EA045810B1 - SKIN CARE COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATIONS - Google Patents
SKIN CARE COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATIONS Download PDFInfo
- Publication number
- EA045810B1 EA045810B1 EA202092219 EA045810B1 EA 045810 B1 EA045810 B1 EA 045810B1 EA 202092219 EA202092219 EA 202092219 EA 045810 B1 EA045810 B1 EA 045810B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- tetrahydrocurcuminoids
- tetrahydrocurcumin
- consist
- ascorbic acid
- use according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 50
- LBTVHXHERHESKG-UHFFFAOYSA-N tetrahydrocurcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(=O)CC(=O)CCC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 LBTVHXHERHESKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims description 29
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 229940120145 3-o-ethylascorbic acid Drugs 0.000 claims description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 24
- ZGSCRDSBTNQPMS-UJURSFKZSA-N 3-O-Ethylascorbic acid Chemical compound CCOC1=C(O)C(=O)O[C@@H]1[C@@H](O)CO ZGSCRDSBTNQPMS-UJURSFKZSA-N 0.000 claims description 23
- KTRRXJQAOOYSDA-UHFFFAOYSA-N 1,7-bis(4-hydroxyphenyl)heptane-3,5-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCC(=O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 KTRRXJQAOOYSDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HJFYFYWETUVIHT-UHFFFAOYSA-N tetrahydrodemethoxycurcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CCC(=O)CC(=O)CCC=2C=CC(O)=CC=2)=C1 HJFYFYWETUVIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 15
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 claims description 15
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 13
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 13
- 230000003061 melanogenesis Effects 0.000 claims description 13
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 10
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 9
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 30
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 29
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 29
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 29
- -1 alkyl ascorbic acid Chemical compound 0.000 description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 24
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 108010007013 Melanocyte-Stimulating Hormones Proteins 0.000 description 5
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 5
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 5
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 5
- SGNZYJXNUURYCH-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxyindole Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC2=C1NC=C2 SGNZYJXNUURYCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 3
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N L-Ascorbic acid-2-glucoside Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1O MLSJBGYKDYSOAE-DCWMUDTNSA-N 0.000 description 2
- 239000000637 Melanocyte-Stimulating Hormone Substances 0.000 description 2
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229940067599 ascorbyl glucoside Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- ASIYFCYUCMQNGK-JZGIKJSDSA-L disodium L-tyrosinate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C([O-])C=C1 ASIYFCYUCMQNGK-JZGIKJSDSA-L 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 2
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 2
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 2
- IGGVVGHJSQSLFO-UHFFFAOYSA-N indole-5,6-quinone Chemical compound O=C1C(=O)C=C2C=CNC2=C1 IGGVVGHJSQSLFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 2
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005208 1,4-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUPHTVOTTBREAV-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutanoic acid;3-hydroxypentanoic acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O.CCC(O)CC(O)=O IUPHTVOTTBREAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 229920013642 Biopol™ Polymers 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical class [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- NKQKDBKPUPDYCQ-JZGIKJSDSA-N [Na].[Na].N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O Chemical compound [Na].[Na].N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O NKQKDBKPUPDYCQ-JZGIKJSDSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229940078752 magnesium ascorbyl phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229940064064 purslane extract Drugs 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 208000031019 skin pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- HTJNEBVCZXHBNJ-XCTPRCOBSA-H trimagnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;diphosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O HTJNEBVCZXHBNJ-XCTPRCOBSA-H 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 102000044518 tyrosinase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700013856 tyrosinase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявкиCross reference to related applications
Данная заявка представляет собой заявку РСТ, испрашивающую приоритет на основании предварительной заявки на патент Индии IN 201841012637, поданной 3 апреля 2018 г.This application is a PCT application claiming priority based on Indian Provisional Patent Application IN 201841012637 filed on April 3, 2018.
Область техникиField of technology
Настоящее изобретение относится к новым композициям для ухода за кожей. Более конкретно, изобретение относится к композициям для осветления кожи, содержащим алкиласкорбиновую кислоту.The present invention relates to new compositions for skin care. More particularly, the invention relates to skin lightening compositions containing alkyl ascorbic acid.
Уровень техникиState of the art
Описание уровня техники.Description of the state of the art.
Гиперпигментация - это состояние, при котором участки кожи темнеют из-за чрезмерной выработки меланина. Она может быть вызвана множеством причин, включая возраст, кожные заболевания, такие как угревая сыпь, травмы кожи, хирургические операции и т.д. Возрастные пятна и гиперпигментация также возникают из-за чрезмерного воздействия вредного солнечного излучения УФ-А, УФ-В. Оно вызывает чрезмерную выработку меланина, который действует как щит от вредного излучения, что приводит к появлению загара и пигментации.Hyperpigmentation is a condition in which areas of the skin darken due to excessive melanin production. It can be caused by many reasons, including age, skin conditions such as acne, skin trauma, surgery, etc. Age spots and hyperpigmentation also occur due to overexposure to harmful UVA, UVB rays from the sun. It causes excessive production of melanin, which acts as a shield against harmful radiation, leading to tanning and pigmentation.
Большинство методов лечения включают применение кремов, лосьонов, содержащих активные вещества, ингибирующие выработку меланина. Кремы, содержащие гидрохиноны и кортизон, широко используются в качестве средств для осветления кожи. Алкиласкорбиновая кислота в настоящее время используется в большинстве косметических препаратов из-за ее более высокой стабильности и антиоксидантных свойств. Она также известна как средство для осветления кожи. В перечисленных ниже документах уровня техники раскрыто применение алкиласкорбиновой кислоты, в частности, этиласкорбиновой кислоты, в качестве средства для ухода за кожей:Most treatment methods include the use of creams and lotions containing active substances that inhibit melanin production. Creams containing hydroquinones and cortisone are widely used as skin lightening agents. Alkylascorbic acid is now used in most cosmetic formulations due to its higher stability and antioxidant properties. It is also known as a skin lightening agent. The following prior art documents disclose the use of alkyl ascorbic acid, in particular ethyl ascorbic acid, as a skin care agent:
1) в патенте США № 6861050 раскрыта композиция, содержащая ингибитор полимеризации биологического дигидроксииндольного соединения и 3-О-этиласкорбиновую кислоту, для предотвращения потемнения кожи или ингибирования меланизации, вызванной облучением;1) US Pat. No. 6,861,050 discloses a composition containing a polymerization inhibitor of a biological dihydroxyindole compound and 3-O-ethyl ascorbic acid to prevent skin darkening or inhibit melanization caused by radiation;
2) в заявке на патент США № 20120189564 раскрыты композиции, содержащие экстракт портулака и производное витамина С, выбранное из аскорбилглюкозида (ASG), аскорбилфосфата магния и этиласкорбиновой кислоты, для ингибирования образования меланина;2) US Patent Application No. 20120189564 discloses compositions containing purslane extract and a vitamin C derivative selected from ascorbyl glucoside (ASG), magnesium ascorbyl phosphate and ethyl ascorbic acid to inhibit melanin formation;
3) в WO/2016/163023 раскрыта композиция, содержащая 45-49 мас.% этоксидигликоля, 21-25 мас.% пропиленгликоля, 13-17 мас.% аскорбиновой кислоты, 3-7 мас.% 3-O-этиласкорбиновой кислоты, для отбеливания кожи.3) WO/2016/163023 discloses a composition containing 45-49 wt.% ethoxydiglycol, 21-25 wt.% propylene glycol, 13-17 wt.% ascorbic acid, 3-7 wt.% 3-O-ethyl ascorbic acid, for skin whitening.
Из вышеупомянутых документов уровня техники очевидно, что этиласкорбиновая кислота широко используется в сочетании с другими ингредиентами для ингибирования меланина и эффекта отбеливания кожи. Однако большинство ингредиентов, используемых вместе с 3-О-этиласкорбиновой кислотой, имеют синтетическое происхождение и вызывают побочные действия, такие как кожные сыпи и раздражение. Необходима безопасная, эффективная и натуральная альтернатива, которую можно применять в сочетании с 3-О-этиласкорбиновой кислотой для ингибирования меланина и для применения в качестве средства для осветления кожи.From the above-mentioned prior art documents, it is evident that ethyl ascorbic acid is widely used in combination with other ingredients for melanin inhibition and skin whitening effect. However, most of the ingredients used with 3-O-ethyl ascorbic acid are synthetic and cause side effects such as skin rashes and irritation. There is a need for a safe, effective and natural alternative that can be used in combination with 3-O-ethyl ascorbic acid to inhibit melanin and for use as a skin lightening agent.
Сообщалось, что растительные экстракты обладают эффектом осветления кожи (Zhu and Gao, The Use of Botanical Extracts as Topical Skin-Lightening Agents for the Improvement of Skin Pigmentation Disorders, Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings 2008; 13:20-24, doi:10.1038/jidsymp.2008.8). В японском патенте JPH0782134 также раскрыта косметическая композиция для предотвращения повреждения из-за ультрафиолетовых лучей, содержащая L-3-О-этиласкорбиновую кислоту и натуральную молекулу койевой кислоты. Тем не менее, по-прежнему необходим безопасный и эффективный альтернативный натуральный ингредиент для применения в качестве средства для осветления кожи вместе с этиласкорбиновой кислотой. Куркуминоиды из Curcuma longa, как известно, подавляют фермент тирозиназу и выработку меланина (Tu et al., Curcumin inhibits melanogenesis in human melanocytes, Phytother Res. 2012; 26(2): 1749). Эффект осветления кожи другого ингредиента из Curcuma longa, тетрагидрокуркуминоидов, в сочетании с этиласкорбиновой кислотой еще не оценен. Настоящее изобретение относится к синергетической композиции, содержащей этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для ингибирования выработки меланина и ингибирования тирозиназы.Herbal extracts have been reported to have skin lightening effects (Zhu and Gao, The Use of Botanical Extracts as Topical Skin-Lightening Agents for the Improvement of Skin Pigmentation Disorders, Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings 2008; 13:20-24, doi:10.1038 /jidsymp.2008.8). Japanese patent JPH0782134 also discloses a cosmetic composition for preventing damage due to ultraviolet rays containing L-3-O-ethyl ascorbic acid and the natural molecule kojic acid. However, there is still a need for a safe and effective alternative natural ingredient to be used as a skin lightening agent along with ethyl ascorbic acid. Curcuminoids from Curcuma longa are known to inhibit the enzyme tyrosinase and melanin production (Tu et al., Curcumin inhibits melanogenesis in human melanocytes, Phytother Res. 2012; 26(2): 1749). The skin-lightening effect of another ingredient from Curcuma longa, tetrahydrocurcuminoids, in combination with ethyl ascorbic acid has not yet been evaluated. The present invention relates to a synergistic composition containing ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids for inhibiting melanin production and inhibiting tyrosinase.
Основная задача изобретения заключается в создании композиции, содержащей алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения в качестве средства для осветления кожи.The main object of the invention is to create a composition containing alkyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids for use as a skin lightening agent.
Еще одной задачей изобретения является создание способа ингибирования выработки меланина с применением композиции, содержащей алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.Another object of the invention is to provide a method for inhibiting melanin production using a composition containing alkyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids.
Еще одной задачей изобретения является создание способа ингибирования активности фермента тирозиназы с применением композиции, содержащей алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.Another object of the invention is to provide a method for inhibiting the activity of the enzyme tyrosinase using a composition containing alkyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids.
Настоящее изобретение решает вышеуказанные задачи и обеспечивает дополнительные связанные с этим преимущества.The present invention solves the above problems and provides additional associated advantages.
- 1 045810- 1 045810
Краткое описание изобретенияBrief description of the invention
Настоящее изобретение относится к синергетической композиции, содержащей 3-О-этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения в качестве средства для осветления кожи.The present invention relates to a synergistic composition containing 3-O-ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids for use as a skin lightening agent.
Изобретение также относится к способу ингибирования биосинтеза меланина в клетках кожи млекопитающего с применением композиции, содержащей 3-О-этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.The invention also relates to a method for inhibiting melanin biosynthesis in mammalian skin cells using a composition containing 3-O-ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids.
Кроме того, также раскрыт способ ингибирования активности фермента тирозиназы в клетках кожи млекопитающего с применением композиции, содержащей 3-О-этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.In addition, a method of inhibiting the activity of the tyrosinase enzyme in mammalian skin cells using a composition containing 3-O-ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids is also disclosed.
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения будут ясны из нижеследующего более подробного описания изобретения, иллюстрирующего, в качестве примера, принцип изобретения.Other features and advantages of the present invention will become clear from the following more detailed description of the invention, illustrating, by way of example, the principle of the invention.
Описание предпочтительных вариантов осуществленияDescription of Preferred Embodiments
В предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к косметической композиции, содержащей 3-О-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды. В связанном аспекте 3-Оалкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте композицию применяют в качестве средства для осветления кожи путем ингибирования меланогенеза и активности тирозиназы.In a preferred embodiment, the invention relates to a cosmetic composition containing 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids. In a related aspect, the 3-Oalkylascorbic acid is preferably 3-O-ethylascorbic acid. In another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin, tetrahydrodemethoxycurcumin, tetrahydrobisdemethoxycurcumin. In yet another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin and tetrahydrodemethoxycurcumin. In yet another related aspect, the tetrahydrocurcuminoids are preferably greater than 95% by weight tetrahydrocurcumin. In yet another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in concentrations of 1-4 wt.% and 0.1-2 wt.%, respectively. In yet another related aspect, the composition further includes diluents, complexing agents, thickeners, humectants, emulsifiers, emollients, antioxidants, solubilizers and other cosmeceutically acceptable excipients. In another related aspect, the composition is used as a skin lightening agent by inhibiting melanogenesis and tyrosinase activity.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к способу ингибирования меланогенеза в клетках кожи млекопитающего, включающему стадию приведения клеток кожи в контакт с композицией, содержащей 3-O-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, чтобы вызвать снижение синтеза меланина. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3-100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты. В еще одном связанном аспекте млекопитающее представляет собой человека.In yet another preferred embodiment, the invention relates to a method of inhibiting melanogenesis in mammalian skin cells, comprising the step of contacting the skin cells with a composition containing 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids to cause a decrease in melanin synthesis. In a related aspect, the 3-O-alkylascorbic acid is preferably 3-O-ethylascorbic acid. In another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin, tetrahydrodemethoxycurcumin, tetrahydrobisdemethoxycurcumin. In yet another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin and tetrahydrodemethoxycurcumin. In yet another related aspect, the tetrahydrocurcuminoids are preferably greater than 95% by weight tetrahydrocurcumin. In yet another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in concentrations of 0.5-500 μg/ml and 3-100 μg/ml, respectively. In another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in the composition at doses of 1-4 wt.% and 0.1-2 wt.%, respectively. In yet another related aspect, the composition further includes diluents, complexing agents, thickeners, humectants, emulsifiers, emollients, antioxidants, solubilizers and other cosmeceutically acceptable excipients. In yet another related aspect, the mammalian skin cells are preferably melanocytes. In yet another related aspect, the mammal is a human.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к способу ингибирования активности тирозиназы в клетках кожи млекопитающего, включающему стадию приведения клеток кожи в контакт с композицией, содержащей 3-О-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, чтобы вызвать ингибирование активности тирозиназы. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3-100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты. В еще одном связанном аспекте млекопитающее представляет собой человека.In yet another preferred embodiment, the invention relates to a method of inhibiting tyrosinase activity in skin cells of a mammal, comprising the step of contacting the skin cells with a composition containing 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids to cause inhibition of tyrosinase activity. In a related aspect, the 3-O-alkylascorbic acid is preferably 3-O-ethylascorbic acid. In another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin, tetrahydrodemethoxycurcumin, tetrahydrobisdemethoxycurcumin. In yet another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin and tetrahydrodemethoxycurcumin. In yet another related aspect, the tetrahydrocurcuminoids are preferably greater than 95% by weight tetrahydrocurcumin. In yet another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in concentrations of 0.5-500 μg/ml and 3-100 μg/ml, respectively. In another related aspect, 3O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in the composition at doses of 1-4 wt.% and 0.1-2 wt.%, respectively. In yet another related aspect, the composition further includes diluents, complexing agents, thickeners, humectants, emulsifiers, emollients, antioxidants, solubilizers and other cosmeceutically acceptable excipients. In yet another related aspect, the mammalian skin cells are preferably melanocytes. In yet another related aspect, the mammal is a human.
В еще одном связанном аспекте изобретение относится к композиции, содержащей 3-Оалкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения для ингибирования синтеза меланина. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3In another related aspect, the invention relates to a composition containing 3-Oalkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids for use in inhibiting melanin synthesis. In a related aspect, 3-O-alkylascorbic acid is preferably 3
- 2 045810- 2 045810
О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3-100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты. В еще одном связанном аспекте млекопитающее представляет собой человека.O-ethyl ascorbic acid. In another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin, tetrahydrodemethoxycurcumin, tetrahydrobisdemethoxycurcumin. In yet another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin and tetrahydrodemethoxycurcumin. In yet another related aspect, the tetrahydrocurcuminoids are preferably greater than 95% by weight tetrahydrocurcumin. In yet another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in concentrations of 0.5-500 μg/ml and 3-100 μg/ml, respectively. In another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in the composition at doses of 1-4 wt.% and 0.1-2 wt.%, respectively. In yet another related aspect, the composition further includes diluents, complexing agents, thickeners, humectants, emulsifiers, emollients, antioxidants, solubilizers and other cosmeceutically acceptable excipients. In yet another related aspect, the mammalian skin cells are preferably melanocytes. In yet another related aspect, the mammal is a human.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 3-О-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения для ингибирования активности тирозиназы в клетках кожи млекопитающего. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3-100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества. В еще одном связанном аспекте клетки кожи млекопитающего предпочтительно представляют собой меланоциты. В еще одном связанном аспекте млекопитающее представляет собой человека.In yet another preferred embodiment, the invention relates to a composition comprising 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids for use in inhibiting tyrosinase activity in mammalian skin cells. In a related aspect, the 3-O-alkylascorbic acid is preferably 3-O-ethylascorbic acid. In another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin, tetrahydrodemethoxycurcumin, tetrahydrobisdemethoxycurcumin. In yet another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin and tetrahydrodemethoxycurcumin. In yet another related aspect, the tetrahydrocurcuminoids are preferably greater than 95% by weight tetrahydrocurcumin. In yet another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in concentrations of 0.5-500 μg/ml and 3-100 μg/ml, respectively. In another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in the composition at doses of 1-4 wt.% and 0.1-2 wt.%, respectively. In yet another related aspect, the composition further includes diluents, complexing agents, thickeners, humectants, emulsifiers, emollients, antioxidants, solubilizers and other cosmeceutically acceptable excipients. In yet another related aspect, the mammalian skin cells are preferably melanocytes. In yet another related aspect, the mammal is a human.
В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретение относится к композиции, содержащей 3-О-алкиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, для применения в качестве средства для осветления кожи. В связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота предпочтительно представляет собой 3-О-этиласкорбиновую кислоту. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина, тетрагидродеметоксикуркумина, тетрагидробисдеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды состоят из тетрагидрокуркумина и тетрагидродеметоксикуркумина. В еще одном связанном аспекте тетрагидрокуркуминоиды предпочтительно более чем на 95 мас.% состоят из тетрагидрокуркумина. В еще одном связанном аспекте 3-Оалкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в концентрациях 0,5-500 мкг/мл и 3100 мкг/мл, соответственно. В еще одном связанном аспекте 3-О-алкиласкорбиновая кислота и тетрагидрокуркуминоиды содержатся в композиции в дозах 1-4 мас.% и 0,1-2 мас.%, соответственно. В еще одном связанном аспекте композиция дополнительно включает разбавители, комплексообразующие агенты, загустители, увлажнители, эмульгаторы, мягчительные средства, антиоксиданты, солюбилизаторы и другие космецевтически приемлемые вспомогательные вещества.In yet another preferred embodiment, the invention relates to a composition containing 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids for use as a skin lightening agent. In a related aspect, the 3-O-alkylascorbic acid is preferably 3-O-ethylascorbic acid. In another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin, tetrahydrodemethoxycurcumin, tetrahydrobisdemethoxycurcumin. In yet another related aspect, tetrahydrocurcuminoids consist of tetrahydrocurcumin and tetrahydrodemethoxycurcumin. In yet another related aspect, the tetrahydrocurcuminoids are preferably greater than 95% by weight tetrahydrocurcumin. In another related aspect, 3-Oalkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in concentrations of 0.5-500 μg/ml and 3100 μg/ml, respectively. In another related aspect, 3-O-alkylascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids are contained in the composition at doses of 1-4 wt.% and 0.1-2 wt.%, respectively. In yet another related aspect, the composition further includes diluents, complexing agents, thickeners, humectants, emulsifiers, emollients, antioxidants, solubilizers and other cosmeceutically acceptable excipients.
Конкретные иллюстративные примеры, раскрывающие наиболее предпочтительные варианты осуществления, приведены ниже в настоящем документе.Specific illustrative examples illustrating the most preferred embodiments are provided below herein.
ПримерыExamples
Пример 1. Ингибирование тирозиназы.Example 1: Tyrosinase inhibition.
Вводная информация.Introductory information.
Цвет кожи человека определяется синтезом и распределением пигмента меланина. Синтез меланина катализируется тирозиназой - скорость-лимитирующим медьсодержащим ферментом (Sigma, монофенолоксигеназа, ЕС1.14.18.1). Для предотвращения пигментации кожи применялись соединения, ингибирующие образование пигмента меланина путем ингибирования активности тирозиназы. Тирозиназа катализирует три разные реакции в пути биосинтеза меланина, которые включают гидроксилирование тирозина до 3,4-дигидроксифенилаланина (ДОФА), окисление ДОФА до ДОФА-хинона; и окисление 5,6дигидроксииндола (ДГИ) до индолхинона. Первая из этих реакций в синтезе меланина является наиболее биологически важной, поскольку остальная часть последовательности реакций может протекать спонтанно при физиологических условиях.Human skin color is determined by the synthesis and distribution of the pigment melanin. Melanin synthesis is catalyzed by tyrosinase, a rate-limiting copper-containing enzyme (Sigma, monophenoloxygenase, EC1.14.18.1). To prevent skin pigmentation, compounds have been used that inhibit the formation of melanin pigment by inhibiting tyrosinase activity. Tyrosinase catalyzes three different reactions in the melanin biosynthetic pathway, which include hydroxylation of tyrosine to 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA), oxidation of DOPA to DOPA-quinone; and oxidation of 5,6dihydroxyindole (DHI) to indolequinone. The first of these reactions in melanin synthesis is the most biologically important, since the rest of the sequence of reactions can occur spontaneously under physiological conditions.
Принцип.Principle.
Тирозиназа катализирует три разные реакции в пути биосинтеза меланина. Гидроксилирование тирозина до 3,4-дигидроксифенилаланина (ДОФА). Окисление ДОФА до ДОФА-хинона; и окисление 5,6дигидроксииндола (ДГИ) до индолхинона. Первая из этих реакций в синтезе меланина является наиболее биологически важной, поскольку остальная часть последовательности реакций может протекать спонтанно при физиологическом рН.Tyrosinase catalyzes three different reactions in the melanin biosynthesis pathway. Hydroxylation of tyrosine to 3,4-dihydroxyphenylalanine (DOPA). Oxidation of DOPA to DOPA-quinone; and oxidation of 5,6dihydroxyindole (DHI) to indolequinone. The first of these reactions in melanin synthesis is the most biologically important, since the rest of the reaction sequence can occur spontaneously at physiological pH.
- 3 045810- 3 045810
Тирозиназа воздействует на L-тирозин, образуя комплекс розового цвета, интенсивность поглощения которого измеряют при 492 нм. Активность тирозиназы в присутствии и в отсутствие ингибитора анализируют спектрофотометрически при 492 нм с использованием считывающего устройства для мик ропланшетов.Tyrosinase acts on L-tyrosine to form a pink complex, the absorption intensity of which is measured at 492 nm. Tyrosinase activity in the presence and absence of an inhibitor is analyzed spectrophotometrically at 492 nm using a microplate reader.
ТирозиназаTyrosinase
Приготовление реагентов. Фосфатный буфер, 0,25 мМ (рН 6,5).Preparation of reagents. Phosphate buffer, 0.25 mM (pH 6.5).
Натрий-фосфатный буфер получали растворением по отдельности 1,4196 г гидрофосфата натрия (А) и 1,5601 г дегидрата дигидрофосфата натрия (В) в 100 мл бидистиллированной воды. Смешивали 68,5 мл раствора А и 31,5 мл раствора В, доводили объем до 400 мл и доводили рН до 6,5 с помощью 0,1н. HCl или 0,1н. NaOH.Sodium phosphate buffer was prepared by separately dissolving 1.4196 g of sodium hydrogen phosphate (A) and 1.5601 g of sodium dihydrogen phosphate dehydrate (B) in 100 ml of double-distilled water. Mix 68.5 ml of solution A and 31.5 ml of solution B, bring the volume to 400 ml and adjust the pH to 6.5 with 0.1N. HCl or 0.1 N. NaOH.
Фермент грибная тирозиназа.Mushroom tyrosinase enzyme.
Фермент грибную тирозиназу готовили растворением всего содержимого в предварительно охлажденном 0,05 мМ ферментном буфере с рН 6,5 с получением 5000 Ед/мл. Легкое встряхивание в течение пяти минут способствует растворению фермента. Аликвоты исходного раствора распределяли по флаконам по 100 мкл в каждом и выдерживали при -80°С до использования в течение не менее 2 месяцев. Следует избегать многократных циклов замораживания-размораживания фермента.Fungal tyrosinase enzyme was prepared by dissolving the entire contents in pre-cooled 0.05 mM enzyme buffer pH 6.5 to obtain 5000 U/ml. Gently shaking for five minutes helps dissolve the enzyme. Aliquots of the stock solution were distributed into vials of 100 μl each and kept at -80°C until use for at least 2 months. Repeated freeze-thaw cycles of the enzyme should be avoided.
Натриевая соль L-тирозина (2,53 мМ).Sodium salt of L-tyrosine (2.53 mmol).
Исходный раствор 2,50 мМ двунатриевой соли L-тирозина (Sigma) готовили в 1,5 мМ фосфатном буфере (рН 6,5) путем растворения 2,845 мг/5 мл.A stock solution of 2.50 mM L-tyrosine disodium salt (Sigma) was prepared in 1.5 mM phosphate buffer (pH 6.5) by dissolving 2.845 mg/5 mL.
Подготовка образцов.Preparation of samples.
Образцы растворяли в ДМСО и проводили дальнейшие разведения в буфере. Методика анализаSamples were dissolved in DMSO and further dilutions were made in buffer. Method of analysis
Анализ проводили в 96-луночном прозрачном микротитрационном планшете. Различные концентрации композиции, содержащей этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, предварительно инкубировали с 10 мкл 6000 Ед/мл исходного раствора грибной тирозиназы (конечная концентрация 6 Ед/лунку) при 37°С в течение 10 минут. Реакцию инициировали добавлением 2,5 мМ двунатриевой соли L-тирозина, и сразу же считывали поглощение ежеминутно в течение 15 минут с использованием считывающего устройства для микропланшетов при 492 нм. Для каждого образца готовили контрольную холостую лунку без фермента. Ферментативная реакция только с носителем служила контролем активности фермента. Койевую кислоту использовали в качестве положительного контроля.The assay was performed in a 96-well transparent microtiter plate. Various concentrations of the composition containing ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids were pre-incubated with 10 μl of 6000 U/ml fungal tyrosinase stock solution (final concentration 6 U/well) at 37°C for 10 minutes. The reaction was initiated by adding 2.5 mM L-tyrosine disodium salt and the absorbance was immediately read every minute for 15 min using a microplate reader at 492 nm. For each sample, a control blank well without enzyme was prepared. The enzymatic reaction with vehicle alone served as a control for enzyme activity. Kojic acid was used as a positive control.
Расчет.Calculation.
Результаты выражали в виде значений IC50 с использованием программного обеспечения Graphpad prism. Процент ингибирования меланина рассчитывали следующим образом:Results were expressed as IC 50 values using Graphpad prism software. The percentage of melanin inhibition was calculated as follows:
С-Т % Ингибирования = ------------- хЮОS-T% Inhibition = ------------- xO
С где С - поглощение в контроле;C where C is the absorption in the control;
Т - поглощение в исследуемом образце.T - absorption in the sample under study.
Результаты.Results.
Результаты анализа ингибирования тирозиназы сведены в табл. 1.The results of the tyrosinase inhibition assay are summarized in Table. 1.
- 4 045810- 4 045810
Таблица 1Table 1
Ингибирование активности тирозиназы этиласкорбиновой кислотой и тетрагидрокуркуминоидамиInhibition of tyrosinase activity by ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids
Результаты показали, что комбинация тетрагидрокуркуминоидов и этиласкорбиновой кислоты приводила к синергетическому увеличению антитирозиназной активности с максимальной активностью при приблизительно 22,5 мкг/мл и 125 мкг/мл, соответственно.The results showed that the combination of tetrahydrocurcuminoids and ethyl ascorbic acid resulted in a synergistic increase in antityrosinase activity with maximum activity at approximately 22.5 μg/ml and 125 μg/ml, respectively.
Пример 2. Активность ингибирования меланогенеза. Вводная информация.Example 2: Melanogenesis inhibition activity. Introductory information.
Пигмент меланин вырабатывается в базальном слое эпидермиса меланоцитами, которые впоследствии переносят его в кератиноциты для распределения в верхнем слое эпидермиса кожи. Меланин определяет цвет кожи, а также играет важную роль в предотвращении повреждения кожи. В16 F1 представляют собой клетки мышиной меланомы, которые продуцируют меланин при стимуляции меланоцитстимулирующим гормоном (α-МСГ) в культуре клеток in vitro.The pigment melanin is produced in the basal layer of the epidermis by melanocytes, which subsequently transfer it to keratinocytes for distribution in the upper layer of the epidermis of the skin. Melanin determines skin color and also plays an important role in preventing skin damage. B16 F1 are murine melanoma cells that produce melanin when stimulated with melanocyte-stimulating hormone (α-MSH) in in vitro cell culture.
Принцип: внутриклеточный меланин в клетках мышиной меланомы В16 F1 экстрагируют 1н. NaOH. Полученный таким образом меланин коричневого цвета оценивают при 405 нм. Синтез меланина ингибируется в присутствии ингибитора, что приводит к снижению поглощения при 405 нм.Principle: intracellular melanin in B16 F1 murine melanoma cells is extracted with 1N. NaOH. The brown melanin thus obtained is assessed at 405 nm. Melanin synthesis is inhibited in the presence of an inhibitor, resulting in a decrease in absorbance at 405 nm.
Методика. Материалы.Methodology. Materials.
Приготовление реагентов. Среда DMEM.Preparation of reagents. DMEM environment.
Все действия проводились внутри бокса биологической безопасности (БББ). Содержимое одного пакета растворяли в 1 л стерильной бидистиллированной воды и добавляли 3,7 г бикарбоната натрия для получения рН 7,2-7,6. Раствор фильтровали с использованием установки мембранной фильтрации. К фильтрованной среде добавляли 40 мкг/мл гентамицина и фетальную бычью сыворотку в конечной концентрации 10%, и хранили при 4°С.All activities were carried out inside a biological safety cabinet (BSC). The contents of one packet were dissolved in 1 liter of sterile double-distilled water and 3.7 g of sodium bicarbonate was added to obtain a pH of 7.2-7.6. The solution was filtered using a membrane filtration unit. 40 μg/ml gentamicin and fetal bovine serum were added to the filtered medium at a final concentration of 10% and stored at 4°C.
PBS (рН 7,2 ± 0,5).PBS (pH 7.2 ± 0.5).
Одну таблетку PBS растворяли в 200 мл бидистиллированной воды с получением буферного раствора из 137 мМ NaCl, 2,7 мМ KCl и 10 мМ фосфата (рН 7,4 при 25°С), стерилизовали в автоклаве и хранили при 4°С.One tablet of PBS was dissolved in 200 ml of double-distilled water to obtain a buffer solution of 137 mM NaCl, 2.7 mM KCl and 10 mM phosphate (pH 7.4 at 25°C), sterilized in an autoclave and stored at 4°C.
нМ МСГ.nM MSH.
Исходный раствор МСГ готовили в концентрации 1 мг/мл в дистиллированной воде. МСГ в конечной концентрации 1 нМ использовали для стимуляции меланогенеза.The stock solution of MSH was prepared at a concentration of 1 mg/ml in distilled water. MSH at a final concentration of 1 nM was used to stimulate melanogenesis.
- 5 045810- 5 045810
Методика анализа.Method of analysis.
Клетки мышиной меланомы B16F1 культивировали в течение 24 ч в 96-луночном микротитрационном планшете при плотности посева 5000 клеток на лунку. Клетки обрабатывали различными нецитотоксическими концентрациями образца в течение 72 ч вместе с меланинстимулирующим гормоном (α-МСГ), чтобы вызвать синтез пигмента меланина. Необработанные клетки и клетки без добавления α-МСГ использовали в качестве положительного и отрицательного контроля. Меланин, продуцируемый клетками, экстрагировали 1н. NaOH и считывали поглощение при 405 нм на считывающем устройстве для микропланшетов. Ингибирующее действие образца рассчитывали на основе степени ингибирования образования меланина.B16F1 murine melanoma cells were cultured for 24 h in a 96-well microtiter plate at a seeding density of 5000 cells per well. Cells were treated with various noncytotoxic concentrations of the sample for 72 h along with melanin-stimulating hormone (α-MSH) to induce synthesis of the melanin pigment. Untreated cells and cells without added α-MSH were used as positive and negative controls. Melanin produced by cells was extracted with 1N. NaOH and read the absorbance at 405 nm on a microplate reader. The inhibitory effect of the sample was calculated based on the degree of inhibition of melanin formation.
Расчет.Calculation.
Результаты выражали в виде значений IC50 с использованием программного обеспечения Graphpad prism. Процент ингибирования меланина рассчитывали следующим образом:Results were expressed as IC 50 values using Graphpad prism software. The percentage of melanin inhibition was calculated as follows:
с-т % Ингибирования = ------------- хЮОs-t % Inhibition = ------------- xO
С где С - поглощение из-за меланина в необработанных клетках;C where C is the uptake due to melanin in untreated cells;
Т - поглощение из-за меланина в клетках, обработанных образцом.T is the uptake due to melanin in cells treated with the sample.
Результаты.Results.
Результаты сведены в табл. 2.The results are summarized in table. 2.
Таблица 2table 2
Способность композиции этиласкорбиновой кислоты и тетрагидрокуркуминоидов ингибировать меланогенезThe ability of a composition of ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids to inhibit melanogenesis
Комбинация тетрагидрокуркуминоидов и этиласкорбиновой кислоты приводила к синергетическому ингибированию меланогенеза. В то же время тетрагидрокуркуминоиды и этиласкорбиновая кислота не продемонстрировали какого-либо ингибирования меланогенеза при 0,625 и 3,125 мкг/мл, соответственно. Комбинация тетрагидрокуркуминоидов и этиласкорбиновой кислоты в тех же концентрациях продемонстрировала ингибирование величиной 11,63%, что является неожиданным результатом.The combination of tetrahydrocurcuminoids and ethyl ascorbic acid resulted in synergistic inhibition of melanogenesis. At the same time, tetrahydrocurcuminoids and ethyl ascorbic acid did not demonstrate any inhibition of melanogenesis at 0.625 and 3.125 μg/ml, respectively. The combination of tetrahydrocurcuminoids and ethyl ascorbic acid at the same concentrations showed an inhibition of 11.63%, which is an unexpected result.
Пример 3. Препарат, содержащий этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.Example 3. A preparation containing ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids.
Из композиции, содержащей этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, готовили препарат вместе с разбавителями, комплексообразующими агентами, загустителями, увлажнителями, эмульгаторами, мягчительными средствами, антиоксидантами, солюбилизаторами и другими космецевтически приемлемыми вспомогательными веществами. В табл. 3 представлен иллюстративный пример препарата, содержащего этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды.From a composition containing ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids, a preparation was prepared together with diluents, complexing agents, thickeners, humectants, emulsifiers, emollients, antioxidants, solubilizers and other cosmeceutically acceptable excipients. In table 3 shows an illustrative example of a preparation containing ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids.
- 6 045810- 6 045810
Таблица 3Table 3
Препарат, содержащий этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоидыA preparation containing ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids
Вышеуказанный препарат является лишь примером; любой препарат, содержащий вышеуказанный активный ингредиент, предназначенный для указанной цели, будет считаться эквивалентным.The above drug is just an example; any preparation containing the above active ingredient intended for the specified purpose will be considered equivalent.
Вышеуказанный препарат был протестирован на предмет его способности ингибировать меланогенез и тирозиназу. Результаты сведены в табл. 4.The above drug has been tested for its ability to inhibit melanogenesis and tyrosinase. The results are summarized in table. 4.
Таблица 4Table 4
Способность препарата, содержащего этиласкорбиновую кислоту и тетрагидрокуркуминоиды, ингибировать меланогенез и тирозиназуThe ability of a drug containing ethyl ascorbic acid and tetrahydrocurcuminoids to inhibit melanogenesis and tyrosinase
Результаты показали, что препарат показал хорошую активность ингибирования тирозиназы и меланогенеза и может применяться в качестве средства для осветления кожи.The results showed that the drug showed good tyrosinase and melanogenesis inhibition activity and could be used as a skin lightening agent.
Другие модификации и вариации изобретения будут очевидны для специалистов в данной области техники из приведенного выше описания и руководства. Таким образом, хотя в настоящем документе были конкретно описаны только некоторые варианты осуществления изобретения, должно быть понятно, что в него может быть внесено множество модификаций, не выходящих за пределы сущности и объема изобретения.Other modifications and variations of the invention will be apparent to those skilled in the art from the foregoing description and guidance. Thus, although only certain embodiments of the invention have been specifically described herein, it should be understood that many modifications may be made thereto without departing from the spirit and scope of the invention.
Claims (36)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ININ201841012637 | 2018-04-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA045810B1 true EA045810B1 (en) | 2023-12-28 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2018142033A1 (en) | Depigmenting dermatological and cosmetic compositions | |
| US9526690B2 (en) | Depigmenting cosmetic composition and its preparation process | |
| JP2007517836A (en) | Use of idebenone in the preparation of topical depigmenting and similar compositions | |
| KR20090103992A (en) | Use of gamma-amino butyric acid as a depigmenting agent | |
| FR2723316A1 (en) | Compsn. for skin de-pigmentation caused by hyper:activation melanocytes | |
| US10864154B2 (en) | Skin care compositions and their applications | |
| KR100419527B1 (en) | Use of sulfites and metabisulfites for manufacturing cosmetic or pharmaceutical compositions, notably in dermatology, with melanogenesis-inhibiting effect or with depigmenting activity | |
| KR20120077267A (en) | Cosmetic composition including codium thalli extract | |
| EA045810B1 (en) | SKIN CARE COMPOSITIONS AND THEIR APPLICATIONS | |
| KR20160028930A (en) | skin whitening agent | |
| Ong et al. | 40 Skin whitening agents | |
| US20190388321A1 (en) | Methods of treating hyperpigmentation disorders | |
| EP2854783B1 (en) | Mixture for the inhibition of melanin biosynthesis | |
| TWI605832B (en) | Plant extract composition for desalinating skin and reducing melanin, pharmaceuticals and uses thereof | |
| KR20020027919A (en) | Whitening makeup composition containing sphingolipid or sphingolipid metabolites | |
| JPH11139931A (en) | Preparation for external use for skin whitening | |
| KR101724604B1 (en) | Whitening cosmetic composition to the skin containing GSH-MEE(Reduced glutathione monoethyl ester) | |
| JPH08217659A (en) | Method for decoloring mlanin | |
| JPH11139932A (en) | Preparation for external use for skin whitening | |
| JP3657373B2 (en) | Antipigmentation treatment | |
| KR101599482B1 (en) | Composition comprising comprising the liquiritigenin for prevention and treatment of vitiligo | |
| WO2020225074A1 (en) | Compositions to reduce hyperpigmentation | |
| KR20110010360A (en) | Whitening cosmetic composition for external applications to the skin containing cardamonin | |
| JPH11139930A (en) | Preparation for external use for skin whitening |