EA030102B1

EA030102B1 - Смесь для ингибирования биосинтеза меланина

Info

Publication number: EA030102B1
Application number: EA201492153A
Authority: EA
Inventors: Джанфранко Де Паоли Амбрози
Original assignee: Эксалиа С.Р.Л.
Priority date: 2012-06-04
Filing date: 2013-06-04
Publication date: 2018-06-29
Also published as: MY169101A; SG10201704303VA; WO2013182996A1; TR201806726T4; JP2015518877A; IN2014MN02468A; EA201492153A1; PL2854783T3; US20150110725A1; CN104507462A; ITBS20120092A1; ES2668848T3; KR20150023544A; SG11201408053TA; EP2854783A1; EP2854783B1

Abstract

Изобретение относится к смеси, содержащей ацетилглюкозамин и 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол, для применения в качестве косметического и/или лекарственного средства, и в частности для ингибирования биосинтеза меланина, и к косметической и/или фармацевтической композиции, содержащей такую смесь, для лечения гиперпигментированных поражений кожи, таких как, например, солнечное лентиго, возрастные пятна, мелазма и хлоазма, но не ограничивающихся ими, для придания однородного цвета коже, для противодействия образованию свободных радикалов и для противодействия или предупреждения признаков старения кожи, таких как морщины и утрата тона кожи, и для улучшения общего эстетического состояния кожи.

Description

Изобретение относится к смеси, содержащей ацетилглюкозамин и 4-(1-фенилэтил)-1,3бензолдиол. для применения в качестве косметического и/или лекарственного средства, и в частности для ингибирования биосинтеза меланина, и к косметической и/или фармацевтической композиции, содержащей такую смесь, для лечения гиперпигментированных поражений кожи, таких как, например, солнечное лентиго, возрастные пятна, мелазма и хлоазма, но не ограничивающихся ими, для придания однородного цвета коже, для противодействия образованию свободных радикалов и для противодействия или предупреждения признаков старения кожи, таких как морщины и утрата тона кожи, и для улучшения общего эстетического состояния кожи.

030102 В1

030102

Область техники

Настоящее изобретение относится к технической области косметической и фармацевтической промышленности, и в частности оно относится к смеси для ингибирования биосинтеза меланина.

Предшествующий уровень техники

Как известно, меланин представляет собой вещество, которое в наибольшей степени вносит вклад в определение пигментации человеческой кожи. Практически, меланин, или меланины, как их обычно называют, представляют собой встречающиеся в природе черные, коричневые или красноватые пигменты, которые придают коже характерный цвет.

Меланин продуцируется меланоцитами, которые представляют собой специфические клетки, находящиеся в базальном слое эпидермиса. По существу, когда меланоциты подвергаются действию света, и в частности ультрафиолетового излучения, они продуцируют меланин посредством биохимического процесса.

Весьма сложный процесс биосинтеза меланина происходит в результате окисления аминокислоты тирозина, которая представляет собой предшественник меланина.

Хотя меланин играет важную роль в организме, нередко встречаются случаи, при которых существует нежелательная гиперпигментация кожи из-за факторов, которые могут быть эндогенными или экзогенными по природе, таких как старение, заболевания, например заболевания кожи, или пятна на коже вследствие воздействия солнца.

Таким образом, в данных, а также в других случаях, существует необходимость контролировать биосинтез меланина, и в частности уменьшать его биосинтез, или иным образом добиваться депигментирующего эффекта на коже.

В этой связи в предшествующем уровне техники предложено несколько соединений, которые главным образом, но не только, основаны на способности ингибировать ферментативную активность тирозиназы, представляющей собой фермент, который взаимодействует с кислородом с обеспечением возможности окисления тирозина до допахинона. Другие соединения, обладающие депигментирующей активностью, облегчают протеолитический распад тирозиназы, тогда как еще одни ингибируют ее образование.

В отношении тирозина, утверждают, что его окисление представляет собой крайне важную и решающую стадию в биосинтезе меланина, поскольку последующие стадии происходят спонтанно в человеческом организме.

Подход к ингибированию ферментативной активности тирозиназы в общем основан на прямом ингибировании процесса окисления различных промежуточных соединений в синтезе меланина, и он в основном заключается в ингибировании ее каталитической способности посредством обычного механизма конкурентного типа.

Соединения, известные как ингибиторы тирозиназы, относятся к группе полифенолов, включающих флавонолы, флавоны, флавононы, изофлавонолы, халконы, стильбены, кумарины, а также производные койевой кислоты, глабридина и, как правило, лакрицы.

В документе АО 2007/077260 описана депигментирующая активность дифенилметана и его производных при их использовании совместно с другими разными веществами, для которых известны депигментирующая и защитная от УФ-излучения активности.

Тем не менее, самый сильный депигментирующий агент, известный в предшествующем уровне техники, представляет собой гидрохинон. Г идрохинон действует через механизм цитотоксического типа, хотя его действие одновременно приводит к ингибированию роста меланосом, кроме того, он также ингибирует образование допахинона и диоксифенилаланина, еще одного соединения, полученного в результате окисления тирозина ферментом тирозиназой.

Тем не менее, эффективность гидрохинона всегда связана с высоким потенциалом токсичности и цитотоксичности, который привел к запрету на его применение в косметической области во многих странах, включая страны Европейского союза, Японию и страны Южной Африки.

Кроме того, в некоторых европейских странах, включая Италию, его применение также было запрещено в фармацевтической области.

Таким образом, в предшествующем уровне техники описано несколько соединений, способных ингибировать образование кожного пигмента меланина, тем не менее, необходимо справляться с не всегда удовлетворительной эффективностью и с риском наличия нежелательных побочных эффектов или даже токсичных и цитотоксических действий, тогда как желательно получить депигментирующие вещества, обладающие высокой эффективностью, т.е. способные обеспечивать значительное депигментирующее действие, которое превосходит действие известных веществ, и способные уменьшать или даже устранять нежелательные побочные эффекты, а также, и особенно, токсичные и цитотоксические действия.

Краткое описание изобретения

Техническая проблема, лежащая в основе настоящего изобретения, заключается в обеспечении депигментирующего продукта, способного преодолеть недостатки, упомянутые в отношении предшествующего уровня техники, и обладающего вышеприведенными характеристиками.

Согласно изобретению такая проблема была решена с помощью смеси, содержащей ацетилглюкозамин и 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол, для применения в качестве косметического средства и/или ле- 1 030102

карственного средства, в частности для ингибирования биосинтеза меланина.

Преимущественно, смесь согласно изобретению можно применять для косметического или фармацевтического использования путем внешнего введения, например, путем нанесения на кожу или слизистые оболочки, или путем подкожной инъекции, как в случае интактной ткани, так и в случае поврежденной ткани.

Преимущественно, смесь согласно изобретению можно применять в профилактических целях, в целях улучшения состояния или лечебных целях при контролировании образования кожного пигмента меланина, в частности для уменьшения образования меланина, предполагаемого в виде образования эумеланина и феомеланина, например, в лечении гиперпигментированных поражений кожи, например, поражений, которые являются патологическими, воспалительными или инфекционными по природе, но не ограничиваясь ими, в предупреждении и/или противодействии признакам старения кожи, которые проявляются, среди прочего, в виде изменений однородности цвета кожи, морщин и утраты тона кожи, и в лечении солнечных пятен кожи вследствие воздействия УФ-излучения.

В настоящем изобретении было неожиданно показано, что, ацетилглюкозамин в ассоциации с 4-(1фенилэтил)-1,3-бензолдиолом, представляющим собой производное дифенилметана, способен оказывать заметное ингибирующее действие на биосинтез меланина, которое значительно выше, чем действие каждого из таких двух активных ингредиентов, когда их используют по отдельности.

В частности, для смеси согласно изобретению было показано, что ассоциация ацетилглюкозамина с 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиолом не только значительно более эффективна, чем действие, отдельно демонстрируемое каждым из вышеописанных соединений, но ее действие даже сравнимо с действием гидрохинона, наиболее эффективного депигментирующего агента, известного в предшествующем уровне техники, не демонстрируя при этом заметных уровней цитотоксичности, в определенной дозе, используемой для предотвращения процесса образования кожного пигмента.

Предпочтительно настоящая смесь содержит ацетилглюкозамин в концентрации от 0,05 до 90 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 2 до 5 мас.% на основе общей массы смеси.

Предпочтительно настоящая смесь содержит 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол в концентрации в диапазоне от 0,05 до 90 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 5,0 мас.%, еще более предпочтительно от 0,5 до 2 мас.% на основе общей массы смеси.

Кроме того, согласно изобретению было неожиданно обнаружено, что действие настоящей смеси дополнительно усиливается, когда помимо вышеупомянутых активных ингредиентов ацетилглюкозамина и 4-(1-фенил)-1,3-бензолдиола присутствует этиллинолеат.

Предпочтительно этиллинолеат находится в смеси согласно изобретению в концентрации от 0,1 до 35 мас.%, более предпочтительно от 0,23 до 20 мас.%, еще более предпочтительно от 2 до 15 мас.% на основе общей массы смеси.

Согласно вышеизложенному и, кроме того, согласно изобретению настоящую смесь применяют для получения косметической и/или фармацевтической композиции для лечения на основе биосинтеза меланина, и в более общем смысле ее используют для получения косметического и/или лекарственного средства для ингибирования биосинтеза меланина.

Таким образом, согласно изобретению также предложена косметическая и/или фармацевтическая композиция, содержащая вышеуказанную смесь и физиологически приемлемый наполнитель или носитель, в частности для ингибирования биосинтеза меланина.

В данном документе предполагается, что термин "смесь" обозначает ассоциацию вышеприведенных активных ингредиентов ацетилглюкозамина и 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола, или с, или без этиллинолеата, в любой физико-химической, твердой, жидкой или газообразной форме, такой как смесь, раствор, дисперсия, эмульсия, суспензия, аэрозоль, золь, гель, пена.

В данном документе предполагается, что термин "композиция" обозначает любой продукт, подходящий для введения настоящей смеси внешним или подкожным путем, например в виде мази, крема, смазки, пасты, геля, молочка, лосьона, спрея, раствора, эмульсии, суспензии, мыла и похожих форм, которые обычно используются в косметологии и/или фармакологии.

Дополнительные характеристики и преимущества изобретения станут более очевидны при рассмотрении следующего подробного описания некоторых предпочтительных, но не исключающих воплощений, которые показаны в иллюстративных и не ограничивающих целях.

Подробное описание изобретения

Смесь согласно настоящему изобретению содержит ацетилглюкозамин и 4-(1-фенилэтил)-1,3бензолдиол (также известный как 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол или 4-(1-фенилэтил)бензол-1,3-диол, или 4-(1-фенилэтил)резорцинол или же 4-(альфа-метилбензил)резорцинол) в качестве активных ингредиентов для косметического применения и/или в качестве лекарственного средства, в частности для ингибирования биосинтеза меланина.

Ацетилглюкозамин представляет собой ацетамид глюкозамина, аминосахар, способный затруднять гликозилирование фермента тирозиназы, таким образом, ингибируя созревание такого фермента (тирозиназа представляет собой гликопротеин, который для того, чтобы быть активным, нуждается в гликози- 2 030102

лировании).

4-(1-Фенилэтил)-1,3-бензолдиол представляет собой производное дифенилметана, способное действовать в качестве прямого ингибитора каталитической активности тирозиназы и, одновременно, действовать в качестве предпочтительного субстрата по сравнению с тирозином (опять же в отношении тирозиназы) в процессе окисления. Помимо прочего, 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол характеризуется антиоксидантной активностью и активностью в отношении захвата свободных радикалов, которые представляют собой признаки, также демонстрируемые ацетилглюкозамином, и, таким образом, подобно ацетилглюкозамину, он полезен в более общем смысле для противодействия как фотоиндуцированному, так и возрастному старению кожи.

Неожиданно, в изобретении показали, что комбинированное применение вышеприведенных соединений демонстрирует в значительной степени синергетическое действие и делает возможным получение заметного ингибирующего действия на биосинтез меланина при нецитотоксичных уровнях.

Не желая быть связанными какой-либо научной теорией или демонстрацией, полагают, что комбинированное применение ацетилглюкозамина и 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола позволяет контролировать процесс биосинтеза меланина посредством синхронизированного механизма действия, при котором ацетилглюкозамин ингибирует процесс гликозилирования тирозиназы, и таким образом биодоступность данного фермента в активной форме, в то время как 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол действует с затруднением ее каталитической активности.

В частности, полученные экспериментальные данные демонстрируют, что ассоциация ацетилглюкозамина и 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола может позволить достигать высокого депигментирующего действия, которое выше, чем действие, достигаемое каждым из данных соединений, используемых по отдельности.

Как ожидалось выше, полагают, что синергетическое действие определяется разным механизмом действия указанных двух соединений при модулировании процесса биосинтеза меланина.

Конкретно, полагают, что ацетилглюкозамин действует в основном путем ингибирования гликозилирования тирозиназы и, таким образом, созревания фермента, вследствие этого являясь способным уменьшать ее биодоступность в ее активной гликозилированной форме, тогда как полагают, что 4-(1фенилэтил)-1,3-бензолдиол действует в качестве ингибитора ферментативной активности и, таким образом, каталитической активности тирозиназы.

Два данных механизма приводят к ингибированию биосинтеза меланина, которое должно рассматриваться не как простое суммирование собственных активностей двух данных соединений, а скорее как действие, вероятно достигаемое посредством синхронизированного биохимического механизма, который приводит к значимому неожиданному уменьшению уровня меланина, образующегося меланоцитами.

Действительно, было показано, что применение ацетилглюкозамина отдельно, при тестировании в разных концентрациях 25, 50 и 75 мкг/мл, не может вызвать заметного уменьшения биосинтеза меланина, демонстрируя среднее уменьшение на 8%, на основе вышеуказанных трех концентраций.

Наоборот, когда 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол используют в концентрации 10 мкг/мл, он приводит к уменьшению биосинтеза меланина в процентах, составляющему приблизительно 50%.

Неожиданно, при ассоциации двух данных соединений ацетилглюкозамин и 4-(1-фенилэтил)-1,3бензолдиол и использовании вместе в концентрации 75 и 10 мкг/мл соответственно, процесс меланогенеза может быть уменьшен на вплоть до 72% в отношении ингибирования биосинтеза меланина, соответствуя увеличению приблизительно на 44% по сравнению с одним только 4-(1-фенилэтил)-1,3бензолдиолом и приблизительно на 25% по сравнению со смесью 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола и ацетилглюкозамина.

Кроме того, согласно изобретению было неожиданно показано, что, когда настоящая смесь также содержит этиллинолеат, ингибирование биосинтеза меланина дополнительно значительно усиливается.

В частности, было показано, что смесь, также содержащая этиллинолеат в концентрации 50 мкг/мл, помимо ацетилглюкозамина и 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола в концентрациях, указанных выше, приводила к ингибированию биосинтеза меланина, близкому к 82%, с увеличением ингибирующей активности в отношении биосинтеза меланина приблизительно на 15%, как рассчитано в отношении ингибирующей способности в отношении биосинтеза меланина, обусловленной ассоциацией ацетилглюкозамина и 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола в вышеуказанных концентрациях, т.е. 75 и 10 мкг/мл соответственно.

Таким образом, поскольку среди прочего было показано, что применение этиллинолеата в ассоциации с одним только 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиолом в концентрациях 50 и 10 мкг/мл соответственно, приводит к ингибированию биосинтеза меланина приблизительно на 50%, результат, сравнимый с процентной долей 50%, указанной выше для 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола, вышеуказанное соединение этиллинолеат может рассматриваться как специфический агент синергического действия смеси согласно изобретению.

Кроме того, когда этиллинолеат используют в ассоциации с одним только ацетилглюкозамином в концентрации 50 и 75 мкг/мл, соответственно, биосинтез меланина ингибируется приблизительно на 15%.

- 3 030102

Таким образом, согласно изобретению и согласно приведенным экспериментальным данным, представляется, что, когда настоящая смесь содержит, по существу, ацетилглюкозамин и 4-(1-фенилэтил)-1,3бензолдиол, может быть достигнуто неожиданное увеличение ингибирующей способности в отношении образования меланина, что приблизительно на 44% больше, чем ингибирование, достигаемое при применении только 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола и все еще также значительно по сравнению с суммой ингибирующих действий, достигаемых при использовании двух данных компонентов по отдельности, причем указанное увеличение даже больше в том случае, если рассчитывается в отношении ингибирования, достигаемого при использовании только ацетилглюкозамина, и кроме того, относительное увеличение ингибирования меланина дополнительно неожиданно усиливается в том случае, когда используют смесь согласно изобретению, которая также содержит этиллинолеат, чья способность ингибировать синтез меланина, при отдельном использовании, значительно меньше, чем способность ингибирования синтеза меланина настоящей смеси, содержащей тот же этиллинолеат.

Показано, что все композиции не являются цитотоксическими.

Согласно тому же способу, как описан ниже, способность гидрохинона к ингибированию биосинтеза меланина, вызываемому при нецитотоксических концентрациях, составляла приблизительно 40%.

Таким образом, может быть теоретически допущен специфический синергетический механизм действия, при котором ацетилглюкозамин вызывает уменьшение уровня гликозилированной и, таким образом, активной тирозиназы, при одновременной стимуляции протеосомного расщепления, которое уже стимулируется этиллинолеатом. В данной ситуации также существует ингибирующее действие 4-(1фенилэтил)-1,3-бензолдиола на каталитическую активность тирозиназы (которая все еще является активной и биодоступной).

Указанный механизм действия, также поддерживаемый экспериментальными данными, может быть представлен следующей схемой:

Ацетилглюкозамин

Нарушение процесса I гликозилирования тирозиназы ]

ι Уменьшение наличия [ активированной

тирозиназы

Протеосомная деградация тирозиназы.

Уменьшенное количество тирозиназы

Ингибирование каталитической активности остаточной тирозиназы

-т4-(1-фенилэтил)-1,3(бензолдиол

Экспериментальный раздел

Для оценки ингибирования биосинтеза меланина посредством настоящей смеси использовали экспериментальную модель ίη νίΐτο, которая состоит из вторичных культур мышиной меланомы, называемой В16. Указанный штамм состоит из клеток с фибробластоидной морфологией, которые продуцируют меланин (источник: Европейская коллекция клеточных культур, ЕСАСС).

Получение образца.

Для тестов порошки активных ингредиентов растворяли в этаноле и пропиленгликоле (1:1) в концентрации 10% (мас./мас.) с последующим разведением в культуральной среде ΌΜΕΜ (Среда Игла, модифицированная по способу Дульбекко) с высоким содержанием глюкозы + 10% РВ8 (фетальная телячья сыворотка), дополненной антибиотиками (пенициллин 2000 ΜΕ (международная единица)/мл, стрептомицин 1000 МЕ/мл, гентамицин 10 мг/мл), до следующих конечных концентраций:

A) 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол: 10 мкг/мл;

Б) ацетилглюкозамин: 25, 50, 75 мкг/мл;

B) этиллинолеат: 50 мкг/мл;

Г) 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол в концентрации 10 мкг/мл и ацетилглюкозамин в концентрации 75 мкг/мл;

Д) 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол в концентрации 10 мкг/мл, ацетилглюкозамин в концентрации 75 мкг/мл и этиллинолеат в концентрации 75 мкг/мл;

Е) гидрохинон в концентрации 5 мкг/мл (нецитотоксическая концентрация).

Обработка и воздействие.

На стадии 30-го пассажа указанные выше клетки высевали в 6-луночные планшеты на 24 ч в концентрации 80000 клеток на лунку. Затем добавляли свежую культуральную среду, содержащую вышеуказанные образцы. Необработанные клетки использовали в качестве отрицательного контроля, тогда как клетки, обработанные гидрохиноном в нецитотоксической концентрации 5 мкг/мл, использовали в качестве положительного контроля, как указано выше в пункте Е).

Каждый образец тестировали в двух повторах.

После воздействия в течение 72 ч дозировали меланин и внутриклеточные белки.

Дозировка меланина.

Клетки однократно промывали фосфатно-солевым буферным раствором (РВ8) и затем лизировали 0,1 Н ИаОН. Лизат нагревали при 60°С в течение 1 ч для того, чтобы обеспечить солюбилизацию меланина.

- 4 030102

Для оценки количества меланина в клеточном лизате осуществляли спектрофотометрическое считывание при длине волны 405 нм с использованием колориметра (Тесап Зиппзе Кешо1е Мобе1), оборудованного планшет-ридером.

Получали стандартную кривую для меланина, оттитрованного в диапазоне от 15 до 500 мкг/мл.

Измерение общего белка.

Дозировку белка осуществляли согласно методу Брэдфорда (ВтаФотб М., 1975). В конце обработки клетки дважды промывали стерильным РВЗ при 4°С и лизировали путем обработки 400 мкл очищенной воды при 4°С в течение 15'.

К лизату добавляли 100 мкл 5Х красящего реагента. Затем аналогичным образом получали стандартную кривую для альбумина, оттитрованного в диапазоне 20, 40, 80 и 100 мкг/мл. Затем 200 мкл каждого образца, контролей и стандартов, каждого в трех повторах, переносили в 96-луночный планшет.

Считывание осуществляли при 595 нм с помощью колориметра (Тесап, Зиппзе), оборудованного планшет-ридером.

Интерпретация данных.

Для количественного определения содержания белка и меланина строили стандартную калибровочную кривую для альбумина и меланина, и их концентрации в образцах рассчитывали путем использования формулы для подбора кривой и соответствующих поглощений.

Затем рассчитывали средние значения индивидуальных данных, и для каждого образца выраженное в процентах уменьшение меланина рассчитывали по сравнению с отрицательным контролем:

100 - мкг/мл меланина / мкг/мл содержание белка в образце * 100 % уменьшения меланина =мкг/мл меланина / мкг/мл содержание белка в отрицательном контроле

Примеры композиции по изобретению.

Композиция 1. Фармацевтическая эмульсия для местного применения на основе 4-(1-фенилэтил)1,3-бензолдиола и ацетилглюкозамина.

стеарет 2

стеарет 21

ППГ-15 стеариловый эфир стеариновая кислота бутилгидрокситолуол (ВНТ)

4-(1 -фенилэтил)-1,3-бензолдиол Ацетил гл ю козам и н этиловый спирт консерванты

вода

Масса %

2,00

3,00

10,00

5,00

0,01

2,50

5,00

д.к. (достаточное количество)

Д.к.

Смесь (указанная фаза А), содержащую 2 мас.% стеарета 2, 3 мас.% стеарета 21, 10 мас.% ППГ-15 стеарилового эфира, 5 мас.% стеариновой кислоты, 0,01 мас.% (ВНТ) и 2,50 мас.% 4-(1-фенилэтил)-1,3бензолдиола, нагревали до 80°С. В данную фазу А добавляли соответствующие количества воды и консервантов, нагретых до 75°С; наконец, в полученную смесь добавляли фазу Б, состоящую из смеси, содержащей 5 мас.% ацетилглюкозамина и 5% этилового спирта, нагретой до 40°С, с получением композиции 1.

Композиция 2. Эмульсия для местного применения на основе 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиола, этиллинолеата и ацетилглюкозамина:

стеарет 2

стеарет 21

4-(1 -фенилэтил)-1,3-бензолдиол

Этиллинолеат

Ацетил гл юкозам и н

этиловый спирт

консерванты

вода

Масса % 2,00 3,00 10,00 5,00 0,01 4,50 10,00 5,00 5,00 Д.к.

Д.к.

Композицию 2 получали способом, аналогичным способу получения композиции 1, за исключением того, что фаза А также содержала 10 мас.% этиллинолеата.

- 5 030102

Таким образом, согласно изобретению настоящая смесь, содержащая вышеуказанные соединения в разных проиллюстрированных в данном документе комбинациях, а также в разных указанных выше массовых соотношениях, в зависимости от желаемого действия и физико-химической формы, используемой для ее нанесения на кожу посредством подходящего наполнителя или носителя, может быть использована при получении косметических и/или фармацевтических композиций, предназначенных для применения при контроле образования меланина и адаптированных для лечения гиперпигментированных поражений (таких как солнечное лентиго, возрастные пятна, мелазма и хлоазма), для придания однородности цвету кожи, для противодействия образованию свободных радикалов и для противодействия или предупреждения признаков старения кожи, таких как морщины и утрата тона кожи, и, в общем, для улучшения эстетического состояния кожи.

Преимущества настоящего изобретения, которые уже стали очевидными в свете приведенного выше описания, могут быть обобщены указанием на то, что предложена смесь, содержащая ацетилглюкозамин и 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол, для применения в качестве косметического средства и/или лекарственного средства, и в частности для ингибирования биосинтеза меланина, а также соответствующая косметическая и/или фармацевтическая композиция, содержащая настоящую смесь для лечения гиперпигментированных поражений кожи, таких как, например, солнечное лентиго, возрастные пятна, мелазма и хлоазма, но не ограничивающихся ими, для придания однородного цвета кожи, для противодействия образованию свободных радикалов и для противодействия или предупреждения признаков старения кожи, таких как морщины и утрата тона кожи, и, в общем, для улучшения эстетических состояний кожи, эффективность которой в уменьшении образования меланина особенно значима при отсутствии цитотоксичности.

Таким образом, настоящее изобретение представляет значительное, инновационное улучшение по сравнению с известным до настоящего времени уровнем техники, как с точки зрения эффективности, так и с точки зрения безопасности применения.

В заключение, настоящая смесь в различных проиллюстрированных и описанных в данном документе воплощениях неожиданно продемонстрировала более широкое, т.е. синергетическое действие, по сравнению с действием, достигаемым каждым компонентом смеси, используемым отдельно, и даже по сравнению с суммой действий, достигаемой при использовании каждого компонента отдельно, причем каждый случай оценивают на нецитотоксическом уровне.

Специалист в данной области техники может вносить разные изменения в настоящее изобретение, в его проиллюстрированные и описанные воплощения для того, чтобы удовлетворять неопределенным и конкретным требованиям, с другой стороны, объем охраны изобретения определен в следующей формуле изобретения.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Смесь, содержащая ацетилглюкозамин, 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол и этиллинолеат, для получения косметического и/или лекарственного средства для ингибирования биосинтеза меланина.
2. Смесь по п.1, дополнительно содержащая подходящий наполнитель или носитель.
3. Смесь по п.1 или 2, где ацетилглюкозамин находится в концентрации от 0,05 до 90 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 10 мас.%, более предпочтительно от 2 до 5 мас.% на основе общей массы смеси.
4. Смесь по любому из пп.1-3, где 4-(1-фенилэтил)-1,3-бензолдиол находится в концентрации от 0,05 до 90 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 5,0 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 2 мас.% на основе общей массы смеси.
5. Смесь по п.4, где этиллинолеат находится в концентрации от 0,1 до 35 мас.%, предпочтительно от 0,23 до 20 мас.%, более предпочтительно от 2 до 15 мас.% на основе общей массы смеси.
6. Смесь по любому из пп.1-5 для лечения гиперпигментированных кожных поражений, включающих солнечное лентиго, возрастные пятна (пятна старения), мелазму, хлоазму.
7. Смесь по любому из пп.1-6 для придания однородного цвета коже, и/или противодействия образованию свободных радикалов, и/или противодействия или предупреждения признаков старения кожи, таких как морщины и утрата тона кожи.
8. Фармацевтическая композиция для ингибирования биосинтеза меланина, содержащая смесь по любому из пп.1-7 и физиологически приемлемый носитель.
9. Косметическая композиция для ингибирования биосинтеза меланина, содержащая смесь по любому из пп.1-7 и физиологически приемлемый носитель.