TR201806726T4 - Melani̇n bi̇yosentezi̇ni̇n i̇nhi̇bi̇syonu i̇çi̇n karişim - Google Patents
Melani̇n bi̇yosentezi̇ni̇n i̇nhi̇bi̇syonu i̇çi̇n karişim Download PDFInfo
- Publication number
- TR201806726T4 TR201806726T4 TR2018/06726T TR201806726T TR201806726T4 TR 201806726 T4 TR201806726 T4 TR 201806726T4 TR 2018/06726 T TR2018/06726 T TR 2018/06726T TR 201806726 T TR201806726 T TR 201806726T TR 201806726 T4 TR201806726 T4 TR 201806726T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- mixture
- melanin
- phenylethyl
- benzenediol
- skin
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title description 19
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 claims abstract description 31
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 37
- DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N Lewis A pentasaccharide Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)OC1CO DUKURNFHYQXCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims description 34
- PQSXNIMHIHYFEE-UHFFFAOYSA-N 4-(1-phenylethyl)benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C=C(O)C=C(O)C=1C(C)C1=CC=CC=C1 PQSXNIMHIHYFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229940031016 ethyl linoleate Drugs 0.000 claims description 14
- FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N linoleic acid ethyl ester Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N ethyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N 0.000 claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 206010064127 Solar lentigo Diseases 0.000 claims description 3
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 9-cis,12-cis-Octadecadienoate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC([O-])=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-M 0.000 claims 1
- 229940049918 linoleate Drugs 0.000 claims 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 claims 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-Benzenediol Natural products OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 11
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 6
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 6
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 229940098760 steareth-2 Drugs 0.000 description 3
- 229940100458 steareth-21 Drugs 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 2
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N diphenylmethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=CC=CC=C1 CZZYITDELCSZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 229940078491 ppg-15 stearyl ether Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 1-octadecoxypropan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(C)O ZQCIPRGNRQXXSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-octadecoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCOCCO ILCOCZBHMDEIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- UTIMIHJZXIJZKZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(2,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1O UTIMIHJZXIJZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 2-octadecoxyethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCCO ICIDSZQHPUZUHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMVPRGQOIOIIMI-DODZYUBVSA-N 7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]heptanoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DODZYUBVSA-N 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- DPCMZUHKNHLUKT-UHFFFAOYSA-N OC=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 Chemical class OC=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 DPCMZUHKNHLUKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000759421 Oxalis triangularis Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 1
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 1
- 230000037338 UVA radiation Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 description 1
- 150000001789 chalcones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 231100000050 cytotoxic potential Toxicity 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000006840 diphenylmethane group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N flavonoid group Chemical class O1C(C(C(=O)C2=CC=CC=C12)=O)C1=CC=CC=C1 YTAQZPGBTPDBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002216 flavonol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 1
- LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N glabridin Chemical compound C1([C@H]2CC3=CC=C4OC(C=CC4=C3OC2)(C)C)=CC=C(O)C=C1O LBQIJVLKGVZRIW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229940093767 glabridin Drugs 0.000 description 1
- PMPYOYXFIHXBJI-ZDUSSCGKSA-N glabridin Natural products C1([C@H]2CC=3C=CC4=C(C=3OC2)CCC(O4)(C)C)=CC=C(O)C=C1O PMPYOYXFIHXBJI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- LBQIJVLKGVZRIW-UHFFFAOYSA-N glabridine Natural products C1OC2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC=C2CC1C1=CC=C(O)C=C1O LBQIJVLKGVZRIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical class O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical group C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000036564 melanin content Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002780 melanosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008251 pharmaceutical emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004063 proteosomal degradation Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960001755 resorcinol Drugs 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001629 stilbenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/18—Antioxidants, e.g. antiradicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Bu buluş, kozmetik ve farmasötik endüstrisinin teknik alanı ile ilgilidir ve özellikle melanin biyosentezinin inhibisyonu için bir karışım ile ilgilidir.
Description
TEKNIK ALAN
Bu bulus, kozmetik ve farmasötik endüstrisinin teknik alani ile ilgilidir ve özellikle
melanin biyosentezinin inhibisyonu için bir karisim ile ilgilidir.
TEKNIGIN BILINEN DURUMU
Bilindigi gibi, melanin, insan derisinin pigmentasyonunu belirlemede en çok katkida
bulunan maddedir. Pratik olarak melanin veya genellikle adlandirildigi gibi
melaninler, biyolojik olarak meydana gelen, deride karakteristik bir renk veren siyah,
kahverengi veya kirmizimsi pigmentlerdir.
Melanin, epidermisin bazal tabakasinda mevcut olan spesifik hücreler olan
melanositler tarafindan üretilir. Aslinda, melanositler isiga ve özellikle ultraviyole
isinlarina maruz kaldiklarinda, biyokimyasal bir süreçle melanin üretirler.
Melanin biyosentezinin oldukça karmasik prosesi, melaninin bir öncüsü olan amino
asit tirosinin oksidasyonundan kaynaklanmaktadir.
Melanin, organizmada önemli bir rol oynasa da, yaslanma, hastalik, örnegin deri
hastaliklari veya günese maruz kalma nedeniyle ortaya çikan cilt lekeleri gibi
dogada endojen veya eksojen olabilen faktörlere bagli istenmeyen bir cilt
hiperpigmentasyonu olan vakalar nadir degildir.
Bu nedenle, baska durumlarda oldugu gibi, melaninin biyosentezinin kontrol
edilmesi ve özellikle de biyosentezinin azaltilmasi ya da deri üzerinde bir
depigmente edici etki elde edilmesi gerekmektedir.
Bu baglamda, önceki teknik, esas olarak, sadece tirosinazin enzimatik aktivitesini
inhibe etme yetenegine dayanarak, tirozinin dopinkinona oksidize edilmesine izin
vermek için oksijenle isbirligi yapan enzimi temel alan çesitli bilesikler saglamistir.
Depigmente etme aktivitesine sahip diger bilesikler, tirozinazin proteolitik
bozunmasini kolaylastirirken, baskalri da bunlarin olusumunu inhibe eder.
Tirozin ile ilgili olarak, sonraki adimlar insan vücudunda kendiliginden ortaya çiktigi
için oksidasyonun, melanin biyosentezinde kritik bir adim oldugu söylenmelidir.
Tirosinazin enzimatik aktivitesinin inhibisyonuna yönelik yaklasim, genellikle çesitli
melanin sentezi ara maddelerinin oksidasyon sürecinin dogrudan inhibisyonuna
dayanir ve esas olarak, tipik bir rekabetçi tip mekanizma yoluyla katalitik kabiliyetini
inhibe etmekten olusur.
Tirozinaz inhibitörleri olarak bilinen bilesikler, kojik asit, glabridin ve genellikle
meyankökü türevlerinin yani sira flavonoller, flavonlar, flavononlar, izoflavonoller,
kalkonlar, stilbenler, kumarinler içeren polifenoller grubuna aittir.
aktiviteleri bilinen çesitli baska maddelerle birlikte kullanildiginda, difenilmetan ve
türevlerinin depigmente etme aktivitesini tarif etmektedir.
Ancaki önceki teknikte bilinen en güçlü depigmente edici madde hidrokinondur.
Hidrokinon, aksiyonu melanozomlarin büyümesini inhibe etme ile sonuçlansa da
sitotoksik tipte bir mekanizma ile hareket eder, ayrica, tirosinin, tirozinaz enziminin
oksidasyonundan elde edilen baska bir bilesik olan dopakinon ve dioksifenilalanin
olusumunu da inhibe eder.
Ancak, hidrokinonun etkinligi her zaman Avrupa Birligi, Japonya ve Güney
Afrika'ninkileri dâhil olmak üzere birçok ülkede kozmetik alaninda kullaniminin
yasaklanmasina yol açan yüksek toksik ve sitotoksik potansiyel ile iliskilidir.
Ayrica, Italya da dâhil olmak üzere bazi Avrupa ülkelerinde, bunun farmasötik
alanda kullanimi da yasaklanmistir.
Bu nedenle, önceki teknik, deri pigmenti melaninin üretimini inhibe edebilen birkaç
bilesigi tarif etmektedir, ancak, her zaman tatmin edici bir etkinlik ile ve istenmeyen
yan etkilere, hatta toksik ve sitotoksik etkilere sahip olma riskiyle basa çikmak için
gereklidir, oysa yüksek etkinlige sahip, yani bilinen maddelerinkinden daha büyük
yüksek depigmente etme yetenegine sahip ve özellikle toksik ile sitotoksik etkilerin
yani sira istenmeyen yan etkileriazaltabilen ve hatta ortadan kaldirabilen önemli bir
depigmentleme etme eylemi saglayabilen maddelerine sahip olmasi da istenir.
etken madde içeren cildi beyazlatma ya da parlatma yöntemleri ile bilesimlerini tarif
etmektedir.
radyasyonunun neden oldugu derinin kizarmasini kontrol etmek için, a) en az bir
depigmente etme maddesi ve b) hem UVA radyasyonunu hem de UVB
radyasyonunu taramak için en az bir sistem; 0) ve istege bagli olarak, bilesimin 370
nm'den daha büyük bir kritik dalga boyuna sahip oldugu en az bir keratolitik ajan da
dahil en az bir bilesim içeren bir kozmetik yöntemi tarif eder.
Belge G. Vielhaber ET AL: "4-(1-Phenylethyl) 1,3-Benzenediol: A New, Highly
Efficient Lightening agent", International Journal of Cosmetic Science, 2007, 29, 1
1,3-benzendiolun, melanin sentezini inhibe eden yüksek derecede etkili bir deri
aydinlatma maddesi oldugunu açiklar.
Belge Jae Sung Hwang ET AL: "Disruption of tyrosinase glycosylation by N-
acetylglucosamine and its depigmenting effects in guinea pig skin and in human
insan derisinde melanini azalttigini açiklar.
Belge Sungran Huh ET AL: "Melanogenesis Inhibitory Effect of Fatty Acid Alkyl
esters lsolated from Oxalis triangularis", Biol. Pharm. Bull. 33(7), (2010), 1 July
inhibitör etkisini açiklar.
Belge DATABASE BlOSlS [online] BlOSClENCES lNFORMATION SERVlCE,
PHILADELPHIA, PA, US; 1998, AIDA KAZUHIKO ET AL: "Purification and
identification of melanogenesis inhibitory factors in miso", XP002691517, Database
melanogenez inhibitör etkisini açiklar.
BULUSUN TANIMI
Istemlerin kapsami içinde yer almayan konu, bu bulusun iddia edilen bulusun bir
parçasini olusturmaz.
Mevcut bulusun altinda yatan teknik sorun, önceki teknige referansla bahsedilen ve
yukarida belirtilen özelliklere sahip olan dezavantajlarin üstesinden gelebilecek bir
depigmente etme ürünü saglamakti.
Bulusa göre bu sorun, özellikle melanin biyosentezinin inhibisyonu için bir kozmetik
ve/veya ilaç olarak kullanilmak üzere asetilglukozamin, 4-(1-feniletiI)-1,3-
benzendiol ve etil linoleat içeren bir karisim ile çözülmüstür.
Avantajli olarak, bulusa göre olan karisim, hem saglikli doku hem de zarar görmüs
deride, deriye ya da müköz membranlara uygulama gibi dis uygulamayla veya deri
alti uygulamasiyla kozmetik veya farmasötik kullanim için kullanilabilir.
Avantajli bir sekilde, bulusa göre olan karisim, deri pigmenti melaninin üretiminin
kontrol edilmesinde, özellikle de eumelanin ve feomelanin üretimi gibi melanin
üretiminin azaltilmasi için, örn. derinin hiperpigmente lezyonlannin tedavi
edilmesinde, örnegin bunlarla sinirli olmaksizin, patolojik, inflamatuvar veya
enfeksiyöz olan lezyonlar, deri renginin tekdüzeligi, kirisikliklar gibi degisimler
olarak ortaya çikan deri yaslanmasinin belirtilerini önlemek ve/veya bunlara karsi
koymak için ve deri tonunun kaybi ile UV isinlarina maruz kalmadan dolayi cildin
günes lekelerinin tedavisinde önleyici, iyilestirici veya iyilestirici amaçlar için
kullanilabilir.
Mevcut tarifname, asetilglukozaminin, difenilmetan türevi olan 4-(1-feniletiI)-1,3-
benzendiol ile iliskili oldugunda, önemli ölçüde melanin biyosentezi üzerinde,
bireysel olarak kullanildiginda, bu iki etken maddenin her birinden daha yüksek olan
dikkate deger bir inhibitör etki gösterme kabiliyetine sahip oldugunu sasirtici bir
sekilde göstermistir.
Özellikle, asetilglukosaminin 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiol ile iliskisi, yukaridaki
bilesiklerin her biri tarafindan ayri ayri gösterilen eylemden önemli ölçüde daha etkili
olmakla kalmaz, ayni zamanda, deri pigmentinin olusum sürecine karsi koymak için
kullanilan dozda degerlendirildigi üzere sitotoksisitenin kayda deger seviyelerini
göstermeyen ve önceki teknikte bilinen en etkili depigmente edici ajan olan
hidrokinonunki ile kiyaslanabilirdir.
Tercihen, mevcut karisim, karisimin toplam agirligi temelinde agirlikça %0,05 ila
asetilglukozamin içerir.
Tercihen, mevcut karisim, karisimin toplam agirligina göre agirlikça %0,05 ila %90,
tercihen %0,1 ila %5,0, daha tercihen %0,5 ile %2 konsantrasyonda 4-(1-feniletil)-
1,3-benzendiol içerir. Bulusa göre, sasirtici bir sekilde mevcut karisimin etkisinin,
yukarida bahsi geçen etken maddeler asetilglukozamin ve 4-(1-feniletil)-1,3-
benzendiolün yani sira etil Iinoleat mevcut oldugunda daha da arttigi bulunmustur.
Tercihen, etil linoleat bulusa uygun karisim içinde karisimin toplam agirligina göre
konsantrasyonda bulunur.
Yukarida belirtilenlere ve hala bulusa göre, mevcut karisim melanin biyosentezinin
inhibisyon tedavisi için bir kozmetik ve/veya farmasötik formülasyonun üretilmesi
amaciyla kullanilir ve daha genel olarak, melanin biyosentezinin inhibisyonu için bir
kozmetik ve/veya ilaç hazirlanmasi için kullanilir.
Bu nedenle, bu bulus ayni zamanda, söz konusu karisim ve fizyolojik olarak kabul
edilebilir bir araç veya tasiyiciyi içeren, özellikle de melanin biyosentezinin
önlenmesi için bir kozmetik ve/veya farmasötik formülasyon saglamaktadir.
Burada, karisim terimi, harman, solüsyon, dispersiyon, emülsiyon, süspansiyon,
aerosol, sol, jel, köpük gibi herhangi birfizikseI-kimyasal, kati, sivi veya gaz halinde,
yukaridaki etken maddeler asetilglukozamin ve 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiolun, etil
Buradaki formülasyon terimiyle, mevcut karisimin, örnegin bir ungan, krem,
merhem, macun, jel, süt, losyon, sprey, solüsyon, emülsiyon, süspansiyon, sabun
ve benzeri gibi bir dis veya deri alti yoldan uygulanmaya uygun, kozmetik ve/veya
farmakolojide tipik olarak kullanilan herhangi bir ürün anlamina gelmesi
amaçlanmistir.
Bulusun diger özellikleri ve avantajlari, gösterim amaciyla verilen bazi tercih edilen,
ancak özel olmayan uygulamalarin asagidaki ayrintili açiklamasi göz önüne
alindiginda daha belirgin hale gelecektir.
BULUSUN DETAYLI AÇIKLANMASI
Bu bulusa uygun bir karisim, özellikle melanin biyosentezinin inhibisyonu için
kozmetik kullanim ve/bveya ilaç olarak kullanim için etken maddeler olarak
asetilglukosamin, 4-(1-feniletiI)-1-3-benzendiol (4-(1-feniletiI)-1,3-benzendi0l veya
4-(1-Feniletil olarak da bilinir) ya da 4-(1-Feniletil)benzen-1,3-diol veya 4-(1-
Feniletil)resorsinol veya 4-(alfa-Metilbenzil)resorsin0l) ve etil Iinoleat içerir.1
Asetilglukosamin, glikozaminin, tirozinaz enziminin glikosilasyonunu
engelleyebilen, böylece bu enzimin olgunlasmasini önleyebilen bir glikozamin
asetik amididir (tirozinaz, aktif olmasi için glikozile olmasi gereken bir
glikoproteindir).
4-(1-feniletil)-1,3-benzendiol, tirozinazin katalitik aktivitesinin dogrudan bir
inhibitörü olarak hareket edebilen ve ayni zamanda, oksidasyon prosesinde tirozin
üzerinde tercihli bir alt tabaka olarak (yine tirozinaza referans ile) hareket etme
kabiliyetine sahip olan difenilmetanin bir türevidir. 4-(1-feniletil)-1,3-benzendiol,
digerlerinin yani sira, asetilglukozaminin de gösterdigi özelliklere sahip olan
antioksidan ve serbest radikal süpürme aktiviteleri ile karakterize edilir ve bu
nedenle, asetilglu-kosamin gibi, daha genel anlamda hem foto-indüklenmis hem de
kronolojik cilt yaslanmasina karsi koymada yararlidir.
Sasirtici bir sekilde bulus, yukaridaki bilesiklerin birlikte kullaniminin büyük ölçüde
sinerjistik bir etki gösterdigini ve melanin biyosentezi üzerinde sitotoksik olmayan
seviyelerde elde edilmesi için dikkate deger bir inhibitör etkiye izin verdigini
göstermistir.
Herhangi bir bilimsel teoriye veya gösterime bagli kalmaksizin, asetilglukozamin ve
4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiolün birlikte kullaniminin, asetilglukozaminin, tirozinaz
glikosilasyon prosesini ve böylelikle bu enzimin aktif formda biyoyararlanimini
inhibe ettigi, ayni zamanda 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiolün katalitik aktivitesini
engelledigi senkronize bir etki mekanizmasiyla melanin biyosentezi prosesinin
kontrol edilmesini sagladigina inanilmaktadir.
Özellikle elde edilen deneysel veriler, asetilglukosamin ve 4-(1-feniletil)-1,3-
benzendiol iliskisinin, bu bilesiklerin her biri ayri ayri kullanildiginda elde edilenden
daha yüksek bir depigmente edici etki gerçeklestirebildigini göstermistir.
Yukarida tahmin edildigi gibi, sinerjistik etkinin, melanin biyosentezi sürecini modüle
etmede iki bilesigin farkli etki mekanizmasi tarafindan belirlendigine inanilmaktadir.
Spesifik olarak asetilglukosamin, esas olarak tirozinazin glikosilasyonunu ve
dolayisiyla enzimin olgunlasmasini engelleyerek, bunun aktif, glikosile edilmis
formunda biyoyararlanimini azaltabildigine, ancak 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiolün,
enzimatik aktivitenin bir inhibitörü ve dolayisiyla tirosinazin katalitik aktivitesi olarak
görev yaptigina inanilmaktadir.
Iki mekanizma, iki bilesigin içsel aktivitelerinin basit bir toplami olarak degil,
melanositler tarafindan üretilen melanin önemli, beklenmedik azalmaya yol açan
muhtemelen bir senkronize biyokimyasal mekanizma yoluyla elde edilen bir etki
olarak melanin biyosentezinin inhibisyonuna yol açtigi düsünülmektedir.
Gerçekten de, 25 ug/ml, 50 ug/ml ve 75 ug/ml'lik farkli konsantrasyonlarda test
edildiginde tek basina asetilglukozaminin kullaniminin, yukarida bahsi geçen üç
konsantrasyona göre %8 oraninda ortalama bir azalma gösteren, melanin
biyosentezinde kayda deger bir azalmaya neden olamayacagi gösterilmistir.
Aksine, 4-(1-feniletil)-1,3-benzendiol, 10 ug/ml'lik bir konsantrasyonda
kullanildiginda, melanin biyosentezinde %50'lik bir azalmaya neden olur.
Sasirtici bir sekilde, iki bilesik asetilglukozamin ve 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendi0l,
sirasiyla 75 ug/ml ve 10 ug/ml'lik konsantrasyonda birlestirildiginde ve birlikte
kullanildiginda, melanin biyosentezinin inhibisyonu açisindan melanogenez süreci
karsilastirildiginda yaklasik %44'Iük ve 4-(1-feniletil)-1,3-benzen-edi0l ile
asetilglukozamin karisimi ile karsilastirildiginda yaklasik %25'Iik bir artisa karsilik
gelir. Bulusa göre, sasirtici bir sekilde mevcut karisimin etil Iinoleat da içerdigi
zaman, melanin biyosentezinin inhibisyonunun daha da önemli ölçüde arttigi
gösterilmistir.
Özellikle, yukarida belirtilen konsantrasyonlarda asetilglukozamin ve 4-(1-feniletil)-
1,3-benzendiole ek olarak, 50 ug/ml'lik bir konsantrasyonda etil linoleat içeren bir
karisimin, asetilglukozamin ve 4-1-feniletiI)-1,3-benzenedi0lün yukarida bahsi
geçen konsantrasyonlarda, yani sirasiyla henylethyl)-1,3-benzenedi0l 75 ug/ml ve
ug/ml konsantrasyonlarinda birlesimiyle ede edilen melanin biyosentezi
üzerindeki inhisyon kabiliyetine iliskin olarak hesaplandigi sekliyle melanin
biyosentezi üzerindeki inhibisyon etkinliginde yaklasik %15 oraninda artisla %82'ye
yakin melanin biyosentezi inhibisyonuyla sonuçlandi.
Dolayisiyla, digerlerinin yani sira, tek basina 4-(1-feniletil)-1,3-benzendiol ile iliskili
etil Iinoleatin, sirasiyla, 50 ug/ml ve 10 ug/ml'lik konsantrasyonlarda
kullanilmasinin, melanin biyosentezinin yaklasik %50 oraninda inhibe edilmesine
neden oldugu gösterilmistir, bu sonuç, 4-(1-feniletil)-1,3-benzendiol için yukarida
belirtilen %50'lik yüzdeyle karsilastirilabilir, daha sonra adi geçen bilesik etil
bulundurulabilir.
Ayrica etil linoleat sirasiyla 50 pg/ml ve 75 ug/ml konsantrasyonda tek basina
asetilglukozamin ile birlikte kullanildiginda, melanin biyosentezini yaklasik %15
oraninda inhibe edilir.
Bu nedenle, rapor edilen deneysel verilere uygun olarak, mevcut karisim esas
olarak asetilglukozamin ve 4-(1-feniletil)-1,3-benzendiol içerdiginde, melanin
üretimi üzerinde inhibitör kabiliyette sasirtici bir artis olabilecegi anlasilmaktadir, bu
artis, tek basina 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiol kullanimi ile elde edilen inhibisyondan
yaklasik %44 daha yüksektir ve iki bilesenin tekil olarak kullanimiyla elde edilen
inhibitör etkinin toplamina kiyasla önemli bir orandir, bu durumda bahsi geçen artis,
tek basina asetilglukozaminin kullanilmasiyla elde edilen inhibisyona göre
hesaplandiginda daha da yüksektir ve ayrica, melanin inhibisyonundaki nispi artis,
tekil olarak kullanildiginda melanin sentezini inhibe etme kabiliyeti, ayni etil linoleat
ihtiva eden mevcut karisimdan önemli ölçüde daha düsük olan etil linoleat içeren
bulusa göre bir karisim kullanildiginda, sasirtici sekilde daha da artmaktadir.
Bütün bilesimlerin sitotoksik olmadigi gösterilmistir.
Asagida tarif edilen ayni yönteme göre, sitotoksik olmayan konsantrasyonlarda
indüklendiginde hidrokinonun melanin biyosentezini inhibe etme kabiliyeti yaklasik
Bu nedenle, asetilglukozaminin, glikozile ve dolayisiyla aktif tirozinazda bir düsüse
neden olurken, ayni zamanda etil linoleat ile uyarilmis olan bir proteazom sindirimini
de tesvik ettigi spesifik, sinerjik bir etki mekanizmasi açiklanabilir. Bu durumda,
tirosinazin katalitik aktivitesi üzerinde 4-(1-feniletil)-1,3-benzendi0lün (hala aktif ve
biyoyararlanabilen) inhibitör etkisi de vardir.
Deneysel veriler tarafindan da desteklenen bu etki mekanizmasi asagidaki sema
ile temsil edilebilir.
Asetilglukozamin
Tirosinaz glikozilasyon prosesinin
Ubikuitinli tirozinazin olusumu
7-" v _ _.i
T l` › I Timsinazin proteazomalbozulmasi › , ....__ __ ~ -
l› Azaltilmis tirozinaz miktari "- I _
DENEYSEL BÖLÜM
Mevcut karisim ile melanin biyosentezinin inhibisyonunu degerlendirmek için 816
adi verilen bir murin melanomun ikincil kültürlerinden olusan bir in vitro deney
modeli kullanilmistir. Bu sus, melanin üreten fibroblastoid morfolojisi olan
hücrelerden olusur (Kaynak: European Collection of Cell Cultures, ECACC).
Numune hazirlama
Testler için, etken maddelerin tozlari, %10'da (w/w) etanol ve propilen glikol (1:1)
içinde çözüldü, ardindan kültür ortami içinde DMEM yüksek glükoz + su son
konsantrasyonlara antibiyotik takviyeli %10 FBS (Penisilin 2000 IU/ml, Streptomisin
seyreltme islemi gerçeklestirilmistir:
A) 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiol: 10 pg/ml;
B) Asetilglukozamin: 25 tig/ml, 50 ug/ml, 75 ug/ml;
C) Etil linoleat: 50 tig/ml;
D) 10 ug/ml'lik bir konsantrasyonda 4-(1-feniletil)-1,3-benzendiol ve 75 ug/ml'lik bir
konsantrasyonda asetilglukosamin;
E) 10 ug/ mI'lik bir konsantrasyonda 4-(1-feniletil)-1,3-benzendiol, 75 ug/ml'lik bir
konsantrasyonda asetilglukozamin ve 75 pg/ml'lik bir konsantrasyonda etil linoleat.
F) 5 ug/ml'lik bir konsantrasyonda hidrokinon (referans) (sitotoksik olmayan
konsantrasyon)
Tedavi ve maruz kalma
Pasajda (30), yukarida bahsi geçen hücreler, göz basina 80.000 hücre
konsantrasyonunda 24 saat boyunca 6 gözlü plakalar üzerinde tohumlandi. Daha
sonra, söz konusu numuneler içeren taze kültür ortami eklendi. Tedavi edilmeyen
hücreler bir negatif kontrol olarak kullanilirken, hidrokinon ile sitotoksik olmayan bir
konsantrasyonda 5 pg/ml konsantrasyonda islenen hücreler, yukarida F)
noktasinda belirtildigi gibi bir pozitif kontrol olarak kullanildi.
Her numune iki kez test edildi.
72 saat maruziyetin ardindan melanin ve interselüler proteinler dozlandi.
Melanin dozaji
Hücreler bir kez fosfat tamponlu salin (PBS) ile yikandi ve daha sonra NaOH 0.1 N
ile Iize edildi. Lizat, melaninin çözülmesini saglamak için 1 saat 60 °C'de isitildi.
Hücre lizatindaki melanin miktarini degerlendirmek için, bir plaka okuyucu ile
donatilmis bir kolorimetre (Tecan Sunrise Remote Model) kullanilarak 405 nm dalga
boyunda bir spektrofotometrik okuma yapildi.
ila 500 pg/ml arasinda titre edilen melanin için standart bir egri hazirlandi.
Toplam proteinlerin ölçülmesi
Protein dozaji, Bradford metoduna göre gerçeklestirildi (Bradford M., 1975).
Prosesin sonunda, hücreler 4 °C'de iki kez steril PBS ile yikandi ve 4 saat boyunca
°C`de 400 ul aritilmis su ile islemden geçirildi.
edilen albümin Için standart bir egri benzer bir sekilde hazirlandi. Daha sonra, her
bir numunenin 200 pl'si, kontrolleri ve standartlari, her biri üç kopya halinde, 96
gözlü bir plakaya aktarildi.
Okuma, bir plaka okuyucu ile donatilmis bir kolorimetre (Tecan, Sunrise) ile 595
nm'de alindi.
Veri yorumlama
Protein ve melanin içerigini ölçmek için albümin ve melanin için standart bir
kalibrasyon egrisi olusturuldu ve numunelerdeki konsantrasyonlari egri fit formülü
ve ilgili absorbanslar kullanilarak hesaplandi.
Daha sonra, bireysel verilerin ortalamalari hesaplandi ve her bir numune için,
negatif kontrol ile karsilastirildiginda, melanin yüzdesindeki azalma hesaplandi:
100 - ug/ml melanin / ug / ml numune protein içerigi* 100
ug/ml melanin / ug/ml negatif kontrolün protein içerigi
Bulusun formülasyon örnekleri
Formülasyon 1 (referans): Topikal kullanim için 4-(1-feniletil)-1,3-benzendi0l ve
asetilglukosamin bazli farmasötik emülsiyon
Agirlik %
- steareth 2 2.00
- steareth 21 3.00
- Ppg-15 stearil eter10.00
- stearik asit 5.00
- bütilhidroksitolüen (BHT) 0.01
- 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendi0l 2.50
-Asetilglukozamin 5.00
- etil alkol 5.00
- koruyucu maddeler yeterli miktarda
- su yeterli miktarda
Agirlikça %2 Steareth 2, agirlikça %3 Steareth 21, agirlikça %10 Ppg-15 stearil
eter, agirlikça %5 stearik asit, agirlikça % ve agirlikça %2,50 4-(1-
feniletil)-1,3-benzendiol içeren bir karisim (adi geçen A fazi) 80 °C'ye isitildi. Bu A
faza, uygun miktarlarda su ve 75 °C'ye isitilmis koruyucu maddeler eklendi; son
olarak, elde edilen karisima, formülasyon 1'in elde edilmesi için agirlikça %5
asetilglukosamin ve %5 etil alkol 40 °C'ye isitilmis bir karisimdan olusan B fazi
eklendi.
Formülasyon 2. Topikal kullanim için 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiol, etil linoleat ve
asetilglukosamin bazli emülsiyon:
Agirlik %
- steareth 2 2.00
- steareth 21 3.00
- Ppg-15 stearil eter 10.00
- stearik asit 5.00
- bütilhidroksitolüen (BHT) 0.01
- 4-(1-feniletiI)-1,3-benzendiol 4.50
- Etil linoleat 10.00
- Asetilglukozamin 5.00
- etil alkol 5.00
- koruyucu maddeler yeterli miktarda
- su yeterli miktarda
Formülasyon 2, formülasyon 1'e benzer bir sekilde hazirlandi, ancakA fazi ayrica
agirlikça %10 Etil linoleat içeriyordu.
Bu nedenle, bu bulusa göre, burada gösterilen farkli kombinosyanlarda ve istenen
etki ile uygun araç ya da tasiyici ile deriye uygulamada kullanilan kimyasal-fiziksel
forma bagli olarak yukarida belirtilen farkli agirlik oranlarinda yukarida bahsi geçen
bilesikleri içeren mevcut karisim, melanin üretiminin kontrolünde kullanilmak üzere
tasarlanan ve hiperpigmente Iezyonlarin (lentigo solaris, yaslilik lekeleri, melazma
ve kloazma gibi) tedavisi, esit deri rengi elde edilmesi, serbest radikallerin
olusumuna karsi koymak ya da cilt kirisikliklari ve cilt tonu eksikligi gibi derinin
yaslanma belirtilerini önlemek ve genellikle cildin estetik kosullarini iyilestirmek için
uyarlanan kozmetik ve/veya farmasötik formülasyonlarin üretiminde kullanilabilir.
Yukaridaki tarifnamede açikça belirtilen mevcut bulusun avantajlari, bir kozmetik ve
/ veya ilaç olarak ve özellikle melanin biyosentezini inhibe etmek için kullanilan
asetilglukosamin, 4(1-feniletil)-1,3-benzendiol ve etil linoleat içeren bir karisimin
saglandigina ve ayrica, bunlarla sinirli olmaksizin örnegin Ientigo solaris, yaslilik
lekeleri, melazma ve kloazma gibi derinin hiperpigmente lezyonlarinin tedavisi,
serbest radikallerin olusumuna karsi koymak ve cilt kirisikliklari ve cilt tonu eksikligi
gibi cildin yaslanma belirtilerini önlemek ve genellikle, cildin estetik kosullarini
iyilestirmek için sitotoksisite olmadiginda melanin üretimini azaltmadaki etkinligi
büyük oranda artan mevcut bulusu içeren bir kozmetik ve/veya farmasötik
formülasyon saglandigina dikkat çekilerek özetlenebilir.
Bu nedenle, bu bulus, hem etkinlik hem de kullanim güvenligi açisindan, bilinen
teknolojiye göre önemli, yenilikçi bir gelismeyi temsil etmektedir.
Sonuç olarak, bu karisim, burada gösterilen ve tarif edilen farkli uygulamalarda,
karisimin her bileseni tekil olarak kullanildiginda elde edilen etkiyle, hatta, her
bileseni ayri ayri kullanarak elde edilen etkilerin topiamiyia karsilastirildiginda, çok
daha büyük, yani sinerjistik etki göstermis ve her durum, sitotoksik olmayan
seviyede degeriendiriimistir.
TANIMLAMADA BELIRTILEN REFERANSLAR
Basvuran tarafindan belirtilen bu referanslar listesi yalnizca okuyucu için bir kolaylik
saglamasi içindir. Avrupa patent dokümaninin bir parçasini teskil etmez.
Referanslarin derlenmesinde büyük bir özen gösterilmis olmakla birlikte hatalar
veya eksiklikler olabilir ve EPO bu anlamda hiçbir sorumluluk üstlenmemektedir.
Tarifnamede Atifta Bulunulan Patent Belgeleri
Tarifnamede Atifta Bulunulan Patent Belgeleri
G. VIELHABER et al. 4-(1-Phenylethyl) 1,3-Benzenediol: A New, Highly Efficient
Lightening agent. international Journal of Cosmetic Science, 01 January 2007, vol.
29, 63-66
JAE SUNG HWANG et al. Disruption of tyrosinase glycosylation by N-
acetylglucosamine and its depigmenting effects in guinea pig skin and in human
SUNGRAN HUH et al. Melanogenesis Inhibitory Effect of Fatty Acid Alkyi esters
AIDA KAZUHIKO et al. Purification and identification of meianogenesis inhibitory
factors in miso. NiPPON SHOKUHIN KAGAKU KOGAKU KAiSHI, 1998, vol. 45
Claims (4)
- ISTEMLER
- . Bir kozmetik ve/veya ilaç olarak kullanim için asetilglukozamin, 4-(1-feniletil)- 1,3-benzendiol ve etil linoleat içeren karisim.
- . Asetilglukosaminin, karisimin toplam agirligina göre agirlikça %0,05 ila %90, tercihen %0,5 ila %10, daha tercihen %2 ila %5 arasinda bir konsantrasyonda oldugu Istem 1'e göre kullanim için karisim. .
- 4-(1-feniletil)-1,3-benzendiolün, karisimin toplam agirligina göre agirlikça konsantrasyonda oldugu Istem 1'e veya Z'ye göre kullanim için karisim. . Linoleatin, karisimin toplam agirligina göre agirlikça %01 ila %35, tercihen önceki istemlerden herhangi birine göre kullanim için karisim. . Melanin biyosentezinin engellenmesi için önceki istemlerden herhangi birine göre kullanim için karisim. . Lentigo solaris, yaslanma lekeleri, melazma, kloazma da dahil olmak üzere hiperpigmente deri lezyonlarinin tedavisi için önceki istemlerden herhangi birine göre kullanim için karisim. . Derinin rengini tekdüze hale getirmek ve/veya serbest radikallerin olusumuna karsi koymak ve/veya kirisikliklar ve cilt tonu eksikligi gibi cildin yaslanma belirtilerini önlemek için önceki istemlerden herhangi birine göre kullanim için karisim. . Önceki istemlerden herhangi birine göre bir karisim ve fizyolojik olarak kabul edilebilir bir tasiyici içeren kozmetik ve/veya farmasötik formülasyon.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT000092A ITBS20120092A1 (it) | 2012-06-04 | 2012-06-04 | Miscela per l'inibizione della biosintesi della melanina |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TR201806726T4 true TR201806726T4 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=46758827
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TR2018/06726T TR201806726T4 (tr) | 2012-06-04 | 2013-06-04 | Melani̇n bi̇yosentezi̇ni̇n i̇nhi̇bi̇syonu i̇çi̇n karişim |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150110725A1 (tr) |
EP (1) | EP2854783B1 (tr) |
JP (1) | JP2015518877A (tr) |
KR (1) | KR20150023544A (tr) |
CN (1) | CN104507462A (tr) |
EA (1) | EA030102B1 (tr) |
ES (1) | ES2668848T3 (tr) |
IN (1) | IN2014MN02468A (tr) |
IT (1) | ITBS20120092A1 (tr) |
MY (1) | MY169101A (tr) |
PL (1) | PL2854783T3 (tr) |
SG (2) | SG11201408053TA (tr) |
TR (1) | TR201806726T4 (tr) |
WO (1) | WO2013182996A1 (tr) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109789066A (zh) * | 2016-06-30 | 2019-05-21 | 西姆莱斯股份公司 | 含有间苯二酚衍生物的药物和化妆组合物 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002053448A (ja) * | 2000-07-28 | 2002-02-19 | Pentapharm Ltd | アウトドア化粧料 |
DE10324566A1 (de) * | 2003-05-30 | 2004-12-16 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Verwendung von Diphenylmethan-Derivaten als Tyrosinase-Inhibitoren |
CN101365414A (zh) | 2006-01-05 | 2009-02-11 | 西姆莱斯有限责任两合公司 | 包含酚类化合物和二苯甲酮的稳定化制剂 |
CN101139288B (zh) * | 2006-09-07 | 2011-06-15 | 黑龙江大学 | 复合型固体超强酸催化制备亚油酸乙酯的方法 |
WO2009105294A2 (en) * | 2008-02-20 | 2009-08-27 | Elc Management Llc | Topical compositions and methods for whitening skin |
FR2939669B1 (fr) * | 2008-12-17 | 2011-03-25 | Oreal | Procede cosmetique pour controler le brunissement de la peau induit par les radiations uv ; compositions. |
CA2823647C (en) * | 2011-01-07 | 2016-07-19 | Allergan, Inc. | Compositions comprising substituted benzaldehydes and use thereof for lightening skin or treating hyperpigmenation and hypermelanosis disorders |
-
2012
- 2012-06-04 IT IT000092A patent/ITBS20120092A1/it unknown
-
2013
- 2013-06-04 KR KR20147036941A patent/KR20150023544A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-06-04 US US14/405,371 patent/US20150110725A1/en not_active Abandoned
- 2013-06-04 TR TR2018/06726T patent/TR201806726T4/tr unknown
- 2013-06-04 MY MYPI2014703654A patent/MY169101A/en unknown
- 2013-06-04 SG SG11201408053TA patent/SG11201408053TA/en unknown
- 2013-06-04 EP EP13739805.3A patent/EP2854783B1/en active Active
- 2013-06-04 ES ES13739805.3T patent/ES2668848T3/es active Active
- 2013-06-04 CN CN201380040108.7A patent/CN104507462A/zh active Pending
- 2013-06-04 PL PL13739805T patent/PL2854783T3/pl unknown
- 2013-06-04 WO PCT/IB2013/054606 patent/WO2013182996A1/en active Application Filing
- 2013-06-04 SG SG10201704303VA patent/SG10201704303VA/en unknown
- 2013-06-04 EA EA201492153A patent/EA030102B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-06-04 JP JP2015515632A patent/JP2015518877A/ja active Pending
-
2014
- 2014-12-04 IN IN2468MUN2014 patent/IN2014MN02468A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104507462A (zh) | 2015-04-08 |
EA201492153A1 (ru) | 2015-05-29 |
JP2015518877A (ja) | 2015-07-06 |
ITBS20120092A1 (it) | 2013-12-05 |
EP2854783A1 (en) | 2015-04-08 |
ES2668848T3 (es) | 2018-05-22 |
PL2854783T3 (pl) | 2018-08-31 |
WO2013182996A1 (en) | 2013-12-12 |
EP2854783B1 (en) | 2018-02-14 |
MY169101A (en) | 2019-02-18 |
EA030102B1 (ru) | 2018-06-29 |
SG11201408053TA (en) | 2015-01-29 |
IN2014MN02468A (tr) | 2015-07-10 |
SG10201704303VA (en) | 2017-07-28 |
US20150110725A1 (en) | 2015-04-23 |
KR20150023544A (ko) | 2015-03-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6650954B2 (ja) | 皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品 | |
JP6072106B2 (ja) | 皮膚漂白のための無色カロテノイド | |
US20090060851A1 (en) | Use of idebenone for the preparation of a topically-applied depigmentation composition and corresponding composition | |
WO2011062078A1 (ja) | ドーパオキシダーゼ活性抑制剤及び美白剤 | |
KR20230021049A (ko) | 에틸 페룰레이트를 포함하는 피부상태 개선용 조성물 | |
KR101948828B1 (ko) | 기능성 펩타이드, 성장인자 및 귤속 과피 발효물을 포함하는 피부 재생, 주름 개선 또는 항산화용 조성물 | |
BR112012033090B1 (pt) | usos cosmético de um ingrediente contendo ácido caftárico e/ou derivados como um agente ativo | |
TR201806726T4 (tr) | Melani̇n bi̇yosentezi̇ni̇n i̇nhi̇bi̇syonu i̇çi̇n karişim | |
JP6026765B2 (ja) | チロシナーゼ阻害剤 | |
KR20230012482A (ko) | 흰머리 억제용 조성물 및 이의 용도 | |
CA3095167A1 (en) | Skin care compositions and their applications | |
JP6375100B2 (ja) | 抗老化剤、美白剤、皮膚化粧料および飲食品 | |
KR101460672B1 (ko) | 참바늘버섯 자실체 추출물을 함유하는 모발손상 방지용 조성물 | |
EP4035651A1 (en) | Depigmenting dermopharmaceutical or cosmetic composition and use thereof | |
KR20100068258A (ko) | 피부, 체모 또는 모발에서 색소 형성을 유도, 회복 또는 자극하기 위한 2,2'-사이클로리그난의 용도 | |
EP3922236A1 (en) | Compositions for topical treatment of acquired melanosis of the skin | |
KR102539104B1 (ko) | 필리게닌을 포함하는 피부상태 개선용 조성물 | |
CN118178243A (zh) | 包含半甘草异黄酮作为有效成分的皮肤美白用组合物及其应用 | |
EA045810B1 (ru) | Композиции для ухода за кожей и их применение | |
JP2016079155A (ja) | 皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品 | |
JP2015205833A (ja) | 月下美人の抽出物を含有することを特徴とする美白剤 | |
KR101386623B1 (ko) | 트리메틸파이토스핑고신을 포함하는 피부 미백용 조성물 | |
TW202404562A (zh) | 用於治療皮膚色素沉著病症之組成物及方法 | |
JP2021138665A (ja) | メラニン生成抑制剤、表皮ターンオーバー促進剤、及び抗酸化遺伝子発現促進剤 | |
JP2020092719A (ja) | 皮膚化粧料、頭髪化粧料および飲食品 |