CN111116653B - 一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法。本发明公开的一种如式I所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的膦代反应得到如式I所示的化合物即可；其中，R1为氢、C1‑C6烷基或苯基；R2和R3为苯基；R4和R5独立地为C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基或苯基；X为卤素。本发明的制备方法得到的吡唑联三氮唑膦化合物性质稳定，催化效果优、选择性高，能应用到胺及硼酸化合物和卤代物的催化偶联中。
Figure DDA0002353725740000011

Description

一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法。
背景技术
在有机合成反应中，用于形成C-N、C-C、C-S、C-B键的反应是偶联反应。而且利用这些反应可以将简单的小分子转变为结构复杂的分子。过渡金属催化的偶联反应则是实现该类转换的有效手段之一。偶联反应主要包括Heck反应、Suzuki反应、Stille反应、Negishi反应和Buchwald-Hartwig反应等。这些偶联反应在合成聚合物、功能性材料、天然有机产物、医药及农药相关药物及中间体和生物活性化合物中有着非常广泛的用途。
研究发现在催化偶联反应时，加入配体能有效降低催化剂的使用量，提高反应速率和反应的选择性。目前应用范围比较广泛的是Buchwald配体，一类联苯类单膦配体，一般为双烷基膦配体。该配体由于下面芳基的位阻作用，增加了膦配体的稳定性，不易被空气氧化。但由于Buchwald配体不能大规模生产，Singer等人通过简单的直接缩合反应制备出由杂环生成的双核配体，经过不断修饰与改造制备出了Bippyphos配体。
Figure GDA0002630842870000011
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服本领域目前的应用于C-N及C-C偶联的配体单一的缺陷，而提供一种吡唑联三氮唑膦化合物的制备方法。本发明的吡唑联三氮唑膦化合物性质稳定、催化效果佳、选择性高，可应用到胺及硼酸化合物和卤代物的催化偶联中。
本发明是通过以下技术方案来解决上述问题的。
本发明提供一种如式I所示的化合物，
Figure GDA0002630842870000021
其中，R1为氢、C1-C6烷基或苯基；
R2和R3为苯基；
R4和R5独立地为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或苯基。
在某些实施方案中，当所述的R1为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，例如乙基。
在某些实施方案中，当所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，再例如叔丁基。
在某些实施方案中，当所述的R4和R5独立地为C3-C8环烷基时，所述的C3-C8环烷基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，例如环己基。
在某些实施方案中，所述的R1为C1-C6烷基。
在某些实施方案中，所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基或C3-C8环烷基。
在某些实施方案中，所述的R4和R5相同或不同，例如相同。
在某些实施方案中，所述的如式I所示的化合物为
Figure GDA0002630842870000022
Figure GDA0002630842870000023
本发明提供一种催化剂组合物，其包括所述的如式I所示的化合物和过渡金属催化剂。
在某些实施方案中，所述的催化剂组合物由所述的如式I所示的化合物和过渡金属催化剂组成。
在某些实施方案中，所述的如式I所示的化合物中的全部或部分和所述的过渡金属催化剂中的全部或部分以络合物形式存在。
在某些实施方案中，所述的过渡金属催化剂为Pd(dba)2、氯化钯和醋酸钯中的一种或多种，优选为Pd(dba)2和/或氯化钯。
在某些实施方案中，所述的催化剂组合物中，所述的如式I所示的化合物和过渡金属催化剂的摩尔比为1:1:10:1，例如1:1-2.5:1，再例如1.79:1、1.86:1、1.93:1、2.07:1或2.1:1。
本发明还提供了一种所述的如式I所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的膦代反应得到如式I所示的化合物即可，
Figure GDA0002630842870000031
其中，R1、R2、R3、R4和R5同前所定义；X为卤素。
在某些实施方案中，X为氟、氯、溴或碘，例如氯。
所述的膦代反应中，所述的保护气体可为本领域该类反应常规的保护气体，本发明特别优选为氮气或氩气，例如氮气。
所述的膦代反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本发明特别优选为醚类溶剂，例如四氢呋喃。
所述的膦代反应中，所述的如式II所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本发明特别优选为0.1mol/L-1mol/L，例如0.2mol/L-0.4mol/L，再例如0.228mol/L。
所述的膦代反应中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，本发明特别优选为正丁基锂。
所述的膦代反应中，所述的碱和所述的如式II所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-3:1，例如1:1-2:1，再例如1.5:1。
所述的膦代反应中，所述的如式III所示的化合物和所述的如式II所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-3:1，例如1:1-2:1，再例如1.5:1、1.45:1。
所述的膦代反应中，所述的反应的反应温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本发明特别优选为室温。
所述的膦代反应中，所述的反应的反应时间可为本领域该类反应常规的反应时间，本发明特别优选为10h-15h。
所述的膦代反应中，所述的反应优选在无水条件下进行。
所述的膦代反应中，所述的反应结束后，其还可进一步包括后处理步骤。所述的后处理步骤可包括淬灭反应、萃取、干燥、浓缩和纯化。所述的淬灭反应所使用的试剂可为水。所述的萃取所使用的试剂可为乙酸乙酯。所述的干燥所使用的试剂可为无水硫酸钠。所述的纯化方式可为柱层析(优选为在氮气保护下柱层析)。所述柱层析所用的试剂可为石油醚和乙酸乙酯(体积比优选为15:1)。所述柱层析所用的柱的径高比可为3:19。
所述的膦代反应中，所述的反应可包括以下步骤：所述的保护气体下，将所述的溶剂、所述的碱和所述的如式II所示的化合物混合进行反应，再和所述的如式III所示的化合物混合进行反应即可。
所述的如式I所示的化合物的制备方法，其还可进一步包括以下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将如式IV所示的化合物和如式V所示的化合物进行如下所示的取代反应得到如式II所示的化合物即可，
Figure GDA0002630842870000041
其中，R1、R2和R3同前所定义；X1为卤素。
在某些实施方案中，X1为氟、氯、溴或碘，例如碘。
所述的取代反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本发明特别优选为酰胺类溶剂，例如N-甲基吡咯烷酮。
所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本发明特别优选为0.1mol/L-1mol/L，例如0.5mol/L-0.8mol/L，再例如0.6mol/L。
所述的取代反应中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，本发明特别优选为碳酸盐，例如碳酸钾。
所述的取代反应中，所述的碱和所述的如式IV所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-4:1，例如2:1-3:1，再例如2.5:1。
所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物和所述的如式V所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-3:1，例如1:1-1.5:1，再例如1.26:1。
所述的取代反应中，所述的反应的反应温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本发明特别优选为室温。
所述的取代反应中，所述的反应的反应时间可为本领域该类反应常规的反应时间，本发明特别优选为2h-5h，例如3h。
所述的取代反应中，所述的反应结束后，其还可进一步包括后处理步骤。所述的后处理步骤可包括冷却、淬灭反应、过滤、洗涤、重结晶和过滤。所述的淬灭反应所使用的试剂可为水。所述的洗涤所使用的试剂可为水。所述的重结晶所使用的试剂可为甲苯。
所述的取代反应中，所述的反应可包括以下步骤：将所述的溶剂、所述的碱和所述的如式IV所示的化合物混合进行反应，再和所述的如式V所示的化合物混合进行反应即可。
所述的如式I所示的化合物的制备方法，其还可进一步包括以下步骤：
步骤1：保护气体下，溶剂中，将如式VII所示的化合物和1,2,4-三氮唑钠盐进行如下所示的三氮唑基取代反应得到如式VI所示的化合物即可；
步骤2：溶剂中，在酸的作用下，将如式VI所示的化合物和水合肼进行如下所示的成环反应得到如式IV所示的化合物即可；
Figure GDA0002630842870000051
其中，R2和R3同前所定义；X2为卤素。
在某些实施方案中，X2为氟、氯、溴或碘，例如碘。
所述的三氮唑基取代反应中，所述的保护气体可为本领域该类反应常规的保护气体，本发明特别优选为氮气或氩气，例如氮气。
所述的三氮唑基取代反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本发明特别优选为酰胺类溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺。
所述的三氮唑基取代反应中，所述的如式VII所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本发明特别优选为0.1mol/L-2mol/L，例如0.5mol/L-1.5mol/L，再例如0.94mol/L。
所述的三氮唑基取代反应中，所述的1,2,4-三氮唑钠盐和所述的如式VII所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-3:1，例如2:1。
所述的三氮唑基取代反应中，所述的反应的反应温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本发明特别优选为30℃-50℃，例如45℃。
所述的三氮唑基取代反应中，所述的反应的反应时间可为本领域该类反应常规的反应时间，本发明特别优选为1h-5h，例如2h。
在某些实施方案中，所述的三氮唑基取代反应中，所述的1,2,4-三氮唑钠盐和部分的所述的溶剂混合，再和所述的如式VII所示的化合物以及剩余的所述的溶剂混合进行反应。
所述的成环反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本发明特别优选为酰胺类溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺。
所述的成环反应中，所述的如式VI所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本发明特别优选为0.1mol/L-2mol/L，例如0.5mol/L-1.5mol/L，再例如0.825mol/L。
所述的成环反应中，所述的水合肼和所述的如式VI所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-3:1，例如1.5:1。
所述的成环反应中，所述的反应的反应温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本发明特别优选为30℃-50℃，例如45℃。
所述的成环反应中，所述的反应的反应时间可为本领域该类反应常规的反应时间，本发明特别优选为40min-90min，例如75min。
所述的成环反应中，所述的反应优选在无水条件下进行。
所述的成环反应中，所述的反应结束后，其还可进一步包括后处理步骤。所述的后处理步骤可包括降温、淬灭反应、冷却、过滤、洗涤和干燥。所述的淬灭反应所使用的试剂可为水。所述的洗涤所使用的试剂可为水和正庚烷。
所述的如式I所示的化合物的制备方法，其还可进一步包括以下步骤：溶剂中，将如式VIII所示的化合物和X2 2进行如下所示的卤代反应得到如式VII所示的化合物即可，
Figure GDA0002630842870000061
其中，R2、R3和X2同前所定义。
所述的卤代反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本发明特别优选为酰胺类溶剂，例如N-甲基吡咯烷酮。
所述的卤代反应中，所述的如式VIII所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本发明特别优选为0.1mol/L-2mol/L，例如0.5mol/L-1.5mol/L，再例如1.1125mol/L。
所述的卤代反应中，所述的X2 2和所述的如式VII所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-2:1，例如1.2:1。
所述的卤代反应中，所述的反应的反应温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本发明特别优选为室温。
所述的卤代反应中，所述的反应的以检测到如式VIII所示的化合物消失作为反应终点。
所述的卤代反应中，所述的反应结束后，其还可进一步包括后处理步骤。所述的后处理步骤可包括淬灭反应、降温、过滤和洗涤。所述的淬灭反应所使用的试剂可为水。
所述的卤代反应中，所述的反应可包括以下步骤：将如式VIII所示的化合物和所述的溶剂混合，再和所述的X2 2混合进行反应即可。
本发明还提供了一种如式II所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将如式IV所示的化合物和如式V所示的化合物进行如下所示的取代反应得到如式II所示的化合物即可，
Figure GDA0002630842870000071
其中，R1、R2、R3和X1同前所定义。
所述的如式II所示的化合物的制备方法的条件同前所述。
在某些实施方案中，所述的如式II所示的化合物的制备方法还包括如式IV所示的化合物的制备方法。
本发明还提供了一种如式IV所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：
步骤1：保护气体下，溶剂中，将如式VII所示的化合物和1,2,4-三氮唑钠盐进行如下所示的取代反应3得到如式VI所示的化合物即可；
步骤2：溶剂中，在酸的作用下，将如式VI所示的化合物和水合肼进行如下所示的成环反应得到如式IV所示的化合物即可；
Figure GDA0002630842870000072
其中，R2、R3和X2同前所定义。
所述的如式IV所示的化合物的制备方法的条件同前所述。
在某些实施方案中，所述的如式IV所示的化合物的制备方法还包括如式VII所示的化合物的制备方法。
本发明还提供了一种所述的如式I所示的化合物或如上所述的催化剂组合物在偶联反应中的应用。所述的应用中，所述的如式I所示的化合物可作为配体。所述的应用中，所述的偶联反应可为本领域常规的偶联反应(例如C-N偶联反应、C-C偶联反应、C-S偶联反应、C-B偶联反应)；又例如Heck反应、Suzuki反应、Stille反应、Negishi反应或Buchwald-Hartwig反应。
在某些实施方案中，所述的应用包括如式IX所示的化合物的制备方法或如式XII所示的化合物的制备方法。
所述的如式IX所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱、所述的如式I所示的化合物和所述的过渡金属催化剂的作用下，将如式X所示的化合物和如式XI所示的化合物进行如下所示的Buchwald-Hartwig反应得到如式IX所示的化合物即可，
Figure GDA0002630842870000081
其中，R6和R7独立地为氢、被一个或多个R9取代的C6-C14芳基、C6-C14芳基、被一个或多个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基或-C(＝O)R11；或者R6和R7以及上述R6和R7之间的氮原子形成3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R12取代的3-8元杂环烷基；其中，3-8元杂环烷基和被一个或多个R11取代的3-8元杂环烷基中的3-8元杂环烷基中，除了上述R6和R7之间的氮原子，其余杂原子选自氮、氧和硫中的一种或多种，其余杂原子个数为0、1、2或3；
R8为C6-C14芳基、或、被一个或多个R13取代的C6-C14芳基；
X3为卤素；
R9为C1-C6烷基；
R10为C6-C10芳基；
R11为C6-C10芳基或C1-C6烷基；
R12为C6-C10芳基或C1-C6烷基；
R13为硝基或C1-C6烷氧基。
在某些实施方案中，R6和R7独立地为氢、被一个或多个R9取代的C6-C14芳基、C6-C14芳基、被一个或多个R10取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基或-C(＝O)R11；或者，R6和R7以及上述R6和R7之间的氮原子形成3-8元杂环烷基。
在某些实施方案中，当R6和R7独立地为被一个或多个R9取代的C6-C14芳基时，所述的被一个或多个R9取代的C6-C14芳基中的C6-C14芳基为C6-C10芳基，例如苯基或萘基，再例如苯基。
在某些实施方案中，当R6和R7独立地为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为C6-C10芳基，例如苯基或萘基，再例如苯基。
在某些实施方案中，当R6和R7独立地为被一个或多个R10取代的C1-C6烷基时，所述的被一个或多个R10取代的C1-C6烷基中的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，再例如甲基。
在某些实施方案中，当R6和R7独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，再例如甲基。
在某些实施方案中，当R11为C6-C10芳基时，所述的C6-C10芳基为苯基或萘基，例如苯基。
在某些实施方案中，当R11为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，再例如甲基。
在某些实施方案中，当R6和R7以及上述R6和R7之间的氮原子形成3-8元杂环烷基时，所述的3-8元杂环烷基为5-7元杂环烷基，例如6元杂环烷基；所述的3-8元杂环烷基、5-7元杂环烷基和6元杂环烷基中，其余杂原子优选为氧，其余杂原子个数优选为1。
在某些实施方案中，R9为C1-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基，再例如甲基。
在某些实施方案中，R10为苯基或萘基，例如苯基。
在某些实施方案中，当R8为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为C6-C10芳基，例如苯基或萘基。
在某些实施方案中，当R8为被一个或多个R13取代的C6-C14芳基时，所述的被一个或多个R13取代的C6-C14芳基中的C6-C14芳基为C6-C10芳基，例如苯基或萘基，再例如苯基。
在某些实施方案中，当R13为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为C1-C4烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，再例如甲氧基。
在某些实施方案中，所述的如式X所示的化合物为
Figure GDA0002630842870000091
Figure GDA0002630842870000092
在某些实施方案中，所述的如式XI所示的化合物为
Figure GDA0002630842870000093
Figure GDA0002630842870000101
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的保护气体可为本领域该类反应常规的保护气体，本发明特别优选为氮气或氩气，例如氮气。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本发明特别优选为醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、砜类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种，进一步优选为醇类溶剂、醚类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种，更进一步优选为醇类溶剂和/或醚类溶剂。所述的醇类溶剂优选为叔丁醇和/或叔戊醇，例如叔戊醇。所述的醚类溶剂优选为1,4-二氧六环。所述的酰胺类溶剂优选为N-甲基吡咯烷酮和/或N,N-二甲基乙酰胺。所述的砜类溶剂优选为二甲亚砜。所述的芳烃类溶剂优选为甲苯。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的如式X所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本发明特别优选为0.1mol/L-2mol/L，例如0.5mol/L-1mol/L，再例如0.78mol/L、0.76mol/L、0.75mol/L、0.64mol/L、0.60mol/L、0.63mol/L、0.77mol/L、0.66mol/L。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，本发明特别优选为碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、硫酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾和叔丁醇钠中的一种或多种，例如碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾和叔丁醇钠中的一种或多种，再例如碳酸铯和/或氢氧化钠。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的碱和所述的如式X所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-2:1，例如1:1-1.7:1，再例如1.28:1、1.32:1、1.26:1、1.34:1、1.24:1、1.2:1、1.25:1、1.6:1。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的如式I所示的化合物和所述的如式X所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为0.001:1-0.03:1，例如0.021:1、0.017:1、0.018:1、0.016:1、0.0027:1、0.0034:1、0.0017:1。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的过渡金属催化剂和所述的如式X所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为0.001:1-0.01:1，例如0.01:1、0.0087:1、0.009:1、0.0086:1、0.0083:1、0.0084:1、0.0089:1、0.0088:1、0.0018:1、0.0013:1、0.0085:1。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的如式XI所示的化合物和所述的如式X所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为0.1:1-2:1，例如0.6:1-1:1，再例如0.81:1、0.82:1、0.84:1、0.85:1、0.83:1、0.79:1。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述反应的反应温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本发明特别优选为80℃-120℃，例如90℃、100℃、110℃。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述反应的反应时间可为本领域该类反应常规的反应时间，本发明特别优选为0.5h-20h，例如0.5h-18h，再例如0.5-1h、1h-1.5h、1-2.5h、2h-3h、3h-4h、2h-2.5h、6h-18h。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的反应可包括以下步骤：将所述的溶剂、所述的碱、所述的如式X所示的化合物和所述的如式XI所示的化合物混合，在所述的保护气体下，再和所述的如式I所示的化合物和所述的过渡金属催化剂混合进行反应即可。
所述的Buchwald-Hartwig反应中，所述的反应结束后还可进一步包括后处理步骤。所述的后处理步骤可为冷却、淬灭反应、萃取、洗涤、干燥、浓缩和纯化。所述的冷却可为冷却至室温。所述的淬灭反应所使用的试剂可为水。所述的萃取所使用的试剂可为乙酸乙酯。所述的洗涤所使用的试剂可为饱和食盐水。所述的干燥所使用的试剂可为无水硫酸钠。所述的纯化的方式可为柱层析。所述柱层析所使用的洗脱剂可为乙酸乙酯和石油醚。
所述的如式XII所示的化合物的制备方法，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱、所述的如式I所示的化合物和所述的过渡金属催化剂的作用下，将如式XIII所示的化合物和如式IX所示的化合物进行如下所示的Suzuki反应得到如式XII所示的化合物即可，
Figure GDA0002630842870000111
其中，R14为C6-C14芳基、或、被一个或多个R16取代的C6-C14芳基；
X4为卤素；
R15独立地为卤素、C1-C4烷基、硝基或C1-C4烷氧基；
m为1、2、3、4或5；
R16为硝基或C1-C4烷氧基。
在某些实施方案中，所述的R14为被一个或多个R16取代的C6-C14芳基。
在某些实施方案中，所述的R15独立地为卤素。
在某些实施方案中，所述的m为1。
在某些实施方案中，所述的R16为硝基。
在某些实施方案中，当所述的R14为被一个或多个R16取代的C6-C14芳基时，所述的被一个或多个R16取代的C6-C14芳基中的C6-C14芳基为C6-C10芳基，例如苯基或萘基，再例如苯基。
在某些实施方案中，所述的X4为氟、氯、溴或碘，例如氯。
在某些实施方案中，当所述的R15独立地为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘，例如氯。
在某些实施方案中，所述的如式XIII所示的化合物为
Figure GDA0002630842870000121
在某些实施方案中，所述的如式IX所示的化合物为
Figure GDA0002630842870000122
所述的Suzuki反应中，所述的保护气体可为本领域该类反应常规的保护气体，本发明特别优选为氮气或氩气，例如氮气。
所述的Suzuki反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应常规的溶剂，本发明特别优选为醚类溶剂，例如四氢呋喃。
所述的Suzuki反应中，所述的如式XIII所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度可为本领域该类反应常规的摩尔浓度，本发明特别优选为0.1mol/L-3mol/L，例如1.5mol/L-2.5mol/L，再例如1.95mol/L。
所述的Suzuki反应中，所述的碱可为本领域该类反应常规的碱，本发明特别优选为碳酸盐，例如碳酸钾。
所述的Suzuki反应中，所述的碱和所述的如式XIII所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为1:1-2:1，例如1:1-1.5:1，再例如1.23:1。
所述的Suzuki反应中，所述的如式I所示的化合物和所述的如式XIII所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为0.0001:1-0.001:1，例如0.0004:1。
所述的Suzuki反应中，所述的过渡金属催化剂和所述的如式XIII所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为0.0001:1-0.001:1，例如0.0004:1。
所述的Suzuki反应中，所述的如式IX所示的化合物和所述的如式XIII所示的化合物的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，本发明特别优选为0.1:1-2:1，例如0.6:1-1:1，再例如0.82:1。
所述的Suzuki反应中，所述反应的反应温度可为本领域该类反应常规的反应温度，本发明特别优选为40℃-80℃，例如60℃。
所述的Suzuki反应中，所述反应的反应时间可为本领域该类反应常规的反应时间，本发明特别优选为1h-10h，例如3h-6h，再例如4h-5h。
所述的Suzuki反应中，所述的反应可包括以下步骤：将所述的溶剂、所述的碱、所述的如式XIII所示的化合物和所述的如式IX所示的化合物混合，在所述的保护气体下，再和所述的如式I所示的化合物和所述的过渡金属催化剂混合进行反应即可。
所述的Suzuki反应中，所述的反应结束后还可进一步包括后处理步骤。所述的后处理步骤可为冷却、淬灭反应、萃取、洗涤、干燥、浓缩和纯化。所述的冷却可为冷却至室温。所述的淬灭反应所使用的试剂可为水。所述的萃取所使用的试剂可为乙酸乙酯。所述的洗涤所使用的试剂可为饱和食盐水。所述的干燥所使用的试剂可为无水硫酸钠。所述的纯化的方式可为柱层析。所述柱层析所使用的洗脱剂可为乙酸乙酯和石油醚。
本发明还提供了如式II所示的化合物，
Figure GDA0002630842870000131
其中，R1、R2和R3同前所定义。
在某些实施方案中，所述的如式II所示的化合物为
Figure GDA0002630842870000132
本发明中，室温指25℃～30℃。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的吡唑联三氮唑膦化合物性质稳定，催化效果优、选择性高，能应用到胺及硼酸化合物和卤代物的催化偶联中。
附图说明
图1为配体L1的单晶的X-射线衍射结构图。
图2为配体L2的单晶的X-射线衍射结构图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例、应用实施例以及对比实施例中的液相检测的分析方法如下：
1.1仪器设备
高效液相色谱仪：Agilent LC 1260(LC化学工作站)或与之相当的HPLC系统
色谱柱：Agilent，SDB-C18 250×4.6mm，5μm
1.2主要试剂与材料
乙腈(HPLC级)
超纯水
磷酸(85％，分析纯)
1.3色谱条件：
流速：1.0mL/min
柱温：40℃
检测波长：220nm
进样量：1μL
运行时间：30min
平衡时间：5min
1.4流动相
流动相A：0.1％H3PO4水溶液(1mL H3PO4至1000mL超纯水中)
流动相B：乙腈
梯度洗脱程序为：
时间(min) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 90 10
15 10 90
30 10 90
实施例1
Figure GDA0002630842870000141
向250mL的三口烧瓶中，加入0.089mol(20g)的二苯二甲酰基甲烷，80mL的NMP，搅拌溶解，反应液呈现淡黄色透明状态(必要时升温溶解，或者超声波下超声溶解)。室温下，用恒压滴液漏斗缓慢的滴加0.107mol(17.20g)溴素。持续的红色是反应终止的标志。反应结束后，缓慢滴加80mL水，反应液慢慢析出淡黄色固体。将反应液在冰水浴下保温1h。将反应液用砂芯漏斗抽滤，将得到的固体，用水洗3次，3×50mL。然后用65mL的无水乙醇重结晶(80℃回流溶解)。再用砂芯漏斗抽滤，将滤饼，用无水乙醇洗3次，3×30mL。得到产品ɑ-溴二苯甲酰基甲烷26.20g。液相检测纯度为98.5％，收率为95.44％。ɑ-溴二苯甲酰基甲烷1HNMR(400MHz,DMSO)：δ＝8.02(d,J＝7.3Hz,4H),7.81(s,1H),7.69(t,J＝7.4Hz,2H),7.56(t,J＝7.7Hz,4H)。
Figure GDA0002630842870000151
向100mL的三口烧瓶中，加入0.132mol(12.66g,95％)1,2,4-三氮唑钠盐,40mL超纯溶剂DMF，反应液为浑浊状态。将反应瓶内的氧气抽空，用氮气置换三次。然后将0.066mol(20g)ɑ-溴二苯甲酰甲烷溶30mL超纯溶剂DMF中，放入滴液漏斗中。室温下缓慢滴加，ɑ-溴二苯甲酰甲烷滴加完成后，将温度升高至45℃。当反应液的颜色变成棕红色后，继续反应约2h后，加入60mL乙酸，搅拌25min。然后将0.099mol(5.92g,85％)水合肼溶于10mL DMF中，加入的滴液漏斗中，45℃下慢慢滴加，滴加完成后，能观察到反应液颜色变浅，约15min后观察有大量固体从反应液中析出，继续反应1h，停止反应。将反应液慢慢降温，然后慢慢滴加90mL水。将反应液温度降低至0℃，保温1h。然后将得到的反应液用用砂芯漏斗抽滤，将滤饼，用水洗3×60mL，再用正庚烷洗3×50mL。将固体在35℃下用油泵拉干。得到白色固体1-(3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑18.57g，液相检测纯度为94.5％，收率为92.56％。1-(3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑1H NMR(400MHz,DMSO)：δ＝13.97(s,1H),8.77(s,1H),8.37(s,1H),7.34(dd,J＝36.9,16.3Hz,10H)。
Figure GDA0002630842870000152
向100mL的三口烧瓶中，加入0.035mol(10.09g)1-(3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑，0.088mol(12.14g)碳酸钾，52mL NMP。室温下搅拌25分钟。然后将0.044mol(6.82g)碘乙烷溶于6.5mL NMP中，加入到滴液漏斗中，室温下慢慢滴加。反应液颜色变成棕黄色。继续反应3h,反应液颜色变成棕褐色，标着反应结束。将反应液冷却后，向反应液加70mL水。将将得到的反应液用用砂芯漏斗抽滤，将滤饼，用水洗3×50mL。然后用80mL甲苯重结晶(90℃回流溶解)。再用砂芯漏斗抽滤，将得到白色固体。将固体在35℃下用油泵拉干，得到产品1-(1-乙基-3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑10.84g。液相检测纯度为98.7％，收率为96.56％。1-(1-乙基-3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑1H NMR(400MHz,DMSO)：δ＝8.69(s,1H),8.16(s,1H),7.50–7.22(m,10H),4.15(q,J＝7.1Hz,2H),1.37(t,J＝7.1Hz,3H)。
Figure GDA0002630842870000161
向100mL四口烧瓶中，加入6.342mmol(2g)的1-(1-乙基-3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑，24mL的超干溶剂THF,稍稍加热助溶。用液氮与乙醇混合，做超低温装置，使反应液降温到-80℃，然后用氮气置换反应体系的空气，并在氮气保护下做反应。反应液温度维持在-80℃时，开始慢慢滴加9.525mmol(3.81mL,2.5mol/L)的正丁基锂，滴加时保持温度在-75℃至-80℃之间。滴加完成，使反应液慢慢升温至0℃，并保持这个温度1小时。然后降温至-80℃后，然后用氮气置换反应体系的空气，并在氮气保护下做反应。反应液温度维持在-80℃时，开始慢慢滴加9.937mmol(1.87g,96％)的二叔丁基氯化膦，滴加时保持温度在-75℃至-80℃之间。滴加完成后，缓慢升温至室温，在室温下搅拌10-15h。反应完成后，加30mL的水淬灭，用EA萃取3×50mL，用10g无水硫酸钠干燥，然后脱溶(55℃，50mbar),脱溶产物为油状液体。然后在氮气保护下用柱层析法提纯，用的溶剂是石油醚(60-90℃)和乙酸乙酯，柱高为19cm，直径为3cm，石油醚与乙酸乙酯比例为15:1，得到最终产物，白色固体5-二叔丁基-1-(1-乙基-3,5-二苯基-1H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑共2.87g。液相检测纯度为97.7％，收率为96.36％。5-二叔丁基-1-(1-乙基-3,5-二苯基-1H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑1H NMR(400MHz,CD3OD)：δ＝8.36(s,1H),7.55–7.20(m,10H),4.36(dd,J＝14.0,7.1Hz,1H),4.28(dd,J＝14.0,7.1Hz,1H),1.43(t,J＝7.2Hz,3H),0.69(dd,J＝14.6,12.6Hz,18H).
实施例2
Figure GDA0002630842870000171
向100mL四口烧瓶中，加入6.342mmol(2g)的1-(1-乙基-3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑(实施例1制备得到)，24mL的超干溶剂THF,稍稍加热助溶。用液氮与乙醇混合，做超低温装置，使反应液降温到-80℃，然后用氮气置换反应体系的空气，并在氮气保护下做反应。反应液温度维持在-80℃时，开始慢慢滴加9.525mmol(3.81mL,2.5mol/L)的正丁基锂，滴加时保持温度在-75℃至-80℃之间。滴加完成，使反应液慢慢升温至0℃，并保持这个温度1小时。然后降温至-80℃后，然后用氮气置换反应体系的空气，并在氮气保护下做反应。反应液温度维持在-80℃时，开始慢慢滴加9.870mmol(2.47g,93％)的二环己基氯化膦，滴加时保持温度在-75℃至-80℃之间。滴加完成后，缓慢升温至室温，在室温下搅拌10-15h。反应完成后，加30mL的水淬灭，用EA萃取3×50mL，用10g无水硫酸钠干燥，然后脱溶(55℃，50mbar),脱溶产物为油状液体。然后在氮气保护下用柱层析法提纯，用的溶剂是石油醚(60-90℃)和乙酸乙酯，柱高为19cm，直径为3cm，石油醚与乙酸乙酯比例为20:1，得到最终产物，白色晶体5-二环己基-1-(1-乙基-3,5-二苯基-1H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑共3.22g。液相检测纯度为96.7％，收率为96.10％。5-二环己基-1-(1-乙基-3,5-二苯基-1H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝8.25(s,1H),7.34(ddd,J＝39.1,16.9,5.5Hz,10H),4.29(dt,J＝10.5,6.8Hz,2H),1.79–0.21(m,25H).
实施例3配体L1的单晶
将配体L1约100毫克-150毫克，加入样品瓶中，慢慢加入无水甲醇，使样品中的固体完全溶解，将样品瓶的瓶盖扎一个小孔，放入充满氮气的蒸发器中，放置1个月后长出晶体。将晶体进行X-射线衍射检测，如附图1结构，与目标结构一致。
Figure GDA0002630842870000172
Figure GDA0002630842870000181
实施例4配体L2的单晶
将配体L2约100毫克-150毫克，加入样品瓶中，慢慢加入无水丙酮，使样品中的固体完全溶解，将样品瓶的瓶盖扎一个小孔，放入充满氮气的蒸发器中，放置1个月后长出晶体。将晶体进行X-射线衍射检测，如附图2结构，与目标结构一致。
Figure GDA0002630842870000182
Figure GDA0002630842870000191
应用实施例1催化合成N-苯基吗啉
Figure GDA0002630842870000192
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.17g(1.951mmol)吗啉，0.10g(2.500mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，16mg(0.034mmol，97％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-苯基吗啉。液相检测纯度为98.7％，原料转化率为100％，收率为96.95％。
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.17g(1.951mmol)吗啉，0.78g(2.394mmol)碳酸铯，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，18mg(0.035mmol，97％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应1-2小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-苯基吗啉。液相检测纯度为98.5％，原料转化率为100％，收率为97.95％。
产物N-苯基吗啉：1H NMR(400MHz,DMSO)：δ＝7.21(t,J＝7.6Hz,2H),6.91(d,J＝7.9Hz,2H),6.78(t,J＝7.0Hz,1H),3.71(s,4H),3.06(s,4H).
应用实施例2催化合成N-(2,6-二甲基苯基)苯胺
Figure GDA0002630842870000201
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.23g(1.898mmol)2,6-二甲基苯胺，0.10g(2.500mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，16mg(0.034mmol，97％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-(2,6-二甲基苯基)苯胺。液相检测纯度为99.3％，原料转化率为100％，收率为94.95％。
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.23g(1.898mmol)2,6-二甲基苯胺，0.78g(2.394mmol)碳酸铯，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，18mg(0.035mmol，97％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应2-3小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-(2,6-二甲基苯基)苯胺。液相检测纯度为98.9％，原料转化率为100％，收率为93.95％。
产物N-(2,6-二甲基苯基)苯胺：1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝7.26(s,1H),7.18–6.92(m,5H),6.55(t,J＝7.1Hz,1H),6.38(d,J＝7.7Hz,2H),2.11(s,6H).
应用实施例3催化合成N-甲基二苯胺
Figure GDA0002630842870000202
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.20g(1.866mmol)N-甲基苯胺，0.10g(2.500mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入9mg(0.016mmol)Pd(dba)2，15mg(0.032mmol，97％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-甲基二苯胺。液相检测纯度为99.3％，原料转化率为100％，收率为94.40％。
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.20g(1.866mmol)N-甲基苯胺，0.78g(2.394mmol)碳酸铯，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入9mg(0.016mmol)Pd(dba)2，17mg(0.032mmol，97％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-甲基二苯胺。液相检测纯度为98.5％，原料转化率为100％，收率为95.10％。
产物N-甲基二苯胺：1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝7.23(t,J＝7.7Hz,4H),7.06–6.86(m,6H),3.21(s,3H)。
应用实施例4催化合成N-甲基-N-苄基苯胺
Figure GDA0002630842870000211
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.23g(1.898mmol)N-甲基苄胺，0.78g(2.394mmol)碳酸铯，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入9mg(0.016mmol)Pd(dba)2，17mg(0.032mmol，97％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应3-4小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-甲基-N-苄基苯胺。液相检测纯度为97.8％，原料转化率为100％，收率为93.24％。
产物N-甲基-N-苄基苯胺：1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝7.40–7.04(m,7H),6.77–6.56(m,3H),4.52(s,2H),2.96(s,3H)。
应用实施例5催化合成4-(1-萘基)吗啉
Figure GDA0002630842870000221
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.207mmol)1-溴萘，0.13g(1.492mmol)吗啉，0.78g(2.394mmol)碳酸铯，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入9mg(0.016mmol)Pd(dba)2，17mg(0.032mmol，97％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应2-3小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物4-(1-萘基)吗啉。液相检测纯度为97.8％，原料转化率为100％，收率为95.24％。
产物4-(1-萘基)吗啉：1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝8.14(d,J＝7.2Hz,1H),7.87(d,J＝6.6Hz,1H),7.48(ddd,J＝34.9,28.1,8.0Hz,4H),7.10(d,J＝7.3Hz,1H),3.84(s,4H),2.98(s,4H)。
应用实施例6催化合成4-(3-甲氧基苯基)吗啉
Figure GDA0002630842870000222
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.337mmol)间溴苯甲醚，0.14g(1.607mmol)吗啉，0.08g(2.000mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入8.3mg(0.014mmol)Pd(dba)2，12.9mg(0.027mmol，96％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物4-(3-甲氧基苯基)吗啉。液相检测纯度为98.5％，原料转化率为100％，收率为97.77％。
产物4-(3-甲氧基苯基)吗啉：1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝7.10(t,J＝8.1Hz,1H),6.60–6.31(m,3H),3.70(s,7H),3.06(s,4H).
应用实施例7催化合成4-(4-硝基苯基)吗啉
Figure GDA0002630842870000231
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.238mmol)对溴硝基苯，0.13g(1.492mmol)吗啉，0.08g(2.000mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入7.5mg(0.013mmol)Pd(dba)2，12.0mg(0.025mmol，96％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物4-(4-硝基苯基)吗啉。液相检测纯度为97.9％，原料转化率为100％，收率为96.64％。
产物4-(4-硝基苯基)吗啉：1H NMR(400MHz,DMSO)：δ＝8.05(d,J＝9.2Hz,2H),7.02(d,J＝9.2Hz,2H),3.71(s,4H),3.39(s,4H)。
应用实施例8催化合成N-(2-甲氧苯基)-2,6-二甲苯胺
Figure GDA0002630842870000232
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.337mmol)邻溴苯甲醚，0.19g(1.568mmol)2,6-二甲基苯胺，0.08g(2.000mmol)氢氧化钠和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入7.7mg(0.013mmol)Pd(dba)2，12.8mg(0.027mmol，96％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-(2-甲氧苯基)-2,6-二甲苯胺。液相检测纯度为98.5％，原料转化率为100％，收率为97.6％。
Figure GDA0002630842870000233
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.337mmol)邻溴苯甲醚，0.20g(1.650mmol)2,6-二甲基苯胺，0.08g(2.000mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入8.2mg(0.014mmol)Pd(dba)2，15mg(0.028mmol，95％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-(2-甲氧基苯基)-2，6-二甲苯胺。液相检测纯度为98.3％，原料转化率为100％，收率为94.6％。
产物N-(2-甲氧苯基)-2,6-二甲苯胺：1H NMR(400MHz,DMSO)：δ＝7.09(t,J＝9.0Hz,3H),6.88(d,J＝7.3Hz,1H),6.69–6.51(m,2H),6.46(s,1H),5.84(d,J＝6.9Hz,1H),3.85(s,3H),2.08(s,6H)。
应用实施例9催化合成2,6-二甲基-N-(2-硝基苯基)苯胺
Figure GDA0002630842870000241
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.238mmol)邻溴硝基苯，0.19g(1.568mmol)2,6-二甲基苯胺，0.61g(1.872mmol)碳酸铯和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入7.8mg(0.014mmol)Pd(dba)2，13.3mg(0.025mmol，95％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物2,6-二甲基-N-(2-硝基苯基)苯胺。液相检测纯度为98.6％，原料转化率为100％，收率为95.12％。
产物2,6-二甲基-N-(2-硝基苯基)苯胺：1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝8.03(s,1H),7.39(d,J＝7.7Hz,1H),7.32(t,J＝8.0Hz,1H),7.13(d,J＝7.6Hz,4H),6.78(d,J＝7.0Hz,1H),2.11(s,6H).
应用实施例10催化合成4-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺
Figure GDA0002630842870000242
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.337mmol)对溴苯甲醚，0.17g(1.586mmol)N-甲基苯胺，0.08g(2.000mmol)氢氧化钠和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入8.0mg(0.014mmol)Pd(dba)2，12.7mg(0.027mmol，96％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物4-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺。液相检测纯度为99.0％，原料转化率为100％，收率为95.63％。
产物4-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺：1HNMR(400MHz,DMSO):δ＝7.13(t,J＝7.5Hz,2H),7.05(d,J＝8.5Hz,2H),6.91(d,J＝8.5Hz,2H),6.72(d,J＝7.7Hz,3H),3.72(s,3H),3.16(s,3H)。
应用实施例11催化合成2-硝基-N-甲基-N-苯基苯胺
Figure GDA0002630842870000251
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.238mmol)邻溴硝基苯，0.16g(1.493mmol)N-甲基苯胺，0.61g(1.872mmol)碳酸铯和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入7.3mg(0.013mmol)Pd(dba)2，13.1mg(0.024mmol，95％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应1-2.5小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物2-硝基-N-甲基-N-苯基苯胺。液相检测纯度为98.3％，原料转化率为100％，收率为94.33％。
产物2-硝基-N-甲基-N-苯基苯胺：1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝7.90(d,J＝7.7Hz,1H),7.72(d,J＝7.3Hz,1H),7.50(d,J＝7.6Hz,1H),7.41(s,1H),7.13(d,J＝6.9Hz,2H),6.76(t,J＝6.2Hz,1H),6.62(d,J＝7.3Hz,2H),3.23(s,3H)。
应用实施例12催化合成N-甲基二苯胺
Figure GDA0002630842870000252
向35mL的带支管的反应管中加入0.50g(3.184mmol)溴苯，0.41g(3.826mmol)N-甲基苯胺，0.19g(4.750mmol)氢氧化钠，和5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入3.9mg(0.007mmol)Pd(dba)2，6.3mg(0.013mmol，96％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应0.5-1小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-甲基二苯胺。液相检测纯度为95.3％，原料转化率为100％，收率为95.40％。
向35mL的带支管的反应管中加入1.00g(6.367mmol)溴苯，0.82g(7.652mmol)N-甲基苯胺，3.11g(9.545mmol)碳酸铯，和10mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入6mg(0.010mmol)Pd(dba)2，11mg(0.021mmol，96％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应1-1.5小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-甲基二苯胺。液相检测纯度为94.5％，原料转化率为100％，收率为94.10％。
应用实施例13催化合成N-苯基苯甲酰胺
Figure GDA0002630842870000261
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.23g(1.899mmol)苯甲酰胺，0.10g(2.500mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，16mg(0.034mmol，97％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应6-18小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-苯基苯甲酰胺。液相检测纯度为99.3％，原料转化率为100％，收率为93.95％。
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.23g(1.899mmol)苯甲酰胺，0.78g(2.394mmol)碳酸铯，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入9mg(0.016mmol)Pd(dba)2，17mg(0.032mmol，97％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应3-4小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-苯基苯甲酰胺。液相检测纯度为97.8％，原料转化率为91.8％，收率为85.24％。
产物N-苯基苯甲酰胺：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.95(s,1H),7.85(d,J＝7.3Hz,2H),7.64(d,J＝7.7Hz,2H),7.52(d,J＝7.1Hz,1H),7.45(t,J＝7.3Hz,2H),7.35(t,J＝7.6Hz,2H),7.14(t,J＝7.2Hz,1H)。
应用实施例14催化合成N-乙酰苯胺
Figure GDA0002630842870000271
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.11g(1.862mmol)乙酰胺，0.10g(2.500mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，16mg(0.034mmol，97％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应6-18小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-乙酰苯胺。液相检测纯度为99.3％，原料转化率为85.8％，收率为82.95％。
产物N-乙酰苯胺：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ＝7.65(s,1H),7.50(d,J＝7.4Hz,2H),7.29(d,J＝7.5Hz,2H),7.10(d,J＝6.5Hz,1H),2.15(s,3H)。
应用实施例15催化合成4"-氯-2-硝基-1,1"-联苯
Figure GDA0002630842870000272
室温下，向50mL的高压反应釜加入5g的4-氯苯硼酸(0.032mol)，6.05g的邻硝基氯苯(0.039mol)，6.63g的K2CO3(0.048mol)和20mL四氢呋喃。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入2.84mg(0.016mmol)氯化钯，7.66mg(0.016mmol，96％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至60℃，并在氮气保护下反应4-5小时。反应结束后，冷却至室温，加入25mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×25mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物4"-氯-2-硝基-1,1"-联苯。液相检测纯度为95.5％，原料转化率为100％，收率为92.10％。
室温下，向50mL的高压反应釜加入5g的4-氯苯硼酸(0.032mol)，6.05g的邻硝基氯苯(0.039mol)，6.63g的K2CO3(0.048mol)和20mL四氢呋喃。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入2.84mg(0.016mmol)氯化钯，8.53mg(0.016mmol，96％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至60℃，并在氮气保护下反应4-5小时。反应结束后，冷却至室温，加入25mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×25mL),用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物4"-氯-2-硝基-1,1"-联苯。液相检测纯度为96.5％，原料转化率为100％，收率为95.10％。
产物4"-氯-2-硝基-1,1"-联苯：(1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.85(dd,J＝8.1,1.2Hz,Ar-H,1H),7.60(td,J＝7.6,1.3Hz,Ar-H,1H),7.48(td,J＝7.8,1.4Hz,Ar-H,1H),7.40-7.34(m,Ar-H,3H),7.25-7.21(m,Ar-H,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝148.9,135.8,135.0,134.3,132.4,131.7,129.2,128.8,128.5,124.1。
应用实施例16
Figure GDA0002630842870000281
向带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.17g(1.951mmol)吗啉，2.388mmol的碱，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，16mg(0.034mmol，97％)L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应，分别在1小时，2.5小时，18小时取样，液相检测原料转化率，结果见表1。
表1不同碱下的溴苯在1小时，2.5小时，18小时的转化率
序号 碱 1h 2.5h 18h
1 K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> 9.2％ 21.0％ 100％
2 Cs<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> 47.7％ 100％ 100％
3 K<sub>3</sub>PO<sub>4</sub> 20.5％ 33.9％ 59.6％
4 NaOH 100％ 100％ 100％
5 KOH 100％ 100％ 100％
6 NaO<sup>t</sup>Bu 100％ 100％ 100％
7 NaOH(33％水) 100％ 100％ 100％
8 KOH(33％水) 100％ 100％ 100％
应用实施例17
Figure GDA0002630842870000291
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.17g(1.951mmol)吗啉，2.388mmol的碱，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，17mg(0.032mmol，97％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应，分别在1小时，2.5小时，18小时取样，液相检测原料转化率，结果见表2。
表2不同碱下的溴苯在1小时，2.5小时，18小时的转化率
序号 碱 1h 2.5h 18h
1 K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> 9.2％ 21.0％ 100％
2 Cs<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> 47.7％ 100％ 100％
3 K<sub>3</sub>PO<sub>4</sub> 20.5％ 33.9％ 59.6％
4 NaOH 100％ 100％ 100％
5 KOH 100％ 100％ 100％
6 NaO<sup>t</sup>Bu 100％ 100％ 100％
7 NaOH(33％水) 100％ 100％ 100％
8 KOH(33％水) 100％ 100％ 100％
应用实施例18
Figure GDA0002630842870000292
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.17g(1.951mmol)吗啉，2.500mmol的碱，和2.5mL溶剂。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，17mg(0.032mmol，97％)L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至一定温度，并在氮气保护下反应，分别在1小时，2.5小时，18小时取样，液相检测原料转化率，结果见表3。
表3不同碱、温度和溶剂下的溴苯在1小时，2.5小时，18小时的转化率
Figure GDA0002630842870000301
应用实施例19
Figure GDA0002630842870000302
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.17g(1.951mmol)吗啉，0.10g(2.500mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入0.017mmol的催化剂，0.034mmol的配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应，分别在1小时，2.5小时，18小时取样，液相检测原料转化率，结果见表4。
表4不同催化剂下的溴苯在1小时，2.5小时，18小时的转化率
Figure GDA0002630842870000311
应用实施例20
Figure GDA0002630842870000312
向35mL的带支管的反应管中加入1.00g(6.367mmol，计为1当量)溴苯，0.82g(7.652mmol)N-甲基苯胺，0.38g(9.501mmol)氢氧化钠，和5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入Pd(dba)2，L1配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应,分别在1小时，2.5小时，18小时取样，液相检测原料转化率，结果见表5。
向35mL的带支管的反应管中加入1.00g(6.367mmol，计为1当量)溴苯，0.82g(7.652mmol)N-甲基苯胺，3.11g(9.545mmol)碳酸铯，和10mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入Pd(dba)2，L2配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应,分别在1小时，2.5小时，18小时取样，液相检测原料转化率，结果见表5。
表5不同催化剂与配体比例下的溴苯在1小时，2.5小时，18小时的转化率
Figure GDA0002630842870000313
Figure GDA0002630842870000321
对比实施例1
Figure GDA0002630842870000322
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.337mmol)邻溴苯甲醚，0.20g(1.650mmol)2,6-二甲基苯胺，0.08g(2.000mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入8.1mg(0.014mmol)Pd(dba)2，14.5mg(0.027mmol，95％)Bippyphos。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应6小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-(2-甲氧基苯基)-2，6-二甲苯胺。液相检测纯度为94.3％，转化率为78.1％。收率为65.4％。
该对比实施例的条件和实施例8一致，区别在于配体的不同。相比于配体L1和L2，Bippyphos应用到Buchwald-Hartwig反应中，反应时间较长，原料的转化率和产物的收率较低。
对比实施例2
Figure GDA0002630842870000331
向25mL的带支管的反应管中加入0.25g(1.592mmol)溴苯，0.20g(1.867mmol)N-甲基苯胺，0.10g(2.500mmol)氢氧化钠，和2.5mL叔戊醇。用氮气将反应体系的空气置换3次。在氮气保护下，加入10mg(0.017mmol)Pd(dba)2，0.017mg(0.032mmol，95％)Bippyphos配体。再用氮气将反应体系的空气置换3次。慢慢升温至100℃，并在氮气保护下反应6-18小时。反应结束后，冷却至室温，加入15mL的水，用乙酸乙酯萃取3次(3×15mL)，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物N-甲基二苯胺。液相检测纯度为95.3％，原料转化率为100％，收率为94.40％。
该对比实施例和应用实施例12对比可知，相比于配体L1和L2，Bippyphos配体应用到Buchwald-Hartwig反应中时，达到类似的原料转化率和产物收率，所需的配体的量更多，反应时间更长。
对比实施例3
Figure GDA0002630842870000332
向100mL的三口烧瓶中，加入0.016mol(5g)ɑ-溴二苯甲酰甲烷，2倍当量的试剂和18mL溶剂，慢慢升温至45℃，45℃下反应6-12小时，液相检测反应，结果见表6。
表6不同条件下产物的含量
序号 试剂 溶剂 产物含量％ 副产物含量％
1 1,2,4三氮唑 非超干DMF 17.8％ 75.9％
2 1,2,4三氮唑 超干DMF 51.9％ 37.5％
3 1,2,4三氮唑钠 非超干DMF 73.6％ 16.8％
4 1,2,4三氮唑钠 超干DMF 95.6％ 0.8％
对比实施例4
Figure GDA0002630842870000341
向100mL的三口烧瓶中，加入0.032mol(3.07g，95％)1,2,4-三氮唑钠盐,10mL超纯溶剂DMF，反应液为浑浊状态。将反应瓶内的氧气抽空，用氮气置换三次。然后将0.016mol(5g)ɑ-溴二苯甲酰甲烷溶在7.5mL超纯溶剂DMF中，放入滴液漏斗中。室温下缓慢滴加，ɑ-溴二苯甲酰甲烷滴加完成后，将温度升高至45℃。当反应液的颜色变成棕红色后，继续反应约2h后，加入15mL乙酸，搅拌25min。然后将0.024mol(2.60g)苯肼溶于4mL DMF中，加入的滴液漏斗中，45℃下慢慢滴加，滴加完成后，继续反应3-6小时。反应完成后，发现产生了大量的副产物，无法确定是否生成了产物。
对比实施例5
Figure GDA0002630842870000342
向100mL的三口烧瓶中，加入0.017mol(5g)1-(3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑，20mL NMP。慢慢升温至80℃，使原料完全溶解。然后将0.026mol(3.29g)硫酸二甲酯溶于6.5mL NMP中，加入到滴液漏斗中，80℃下慢慢滴加。随着反应的进行，反应液颜色变成棕黄色。继续反应6-10h，反应液颜色变成棕褐色。将反应液冷却后，向反应液加20mL水和20mL乙酸乙酯。分液后，将母液用乙酸乙酯萃取3×20mL，用30mL饱和食盐水洗一次。然后用5g的无水硫酸钠干燥后，脱溶(55℃，50mbar)。然后用乙酸乙酯和石油醚通过柱层析法得到产物1-(1-甲基-3,5-苯基-1-H-吡唑-4-联)-1H-1,2,4-三氮唑2.47g。液相检测纯度为96.3％，转化率为54.1％。收率为45.42％。

Claims (18)

1.一种如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的膦代反应得到如式I所示的化合物即可，
Figure FDA0003708348270000011
其中，
R1为氢、C1-C6烷基或苯基；
R2和R3为苯基；
R4和R5独立地为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或苯基；
X为卤素。
2.如权利要求1所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
当所述的R1为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基；
和/或，当所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基；
和/或，当所述的R4和R5独立地为C3-C8环烷基时，所述的C3-C8环烷基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；
和/或，X为氟、氯、溴或碘。
3.如权利要求2所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
当所述的R1为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R4和R5独立地为C3-C8环烷基时，所述的C3-C8环烷基为环己基；
和/或，X为氯。
4.如权利要求3所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
当所述的R1为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为乙基；
和/或，当所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为叔丁基。
5.如权利要求1所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
所述的R1为C1-C6烷基；
和/或，所述的R4和R5独立地为C1-C6烷基或C3-C8环烷基。
6.如权利要求1～5任一项所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
所述的如式I所示的化合物为
Figure FDA0003708348270000021
和/或，所述的保护气体为氮气或氩气；
和/或，所述的溶剂为醚类溶剂；
和/或，所述的如式II所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L-1mol/L；
和/或，所述的碱为正丁基锂；
和/或，所述的碱和所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1；
和/或，所述的如式III所示的化合物和所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1；
和/或，所述的反应的反应温度为室温；
和/或，所述的反应的反应时间为10h-15h；
和/或，所述的反应在无水条件下进行；
和/或，所述的反应结束后，其还进一步包括后处理步骤；所述的后处理步骤可包括淬灭反应、萃取、干燥、浓缩和纯化。
7.如权利要求6所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
所述的保护气体为氮气；
和/或，所述的溶剂为四氢呋喃；
和/或，所述的如式II所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.2mol/L-0.4mol/L；
和/或，所述的碱和所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1:1-2:1
和/或，所述的如式III所示的化合物和所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1:1-2:1。
8.如权利要求7所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
所述的如式II所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.228mol/L；
和/或，所述的碱和所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1.5:1；
和/或，所述的如式III所示的化合物和所述的如式II所示的化合物的摩尔比为1.5:1、1.45:1。
9.如权利要求1所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其还进一步包括以下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将如式IV所示的化合物和如式V所示的化合物进行如下所示的取代反应得到如式II所示的化合物即可，
Figure FDA0003708348270000031
其中，R1、R2和R3同权利要求1～8任一项所定义；X1为卤素。
10.如权利要求9所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
X1为氟、氯、溴或碘；
和/或，所述的取代反应中，所述的溶剂为酰胺类溶剂；
和/或，所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L-1mol/L；
和/或，所述的取代反应中，所述的碱为碳酸盐；
和/或，所述的取代反应中，所述的碱和所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为1:1-4:1；
和/或，所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物和所述的如式V所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1；
和/或，所述的取代反应中，所述的反应的反应温度为室温；
和/或，所述的取代反应中，所述的反应的反应时间为2h-5h；
和/或，所述的取代反应中，所述的反应结束后，其还进一步包括后处理步骤；所述的后处理步骤可包括冷却、淬灭反应、过滤、洗涤、重结晶和过滤。
11.如权利要求10所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
X1为碘；
和/或，所述的取代反应中，所述的溶剂为N-甲基吡咯烷酮；
和/或，所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.5mol/L-0.8mol/L；
和/或，所述的取代反应中，所述的碱为碳酸钾；
和/或，所述的取代反应中，所述的碱和所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为2:1-3:1；
和/或，所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物和所述的如式V所示的化合物的摩尔比为1:1-1.5:1；
和/或，所述的取代反应中，所述的反应的反应时间为3h。
12.如权利要求11所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.6mol/L；
和/或，所述的取代反应中，所述的碱和所述的如式IV所示的化合物的摩尔比为2.5:1；
和/或，所述的取代反应中，所述的如式IV所示的化合物和所述的如式V所示的化合物的摩尔比为1.26:1。
13.如权利要求9所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其还进一步包括以下步骤：
步骤1：保护气体下，溶剂中，将如式VII所示的化合物和1,2,4-三氮唑钠盐进行如下所示的三氮唑基取代反应得到如式VI所示的化合物即可；
步骤2：溶剂中，在酸的作用下，将如式VI所示的化合物和水合肼进行如下所示的成环反应得到如式IV所示的化合物即可；
Figure FDA0003708348270000041
其中，R2和R3同权利要求1～8任一项所定义；X2为卤素。
14.如权利要求13所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
X2为氟、氯、溴或碘；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的保护气体为氮气或氩气；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的溶剂为酰胺类溶剂；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的如式VII所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L-2mol/L；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的1,2,4-三氮唑钠盐和所述的如式VII所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的反应的反应温度为30℃-50℃；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的反应的反应时间为1h-5h；
和/或，所述的成环反应中，所述的溶剂为酰胺类溶剂；
和/或，所述的成环反应中，所述的如式VI所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1mol/L-2mol/L；
和/或，所述的成环反应中，所述的水合肼和所述的如式VI所示的化合物的摩尔比为1:1-3:1；
和/或，所述的成环反应中，所述的反应的反应温度为30℃-50℃；
和/或，所述的成环反应中，所述的反应的反应时间为40min-90min；
和/或，所述的成环反应中，所述的反应在无水条件下进行；
和/或，所述的成环反应中，所述的反应结束后，其还进一步包括后处理步骤；所述的后处理步骤可包括降温、淬灭反应、冷却、过滤、洗涤和干燥。
15.如权利要求14所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
X2为碘；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的保护气体为氮气；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的如式VII所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.5mol/L-1.5mol/L；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的1,2,4-三氮唑钠盐和所述的如式VII所示的化合物的摩尔比为2:1；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的反应的反应温度为45℃；
和/或，所述的三氮唑基取代反应中，所述的反应的反应时间为2h；
和/或，所述的成环反应中，所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；
和/或，所述的成环反应中，所述的如式VI所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.5mol/L-1.5mol/L
和/或，所述的成环反应中，所述的水合肼和所述的如式VI所示的化合物的摩尔比为1.5:1；
和/或，所述的成环反应中，所述的反应的反应温度为45℃；
和/或，所述的成环反应中，所述的反应的反应时间为75min。
16.如权利要求15所述的如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，
所述的三氮唑基取代反应中，所述的如式VII所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.94mol/L；
和/或，所述的成环反应中，所述的如式VI所示的化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.825mol/L。
17.一种如式IV所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：
步骤1：保护气体下，溶剂中，将如式VII所示的化合物和1,2,4-三氮唑钠盐进行如下所示的取代反应3得到如式VI所示的化合物即可；
步骤2：溶剂中，在酸的作用下，将如式VI所示的化合物和水合肼进行如下所示的成环反应得到如式IV所示的化合物即可；
Figure FDA0003708348270000061
其中，R2和R3同权利要求1～8任一项所定义；X2同权利要求13～16中任一项所定义；制备条件同权利要求13～16中任一项所述。
18.一种如式II所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将如式IV所示的化合物和如式V所示的化合物进行如下所示的取代反应得到如式II所示的化合物即可，
Figure FDA0003708348270000062
其中，R1、R2和R3同权利要求1～8任一项所定义；X1同权利要求9～12中任一项所定义；制备条件同权利要求9～12中任一项所述。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103097027A (zh) * 2010-07-16 2013-05-08 Abbvie公司 用于催化反应的膦配体
WO2016183101A1 (en) * 2015-05-11 2016-11-17 The Regents Of The University Of California Palladium-catalyzed arylation of fluoroalkylamines

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103097027A (zh) * 2010-07-16 2013-05-08 Abbvie公司 用于催化反应的膦配体
WO2016183101A1 (en) * 2015-05-11 2016-11-17 The Regents Of The University Of California Palladium-catalyzed arylation of fluoroalkylamines

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BippyPhos: A Single Ligand With Unprecedented Scope in the Buchwald-Hartwig Amination of (Hetero)aryl Chlorides;Sarah M. Crawford等;《Chem. Eur. J.》;20131104;第19卷;第16760-16771页 *
Pd2dba3/Bippyphos: A Robust Catalyst System for the Hydroxylation of Aryl Halides with Broad Substrate Scope;Christopher B. Lavery等;《Adv. Synth. Catal.》;20130319;第355卷;第981-987页 *
Streamlined Synthesis of the Bippyphos Family of Ligands and Cross-Coupling Applications;Gregory J. Withbroe等;《Organic Process Research & Development》;20080320;第12卷(第3期);第480-489页 *

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