JPH11139932A

JPH11139932A - 美白用皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11139932A
Application number: JP9302071A
Authority: JP
Inventors: Takao Hattori; 孝雄服部
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Chemical Industries Inc
Priority date: 1997-11-04
Filing date: 1997-11-04
Publication date: 1999-05-25

Abstract

(57)【要約】【課題】日焼け後の皮膚の黒化やシミ、ソバカス、肝
斑等の皮膚における色素沈着を予防、改善する効果に優
れる美白用皮膚外用剤を提供する。【解決手段】クリプトジャポノールを美白用皮膚外用
剤に、好ましくは、外用剤全量に対して０．００１〜１
０重量％の割合で配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は美白用皮膚外用剤に
関し、詳しくは、日焼け後の皮膚の黒化やシミ、ソバカ
ス、肝斑等の皮膚における色素沈着を予防、改善する効
果に優れる美白用皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカス、肝斑や日焼け後の皮膚
の黒化等の皮膚における色素沈着は、皮膚内に存在する
色素細胞（メラノサイト）の活性化によりメラニン産生
が著しく亢進した結果生ずるものであり、特に中高年齢
層の人々では、深刻な肌の悩みの一つになっている。一
般にメラニンは、メラノサイト中で生合成される酵素チ
ロシナーゼの働きによって、チロシンからドーパ、ドー
パからドーパキノンに変化し、ついで５，６−ジヒドロ
キシインドール等の中間体を経て形成された後、メラノ
サイトから周りの基底細胞（ケラチノサイト）に送り込
まれて、そこに貯蔵されるものとされている。

【０００３】従って、皮膚における色素沈着を予防、改
善するためには、メラニン産生過程を阻害すること、あ
るいは既に産生したメラニンを淡色漂白することが考え
られる。このような考えに基づき、従来から種々の美白
成分が提案されてきた。例えば、チロシナーゼ活性を阻
害してメラニン産生を抑制するものとして、グルタチオ
ンに代表される硫黄化合物が挙げられる。また、産生し
たメラニンを淡色漂白するものとしては、過酸化水素、
ヒドロキノン、ビタミンＣ等が用いられてきた。さら
に、ケラチノサイト内のメラニンを減少させるものとし
てビタミンＡ酸やビタミンＡ類の局所投与が行われてき
た。あるいは、安全性等を考慮して、従来知られている
植物からの抽出物等の天然物を美白成分として用いる試
みも多数為されている。

【０００４】上記の様に、これまでに色素沈着を予防、
改善する美白成分が種々提案されてきたが、上記ビタミ
ンＣに代表されるアスコルビン酸類は、湿性皮膚外用剤
の如き水分を多く含む系においては酸化されやすく不安
定であり、変色、変臭の原因となる点で問題があった。
また、過酸化水素は保存時の安定性ならびに安全性上の
問題があり、グルタチオンや硫黄は著しい異臭を放つた
め皮膚外用剤へ使用することは不適当であった。さら
に、従来知られている植物からの抽出物等の天然物にお
いては、作用が緩慢であるため皮膚の黒化を十分効果的
に防止できないことがあった。一方、ヒドロキノンの色
素沈着改善効果は一応認められているが、皮膚刺激性等
の安全性上問題があるため、一般には使用が制限されて
いた。

【０００５】この様に、上記メラニン産生阻害物質やメ
ラニン淡色漂白物質にはいずれも、安定性、安全性、に
おい等の点で問題があったり、あるいは期待し得る効果
が得られなかったりして、皮膚への色素沈着を防止、改
善する物質として、満足のゆくものは未だ得られていな
い。

【０００６】ところで、クリプトジャポノールは、マキ
科マキ属、スギ科スギ属、シソ科アキギリ属等に属する
植物に含まれることが知られている。しかし、クリプト
ジャポノールに色素細胞を淡色化する作用があることは
知られておらず、また、皮膚における色素沈着の予防や
改善のためにクリプトジャポノールを使用したという報
告もない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記観点から
なされたものであり、日焼け後の皮膚の黒化やシミ、ソ
バカス、肝斑等の皮膚における色素沈着を予防、改善す
る効果に優れる美白用皮膚外用剤を提供することを課題
とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、培養色素細胞を用いてこれを淡色化
する作用を指標に広く種々の植物由来の化学物質をスク
リーニングした結果、クリプトジャポノールに前記作用
があることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成
するに至った。

【０００９】すなわち本発明は、クリプトジャポノール
を有効成分として含有する美白用皮膚外用剤である。ま
た、本発明の美白用皮膚外用剤におけるクリプトジャポ
ノールの含有量として、具体的には、外用剤全量に対し
て０．００１〜１０重量％程度の含有量を挙げることが
できる。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
まず、本発明の美白用皮膚化粧料が含有するクリプトジ
ャポノールについて説明する。

【００１１】（１）クリプトジャポノール本発明の美白用皮膚外用剤は、有効成分としてクリプト
ジャポノールを含有する。

【００１２】クリプトジャポノールは、下記化学式に表
されるフェノール性ジテルペンの１種である。

【００１３】

【化１】

【００１４】クリプトジャポノールは、上述の様にマキ
科マキ属、スギ科スギ属、シソ科アキギリ属等に属する
植物に含まれることが知られている。したがって、これ
らのクリプトジャポノールを含有する植物からクリプト
ジャポノールを単離精製して本発明に用いることが可能
である。ここで、クリプトジャポノールを含有する植物
からクリプトジャポノールを単離精製する方法として
は、一般に行われている単離精製方法を採用することが
できる。

【００１５】例えば、クリプトジャポノールを含有する
植物を適当な溶媒に適当な時間浸漬する。この際、必要
に応じて加熱、撹拌、還流等の操作を行ってもよい。そ
の後、濾過等により不溶物を取り除いて、得られた濾液
を必要に応じて濃縮した後、通常の精製手段、例えば、
カラムクロマトグラフィー等によって精製することによ
りクリプトジャポノールを得ることができる。

【００１６】また、クリプトジャポノールは化学合成に
より製造することも可能であり、この様な化学合成よる
クリプトジャポノールを本発明に用いることも何ら制限
されるものではない。

【００１７】この様にして得られるクリプトジャポノー
ルには、色素細胞を淡色化する作用があることが、後述
の実施例により確認されている。この色素細胞を淡色化
する作用は、クリプトジャポノールが色素細胞における
メラニン産生を抑制する能力を有するために得られる作
用であると推察される。また、後述の実施例によりクリ
プトジャポノールの安全性に問題がないことも確認され
ている。

【００１８】次に、クリプトジャポノールを含有する本
発明の美白用皮膚外用剤について説明する。（２）本発明の美白用皮膚外用剤本発明の美白用皮膚外用剤は、上記クリプトジャポノー
ルを含有することを特徴とする。本発明の美白用皮膚外
用剤は、含有するクリプトジャポノールが上述の様に色
素細胞を淡色化する作用を有することで、皮膚における
色素沈着の発生や進行を予防、改善することができ、皮
膚を美白化する効果に優れる。

【００１９】上記本発明の美白用皮膚外用剤におけるク
リプトジャポノールの含有量は、この皮膚外用剤を通常
の方法で用いた際に、皮膚における色素沈着の発生や進
行を予防、改善するのに十分な量、言い換えれば美白用
として有効に作用する量、すなわち有効量であればよ
い。

【００２０】この様なクリプトジャポノールの有効量と
して具体的には、外用剤全量に対して０．００１〜１０
重量％程度の含有量が挙げられ、好ましくは０．１〜
３．０重量％程度の含有量が挙げられる。本発明の美白
用皮膚外用剤における上記クリプトジャポノールの含有
量が０．００１重量％より少ないと、皮膚における色素
沈着を予防、改善する効果が十分に得られないことがあ
り、また、１０重量％を越えた量を用いたとしても、増
加分に見合った効果が望めないことがある。

【００２１】本発明の美白用皮膚外用剤の剤形は、特に
限定されるものではなく、具体的には、クリーム、乳
液、オイル、ローション、軟膏、パック、水性ゲル、オ
イルゲル、浴用剤等が挙げられるが、経皮吸収性を考慮
すると、クリーム、乳液、オイルなどがより好ましい剤
形といえる。これらの美白用皮膚外用剤は、各種剤形に
応じて上記クリプトジャポノールの適当量が配合される
以外は、通常の皮膚外用剤と同様の方法で製造すること
ができる。

【００２２】また、本発明の美白用皮膚外用剤には、上
記クリプトジャポノール以外に、通常、皮膚外用剤に適
用される成分、例えば、水、炭化水素類、エステル類、
油脂類、高級アルコール類、高級脂肪酸類、界面活性
剤、多価アルコール類、低級アルコール類、防腐剤、紫
外線吸収剤、酸化防止剤、増粘剤、保湿剤、粉末成分、
抗炎症剤、ｐＨ調整剤、金属封鎖剤、糖類、香料、色
剤、各種薬効成分、さらには、上記クリプトジャポノー
ル以外の美白成分等が、必要に応じて適宜選択されて配
合される。

【００２３】具体的には、炭化水素類として流動パラフ
ィン、ワセリン、スクワラン等を、エステル類としてミ
リスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、合成ゲイロウ、ホ
ホバ油、カルナウバワックス等を、油脂類としてオリー
ブ油、牛脂等を、高級アルコール類としてセタノール、
ステアリルアルコール等を、高級脂肪酸類としてステア
リン酸、オレイン酸等を、

【００２４】界面活性剤類として、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、アルキルスルホコハク酸エステルなどのアニオン
界面活性剤、４級アルキルアミン塩等のカチオン界面活
性剤、ポリオキシエチレンセチルエーテル、モノステア
リン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸グリ
セリン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸
エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、脂肪
酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
などのノニオン界面活性剤、アルキルベタインなどの両
性界面活性剤等を、

【００２５】多価アルコール類としてグリセリンやプロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等を、
低級アルコール類としてエタノール、プロパノール等
を、防腐剤としてパラベン類やグルコン酸クロルヘキシ
ジン等を、紫外線吸収剤としてパラアミノ安息香酸誘導
体、ベンゾフェノン誘導体等を、酸化防止剤としてビタ
ミンＥやブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）等を、増
粘剤としてアラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、
キサンタンガム、ポリビニルアルコール等を、保湿剤と
してポリエチレングリコール等を、

【００２６】粉体成分として酸化チタン、シリカゲル、
タルク、アクリル酸−メタクリル酸共重合体等を、抗炎
症剤としてグリチルリチン酸ジカリウム、トラネキサム
酸やその誘導体等を、ｐＨ調整剤としてクエン酸塩、酢
酸塩等を、金属封鎖剤としてエデト酸二ナトリウム、エ
デト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸
ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等を、
糖類としてグルコース、フルクトース、マンノース、シ
ョ糖、トレハロース、硫酸化トレハロース等を、また、
薬効成分として各種目的に応じた薬効成分、例えば、ヒ
アルロン酸、胎盤抽出物、甘草抽出物、朝鮮人参エキ
ス、ビタミン類、ステロール配糖体等を挙げることがで
きる。さらにこの他にも、本発明の美白用皮膚外用剤が
含有可能な任意成分として、カフェイン、タンニン、ベ
ラパミル、グラブリジン、グリチルリチン酸およびその
誘導体またはその塩、４−（１，１−ジメチルエチル）
−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、水酸化カリウ
ム等を挙げることができる。

【００２７】また、クリプトジャポノール以外の美白成
分として、具体的には、ビタミンＣ、アスコルビン酸リ
ン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブ
チン、コウジ酸等が挙げられる。

【００２８】本発明の美白用皮膚外用剤は、皮膚の色素
沈着の予防あるいは改善のために用いることができ、そ
のような目的であれば、医薬品、医薬部外品または化粧
料等の用途は特に限定されるものではないが、より好適
な用途として、医薬部外品、化粧料等を挙げることがで
きる。

【００２９】

【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れら実施例に制限されるものではない。まず、本発明の
美白用皮膚外用剤が含有するクリプトジャポノールの製
造例およびクリプトジャポノールの色素細胞淡色化作用
について説明する。

【００３０】

【製造例】クリプトジャポノールの製造スギ科スギ属に属するスギの樹皮５００ｇをベンゼン５
Ｌ中に入れ１００℃で４時間加熱還流した。その後、濾
過により不溶物を除去し、得られた濾液を濃縮した。こ
の濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
て、１．７ｇのクリプトジャポノールを単離精製した。
この様にして得られたクリプトジャポノールについて¹³
Ｃ−ＮＭＲおよび融点を測定しクリプトジャポノールで
あることの確認を行った。測定結果と文献値を以下に示
す。

【００３１】＜測定値＞¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ₃）δ：１８．０、１９．０、
２１．５、２３．５、２６．６、３３．１、３３．４、
３５．６、３６．２、４０．２、４１．２、５０．３、
６１．８、１１７．３、１２８．８、１３８．１、１３
９．０、１４６．５、１４９．１、１９９．２融点：２０２．５〜２０３．７℃

【００３２】＜文献値＞¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ₃）δ：１８．０、１８．９、
２１．５、２３．４、２３．５、２６．７、３３．１、
３３．５、３５．６、３６．３、４０．２、４１．３、
５０．３、６１．８、１１７．３、１２８．８、１３
８．１、１３９．１、１４６．５、１４９．１、１９
９．１（Phytochemistry, 35(5), 1279-1284,(1994)）融点：２０３〜２０４℃

【００３３】＜クリプトジャポノールの色素細胞淡色化
作用に関する評価＞上記製造例で得られたクリプトジャ
ポノールを用いて、以下の方法により、クリプトジャポ
ノールの色素細胞淡色化作用に関する評価を行った。

【００３４】プラスチック培養フラスコ（２５ｃｍ²）
２４本に１０％牛胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地を
５ｍＬずつ入れ、このフラスコ内の培地にそれぞれ培地
１ｍＬ当たり１．８×１０⁴個の割合でマウスメラノー
マ細胞（Ｂ１６細胞）を播種し、５％二酸化炭素雰囲気
下、３７℃で一昼夜培養を行った。その後、前記フラス
コを３本ずつ８組にわけ、そのうち４組には上記製造例
で得られたクリプトジャポノールのＤＭＳＯ（ジメチル
スルフォキシド）溶液を、培地中におけるクリプトジャ
ポノールの濃度がそれぞれ、２．５、５．０、１０．
０、２０．０μＭとなるように添加し、また別の３組に
はチロシナーゼ阻害剤として知られているフェニルチオ
ウレアのＤＭＳＯ溶液を、培地中におけるフェニルチオ
ウレアの濃度がそれぞれ、２０．０、５０．０、１０
０．０μＭとなるように添加し、さらに残りの１組には
ＤＭＳＯ溶液のみを添加し、上記培養と同様の条件（３
７℃、５％ＣＯ₂）でさらに２日間培養した。

【００３５】培養終了後、上記各培養フラスコから培地
を除去し、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）で洗浄した
後、トリプシン及びＥＤＴＡ含有溶液を用いてフラスコ
壁面から細胞を剥離させ細胞懸濁液とし、この細胞懸濁
液から遠心分離により細胞を回収した。この際、各フラ
スコ毎に回収した細胞の個数を肉眼観察で測定した。

【００３６】ＤＭＳＯ溶液のみを添加したとき（コント
ロール）の細胞数（フラスコ３本の平均値）に対するク
リプトジャポノール添加のフラスコにおける細胞数の百
分率をそれぞれ求め、さらに、各添加濃度においてフラ
スコ３本の平均値を求めた。得られた値を以下の評価基
準によって評価した。結果を表１に示す。

【００３７】（評価基準） → ：１００％（コントロールと同等） ↓ ：８０％以上１００％未満 ↓↓ ：５０％以上８０％未満 ↓↓↓ ：５０％未満死滅：細胞が確認できない

【００３８】また、上記回収されたクリプトジャポノー
ル添加の各フラスコにおける細胞についてその色調を、
コントロールおよびフェニルチオウレア添加のフラスコ
における回収細胞の各添加濃度毎の平均的な色調と比較
して、以下の評価基準により評価した。さらに、クリプ
トジャポノールの添加濃度毎に３本の平均を求めた。結
果を表１に示す。

【００３９】（評価基準） − ：コントロールの細胞と同等の色調 ± ：フェニルチオウレア２０．０μＭ添加の細胞
と同等の色調＋：フェニルチオウレア５０．０μＭ添加の細胞
と同等の色調＋＋：フェニルチオウレア１００．０μＭ添加の
細胞と同等の色調

【００４０】ここで、マウスメラノーマ培養細胞の色調
は、培養の際に添加されたフェニルチオウレアの量が多
いほど、淡色化の度合いが大きい。

【００４１】

【表１】

【００４２】この結果からわかるように、本発明の美白
用皮膚外用剤に有効成分として用いるクリプトジャポノ
ールは、少量の添加でマウスメラノーマ細胞を、チロシ
ナーゼ阻害剤であるフェニルチオウレアの相当量を添加
した際と同様の色調に、淡色化することができる。クリ
プトジャポノールがこの様なマウスメラノーマ細胞の淡
色化作用を有することについては、クリプトジャポノー
ルがマウスメラノーマ細胞におけるメラニン産生の抑制
に何らかの形で寄与していることによるものと推察され
る。

【００４３】次に、上記製造例で得られたクリプトジャ
ポノールを含有する本発明の美白用皮膚外用剤の実施例
について説明する。なお、以下に用いる配合量は全て重
量％である。

【００４４】

【実施例１】水中油型クリーム表２に示す（Ａ）、（Ｂ）の各成分を、それぞれ８０℃
で撹拌しながら溶解した。前記溶解した（Ａ）成分と
（Ｂ）成分を混合して撹拌乳化し、その後冷却して、水
中油型クリームを得た。

【００４５】また、比較のために実施例１の水中油型ク
リームにおいて、クリプトジャポノールを精製水に置き
換えた以外は、全く実施例１と同様にして比較例１の水
中油型クリームを製造した。

【００４６】

【表２】

【００４７】

【実施例２】乳液表３に示す（Ａ）、（Ｂ）の各成分を、それぞれ７０℃
で撹拌しながら溶解した。前記溶解した（Ｂ）成分に
（Ａ）成分を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一
に乳化し、乳化後かき混ぜながら３０℃まで冷却して、
乳液を製造した。

【００４８】

【表３】

【００４９】

【実施例３】化粧水表４に示す（Ａ）の各成分を合わせ室温下で溶解した。
一方（Ｂ）の各成分も室温下で溶解し、これを前記
（Ａ）成分に加えて可溶化して化粧水を製造した。

【００５０】

【表４】

【００５１】

【実施例４】パック料表５に示す（Ａ）の成分を室温にて分散溶解した。これ
に（Ｂ）成分を加えて均一に溶解して、パック料を製造
した。

【００５２】

【表５】

【００５３】＜本発明の美白用皮膚外用剤の評価＞上記
実施例１および比較例１で得られた水中油型クリーム
を、統計的に同等な各４０名の色黒、シミ、ソバカスに
悩む女性パネラーに、通常の使用方法で、３ヶ月間連続
して使用してもらった。３ヶ月間の連続使用終了後、各
パネラーに実使用による色素沈着改善効果を、有効、や
や有効、無効、から選択してもらうアンケート調査を行
い、各クリームを評価した。また、実使用試験に参加し
てもらった全体の人数（４０人）に対する有効あるいは
やや有効と答えた人の合計数の百分率を求め、これを有
効率として評価に用いた。結果を表６に示す。

【００５４】

【表６】

【００５５】この結果から明らかなように、クリプトジ
ャポノールを含有する実施例の水中油型クリームは、ク
リプトジャポノールを含有しない比較例の水中油型クリ
ームに比して、格段に有効な色素沈着改善効果を有する
ことが確認された。なお、実使用期間中、各パネラーと
も、実施例の水中油型クリームの塗布部位において皮膚
に好ましくない反応は全く観察されなかった。

【００５６】さらに、実施例２および実施例３で得られ
た皮膚外用剤についても、上記と同様にして実使用試験
を行ったところ、上記実施例１で得られた水中油型クリ
ームと同様にこれらの皮膚外用剤についても優れた色素
沈着改善効果が確認された。

【００５７】

【発明の効果】本発明の美白用皮膚外用剤は、有効成分
としてクリプトジャポノールを含有することにより、皮
膚の色素沈着を有効に予防、改善することが可能であ
り、美白効果に優れる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クリプトジャポノールを有効成分として
含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項２】クリプトジャポノールの含有量が外用剤
全量に対して０．００１〜１０重量％である請求項１記
載の美白用皮膚外用剤。