KR20160028930A

KR20160028930A - 피부미백용조성물

Info

Publication number: KR20160028930A
Application number: KR1020140136317A
Authority: KR
Inventors: 김청택
Original assignee: 주식회사 알엔에스
Priority date: 2014-09-04
Filing date: 2014-10-09
Publication date: 2016-03-14

Abstract

본 발명은 멜라닌 생성 억제 활성을 갖는 화합물을 함유하는 피부미백용 화장료에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 피부미백용 화장료는 플로로글루시놀(Phloroglucinol, CAS RN. 108-73-6), 이소리퀴리티게닌(Isoliquiritigenin, CAS RN. 961-29-5), 4',5,7-트리하이드록시플라바논(4',5,7-trihydroxyflavanone, CAS RN. 480-41-1), 3,5-디히드록시벤질알콜(3,5-dihydroxybenzyl alcohol, CAS RN. 29654-55-5), 피노반크신(Pinobanksin, CAS RN. 548-82-3), 탁시폴린(Taxifolin, CAS RN. 480-18-2), 에리오딕티올(Eriodictyol, CAS RN. 4049-38-1), 플로로글루시드(Phloroglucide, CAS RN. 491-45-2), 5,7-디하이드록시플라바논(5,7-dihydroxy flavanone, CAS RN. 480-39-7) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다. 본 발명에 따른 화합물들은 멜라닌 생성을 억제하여 색소 침착 저해효과가 뛰어나므로, 이들 화합물들을 유효성분으로 함유하는 화장료 등의 조성물은 기미나 주근깨 개선 등의 피부 미백에 매우 효과적으로 사용될 수 있다.

Description

피부미백용조성물{skin whitening agent}

본 발명은 피부미백용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 피부에 대한 부작용없이 안전하게 사용될 수 있으며 멜라닌 생성 억제 활성을 갖는 플로로글루시놀(Phloroglucinol, CAS RN. 108-73-6), 이소리퀴리티게닌(Isoliquiritigenin, CAS RN. 961-29-5), 4',5,7-트리하이드록시플라바논(4',5,7-trihydroxyflavanone, CAS RN. 480-41-1), 3,5-디히드록시벤질알콜(3,5-dihydroxybenzyl alcohol, CAS RN. 29654-55-5), 피노반크신(Pinobanksin, CAS RN. 548-82-3), 탁시폴린(Taxifolin, CAS RN. 480-18-2), 에리오딕티올(Eriodictyol, CAS RN. 4049-38-1), 플로로글루시드(Phloroglucide, CAS RN. 491-45-2), 및 5,7-디하이드록시플라바논(5,7-dihydroxyflavanone, CAS RN. 480-39-7)의 군에서 선택된 피부미백용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 미백효과가 우수한 피부외용제 조성물에 관한 것이다.

피부흑화(melanogenesis)는 멜라닌 색소생성세포(melanocyte)에서 자외선 등의 자극에 대한 방어기작으로 멜라닌 생성활동이 증가되고 이로 말미암아 만들어진 다량의 멜라닌이 각질형성세포(keratinocyte)로 전이되어 피부표피층에 축척된 결과이다. 비록 멜라닌이 피부보호작용을 하나 피부의 과색소침착은 기미, 주근깨, 피부염증 후의 피부흑화, 노인성 색소반점 등을 일으키며 이로 인해 당사자에게 미용상의 불편뿐만 아니라 정신적으로 부정적인 영향을 미쳐 사회활동에 불편을 초래하기도 한다. 멜라닌 생성 과정은 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)에 티로시나제(tyrosinase)라는 효소가 작용하여 도파(DOPA), 도파퀴논(dopaquinone)으로 바뀐 후 비효소적인 산화 반응을 거쳐 만들어 지며, 이것이 피부 내에 이상침착하여 기미, 검버섯 등이 생기는 것이라고 알려져 있다. 이와 같은 색소침착, 기미, 반점 등의 완화, 예방 및 치료에는 멜라닌 생성을 억제하는 물질, 예를 들면 하이드로퀴논(hydroquinone), 알부틴(arbutin), 아스콜빈산(ascorbic acid), 코지산(kojic acid), 글루타티온(glutathione) 등이 개발되어 이들을 화장료에 배합하므로써 피부미백을 실현하거나, 기미 및 주근깨 등의 피부 과색소 침착증을 개선하였다. 그러나, 하이드로퀴논은 일단 효과가 인정되고 있지만 피부 자극성이 심하여 일반적으로 사용이 제한되고 있다. 아스콜빈산은 쉽게 산화되어, 이를 배합한 화장료는 변색, 변취되는 등의 문제를 야기한다. 또한, 글루타티온, 시스테인 등의 티올계 화합물은 특유의 불쾌한 냄새를 가질 뿐만 아니라 경피흡수에도 문제점이 있고, 이들의 배당체 및 유도체들도 극성이 높으므로 화장료의 배합 성분으로 사용하기는 어렵다.

상기와 같은 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 본 발명은 피부에 대한 부작용이 없으며, 멜라닌 생성 억제 효과가 우수하여 피부 색소침착 저해효과가 뛰어난 피부미백용 조성물을 제공하는 데 있다.

상기와 같은 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 멜라닌 억제 효과 및 미백 효과가 뛰어난 플로로글루시놀, 이소리퀴리티게닌, 4',5,7-트리하이드록시플라바논, 3,5-디히드록시벤질알콜, 피노반크신, 탁시폴린, 에리오딕티올 및 플로로글루시드로 이루어진 군으로부터 선택된 멜라닌 생성 저해제를 제공한다. 또한, 본 발명은 상기 플로로글루시놀, 이소리퀴리티게닌, 4',5,7-트리하이드록시플라바논, 3,5-디히드록시벤질알콜, 피노반크신, 탁시폴린, 에리오딕티올, 플로로글루시드, 및 5,7-디하이드록시플라바논 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 피부미백제, 및 이들 중 어느 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 피부미백용 조성물을 제공한다.

이와 같이, 본 발명의 플로로글루시놀, 이소리퀴리티게닌, 4',5,7-트리하이드록시플라바논, 3,5-디히드록시벤질알콜, 피노반크신, 탁시폴린, 에리오딕티올, 플로로글루시드 및 5,7-디하이드록시플라바논의 군에서 선택된 물질은 멜라닌 세포의 멜라닌 생성을 저해하므로, 이들을 유효성분으로 함유하는 화장료 등의 조성물은 기미, 주근깨 개선, 노인성 반점 등의 피부 과색소 핌착증을 개선하고 피부미백을 실현하는데 매우 효과적으로 사용될 수 있다.

이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명은 플로로글루시놀(Phloroglucinol, CAS RN. 108-73-6), 이소리퀴리티게닌(Isoliquiritigenin, CAS RN. 961-29-5), 4',5,7-트리하이드록시플라바논(4',5,7-trihydroxyflavanone, CAS RN. 480-41-1), 3,5-디히드록시벤질알콜(3,5-dihydroxybenzyl alcohol, CAS RN. 29654-55-5), 피노반크신(Pinobanksin, CAS RN. 548-82-3), 탁시폴린(Taxifolin, CAS RN. 480-18-2), 에리오딕티올(Eriodictyol, CAS RN. 4049-38-1), 플로로글루시드(Phloroglucide, CAS RN. 491-45-2) 및 5,7-디하이드록시플라바논(5,7-dihydroxyflavanone, CAS RN. 480-39-7) 중 어느 하나로 이루어진 멜라닌 생성 저해제를 제공한다.

본 발명자는 멜라닌 합성 유도 자체를 억제하는 물질까지 스크리닝(screening)할 수 있는 쥐의 멜라노마 세포(B16 mouse melanoma cell)를 이용하여 천연에서 자생하는 동식물들을 대상으로 신규 미백제 연구를 거듭한 결과, 상기의 화합물들이 매우 강력한 멜라닌 생성 억제 효과와 미백 효과가 있음을 밝혀내어 본 발명을 완성하게 되었다.

전술한 상기의 화합물들은 시중에서 용이하게 구입할 수 있는데, 각각 단독으로 또는 2종 이상을 혼합하여, 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 비누 등의 화장료나 연고와 같은 다양한 조성물에 유효량 첨가되어 피부 미백 효과를 나타낼 수 있다. 피부 미백 효과와 경제성을 고려할 때, 상기 화합물들의 첨가량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.00001 내지 10 중량%인 것이 바람직한데, 더욱 바람직하게는 0.001 내지 1.0 중량%이다.

이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다.

실험예 1. 세포 수준에서의 멜라닌 생성 저해 효과 시험

시판되는 상기의 화합물을 구입하여 사용하였다. 각 화합물들을 쥐의 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 미백 효과를 다음과 같이 실험하였다(Lotan R., Lotan D. Cancer Res. 40:3345-3350, 1980). 각 화합물들을 최종 농도가 5 ㎍/ml, 20㎍/m가 되도록 하여 B-16 멜라노마 세포의 배양시 배양액에 첨가하고, 3일간 배양한 후 세포들을 트립신(Trypsin)으로 처리하고, 배양 용기로부터 떼어내 원심 분리한 후, 멜라닌을 추출하였다. 추출된 멜라닌에 수산화 나트륨용액(1N 농도) 1 ml를 가하여 약 10 분 동안 끓여 멜라닌을 녹이고, 분광 광도계로 400 나노미터(nm)에서 흡광도를 측정하여 생성된 멜라닌의 양을 단위 세포 수당(10⁶cell)의 흡광도를 나타내는 방법으로 실험을 수행하였다. 이와 같은 실험을 3회 반복하고 그 평균값을 사용하여 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 생성량을 저해율(%)로 계산하고, 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

시료	멜라닌 생성양	저해율(%)
대조군(무첨가)	0.044 ± 0.002	-
arbutin(최종농도 300 ㎍/ml)	0.028 ± 0.001	36
phloroglucinol(최종농도 5 ㎍/ml)	0.034 ± 0.001	23
phloroglucinol(최종농도 20 ㎍/ml)	0.022 ± 0.002	50
isoliquiritigenin(최종농도 5 ㎍/ml)	0.032 ± 0.001	27
isoliquiritigenin(최종농도 20 ㎍/ml)	0.018 ± 0.002	59
4',5,7-trihydroxyflavanone(최종농도 5 ㎍/ml)	0.025 ± 0.001	43
4',5,7-trihydroxyflavanone(최종농도 20 ㎍/ml)	0.022 ± 0.002	50
3,5-dihydroxybenzyl alcohol(최종농도 5 ㎍/ml)	0.038 ± 0.001	14
3,5-dihydroxybenzyl alcohol(최종농도 20 ㎍/ml)	0.028 ± 0.002	36
Pinobanksin(최종농도 5 ㎍/ml)	0.032 ± 0.001	27
Pinobanksin(최종농도 20 ㎍/ml)	0.022 ± 0.001	50
Taxifolin(최종농도 5 ㎍/ml)	0.036 ± 0.002	18
Taxifolin(최종농도 20 ㎍/ml)	0.028 ± 0.001	36
Eriodictyol(최종농도 5 ㎍/ml)	0.034 ± 0.002	23
Eridictyol(최종농도 20 ㎍/ml)	0.028 ± 0.001	36
Phloroglucide(최종농도 5 ㎍/ml)	0.032 ± 0.002	27
Phloroglucide(최종농도 20 ㎍/ml)	0.028 ± 0.002	36
5,7-dihydroxyflavanone(최종농도 5 ㎍/ml)	0.032 ± 0.001	27
5,7-dihydroxyflavanone(최종농도 20 ㎍/ml)	0.028 ± 0.001	36

반복수 = 3

상기 표 1에서 보는 바와 같이, 플로로글루시놀, 이소리퀴리티게닌, 4',5,7-트리하이드록시플라바논, 3,5-디히드록시벤질알콜, 피노반크신, 탁시폴린, 에리오딕티올 , 플로로글루시드 및 5,7-디하이드록시플라바논은 종래에 알려진 미백 물질인 알부틴(arbutin)과 비교할 때, 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 낮은 농도에서도 우수한 멜라닌 생성 억제능을 보였으며 세포독성은 나타나지 않았다. 이는 본 발명이 기미나 주근깨 개선 및 피부 미백에 매우 유용하게 사용될 수 있다는 것을 나타냈다.

제조예 1 내지 9 및 비교예 1

하기 표 2에 나타낸 각각의 성분을 하기 표 2에 나타난 비율과 같이 혼합하여 피부 외용 연고를 제조하였다.

조성물	중량%
조성물	제조예 1	제조예 2	제조예 3	제조예 4	제조예 5	제조예 6	제조예 7	제조예 8	제조예9	비교예1
플로로글루시놀 이소리퀴리티게닌 4',5,7-트리하이드록시플라바논 3,5-디히드록시벤질알콜 피노반크신 탁시폴린 에리오딕티올 플로로글루시드 5,7-디히드록시플라바논 디에틸 세바케이트 경납 폴리옥시에틸렌 올레일에테르포스페이트 벤조산 나트륨 바셀린	0.1 - - - - - - - - 8 5 6 적량 적량 잔량*	- 0.1 - - - - - - - 8 5 6 적량 적량 잔량*	- - 0.1 - - - - - - 8 5 6 적량 적량 잔량*	- - - 0.1 - - - - - 8 5 6 적량 적량 잔량*	- - - - 0.1 - - - - 8 5 6 적량 적량 잔량*	- - - - - 0.1 - - - 8 5 6 적량 적량 잔량*	- - - - - - 0.1 - - 8 5 6 적량 적량 잔량*	- - - - - - - 0.1 - 8 5 6 적량 적량 잔량*	- - - - - - - - 0.1 8 5 6 적량 적량 잔량*	- - - - - - - - - 8 5 6 적량 적량 잔량*

*: 전체가 100 중량%가 되도록 하는 양

전술한 조성으로 제조한 피부 외용 연구에 대한 피부미백효과를 검증하기 위하여, 다음과 같이 색소침착 저해 및 기미 개선 실험을 실시하였다.

실험예 2. 색소침착 저해효과 실험

피시험자로 건강한 남녀 20명을 선정하여 양팔의 하박부에 직경 7 mm 크기의 구멍이 8 개씩 2 줄로 파인 알루미늄 호일을 덮은 후, 팔에서 10 cm 거리에서 일광 조사기(ORIEL Solar Simulator 1000W)로 60 mJ/㎠의 광량을 조사하였다. 조사하기 3일 전부터 조사 후 3주 째까지 1일 2회씩 제조예 1-8 및 비교예 1에 따라 제조된 기제를 한 쌍으로 같은 줄에 도포하였다. 각각에 대하여 제조예와 비교예의 색소 침착도를 육안으로 판정하고, 제조예가 비교예에 비해 색소침착을 억제한 정도를 효과있음, 차이없음의 2단계로 평가하였으며, 그 결과는 표 3과 같다.

실험물질	효과 있음(명)	차이없음(명)
제조예 1	17	3
제조예 2	18	2
제조예 3	15	5
제조예 4	14	6
제조예 5	15	5
제조예 6	14	6
제조예 7	15	5
제조예 8	14	6
제조예 9	16	4

상기 표 3의 결과에서 볼 수 있듯이, 제조예 1 내지 8의 피부 외용 연고는 피시험자 20명 중에서 최소 14명에 대하여 미백 효과를 나타내었으며, 피부 내에서 어떤 부작용도 나타나지 않아 안전하고 기미나 주근깨 개선에 우수한 효과가 있는 피부미백제임을 알 수 있다.

Claims

플로로글루시놀(Phloroglucinol, CAS RN. 108-73-6), 이소리퀴리티게닌(Isoliquiritigenin, CAS RN. 961-29-5), 4',5,7-트리하이드록시플라바논(4',5,7-trihydroxyflavanone, CAS RN. 480-41-1), 3,5-디히드록시벤질알콜(3,5-dihydroxybenzyl alcohol, CAS RN. 29654-55-5), 피노반크신(Pinobanksin, CAS RN. 548-82-3), 탁시폴린(Taxifolin, CAS RN. 480-18-2), 에리오딕티올(Eriodictyol, CAS RN. 4049-38-1), 플로로글루시드(Phloroglucide, CAS RN. 491-45-2) 및 5,7-디하이드록시플라바논(5,7-dihydroxyflavanone, CAS RN. 480-39-7)로 이루어진 군으로부터 선택된 피부미백제.
플로로글루시놀(Phloroglucinol, CAS RN. 108-73-6), 이소리퀴리티게닌(Isoliquiritigenin, CAS RN. 961-29-5), 4',5,7-트리하이드록시플라바논(4',5,7-trihydroxyflavanone, CAS RN. 480-41-1), 3,5-디히드록시벤질알콜(3,5-dihydroxybenzyl alcohol, CAS RN. 29654-55-5), 피노반크신(Pinobanksin, CAS RN. 548-82-3), 탁시폴린(Taxifolin, CAS RN. 480-18-2), 에리오딕티올(Eriodictyol, CAS RN. 4049-38-1), 플로로글루시드(Phloroglucide, CAS RN. 491-45-2) 및 5,7-디하이드록시플라바논(5,7-dihydroxyflavanone, CAS RN. 480-39-7) 로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부미백용 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 유효성분의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.00001 내지 10 중량%인 것을 특징으로하는 피부미백용 조성물.
제 2항에 있어서, 상기 피부미백용 조성물은 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 품 클렌징 및 연고로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형으로 형성된 것을 특징으로 하는 피부미백용 조성물.