EA045810B1 - Композиции для ухода за кожей и их применение - Google Patents
Композиции для ухода за кожей и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- EA045810B1 EA045810B1 EA202092219 EA045810B1 EA 045810 B1 EA045810 B1 EA 045810B1 EA 202092219 EA202092219 EA 202092219 EA 045810 B1 EA045810 B1 EA 045810B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- tetrahydrocurcuminoids
- tetrahydrocurcumin
- consist
- ascorbic acid
- use according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 50
- LBTVHXHERHESKG-UHFFFAOYSA-N tetrahydrocurcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(=O)CC(=O)CCC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 LBTVHXHERHESKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims description 29
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 229940120145 3-o-ethylascorbic acid Drugs 0.000 claims description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 24
- ZGSCRDSBTNQPMS-UJURSFKZSA-N 3-O-Ethylascorbic acid Chemical compound CCOC1=C(O)C(=O)O[C@@H]1[C@@H](O)CO ZGSCRDSBTNQPMS-UJURSFKZSA-N 0.000 claims description 23
- KTRRXJQAOOYSDA-UHFFFAOYSA-N 1,7-bis(4-hydroxyphenyl)heptane-3,5-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCC(=O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 KTRRXJQAOOYSDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HJFYFYWETUVIHT-UHFFFAOYSA-N tetrahydrodemethoxycurcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(=O)CC(=O)CCC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HJFYFYWETUVIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 claims description 15
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 13
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 13
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 claims description 13
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 10
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 9
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 30
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 29
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 29
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 29
- -1 alkyl ascorbic acid Chemical compound 0.000 description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 24
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 5
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 5
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 5
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 5
- SGNZYJXNUURYCH-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxyindole Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC2=C1NC=C2 SGNZYJXNUURYCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 3
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N L-Ascorbic acid-2-glucoside Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1O MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N 0.000 description 2
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 description 2
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940067599 ascorbyl glucoside Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- ASIYFCYUCMQNGK-JZGIKJSDSA-L disodium L-tyrosinate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C([O-])C=C1 ASIYFCYUCMQNGK-JZGIKJSDSA-L 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 2
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 2
- IGGVVGHJSQSLFO-UHFFFAOYSA-N indole-5,6-quinone Chemical compound O=C1C(=O)C=C2C=CNC2=C1 IGGVVGHJSQSLFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 2
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUPHTVOTTBREAV-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutanoic acid;3-hydroxypentanoic acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O.CCC(O)CC(O)=O IUPHTVOTTBREAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229920013642 Biopol™ Polymers 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical class [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- NKQKDBKPUPDYCQ-JZGIKJSDSA-N [Na].[Na].N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O Chemical compound [Na].[Na].N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O NKQKDBKPUPDYCQ-JZGIKJSDSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229940078752 magnesium ascorbyl phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229940064064 purslane extract Drugs 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 208000031019 skin pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- HTJNEBVCZXHBNJ-XCTPRCOBSA-H trimagnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;diphosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O HTJNEBVCZXHBNJ-XCTPRCOBSA-H 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 102000044518 tyrosinase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700013856 tyrosinase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявки
Данная заявка представляет собой заявку РСТ, испрашивающую приоритет на основании предварительной заявки на патент Индии IN 201841012637, поданной 3 апреля 2018 г.
Область техники
Настоящее изобретение относится к новым композициям для ухода за кожей. Более конкретно, изобретение относится к композициям для осветления кожи, содержащим алкиласкорбиновую кислоту.
Уровень техники
Описание уровня техники.
Гиперпигментация - это состояние, при котором участки кожи темнеют из-за чрезмерной выработки меланина. Она может быть вызвана множеством причин, включая возраст, кожные заболевания, такие как угревая сыпь, травмы кожи, хирургические операции и т.д. Возрастные пятна и гиперпигментация также возникают из-за чрезмерного воздействия вредного солнечного излучения УФ-А, УФ-В. Оно вызывает чрезмерную выработку меланина, который действует как щит от вредного излучения, что приводит к появлению загара и пигментации.
Большинство методов лечения включают применение кремов, лосьонов, содержащих активные вещества, ингибирующие выработку меланина. Кремы, содержащие гидрохиноны и кортизон, широко используются в качестве средств для осветления кожи. Алкиласкорбиновая кислота в настоящее время используется в большинстве косметических препаратов из-за ее более высокой стабильности и антиоксидантных свойств. Она также известна как средство для осветления кожи. В перечисленных ниже документах уровня техники раскрыто применение алкиласкорбиновой кислоты, в частности, этиласкорбиновой кислоты, в качестве средства для ухода за кожей:
1) в патенте США № 6861050 раскрыта композиция, содержащая ингибитор полимеризации биологического дигидроксииндольного соединения и 3-О-этиласкорбиновую кислоту, для предотвращения потемнения кожи или ингибирования меланизации, вызванной облучением;
2) в заявке на патент США № 20120189564 раскрыты композиции, содержащие экстракт портулака и производное витамина С, выбранное из аскорбилглюкозида (ASG), аскорбилфосфата магния и этиласкорбиновой кислоты, для ингибирования образования меланина;
3) в WO/2016/163023 раскрыта композиция, содержащая 45-49 мас.% этоксидигликоля, 21-25 мас.% пропиленгликоля, 13-17 мас.% аскорбиновой кислоты, 3-7 мас.% 3-O-этиласкорбиновой кислоты, для отбеливания кожи.
Из вышеупомянутых документов уровня техники очевидно, что этиласкорбиновая кислота широко используется в сочетании с другими ингредиентами для ингибирования меланина и эффекта отбеливания кожи. Однако большинство ингредиентов, используемых вместе с 3-О-этиласкорбиновой кислотой, имеют синтетическое происхождение и вызывают побочные действия, такие как кожные сыпи и раздражение. Необходима безопасная, эффективная и натуральная альтернатива, которую можно применять в сочетании с 3-О-этиласкорбиновой кислотой для ингибирования меланина и для применения в качестве средства для осветления кожи.
Сообщалось, что растительные экстракты обладают эффектом осветления кожи (Zhu and Gao, The Use of Botanical Extracts as Topical Skin-Lightening Agents for the Improvement of Skin Pigmentation Disorders, Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings 2008; 13:20-24, doi:10.1038/jidsymp.2008.8). В японском патенте JPH0782134 также раскрыта косметическая композиция для предотвращения повреждения из-за ультрафиолетовых лучей, содержащая L-3-О-этиласкорбиновую кислоту и натуральную молекулу койевой кислоты. Тем не менее, по-прежнему необходим безопасный и эффективный альтернативный натуральный ингредиент для применения в качестве средства для осветления кожи вместе с этиласкорбиновой кислотой. Куркуминоиды из Curcuma longa, как известно, подавляют фермент тирозиназу и выработку меланина (Tu et al., Curcumin inhibits melanogenesis in human melanocytes, Phytother Res. 2012; 26(2): 1749). Эффект осветления кожи другого ингредиента из Curcuma longa, тетрагидрокуркуминоидов, в сочетании с этиласкорбиновой кислотой еще не оценен. Настоящее изобретение относится к синергетической композиции, содержащей этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для ингибирования выработки меланина и ингибирования тирозиназы.
Основная задача изобретения заключается в создании композиции, содержащей алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения в качестве средства для осветления кожи.
Еще одной задачей изобретения является создание способа ингибирования выработки меланина с применением композиции, содержащей алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.
Еще одной задачей изобретения является создание способа ингибирования активности фермента тирозиназы с применением композиции, содержащей алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.
Настоящее изобретение решает вышеуказанные задачи и обеспечивает дополнительные связанные с этим преимущества.
- 1 045810
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к синергетической композиции, содержащей 3-О-этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения в качестве средства для осветления кожи.
Изобретение также относится к способу ингибирования биосинтеза меланина в клетках кожи млекопитающего с применением композиции, содержащей 3-О-этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.
Кроме того, также раскрыт способ ингибирования активности фермента тирозиназы в клетках кожи млекопитающего с применением композиции, содержащей 3-О-этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения будут ясны из нижеследующего более подробного описания изобретения, иллюстрирующего, в качестве примера, принцип изобретения.
Описание предпочтительных вариантов осуществления
В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к косметической композиции, содержащей 3-О-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды. В связанном аспекте 3-Оалкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте композицию применяют в качестве средства для осветления кожи путем ингибирования меланогенеза и активности тирозиназы.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к способу ингибирования меланогенеза в клетках кожи млекопитающего, включающему стадию приведения клеток кожи в контакт с композицией, содержащей 3-O-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, чтобы вызвать снижение синтеза меланина. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3-100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты. В еще одном связанном аспекте млекопитающее представляет собой человека.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к способу ингибирования активности тирозиназы в клетках кожи млекопитающего, включающему стадию приведения клеток кожи в контакт с композицией, содержащей 3-О-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, чтобы вызвать ингибирование активности тирозиназы. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3-100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты. В еще одном связанном аспекте млекопитающее представляет собой человека.
В еще одном связанном аспекте изобретение относится к композиции, содержащей 3-Оалкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения для ингибирования синтеза меланина. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3
- 2 045810
О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3-100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты. В еще одном связанном аспекте млекопитающее представляет собой человека.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 3-О-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения для ингибирования активности тирозиназы в клетках кожи млекопитающего. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3-100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты. В еще одном связанном аспекте млекопитающее представляет собой человека.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 3-О-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения в качестве средства для осветления кожи. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-Оалкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Конкретные иллюстративные примеры, раскрывающие наиболее предпочтительные варианты осуществления, приведены ниже в настоящем документе.
Примеры
Пример 1. Ингибирование тирозиназы.
Вводная информация.
Цвет кожи человека определяется синтезом и распределением пигмента меланина. Синтез меланина катализируется тирозиназой - скорость-лимитирующим медьсодержащим ферментом (Sigma, монофенолоксигеназа, ЕС1.14.18.1). Для предотвращения пигментации кожи применялись соединения, ингибирующие образование пигмента меланина путем ингибирования активности тирозиназы. Тирозиназа катализирует три разные реакции в пути биосинтеза меланина, которые включают гидроксилирование тирозина до 3,4-дигидроксифенилаланина (ДОФА), окисление ДОФА до ДОФА-хинона; и окисление 5,6дигидроксииндола (ДГИ) до индолхинона. Первая из этих реакций в синтезе меланина является наиболее биологически важной, поскольку остальная часть последовательности реакций может протекать спонтанно при физиологических условиях.
Принцип.
Тирозиназа катализирует три разные реакции в пути биосинтеза меланина. Гидроксилирование тирозина до 3,4-дигидроксифенилаланина (ДОФА). Окисление ДОФА до ДОФА-хинона; и окисление 5,6дигидроксииндола (ДГИ) до индолхинона. Первая из этих реакций в синтезе меланина является наиболее биологически важной, поскольку остальная часть последовательности реакций может протекать спонтанно при физиологическом рН.
- 3 045810
Тирозиназа воздействует на L-тирозин, образуя комплекс розового цвета, интенсивность поглощения которого измеряют при 492 нм. Активность тирозиназы в присутствии и в отсутствие ингибитора анализируют спектрофотометрически при 492 нм с использованием считывающего устройства для мик ропланшетов.
Тирозиназа
| L-тирозин + О2 -----------* Тирозиназа | * L ДОФА | ||
| Методика. Материалы | L- ДОФА | * L-ДОФА-хинон + Н2О | |
| Продукт | Источник | Хранение | |
| Грибная тирозиназа | Sigma | -20 °C | |
| Двунатриевая соль L-тирозина | Sigma | 2-8 °C | |
| Гидрофосфат натрия | Merck | комнатная температура | |
| Дигидрофосфат натрия | Fischer sci | комнатная температура | |
| Диметил сульф оксид (ДМСО) | Sigma | комнатная температура |
Приготовление реагентов. Фосфатный буфер, 0,25 мМ (рН 6,5).
Натрий-фосфатный буфер получали растворением по отдельности 1,4196 г гидрофосфата натрия (А) и 1,5601 г дегидрата дигидрофосфата натрия (В) в 100 мл бидистиллированной воды. Смешивали 68,5 мл раствора А и 31,5 мл раствора В, доводили объем до 400 мл и доводили рН до 6,5 с помощью 0,1н. HCl или 0,1н. NaOH.
Фермент грибная тирозиназа.
Фермент грибную тирозиназу готовили растворением всего содержимого в предварительно охлажденном 0,05 мМ ферментном буфере с рН 6,5 с получением 5000 Ед/мл. Легкое встряхивание в течение пяти минут способствует растворению фермента. Аликвоты исходного раствора распределяли по флаконам по 100 мкл в каждом и выдерживали при -80°С до использования в течение не менее 2 месяцев. Следует избегать многократных циклов замораживания-размораживания фермента.
Натриевая соль L-тирозина (2,53 мМ).
Исходный раствор 2,50 мМ двунатриевой соли L-тирозина (Sigma) готовили в 1,5 мМ фосфатном буфере (рН 6,5) путем растворения 2,845 мг/5 мл.
Подготовка образцов.
Образцы растворяли в ДМСО и проводили дальнейшие разведения в буфере. Методика анализа
Анализ проводили в 96-луночном прозрачном микротитрационном планшете. Различные концентрации композиции, содержащей этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, предварительно инкубировали с 10 мкл 6000 Ед/мл исходного раствора грибной тирозиназы (конечная концентрация 6 Ед/лунку) при 37°С в течение 10 минут. Реакцию инициировали добавлением 2,5 мМ двунатриевой соли L-тирозина, и сразу же считывали поглощение ежеминутно в течение 15 минут с использованием считывающего устройства для микропланшетов при 492 нм. Для каждого образца готовили контрольную холостую лунку без фермента. Ферментативная реакция только с носителем служила контролем активности фермента. Койевую кислоту использовали в качестве положительного контроля.
Расчет.
Результаты выражали в виде значений IC50 с использованием программного обеспечения Graphpad prism. Процент ингибирования меланина рассчитывали следующим образом:
С-Т % Ингибирования = ------------- хЮО
С где С - поглощение в контроле;
Т - поглощение в исследуемом образце.
Результаты.
Результаты анализа ингибирования тирозиназы сведены в табл. 1.
- 4 045810
Таблица 1
Ингибирование активности тирозиназы этиласкорбиновой кислотой и тетрагидрокуркуминоидами
| Этиласкорбиновая кислота (ЭАК) | Тетрагидрокуркуминоиды (ТГК) | Этиласкорбиновая кислота (ЭАК) + тетрагидрокуркуминоиды (ТГК) | |||||
| Концентрация (мкг/мл) | % ингибирова- ния | Концентрация (мкг/мл) | % ингибирова- ния | Концентрация (мкг/мл) | % ингибирова- ния | Повышение активности | |
| ЭАК | ТГК | ||||||
| 500 | 28,266 | 90 | 34,08 | 500,0 | 90 | 76,14 | 18,12 |
| 250 | 11,558 | 45 | 22,56 | 250,0 | 45 | 58,24 | 41,42 |
| 125 | Ноль | 22,5 | 16,8 | 125,0 | 22,5 | 37,78 | 55,53 |
| 62,5 | Ноль | 11,25 | 13,92 | 62,5 | 11,25 | 21,59 | 35,53 |
Результаты показали, что комбинация тетрагидрокуркуминоидов и этиласкорбиновой кислоты приводила к синергетическому увеличению антитирозиназной активности с максимальной активностью при приблизительно 22,5 мкг/мл и 125 мкг/мл, соответственно.
Пример 2. Активность ингибирования меланогенеза. Вводная информация.
Пигмент меланин вырабатывается в базальном слое эпидермиса меланоцитами, которые впоследствии переносят его в кератиноциты для распределения в верхнем слое эпидермиса кожи. Меланин определяет цвет кожи, а также играет важную роль в предотвращении повреждения кожи. В16 F1 представляют собой клетки мышиной меланомы, которые продуцируют меланин при стимуляции меланоцитстимулирующим гормоном (α-МСГ) в культуре клеток in vitro.
Принцип: внутриклеточный меланин в клетках мышиной меланомы В16 F1 экстрагируют 1н. NaOH. Полученный таким образом меланин коричневого цвета оценивают при 405 нм. Синтез меланина ингибируется в присутствии ингибитора, что приводит к снижению поглощения при 405 нм.
Методика. Материалы.
| Реагенты | Источник | Хранение |
| Среда Игла в модификации Дульбекко | Gib со | 4-8 °C |
| Натрий-фосфатный буфер | Sigma | комнатная температура |
| Трипсин | Sigma | -20 °C |
| Фетальная бычья сыворотка | Gib со | -20 °C |
| Гентамицин | HiMedia | -20 °C |
| Ледяная уксусная кислота | Fisher | комнатная температура |
| Диметилсульфоксид | Sigma | комнатная температура |
| Бикарбонат натрия | Fischer | комнатная температура |
| NaOH | Fischer | комнатная температура |
| НС1 | Merck | комнатная температура |
| Меланоцитстимулирующий гормон | Sigma | комнатная температура |
Приготовление реагентов. Среда DMEM.
Все действия проводились внутри бокса биологической безопасности (БББ). Содержимое одного пакета растворяли в 1 л стерильной бидистиллированной воды и добавляли 3,7 г бикарбоната натрия для получения рН 7,2-7,6. Раствор фильтровали с использованием установки мембранной фильтрации. К фильтрованной среде добавляли 40 мкг/мл гентамицина и фетальную бычью сыворотку в конечной концентрации 10%, и хранили при 4°С.
PBS (рН 7,2 ± 0,5).
Одну таблетку PBS растворяли в 200 мл бидистиллированной воды с получением буферного раствора из 137 мМ NaCl, 2,7 мМ KCl и 10 мМ фосфата (рН 7,4 при 25°С), стерилизовали в автоклаве и хранили при 4°С.
нМ МСГ.
Исходный раствор МСГ готовили в концентрации 1 мг/мл в дистиллированной воде. МСГ в конечной концентрации 1 нМ использовали для стимуляции меланогенеза.
- 5 045810
Методика анализа.
Клетки мышиной меланомы B16F1 культивировали в течение 24 ч в 96-луночном микротитрационном планшете при плотности посева 5000 клеток на лунку. Клетки обрабатывали различными нецитотоксическими концентрациями образца в течение 72 ч вместе с меланинстимулирующим гормоном (α-МСГ), чтобы вызвать синтез пигмента меланина. Необработанные клетки и клетки без добавления α-МСГ использовали в качестве положительного и отрицательного контроля. Меланин, продуцируемый клетками, экстрагировали 1н. NaOH и считывали поглощение при 405 нм на считывающем устройстве для микропланшетов. Ингибирующее действие образца рассчитывали на основе степени ингибирования образования меланина.
Расчет.
Результаты выражали в виде значений IC50 с использованием программного обеспечения Graphpad prism. Процент ингибирования меланина рассчитывали следующим образом:
с-т % Ингибирования = ------------- хЮО
С где С - поглощение из-за меланина в необработанных клетках;
Т - поглощение из-за меланина в клетках, обработанных образцом.
Результаты.
Результаты сведены в табл. 2.
Таблица 2
Способность композиции этиласкорбиновой кислоты и тетрагидрокуркуминоидов ингибировать меланогенез
| Этиласкорбиновая кислота (ЭАК) | Тетрагидрокуркуминоиды (ТГК) | Этиласкорбиновая кислота (ЭАК) + тетрагидрокуркуминоиды (ТГК) | |||||
| Концентра- ция (мкг/мл) | % ингибирова- ния | Концентра- ция (мкг/мл) | % ингибирова- ния | Концентра- ция (мкг/мл) | % ингибирова- ния | Повышение активности | |
| ЭАК | ТГК | ||||||
| 1,25 | Ноль | 6,25 | 8,72 | 1,25 | 6,25 | 11,36 | 23,23944 |
| 0,625 | Ноль | 3,125 | Ноль | 0,625 | 3,125 | 11,63 | 100% |
Комбинация тетрагидрокуркуминоидов и этиласкорбиновой кислоты приводила к синергетическому ингибированию меланогенеза. В то же время тетрагидрокуркуминоиды и этиласкорбиновая кислота не продемонстрировали какого-либо ингибирования меланогенеза при 0,625 и 3,125 мкг/мл, соответственно. Комбинация тетрагидрокуркуминоидов и этиласкорбиновой кислоты в тех же концентрациях продемонстрировала ингибирование величиной 11,63%, что является неожиданным результатом.
Пример 3. Препарат, содержащий этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.
Из композиции, содержащей этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, готовили препарат вместе с разбавителями, комплексообразующими агентами, загустителями, увлажнителями, эмульгаторами, мягчительными средствами, антиоксидантами, солюбилизаторами и другими космецевтически приемлемыми вспомогательными веществами. В табл. 3 представлен иллюстративный пример препарата, содержащего этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.
- 6 045810
Таблица 3
Препарат, содержащий этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды
| Фаза | Ингредиенты | Функции |
| А | Очищенная вода | Разбавитель |
| Двунатриевая соль ЭДТА | Комплексообразующий агент | |
| Кристаллы Biopol | Загуститель | |
| Глицерин | Увлажнитель | |
| В | Olivem 1000 | Эмульгатор |
| DUB СО | Мягчительное средство | |
| GMS SE | Эмульгатор | |
| Цетиловый спирт | Мягчительное средство | |
| Масло ши | Мягчительное средство | |
| Imex IN3 | Мягчительное средство | |
| Tinogard ТТ | Антиоксидант | |
| Tinogard TS | Антиоксидант | |
| С | Tween 20 | Солюбилизатор |
| Тетрагидрокуркуминоиды | Осветление/отбеливание кожи | |
| D | Очищенная вода | Разбавитель |
| 3 -О-этиласкорбиновая кислота | Осветление/отбеливание кожи | |
| Е | Euxyl РЕ 9010 | Консервант |
| Xiameter РМХ 3031 | Средство для уменьшения липкости | |
| F | Очищенная вода | Разбавитель |
| Метабисульфит натрия | Антиоксидант |
Вышеуказанный препарат является лишь примером; любой препарат, содержащий вышеуказанный активный ингредиент, предназначенный для указанной цели, будет считаться эквивалентным.
Вышеуказанный препарат был протестирован на предмет его способности ингибировать меланогенез и тирозиназу. Результаты сведены в табл. 4.
Таблица 4
Способность препарата, содержащего этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, ингибировать меланогенез и тирозиназу
| Активность ингиби] | рования тирозиназы |
| Концентрация (мкг/мл) 2% ЭАК + 0,25% ТГК | % ингибирования |
| 1000 | 11,86 |
| 100 | 6,31 |
| 10 | 0,37 |
| Активность ингибирования меланогенеза | |
| Концентрация (мкг/мл) 2% ЭАК + 0,25% ТГК | % ингибирования |
| 100 | 17,45 |
Результаты показали, что препарат показал хорошую активность ингибирования тирозиназы и меланогенеза и может применяться в качестве средства для осветления кожи.
Другие модификации и вариации изобретения будут очевидны для специалистов в данной области техники из приведенного выше описания и руководства. Таким образом, хотя в настоящем документе были конкретно описаны только некоторые варианты осуществления изобретения, должно быть понятно, что в него может быть внесено множество модификаций, не выходящих за пределы сущности и объема изобретения.
Claims (36)
1. Способ ингибирования меланогенеза в клетках кожи млекопитающего, включающий стадию приведения клеток кожи в контакт с композицией, содержащей 0,5-500 мкг/мл 3-О-этиласкорбиновой кислоты и 3-100 мкг/мл тетрагидрокуркуминоидов.
2. Способ по п.1, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина.
3. Способ по п.1, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина.
4. Способ по п.1, где тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина.
5. Способ по п.1, где 3-О-этиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 и 0,1-2 мас.% соответственно.
6. Способ по п.1, где композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества.
7. Способ по п.1, где клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты.
8. Способ по п.1, где млекопитающее представляет собой человека.
9. Способ ингибирования активности тирозиназы в клетках кожи млекопитающего, включающий стадию приведения клеток кожи в контакт с композицией, содержащей 0,5-500 мкг/мл 3-О-этиласкорбиновой кислоты и 3-100 мкг/мл тетрагидрокуркуминоидов.
10. Способ по п.9, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина.
11. Способ по п.9, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина.
12. Способ по п.9, где тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина.
13. Способ по п.9, где 3-О-этиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 и 0,1-2 мас.% соответственно.
14. Способ по п.9, где композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества.
15. Способ по п.9, где клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты.
16. Способ по п.9, где млекопитающее представляет собой человека.
17. Применение композиции, содержащей 0,5-500 мкг/мл 3-О-этиласкорбиновой кислоты и 3-100 мкг/мл тетрагидрокуркуминоидов, для ингибирования синтеза меланина.
18. Применение по п.17, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина.
19. Применение по п.17, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина.
20. Применение по п.17, где тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина.
21. Применение по п.17, где 3-О-этиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 и 0,1-2 мас.% соответственно.
22. Применение по п.17, где синтез меланина ингибируется в клетках кожи млекопитающего, предпочтительно в меланоцитах.
23. Применение по п.22, где млекопитающее представляет собой человека.
24. Применение композиции, содержащей 0,5-500 мкг/мл 3-О-этиласкорбиновой кислоты и 3-100 мкг/мл тетрагидрокуркуминоидов, для ингибирования активности тирозиназы в клетках кожи млекопитающего.
25. Применение по п.24, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина.
26. Применение по п.24, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина.
27. Применение по п.24, где тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина.
28. Применение по п.24, где 3-О-этиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 и 0,1-2 мас.% соответственно.
29. Применение по п.24, где клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты.
- 8 045810
30. Применение по и.24, где млекопитающее представляет собой человека.
31. Применение композиции, содержащей 0,5-500 мкг/мл З-О-этиласкорбиновой кислоты и 3-100 мкг/мл тетрагидрокуркуминоидов, в качестве средства для осветления кожи.
32. Применение по п.31, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина.
33. Применение по п.31, где тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикур кумина.
34. Применение по п.31, где тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина.
35. Применение по п.31, где З-О-этиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 и 0,1-2 мас.% соответственно.
36. Применение по п.31, где композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ININ201841012637 | 2018-04-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA045810B1 true EA045810B1 (ru) | 2023-12-28 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2018142033A1 (fr) | Compositions dermatologiques et cosmétiques dépigmentantes | |
| US9526690B2 (en) | Depigmenting cosmetic composition and its preparation process | |
| JP2007517836A (ja) | 局所適用の脱色素組成物及び類似の組成物の調整でのイデベノンの使用 | |
| KR20090103992A (ko) | 감마-아미노 부티르산의 탈색제로서 용도 | |
| FR2723316A1 (fr) | Compositions et preparations depigmentantes de la peau, a usages pharmaceutiques ou cosmetiques | |
| US10864154B2 (en) | Skin care compositions and their applications | |
| KR100419527B1 (ko) | 멜라닌생성-억제효과또는탈색활성을갖는,화장품또는약학적조성물을제조하기위한,특히피부과학에의아황산염과메타중아황산염의사용 | |
| KR20120077267A (ko) | 청각 추출물을 함유하는 화장료 조성물 | |
| EA045810B1 (ru) | Композиции для ухода за кожей и их применение | |
| KR20160028930A (ko) | 피부미백용조성물 | |
| Ong et al. | 40 Skin whitening agents | |
| US20190388321A1 (en) | Methods of treating hyperpigmentation disorders | |
| EP2854783B1 (en) | Mixture for the inhibition of melanin biosynthesis | |
| TWI605832B (zh) | Plant extract composition for desalinating skin and reducing melanin, pharmaceuticals and uses thereof | |
| KR20020027919A (ko) | 스핑고리피드 또는 그 대사산물을 함유하는 미백 화장료조성물 | |
| JPH11139931A (ja) | 美白用皮膚外用剤 | |
| KR101724604B1 (ko) | GSH-MEE(Reduced glutathione monoethyl ester)를 포함하는 피부미백용 화장료 조성물 | |
| JPH08217659A (ja) | メラニンの脱色方法 | |
| JPH11139932A (ja) | 美白用皮膚外用剤 | |
| JP3657373B2 (ja) | 色素沈着症予防治療剤 | |
| KR101599482B1 (ko) | 리퀴리티제닌을 포함하는 백반증 예방 및 치료용 조성물 | |
| WO2020225074A1 (en) | Compositions to reduce hyperpigmentation | |
| KR20110010360A (ko) | 카다모닌을 함유하는 피부미백용 화장료 조성물 | |
| JPH11139930A (ja) | 美白用皮膚外用剤 |