá además presentar por lo menos una de las características siguientes:
-
el recipiente de filtración está montado móvil en el recinto;
-
el recipiente de filtración está montado móvil en rotación;
-
el recipiente de filtración está montado móvil en rotación alrededor de un eje de simetría del recipiente;
-
el eje es un eje de simetría de revolución del recipiente;
-
el dispositivo está dispuesto para que el eje de rotación esté inclinado con respecto a la vertical;
-
el dispositivo comprende unos medios para modificar la inclinación del eje de rotación;
-
el recipiente comprende una pared de filtración cilíndrica;
-
el dispositivo comprende unos medios de intercambio térmico de la misma forma que una parte del recipiente y dispuestos coaxialmente con respecto a ésta;
-
el recipiente presenta una abertura de introducción y/o de evacuación situada en un extremo axial del recipiente; y
-
el dispositivo comprende unos medios de rascado de una cara interna de recipiente.
Otras características y ventajas de la invención aparecerán aún en la descripción siguiente de un modo preferido de realización dado a título de ejemplo no limitativo.
En los planos anexos:
- la figura 1 es una vista en sección que ilustra un ejemplo de los principales elementos del dispositivo según la invención;
- la figura 2 es una vista por la izquierda del dispositivo de la figura 1;
- la figura 3 es una vista en alzado del recipiente filtrante del dispositivo de la figura 1;
- la figura 4 es una vista en sección axial del recipiente filtrante de la figura 3;
- la figura 5 es una vista por la derecha del recipiente de la figura 3; y
- las figuras 6 a 9 son vistas análogas a la figura 1 que ilustra diferentes etapas sucesivas de la realización del procedimiento según la invención.
Con referencia a la figura 1, el dispositivo 2 según la invención, destinado a separar y secar unas micropartículas inicialmente en fase líquida, comprende un recinto 4 que presenta una cámara superior 6 y una cámara inferior 8 llamada "trampa" o condensador. Las dos cámaras se extienden una encima de la otra y están separadas una de la otra por una estrangulación 10 a través de la cual comunican. El dispositivo comprende un recipiente filtrante 12 que se extiende en la cámara superior 6. El recipiente filtrante tiene un eje 16. Está perfilado según este eje y presenta una sección transversal circular. El recipiente filtrante presenta aquí una pared filtrante cilíndrica 14. Esta pared presenta unos microorificios aptos para dejar pasar la fase líquida, aquí acuosa, de la preparación que contiene las microesferas, sin dejar escapar las microesferas. Esta pared, conocida, puede ser realizada en diferentes materiales:
-
cerámica hueca;
-
inoxidable fritado; o
-
material sintético fritado (por ejemplo polietileno).
Alternativamente, la pared 14 puede comprender una capa rígida perforada con unos orificios de gran diámetro e interiormente una membrana fina soportada por ésta. La membrana puede ser una tela de inoxidable, de acetato de celulosa, de nylon, etc.
La elección del material de la pared 14 se realizará en función de las características de las microesferas a recuperar (coste, dimensiones, compatibilidad con el material).
El recipiente presenta en un extremo axial de la pared, a la izquierda de la figura 1, una porción troncocónica 18, por ejemplo de acero inoxidable. La sección más ancha de la porción 18 está unida a la pared cilíndrica 14. La pared cilíndrica 14 tiene aquí una longitud de 25 cm aproximadamente. La unión entre la pared 14 y la porción 18 puede estar asegurada por atornillado, embridado o soldadura. El otro extremo axial del recipiente está obturado por una culata 20 en forma de disco.
El recipiente 12 comprende un pistón rascador 22 en forma de disco de eje 16 que tiene un diámetro mayor próximo al diámetro de la cara interna de la pared cilíndrica 14. Este rascador está unido a un vástago de accionamiento rectilíneo 24, confundido con el eje 16 que atraviesa el centro de la culata 20. El rascador es móvil en deslizamiento en toda la longitud de la pared 14.
El recipiente filtrante 12 está montado móvil en rotación en la cámara superior 6 con respecto al recinto 4, alrededor de su eje 16. El vástago 24 atraviesa la pared del recinto 4 de forma estanca para poder ser maniobrado desde el exterior del recinto.
El guiado en rotación y el soporte del recipiente 12 están asegurados por un árbol hueco 26 de forma cilíndrica, de eje 16, que atraviesa la pared del recinto para unirse al extremo estrecho de la porción 18. El interior del árbol desemboca así en el recipiente 12. Unos rodamientos de bolas realizan la función de cojinete entre la pared de la base y el árbol. Están previstos unos medios de estanqueidad en este punto para aislar el exterior y el interior del recinto.
Con referencia a la figura 6, el extremo del árbol 26 más alejado del recipiente 12 puede estar conectado a un conducto acodado 28 de igual diámetro, a su vez en comunicación con un reactor 30 para la preparación de microesferas. De esta manera, el interior del recinto sólo comunica con el reactor a través del recipiente, precisamente a través de los orificios de su pared 14. El dispositivo comprende una válvula 32 que permite cortar la comunicación entre el árbol 26 y el conducto 28 a fin de aislar el interior del recinto con respecto al reactor 30 de forma estanca.
Con referencia a la figura 1, el dispositivo comprende un motor 15 apto para arrastrar en rotación alrededor del eje 16 el árbol 26 con el recipiente 14.
Con referencia a la figura 6, el dispositivo comprende un serpentín de intercambio térmico 34 formado por una conducción en comunicación de fluido con el exterior del recinto con un grupo de producción de calor o de frío (de -60ºC a +40ºC). El serpentín 34 está conformado en semicilindro para formar un semicasco. Su diámetro interno es un poco superior al diámetro externo de la pared 12. El serpentín 34 se extiende en la cámara superior 6 frente al semicilindro superior de la pared 14, que esconde así. En la trampa 8, el dispositivo presenta un serpentín de condensador 36 en comunicación de fluido en el exterior del recinto con un grupo de producción de frío para mantener la trampa por ejemplo a -60ºC.
Los dos serpentines son recorridos por fluidos portadores de calor adecuados.
El dispositivo comprende además unos medios 38 para introducir nitrógeno líquido en la cámara superior 6 en vista de la congelación rápida antes de la liofilización. Comprende también una bomba 40, por ejemplo de paletas, para realizar un vacío elevado en todo el recinto 4 en vista a la liofilización.
Con referencia a la figura 6, el extremo inferior de la trampa 8 es obturable a voluntad por una válvula de estanqueidad 42.
El conjunto formado por el recinto y los elementos que contiene está montado móvil en rotación alrededor de un eje horizontal 44 perpendicular al plano de la figura 1 y que pasan geométricamente por la estrangulación 10. El dispositivo comprende a este fin unos medios de soporte 46 que sostienen el recinto sobre la base inferior permitiendo esta rotación. Esta rotación permite modificar la inclinación del eje 16 con respecto a la horizontal.
El recinto está mecanosoldado, de acero inoxidable y doblado por una envolvente calorifugada. El interior es liso con unos ángulos redondeados y sin zona de retención para una limpieza fácil.
Con la ayuda de este dispositivo, el procedimiento según la invención es en el ejemplo realizado de la forma siguiente para la fabricación de microesferas para uso farmacéutico.
Con referencia a la figura 6, el conducto 26 está conectado al reactor 30 por la brida estanca y rotativa provista a este fin. El pistón rascador 22 está en posición retirada.
Se inyecta a partir del reactor 30 vapor a presión a 120ºC durante 20 min para esterilizar el conjunto de los elementos (recipiente, recinto,...). Los eventuales condensados son recuperados en la parte baja de la trampa 8.
Con referencia a la figura 7, el recipiente 14 vuelto a la temperatura ambiente es entonces puesto en rotación. La inclinación del recinto se elige para que el ángulo a entre el eje 16 y la horizontal sea de 5º, formando la porción 18 la parte corriente arriba del recipiente.
El reactor 30 contiene una dispersión 48 de microesferas en suspensión en una fase acuosa. Podrá tratarse por ejemplo de una dispersión acuosa 48 de micropartículas de copolímero de ácido láctico y de ácido glicólico (PLGA) de diámetro medio 50 \mum, preparada por emulsión/extracción de solvente. Esta dispersión es puesta a presión y después enviada al recipiente 12. Bajo el efecto de la presión y de la gravedad, el líquido recorre el conducto 28, el árbol 26, el recipiente filtrante 12 (en el cual la ligera pendiente suprime las zonas de retención) y después atraviesa la pared 14 y fluye hasta la parte baja de la trampa 8. Estando la válvula 42 abierta y conectada a un depósito 50, se recupera el líquido 52 en este último. Queda en el recipiente 14 una torta pastosa de microesferas repartida en toda la cara cilíndrica interna de la pared 12 en una capa fina bajo el efecto de la rotación.
A continuación, el interior del recinto es aislado de forma estanca del exterior por el cierre de las dos válvulas. Después la máquina es desconectada del reactor 30 y del depósito 50.
Con referencia a la figura 8, se modifica la inclinación del eje 16 para que sea horizontal. Se envía a la cámara superior 6 nitrógeno líquido para llevar todo el interior del recinto a -60ºC y en realizar una congelación rápida de la torta de microesferas. El recipiente 12 está siempre en rotación. Las dos cámaras 6, 8 (es decir todo el interior del recinto) son a continuación puestas bajo vacío elevado por medio de la bomba 40.
Se inicia entonces la fase de liofilización. Para ello, se mantiene la trampa 8 a -60ºC por medio del serpentín 36, mientras que por medio del serpentín 34 en semicasco, se lleva progresivamente la temperatura de la cámara superior 6 de -60ºC a +40ºC durante una duración adecuada. El recipiente permanece en rotación.
Al final de la etapa de liofilización, el líquido ha sido extraído de la torta y se ha cristalizado en la trampa 8. La torta de microesferas en el recipiente filtrante 12 es mantenida seca.
Con referencia a la figura 9, se inclina el recinto (en el sentido antihorario en la figura 7) de manera que el eje 16 forme ahora un ángulo b de 40º con la horizontal, constituyendo la porción 18 esta vez la parte corriente abajo del recipiente. Se lleva de nuevo el interior del recinto a temperatura ambiente abriendo la válvula 32 y conectándola a un tamiz. Para extraer la torta 49 del recipiente, se inyecta por impulsos en la cámara superior 6 aire comprimido para despegar la torta de la pared 14, lo que provoca el flujo de por lo menos una parte de la torta por gravedad hasta el tamiz. Después se rasca el interior del recipiente de corriente arriba a corriente abajo con el pistón 22 para acabar de despegar y/o evacuar la torta residual.
Se podrá además o alternativamente prever introducir unas bolas en el recipiente en rotación a fin de fraccionar la torta y despegarla de la pared bajo el efecto de movimiento de las bolas retenidas en el recipiente.
Se ve por tanto que el procedimiento según la invención agrupa la filtración y el secado en un mismo recipiente y el mismo recinto, sin intervención humana sobre el producto, en particular sin transferencia de recipiente.
Como se ha visto, la instalación puede ser previamente conectada al reactor para una esterilización inicial (procedimiento a presión de vapor). Desde entonces la conducción de las operaciones de separación-liofilización-recuperación, podrá realizarse en las condiciones estrictamente confinadas aportando toda la seguridad de calidad de esterilidad del producto.
La naturaleza cilíndrica del sistema de filtración, puesto en rotación, permite una repartición uniforme de la torta de microesferas, elemento favorable para la obtención de una liofilización óptima.
Además, la superficie desarrollada de la forma cilíndrica permite obtener unos espesores de torta reducidos con respecto a unos filtros de superficie plana. Además, la instalación es más compacta con respecto a un liofilizador con estantería.
Presentando la torta de producto liofilizado frecuentemente una cierta cohesión al final de la liofilización, el sistema de rascado permite evacuar el liofilizado sin intervención manual, manipulación no obstante obligatoria para la recuperación de producto secado en platos (por medio de un liofilizador de estantería o de un armario de secado).
El procedimiento según la invención evita también aclarar la torta con una gran cantidad de agua, como es a veces el caso en procedimientos conocidos, lo que presenta el inconveniente de iniciar la liberación del producto encapsulado en las microesferas.
Desde luego, se podrán aportar a la invención numerosas modificaciones sin salir del marco de ésta. La invención podrá ser aplicada a la producción de microesferas o de microcápsulas en los campos farmacéuticos humano o veterinario, la cosmética, así como otros campos industriales tales como el textil, la química fina, la imprenta, etc.
El recipiente filtrante podrá tener una forma de revolución distinta de la de un cilindro. Podría por ejemplo tratarse de una esfera, que sin embargo no permite el rascado.
El recipiente filtrante podrá tener una forma distinta de una forma de revolución alrededor de un eje, por ejemplo una forma perfilada de sección poligonal.
Por otra parte, se podrán modificar los parámetros operativos (inclinación, temperatura, duraciones, etc.).
A título de segundo ejemplo, el mismo procedimiento de aislamiento y de secado de las micropartículas puede ser aplicado a una dispersión acuosa de microcápsulas gelatina-alginato reticuladas que contienen una materia activa dispersada en una fase oleosa, inicialmente preparadas por coacervación compleja en el reactor 30 y que presentan un tamaño medio de 100 \mum.

Claims (16)

1. Procedimiento para separar y secar unas micropartículas inicialmente dispersadas en fase líquida, caracterizado porque comprende las etapas que consisten en:
-
disponer una preparación (48) que comprende unas micropartículas dispersadas o suspendidas en fase líquida en un recipiente filtrante (12) dispuesto en el interior de un recinto (6);
-
filtrar una fracción de la fase líquida (52) a través del recipiente en el recinto; y
-
hacer variar la temperatura y la presión en todo el recinto para liofilizar en el recipiente, mantenido en el recinto, la preparación filtrada.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque el recipiente filtrante (12) está en movimiento durante una parte o el conjunto de la etapa de filtración.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el recipiente filtrante (12) está en movimiento durante una parte o el conjunto de la etapa de liofilización.
4. Procedimiento según la reivindicación 2 ó 3, caracterizado porque el movimiento comprende un movimiento de rotación, en particular alrededor de un eje de simetría (16) del recipiente (12), preferentemente un eje de simetría de revolución del recipiente (12).
5. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el recipiente comprende una porción cilíndrica (14).
6. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque pone la preparación (48) a sobrepresión durante la etapa de filtración.
7. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque después de la etapa de liofilización, se pone el interior del recinto (6) a sobrepresión de gas.
8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque después de la etapa de liofilización, se introducen unas bolas en el recipiente (12) y se pone el recipiente en movimiento.
9. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque después de la etapa de liofilización, se rasca el interior del recipiente (12).
10. Dispositivo (2) para separar y secar unas micropartículas inicialmente dispersadas o suspendidas en fase líquida, que comprende un recipiente de filtración (12), un recinto (6) y unos medios (34, 36, 38, 40) para modificar la temperatura y la presión en todo el recinto con fines de liofilización en el dispositivo, caracterizado porque el recipiente de filtración (12) se extiende en el recinto (6).
11. Dispositivo según la reivindicación 10, caracterizado porque el recipiente (12) está montado móvil en el recinto (6), en particular móvil en rotación alrededor de un eje de simetría (16) del recipiente.
12. Dispositivo según la reivindicación 11, caracterizado porque comprende unos medios (44, 46) para modificar la inclinación del eje de rotación (16).
13. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, caracterizado porque el recipiente de filtración (12) comprende una pared de filtración cilíndrica (14).
14. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, caracterizado porque comprende unos medios de intercambio térmico (34) de igual forma que una parte (14) del recipiente (12) y dispuestos coaxialmente con respecto a ésta.
15. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, caracterizado porque el recipiente (12) presenta una abertura de introducción y/o de evacuación situada en un extremo axial del recipiente.
16. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 15, caracterizado porque comprende unos medios (22) de rascado de una cara interna de recipiente (12).
ES01972181T 2000-09-21 2001-09-21 Procedimiento para aislar y secar unas microparticulas (microesferas o microcapsulas) inicialmente dispersadas o suspendidas en fase liquida. Expired - Lifetime ES2237600T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0012027 2000-09-21
FR0012027A FR2814089B1 (fr) 2000-09-21 2000-09-21 Procede pour isoler et secher des microparticules (microspheres ou microcapsules) initialement dispersees ou suspendues en phase liquide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2237600T3 true ES2237600T3 (es) 2005-08-01

Family

ID=8854525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01972181T Expired - Lifetime ES2237600T3 (es) 2000-09-21 2001-09-21 Procedimiento para aislar y secar unas microparticulas (microesferas o microcapsulas) inicialmente dispersadas o suspendidas en fase liquida.

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7354514B2 (es)
EP (1) EP1412049B1 (es)
JP (1) JP5138143B2 (es)
KR (1) KR100766640B1 (es)
CN (1) CN1221301C (es)
AT (1) ATE293001T1 (es)
AU (2) AU2001291970B2 (es)
CA (1) CA2423197C (es)
DE (1) DE60110130T2 (es)
ES (1) ES2237600T3 (es)
FR (1) FR2814089B1 (es)
IL (2) IL155020A0 (es)
MX (1) MXPA03002451A (es)
NO (1) NO324151B1 (es)
WO (1) WO2002024305A1 (es)
ZA (1) ZA200302225B (es)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008055291A1 (en) * 2006-11-08 2008-05-15 Paltronics Australasia Pty Limited A secondary game system, a gaming system and a method of providing at least one secondary game in a gaming system
US8932127B2 (en) 2006-11-08 2015-01-13 Paltronics Australasia Pty Limited Secondary game system for a gaming terminal network
US9178757B2 (en) 2013-12-31 2015-11-03 General Electric Company Serial link fault detection system and method
EP3171862B1 (en) * 2014-07-23 2023-07-05 Roche Diabetes Care GmbH Method and apparatus for generation of microparticles containing immobilized enzyme
KR101642349B1 (ko) 2015-03-06 2016-07-26 창성소프트젤 주식회사 접합선이 없는 시임리스 캡슐용 건조장치
CN110453199B (zh) * 2019-09-11 2024-04-23 光驰科技(上海)有限公司 一种原子层沉积设备用工艺残余气体的过滤装置
CN110715538A (zh) * 2019-11-15 2020-01-21 快思瑞科技(上海)有限公司 可膨胀微球干燥系统和方法
CN112642212B (zh) * 2020-09-25 2022-11-25 长沙市建设发展工程有限公司 一种绿色建筑水资源循环利用装置
WO2022104274A1 (en) * 2020-11-16 2022-05-19 Sublime Stericeuticals Corporation Continuous throughput lyophilizer/powder filler within a sterile boundary

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB286855A (en) * 1927-02-10 1928-03-15 Edward Charles Elsmore Improvements in or relating to centrifugal apparatus for the treatment of sludge
DE505887C (de) * 1927-03-16 1930-08-27 Buckau R Wolf Akt Ges Maschf Heizbares Schwenk-Ruehrwerk fuer Drehfilter
US3952541A (en) * 1968-11-05 1976-04-27 Mario Rigoli Apparatus for quick freezing of aqueous solutions or suspensions to be submitted to lyophilization
JPS5014386B1 (es) * 1968-11-21 1975-05-27
FR2298777A2 (fr) * 1975-01-22 1976-08-20 Air Liquide Appareil de lyophilisation
FR2383412A1 (fr) 1977-03-11 1978-10-06 Usifroid Congelateur rotatif pour lyophilisateur ou analogue
US4248709A (en) * 1979-09-07 1981-02-03 Robert Irving Method of filtering sewer scum and apparatus therefor
JPS6186913A (ja) * 1984-10-04 1986-05-02 Ulvac Corp 回転真空濾過乾燥装置
JP2579755B2 (ja) * 1986-07-17 1997-02-12 塩野義製薬株式会社 新規懸濁性農薬製剤
JPS63116712A (ja) * 1986-10-31 1988-05-21 Nippon Shiyuumatsuhaa Kk 分離乾燥装置
JPH01184008A (ja) * 1988-01-19 1989-07-21 Nissen Corp 濾過乾燥装置
DE4006015A1 (de) * 1990-02-26 1991-09-05 Leybold Ag Gefriertrocknungseinrichtung
GB9505523D0 (en) * 1995-03-18 1995-05-03 Wellcome Found Lyophilization process
US5958778A (en) * 1995-09-22 1999-09-28 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Container for drying biological samples, method of making such container, and method of using same
DE19654134C2 (de) * 1996-04-25 2003-08-07 Messer Griesheim Gmbh Verfahren und Einrichtung zum Gefriertrocknen
US5858531A (en) * 1996-10-24 1999-01-12 Bio Syntech Method for preparation of polymer microparticles free of organic solvent traces

Also Published As

Publication number Publication date
FR2814089B1 (fr) 2003-07-04
US20040009230A1 (en) 2004-01-15
DE60110130T2 (de) 2006-03-02
WO2002024305A1 (fr) 2002-03-28
EP1412049A1 (fr) 2004-04-28
KR20030041993A (ko) 2003-05-27
ATE293001T1 (de) 2005-04-15
IL155020A (en) 2006-07-05
FR2814089A1 (fr) 2002-03-22
CN1469767A (zh) 2004-01-21
CA2423197A1 (fr) 2002-03-28
JP5138143B2 (ja) 2013-02-06
US7354514B2 (en) 2008-04-08
AU2001291970B2 (en) 2006-08-17
DE60110130D1 (de) 2005-05-19
IL155020A0 (en) 2003-10-31
NO20031298D0 (no) 2003-03-20
KR100766640B1 (ko) 2007-10-15
NO324151B1 (no) 2007-09-03
CA2423197C (fr) 2008-04-22
NO20031298L (no) 2003-05-21
JP2004522925A (ja) 2004-07-29
AU9197001A (en) 2002-04-02
EP1412049B1 (fr) 2005-04-13
MXPA03002451A (es) 2004-12-06
ZA200302225B (en) 2003-10-03
CN1221301C (zh) 2005-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2237600T3 (es) Procedimiento para aislar y secar unas microparticulas (microesferas o microcapsulas) inicialmente dispersadas o suspendidas en fase liquida.
CN108885057B (zh) 冷冻干燥方法和装置
US7089681B2 (en) Method and apparatus for filtering and drying a product
WO2017084163A1 (zh) 一种真空喷雾冷冻干燥设备和方法
KR101512608B1 (ko) 냉동 건조 입자를 제조하기 위한 공정 라인
CN102089606A (zh) 冷冻干燥装置和冷冻干燥方法
JP3174044B2 (ja) 球形化方法及びその方法を実施する装置
JP2007521136A (ja) 大気噴出凍結乾燥法による粉末形成
UA110863C2 (uk) Технологічна лінія для виробництва ліофілізованих частинок
US20240151465A1 (en) Continuous throughput lyophilizer-powder filler within a sterile boundary
CN205228008U (zh) 真空喷雾冷冻干燥设备
CN219103531U (zh) 一种胶囊干燥设备
KR100791398B1 (ko) 호흡식 분말의약품용 분무식 동결건조기
KR102134002B1 (ko) 문화재 건조열판장치
CN202802188U (zh) 全自动洗烘灌、整列和冷冻干燥联动制药设备
JP2022501279A (ja) 凍結乾燥容器
CN214763427U (zh) 一种冻干粉生产装置
CN220689551U (zh) 一种真空冷冻干燥仓
JP2010242981A (ja) 固形製剤用乾燥装置