EA035440B1 - Композиция для осветления кожи - Google Patents

Композиция для осветления кожи Download PDF

Info

Publication number
EA035440B1
EA035440B1 EA201890886A EA201890886A EA035440B1 EA 035440 B1 EA035440 B1 EA 035440B1 EA 201890886 A EA201890886 A EA 201890886A EA 201890886 A EA201890886 A EA 201890886A EA 035440 B1 EA035440 B1 EA 035440B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
niacinamide
picolinamide
skin
composition
melanocytes
Prior art date
Application number
EA201890886A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201890886A1 (ru
Inventor
Анита Дамодаран
Маной Кумар Джоши
Балу Кунджупиллай
Резван Шарифф
Original Assignee
Юнилевер Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юнилевер Н.В. filed Critical Юнилевер Н.В.
Publication of EA201890886A1 publication Critical patent/EA201890886A1/ru
Publication of EA035440B1 publication Critical patent/EA035440B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к области композиций для ухода за собой, в частности композиций для осветления кожи. Полагают, что ниацинамид снижает перенос меланосом из меланоцитов в кератиноциты, причем посредством этого вызывается осветление кожи. Однако известно, что ниацинамид не оказывает или оказывает слабое действие непосредственно на содержание меланина в меланоцитах. Таким образом, остается потребность в композиции с несколькими типами действия, в которой объединяется снижение переноса меланосом и снижение содержания меланина в меланоцитах. Поэтому целью настоящего изобретения является композиция с синергетическими количествами пиколинамида и ниацинамида, обеспечивающая улучшенное ингибирование переноса меланосом. Было обнаружено, что синергетическое действие осветления кожи получают, когда ниацинамид комбинируют с его изомером пиколинамидом.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области композиций для личной гигиены (для ухода за телом), в частности композиций для осветления кожи.
Предпосылки создания изобретения
Большинство людей озабочены степенью пигментации их кожи. Например, люди со старческими пятнами или веснушками могут желать, чтобы такие пятна были менее выраженными, в то время как другие люди могут желать уменьшения потемнения кожи, вызываемого воздействием солнечного света, или осветления их природного цвета кожи. Для того, чтобы удовлетворить такую потребность, делалось множество попыток разработать продукты, снижающие выработку пигмента в меланоцитах. Однако вещества, идентифицированные до настоящего времени, склонны или к низкой эффективности или к нежелательному побочному действию, такому как, например, токсичность или раздражение кожи. Как следствие, сохраняется потребность в новых косметических средствах для осветления кожи с улучшенной общей эффективностью.
Обычные композиции для осветления кожи основаны на использовании отбеливающих кожу агентов, которые, как полагают, регулируют дисперсию меланина или ингибируют тирозинкиназу. Такие отбеливающие кожу агенты включают ниацинамид, карбоновые кислоты, подобные азелаиновой кислоте и койевой кислоте, растительные экстракты, гидрохинон и т.д. Ниацинамид является одним из широко используемых отбеливающих кожу агентов в композициях для топического применения.
Ниацинамид является амидной формой витамина B3 (ниацин). Витамин B3 является незаменимым водорастворимым витамином и обнаруживается в форме ниацина или ниацинамида в широком ряде пищевых продуктов, включая мясо, рыбу, бобовые, орехи, зерновые, грибы, дрожжи и кофе. Он вовлекается в различные клеточные функции, подобные репарации ДНК, дифференцировке кератиноцитов, синтезу липидов, пигментации и воспалению, наиболее важные из которых связаны с клеточной биоэнергетикой. Ниацинамид в форме пиридинового нуклеотида никотинамидадениндинуклеотида (NAD) важен для энергетического обмена. Питание с дефицитом B3 ведет к заболеванию, называемому пеллагра, характеризующемуся состояниями кожи с дерматитом и пигментацией. Это наблюдение привело к открытию ниацинамида как отбеливающего кожу агента четыре десятилетия назад.
Полагают, что ниацинамид снижает перенос меланосом из меланоцитов в кератиноциты, что приводит в результате к осветлению кожи. Однако известно, что ниацинамид не оказывает или оказывает слабое действие непосредственно на содержание меланина в меланоцитах.
Остается желательной композиция с несколькими типами действия, в которой объединяются снижение переноса меланосом и снижение содержания меланина в меланоцитах.
Документ WO 2013/030794 относится к композициям для депигментации кожи и/или волос, включающим производное пиридина и дерматологически приемлемые носители. В документе раскрывается пиколинамид, предпочтительно в концентрации 0,001-30 мас.%. В документе WO 2013/030794 также раскрывается, что композиция может включать благоприятный для кожи и/или волос агент из списка, включающего никотинамид.
Поэтому целью настоящего изобретения является композиция с синергетическими количествами пиколинамида и ниацинамида, обеспечивающая улучшенное ингибирование переноса меланосом.
Другой целью изобретения является достижение высокого ингибирования переноса меланосом при низкой концентрации активных компонентов.
Другой целью изобретения является достижение снижения содержания меланина в меланоцитах при более низкой концентрации активных компонентов.
Не желая связывать себя какой-либо теорией, авторы полагают, что хотя пиколинамид не является предшественником NAD+, он может оказывать действие на различные процессы, вовлеченные в пигментацию.
Не желая связывать себя какой-либо теорией, авторы полагают, что в отличие от ниацинамида, который, как показано, пагубно влияет на перенос меланосом, пиколинамид оказывает действие на выработку меланина с небольшим воздействием на перенос меланосом или без него. Таким образом, изобретение относится к композиции, включающей синергетическую комбинацию ниацинамида и пиколинамида для применения для осветления кожи.
Обнаружено, что синергетическое действие на осветление кожи достигается, когда ниацинамид комбинируют с его изомером пиколинамидом.
Краткое раскрытие сущности изобретения
Соответственно, в первом аспекте настоящее изобретение относится к композиции для осветления кожи, включающей 0,1-10 мас.% пиколинамида и 0,1-10 мас.% ниацинамида.
Во втором аспекте настоящее изобретение относится к применению композиции по изобретению для осветления кожи.
В третьем аспекте настоящее изобретение относится к способу осветления кожи человека, включающему стадию нанесения на кожу композиции по изобретению.
Эти и другие аспекты, особенности и преимущества будут очевидны специалистам в данной области техники после прочтения следующего далее подробного описания и прилагаемой формулы изобрете- 1 035440 ния. Для того чтобы избежать неясности, любой признак одного аспекта настоящего изобретения может быть использован в любом другом аспекте изобретения. Слово содержащий предназначено для обозначения включающий, но не необязательно состоящий из или составленный из. Иными словами, перечисленные стадии или опции не обязательно являются исчерпывающими. Отметим, что примеры, приведенные в описании ниже, предназначены для пояснения изобретения, и не предполагается ограничение изобретения этими примерами самими по себе. Аналогичным образом все проценты являются процентами масса/масса, если не указано иное. За исключением рабочих примеров, или сравнительных примеров, или случаев, где явно указано иное, все числа в настоящем описании, указывающие количества материала и условия реакции, физические свойства материалов и/или применений, должны пониматься как модифицированные словом примерно. Числовые диапазоны, выраженные формулой от x до y понимаются как включающие x и y. Когда для конкретного признака приводится несколько предпочтительных диапазонов в формате от x до y, предполагается, что также предусмотрены и все диапазоны, включающие различные указанные граничные точки.
Подробное описание изобретения
Первый аспект изобретения относится к композиции для осветления кожи, причем композиция включает ниацинамид и пиколинамид.
Ниацинамид
Ниацинамид, также известный как никотинамид и как пиридин-3-карбоксамид, представляет собой активную водорастворимую форму витамина B3. Он необходим для работы коферментов NADH и NADPH и, как следствие, для более чем 200 ферментативных реакций в организме, включая образование АТФ.
Ниацинамид присутствует в композиции по настоящему изобретению в концентрации 0,1-10 мас.%, предпочтительно 0,5-9 мас.%, предпочтительнее 1-8 мас.%, еще предпочтительнее 2-7 мас.%, даже предпочтительнее 3-8 мас.%, еще предпочтительнее 4-7 мас.% или даже 5-6 мас.% от композиции.
Пиколинамид
Никотинамид - пиридин-3-карбоксамид имеет 2 других позиционных изомера при замещении в положении 2 и 4 пиридинового цикла - пиколинамид (пиридин-2-карбоксамид) и изоникотинамид (пиридин-4-карбоксамид), соответственно.
Синергетическое действие осветления кожи по настоящему изобретению достигается за счет ниацинамида в комбинации с пиколинамидом (пиридин-2-карбоксамидом) - позиционным изомером при замещении в положении 2 пиридинового цикла.
Пиколинамид присутствует в композиции по настоящему изобретению в концентрации 0,1-10 мас.%, предпочтительно 0,5-9 мас.%, предпочтительнее 1-8 мас.%, еще предпочтительнее 2-7 мас.%, даже предпочтительнее 3-8 мас.%, еще предпочтительнее 4-7 мас.% или даже 5-6 мас.% от композиции.
Молярное отношение пиколинамида к ниацинамиду
Синергетическое действие осветления кожи получают при молярном отношении пиколинамида к ниацинамиду не больше 20:1, предпочтительно не больше 16:1, предпочтительнее не больше 10:1, еще предпочтительнее не больше 8:1, даже предпочтительнее не больше 4:1.
Предпочтительно молярное отношение пиколинамида к ниацинамиду составляет по меньшей мере 10:1, предпочтительнее по меньшей мере 8:1, еще предпочтительнее по меньшей мере 4:1, даже предпочтительнее по меньшей мере 2:1, еще предпочтительнее по меньшей мере 1:1 и наиболее предпочтительно по меньшей мере 1,25:1.
Предпочтительно молярное отношение пиколинамида к ниацинамиду составляет от 20:1 до 1:20, предпочтительно от 16:1 до 1:16, предпочтительнее от 10:1 до 1:10, еще предпочтительнее от 8:1 до 1:8, даже предпочтительнее от 4:1 до 1:4, еще более предпочтительно от 2:1 до 1:2 и наиболее предпочтительно от 1,25:1 до 1:1,25.
Для наилучших результатов по ингибированию переноса меланосом молярное отношение пиколинамида к ниацинамиду составляет не более 2:1, предпочтительно не более 1,25:1.
Другие активные компоненты
Композиции для осветления кожи по настоящему изобретению могут дополнительно включать другое полезное для кожи средство, предпочтительно выбранное из группы, включающей гидроксикислоты, полигидроксикислоты, жирные гидроксикислоты, в частности 12-гидроксистеариновую кислоту, койевую кислоту, депигментирующие олигопептиды, галардин, полифенольные антиоксиданты, тиоловые антиоксиданты, гидрохлорид цистеамина, гидрохинон, трет-бутилгидрохинон, производные витамина С, производные витамина Е, производные витамина В, ретиноиды, 4-замещенные производные резорцина и их смеси.
Необязательные ингредиенты
Композиция по настоящему изобретению может дополнительно включать косметически приемлемую среду, которая может действовать как разбавители, диспергирующие вещества и/или носители для отбеливающих кожу агентов, используемых в композиции, с тем чтобы облегчить их распределение, когда композицию наносят на кожу. Косметически приемлемая среда, подходящая для применения в настоящем изобретении, может быть водной, безводной или масляной эмульсией; причем водная среда или
- 2 035440 масляная эмульсия, в особенности эмульсия вода-в-масле или масло-в-воде, наиболее предпочтительны.
Вода, когда она присутствует, типично составляет баланс композиции, предпочтительно вода присутствует в концентрации 5-99 мас.%, предпочтительнее от 20 до 80 мас.%, еще предпочтительнее от 40 до 80 мас.% от композиции.
Кроме воды в качестве носителей в композициях по настоящему изобретению также могут служить органические растворители.
Смягчающие кожу средства также можно использовать в качестве косметически приемлемых носителей в композиции по настоящему изобретению. Смягчающие средства обычно находятся в форме силиконовых масел и синтетических сложных эфиров. Силиконовые масла могут быть летучими и нелетучими. Летучие силиконовые масла предпочтительно выбирают из циклических или линейных полидиметилсилоксанов, содержащих от 3 до 9, предпочтительно от 4 до 5 атомов кремния. Нелетучие силиконовые масла, применяемые в качестве смягчающего материала, включают полиалкилсилоксаны, полиалкиларилсилоксаны и сополимеры простых эфиров силоксанов. По существу нелетучие полиалкилсилоксаны, применяемые в настоящем изобретении, включают, например, полидиметилсилоксаны.
Сложноэфирные смягчающие кожу средства, которые можно использовать, перечислены далее.
1. Алкенил- или алкилэфиры жирных кислот с 10-20 атомами углерода. Их примеры включают изоарахидилнеопентаноат, изононилизонаноноат, олеилмиристат, олеилстеарат и олеилолеат.
2. Эфиры простых эфиров, такие как эфиры жирных кислот этоксилированных жирных спиртов.
3. Сложные эфиры многоатомных спиртов. Подходящими эфирами многоатомных спиртов жирных кислот являются этиленгликолевые эфиры моно- и диэфиров жирных кислот, диэтиленгликолевые монои диэфиры жирных кислот, полиэтиленгликолевые(200-6000) моно- и диэфиры жирных кислот, пропиленгликолевые моно- и диэфиры жирных кислот, моноолеат пропиленгликоля 2000, моностеарат пропиленгликоля 2000, этоксилированный моностеарат пропиленгликоля, глицериловые моно- и диэфиры жирных кислот, эфиры полиглицерина и жирных кислот, этоксилированный глицерилмоностеарат, моностеарат 1,3-бутиленгликоля, дистеарат 1,3-бутиленгликоля, эфир полиоксиэтиленполиола и жирной кислоты, сорбитановые эфиры жирных кислот и полиоксиэтиленсорбитановые эфиры.
4. Сложные эфиры восков, такие как пчелиный воск, спермацет, миристилмиристат, стеарилстеарат и арахидилбегенат.
5. Эфиры стеролов, примерами которых являются эфиры холестерина и жирных кислот.
Смягчающие кожу средства могут присутствовать в композиции в количестве от 0,1 до 50 мас.%, предпочтительно от 1 до 20 мас.% от композиции.
Жирные кислоты, имеющие от 10 до 30 атомов углерода, также могут быть включены в качестве косметически приемлемых носителей в композицию по настоящему изобретению. Иллюстративными примерами таких жирных кислот являются пеларгоновая, лауриновая, миристиновая, пальмитиновая, стеариновая, изостеариновая, гидроксистеариновая, олеиновая, линолевая, рицинолевая, арахидоновая, бегеновая, эруковая кислоты и их смеси.
В качестве косметически приемлемых носителей в композиции по настоящему изобретению также могут быть использованы влагоудерживающие вещества типа многоатомных спиртов. Влагоудерживающее вещество способствует повышению эффективности смягчающего кожу средства, уменьшает образование чешуек, стимулирует удаление накопившихся чешуек и улучшает ощущение шелковистости кожи. Типичные многоатомные спирты включают глицерин, полиалкиленгликоли и, предпочтительнее, алкиленполиолы и их производные, включая пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и его производные, сорбит, гидроксипропилсорбит, гексиленгликоль, 1,3бутиленгликоль, 1,2,6-гексантриол, этоксилированный глицерин, пропоксилированный глицерин и их смеси. Для наилучших результатов влагоудерживающее вещество представляет собой предпочтительно пропиленгликоль или гиалуронат натрия. Концентрация влагоудерживающего вещества в композиции может колебаться от 0,5 до 30 мас.%, предпочтительно между 1 и 15 мас.% от композиции.
Загустители также могут использоваться как часть косметически приемлемого носителя в композициях по настоящему изобретению. Типичные загустители включают сшитые акрилаты (например, карбопол 982), гидрофобномодифицированные акрилаты (например, карбопол 1382), производные целлюлозы и природные камеди. К числу применимых производных целлюлозы относятся натрий карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, этилцеллюлоза и гидроксиметилцеллюлоза. Природные камеди, подходящие для настоящего изобретения, включают гуар, ксантан, склероций, каррагинан, пектин и комбинации таких камедей. Концентрация загустителя в композиции может колебаться от 0,0001 до 5 мас.%, обычно от 0,001 до 1 мас.%, оптимально от 0,01 до 0,5 мас.%.
Все вместе - вода, растворители, силиконы, сложные эфиры, жирные кислоты, влагоудерживающие вещества и/или загустители будут составлять косметически приемлемый носитель в количествах от 1 до 99,8 мас.%, предпочтительно от 80 до 99 мас.% композиции.
Поверхностно-активные вещества также могут присутствовать в композиции по настоящему изобретению. Общая концентрация поверхностно-активного вещества будет меняться от 0,1 до 40 мас.%, предпочтительно от 1 до 20 мас.%, необязательно от 1 до 5 мас.% от композиции. Поверхностно- 3 035440 активное вещество можно выбирать из группы, включающей анионные, неионогенные, катионные и амфотерные активные вещества. Особенно предпочтительными неионогенными поверхностно-активными веществами являются поверхностно-активные вещества C10-C20 гидрофобные жирные спирты или кислоты, конденсированные с 2-100 молями этиленоксида или пропиленоксида на моль гидрофобного вещества; C10-C20 алкилфенолы, конденсированные с 2-20 молями алкиленоксида; моно- и диэфиры жирных кислот и этиленгликоля; моноглицериды жирных кислот; сорбитан, моно- и ди-С8-С20 жирные кислоты; блоксополимеры (этиленоксид/пропиленоксид) и полиоксиэтиленсорбитан, а также их комбинации. Алкилполисахариды и жирные амиды сахаридов (например, метилглюканамиды) также являются подходящими неионогенными поверхностно-активными веществами.
Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества включают мыло, алкиэфирсульфаты и сульфонаты, алкилсульфаты и сульфонаты, алкил- и диалкилсульфосукцинаты, C8-C20 ацилизэтионаты, ацилглутаматы, C8-C20 алкилэфирфосфаты и их комбинации.
Солнцезащитные средства включают материалы, обычно используемые для защиты от ультрафиолетового света. Характерными соединениями являются производные РАВА, циннамат и салицилат. Например, можно использовать авобензофенон (Парсол 1789®), октилметоксициннамат и 2-гидрокси-4метоксибензофенон (также известный как оксибензон). Октилметоксициннамат и 2-гидрокси-4метоксибензофенон коммерчески доступны под товарными знаками Парсол МСХ и бензофенон-3, соответственно. Точное количество солнцезащитного средства, используемого в композиции, может меняться в зависимости от желательной степени защиты от УФ-излучения солнца. Также можно использовать добавки, которые отражают или рассеивают солнечные лучи. Такие добавки включают оксиды, подобные оксиду цинка и диоксиду титана.
Композиции по настоящему изобретению могут включать широкий спектр других необязательных компонентов. В документе CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition, 1992, полностью включенном в настоящее описание посредством ссылки, описываются различные неограничивающие косметические и фармацевтические ингредиенты, обычно используемые в производстве средств для косметического ухода за кожей, которые подходят для применения в композициях по настоящему изобретению. Примеры включают антиоксиданты, связующие вещества, биологические добавки, буферирующие вещества, красители, полимеры, вяжущие вещества, душистые вещества, замутняющие компоненты, регуляторы рН, консерванты, природные экстракты, эфирные масла, компонент для восприятия кожи, компоненты, разглаживающие кожу, и компоненты для заживления кожи.
При получении композиции по настоящему изобретению нужные ингредиенты смешивают в любом порядке и обычно при температурах от примерно 70 до примерно 80°C и при атмосферном давлении.
Упаковкой для композиции по настоящему изобретению может быть пластырь, флакон, туба, шариковый аппликатор, устройство для аэрозоля с пропеллентом, сжимаемая тара или баночка с крышкой.
Во втором аспекте изобретение относится к применению композиции согласно изобретению для осветления кожи.
В третьем аспекте изобретение относится к способу осветления кожи человека, причем способ включает стадию нанесения на кожу композиции согласно изобретению.
Теперь изобретение будет проиллюстрировано приведенными далее неограничивающими примерами.
Примеры
Пример 1. Исследование in vitro действия комбинации ниацинамида и пиколинамида на ингибирование меланина с использованием анализа на содержание меланина (МСА) самостоятельно разработанным методом.
Материалы (i) человеческие первичные меланоциты крайней плоти новорожденных (кат. № HEMn-DP-C-2025C), (ii) среда для выращивания меланоцитов (MGM) (Cascade Biologicals, кат. № М-254-500) и (iii) добавка для выращивания меланоцитов человека (кат. № S-0002-5) (Cascade Biologicals), (iv) пиколинамид (Sigma Aldrich, кат. № 104051-10G), (v) ниацинамид (Sigma, кат. № N0636-100G), (vi) ДМСО - диметилсульфоксид (Sigma, кат.№ D2650), (vii) NaOH (Merck, кат. № 61757305001730).
Метод
Человеческие первичные меланоциты выращивают в среде для выращивания меланоцитов (MGM) с добавкой для выращивания меланоцитов человека. В 24-луночный планшет высевают 500 мкл/лунка (5х 104 клетки/лунка) этого раствора и инкубируют в инкубаторе (Thermo Scientific, модель 3111) при 37°C в атмосфере с 5% CO2. После 24 ч инкубации культуры клеток обрабатывают указанными активными веществами, растворенными в воде. Контролем являются клетки, обработанные одной средой (водой). Клетки снова инкубируют в течение 72 ч в инкубаторе (Thermo Scientific, модель 3111; условия: 5% CO2, при 37°C). По окончании инкубации культуральную среду заменяют 120 мкл/лунка реагента МСА
- 4 035440 (10% ДМСО в 1N NaOH) и инкубируют в течение 1 ч при 60°C в шейкере-инкубаторе. Затем супернатант переносят в 384-луночный планшет. Измеряют поглощение методом спектрофотометрии при 405 нм с помощью планшет-ридера (GEnios Pro, Tecan).
Вычисление содержания меланина
Определенную спектрофотометрией OD при 405 нм для необработанных клеток (без активного компонента, NO) рассматривают как 100% содержание меланина. При сравнении с необработанными клетками вычисляют процент ингибирования обработанных образцов клеток.
Результаты
Таблица I
Партия Образец Ингибирование, %, синтеза меланина (среднее ± SD)
1 Контроль 00
2 5 мМ ниацинамида 3 + 0,4
3 10 мМ ниацинамида 8 + 2,3
4 5 мМ пиколинамида 14 ± 0,9
5 10 мМ пиколинамида 23 ± 3,3
6 5 мМ ниацинамида + 5 мМ пиколинамида 26 ± 1,4
7 10 мМ ниацинамида +10 мМ пиколинамида 34 ± 0,5
Приведенная выше табл. I иллюстрирует синергетическое снижение содержания меланина в меланоцитах, полученное с помощью комбинации пиколинамида и ниацинамида. Результаты в табл. I показывают, что ниацинамид сам по себе дает небольшое снижение (при 5 мМ и 10 мМ) содержания меланина в первичных человеческих меланоцитах. Однако, когда пиколинамид и ниацинамид комбинируют, происходит синергетическое снижение содержания меланина.
В условиях in vivo определяют цвет кожи по двум процессам: синтезу меланина и переносу меланосом. Полагают, что регулирование этих процессов будет регулировать цвет кожи. Приведенный выше пример показывает, что комбинация по изобретению оказывает синергетическое действие на содержание меланина в меланоцитах in vitro, и такое же действие можно ожидать на синтез меланина в условиях in vivo.
Пример 2. Исследования in vitro действия комбинации ниацинамида и пиколинамида на перенос меланосом с использованием анализа переноса меланосом (МТА) (Pigment Cell Melanoma Res. 2008 Oct; 21(5):559-64).
Материалы (i) человеческие первичные меланоциты крайней плоти новорожденных (кат. № HEMn-DP-C-2025C), (ii) среда для выращивания меланоцитов (MGM) (Cascade Biologicals, кат. № М-254-500) и (iii) добавка для выращивания меланоцитов человека (Cascade Biologicals, кат. № S-0002-5), (iv) кератиноциты человека HaCat (Dr NE Fusenig, Hedelberg, Germany), (v) среда для выращивания кератиноцитов (KGM) (Cascade Biologicals, кат. № Epilife MEPI-500CA) и (vi) добавка для выращивания кератиноцитов человека (Cascade Biologicals, F-001-5), (vii) пиколинамид (Sigma Aldrich, кат. № 104051-50G), (viii) ниацинамид (Sigma, кат. № N0636-100G), (ix) буфер трипсин-ЭДТК (Gibco; каталожный № R-001), (x) нейтрализатор трипсина (Gibco; каталожный № R-002), (xi) параформальдегид (Sigma Aldrich; 15-812-7), (xii) забуференный фосфатом физиологический раствор (PBS):
a) хлорид натрия (Fischer Scietific; каталожный № 27605),
b) хлорид калия (Merck; 61753305001730),
c) динатрийгидрофосфат (S.D Fine-Chemicals Ltd; продукт № 40158),
d) калийдигидрофосфат (S.D Fine Chemicals Ltd, 20203); (xiii) буфер для FACS:
а) сапонин (sigma, каталожный № 47036-50G-F),
b) сыворотка плода коровы ^^^каталожный № 16000).
Метод
Смешивают вместе 1,3x104 клеток первичных меланоцитов человека (С-202-5С, Lonza), полученных в культуральной среде (MGM:KGM = 1:1), и 2,6x104 кератиноцитов HaCat, полученных в культуральной среде (MGM:KGM = 1:1), высевают в 48-луночный планшет и инкубируют в инкубаторе для культивирования тканей (Thermo Scientific, модель 3111) при 37°C в атмосфере с 5% CO2. После 4 ч инкубации совместные культуры обрабатывают (добавляют к ним) образцами и снова инкубируют в течение 72 ч в том же инкубаторе в тех же условиях. После культивирования в течение требуемого периода (72 ч) получают клетки для анализа проточной цитометрией, следуя процедуре, описанной ниже.
1. Клетки выделяют из 48-луночного планшета в V-образный планшет (Torson, 941396) с помощью 200 мкл буфера трипсин-ЭДТК, активность трипсина нейтрализуют 200 мкл нейтрализатора трипсина и
- 5 035440 осаждают при 350 g, используя рефрижераторную центрифугу (Plasto Crafts, модель № Roat 4R-V/FM).
2. К осадку добавляют 100 мкл 1 % параформальдегида и инкубируют в течение 10 мин на льду.
3. Затем клетки центрифугируют (1000 G) со 100 мкл забуференного фосфатом физиологического раствора (PBS) в течение 10 мин и осадок используют для окрашивания раствором, описанным ниже на стадии 4. PBS получают, добавляя 4 г хлорида натрия, 0,1 г хлорида калия, 0,58 г динатрийгидрофосфата и 0,1 г калийдигидрофосфата к 500 мл автоклавированной воды Mili-Q.
Буфер для FACS (клеточный сортинг с активированной флуоресценцией) готовят, добавляя 0,1% сапонина и >0,05% (0,05%, масса/объем) сыворотки плода коровы в PBS, смешанных с козьим антителом анти-Trp-1, конъюгированным с Alexa 488 (TRP-1 Alexa 488 (TRP-1 - тирозинкиназа-родственный белок является специфическим маркерным белком меланосом, Santacruz, каталожный № sc-10443)) (1 мкл/100 мкл) и антителом против панцитокератина (панцитокератин, цитокератин является специфическим маркером для кератиноцитов; РЕ, Santacruz, каталожный № sc-8018) (1 мкл/100 мкл). Упомянутый выше буфер для FACS добавляют к осадку в каждой лунке (100 мкл/лунка) и инкубируют в течение 60 мин на льду.
4. Затем клетки промывают PBS и центрифугируют при ~1000 g с использованием рефрижераторной центрифуги (Plasto Crafts, модель № Roat 4R-V/FM).
5. Клеточные осадки суспендируют в PBS, переносят в круглодонный 96-луночный планшет и анализируют проточной цитометрией (BD Biosciences, модель - BD Facscalibur с BD HTS).
Вычисление переноса меланосом (% переноса)
Кератиноциты, содержащие перенесенные меланосомы, обнаруживают анализом проточной цитометрией.
Вычисление % ингибирования % переноса в необработанных клетках (без активного компонента, NO) принимают за 100%. При сравнении с необработанными клетками вычисляют процент переноса образцов обработанных клеток.
Результаты
Таблица II
Партия Образец Ингибирование, %, кератиноцитов, содержащих меланосомы (среднее ± SD)
8 Контроль 0±0
9 Ниацинамид, 5 мМ 15 ± 0,4
10 Пиколинамид, 5 мМ -5 (нет ингибирования) ± 2
11 Пиколинамид, 5 мМ + ниацинамид, 5 мМ 26,0 ± 1,7
Приведенная выше табл. II иллюстрирует синергетическое снижение кератиноцитов, содержащих меланосомы, полученное с помощью комбинации пиколинамида и ниацинамида.
В условиях in vivo определяют цвет кожи по двум процессам: синтезу меланина и переносу меланосом из меланоцитов в кератиноциты. Полагают, что регулирование этих процессов будет регулировать цвет кожи. Приведенный выше пример показывает, что комбинация по изобретению оказывает синергетическое действие на перенос меланосом из меланоцитов в кератиноциты in vitro, и можно ожидать влияния такого же эффекта на перенос меланосом in vivo.
Пример 3. Исследования in vitro действия комбинации ниацинамида и пиколинамида на перенос меланосом с использованием анализа переноса меланосом (МТА) (Pigment Cell Melanoma Res. 2008 Oct; 21(5):559-64).
Материалы (i) человеческие первичные меланоциты крайней плоти новорожденных (кат. № HEMn-DP-C-2025C), (ii) среда для выращивания меланоцитов (MGM) (Cascade Biologicals, кат. № М-254-500) и (iii) добавка для выращивания меланоцитов человека (Cascade Biologicals, кат. № S-0002-5), (iv) кератиноциты человека HaCat (вид, поступивший от Dr NE Fusenig, Hedelberg, Germany), (v) среда для выращивания кератиноцитов (KGM) (Cascade Biologicals, кат. № Epilife MEPI-500CA) и (vi) добавка для выращивания кератиноцитов человека (Cascade Biologicals, F-001-5), (vii) пиколинамид (Sigma Aldrich, кат. № 104051-50G), (viii) ниацинамид (Sigma, кат. № N0636-100G), (ix) буфер трипсин-ЭДТК (Gibco; каталожный № R-001), (x) нейтрализатор трипсина (Gibco; каталожный № R-002), (xi) параформальдегид (Sigma Aldrich; 15-812-7), (xii) забуференный фосфатом физиологический раствор (PBS):
a) хлорид натрия (Fischer Scietific; каталожный № 27605),
b) хлорид калия (Merck; 61753305001730),
c) динатрийгидрофосфат (S.D Fine-Chemicals Ltd; продукт № 40158),
d) калийдигидрофосфат (S.D Fine Chemicals Ltd, 20203); (xiii) буфер для FACS:
- 6 035440
а) сапонин (sigma, каталожный № 47036-50G-F),
b) сыворотка плода коровы (СтПкттк’агаложныи № 16000).
Метод
Смешивают вместе 1,3 х104 клеток первичных меланоцитов человека (С-202-5С, Lonza), полученных в культуральной среде (MGM:KGM = 1:1), и 2,6х104 кератиноцитов HaCat, полученных в культуральной среде (MGM:KGM = 1:1), высевают в 48-луночный планшет и инкубируют в инкубаторе для культивирования тканей (Thermo Scientific, модель 3111) при 37°C в атмосфере с 5% CO2. После 4 ч инкубации совместные культуры обрабатывают образцами и снова инкубируют в течение 72 ч в том же инкубаторе в тех же условиях. После культивирования в течение требуемого периода (72 ч) получают клетки для анализа проточной цитометрией, следуя процедуре, описанной ниже.
1. Клетки выделяют из 48-луночного планшета в V-образный планшет (Torson, 941396) с помощью 200 мкл буфера трипсин-ЭДТК, активность трипсина нейтрализуют 200 мкл нейтрализатора трипсина и осаждают при 350 g, используя рефрижераторную центрифугу (Plasto Crafts, модель № Roat 4R-V/FM).
2. К осадку добавляют 100 мкл 1% параформальдегида и инкубируют в течение 10 мин на льду.
3. Затем клетки центрифугируют (1000 G) со 100 мкл забуференного фосфатом физиологического раствора (PBS) в течение 10 мин и осадок используют для окрашивания раствором, описанным ниже на стадии 4. PBS получают, добавляя 4 г хлорида натрия, 0,1 г хлорида калия, 0,58 г динатрийгидрофосфата и 0,1 г калийдигидрофосфата к 500 мл автоклавированной воды Mili-Q.
Буфер для FACS (клеточный сортинг с активированной флуоресценцией) получают, добавляя 0,1% сапонина и >0,05% (0,05%, масса/объем) сыворотки плода коровы в PBS, смешанных с козьим антителом анти-Тгр-1, конъюгированным с Alexa 488 (TRP-1 Alexa 488 (TRP-1 - тирозинкиназа-родственный белок является специфическим маркерным белком меланосом, Santacruz, каталожный № sc-10443)) (1 мкл/100 мкл) и антителом против панцитокератина (панцитокератин, цитокератин является специфическим маркером для кератиноцитов; РЕ, Santacruz, каталожный № sc-8018) (1 мкл/100 мкл). Упомянутый выше буфер для FACS добавляют к осадку в каждой лунке (100 мкл/лунка) и инкубируют в течение 60 мин на льду.
4. Затем клетки промывают PBS и центрифугируют при ~1000 g с использованием рефрижераторной центрифуги (Plasto Crafts, модель № Roat 4R-V/FM).
5. Клеточные осадки суспендируют в PBS, переносят в круглодонный 96-луночный планшет и анализируют проточной цитометрией (BD Biosciences, модель - BD Facscalibur с BD HTS).
Вычисление переноса меланосом (% переноса)
Кератиноциты, содержащие перенесенные меланосомы, обнаруживают анализом проточной цитометрией.
Вычисление % ингибирования % переноса в необработанных клетках (без активного компонента, NO) принимают за 100%. При сравнении с необработанными клетками вычисляют процент переноса образцов обработанных клеток.
Результаты
Таблица III
Обработка Отношение Ингибрование, %, переноса меланосом Ср,кв.откл.
Пиколинамид, 5 мМ - -8 3,78
Пиколинамид, 10 мМ - 18 3,5
Пиколинамид, 15 мМ - Гибель клеток 0
Пиколинамид, 5 мМ + ниацинамид, 0,315 мМ 16:1 -1 0,89
Пиколинамид, 5 мМ + ниацинамид, 0,6255 мМ 8:1 7,9 0,58
Пиколинамид, 5 мМ + ниацинамид, 1,25 мМ 4:1 и,з 0,54
Пиколинамид, 6,25 мМ + ниацинамид, 5 мМ 1,25:1 56,9 2,3
Пиколинамид, 5 мМ + ниацинамид, 5 мМ 1:1 29,8 4,0
Пиколинамид, 5 мМ + ниацинамид, 6,25 мМ 1:1,25 31 0,02
Пиколинамид, 1,25 мМ + ниацинамид, 5 мМ 1:4 36,4 4,8
Пиколинамид, 0,6255 мМ + ниацинамид, 5 мМ 1:8 35 4,2
Ниацинамид, 5 мМ - 16,5 2
Ниацинамид, 10 мМ - 25 3,5
Ниацинамид, 15 мМ - Гибель клеток 0
Приведенная выше табл. III показывает, что синергетическое действие осветления кожи достигается только при специфических молярных отношениях пиколинамида к ниацинамиду.

Claims (9)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция для осветления кожи, включающая
    a) 0,1-10 мас.% пиколинамида и
    b) 0,1-10 мас.% ниацинамида,
    - 7 035440 где молярное отношение пиколинамида к ниацинамиду составляет от 20:1 до 1:20.
  2. 2. Композиция для осветления кожи по п.1, в которой молярное отношение пиколинамида к ниацинамиду не превышает 10:1.
  3. 3. Композиция для осветления кожи по п.1, в которой молярное отношение пиколинамида к ниацинамиду составляет по меньшей мере 1:1.
  4. 4. Композиция для осветления кожи по любому из пп.1-3, при этом композиция включает 1-5 мас.% пиколинамида.
  5. 5. Композиция для осветления кожи по любому из пп.1-4, при этом композиция включает 1-5 мас.% ниацинамида.
  6. 6. Композиция для осветления кожи по любому из пп.1-5, дополнительно включающая полезное для кожи средство.
  7. 7. Композиция для осветления кожи по любому из пп.1-6 в форме топической композиции.
  8. 8. Применение композиции по любому из пп.1-7 для осветления кожи.
  9. 9. Способ осветления кожи человека, включающий стадию нанесения на кожу композиции по любому из пп.1-7.
EA201890886A 2015-10-05 2016-10-04 Композиция для осветления кожи EA035440B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15188360 2015-10-05
PCT/EP2016/073617 WO2017060211A1 (en) 2015-10-05 2016-10-04 A skin lightening composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201890886A1 EA201890886A1 (ru) 2018-09-28
EA035440B1 true EA035440B1 (ru) 2020-06-15

Family

ID=54256684

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201890886A EA035440B1 (ru) 2015-10-05 2016-10-04 Композиция для осветления кожи
EA201890889A EA035789B1 (ru) 2015-10-05 2016-10-04 Композиция, содержащая ниацинамид и пиколинамид

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201890889A EA035789B1 (ru) 2015-10-05 2016-10-04 Композиция, содержащая ниацинамид и пиколинамид

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10952952B2 (ru)
EP (2) EP3359261B1 (ru)
JP (2) JP6907196B2 (ru)
KR (1) KR102643373B1 (ru)
CN (2) CN108136232B (ru)
AR (1) AR106261A1 (ru)
BR (1) BR112018005742B1 (ru)
CA (2) CA3000296A1 (ru)
EA (2) EA035440B1 (ru)
MX (2) MX2018004143A (ru)
PH (1) PH12018500619B1 (ru)
WO (2) WO2017060211A1 (ru)
ZA (2) ZA201802005B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2018004143A (es) * 2015-10-05 2018-06-13 Unilever Nv Composicion que comprende niacinamida y picolinamida.
CN111491612B (zh) 2017-12-18 2023-10-20 联合利华知识产权控股有限公司 局部组合物
CN114096233A (zh) * 2019-07-12 2022-02-25 联合利华知识产权控股有限公司 生物能量的组合和使用其的方法
WO2021249760A1 (en) * 2020-06-10 2021-12-16 Unilever Ip Holdings B.V. A cosmetic composition comprising 6-methyl-picolinamide
US11696889B2 (en) 2020-08-07 2023-07-11 David Levy Botanical antimicrobial composition
WO2023175061A1 (en) * 2022-03-18 2023-09-21 Unilever Ip Holdings B.V. A skin brightening composition

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2522331A1 (en) * 2011-05-09 2012-11-14 DSM IP Assets B.V. Use of resveratrol and niacinamide
WO2013030794A2 (en) * 2011-08-31 2013-03-07 Behrooz Kasraee Use of substituted pyridines as skin depigmenting compounds
WO2015061512A1 (en) * 2013-10-24 2015-04-30 The Procter & Gamble Company Skin lightening cosmetic compositions and methods

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1370236A (en) * 1972-01-11 1974-10-16 Unilever Ltd Skin composition
GB1533119A (en) * 1975-04-10 1978-11-22 Unilever Ltd Skin lightening compositions
GB8910366D0 (en) * 1989-05-05 1989-06-21 Unilever Plc Skin composition
TW233264B (ru) 1992-02-03 1994-11-01 Otsuka Pharma Co Ltd
US5411741A (en) * 1993-07-29 1995-05-02 Zaias; Nardo Method and composition for skin depigmentation
AU3082699A (en) 1998-03-16 1999-10-11 Procter & Gamble Company, The Method of treating skin irritation
JP2003529590A (ja) 2000-03-21 2003-10-07 アスション デヴェロップメント エーピーエス ピリジンカルボキシ誘導体およびｈ２ヒスタミン受容体アンタゴニストからなる化学的複合体
US20030105034A1 (en) 2001-07-05 2003-06-05 Astion Deveopment A/S Pyridine carboxy derivatives and an aminosugar
FR2827763B1 (fr) 2001-07-24 2005-09-23 Cs Substance alkyloside inhibant la fixation de microorganismes, utilisation topique et composition contenant au moins une telle substance
JP3908969B2 (ja) 2002-03-18 2007-04-25 ピアス株式会社 化粧料
DE60308891T2 (de) 2002-06-20 2007-05-24 Astion Dermatology A/S Neue komplexe von polyhydroxyalkanfettsäureestern und niacinamid
JP2004123554A (ja) 2002-09-30 2004-04-22 Pias Arise Kk 皮膚バリア機能改善物質、皮膚のしわ改善物質、および該物質を含む皮膚外用剤、化粧料および医薬部外品
US20090105188A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Nationwide Children's Hospital, Inc. Compositions and Methods for Treating Necrotizing Enterocolitis
US20090317341A1 (en) 2008-06-18 2009-12-24 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Compositions for Lightening Skin Color
WO2010002586A2 (en) 2008-06-30 2010-01-07 Elc Management Llc Topical compositions comprising isonicotinamide
AU2009314165B2 (en) * 2008-11-11 2014-05-15 Signum Biosciences, Inc. Isoprenyl compounds and methods thereof
WO2011133692A1 (en) 2010-04-20 2011-10-27 Cedars-Sinai Medical Center Boosting immune defense by upregulating ccaat/enhancer binding protein epsilon
US20140161750A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-12 Thomas Christopher Balshi Sunscreen composition with pigment correcting properties
EP3120850B1 (en) * 2012-12-14 2018-11-07 Unilever N.V. Niacinamide for inducing generation of antimicrobial peptides
CN106413680A (zh) 2014-05-12 2017-02-15 荷兰联合利华有限公司 用于诱导抗微生物肽生成的烟酰胺
MX2018004143A (es) * 2015-10-05 2018-06-13 Unilever Nv Composicion que comprende niacinamida y picolinamida.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2522331A1 (en) * 2011-05-09 2012-11-14 DSM IP Assets B.V. Use of resveratrol and niacinamide
WO2013030794A2 (en) * 2011-08-31 2013-03-07 Behrooz Kasraee Use of substituted pyridines as skin depigmenting compounds
WO2015061512A1 (en) * 2013-10-24 2015-04-30 The Procter & Gamble Company Skin lightening cosmetic compositions and methods

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAKOZAKI T ET AL: "The effect of niacinamide on reducing cutaneous pigmentation and suppression of melanosome transfer", BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY, OXFORD : WILEY-BLACKWELL, UK, vol. 147, no. 1, 1 July 2002 (2002-07-01), UK, pages 20 - 31, XP002333293, ISSN: 0007-0963, DOI: 10.1046/j.1365-2133.2002.04834.x *
MOHAMMAD P ET AL: "Evaluation of the effect of topical Picolinamide on epidermal melasma", BIOSCIENCES BIOTECHNOLOGY RESEARCH ASIA, ORIENTAL SCIENTIFIC PUBLISHING COMPANY, IN, vol. 11, no. 2, 1 August 2014 (2014-08-01), IN, pages 1047 - 1050, XP002757361, ISSN: 0973-1245 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3359261B1 (en) 2019-05-15
CN108135824A (zh) 2018-06-08
WO2017060213A1 (en) 2017-04-13
US20200230045A1 (en) 2020-07-23
MX2018004143A (es) 2018-06-13
US20180280278A1 (en) 2018-10-04
JP6880011B2 (ja) 2021-06-02
ZA201802005B (en) 2019-07-31
CA3000880A1 (en) 2017-04-13
KR20180054647A (ko) 2018-05-24
EP3359124A1 (en) 2018-08-15
CN108135824B (zh) 2021-09-17
US10660840B2 (en) 2020-05-26
PH12018500619A1 (en) 2018-10-01
EA201890889A1 (ru) 2018-09-28
BR112018005742A2 (pt) 2018-10-09
ZA201802233B (en) 2019-07-31
EA201890886A1 (ru) 2018-09-28
PH12018500619B1 (en) 2018-10-01
CN108136232B (zh) 2021-08-13
US20180296457A1 (en) 2018-10-18
MX365369B (es) 2019-05-31
KR102643373B1 (ko) 2024-03-07
US11298312B2 (en) 2022-04-12
CA3000296A1 (en) 2017-04-13
JP2018529735A (ja) 2018-10-11
EP3359261A1 (en) 2018-08-15
EP3359124B1 (en) 2020-06-03
US10952952B2 (en) 2021-03-23
JP2018529741A (ja) 2018-10-11
CN108136232A (zh) 2018-06-08
JP6907196B2 (ja) 2021-07-21
MX2018004144A (es) 2018-06-13
AR106261A1 (es) 2017-12-27
BR112018005742B1 (pt) 2021-11-16
EA035789B1 (ru) 2020-08-11
WO2017060211A1 (en) 2017-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA035440B1 (ru) Композиция для осветления кожи
CN100453531C (zh) 半胱氨酸衍生物
KR100923141B1 (ko) 알부틴 베타유도체를 포함하는 피부미백용 조성물
EA018806B1 (ru) Композиции для осветления цвета кожи
CA2052303C (en) Whitening cosmetic composition
KR20080108499A (ko) 피부 미백제, 조성물 및 방법
JP5559463B2 (ja) シキミ酸を有効成分とする美白剤
US20100034763A1 (en) Skin Lightening Composition Comprising CO2 Extracts
CN109890380A (zh) 痤疮丙酸杆菌株选择性抗菌剂
JP7155235B2 (ja) パーソナルケア組成
JP3619185B2 (ja) 化粧料
EP3305370B1 (en) Algae autophagy activator
KR101881248B1 (ko) 미나리아재비 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물
EA032574B1 (ru) Композиция для отбеливания кожи, содержащая ниацинамид и иломастат
KR102697494B1 (ko) 얼리엘라 스카브로사 세포 배양 추출물을 사용하여 피부를 라이트닝하는 방법 및 조성물
JP5694271B2 (ja) 皮膚外用剤
EA032573B1 (ru) Композиция для осветления кожи, содержащая 4-гексилрезорцин и иломастат
JP2004168732A (ja) 活性酸素消去剤、ヒアルロン酸合成促進・分解抑制剤およびアクアポリン合成促進剤
JP4641419B2 (ja) メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤
JP4447466B2 (ja) メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤
EP4344696A1 (en) Functional composition for alopecia comprising centipeda minima-derived extract
JP2003095859A (ja) 色素沈着抑制物質とその製法および用途
JP7570184B2 (ja) Ｓｖｃｔ発現促進剤
KR102160306B1 (ko) 피부미백제
KR20090084306A (ko) 꽈리 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부미백용조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM