EA030228B1 - Фосфиновые лиганды для каталитических реакций - Google Patents
Фосфиновые лиганды для каталитических реакций Download PDFInfo
- Publication number
- EA030228B1 EA030228B1 EA201390128A EA201390128A EA030228B1 EA 030228 B1 EA030228 B1 EA 030228B1 EA 201390128 A EA201390128 A EA 201390128A EA 201390128 A EA201390128 A EA 201390128A EA 030228 B1 EA030228 B1 EA 030228B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- tetramethyl
- group
- nmr
- mhz
- ppm
- Prior art date
Links
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 110
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 55
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 title claims description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title abstract description 101
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 99
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 72
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 57
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 52
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 31
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 125000006708 (C5-C14) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 166
- -1 2 ', 4', 6'-triisopropylbiphenyl-2-yl Chemical group 0.000 claims description 162
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 105
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 51
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 30
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 28
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 27
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 150000003623 transition metal compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 17
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001500 aryl chlorides Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 16
- RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N undecane Chemical compound CCCCCCCCCCC RSJKGSCJYJTIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 16
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001499 aryl bromides Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 claims description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 11
- LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC=C1 LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 4-Chlorotoluene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1 NPDACUSDTOMAMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006161 Suzuki-Miyaura coupling reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 150000003003 phosphines Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 claims description 8
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 8
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 7
- ALQHHUFONRFGMF-UHFFFAOYSA-N phosphinan-2-one Chemical compound O=C1CCCCP1 ALQHHUFONRFGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 7
- TWBPWBPGNQWFSJ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 TWBPWBPGNQWFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N OH-Indolxyl Natural products C1=CC=C2C(O)=CNC2=C1 PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 6
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 6
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims description 6
- SQIJTQNOQMNXCK-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-(2-pyrrol-1-ylphenyl)phosphinan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)P1C1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 SQIJTQNOQMNXCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- UGSGDTDUONOHBC-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,6-dimethoxyphenyl)phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CC(=O)CC1(C)C UGSGDTDUONOHBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JBYGKIPWNLUHSM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CC(=O)CC1(C)C JBYGKIPWNLUHSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JMZKYYDMCGCHHZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(dimethylamino)-6-methoxyphenyl]phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound COC1=CC=CC(N(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CC(=O)CC1(C)C JMZKYYDMCGCHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KQSQZVQWLHRDPT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2-(dimethylamino)phenyl]phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CC(=O)CC1(C)C KQSQZVQWLHRDPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YVYONCMFSFSYEF-UHFFFAOYSA-N 1-[3,6-dimethoxy-2-(2,4,6-trimethylphenyl)phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(C)=CC=2C)C)=C1P1C(C)(C)CC(=O)CC1(C)C YVYONCMFSFSYEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IKOFOBHLEZKVIL-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-(2-phenylphenyl)phosphinan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)P1C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 IKOFOBHLEZKVIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UJVBINXFHFIWDO-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triphenyl-4-[5-(2,2,6,6-tetramethylphosphinan-1-yl)pyrazol-1-yl]pyrazole Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)P1C1=CC=NN1C1=C(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=CC=C1 UJVBINXFHFIWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PGNJOOZGCSPQRV-UHFFFAOYSA-N 1-(3,6-dimethoxy-2-phenylphenyl)-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)P1C=1C(OC)=CC=C(OC)C=1C1=CC=CC=C1 PGNJOOZGCSPQRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UVOMLMYKNXKNID-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C=2C(=CC=CC=2)P2C(CC(=O)CC2(C)C)(C)C)=C1 UVOMLMYKNXKNID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KQCPGOHSIJKGRZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[2,6-bis(dimethylamino)phenyl]phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(N(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CC(=O)CC1(C)C KQCPGOHSIJKGRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MMLPSBIJCVXDOQ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-(1-naphthalen-1-ylnaphthalen-2-yl)phosphinan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)P1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 MMLPSBIJCVXDOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JDDMWQQABQPJQA-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzene-1,3-diamine Chemical compound NC1=CC=CC(N)=C1C1=CC=CC=C1 JDDMWQQABQPJQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N chloro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;hydron Chemical compound OP(O)(Cl)=O ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002638 heterogeneous catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- YQCIWBXEVYWRCW-UHFFFAOYSA-N methane;sulfane Chemical compound C.S YQCIWBXEVYWRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N penta-1,4-dien-3-one Chemical compound C=CC(=O)C=C UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- GAYAKVCPQXTGEC-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(2-methoxynaphthalen-1-yl)naphthalen-2-yl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound COC1=CC=C2C=CC=CC2=C1C(C1=CC=CC=C1C=C1)=C1P1C(C)(C)CC(=O)CC1(C)C GAYAKVCPQXTGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- INQAGKXNKXOVJM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,2,6,6-tetramethylphosphinan-1-yl)phenyl]pyrrole Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)P1C1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 INQAGKXNKXOVJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UVLOPYNZOXRUNM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-tert-butylphenyl)phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinan-4-one Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CC(=O)CC1(C)C UVLOPYNZOXRUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YGAILVDTGIMZAB-UHFFFAOYSA-N 3-pyrazol-3-ylidenepyrazole Chemical compound N1=NC=CC1=C1N=NC=C1 YGAILVDTGIMZAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 claims description 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 2
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011949 solid catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 3
- JNKRPQUONXEJBD-UHFFFAOYSA-N 1-[3,6-dimethoxy-2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]-2,2,6,6-tetramethylphosphinane Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(=CC=2C(C)C)C(C)C)C(C)C)=C1P1C(C)(C)CCCC1(C)C JNKRPQUONXEJBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CGISGWMFAVDITH-UHFFFAOYSA-N 7,7,9,9-tetramethyl-8-(2-phenylphenyl)-1,4-dioxa-8-phosphaspiro[4.5]decane Chemical compound C1C(C)(C)P(C=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C(C)(C)CC21OCCO2 CGISGWMFAVDITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVPGPZPKJURROF-UHFFFAOYSA-N 8-[3,6-dimethoxy-2-(2,4,6-trimethylphenyl)phenyl]-7,7,9,9-tetramethyl-1,4-dioxa-8-phosphaspiro[4.5]decane Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(C)=CC=2C)C)=C1P(C(C1)(C)C)C(C)(C)CC21OCCO2 JVPGPZPKJURROF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 77
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 abstract description 10
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 abstract description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 150000007578 6-membered cyclic compounds Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 252
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 156
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 154
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 150
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 124
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 99
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 96
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 88
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 80
- 101000587820 Homo sapiens Selenide, water dikinase 1 Proteins 0.000 description 65
- 101000701815 Homo sapiens Spermidine synthase Proteins 0.000 description 65
- 102100030413 Spermidine synthase Human genes 0.000 description 65
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 52
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 51
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 51
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 51
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 49
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 43
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000000047 product Substances 0.000 description 34
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 32
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 31
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 27
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical group [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 26
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 26
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 25
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 24
- 101150116038 AEP2 gene Proteins 0.000 description 23
- MTZWHHIREPJPTG-UHFFFAOYSA-N phorone Chemical compound CC(C)=CC(=O)C=C(C)C MTZWHHIREPJPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XJNBEPIANDHVLB-UHFFFAOYSA-N O=P1CC=CC=C1 Chemical compound O=P1CC=CC=C1 XJNBEPIANDHVLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 102100037580 Sesquipedalian-1 Human genes 0.000 description 22
- 101710169844 Sesquipedalian-1 Proteins 0.000 description 22
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 22
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 20
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 20
- MJUJXFBTEFXVKU-UHFFFAOYSA-N diethyl phosphonate Chemical class CCOP(=O)OCC MJUJXFBTEFXVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 19
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 17
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 17
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 17
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 16
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 16
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 15
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 15
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 13
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 13
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 11
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 10
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 9
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 9
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 9
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyldiazomethane Chemical compound C[Si](C)(C)[CH-][N+]#N ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 7
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000005347 biaryls Chemical group 0.000 description 7
- 125000006269 biphenyl-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C(*)C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 7
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 6
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101000802895 Dendroaspis angusticeps Fasciculin-1 Proteins 0.000 description 5
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 5
- 150000001502 aryl halides Chemical class 0.000 description 5
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 5
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- PLVCYMZAEQRYHJ-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1Br PLVCYMZAEQRYHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NKJIFDNZPGLLSH-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C#N)C=C1 NKJIFDNZPGLLSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100029721 DnaJ homolog subfamily B member 1 Human genes 0.000 description 4
- 101000866018 Homo sapiens DnaJ homolog subfamily B member 1 Proteins 0.000 description 4
- PYHZXOYNICJOTG-UHFFFAOYSA-N [2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P PYHZXOYNICJOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 4
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 4
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 4
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- VTEVRMCGGCUXQE-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-(2-phenylpyrazol-3-yl)phosphinan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)P1C1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 VTEVRMCGGCUXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 101150072179 ATP1 gene Proteins 0.000 description 3
- 101100003366 Arabidopsis thaliana ATPA gene Proteins 0.000 description 3
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 102100021649 Elongator complex protein 6 Human genes 0.000 description 3
- 101100065219 Homo sapiens ELP6 gene Proteins 0.000 description 3
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 3
- 101150105046 atpI gene Proteins 0.000 description 3
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 3
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 3
- NRVWUGUOJZHTEI-UHFFFAOYSA-N (2-naphthalen-1-ylphenyl)phosphane Chemical compound PC1=CC=CC=C1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 NRVWUGUOJZHTEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBGRKHVHUYUISG-UHFFFAOYSA-N (2-naphthalen-2-ylphenyl)phosphane Chemical compound PC1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 IBGRKHVHUYUISG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTAHFAJHGGPJEQ-UHFFFAOYSA-N (2-phenylphenyl)phosphane Chemical compound PC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 UTAHFAJHGGPJEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DQZKJFWKFWLCIL-UHFFFAOYSA-N (2-phenylpyrazol-3-yl)phosphane Chemical compound PC1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 DQZKJFWKFWLCIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDGUPXUGDYAWSF-UHFFFAOYSA-N (2-pyrrol-1-ylphenyl)phosphane Chemical compound PC1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 DDGUPXUGDYAWSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZYMCBJWUWHHVRX-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZYMCBJWUWHHVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWLDSTZLVWVFJN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromophenyl)-3,5-dimethoxybenzene Chemical group COC1=CC(OC)=CC(C=2C(=CC=CC=2)Br)=C1 IWLDSTZLVWVFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLAHJMQVBZRZSJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromophenyl)naphthalene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 LLAHJMQVBZRZSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZHVXEJTCJNZEU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-diethoxyphosphorylphenyl)-3,5-dimethoxybenzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 KZHVXEJTCJNZEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCZZSANNLWPGEA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-phenylphenyl)ethanone Chemical group C1=CC(C(=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 QCZZSANNLWPGEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOQSFJGDAWKRKT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-tert-butylphenyl)-2-diethoxyphosphorylbenzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 DOQSFJGDAWKRKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDMBXANYZBDOCB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(4-tert-butylphenyl)benzene Chemical group C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1Br YDMBXANYZBDOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVAZDLHVRQURRE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4,5-dimethoxy-2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]benzene Chemical group C1=C(OC)C(OC)=CC(Br)=C1C1=C(C(C)C)C=C(C(C)C)C=C1C(C)C KVAZDLHVRQURRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLECYOQFQXJYBC-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-phenylbenzene Chemical group FC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 KLECYOQFQXJYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFUYDAGNUJWBSM-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-2-phenylbenzene Chemical group IC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 QFUYDAGNUJWBSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAPTZFMJDYNNEI-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-(2-naphthalen-1-ylphenyl)phosphinan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)P1C1=CC=CC=C1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 LAPTZFMJDYNNEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZIOAOUCRBKUPR-UHFFFAOYSA-N 2,2,7,7-tetramethyl-1-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphepan-4-one Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CC(=O)CCC1(C)C FZIOAOUCRBKUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CESUFNSEOLEPAN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromophenyl)naphthalene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 CESUFNSEOLEPAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MPNPWEJWSKAZDS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-diethoxyphosphorylphenyl)-1,3,5-tri(propan-2-yl)benzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1C1=C(C(C)C)C=C(C(C)C)C=C1C(C)C MPNPWEJWSKAZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKDDGCXDOYNLJS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-diethoxyphosphorylphenyl)-1,3-di(propan-2-yloxy)benzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1C1=C(OC(C)C)C=CC=C1OC(C)C KKDDGCXDOYNLJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOFCQYWQUSYZCG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-diethoxyphosphorylphenyl)-1,3-dimethoxybenzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1C1=C(OC)C=CC=C1OC HOFCQYWQUSYZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIIRVCIXDWPBKH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-diethoxyphosphorylphenyl)-3-methoxy-n,n-dimethylaniline Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1C1=C(OC)C=CC=C1N(C)C OIIRVCIXDWPBKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGLVDUUYFKXKPL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)-n,n-bis[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]ethanamine Chemical compound COCCOCCN(CCOCCOC)CCOCCOC XGLVDUUYFKXKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NOC(=N1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRWXVKGFVATNBU-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphoryl-1-naphthalen-1-ylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3P(=O)(OCC)OCC)=CC=CC2=C1 CRWXVKGFVATNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWRRWBIBNBVHQF-UHFFFAOYSA-N 4-(3-pyridin-2-yl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)butanoic acid Chemical compound O1C(CCCC(=O)O)=NC(C=2N=CC=CC=2)=N1 BWRRWBIBNBVHQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJNGXPDXRVXSEH-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C#N)C=C1 GJNGXPDXRVXSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIVWDMKHPGHKY-UHFFFAOYSA-N 5-diethoxyphosphoryl-1-phenylpyrazole Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 NTIVWDMKHPGHKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPTOVVNJJYGVKZ-UHFFFAOYSA-N 7,7,9,9-tetramethyl-8-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]-1,4-dioxa-8-phosphaspiro[4.5]decane Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CC2(OCCO2)CC1(C)C UPTOVVNJJYGVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZIBYWZRNFOUCP-UHFFFAOYSA-N CCOP(=O)C1=CC=CC=C1C1=C(C(C)C)C=C(C(C)C)C=C1C(C)C Chemical compound CCOP(=O)C1=CC=CC=C1C1=C(C(C)C)C=C(C(C)C)C=C1C(C)C SZIBYWZRNFOUCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010485 C−C bond formation reaction Methods 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLWNNPKWXJMRFX-UHFFFAOYSA-N P1CCC(CCCC1)=O Chemical compound P1CCC(CCCC1)=O DLWNNPKWXJMRFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150031354 TMEM158 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- ZLUHNOZAPOITSE-UHFFFAOYSA-N [1-(2-methoxynaphthalen-1-yl)naphthalen-2-yl]phosphane Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3OC)=C(P)C=CC2=C1 ZLUHNOZAPOITSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHPDCDRDTOQRAG-UHFFFAOYSA-N [2-(2,6-dimethoxyphenyl)phenyl]phosphane Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1P CHPDCDRDTOQRAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKZYKFNHMBBQPA-UHFFFAOYSA-N [2-(3,5-dimethoxyphenyl)phenyl]phosphane Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C=2C(=CC=CC=2)P)=C1 QKZYKFNHMBBQPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIJDFPUTSGCHRM-UHFFFAOYSA-N [2-(4-tert-butylphenyl)phenyl]phosphane Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1P VIJDFPUTSGCHRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMBZOALBSQQXFT-UHFFFAOYSA-N [2-[2,6-di(propan-2-yloxy)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P CMBZOALBSQQXFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZCOJTHTSRXMJT-UHFFFAOYSA-N [4,5-dimethoxy-2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(P)=C1C1=C(C(C)C)C=C(C(C)C)C=C1C(C)C QZCOJTHTSRXMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXBAVRIYDKLCOE-UHFFFAOYSA-N [C].[P] Chemical compound [C].[P] JXBAVRIYDKLCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- TXHWYSOQHNMOOU-UHFFFAOYSA-N chloro(diethoxy)phosphane Chemical compound CCOP(Cl)OCC TXHWYSOQHNMOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N dibenzylideneacetone Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WMKGGPCROCCUDY-PHEQNACWSA-N 0.000 description 2
- VZEGPPPCKHRYGO-UHFFFAOYSA-N diethoxyphosphorylbenzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1 VZEGPPPCKHRYGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N diethyl chlorophosphate Chemical compound CCOP(Cl)(=O)OCC LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005044 dihydroquinolinyl group Chemical group N1(CC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- DQAAIXOASVDPSG-UHFFFAOYSA-N dimethylaminooxy-(2-phenylphenyl)phosphinic acid Chemical compound CN(C)OP(=O)(C1=CC=CC=C1C2=CC=CC=C2)O DQAAIXOASVDPSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfide Chemical compound C=1C=CC=CC=1SC1=CC=CC=C1 LTYMSROWYAPPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N methane;molecular oxygen Chemical compound C.O=O CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVFQLFXNYFKVCA-UHFFFAOYSA-N phosphinan-4-one Chemical compound O=C1CCPCC1 GVFQLFXNYFKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- LBMHYYMNAXSKOE-UHFFFAOYSA-N (1,3-dimethoxy-2-phenylcyclohexa-2,4-dien-1-yl)phosphane Chemical compound COC1(P)CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1 LBMHYYMNAXSKOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAIZLNPSXYNVNE-UHFFFAOYSA-N (1-naphthalen-1-ylnaphthalen-2-yl)phosphane Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3P)=CC=CC2=C1 GAIZLNPSXYNVNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 1
- RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N (1z,3z)-cycloocta-1,3-diene Chemical compound C1CC\C=C/C=C\C1 RRKODOZNUZCUBN-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- RKXHGAAXTVZDNE-UHFFFAOYSA-N (2-phenylphenyl) trifluoromethanesulfonate Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RKXHGAAXTVZDNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBDSUZJTMNDCFQ-UHFFFAOYSA-N (3,6-dimethoxy-2-phenylphenyl)phosphane Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2C=CC=CC=2)=C1P QBDSUZJTMNDCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- ZYCLQXMMFJREPJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromo-4,5-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(Br)=C(Br)C=C1OC ZYCLQXMMFJREPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGEDFNCNIQNZNA-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triphenyl-4-pyrazol-1-ylpyrazole Chemical compound C1=CC=NN1C1=C(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=CC=C1 YGEDFNCNIQNZNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005940 1,4-dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- GFZKXLBCEOLJJH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromophenyl)pyrrole Chemical compound BrC1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 GFZKXLBCEOLJJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAJAKNXNVKXVAI-UHFFFAOYSA-N 1-(2-diethoxyphosphorylnaphthalen-1-yl)-2-methoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3P(=O)(OCC)OCC)=C(OC)C=CC2=C1 YAJAKNXNVKXVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRWRFIMBWRVMKE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3,5-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(Br)=CC(OC)=C1 KRWRFIMBWRVMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDFBKZUDCQQKAC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDFBKZUDCQQKAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHCAGOVGSDHHNP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-tert-butylbenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(Br)C=C1 XHCAGOVGSDHHNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLKQHBOKULLWDQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromonaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=CC=CC2=C1 DLKQHBOKULLWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDGYZZIZZAXOEW-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-2-methoxybenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=CC=C1OC FDGYZZIZZAXOEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGRPVMLBTFGQDQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1Cl QGRPVMLBTFGQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRGAYAGBVIXNAQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1 YRGAYAGBVIXNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMXIWVHOPPMMHA-UHFFFAOYSA-N 1-diethoxyphosphoryl-2-phenylbenzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 DMXIWVHOPPMMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REOKIBRTBSTWJA-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-5-(7,7,9,9-tetramethyl-1,4-dioxa-8-phosphaspiro[4.5]decan-8-yl)pyrazole Chemical compound C1C(C)(C)P(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C(C)(C)CC21OCCO2 REOKIBRTBSTWJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WITMXBRCQWOZPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpyrazole Chemical compound C1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 WITMXBRCQWOZPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKYATTHBOWPLDY-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-(2-naphthalen-2-ylphenyl)phosphinan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)P1C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 KKYATTHBOWPLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQGFGOOWWYKEBV-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyl-1-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphinane Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CCCC1(C)C VQGFGOOWWYKEBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFLSMXMLBOFAOU-UHFFFAOYSA-N 2,2,7,7-tetramethyl-1-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphepane Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P1C(C)(C)CCCCC1(C)C DFLSMXMLBOFAOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUYFYUOUGRADFW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-6-(2-phosphanylphenyl)aniline Chemical compound NC1=C(C)C(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1P JUYFYUOUGRADFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHUUMGHTDLOJAU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromophenyl)-1,3-di(propan-2-yloxy)benzene Chemical group CC(C)OC1=CC=CC(OC(C)C)=C1C1=CC=CC=C1Br SHUUMGHTDLOJAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUOROVCYOTZRRV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromophenyl)-1,3-dimethoxybenzene Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1Br PUOROVCYOTZRRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUMZWHMUPIZVAX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-diethoxyphosphoryl-4,5-dimethoxyphenyl)-1,3,5-tri(propan-2-yl)benzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC(OC)=C(OC)C=C1C1=C(C(C)C)C=C(C(C)C)C=C1C(C)C BUMZWHMUPIZVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSFXHUDSZGHNQV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-iodophenyl)-1,3,5-tri(propan-2-yl)benzene Chemical group CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=CC=CC=C1I LSFXHUDSZGHNQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFIKPDSQDNROGM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 VFIKPDSQDNROGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APLNAFMUEHKRLM-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(3,4,6,7-tetrahydroimidazo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)N=CN2 APLNAFMUEHKRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHGMWNNIRQJEBS-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-naphthalen-1-ylnaphthalene Chemical group C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3Br)=CC=CC2=C1 LHGMWNNIRQJEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APSMUYYLXZULMS-UHFFFAOYSA-N 2-bromonaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(Br)=CC=C21 APSMUYYLXZULMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOEQEBLBGHPFRA-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphoryl-1,4-dimethoxy-3-(2,4,6-trimethylphenyl)benzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=C(OC)C=CC(OC)=C1C1=C(C)C=C(C)C=C1C LOEQEBLBGHPFRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUBIOTGROZOTOB-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphoryl-1,4-dimethoxy-3-phenylbenzene Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=C(OC)C=CC(OC)=C1C1=CC=CC=C1 BUBIOTGROZOTOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNCYZVMZKSOPMU-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-1,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(F)=C1 WNCYZVMZKSOPMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDWIKCZEIOISAC-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-1,4-dimethoxy-3-(2,4,6-trimethylphenyl)benzene Chemical group COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(C)=CC=2C)C)=C1I NDWIKCZEIOISAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUYGKSUFMSHGM-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-1,4-dimethoxy-3-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]benzene Chemical group COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(=CC=2C(C)C)C(C)C)C(C)C)=C1I LOUYGKSUFMSHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBYXULCRFZLBRZ-UHFFFAOYSA-N 2-iodo-1,4-dimethoxy-3-phenylbenzene Chemical group COC1=CC=C(OC)C(C=2C=CC=CC=2)=C1I PBYXULCRFZLBRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropan-2-olate Chemical compound CC(C)(C)[O-] SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- YFAANOPBMWIKBX-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-n,n-dimethyl-2-(2-phosphanylphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(N(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P YFAANOPBMWIKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAXNBXMWTXSDBK-UHFFFAOYSA-N 4-(2-oxo-3h-indol-1-yl)benzonitrile Chemical compound O=C1CC2=CC=CC=C2N1C1=CC=C(C#N)C=C1 PAXNBXMWTXSDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLAFVASCPJETBP-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methylphenyl)morpholine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1CCOCC1 OLAFVASCPJETBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCFKCHWWBSTSEK-UHFFFAOYSA-N 4-(5-diethoxyphosphorylpyrazol-1-yl)-1,3,5-triphenylpyrazole Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C1=CC=NN1C1=C(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=CC=C1 HCFKCHWWBSTSEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGVRJVHOJNYEHR-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzophenone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 UGVRJVHOJNYEHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 6-[(5S)-5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C[C@H]1CN(C(O1)=O)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 CONKBQPVFMXDOV-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000005749 Anthriscus sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241001120493 Arene Species 0.000 description 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001609030 Brosme brosme Species 0.000 description 1
- 238000006443 Buchwald-Hartwig cross coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001339 C alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- SAAUPVVRNMUTMF-UHFFFAOYSA-N CN(C)C1=CC=CC(N(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P Chemical compound CN(C)C1=CC=CC(N(C)C)=C1C1=CC=CC=C1P SAAUPVVRNMUTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010499 C–H functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 101100379080 Emericella variicolor andB gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 101100071331 Hypomyces subiculosus hpm8 gene Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGFYEKLWZBTLEW-UHFFFAOYSA-N [2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]boronic acid Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=C(B(O)O)C(C(C)C)=C1 FGFYEKLWZBTLEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFOZWUNPTMHQEF-UHFFFAOYSA-N [2-(1,3,5-triphenylpyrazol-4-yl)pyrazol-3-yl]phosphane Chemical compound PC1=CC=NN1C1=C(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=CC=C1 JFOZWUNPTMHQEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAONXXDNRUZVOW-UHFFFAOYSA-N [3,6-dimethoxy-2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC(=CC=2C(C)C)C(C)C)C(C)C)=C1P SAONXXDNRUZVOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPWPWBNSKBDSPK-UHFFFAOYSA-N [B].[C] Chemical compound [B].[C] PPWPWBNSKBDSPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJVHJTQSGGRHGP-UHFFFAOYSA-K [Li].[Al+3].[Cl-].[Cl-].[Cl-] Chemical compound [Li].[Al+3].[Cl-].[Cl-].[Cl-] NJVHJTQSGGRHGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001501 aryl fluorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005228 aryl sulfonate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004601 benzofurazanyl group Chemical group N1=C2C(=NO1)C(=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000004623 carbolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005810 carbonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007366 cycloisomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000011903 deuterated solvents Substances 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006264 diethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000723 dihydrobenzofuranyl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005435 dihydrobenzoxazolyl group Chemical group O1C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005047 dihydroimidazolyl group Chemical group N1(CNC=C1)* 0.000 description 1
- 125000001070 dihydroindolyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005050 dihydrooxazolyl group Chemical group O1C(NC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005051 dihydropyrazinyl group Chemical group N1(CC=NC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005052 dihydropyrazolyl group Chemical group N1(NCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000004655 dihydropyridinyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005054 dihydropyrrolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])([H])C([H])([H])N1* 0.000 description 1
- 125000005056 dihydrothiazolyl group Chemical group S1C(NC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005058 dihydrotriazolyl group Chemical group N1(NNC=C1)* 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QLZHNIAADXEJJP-UHFFFAOYSA-L dioxido-oxo-phenyl-$l^{5}-phosphane Chemical compound [O-]P([O-])(=O)C1=CC=CC=C1 QLZHNIAADXEJJP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OJVUNGKDLNJBTJ-UHFFFAOYSA-N dipotassium dioxido(trifluoromethoxy)borane Chemical compound [K+].[K+].[O-]B([O-])OC(F)(F)F OJVUNGKDLNJBTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 1
- 125000006534 ethyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N ethyl methyl diketone Natural products CCC(=O)C(C)=O TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004468 heterocyclylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004634 hexahydroazepinyl group Chemical group N1(CCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005913 hydroamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000005710 macrocyclization reaction Methods 0.000 description 1
- JOWQNXIISCPKBK-UHFFFAOYSA-M magnesium;1,3,5-trimethylbenzene-6-ide;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC1=CC(C)=[C-]C(C)=C1 JOWQNXIISCPKBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052976 metal sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N norbornadiene Chemical compound C1=CC2C=CC1C2 SJYNFBVQFBRSIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006385 ozonation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930193351 phorone Natural products 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M phosphinate Chemical compound [O-][PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZQUNGBRQFLSFM-UHFFFAOYSA-N phosphocane Chemical compound C1CCCPCCC1 LZQUNGBRQFLSFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001269 time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940062627 tribasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonimidic acid Chemical compound NS(=O)(=O)C(F)(F)F KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N zinc cyanide Chemical compound [Zn+2].N#[C-].N#[C-] GTLDTDOJJJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
- B01J31/2419—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising P as ring member
- B01J31/2423—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising P as ring member comprising aliphatic or saturated rings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
- B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
- B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
- B01J31/2466—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring comprising aliphatic or saturated rings
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
- B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
- B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
- B01J31/248—Bridged ring systems, e.g. 9-phosphabicyclononane
- B01J31/2485—Tricyclic systems, e.g. phosphaadamantanes and hetero analogues
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
- B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
- B01J31/249—Spiro-condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
- C07C1/26—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms
- C07C1/30—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms by splitting-off the elements of hydrogen halide from a single molecule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
- C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
- C07C1/321—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a non-metal atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C15/12—Polycyclic non-condensed hydrocarbons
- C07C15/14—Polycyclic non-condensed hydrocarbons all phenyl groups being directly linked
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/361—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving a decrease in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/10—Preparation of nitro compounds by substitution of functional groups by nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
- C07C273/1863—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety from urea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
- C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/18—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of thiols to unsaturated compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/09—Preparation of ethers by dehydration of compounds containing hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/033—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6503—Five-membered rings
- C07F9/65031—Five-membered rings having the nitrogen atoms in the positions 1 and 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/65683—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
- B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
- B01J2231/341—1,2-additions, e.g. aldol or Knoevenagel condensations
- B01J2231/342—Aldol type reactions, i.e. nucleophilic addition of C-H acidic compounds, their R3Si- or metal complex analogues, to aldehydes or ketones
- B01J2231/344—Boronation, e.g. by adding R-B(OR)2
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
- B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
- B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
- B01J2231/4211—Suzuki-type, i.e. RY + R'B(OR)2, in which R, R' are optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, acyl and Y is the leaving group
- B01J2231/4227—Suzuki-type, i.e. RY + R'B(OR)2, in which R, R' are optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, acyl and Y is the leaving group with Y= Cl
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
- B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
- B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
- B01J2231/4283—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using N nucleophiles, e.g. Buchwald-Hartwig amination
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
- B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
- B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
- B01J2231/4288—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using O nucleophiles, e.g. alcohols, carboxylates, esters
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
- B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
- B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
- B01J2231/4294—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using S nucleophiles, e.g. thiols
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
- B01J2531/0202—Polynuclearity
- B01J2531/0205—Bi- or polynuclear complexes, i.e. comprising two or more metal coordination centres, without metal-metal bonds, e.g. Cp(Lx)Zr-imidazole-Zr(Lx)Cp
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
- B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
- B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
- B01J2531/0286—Complexes comprising ligands or other components characterized by their function
- B01J2531/0288—Sterically demanding or shielding ligands
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/824—Palladium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
- B01J2540/10—Non-coordinating groups comprising only oxygen beside carbon or hydrogen
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2540/00—Compositional aspects of coordination complexes or ligands in catalyst systems
- B01J2540/40—Non-coordinating groups comprising nitrogen
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
- B01J31/189—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms containing both nitrogen and phosphorus as complexing atoms, including e.g. phosphino moieties, in one at least bidentate or bridging ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
- C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
- C07C2523/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals of the platinum group metals
- C07C2523/42—Platinum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
- C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
- C07C2523/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals of the platinum group metals
- C07C2523/44—Palladium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
- C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
- C07C2523/40—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals of the platinum group metals
- C07C2523/46—Ruthenium, rhodium, osmium or iridium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
- C07C2523/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of noble metals
- C07C2523/48—Silver or gold
- C07C2523/52—Gold
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
- C07C2523/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of the iron group metals or copper
- C07C2523/72—Copper
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
- C07C2523/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of the iron group metals or copper
- C07C2523/74—Iron group metals
- C07C2523/75—Cobalt
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2523/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00
- C07C2523/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group C07C2521/00 of the iron group metals or copper
- C07C2523/74—Iron group metals
- C07C2523/755—Nickel
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2527/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- C07C2527/14—Phosphorus; Compounds thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2531/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- C07C2531/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- C07C2531/22—Organic complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2531/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- C07C2531/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- C07C2531/24—Phosphines
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фосфациклическим лигандам или их солям, представленным общей формулой I, где Arи Arпредставляют собой, каждый независимо, C-C-арил или 5-14-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и где Arи Ar, каждый независимо, необязательно замещен одним или более Rи Rсоответственно; Rи Rв каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; C-C-алкила; C-C-алкокси; C-C-алкиламино; диC-C-алкиламино; X представляет собой 6-членный циклический фосфин формулы (Ia), где кольцо A включает три атома углерода в кольце, помимо атома фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы (Ia); где атомы кольца A, каждый независимо, необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C-C-алкокси; гидрокси; оксо; и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из N, O и S, необязательно замещенного C-C-алкилом, C-C-алкенилом, C-C-алкинилом, C-C-арилом, C-C-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из P, N, O или S, или 5-или 6-членным гетероарилом; и каждый из R, R, R, Rпредставляет собой C-C-алкил. Также изобретение относится к способу применения таких фосфациклических лигандов в реакциях образования связи и способу получения фосфациклических лигандов.
Description
Изобретение относится к фосфациклическим лигандам или их солям, представленным общей формулой I, где Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый независимо, С,-Сн-арил или 5-14-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8, и где Аг1 и Аг2, каждый независимо, необязательно замещен одним или более К1 и К2 соответственно; К1 и К2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; С1-Сю-алкила; С1-Сю-алкокси; С1-Сю-алкиламино; диСгСю-алкиламино; X представляет собой 6-членный циклический фосфин формулы (1а), где кольцо А включает три атома углерода в кольце, помимо атома фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы (1а); где атомы кольца А, каждый независимо, необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С10-алкокси; гидрокси; оксо; и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, необязательно замещенного С1-С10алкилом, С2-С10-алкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-С14-арилом, С3-С12-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или 8, или 5-или 6-членным гетероарилом; и каждый из К10, К11, К12, К13 представляет собой С1-С10-алкил. Также изобретение относится к способу применения таких фосфациклических лигандов в реакциях образования связи и способу получения фосфациклических лигандов.
»;о »п \/
К1—Аг1-Х 5 \"у
рг^Аг2
(1) (и)
030228 Β1
030228 Β1
030228
Перекрестная ссылка на родственные заявки
По данной заявке испрашивается приоритет согласно предварительной заявке на патент США № 61/365293, поданной 16 июля 2010 г., содержание которой включено в данное описание посредством ссылки.
Уровень техники
Каталитические комплексы на основе переходных металлов играют важную роль в органическом синтезе. Эти комплексы содержат центральный переходный металл, такой как палладий, а также лиганды, которые ассоциируются с металлом. Катализаторы применяют в различных реакциях образования связи углерод-углерод и углерод-гетероатом.
Известно, что на свойства катализаторов влияет природа центрального металла, а также структура лигандов.
Предполагается, что структура лигандов оказывает влияние, например, на константы скорости и региоселективность реакций. Известно использование фосфиновых лигандов, включающих трехвалентный фосфор, с переходными металлами, такими как палладий. Однако применяемые в настоящее время лиганды требуют загрузки значительного количества катализатора и не являются оптимальными, ни с точки зрения степени преобразования, ни с точки зрения скорости реакции. Поэтому существует необходимость в новых и более эффективных фосфиновых лигандах.
Сущность изобретения
Фосфациклы, подходящие для использования в качестве лигандов для каталитических систем на основе переходных металлов, включают фосфациклы, представленные общей формулой I
К1- Аг1-Х Р2-Аг2
(I)
или их соль, где
Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый независимо, С6-С14-арил
или 5-14-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8, и где Аг1 и Аг2, каждый независимо, необязательно замещен одним или более К1 и К2 соответственно;
К1 и К2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; С^Сюалкила; С-С^-алкокси; С^С10 -алкиламино; диС-С10-алкиламино;
X представляет собой 6-членный циклический фосфин формулы (1а)
где кольцо А включает три атома углерода в кольце, помимо атома фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы (1а);
где атомы кольца А, каждый независимо, необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из САСС-алкокси; гидрокси; оксо; и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, необязательно замещенного С1-С10алкилом, С2-С10-алкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-С14-арилом, С3-С12-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или 8, или 5- или 6членным гетероарилом; и
каждый из К10, К11, К12, К13 представляет собой С1-С10-алкил.
Изобретение относится к композициям катализатора, содержащим лиганд формулы (I) и одно или более соединений переходных металлов.
Изобретение относится к композициям катализатора, содержащим лиганд формулы (I), ковалентно связанный с твердым носителем катализатора.
Изобретение относится к способам проведения реакции образования связи, включающим катализирование указанной реакции с помощью лиганда формулы (I), где реакцию образования связи выбирают из группы, состоящей из реакции образования связи углерод-азот, углерод-кислород, углерод-углерод, углерод-сера, углерод-фосфор, углерод-бор, углерод-фтор и углерод-водород.
Изобретение относится к способам образования связи в химической реакции, включающим катализирование указанной реакции с помощью лиганда формулы (I), где связь выбирают из группы, состоящей из связи углерод-азот, связи углерод-кислород, связи углерод-углерод, связи углерод-сера, связи углерод-фосфор, связи углерод-бор, связи углерод-фтор и связи углерод-водород.
Изобретение также относится к способам синтеза фосфациклов, таким как способ, включающий
- 1 030228
металлирование биарилгалогенида с образованием соединений биариллития; взаимодействие хлорфосфата с указанными соединениями биариллития с образованием биарилфосфоната; восстановление второго продукта с образованием первичного фосфина; и взаимодействие первичного фосфина с дивинилкетоном.
Для специалиста в данной области также очевидны дополнительные преимущества настоящего изобретения.
Подробное описание изобретения
Подробное описание предназначено только для ознакомления специалистов в данной области с настоящим изобретением, его принципами и его практическим применением, для того чтобы другие специалисты смогли адаптировать и применить изобретение в его многочисленных формах так, чтобы они наилучшим образом удовлетворяли требованиям конкретного применения. Данное описание и его конкретные примеры предназначены только для иллюстрации. Поэтому настоящее изобретение не ограничивается вариантами осуществления, описанными в данном описании, и оно может быть различным образом модифицировано.
Определения
"Алкил" относится к группе линейной или разветвленной углеводородной цепи формулы (СпН2п+1). В варианте осуществления η равен 1-10, так что алкил представляет собой Щ-С10алкильную группу, С1-С6алкильную группу или С1-С4алкильную группу. Примеры алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил и другие подобные алкилы.
"Алкилен" представляет собой углеводородную группу, содержащую две точки присоединения на разных атомах углерода. Примером является этилен, представленный как -(СН2СН2)-. "Алкилиден" представляет собой углеводородную группу, содержащую две точки присоединения на одном и том же углероде. Примером является этилиден, представленный как -СН(СН3)-.
"Алкенил" относится к линейной или разветвленной углеводородной группе, по меньшей мере, с одним сайтом ненасыщенности, то есть с 8р2 двойной связью углерод-углерод. Общая формула представляет собой (СпН2п-1). В варианте осуществления алкенил имеет от 2 до 10 атомов углерода, представленный как С2С10алкенильную группу или С2-С6алкенильную группу. Примеры алкенильной группы включают этилен или винил (-СН=СН2), аллил (-СН2СН=СН2) и 5-гексенил (-СН2СН2СН2СН2СН=СН2).
"Алкокси" представляет собой КО-, где К представляет собой алкил. Неограничивающие примеры алкоксигрупп включают С1-С10алкоксигруппу, С1-С6алкоксигруппу или С-С3алкоксигруппу, метокси, этокси и пропокси.
"Алкиламино" представляет собой ΚΝΗ-, и "диалкиламино" представляет собой Κ2Ν-, где К группы являются алкилами, как определено в данном описании, и они могут быть одинаковыми или различными. В различных вариантах осуществления К представляет собой С1-С10алкильную группу или С1С6алкильную группу. Примеры алкиламиногрупп включают метиламино, этиламино, пропиламино и бутиламино. Примеры диалкиламиногрупп включают диметиламино, диэтиламино, метилэтиламино и метилпропиламино.
"Алкинил" относится к группе линейной или разветвленной углеродной цепи, по меньшей мере, с одной §р тройной связью углерод-углерод. В варианте осуществления алкинил имеет от 2 до 10 атомов углерода и представляет собой С2-С10алкинильную группу или С2-С6алкинильную группу. Примеры алкинильных групп включают ацетилен (-С^СН) и пропаргил (-СН2С=СН).
"Алкилтио" представляет собой -§К, и "алкилселено" представляет собой -8еК, где К является алкилом, как определено в данном описании.
"Амино" (отдельно или в комбинации с другим термином (терминами)) означает -ΝΗ2.
"Аминоалкил" представляет собой алкильную группу, замещенную аминогруппой -ΝΗ2. "Νалкиламиноалкил" означает аминоалкил, в котором присутствует алкильная группа, заменившая один из водородов аминогруппы. "Диалкиламиноалкил" или "Ν,Ν-диалкиламиноалкил" означает аминоалкил, в котором присутствует алкильная группа, заменившая оба водорода аминогруппы. Две замещающие алкильные группы могут быть одинаковыми или различными. "Триалкиламмонийалкил" или "Ν,Ν,Νтриалкиламмонийалкил" означает аминоалкил, в котором присутствуют три алкильных группы, являющиеся заместителями на азоте аминогруппы, что приводит к наличию положительного заряда. Три замещающих алкильных группы могут быть одинаковыми или различными. Примеры алкиламиноалкильных групп включают метиламинометил и этиламинометил. Примеры Ν,Ν-диалкиламиноалкильных групп включают диметиламинометил и диэтиламинометил. Примеры Ν,Ν,Ν-триалкиламмонийалкила включают триметиламмонийметил и диэтилметиламмонийметил.
"Арил" относится к моноциклическому или бициклическому углеродному кольцу, имеющему до 7 атомов в каждом кольце, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. Арил охватывает кольцевую систему, имеющую до 14 атомов углерода, которая включает карбоциклическую ароматическую группу, сконденсированную с 5- или 6-членной циклоалкильной группой. Примеры арильных групп включают, но, не ограничиваясь ими, фенил, нафтил, тетрагидронафтил и инданил.
Термин "циано", используемый в данном описании, означает -СХ группу.
- 2 030228
"Циклоалкил" представляет собой углеводородную группу, содержащую, по меньшей мере, одну насыщенную или ненасыщенную кольцевую структуру, которая не является ароматическим кольцом и присоединена через атом углерода кольца. В различных вариантах осуществления она относится к насыщенному или ненасыщенному, но неароматическому С3-С12циклическому фрагменту,
примеры которого включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогептил и циклооктил.
"Фторалкил" относится к алкильному фрагменту, замещенному одним или более атомами фтора. Примеры фторалкильных групп включают -СР3 и -СНР2.
"Галоген" относится к хлору (-С1), брому (-Вг), фтору (-Р) или йоду (-I).
"Галогеналкил" относится к алкильному фрагменту, замещенному одной или более галогеновыми группами. Примеры галогеналкильных групп включают -СС13 и -СНВг2.
"Гетероциклил" включает гетероарилы, определенные ниже, и относится к группе ненасыщенного, насыщенного или частично ненасыщенного единичного кольца, двух конденсированных колец или трех конденсированных колец с 2-14 атомами углерода в кольце. Помимо атомов углерода в кольце, по меньшей мере, одно кольцо имеет один или более гетероатомов, выбранных из Р, Ν, О и 8. В различных вариантах осуществления гетероциклическая группа присоединена к другому фрагменту через углерод или через гетероатом и необязательно замещена на углероде или гетероатоме. Примеры гетероциклила включают азетидинил, бензоимидазолил, бензофуранил, бензофуразанил, бензопиразолил, бензотриазолил, бензотиофенил, бензоксазолил, карбазолил, карболинил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индолинил, индолил, индолазинил, индазолил, изобензофуранил, изоиндолил, изохинолил, изотиазолил, изоксазолил, нафтпиридинил, оксадиазолил, оксазолил, оксазолин, изоксазолин, оксетанил, пиранил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридопиридинил, пиридазинил, пиридил, пиримидил, пирролил, хиназолинил, хинолил, хиноксалинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, тетрагидроизохинолинил, тетразолил, тетразолопиридил, тиадиазолил, тиазолил, тиенил, триазолил, азетидинил, 1,4-диоксанил, гексагидроазепинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридин-2-онил, пирролидинил, морфолинил, тиоморфолинил, дигидробензоимидазолил, дигидробензофуранил, дигидробензотиофенил, дигидробензоксазолил, дигидрофуранил, дигидроимидазолил, дигидроиндолил, дигидроизооксазолил, дигидроизотиазолил, дигидрооксадиазолил, дигидрооксазолил, дигидропиразинил, дигидропиразолил, дигидропиридинил, дигидропиримидинил, дигидропирролил, дигидрохинолинил, дигидротетразолил, дигидротиадиазолил, дигидротиазолил, дигидротиенил, дигидротриазолил, дигидроазетидинил, метилендиоксибензоил, тетрагидрофуранил и тетрагидротиенил, и их Ν-оксиды.
"Гетероциклилалкил" представляет собой "алкильную группу, замещенную гетероциклилом.
"Гетероциклилокси" представляет собой ΚΌ-, где К является гетероциклилом. "Гетероциклилтио" представляет собой К8-, где К является гетероциклилом.
"Гетероарил" представляет собой гетероциклил, в котором по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. В различных вариантах осуществления он относится к системе с одинарным кольцом, с двумя конденсированными кольцами или с тремя конденсированными кольцами, имеющими до 7 атомов в каждом кольце, где, по меньшей мере, одно кольцо является ароматическим и содержит от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8. 5-Членный гетероарил представляет собой гетероарильное кольцо с 5 атомами в кольце. 6-Членный гетероарил представляет собой гетероарильное кольцо с 6 атомами в кольце. Неограничивающие примеры гетероарила включают пиридил, тиенил, фуранил, пиримидил, имидазолил, пиранил, пиразолил, тиазолил, тиадиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пирролил, пиридазинил, пиразинил, хинолинил, изохинолинил, бензофуранил, дибензофуранил, дибензотиофенил, бензотиенил, индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензимидазолил, изоиндолил, бензотриазолил, пуринил, тианафтенил и пиразинил. Присоединение гетероарила может быть осуществлено через ароматическое кольцо или, если гетероарил является бициклическим или трициклическим, или одно из колец не является ароматическим или не содержит гетероатомов, то через неароматическое кольцо или кольцо, не содержащее гетероатомов. Предполагается, что "гетероарил" также включает Ν-оксидное производное любого азотсодержащего гетероарила.
Термин "гидроксил" или "гидрокси", используемый в данном описании, означает -ОН группу.
"Гидроксиалкил" представляет собой алкильную группу, как определено в данном описании, замещенную по меньшей мере одной гидроксигруппой. Примеры гидроксиалкильных групп включают, но, не ограничиваясь ими, гидроксиметил, гидроксиэтил, гидроксипропил и гидроксибутил.
Термин "оксо", используемый в данном описании, означает =0 или карбонильную группу.
"Селеноалкил" представляет собой алкильную группу, как определено в данном описании, замещенную селеногруппой -8еН. "Тиоалкил" представляет собой алкильную группу, как определено в данном описании, замещенную тиогруппой -8Н.
"Силил" представляет собой -8ίΚ3, где каждый К представляет собой алкил, и три К группы являются одинаковыми или различными. "Силилокси" представляет собой -08ίΚ3, где каждый К представляет собой алкил, и три К группы являются одинаковыми или различными.
"Сульфат" представляет собой -0-8(02)-0Н или его солевую форму.
"Сульфамоил" представляет собой -8(0)2-Ν42. '^-(алкил)сульфамоил" представляет собой ^N4- 3 030228
8(Θ)2-; и "М,Ы-(алкил)2 гсульфамоил" или '^^-(диалкил)сульфамоил" представляет собой Κ2Ν-δ(Θ)2-, где К группы являются алкилами, как определено в данном описании, и являются одинаковыми или различными. В различных вариантах осуществления К представляет собой С-С^алкильную группу или С1С6алкильную группу.
Термин "сульфонамид", используемый в данном описании, означает Ζ1δ(Ο)2ΝΖ2- группу, как определено в данном описании, где Ζ1 представляет собой необязательно замещенный алкил, арил, галогеналкил или гетероарил, как определено в данном описании, и Ζ2 представляет собой водород или алкил. Иллюстративные примеры сульфонамида включают, но, не ограничиваясь ими, метансульфонамид, трифторметансульфонамид и бензолсульфонамид.
Когда циклоалкил, гетероциклил, гетероарил, фенил, и другие подобные радикалы являются "замещенными", это означает, что присутствует один или более заместителей помимо водорода на соответствующем кольце. Заместители выбирают их таких заместителей, которые определены в данном описании для групп К1, К2, К10, К11, К12 и К13. "Незамещенные" кольца не имеют других заместителей помимо водорода.
В некоторых случаях число атомов углерода в углеводородном заместителе (например, алкиле, алкениле, алкиниле или циклоалкиле) указано с помощью префикса "Сх-Су-", где х представляет минимальное, и у представляет максимальное число атомов углерода в заместителе. Так, например, "С1С6алкил" относится к алкильному заместителю, содержащему от 1 до 6 атомов углерода. В качестве дополнительной иллюстрации, С3-С6циклоалкил означает насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 6 атомов углерода в кольце.
Когда раскрываемые в изобретении лиганды имеют хиральные центры, изобретение включает рацемическую смесь, а также индивидуальные оптические изомеры, включая энантиомеры и диастереомеры.
Обозначение групп К является равнозначным как с использованием подстрочных или надстрочных индексов, так и без них. Поэтому, К1 является тем же самым, что и К1 и К1, обозначение К10 равнозначно обозначениям К10 и К10, 01 является тем же самым, что и Οι и О10, и так далее. Обозначение "К" используют в различных местах по-разному. Если в тексте не указано иное, то предполагается, что все группы К не являются одинаковыми.
Лиганды
Формула (I) - Биарилфосфациклы
В одном варианте осуществления лиганды для каталитических систем на основе переходных металлов выбирают из лигандов общей формулы (I)
К1-Аг1-Х
К2-Аг2
(0
где X представляет собой фосфорсодержащее гетероциклическое кольцо.
Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый независимо, С1-С14-арил или 5-14-членный гетероарил, и Аг1 и Аг2, каждый независимо, необязательно замещен одним или более К1 и К2 соответственно. Аг1 и Аг2 независимо замещены К1 и К2 соответственно, любое число раз, в зависимости, например, от стабильности и разрешенной валентности.
К1 и К2, в каждом случае, независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; С1-С10алкила; С1-С10-алкокси; С1-С10-алкиламино; диС1-С10-алкиламино. К1 и К2 могут быть необязательными заместителями, которые не препятствуют каталитическому действию лигандов, когда их используют в композиции катализатора в комбинации с соединениями переходных металлов.
В вариантах осуществления X представляет собой фосфорсодержащее гетероциклическое кольцо формулы (1а):
В лигандах, где X представляет собой фосфорсодержащее гетероциклическое кольцо формулы (1а), фосфорсодержащий гетероцикл, обозначаемый выше как кольцо А ("фосфацикл"), соединен через атом фосфора с замещенным ароматическим кольцом, которое, в свою очередь, замещено другим ароматическим кольцом на расположенном рядом или находящемся в орто-положении атоме углерода по отношении к фосфациклу. Фосфацикл содержит три или более атомов в кольце, включая атом фосфора и два атома углерода в кольце, связанных непосредственно с атомом фосфора.
Кольцо А представляет собой фосфорсодержащее моноциклическое гетероциклическое кольцо, и где кольцо А включает 3 атома углерода, помимо фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы (1а).
- 4 030228
Два атома углерода в кольце, связанных с атомом фосфора, в свою очередь, соединены с заместителями К10, К11, К12 и К13 через атом углерода. Другими словами, заместители К10, К11, К12 и К13 связаны с фосфациклом через атом углерода соответствующих заместителей. Фосфацикл также необязательно содержит один или более заместителей в кольце, выбранных из группы, состоящей из С1-С10-алкокси; гидрокси; оксо; и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, необязательно замещенного С1-С10-алкилом, С2-С10-алкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-С14-арилом, С3-С12Циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или 8, или 5- или 6-членным гетероарилом.
В различных вариантах осуществления кольцо А ("фосфацикл") представляет собой 6-членное кольцо, не содержащее гетероатомов в кольце, за исключением Р-атома, показанного в формуле (1а). Фосфацикл может представлять собой одинарное кольцо, не содержащее мостиковых атомов.
Любой из заместителей К10, К11, К12 и К13 независимо выбирают из С1-С10-алкил.
В дополнительном варианте осуществления фосфацикл X представлен формулой (И)
где группы К10, К11, К12, К13 являются такими, как определено выше для формулы (1а). В данном случае фосфацикл представляет собой шестичленное кольцо, в котором связи а и Ь являются одинарными связями или двойными связями, при условии, что а и Ь не являются одновременно двойными связями. Символ — обозначает связь, которая является либо одинарной связью, либо двойной связью.
В фосфациклах формулы (И) один или более заместителей К16, К17, К18 и К19 могут необязательно образовывать кольцо с заместителями К10, К11, К12 или К13. Если соответствующий заместитель не образует такое кольцо, то данный случай приводится далее в иллюстративных вариантах осуществления: К16 и К19 независимо выбирают из Н; и К17 и К18 вместе образуют карбонил или 3-7-членное спирокольцо,
содержащее ноль, один или два гетероатома.
17 18 17 18
Когда К и К не являются карбонилом, в конкретных вариантах осуществления К и К независимо каждый представляет собой водород.
Иллюстративные фосфациклы формулы (М) приведены в табл. 1. Некоторые из них имеют замещенные или незамещенные экзоциклические двойные связи, некоторые имеют спирокольца, и некоторые являются иллюстрациями других заместителей для К17 и К18. Также приводятся полициклические кольца с мостиковыми атомами. Фосфациклические заместители в табл. 1 основываются на 6-членных кольцевых фосфациклах.
Таблица 1. 6-членные кольцевые фосфациклы
или их соль, где К20 представляет собой водород или С1-10-алкил.
В различных вариантах осуществления фосфациклы формулы (1а) и (И), включающие индивидуальные соединения, приведенные в табл. 1, замещены в виде группы X на группе Аг1-Аг2 формулы (I), где группы К1 и К2 представляют собой водород или неводородный заместитель. Иллюстративные вариантов замещения на группе Аг1-Аг2 показаны в формулах (1-1)-(1-42) в табл. 3, где К1 и К2 являются такими, как определено в данном описании.
- 5 030228
где
X представляет собой фосфин формулы (1а) или (1Ь);
V1, V2, V3 и V4 представляет собой, каждый независимо, СК1 или Ν;
V5, V6, V7, V8 и V9 представляет собой, каждый независимо, СК2 или Ν;
V1, V2 и XV3. каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из СК1, ΝΚ1, N и О;
V4 представляет собой С или Ν;
V5 представляет собой С или Ν;
V , V , V и V , каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из СК , ΝΚ , N и О; и кольцо С, в каждом случае, представляет собой конденсированный арил или конденсированный гетероарил, и необязательно замещено К1 и К2, где конденсированный арил или конденсированный гетероарил содержат до 14 атомов углерода в кольце и конденсированный гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8.
В конкретных вариантах осуществления группы К1 и К2, замещенные, как показано в каждой из формул (1-1)-(1-10), выбирают из алкила, алкокси, диалкиламино, галогеналкила, фторалкила и фенила. В различных вариантах осуществления алкильные группы являются С1-С3алкилами, алкокси являются С1С3алкокси, и галогеналкил и фторалкил также основаны на С1-С3алкильных группах. Примеры алкила включают метил, этил и изопропил. Примеры алкокси включают метокси и изопропокси. Примеры галогеналкила включают трифторметил. Примеры диалкиламино включают диметиламино.
Подкласс, описанный путем объединения формул замещения Аг1-Аг2 (1-1)-(1-10) и формул фосфацикла 1а и И, обозначены для удобства путем указания на обе формулы в имени подкласса. Так, например, кроме формул класса лиганда, раскрытого выше, формула подкласса (1-2)-(1-5) будет указывать, что пример диарильного замещения описан формулой (1-2), и фосфацикл относится к классу, описанному формулой 1-5. Для дополнительной иллюстрации, подкласс, обозначенный как (1-4)-(1-3) будет основываться на примере замещения формулы (1-4) и фосфацикле формулы (1-3), и так далее, в соответствии с описанным примером. Таким путем описано 364 9 структур подкласса путем объединения каждой из формул (1-1)-(1-10) с каждой из формул 1а и М.
Структуры подкласса для конкретных фосфациклических лигандов удобно обозначать путем указания сначала биарильной части лиганда, изображенной в табл. 3, (1-1), и затем обозначения фосфацикла в табл. 1.
Таким образом, в различных вариантах осуществления подходящие лиганды выбирают из лигандов любой из формул (1-1)-(1-10) , где X выбирают из любого класса фосфоцикла формулы 1а и И, или выбирают из любого из конкретных фосфациклов, приведенных в табл. 1. В этих вариантах осуществления группы К1 и К2 выбирают из групп, описанных выше для формулы (I). В различных вариантах осуществления лиганды этого параграфа дополнительно определяются в виде групп К1 и К2, которые выбирают из алкила, алкокси, галогеналкила (включая фторалкил, такой как трифторметил) и диалкиламино. В различных вариантах осуществления алкильными группами является С1-С3алкил, алкокси является С;С3алкокси, и галогеналкил и фторалкил также основываются на С1-С3алкильных группах. Примеры алкила включают метил, этил и изопропил. Примеры алкокси включают метокси и изопропокси. Примеры галогеналкила включают трифторметилметил. Примеры диалкиламиногруппы включают диметиламино.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-1)
- 6 030228
(1-1)
или его соль, где
V1 и V4 представляют собой СК1, где К1, в каждом случае, представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
V2 и V3 представляют собой СК1, где К1, в каждом случае, представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
V5 и V9 представляют собой СК2, где К2, в каждом случае, независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-С10-алкокси, С1-С10-алкила и ди-С1-С10-алкиламино;
V6 и V8 представляют собой СК2, где К2, в каждом случае, представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;
V7 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород или С1-С10-алкил и X выбирают из группы, состоящей из фосфинов формул 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5 и 1-64:
где К20 представляет собой водород или С1-С10-алкил.
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
2.2.6.6- тетраметил-1-(21,4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфинан;
2.2.6.6- тетраметил-1-(21,4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфинан-4-он;
2,2,6, б-тетраметил -1- (2^4^61 -трииэопропилбифенил-2ил)фосфинан-4-ол;
7,7,9,9-тетраметил-8-(21,4',6’-триизопропилбифенил-2-ил)1,4-диокса-8-фосфаспиро [4,51 декан;
8.8.10.10- тетраметил-9-(2',4’,6'-триизопропилбифенил-2ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекан;
3.3.8.8.10.10- гексаметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекан;
1-(2’-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2’,6 1-бис(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2',6’-диизопропоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2'-(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(бифенил-2-ил)-2,2,6,б-тетраметилфосфинан-4-он;
- 7 030228
1-(1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он;
1-(2'-метокси-1,11-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4 -он;
1-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан4-ОН;
1-(3,6-диметокси-2',4',6’-триметилбифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',б'-триизопропил-3,6диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он;
2.2.6.6- тетраметил-1-(21,41,6’-триизопропил-4,5диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он;
1-(31,51-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
1-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-2,2,6,б-тетраметилфосфинан4-он;
б-метокси-И,Ν-диметил-2’ - (7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8 фосфаспиро [4.5] декан-8-ил) бифенил-2-амин,Ы2, Ы2 ,Н6, Ые-тетраметил-2 '-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8· фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил-2,6-диамин;
8-(21,6'-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан;
8-(2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил1,4 -диокса- 8 -фосфаспиро [4.5]декан;
М,Й-диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил-2-амин;
8-(бифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан;
8-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан;
8-(3,б-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-7,7,9,9тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан;
7.7.9.9- тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5] декан;
7.7.9.9- тетраметил-8-(2',4',61-триизопропил-4,5диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан;
8- (3 ',5 '-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5] декан;
8-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5] декан и
2,2,6, б-тетраметил-1- (2^4^61 - триизопропил-3,6диметоксибифенил-2-ил)фосфинан.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-8)
- 8 030228
или его соль, где
V1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
V3 и V4 независимо выбирают из СК1 или Ν;
V7 и V8, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород;
V9 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород;
кольцо С в каждом случае представляет собой незамещенный конденсированный фенил и X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из
группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5:
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как 2,2,6,6-тетраметил-1(2-(нафталин-1-ил)фенил)фосфинан-4-он и 7,7,9,9-тетраметил-8-(4-метил-2-(нафталин-1-ил)фенил)-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой Ц-10)
или его соль, где
V1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 является в каждом случае водородом;
V7 и V8, каждый, представляет собой СК2, где К2 является в каждом случае водородом;
V9 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород или алкокси;
кольцо С в каждом случае представляет собой незамещенный конденсированный фенил и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из
группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
1-1 1-3 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
1-(1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он-1 -(2'-метокси-1,1 '-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6тетраметилфосфинан-4-он;
8-(1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан и 8-(2'-метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-9)
или его соль, где
- 9 030228
V1, V2, V3 и V4, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
V5, V8 и V9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород; кольцо С представляет собой незамещенный конденсированный фенил и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-2-ил)фенил)фосфинан-4-он и 7,7,9,9-тетраметил-8-(2-(нафталин-2-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой ^-2)
или его соль, где
Υ1 и Υ2, каждый, представляет собой СК1 где К1 в каждом случае представляет собой водород;
Υ3 и Υ4, каждый, представляет собой Ν;
V , V6, V , V и V , каждый, представляет собой СК , где К в каждом случае представляет собой водород; и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
2,2,6,6-тетраметил-1-(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)фосфинан-4-он и 1-фенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1Н-пиразол.
В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-3)
или его соль, где
V1, V2, V3 и V4, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород; 6 7 8 9 2 2
Υ6, Υ7, Υ8 и Υ9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород; 5
Υ5 представляет собой N и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как
- 10 030228
1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он и
1-(2-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)фенил)-1Н-пиррол. В одном варианте осуществления фосфиновый лиганд представляет собой (1-4)
νν2—νν1
νν7—νν8 (1-4)
или его соль, где
XV1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;
V3 и V4, каждый, представляет собой Ν;
V5 представляет собой С;
V6 и V9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой замещенный или незамещенный фенил;
V7 представляет собой Ν;
V8 представляет собой ΝΚ2, где К2 в каждом случае представляет собой фенил, необязательно замещенный алкилом, алкенилом, алкинилом, алкокси, циано, галогеном, галогеналкилом или галогеналкокси; и
X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
1-1 1-3 1-5
Конкретные варианты осуществления, рассматриваемые как часть изобретения, также включают, но, не ограничиваясь ими, соединения формулы (I), определенные, например, как:
2,2,6,6-тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1Н'-1,4'-бипиразол-5-ил)фосфинан-4-он;
1',3',5'-трифенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1'Н-1,4'-бипиразол
и
1',3',5'-трифенил-5-(2,2,6,6-тетраметилфосфинан-1-ил)-1'Н-1,4'-бипиразол.
Твердые носители - гетерогенные катализаторы
Необязательно, но в любом из раскрытых в данном описании вариантов осуществления лиганда может присутствовать заместитель, который позволяет ковалентно или другим образом связывать лиганд с твердым носителем для создания композиции гетерогенного катализатора. Это обеспечивает удобный способ проведения различных каталитических реакций путем пропускания исходных материалов и необязательных соединений переходных металлов через колонку с целью осуществления контакта с каталитическим лигандом. Поэтому в различных вариантах осуществления, когда описанные заместители содержат подходящие функциональные группы, лиганды могут быть ковалентно связаны с твердым носителем. Функциональные группы включают гидроксильную, карбоксильную, галогеновую, эпоксидную, изоцианатную, сульфгидрильную, винильную, амино, имино и другие подобные группы.
Методы синтеза
В различных вариантах осуществления описанные в данном описании лиганды могут быть синтезированы из известных исходных реагентов путем использования известных в данной области органических преобразований. В одном варианте осуществления фосфорсодержащий фрагмент вводят в качестве заместителя в биарильную систему и преобразовывают в фосфациклическое кольцо на последующих стадиях синтеза. В примере способа синтеза на схеме А, биарилйодид или биарилбромид 2 преобразовывают путем обмена металл-галоген в его литийорганическое производное, которое связывают с хлорфосфатом, с получением биарилфосфоната 3, который, в свою очередь, восстанавливают до первичного фосфина 4, например, как показано, с помощью алюмогидрида лития. Первичный фосфин 4 затем подвергают сопряженному присоединению по двойной связи к дивинилкетону 5, с получением фосфоринанона 1Ь. Фосфоринанон 1Ь затем преобразовывают в кеталь этиленгликоля 16 или фосфин 1а в известных условиях. Также получают кеталь пропандиола 1с взаимодействием 1,3-пропандиола с фосфоринаноном 1Ь в приведенных кислотных условиях. Спирт, такой как 1с, можно получить путем обычного восстановления карбонильной группы соединения 1Ь.
Дополнительные фосфациклические лиганды могут быть синтезированы из промежуточных соединений схемы А и, в частности, из кетона 1Ь или спирта 1с, с помощью известных реакций органических превращений. Таким образом, на схеме А приводится общий способ получения фосфациклических лигандов, содержащих 6-членное фосфациклическое кольцо формулы 1Ь.
- 11 030228
Схема А' является вариантом схемы А, в которой используют другой фосфорилирующий реагент, позволяющий получать сначала другое выделяемое промежуточное соединение 3'1. Следовательно, схема А и схема А' представляют общие способы получения фосфациклических лигандов, содержащих 6членное фосфациклическое кольцо формулы 1Ь.
Кетон 1Ь может быть подвергнут ряду реакций сокращения цикла или расширения цикла, с получением лигандов, содержащих фосфациклы, имеющих число атомов в кольце, отличающееся от 6. Такие реакции могут обеспечивать введение гетероатомов не только в фосфациклическое кольцо лигандов. С помощью аналогичных реакций можно вводить гетероатомы также и в 6-членное фосфациклическое кольцо.
В другом направлении синтеза, сначала может быть образован фосфацикл, а затем проведена реакция сочетания фосфацикла с биарильной кольцевой системой. Реакция сочетания может быть катализирована одним или более из описанных лигандов. На схеме А'' приведена общая реакция между биарильной системой, показанной слева, и предварительно полученным фосфациклом, таким как фосфацикл формулы (1а). Другие примеры приведены на схеме В' и в примере 2. Такой подход может быть также применен при получении конденсированных фосфациклов формулы (1с-1) или (1с-1а).
- 12 030228
В различных вариантах осуществления способы синтеза лигандов включают взаимодействие биарильной системы, показанной на схеме А'', с вторичными фосфинами, показанными в общей форме на схеме А'', в щелочных условиях, необязательно в присутствии катализатора, содержащего описанные в данном описании лиганды, где группы К1-К13 и 01-05 являются такими, как описано выше.
Мостики между атомами или заместителями в кольце могут быть синтезированы путем проведения ряда последующих реакций аннелирования, или они могут быть образованы в процессе образования фосфациклического кольца. Для иллюстрации, триоксафосфатрициклодекановое кольцо может быть образовано в результате взаимодействия первичного фосфина 4 в кислотных условиях с пентандионом 6, с получением триоксафосфатрициклодеканового лиганда 7 в соответствии со схемой В, где К' и К'' могут быть любой группой, которая не препятствует протеканию реакции, и где, с целью упрощения изображения структуры, К представляет биарильный радикал соединения 4, к которому присоединен атом Р. Неограничивающие примеры К' и К'' включают алкил, галогеналкил, перфторалкил, метил, этил, пропил и изопропил. В конкретных вариантах осуществления К' и К'' являются одинаковыми. Реакция в соответствии со схемой В описана, например, в патенте США 3026327, содержание которого включено в данное описание посредством ссылки и является полезным в качестве информации, характеризующей известный уровень техники.
Схема В
На схеме В' показан способ получения лиганда 7 путем реакции сочетания фосфина и исходного биарила, такого как биарил, показанный на схеме А''.
- 13 030228
Схема С
На схеме С показано несколько реакционных последовательностей, которые могут быть использованы для синтеза биарилгалогенидов, используемых при получении лигандов. Бромбороновая кислота 8 может быть подвергнута реакции сочетания с арилбромидом 9, с получением биарилбромида 10. Аналогично бис-бромарил 11 может быть подвергнут реакции сочетания с бороновой кислотой 12, с получением биарилбромида 10. В другой реакционной последовательности, арилфторид 13 может быть сначала подвергнут взаимодействию с алкиллитием, затем обработан реактивом Гриньяра 14, и, наконец, подвергнут взаимодействию с йодом, с получением биарилйодида 15. Биарилгалогениды могут быть использованы в последовательностях синтеза, описанных в схемах А, А', А'' и В'.
На схеме Ό показано, как могут быть расширены циклы в катализаторах, содержащих фосфинан-4он или фосфепан-4-он 16, путем обработки триметилсилилдиазометаном, с получением соединений 17. Соединения 17 могут быть восстановлены, как описано выше, с получением соединений 18.
Композиции катализаторов
Описанные в данном описании лиганды находят применение в композициях катализаторов в комбинации с соединениями переходных металлов. В различных вариантах осуществления композиции катализаторов содержат описанный в данном описании лиганд и соединение переходного металла. Примеры соединений переходных металлов включают соединения палладия, родия, рутения, платины, золота, кобальта, иридия, меди и никеля, а также их комбинации. В различных вариантах осуществления соединение переходного металла и лиганд присутствуют в композиции катализатора в стехиометрических количествах по отношению друг к другу. Например, композиции катализаторов содержат один моль лиганда на один моль соединения переходного металла или они могут содержать два моля лиганда на один моль соединения переходного металла. В различных вариантах осуществления оптимальное отношение лиганда к металлу зависит от используемого источника металла, а также от особенностей проведения предполагаемых преобразований. Стехиометрическое соотношение между переходным металлом и лигандом является свидетельством того, что катализ по меньшей мере для части реакции происходит в результате взаимодействия исходных органических материалов с катализатором на основе переходного металла, имеющего фосфациклический лиганд, связанный с центральным переходным металлом. По этой причине, соединения на основе фосфина формулы I и другие подобные соединения рассматриваются в качестве лигандов.
В различных вариантах осуществления соединение переходного металла присутствует в композиции катализатора в виде соли центрального атома. Неограничивающим примером такой соли является ацетатная соль. Когда центральным атомом является палладий, в предпочтительном варианте осуществления предпочтительным соединением переходного металла является ацетат палладия или Рй(ОАс)2. В этом случае композицию катализатора формируют из смеси ацетата палладия и описанного в данном описании соединения лиганда. Другие варианты осуществления источников палладия в формальной степени окисления 2+ включают, но, не ограничиваясь ими, РйС12, РйС12(СН3СН)2, [РйС1(аллил)]2, [РйС1(2- 14 030228
метилаллил)]2, РйС12(РЬСЫ)2, Рй(ацетилацетонат)2. Рй(О2ССР2)2. Рй(ОТГ)2. РйВг2. |Рй(СН2СЩ4|(ВР4)2. РйС12(циклооктадиен) и РйС12(норборнадиен).
В различных вариантах осуществления соединение переходного металла представляет собой соединение металла с нулевой валентностью. Примером является трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0). обычно обозначаемый сокращенно как РсЬ(йЬа)2. Могут также применяться другие источники палладия с формально нулевой валентностью или другими валентностями. Примеры включают. но. не ограничиваясь ими. Рй(йЬа)2. Рй2(йЬа)2-СНС12 и Рй(РРй2)4.
Каталитические реакции
Раскрытые в изобретении лиганды могут применяться в реакциях. катализируемых переходными металлами. В вариантах осуществления раскрываемые лиганды могут быть объединены с рядом соединений переходных металлов для катализирования ряда химических превращений. В вариантах осуществления композиции. содержащие соединение переходного металла и раскрываемый лиганд. могут применяться для катализирования ряда органических реакций. Неограничивающий пример реакции. катализируемый раскрываемым лигандом. приводится на схеме Е. на которой проиллюстрирован катализ реакции сульфонамидирования. Как показано на схеме. арилнонафлат 8 подвергают взаимодействию с сульфонамидом 9 в присутствии палладиевого катализатора и описанного в данном описании лиганда. с получением сульфонамида 10 с высоким выходом. Другие. представляющие интерес реакции включают реакции образования связи углерод-азот. углерод-кислород. углерод-углерод. углерод-сера. углерод-фосфор. углерод-бор. углерод-фтор и углерод-водород. В неограничивающих примерах катализаторы могут применяться для катализирования реакций образования связи С-Ν типа Бухвальда-Хартвига и реакций образования связи С-О. включающих. среди прочих. макроциклизацию с образованием эфира (см. схему Е. где Ь означает лиганд) и другие подобные реакции. Более конкретно. комбинация лиганда с соединением переходного металла катализирует следующие реакции:
ί) реакции образования связи углерод-углерод. такие как реакции сочетания Сузуки. Стилле. Хека. Негиши. Кумада. Хаяши;
тт) реакции образования связи углерод-азот. в которых арилгалогениды. псевдогалогениды. нитрилы. карбоксилаты. эфиры и другие соединения используют в качестве электрофилов. и амины. аммиак. заменители аммиака. амиды. карбаматы. сульфонамиды и другие азотсодержащие молекулы используют в качестве нуклеофилов;
ш) реакции образования связи углерод-кислород. в которых арилгалогениды. псевдогалогениды. нитрилы. карбоксилаты. эфиры и другие соединения используют в качестве электрофилов. и спирты. гидроксиды металлов и воду используют в качестве нуклеофилов;
ίν) реакции образования связи углерод-сера. в которых арилгалогениды. псевдогалогениды. нитрилы. карбоксилаты. эфиры и другие соединения используют в качестве электрофилов и тиолы и сульфиды металлов используют в качестве нуклеофилов;
ν) реакции образования связи углерод-фосфор. в которых арилгалогениды. псевдогалогениды. нитрилы. карбоксилаты. эфиры и другие соединения используют в качестве электрофилов и фосфины. фосфиды металлов и фосфиты используют в качестве нуклеофилов;
νί) реакции образования связи углерод-углерод через функционализацию С-Н;
νίί) реакции образования связи углерод-Х (Χ=Ν. О. 8. Р) через функционализацию С-Н;
νίίί) катализируемые металлом реакции присоединения к алкенам. алкинам. алленам. кетенам и
другим подобным соединением. такие как гидроаминирование. гидроалкоксилирование. гидроамидирование и другие подобные реакции;
ίχ) катализируемые металлом реакции карбонилирования; х) катализируемые металлом реакции гидрирования;
χί) альфа-арилирование кетонов. альдегидов. нитрилов. амидов и других соединений; χίί) катализируемые металлом реакции циклоизомеризации; χίίί) катализируемое металлом фторирование арилсульфонатов; χίν) катализируемое металлом борирование арилгалогенидов.
Схема Е. С-Ν кросс-сочетание
Катализируемое палладием С-Ν кросс-сочетание арилбромида с первичным амином.
Катализируемое палладием С-Ν кросс-сочетание арилнонафлата с метилсульфонамидом.
Катализируемое палладием сочетание фенилмочевины с арилхлоридом.
- 15 030228
Катализируемое палладием селективное Ν-арилирование оксиндола.
Катализируемое палладием арилирование вторичного амина.
-ΝΟ2
Катализируемое палладием нитрование арилхлорида.
Р<)2<1Ьа3 (1 моль%)
Е (2.4 моль%)
5 то1% ΤϋΑ-1 (5 моль%)
II Ма\О, -/-ВиОН, 130 ’С
Катализируемое палладием цианирование арилбромида.
Рс^Ьяз (2 моль%)
Ь (4.8 моль%)
1ЧС
туск).
2п пыль, ОМР
100 °с
Катализируемое палладием С-0 кросс-сочетание первичного спирта с арилхлоридом или арилбромидом.
Катализируемая палладием реакция кросс-сочетания Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом.
Катализируемая палладием реакция кросс-сочетания Сузуки-Мияура.
Катализируемое палладием борирование арилхлорида.
РсЕйЫц (1 молъ%) Е (2 4моль%)
хус
КОАс, диоксан
/Г ~ 110 °С
Катализируемое палладием фторирование арилтрифторметансульфоната.
Катализируемое палладием сочетание бромбензола с тиолом.
Катализируемое палладием сочетание диэтилфосфита с бромбензолом.
- 16 030228
Ρύ(ΟΑο)2 (2 моль%) Ь (2.4 моль%)
Ει3Ν, ЕЮН 80 °С
Лиганды, композиции катализатора и катализируемые реакции описаны различными предпочтительными вариантами осуществления. В следующем ниже разделе приведено неограничивающее описание с помощью рабочих примеров.
Примеры
Сокращения:
Ас для ацетила;
1-АтОН для третичного амилового спирта;
ΒΡ3-Εΐ2Ο для диэтилэфирата трифторида бора; ΐ-ВиОН для третичного бутилового спирта;
СУТОР 292® для 1,3,5,7-тетраметил-8-фенил-2,4,6-триокса-8-фосфатрицикло[3.3.1.13'7]декана;
ΌΜΕ для 1,2-диметоксиэтана;
ΌΜΡ (ДМФА))для диметилформамида;
Εΐ для этила;
ЕЮН для этанола;
Εΐ3Ν для триэтиламина;
ВЭЖХ для высокоэффективной жидкостной хроматографии;
НКМ8 для масс-спектрометрии высокого разрешения;
КОАс для ацетата калия;
Ме для метила;
ЯМР для ядерного магнитного резонанса;
ОАс для ацетата;
Οΐ-Ви для трет-бутоксида,
-Рб2бЬа3 для трис (дибензилиденацетон)дипалладия (0);
Рб(ОАс)2 для ацетата палладия(11);
РРй3 для трифенилфосфина;
ТЕ для трифторметансульфоната;
ТНР (ТГФ) для тетрагидрофурана;
ТСХ для тонкослойной хроматографии;
ΊΜΕΌΑ для Ν,Ν,Ν',Ν'-тетраметилэтилендиамина;
ТМ8С1 для хлортриметилсилана;
ТОР-ΕδΤ для время пролетной масс-спектроскопии с ионизацией электрораспылением.
Общая информация
Если не указано иное, то реакции проводили в инертной атмосфере с использованием стандартного оборудования Шленка. Лабораторную стеклянную посуду перед использованием сушили в сушильном шкафу по меньшей мере в течение 8 ч при 100°С. ЯМР спектры снимали на спектрометрах с частотой 400, 500 или 600 МГц, химические сдвиги 'Н и 13С регистрировали в миллионных долях (м.д.) относительно тетраметилсилана с учетом сигналов остаточного протона (1 Н) или дейтерированного растворителя (13С). Химические сдвиги 31Р ЯМР приводятся в м.д. относительно 85% водного раствора фосфорной кислоты. Анализ реакционной смеси с помощью тонкослойной хроматографии (ТХС) проводили на пластинах для тонкослойной хроматографии с нанесенным силикагелем марки ΕΜΌ кШса де1 60 Р254. Колоночную хроматографию на силикагеле проводили на хроматографической системе Рсо СотЫРПкй Сотратои® с нормальными фазами на предварительно загруженных силикагелем колонках Те1ебуие Рсо КеФЗерКЕ с использованием по умолчанию расходов (40 г: 40 мл/мин; 80 г: 60 мл/мин; 120 г: 85 мл/мин). Чистоту продуктов определяли по данным ВЭЖХ на хроматографе Не\у1е11 Раскагб §епе8 1100 и регистрировали в виде доли в процентах площади пика требуемого соединения (а%) от площади пика при 254 нм. Для примеров 1-16 использовали следующий метод ВЭЖХ:
Подвижная фаза А: 0,1% хлорной кислоты в воде.
Подвижная фаза В: ацетонитрил.
Колонка: АксеиЩ® Εxр^е88 С8 2,7 мкм, 4,6 ммх150 мм.
Расход: 1,5 мл/мин
Температура колонки: 40°С.
Детектировали при 254 нм.
- 17 030228
Время (минуты) | % А | % В |
0 | 60% | 40% |
8 | 5% | 95% |
16 | 5% | 95% |
17 | 60% | 40% |
Пример 1. Синтез лигандов, содержащих 6-членные фосфациклы
Примеры соединений 1-а, 1-Ь, 1-с, 1-6 и 1-е синтезировали общим способом, описанным на схеме А'.
Этил 2',4',6'-триизопропилбифенил-2-илфосфинат:
3-горлую круглодонную колбу емкостью 1 л снабжали капельной воронкой и продували азотом. В колбу емкостью 1 л добавляли безводный дегазированный ТГФ (170 мл) и охлаждали до -60°С (внутренняя температура). В капельную воронку загружали гексиллитий (2,38 М в гексанах, 57 мл, 135 ммоль, 2,0 экв.). Добавляли гексиллитий в холодный ТГФ в течение 20 мин, поддерживая температуру ниже -40°С. Раствор повторно охлаждали до -60°С (внутренняя температура). Добавляли по каплям с помощью канюли раствор 21-йод-2,4,6-триизопропилбифенила (27,5 г, 67,7 ммоль, 1,0 экв.) в 170 мл безводного дегазированного ТГФ к раствору н-гексиллития. Добавление проводили в течение 25 мин при поддержании температуры ниже -40°С. После добавления, реакционную смесь перемешивали при -60°С в течение 30 мин. Добавляли в реакционную смесь диэтилхлорфосфит (19,62 мл, 13 5 ммоль, 2,0 экв.) в течение 10 мин, поддерживая температуру ниже -40°С. После добавления диэтилхлорфосфита взаимодействие проводили при -60°С в течение еще 30 мин. Добавляли водный раствор хлористо-водородной кислоты (1 М, 338 мл, 338 ммоль) при -60°С. Колбу удаляли из холодной бани и реакционную смесь нагревали до 22°С. Полученный раствор разбавляли гептаном (340 мл) и переносили в делительную воронку. Слои разделяли, и проводили анализ органического слоя на содержание продукта с помощью количественной ВЭЖХ (94% выход). Органический слой концентрировали при пониженном давлении, с получением масла, которое использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфин: 3-горлую
круглодонную колбу емкостью 1 л продували азотом. Добавляли в колбу безводный дегазированный ТГФ (100 мл) и охлаждали до 0°С (внутренняя температура). Добавляли к охлажденному ТГФ алюмогидрид лития (2,0М в ТГФ, 70 мл, 140 ммоль, 3,0 экв.). Добавляли к раствору ЬЛН через капельную воронку в течение 10 мин хлортриметилсилан (18 мл, 140 ммоль, 3,0 экв.) при поддержании внутренней
- 18 030228
температуры ниже +10°С. Полученный раствор перемешивали при 0°С в течение 20 мин.
Раствор этил 2',4',6'-триизопропилбифенил-2-илфосфината (17,5 г, 47,0 ммоль, 1,0 экв.) в 100 мл
безводного дегазированного ТГФ охлаждали до 0°С в атмосфере азота. Раствор алюмогидрида лития/хлортриметилсилана добавляли с помощью канюли в раствор фосфината в течение 20 мин. Взаимодействие проводили в течение ночи при медленном нагревании до 22°С. Перед прерыванием реакции смесь охлаждали на ледяной бане. Реакцию гасили медленным добавлением ЕЮАс (23 мл, 235 ммоль, 5 экв.), затем водного раствора хлористо-водородной кислоты (2М, 250 мл, 500 ммоль, 10,6 экв.). Полученную смесь перемешивали в течение 1 ч в атмосфере Ν2. Полученную смесь разбавляли ЕЮАс (250 мл), слои разделяли и органический слой промывали один раз насыщенным раствором Ν;·ιί'.Ί (100 мл). Органический раствор концентрировали в вакууме, с получением белого твердого вещества (23,0 г), которое имело чистоту 66% (по массе, по данным ВЭЖХ) при выходе 99%. Полученное вещество использовали без дополнительной очистки.
Пример 1-а. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан
г.гДб-тетрамвтил-нг'Лб'- г.З.б.б-тетрамвтилИДЗ'Л'.б'·
трииэопропил-бифенил-2-ил)фосфинан триизопропил-бифенил-2-ил)фосфинан-4-он
В колбу загружали 1,05 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (2,33 ммоль, 1,0 экв.), заполняли колбу аргоном и добавляли 12 мл диэтиленгликоля, через который предварительно пропускали аргон. Колбу снабжали ловушкой Дина-Старка и холодильником для сбора дистиллята. В смесь добавляли 1,05 мл гидрата гидразина (55 мас.% гидразина, 11,7 ммоль, 5 экв.) и 0,77 г гидроксида калия (88 мас.%, 12,1 ммоль, 5 экв.) и смесь погружали на масляную баню при 115°С в атмосфере аргона. Температуру бани постепенно повышали до 200°С в течение двух часов и поддерживали эту температуру в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры в атмосфере аргона. Реакционную смесь распределяли между гептаном и водой. Органический раствор промывали один раз 0,1М водным раствором хлористо-водородной кислоты, один раз 10 мас.% водным раствором карбоната натрия и один раз водой. Органический раствор концентрировали в вакууме при умеренном нагревании и остаток сушили в вакууме, с получением 0,99 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'триизопропилбифенил-2-ил)фосфинана (97% площади по данным ВЭЖХ, 94% выход) в виде белого твердого вещества.
ΊI ЯМР (Ο6Ό6, 500 МГц), δ = 0,93 (д, 6Н, 1=10 Гц), 1,11 (д, 6Н, 1=7 Гц), 1,13 (д, 6Н, 1=19 Гц), 1,23 (д, бН, 1=7 Гц), 1,31-1,26 (м, 2Н) , 1,42 (д, 6Н, 1=1 Гц), 1,57-1,50 (м, 1Н) , 1,65-1,57 (м, 1Н), 1,88-1,83 (м, 2Н), 2,79 (септ, 2Н, 1=1 Гц), 2,84 (септ, 1Н, 1=1 Гц), 7,12-7,11 (м, 2Н), 7,22 (с, 2Н), 7,27-7,24 (м, 1Н) , 7,98-7,93 (м, 1Н); 31Р ЯМР (Ο6Ό6, 202 МГц), δ м.д. -0,4 (ушир. синглет).
Пример 1-Ь. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-он
(.2',4'36'-триизопропилбифенил-2·
ил)фосфин
2 2,бДтетрамет-лгТ'1’(2\4: .б'-трииэопропилбифенил-2-ил)фосфинак-4-он
В колбу загружали 10,8 г (2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфина (66% чистота, 7,13 г, 22,8 ммоль, 1,0 экв.) и 6,6 г 2,6-диметил-2,5-гептадиен-4-она (47,7 ммоль, 2,1 экв.). Колбу продували аргоном и погружали на масляную баню при 170°С с магнитным перемешиванием. Колбу закрывали с помощью тефлонового запорного крана, и реакцию проводили в статической атмосфере аргона. Колбу удаляли из масляной бани через 14 ч и содержимое охлаждали до комнатной температуры в атмосфере аргона. К неочищенным твердым веществам добавляли безводный этанол (70 мл) и твердые вещества вручную измельчали. Суспензию нагревали до 80°С, выдерживали в течение одного часа и охлаждали до комнатной температуры. Продукт отделяли фильтрованием, промывали этанолом и сушили в вакууме, с получением 7,82 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (98% площади по данным ВЭЖХ, 74% выход).
Пример 1-е. 2,2,6, 6-Тетраметил-1-(2',4',6'-атриизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-ол
- 19 030228
В колбу загружали 1,5 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (3,33 ммоль, 1,0 экв.). Кетон растворяли в 16 мл тетрагидрофурана, через который предварительно барботировали азот, и охлаждали на бане с ледяной водой. К раствору добавляли по каплям раствор алюмогидрида лития (3,33 мл, 6,66 ммоль, 2 экв., 2М в ТГФ) в течение 3 мин. Раствор нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 7 ч. Реакцию гасили медленным добавлением водного раствора хлористо-водородной кислоты (50 мл, 1М). Раствор энергично перемешивали до гомогенного состояния. Фазы распределяли и собирали водный слой. Водный слой промывали этилацетатом (4x20 мл), затем объединенные органические слои промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия и концентрировали. Полученное белое твердое вещество очищали колоночной хроматографией, используя хроматографическую систему Нсо СотЫИакЬ Сотратоп® с колонкой Тс1сбупс Псо ΚβάίδβρΚί (40 г силикагеля, расход: 40 мл/мин, градиент: 1 колоночный объем гептана, с увеличением до 60:40 гептан:этилацетат на 7 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 60:40 на 2 колоночных объемах). Указанное в заголовке соединение выделяли в виде белого твердого вещества (1,32 г, 95% площади по данным ВЭЖХ при 254 нм, 88% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СГОСЬ) δ м.д. 7,88-7,81 (м, 1Н), 7,40-7,28 (м, 2Н), 7,23-7,17 (м, 1Н), 7,00 (с, 2Н), 4,04 (тт, 1=10,2, 3,5 Гц, 1Н), 2,94 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,50 (гепт, 1=6,7 Гц, 2Н), 1,92-1,74 (м, 2Н) , 1,71-1,57 (м, 2Н), 1,38 (д, 1=3,8 Гц, 6Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,20 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,04 (с, 3Н), 0,99 (с, 3Н), 0,95 (д, 1=6,7 Гц, 6Н) м.д.
13С ЯМР (100 МГц, СОСЪ) δ = 149,4 (д, Л=36 Гц), 147,1, 145,5, 136,8 (д, 1=6 Гц), 135,7 (д, 1=3 Гц), 133,5 (д, Э=32 Гц), 132,7 (д, 1=7 Гц), 127,8, 125,0, 120,0, 51,1 (д, Л=12 Гц), 34,2, 33,7, 33,4 (д, 1=4 Гц), 33,2,
30,8, 27,8 (д, 1=4 Гц), 24,3, 23,1. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц), δ м.д. 0,0.
Пример 1-6. 7,7,9,9-Тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
В колбу загружали 3,75 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (8,32 ммоль, 1,0 экв.) и 0,16 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты (0,84 ммоль, 0,1 экв.) . Колбу продували азотом, и в нее загружали 80 мл толуола, через который предварительно барботировали азот. К полученному раствору добавляли 4,6 мл этиленгликоля (83 ммоль, 10 экв.). Реакционную колбу снабжали ловушкой Дина-Старка и нагревали ее до внутренней температуры 110°С в течение 2 ч в атмосфере азота. Отгоняемый толуол собирали в ловушке Дина-Старка. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры в атмосфере азота. Реакцию гасили 1,6 мл 10 мас.% водного раствора карбоната натрия и реакционную смесь распределяли между 65 мл гептана и 35 мл воды. Органический раствор промывали два раза водой порциями по 20 мл, концентрировали в вакууме при умеренном нагревании и остаток промывали один раз гептаном. Концентрат растворяли в 35 г метанола. Для инициирования кристаллизации добавляли затравочные кристаллы, растворитель удаляли в вакууме, и к кристаллическому твердому веществу добавляли 16 мл метанола. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и кристаллический продукт отделяли фильтрованием, промывали метанолом и сушили в вакууме при 50°С, с получением 3,5 г 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана (96% площади по данным ВЭЖХ, 82% выход).
Пример 1-е. 8,8,10,10-Тетраметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро [5.5]ундекан
В колбу загружали 0,40 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (0,89 ммоль, 1,0 экв.), 10 мл толуола, через который предварительно барботировали аргон, 0,65 мл 1,3пропандиола (8,9 ммоль, 10 экв.) и 0,015 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты (0,09 ммоль, 0,1 экв.). Реакционную колбу продували аргоном, снабжали ее ловушкой Дина-Старка и нагревали на масляной бане при 125°С в течение 20 ч в атмосфере аргона. Отгоняемый толуол собирали в ловушке ДинаСтарка. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, реакцию гасили добавлением насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и смесь распределяли между толуолом и водой. Водный раствор еще раз экстрагировали толуолом, объединенный органический раствор промывали один раз водой, сушили над карбонатом калия и концентрировали в вакууме. Неочищенное вещество очищали
- 20 030228
флэш-хроматографией на силикагеле с градиентным элюированием, используя смесь ацетон/гептан. После концентрирования, выделяли 0,3 г (66% выход) 8,8,10,10-тетраметил-9-(2',4',6'триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекана в виде твердого вещества.
1Н ЯМР (СбОб, 500 МГц) δ м.д. 1,02 (д, 6Н, 1=10 Гц), 1,12 (д, 6Н, 1=7 Гц), 1,24 (д, 6Н, 1=7 Гц), 1,311,28 (пент, 2Н, 1=5,5 Гц), 1,42 (д, 6Н, 1=20 Гц), 1,45 (д, 6Н, 1=7 Гц), 2,13 (д, 2Н, 1=14,5 Гц), 2,25 (дд, 2Н, 1=14,5, 6 Гц), 2,80 (септ, 2Н, 1=7 Гц), 2,86 (септ, 1Н, 1=7 Гц), 3,48 (т, 2Н, 1=5,5 Гц), 3,72 (т, 2Н, 1=5,5 Гц), 7,01 (тд, 1Н, 1=7,5, 1,5 Гц), 7,08 (ушир.т, 1Н, 1=7,5 Гц), 7,24 (с, 2Н) , 7,26-7,24 (м, 1Н), 7,89 (ушир.д, 1Н, 1=8 Гц); 31Р ЯМР (С6О6, 200 МГц) δ м.д. -2,7 (ушир. синглет).
Пример 1-Т. 3,3,8,8,10,10-Гексаметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро [5.5]ундекан
В колбу загружали 4,0 г 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она (8,88 ммоль, 1,0 экв.), 4,6 г неопентилгликоля (44 ммоль, 5 экв.) и 0,15 г моногидрата птолуолсульфоновой кислоты (0,89 ммоль, 0,1 экв.). Колбу продували аргоном и загружали в нее 80 мл толуола, через который предварительно барботировали аргон. Реакционную колбу снабжали ловушкой Дина-Старка и нагревали до внутренней температуры 110°С в течение 2 ч в атмосфере аргона. Отгоняемый толуол собирали в ловушке Дина-Старка. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры в атмосфере аргона. Реакцию гасили добавлением 1,7 мл 10 мас.% водного раствора карбоната натрия и реакционную смесь распределяли между 65 мл гептана и 35 мл воды. Органический раствор промывали три раза водой порциями по 20 мл и концентрировали в вакууме при умеренном нагревании. К кристаллическому остатку добавляли безводный этанол (78 г) и удаляли его в вакууме при умеренном нагревании. Безводный этанол (24 мл) добавляли к неочищенным твердым веществам, и суспензию твердых веществ нагревали до 80°С, выдерживали в течение часа и охлаждали до комнатной температуры. Продукт отделяли фильтрованием, промывали этанолом и сушили в вакууме при 50°С, с получением 4,3 г 3,3,8,8,10,10-гексаметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекана (98% площади по данным ВЭЖХ, 88% выход).
Пример 2. Синтез лиганда, содержащего трициклическое фосфациклическое кольцо
Пример 2а. 1,3,5,7-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-2,4,6-триокса-8-фосфатрицикло[3.3.1.13'7]декан
В 3-горлую круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой и обратным холодильником, загружали трехосновной фосфат калия (1,23 г, 5,78 ммоль), адамантилфосфин (1,00 г, 4,63 ммоль), 2'-йод-2,4,6-триизопропилбифенил (1,92 г, 1,02 ммоль) и ацетат палладия (10,4 мг, 0,046 ммоль). Твердые вещества продували аргоном в течение приблизительно 30 мин. В отдельную круглодонную колбу объемом 25 мл загружали диглим (10 мл) и дегазировали аргоном в течение 30 мин. Дегазированный раствор диглима переносили в 3-горлую колбу объемом 100 мл с помощью шприца. Содержимое 3-горлой колбы нагревали до 155°С и перемешивали в течение 18 ч при избыточном давлении аргона. Реакционную смесь охлаждали до 80°С, добавляли воду (15 мл) и смесь охлаждали до комнатной температуры. После фильтрования и промывки водой (20 мл) получали коричневое твердое вещество (2,55 г). Полученное твердое вещество переносили в круглодонную колбу объемом 100 мл, добавляли метанол (10 мл) и перемешивали в атмосфере азота в течение 30 мин. После фильтрования выделяли желтовато-белое твердое вещество и промывали его метанолом (10 мл). Желтовато-белое твердое вещество снова переносили в отдельную круглодонную колбу объемом 100 мл, добавляли метанол (15 мл) и перемешивали в атмосфере азота в течение 20 мин. Выделенное после фильтрования белое твердое вещество промывали метанолом (15 мл) и сушили в вакууме, с получением 1,55 г неочищенного продукта. Часть (0,5 г) твердого вещества дополнительно очищали флэш-хроматографией, используя 0-2% ацетона в гептане в качестве элюента, с получением 0,35 г требуемого продукта.
31Р ЯМР (202 МГц, СбОб): δ м.д. -38.8.
- 21 030228
Пример 2Ь. 8-(бифенил-2-ил)-1,3,5,1-тетраметкл-2,4,6-триокса-8-фосфатрицикло[3.3.1.13'7]декан
В сухую круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную обратным холодильником и магнитной мешалкой, помещали 1,3,5,7-тетраметил-2,4,8-триокса-6-фосфаадамантан (4,32 г, 19,98 ммоль), измельченный К3РО4 (5,25 г, 24,73 ммоль) и ацетат палладия (22 мг, 0,098 ммоль). Систему тщательно продували аргоном, с помощью шприца добавляли 2-йодбифенил (6,16 г, 21,99 ммоль) и с помощью канюли добавляли дегазированный диглим (40 мл). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение приблизительно 1 ч и затем нагревали на масляной бане при 145°С (температура бани) в течение приблизительно 8 ч в атмосфере аргона.
После охлаждения до температуры окружающей среды к смеси добавляли воду (90 мл) в течение приблизительно 3 мин. Полученное твердое вещество отфильтровывали, промывали водой (2x20 мл) и сушили в вакууме при температуре окружающей среды с получением 7,16 г зеленовато-желтого порошка. Твердое вещество перекристаллизовывали из приблизительно 50 мл смеси 1:1 гептан/этилацетат. Извлеченное светло-зеленое твердое вещество растворяли в толуоле (приблизительно 200 мл) и этилацетате (75 мл), обрабатывали сначала активированным углем (Иагсо 8-51, 3,0 г) и затем фильтровали через слой силикагеля.
После промывки твердых веществ этилацетатом объединенные фильтраты упаривали. Остаток перекристаллизовывали из трет-бутилметилового эфира (приблизительно 60 мл), с получением после сушки в вакууме при 50-60°С в течение ночи 3,72 г (50,6%) бледно-желтовато-оранжевых кристаллов, температура плавления (на приборе МеЙег РР-62, 0,4°С/мин) 168-169°С.
'Н ЯМР (600 МГц, СПС13) δ м.д. 8,34 (дт, 1=7,8, 1,8 Гц, 1Н), 7,25-7,43 (м, 8Н), 2,02 (дд, 1=13,3, 7,3 Гц, 1Н), 1,89 (д, 1=13,2 Гц, 1Н), 1,88 (дд, 1=25,8, 13,2 Гц, 1Н), 1,52 (д, 1=12,4 Гц, 3Н), 1,43 (с, 3Н), 1,41 (дд, 1=13,3, 3,9 Гц, 1Н), 1,32 (с, 3Н) , 0,90 (д, 1=11,9 Гц, 3Н). 31Р{!Н} ЯМР (243 МГц, СОСГ) δ м.д. -39,1. Элементный анализ. Вычислено для С22Н25О3Р: С, 71,72; Н, 6,84. Найдено: С, 71,63; Н, 6,97.
Пример 3. Получение биарилгалогенидов
Пример 3-а. 1-(2-Бромфенил)нафталин
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли воду (25 мл) и 1,2-диметоксиэтан (25 мл). Через раствор барботировали азот в течение 20 мин, затем добавляли карбонат калия (6,67 г, 48,3 ммоль, 3 экв.), 2-бромфенилбороновую кислоту (3,80 г, 18,9 ммоль, 0,98 экв.) и 1-бромнафталин (2,70 мл, 19,3 ммоль, 1 экв.). Затем колбу продували Ν2 в течение 10 мин и добавляли ацетат палладия (II) (87 мг, 0,39 ммоль, 0,02 экв.) и трифенилфосфин (405 мг, 1,55 ммоль, 0,08 экв.). Реакционную смесь нагревали до 85°С при избыточном давлении азота в течение 16 ч. После охлаждения до комнатной температуры фазы распределяли, собирали органический слой и водный слой промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические фракции промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе.
Неочищенное вещество очищали колоночной хроматографией на системе Есо СотЫИакй (колонка с 120 г силикагеля; градиент: увеличивая от гептана до 99:1 гептан :этилацетат на 1,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 99:1 на 1,5 колоночных объемах, увеличивая до 92:8 гептан:этилацетат на 6 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 6 колоночных объемах) и затем перекристаллизовывали из смеси 99:1 гептан:этанол, с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (2,81 г, 93% площади по данным ВЭЖХ, 51% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СОСА) δ м.д. 7,91 (дд, 1=8,3, 0,8 Гц, 2Н), 7,74 (дд, 1=8,0, 1,2 Гц, 1Н), 7,57-7,29 (м,
8Н).
Пример 3-Ь. 2-(2-Бромфенил)нафталин
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли воду (25 мл) и 1,2-диметоксиэтан (25 мл). Через раствор барботировали азот в течение 20 мин и затем добавляли карбонат калия (6,67 г, 48,3 ммоль, 3 экв.), 2-бромфенилбороновую кислоту (3,80 г, 18,9 ммоль, 0,98 экв.) и
- 22 030228
2-бромнафталин (4,00 г, 19,3 ммоль, 1 экв.). Колбу продували Ν2 в течение 10 мин, затем добавляли ацетат палладия (II) (87 мг, 0,39 ммоль, 0,02 экв.) и трифенилфосфин (405 мг, 1,55 ммоль, 0,08 экв.). Реакционную смесь нагревали до 85°С при избыточном давлении азота в течение 7 ч. После охлаждения до комнатной температуры фазы распределяли и собирали органический слой. Водный слой промывали этилацетатом (3x30 мл) и объединенные органические фракции промывали насыщенным раствором соли (60 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенное оранжевое масло очищали колоночной хроматографией на системе Гсо СошЫИакк (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 0,5 колоночных объема гептана, увеличивая до 99:1 гептан: дихлорметан на 0,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 99:1 на 1 колоночном объеме, увеличивая до 92:8 гептан: дихлорметан на 7 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 6 колоночных объемах), с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (4,26 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 78% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,93-7,85 (м, 4Н), 7,72 (дд, 1=8,0, 1,0 Гц, 1Н), 7,57 (дд, 1=8,5, 1,7 Гц, 1Н), 7,55-7,49 (м, 2Н), 7,46-7,38 (м, 2Н), 7,28-7,21 (м, 1Н).
Пример 3-е. 2-Йод-3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил
В высушенную в сушильном шкафу круглодонную колбу объемом 500 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли 2-фтор-1,4-диметоксибензол (6 г, 38,4 ммоль, 1 экв.). Колбу продували Ν2 и добавляли безводный дегазированный тетрагидрофуран (250 мл).
Раствор охлаждали до -78°С и добавляли по каплям н-бутиллитий (15,4 мл, 38,4 ммоль, 1 экв., 2,5 М в гексанах) в течение 12 мин. Смесь перемешивали в течение еще 30 мин и медленно добавляли бромистый мезитилмагний (38,4 мл, 38,4 ммоль, 1 экв., 1 М в тетрагидрофуране) в течение 16 мин. Реакционную смесь перемешивали при -78°С в течение еще одного часа, затем удаляли из охлаждающей бани и нагревали до комнатной температуры. После выдержки в течение 2 ч при комнатной температуре реакционную смесь охлаждали на ледяной бане до 0°С и добавляли по каплям свежеприготовленный раствор йода (46,1 мл, 46,1 ммоль, 1,2 экв., 1 М в тетрагидрофуране) в течение 10 мин. Колбу удаляли из ледяной бани и осуществляли перемешивание в течение еще одного часа. Затем реакционную смесь концентрировали, с получением красного масла. Масло растворяли в дихлорметане (100 мл), промывали водным насыщенным раствором тиосульфата натрия (2x50 мл) и насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали, с получением коричнево-желтоватого масла. Очистка неочищенного продукта колоночной хроматографией (колонка с 330 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объема гептана, увеличивая до 89:11 гептан: этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 89:11 на 2 колоночных объемах), затем кристаллизация из гептана(20 мл) и минимального количества метил-трет-бутилового эфира, фильтрование, промывка холодным гептаном и сушка в вакууме давали указанное в заголовке соединение (6,64 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 45% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 6,99-6,96 (м, 2Н), 6,94 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 6,82 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 3,90 (с, 3Н), 3,69 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н), 1,93 (с, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 152,4, 150,9, 137,6, 136,7,
135,8, 135,3, 127,7, 110,9, 109,3, 94,5, 56,9, 56,4, 21,6, 20,1.
Пример 3-ά. 2-Бром-2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил
В круглодонную колбу объемом 100 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (198 мг, 0,216 ммоль, 0,02 экв.), 1,3,5,7-тетраметил-8-фенил2,4,6-триокса-8-фосфатрицикло [3 .3 .1.13,7] декан (152 мг, 0,519 ммоль, 0,048 экв., СУТОР® 292), 2,4,6триизопропилфенилбороновую кислоту (4,02 г, 16,2 ммоль, 1,5 экв.) и фосфат калия (6,89 г, 32,4 ммоль, 3 экв.). Колбу продували азотом в течение 30 мин, затем добавляли безводный дегазированный тетрагидрофуран (20 мл). Красноватую суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин и затем добавляли дегазированную воду (2 мл) и 1,2-дибром-4,5-диметоксибензол (3,20 г, 10,8 ммоль, 1 экв.). Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 21 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем разбавляли водой (30 мл). Фазы разделяли и водный слой промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические растворы промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Непрореагировавший дибромарен удаляли перекристаллизацией из горя- 23 030228
чего метанола. Продукт дополнительно очищали колоночной хроматографией на системе Псо СотЫИакЬ (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1 колоночный объем гептана, увеличивая до 98:2 гептан :этилацетат на 0,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 98:2 на 2 колоночных объемах, увеличивая до 90:10 гептан:этилацетат на 7 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 90:10 на 1 колоночном объеме), с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (1,47 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 32% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,13 (с, 1Н), 7,05 (с, 2Н), 6,69 (с, 1Н), 3,94 (с, 3Н), 3,81 (с, 3Н), 2,96 (гепт, 1=7,0 Гц, 1Н), 2,52 (гепт, 1=6,9 Гц, 2Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,20 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,07 (д, 1=6,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 148,0, 147,9, 147,6, 146,0, 135,3, 133,2, 120,5, 114,8, 114,8, 113,9, 56,2, 34,4, 30,9, 25,1, 24,3, 23,9.
Пример 3-е 2-Бром-3',5'-диметоксибифенил
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли воду (41 мл) и 1,2-диметоксиэтан (41 мл). Через раствор барботировали азот в течение 20 мин и затем добавляли карбонат калия (11,1 г, 81,0 ммоль, 3 экв.), 2-бромфенилбороновую кислоту (6,35 г, 31,6 ммоль, 0,98 экв.) и 1-бром-3,5-диметоксибензол (7,00 г, 32,2 ммоль, 1 экв.). Колбу продували Ν2 в течение 10 мин, затем добавляли ацетат палладия(11) (145 мг, 0,645 ммоль, 0,02 экв.) и трифенилфосфин (677 мг, 2,58 ммоль, 0,08 экв.). Реакционную смесь нагревали до 85 °С при избыточном давлении азота в течение 16 ч. После охлаждения до комнатной температуры фазы распределяли. Органическую фазу собирали и водную фазу промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические фракции промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенное желтое масло очищали колоночной хроматографией на колонке Рсо (колонка 120 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 94:6 гептан:этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 94:6 на 6 колоночных объемах), с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (4,51 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 48% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,68-7,62 (м, 1Н), 7,40-7,31 (м, 2Н), 7,24-7,15 (м, 1Н), 6,55 (д, 1=2,3 Гц, 2Н), 6,50 (т, 1=2,3 Гц, 1Н), 3,83 (с, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 159,8, 142,6, 142,1, 132,8, 130,7, 128,5, 127,0, 122,1, 107,4, 99,6, 55,5.
Пример 3-Г. 2-Бром-4'-трет-бутилбифенил
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли воду (41 мл) и 1,2-диметоксиэтан (41 мл). Через раствор барботировали азот в течение 20 мин, затем добавляли карбонат калия (6,49 г, 46,9 ммоль, 3 экв.), 2-бромфенилбороновую кислоту (3,69 г, 18,4 ммоль, 0,98 экв.) и 1-бром-4-трет-бутилбензол (4,00 г, 18,8 ммоль, 1 экв.). Затем колбу продували Ν2 в течение 10 мин, затем добавляли ацетат палладия(11) (84 мг, 0,375 ммоль, 0,02 экв.) и трифенилфосфин (394 мг, 1,50 ммоль, 0,08 экв.). Реакционную смесь нагревали до 85°С при избыточном давлении азота в течение 18 ч. После охлаждения до комнатной температуры фазы распределяли и собирали органический слой. Водный слой промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические фракции промывали насыщенным раствором соли (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенное желтое масло очищали колоночной хроматографией на системе Рсо СотЫИакЬ (колонка с 120 г силикагеля; элюировали 14 колоночными объемами гептана), с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного масла (2,93 г, 67% площади по данным ВЭЖХ, 54% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,68-7,64 (м, 1Н), 7,48-7,42 (м, 2Н), 7,39-7,31 (м, 4Н), 7,21-7,15 (м, 1Н), 1,39 (с, 9Н).
Пример 4. Общая методика синтеза диэтилфосфонатов
В круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, добавляли арен (1 экв.). После продувки колбы азотом в течение 10 мин добавляли дегазированный безводный тетрагидрофуран (0,3М относительно арена). Полученный раствор охлаждали до -78°С и затем добавляли по каплям н-бутиллитий (1,2 экв., 2,5М в гексанах). Реакционную смесь перемешивали обычным образом в течение 1 ч при -78°С, и затем промежуточное соединение ариллития обрабатывали диэтилхлорфосфатом (1,2 экв.) для предотвращения его дальнейшего преобразования. Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры в течение ночи и затем разбавляли насыщенным водным раствором бикарбоната натрия. Реакционную смесь разделяли на фазы и водный слой промывали этилацетатом (3х). Объединенные органи- 24 030228
ческие фракции затем промывали один раз насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный диэтилфосфонат очищали ко-
Пример 4-а. Диэтил 2',4',6'-триизопропилбифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-йод-2,4,6-триизопропилбифенил (10,0 г, 24,6 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 4 колоночных объемов) (8,31 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 81% выход).
Ίί ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 8,02 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,3 Гц, 1Н), 7,51 (тт, 1=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,43 (тдд, 1=7,5, 3,6, 1,3 Гц, 1Н), 7,24-7,15 (м, 1Н) , 7,02 (с, 2Н), 3,86 (ддкв, 1=10,2, 8,7, 7,1 Гц, 2Н), 3,64 (ддкв, 1=10,2, 8,9, 7,1 Гц, 2Н), 2,93 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н) , 2,42 (гепт, 1=6,8 Гц, 2Н), 1,28 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,21 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,09 (т, 1=7,1 Гц, 6Н), 0,97 (д, 1=6,8 Гц, 6Н).
Пример 4-Ь. Диэтил 2'-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-бром-6-метокси-Ы^-диметилбифенил-2-амин (см. ВисЬета1й 8Ь, с1 а1. 1АС8 2009; 131: 7532-7533) (3,00 г, 9,80 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 90:10 дихлорметан:ацетон на 9,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 90:10 на 6 колоночных объемах) (2,97 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, 83% выход).
Ίί ЯМР (400 МГц, СЭС1;) δ м.д. 7,98 (ддд, 1=14,1, 7,7, 1,3 Гц, 1Н), 7,54 (тт, 1=7,6, 1,5 Гц, 1Н), 7,39 (тдд, 1=7,6, 3,5, 1,3 Гц, 1Н), 7,32-7,20 (м, 2Н), 6,72 (дд, 1=8,2, 0,7 Гц, 1Н), 6,60 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 4,02-3,74 (м, 4Н), 3,67 (с, 3Н), 2,49 (с, 6Н), 1,16 (тд, 1=7,1, 4,7 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 15,0 (с) .
Пример 4-с. Диэтил 2',6'-бис(диметиламино)бифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-бром-Н2^2,Х5,Х5-тетраметилбифенил-2,6-диамин (см. ВисЬета1й 8Ь, 1АС8 2009; 131: 7532-7533) (5,00 г, 15,7 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 84:16 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 84:16 на 6 колоночных объемах) (5,25 г, >94% площади по данным ВЭЖХ, 89% выход).
ΊI ЯМР (500 МГц, СЭСЪ) δ м.д. 7,83 (дд, 1=14,0, 7,7 Гц,
2Н), 7,19-7,12 (м, 1Н), 6,76 (д, 1=8,0 Гц, 2Н), 3,94-3,81 (м, 2Н),
1Н), 7,43 (т, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,30-7,24 (м, 3,81-3,63 (м, 2Н), 2,31 (с, 12Н), 1,05 (т,
1=7,0 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 14,8 (с).
Пример 4-й. Диэтил 2',6'-диметоксибифенил-2-илфосфонат
В круглодонную колбу объемом 250 мл, снабженную магнитной мешалкой, добавляли 2'-бром-2,6диметоксибифенил (см. ВисЬета1й 8Ь, 1оигиа1 οί 1Ье Лтспсап СЬет1са1 8ос1с1у 2005; 127: 4685-4696) (7,02
- 25 030228
г, 24,0 ммоль, 1 экв.). Добавляли дегазированный безводный тетрагидрофуран (80 мл), затем Ν,Ν,Ν',Ν'тетраметилэтилен-1,2-диамин (4,31 мл, 28,7 ммоль, 1,2 экв.). Полученный раствор охлаждали до -78°С и затем добавляли по каплям н-бутиллитий (11,5 мл, 28,7 ммоль, 1,2 экв., 2,5 М в гексанах). После добавления 5 мл н-бутиллития реакционную суспензию больше не перемешивали. Реакционную колбу нагревали до 0°С, при этой температуре суспензия становилась легкотекучей. Добавляли оставшуюся часть нбутиллития (-6,5 мл) в течение 10 мин. Реакционную смесь перемешивали в течение 90 мин при 0°С и затем промежуточное соединение ариллития обрабатывали диэтилхлорфосфатом (4,15 мл, 28,7 ммоль, 1,2 экв.) для предотвращения его дальнейшего преобразования. Реакционную смесь повторно охлаждали до -78°С и перемешивали в течение 1 ч, затем охлаждающую баню удаляли и колбу нагревали до комнатной температуры. Затем реакционный раствор разбавляли фосфатным буфером с рН 7 (100 мл). Реакционную смесь разделяли на фазы и промывали водный слой этилацетатом (4x60 мл). Объединенные органические фракции затем промывали один раз насыщенным раствором соли (150 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 88:12 дихлорметан:ацетон на 10,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 88:12 на 6 колоночных объемах), продукт выделяли в виде белого твердого вещества (5,49 г, 78% площади по данным ВЭЖХ, 65% выход).
Ίΐ ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ13) δ м.д. 8,07 (дд, 1=14,1, 7,7 Гц, 1Н), 7,57 (т, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,46-7,37 (м, 1Н), 7,30 (т, 1=8,3 Гц, 1Н), 7,24-7,18 (м, 1Н), 6,60 (д, 1=8,4 Гц, 2Н) , 3,98-3,77 (м, 4Н), 3,70 (с, 6Н) , 1,17 (т, 1=7,1 Гц, 6Н) . 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц) δ м.д. 15,2 (с).
Пример 4-е. Диэтил 2',6'-диизопропоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-бром-2,6-диизопропоксибифенил (12,0 г, 34,4 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной флэш-хроматографией (300 мл геля δίθ2,- градиент: от 85:15 до 75:25 дихлорметан:ацетон) (11,0 г, 79% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, С6П6) δ м.д. 8,31 (дд, 1=14,0, 7,7 Гц, 1Н), 7,28-7,22 (м, 2Н), 7,19 (т, 1=3,3 Гц, 1Н), 7,15-7,07 (м, 1Н), 6,51 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 4,26 (гепт, 1=6,1 Гц, 2Н), 4,13-3,97 (м, 2Н), 3,96-3,83 (м, 2Н), 1,121,06 (м, 12Н), 1,02 (д, 1=6,0 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (С6П6, 202 МГц) 5 м.д. 18,2 (с).
Пример 4-Г. Диэтил 2'-(диметиламино)бифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2'-бром-ЛШ-диметилбифенил-2-амин (1,99 г, 7,21 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объемов дихлорметана, увеличивая до 90:10 дихлорметан:ацетон на 9,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 90:10 на 6 колоночных объемах) (1,96 г, 96% площади по данным ВЭЖХ, 82% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,00 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,1 Гц, 1Н), 7,50 (ттд, 1=5,1, 3,3, 1,7 Гц, 1Н), 7,47-7,34 (м, 2Н), 7,32-7,22 (м, 2Н), 7,04-6,92 (м, 2Н), 4,05-3,87 (м, 3Н), 3,80-3,62 (м, 1Н), 2,52 (с, 6Н), 1,18 (т, 1=7,1 Гц, 3Н), 1,11 (т, 1=7,1 Гц, 3Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 24,8 (с).
О
сЛоа
ОЕ»
ίΐ Ί О
н-бугиллитий 11 Ч
. γ>(ΟΕΙ>2
ТНР, от-78 °С
до комнатной температуры I |]
80% выход
Пример 4-д. Диэтил бифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-йодбифенил (4 мл, 22,7 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1 колоночный объем дихлорметана, увеличивая до 91:9 дихлорметан:ацетон дна 9 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 91:9 на 6 колоночных объемах) (5,27 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 80% выход).
- 26 030228
Ή ЯМР (400 МГц, СИС13) δ м.д. 8,04 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,3 Гц, 1Н), 7,56 (тт, 1=7,6, 1,5 Гц, 1Н), 7,507,29 (м, 7Н), 4,01-3,76 (м, 4Н), 1,13 (т, 1=7,1 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 25,0 (с).
м-бутиллитий
ТНЕ, от -78 °С до комнатной температуры
80% выход
Пример 4-П. Диэтил 1,1'-бинафтил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-бром-1,1'-бинафтил (4,15 г, 12,5 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 91:9 дихлорметан:ацетон на 9,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 91:9 на 7 колоночных объемах) (3,91 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, 80% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,26-8,16 (м, 1Н), 8,02 (дд, 1=8,4, 3,7 Гц, 1Н), 7,99-7,89 (м, 3Н), 7,60 (дд, 1=8,2, 7,0 Гц, 1Н), 7,57-7,47 (м, 2Н), 7,43 (ддд, 1=8,1, 6,8, 1,2 Гц, 1Н), 7,29-7,15 (м, 3Н), 7,08 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 3,85-3,51 (м, 4Н), 0,98 (т, 1=7,1 Гц, 3Н), 0,75-0,70 (м, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 143,1 (д, 1=10 Гц), 135,5 (д, 1=6 Гц), 134,6 (д, 1=2 Гц), 133,0, 132,8, 132,8, 128,4 (д, 1=3 Гц), 128,3 (д, 1=6 Гц),
127,9, 127,7, 127,6, 127,5, 127,3 (д, 1=15 Гц), 126,8, 126,4, 126,4 (д, 1=1 Гц), 125,6, 125,3, 125,0, 124,6, 61,8 (д, 1=6 Гц), 61,6 (д, 1=6 Гц), 16,3 (д, 1=7 Гц), 15,8 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 17,5 (с).
Пример 4-ί. Диэтил 2-(нафталин-1-ил)фенилфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 1-(2-бромфенил)нафталин (2,78 г, 9,82 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 89:11 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 89:11 на 3,5 колоночных объемах) (2,14 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 64% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,17 (ддд, 1=14,2, 7,7, 1,4 Гц, 1Н), 7,89-7,84 (м, 2Н), 7,61 (тт, 1=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,57-7,48 (м, 2Н), 7,48-7,40 (м, 2Н), 7,40-7,30 (м, 3Н), 3,85-3,48 (м, 4Н), 0,95 (т, 1=7,1 Гц, 3Н), 0,71 (тд, 1=7,0, 0,5 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 143,4 (д, 1=9 Гц), 138,0 (д, 1=4 Гц), 133,6 (д, 1=10 Гц), 132,9, 132,2, 131,6 (д, 1=14 Гц), 131,2 (д, 1=3 Гц), 129,2, 127,6 (д, 1=6 Гц), 127,3, 127,2, 126,8 (д, 1=15 Гц), 126,1, 125,4, 125,2, 124,3, 61,7 (дд, 1=13, 6 Гц), 16,2 (д, 1=7 Гц), 15,76 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 14,3 (с) .
Пример 4-у Диэтил 2-(нафталин-2-ил)фенилфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-(2-бромфенил)нафталин (4,25 г, 15,0 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 90:10 дихлорметан:ацетон на 7,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 90:10 на 4 колоночных объемах) (3,10 г, 96% площади по данным ВЭЖХ, 61% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,09 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,2 Гц, 1Н), 7,96-7,78 (м, 4Н), 7,65-7,55 (м, 2Н), 7,55-7,45 (м, 3Н), 7,45-7,36 (м, 1Н), 3,98-3,75 (м, 4Н), 1,06 (т, 1=7,1 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 145,5 (д, 1=10 Гц), 138,5 (д, 1=4 Гц), 133,6 (д, 1=10 Гц), 132,4, 132,2, 131,6 (д, 1=3 Гц), 131,2 (д, 1=14 Гц), 127,9, 127,8, 127,8, 127,4, 127,3, 126,7, 126,6, 126,0, 125,8 (д, 1=17 Гц), 61,8 (д, 1=6 Гц), 16,3 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 14,8 (с).
- 27 030228
Пример 4-к. Диэтил 1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 1',3',5' -трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол (см. 81екег 1Е е! а1, Огд. Ргос. Кек. & Эе\'е1. 2008; 12:480-489) (2,00 г, 5,52 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 95:5 дихлорметан:ацетон на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 95:5 на 6 колоночных объемах) (2,47 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 90% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ13) δ м.д. 7,76 (дд, 1=1,6, 1,6 Гц, 1Н), 7,36-7,22 (м, 7Н), 7,22-7,05 (м, 8Н), 6,85 (дд, 1=2,4, 1,6 Гц, 1Н), 3,75-3,49 (м, 2Н), 3,34-3,16 (м, 2Н), 0,85 (дт, 1=8,4, 6,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, ΟΌΟ13) δ м.д. 148,0, 141,2, 139,9 (д, 1=17 Гц), 139,4, 135,7, 133,5, 131,0, 129,0, 128,7, 128,5, 128,1, 128,0, 127,5, 126,3, 125,0, 119,7, 116,7 (д, 1=20 Гц), 62,5 (д, 1=5 Гц), 62,3 (д, 1=6 Гц), 16,3 (д, 1=6 Гц), 16,2 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 11,0 (с).
Пример 4-1. Диэтил 1-фенил-1Н-пиразол-5-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 1-фенил-1Н-пиразол (5,00 мл, 37,8 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 8 колоночных объемах) (8,34 г, 98% площади по данным ВЭЖХ, 79% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,71 (т, 1=1,7 Гц, 1Н), 7,66-7,60 (м, 2Н), 7,49-7,36 (м, 3Н), 6,96 (дд, 1=2,5, 1,9 Гц, 1Н), 4,11-3,92 (м, 4Н), 1,17 (тд, 1=7,0, 0,5 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 140,1, 139,3 (д, 1=17 Гц), 131,6 (д, 1=216 Гц), 128,4, 128,3, 125,1, 117,0 (д, 1=19 Гц), 62,9 (д, 1=6 Гц), 16,3 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 5,0 (с).
Пример 4-т. Диэтил 2-(1Н-лиррол-1-ил)фенилфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 1-(2-бромфенил)-1Н-пиррол (см. Ьаи!епк М е! а1, Огдатс Ьейегк 2007; 9: 1761-1764) (5,29 г, 23,8 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 9,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 5 колоночных объемах) (4,81 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 72% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,04 (ддд, 1=14,6, 7,7, 1,6 Гц, 1Н), 7,59 (тт, 1=7,7, 1,4 Гц, 1Н), 7,45 (тдд, 1=7,6, 3,1, 1,2 Гц, 1Н), 7,39-7,29 (м, 1Н), 6,97 (т, 1=2,2 Гц, 2Н), 6,29 (т, 1=2,2 Гц, 2Н), 4,09-3,89 (м, 4Н), 1,23 (т, 1=7,1 Гц, 6Н).
31Р ЯМР (СБС13, 202 МГц) δ м.д. 15,1 (с).
Пример 4-п Диэтил 3,6-диметоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-йод-3,6-диметоксибифенил (5,00 г, 14,7 ммоль, 1 экв.) (см. ВисйетаМ 8Ь е! а1, И8 Ра!- 28 030228
еп! Νο. 7858784, ЭесетЬег 28, 2010) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка на 120 г силикагеля; градиент: 1 колоночный объем дихлорметана, увеличивая до 82:18 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 82:18 на 6 колоночных объемах) (2,54 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 49% выход).
'II ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,44-7,26 (м, 5Н), 7,09 (д, 1=9,0 Гц, 1Н), 6,98 (дд, 1=9,0, 7,2 Гц, 1Н), 4,02-3,91 (м, 5Н), 3,75-3,66 (м, 2Н), 3,64 (д, 1=2,5 Гц, 3Н), 1,09 (т, 1=7,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 155,7, 151,0 (д, 1=19 Гц), 137,4 (д, 1=5 Гц), 136,2 (д, 1=8 Гц), 129,6, 126,9, 126,5, 118,2 (д, 1=188 Гц), 116,1 (д, 1=3 Гц), 111,6 (д, 1= 11 Гц), 61,5 (д, 1=6 Гц), 56,9, 16,4 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 12,4 (с).
о
II
Пример 4-о. Диэтил 3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-йод-3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил (5,01 г, 13,1 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 85:15 дихлорметан:ацетон на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 85:15 на 6 колоночных объемах) (3,09 г, 88% площади по данным ВЭЖХ, 60% выход).
'II ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,07 (д, 1=9,0 Гц, 1Н), 6,94 (дд, 1=9,0, 7,2 Гц, 1Н), 6,85 (с, 2Н), 4,013,87 (м, 5Н), 3,70-3,55 (м, 5Н), 2,30 (с, 3Н), 1,95 (с, 6Н), 1,09 (т, 1=7,1 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 155,7, 150,5 (д, 1=20 Гц), 135,6, 135,6, 134,6 (д, 1=9 Гц), 134,0 (д, 1=4 Гц), 127,1, 119,5, 115,5 (д, 1=3 Гц), 111,1 (д, 1=11 Гц), 61,4 (д, 1=1 Гц), 56,7 (д, 1=12 Гц), 21,4, 20,6, 16,5 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 12,6 (с).
Пример 4-р. Диэтил 2',4',6'-"триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-йод-2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил (см. ВисйтаМ 8Ь е! а1, 1ЛС8 2008/130: 13552-13554) (6,00 г, 12,9 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 88:12 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 88:12 на 7,5 колоночных объемах) (3,51 г, 93% площади по данным ВЭЖХ, 5 7% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,04-6,89 (м, 4Н), 3,99-3,84 (м, 5Н), 3,60 (с, 3Н), 3,57-3,44 (м, 2Н), 2,93 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,49 (гепт, 1=6,8 Гц, 2Н), 1,28 (д, 1=6,9 Гц, 1Н), 1,17 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,01 (дд, 1=9,3, 4,9 Гц, 6Н), 0,97 (д, 1=6,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 155,4, 151,3 (д, 1=20 Гц), 146,6, 145,7, 133,7 (д, 1=8 Гц), 131,9, 119,8, 119,5 (д, 1=190 Гц), 113,7 (д, 1=3 Гц), 110,5 (д, 1=11 Гц), 61,1 (д, 1=7 Гц), 56,5, 55,5, 34,4 31,0, 24,7, 24,3, 23,7, 16,6 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 13,1 (с).
Пример 4-д. Диэтил 2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-бром-2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил (1,47 г, 3,51 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 8
- 29 030228
колоночных объемах) (1,13 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 68% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,49 (дд, 1=14,9, 3,9 Гц, 1Н), 7,01 (с, 2Н), 6,67 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 3,98
(с, 3Н), 3,91-3,78 (м, 5Н), 3,66 (ддкв, 1=10,2, 8,7, 7,1 Гц, 2Н), 2,92 (гепт, 1=7,0 Гц, 1Н), 2,50 (гепт, 1=6,8 Гц, 2Н), 1,28 (д, 1=6, 9 Гц, 6Н), 1,21 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,07 (т, 1=7,1 Гц, 6Н), 1,00 (д, 1=6,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ м.д. 150,4 (д, 1=4 Гц), 147,7, 146,8 (д, 1=19 Гц), 146,3, 137,3 (д, 1=10 Гц), 135,5 (д, 1=3 Гц), 120,0, 119,5 (д, 1=197 Гц), 116,5, 115,0 (д, 1=13 Гц), 114,6 (д, 1=19 Гц), 61,6 (д, 1=6 Гц), 56,1 (д, 1=5 Гц), 34,6, 30,9, 26,1, 24,4, 22,9, 16,5 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 18,3 (с).
Пример 4-г. Диэтил 3',5'-диметоксибифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-бром-3',5'-диметоксибифенил (4,50 г, 15,4 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема дихлорметана, увеличивая до 88:12 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 88:12 на 4 колоночных объемах) (2,81 г, 98% площади по данным ВЭЖХ, 52% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СРСЪ) δ м.д. 8,02 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,4 Гц, 1Н), 7,54 (тт, 1=7,5, 1,5 Гц, 1Н), 7,467,38 (м, 1Н), 7,38-7,32 (м, 1Н), 6,63 (д, 1=2,3 Гц, 2Н), 6,48 (т, 1=2,3 Гц, 1Н), 4,03-3,84 (м, 4Н), 3,82 (с, 7Н) , 1,17 (т, 1=7,1 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ м.д. 159,5, 145,4 (д, 1=10 Гц), 142,9 (д, 1=4 Гц), 133,5 (д, 1=10 Гц), 131,6 (д, 1=3 Гц), 130,7 (д, 1=14 Гц), 126,7 (д, 1=14 Гц), 126,6 (д, 1=186 Гц), 107,5, 99,7, 61,9 (д, 1=6 Гц), 55,5, 16,4 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 17,7 (с) .
Пример 4-8. Диэтил 4'-трет-бутилбифенил-2-илфосфонат
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике синтеза диэтилфосфонатов, используя 2-бром-4'-трет-бутилбифенил (2,86 г, 9,89 ммоль, 1 экв.) вместо арена, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, с последующей очисткой колоночной хроматографией (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема дихлорметана, увеличивая до 92:8 дихлорметан:ацетон на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 6 колоночных объемах) (2,53 г, 96% площади по данным ВЭЖХ, 74% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СГОСЬ) δ м.д. 8,02 (ддд, 1=14,3, 7,7, 1,4 Гц, 1Н), 7,54 (тт, 1=7,6, 1,5 Гц, 1Н), 7,457,30 (м, 6Н), 3,98-3,74 (м, 4Н), 1,36 (с, 9Н), 1,10 (т, 1=7,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СГОСЬ) δ м.д. 149,9, 145,6 (д, 1=10 Гц), 138,2 (д, 1=4 Гц), 133,4 (д, 1=10 Гц), 131,5 (д, 1=3 Гц), 131,1 (д, 1=14 Гц), 128,7, 127,7, 126,3 (д, 1=15 Гц), 124,1, 61,8 (д, 1=6 Гц), 34,8, 31,6, 16,3 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 17,8 (с).
Пример 5. Общая методика восстановления фосфоната
В круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, и при избыточном давлении азота добавляли безводный дегазированный тетрагидрофуран (~1,6М относительно ЫЛ1Н4) и алюмогидрид лития (3 экв.) в виде раствора в тетрагидрофуране. После охлаждения смеси до 0°С на ледяной бане добавляли по каплям хлортриметилсилан (3 экв.). Полученный раствор перемешивали при 0°С. Приготавливали в отдельной круглодонной колбететрагидрофурановый раствор (~0,7М относительно фосфоната) диэтилфосфоната (1 экв.)/ затем охлаждали до 0°С на ледяной бане при избыточном давлении Ν2. Через 30 мин к раствору диэтилфосфоната добавляли по каплям раствор алюмогидрида лития/хлортриметилсилана с помощью канюли при избыточном давлении азота. Наблюдали быстрое выделение газа. Реакционную смесь энергично перемешивали при 0°С и медленно нагревали до комнатной температуры в течение ночи. Через ~16 ч реакционный раствор охлаждали на ледяной бане до 0°С и реакцию гасили, используя либо обработку кислотой (способ А), либо метод Физера (способ В).
Обработку способом А использовали для стабильных на воздухе фосфинов, не содержащих основных функциональных групп. Реакцию медленно гасили добавлением этилацетата (7,7 экв.), затем 1М водного раствора хлористоводородной кислоты (15 экв.). Двухфазную смесь затем энергично перемешивали при комнатной температуре до тех пор, пока фазы не становились прозрачными (~1 ч), после чего
- 30 030228
фазы распределяли. Органический слой собирали и водный слой промывали этилацетатом (3х). Объединенные органические фракции затем промывали один раз насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Выделенные первичные фосфины использовали без дополнительной очистки.
Обработку способом В применяли для чувствительных к воздействию воздуха фосфинов и для стабильных на воздухе фосфинов, содержащих основные заместители. Для чувствительных к воздействию воздуха субстратов, используемые в методе Физера воду и 15% водный раствор гидроксида натрия (п мл воды, η мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 3п мл воды, где η = грамм используемого ЫЛ1Н4) дегазировали перед использованием путем барботирования азота в течение 30 мин. Полученную суспензию энергично перемешивали в течение 15 мин. Затем, используя стандартную лабораторную посуду Шленка, суспензию чувствительного к воздействию воздуха фосфина переносили с помощью канюли в атмосфере азота во фриттованный фильтр Шленка. Отфильтрованный раствор собирали в 3-горлую круглодонную колбу. Реакционную колбу промывали дихлорметаном (2х), через который предварительно барботировали азот, и каждый раз промывку пропускали через фильтр Шленка. Осадок на фильтре также промывали дихлорметаном (2х). Объединенные органические фракции концентрировали в вакууме до объема -10 мл, затем раствор переносили с помощью канюли в дегазированный сцинтилляционный флакон объемом 40 мл с крышкой в виде самоуплотняющейся мембраны. Раствор концентрировали во флаконе, с получением фосфина, который использовали без дополнительной очистки.
Пример 5-а. Альтернативное получение (2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфина
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',4',6'-триизопропилбифенил-2-илфосфонат (8,31 г, 20,0 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки А (15 мл этилацетата, 250 мл 1М водного раствора хлористо-водородной кислоты) (6,20 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, 99% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,65-7,55 (м, 1Н), 7,36-7,29 (м, 1Н), 7,29-7,22 (м, 1Н), 7,16-7,10 (м, 1Н), 7,06 (с, 2Н), 3,57 (д, 1=203,7 Гц, 2Н), 2,95 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,42 (гепт, 1=6,8 Гц, 2Н), 1,32 (д, 1=6, 9 Гц, 6Н), 1,20 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,02 (д, 1=6,8 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -130,5 (с).
Пример 5-Ь. 6-Метокси-N,N-диметил-2'-фосфинобифенил-2-амин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2'-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-илфосфонат (3,15 г, 8,67 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфонатата, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В (1 мл воды, 1 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 3 мл воды) (2,17 г, 96% площади по данным ВЭЖХ, 97% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,61 (дд, 1=10,6, 3,8 Гц, 1Н), 7,37-7,26 (м, 3Н), 7,24-7,18 (м, 1Н), 6,72 (т, 1=8,0 Гц, 1Н), 6,65 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 3,72 (с, 3Н), 3,65 (дкв, 1=202,4, 12,1 Гц, 2Н), 2,48 (с, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -131,9 (с) .
Пример 5-с. N2,N2,N6,N6-тетраметил-2'-фосфинобифенил-2,6-диамин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',6'-бис(диметиламино)бифенил-2-илфосфонат (5,14 г, 13,7 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В (1,55 мл воды, 1,55 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 4,7 мл воды) (3,45 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 93% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,58 (дд, 1=10,7, 4,2 Гц, 1Н), 7,34 (ддд, 1=12,3, 7,1, 5,1 Гц, 1Н), 7,317,26 (м, 1Н), 7,26-7,22 (м, 1Н), 7,19-7,12 (м, 1Н), 6,81 (д, 1=8,0 Гц, 2Н), 3,60 (д, 1=202,4 Гц, 2Н), 2,39 (с, 12Н). 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. -133,7 (с).
- 31 030228
Пример 5-ά. (2',6'-Диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',6'-диметоксибифенил-2-илфосфонат (5,40 г, 15,4 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки А (10 мл этилацетата, 100 мл 1М водного раствора хлористоводородной кислоты), с получением продукта в виде белого твердого вещества (3,80 г, 86% площади по данным ВЭЖХ, >99% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,68-7,59 (м, 1Н), 7,41-7,29 (м, 2Н), 7,29-7,22 (м, 1Н), 7,22-7,17 (м, 1Н), 6,65 (дд, 1=9,9, 4,7 Гц, 2Н), 3,73 (д, 1=4,7 Гц, 6Н), 3,65 (д, 1=203,0 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц)
δ м.д. -131,5 (с).
Пример 5-е. (2',6'-Диизопропоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',6'-диизопропоксибифенил-2-илфосфонат (3,16 г, 15,4 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки А (6 мл этилацетата, 75 мл 1М водного раствора хлористо-водородной кислоты) (2,30 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 98% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ 7,63-7,53 (м, 1Н), 7,34-7,27 (м, 1Н), 7,25-7,13 (м, 3Н), 6,63 (дд, 1=6,8, 4,0 Гц, 2Н), 4,33 (гепт, 1=6,1 Гц, 2Н), 3,68 (д, 1=202,7 Гц, 2Н), 1,16 (д, 1=6,1 Гц, 6Н), 1,13 (д, 1=6,0 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -132,2 (с).
Пример 5-Т. ^^Диметил-2'-фосфинобифенил-2-амин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2'-(диметиламино)бифенил-2-илфосфонат (1,96 г, 5,88 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,7 мл воды, 0,7 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 2,0 мл воды) (1,20 г, 89% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,73-7,49 (м, 1Н), 7,37-7,29 (м, 3Н), 7,25-7,19 (м, 1Н), 7,19-7,14 (м, 1Н), 7,03 (дд, 1=10,6, 4,4 Гц, 2Н), 4,15-3,22 (м, 2Н), 2,52 (с, 6Н).
Пример 5-д. Бифенил-2-илфосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил бифенил-2-илфосфонат (9,00 г, 31,0 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (3,5 мл воды, 3,5 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 11,5 мл воды) (4,96 г, 86% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СОС1;) δ м.д. 7,56-7,39 (м, 1Н), 7,38-7,19 (м, 6Н), 7,19-7,09 (м, 2Н), 3,72 (д, 1=204,4 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -123,6 (т, 1.. 202 Гц).
Пример 5-Ь. 1,1'-Бинафтил-2-илфосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 1,1'-бинафтил-2-илфосфонат (3,90 г, 9,99 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (1,1 мл воды, 1,1 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 3,4 мл воды) (2,80 г, 98% выход).
- 32 030228
ΊI ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,93-7,84 (м, 2Н), 7,78 (дд, 1=12,0, 8,3 Гц, 2Н), 7,67-7, 57 (м, 1Н), 7,53 (дт, 1=10,7, 5,3 Гц, 1Н), 7,44-7,28 (м, 3Н), 7,23-7,13 (м, 2Н), 7,08 (дд, 1=16,5, 8,5 Гц, 2Н), 3,57 (ддд,
1=205,2, 66,6, 12,0 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -126,1 (с).
Пример 5-ί. (2'-Метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2' -метокси-1,1'-бинафтил-2-илфосфонат (см. Роете11 ЭК, е1 а1. 1оигпа1 οί Огдатс СЬет181гу 1998; 63: 2338-2341) (1,23 г, 2,92 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,3 мл воды, 0,3 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 1,0 мл воды) (908 мг, 98% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, С1)С1;) δ 8,07-7,96 (м, 1Н), 7,93-7,80 (м, 3Н), 7,80-7,67 (м, 1Н), 7,52-7,37 (м, 2Н), 7,37-7,26 (м, 1Н), 7,26-7,17 (м, 2Н), 7,13 (дт, 1=6,9, 1,9 Гц, 1Н), 6,99-6,88 (м, 1Н), 3,79 (с, 3Н), 3,62 (ддд,
1=204,0, 46,0, 12,1 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -129,2 (с).
Пример 5-_) (2-(Нафталин-1-ил)фенил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2-(нафталин-1-ил)фенилфосфонат (2,12 г, 6,23 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,7 мл воды, 0,7 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 2,1 мл воды) (1,43 г, 97% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,98-7,85 (м, 2Н), 7,72-7,62 (м, 1Н), 7,57-7,29 (м, 8Н), 3,59 (ддд, 1=102,0, 34,9, 12,2 Гц, 2Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -130,1 (с).
Пример 5-к (2-(Нафталин-2-ил)фенил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2-(нафталин-2-ил)фенилфосфонат (3,06 г, 8,99 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (1,0 мл воды, 1,0 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 3,1 мл воды) (1,92 г, 90% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ 7,93-7,82 (м, 3Н), 7,82-7,76 (м, 1Н), 7,63 (ддд, 1=13,6, 4,6, 4,0 Гц, 1Н), 7,54-7,45 (м, 3Н), 7,40-7,31 (м, 2Н), 7,31-7,22 (м, 1Н), 3,85 (д, 1=204,6 Гц, 2Н).
31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -126,0 (с).
Пример 5-1. 1',3',5'-Трифенил-5-фосфино-1'Н-1,4'-бипиразол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-илфосфонат (2,42 г, 4,85 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,6 мл воды, 0,6 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 1,6 мл воды) (1,81 г, 86% площади по данным ВЭЖХ, 95% выход).
Ίί ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ 7,76 (т, 1=1,6 Гц, 1Н), 7,46-7,32 (м, 6Н), 7,32-7,27 (м, 4Н), 7,25-7,18 (м, 3Н), 7,15-7,09 (м, 2Н), 6,60-6,50 (м, 1Н), 3,32 (дм, 1=208,4 Гц, 2Н).
Пример 5-т. 1-Фенил-5-фосфино-1Н-пиразол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 1-фенил-1Н-пиразол-5-илфосфонат (3,77 г, 13,5 ммоль, 1 экв.) вместо диэтил- 33 030228
фосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (1.6 мл воды. 1.6 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. 4.6 мл воды) (1.95 г. 82% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСГ) δ м.д. 7.75-7.65 (м. 1Н). 7.52-7.27 (м. 5Н). 6.60 (д. 1=1.2 Гц. 1Н). 2.92 (д. 1=207.8 Гц. 2Н). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -161.2 (с).
Пример 5-п. 1-(2-Фосфинофенил)-1Н-пиррол
Указанное в заголовке соединение получали. как описано в общей методике восстановления фосфоната. используя диэтил 2-(1Н-пиррол-1-ил)фенилфосфонат (4.00 г. 14.2 ммоль. 1 экв.) вместо диэтилфосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (1.6 мл воды. 1.6 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. 4.9 мл воды) (2.0Э г. 81% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСГ) δ м.д. 7.62-7.52 (м. 1Н). 7.42-7.21 (м. 1Н). 7.21-7.21 (м. 2Н). 6.84-6.74 (м. 2Н). 6.27-6.29 (м. 2Н). 2.74 (д. 1=205.6 Гц. 2Н). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -122.2 (с).
Пример 5-о (2.6-Диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали. как описано в общей методике восстановления фосфоната. используя диэтил 2.6-диметоксибифенил-2-илфосфонат (2.50 г. 7.14 ммоль. 1 экв.) вместо диэтилфосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0.8 мл воды. 0.8 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. 2.4 мл воды) (1.64 г. 92% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПС12) δ 7.49-7.40 (м. 2Н). 7.40-7.22 (м. 1Н). 7.26-7.20 (м. 1Н). 6.84 (дт. 1=8.9. 5.9 Гц. 2Н). 2.88 (с. 2Н). 2.67 (с. 2Н). 2.46 (д. 1=215.1 Гц. 2Н). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -154.6 (с) .
Пример 5-р (2.6-Диметокси-2'.4'.6' -триметилбифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали. как описано в общей методике восстановления фосфоната. используя диэтил 2.6-диметокси-2'.4'.6'-триметилбифенил-2-илфосфонат (2.05 г. 7.77 ммоль. 1 экв.) вместо диэтилфосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0.9 мл воды. 0.9 мл 15% водного раствора гидроксида натрия. 2.7 мл воды) (2.19 г. 98% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСГ) δ м.д. 6.95 (с. 2Н). 6.82 (дт. 1=8.9. 6.0 Гц. 2Н). 2.87 (с. 2Н). 2.67 (с. 2Н). 2.24 (д. 1=214.2 Гц. 2Н). 2.24 (с. 2Н). 1.94 (с. 6Н). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -160.4 (с).
Пример 5-д. (2'.4'.6'-Триизопропил-2.6-диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали. как описано в общей методике восстановления фосфоната. используя диэтил 2'.4'.6'-триизопропил-2.6-диметоксибифенил-2-илфосфонат (2.47 г. 7.28 ммоль. 1 экв.) вместо диэтилфосфоната. где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах. и используя способ обработки А (6 мл этилацетата. 100 мл 1М водного раствора хлористоводородной кислоты) (2.67 г. 98% выход).
!Н ЯМР (СПС12. 400 МГц) δ м.д. 7.05 (д. 1=2.2 Гц. 2Н) . 6.86-6.78 (м. 2Н). 2.88 (с. 2Н). 2.65 (с. 2Н). 2.21 (д. 1=215.0 Гц. 2Н). 2.01-2.88 (м. 1Н). 2.44 (гепт. 1=6.8 Гц. 2Н). 1.21 (д. 1=6.9 Гц. 6Н). 1.15 (д. 1=6.9 Гц. 6Н). 1.02 (д. 1=6. 8 Гц. 6Н).
21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. -156.2 (с).
- 24 030228
Пример 5-г. (2',4',6'-Триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-илфосфонат (1,10 г, 2,31 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки А (1,7 мл этилацетата, 32 мл 1М водного раствора хлористоводородной кислоты) (798 мг, 93% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,11-7,03 (м, ЗН), 6,69-6,65 (м, 1Н), 3,96 (д, 1=57,3 Гц, 1Н), 3,94 (с, 3Н), 3,81 (с, 3Н), 3,31 (с, 1Н), 3,02-2,89 (м, 1Н), 2,56-2,39 (м, 3Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 2Н), 1,19 (д, 1=6,9 Гц, 2Н), 1,04 (д, 1=6,8 Гц, 2Н).
31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -128,9 (с).
р ιΓΝ
1 А 7 ΓίΑΙΙΙ., ТМ5С1
ГХоа>2 4 7 Х
80% выход 6"
МеО^'А-'/ЗМе МеСХ^'^'ОМв
Пример 5-к. (3',5'-Диметоксибифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 3',5'-диметоксибифенил-2-илфосфонат (2,75 г, 7,85 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,9 мл воды, 0,9 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 2,7 мл воды) (1,54 г, 8 0% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,55-7,45 (м, 1Н), 7,31-7,11
(м, ЗН), 6,45-6,38 (м, 3Н), 3,79 (д, 1=204,4 Гц, 2Н), 3,74 (с, 6Н). 31Р ЯМР (СБС13, 202 МГц) δ м.д. 123,5 (т, !1РН=200 МГц).
Пример 5-ΐ. (4'-трет-Бутилбифенил-2-ил)фосфин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике восстановления фосфоната, используя диэтил 4'-трет-бутилбифенил-2-илфосфонат (2,52 г, 7,27 ммоль, 1 экв.) вместо диэтилфосфоната, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, и используя способ обработки В при отсутствии доступа воздуха (0,8 мл воды, 0,8 мл 15% водного раствора гидроксида натрия, 2,5 мл воды) (1,40 г, 79% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,56-7,46 (м, 1Н), 7,41-7,33 (м, 2Н), 7,30-7,09 (м, 5Н), 3,78 (д, 1=204,7 Гц, 2Н), 1,30 (с, 9Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -121,1 (т, ТРН=204 МГц).
Пример 6. Общая методика сопряженного присоединения по двойной связи к форону
Во вкладыш в виде стаканчика объемом 20 мл, снабженного магнитной мешалкой, загружали биарилфосфин (1 экв.) и форон (2,1 экв.). Затем вкладыш в виде стаканчика помещали внутрь реактора фирмы Рагг объемом 30 мл из сплава НакГеНоу С, который продували азотом и герметизировали при избыточном давлении Ν2 30 фунтов на квадратный дюйм. Для фосфинов, чувствительных к воздействию воздуха, реакцию осуществляли в перчаточном боксе, заполненном азотом, и проводили герметизацию в атмосфере Ν2. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи на масляной бане при 170°С. После охлаждения до комнатной температуры, реактор фирмы Рагг осторожно подвергали вентиляции и затем разгерметизировали. Вкладыш в виде стаканчика вынимали из корпуса реактора, и он обычно содержал желтое твердое вещество. К неочищенному материалу добавляли этанол, и вручную с помощью шпателя готовили суспензию. В случае необходимости, для облегчения измельчения твердого вещества использовали умеренное нагревание (50°С). Продукт отделяли фильтрованием, и вкладыш в виде стаканчика и осадок на фильтре промывали холодным этанолом (3х).
- 35 030228
Пример 6-а. Альтернативное получение 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфинан-4-она (пример 1-Ь)
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфин (4,0 г, 12,8 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 20 часов (4,49 г, 92% площади по данным ВЭЖХ, 78% выход).
'ί I ЯМР (400 МГц, С1)С1;) δ м.д. 7,91-7,79 (м, 1Н), 7,43-7,33 (м, 2Н), 7,29-7,21 (м, 1Н), 7,02 (с, 2Н), 3,04-2,89 (м, 3Н), 2,49 (гепт, 1=6, 6 Гц, 2Н), 2,29 (дд, 1=13,6, 4,9 Гц, 2Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,25-1,15 (м, 12Н), 1,02-0,95 (м, 12Н). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 6,1 (с).
Пример 6-Ь. 1-(2'-(Диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя 6-метокси-Ы,М-диметил-2'-фосфинобифенил-2-амин (1,82 г, 7,02 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 20 ч (2,01 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 72% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,82 (дд, 1=5,3, 3,9 Гц, 1Н), 7,47-7,40 (м, 1Н), 7,36-7,27 (м, 3Н), 6,69 (дд, 1=8,2, 0,9 Гц, 1Н), 6,63 (дд, 1=8,3, 0,8 Гц, 1Н), 3,63 (с, 3Н), 3,03 (д, 1=13,8 Гц, 1Н), 2,90-2,78 (м, 1Н), 2,46 (с, 6Н), 2,42-2,33 (м, 1Н), 2,18-2,02 (м, 1Н), 1,23 (д, 1=19,6 Гц, 3Н), 1,15 (д, 1=9,2 Гц, 3Н), 1,00 (д, 1=17,8 Гц, 3Н), 0,62 (д, 1=10,0 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 212,1, 157,1, 152,3 (д, 1=3 Гц), 145,6 (д, 1=36 Гц), 135,8 (д, 1=28 Гц), 133,3 (д, 1=7 Гц), 133,1 (д, 1=4 Гц), 128,3, 128,2, 125,8, 124,1 (д, 1=7 Гц), 110,5, 104,1, 55,2, 54,7 (д, 1=3 Гц), 52,3, 43,6, 35,8 (д, 1=21 Гц), 34,9 (д, 1=24 Гц), 33,8 (д, 1=39 Гц), 31,2 (д, 1=34 Гц), 29,6 (д, 1=9 Гц), 29,0 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 0,0 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С24Н33О2Р]+ 398,2.
Пример 6-с. 1-(2',6'-Бис(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя М2,М2,М6,М6-тетраметил-2'-фосфинобифенил-2,6-диамин (2,89 г, 10,6 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 20 ч (2,81 г, 87% площади по данным ВЭЖХ, 65% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,79 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,50-7,35 (м, 2Н), 7,35-7,26 (м, 2Н), 6,93-6,82 (м, 2Н), 2,91 (дд, 1=13,9, 2,9 Гц, 2Н), 2,46 (с, 12Н), 2,30 (ддд, 1=14,0, 10,2, 4,1 Гц, 2Н), 1,15 (с, 3Н), 1,10 (с, 3Н), 0,95 (с, 3Н), 0,93 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 212,0, 153,1, 147,6, 135,5 (д, 1=29 Гц), 133,9 (д, 1=4 Гц), 133,5 (д, 1=7 Гц), 132,7-131,8 (м), 128,3, 127,6, 125,5, 114,4, 53,7, 45,5, 35,1, 34,9, 33,4, 33,0, 29,6, 29,5. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 0,0 (с). НКМ8 (ΤΘΡ-Ε8Ι+): вычислено для [М, С25Н35М2ОР]+ 410,2487, найдено 410,2491.
Пример 6-6. 1-(2',6'-Диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',6'-диметоксибифенил-2-ил)фосфин (3,80 г, 15,4 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 19 часов (2,81 г, 84% площади по данным ВЭЖХ, 65% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,83 (д, 1=1,1 Гц, 1Н), 7,50-7,41 (м, 1Н), 7,41-7,29 (м, 2Н), 7,22 (ддд, 1=7,5, 3,8, 1,3 Гц, 1Н), 6,60 (т, 1=9,3 Гц, 2Н), 3,69 (с, 6Н), 2,91 (дд, 1=13,1, 3,9 Гц, 2Н), 2,29 (дт, 1=21,8, 10,9 Гц, 2Н), 1,16 (с, 3Н), 1,12 (с, 3Н), 0,98 (с, 3Н), 0,96 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 211,7, 156,8 (д, 1=2 Гц), 144,0 (д, 1=38 Гц), 135,8 (д, 1=26 Гц), 132,7 (д, 1=4 Гц), 131,6 (д, 1=7 Гц), 128,8, 128,5, 126,3, 119,8 (д, 1=9 Гц), 103,0, 55,3, 53,7, 35,6, 35,6, 35,4, 35,4, 32,6, 32,2, 29,5 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -0,5 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С2зН30О3Р]+ 385,1.
- 36 030228
Пример 6-е. 1-(2',6'-Диизопропоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)фосфин (3,93 г, 13,0 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 15 ч (2,81 г, 83 % площади по данным ВЭЖХ, 49% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИС13) δ м.д. 7,77 (дд, 1=5,4, 3,7 Гц, 1Н), 7,38-7,27 (м, 2Н), 7,22 (дд, 1=13, 4,0 Гц, 1Н), 7,10 (ддд, 1=1А, 3,8, 1,7 Гц, 1Н), 6,56 (д, 1=8,3 Гц, 2Н), 4,42 (гепт, 1=6,1 Гц, 2Н), 2,95 (дд, 1=13,3, 2,2 Гц, 2Н), 2,27 (дд, 1=13,3, 4,8 Гц, 2Н), 1,18 (дд, 1=12,3, 8,6 Гц, 12Н), 1,04 (д, 1=6,0 Гц, 6Н) , 0,99 (д, 1=9,9 Гц, 6Н). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -1,3(с). ЬКМ8 (Е8Т + ): найдено для [М+Н, С27Н38О3Р] + 441,2.
Пример 6-Г. 1-(2'-(Диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя Ν,Ν-диметил2'-фосфинобифенил-2-амин (1,05 г, 4,58 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18,5 ч (1,15 г, 68% площади по данным ВЭЖХ, 68% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,81 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,46 (т, 1=7,4 Гц, 1Н), 7,39-7,28 (м, 3Н), 7,056,96 (м, 3Н), 3,06 (д, 1=13,7 Гц, 1Н), 2,83 (д, 1=12,6 Гц, 1Н), 2,48 (с, 6Н), 2,44-2,32 (м, 1Н), 2,05 (ддд, 1=12,6, 4,6, 1,4 Гц, 1Н), 1,33-1,15 (м, 6Н), 1,00 (д, 1=17,8 Гц, 3Н), 0,56 (д, 1=9,9 Гц, 3Н).
31Р ЯМР (СИС13, 202 МГц) δ м.д. 9,5 (с). ЬКМ8 (Ε8Σ + ): найдено для [М+Н, С23Н3ЩОР]+ 368,1.
Пример 6-д. 1-(Бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя бифенил-2илфосфин (2,73 г, 14,7 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 21 ч (3,05 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 64% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,96-7,86 (м, 1Н), 7,52-7,33 (м, 6Н), 7,33-7,24 (м, 2Н), 3,07-2,86 (м, 2Н), 2,32 (дд, 1=13,0, 4,9 Гц, 2Н), 1,23 (с, 3Н), 1,19 (с, 3Н), 1,01 (с, 3Н), 0,99 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СОСА δ м.д. 211,0, 151,7 (д, 1=35 Гц), 142,8 (д, 1=8 Гц), 134,0 (д, 1=30 Гц), 133,0 (д, 1=4 Гц), 130,9 (д, 1=6 Гц), 130,3 (д, 1=5 Гц), 128,7, 127,1, 126,5, 126,4, 53,4 (д, 1=1 Гц), 36,0 (д, 1=21 Гц), 32,2, 31,9, 30,1 (д, 1=8 Гц). 31Р ЯМР (СИС13, 202 МГц) δ м.д. -3,9 (с). НКМ8 (ТОР-ЕБЬ) вычислено для [М, С2!Н25ОР]+ 324,1643, найдено 324,1638.
Пример 6-ί. 1-(1,1'-Бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя 1,1'-бинафтил2-илфосфин (1,73 г, 6,04 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 20 ч (1,71 г, 91% площади по данным ВЭЖХ, 67% выход).
'II ЯМР (400 МГц, СОСА δ м.д. 8,10-7,86 (м, 5Н), 7,66-7,55 (м, 1Н), 7,48 (дддд, 1=16,4, 8,1, 6,8, 1,2 Гц, 2Н), 7,40-7,31 (м, 1Н), 7,30-7,20 (м, 2Н), 7,14 (т, 1=9,3 Гц, 2Н), 3,19-2,90 (м, 2Н), 2,31 (дддд, 1=22,0, 13,0, 4,9, 1,1 Гц, 2Н), 1,18-1,08 (м, 3Н), 1,07-0,89 (м, 9Н). 13С ЯМР (100 МГц, А)А;) δ м.д. 211,1, 148,3 (д, 1=37 Гц), 138,1 (д, 1=10 Гц), 133,6 (д, 1=16 Гц), 133,4 (д, 1=5 Гц), 133,1, 133,0 (д, 1=2 Гц), 133,0, 129,0 (д, 1=4 Гц), 128,8 (д, 1=3 Гц), 128,0, 127,6-127,4 (м), 127,3 (д, 1=11 Гц), 126,7 (д, 1=6 Гц), 126,2, 125,4 (д, 1=6 Гц), 124,5, 54,1, 53,4, 36,3 (д, 1=22 Гц), 35,5 (д, 1=22 Гц), 32,7 (д, 1=36 Гц), 31,9 (д, 1=34 Гц), 30,7 (д, 1=7 Гц), 30,0 (д, 1=8 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -1,1 (с). ЬКМ8 (Е8Т + ): найдено для [М+Н,
- 37 030228
С29Н30ОРГ 425,2.
Пример 6-). 1-(2'-Метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетрамвтилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (2'-метокси1,1'-бинафтил-2-ил)фосфин (808 мг, 2,55 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 19,5 ч (1,07 г, 92% площади по данным ВЭЖХ, 92% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 8,11-7,81 (м, 5Н), 7,55-7,46 (м, 1Н), 7,46-7,38 (м, 1Н), 7,35-7,20 (м, 2Н), 7,20-7,09 (м, 2Н), 6,94-6,84 (м, 1Н), 3,76 (д, 1=3,7 Гц, 3Н), 3,09-2,94 (м, 2Н), 2,44-2,23 (м, 2Н), 1,191,09 (м, 3Н), 1,06 (т, 1=8,5 Гц, 3Н), 0,94-0,85 (м, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 211,5, 153,6, 145,1 (д, 1=38 Гц), 134,1 (д, 1=28 Гц), 133,9 (д, 1=2 Гц), 133,3, 133,2 (д, 1=8 Гц), 129,4, 129,3 (д, 1=3 Гц), 128,3,
127,6, 127,4, 127,0 (д, 1=3 Гц), 126,9, 126,6, 126,1, 125,9, 125,6, 122,9, 122,3 (д, 1=10 Гц), 112,2, 55,6, 54,0,
53,7, 35,7 (д, 1=23 Гц), 35,4 (д, 1=22 Гц), 32,9 (д, 1=37 Гц), 32,5 (д, 1=36 Гц), 30,4 (д, 1=7 Гц), 29,8 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -1,3 (с). Ι.ΗΜδ (ΕδΙ + ): найдено для [М+Н, С30Н32О2Р]+ 455,2.
Пример 6-_). 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2-(нафталин-1-ил)фенил)фосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (2-(нафталин1-ил)фенил)фосфин (1,07 г, 4,52 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 ч (1,44 г, 87% площади по данным ВЭЖХ, 85% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СОСН) δ 8,04-7,96 (м, 1Н), 7,96-7,87 (м, 2Н), 7,61-7,47 (м, 4Н), 7,44-7,36 (м, 3Н), 7,35-7,27 (м, 1Н), 2,99 (ддд, 1=13,0, 11,3,3,1 Гц, 2Н), 2,43-2,20 (м, 2Н), 1,18-0,96 (м, 12Н). 13С ЯМР (100 МГц, СОСН) δ м.д. 211,0, 149,5 (д, 1=37 Гц), 140,5 (д, 1=9 Гц), 135,9 (д, 1=29 Гц), 133,3-132,8 (м), 132,4 (д, 1=2 Гц), 131,5 (д, 1=6 Гц), 128,8, 127,9, 127,8 (д, 1=3 Гц), 127,2, 127,0, 126,6, 125,3, 125,2, 124,4, 54,0 (д, 1=1 Гц), 52,9 (д, 1=1 Гц), 36,2 (д, 1=22 Гц), 35,4 (д, 1=22 Гц), 32,5 (д, 1=35 Гц), 31,5 (д, 1=33 Гц), 30,4 (д, 1=7 Гц), 30,0 (д, 1=8 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -4,9 (с). Ι.ΗΜδ (ΕδΙ + ): найдено для [М+Н, С25Н28ОР] + 375,2.
Пример 6-к. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2-(нафталин-2-ил)фенил)фосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (2-(нафталин2-ил)фенил)фосфин (1,41 г, 5,98 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 ч (1,74 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 78% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СОСН) δ м.д. 7,99-7,80 (м, 4Н), 7,68 (с, 1Н), 7,58-7,37 (м, 6Н), 3,07-2,84 (м, 2Н), 2,39-2,22 (м, 2Н), 1,18 (с, 3Н), 1,14 (с, 3Н), 1,02 (с, 3Н), 0,99 (д, 1=9,0 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 210,9, 151,6 (д, 1=34 Гц), 140,6 (д, 1=8 Гц), 134,2 (д, 1=30 Гц), 133,0 (д, 1=4 Гц), 132,7, 131,9, 131,2 (д, 1=6 Гц), 129,3 (д, 1=6 Гц), 128,8, 128,6 (д, 1=3 Гц), 127,7, 127,5, 126,7, 126,2, 125,8, 125,5, 53,5, 36,2, 36,0, 32,1, 31,8, 30,2, 30,1. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -6,8 (с).
Пример 6-1. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-ил)фосфинан-4-он Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя 1',3',5'-трифенил-5-фосфино-1'Н-1,4'-бипиразол (2,36 г, 5,98 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 21,5 часов (1,64 г, 80% площади по данным ВЭЖХ, 52% выход).
- 38 030228
'ΐ I ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 8,20 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 7,76-7,61 (м, 4Н), 7,61-7,28 (м, 13Н), 6,80 (т, 1=3,3 Гц, 1Н), 2,93-2,75 (м, 2Н), 2,27-2,12 (м, 2Н), 1,12 (дд, 1=18,5 Гц, 6Н), 0,30 (д, 1=12,1 Гц, 3Н), 0,01 (д, 1=12,0 Гц, 3Н), 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 210,3, 149,2, 141,9, 141,7, 141,0 (д, 1=2 Гц), 140,3 (д, 1=2 Гц), 139,6, 131,3, 129,4, 128,6, 128,5, 128,1, 128,1, 128,1, 128,0, 127,3, 127,2, 125,1, 120,4, 111,9 (д, 1=5 Гц), 52,7-52,4 (м), 35,5 (д, 1=3 Гц), 35,3 (д, 1=4 Гц), 30,0 (д, 1=7 Гц), 29,6 (д, 1=7 Гц), 29,4 (д, 1=9 Гц), 28,3 (д, 1=9 Гц). 31Р ЯМР (СБС13, 202 МГц) δ м.д. -21,6 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С33Н34ЫОР]+ 533,2.
Пример 6-т. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил) фосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя 1-фенил-5фосфино-1Н-пиразол (1,45 г, 8,23 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 ч (1,08 г, 67% площади по данным ВЭЖХ, 42% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СИСЕ) δ м.д. 7,81 (т, 1=3,3 Гц, 1Н), 7,49-7,38 (м, 5Н), 6,87-6,71 (м, 1Н), 3,02-2,87 (м, 2Н), 2,25 (дд, 1=12,7, 5,6 Гц, 2Н), 1,24 (с, 3Н), 1,20 (с, 3Н), 0,96 (с, 3Н), 0,93 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 210,0, 139,7 (д, 1=2 Гц), 138,5 (д, 1=28 Гц), 128,3, 128,2, 127,7 (д, 1=5 Гц), 112,0 (д, 1=5 Гц),
52,7, 52,6, 36,1, 35,9, 30,3, 30,2, 30,2, 29,9. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -22,0 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С18Н24М2ОР] + 315,1.
Пример 6-п. 1-(2-(1Н-Пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя 1-(2фосфинофенил)-1Н-пиррол (2,00 г, 11,4 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 19 ч (1,65 г, 85% площади по данным ВЭЖХ, 46% выход).
'Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,96-7,83 (м, 1Н), 7,54-7,41 (м, 2Н), 7,41-7,33 (м, 1Н), 6,86-6,73 (м, 2Н), 6,37-6,23 (м, 2Н), 2,91 (дд, 1=13,0, 3,3 Гц, 2Н), 2,41-2,26 (м, 2Н), 1,25 (с, 3Н), 1,20 (с, 3Н), 0,98 (с, 3Н), 0,96 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 210,5, 148,4 (д, 1=28 Гц), 134,2 (д, 1=34 Гц), 133,4 (д, 1=4 Гц), 129,9, 128,4 (д, 1=3 Гц), 127,4, 123,3 (д, 1=3 Гц), 108,4, 53,2, 35,7, 35,5, 32,2, 31,8, 30,0, 29,9. 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц) δ м.д. -5,4 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι+): найдено для [М+Н, С^Н^ЫОР] + 314,1.
Пример 6-о. 1-(3,6-Диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (3,6диметоксибифенил-2-ил)фосфин (1,58 г, 6,42 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 ч (1,84 г, 87% площади по данным ВЭЖХ, 75% выход).
'II ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,44-7,27 (м, 3Н), 7,11-7,03 (м, 2Н), 7,00 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 6,87 (дд, 1=10,2, 6,9 Гц, 1Н), 3,82 (с, 3Н), 3,65 (с, 3Н), 3,13 (д, 1=12,4 Гц, 2Н), 2,15 (дд, 1=12,6, 5,3 Гц, 2Н), 1,12 (с, 3Н), 1,07 (с, 3Н), 0,95 (с, 3Н), 0,93 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 214,0, 154,2 (д, 1=3 Гц), 151,4 (д, 1=11 Гц), 142,9 (д, 1=42 Гц), 139,2 (д, 1=12 Гц), 130,5 (д, 1=5 Гц), 126,9, 126,0, 124,6 (д, 1=44 Гц), 113,3, 108,5, 56,5, 54,6, 54,6, 54,4, 35,8, 35,5, 34,1, 33,6, 30,4, 30,3. 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц) δ м.д. 0,1 (с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С23Н29О3Р]+ 384,1854, найдено 384,1860.
Пример 6-р. 1-(3,6-Диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присое- 39 030228
динения по двойной связи к форону, используя (3,б-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)фосфин (2,08 г, 7,23 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 19 ч (1,65 г, 88% площади по данным ВЭЖХ, 46% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,03-6,95 (м, 1Н), 6,85 (дд, 1=12,9, 9,0 Гц, 3Н), 3,79 (с, 3Н), 3,64 (с, 3Н), 2,98 (дд, 1=14,3, 4,3 Гц, 2Н), 2,33 (с, 3Н), 2,31-2,21 (м, 2Н), 1,95 (с, 6Н), 1,17-1,11 (м, 3Н), 1,08 (с, 3Н), 0,99 (с, 3Н), 0,97 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 213,4, 154,5, 151,4 (д, 1=12 Гц), 140,7 (д, 1=41 Гц), 135,7, 135,4 (д, 1=3 Гц), 134,5 (д, 1=10 Гц), 127,2, 124,2 (д, 1=43 Гц), 113,1, 108,5, 56,3, 54,3, 54,3, 54,2, 35,0, 34,5, 34,5, 34,2, 29,0 (д, 1=3 Гц), 21,6, 21,4, 21,3. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 6,8 (с). НКМ8 (ТОР-ЕМ+) вычислено для [М, С16Н15ОзР]+ 426,2324, найдено 426,2327.
Пример 6-д. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2ил)фосфин (1,80 г, 4,83 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, нагревали в течение 19 ч, с последующей очисткой колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 80:20 гептан: этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 4 колоночных объемах) (1,63 г, 93% площади по данным ВЭЖХ, 66% выход).
ΊI ЯМР (СБС1з, 400 МГц) δ м.д. 7,00 (с, 2Н), 6,98-6,86 (м, 2Н), 3,85 (с, 3Н), 3,62 (с, 3Н), 3,08 (дд, 1=12,8, 1,7 Гц, 1Н), 2,98 (гепт, 1=6,7 Гц, 1Н), 2,48 (гепт, 1=6,7 Гц, 1Н), 2,21 (дд, 1=12,8, 5,0 Гц, 1Н), 1,35 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,25 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,16 (д, 1=22,8 Гц, 3Н), 1,02-0,94 (м, 12Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 213,8, 154,1 (д, 1=2 Гц), 152,2 (д, 1=12 Гц), 146,9, 145,6 (д, 1=2 Гц), 140,5 (д, 1=42 Гц), 132,0 (д, 1=10 Гц), 125,4 (д, 1=44 Гц), 119,8, 111,4, 107,9, 55,3 (д, 1=4 Гц), 54,6, 54,2, 36,4, 36,1, 34,9, 34,4, 34,1, 30,9, 29,4 (д, 1=3 Гц), 25,5, 24,3, 23,9. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 6,2 (ушир.с). НКМ8 (ТОР-ЕМ+) вычислено для [М, С32Н47О3Р] + 510,3263, найдено 510,3267.
ОМе ОМ©
Пример 6-г. 2,2,6,6-Теотраметил-1-(2',4',6' триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, используя (2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2ил)фосфин (600 мг, 1,61 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 16 ч. Продукт суспендировали в смеси гептана и собирали фильтрованием (581 мг, 97% чистота методом 1Н ЯМР, 71% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,29 (д, 1=1,0 Гц, 1Н), 7,02 (с, 2Н), 6,72 (д, 1=3,6 Гц, 1Н), 3,94 (д, 1=5,2 Гц, 3Н), 3,84 (д, 1=8,4 Гц, 3Н), 3,01-2,85 (м, 3Н), 2,65-2,51 (м, 2Н), 2,34 (дт, 1=14,6, 5,2 Гц, 2Н), 1,32 (д, 1=6,9 Гц, 6Н), 1,26-1,21 (м, 9Н), 1,18 (с, 3Н), 1,05-0,99 (м, 12Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 211,0, 148,6 (д, 1=1 Гц), 147,4, 146,4, 145,8, 143,0 (д, 1=39 Гц), 135,9 (д, 1=6 Гц), 126,0 (д, 1=29 Гц), 120,3, 115,9 (д, 1=3 Гц), 115,3 (д, 1=8 Гц), 56,1, 55,8, 53,9 (д, 1=1 Гц), 36,3, 36,0, 34,2, 32,9, 32,5, 30,7, 30,2 (д, 1=6 Гц), 26,7, 24,3, 23,3. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -0,9 (с). ЬКМ8 (ЕМ+): найдено для [М+Н, С32Н48О3Р] + 511,2.
Пример 6-8. 1-(3',5'-Диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (3',5'диметоксибифенил-2-ил)фосфин (1,30 г, 5,28 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и нагревали в течение 18 часов (1,33 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 66% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,87 (дт, 1=6,2, 1,8 Гц, 1Н), 7,46-7,36 (м, 2Н), 7,36-7,30 (м, 1Н), 6,46 (т, 1=2,3 Гц, 1Н), 6,39 (д, 1=2,3 Гц, 2Н), 3,81 (с, 6Н), 2,94 (дд, 1=13,0, 3,3 Гц, 2Н), 2,30 (дд, 1=13,0, 4,9 Гц,
- 40 030228
2Н), 1,22 (с, 3Н), 1,17 (с, 3Н), 0,99 (с, 3Н), 0,96 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 211,0, 159,3,
151,6 (д, 1=36 Гц), 144,8 (д, 1=8 Гц), 134,0 (д, 1=30 Гц), 132,9 (д, 1=4 Гц), 130,4 (д, 1=6 Гц), 128,7, 126,6, 108,8 (д, 1=4 Гц), 98,6, 55,4, 53,5, 36,1, 35,9, 32,3, 31,9, 30,2 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 3,7 (с). НКМ8 (Т0Р-Е81+) вычислено для [М, С23Н29О3Р]+ 384,1854, найдено 384,18604.
Пример 6-ΐ. 1-(4'-трет-Бутилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-теотраметилфосфинан-4-он
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике сопряженного присоединения по двойной связи к форону, в перчаточном боксе, заполненном азотом, используя (4'-третбутилбифенил-2-ил)фосфин (1,24 г, 5,10 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфина, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, нагревали в течение 17 ч, с последующей очисткой колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 85:15 гептан: этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 85:15 на 2 колоночных объемах), с получением стабильного на воздухе продукта в виде белого порошка (1,53 г, 74% площади по данным ВЭЖХ, 79% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,87 (д, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,46-7,36 (м, 4Н), 7,36-7,30 (м, 1Н), 7,19 (д, 1=7,9 Гц, 2Н), 2,95 (дд, 1=12,9, 2,7 Гц, 2Н), 2,28 (дд, 1=13,0, 4,8 Гц, 2Н), 1,39 (с, 8Н), 1,22 (с, 3Н), 1,17 (с, 3Н), 0,96 (д, 1=10,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 211,3, 151,7 (д, 1=34 Гц), 148,8, 139,6 (д, 1=8 Гц), 134,1 (д, 1=30 Гц), 132,9 (д, 1=4 Гц), 131,2 (д, 1=6 Гц), 130,1 (д, 1=5 Гц), 128,7, 126,3, 124,0, 53,4, 36,2, 35,9, 34,7, 32,3, 31,9, 31,7, 30,2 (д, 1=8 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -4,3 (ушир.с). НКМ8 (Т0РЕ81+) вычислено для [М, С25Н33ОР] + 380,2269, найдено 380,2282.
Пример 7. Общая методика кетализации фосфоринона
В круглодонную колбу, снабженную магнитной мешалкой, добавляли биарилфосфоринон (1 экв.) и п-толуолсульфоновую кислоту (0,1 экв.). Колбу продували азотом в течение 15 мин и затем добавляли безводный толуол (0,1М в фосфориноне), через который предварительно барботировали азот, затем этиленгликоль (10 экв.). Реакционную колбу снабжали ловушкой Дина-Старка и кипятили с обратным холодильником в атмосфере Ν2. Отгоняемый толуол и воду собирали в ловушке Дина-Старка. Протекание реакции контролировали с помощью ВЭЖХ с обращенной фазой. После завершения реакции, раствор охлаждали до комнатной температуры, и реакцию гасили добавлением водного насыщенного раствора бикарбоната натрия. Фазы распределяли, и органический слой собирали. Водный слой затем промывали этилацетатом (3х) , и объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным раствором соли, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Полученные неочищенные вещества затем кристаллизовали из насыщенного раствора в этаноле. Кристаллические вещества отделяли фильтрованием, промывали очень холодным этанолом и сушили в вакууме при комнатной температуре.
Пример 7-а. Альтернативное получение 7,7,9,9-тетраметил-8-(2', 4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана (пример 1-6)
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-он (2,79 г, 6,19 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, с последующей очисткой кристаллизацией из насыщенного раствора в этаноле (3,06 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, >99% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 7,79-7,71 (м, 1Н), 7,35-7,27 (м, 2Н), 7,19-7,12 (м, 1Н), 7,00 (с, 2Н), 4,09-3,99 (м, 2Н), 3,99-3,90 (м, 2Н), 2,94 (гепт, 1=7,0 Гц, 1Н), 2,49 (гепт, 1=6,7 Гц, 2Н), 2,15 (д, 1=14,3 Гц, 2Н), 1,67 (дд, 1=14,3, 5,7 Гц, 2Н), 1,36-1,29 (м, 9Н), 1,28-1,19 (м, 9Н), 0,95 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,87 (д, 1=10,1 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 148,8 (д, 1=36 Гц), 147,0, 145,5, 136,7 (д, 1=16 Гц), 136,5 (д, 1=9 Гц), 133,8 (д, 1=3 Гц), 132,3 (д, 1=7 Гц), 127,6, 125,8, 120,2, 110,6, 64,9, 63,1, 44,9 (д, 1=3 Гц), 34,2, 32,6, 32,3 (д, 1=6 Гц), 32,1, 31,3 (д, 1=7 Гц), 30,6, 26,3, 24,3, 23,4. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -9,4 (с). ЬКМ8 (Е81+): найдено для [М+Н, С32Н48О2Р] + 495,3.
- 41 030228
Пример 7-Ь. 6-Метокси^Х-диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8ил)бифенил-2-амин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2'-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,48 г, 3,72 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 5,5 ч, с последующей очисткой кристаллизацией из насыщенного раствора в этаноле (1,24 г, 97% площади по данным ВЭЖХ, 7 6% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,68-7,58 (м, 1Н), 7,34-7,08 (м, 4Н), 6,60 (дт, 1=5,4, 2,2 Гц, 1Н), 6,52 (дд, 1=8,3, 0,8 Гц, 1Н), 3,98-3,76 (м, 4Н), 3,52 (с, 3Н), 2,36 (с, 6Н), 2,13 (д, 1=14,4 Гц, 1Н), 1,84 (дд, 1=14,2, 1,1 Гц, 1Н), 1,74-1,60 (м, 1Н), 1,49-1,38 (м, 1Н), 1,20 (т, 1=12,9 Гц, 3Н), 1,05 (т, 1=14,9 Гц, 3Н), 0,95 (д, 1=Гц, 3Н), 0,43 (д, 1=10,0 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СГОСР) δ м.д. 157,0, 152,3 (д, 1=3,0 Гц), 145,2 (д, 1=35,4 Гц), 136,9 (д, 1=28,6 Гц), 133,5 (д, 1=4,3 Гц), 132,9 (д, 1=6,6 Гц), 127,8 (д, 1=41,7 Гц), 125,5, 124,6 (д, 1=7,4 Гц), 111,2, 110,4, 104,0, 64,8, 63,0, 55,2, 45,8 (д, 1=2,8 Гц), 43,6, 43,5 (д, 1=2,4 Гц), 33,2 (д, 1=39, 4 Гц), 31,7 (д, 1=37,1 Гц), 31,2 (д, 1=19,6 Гц), 31,0 (д, 1=13,9 Гц), 30,9, 29,8 (д, 1=12 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -5,6 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С26Н37О3Р] + 442,2.
Пример 7-с. ^Х2Х6Х6-Тетраметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8ил)бифенил-2,6-диамин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2',6'-бис(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (2,72 г, 6,63 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч, с последующей очисткой кристаллизацией из насыщенного раствора в этаноле (2,37 г, 89% площади по данным ВЭЖХ, 79% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СГОСР) δ м.д. 7,72 (д, 1=1,1 Гц, 1Н), 7,40-7,28 (м, 3Н), 7,26-7,21 (м, 1Н), 6,90 (д, 1=8,0 Гц, 2Н), 4,05-3,98 (м, 2Н), 3,96-3,90 (м, 2Н), 2,47 (с, 12Н), 2,11 (д, 1=14,5 Гц, 2Н), 1,69 (дд, 1=14,2,
5,6 Гц, 2Н), 1,26 (с, 3Н), 1,21 (с, 3Н), 0,87 (с, 3Н), 0,84 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СГОСР) δ м.д. 153,1, 147,1 (д, 1=36 Гц), 136,7 (д, 1=29 Гц), 134,0 (д, 1=4 Гц), 133,3 (д, 1=1 Гц), 128,1, 126,9, 125,3, 114,4, 110,9,
64,8, 63,0, 45,6, 45,3 (д, 1=3 Гц), 33,2, 32,8, 31,5, 31,3, 30,6 (д, 1=1 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 6,0 (с). НКМ8 (ΤΘΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С27Н3<Н2О2Р] + 454,2749, найдено 454,2753.
Пример 7-6. 8-(2',6'-Диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (4,22 г, 11,0 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 330 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 78:22 гептан :этилацетат на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 78:22 на 6 колоночных объемах) (3,92 г, 92% площади по данным ВЭЖХ, 83% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СГОС13) δ м.д. 7,88-7,66 (м, 1Н), 7,50-7,25 (м, 3Н), 7,24-7,12 (м, 1Н), 6,61 (дд, 1=15,2, 8,3 Гц, 2Н), 4,07-4,00 (м, 2Н), 3,96 (ддд, 1=13,1, 8,7, 3,7 Гц, 2Н), 3,72 (с, 6Н), 2,11 (дд, 1=14,2, 3,1 Гц, 2Н) , 1,71 (дд, 1=14,3, 5,5 Гц, 2Н), 1,28 (с, 3Н), 1,22 (д, 1=10,8 Гц, 3Н), 0,91 (с, 3Н), 0,89 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 156,8 (д, 1=1,8 Гц), 143,6 (д, 1=37,3 Гц), 137,0, 133,2 (д, 1=4,3 Гц), 131,1 (д, 1=6,8 Гц), 128,3, 128,2, 126,0, 120,3, 116,5 (м), 111,0, 102,9, 64,7, 63,2, 55,3, 44,9, 32,6, 32,2, 31,4, 31,2, 30,6,
30,6. 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. -5,6 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С25Н34О4Р]+ 429,2.
Пример 7-е. 8-(2',6'-Диизопропоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (2,77 г, 6,29
- 42 030228
ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч (2,60 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 85% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,78-7,64 (м, 1Н), 7,36-7,17 (м, 3Н), 7,10-7,01 (м, 1Н), 6,63-6,51 (м, 2Н), 4,53-4,36 (м, 2Н), 4,10-4,01 (м, 2Н), 4,01-3,92 (м, 2Н), 2,21-2,03 (м, 2Н), 1,70 (дд, 1=14,3, 5,6 Гц, 2Н), 1,32 (с, 3Н), 1,28 (д, 1=7,8 Гц, 3Н), 1,23 (с, 3Н), 1,22 (с, 3Н), 1,07 (д, 1=3,4 Гц, 3Н), 1,05 (с, 3Н), 0,93 (с, 3Н), 0,90 (д, 1=5,3 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 155,7, 144,7 (д, Э=37 Гц), 137,3 (д, 1=26 Гц), 132,7 (д, 1=4 Гц), 131,3 (д, 1=7 Гц), 127,6 (д, 1=24 Гц), 125,3, 123,8, 111,2, 105,8, 70,3, 64,8, 63,0, 44,7 (д, 1=3 Гц),
32,6, 32,3, 31,4 (д, 1=8 Гц), 31,2 (д, Э=19 Гц), 22,5, 22,4. 31Р ЯМР (СЭС13, 202 МГц) δ м.д. -6,7 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С29Н42О4Р] + 485,2.
Пример 7-Г. 11,1*-Диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8ил)бифенил-2-амин
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2'-(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,13 г, 3,07 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч (1,02 г, 98% площади по данным ВЭЖХ, 81% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,73 (дд, 1=6,8, 1,5 Гц, 1Н), 7,41 (ддд, 1=8,1, 2,1, 1,0 Гц, 1Н), 7,387,23 (м, 3Н), 7,01 (тд, 1=8,2, 2,6 Гц, 3Н), 4,14-3,88 (м, 4Н), 2,51 (с, 6Н), 2,27 (д, 1=14,5 Гц, 1Н), 1,92 (д, 1=14,1 Гц, 1Н), 1,81 (ддд, 1=14,5, 5,3, 1,5 Гц, 1Н), 1,52 (ддд, 1=14,2, 5,3, 1,6 Гц, 1Н), 1,36 (д, 1=19,9 Гц, 3Н), 1,17 (д, 1=18,9 Гц, 3Н), 1,11 (д, 1-9,7 Гц, 3Н), 0,51 (д, 1=9,8 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 151,0 (д, 1=3,0 Гц), 150,1 (д, 1=36 Гц), 136,6 (д, Л23 Гц), 136,5, 133,3 (д, 1=5 Гц), 131,9, 130,7 (д, 1=7 Гц), 128,6,
127,6, 125,7, 120,7, 117,2, 111,0, 64,8, 63,0, 45,9 (д, 1=3 Гц), 43,3, 43,2 (д, 1=3 Гц), 33,3, 32,9, 31,9 (д, 1=20 Гц), 31,7, 31,3 (д, 1=3 Гц), 31,3, 30,9 (д, 1=22 Гц), 30,0 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СЭС13, 202 МГц) δ м.д. -3,8 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ) : найдено для [М+Н, С25Н35О2РГ 412,2.
Пример 7-д. 8-(Бифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетрамеатил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (2,00 г, 6,17 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч (1,81 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 80% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ 7,80 (дд, 1=5,3, 3,8 Гц, 1Н), 7,51-7,21 (м, 8Н), 4,14-4,01 (м, 2Н), 4,01-3,87 (м, 2Н), 2,13 (дт, 1=14,2, 4,0 Гц, 2Н), 1,70 (дд, 1=14,3, 5,6 Гц, 2Н), 1,33 (с, 3Н), 1,28 (д, 1=5,6 Гц, 3Н), 0,91 (с, 3Н) , 0,88 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ 151,3 (д, 1=34 Гц), 143,2 (д, 1=8 Гц), 135,3, 133,6 (д, 1=4 Гц), 130,5 (д, 1=6 Гц), 130,3 (д, 1=4 Гц), 128,1, 127,0, 126,1, 110,9, 64,8, 63,2, 44,5 (д, 1=2 Гц), 32,2, 31,9, 31,7, 31,5, 31,3, 31,2. 31Р ЯМР (СЭС13, 202 МГц) δ м.д. -8,8 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С23Н30О2Р] + 369,1.
Пример 7-й. 8-(1,1'-Бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,66 г, 3,91 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч (1,60 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 87% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,98-7,88 (м, 3Н), 7,85 (дд, 1=8,3, 4,4 Гц, 2Н), 7,55 (дт, 1=11,0, 5,5 Гц, 1Н), 7,42 (дддд, 1=8,1, 6,9, 5,8, 1,2 Гц, 2Н), 7,30 (дд, 1=7,0, 1,1 Гц, 1Н), 7,18 (дддд, 1=22,1, 20,7, 10,3,
4.6 Гц, 3Н), 7,05 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 4,03-3,87 (м, 4Н), 2,20 (ддд, 1=25,6, 14,2, 1,8 Гц, 2Н), 1,81-1,58 (м, 2Н), 1,28-1,13 (м, 3Н), 1,02 (д, 1=19,6 Гц, 3Н), 0,89 (дд, 1=19,9, 10,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д.
147.6 (д, 1=37 Гц), 138,6 (д, 1=10 Гц), 134,9 (д, 1=29 Гц), 133,4 (д, 1=7 Гц), 133,1 (д, 1=2 Гц), 132,9, 129,6 (д,
- 43 030228
1=4 Гц), 129,0 (д, 1=4 Гц), 127,9, 127,4 (д, 1=3 Гц), 127,3, 127,2, 127,0, 126,6, 126,2, 125,8, 125,3, 125,2,
124,5, 110,9, 64,8, 63,2, 45,1, 44,5, 32,7, 32,3, 32,2, 32,0, 31,9, 31,8, 31,2, 31,1, 31,0. 31Р ЯМР (СПС13, 202
МГц) δ м.д. -8,8 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С3!Н34О2Р] + 469,2.
Пример 7-ί. 8-(2'-Метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2'-метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (955 мг, 2,19 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч (910 мг, 95% площади по данным ВЭЖХ, 83% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СРСЪ) δ м.д. 8,10-7,99 (м, 1Н), 7,99-7,91 (м, 1Н), 7,91-7,80 (м, 2Н), 7,53-7,40 (м, 2Н), 7,33-7,26 (м, 2Н), 7,26-7,19 (м, 1Н), 7,19-7,07 (м, 2Н), 6,95-6,86 (м, 1Н), 4,10-3,91 (м, 4Н), 3,79 (с, 3Н), 2,34-2,16 (м, 2Н), 1,82-1,64 (м, 2Н), 1,35-1,19 (м, 3Н), 1,10-0,94 (м, 6Н), 0,81 (дд, 1=12,4, 7,2 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ м.д. 153,6, 144,3 (д, 1=37 Гц), 135,5 (д, 1=28 Гц), 133,9, 133,2, 133,1, 130,0 (д, 1=3 Гц), 129,1, 128,3, 127,4 (д, 1=12 Гц), 126,9 (д, 1=2 Гц), 126,4, 126,2, 126,1, 125,8, 125,3, 122,8, 122,7 (д, 1=10 Гц), 112,2, 111,0, 64,8, 63,2, 55,6, 45,2, 44,9, 33,0, 32,6, 32,2, 31,7, 31,5 (дд, 1=7, 4 Гц), 31,3, 30,8 (д, 1=7 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -6,5 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С32Н36О3Р]+ 499,2.
Пример 7-_). 7,7,9,9-Тетраметил-8-(4-метил-2-(нафталин-1-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-1-ил)фенил)фосфинан-4-он (1,39 г, 3,71 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч (1,43 г, 88% площади по данным ВЭЖХ, 92% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СРСЪ) δ м.д. 7,98-7,83 (м, 3Н), 7,58-7,24 (м, 8Н), 4,10-3,91 (м, 4Н), 2,31-2,04 (м, 2Н), 1,78-1,58 (м, 2Н), 1,24 (д, 1=18,8 Гц, 3Н), 1,09 (д, 1=19,2 Гц, 3Н), 0,94 (дд, 1=11,2, 10,4 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ м.д. 149,1 (д, 1=36 Гц), 141,0 (д, 1=8 Гц), 136,9 (д, 1=30 Гц), 133,5 (д, 1=4 Гц), 132,9, 132,4, 131,2 (д, 1=6 Гц), 128,1, 127,8, 127,8, 127,0, 126,9, 126,6, 125,1 (д, 1=11 Гц), 124,3, 110,8, 64,8,
63,1, 45,0 (д, 1=2 Гц), 44,1 (д, 1=2 Гц), 32,4, 32,0, 31,9, 31,8, 31,7, 31,6, 31,5, 31,5, 31,2, 31,1, 31,0. 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -9, 8 (с).
Пример 7-к. 7,7,9,9-Тетраметил-8-(2-(нафталин-2-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-2-ил)фенил)фосфинан-4-он (1,71 г, 4,56 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 15 ч (1,69 г, 99% площади по данным ВЭЖХ, 89% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СРСЪ) δ м.д. 7,93-7,76 (м, 4Н), 7,65 (с, 1Н), 7,54-7,42 (м, 3Н), 7,42-7,29 (м, 3Н), 4,06-3,97 (м, 2Н), 3,96-3,89 (м, 2Н), 2,11 (дд, 1=14,3, 2,2 Гц, 2Н), 1,67 (дд, 1=14,3, 5,6 Гц, 2Н), 1,26 (д, 1=4,8 Гц, 3Н), 1,22 (с, 3Н), 0,92 (с, 3Н), 0,89 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СРСЪ) δ 151,2 (д, 1=34 Гц), 141,1 (д, 1=8 Гц), 135,2 (д, 1=31 Гц), 133,6 (д, 1=4 Гц), 132,7, 131,8, 130,8 (д, 1=6 Гц), 129,5 (д, 1=6 Гц), 128,5 (д, 1=3 Гц), 128,2, 127,6, 127,5, 126,3, 126,0, 125,6, 125,3, 110.8, 64,8, 63,2, 44,5 (д, 1=2 Гц), 32,2, 31,8, 31,8, 31,6,
31,3, 31,3. 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. -11,6 (с). НКМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С27Н31О2Р] + 418,2062, найдено 418,2068.
Пример 7-1. 1',3',5'-Трифенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1'Н- 44 030228
1,4'-бипиразол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-ил)фосфинан-4-он (1,57 г, 2,95 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 4 ч (1,38 г, 95% площади по данным ВЭЖХ, 81% выход).
1Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,91 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 7,52-7,43 (м, 4Н), 7,40-7,28 (м, 3Н), 7,28-7,20 (м, 5Н), 7,20-7,11 (м, 3Н), 6,48 (д, 1=2,0 Гц, 1Н), 3,95-3,Г78 (м, 4Н), 1,72 (т, 1=14,3 Гц, 2Н), 1,50-1,31 (м, 2Н), 1,02 (дд, 1=21,1, 19,0 Гц, 6Н), -0,01 (д, 1=12,0 Гц, 3Н), -0,30 (д, 1=11,9 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 149,9, 143,2 (д, 1=27 Гц), 141,6, 140,5, 140,3, 131,9, 129,9, 129,0, 128,9, 128,7, 128,5, 128,4,
128,3, 128,3, 127,7, 127,6, 125,5, 121,1, 112,6 (д, 1=5 Гц), 110,5, 64,7, 62,9, 43,6 (д, 1=3,6 Гц), 30,6, 30,5,
30,1, 30,0, 29,5 (д, 1=3 Гц), 29,2 (д, 1=3 Гц), 29,0, 28,9. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -16,0 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ) : найдено для [М+Н, 05Η38Ν4Ο2Ρ] + 577,2.
но"--он
л-толуолсульфоновая кислота Ό -►
толуол
115°С
56% выход
Пример 7-т. 1-Фенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1Н-пиразол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)фосфинан-4-он (1,04 г, 3,30 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение 15 ч (659 мг, 94% площади по данным ВЭЖХ, 56% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,75 (т, 1=3,2 Гц, 1Н), 7,54-7,39 (м, 5Н), 6,71 (дд, 1=5,7, 1,1 Гц, 1Н), 4,09-4,01 (м, 2Н), 3,99-3,92 (м, 2Н), 2,04 (дд, 1=14,6, 5,1 Гц, 2Н), 1,75-1,62 (м, 2Н), 1,38 (с, 3Н) , 1,33 (с, 3Н), 0,88 (с, 3Н), 0,85 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 140,1 (д, 1=126 Гц), 139,3 (д, 1=2 Гц),
128,1, 127,9, 127,8, 127,7, 112,5 (д, 1=5 Гц), 110,3, 64,9, 63,1, 43,7 (д, 1=4 Гц), 31,6, 31,4, 31,3, 31,2, 30,1, 29,7. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -26,2 (с). НКМ8 (ΊΌΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, 00Η27Ν2Ο2Ρ]+ 358,1810, найдено 358,1814.
Пример 7-п. 1-(2-(7,7,9,9-Тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4,5]декан-8-ил)фенил)-1Н-пиррол
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,32 г, 4,21 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 3 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 40 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 85:15 гептан :этилацетат на 7 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 85:15 на 3 колоночных объемах) (572 мг, 98% площади по данным ВЭЖХ, 3 8% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,67 (дд, 1=5,2, 3,8 Гц, 1Н), 7,40-7,25 (м, 2Н), 7,21 (дддд, 1=7,5, 5,7, 4,0, 2,0 Гц, 1Н), 6,70 (дд, 1=3,8, 2,0 Гц, 2Н), 6,21 (т, 1=2,1 Гц, 2Н), 3,99-3,90 (м, 2Н), 3,90-3,77 (м, 2Н), 1,96 (дт, 1=9,7, 4,9 Гц, 2Н), 1,61 (дд, 1=14,4, 5,7 Гц, 2Н), 1,25 (с, 3Н), 1,20 (с, 3Н), 0,78 (с, 3Н), 0,75 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ 148,1 (д, 1=28 Гц), 135,3 (д, 1=35 Гц), 133,9 (д, 1=4 Гц), 129,2, 128,0 (д, 1=3 Гц), 127,0, 123,3 (д, 1=3 Гц), 110,7, 108,1, 64,8, 63,2, 44,3 (д, 1=2 Гц), 32,2, 31,8, 31,3, 31,1, 31,1, 31,0. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -13,3 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι+): найдено для [М+Н, 0ιΗ29ΝΟ2Ρ] + 358,1.
Пример 7-о. 8-(3,6-Диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,80 г, 4,67 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 80:20 гептан :этилацетат на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 6 колоночных объемах) (1,27 мг, 88% площади по данным ВЭЖХ, 63% выход).
- 45 030228
1Н ЯМР (4 00 МГц, СЭС13,) δ м.д. 7,37 (ддд, 1=7,4, 4,4, 1,3 Гц, 2Н), 7,33-7,27 (м, 1Н), 7,08-7,02 (м, 2Н), 6,97-6,90 (м, 1Н), 6,79 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 3,98 (дд, 1=9,8, 3,6 Гц, 2Н), 3,88 (дд, 1=9,6, 3,5 Гц, 1Н), 3,80 (с, 3Н), 3,63 (с, 3Н), 2,21 (д, 1=13,3 Гц, 2Н), 1,55 (дд, 1=13,3, 6,2 Гц, 1Н), 1,22 (с, 3Н), 1,16 (с, 3Н), 0,82 (д, 1=9,3 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СОСЪ) δ м.д. 154,5 (д, 1=3 Гц), 151,1 (д, 1=11 Гц), 142,7 (д, 1=41 Гц),
139,6 (д, 1=12 Гц), 130,6 (д, 1=5 Гц), 126,8, 126,2 (д, 1=45 Гц), 125,8, 112,8, 112,1, 107,8, 64,7, 62,9, 56,5, 54,2, 45,6 (д, 1=4 Гц), 33,9, 33,4, 31,7, 31,6 (д, 1=1 Гц), 31,4. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -5,6 (с). НКМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С25Н33О4Р] + 428,2117, найдено 428,2122.
Пример 7-р. 8-(3,6-Диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,39 г, 3,25 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение -14,5 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 80:20 гептан:этилацетат на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 4 колоночных объемах) (644 мг, >99% площади по данным ВЭЖХ, 42% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 6,93 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 6,85 (с, 2Н), 6,79 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 4,01-3,95 (м, 2Н), 3,93-3,86 (м, 2Н), 3,79 (с, 3Н), 3,62 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н), 2,21 (д, 1=13,5 Гц, 2Н), 1,95 (с, 6Н), 1,57 (дд, 1=13,3, 6,4 Гц, 2Н), 1,24 (с, 3Н), 1,18 (с, 3Н), 0,86 (д, 1=8,8 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д.
154,7, 151,3 (д, 1=11 Гц), 140,7 (д, 1=41 Гц), 135,4, 135,4 (д, 1=1 Гц), 134,8 (д, 1=10 Гц), 127,1, 126,0 (д, 1=45 Гц), 112,5, 111,8, 107,7, 77,3, 77,0, 76,7, 64,6, 62,9, 56,3, 54,1, 46,2 (д, 1=4 Гц), 34,5, 34,1, 32,1, 31,9, 30,8 (д, 1=4 Гц), 21,6, 21,4 (д, 1=3 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 0,1 (с). НКМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С28Н39О4Р] + 470,2586, найдено 470,2590.
Пример 7-д. 7,7,9,9-Тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он (1,10 г, 2,15 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение -15,6 ч и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 80:20 гептан:этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 6 колоночных объемах) (1,08 г, 94% площади по данным ВЭЖХ, 90% выход).
ΊI ЯМР (СПС13, 400 МГц), δ м.д. 6,99 (с, 2Н), 6,91-6,77 (м, 2Н), 4,02 (дд, 1=9,6, 3,4 Гц, 2Н), 3,92 (дд, 1=9, 6, 3,5 Гц, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,59 (с, 3Н), 2,98 (гепт, 1=6, 8 Гц, 1Н), 2,51 (гепт, 1=6,7 Гц, 1Н), 2,21 (д, 1=13,2 Гц, 2Н), 1,59 (дд, 1=13,2, 6,4 Гц, 2Н), 1,35 (д, 1=6,9 Гц, 3Н), 1,25 (дд, 1=15,1, 8,3 Гц, 6Н), 0,96 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,88 (д, 1=8,7 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 154,2, 152,0 (д, 1=12 Гц), 146,4,
145,5 (д, 1=2 Гц), 140,3 (д, 1=42 Гц), 132,3 (д, 1=9 Гц), 127,0 (д, 1=46 Гц), 119,8, 111,8, 110,8, 107,2, 64,7,
62,9, 54,6, 54,0, 46,8 (д, 1=4 Гц), 34,4, 34,0, 33,9, 32,8, 32,5, 30,7, 30,7, 30,7, 25,5, 24,3, 24,2. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц), δ м.д. -0,7 (ушир.с). НКМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С34Н51О4Р] + 554,3525, найдено 554,3528.
ОМе ОМе
Пример 7-г. 7,7,9,9-Тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он (670 мг, 1,31 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах, кипятили с обратным холодильником в течение -15,5 ч и очищали колоночной
- 46 030228
хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 78:22 гептан:этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 78:22 на 2 колоночных объемах). Указанное в заголовке соединение выделяли в виде белого твердого вещества (585 мг, 85% площади по данным ВЭЖХ, 80% выход).
'Н ЯМР (ΟΌΟΕ, 400 МГц), δ м.д. 6,99 (с, 2Н), 6,91-6,77 (м, 2Н), 4,02 (дд, 1=9,6, 3,4 Гц, 2Н), 3,92 (дд, 1=9, 6, 3,5 Гц, 2Н), 3,83 (с, 3Н), 3,59 (с, 3Н), 2,98 (гепт, 1=6,8 Гц, 1Н), 2,51 (гепт, 1=6,7 Гц, 1Н), 2,21 (д, 1=13,2 Гц, 2Н), 1,59 (дд, 1=13,2, 6,4 Гц, 2Н), 1,35 (д, 1=6, 9 Гц, 3Н), 1,25 (дд, 1=15,1, 8,3 Гц, 6Н), 0,96 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,88 (д, 1=8,7 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЕ) δ м.д. 148,0, 147,0, 146,1, 145,8, 142,5 (д, 1=38 Гц), 136,4 (д, 1=6 Гц), 127,4 (д, 1=29 Гц), 120,3, 116,0 (д, 1=3 Гц), 115,1 (д, 1=8 Гц), 110,5, 64,9, 63,2, 56,0, 55,7, 45,5 (д, 1=2 Гц), 34,2, 32,6, 32,4, 32,3 (д, 1=4 Гц), 32,1, 31,2 (д, 1=7 Гц), 30,5, 29,3, 26,6, 24,3,
23,5, 23,0, 14,5. 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц), δ м.д. -0,7 (ушир.с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С34Н5!О4Р] + 554,3525, найдено 554,3533.
Пример 7-8. 8-(3',5'-Диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(3',5'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,28 г, 3,33 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение -15,5 ч (1,23 г, >99% площади по данным ВЭЖХ, 86% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, ΟΌΟ13) δ м.д. 7,82-7,74 (м, 1Н), 7,42-7,23 (м, 3Н), 6,47 (т, 1=2,3 Гц, 1Н), 6,41 (д, 1=2,3 Гц, 2Н), 4,08-4,01 (м, 2Н), 4,00-3,94 (м, 2Н), 3,84 (с, 6Н), 2,12 (дд, 1=14,3, 2,4 Гц, 2Н), 1,71 (дд, 1=14,3, 5,5 Гц, 2Н), 1,34 (с, 3Н), 1,29 (с, 3Н), 0,91 (с, 3Н), 0,89 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЕ) δ м.д.
159.2, 151,2 (д, 1=35 Гц), 145,3 (д, 1=9 Гц), 135,1 (д, 1=31 Гц), 133,5 (д, 1=4 Гц), 130,0 (д, 1=6 Гц), 128,1,
126.2, 110,9, 108,7 (д, 1=4 Гц), 98,6, 64,8, 63,2, 55,4, 44,5, 32,3, 31,9, 31,6, 31,4, 31,4, 31,3. 31Р ЯМР (ΟΌΟ13, 202 МГц), δ м.д. -8,5 (ушир.с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С25Н33О4Р]+ 428,2117, найдено 428,2121.
Пример 7-1. 8-(4'-трет-Бутилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан
Указанное в заголовке соединение получали, как описано в общей методике кетализации фосфоринона, используя 1-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (1,49 г, 3,92 ммоль, 1 экв.) вместо биарилфосфоринона, где все другие реагенты использовали в соответствующих количествах и кипятили с обратным холодильником в течение -15 ч (1,12 г, 93% площади по данным ВЭЖХ, 67% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЕ) δ м.д. 7,82-7,75 (м, 1Н), 7,42-7,33 (м, 3Н), 7,33-7,24 (м, 2Н), 7,24-7,17 (м, 2Н), 4,12-4,01 (м, 2Н), 4,01-3,88 (м, 2Н), 2,13 (дд, 1=14,3, 1,9 Гц, 2Н), 1,69 (дд, 1=14,3, 5,5 Гц, 2Н), 1,42 (с, 9Н), 1,34 (с, 3Н), 1,29 (с, 3Н), 0,88 (д, 1=10,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЕ) δ м.д. 151,3 (д, 1=34 Гц),
148,4, 140,1 (д, 1=8 Гц), 135,1 (д, 1=31 Гц), 133,6 (д, 1=4 Гц), 130,9 (д, 1=6 Гц), 130,1 (д, 1=5 Гц), 128,1,
125,9, 123,9, 110,9, 64,8, 63,1, 44,5, 34,7, 32,3, 31,9, 31,7, 31,7, 31,5, 31,3, 31,3. 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц), δ м.д. -9,4 (ушир.с). НРМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С27Н37О2Р]+ 424,2531, найдено 424,2539.
Пример 8. 1',3',5'-Трифенил-5-(2,2,6,6-тетраметилфосфинан-1-ил)-1'Н-1,4'-бипиразол В круглодонную колбу загружали 2,2,6,6-тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5ил)фосфинан-4-он (1,25 г, 2,35 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Затем добавляли диэтиленгликоль (12,3 мл, 129 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В смесь добавляли гидрат гидразина (1,07 мл, 11,7 ммоль, 5 экв., 55 мас.%, гидразина) и гидроксид калия (658 мг, 11,7 ммоль, 5 экв.). Смесь погружали на масляную баню при 125°С в атмосфере азота. Температуру бани повышали до 210°С в те- 47 030228
чение 1 ч и поддерживали эту температуру в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота и затем разбавляли гептаном (10 мл) и этилацетатом (10 мл). Фазы распределяли, и собирали водный слой. Водный слой затем промывали этилацетатом (2x20 мл), и объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный концентрат растворяли в минимальном количестве горячего этанола, и раствор охлаждали, что приводило к кристаллизации продукта в виде белого твердого вещества. (826 мг, 95% площади по данным ВЭЖХ, 68% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СЭС13) δ м.д. 7,91 (д, 1=1,9 Гц, 1Н), 7,52-7,42 (м, 4Н), 7,38-7,26 (м, 3Н), 7,25-7,19 (м, 5Н), 7,19-7,11 (м, 3Н), 6,61 (д, 1=1,8 Гц, 1Н), 1,53 (дд, 1=14,1, 12,0 Гц, 5Н), 1,21 (ддд, 1=24,9, 11,7, 5,7 Гц, 2Н), 0,85 (дд, 1=24,4, 18,8 Гц, 6Н), 0,01 (д, 1=11,6 Гц, 3Н), -0,27 (д, 1=11,5 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 149,3 (д, 1=2 Гц), 145,0, 143,2 (д, 1=27 Гц), 141,0 (д, 1=2 Гц), 139,8, 139,6 (д, 1=2 Гц), 131,5,
129,5, 128,5, 128,3, 128,0, 127,9, 127,8, 127,3, 127,2, 125,1, 120,9, 113,0 (д, 1=5 Гц), 37,1 (дд, 1=8, 2 Гц),
29,9, 29,8, 29,3 (д, 1=2 Гц), 29,2 (д, 1=2 Гц), 29,1 (д, 1=2 Гц), 28,8 (д, 1=2 Гц), 28,8 (д, 1=8 Гц), 20,2. 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. -17,0 (с). ЬКМ8 (Ε8Ι + ): найдено для [М+Н, С33Н3(№Р]+ 519,2.
97% выход
Пример 9. 1-(2-(2,2,6,6-Тетраметилфосфинан-1-ил)фенил)-1Н-пиррол
В круглодонную колбу загружали 1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (878 мг, 2,80 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Затем добавляли диэтиленгликоль (14,7 мл, 154 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. Затем в колбу загружали гидрат гидразина (1,24 мл, 14,0 ммоль, 5 экв., 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (786 мг, 14,0 ммоль, 5 экв.) и смесь погружали на масляную баню при 60°С. Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 1 ч и поддерживали эту температуру в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота и затем разбавляли водой (50 мл) и этилацетатом (20 мл). Фазы распределяли, и органический слой собирали. Водный слой промывали этилацетатом (4x20 мл) , и объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе, с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (811 мг, 91% площади по данным ВЭЖХ, 97% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,96-7,83 (м, 1Н), 7,35-7,22 (м, 2Н), 7,22-7,17 (м, 1Н), 6,72-6,66 (м, 2Н), 6,20 (т, 1=2,1 Гц, 2Н), 1,87-1,71 (м, 2Н), 1,71-1,56 (м, 2Н), 1,50-1,33 (м, 2Н), 1,11 (с, 3Н), 1,06 (с, 3Н), 0,76 (д, 1=9,7 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 149,4-146,8 (м) , 134,7 (д, 1=4 Гц), 129,0, 127,8 (д, 1=3 Гц), 126,5, 123,3 (д, 1=3 Гц), 107,9, 37,6, 31,4, 31,1, 30,2 (д, 1=7 Гц), 29,6 (д, 1=18 Гц), 20,5. 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. -7,6 (с).
Пример 10. 2,2,6,6-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан В круглодонную колбу загружали 2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-он (1,03 г, 2,02 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Затем добавляли диэтиленгликоль (10,6 мл, 111 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В колбу загружали гидрат гидразина (0,892 мл, 10,1 ммоль, 5 экв., 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (918 мг, 10,1 ммоль, 5 экв.). Смесь погружали на масляную баню при 170°С. Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 1 ч и поддерживали эту температуру в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота. Реакционное вещество, которое конденсировалось в переходнике Кляйзена, смывали в реакционную колбу этилацетатом (5 мл). Фазы распределяли и органический слой собирали. Водный слой промывали этилацетатом (2x20 мл). Объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очистка неочищенного вещества колоночной хроматографией на силикагеле на системе Есо СотЫИакЬ (колонка с 40 г силикагеля; градиент: 2 колоночных объема гептана, увеличивая до 85:15 гептан:этилацетат на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 85:15 на 4 колоночных объемах) давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (266 мг, >99% площади по данным ВЭЖХ, 27% выход).
!Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 6,95 (с, 2Н), 6,85 (д, 1=8,8 Гц, 1Н), 6,79 (д, 1=8,8 Гц, 1Н), 3,82 (с,
- 48 030228
3Н), 3,56 (с, 3Н), 2,95 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,49 (гепт, 1=6,7 Гц, 2Н), 2,10-1,89 (м, 2Н), 1,71-1,51 (м, 2Н), 1,45-1,26 (м, 8Н), 1,21 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 1,14 (с, 3Н), 1,08 (с, 3Н), 0,93 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,80 (д, 1=8,6 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 154,3, 151,9 (д, 1=11 Гц), 146,3, 145,5 (д, 1=2 Гц), 140,1 (д, 1=42 Гц),
132,5 (д, 1=9 Гц), 127,7 (д, 1=46 Гц), 119,7, 110,6, 107,1, 54,3 (д, 1=62 Гц), 40,8 (д, 1=4 Гц), 34,0 (д, 1=5 Гц),
33,4, 30,7, 30,3 (д, 1=24 Гц), 30,1 (д, 1=3 Гц), 25,5, 24,2 (д, 1=13 Гц), 20,8. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. -6,0 (ушир.с). ΗΡΜδ (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С32Н49О2Р]+ 496,3470, найдено 496,3465.
Пример 11. 1-(Бифенил-2-ил)-2,2,7,7-тетраметилфосфепан-4-он
В сцинтилляционный флакон объемом 40 мл, снабженный магнитной мешалкой, добавляли 1(бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-он (900 мг, 2,77 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали крышкой с мембраной и затем продували азотом в течение 10 мин. Твердое вещество затем растворяли в безводном дегазированном дихлорметане (9 мл). В отдельную круглодонную колбу объемом 250 мл добавляли безводный дегазированный дихлорметан (31 мл), который охлаждали до -78°С. Затем в колбу добавляли диэтилэфират трифторида бора (527 мкл, 4,16 ммоль, 1,5 экв.). Раствор фосфина переносили с помощью канюли в реакционную колбу в течение 3 мин при избыточном давлении азота. После перемешивания раствора в течение 5 мин медленно добавляли в течение 3 мин (триметилсилил)диазометан (2,1 мл, 4,16 ммоль, 1,5 экв., 2М в гексане). Ярко-желтый раствор перемешивали при -78°С в течение часа и затем разбавляли 1М водным раствором хлористо-водородной кислоты (50 мл). Суспензию нагревали до комнатной температуры в течение ночи. Раствор переносили в делительную воронку и фазы распределяли. Собирали дихлорметановый слой и водный слой промывали дихлорметаном (3x20 мл). Объединенные органические слои затем промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очистка неочищенного продукта в виде масла колоночной хроматографией на силикагеле на системе Гео СотЫР1а8Й (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 98:2 гептан:метил-трет-бутиловый эфир на 0,5 колоночного объема, с поддержанием на уровне 98:2 на 2 колоночных объемах, увеличивая до 75:25 гептан:метил-трет-бутиловый эфир на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 75:25 на 2 колоночных объемах) давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (578 мг, 98% площади по данным ВЭЖХ, 62% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,88 (дт, 1=7,8, 1,5 Гц, 1Н), 7,47-7,32 (м, 5Н), 7,32-7,27 (м, 1Н), 7,267,20 (м, 2Н), 2,91 (дд, 1=12,2, 7,6 Гц, 1Н), 2,67-2,46 (м, 3Н), 2,17-2,04 (м, 1Н), 1,91 (дддд, 1=21,9, 15,4, 6,4, 4,7 Гц, 1Н), 1,20 (д, 1=5,0 Гц, 3Н), 1,16 (д, 1=5,5 Гц, 3Н), 1,02 (д, 1=13,6 Гц, 3Н), 0,98 (д, 1=13,6 Гц, 3Н), 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 211,3, 151,5 (д, 1=34 Гц), 143,2, 134,6 (д, 1=3 Гц), 133,1 (д, 1=29 Гц), 130,5 (д, 1=6 Гц), 130,0 (д, 1=4 Гц), 128,7, 126,9, 126,3, 125,7, 55,7 (д, 1=17 Гц), 41,5, 37,0 (д, 1=18 Гц), 35,2, 35,0,
33,2, 32,9, 32,6, 32,3, 31,9, 31,6, 27,3, 26,3. 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 15,1 (с). ΗΚΜ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С22Н27ОР] + 338,1800, найдено 338,1805.
Пример 12. 1-(Бифенил-2-ил)-2,2,7,7-тетраметилфосфепан
В круглодонную колбу загружали 1-(бифенил-2-ил)-2,2,7,7-тетраметилфосфепан-4-он (520 мг, 1,54 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Затем добавляли диэтиленгликоль (8,0 мл, 85 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В смесь добавляли гидрат гидразина (0,680 мл, 7,68 ммоль, 5 экв., 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (431 мг, 7,68 ммоль, 5 экв.).
Смесь погружали на масляную баню при 175°С. Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 30 мин и эту температуру поддерживали в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота и реакционную смесь разбавляли водой (10 мл) и гептаном (30 мл). Фазы распределяли и органический слой собирали.
Водный слой промывали гептаном (2x20 мл). Объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия (20 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный продукт кристаллизовали из насыщенного раствора в этаноле и отделяли фильтрованием, с получением желтовато-белого твердого вещества (254 мг, 90% площади по данным ВЭЖХ, 51% выход).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 8,03-7,95 (м, 1Н), 7,47-7,27 (м, 8Н), 1,88-1,54 (м, 8Н), 1,26 (д, 1=4,0 Гц, 6Н), 0,96 (с, 3Н), 0,92 (с, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СПС13) δ м.д. 150,8 (д, 1=34 Гц), 143,5 (д, 1=7 Гц),
- 49 030228
136,3 (д, 1=3 Гц), 134,8 (д, 1=32 Гц), 130,3 (д, 1=4 Гц), 130,2 (д, 1=6 Гц), 127,9, 126,7, 125,9, 125,3, 45,1 (д, 1=18 Гц), 35,2, 34,9, 32,3, 32,0, 28,1 (д, 1=3 Гц), 25,6 (д, 1=3 Гц). 31Р ЯМР (СПС13, 202 МГц) δ м.д. 14,4 (с). НРМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С22Н29Р]+ 324,2007, найдено 324,2004.
Пример 13. 2,2,7,7-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфепан-4-он
В сцинтилляционный флакон объемом 40 мл, снабженный магнитной мешалкой, добавляли 2,2,6,6тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-он (1,38 г, 3,06 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали крышкой с мембраной и затем продували азотом в течение 10 мин. Твердое вещество затем растворяли в безводном дегазированном дихлорметане (10 мл). В отдельную круглодонную колбу объемом 250 мл добавляли безводный дегазированный дихлорметан (36 мл), который охлаждали до -78°С. Затем в колбу добавляли диэтилэфират трифторида бора (582 мкл, 4,59 ммоль, 1,5 экв.). Раствор фосфина переносили с помощью канюли в реакционную колбу в течение 3 мин при избыточном давлении азота. После перемешивания раствора в течение 5 мин медленно добавляли в течение 3 мин (триметилсилил)диазометан (2,3 мл, 4,59 ммоль, 1,5 экв., 2М в гексане). Ярко-желтый раствор перемешивали при -78°С в течение часа, затем разбавляли 1М водным раствором хлористо-водородной кислоты (50 мл). Суспензию нагревали до комнатной температуры в течение ночи. Раствор помещали в делительную воронку, и фазы распределяли. Органический слой собирали и промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очистка неочищенного бесцветного масла колоночной хроматографией на силикагеле на системе Рсо СотЫИакй (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночного объема гептана, увеличивая до 98:2 гептан:метил-трет-бутиловый эфир на 0,5 колоночного объема, с поддержанием на уровне 98:2 на 2 колоночных объемах, увеличивая до 80:20 гептан:метил-трет-бутиловый эфир на 8 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 80:20 на 2 колоночных объемах) давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (900 мг, 90% площади по данным ВЭЖХ, 63% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 8,00-7,90 (м, 1Н), 7,43-7,29 (м, 2Н), 7,28-7,21 (м, 1Н), 7,00 (с, 2Н), 3,10-2,86 (м, 2Н), 2,73-2,37 (м, 5Н), 2,34-2,18 (м, 1Н), 1,95-1,77 (м, 1Н), 1,31 (д, 1=6,9 Гц, 5Н), 1,23 (д, 1=6,8 Гц, 3Н), 1,20 (д, 1=6,8 Гц, 3Н), 1,15 (д, 1=6,6 Гц, 3Н), 1,10 (д, 1=6,4 Гц, 3Н), 1,08-1,03 (м, 4Н), 1,020,98 (м, 4Н), 0,95 (д, 1=6,7 Гц, 3Н). 13С ЯМР (100 МГц, СИСЬ) δ м.д. 211,3, 148,6 (д, 1=35 Гц), 147,5, 145,8 (д, 1=16 Гц), 136,1 (д, 1=6 Гц), 135,5 (д, 1=31 Гц), 134,3 (д, 1=2 Гц), 132,6 (д, 1=7 Гц), 127,8, 125,5, 120,1 (д, 1=5 Гц), 56,5 (д, 1=10 Гц), 41,5, 36,3 (д, 1=10 Гц), 35,0 (д, 1=24 Гц), 34,3, 33,3 (д, 1=27 Гц), 32,2 (д, 1=31 Гц), 31,9 (дд, 1=6, 2 Гц), 30,7, 29,5 (д, 1=5 Гц), 29,3 (д, 1=3 Гц), 26,7 (д, 1=33 Гц), 24,3 (д, 1=8 Гц), 22,9 (д, 1=9 Гц). 31Р ЯМР (СБС1з, 202 МГц) δ м.д. 18,3 (с). НРМ8 (ΤΟΡ-Ε8Ι+) вычислено для [М, С31Н45ОР]+ 464,3208, найдено 464,3216.
Пример 14. 2,2,7,7-Тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфепан
В круглодонную колбу загружали 2,2,7,7-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфепан-4-он (1,06 г, 2,29 ммоль, 1,0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Добавляли диэтиленгликоль (12,0 мл, 126 ммоль, 55 экв.), через который предварительно барботировали азот, и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В смесь добавляли гидрат гидразина (1,01 мл, 11,4 ммоль, 5 экв., 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (641 мг, 11,4 ммоль, 5 экв.). Смесь погружали на масляную баню при 175°С в атмосфере азота.
Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 40 мин и эту температуру поддерживали в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота и затем реакционную смесь разбавляли гептаном (20 мл) и этилацетатом (20 мл). Фазы распределяли и органический слой собирали. Водный слой промывали этилацетатом (3x20 мл). Объединенные органические фракции промывали один раз насыщенным водным раствором хлорида натрия (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией на силикагеле (колонка с 80 г силикагеля; градиент: 1,5 колоночных объема гептана, увеличивая до 92:8 гептан:этилацетат на 8,5 колоночных объемах, с поддержанием на уровне 92:8 на 2 колоночных объемах), с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (810 мг, >99% площади по данным ВЭЖХ, 79% выход).
ΊI ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 8,00-7,83 (м, 1Н), 7,33-7,26 (м, 2Н), 7,22-7,13 (м, 1Н), 6,97 (с, 2Н), 2,91 (гепт, 1=6,9 Гц, 1Н), 2,48 (гепт, 1=6,7 Гц, 2Н), 1,77-1,60 (м, бН), 1,60-1,47 (м, 2Н), 1,29 (д, 1=6,9 Гц,
- 50 030228
6Н). 1.21 (дд. 1=8.2. 4.4 Гц. 12Н). 0.96 (д. 1=6.7 Гц. 6Н). 0.82 (с. 2Н). 0.78 (с. 2Н). 12С ЯМР (100 МГц. СПС12) δ м.д. 148.0. 147.7. 147.2. 145.8. 127.0 (д. 1=24 Гц). 126.7. 126.2 (д. 1=2 Гц). 121.7 (д. 1=7 Гц). 126.9. 125.1. 119.9. 46.2 (д. 1=17 Гц). 25.1. 24.8. 24.2. 22.1. 21.9. 21.1 (д. 1=2 Гц). 28.8 (д. 1=2 Гц). 26.7. 26.2 (д. 1=2 Гц). 24.4. 22.9 (д. 1=2 Гц). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. 20.1 (с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М. С21Н47Р]+ 450.2415. найдено 450.2429.
Пример 15. 2.2.8.8-Тетраметил-1-(2'. 4'.6'-шриизопропилбифенил-2-ил)фосфокан-4-он
В круглодонную колбу объемом 250 мл. снабженную магнитной мешалкой. добавляли 2.2.7.7тетраметил-1-(2'.4'.6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфепан-4-он (1.24 г. 2.67 ммоль. 1 экв.). Колбу закрывали с помощью мембраны и продували азотом в течение 10 мин. Твердое вещество растворяли в безводном дегазированном дихлорметане (28 мл) и раствор охлаждали до -78°С. В колбу добавляли в течение 2 мин диэтилэфират трифторида бора (507 мкл. 4.00 ммоль. 1.5 экв.) После перешивания раствора в течение 5 мин медленно добавляли в течение 2 мин (триметилсилил)диазометан (2.0 мл. 4.00 ммоль.
1.5 экв.. 2М в гексане). Ярко-желтый раствор перемешивали при -78°С в течение часа. затем разбавляли 1М водным раствором хлористо-водородной кислоты (50 мл). Суспензию нагревали до комнатной температуры в течение ночи. Раствор переносили в делительную воронку и фазы распределяли. Органический слой собирали и водный слой промывали дихлорметаном (2x20 мл). Объединенные органические фракции затем промывали насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (20 мл). сушили над сульфатом натрия. фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очистка колоночной хроматографией на силикагеле на системе 1§со СотЫИакй (колонка с 120 г силикагеля; градиент: 1.5 колоночных объема гептана. увеличивая до 90:10 гептан :этилацетат на 8.5 колоночных объемах. с поддержанием на уровне 90:10 на 4 колоночных объемах) давала указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (905 мг. > 99% площади по данным ВЭЖХ. 71% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСР) δ м.д. 7.87-7.80 (м. 1Н). 7.27-7.27 (м. 2Н). 7.22 (ддд. 1=4.2. 2.2. 1.9 Гц. 1Н). 6.97 (дд. 1=7.2. 1.8 Гц. 2Н). 2.09-2.97 (м. 1Н). 2.92 (дкв. 1=12.7. 6.9 Гц. 1Н). 2.75-2.54 (м. 2Н). 2.46-2.20 (м. 2Н). 2.24 (дкв. 1=15.0. 5.7 Гц. 1Н). 1.98-1.77 (м. 2Н). 1.65 (тдд. 1=12.5. 9.4. 2.9 Гц. 1Н). 1.55-1.41 (м. 4Н). 1.20 (д. 1=6.9 Гц. 6Н). 1.27 (т. 1=4.5 Гц. 6Н). 1.17 (д. 1=6.8 Гц. 2Н). 1.01 (д. 1=6. 6 Гц. 2Н). 0.95 (д. 1=6.7 Гц. 2Н). 0.90 (д. 1=12.2 Гц. 2Н). 0.74 (д. 1=16.4 Гц. 2Н). 12С ЯМР (100 МГц. СПС12) δ м.д. 212.9. 148.5. 148.1.
147.4. 145.9. 145.6. 126.9 (д. 1=2 Гц). 126.1 (д. 1=5 Гц). 124.9. 124.6. 122.2 (д. 1=7 Гц). 127.6. 124.9. 120.0 (д. 1=14 Гц). 59.7 (д. 1=27 Гц). 42.9 (д. 1=12 Гц). 42.6. 26.9 (д. 1=21 Гц). 26.0 (д. 1=28 Гц). 24.2. 21.8 (д. 1=14 Гц). 21.2 (д. 1=4 Гц). 21.0. 20.2 (д. 1=26 Гц). 29.0 (д. 1=4 Гц). 27.1. 26.4-26.0 (м) . 24.4 (д. 1=7 Гц). 22.2-22.8 (м). 21.2 (д. 1=7 Гц). 21Р ЯМР (СПС12. 202 МГц) δ м.д. 10.5 (с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М. С22Н47ОР] + 478.2265. найдено 478.2269.
Пример 16. 2.2.8.8-Тетраметил-1-(2'.4'.6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфокан В круглодонную колбу загружали 2.2.8.8-тетраметил-1-(2'.4'.6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфокан-4-он (1.25 г. 2.61 ммоль. 1.0 экв.) и продували азотом в течение 15 мин. Добавляли диэтиленгликоль (12.7 мл. 144 ммоль. 55 экв.). через который предварительно барботировали азот и колбу снабжали переходником Кляйзена и ловушкой Дина-Старка. В смесь добавляли гидрат гидразина (1.16 мл. 12.1 ммоль. 5 экв.. 55 мас.% гидразина) и гидроксид калия (722 мг. 12.1 ммоль. 5 экв.). Смесь погружали на масляную баню при 160°С в атмосфере азота. Температуру бани постепенно повышали до 210°С в течение 20 мин и эту температуру поддерживали в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры при избыточном давлении азота в течение ночи. Переходник Кляйзена промывали этилацетатом (20 мл). Фазы распределяли. и органический слой собирали. Водный слой промывали этилацетатом (2x20 мл) и объединенные органические фракции промывали один раз водой (50 мл) и насыщенным водным раствором хлорида натрия (50 мл). сушили над сульфатом натрия. фильтровали и концентрировали на роторном испарителе. Очищенный продукт растирали в горячем метаноле и собирали фильтрованием. с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (499 мг. 92% площади по данным ВЭЖХ. 41% выход).
!Н ЯМР (400 МГц. СПСЬ) δ м.д. 7.96-7.87 (м. 1Н). 7.22-7.26 (м. 2Н). 7.22-7.17 (м. 1Н). 6.97 (с. 2Н). 2.00-2.85 (м. 1Н). 2.61-2.44 (м. 2Н). 1.91-1.61 (м. 5Н). 1.61-1. 41 (м. 5Н). 1.29 (д. 1=2.5 Гц. 6Н). 1.21 (д.
- 51 030228
1=6,9 Гц, 6Н), 1,23 (д, 1=6,8 Гц, 6Н), 0,98 (д, 1=6,7 Гц, 6Н), 0,74 (д, 1=15,0 Гц, 6Н). 13С ЯМР (100 МГц, СЭС13) δ м.д. 148,2 (д, 1=35 Гц), 147,1, 145,8, 137,3, 136,8 (д, 1=8 Гц), 136,6 (д, 1=21 Гц), 132,0 (д, 1=7 Гц),
126,9, 124,6, 119,8, 43,8 (д, 1=18 Гц), 36,3 (д, 1=30 Гц), 34,3, 31,1, 31,0 (д, 1=18 Гц), 28,3 (д, 1=4 Гц), 26,8 (д, 1=11 Гц), 26,7, 24,4, 23,1 (д, 1=2 Гц), 22,4 (д, 1=6 Гц). 31Р ЯМР (СОС13, 202 МГц) δ м.д. 10,5 (с). НКМ8 (ТОР-Е81+) вычислено для [М, С32Н49Р] + 464,3572, найдено 464,3584.
Расчет выхода по результатам анализа для примеров 17-29. Проводили определение эталонных образцов продуктов, используя коммерчески доступное или очищенное вещество. Эталонный образец соответствующего продукта взвешивали в мерной колбе (νί^ι^) и растворяли в соответствующем объеме ацетонитрила (^Ц4). Пробу вводили в прибор для ВЭЖХ, и регистрировали площадь пика, соответствующего продукту (А^). Получали массу неочищенного реакционного раствора после фильтрования и промывки (М^) . Отбирали из основного объема раствора пробу известной массы (νΐ3^ρ^) и добавляли ее в мерную колбу, затем разбавляли ацетонитрилом (^оЕош). Затем пробу вводили в прибор для ВЭЖХ, регистрируя площадь пика, соответствующего продукту (А8о1п). Затем рассчитывали выход продукта по результатам анализа с помощью следующей формулы.
К νθΙ&οΙη * УУЦм % X ЮО
Выход по результатам анализа (%)= —
х х νοΙ3ω х теоретический выход
Если не указано иное, то в примерах 17-29 для анализа протекания реакции использовали следующий метод ВЭЖХ. Подвижная фаза А: 0,1% НС1О4 в воде (по объему).
Подвижная фаза В: ацетонитрил.
Колонка: Аксепйк® Ехрге88 С8 2,7 мкм, 4,6 ммх150 мм,
Расход: 1,25 мл/мин.
Температура колонки: 40°С.
Детектирование при 210 нм.
Время (минут) | % А | % В |
0 | 40% | 60% |
6 | 5% | 95% |
10 | 5% | 95% |
11 | 40% | 60% |
Пример 17. Катализируемое палладием С-О кросс-сочетание первичного спирта с арилхлоридом 1моль%Р<1(ОАс)2 1.1моль% лиганд
Сз2СО3
толуол, 110 ’С, 19часов
1-Бутокси-2-метоксибензол.
В заполненном азотом перчаточном боксе, в сцинтилляционный флакон объемом 40 мл, снабженный магнитной мешалкой, загружали ацетат палладия(11) (3,2 мг, 0,014 ммоль, 0,01 экв.), 7,7,9,9тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (8,6 мг, 0,015 ммоль, 0,011 экв.) и карбонат цезия (686 мг, 2,10 ммоль, 1,5 экв.). Твердые вещества затем суспендировали в толуоле (2,8 мл) и н-бутаноле (385 мкл, 4,21 ммоль, 3 экв.). С помощью шприца добавляли 2-хлоранизол (178 мкл, 1,40 ммоль, 1 экв.), затем флакон закрывали завинчивающейся политетрафторэтиленовой крышкой (РТРЕ) с мембраной и нагревали до 110°С в течение 19 ч. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры флакон извлекали из перчаточного бокса. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом (2 мл) и фильтровали через слой диатомитовой земли. Затем флакон промывали этилацетатом (2х2 мл) и проводили фильтрование, осадок на фильтре промывали этилацетатом (2 мл). Этилацетат тщательно удаляли на роторном испарителе. Затем проводили анализ массового процентного содержания (% масс.) в неочищенном концентрате с получением по результатам анализа выхода 62% (ссылка на литературу: Vο1ίе^ М, е! а1. Огд. Ьей. 2002; 4: 973-976).
Ή ЯМР (400 МГц, СИСЬ) δ м.д. 6,96-6,84 (м, 4Н), 4,03 (т, 1=6,8 Гц, 2Н), 3,87 (с, 3Н), 1,91-1,78 (м, 2Н), 1,57-1,44 (м, 2Н), 0,99 (т, 1=7,4 Гц, 3Н).
Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а |
62 | |
У |
аВыход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно выделенного идентифицированного продукта
Пример 18. Катализируемое палладием С-Ν кросс-сочетание арилнонафлата с метилсульфонами- 52 030228
дом
К3РО4
оАтОН> 80 °С, 16 часов
1моль%раг(ЗЬа3 2.4мопь% лиганд
Ν-п-толилметансульфонамид.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали фосфат калия (71,6 мг, 0,337 ммоль, 1,1 экв.),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий (0) (Р626Ьа3) (2,8 мг, 0,00307 ммоль, 0,01 экв.) и фосфиновый лиганд (0,00736 ммоль, 0,024 экв.). С помощью шприца вводили во флакон трет-амиловый спирт (1,1 мл) и смесь перемешивали в течение 30 мин при 80°С. После охлаждения до комнатной температуры к реакционному раствору добавляли метансульфонамид (35,0 мг, 0,368 ммоль, 1,2 экв.) и пметилбензолнонафлат (100 мг, 0,307 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 80°С. Через 16 ч реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли СН2С12 (2 мл) и фильтровали через слой диатомитовой земли. Флакон промывали СН2С12 (2x2 мл), затем осадок на фильтре промывали СН2С12 (2x2 мл). Фильтрат переносили в тарированную колбу и концентрировали на роторном испарителе, с получением оранжевого масла. Отбирали пробу неочищенного концентрата для анализа массового процентного содержания. Очищенное вещество можно выделить в виде желтовато-белого твердого вещества колоночной флэш-хроматографией на силикагеле (30 г силикагеля, градиент от 85:15 до 70:30 гептан:этилацетат) (ссылка на литературу: 8Ьекйаг δ, еГ а1. 1. Огд. Скет. 2011; 76: 4552-4563).
'II ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,22-7,07 (м, 4Н), 6,57 (ушир.с, 1Н), 2,99 (с, 3Н), 2,34 (с, 3Н).
Лиганд | Выход по результатам анализа {%)а | Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а |
пч-Р | |||
ц г° | |||
т'М | |||
>99 (92) | 87 | ||
ап | |||
>99 | 79 | ||
у |
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно выделенного идентифицированного продукта
Пример 19. Катализируемое палладием сочетание фенилмочевины с 4-хлораюлуолом
1-Фенил-3-толилмочевина. В заполненном азотом перчаточном боксе, во флакон для микроволно вого излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали фенилмочевину (100 мг, 0,734 ммоль, 1 эквивалент), фосфат калия (234 мг, 1,10 ммоль, 1,5 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Р626Ьа3) (6,7 мг, 0,00734 ммоль, 0,01 экв.) и фосфиновый лиганд (0,029 ммоль, 0,04 экв.). Затем с помощью шприца вводили во флакон 1,2-диметоксиэтан (1,34 мл). После перемешивания смеси в течение 1 ч при комнатной температуре добавляли 4-хлортолуол (96 мкл, 0,808 ммоль, 1,1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 85°С. Через 15 ч реакционный флакон охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли диметилформамидом (0,6 мл) и перемешивали в течение 15 мин. Суспензию затем фильтровали через слой диатомитовой земли. Флакон промывали диметилформамидом (0,6 мл), затем осуществляли фильтрование. Объединенный фильтрат концентрировали на роторном испарителе, с получением оранжевого масла. К неочищенному концентрату добавляли по каплям смесь 1:1 метанолгвода (3,5 мл), что приводило к осаждению продукта. Твердые вещества собирали фильтрованием и промывали смесью 1:1 метанол: вода (3 мл). Выделенный продукт мочевины сушили в вакуумном сушильном шкафу в течение 6 ч при 60°С/150 мм.рт.ст. (ссылка на литературу: КоГесЫ В1, еГ а1. Огд. Ьей. 2009; 11: 947-950).
'II ЯМР (400 МГц, ДМСО-64) δ м.д. 8,52 (т, 1=22,7 Гц, 2Н), 7,42 (дд, 1=8,5, 1,0 Гц, 2Н), 7,31 (т, 1=5,4 Гц, 2Н), 7,26 (дд, 1=10,7, 5,2 Гц, 2Н), 7,07 (д, 1=8,2 Гц, 2Н), 6,95 (дд, 1=10,5, 4,2 Гц, 1Н), 2,24 (с, 3Н).
- 53 030228
а Конверсию определяли по данным ВЭЖХ с обращеннои фазой относительно выделенного идентифицированного продукта.
Конверсия представляет собой отношение ((требуемый продукт)/(исходное вещество+требуемый продукт)).
Ь Выходы по выделенному продукту. Значения в скобках представляют собой выходы по результатам анализа
неочищенных реакционных смесей, представленные в виде массового процентного содержания. с Конверсия, измеренная через 22 ч при 85°С.
Пример 20. Катализируемое палладием нитрование арилхлорида 1 моль% Р<ЫЬа2 2.4 моль% лиганд 5 моль%ТОА-1
XI
№ΝΟ, __
N0
Г-ВиОН, 130 'С, 24 часов
\'С
4-Нитробензонитрил.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали 4-хлорбензонитрил (100 мг, 0,727 ммоль, 1 экв.), нитрит натрия (100 мг, 1,45 ммоль, 2 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Рб2бЬа3) (6,7 мг, 0,00727 ммоль, 0,01 экв.) и фосфиновый лиганд (0,017 ммоль, 0,024 экв.). Твердые вещества суспендировали в трет-бутиловом спирте (1,3 мл), затем добавляли трис[2-(2-метоксиэтокси)этил]амин (ΤΌΆ-1) (12 мкл, 0,036 ммоль, 0,05 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 130°С. Через 24 ч реакционный флакон охлаждали до комнатной температуры и извлекали из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали через слой диатомитовой земли в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (3x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (2 мл). Проводили анализ фильтрата на массовое процентное содержание, и рассчитывали выход по результатам анализа (ссылка на литературу: Рот ВР, е1 а1. 1. Ат. СЬет. 8ос. 2009; 131: 12898-12899).
Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а | |
ГУ'*/ | ||
Уз | ||
92 | ||
0/ | Р | |
и | 32 | |
у |
аВыход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно производимого промышленностью 4-нитробензонитрила
4-Нитробензофенон.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали 4-хлорбензофенон (100 мг, 0,462 ммоль, 1 экв.), нитрит натрия (63,7 мг, 0,923 ммоль, 2 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Рб2бЬа3) (0,005 или 0,0025 экв.) и 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (0,012 или 0,006 экв., соответственно). Твердые вещества суспендировали в трет-бутиловом спирте
- 54 030228
(0,84 мл), затем добавляли трис [2-(2-метоксиэтокси)этил]амин (ΤΌΆ-1) (7,4 л, 0,023 ммоль, 0,05 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 130°С. После указанного времени проведения реакции флакон охлаждали до комнатной температуры и извлекали из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали через слой диатомитовой земли в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем промывали осадок на фильтре тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ фильтрата
на массовое процентное содержание и рассчитывали выход по результатам анализа.
Лиганд | моль % р<320ЪаЗ | моль % лиганд | Время (час) | Выход по результэтам анализа (%)а |
(ГТ°МеК | 0,5% | 1,2% | 22 | 93 |
0,25% | 0,6% | 24 | 96 |
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно производимого промышленностью 4-нитробензофенона
Пример 21. Катализируемое палладием селективное Ν-арилирование оксиндола
4-(2-оксоиндолин-1-ил)бензонитрил.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали оксиндол (40 мг, 0,300 ммоль, 1 экв.), 4-хлорбензонитрил (50 мг, 0,361 ммоль, 1,2 экв.), карбонат калия (83 мг, 0,601 ммоль, 2 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Р424Ьа3) (2,8 мг, 0,0030 ммоль, 0,01 экв.) и 2,2,7,7-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфепан (3,0 мг, 0,0066 ммоль, 0,022 экв.). Затем с помощью шприца во флакон вводили тетрагидрофуран (0,3 мл). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 80°С. Через 24 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (2x2,5 мл), затем промывали осадок на фильтре тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание и получали по результатам анализа выход 71% (ссылка на литературу: ЛНшаи КА, е! а1. 1. Ат. СЬет. δοο. 2008; 13 0: 9613-9620).
Ή ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,90-7,82 (м, 2Н), 7,68-7,60 (м, 2Н), 7,41-7,34 (м, 1Н), 7,32-7,25 (м, 1Н), 7,21-7,13 (м, 1Н), 6,93 (дд, 1=9,8, 2,1 Гц, 1Н), 3,79 (с, 2Н).
Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а |
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно выделенного идентифицированного продукта
Пример 22. Катализируемое палладием кросс-сочетание по Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом
1 моль%
2.2 моль% лиганд
.Ме
С§2СО3 диоксан/НгО 100 °С, 21 Часов
Толуол.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали трифторметилборат калия (140 мг, 1,15 ммоль, 1,2 экв.), карбонат цезия (934 мг, 2,87 ммоль, 3 экв.), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Р424Ьа3) (8,8 мг, 0,00955 ммоль, 0,01 экв.) и фосфиновый лиганд (0,021 ммоль, 0,022 экв.). Во флакон добавляли диоксан (1,7 мл) и полученную суспензию перемешивали в течение 1 ч, затем добавляли воду (190 мкл) и бромбензол (101 мкл, 0,955 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 100°С. Через 21 ч реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и извлекали из перчаточно- 55 030228
го бокса. Реакционный раствор фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали диоксаном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали диоксаном (5 мл). Проводили анализ фильтрата на массовое процентное содержание, с получением по результатам анализа выхода толуола.
Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а | |
п | ||
V | 68 | |
м | ||
(ПУ | о | |
мд | Г° | |
72 | ||
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно эталонного образца толуола
Пример 23. Катализируемое палладием борирование арилхлорида
I ыоль%Р02<1Ьаг 2.4 моль% лиганд
КОАс. диоксан 110°С, 20часов
Пинаколовый эфир 4-метоксифенилбороновой кислоты.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали бис(пинаколато)дибор (107 мг, 0,421 ммоль, 1,2 экв.), ацетат калия (68,8 мг, 0,701 ммоль, 2 эквивалента), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Рй2йЬа3) (3,2 мг, 0,00351 ммоль, 0,01 экв.) и 8-(2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (4,1 мг, 0,00842 ммоль, 0,024 экв.). Затем с помощью шприца во флакон вводили диоксан (0,7 мл), затем 4-хлоранизол (43 мкл, 0,351 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 110°С. Через 20 ч реакционный флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали диоксаном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали диоксаном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание, с получением по результатам анализа выхода 73%.
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала.
Ь Значение в скобках представляет собой выход по результатам анализа реакции борирования при использовании 0,25 мол. % трис (дибензилиденацетон) дипалладия (0) (Рй2йЬа3) и 0,6 мол.% лиганда в одних и тех же реакционных условиях.
Пример 24. Катализируемое палладием фторирование арилтрифторметансульфоната
2-Фторбифенил.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали фторид цезия (101 мг, 0,662 ммоль, 2 экв.), палладиевый катализатор (0,00662 ммоль, 0,02 экв.), 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (11,0 мг, 0,020 ммоль, 0,06 экв.) и бифенил-2-илтрифторметансульфонат (Аапд 1-0, е! а1. ТейаЬейгоп 2002; 58: 5927-5931) (100 мг, 0,331 ммоль, 1 экв.). После добавления толуола (1,65 мл) флакон закрывали обжимной крышкой и помещали в нагревательный блок при 110°С. Через 18 ч реакционный флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание, и определяли по результатам анализа выход относительно
- 56 030228
производимого промышленностью 2-фторбифенила (ссылка на литературу: ХУаЕоп ИА, е! а1. 8с1епсе 2009; 325: 1661-1664).
Лиганд | Ρά катализатор | Выход по результатам анализа (%)а |
ΓΥ°“Έ | [ (аллил)Р4С1]2 | 78 (4) |
[ (циянамил)ΡάΟΙ] 2 | 73 (3) |
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала. Значения в скобках представляют собой полученные по результатам анализа выходы! бифенила, образованного восстановлением исходного трифлата
Пример 25. Катализируемое палладием арилирование вторичного амина
4-Толилморфолин.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали трет-бутоксид натрия (56,9 мг, 0,592 ммоль, 1,5 экв.),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Рй2йЬа3) (3,62 мг, 0,00395 ммоль, 0,01 экв.), фосфиновый лиганд (0,00869 ммоль, 0,022 экв.) и диоксан (0,79 мл). К суспензии добавляли 4-хлортолуол (47 мкл, 0,395 ммоль, 1 экв.) и морфолин (42 мкл, 0,474 ммоль, 1,2 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 100°С. Через 14 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Для анализа неочищенной реакционной смеси отбирали аликвоту (7 мкл) и разбавляли ацетонитрилом (1,5 мл), затем вводили в прибор для ВЭЖХ. Для выделения продукта реакционный раствор разбавляли СН2С12 (2 мл) и фильтровали в круглодонную колбу. Флакон промывали СН2С12 (5 мл), затем промывали СН2С12 (2 мл) осадок на фильтре. Легколетучие компоненты удаляли на роторном испарителе, и неочищенный концентрат очищали колоночной хроматографией на силикагеле (25 г силикагеля, 85:15 гептан :этилацетат). Очищенный продукт выделяли в виде бежевого твердого вещества.
'Н ЯМР (400 МГц, СПС13) δ м.д. 7,10 (д, 1=8,2 Гц, 1Н), 6,88-6,81 (м, 2Н), 3,87 (дд, 1=5,7, 3,9 Гц, 4Н), 3,15-3,09 (м, 4Н), 2,29 (с, 3Н). _
Лиганд | Конверсия (%)а | Доля площади <%)ь |
>99 | 47,8 (93%)с | |
>99 | 74,3 | |
ανρ | >99 | 75,1 |
оаР | >99 | 81,9 (83*)' |
>99 | 77,6 |
а Конверсию определяли по данным ВЭЖХ с обращенной фазой относительно выделенного идентифицированного продукта. Конверсия представляет собой отношение ((требуемый продукт)/(исходное вещество+требуемый продукт)).
Ь Доля площади для требуемого продукта от площади пика неочищенного реакционного раствора, зарегистрированного при 210 нм при ВЭЖХ.
с Выход продукта, выделенного после колоночной хроматографии.
- 57 030228
Пример 26. Катализируемое палладием сочетание бромбензола с тиолом
1 моль%
2,4 моль% лиганд
110 РС, 19 часов
Дифенилсульфид.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали трет-бутоксид натрия (33,7 мг, 0,350 ммоль, 1,1 экв),
трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (Р626Ьа3) (2,9 мг, 0,00318 ммоль, 0,01 экв.), 7,7,9,9-тетраметил8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (3,8 мг, 0,00764 ммоль, 0,024 экв.) и диоксан (0,48 мл). Суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, затем добавляли бромбензол (34 мкл, 0,318 ммоль, 1 экв.) и бензолтиол (33 мкл, 0,318 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 110°С. Через 19 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание, и выход по результатам анализа составлял 88% относительно коммерчески доступного дифенилсульфида.
Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а |
88 | |
у |
а Выход по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала
Пример 27. Катализируемое палладием сочетание Сузуки-Мияура
4-Ацетилбифенил.
В заполненном азотом перчаточном боксе, во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали фенилбороновую кислоту (59 мг, 0,485 ммоль, 1,5 экв.), карбонат цезия (316 мг, 0,970 ммоль, 3 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (Р626Ьа3) (3,0 мг, 0,00323 ммоль, 0,01 экв.), фосфиновый лиганд (0,00712 ммоль, 0,022 экв.) и толуол (0,65 мл). Суспензию перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч, затем добавляли 4'-хлорацетофенон (42 мкл, 0,323 ммоль, 1 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 100°С. Через 14 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (3x2 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание и определяли по результатам анализа выход относительно производимого промышленностью 4-ацетилбифенила. Применяли модифицированный градиент растворителя при определении массового процентного содержания методом ВЭЖХ. На колонке Азсепйз® Ехргезз С8 (2,7 мкм, 4,6 ммх150 мм) при 40°С при расходе 1,5 мл/мин использовали следующий градиент: начиная при 60% А (0,1% НС1О4 в воде) и 40% В (ацетонитрил), увеличивая до 5% А и 95% В в течение 8 мин, затем поддерживая это соотношение в течение 2 мин и увеличивая до 60% А и 40% В в течение 1 мин.
Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а |
ОН7 | 80 |
оу | 85 |
оу N ЦМ | 87 |
Выходы по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно
- 58 030228
коммерчески доступного материала
Пример 28. Катализируемое палладием цианирование арилбромида
4-Нитробензонитрил.
В заполненном азотом перчаточном боксе во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали 1-бром-4-нитробензол (50 мг, 0,248 ммоль, 1 экв.), цианид цинка (16,0 мг, 0,136 ммоль, 0,55 экв.), цинковую пыль (1,6 мг, 0,02 5 ммоль, 0,1 экв.), трис (дибензилиденацетон) дипалладий (0) (РсРйЬа3) (4,5 мг, 0,00495 ммоль, 0,02 экв.), фосфиновый лиганд (0,012 ммоль, 0,048 экв.) и диметилформамид (0,55 мл). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 100°С. Через 20 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 50 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ отфильтрованного раствора на массовое процентное содержание, и определяли по результатам анализа выход относительно коммерчески доступного 4-нитробензонитрила.
Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а | Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а |
ψρ | 82 | аур N ЦМ | 81 |
81 | «у | 77 | |
оууР | 78 | СФР | 74 |
а Выходы по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала
Пример 29. Катализируемое палладием сочетание диэтилфосфита с бромбензолом
2 молъ%РсКОАс)2
2.4 моль% лиганд О
Ε13Ν, ЕЮН 80 СС, 24 часов
Диэтилфенилфосфонат.
В заполненном азотом перчаточном боксе, во флакон для микроволнового излучателя, снабженный магнитной мешалкой, загружали ацетат палладия (II) (1,4 мг, 0,00637 ммоль, 0,02 экв.), 8-(1,1'-бинафтил2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан (3,6 мг, 0,00764 ммоль, 0,024 экв.) и этанол (0,64 мл). К суспензии добавляли триэтиламин (67 мкл, 0,478 ммоль, 1,5 экв.), бромбензол (34 мкл, 0,318 ммоль, 1 экв.) и диэтилфосфит (49 мкл, 0,382 ммоль, 1,2 экв.). Флакон закрывали обжимной крышкой и перемешивали при 80°С. Через 24 ч флакон удаляли из нагревательного блока, охлаждали до комнатной температуры и удаляли из перчаточного бокса. Реакционный раствор разбавляли тетрагидрофураном (2 мл) и фильтровали в тарированную колбу Эрленмейера объемом 125 мл. Флакон промывали тетрагидрофураном (5x1 мл), затем осадок на фильтре промывали тетрагидрофураном (5 мл). Проводили анализ фильтрата на массовое процентное содержание, и выход по результатам анализа составлял 59% относительно коммерчески доступного диэтилфенилфосфоната.
Лиганд | Выход по результатам анализа (%)а |
ОУуА | 59 |
а Выходы по результатам анализа определяли путем анализа массового процентного содержания относительно коммерчески доступного материала
Следует иметь в виду, что приведенное выше подробное описание изобретения и сопровождающие его примеры являются только иллюстрацией изобретения, и их нельзя считать как ограничивающие объем изобретения, который определяется исключительно прилагаемыми пунктами формулы изобретения и их эквивалентами. Для специалистов в данной области является очевидным, что раскрываемые варианты осуществления могут быть изменены и модифицированы. Такие изменения и модификации, включаю- 59 030228
щие без ограничения изменения и модификации, относящиеся к химическим структурам, заместителям, производным, промежу точным соединениям, к синтезам, составам или способам, или любая комбинация таких изменений и модификаций применения изобретения, могут быть осуществлены без отклонения от существа и объема изобретения.
Claims (42)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Соединение, имеющее структуру, соответствующую формуле (I)К1-Аг1-ХК2—Аг2(I)или его соль, гдеАг1 и Аг2 представляют собой, каждый независимо, С6-Сх4-арил или 5-14-членный гетероарил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов в кольце, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и δ, и где Аг1 и Аг2, каждый независимо, необязательно замещен одним или более К1 и К2 соответственно;К1 и К2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; амино; С1-С10алкила; СгСщ-алкокси; СгСщ-алкиламино; диСгСщ-алкиламино; X представляет собой 6-членный циклический фосфин формулы Па)где кольцо А включает три атома углерода в кольце, помимо атома фосфора и 2 атомов углерода в кольце формулы Па);где атомы кольца А, каждый независимо, необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из СгСщ-алкокси; гидрокси; оксо и 3-7-членного спирокольца, содержащего ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и δ, необязательно замещенного С1-С10алкилом, Сг-Сщ-алкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-См-арилом, С3-С 12-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или δ, или 5- или 6членным гетероарилом; икаждый из К10, К11, К12, К13 представляет собой С^Сщ-алкил.
- 2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет структуру формулы, выбранной из группы,гд1е 2 3 4 1 V1, V2, V3 и V4 представляют собой, каждый независимо, СК1 или Ν;V5, V6, V7, V8 и V9 представляют собой, каждый независимо, СК2 или Ν;V1, V2 и V3, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из СК1, ΝΕ.1, Ν и О;XV'1 представляет собой С или Ν;\5 представляет собой С или Ν;V6, V7, V8 и V9, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из СК2, ЫК2, Ν и О; и кольцо С в каждом случае представляет собой конденсированный арил или конденсированный гетероарил и необязательно замещено К1 и К2, где конденсированный арил или конденсированный гетероарил содержат до 14 атомов углерода в кольце и конденсированный гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и δ.- 60 030228
- 3. Соединение по п.1, где X присоединен к атому Аг1, расположенному рядом с атомом, связаннымс Аг2.
- 4. Соединение по п.1 или 2, где X представляет собой фосфин формулы (И) или его сольгд1е7 18К17 вместе с К18 необязательно образуют карбонил или 3-7-членное спирокольцо, содержащее ноль, один или два гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, необязательно замещенное С-Си-алкилом, С2-Сюалкенилом, С2-С10-алкинилом, С6-С15-арило\к С3-С12-циклоалкилом, 3-14-членным гетероциклилом, имеющим по меньшей мере один гетероатом, выбранный из Р, Ν, О или 8, или 5-6-членным гетероарилом; илиК17 и К18, каждый, представляет собой водород иК16 и К19, каждый, представляет собой водород; ипо меньшей мере одна из связей а и Ь в формуле (И) представляет собой одинарную связь, и одна из связей а или Ь представляет собой необязательно двойную связь.
- 5. Соединение по п.4, где К17 и К18 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6-или 7-членное спироциклическое кольцо, содержащее 0, 1 или 2 гетероатома в кольце, выбранных из Ν, О и 8.
- 6. Соединение по п.1 или 2, где X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из1-5 1-64или его соль, где К20 представляет собой водород или С1-С10-алкил.
- 7. Соединение по п.1, где Аг1 и Аг2 представляют собой, каждый, С6-С14-арил.
- 8. Соединение по п.1, где Аг1 замещен двумя К1 и Аг2 замещен тремя К2.
- 9. Соединение по п.1, где К1 представляет собой С-С^-алкокси и К2 представляет собой С1С10алкил.
- 10. Соединение по п.1, где К2 представляет собой изопропил.
- 11. Соединение по п.1, где17 18 17 18К17 и К18, каждый, представляет собой водород, или К17 вместе с К18 необязательно образуют карбонил или 3-7-членное спирокольцо, содержащее ноль, один или два гетероатома; и каждая из связей а и Ь представляет собой одинарную связь.
- 12. Соединение по п.11, где К17 вместе с К18 образуют 5-членное спирокольцо, содержащее два гетероатома.
- 13. Соединение по п.12, где каждый из двух гетероатомов представляет собой кислород.
- 14. Соединение по п.1, где К10, К11, К12 и К13, каждый, представляет собой метил.
- 15. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-1)(1-1)гд1е 4 1 1V1 и V4 представляют собой каждый СК1, где К1 в каждом случае представляет собой С-Сюалкокси;V2 и V3 представляют собой каждый СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;V5, V7 и V9 представляют собой каждый СК2, где К2 в каждом случае представляет собой СцСю- 61 030228алкил;V6 и V8 представляют собой каждый СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород и X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, которую выбирают из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-51-1 1-3 1-5 .
- 16. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-1)(1-1)или его соль,гд1е 4 1 1V1 и V4 представляют собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;V2 и V3 представляют собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;V5 и V9 представляют собой СК2, где К2 в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-С10-алкокси, С1-С10-алкила и ди-ШШ-алкиламино;V6 и V8 представляют собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой независимо водород или С1-С10-алкокси;V7 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород или САС^-алкил; и X выбирают из группы, состоящей из фосфинов формул 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-5 и 1-64фо Ф фо<1-4 1-5 1-64где К20 представляет собой водород или С1-С10-алкил.
- 17. Соединение по п.16, где соединение выбирают из группы, состоящей из2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинана;2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-она;2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)фосфинан-4-ола;7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;8.8.10.10- тетраметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекана;3.3.8.8.10.10- гексаметил-9-(2',4',6'-триизопропилбифенил-2-ил)-1,5-диокса-9-фосфаспиро[5.5]ундекана; 1-(2'-(диметиламино)-6'-метоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она; 1-(2',6'-бис(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она; 1-(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;1- (2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;1-(2'-(диметиламино)бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;1-(бифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;1-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;1-(3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-она;2.2.6.6- тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)фосфинан-4-она; 1-(3',5'-диметоксибифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она; 1-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;6-метокси^Х-диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил-2амина;^Х2Х6Х6-тетраметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил2,6-диамина;8-(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;8-(2',6'-диизопропоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;^^диметил-2'-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)бифенил-2-амина;- 62 0302288-(бифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;8-(3,6-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;8-(3,6-диметокси-2',4',6'-триметилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;7.7.9.9- тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;7.7.9.9- тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-4,5-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана;8-(3',5'-диметоксибифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро [4.5]декана; 8-(4'-трет-бутилбифенил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана и2,2,6,6-тетраметил-1-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)фосфинана.
- 18. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (1-8)(1-Я)или его соль, гдеV1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;V7 и V8, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород;V9 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород;кольцо С в каждом случае представляет собой незамещенный конденсированный фенил и X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной изгруппы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
- 19. Соединение по п.18, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-1-ил)фенил)фосфинан-4-она и7,7,9,9-тетраметил-8-(4-метил-2-(нафталин-1-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана.
- 20. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (I10)или его соль,гд1е 2 1 1V1 и V2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;V7 и V8, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород;V9 представляет собой СК2, где К2 представляет собой водород или С-Сн-алкокси; кольцо С в каждом случае представляет собой незамещенный конденсированный фенил и X представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной изгруппы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
- 21. Соединение по п.20, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из1-(1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;1-(2'-метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;8-(1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана и8-(2'-метокси-1,1'-бинафтил-2-ил)-7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана.
- 22. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (1-9)- 63 030228род;или его соль,гд1е 2 3 4 1 1V1, V2, V3 и V4, каждый, представляют собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водоV5, V8 и V9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой водород; кольцо С представляет собой незамещенный конденсированный фенил иX представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
- 23. Соединение по п.22, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из2,2,6,6-тетраметил-1-(2-(нафталин-2-ил)фенил)фосфинан-4-она и7,7,9,9-тетраметил-8-(2-(нафталин-2-ил)фенил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декана.
- 24. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-2)или его соль,где1 2 1 1XV1 и XV2. каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;XV3’ и V4, каждый, представляет собой Ν;5 6 7 8 9 2 2V , ν, V , V и V , каждый, представляют собой СК , где К в каждом случае представляет собой водород; иX представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5
- 25. Соединение по п.24, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из2,2,6,6-тетраметил-1-(1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)фосфинан-4-она и1-фенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1Н-пиразола.
- 26. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-3)или его соль,гд1е 2 3 4 1 1V1, V2, V3 и V4, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;дород;6 7 8 9 2 2V , V , V и V , каждый, представляет собой СК , где К в каждом случае представляет собой во- 64 030228А5 представляет собой Ν иX представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-51-1 1-3 1-5
- 27. Соединение по п.26, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из1-(2-(1Н-пиррол-1-ил)фенил)-2,2,6,6-тетраметилфосфинан-4-она;1-(2-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)фенил)-1Н-пиррола и1-(2-(2,2,6,6-тетраметилфосфинан-1-ил)фенил)-1Н-пиррола.
- 28. Соединение по п.2, где указанное соединение имеет структуру, соответствующую формуле (Ι-4)А2—А1или его соль,где1 2 1 1А1 и А2, каждый, представляет собой СК1, где К1 в каждом случае представляет собой водород;А3 и А4, каждый, представляет собой Ν;А5 представляет собой С;А6 и А9, каждый, представляет собой СК2, где К2 в каждом случае представляет собой замещенный или незамещенный фенил;А7 представляет собой Ν;А8 представляет собой ΝΡ2, где К2 в каждом случае представляет собой фенил, необязательно замещенный С1-С!0-алкилом, С2-00-алкенилом, С2-00-алкинилом, 0-С^-алкокси, циано, галогеном, галоген-С1-С10-алкилом или галоген- 0-С^-алкокси; иX представляет собой фосфин, имеющий структуру, соответствующую формуле, выбранной из группы, состоящей из формул 1-1, 1-3 и 1-5ф° фо ф1-1 1-3 1-5
- 29. Соединение по п.28, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из2,2,6,6-тетраметил-1-(1',3',5'-трифенил-1'Н-1,4'-бипиразол-5-ил)фосфинан-4-она;1',3',5'-трифенил-5-(7,7,9,9-тетраметил-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан-8-ил)-1'Н-1,4'-бипиразола и1',3',5'-трифенил-5-(2,2,6,6-тетраметилфосфинан-1-ил)-1'Н-1,4'-бипиразола.
- 30. 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил-3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
- 31. Композиция катализатора для синтеза вторичного органического сульфонамида, содержащая соединение переходного металла и соединение по любому из пп.1-30.
- 32. Композиция катализатора по п.31, где соединение переходного металла выбирают из группы, состоящей из палладия, родия, рутения, платины, золота, кобальта, иридия, меди и никеля.
- 33. Композиция катализатора по п.32, где соединение переходного металла содержит палладий.
- 34. Композиция катализатора для катализа химической реакции, выбранной из группы, состоящей из С-0 кросс-сочетания первичного спирта с арилхлоридом; С-Ν кросс-сочетания арилнонафлата с метилсульфонамидом; сочетания фенилмочевины с 4-хлортолуолом; нитрования арилхлорида; селективного Ν-арилирования оксиндола; кросс-сочетания по Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом; борирования арилхлорида; фторирования арилтрифторметансульфоната; арилирования вторичного амина; сочетания бромбензола с тиолом; сочетания Сузуки-Мияура; цианирования арилбромида и сочетания диэтилфосфита с бромбензолом, содержащая соединение палладия и соединение по п.7.
- 35. Композиция катализатора для катализа химической реакции, выбранной из группы, состоящей из С-0 кросс-сочетания первичного спирта с арилхлоридом; С-Ν кросс-сочетания арилнонафлата с метилсульфонамидом; сочетания фенилмочевины с 4-хлортолуолом; нитрования арилхлорида; селективного Ν-арилирования оксиндола; кросс-сочетания по Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом; борирования арилхлорида; фторирования арилтрифторметансульфоната; арилирования вторичного амина; сочетания бромбензола с тиолом; сочетания Сузуки-Мияура; цианирования арилбромида и сочетания диэтилфос- 65 030228фита с бромбензолом, содержащая соединение палладия и 7,7,9,9-тетраметил-8-(2',4',6'-триизопропил3,6-диметоксибифенил-2-ил)-1,4-диокса-8-фосфаспиро[4.5]декан.
- 36. Композиция гетерогенного катализатора для катализа химической реакции, выбранной из группы, состоящей из С-О кросс-сочетания первичного спирта с арилхлоридом; С-Ν кросс-сочетания арилнонафлата с метилсульфонамидом; сочетания фенилмочевины с 4-хлортолуолом; нитрования арилхлорида; селективного Ν-арилирования оксиндола; кросс-сочетания по Сузуки-Мияура алкила с арилбромидом; борирования арилхлорида; фторирования арилтрифторметансульфоната; арилирования вторичного амина; сочетания бромбензола с тиолом; сочетания Сузуки-Мияура; цианирования арилбромида и сочетания диэтилфосфита с бромбензолом, содержащая соединение по любому из пп.1-30, ковалентно связанное с твердым носителем катализатора.
- 37. Способ синтеза вторичного органического сульфонамида, включающий взаимодействие арилнонафлата с первичным сульфонамидом в присутствии соединения палладия и по меньшей мере одного соединения, выбранного из соединений по любому из пп.1-30.
- 38. Способ образования связи в химической реакции, включающий катализирование указанной реакции с помощью композиции катализатора по любому из пп.31-35, где связь выбирают из группы, состоящей из связи углерод-азот, связи углерод-кислород, связи углерод-углерод, связи углерод-сера, связи углерод-фосфор, связи углерод-бор и связи углерод-фтор.
- 39. Способ по п.38, где связь, образованная в реакции, представляет собой связь углерод-азот.
- 40. Способ по п.38, где реакция включает взаимодействие первичного сульфонамида с арилнонафлатом.
- 41. Способ получения соединения по любому из пп.1-30, включающий:a) преобразование биарилйодида или биарилбромида 2 путем обмена металл-галоген в его литийорганическое производное и связывание с хлорфосфатом, с получением биарилфосфоната 3;b) восстанавление биарилфосфата 3 до первичного фосфина 4;c) взаимодействие первичного фосфина 4 с дивинилкетоном 5 с получением фосфоринанона 1Ь;где К1, К2, Аг1, Аг2, К10, К11, К12, К.13 имеют значения, определенные в п.1.
- 42. Способ по п.41, дополнительно включающий:ί) взаимодействие фосфоринанона 1Ь с гидразином с получением фосфинана 1а;ίί) восстановление карбонила фосфоринанона 1Ь с получением спирта 1с;ίίί) взаимодействие фосфоринанона 1Ь с этиленгликолем с получением кеталя этиленгликоля И или ίν) взаимодействие фосфоринанона 1Ь с 1,3-пропандиолом с получением кеталя пропандиола 1е
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US36529310P | 2010-07-16 | 2010-07-16 | |
PCT/US2011/044282 WO2012009698A1 (en) | 2010-07-16 | 2011-07-15 | Phosphine ligands for catalytic reactions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201390128A1 EA201390128A1 (ru) | 2013-06-28 |
EA030228B1 true EA030228B1 (ru) | 2018-07-31 |
Family
ID=44544080
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201390128A EA030228B1 (ru) | 2010-07-16 | 2011-07-15 | Фосфиновые лиганды для каталитических реакций |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8841487B2 (ru) |
EP (2) | EP2593226B1 (ru) |
JP (2) | JP6030057B2 (ru) |
KR (1) | KR101774742B1 (ru) |
CN (1) | CN103097027B (ru) |
AU (1) | AU2011278926B2 (ru) |
BR (1) | BR112013001138A2 (ru) |
CA (1) | CA2804827A1 (ru) |
CL (2) | CL2013000146A1 (ru) |
CO (1) | CO6710898A2 (ru) |
CR (1) | CR20130057A (ru) |
DO (1) | DOP2013000013A (ru) |
EA (1) | EA030228B1 (ru) |
EC (1) | ECSP13012446A (ru) |
GT (1) | GT201300020A (ru) |
IL (2) | IL224221B (ru) |
MX (1) | MX338725B (ru) |
NZ (2) | NZ605471A (ru) |
PE (1) | PE20131095A1 (ru) |
SG (1) | SG187103A1 (ru) |
UA (1) | UA113498C2 (ru) |
WO (1) | WO2012009698A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201300250B (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9255074B2 (en) | 2010-07-16 | 2016-02-09 | Abbvie Inc. | Process for preparing antiviral compounds |
CN103097027B (zh) | 2010-07-16 | 2017-03-08 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 用于催化反应的膦配体 |
AU2014280934B2 (en) * | 2010-07-16 | 2017-03-16 | Abbvie Ireland Unlimited Company | Phosphine ligands for catalytic reactions |
US8975443B2 (en) * | 2010-07-16 | 2015-03-10 | Abbvie Inc. | Phosphine ligands for catalytic reactions |
SG187102A1 (en) | 2010-07-16 | 2013-02-28 | Abbvie Inc | Process for preparing antiviral compounds |
CN104892424A (zh) * | 2015-04-03 | 2015-09-09 | 江苏省原子医学研究所 | 一种硝基苯的制备方法 |
WO2017030972A1 (en) * | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Dow Global Technologies Llc | Method for coupling an aromatic or vinylic compound to a boron-containing compound |
US10787738B2 (en) * | 2016-01-27 | 2020-09-29 | Basf Se | Process for the generation of thin inorganic films |
WO2017196985A1 (en) * | 2016-05-10 | 2017-11-16 | Promega Corporation | Palladium catalysts with improved performance in biological environments |
CN107684930B (zh) * | 2016-08-05 | 2020-12-22 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种用于苯酚加氢制环己酮催化剂的制备方法 |
CN106928153B (zh) * | 2017-03-24 | 2019-04-16 | 宁波大学 | 一种对甲醛具有电催化活性的钴配合物及其制备方法 |
CN111116653B (zh) * | 2020-01-02 | 2022-08-12 | 河北工业大学 | 一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法 |
KR102582223B1 (ko) * | 2021-07-23 | 2023-09-25 | 한국화학연구원 | 방향족 화합물의 카복실화 반응용 Ag계 촉매 및 이를 이용한 방향족 카복실산 제조방법 |
EP4180440A1 (de) | 2021-11-16 | 2023-05-17 | Heraeus Deutschland GmbH & Co. KG | Cyclische biarylphosphine als liganden für palladiumhaltige katalysatoren in kreuzkupplungsreaktionen |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0647648A1 (de) * | 1993-10-08 | 1995-04-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Optisch aktive phosphorverbindungen |
DE19920847A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-09 | Clariant Gmbh | Pd- und Ni-Komplexe von Biphenyl-2-yl-phosphanen und ihre Anwendung in katalytischen C,C-,N- und C,O-Kupplungen |
WO2003074169A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Chemi S.P.A. | Metalorganic catalysts for chemo-, regio- and stereoselective reactions, and corresponding precursors |
Family Cites Families (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3026327A (en) | 1960-07-06 | 1962-03-20 | American Cyanamid Co | Substituted 1, 3, 5, 7-tetraalkyl-2, 6, 9-trioxa-10-phosphatricyclo [3.3.1.1.3,7] decanes |
US4239888A (en) | 1974-11-04 | 1980-12-16 | Pfizer Inc. | 1-Phenyluracils |
JPS60243017A (ja) | 1984-05-16 | 1985-12-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 抗けいれん組成物 |
US4731472A (en) | 1986-03-03 | 1988-03-15 | Merck & Co., Inc. | (5,6-dichloro-3-oxo-9A-propyl-2,3,9,9A-tetrahydrofluoren-7-yl)alkanoic acids and alkanimidamides |
US4958023A (en) | 1988-09-19 | 1990-09-18 | American Home Products Corporation | 2-pyridinecarbothioamides, processes for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same |
US4873238A (en) | 1988-09-19 | 1989-10-10 | American Home Products Corporation | 2-Pyridinecarbothioamides and pharmaceutical compositions comprising the same |
US5084084A (en) | 1989-07-14 | 1992-01-28 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient |
AU627906B2 (en) | 1989-07-14 | 1992-09-03 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Uracil derivatives and herbicides containing the same as active ingredient |
CA2036304C (en) | 1990-02-15 | 2001-04-17 | Takehiko Naka | Pyrimidinedione derivatives, their production and use |
NL9001075A (ru) | 1990-05-04 | 1991-12-02 | Duphar Int Res | |
US5489682A (en) | 1990-11-21 | 1996-02-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Catalytic asymmetric reduction of enamines |
DE69118906T2 (de) | 1990-11-21 | 1996-11-28 | Massachusetts Inst Technology | Neue methoden zur katalytischen reduktion organischer substrate |
EP0582692B1 (de) | 1992-01-31 | 1998-04-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Diphosphinliganden |
JPH05213755A (ja) | 1992-02-07 | 1993-08-24 | Nikko Kyodo Co Ltd | 肝臓障害治療薬 |
JP3345476B2 (ja) | 1993-05-18 | 2002-11-18 | 株式会社東芝 | 有機非線形光学材料 |
IT1264813B1 (it) | 1993-07-28 | 1996-10-10 | Oxon Italia Spa | Procedimento per la preparazione di alcansolfonammidi |
DE19528305A1 (de) | 1995-08-02 | 1997-02-06 | Bayer Ag | Substituierte Phenyluracile |
US6231783B1 (en) | 1995-11-14 | 2001-05-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Replacement solvents for use in chemical synthesis |
US6031105A (en) | 1996-04-09 | 2000-02-29 | Pfizer Inc | Substituted pyridines |
US5847166A (en) | 1996-10-10 | 1998-12-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthesis of aryl ethers |
US6096904A (en) | 1996-12-03 | 2000-08-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Synthetic techniques and intermediates for polyhydroxy, dienyl lactone derivatives |
US6870058B2 (en) | 1996-12-03 | 2005-03-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compounds which mimic the chemical and biological properties of discodermolide |
US6242616B1 (en) | 1996-12-03 | 2001-06-05 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Synthetic techniques and intermediates for polyhydroxy, dienyl lactone derivatives |
US5789605A (en) | 1996-12-03 | 1998-08-04 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Synthetic techniques and intermediates for polyhydroxy, dienyl lactones and mimics thereof |
US20050065353A1 (en) | 1996-12-03 | 2005-03-24 | Smith Amos B. | Synthetic techniques and intermediates for polyhydroxy dienyl lactones and mimics thereof |
US6323366B1 (en) | 1997-07-29 | 2001-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Arylamine synthesis |
US6395939B1 (en) | 1997-10-06 | 2002-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Diaryl ether condensation reactions |
US6867310B1 (en) | 1997-11-20 | 2005-03-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Arylation and vinylation of activated carbons |
US6235871B1 (en) | 1997-12-03 | 2001-05-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthesis of oligoarylamines, and uses and reagents related thereto |
DE69904448T2 (de) | 1998-02-26 | 2003-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge | Metallkatalysierte arylierungen und vinylierungen von hydrazinen, hydrazonen, hydroxylaminen und oximen |
US6307087B1 (en) | 1998-07-10 | 2001-10-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
DE69935933T2 (de) | 1998-07-10 | 2008-01-10 | Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge | Liganden für Metalle und verbesserte Metall-katalysierte Verfahren, die darauf basieren |
US6395916B1 (en) | 1998-07-10 | 2002-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
US7223879B2 (en) | 1998-07-10 | 2007-05-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
WO2001019761A2 (en) | 1999-09-15 | 2001-03-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Asymmetric 1,4-reductions of and 1,4-additions to enoates and related systems |
JP2003514913A (ja) | 1999-11-24 | 2003-04-22 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 多糖、天然生成物及びコンビナトリアル・ライブラリの合成に有用な保護基 |
BR0016195A (pt) | 1999-12-06 | 2002-08-13 | Hoffmann La Roche | 4-pirimidinil-n-acil-l-fenilalaninas |
US6380387B1 (en) | 1999-12-06 | 2002-04-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | 4-Pyrimidinyl-n-acyl-l phenylalanines |
IL141034A0 (en) | 2000-02-04 | 2002-02-10 | Sumitomo Chemical Co | Uracil compounds and use thereof |
MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
US7012162B2 (en) | 2000-06-26 | 2006-03-14 | Basf Aktiengesellschaft | Phosphacyclohexanes and the use thereof in the hydroformylation of olefins |
US6624159B2 (en) | 2000-07-12 | 2003-09-23 | Pharmacia & Upjohn Company | Heterocycle carboxamides as antiviral agents |
DK2275395T3 (en) | 2001-04-24 | 2017-02-20 | Massachusetts Inst Of Tech (Mit) | Copper-catalyzed provision of carbon-carbon compounds. |
US7652031B2 (en) | 2001-08-07 | 2010-01-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compounds which mimic the chemical and biological properties of discodermolide |
US20030207877A1 (en) | 2001-12-20 | 2003-11-06 | Strohbach Joseph Walter | Pyridoquinoxaline antivirals |
AU2003217232A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-09-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Transition-metal-catalyzed carbon-nitrogen bond-forming methods using carbene ligands |
CN1684944A (zh) | 2002-08-02 | 2005-10-19 | 麻省理工学院 | 铜催化形成碳-杂原子和碳-碳键的方法 |
US20050113450A1 (en) | 2002-08-23 | 2005-05-26 | Atli Thorarensen | Antibacterial agents |
AU2003265382A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-03-11 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Antibacterial benzoic acid derivatives |
US20040110802A1 (en) | 2002-08-23 | 2004-06-10 | Atli Thorarensen | Antibacterial benzoic acid derivatives |
US7208490B2 (en) | 2002-10-07 | 2007-04-24 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Tricyclic tetrahydroquinoline antibacterial agents |
AU2003296326A1 (en) | 2002-12-09 | 2004-06-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for metals and improved metal-catalyzed processes based thereon |
US7163937B2 (en) | 2003-08-21 | 2007-01-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
WO2005061477A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-07-07 | Wyeth | Biaryl sulfonamides as mmp inhibitors |
WO2005058330A1 (en) | 2003-12-17 | 2005-06-30 | Quatrx Pharmaceuticals Co. | Phosphorus containing compounds useful for the regulation of ldl and lp(a) levels |
BRPI0417947A (pt) | 2003-12-22 | 2007-04-17 | Lilly Co Eli | composto, composição farmacêutica, fabricação de um medicamento para o uso no tratamento e/ou prevenção de um metabólico distúrbio, e, formulação farmacêutica |
EP1824837B1 (en) | 2004-11-10 | 2008-08-13 | Pfizer, Inc. | Substituted n-sulfonylaminobenzyl-2-phenoxy acetamide compounds |
SE0403006D0 (sv) | 2004-12-09 | 2004-12-09 | Biovitrum Ab | New compounds |
GB0427403D0 (en) | 2004-12-15 | 2005-01-19 | Astrazeneca Ab | Novel compounds I |
WO2006066174A1 (en) | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Eli Lilly And Company | Thiazolopyridinone derivates as mch receptor antagonists |
EP1833605B1 (en) | 2005-01-10 | 2018-08-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Palladium-catalyzed carbon-nitrogen and carbon-carbon bond-forming reactions |
ES2331153T3 (es) | 2005-03-10 | 2009-12-22 | Pfizer Inc. | Compuestos de n-sulfonilaminofeniletil-2-fenoxiacetamida sustituidos. |
AU2006224295A1 (en) | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Pfizer, Inc. | N- (N-sulfonylaminomethyl) cyclopropanecarboxamide derivatives useful for the treatment of pain |
JP2009536657A (ja) | 2006-05-10 | 2009-10-15 | レノビス, インコーポレイテッド | イオンチャンネルリガンドとしてのアミド誘導体およびそれを用いる医薬組成物および方法 |
GB0713686D0 (en) | 2007-07-13 | 2007-08-22 | Addex Pharmaceuticals Sa | New compounds 2 |
US8258131B2 (en) | 2007-08-01 | 2012-09-04 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Fused bicyclic compound |
US8178548B2 (en) | 2007-09-17 | 2012-05-15 | Abbott Laboratories | Anti-infective agents and uses thereof |
CN102746239B (zh) | 2007-09-17 | 2016-02-10 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 治疗丙型肝炎的尿嘧啶或胸腺嘧啶衍生物 |
RU2014147354A (ru) | 2007-09-17 | 2015-07-10 | Эббви Бахамаз Лтд. | Пиримидины, которые могут быть использованы в качестве противоинфекционных средств, и их применения |
US7858784B2 (en) | 2007-12-12 | 2010-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Ligands for transition-metal-catalyzed cross-couplings, and methods of use thereof |
CA2730517A1 (en) | 2008-07-23 | 2010-01-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic antiviral compounds |
EP2184273A1 (de) | 2008-11-05 | 2010-05-12 | Bayer CropScience AG | Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide |
JP5326510B2 (ja) | 2008-11-11 | 2013-10-30 | セントラル硝子株式会社 | α−置換エステル類の製造方法 |
SG174211A1 (en) | 2009-03-24 | 2011-10-28 | Abbott Lab | Process for preparing antiviral compound |
TW201103545A (en) | 2009-06-24 | 2011-02-01 | Hoffmann La Roche | Heterocyclic antiviral compound |
US20110005533A1 (en) | 2009-07-07 | 2011-01-13 | Evans Douglas J | Mold For a Smoking Device |
WO2011008725A2 (en) | 2009-07-13 | 2011-01-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Metal-catalyzed carbon-fluorine bond formation |
WO2011008618A1 (en) | 2009-07-13 | 2011-01-20 | National University Of Singapore | Metal-catalyzed carbon-fluorine bond formation |
AR079170A1 (es) | 2009-12-10 | 2011-12-28 | Lilly Co Eli | Compuesto de ciclopropil-benzamida-imidazo-benzazepina inhibidor de diacil-glicerol aciltransferasa, sal del mismo, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de obesidad o para mejorar la sensibilidad a insulina y compuesto intermedio par |
CA2781888C (en) | 2009-12-11 | 2019-06-18 | Nono Inc. | Agents and methods for treating ischemic and other diseases |
WO2011082400A2 (en) | 2010-01-04 | 2011-07-07 | President And Fellows Of Harvard College | Modulators of immunoinhibitory receptor pd-1, and methods of use thereof |
FR2958289B1 (fr) | 2010-03-30 | 2012-06-15 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de derives de 3-ceto-benzofurane |
WO2011133795A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Beta-carbolines as inhibitors of haspin and dyrk kinases |
US8980929B2 (en) | 2010-05-21 | 2015-03-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes |
SG187102A1 (en) | 2010-07-16 | 2013-02-28 | Abbvie Inc | Process for preparing antiviral compounds |
CN103097027B (zh) | 2010-07-16 | 2017-03-08 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 用于催化反应的膦配体 |
-
2011
- 2011-07-15 CN CN201180044511.8A patent/CN103097027B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-15 EA EA201390128A patent/EA030228B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-07-15 WO PCT/US2011/044282 patent/WO2012009698A1/en active Application Filing
- 2011-07-15 AU AU2011278926A patent/AU2011278926B2/en not_active Ceased
- 2011-07-15 MX MX2013000583A patent/MX338725B/es active IP Right Grant
- 2011-07-15 SG SG2013003587A patent/SG187103A1/en unknown
- 2011-07-15 NZ NZ605471A patent/NZ605471A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-07-15 KR KR1020137003712A patent/KR101774742B1/ko active IP Right Grant
- 2011-07-15 BR BR112013001138A patent/BR112013001138A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-07-15 JP JP2013519864A patent/JP6030057B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-15 US US13/184,425 patent/US8841487B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-07-15 CA CA2804827A patent/CA2804827A1/en not_active Abandoned
- 2011-07-15 EP EP11739235.7A patent/EP2593226B1/en active Active
- 2011-07-15 NZ NZ704603A patent/NZ704603A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-07-15 EP EP18205778.6A patent/EP3461556A1/en not_active Withdrawn
- 2011-07-15 PE PE2013000072A patent/PE20131095A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-07-15 UA UAA201301880A patent/UA113498C2/uk unknown
-
2013
- 2013-01-10 ZA ZA2013/00250A patent/ZA201300250B/en unknown
- 2013-01-14 IL IL224221A patent/IL224221B/en active IP Right Grant
- 2013-01-14 DO DO2013000013A patent/DOP2013000013A/es unknown
- 2013-01-14 CL CL2013000146A patent/CL2013000146A1/es unknown
- 2013-01-15 GT GT201300020A patent/GT201300020A/es unknown
- 2013-02-08 CR CR20130057A patent/CR20130057A/es unknown
- 2013-02-13 CO CO13029369A patent/CO6710898A2/es unknown
- 2013-02-15 EC ECSP13012446 patent/ECSP13012446A/es unknown
-
2014
- 2014-08-25 US US14/467,625 patent/US9266913B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-05-03 CL CL2016001056A patent/CL2016001056A1/es unknown
- 2016-10-18 JP JP2016204216A patent/JP6306121B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-07-23 IL IL260742A patent/IL260742A/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0647648A1 (de) * | 1993-10-08 | 1995-04-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Optisch aktive phosphorverbindungen |
DE19920847A1 (de) * | 1999-05-06 | 2000-11-09 | Clariant Gmbh | Pd- und Ni-Komplexe von Biphenyl-2-yl-phosphanen und ihre Anwendung in katalytischen C,C-,N- und C,O-Kupplungen |
WO2003074169A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Chemi S.P.A. | Metalorganic catalysts for chemo-, regio- and stereoselective reactions, and corresponding precursors |
Non-Patent Citations (13)
Title |
---|
ARMANDO A. DIAZ, JACKIE D. YOUNG, MASOOD A. KHAN, RUDOLF J. WEHMSCHULTE: "FACILE SYNTHESIS OF UNSYMMETRICAL 9-PHOSPHA-AND 9-ARSAFLUORENES", INORGANIC CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY., EASTON, US, vol. 45, no. 14, 1 January 2006 (2006-01-01), EASTON, US, pages 5568 - 5575, XP002664263, ISSN: 0020-1669, DOI: 10.1021/IC051976L * |
ARNAUD VOITURIEZ, ARMEN PANOSSIAN, NICOLAS FLEURY-BREGEOT, PASCAL RETAILLEAU AND ANGELA MARINETTI: "2-Phospha[3]ferrocenophanes with planar chirality: Synthesis and use in enantioselective organocatalytic [3+2] cyclizations", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, US, vol. 130, no. 43, 1 January 2008 (2008-01-01), US, pages 14030 - 14031, XP002664262, ISSN: 0002-7863, DOI: 10.1021/JA806060A * |
GIULIA ERRE, STEPHAN ENTHALER, KATHRIN JUNGE, SERAFINO GLADIALI, MATTHIAS BELLER: "Novel rhodium catalyst for asymmetric hydroformylation of styrene: Study of electronic and steric effects of phosphorus seven-membered ring ligands", JOURNAL OF MOLECULAR CATALYSIS A: CHEMICAL., ELSEVIER, AMSTERDAM., NL, vol. 280, no. 1-2, 1 February 2008 (2008-02-01), NL, pages 148 - 155, XP002664259, ISSN: 1381-1169, DOI: 10.1016/J.MOLCATA.2007.10.023 * |
HELLWINKEL D: "Bis(2,2'-biphenylene)phophorane and the bis(2,2-biphenylene)phosphoranyl radical", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION, VERLAG CHEMIE, vol. 5, no. 11, 1 January 1966 (1966-01-01), pages 968 - 968, XP002659018, ISSN: 1433-7851 * |
HOCHER, T. ; CINQUANTINI, A. ; ZANELLO, P. ; HEY-HAWKINS, E.: "Novel [3]ferrocenophanes: Syntheses, redox properties and molecular structures of [Fe{(@h^5-C"5H"4)CMe"2}"2PR] (R=Ph, Cy)", POLYHEDRON., PERGAMON PRESS, OXFORD., GB, vol. 24, no. 11, 4 August 2005 (2005-08-04), GB, pages 1340 - 1346, XP027797236, ISSN: 0277-5387 * |
KURZ L, ET AL: "Stereospecific functionalization of (R)-(-)-1,1'-bi-2-naphthol triflate", TETRAHEDRON LETTERS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 31, no. 44, 31 January 1990 (1990-01-31), AMSTERDAM, NL, pages 6321 - 6324, XP002664265, ISSN: 0040-4039, DOI: 10.1016/S0040-4039(00)97053-9 * |
MATHIEU J.-L. TSCHAN, EDUARDO J. GARCIA-SUAREZ, ZORAIDA FREIXA, HELENE LAUNAY, HENK HAGEN, JORDI BENET-BUCHHOLZ AND PIET W. N. M. : "Efficient bulky phosphines for the selective telomeriation of 1,3-butadiene with methanol", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, US, vol. 132, no. 18, 12 May 2010 (2010-05-12), US, pages 6463 - 6473, XP002659016, ISSN: 0002-7863, DOI: 10.1021/ja100521m * |
NICOLAS FLEURY-BR�GEOT, ARMEN PANOSSIAN, ANG�LE CHIARONI, ANGELA MARINETTI: "Sterospecific Synthesis, Structural Characterization and Resolution of 2-Phospha[3]ferrocenophane derivatives - a new chiral scaffold", vol. 2007, no. 24, 1 August 2007 (2007-08-01), pages 3853 - 3862, XP002664261, DOI: 10.1002/EJIC.200700282 * |
RENAT KADYROV, REN� M. KOENIGS, CLAUS BRINKMANN, DAVID VOIGTLAENDER AND MAGNUS RUEPING: "Efficient enantioselective synthesis of optically active diols by asymmetric hydrogantion with modular chiral metal catalysts", ANGEWANDTE CHEMIE INTERNATIONAL EDITION, VERLAG CHEMIE, vol. 48, no. 41, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 7556 - 7559, XP002664260, ISSN: 1433-7851, DOI: 10.1002/ANIE.200902835 * |
SAHA B, RAJANBABU T V: "Synthesis and application of 2-phosphino-2'-alkoxy, 1,1'-binaphthyl ligands. Development of a working model for asymmetric induction in hydrovinylation reactions", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, WILLIAMS & WILKINS, US, vol. 72, 30 October 2007 (2007-10-30), US, pages 2357 - 2363, XP002659017, ISSN: 0022-3263, DOI: 10.1021/JO062044H * |
SASAKI, S. CHOWDHURY, R. YOSHIFUJI, M.: "Synthesis, structure, and redox properties of crowded triarylphosphines carrying 2,6-diarylphenyl substituents", TETRAHEDRON LETTERS, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 45, no. 50, 6 December 2004 (2004-12-06), AMSTERDAM, NL, pages 9193 - 9196, XP004641296, ISSN: 0040-4039, DOI: 10.1016/j.tetlet.2004.10.084 * |
SHASHIN SHAH, M. CATHER SIMPSON, RHETT C. SMITH, JOHN D. PROTASIEWICZ: "Three different fates for phosphinidenes generated by photocleavae of phospha-wittig reagents ArP=PMe3", vol. 123, no. 28, 1 January 2001 (2001-01-01), pages 6925 - 6926, XP002664264, DOI: 10.1021/JA015767L * |
WIDHALM, M. ; BRECKER, L. ; MEREITER, K.: "Rigid P-chiral mono and diphosphines. Configurative stability and P-inversion barrier", TETRAHEDRON ASYMMETRY, PERGAMON PRESS LTD, OXFORD, GB, vol. 17, no. 9, 15 May 2006 (2006-05-15), OXFORD, GB, pages 1355 - 1369, XP024962069, ISSN: 0957-4166, DOI: 10.1016/j.tetasy.2006.05.005 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA030228B1 (ru) | Фосфиновые лиганды для каталитических реакций | |
Shi et al. | Highly regioselective asymmetric copper-catalyzed allylic alkylation with dialkylzincs using monodentate chiral spiro phosphoramidite and phosphite ligands | |
Brenner et al. | Calix [4] arenes with one and two N-linked imidazolium units as precursors of N-heterocyclic carbene complexes. Coordination chemistry and use in Suzuki–Miyaura cross-coupling | |
WO2019113874A1 (zh) | 基于四甲基螺二氢茚骨架的膦配体化合物及其中间体和制备方法与用途 | |
CN111217848B (zh) | 螺双二氢苯并噻咯二酚类化合物、合成方法及其应用 | |
US9669399B2 (en) | Phosphine ligands for catalytic reactions | |
CN109575060B (zh) | 螺环双硼催化剂的合成及其在氢化反应中的应用 | |
Fry et al. | Cobalt (II)-catalyzed reaction between polycyclic aromatic aldehydes and acetic anhydride. Formation of acylals, not 1, 2-diketones | |
Tuba et al. | Synthesis, structure, and reactivity of fluorous phosphorus/carbon/phosphorus pincer ligands and metal complexes | |
AU2014280934B2 (en) | Phosphine ligands for catalytic reactions | |
Nikovskiy et al. | Ortho-lithiation of N-aryl ferrocenylmethanimines | |
Stiemke et al. | Novel triphenylarsinyl-functionalized N-heterocyclic carbene ligands in palladium-catalyzed C–C coupling reactions | |
Geng | Tuning the reactivity of low valent nickel complexes towards epoxide ring-opening and exploring the reactivity of nickel η²-carbonyl complexes | |
Chen | Synthesis of α-Vinylboron Compounds via the Palladium-Catalyzed Regioselective Mizoroki-Heck Reaction | |
Chacon | Ferrocenylphosphine derivatives of iron and ruthenium cluster carbonyls | |
WO2014012371A1 (zh) | 手性芳香螺缩酮骨架双膦配体及其制备方法和应用 | |
Firmansjah | Intramolecular Heck couplings of unactivated alkyl electrophiles: synthetic and mechanistic studies | |
Corbin et al. | Synthesis, properties and solid state structure of 5‐diphenylphosphino‐2‐hydroxy‐1, 3‐xylyl‐18‐crown‐5 | |
Guobadia | Asymmetric Alkenylation of Enones and Other α, β-Unsaturated Carbonyl Derivatives Using Chiral 3, 3′-Disubstituted Binaphthols and Boronates | |
WO2017059181A1 (en) | Ni(0) catalysts |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |