JPH1036247A - メラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 皮膚の黒化をきわめて効果的に防止すること
ができるばかりか、皮膚に対する弊害がなく安全に使用
することのできるメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤を
提供することを課題とする。 【解決手段】 グアイオールを有効成分とするメラニン
産生抑制剤を、皮膚外用剤中のグアイオールの含有量が
０．０１〜１０重量％となるように配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はメラニン産生抑制剤
及び皮膚外用剤に関し、詳しくはメラニンの産生を抑制
し、日焼け後の色素沈着、しみ・そばかす等の予防およ
び改善効果を有するメラニン産生抑制剤及び皮膚外用剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】日光からの紫外線が皮膚に照射される
と、皮膚内のチロシナーゼ活性作用によりメラニンが著
しく生成して皮膚が黒化する傾向がある。これを回復ま
たは予防する皮膚外用剤に対する要望は非常に強い。日
焼け等による皮膚の黒化の防止を目的とした皮膚外用剤
として、ビタミンＣやその誘導体、グルタチオンやその
誘導体、過酸化水素、ハイドロキノンやその誘導体、コ
ロイド硫黄など或いは例えば桂皮などの植物からの抽出
エキスであるタンニンや配糖体などの各種の天然物を配
合したものが知られている。

【０００３】ところが、アスコルビン酸類は湿性皮膚外
用剤の如き水分を多く含む系において酸化されやすく不
安定であり、変色、変臭の原因となり、過酸化水素は保
存上、安定性ならびに安全上の問題があり、グルタチオ
ンや硫黄は著しい異臭を放つため皮膚外用剤へ使用する
ことは不適当である。また、従来知られている植物から
の抽出エキスなどの天然物においては、作用が緩慢であ
るため皮膚の黒化を充分効果的に防止できないことがあ
る。また、ハイドロキノンは、効果は一応認められてい
るが、皮膚刺激性があるので一般には使用が制限されて
いる。

【０００４】一方、グアイオールは公知の化合物である
が、メラニン産生抑制効果を持つことは今まで知られて
いない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は斯る実情に鑑
みてなされたものであって、皮膚の黒化をきわめて効果
的に防止することができるばかりか、皮膚に対する弊害
がなく安全に使用することのできるメラニン産生抑制剤
及び皮膚外用剤を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らはこれらの課
題を解決するために、培養細胞を用いてメラニン産生抑
制効果について広く種々の物質をスクリーニングした結
果、グアイオールにメラニン産生抑制活性があることを
見い出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至っ
た。

【０００７】すなわち本発明は、グアイオールを有効成
分とすることを特徴とするメラニン産生抑制剤及びこれ
を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。本発明
の皮膚外用剤中のメラニン産生抑制剤の含有量は、グア
イオールに換算して０．０１〜１０重量％であることが
好ましい。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。

【０００９】＜１＞本発明のメラニン産生抑制剤 本発明のメラニン産生抑制剤は、グアイオールを有効成
分とすることを特徴とする。本発明に用いられるグアイ
オールは、ハマビシ科植物やヒノキ科植物に含まれるセ
スキテルペンアルコールの一種であり、式（１）で示さ
れる化合物である。グアイオールには光学異性体があ
り、式（１）は（−）体のグアイオールを示す。本発明
のメラニン産生抑制剤の有効成分であるグアイオール
は、光学異性体の（＋）体または（−）体のいずれの形
態であってもよい。

【００１０】

【化１】

【００１１】本発明のメラニン産生抑制剤の有効成分で
あるグアイオールは、上記植物より抽出したものでもよ
いし、また合成品でもよい。グアイオールは市販の試薬
として入手可能であり、これを用いてもよい。

【００１２】本発明のメラニン産生抑制剤にはグアイオ
ールの他、各種基剤等を配合してもよく、基剤としては
エタノール、１，３−ブチレングリコール、オリーブ油
等が挙げられる。メラニン産生抑制剤中のグアイオール
の含有量や基剤の種類は特に限定されるものではなく、
用途などに応じて適宜設定してよい。

【００１３】また、本発明のメラニン産生抑制剤は、必
要に応じて他のメラニン産生抑制物質と併用してもよ
い。他のメラニン産生抑制物質としては、アスコルビン
酸リン酸マグネシウム、アルブチン、セドロール等が挙
げられる。

【００１４】＜２＞本発明の皮膚外用剤 本発明の皮膚外用剤は、上記メラニン産生抑制剤を含有
することを特徴とする。

【００１５】皮膚外用剤中での上記メラニン産生抑制剤
の含有量は特に限定されるものではないが、好ましくは
皮膚外用剤の全量に対してグアイオールの含有量が０．
０１〜１０重量％となるようにメラニン産生抑制剤を配
合することが好適であり、特に好ましくは０．０５〜５
重量％が好適である。０．０１重量％以上の含有量であ
ればメラニン産生抑制効果を十分に発揮できる一方、１
０重量％を越えて含有しても効果の増強はほとんど頭打
ちとなる。

【００１６】本発明の皮膚外用剤には、ビタミンＣ、ア
スコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グル
コシド、アルブチン、セドロール、コウジ酸、イソフェ
ルラ酸ナトリウム等のメラニン産生抑制剤または美白剤
を必要に応じて配合してもよい。

【００１７】本発明の皮膚外用剤には、これらの他にも
通常皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、水性成分、
水、油性成分、アルコール類、炭化水素類、高級脂肪酸
類、ロウ類、保湿剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、界面活
性剤、増粘剤、粉末成分、防腐剤、抗炎症剤、ｐＨ調整
剤、金属封鎖剤、糖類、香料、着色剤、各種皮膚栄養剤
等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１８】具体的には、アルコール類としてエタノー
ル、プロパノール、セタノール、ステアリルアルコー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリ
コール等、炭化水素類としてワセリン、スクワラン、流
動パラフィン等、高級脂肪酸類としてステアリン酸、オ
レイン酸等、ロウ類としてゲイロウ等、保湿剤としてヒ
アルロン酸等、抗酸化剤としてトコフェロール、酢酸ト
コフェロール、ブチルヒドロキシルトルエン（ＢＨＴ）
等、紫外線吸収剤としてベンゾフェノン誘導体等、界面
活性剤として、ポリオキシエチレンセチルエーテル、モ
ノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリ
ン酸グリセリン、ポリオキシエチレンソルビタンモノラ
ウリン酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコー
ル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油、ラウリル酸ナトリウム、アルキルスルホコハ
ク酸エステル、４級アルキルアミン、アルキルベタイン
等、増粘剤としてアラビアゴム、カルボキシビニルポリ
マー、キサンタンガム、ポリビニルアルコール等、粉末
成分としてタルク、シリカゲル、酸化チタン、アクリル
酸−メタクリル酸強重合体等の粉末、防腐剤としてパラ
ベン、グルコン酸クロルヘキシジン等、抗炎症剤として
グリチル酸ジカリウム、トラネキサム酸およびその誘導
体等、ｐＨ調整剤としてクエン酸塩、酢酸塩等、金属封
鎖剤として、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メ
タリン酸ナトリウム、グルコン酸等、糖類としてグルコ
ース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロー
ス、硫酸化トレハロース等が挙げられる。また、これら
のほかにはカフェイン、タンニン、ベラパミル、甘草抽
出物、グラブリジン、各種生薬、グリチルリチン酸およ
びその誘導体またはその塩、４−（１，１−ジメチルエ
チル）−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタン、水酸化
カリウム、ビサボロール等が挙げられる。

【００１９】本発明の皮膚外用剤は、メラニン産生を抑
制することにより皮膚の色素沈着の予防、改善に用いる
ことができ、そのような目的であれば、医薬品、医薬部
外品または化粧料等の用途は特定されない。

【００２０】本発明の皮膚外用剤の剤型は、皮膚外用剤
として用いることができれば特に制限されず、例えば溶
液、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、水性
ゲル、油性ゲル、浴用剤等の従来より皮膚に用いられて
いる形態のものが挙げられる。また、本発明の皮膚外用
剤を化粧料とする際には、ファンデーション、コントロ
ールカラー等の仕上げ料の形態でも用いることができ
る。

【００２１】本発明の皮膚外用剤は、上記メラニン産生
抑制剤を配合する以外は、通常の皮膚外用剤と同様の方
法で製造することができる。

【００２２】

【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れら実施例に制限されるものではない。まず、本発明の
メラニン産生抑制剤及びその効果の評価について説明す
る。

【００２３】

【実施例１】 メラニン産生抑制効果の評価 （１）メラニン産生抑制剤の調製 市販グアイオール（フルカ社製、試薬特級）をエタノー
ルに１重量％となるよう溶かし、この溶液を希釈して濃
度を調整し、これを用いて以下の実験を行った。

【００２４】（２）色素細胞に対するメラニン産生抑制
効果の評価 （試験方法）プラスチック培養フラスコ（７５ｃｍ²）
内の１０％牛胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地に、３
×１０⁴個のマウスメラノーマ由来細胞Ｂ−１６を播種
し、５％二酸化炭素、３７℃の条件下にて培養した。２
日後、上記グアイオールの１重量％溶液を、グアイオー
ルが培地中の濃度で５〜２０μＭとなるように添加し、
さらに４日間培養した。培養終了後、培地を取り出し、
平衡リン酸緩衝塩溶液（ＰＢＳ）で洗浄後、トリプシン
及びＥＤＴＡ含有溶液を使用して細胞を剥離させ、遠心
分離機により細胞を回収した。

【００２５】細胞をＰＢＳで洗浄した後、沈渣に１Ｎ水
酸化ナトリウムを加え加熱溶解した。冷却後クロロホル
ムを加えて攪拌し、再び遠心分離した。これによって得
られた上清を４００ｎｍの吸光度で測定し、予め合成メ
ラニンを用いて作成した検量線よりメラニン量を求め
た。その結果を表１に示す。尚、細胞数は、グアイオー
ルを添加しないコントロールの細胞数を１００％として
表した。またメラニン量は、１０⁶個の細胞当たりの量
に換算し、グアイオールを添加しないコントロールを１
００％として求めた。

【００２６】

【表１】

【００２７】表１の結果から明らかなように、グアイオ
ールは色素細胞に対するメラニン産生抑制効果を有し、
少量であってもこの効果が顕著なものであることが明ら
かとなった。尚、この時、色素細胞に対する毒性は全く
認められなかった。

【００２８】

【実施例２】水中油型クリーム （製法）表２の（Ａ）の各成分を混合して、８０℃に加
熱した。（Ａ）とは別に（Ｂ）の各成分を混合して８０
℃に加熱した。次に（Ａ）の成分に（Ｂ）の成分を加え
て撹拌乳化し、その後３５℃まで冷却して水中油型クリ
ームを得た。

【００２９】

【表２】

【００３０】

【実施例３】 実使用テスト 本発明の皮膚外用剤が如何に皮膚色素沈着症の予防及び
改善効果の点で優れているかを実証するため、実施例２
に示した水中油型クリームを用いて、長期連続使用によ
る実使用テストを行いその効力を確認した。比較品とし
ては、実施例２におけるグアイオールを精製水に置き換
えて調製した水中油型クリームを用いた。

【００３１】（試験方法）色黒、シミ、ソバカスに悩む
女性ボランティア４０名を、統計的に同等な２群に分
け、Ａ群の顔面には、本発明品である実施例１の水中油
型クリームを、Ｂ群の顔面には比較品の水中油型クリー
ムをそれぞれ３ヶ月間使用してもらった。３ヶ月後の色
素沈着に対する改善効果を肉眼観察により評価し、群間
比較を行なった。その結果を表３に示す。尚、有効率は
やや改善以上の効果が認められた場合を有効とした。

【００３２】

【表３】

【００３３】表３の結果に示されるように、本発明の皮
膚外用剤は比較品に比し、格段に有効な皮膚色素沈着症
の予防及び改善効果を有することが証明された。尚、本
発明の皮膚外用剤塗布部位において、皮膚に好ましくな
い反応は観察されず、本発明の皮膚外用剤は、安全性の
高いことも併せて確認された。

【００３４】

【実施例４】 乳液 （製法）表４の（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を７０℃で各
々撹拌しながら溶解した。（Ｂ）成分に（Ａ）成分を加
え予備乳化を行った後、ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後かき混ぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００３５】

【表４】

【００３６】

【実施例５】 化粧水 （製法）表５の（Ａ）の各成分を混合し室温下にて溶解
し、また（Ｂ）の各成分も室温下に溶解した。（Ｂ）成
分を（Ａ）成分に加えて可溶化し、化粧水を得た。

【００３７】

【表５】

【００３８】

【実施例６】 パック料 （製法）表６の（Ａ）成分を室温にて分散溶解し、これ
に（Ｂ）成分を加えて均一に溶解してパック料を得た。

【００３９】

【表６】

【００４０】

【発明の効果】本発明のメラニン産生抑制剤によれば、
効果的にメラニン産生を抑制することができる。また、
このメラニン産生抑制剤を含有する皮膚外用剤は、皮膚
沈着症を効果的に予防、改善し、皮膚の黒化を防止する
ことができ、しかも皮膚に対する弊害がなく安全に使用
することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/045 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/045 ＡＤＡ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 グアイオールを有効成分とすることを特
   徴とするメラニン産生抑制剤。
2. 【請求項２】 請求項１に記載のメラニン産生抑制剤を
   含有することを特徴とする皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 メラニン産生抑制剤の含有量が、グアイ
   オールに換算して０．０１〜１０重量％である請求項２
   に記載の皮膚外用剤。