JP2001163749A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 色素沈着による皮膚の黒化をきわめて効果的
に予防または改善することができるとともに、皮膚に対
する弊害がなく安全に使用することができる皮膚外用剤
を提供することを課題とする。 【解決手段】 イクソラ属に属するイクソラ・キングス
トニー・フック(Ixora kingstonii Hook.f.)から好まし
くは極性溶媒により抽出された抽出物を、好適には乾燥
重量に換算して０．００１〜２０重量％の範囲で含有す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関
し、詳しくはメラニンの産生を抑制し、日焼け後の色素
沈着、シミ・ソバカス等の予防または改善効果を有する
皮膚外用剤を提供せんとするものである。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカスや日焼け後の色素沈着
は、皮膚内に存在する色素細胞（メラノサイト）の活性
化によりメラニン産生が著しく亢進した結果生ずるもの
であり、特に中高年齢層の人々では、深刻な肌の悩みの
一つになっている。

【０００３】一般にメラニンは、メラノサイトの中で生
合成される酵素チロシナーゼの働きによって、チロシン
からドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで
５，６−ジヒドロキシインドール等の中間体を経て形成
された後、メラノサイトから周りの基底細胞(ケラチノ
サイト）に送り込まれて、そこに貯蔵されるものとされ
ている。

【０００４】従って、皮膚の色素沈着を予防、改善する
ためには、メラニン産生過程を阻害すること、あるいは
既に産生したメラニンを淡色漂白することが考えられ
る。このような考えに基づき、従来から種々の美白成分
が提案されてきた。例えば、チロシナーゼ活性を阻害し
てメラニン産生を抑制するものとして、グルタチオンに
代表される硫黄化合物が挙げられる。また、生成したメ
ラニンを淡色漂白するものとしては、過酸化水素、ヒド
ロキノン、ビタミン等が用いられてきた。また、ケラチ
ノサイト内のメラニンを減少させるものとしてビタミン
Ａ酸やビタミンＡ類の局所投与が行われてきた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】上記のように、色素沈
着を予防、改善する美白成分は種々存在する。しかしア
スコルビン酸類は湿性の皮膚外用剤の如き水分を多く含
む系においては酸化されやすく不安定であり、変色、変
臭の原因となり、過酸化水素は保存上、安定性ならびに
安全性上の問題があり、グルタチオンや硫黄は著しい異
臭を放つため皮膚外用剤へ使用することは不適当であ
る。また、従来から知られている植物からの抽出物等の
天然物においては、作用が緩慢であるため皮膚の黒化を
充分効果的に防止できないことがある。一方、ヒドロキ
ノンの色素沈着改善効果は一応認められているが、皮膚
刺激性等の安全性上問題があるため、一般には使用が制
限されている。

【０００６】本発明は、斯かる実状に鑑みてなされたも
のであり、色素沈着による皮膚の黒化をきわめて効果的
に予防または改善することができるばかりか、皮膚に対
する弊害がなく安全に使用することのできる皮膚外用剤
を提供することを課題とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、これらの
課題を解決するために、培養細胞を用いメラニン産生抑
制効果について広く種々の植物抽出液をスクリーニング
した結果、イクソラ属の植物であるイクソラ・キングス
トニー・フック(Ixora kingstonii Hook.f.)の抽出物に
メラニン産生抑制活性があることを見い出し、この知見
に基づいて本発明を完成するに至った。

【０００８】すなわち本発明は、イクソラ属に属するイ
クソラ・キングストニー・フック(Ixora kingstonii Ho
ok.f.)の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤
に関するものであり、好適な態様としては、前記の抽出
物が、極性溶媒により抽出されたものであり、また前記
の抽出物の含有量が、乾燥重量に換算して０．００１〜
２０重量％であるところの皮膚外用剤に関するものであ
る。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。

【００１０】本発明に適用されるイクソラ・キングスト
ニー・フック(Ixora kingstonii Hook.f.)は、マレーシ
ア全土に広く分布する(アカネ科)イクソラ属に属する植
物である。

【００１１】イクソラ・キングストニー・フックには、
メラニンの産生を抑制する効果を有する種々の成分が含
まれている。メラニン産生抑制の作用機序は必ずしも明
らかではないが、例えば、チロシナーゼ活性を阻害する
ことによりメラニンの産生が抑制されるものと推定され
る。この作用により、抽出物を含有した本発明の皮膚外
用剤は皮膚に色素沈着が生じることを予防し、また色素
沈着が進行することを改善することができ、更には皮膚
の黒化を防止できるものと考えられる。

【００１２】従って、本発明の皮膚外用剤では、イクソ
ラ・キングストニー・フックの細断物、破砕物、粉砕物
等を含有させたものであっても良いが、好ましくは溶媒
で抽出した抽出物を含有させる。尚、抽出物はイクソラ
・キングストニー・フックの植物体の何れの部位からで
も得ることができ、葉、茎もしくは果実、あるいはイク
ソラ・キングストニー・フックの植物体全体を用いるこ
とができる。

【００１３】抽出方法は、一般的な方法によって行うこ
とができる。例えば、イクソラ・キングストニー・フッ
クの葉、茎、枝等を、必要に応じて細断、粉砕等の処理
を施した後、抽出溶媒に浸漬または抽出溶媒と共に加熱
還流した後、濾過などにより植物体の残渣を取り除く等
により、抽出物を得ることができる。更に、得られた抽
出物は、必要に応じてさらに精製、濃縮等しても良い。

【００１４】抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒で
あれば何でも良いが、好ましくは極性溶媒であり、例え
ばメタノール、エタノール、ブタノール等のアルコール
類、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多
価アルコール類、エーテル、アセトン、酢酸エチルエス
テル等の有機溶媒または水を単独あるいは２種以上組み
合わせて用いることができる。

【００１５】以下に、イクソラ・キングストニー・フッ
クからの抽出物の製造例を示す。 製造例１．イクソラ・キングストニー・フックの葉およ
び茎分１００ｇを、１Ｌの８０％メタノールで５日間室
温抽出した後、濾過した。濾液をエバポレーターを用い
て溶媒留去した後、真空ポンプで濃縮乾固し、抽出物１
４．６ｇを得た。

【００１６】製造例２．イクソラ・キングストニー・フ
ックの植物体粉砕物１００ｇをエタノール１ｌに浸漬
し、ソックスレー抽出器に移し、加温抽出を８時間行な
った後、冷却して濾過した。濾液をエバポレーターを用
いて溶媒留去した後、真空ポンプで濃縮乾固し、抽出物
１２．１ｇを得た。

【００１７】製造例３．イクソラ・キングストニー・フ
ックの葉および茎分１００ｇを７０％エタノール１ｌで
室温にて１０日間浸漬抽出した後、濾過した。濾液をエ
バポレーターを用いて溶媒留去した後、真空ポンプで濃
縮乾固し、抽出物１３．２ｇを得た。

【００１８】製造例４．イクソラ・キングストニー・フ
ックの葉および茎分１００ｇをアセトン１ｌに浸漬し、
ソックスレー抽出器に移し、加温抽出を８時間行なった
後、濾過した。濾液をエバポレーターを用いて溶媒留去
した後、真空ポンプで濃縮乾固し、抽出物１１．１ｇを
得た。

【００１９】製造例５．イクソラ・キングストニー・フ
ックの植物体粉砕物１００ｇをブタノール１ｌに浸漬
し、ソックスレー抽出器に移し、加温抽出を８時間行な
った後、冷却して濾過した。濾液をエバポレーターを用
いて溶媒留去した後、真空ポンプで濃縮乾固し、抽出物
９．５ｇを得た。

【００２０】製造例６．イクソラ・キングストニー・フ
ックの葉および茎分１００ｇをプロピレングリコール：
蒸留水＝１：１(重量比)の抽出溶媒１ｌに浸漬し、ソッ
クスレー抽出器に移し、加温抽出を８時間行なった後、
冷却して濾過した。濾液をエバポレーターを用いて溶媒
留去した後、真空ポンプで濃縮乾固し、抽出物１０．９
ｇを得た。

【００２１】製造例７．イクソラ・キングストニー・フ
ックの葉および茎分１００ｇを酢酸エチル１ｌで室温に
て１０日間浸漬抽出した後、濾過した。濾液をエバポレ
ーターを用いて溶媒留去した後、真空ポンプで濃縮乾固
し、抽出物８．６ｇを得た。

【００２２】本発明の皮膚外用剤には、上記した如きイ
クソラ・キングストニー・フックの抽出物が、抽出物を
乾燥重量に換算して、外用剤全量に対して好ましくは、
０．００１〜２０重量％、特に好ましくは０．０１〜１
０重量％の範囲で含有される。含有量が０．００１重量
％未満であると効果が余り充分に発揮されず、一方２０
重量％を越える量を含有したとしてもその量に応じるほ
どの効果の向上は期待できず含有させるメリットが少な
い。

【００２３】本発明の皮膚外用剤には、前述のイクソラ
・キングストニー・フック抽出物以外にも、通常皮膚外
用剤に用いられる成分、例えば、水性成分、水、油性成
分、アルコール類、炭化水素類、高級脂肪酸類、ロウ
類、保湿剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、界面活性剤、
増粘剤、粉末成分、色剤、香料、防腐剤、抗炎症剤、ｐ
Ｈ調整剤、金属封鎖剤、糖類、各種の皮膚栄養剤、およ
びイクソラ・キングストニー・フック抽出物以外の美白
成分などを、必要に応じて適宜配合することができる。

【００２４】具体的には、アルコール類としてはエタノ
ール、プロパノール、セタノール、ステアリルアルコー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリ
コールなどが、炭化水素類としてはワセリン、スクワラ
ン、流動パラフィンなどが、高級脂肪酸類としてはステ
アリン酸、オレイン酸などが、ロウ類としてはゲイロ
ウ、ミツロウなどが、保湿剤としてはヒアルロン酸、ヘ
パリン類似物質などが、酸化防止剤としてはトコフェロ
ール、酢酸トコフェロール、ブチルヒドロキシルトルエ
ンなどが、紫外線吸収剤としてはイソフェルラ酸、ベン
ゾフェノン誘導体などが、界面活性剤としてはポリオキ
シエチレンセチルエーテル、モノステアリン酸ポリエチ
レングリコール、モノステアリン酸グリセリン、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル、ポリ
オキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレングリコール、脂肪酸モノグリセラ
イド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ラウリル硫酸
ナトリウム、アルキルスルホコハク酸エステル、４級化
アルキルアミン、アルキルベタインなどが、増粘剤とし
てはアラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、キサン
タンガム、ポリビニルアルコールなどが、粉末成分とし
てタルク、シリカゲル、酸化チタン、アクリル酸−メタ
クリル酸共重合体などが、防腐剤としてはパラベン、グ
ルコン酸クロルヘキシジンなどが、抗炎症剤としてはグ
リチル酸ジカリウム、トラネキサム酸およびその誘導体
などが、ｐＨ調整剤としてはクエン酸塩、酢酸塩など
が、金属封鎖剤としてはエデト酸二ナトリウム、エデト
酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナト
リウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸などが、糖
類としてグルコース、フルクトース、マンノース、ショ
糖、トレハロース、硫酸化トレハロースなどが挙げられ
る。

【００２５】また、これらの他にはカフェイン、タンニ
ン、ベラパミル、甘草抽出物、グラブリジン、グリチル
リチン酸およびその誘導体またはその塩、４−(1，１−
ジメチルエチル）−４’−メトキシ−ジベンゾイルメタ
ン、水酸化カリウム等が挙げられる。

【００２６】イクソラ・キングストニー・フック抽出物
以外の美白成分としては、ビタミンＣ、アスコルビン酸
リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アル
ブチン、コウジ酸、レゾルシノール誘導体などが挙げら
れる。

【００２７】本発明の皮膚外用剤は、皮膚の色素沈着の
予防又は改善に用いることができ、そのような目的であ
れば、医薬品、医薬部外品又は化粧料等の用途は特に限
定されるものではない。また、本発明の外用剤の剤型は
任意であり、従来この種の皮膚外用剤に用いるものであ
れば何れでもよく、例えば溶液、軟膏、クリーム、乳
液、ローション、パック、水性ゲル、オイルゲル、浴用
剤等が挙げられる。

【００２８】

【実施例】以下に本発明の実施例(配合割合は重量％)を
示すが、本発明はこれら実施例に制限されるものではな
い。まず、本発明の皮膚外用剤に含有されるイクソラ・
キングストニー・フック抽出物のメラニン産生抑制効果
について説明する。

【００２９】実施例１．色素細胞に対するメラニン産生
抑制効果の評価 （試験方法）プラスチック培養フラスコ（２５ｃｍ^２）
内の１０％牛胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地に、９
×１０^４個のマウスメラノーマ細胞（Ｂ１６細胞）を播
種し、５％二酸化炭素、３７℃の条件下にて培養した。

【００３０】翌日、イクソラ・キングストニー・フック
抽出物（製造例１）のＤＭＳＯ溶液を、乾燥重量に換算
して、培地中の濃度で１×１０^−３〜５×１０^−２（Ｗ
／Ｖ％）となるように添加し、さらに２日間培養した。

【００３１】培養終了後、培地を除き、平衡リン酸緩衝
塩溶液（ＰＢＳ）で洗浄後、トリプシン及びＥＤＴＡ含
有溶液を使用して細胞を剥離させ、遠心分離器により細
胞を回収した。細胞をＰＢＳで洗浄した後、沈渣に１Ｎ
水酸化ナトリウムを加え加熱溶解した。冷却後クロロホ
ルムを加えて攪拌し、再び遠心分離した。これによって
得られた上清を４００ｎｍの吸光度で測定し、予め合成
メラニンを用いて作成した検量線よりメラニン量を求め
た。その結果を表１に示す。

【００３２】尚、細胞数は、コントロール（ＤＭＳＯの
み添加）の細胞数を１００％として算出した。また、メ
ラニン量は、一定細胞数あたりのメラニン量に換算した
後、抽出物を添加しないコントロールを１００％として
求めた（各々ｎ＝５）。

【００３３】

【表１】

【００３４】表１の結果から明らかなように、イクソラ
・キングストニー・フック抽出物は色素細胞に対するメ
ラニン産生を抑制する効果を有し、少量であってもこの
効果が顕著に現れることが明らかとなった。なおこの
時、色素細胞に対する毒性は全く認められなかった。

【００３５】 実施例２．水中油型クリーム （Ａ）ＰＯＥ（３０）セチルエーテル ２ グリセリンモノステアレート １０ 流動パラフィン １０ ワセリン ４ セタノール ５ γ−トコフェロール ０.０５ ＢＨＴ ０.０１ ブチルパラベン ０.１ イクソラ・キングストニー・フック抽出物(製造例１) ０.５ （Ｂ）プロピレングリコール １０ 精製水 ５８.３４

【００３６】（製法） （Ａ）の各成分を混合して８０℃に加熱した。また、
（Ａ）とは別に（Ｂ）の各成分を混合して８０℃に加熱
した。その後、（Ａ）の成分に（Ｂ）の成分を加えて攪
拌乳化し、その後３５℃まで冷却し、水中油型クリーム
を得た。

【００３７】実施例３．実使用テスト 次に、本発明の化粧料が如何に皮膚色素沈着症の予防お
よび改善という点で優れているかを実証するため、実施
例２で示した水中油型クリームを用いて、長期連続使用
による実使用テストを行いその効果を確認した。比較品
としては、実施例２のクリームにおけるイクソラ・キン
グストニー・フック抽出物を精製水に置き換えて調製し
た水中油型クリームを用いた。

【００３８】（試験方法）色黒、シミ、ソバカスに悩む
女性ボランティア５０名を、統計的に同等な２群に分
け、Ａ群の顔面には、本発明品である実施例２の水中油
型クリームを、Ｂ群の顔面には比較品の水中油型クリー
ムをそれぞれ３ヶ月間使用してもらった。３ヶ月後の色
素沈着に対する改善効果を肉眼観察により評価し、群間
比較を行った。その結果を表２に示す。尚、有効率は、
やや改善以上の効果が認められた場合を有効とした。

【００３９】

【表２】

【００４０】表２の結果に示されるように、本発明の化
粧料は比較品の化粧料に比し、格段に有効な皮膚色素沈
着の予防および改善効果を有し、美白効果に優れること
が明らかとなった。なお、本発明品塗布部位において、
試験期間中皮膚に好ましくない反応は全く観察されず、
本発明の化粧料は、安全性の高いことも併せて確認され
た。

【００４１】 実施例４．乳液 （Ａ）合成ゲイロウ ２.５ セタノール １ スクワラン ４ ステアリン酸 １ モノステアリン酸ポリエチレングリコール ２.２ モノステアリン酸グリセリン ０.５ ブチルパラベン ０.１ γ−トコフェロール ０.０５ ＢＨＴ ０.０１ ４−（１，１−ジメチルエチル）−４’− ０.５ メトキシ−ジベンゾイルメタン イクソラ・キングストニー・フック抽出物(製造例１) ０.５ イクソラ・キングストニー・フック抽出物(製造例５) ０.５ （Ｂ）１，３−ブチレングリコール ３ プロピレングリコール ７ キサンタンガム ０.１ カルボキシビニルポリマー ０.２ 水酸化カリウム ０.２ 精製水 ７６.６４

【００４２】（製法） （Ａ）成分及び（Ｂ）成分を各々７０℃で攪拌しながら
溶解した。（Ｂ）成分に（Ａ）成分を加え予備乳化を行
った後、ホモミキサーで均一に乳化した。乳化後かき混
ぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。

【００４３】 実施例５．化粧水 （Ａ）ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル １.５ ＰＯＥ（２０）ラウリルエーテル ０.５ エタノール １０ γ−トコフェロール ０.０２ イクソラ・キングストニー・フック抽出物(製造例３) ０.２５ （Ｂ）グリセリン ５ プロピレングリコール ４ イソフェルラ酸ナトリウム ０.５ クエン酸 ０.１５ クエン酸ナトリウム ０.１ 精製水 ７７.９８

【００４４】（製法） （Ａ）の各成分を混合し室温下にて溶解した。一方、
（Ｂ）の各成分も混合し室温下にて溶解した。（Ｂ）成
分を（Ａ）成分に加えて可溶化し、化粧水を得た。

【００４５】 実施例６．パック料 （Ａ）ポリビニルアルコール １０ アクリル酸−メタクリル酸共重合体 ５ 精製水 ４０ （Ｂ）ビサボロール ０.５ γ−トコフェロール ０.０２ エタノール ４ イクソラ・キングストニー・フック抽出物(製造例４) ３ ＰＯＥ（８）ポリオキシプロピレングリコール（５５） ３ 精製水 ３４.４８

【００４６】（製法） （Ａ）成分を室温にて分散溶解した。これに（Ｂ）成分
を加えて均一に溶解し、パック料を得た。

【００４７】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、メラニンの産生
を抑制することができ、これに基づき皮膚色素沈着症を
有効に予防または改善することができるとともに、皮膚
に対する弊害がなく安全に使用することができる。ま
た、本発明の皮膚外用剤は、美白効果に優れた化粧料と
して用いることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 イクラム エム セイド マレーシア・43600・バンギ・セランゴー ル・ダルル・イーサン Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB032 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC212 AC232 AC242 AC302 AC402 AC422 AC442 AC482 AD042 AD092 AD112 AD352 AD532 AD662 CC02 CC04 CC05 CC07 DD23 DD27 DD33 EE16 EE17 4C088 AB14 AC05 AC06 BA08 BA10 CA06 CA07 MA63 NA14 ZA89 ZB21

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 イクソラ属に属するイクソラ・キングス
   トニー・フック(Ixora kingstonii Hook.f.)の抽出物を
   含有することを特徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 前記抽出物が、極性溶媒により抽出され
   たものである請求項１に記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 前記抽出物の含有量が、乾燥重量に換算
   して０．００１〜２０重量％である請求項１又は２の何
   れかに記載の皮膚外用剤。