EP1183099A1 - Reaktionsblock - Google Patents

Reaktionsblock

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EP1183099A1
EP1183099A1 EP00926807A EP00926807A EP1183099A1 EP 1183099 A1 EP1183099 A1 EP 1183099A1 EP 00926807 A EP00926807 A EP 00926807A EP 00926807 A EP00926807 A EP 00926807A EP 1183099 A1 EP1183099 A1 EP 1183099A1
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EP
European Patent Office
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reaction
reaction block
base frame
reaction vessels
block according
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP00926807A
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English (en)
French (fr)
Inventor
Johann Schwartz
Heinz STADTMÜLLER
Walter Hudler
Wolfgang JÖRG
Martin Schmidt
Gerhard Steiner
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Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG filed Critical Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries

Definitions

  • the invention relates to a reaction block for receiving reaction vessels, which are held in the latter for carrying out solid-phase syntheses and can be filled with a reaction liquid, consisting of a base frame and a support frame which can be inserted therein, and are incorporated in the receiving openings for holding the reaction vessels.
  • reaction block is known from US Pat. No. 5,770,157 A. Both the receptacle openings for the reaction vessels and the cutouts assigned to them in order to accommodate pieces of tubing attached to the reaction vessels, which form a siphon outlet, are incorporated into the support frame.
  • the space of the reaction block predetermined by the microtitre plate into which the reaction vessels are to be emptied after completion of a solid phase synthesis is thus fully used, rinsing the reaction vessels in order to heat or cool them is therefore not possible. Rather, the entire reaction block with the reaction vessels is to be introduced into a heating or cooling device. However, this is sometimes very time-consuming, and the sequence of the solid-phase synthesis cannot be optimally influenced in this way, since uniform heating or cooling cannot be achieved.
  • reaction block of the type mentioned at the outset in such a way that it is possible to heat or cool the reaction vessels located therein in a short time without the reaction block having to be transported into a corresponding unit. In doing so be ensured that there is a uniform change in temperature of all the reaction vessels stored in a reaction block and that shaking movements can also be carried out during these phases in order to promote the mixing of the reaction liquid.
  • the reaction vessel that can be used in the reaction block should be designed in such a way that considerable space can be saved, so that larger free spaces can be created in the reaction block.
  • this is achieved in a reaction block of the aforementioned type in that the support frame in the area receiving the reaction vessels is divided into individual sections which are arranged to form one or more flow channels at a lateral distance from one another and / or the wall of the base frame.
  • the base frame with connections for supplying and discharging a liquid and / or gaseous medium, the connections each being equipped with check valves and opening into a flow duct via an intermediate duct in the vertically lower region.
  • the reaction vessels which can be inserted into the reaction block can each have, for example, a siphon tube connected centrally to its outlet and, at a radial distance from it, a riser tube which is designed to be closed in the upper end region, the riser tube communicating with its receiving space in the lower region of the reaction vessel and should be connected to the siphon tube in the upper area.
  • siphon tube in one piece with a housing forming the receiving space of the reaction vessel and, for example, to spray it onto the bottom thereof and to insert the riser pipe into the housing at an axial distance from it, with the riser pipe being held in the housing for this purpose
  • Bottom in the edge area with an all-round extension, z. B. in the form of a paragraph, can be provided on which the riser pipe is supported with a molded collar, and the collar should have, for example, symmetrically arranged through openings.
  • a filter insert eg in the transition area between the receiving space of the housing and the riser pipe.
  • B. in the form of a frit to be arranged, which can be supported on the collar of the riser pipe, and to provide the riser pipe in the upper edge region with a passage opening into the receiving space of the housing, which has a throttle, e.g. B. should be assigned in the form of a frit used in the interior of the riser.
  • the housing of the reaction vessel in the upper region with an inlet opening for introducing a compressed gas and to seal the reaction vessels used in a reaction block together in an airtight manner by means of a plate.
  • reaction block it is readily possible to transport a liquid or a gaseous medium through it in order to heat or cool the liquid in the reaction vessels for solid-phase synthesis.
  • the design of the reaction vessels makes it possible to subdivide the support frame into sections in the area accommodating them, so that free spaces must be created between them and the walls of the base frame, in which the medium introduced into the reaction block can flow. Temperature changes can thus be carried out without changing the position of the reaction block, and this can also be subjected to shaking movements without difficulty.
  • the special arrangement and design of the sections further ensures that each reaction vessel is assigned a large contact area acted upon by the liquid or gas flow. This ensures uniform heating or cooling of all reaction vessels in a short time.
  • the experiments to be carried out in the reaction block designed according to the proposal can thus be influenced effectively.
  • the space-saving design of the reaction vessels provided for this reaction block for example by arranging the siphon tube inside the housing of the reaction vessel, creates the free spaces for one or more liquid or gas flows within the reaction block.
  • An extremely versatile usability of the reaction block and also the reaction vessels over a long period of time are therefore given with simple handling.
  • the drawing shows an exemplary embodiment of the reaction block designed according to the invention and one of the reaction vessels which can be used therein and which are explained in detail below. Here shows:
  • FIG. 1 shows a longitudinal section of the reaction block placed on a microplate and partially equipped with reaction vessels
  • FIG. 2 shows the reaction block according to FIG. 1 in a section along the line II-II of FIG. 1,
  • Reaction vessels in an axial section.
  • the reaction block shown in FIGS. 1 and 2 and designated 1 serves to accommodate reaction vessels 101 designed according to FIG. 5, which can be filled with a reaction liquid 102 for carrying out solid-phase syntheses, and essentially consists of a base frame 11 and a support frame 21 in which the reaction vessels 101 are inserted.
  • the cuboid-shaped base frame 11 has four side walls 12, 12 ', 12 "and 12'" connected by a floor 13, between which the support frame 21 is arranged.
  • the support frame 21 is divided into individual sections 22, 22 ', 22 "and 22'” in the area receiving the reaction vessels 101, which are spaced apart at the sides. each other and to the walls 12, 12 ', 12 "and 12'” are arranged so that a flow channel S is formed between them. A liquid or gaseous medium can thus be introduced into the flow channel S via connections 14 and 15 incorporated in the base frame 11 and discharged via a drain 14 '.
  • the individual sections 22, 22 ', 22 "and 22"' alternately have thickened portions 25 and constrictions 26 so that a meandering outer contour 27 is formed.
  • the constrictions 26, are only provided with an axially offset receiving opening 24 ", so that each of the receiving openings 24, 24 'and 24 "used reaction vessel 101 has a large contact area acted upon by the medium transported through the flow channel S and uniform and rapid heating or cooling of all reaction vessels 101 inserted into reaction block 1 is ensured.
  • the flow through the reaction block 1 is favored by the arrangement of the individual sections 22, 22 ', 22 "and 22'". These are namely mirror images of each other and alternately supported with a thickening 25 on the opposite side walls 12 "and 12 '" of the base frame 11.
  • the free ends of the sections 22, 22 ', 22 "and 22'", on the other hand, are designed as constrictions 26 and are arranged at a distance from the side walls 12 "and 12 '", so that there is also a meandering flow channel S.
  • the reaction vessels 101 inserted in the support frame 21 are each supported on a bottom 23 of the individual sections 22, 22 ', 22 "and 22"' and can be emptied into a microtiter plate 10 which is only partially drawn in by applying the filled reaction liquid 102 or by negative pressure.
  • the connections 14 and / or 15, as shown in Figure 1 is, each equipped with a check valve 17 and connected via a channel 16 in the lower region of the flow channel S, so that air pockets are avoided. Reliable feeding of the medium to be heated or cooled down into the reaction block 1 is thus ensured, and the reaction vessels 101 can also be emptied without difficulty.
  • the reaction vessel 101 shown in an axial section in FIG. 5 essentially consists of a cup-shaped housing 111, a siphon tube 116 protruding centrally from its base 113 and projecting into a receiving space 112 of the housing 111, and a riser tube placed over it and arranged at a lateral distance from it 121, which is supported on the bottom 113 of the housing 111 and communicates with the interior 112 thereof.
  • an annular flange 123 is formed on the riser pipe 121, and on the bottom 113 of the housing 111 a circumferential projecting extension 114 is provided in the edge region, on which the flange 123 rests.
  • the riser pipe 121 or its flange 123 is thus supported at a distance from the floor 113. And since the flange 123 is provided with openings 124 arranged in a uniformly distributed manner, the reaction liquid 102 can flow from the interior 112 of the housing 111 into the annular space 122 formed between the siphon tube 116 and the riser tube 121. Furthermore, a filter insert 125 in the form of an annular frit is placed on the flange 123, particles in the reaction liquid 102 are thus retained and do not get into the annular space 122.
  • reaction vessels 101 After a plurality of reaction vessels 101 have been inserted into the reaction block 1 and filled with the reaction liquid 102, these are sealed airtight together with the aid of a plate 120. If appropriate, the reaction vessels 101 are then heated or cooled in order to influence the solid phase synthesis. When this process is complete, the reaction liquid 102 is in the Transfer microplate 10. This takes place in such a way that the reaction liquid 102 located in the receiving space 112 of the housing 111 is acted upon by a compressed gas, which can be supplied via a bore 118 made in the upper region of the housing 112.
  • the reaction liquid 102 rises in the annular space 122 because the riser tube 121 is closed in the upper end region and flows into the interior 117 of the siphon tube 116, which is connected to an outlet nozzle 115 formed centrally on the outside of the base 113 is. With the aid of the outlet nozzle 115, the reaction liquid 102 can accordingly be filled into the respective receiving space of the microtiter plate 10. Of course, it is also possible to empty the reaction vessels 101 by suction by applying a vacuum to the outlet connection 115.
  • a frit 127 is also arranged in front of the through hole 126, which acts as a throttle, so that only a small amount of air can be sucked in.

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Abstract

Bei einem Reaktionsblock (1) zur Aufnahme von Reaktionsgefässen (101), der aus einem Grundrahmen (11) und einem Tragrahmen (21), in den Aufnahmeöffnungen (24) zur Halterung der Reaktionsgefässe (101) eingearbeitet sind, besteht, ist der Tragrahmen (21) in dem die Reaktionsgefässe (101) aufnehmenden Bereich in einzelne Abschnitte (22) unterteilt, die zur Bildung eines Strömungskanals (S) mit seitlichem Abstand zueinander und zu der Wandung (12) des Grundrahmens (11) angeordnet sind. Durch diese Ausgestaltung ist es möglich, durch den Strömungskanal (S) ein Medium strömen zu lassen, durch das die Reaktionsgefässe (101) erhitzt oder gekühlt werden können, ohne dass die Lage des Reaktionsblockes (1) zu verändern ist. Eine gleichmässige Temperaturveränderung aller in dem Reaktionsblock (1) eingelagerter mit Reaktionsflüssigkeit (102) befüllter Reaktionsgefässe (101) ist demnach gewährleistet (Fig 1).

Description

Reaktionsblock
Die Erfindung bezieht sich auf einen Reaktionsblock zur Aufnahme von Reaktionsgefäßen, die zur Durchführung von Festphasensynthesen in diesem gehalten und mit einer Reaktionsflüssigkeit befüllbar sind, bestehend aus einem Grundrahmen und einem in diesen einsetzbaren Tragrahmen, in den Aufnahmeöffnungen zur Halterung der Reaktionsgefäße eingearbeitet sind.
Durch die US-5 770 157 A ist ein derartiger Reaktionsblock bekannt. In den Trag- rahmen sind hierbei sowohl die Aufnahmeöffnungen für die Reaktionsgefäße als auch diesen jeweils zugeordnete Freisparungen zur Unterbringung von an den Raktionsgefäßen angebrachten Schlauchstücken eingearbeitet, die einen Syphon- auslauf bilden. Der durch die Mikrotitterplatte, in die die Reaktionsgefäße nach Beendigung einer Festphasensynthese zu entleeren sind, vorgegebene Bauraum des Reaktionsblockes ist somit vollständig genutzt, ein Umspülen der Reaktionsgefäße, um diese zu erhitzen oder abzukühlen, ist somit nicht möglich. Vielmehr ist dazu der gesamte Reaktionsblock mit den Reaktionsgefäßen in ein Heiz- oder Kühlgerät einzubringen. Dies ist aber mitunter sehr zeitaufwendig, auch kann auf diese Weise der Ablauf der Festphasensynthese nicht optimal beeinflußt werden, da eine gleichmäßige Erwärmung oder Abkühlung nicht zu bewerkstelligen ist.
Es ist daher Aufgabe der Erfindung, einen Reaktionsblock der eingangs genannten Gattung in der Weise auszubilden, daß es möglich ist, die in diesem befindlichen Reaktionsgefäße in kurzer Zeit zu erhitzen oder abzukühlen, ohne daß dadurch der Reaktionsblock in ein entsprechendes Aggregat transportiert werden muß. Dabei soll gewährleistet sein, daß eine gleichmäßige Temperaturveränderung aller in einem Reaktionsblock eingelagerter Reaktionsgefäße erfolgt und daß während dieser Phasen auch Rüttelbewegungen, um die Durchmischung der Reaktionsflüssigkeit zu begünstigen, ausgeführt werden können. Des weiteren soll das in dem Reaktions- block einsetzbare Reaktionsgefäß derart gestaltet werden, daß erheblich an Bauraum einzusparen ist, so daß in dem Reaktionsblock größere Freiräume geschaffen werden können.
Gemäß der Erfindung wird dies bei einem Reaktionsblock der vorgenannten Art dadurch erreicht, daß der Tragrahmen in dem die Reaktionsgefäße aufnehmenden Bereich in einzelne Abschnitte unterteilt ist, die zur Bildung eines oder mehrerer Strömungskanäle mit seitlichem Abstand zueinander und/oder der Wandung des Grundrahmens angeordnet sind.
Zweckmäßig ist es hierbei, die an dem Tragrahmen angearbeiteten Abschnitte jeweils spiegelbildlich zueinander anzuordnen und die einzelnen Abschnitte in ihrer Querschnittsform wechselweise mit Verdickungen und Einschnürungen zu versehen, derart, daß eine mäanderförmig verlaufende Außenkontur gebildet ist, und in den Verdickungen jeweils zwei Aufnahmeöffnungen parallel zu den Seitenwänden nebeneinander und in den Einschnürungen eine Aufnahmeöffnung axial versetzt und mittig zu den benachbarten Aufnahmeöffnungen einzuarbeiten.
Nach einer besonderen Ausgestaltung ist es zur Bildung eines durchgehenden mäanderförmig verlaufenden Strömungskanals in dem Reaktionsblock angebracht, benachbarte Abschnitte wechselweise jeweils mit einer Verdickung an den einander gegenüberliegenden Seitenwänden des Grundrahmens abzustützen sowie die freien Enden der einzelnen Abschnitte als Einschnürungen auszubilden und mit Abstand zu den zugeordneten Seitenwänden anzuordnen. Vorteilhaft ist es ferner, den Grundrahmen mit Anschlüssen zur Zu- und Abführung eines flüssigen und/oder gasförmigen Mediums zu versehen, wobei die Anschlüsse jeweils mit Rückschlagventilen ausgestattet sein und über einen Zwischenkanal im vertikal unteren Bereich in einen Strömungskanal münden sollten.
Die in den Reaktionsblock einsetzbaren Reaktionsgefäße können beispielsweise jeweils ein zentrisch an dessen Ausiauf angeschlossenes Syphonrohr und mit radialem Abstand zu diesem ein Steigrohr, das im oberen Endbereich geschlossen ausgebildet ist, aufweisen, wobei das Steigrohr im unteren Bereich des Reak- tionsgefäßes mit dessen Aufnahmeraum kommunizieren und im oberen Bereich mit dem Syphonrohr verbunden sein sollte.
Zweckmäßig ist es ferner, das Syphonrohr einstückig mit einem den Aufnahmeraum des Reaktionsgefäßes bildenden Gehäuse zu gestalten und beispielsweise an des- sen Boden anzuspritzen und das Steigrohr mit axialem Abstand zu dem Boden des Gehäuses in dieses einzusetzen, wobei zur Halterung des Steigrohres in dem Gehäuse dessen Boden im Randbereich mit einem umlaufend ausgebildeten Ansatzstück, z. B. in Form eines Absatzes, versehen sein kann, auf dem das Steigrohr mit einem angeformten Bund abgestützt ist, und der Bund beispielsweise symmetrisch angeordnete Durchgangsöffnungen aufweisen sollte. Des weiteren ist es angezeigt, am Boden des Gehäuses auf dessen Außenseite einen Auslaufstutzen anzuformen, beispielsweise zentrisch anzuspritzen.
Sehr vorteilhaft ist es auch, im Übergangsbereich zwischen dem Aufnahmeraum des Gehäuses und dem Steigrohr eine Filtereinlage, z. B. in Form einer Fritte, anzuordnen, die auf dem Bund des Steigrohres abgestützt werden kann, und das Steigrohr im oberen Randbereich mit einer in den Aufnahmeraum des Gehäuses mündenden Durchgangsöffnung zu versehen, der eine Drossel, z. B. in Form einer in den Innenraum des Steigrohres eingesetzten Fritte, zugeordnet sein sollte. Angebracht ist es des weiteren, das Gehäuse des Reaktionsgefäßes im oberen Bereich mit einer Einlaßöffnung zur Einbringung eines Druckgases zu versehen und die in einem Reaktionsblock eingesetzten Reaktionsgefäße gemeinsam durch eine Platte luftdicht zu verschließen.
Wird ein Reaktionsblock gemäß der Erfindung ausgebildet, so ist es ohne weiteres möglich, durch diesen ein flüssiges oder ein gasförmiges Medium zu transportieren, um die zu einer Festphasensynthese in den Reaktionsgefäßen befindliche Flüssigkeit zu erhitzen oder abzukühlen. Die Ausgestaltung der Reaktionsgefäße ermöglicht es nämlich, den Tragrahmen in dem diese aufnehmenden Bereich in Abschnitte zu unterteilen, so daß zwischen diesen und den Wänden des Grundrahmens Freiräume zu schaffen sind, in denen das in den Reaktionsblock eingeleitete Medium strömen kann. Temperaturänderungen können somit vorgenommen werden, ohne daß die Lage des Reaktionsblockes zu verändern ist, auch kann dieser ohne Schwierigkeiten Rüttelbewegungen ausgesetzt werden.
Durch die besondere Anordnung und Ausbildung der Abschnitte ist des weiteren gewährleistet, daß jedem Reaktionsgefäß eine große von dem Flüssigkeits- oder Gasstrom beaufschlagte Kontaktfläche zuzuordnen ist. Eine gleichmäßige Erhitzung oder Abkühlung aller Reaktionsgefäße in kurzer Zeit ist demnach sichergestellt. Die in dem vorschlagsgemäß ausgebildeten Reaktionsblock durchzuführenden Versuche können somit wirkungsvoll beeinflußt werden.
Durch die raumsparende Ausführung der für diesen Reaktionsblock vorgesehenen Reaktionsgefäßen, beispielsweise durch Anordnung des Syphonrohrs innerhalb des Gehäuses des Reaktionsgefäßes, werden die Freiräume für einen oder mehrere Flüssigkeits- oder Gasströme innerhalb des Reaktionsblockes geschaffen. Eine äußerst vielseitige Verwendbarkeit des Reaktionsblockes und auch der Reaktionsgefäße über einen langen Zeitraum sind demnach bei einfacher Handhabung gegeben. In der Zeichnung ist ein Ausführungsbeispiel des gemäß der Erfindung ausgebildeten Reaktionsblockes sowie eines der in diesen einsetzbaren Reaktionsgefäße dargestellt, die nachfolgend im einzelnen erläutert sind. Hierbei zeigt:
Figur 1 den auf eine Mikrotitterplatte aufgesetzten und teilweise mit Reaktionsgefäßen bestückten Reaktionsblock, in einem Längsschnitt,
Figur 2 den Reaktionsblock nach Figur 1 in einem Schnitt nach der Linie II - II der Figur 1 ,
Figuren 3 und 4 den Grundrahmen bzw. den Tragrahmen des Reaktionsblockes nach Figur 1 , jeweils in perspektivischer Darstellung, und
Figur 5 eines der in den Reaktionsblock nach Figur 1 einsetzbaren
Reaktionsgefäße, in einem Axialschnitt.
Der in den Figuren 1 und 2 dargestellte und mit 1 bezeichnete Reaktionsblock dient zur Aufnahme von gemäß Figur 5 ausgebildeten Reaktionsgefäßen 101 , die zur Durchführung von Festphasensynthesen mit einer Reaktionsflüssigkeit 102 befüllbar sind, und besteht im wesentlichen aus einem Grundrahmen 11 und einem Trag- rahmen 21 , in den die Reaktionsgefäße 101 eingesetzt sind. Der quaderförmig gestaltete Grundrahmen 11 weist vier durch einen Boden 13 verbundene Seitenwände 12, 12', 12" und 12'" auf, zwischen denen der Tragrahmen 21 angeordnet ist.
Der Tragrahmen 21 ist in dem die Reaktionsgefäße 101 aufnehmenden Bereich in einzelne Abschnitte 22, 22', 22" und 22'" unterteilt, die mit seitlichem Abstand zu- einander und zu den Wänden 12, 12', 12" bzw. 12'" angeordnet sind, so daß zwischen diesen ein Strömungskanal S gebildet ist. Über in den Grundrahmen 11 eingearbeitete Anschlüsse 14 und 15 kann somit ein flüssiges bzw. gasförmiges Medium in den Strömungskanal S eingebracht und über einen Abfluß 14' abgeführt werden.
Die einzelnen Abschnitte 22, 22', 22" und 22"' weisen wechselweise Verdickungen 25 und Einschnürungen 26 auf, so daß eine mäanderförmig gestaltete Aussenkontur 27 gebildet ist. In die Verdickungen 25 sind hierbei jeweils zwei parallel zu den Wänden 12" und 12'" nebeneinander angeordnete Aufnahmeöffnungen 24 und 24' eingearbeitet, die Einschnürungen 26 sind dagegen jeweils nur mit einer axial versetzten Aufnahmeöffnung 24" versehen, so daß jedem der in die Aufnahmeöffnungen 24, 24' und 24" eingesetzten Reaktionsgefäß 101 eine große von dem durch den Strömungskanal S transportierten Medium beaufschlagte Kontaktfläche zukommt und eine gleichmäßige und schnelle Erwärmung oder Abkühlung aller in den Reaktionsblock 1 eingesetzter Reaktionsgefäße 101 gewährleistet ist.
Begünstigt wird die Durchströmung des Reaktionsblockes 1 durch die Anordnung der einzelnen Abschnitte 22, 22', 22" und 22'". Diese sind nämlich spiegelbildlich zueinander ausgerichtet und wechselweise jeweils mit einer Verdickung 25 an den einander gegenüberliegenden Seitenwänden 12" und 12'" des Grundrahmens 11 abgestützt. Die freien Enden der Abschnitte 22, 22', 22" und 22'" sind dagegen als Einschnürungen 26 ausgebildet und mit Abstand zu den Seitenwänden 12" und 12'" angeordnet, so daß sich ein ebenfalls mäanderförmiger Strömungskanal S ergibt.
Die in den Tragrahmen 21 eingesetzten Reaktionsgefäße 101 sind jeweils an einem Boden 23 der einzelnen Abschnitte 22, 22', 22" und 22"' abgestützt und können durch Beaufschlagung der eingefüllten Reaktionsflüssigkeit 102 oder durch Unterdruck in eine nur teilweise eingezeichnete Mikrotitterplatte 10 entleert werden. Außerdem können die Anschlüsse 14 und/oder 15, wie dies in Figur 1 eingezeichnet ist, jeweils mit einem Rückschlagventil 17 bestückt und über einen Kanal 16 im unteren Bereich des Strömungskanals S an diesen angeschlossen werden, so daß Lufteinschlüsse vermieden werden. Eine zuverlässige Einspeisung des die Reaktionsgefäße 101 zu erwärmenden oder abzukühlenden Mediums in den Re- aktionsblock 1 ist somit gewährleistet, auch können die Reaktionsgefäße 101 ohne Schwierigkeiten entleert werden.
Das in Figur 5 in einem Axialschnitt dargestellte Reaktionsgefäß 101 besteht im wesentlichen aus einem becherartig ausgebildeten Gehäuse 111 , einem an dessen Boden 113 zentrisch angeformten in einen Aufnahmeraum 112 des Gehäuses 111 ragenden Syphonrohr 116 sowie einem über dieses gestülpte und mit seitlichem Abstand zu diesem angeordneten Steigrohr 121 , das am Boden 113 des Gehäuses 111 abgestützt ist und mit dessen Innenraum 112 kommuniziert. Um dies zu bewerkstelligen, ist an dem Steigrohr 121 ein ringförmig ausgebildeter Flansch 123 ange- formt, und an dem Boden 113 des Gehäuses 111 ist im Randbereich ein umlaufendes abstehendes Ansatzstück 114 vorgesehen, auf dem der Flansch 123 aufliegt. Das Steigrohr 121 bzw. dessen Flansch 123 ist somit mit Abstand zu dem Boden 113 abgestützt. Und da der Flansch 123 mit gleichmäßig verteilt angeordneten Durchbrechungen 124 versehen ist, kann die Reaktionsflüssigkeit 102 aus dem Innenraum 112 des Gehäuses 111 in den zwischen dem Syphonrohr 116 und dem Steigrohr 121 gebildeten Ringraum 122 einströmen. Auf dem Flansch 123 ist des weiteren eine Filtereinlage 125 in Form einer kreisringförmigen Fritte aufgelegt, in der Reaktionsflüssigkeit 102 befindliche Partikel werden somit zurückgehalten und gelangen nicht in den Ringraum 122.
Nach dem Einsetzen einer Mehrzahl von Reaktionsgefäßen 101 in den Reaktionsblock 1 und Befüllen mit der Reaktionsflüssigkeit 102 werden diese gemeinsam mit Hilfe einer Platte 120 luftdicht verschlossen. Gegebenenfalls werden danach die Reaktionsgefäße 101 erhitzt oder abgekühlt, um die Festphasensynthese zu be- einflussen. Ist dieser Vorgang abgeschlossen, ist die Reaktionsflüssigkeit 102 in die Mikrotitterplatte 10 überzuführen. Dies erfolgt in der Weise, daß die in dem Aufnahmeraum 112 des Gehäuses 111 befindliche Reaktionsflüssigkeit 102 durch ein Druckgas beaufschlagt wird, das über eine im oberen Bereich des Gehäuses 112 in dieses eingearbeitete Bohrung 118 zugeführt werden kann. Die Reaktionsflüssigkeit 102 steigt dadurch, da das Steigrohr 121 im oberen Endbereich geschlossen ausgebildet ist, in dem Ringraum 122 auf und strömt in den Innenraum 117 des Syphon- rohres 116 über, der mit einem an dem Boden 113 auf dessen Außenseite zentrisch angeformten Auslaufstutzen 115 verbunden ist. Mit Hilfe des Auslaufstutzens 115 kann die Reaktionsflüssigkeit 102 demnach in den jeweiligen Aufnahmeraum der Mikrotitterplatte 10 eingefüllt werden. Selbstverständlich ist es aber auch möglich, die Reaktionsgefäße 101 durch Absaugen zu entleeren, in dem an den Auslaufstutzen 115 Vakuum angelegt wird.
Da beim Erhitzen der Reaktionsgefäße 101 in dem nicht mit Reaktionsflüssigkeit 102 befüllten Teil des Innenraumes 112 des Gehäuses 111 ein Überdruck aufgebaut wird, der dazu führen kann, daß die Reaktionsflüssigkeit 102 in das Syphonrohr 116 gedrückt wird und somit das Gehäuse 111 ungewollt leerlaufen würde, ist, um dieses zu verhindern, in das obere Ende des Steigrohres 121 eine Durchgangsbohrung 126 eingearbeitet. Mit Hilfe der Durchgangsbohrung 126 findet ein Druckausgleich in den beiden an diese angeschlossenen Räumen 112 und 122 statt, so daß auch die in dem Ringraum 122 befindliche Reaktionsflüssigkeit 102 beaufschlagt wird und somit kein Anstieg erfolgt. Und um beim Absaugen der Reaktionsflüssigkeit 102 auszuschließen, daß durch die durch die Durchgangsbohrung 126 angesaugte Luft der Flüssigkeitsstrom unterbrochen wird, ist vor der Durchgangsbohrung 126 ebenfalls eine Fritte 127 angeordnet, die als Drossel wirkt, so daß nur eine geringe Luftmenge angesaugt werden kann. Trotz des einfachen konstruktiven Aufbaues ist das Reaktionsgefäß 101 über einen längeren Zeitraum störungsfrei, insbesondere zur Vornahme von Festphasensynthesen, verwendbar.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e :
1. Reaktionsblock (1) zur Aufnahme von Reaktionsgefäßen (101), die zur Durchführung von Festphasensynthesen in diesem gehalten und mit einer Reaktions- flüssigkeit (102) befüllbar sind, bestehend aus einem Grundrahmen (11) und einem in diesen einsetzbaren Tragrahmen (21), in den Aufnahmeöffnungen (24) zur Halterung der Reaktionsgefäße (101) eingearbeitet sind, dadurch gekennzeichnet, daß der Tragrahmen (21) in dem die Reaktionsgefäße (101) aufnehmenden Bereich in einzelne Abschnitte (22) unterteilt ist, die zur Bildung eines oder mehrerer Strömungskanäle (S) mit seitlichem Abstand zueinander und/oder der Wandung (12) des Grundrahmens (11) angeordnet sind.
2. Reaktionsblock nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die an dem Tragrahmen (21) angearbeiteten Abschnitte (22, 22', 22", 22'") jeweils spiegel- bildlich zueinander angeordnet sind.
3. Reaktionsblock nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die einzelnen Abschnitte (22, 22' bzw. 22', 22" bzw. 22", 22'") in ihrer Querschnittsform wechselweise mit Verdickungen (25) und Einschnürungen (26) versehen sind, derart, daß eine mäanderförmig verlaufende Außenkontur (27) gebildet ist, und daß in den Verdickungen (25) jeweils zwei Aufnahmeöffnungen (24, 24') parallel zu den Seitenwänden (12", 12"') nebeneinander und in den Einschnürungen (26) eine Aufnahmeöffnung (24") axial versetzt und mittig zu den benachbarten Aufnahmeöffnungen (24, 24') eingearbeitet sind.
4. Reaktionsblock nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß zur Bildung eines durchgehenden mäanderförmig ver- laufenden Strömungskanals (S) in dem Reaktionsblock (1) benachbarte Abschnitte (22, 22' bzw. 22', 22" bzw. 22", 22"') wechselweise jeweils mit einer Verdickung (25) an den einander gegenüberliegenden Seitenwänden (12" bzw. 12"') des Grundrahmens (11) abgestützt sind, und daß die freien Enden der einzelnen Abschnitte (22, 22', 22", 22'") als Einschnürungen (26) ausgebildet und mit Abstand zu den zugeordneten Seitenwänden (12'" bzw. 12') angeordnet sind.
5. Reaktionsblock nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Grundrahmen (11) mit Anschlüssen (14, 15 bzw. 14') zur Zu- und Abführung eines flüssigen und/oder gasförmigen Mediums versehen ist.
6. Reaktionsblock nach Anspruch 5 dadurch gekennzeichnet, daß die Anschlüsse (14, 15) mit Rückschlagventilen (17) ausgestattet sind.
7. Reaktionsblock nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß die in den Grundrahmen (11) eingearbeiteten Anschlüsse (15) über einen Zwischenkanal (16) jeweils im vertikal unteren Bereich in einen Strömungskanal (S) münden.
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