CN108136232A - 皮肤增亮组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明是在个人护理组合物，特别是皮肤增亮组合物的领域中。据信烟酰胺减少黑素体从黑素细胞转移至角化细胞，由此导致皮肤增亮。然而，已知烟酰胺对黑素细胞中的黑色素含量直接地具有很少的作用或者不具有作用。因此，具有多种作用模式的组合物，其组合黑素体转移的减少和黑素细胞中黑色素含量的减少，仍然是期望的。因此本发明的目的是提供具有协同量的吡啶酰胺和烟酰胺的组合物，提供改善的黑素体转移抑制。已经发现当烟酰胺与其异构体吡啶酰胺组合时，获得了协同皮肤增亮效果。

Description

皮肤增亮组合物
技术领域
本发明是在个人护理组合物，特别是皮肤增亮组合物的领域中。
背景技术
大多数人关心他们皮肤的色素沉着的程度。例如，具有老年斑或雀斑的人可能希望这样的色素沉着斑不那么明显，而其他人可能希望减少由暴露于阳光引起的皮肤变黑或使他们的自然肤色增亮。为了满足这种需求，已经进行了许多尝试以开发减少黑素细胞中色素产生的产品。然而，迄今识别的物质倾向于具有低效率或不期望的副作用，例如毒性或皮肤刺激。因此，持续需要具有改善的总体有效性的新的化妆品皮肤增亮剂。
常规的皮肤增亮组合物是基于据信控制黑色素的分散或抑制酪氨酸酶的皮肤增亮剂的使用。这些皮肤增亮剂包括烟酰胺、羧酸如壬二酸和曲酸、植物提取物、氢醌等。烟酰胺是用于局部应用的组合物中广泛使用的皮肤增亮剂之一。
烟酰胺是维生素B3(烟酸)的酰胺形式。维生素B3是水溶性必需维生素，以烟酸或烟酰胺的形式见于各种各样的食物中，包括肉、鱼、豆类、坚果、谷物、蘑菇、酵母和咖啡。它涉及各种细胞功能，如DNA修复、角化细胞分化、脂质合成、色素沉着和炎症，其中最重要的是细胞生物能量学。吡啶核苷酸——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)——形式的烟酰胺对于能量代谢是重要的。缺乏B3的饮食导致称为Pellagra的疾病，其特征在于具有皮炎和色素沉着的皮肤状况。这是导致40年前发现烟酰胺作为皮肤增亮剂的观察结果。
据信烟酰胺减少黑素体从黑素细胞转移至角化细胞，由此导致皮肤增亮。然而，已知烟酰胺对黑素细胞中的黑色素含量直接地具有很少的作用或者不具有作用。
具有多种作用模式的组合物，其组合黑素体转移的减少和黑素细胞中黑色素含量的减少，仍然是期望的。
WO 2013/030794涉及包含吡啶衍生物和皮肤病学上可接受的载体的皮肤和/或毛发色素消退组合物。该文献公开了吡啶酰胺，优选以0.001至30重量％的浓度。WO 2013/030794进一步公开了组合物可以包含来自包括烟酰胺的试剂列表的皮肤和/或毛发有益剂。
因此本发明的目的是提供具有协同量的吡啶酰胺和烟酰胺的组合物，提供改善的黑素体转移抑制。
本发明的另一个目的是在低浓度的活性物质下实现高黑素体转移抑制。
本发明的另一个目的是在更低浓度的活性物质下实现黑素细胞中黑色素含量的减少。
不希望被理论束缚，据信尽管吡啶酰胺不是NAD+的前体，但它可能对涉及色素沉着的各种过程具有作用。
不希望被理论束缚，据信与已显示影响黑素体转移的烟酰胺不同，吡啶酰胺对黑色素产生具有作用，而对黑素体转移具有很少的作用或不具有作用。因此本发明涉及用于皮肤增亮的包含烟酰胺和吡啶酰胺的协同组合的组合物。
已经发现当烟酰胺与其异构体吡啶酰胺组合时，获得了协同皮肤增亮效果。
发明内容
因此，在第一方面，本发明提供了皮肤增亮组合物，其包含0.1至10重量％的吡啶酰胺；和0.1至10重量％的烟酰胺。
在第二方面，本发明提供了根据本发明的组合物用于皮肤增亮的用途。
在第三方面，本发明提供了使人的皮肤增亮的方法，所述方法包括将根据本发明的组合物施用于所述皮肤上的步骤。
通过阅读以下详细描述和随附权利要求，这些和其他方面、特征和优点对于本领域的普通技术人员将变得显而易见。为了避免疑惑，本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其他方面。"包含"一词旨在表示"包括"但不一定是"由……组成"或"由……构成"。换句话说，列出的步骤或选项不需要是穷举性的。应注意的是，以下描述中给出的实施例旨在阐明本发明，而非旨在将本发明限制于这些实施例本身。类似地，除非另有说明，所有百分比都是重量/重量百分比。除了在操作和比较实施例中，或者在另有明确说明的情况下，本说明书中表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字应被理解为由词语“约”修饰。以"x至y"的格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x到y”的格式描述多个优选范围时，应理解，还预期组合不同端点的所有范围。
具体实施方式
在本发明的第一方面，提供了皮肤增亮组合物，所述组合物包含烟酰胺和吡啶酰胺。
烟酰胺
烟酰胺，也称为尼克酰胺和吡啶-3-甲酰胺，是维生素B3的活性、水溶性形式。其对于辅酶NADH和NADPH是必要的，因此对于体内包括ATP形成的超过200种酶促反应是必要的。
烟酰胺以组合物的0.1至10重量％，优选0.5至9重量％，更优选1至8重量％，还更优选2至7重量％，甚至更优选3至8重量％，又更优选4至7重量％，或甚至5至6重量％的浓度存在于本发明的组合物中。
吡啶酰胺
尼克酰胺(吡啶3-甲酰胺)通过在吡啶环的2位和4位的取代而具有2个其他位置异构体，分别为吡啶酰胺(吡啶2-甲酰胺)和异尼克酰胺(吡啶4-甲酰胺)。
本发明的协同皮肤增亮效果是通过烟酰胺与吡啶酰胺(吡啶2-甲酰胺，通过在吡啶环的2位取代的位置异构体)组合而获得。
吡啶酰胺以组合物的0.1至10重量％，优选0.5至9重量％，更优选1至8重量％，还更优选2至7重量％，甚至更优选3至8重量％，又更优选4至7重量％，或甚至5至6重量％的浓度存在于本发明的组合物中。
吡啶酰胺与烟酰胺的摩尔比
协同皮肤增亮效果是在不超过20:1，优选不超过16:1，更优选不超过10:1，还更优选不超过8:1，甚至更优选不超过4:1的吡啶酰胺与烟酰胺的摩尔比处获得。
优选地，吡啶酰胺与烟酰胺的摩尔比为至少10:1，更优选至少8:1，还更优选至少4:1，甚至更优选至少2:1，还更优选至少1:1，最优选至少1.25:1。
优选地，吡啶酰胺与烟酰胺的摩尔比为20:1至1:20，优选16:1至1:16，更优选10:1至1:10，还更优选8:1至1:8，甚至更优选4:1至1:4，还更优选2:1至1:2，最优选1.25:1至1:1.25。
为了对黑素体转移抑制的最佳结果，吡啶酰胺与烟酰胺的摩尔比不超过2:1，优选不超过1.25:1。
其他活性物质
本发明的皮肤增亮组合物可进一步包含另外的皮肤有益剂，优选地选自羟基酸、多羟基酸、羟基脂肪酸特别是12-羟基硬脂酸、曲酸、脱色寡肽、Galardin、多酚抗氧化剂、硫醇抗氧化剂、半胱胺盐酸盐、氢醌、叔丁基氢醌、维生素C衍生物、维生素E衍生物、维生素B衍生物、类视色素、4-取代间苯二酚衍生物及其混合物。
任选的成分
本发明的组合物可以进一步包含化妆品可接受的载体，其可以用作组合物中使用的皮肤增亮剂的稀释剂、分散剂和/或载体，以便当组合物被施用于皮肤时促进其分布。适用于本发明的化妆品可接受的载体可以是水性的、无水的或乳液；水性的或乳液，特别是油包水或水包油乳液是最优选的。当存在时，水通常构成组合物的余量。优选地水以组合物的5至99重量％，更优选20至80重量％，还更优选40至80重量％的浓度存在。
除了水之外，有机溶剂也可以用作本发明的组合物中的载体。
润肤剂也可以用作本发明的组合物中的化妆品可接受的载体。润肤剂通常以硅油和合成酯的形式存在。硅油可以是挥发性和非挥发性的。挥发性硅油优选地选自含有3至9，优选4至5个硅原子的环状或直链聚二甲基硅氧烷。可用作润肤剂材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。可用于本文的基本上非挥发性的聚烷基硅氧烷包括例如聚二甲基硅氧烷。
可以使用的酯润肤剂是：
1.具有10至20个碳原子的脂肪酸的烯基或烷基酯。其实例包括新戊酸异花生酯、异壬酸异壬酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯和油酸油酯。
2.醚酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
3.多元醇酯。单和二脂肪酸乙二醇酯、单和二脂肪酸二甘醇酯、单和二脂肪酸聚乙二醇(200-6000)酯、单和二脂肪酸丙二醇酯、单油酸聚丙二醇2000酯、单硬脂酸聚丙二醇2000酯、乙氧基化单硬脂酸丙二醇酯、单和二脂肪酸甘油酯、多脂肪酸多甘油酯、乙氧基化单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸1,3-丁二醇酯、二硬脂酸1,3-丁二醇酯、脂肪酸聚氧乙烯多元醇酯、脂肪酸脱水山梨糖醇酯和脂肪酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯是令人满意的多元醇酯。
4.蜡酯，如蜂蜡、鲸蜡、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯和山嵛酸花生酯。
5.甾醇酯，其中脂肪酸胆固醇酯是实例。
润肤剂可以以组合物的0.1至50重量％，优选1至20重量％中的任一处存在于组合物中。
具有10至30个碳原子的脂肪酸也可以作为化妆品可接受的载体包含在本发明的组合物中。这样的脂肪酸的说明性实例是壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、羟基硬脂酸、油酸、亚油酸、蓖麻油酸、花生酸、山嵛酸、芥酸及其混合物。
多元醇类型的湿润剂也可以用作本发明的组合物中的化妆品可接受的载体。湿润剂有助于增加润肤剂的有效性、减少结垢、刺激去除积垢和改善皮肤感觉。典型的多元醇包括甘油、聚烷二醇，更优选亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、乙二醇、1,3-丁二醇、2,6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。为最佳的结果，湿润剂优选是丙二醇或透明质酸钠。组合物中湿润剂的浓度可以为组合物的0.5至30重量％，优选1至15重量％之间的任一处。
增稠剂也可用作根据本发明的组合物的化妆品可接受的载体的部分。典型的增稠剂包括交联的丙烯酸酯(例如Carbopol 982)、疏水改性的丙烯酸酯(例如Carbopol 1382)、纤维素衍生物和天然树胶。有用的纤维素衍生物中的是羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适合于本发明的天然树胶包括瓜尔胶、黄原胶、菌核、角叉菜胶、果胶和这些树胶的组合。组合物中增稠剂的浓度可以为0.0001至5重量％，通常为0.001至1重量％，最佳为0.01至0.5重量％。
共同地，水、溶剂、硅酮、酯、脂肪酸、湿润剂和/或增稠剂将构成化妆品可接受的载体，其量为组合物的1至99.8重量％，优选80至99重量％。
表面活性剂也可以存在于本发明的组合物中。表面活性剂的总浓度将是组合物的0.1至40重量％，优选1至20重量％，最佳为1至5重量％。表面活性剂可以选自阴离子、非离子、阳离子和两性活性物质。特别优选的非离子表面活性剂是具有以下的那些：与每摩尔疏水物2至100摩尔环氧乙烷或环氧丙烷缩合的C10-C20脂肪醇或酸疏水物；与2至20摩尔环氧烷缩合的C2-C10烷基酚；乙二醇的单和二脂肪酸酯；脂肪酸单甘油酯；单和二C8-C20脂肪酸脱水山梨糖醇酯；嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)；和聚氧乙烯脱水山梨糖醇以及其组合。烷基多糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰胺)也是合适的非离子表面活性剂。
优选的阴离子表面活性剂包括皂、烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基和二烷基磺基琥珀酸盐、C8-C20酰基羟乙基磺酸盐、酰基谷氨酸盐、C8-C20烷基醚磷酸盐及其组合。
防晒剂包括常用于阻挡紫外线的那些材料。说明性化合物是PABA、肉桂酸酯和水杨酸酯的衍生物。例如，可以使用avobenzophenone(Parsol)、甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(也称为氧苯酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮分别可以以商标Parsol MCX和二苯甲酮-3商购。组合物中使用的防晒剂的确切含量可以根据对太阳的UV辐射期望的防护的程度而变化。也可以使用反射或散射太阳光线的添加剂。这些添加剂包括氧化物，如氧化锌和二氧化钛。
本发明的组合物可以包含宽范围的其他任选组分。CTFA Cosmetic IngredientHandbook(第二版，1992，其全部内容通过引用并入本文)描述了常用于皮肤护理工业的各种各样的非限制性化妆品和药物成分，其适用于本发明的组合物。实例包括：抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、聚合物、收敛剂、香味剂、遮光剂、调理剂、去角质剂、pH调节剂、防腐剂、天然提取物、精油、皮肤感觉剂、皮肤安抚剂和皮肤愈合剂。
当制备本发明的组合物时，期望的成分以无特定顺序且通常在约70至约80℃的温度下和在大气压下混合。
用于本发明的组合物的包装可以是贴片、瓶、管、滚珠施用器、推进剂驱动的气雾剂装置、挤压容器或带盖的罐子。
在第二方面，本发明涉及根据本发明的组合物用于皮肤增亮的用途。
在第三方面，本发明涉及使人的皮肤增亮的方法，所述方法包括将根据本发明的组合物施用于皮肤上的步骤。
现将通过以下非限制性实施例说明本发明。
实施例
实施例1：使用黑色素含量测定法(MCA)(内部开发的方法)，烟酰胺和吡啶酰胺的组合对黑色素抑制的作用的体外研究。
材料
(i)人原代新生儿包皮黑素细胞(目录号：HEMn-DP-C-202-5C)，
(ii)黑素细胞生长培养基(MGM)(Cascade Biologicals，目录号：M-254-500)和
(iii)人黑素细胞生长补充剂(目录号：S-0002-5)(Cascade Biologicals)
(iv)吡啶酰胺(Sigma Aldrich，目录号：104051-10G)
(v)烟酰胺(Sigma，目录号：N0636-100G)
(vi)DMSO-二甲基亚砜(Sigma，目录号D2650)
(vii)NaOH(Merck，目录号61757305001730)。
方法
将人原代黑素细胞在含有人黑素细胞生长补充物的黑素细胞生长培养基(MGM)中生长。将该溶液的500μL/孔(5×104细胞/孔)接种在24孔板中，并在37℃、5％CO2气氛下在培养箱(Thermo Scientific，型号3111)中培养。培养24小时后，用溶于水中的铅活性物质处理细胞培养物。对照是用单独的载体(水)处理的细胞。将细胞在培养箱(ThermoScientific，型号3111；条件：5％CO2、37℃)中再次培养72小时。在培养结束时，用120μl/孔的MCA试剂(1N NaOH中的10％DMSO)替换培养基，并在振摇器培养箱中在60℃下培养1小时。然后将上清液转移至384孔板中。用微板读数仪(GEnios Pro，Tecan)在405nm处分光光度测量吸光度。
黑色素含量的计算：
未处理的细胞(无活性)在405nm处的分光光度OD被看作是100％黑色素含量。与未处理的细胞相比，计算处理的细胞样品的抑制百分比。
结果
表I
上表(表I)说明通过吡啶酰胺和烟酰胺的组合获得的黑素细胞中黑色素含量的协同减少。表I中的数据显示，烟酰胺本身给出原代人黑素细胞中黑色素含量的适度减少(5mM和10mM)。然而，当吡啶酰胺和烟酰胺组合时，获得黑色素含量的协同减少。
在体内条件下，肤色由两个过程确定：黑色素合成和黑素体转移。据认为，调节这些过程将调节肤色。上述实施例说明了本发明的组合对体外黑素细胞中黑色素含量具有的协同效果，可以在体内条件下对黑色素合成预期相同的效果。
实施例2：使用黑素体转移测定法(MTA)(Pigment Cell Melanoma Res.2008Oct；21(5):559-64)，烟酰胺和吡啶酰胺的组合对黑素体转移的作用的体外研究。
材料
(i)人原代新生儿包皮黑素细胞(目录号：HEMn-DP-C-202-5C)，
(ii)黑素细胞生长培养基(MGM)(Cascade Biologicals，目录号：M-254-500)和
(iii)人黑素细胞生长补充剂(Cascade Biologicals，目录号：S-0002-5)
(iv)HaCat人角化细胞(NE Fusenig博士，德国海德堡)
(v)角化细胞生长培养基(KGM)(Cascade Biologicals，目录号：Epilife MEPI-500CA)和
(vi)人角化细胞生长补充剂(Cascade Biologicals，目录号：F-001-5)
(vii)吡啶酰胺(Sigma Aldrich，目录号：104051-50G)
(viii)烟酰胺(Sigma，目录号：N0636-100G)
(ix)胰蛋白酶EDTA缓冲液(Gibco；目录号：R-001)
(x)胰蛋白酶中和剂(Gibco；目录号：R-002)
(xi)低聚甲醛(Sigma Aldrich；15-812-7)
(xii)磷酸盐缓冲盐水(PBS)
a.氯化钠(Fischer Scietific；目录号：27605)
b.氯化钾(Merck；61753305001730)
c.磷酸氢二钠(S.D Fine-Chemicals Ltd；产品号：40158)
d.磷酸二氢钾(S.D Fine Chemicals Ltd，20203)
(xiii)FACS缓冲液
a.皂苷(sigma，目录号：47036-50G-F)
b.胎牛血清(Gibco；目录号：16000)
方法
将在培养基(MGM:KGM＝1:1)中制备的1.3×104细胞的人原代黑素细胞(C-202-5C，Lonza)和在培养基(MGM:KGM＝1:1)中制备的2.6×104个HaCat角化细胞混合在一起并接种在48孔板中，并在37℃、5％CO2气氛下在组织培养培养箱(Thermo Scientific，型号3111)中培养。培养4个小时后，用样品处理(加入)共培养物，并再次在相同的培养箱中在相同条件下培养72小时。培养所需时间段(72小时)后，按照如下所述的程序准备细胞用于流式细胞术分析：
1.将细胞从48孔板分离到具有200μl胰蛋白酶EDTA缓冲液的V底板(Torson，941396)中，用200μl胰蛋白酶中和剂中和胰蛋白酶活性，并使用冷离心机(Plasto Crafts，型号：Roat 4R-V/FM)沉淀至350g。
2.向沉淀中加入100μl的1％低聚甲醛并在冰上培养10分钟。
3.然后用100μl磷酸盐缓冲盐水(PBS)将细胞离心(1000G)10分钟，并将沉淀用于如下文步骤4所述用溶液染色。通过向500ml的高压灭菌的Mili-Q水中加入4g氯化钠、0.1g氯化钾、0.58g磷酸氢二钠和0.1g磷酸二氢钾制备PBS。
通过在混合有Alexa 488缀合的山羊抗Trp1抗体(TRP1 Alexa 488(TRP1，酪氨酸酶相关蛋白质是特异性黑素体标记物蛋白，Santacruz，目录号：sc-10443))(1μL/100μL)和抗泛(pan)细胞角蛋白抗体((泛细胞角蛋白，细胞角蛋白是角化细胞的特异性标记物)PE，Santacruz，目录号：sc-8018)(1μL/100μL)的PBS中加入0.1％皂苷和>0.05％(0.05％重量/体积)胎牛血清而制备FACS(荧光激活细胞分选仪)。将上述FACS缓冲液加入至每个孔(100μL/孔)中的沉淀中并在冰上培养60分钟。
4.然后用PBS洗涤细胞并使用冷离心机(Plasto crafts，Roat 4R-V/FM)离心至约1000g。
5.将细胞沉淀悬浮于PBS中并转移至圆底96孔板中，并通过流式细胞术(BDBiosciences，Model–BD Facscalibur with BD HTS)分析。
黑素体转移的计算(转移％)：
含有转移的黑素体的角化细胞是通过流式细胞术分析检测。
抑制％计算：
未处理的细胞(无活性)中的转移％被看作是100％。与未处理的细胞相比，计算处理的细胞样品的转移百分比。
结果
表II
上表(表II)说明通过吡啶酰胺和烟酰胺的组合获得的含有黑素体的角化细胞中的协同减少。
在体内条件下，肤色由两个过程确定：黑色素合成和黑素体从黑素细胞到角化细胞的转移。据认为，调节这些过程将调节肤色。上述实施例说明了本发明的组合对体外黑素体从黑素细胞到角化细胞的转移具有的协同效果，可以对对于体内黑素体转移的影响预期相同的效果。
实施例3：使用黑素体转移测定法(MTA)(参见Pigment Cell Melanoma Res.2008Oct；21(5):559-64)，烟酰胺和吡啶酰胺的组合对黑素体转移的效果的体外研究。
材料
(i)人原代新生儿包皮黑素细胞(目录号：HEMn-DP-C-202-5C)，
(ii)黑素细胞生长培养基(MGM)(Cascade Biologicals，目录号：M-254-500)和
(iii)人黑素细胞生长补充剂(Cascade Biologicals，目录号：S-0002-5)
(iv)HaCat人角化细胞(NE Fusenig博士的友好礼物，德国海德堡)
(v)角化细胞生长培养基(KGM)(Cascade Biologicals，目录号：Epilife MEPI-500CA)和
(vi)人角化细胞生长补充剂(Cascade Biologicals，目录号：F-001-5)
(vii)吡啶酰胺(Sigma Aldrich，目录号：104051-50G)
(viii)烟酰胺(Sigma，目录号：N0636-100G)
(ix)胰蛋白酶EDTA缓冲液(Gibco；目录号：R-001)
(x)胰蛋白酶中和剂(Gibco；目录号：R-002)
(xi)低聚甲醛(Sigma Aldrich；15-812-7)
(xii)磷酸盐缓冲盐水(PBS)
a.氯化钠(Fischer Scietific；目录号：27605)
b.氯化钾(Merck；61753305001730)
c.磷酸氢二钠(S.D Fine-Chemicals Ltd；产品号：40158)
d.磷酸二氢钾(S.D Fine Chemicals Ltd，20203)
(xiii)FACS缓冲液
a.皂苷(sigma，目录号：47036-50G-F)
b.胎牛血清(Gibco；目录号：16000)
方法
将在培养基(MGM:KGM＝1:1)中制备的1.3×104细胞的人原代黑素细胞(C-202-5C，Lonza)和在培养基(MGM:KGM＝1:1)中制备的2.6×104个HaCat角化细胞混合在一起并接种在48孔板中，并在37℃、5％CO2气氛下在组织培养培养箱(Thermo Scientific，型号3111)中培养。培养4个小时后，用样品处理共培养物，并再次在相同的培养箱中在相同条件下培养72小时。培养所需时间段(72小时)后，按照如下所述的程序准备细胞用于流式细胞术分析：
1.将细胞从48孔板分离到具有200μl胰蛋白酶EDTA缓冲液的V底板(Torson，941396)中，用200μl胰蛋白酶中和剂中和胰蛋白酶活性，并使用冷离心机(Plasto Crafts，型号：Roat 4R-V/FM)沉淀至350g。
2.向沉淀中加入100μl的1％低聚甲醛并在冰上培养10分钟。
3.然后用100μl磷酸盐缓冲盐水(PBS)将细胞离心(1000G)10分钟，并将沉淀用于下文步骤4中所述用溶液染色。通过向500ml的高压灭菌的Mili-Q水中加入4g氯化钠、0.1g氯化钾、0.58g磷酸氢二钠和0.1g磷酸二氢钾制备PBS。
通过在混合有Alexa 488缀合的山羊抗Trp1抗体(TRP1 Alexa 488(TRP1，酪氨酸酶相关蛋白质是特异性黑素体标记物蛋白，Santacruz，目录号：sc-10443))(1μL/100μL)和抗泛细胞角蛋白抗体((泛细胞角蛋白，细胞角蛋白是角化细胞的特异性标记物)PE，Santacruz，目录号：sc-8018)(1μL/100μL)的PBS中加入0.1％皂苷和>0.05％(0.05％重量/体积)胎牛血清而制备FACS缓冲液(荧光激活细胞分选仪)。将上述FACS缓冲液加入至每个孔(100μL/孔)中的沉淀中并在冰上培养60分钟。
4.然后用PBS洗涤细胞并使用冷离心机(Plasto crafts，Roat 4R-V/FM)离心至约1000G。
5.将细胞沉淀悬浮于PBS中并转移至圆底96孔板中，并通过流式细胞术(BDBiosciences，Model–BD Facs calibur with BD HTS)分析。
黑素体转移的计算(转移％)：
含有转移的黑素体的角化细胞是通过流式细胞术分析检测。
抑制％计算：
未处理的细胞(无活性)中的转移％被看作是100％。与未处理的细胞相比，计算处理的细胞样品的转移百分比。
结果
表III
上表(表III)显示仅在吡啶酰胺与烟酰胺的特定摩尔比下获得协同皮肤增亮效果。

Claims (10)

1.一种皮肤增亮组合物，其包含：
a.0.1至10重量％的吡啶酰胺；和
b.0.1至10重量％的烟酰胺。
2.根据权利要求1所述的皮肤增亮组合物，其中吡啶酰胺与烟酰胺的摩尔比不超过20:1，优选不超过10:1，更优选不超过4:1，最优选不超过2:1。
3.根据权利要求1所述的皮肤增亮组合物，其中吡啶酰胺与烟酰胺的摩尔比为至少10:1，优选至少8:1，更优选至少4:1，甚至更优选至少2:1。
4.根据权利要求1所述的皮肤增亮组合物，其中吡啶酰胺与烟酰胺的摩尔比为20:1至1:20。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的皮肤增亮组合物，其中所述组合物包含1至5重量％的吡啶酰胺。
6.根据权利要求1或5所述的皮肤增亮组合物，其中所述组合物包含1至5重量％的烟酰胺。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的皮肤增亮组合物，其进一步包含皮肤有益剂。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的皮肤增亮组合物，其是局部组合物的形式。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物用于皮肤增亮的用途。
10.一种使人的皮肤增亮的方法，所述方法包括将根据权利要求1至8中任一项所述的组合物施用于所述皮肤上的步骤。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114096233A (zh) * 2019-07-12 2022-02-25 联合利华知识产权控股有限公司 生物能量的组合和使用其的方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6880011B2 (ja) 2015-10-05 2021-06-02 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 皮膚美白組成物
EP3727315B1 (en) 2017-12-18 2021-10-13 Unilever Global IP Limited A topical composition comprising n-cyclopropyl nicotinamide
WO2021249760A1 (en) * 2020-06-10 2021-12-16 Unilever Ip Holdings B.V. A cosmetic composition comprising 6-methyl-picolinamide
US11696889B2 (en) 2020-08-07 2023-07-11 David Levy Botanical antimicrobial composition
WO2023175061A1 (en) * 2022-03-18 2023-09-21 Unilever Ip Holdings B.V. A skin brightening composition

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5411741A (en) * 1993-07-29 1995-05-02 Zaias; Nardo Method and composition for skin depigmentation
EP2522331A1 (en) * 2011-05-09 2012-11-14 DSM IP Assets B.V. Use of resveratrol and niacinamide
WO2013030794A2 (en) * 2011-08-31 2013-03-07 Behrooz Kasraee Use of substituted pyridines as skin depigmenting compounds
CN103976889A (zh) * 2008-06-18 2014-08-13 荷兰联合利华有限公司 用于增亮皮肤的方法
CN105682748A (zh) * 2013-10-24 2016-06-15 宝洁公司 亮肤化妆品组合物及方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1370236A (en) * 1972-01-11 1974-10-16 Unilever Ltd Skin composition
GB1533119A (en) * 1975-04-10 1978-11-22 Unilever Ltd Skin lightening compositions
GB8910366D0 (en) * 1989-05-05 1989-06-21 Unilever Plc Skin composition
TW233264B (zh) 1992-02-03 1994-11-01 Otsuka Pharma Co Ltd
EP1063994A1 (en) 1998-03-16 2001-01-03 The Procter & Gamble Company Method of treating skin irritation
JP2003529590A (ja) 2000-03-21 2003-10-07 アスション デヴェロップメント エーピーエス ピリジンカルボキシ誘導体およびｈ２ヒスタミン受容体アンタゴニストからなる化学的複合体
US20030105034A1 (en) 2001-07-05 2003-06-05 Astion Deveopment A/S Pyridine carboxy derivatives and an aminosugar
FR2827763B1 (fr) 2001-07-24 2005-09-23 Cs Substance alkyloside inhibant la fixation de microorganismes, utilisation topique et composition contenant au moins une telle substance
JP3908969B2 (ja) * 2002-03-18 2007-04-25 ピアス株式会社 化粧料
KR100983802B1 (ko) 2002-06-20 2010-09-27 아스션 더마톨로지 에이/에스 폴리히드록시알칸의 지방산 에스테르 및 피리미딘카르복시 유도체의 신규한 복합체
JP2004123554A (ja) 2002-09-30 2004-04-22 Pias Arise Kk 皮膚バリア機能改善物質、皮膚のしわ改善物質、および該物質を含む皮膚外用剤、化粧料および医薬部外品
US20090105188A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Nationwide Children's Hospital, Inc. Compositions and Methods for Treating Necrotizing Enterocolitis
US20100015072A1 (en) 2008-06-30 2010-01-21 Christopher Polla Topical Compositions Comprising Isonicotinamide
ES2549158T3 (es) * 2008-11-11 2015-10-23 Signum Biosciences, Inc. Compuestos de isoprenilo y métodos de los mismos
US20130052162A1 (en) 2010-04-20 2013-02-28 Cedars-Sinai Medical Center Boosting immune defense by upregulating ccaat/enhancer binding protein epsilon
US20140161750A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-12 Thomas Christopher Balshi Sunscreen composition with pigment correcting properties
ES2741656T3 (es) 2012-12-14 2020-02-11 Unilever Nv Niacinamida para inducir la generación de péptidos antimicrobianos
BR112016024400A2 (pt) 2014-05-12 2017-08-15 Unilever Nv uso de niacinamida, niacinamida e método para melhorar a proteção do couro cabeludo
JP6880011B2 (ja) 2015-10-05 2021-06-02 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 皮膚美白組成物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5411741A (en) * 1993-07-29 1995-05-02 Zaias; Nardo Method and composition for skin depigmentation
CN103976889A (zh) * 2008-06-18 2014-08-13 荷兰联合利华有限公司 用于增亮皮肤的方法
EP2522331A1 (en) * 2011-05-09 2012-11-14 DSM IP Assets B.V. Use of resveratrol and niacinamide
WO2013030794A2 (en) * 2011-08-31 2013-03-07 Behrooz Kasraee Use of substituted pyridines as skin depigmenting compounds
CN105682748A (zh) * 2013-10-24 2016-06-15 宝洁公司 亮肤化妆品组合物及方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114096233A (zh) * 2019-07-12 2022-02-25 联合利华知识产权控股有限公司 生物能量的组合和使用其的方法

Also Published As

Publication number Publication date
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