CN113662888B - 美白精油组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及美白精油组合物及其在美白皮肤与抑制黑色素生成上的应用。本发明揭示一种美白精油组合物，包含：扁柏(Chamaecyparis obtusa var.formosana)精油、红桧精油、锡兰肉桂精油、八角茴香精油，以及狭叶薰衣草精油。本发明亦揭示该美白精油组合物可被用来美白皮肤以及抑制黑色素生成。本发明亦揭示该美白精油组合物作为制备用来美白皮肤之医药品或化妆品的应用。

Description

美白精油组合物及其应用
技术领域
本发明涉及一种美白精油组合物，特别是涉及一种用来美白皮肤以及抑制黑色素生成的精油组合物。
背景技术
黑色素生成(melanogenesis)[亦即黑色素合成(melanin synthesis)]是指当皮肤黑色素细胞(dermal melanocyte)在受到环境因素[诸如紫外线(ultraviolet,UV)]或生理因素[诸如疲劳(fatigue)、压力(stress)、慢性发炎(chronic inflammation)以及体内不正常的α-促黑素细胞素 (α-melanocyte stimulating hormone,α-MSH)的释放]的诱发之后，在黑色素细胞内的酪氨酸(tyrosine)经由酪氨酸酶(tyrosinase)的催化[它是黑色素生成的速率-限制步骤(rate-limiting step)]以及一系列的氧化还原反应而被转化为黑色素(melanin)的过程。黑色素可以保护皮肤的下皮层(hypodermis)免于紫外线所造成的光损害(photodamage)，但是当黑色素被大量地累积于皮肤上或不正常地分布时可能会导致皮肤疾病(skin disorders)，诸如雀斑(lentigines)、斑点(freckle)、黑皮病(melasma)、老人斑(age spots)以及色素过多(hyperpigmentation)等。
为了达到皮肤美白(skin whitening)的目的，目前已有许多黑色素生成抑制剂(melanogenesis inhibitors)被使用来淡化或去除累积于皮肤上的黑色素或是黑斑，而这些黑色素生成抑制剂大多是经由抑制酪氨酸酶的活性、加速酪氨酸酶的降解(degradation)，或是促进黑色素分解等机制来调控黑色素的生成。其中，已知可用于抑制酪氨酸酶活性的黑色素生成抑制剂包括对苯二酚(hydroquinone)、熊果苷(arbutin) 以及曲酸(kojic acid)等。
近年来，人类对于皮肤美白与保养的需求与日俱增，然而目前所使用的黑色素生成抑制剂在淡化或去除黑色素上的效果仍不尽理想。因此，本领域的相关研究人员皆尝试从天然来源中寻找可供用于抑制黑色素生成的天然活性组分。例如，许多植物材料制得的提取物或精油已被发现具有抑制黑色素生成的效用，所述植物包括：狭叶薰衣草(Lavandula angustifolia)、柠檬草(Cymbopogon citratus)、佛手柑(Citrus medicavar.sarcodactylus)、丁香(Syzygium aromaticum)、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)、八角茴香(Illicium verum)、姜黄(Curcuma longa)、罗勒(Ocimum basilicum)、玫瑰(Rosarugosa)、月见草属物种(Oenothera spp.)、扁柏(Chamaecyparis obtusa var.formosana)(又称黄桧)以及红桧(Chamaecyparis formosensis)等。然而，上述的研究大多仅止于单方精油的试验，较少有针对复方精油用于美白功能的研究。因此，找寻具有较佳美白功效的复方精油仍存有需求。
发明内容
经研究，申请人意外地发现：一包含有扁柏精油、红桧精油、锡兰肉桂精油、八角茴香精油以及狭叶薰衣草精油的组合物能够更有效地抑制酪氨酸酶活性。因此，依据本发明的美白精油组合物被预期可供用于美白皮肤。
于是，在第一个方面，本发明提供一种美白精油组合物，其包含：扁柏(Chamaecyparis obtusa var.formosana)精油、红桧精油、锡兰肉桂精油、八角茴香精油，以及狭叶薰衣草精油。
本发明的美白精油组合物，其中，以所述美白精油组合物的总体积为100vol％，所述美白精油组合物包含：
15～30vol％的扁柏精油；
15～30vol％的红桧精油；
20～30vol％的锡兰肉桂精油；
10～30vol％的八角茴香精油；以及
10～30vol％的狭叶薰衣草精油。
本发明的美白精油组合物，其中，所述美白精油组合物进一步包含有药学上可接受的载剂或化妆品上可接受的佐剂。
在第二个方面，本发明提供一种如上所述的美白精油组合物作为制备用来美白皮肤的医药品或化妆品的应用。。
本发明的有益的效果在于：本发明美白精油组合物具备较佳的酪氨酸酶活性抑制率，可有效用于各种美白皮肤之医药品或化妆品。
具体实施方式
本发明美白精油组合物包含：扁柏(Chamaecyparis obtusa var. formosana)精油、红桧精油、锡兰肉桂精油、八角茴香精油，以及狭叶薰衣草精油。
在本发明美白精油组合物中，扁柏精油、红桧精油、锡兰肉桂精油、八角茴香精油，以及狭叶薰衣草精油是通过将扁柏(Chamaecyparis obtusa var.formosana)的木材、红桧(Chamaecyparis formosensis)的木材、锡兰肉桂(Cinnamomum verum)的树皮、八角茴香(Illicium verum)的果实，以及狭叶薰衣草(Lavandula angustifolia)的花分别予以蒸馏提取而得到。
可了解到的是，有关上述提取方法的操作条件会进一步随着所使用的植物的处理方式以及该植物的用量比例等因素而被变动，以便达致最佳的提取效果。而这些操作条件的选择可以依据现有技术进行调整及变化。
本发明美白精油组合物的各成分含量可以依据实际使用进行调整，较佳地，以该美白精油组合物的总体积为100vol％，该美白精油组合物包含：15～30vol％的扁柏精油、15～30vol％的红桧精油、20～30 vol％的锡兰肉桂精油、10～30vol％的八角茴香精油以及10～30vol％的狭叶薰衣草精油。
依据本发明的美白精油组合物经由活体外试验而被证实可以有效地抑制酪氨酸酶活性。据此，依据本发明的美白精油组合物被预期具有促进皮肤美白的效用，因而可作为制备用来美白皮肤的医药品或化妆品的应用。
如本文中所用的，术语“美白(whitening)”与“肤色淡化(skin colorlightening)”、“漂白(bleaching)”、“净白”、“增白(brightening)”、“退黑”、“驱黑”、“淡化黑色素(lightening the melanin)”、“抑制黑色素生成(inhibition of melanogenesis)”以及“抑制黑色素合成(inhibition of melanin synthesis)”可被交换地使用。
依据本发明，该医药品可利用本领域技术人员所详知的技术而制成适合于局部(topically)给药的剂型。
依据本发明，该医药品可进一步包含有被广泛地使用于药物制造技术的药学上可接受的载剂(pharmaceutically acceptable carrier)。例如，该药学上可接受的载剂可包含一或多种选自于下列的试剂：溶剂(solvent)、缓冲液(buffer)、乳化剂(emulsifier)、悬浮剂(suspending agent)、分解剂(decomposer)、崩解剂(disintegrating agent)、分散剂(dispersing agent)、黏结剂(binding agent)、赋形剂(excipient)、安定剂(stabilizing agent)、螯合剂(chelating agent)、稀释剂(diluent)、胶凝剂(gellingagent)、防腐剂(preservative)、润湿剂(wetting agent)、润滑剂 (lubricant)、吸收延迟剂(absorption delaying agent)、脂质体(liposome) 以及类似之物。有关这些试剂的选用与数量是落在本领域技术人员的专业知识与例行技术范畴内。
依据本发明，该医药品亦可利用本领域技术人员所详知的技术而被制造成适合于局部地施用于皮肤上的外部制剂(external preparation)，这包括，但不限于：乳剂(emulsion)、凝胶(gel)、软膏 (ointment)、乳霜(cream)、贴片(patch)、擦剂(liniment)、粉末(powder)、气溶胶(aerosol)、喷雾(spray)、乳液(lotion)、乳浆(serum)、糊剂(paste)、泡沫(foam)、滴剂(drop)、悬浮液(suspension)、油膏(salve)、绷带 (bandage)以及油剂(oil)。
依据本发明，该外部制剂是通过将该医药品与为本领域技术人员所详知的基底(base)相混合而被制备。
依据本发明，该基底可包含有一或多种选自于下列的添加剂 (additives)：水、醇(alcohols)、甘醇(glycol)、碳氢化合物 (hydrocarbons)[诸如蜡膏(petroleum jelly)以及白凡士林(white petrolatum)]、蜡(wax)[诸如石蜡(paraffin)以及黄蜡(yellowwax)]、保存剂(preserving agents)、抗氧化剂(antioxidants)、界面活性剂(surfactants)、吸收增强剂(absorption enhancers)、安定剂(stabilizing agents)、胶凝剂(gelling agents)[诸如
Figure SMS_1
974P(/>
Figure SMS_2
974P)、微结晶纤维素(microcrystalline cellulose)以及羧甲基纤维素 (carboxymethyl cellulose)]、活性剂(active agents)、保湿剂(humectants)、气味吸收剂(odor absorbers)、香料(fragrances)、pH调整剂(pH adjusting agents)、螯合剂(chelating agents)、乳化剂(emulsifiers)、闭塞剂(occlusive agents)、软化剂(emollients)、增稠剂(thickeners)、助溶剂 (solubilizing agents)、渗透增强剂(penetration enhancers)、抗刺激剂(anti-irritants)、着色剂(colorants)以及推进剂(propellants)等。有关这些添加剂的选用与数量是落在本领域技术人员的专业知识与例行技术范畴内。
依据本发明，该化妆品可进一步包含有一被广泛地使用于化妆品制造技术之化妆品上可接受的佐剂(cosmetically acceptable adjuvant)。例如，该化妆品上可接受的佐剂可包含有一或多种选自于下列的试剂：溶剂(solvent)、胶凝剂、活性剂、防腐剂(preservative)、抗氧化剂、遮蔽剂(screening agent)、螯合剂、界面活性剂、染色试剂(coloring agent)、增稠剂(thickening agent)、填料(filler)、香料以及气味吸收剂。有关这些试剂的选用与数量是落在本领域技术人员的专业知识与例行技术范畴内。
依据本发明，该化妆品可利用本领域技术人员所详知的技术而被制造成一适合于护肤(skincare)或化妆(makeup)的形式，这包括，但不限于：水性溶液(aqueoussolution)、水-醇溶液(aqueous-alcohol solution) 或油性溶液(oily solution)、呈水包油型(oil-in-water type)、油包水型(water-in-oil type)或复合型的乳剂、凝胶、软膏、乳霜、面膜(mask)、贴片、贴布(pack)、擦剂、粉末、气溶胶、喷雾、乳液、乳浆、糊剂、泡沫、分散液、滴剂、慕斯(mousse)、防晒油(sunblock)、化妆水(tonic water)、粉底(foundation)、眼影(eyeshadow)、卸妆产品(makeup remover products)、肥皂(soap)以及其他身体清洁产品(body cleansing products) 等。
依据本发明，该化妆品亦可与一或多种选自于下列之已知活性的外用剂(external use agents)一起合并使用：美白剂(whitening agents)[诸如维生素A酸(tretinoin)、儿茶素(catechin)、曲酸、熊果苷以及维生素C]、保湿剂、抗发炎剂(anti-inflammatory agents)、杀菌剂 (bactericides)、紫外线吸收剂(ultravioletabsorbers)、植物提取物(plant extracts)[诸如芦荟提取物(aloe extract)]、皮肤营养剂(skin nutrients)、麻醉剂(anesthetics)、抗痘剂(anti-acne agent)、止痒剂(antipruritic)、止痛剂(analgesic)、抗皮肤炎剂(antidermatitis agents)、抗过角化剂(antihyperkeratolytic agents)、抗干皮肤剂(anti-dry skin agents)、抗干癣剂(antipsoriatic agents)、抗老化剂(antiaging agents)、抗皱剂 (antiwrinkleagents)、抗皮脂溢出剂(antiseborrheic agents)、伤口治疗剂(wound-healing agents)、皮质类固醇(corticosteroids)以及激素 (hormones)。有关这些外用剂的选用与数量是落在本领域技术人员的专业知识与例行技术范畴内。
本发明亦提供一种用于美白皮肤的方法，其包括对一个需要促进皮肤美白的个体给予本发明的美白精油组合物。较佳地，该方法包括对该个体的皮肤施用有效量的美白精油组合物，并且历时一段足够的时间直到皮肤的黑色素被显著地淡化。
如本文中所用的，术语“给予(administering)”与“给药”以及“施用(application)”可被交换地使用。
如此处所用的，术语“有效量(effective amount)”意指当本发明的美白精油组合物被给予一个需要促进皮肤美白的个体时，足以提供所欲达致的美白功效并且不会对皮肤产生非所欲的不利副作用的安全用量。
如此处所用的，术语“有效量”与“有效剂量(effective dose)”、“美白有效量(whitening effective amount)”以及“美白有效剂量(whitening effective dose)”可被交换地使用。
依据本发明，该美白精油组合物的有效量与施用频率(frequency ofapplication)会视下列因素而变化：要被淡化黑色素的皮肤区域的初始状态(initialcondition)以及所欲达致的最终的美白效果。一般而言，当依据本发明的美白精油组合物被局部地施用于皮肤上时，每次施用的有效量通常是5至10mg/平方厘米的皮肤面积，每天大约1至2次。
本发明将就下面的实施例来做进一步说明，但应了解的是，所述实施例仅是供例示说明用，而不应被解释为本发明的实施上的限制。
一般实验方法：
1.统计学分析(statistical analysis)：
在下面的实施例中，所有的实验数据是以“平均值(mean)±标准偏差(standarddeviation,SD)”来表示。
<实施例1-4>本发明美白精油组合物的制备
在下面用来制备本发明美白精油组合物的各个单方精油包括：
1.扁柏(Chamaecyparis obtusa var.formosana)精油，购自于百冠生化科技股份有限公司，浓度1000ppm；
2.红桧(Chamaecyparis formosensis)精油，购自于德丽兴业社，浓度 1000ppm；
3.八角茴香(Illicium verum)精油，购自于FPI SALES中国台湾分公司(商品名称：八角茴香纯精油)，浓度1000ppm；
4.锡兰肉桂(Cinnamomum verum)精油，购自于Sydney Essential Oil Co.(商品名称：Cinnamon Bark Oil)，浓度1000ppm；以及
5.狭叶薰衣草(Lavandula angustifolia)精油，购自于Sydney Essential OilCo.[商品名称：Lavender Oil(Bulgaria)]，浓度1000ppm。
将上述5种单方精油依据下面表1所示的配方来进行混合，而得到实施例1至4的美白精油组合物。
表1.实施例1至4的美白精油组合物的配方
Figure SMS_3
<比较例1-5>单方精油
为供比较，申请人将用于制备实施例1至4的扁柏精油、红桧精油、锡兰肉桂精油、八角茴香精油以及狭叶薰衣草精油共5种单方精油分别作为比较例1至5。
<比较例6-8>对照精油组合物
另外依据下表2的精油种类及含量进行比较例6至8的调配，以得到比较例6至8的对照精油组合物。
表2.比较例6至8的对照精油组合物的配方
Figure SMS_4
「－」表示未添加，含量为0vol％。
<测试>抑制酪氨酸酶活性(tyrosinase activity)能力的测定
接着，申请人通过测定上述实施例1至4的酪氨酸酶活性 (tyrosinase activity)来评估本发明的美白精油组合物在抑制黑色素生成上的效用。此外，为供比对，比较例1至8亦被拿来进行相同的实验。
测试方法：首先，将4.556g的磷酸二氢钾(monopotassium phosphate)以及4.757g的磷酸氢二钠(Sodium hydrogen phosphate)分别溶于500mL的去离子水中，继而予以混合均匀，而得到一pH值 6.8的67mM磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffer solution)。接着，将50 U的酪氨酸酶(L-tyrosine)(购自于友和贸易股份有限公司)添加至适量的磷酸盐缓冲溶液中，而得到一浓度为50U/mL的酪氨酸酶溶液。
之后，将实施例1至4以及比较例1至8的单方精油与精油组合物分别与Tween-20(购自于中国台湾默克股份有限公司)以1：8(v/v) 的比例混合均匀，继而添加适量的磷酸盐缓冲溶液，而使得各单方精油与精油组合物的终浓度为1000ppm。接着，对稀释至1000ppm的实施例1至4之精油组合物以及比较例1至8之单方精油与精油组合物各取50μL，分别添加以120μL的2.5mM L-3,4-二羟苯丙氨酸 (L-3,4-dihydroxyphenylalanine,L-DOPA)(购自于友和贸易股份有限公司)(配于磷酸盐缓冲溶液中)，以及100μL的酪氨酸酶溶液并予以混合均匀，所形成的混合物被置于37℃下进行避光作用历时30分钟，然后于475nm的波长下以分光亮度计来量测吸光值(OD475)。另外，将0.08g的Tween-20溶于10mL的磷酸盐缓冲溶液中以作为空白对照组来进行相同的实验。若所测得的吸光值(OD475)越低，代表抑制酪氨酸酶活性的能力越佳。
酪氨酸酶活性抑制率(％)是通过将所测得的吸光值(OD475)代入下列公式(I)而被计算出：
A＝[1-(B/C)]×100 (I)
其中：A＝酪氨酸酶活性抑制率(％)
B＝各个实施例或比较例所测得的OD475吸光值
C＝空白对照组所测得的OD475吸光值
有关实施例1至4以及比较例6至8的预期抑制率(％)是以比较例1至5的单方精油所测得之酪氨酸酶活性抑制率以及所述单方精油在实施例1至4中的含量计算而得。
之后，依照上面“一般实验方法”的第1项「统计学分析」当中所述的方法来分析所得到的实验数据。所得到的结果分别显示于下面的表3、表4以及表5。
表3.比较例1至5的酪氨酸酶活性抑制率
Figure SMS_5
表4.实施例1至4的酪氨酸酶活性抑制率
Figure SMS_6
*：A代表扁柏(Chamaecyparis obtusa var.formosana)精油；B代表红桧精油；C代表锡兰肉桂精油；D代表八角茴香精油；以及E代表狭叶薰衣草精油。
表5.比较例6至8的酪氨酸酶活性抑制率
Figure SMS_7
*：A代表扁柏(Chamaecyparis obtusa var.formosana)精油；B代表红桧精油；C代表锡兰肉桂精油；D代表八角茴香精油；以及E代表狭叶薰衣草精油。
从表3与表4可见，比较例1至5之单方精油的酪氨酸酶活性抑制率大约落在29％至53％，而其中又以比较例1的扁柏精油具有最高的酪氨酸酶活性抑制率(52.62±1.46％)。另一方面，实施例1至4的美白精油组合物的酪氨酸酶活性抑制率大约落在57％至63％，皆高于比较例1至5的抑制率。而且实施例1至4实际测得的酪氨酸酶活性抑制率更是远高于其预期抑制率，其差异达约14.0％至18.3％，显示实施例1至4的结果无法由比较例1至5的功效单纯叠加所达成，同时证明本发明美白精油组合物可有效抑制酪氨酸酶活性，进而抑制黑色素生成。
从表4与表5可见，比较例6至8的酪氨酸酶活性抑制率大约落在45％至51％，皆低于实施例1至4的抑制率，而相较于对应的预期抑制率，比较例6至8的抑制率亦无显著的提升。其中，选用扁柏 (Chamaecyparis obtusa var.formosana)精油、红桧精油、锡兰肉桂精油以及八角茴香精油混合所得到的比较例7，以及选用扁柏(Chamaecyparis obtusavar.formosana)精油、红桧精油、八角茴香精油以及狭叶薰衣草精油混合所得到的比较例8，其实际测得的酪氨酸酶活性抑制率相较于其预期抑制率仅微幅增加；特别地，选用酪氨酸酶活性抑制率较高(45％以上)的扁柏精油、红桧精油与锡兰肉桂精油混合所得到的比较例6，其实际测得的酪氨酸酶活性抑制率甚至低于其预期抑制率，显示本发明的实施例1至4的结果并非通过比较例1 至5之简单置换或组合所能达成的，更证明本发明美白精油组合物必须同时含有扁柏(Chamaecyparis obtusa var.formosana)精油、红桧精油、锡兰肉桂精油、八角茴香精油以及狭叶薰衣草精油。
综上所述，依据本发明的美白精油组合物因含有特定植物精油组合，而能有效抑制酪氨酸酶活性，进而达到抑制黑色素生成以及促进皮肤美白的功用。由前述也证明本发明的美白精油组合物具有发展成为一黑色素生成抑制剂(melanogenesis inhibitor)(亦即皮肤美白剂)的高潜力。
于本说明书中被引述的所有专利和文献以其整体被并入本案作为参考数据。若有所冲突时，本案详细说明(包含界定在内)将占上风。
虽然本发明已参考上述特定的具体例被描述，明显地在不背离本发明的范围和精神之下可作出很多的修改和变化。因此意欲的是，本发明仅受如随文检附的权利要求书所示者的限制。

Claims (3)

1.一种美白精油组合物，其特征在于：以所述美白精油组合物的总体积为100vol％，所述美白精油组合物由15～30vol％的扁柏精油；15～30vol％的红桧精油；20～30vol％的锡兰肉桂精油；10～30vol％的八角茴香精油；10～30vol％的狭叶薰衣草精油组成。
2.根据权利要求1所述的美白精油组合物，其特征在于：所述美白精油组合物进一步包含有药学上可接受的载剂或化妆品上可接受的佐剂。
3.一种根据权利要求1或2所述的美白精油组合物作为制备用来美白皮肤的医药品或化妆品的应用。
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