CN108135824B - 包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物 - Google Patents

包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN108135824B
CN108135824B CN201680058538.5A CN201680058538A CN108135824B CN 108135824 B CN108135824 B CN 108135824B CN 201680058538 A CN201680058538 A CN 201680058538A CN 108135824 B CN108135824 B CN 108135824B
Authority
CN
China
Prior art keywords
composition
pyridine
carboxamide
nicotinamide
antimicrobial
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201680058538.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108135824A (zh
Inventor
A·马祖姆达
M·S·马塔帕蒂
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unilever IP Holdings BV
Original Assignee
Unilever IP Holdings BV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unilever IP Holdings BV filed Critical Unilever IP Holdings BV
Publication of CN108135824A publication Critical patent/CN108135824A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108135824B publication Critical patent/CN108135824B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67Vitamins
    • A61K8/673Vitamin B group
    • A61K8/675Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02Local antiseptics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00Anti-perspirants or body deodorants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005Antimicrobial preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10Washing or bathing preparations
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/70Biological properties of the composition as a whole
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及局部组合物以及更特别地涉及用于抗微生物益处的局部组合物。根据本发明,提供了包含烟酰胺和吡啶酰胺的局部组合物,其中烟酰胺与吡啶酰胺的摩尔比为1:20至20:1。

Description

包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物
技术领域
本发明涉及局部组合物以及更特别地涉及用于抗微生物益处的局部组合物。
背景技术
人们试图好好照顾其身体的外表面。人们关心的具体皮肤相关问题包括没有感染的良好皮肤健康、良好肤色和皮肤卫生。通常通过保持皮肤免于感染实现皮肤卫生。一种解决感染的方法是在感染已经开始后用抗微生物剂治疗感染。另一种方法是在表面上留下极少量的抗微生物活性物质,使得任何侵入的微生物被杀死或灭活以最小化疾病的传播。又一种方法是改善期望表面的先天性免疫力。细菌中的一些如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌通常存在于皮肤上。这些细菌本身对皮肤没有任何致病作用。然而,当其通过摄入进入体内时,它们诱导它们的致病作用。因此,保持身体的外表面(例如,手、头皮)没有这种细菌帮助实现期望卫生。
AMP构成皮肤的自身防御系统的不可或缺的部分。AMP最初是在昆虫和动物中发现的,并且从其最初被发现时开始AMP就被认为是有前景的抗微生物剂。AMP在自然界中无处不在,并且其通常表现出广谱的对抗侵入性细菌、真菌、包膜病毒和寄生虫的活性(Braff和Gallo,2006)。AMP通常是短肽,并且据报道在人类中存在约90种不同的AMP。AMP通常具有两个主要物理特征,它们是:a)阳离子电荷和b)相当大比例的疏水性残基。AMP的阳离子电荷促进对带负电荷的微生物细胞质膜的选择性,而疏水性促进与微生物物种的细胞膜的相互作用。
本领域已知烟酰胺用于诱导AMP在皮肤上产生,由此提供抗微生物益处。
WO 2015/172801(Unilever,2015)公开了烟酰胺用于触发在皮肤上产生AMP(抗微生物肽)的新用途。这具有在改善皮肤、头皮和口腔对抗微生物的攻击的免疫力方面的应用。
本发明人一直致力于通过增强皮肤中的AMP水平的途径为消费者提供卫生益处。
因此,本发明的目的是提供抗微生物组合物。
本发明的另一个目的是提供通过增强皮肤中的AMP水平的途径的抗微生物组合物。
本发明的又一个目的是提供用于免洗型施用的抗微生物组合物,其具有长时间的抗微生物效力。
本发明人在对此进行广泛研究时已经出人意料地发现,在与单独的烟酰胺相比时,包含特定比率的烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物通过诱导AMP而提供显著更好的抗微生物益处,由此满足上述目的中的一个或多个。
发明内容
在第一个方面中,本发明提供了局部组合物,其包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺,其中烟酰胺与吡啶2-甲酰胺的摩尔比为1:20至20:1。
在第二个方面中,本发明提供了清洁或消毒表面的方法,其包括将第一个方面的组合物施用于所述表面上的步骤。
在第三个方面中,本发明提供了包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物用于改善的抗微生物益处的用途。
在第四个方面中,本发明提供了包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物当被施用于人体外表面时用于诱导分泌抗微生物肽(AMP)的用途。
本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其他方面。“包含”一词旨在指“包括”,但不一定是“由......组成”或“由......构成”。换言之,列出的步骤或选项不需要是穷举性的。除了在操作和比较实施例中,或者在另有明确说明的情况情况下,本说明书中表示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字应被理解为由词语“约”修饰。以“x至y”格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x到y”格式描述多个优选范围时,应理解的是还预期组合不同端点的所有范围。
具体实施方式
本发明提供了局部组合物,其包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺,其中烟酰胺与吡啶2-甲酰胺的摩尔比为1:20至20:1。
本发明的组合物的组分之一是烟酰胺。烟酰胺也称为尼克酰胺和吡啶-3-甲酰胺,其是维生素B3的活性、水溶性形式。其对于辅酶NADH和NADPH是必要的,因此对于体内包括ATP形成的超过200种酶促反应是必要的。
本发明的组合物的另一种必要组分是吡啶2-甲酰胺。尼克酰胺(吡啶-3-甲酰胺)通过在吡啶环的2位和4位的取代而具有两个其他位置异构体,分别为吡啶酰胺(吡啶2-甲酰胺)和异尼克酰胺(吡啶4-甲酰胺)。
烟酰胺与吡啶2-甲酰胺的摩尔比为1:20至20:1,优选1:15至15:1,更优选1:10至10:1,还更优选1:8至8:1,甚至更优选1:5至5:1以及最优选1:2至2:1。本发明人已经发现,在该特定比率下烟酰胺与吡啶2-甲酰胺在AMP产生方面提供了协同抗微生物益处。因此,组合物优选包含烟酰胺与吡啶2-甲酰胺的协同组合。
在组合物中烟酰胺的量没有上限。然而,优选烟酰胺在组合物中按组合物的重量计以0.1至20%,更优选1至10%,还更优选1至5%以及最优选1至3%的量存在。
此外,在组合物中吡啶2-甲酰胺的量没有上限。然而,优选吡啶2-甲酰胺在组合物中按组合物的重量计以0.1至20%,更优选1至10%,还更优选1至5%以及最优选1至3%的量存在。
本发明的组合物优选包含化妆品可接受的基质。
化妆品可接受的基质优选是霜剂、洗液、凝胶或乳剂。
可以使用不同的化妆品可接受的乳化或非乳化体系和载体制备个人护理组合物(免洗型)。非常适合的基质是霜剂。雪花膏(vanishing cream)是特别优选的。雪花膏基质通常包含5至25%脂肪酸和0.1至10%皂。雪花膏基质给予肌肤以高度欣赏的哑光(matty)感。C12至C20脂肪酸在雪花膏基质中是特别优选的,还更优选的是C14至C18脂肪酸。最优选的脂肪酸是硬脂酸。脂肪酸在组合物中更优选按组合物的重量计以5至20%的范围的量存在。雪花膏基质中的皂包括脂肪酸的碱金属盐,如钠盐或钾盐,最优选是硬脂酸钾。雪花膏基质中的皂通常按组合物的重量计以0.1至10%,更优选0.1至3%的范围的量存在。通常,个人护理组合物中的雪花膏基质通过取期望量的总脂肪物质并与期望量的氢氧化钾混合而制备。皂通常在混合过程中原位形成。
特别适合的化妆品可接受的基质是包含包含作为连续相的硅油的油包水乳剂的基质。油包水乳剂优选包含交联的硅酮弹性体共混物。
在油包水乳剂中包含硅酮弹性体共混物可以用作用于制备本发明的组合物的化妆品可接受的基质。尽管可以使用硅酮流体,但是交联的硅酮弹性体是特别优选的。与硅酮流体聚合物相比,弹性体的物理性质通常取决于交联键的数量,而不是分子量。硅酮弹性体溶胀的能力使其是用于油相的理想增稠剂。当被施用于皮肤或毛发时,弹性体具有非常光滑和柔软的感觉。它们还可以被用作用于化妆品组合物中的香味剂、维生素和其他添加剂的递送剂。
可商购且适合于包含在本发明的组合物中并且被发现提供增强的稳定性的适合的硅酮弹性体共混物或凝胶是:Dow
Figure GDA0002833281440000041
EL-8051IN硅酮有机弹性体共混物[INCI名称:新戊酸异癸酯(和)二甲聚硅氧烷/双异丁基PPG-20交联聚合物];EL-8050[INCI名称:异十二烷(和)二甲聚硅氧烷/双异丁基PPG 20交联聚合物]DC 9040、DC9041、DC9045(二甲聚硅氧烷交联聚合物);DC 9506、9509(二甲聚硅氧烷乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物);Shin-Etsu KSG-15、KSG-16、KSG-17(二甲聚硅氧烷乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物)。进一步优选的是组合物包含按组合物的重量计5至50%的硅酮弹性体。
本发明的组合物可以任选地包含皮肤美白剂,例如芦荟提取物、乳酸铵、熊果苷、壬二酸、曲酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、柠檬酸酯、3二苯基丙烷衍生物、2,5-二羟基苯甲酸及其衍生物、鞣花酸、茴香提取物、吡喃葡糖基-1-抗坏血酸、葡萄糖酸、乙醇酸、绿茶提取物、氢醌、4羟基茴香醚及其衍生物、4-羟基苯甲酸衍生物、羟基辛酸、柠檬提取物、亚油酸、磷酸抗坏血酸酯镁、桑树根提取物、2,4间苯二酚衍生物、3,5间苯二酚衍生物、水杨酸、维生素(如维生素B6、维生素B12、维生素C,维生素A)、二羧酸、间苯二酚衍生物、羟基羧酸(如乳酸)及其盐(如乳酸钠),及其混合物。
此外,尽管不是优选的,但是组合物可以含有防晒剂。可以加入可以适合地与基质一起使用的任何防晒剂。可以优选地加入UVA和UVB防晒剂两者。
本发明的组合物可以优选地包含UV-A防晒剂,其是二苯甲酰甲烷或其衍生物。优选的二苯甲酰甲烷衍生物选自4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基二苯甲酰甲烷、4-甲基-二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰甲烷、4,4'-二异丙基-二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷或2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷。最优选的二苯甲酰甲烷衍生物是4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷。本发明的组合物优选地包含基于组合物的总重量按重量计0.1至10%,更优选0.2至5%,还更优选0.4至3%的二苯甲酰甲烷或其衍生物并且包括其中包括的所有范围。
组合物还可以优选地包含选自肉桂酸、水杨酸、二苯基丙烯酸及其衍生物的种类的UV-B有机防晒剂。可商购且可用于包含在本发明的组合物中的UV-B防晒剂的说明性非限制性实例是奥替柳酯TM、胡莫柳酯TM、NeoHelipanTM、奥克立林TM、氧苯酮TM或Parsol MCXTM。UV-B防晒剂最优选是2-乙基-己基-4-甲氧基肉桂酸酯,其可作为Parsol MCX商购。UV-B有机防晒剂优选地按组合物的重量计以0.1至10%,更优选0.1至7%包含。已经观察到有机UV-B防晒剂如2-乙基-己基-4-甲氧基肉桂酸酯的存在导致在紫外线辐射存在下UV-A二苯甲酰甲烷防晒剂的进一步快速降解。发现迷迭香酸酯化合物的存在即使在存在UV-B防晒剂时在使组合物稳定化方面也是非常有效的。
可用的无机防晒霜(sun-block)也优选地用于本发明中。这些包括例如氧化锌、氧化铁、二氧化硅(如热解二氧化硅)和二氧化钛。
还可以将防腐剂加入组合物中以使免于潜在有害微生物的生长。适用于本发明的组合物的传统防腐剂是对羟基苯甲酸的烷基酯。最近已经开始使用的其他防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。特别优选的防腐剂是苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠、苄醇、烷二醇(最优选地1,2-辛二醇)和苯氧乙醇。应当考虑组合物的用途和防腐剂与其他成分之间可能的不相容性而选择防腐剂。防腐剂优选地按组合物的重量计以0.01%至2%的范围的量使用。
可以将各种其他任选材料配制到组合物中。这些可以包括:抗微生物剂,如2-羟基-4,2',4'-三氯二苯醚(三氯生)、2,6-二甲基-4-羟基氯苯和3,4,4'-三氯碳酸替苯胺;磨砂和去角质颗粒,如聚乙烯和二氧化硅或氧化铝;清凉剂,如薄荷醇;皮肤舒缓剂,如芦荟;和着色剂。
此外,组合物可以还包含按重量计0至10%的遮光剂和珠光剂,如二硬脂酸乙二醇酯、二氧化钛或
Figure GDA0002833281440000061
621(苯乙烯/丙烯酸酯共聚物);其均可用于增强产品的外观或性质。
除水以外的稀释剂可以包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉剂。这些类型的载体各自的实例,其可以单独或者作为一种或多种载体的混合物使用,如下:
润肤剂,如硬脂醇、单蓖麻油酸甘油酯、貂油、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、异鲸蜡醇、二十烷醇、山嵛醇、棕榈酸鲸蜡酯、硅油(如二甲基聚硅氧烷)、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、可可脂、玉米油、棉籽油、橄榄油、棕榈仁油、菜籽油、红花籽油、月见草油、豆油、葵花籽油、鳄梨油、芝麻籽油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、凡士林、矿物油、肉豆蔻酸丁酯、异硬脂酸、棕榈酸、亚油酸异丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯;
溶剂,如乙醇、异丙醇、丙酮、乙二醇单乙醚、二甘醇单丁醚、二甘醇单乙醚;
有利地,可以将除上文限定的皮肤调理剂以外的活性剂加入到组合物中。这些活性成分可以有利地选自杀菌剂、维生素、抗痤疮活性物质;抗皱、抗皮肤萎缩和皮肤修复活性物质;皮肤屏障修复活性物质;非甾体化妆品舒缓活性物质;人工鞣剂和加速剂;皮肤美白活性物质;防晒活性物质;皮脂刺激剂;皮脂抑制剂;抗氧化剂;蛋白酶抑制剂;紧肤剂;止痒成分;毛发生长抑制剂;5-α还原酶抑制剂;脱皮酶增强剂;抗糖化剂;或其混合物,等等。
这些活性剂可以选自水溶性活性剂、油溶性活性剂及其药学上可接受的盐和混合物。如本文所用,术语“活性剂”指可用于向皮肤和/或毛发递送益处并且通常不用于赋予皮肤调理益处(如通过上文限定的润肤剂递送的)的个人护理活性物质。如本文所用,术语“安全且有效量”指足够高以改变待处理的状况或递送期望的皮肤护理益处,但足够低以避免严重的副作用的活性剂的量。如本文所用,术语“益处”指与使用本文所述的活性剂中的一种或多种处理特定状况相关的治疗性、预防性和/或慢性益处。什么是活性剂的安全且有效量将随具体活性剂,活性物质穿透皮肤的能力,使用者的年龄、健康状况和皮肤状况和其他因素而改变。
粉剂,如白垩、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、树胶、胶体二氧化硅、聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基芳基铵蒙脱石、化学改性的硅酸镁铝、有机改性的蒙脱石粘土、水合硅酸铝、热解二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、单硬脂酸乙二醇酯。
化妆品可接受的基质通常按组合物的重量计为10至99.9%,优选地50至99%,并且可以在不存在其他个人护理助剂的情况下构成组合物的余量。
本发明的组合物可以优选地包含常规除臭剂基质作为化妆品可接受的载体。除臭剂是指可以用于个人除臭益处(例如,在腋下区域施用)的在棒状的、滚抹的或推进剂介质中的产品,其可以含有或可以不含有止汗剂活性物质。
除臭剂组合物通常可以是硬固体、软固体、凝胶、霜剂和液体的形式,并且使用适于组合物的物理特性的施用器分配。通过滚抹递送的除臭剂组合物通常包含液体载体。这样的液体载体可以是疏水性的或者包含亲水性和疏水性液体两者的混合物。它们可以是乳剂或微乳剂的形式。液体载体或载体混合物通常占组合物的重量的30至95%,并且在很多情况下占40至80%。疏水性液体载体通常可以包含选自以下化学类别中的一种或多种材料:具有不超过25℃的熔点和至少100℃的沸点的硅氧烷、烃、支链脂族醇、酯和醚。可用于本文的组合物中的亲水性载体液体通常包括水和/或一元或多元醇或水可混溶同系物。一元醇通常是短链,这意味着其含有至多6个碳,并且实践中最常见是乙醇或有时是异丙醇。多元醇通常包括乙二醇或丙二醇,或可使用同系物如二甘醇。除此之外,可以加入适用于除臭剂组合物的其他载体和组分。
当组合物是手消毒剂组合物的形式时,化妆品可接受的基质可以包括醇和水。最优选的醇是乙醇和异丙醇。甚至两种或更多种醇的混合物也可优选地用于手消毒剂组合物中。醇的量优选按手消毒剂组合物的重量计在50至95%,更优选地60至80%以及最优选地65至80%的范围内。
本发明的组合物可以包含宽范围的其他任选组分。CTFA个人护理成分手册(CTFAPersonal care Ingredient Handbook,第2版,1992),其全部内容通过引入并入本文,描述了在皮肤护理工业中常用的各种各样的非限制性的个人护理和药物成分,其适于在本发明的组合物中使用。实例包括:抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、增稠剂、聚合物、收敛剂、香味剂、湿润剂、遮光剂、调理剂、pH调节剂、天然提取物、精油、皮肤感觉剂、皮肤舒缓剂和皮肤愈合剂。
本发明的组合物还可以包含以下成分中的一种或多种:例如苄索氯铵(BEC)、苯扎氯铵(BKC)、氯二甲苯酚、吡啶硫酮锌(ZPT)、肌酸和肌酸酐。
免洗型组合物优选地指在施用组合物后不需要从人体去除的那些组合物,例如护肤霜、润肤露、手消毒剂、除臭剂等。
洗去型组合物优选地指在施用组合物后通过用溶剂(优选水)洗涤而旨在/需要从身体除去的那些组合物,例如,洗手组合物,洗脸组合物等。
本发明还公开了清洁或消毒表面的方法,其在免洗型组合物的情况下包括将根据本发明的组合物施用于所述表面上的步骤。如果组合物是洗去型组合物的形式,则该方法任选地包括从表面至少部分地除去组合物的另外的步骤。优选地,至少部分地除去组合物的步骤在将组合物施用于基底上的步骤之后的不到5分钟内进行。优选地,方法是非治疗性的。
本发明还公开了如上文所公开的本发明的组合物用于改善的抗微生物益处的用途。改善的抗微生物益处优选地指在施用本发明的组合物后表面上的残留微生物显著更少。因此,本发明的组合物能够提供延长的/持久的抗微生物益处。
本发明还提供了包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物当被施用于人体外表面时用于诱导分泌抗微生物肽(AMP)的用途。
用于本发明的包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的微生物优选地诱导从角化细胞分泌AMP。由此分泌的AMP提供改善人体外表面的免疫力。外表面包括皮肤、头皮或口腔。
通过本发明已经发现,烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合激活角化细胞(其是皮肤表皮中的主要细胞)以提供本发明的益处,即诱导分泌抗微生物肽(AMP)。这导致增强了对抗微生物的保护屏障。因此包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物通过增强身体自身的防御而为身体提供了对抗感染的保护。换言之,活性物质使身体表面准备好微生物保护。这样的优点在于其提供了对抗微生物的持久保护(例如,至多24小时的保护)。
本发明的组合物的用途可以优选地是用于手部卫生。
本发明的组合物的优选预期用途是非治疗性的和/或美容性的。
本发明还公开了组合物用于手部卫生的用途。
因此,本发明还提供了烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合在包含化妆品可接受的基质的组合物中用于诱导分泌抗微生物肽的用途。优选地,本发明提供了烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的协同组合的这样的用途。因此,本发明优选地提供了烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合在包含化妆品可接受的基质的组合物中用于协同诱导分泌抗微生物肽的用途。关于本发明的组合物的优选项同样适用于根据本发明的这种用途。
现将通过以下非限制性实施例示范本发明。
实施例:
本发明的组合物的制备:
作为实例,使用本领域已知的方法根据表1制备手消毒剂组合物:
表1:
Figure GDA0002833281440000101
Figure GDA0002833281440000111
此外,还使用本领域已知的方法根据表2制备滚抹式除臭剂组合物:
表2:
Figure GDA0002833281440000112
采用根据本发明的烟酰胺与吡啶2-甲酰胺的组合以产生AMP(牛皮癣素)的体外实 验:
使用以下方案进行实验:
步骤1:人新生儿原代皮肤角化细胞(NHEK)细胞获自
Figure GDA0002833281440000113
使用传代3至4次的上述细胞进行实验。然后,使用获自
Figure GDA0002833281440000114
的角化细胞生长培养基(KGM)将细胞接种在24孔板中(35,000个细胞/孔)。随后,将板在37±2℃下的CO2培养箱中培养48小时。
步骤2:培养48小时后,通过将培养基更换为补充有2mM氯化钙溶液的新鲜KGM而诱导细胞分化。之后,在37±2℃下的CO2培养箱中培养48小时。
步骤3:随后,采用补充有2mM氯化钙溶液的角化细胞生长培养基,采用根据下表1的不同浓度的烟酰胺和吡啶2-甲酰胺及其各种浓度的组合,处理细胞:
表1:
Figure GDA0002833281440000121
步骤4:在上述处理后,将细胞再次在37±2℃下的CO2培养箱中培养72小时。
步骤5:培养72h后,在无菌管中收集来自每个孔的细胞培养物上清液。然后将样品在-80℃下保存,直至用于使用获自
Figure GDA0002833281440000123
的牛皮癣素ELISA试剂盒(编号:CY-8073)通过标准ELISA技术测试牛皮癣素分泌。在目前的实验中,将牛皮癣素用作针对AMP的标记物。
步骤6:通过使用来自每个样品的100μL细胞培养物上清液,进行ELISA方法。数据以与对照(无烟酰胺和/或吡啶2-甲酰胺,实施例A)相比的倍数变化表示。
在下表2中对结果进行了总结:
表2:
Figure GDA0002833281440000122
Figure GDA0002833281440000131
从上表明显的是,在本发明范围内的组合物(实施例1至3)与对照实施例(实施例B至E)相比在牛皮癣素(AMP)分泌方面提供了好得多的倍数变化。还应注意的是,实施例B(5mM烟酰胺)和实施例E(10mM吡啶2-甲酰胺)在组合在一起时(实施例2),在AMP产生方面提供了协同的益处。对实施例1(实施例C和实施例E的组合)和实施例3(实施例C和实施例D的组合)也观察到了协同作用。
因此,从上述描述清楚的是,通过本发明,现在可以提供通过增强AMP产生而用于改善的抗微生物益处的组合物。

Claims (14)

1.一种抗微生物局部组合物,其包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺,其中烟酰胺与吡啶2-甲酰胺的摩尔比为1:5至5:1。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述烟酰胺与吡啶2-甲酰胺的摩尔比为1:2至2:1。
3.根据前述权利要求1或2所述的组合物,其还包含化妆品可接受的基质。
4.根据前述权利要求1或2所述的组合物,其包含皮肤有益剂。
5.根据前述权利要求1或2所述的组合物,其是免洗型组合物的形式。
6.根据前述权利要求1或2所述的组合物,其是洗去型组合物的形式。
7.根据权利要求5所述的组合物,其中所述免洗型组合物包括洗剂、霜剂、除臭剂、手消毒剂和身体喷雾剂。
8.一种消毒表面的非治疗性方法,其包括将前述权利要求1-7中任一项所述的组合物施用于所述表面上的步骤。
9.根据权利要求8所述的非治疗性方法,其中所述组合物是洗去型组合物的形式,并且其中所述方法包括至少部分地除去所述组合物的另外的步骤。
10.根据权利要求9所述的非治疗性方法,其中所述至少部分地除去所述组合物的步骤在所述将所述组合物施用于基底上的步骤之后的不到5分钟内进行。
11.根据前述权利要求1至7中任一项所述的组合物用于抗微生物益处的非治疗性用途。
12.根据前述权利要求1至7中任一项所述的包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物用于改善的抗微生物益处的非治疗性用途。
13.根据前述权利要求1至7中任一项所述的包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物当被施用于人体外表面时用于诱导分泌抗微生物肽(AMP)的非治疗性用途。
14.根据权利要求13所述的包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物的非治疗性用途,其用于诱导从角化细胞分泌抗微生物肽(AMP)。
CN201680058538.5A 2015-10-05 2016-10-04 包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物 Active CN108135824B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15188360.0 2015-10-05
EP15188360 2015-10-05
PCT/EP2016/073626 WO2017060213A1 (en) 2015-10-05 2016-10-04 Composition comprising niacinamide and picolinamide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108135824A CN108135824A (zh) 2018-06-08
CN108135824B true CN108135824B (zh) 2021-09-17

Family

ID=54256684

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680058411.3A Active CN108136232B (zh) 2015-10-05 2016-10-04 皮肤增亮组合物
CN201680058538.5A Active CN108135824B (zh) 2015-10-05 2016-10-04 包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201680058411.3A Active CN108136232B (zh) 2015-10-05 2016-10-04 皮肤增亮组合物

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10952952B2 (zh)
EP (2) EP3359261B1 (zh)
JP (2) JP6907196B2 (zh)
KR (1) KR102643373B1 (zh)
CN (2) CN108136232B (zh)
AR (1) AR106261A1 (zh)
BR (1) BR112018005742B1 (zh)
CA (2) CA3000296A1 (zh)
EA (2) EA035440B1 (zh)
MX (2) MX2018004143A (zh)
PH (1) PH12018500619B1 (zh)
WO (2) WO2017060211A1 (zh)
ZA (2) ZA201802005B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2018004143A (es) * 2015-10-05 2018-06-13 Unilever Nv Composicion que comprende niacinamida y picolinamida.
CN111491612B (zh) 2017-12-18 2023-10-20 联合利华知识产权控股有限公司 局部组合物
CN114096233A (zh) * 2019-07-12 2022-02-25 联合利华知识产权控股有限公司 生物能量的组合和使用其的方法
WO2021249760A1 (en) * 2020-06-10 2021-12-16 Unilever Ip Holdings B.V. A cosmetic composition comprising 6-methyl-picolinamide
US11696889B2 (en) 2020-08-07 2023-07-11 David Levy Botanical antimicrobial composition
WO2023175061A1 (en) * 2022-03-18 2023-09-21 Unilever Ip Holdings B.V. A skin brightening composition

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011133692A1 (en) * 2010-04-20 2011-10-27 Cedars-Sinai Medical Center Boosting immune defense by upregulating ccaat/enhancer binding protein epsilon
WO2013030794A2 (en) * 2011-08-31 2013-03-07 Behrooz Kasraee Use of substituted pyridines as skin depigmenting compounds
EP2742942A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-18 Unilever N.V. Niacinamide for inducing generation of antimicrobial peptides

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1370236A (en) * 1972-01-11 1974-10-16 Unilever Ltd Skin composition
GB1533119A (en) * 1975-04-10 1978-11-22 Unilever Ltd Skin lightening compositions
GB8910366D0 (en) * 1989-05-05 1989-06-21 Unilever Plc Skin composition
TW233264B (zh) 1992-02-03 1994-11-01 Otsuka Pharma Co Ltd
US5411741A (en) * 1993-07-29 1995-05-02 Zaias; Nardo Method and composition for skin depigmentation
AU3082699A (en) 1998-03-16 1999-10-11 Procter & Gamble Company, The Method of treating skin irritation
JP2003529590A (ja) 2000-03-21 2003-10-07 アスション デヴェロップメント エーピーエス ピリジンカルボキシ誘導体およびh2ヒスタミン受容体アンタゴニストからなる化学的複合体
US20030105034A1 (en) 2001-07-05 2003-06-05 Astion Deveopment A/S Pyridine carboxy derivatives and an aminosugar
FR2827763B1 (fr) 2001-07-24 2005-09-23 Cs Substance alkyloside inhibant la fixation de microorganismes, utilisation topique et composition contenant au moins une telle substance
JP3908969B2 (ja) 2002-03-18 2007-04-25 ピアス株式会社 化粧料
DE60308891T2 (de) 2002-06-20 2007-05-24 Astion Dermatology A/S Neue komplexe von polyhydroxyalkanfettsäureestern und niacinamid
JP2004123554A (ja) 2002-09-30 2004-04-22 Pias Arise Kk 皮膚バリア機能改善物質、皮膚のしわ改善物質、および該物質を含む皮膚外用剤、化粧料および医薬部外品
US20090105188A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Nationwide Children's Hospital, Inc. Compositions and Methods for Treating Necrotizing Enterocolitis
US20090317341A1 (en) 2008-06-18 2009-12-24 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Compositions for Lightening Skin Color
WO2010002586A2 (en) 2008-06-30 2010-01-07 Elc Management Llc Topical compositions comprising isonicotinamide
AU2009314165B2 (en) * 2008-11-11 2014-05-15 Signum Biosciences, Inc. Isoprenyl compounds and methods thereof
EP2522331A1 (en) 2011-05-09 2012-11-14 DSM IP Assets B.V. Use of resveratrol and niacinamide
US20140161750A1 (en) * 2012-12-12 2014-06-12 Thomas Christopher Balshi Sunscreen composition with pigment correcting properties
US9597271B2 (en) 2013-10-24 2017-03-21 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions and methods
CN106413680A (zh) 2014-05-12 2017-02-15 荷兰联合利华有限公司 用于诱导抗微生物肽生成的烟酰胺
MX2018004143A (es) * 2015-10-05 2018-06-13 Unilever Nv Composicion que comprende niacinamida y picolinamida.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011133692A1 (en) * 2010-04-20 2011-10-27 Cedars-Sinai Medical Center Boosting immune defense by upregulating ccaat/enhancer binding protein epsilon
WO2013030794A2 (en) * 2011-08-31 2013-03-07 Behrooz Kasraee Use of substituted pyridines as skin depigmenting compounds
EP2742942A1 (en) * 2012-12-14 2014-06-18 Unilever N.V. Niacinamide for inducing generation of antimicrobial peptides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《C/EBPε mediates nicotinamide-enhanced》;Pierre Kyme等;《The Journal of Clinical Investigation》;20120930;第122卷(第9期);3316-3329 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3359261B1 (en) 2019-05-15
CN108135824A (zh) 2018-06-08
WO2017060213A1 (en) 2017-04-13
US20200230045A1 (en) 2020-07-23
MX2018004143A (es) 2018-06-13
US20180280278A1 (en) 2018-10-04
JP6880011B2 (ja) 2021-06-02
EA035440B1 (ru) 2020-06-15
ZA201802005B (en) 2019-07-31
CA3000880A1 (en) 2017-04-13
KR20180054647A (ko) 2018-05-24
EP3359124A1 (en) 2018-08-15
US10660840B2 (en) 2020-05-26
PH12018500619A1 (en) 2018-10-01
EA201890889A1 (ru) 2018-09-28
BR112018005742A2 (pt) 2018-10-09
ZA201802233B (en) 2019-07-31
EA201890886A1 (ru) 2018-09-28
PH12018500619B1 (en) 2018-10-01
CN108136232B (zh) 2021-08-13
US20180296457A1 (en) 2018-10-18
MX365369B (es) 2019-05-31
KR102643373B1 (ko) 2024-03-07
US11298312B2 (en) 2022-04-12
CA3000296A1 (en) 2017-04-13
JP2018529735A (ja) 2018-10-11
EP3359261A1 (en) 2018-08-15
EP3359124B1 (en) 2020-06-03
US10952952B2 (en) 2021-03-23
JP2018529741A (ja) 2018-10-11
CN108136232A (zh) 2018-06-08
JP6907196B2 (ja) 2021-07-21
MX2018004144A (es) 2018-06-13
AR106261A1 (es) 2017-12-27
BR112018005742B1 (pt) 2021-11-16
EA035789B1 (ru) 2020-08-11
WO2017060211A1 (en) 2017-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108135824B (zh) 包含烟酰胺和吡啶2-甲酰胺的组合物
CN113242751B (zh) 抗微生物组合物
CN109069375B (zh) 包含百里酚、萜品醇和阳离子磷脂的抗微生物组合物
EP3727316B1 (en) A topical composition based on niacinamide derivative
CN111491612B (zh) 局部组合物
WO2019121319A1 (en) An antimicrobial composition
CN111491606A (zh) 抗微生物组合物
EA036416B1 (ru) Противомикробная композиция

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20210805

Address after: Rotterdam

Applicant after: Unilever Intellectual Property Holdings Ltd.

Address before: Rotterdam

Applicant before: Netherlands Unilever Co.,Ltd.

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant