EA029484B1 - Антибактериальная композиция для местного применения - Google Patents

Антибактериальная композиция для местного применения Download PDF

Info

Publication number
EA029484B1
EA029484B1 EA201590309A EA201590309A EA029484B1 EA 029484 B1 EA029484 B1 EA 029484B1 EA 201590309 A EA201590309 A EA 201590309A EA 201590309 A EA201590309 A EA 201590309A EA 029484 B1 EA029484 B1 EA 029484B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
concentration
composition according
composition
zinc
acid
Prior art date
Application number
EA201590309A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201590309A1 (ru
Inventor
Джанфранко Де Паоли Амбрози
Original Assignee
Дженераль Топикс С.Р.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженераль Топикс С.Р.Л. filed Critical Дженераль Топикс С.Р.Л.
Publication of EA201590309A1 publication Critical patent/EA201590309A1/ru
Publication of EA029484B1 publication Critical patent/EA029484B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1751—Bactericidal/permeability-increasing protein [BPI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/362—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к антибактериальной композиции, преимущественно для местного применения, содержащей триэтилцитрат и пептид, состоящий из последовательности 15 аминокислот FAKALKALLKALKAL-NH2, где F представляет собой фенилаланин, A представляет собой аланин, K представляет собой лизин и L представляет собой лейцин, в частности для лечения угрей, гнойного или негнойного гидраденита, атопического дерматита, характеризующегося колонизацией Staphylococcus aureus, импетиго, межпальцевых инфекций, фолликулита, фурункулов, посттравматических инфекций и кожных инфекций после ожогов.

Description

Изобретение относится к антибактериальной композиции, преимущественно для местного применения, содержащей триэтилцитрат и пептид, состоящий из последовательности 15 аминокислот РАКА^КА^^КА^КА^-NН2, где Р представляет собой фенилаланин, А представляет собой аланин, К представляет собой лизин и Ь представляет собой лейцин, в частности для лечения угрей, гнойного или негнойного гидраденита, атопического дерматита, характеризующегося колонизацией 8!арЬу1ососси8 аигеи8, импетиго, межпальцевых инфекций, фолликулита, фурункулов, посттравматических инфекций и кожных инфекций после ожогов.
029484
Область техники
Изобретение относится к антибактериальной композиции для местного применения, и в частности к композиции вышеописанного типа, предназначенной для того, чтобы препятствовать бактериальной колонизации и пригодной на нанесения на пораженную и непораженную кожу, а также на слизистые оболочки, включающие слизистые оболочки полости рта.
Прешествующий уровень техники
Применение бактериостатических или бактерицидных антибиотиков известно для того, чтобы препятствовать бактериальным инфекциям, которым подвержены люди, и которые могут отличаться по природе.
Хотя антибиотики обладают преимуществами, они имеют и недостатки, поскольку, как правило, вызывают побочные действия, включающие дисбаланс бактериальной флоры кожи, появление аллергических реакций, токсических действий в различных областях организма, а также имеют низкую сопротивляемость в случае взаимодействия с другими веществами, в частности другими лекарствами.
Кроме того, чрезмерное применение антибиотиков может приводить в результате к появлению устойчивости к антибиотикам, которая может возникнуть у патогенного агента, таким образом, делая неэффективной антибиотическую терапию, которая, тем не менее, должна продолжаться в течение среднего по длительности продолжительного периода для того, чтобы быть успешной.
В любом случае нарушение приема антибиотиков может привести к серьезным последствиям для организма человека, что может даже привести к смерти.
Чтобы преодолеть вышеприведенные недостатки, были исследованы альтернативные антибиотикам подходы, в частности для лечения кожи и слизистых оболочек, страдающих от заболеваний, таких как угри, где в подходах продемонстрирована противомикробная активность пептида, как описано в документе И8 2007/0207112.
В частности, в вышеприведенном документе описано, что бактериальная колонизация у пациента, страдающего от угрей, может контролироваться пептидом, состоящим из последовательности 15 аминокислот, содержащей фенилаланин (Р), аланин (А), лизин (К) и лейцин (Ь) в последовательности ΡΑΚΑΡΚΑΡΡΚΑΡΚΑΡ-ΝΗ2.
Этот пептид получен из биоцидного белка, называемого "белок, увеличивающий бактериальную проницаемость", обозначаемого как ΒΡΙ, который образует часть системы врожденного иммунитета, как описано в документе υδ 2005/0148495.
Хотя ΒΡΙ демонстрируют биоцидную активность, тем не менее, известно, что они активны в основном против грамотрицательных бактерий.
Краткое описание изобретения
Соответственно, техническая задача, лежащая в основе настоящего изобретения, заключается в том, чтобы предложить антибактериальную композицию, способную преодолеть недостатки, упомянутые в отношении предшествующего уровня техники, в частности композицию, обладающую высокой эффективностью, и подходящей для лечения различных кожных заболеваний, в то же время не демонстрирующую какое-либо побочное действие или иное нежелательное действие.
В соответствии с изобретением, вышеупомянутую задачу решают при помощи антибактериальной композиции, преимущественно предназначенной для местного применения, пригодной для нанесения на пораженную и непораженную кожу, слизистые оболочки, включающие слизистые оболочки полости рта, и кожные придатки, и содержащая триэтилцитрат и пептид, состоящий из последовательности 15 аминокислот ΡΑΚΑΡΚΑυΡΚΑΡΚΑΡ-ΝΗ2, в которой Р представляет собой фенилаланин, А представляет собой аланин, Κ представляет собой лизин и Ь представляет собой лейцин.
Неожиданно, композиция в соответствии с изобретением демонстрирует синергическую активность, и в частности, демонстрирует высокое микробиоцидное действие и высокую способность ингибировать бактериальную колонизацию грамположительными и грамотрицательными, аэробными и анаэробными бактериями, включающими в качестве не ограничивающего объем изобретения примера: δίαρίινίοοοοοιίδ аитеик, РторюшЪас1егшт аспе, Ркеийотоиак аегидшока, δίΓορΙοοοοουδ руодеиек, δίαρίινίοсоссик ерИегппк. при этом одновременно способна ингибировать деградацию триглицеридных молекул кожи, вызванную ферментами, высвобождаемыми грамположительными и грамотрицательными, аэробными и анаэробными бактериями, таким образом контролируя возникновение воспалительного процесса, определяемого свободными жирными кислотами возникающими в результате гидролиза триглицеридов.
Таким образом, в соответствии с изобретением, композиция по настоящему изобретению подходит для того, чтобы препятствовать бактериальной инфекции кожи, слизистых оболочек и кожных придатков, и подходит для лечения патогенеза, при котором кожная инфекция вызывает или участвует в нарушениях, вызывающих поражения на коже, такие как, например угри, гнойный или негнойный гидраденит, атопический дерматит, характеризующийся колонизацией δΐарЬу1ососси8 аигеик, импетиго, межпальцевые инфекции, фолликулит, фурункулы, посттравматические инфекции и кожные инфекции при ожогах.
Преимущественно композиция в соответствии с изобретением содержит триэтилцитрат в концентрации от 0,05 до 99,9 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 45 мас.%, наиболее предпочтительно от
- 1 029484
2,5 до 15 мас.%.
Преимущественно композиция в соответствии с изобретением содержит вышеприведенный указанный пептид в концентрации от 0,002 до 0,5 мас.%, более предпочтительно от 0,010 до 0,35 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,010 до 0,125 мас.%.
В соответствии с дополнительными воплощениями изобретения композиция по настоящему изобретению может также содержать один или более синергический агент, выбранный из незаменимых жирных кислот, включая их соли и сложные эфиры, салициловой кислоты, включая ее соли и сложные эфиры, цинка и его производных, азелаиновой кислоты, октадецендиоевой кислоты и антибиотиков.
Преимущественно, один или более синергический агент, относящийся к группе, состоящей из незаменимых жирных кислот и их солей и сложных эфиров, включен в композицию по настоящему изобретению в концентрации от 0,01 до 50 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 15 мас.% и преимущественно линолевая кислота, линоленовая кислота и олеиновая кислота являются наиболее предпочтительными.
Преимущественно один или более синергический агент, относящийся к группе, состоящей из салициловой кислоты и ее солей и сложных эфиров, включен в композицию по настоящему изобретению в концентрации от 0,2 до 15 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 2 мас.%.
Преимущественно один или более синергический агент, относящийся к группе, состоящей из цинка и его производных, включен в композицию по настоящему изобретению в концентрации от 0,2 до 5 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 2 мас.%, и преимущественно оксид цинка, сульфат цинка, пиритион цинка, манделат цинка, ацетат цинка, гликолят цинка, салицилат цинка, лактат цинка, пируват цинка являются наиболее предпочтительными.
Преимущественно один или более синергический агент, относящийся к группе, состоящей из азелаиновой кислоты и октадецендиоевой кислоты, включен в композицию по настоящему изобретению в концентрации от 1 до 65 мас.%, более предпочтительно от 2 до 15 мас.%.
Преимущественно один или более синергический агент, относящийся к группе, состоящей из антибиотиков, включен в композицию по настоящему изобретению в концентрации от 0,1 до 5 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 2 мас.%, и преимущественно изоксациллины, включающие оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, нафциллин и флуклоксациллин; аминопенициллины, включающие ампициллин и амоксициллин; карбоксипенициллины, включающие карбенициллин и тикарциллин; уреидопенициллины, включающие мезлоциллин, пиперациллин, азлоциллин и апалциллин; а также бензилпенициллин, сульфадимидин, сульфамеразин, стрептомицин, сульфадиазин, хлортетрациклин, хлорамфеникол, неомицин, окситетрациклин, прокаин пенициллин С, эритромицин, бензатин пенициллин, спирамицин, тетрациклин, тиамфеникол, ванкомицин, феноксиметилпенициллин, колистин, демеклоциклин, виргиниамицин, метициллин, метронидазол, ампициллин, спектиномицин, сульфаметоксазол, триметоприм, клоксациллин, фузидовая кислота, фузафунгин, лимециклин, гентамицин, доксициклин, карбенициллин, рифампицин, клиндамицин, цефалексин, цефазолин, пивампициллин, тинидазол, амоксициллин, цефрадин, миноциклин, пристинамицин, фосфомицин, талампициллин, тобрамицин, бакампициллин, тикарциллин, амикацин, азлоциллин, цефадроксил, цефамандол, цефокситин, цефуроксим, мезлоциллин, пивмециллинам, цефаклор, цефметазол, цефотаксим, цефзулодин, пиперациллин, амоксициллин/клавулановая кислота (ко-амоксиклав), цефперазон, цефотиам, цефзулодин, латамоксеф, нетилмицин, апалциллин, цефтриаксон, микрономицин, цефменоксим, цефтазидим, цефтизоксим, норфлоксацин, цефоницид, цефотетан, темоциллин, цефпирамид, имипенем/циластатин, офлоксацин, мупироцин, азтреонам, цефоперазон/сульбактам, тикарциллин/клавулановая кислота, ампициллин/сульбактам, цефиксим, рокситромицин, сультамициллин, ципрофлоксацин, рифаксимин, азитромицин, цефаклор, фломоксеф, изепамицин, мидекамицин, рифапентин, тейкопланин, цефподоксим, энрофлоксацин, ломефлоксацин, арбекацин, цефозидим, кларитромицин, цефдинир, цефетамет, цефпиром, цефпрозил, цефтибуфен, флероксацин, лоракарбеф, пиперациллин/тазобактам, руфлоксацин, бродимоприм, диритромицин, левофлоксацин, надифлоксацин, панипенем/бетемипрон, спарфлоксацин, цефепим, хинупристиндалфопристин, линезолид, телитромицин, даптомицин, тигециклин, дорипенем, телаванцин, являются более предпочтительными.
В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения предложен косметический и/или фармацевтический препарат, содержащий вышеприведенную указанную композицию и физиологически приемлемый разбавитель или носитель, в частности для дерматологического лечения и преимущественно для местного применения.
Преимущественно вышеприведенная композиция может быть представлена в форме эмульсии вода в масле, эмульсии масло в воде, однофазного геля, субмицеллярного однофазного геля, водного однофазного раствора, спиртового однофазного раствора, крема, молочка, помады, мази, которую доставляют при помощи тампона, смоченного в ней, спрея и т. п.
По существу и неожиданно, композиция по настоящему изобретению, раскрытая в воплощениях описанных выше, и, таким образом, вышеприведенная указанная композиция также, демонстрировала высокую способность контролировать бактериальный рост, высокую бактерицидную и микробиоцидную активность против множества грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бакте- 2 029484
рий, в силу комбинированного присутствия характеризующих ее активных начал, т.е. триэтилцитрата и вышеприведенной пептидной последовательности РЛКЛЬКЛЬЬКАЬКАЬ-№Н2, в то же время, одновременно демонстрируя высокую способность защищать липиды кожи в частности от изменений качественного и количественного типа, при этом данная способность вероятно по существу представляет собой результат ее способности ингибировать гидролиз триглицеридных молекул кожи, вызванный бактериальными липазами, т.е. вызванный ферментами, высвобождаемыми сами бактериями, т.е. грамположительными и грамотрицательными, аэробными и анаэробными бактериями.
Когда композиция по настоящему изобретению включает один или более синергический агент, описанный выше, она чрезвычайно благоприятна, особенно для специфических способов лечения кожи.
В этой связи следует отметить, что композиция в соответствии с изобретением, которая содержит один или более синергический агент, относящийся к вышеприведенной указанной группе антибиотиков, дает возможность для того, чтобы контролировать возникновение бактериальной устойчивости, тогда как в отсутствие синергических агентов, относящихся к этой группе, композиция по настоящему изобретению обладает преимуществом, заключающемся в том, что она не приводит в результате к появлению резистентных бактерий, т.е. приобретенной антибиотической устойчивости.
Дополнительные характеристики и преимущества изобретения будут понятны после изучения следующего подробного описания некоторых предпочтительных, но не исключающих воплощений, проиллюстрированных при помощи не ограничивающего объем изобретения примера при помощи сопутствующих графических материалов.
Краткое описание графических материалов
Фиг. 1 представляет собой изображение фрагмента кожи, в частности дорзальной области, субъекта, страдающего от умеренных комедоновых и воспалительных угрей до лечения с применением композиции по настоящему изобретению;
фиг. 2 представляет собой изображение фрагмента кожи на фиг. 1 после 12-недельного лечения с применением композиции по настоящему изобретению;
фиг. ЗА и 3В представляют собой изображения, каждое из которых демонстрирует четыре образца, три из которых содержат водный раствор, содержащий различные концентрации композиции по настоящему изобретению, включающей триэтилцитрат и пептид РАКАЬКАЬЬКАЬКАЬ-№Н2, а также культуральный бульон, содержащий тестируемый микроорганизм РгорюшЪас!егшт аспек АТСС 11827, при этом четвертый образец представляет собой положительный контроль, состоящий только из вышеприведенного указанного культурального бульона;
фиг. 4 представляет собой изображение, демонстрирующее четыре образца, три из которых содержат водный раствор, содержащий различные концентрации композиции по настоящему изобретению, включающей триэтилцитрат и пептид РАКАТКАТТКАТКАЬ-№Н2, а также культуральный бульон, содержащий тестируемый микроорганизм §!арйу1ососси8 аигеик АТСС 6538, при этом четвертый образец представляет собой положительный контроль, состоящий только из вышеприведенного указанного культурального бульона;
фиг. 5 представляет собой изображение, демонстрирующее отсутствие роста тестируемого микроорганизма в планшете, засеянном трансплантатом образца на фиг. 4 с наименьшей концентрацией композиции в соответствии с изобретением;
фиг. 6 представляет собой изображение, демонстрирующее пролиферацию тестируемого микроорганизма в планшете, засеянном трансплантатом положительного контроля образца на фиг. 4;
фиг. 7 иллюстрирует график для воспалительных и комедоновых угрей, соответственно, демонстрирующий количество видимых поражений на образцах кожи в зависимости от времени, в частности до лечения композицией по настоящему изобретение (базовое состояние) и в различные моменты времени в процессе лечения с использованием композиции по настоящему изобретению.
Подробное описание изобретения
Композиция по настоящему изобретению содержит триэтилцитрат и пептид, состоящий из последовательности 15 аминокислот РАКАТКАТЬКАТКАТ-№Н2, где Р представляет собой фенилаланин, А представляет собой аланин, К представляет собой лизин и Ь представляет собой лейцин.
Триэтилцитрат представляет собой сложный этиловый эфир лимонной кислоты с названием в соответствии с ΕΙΝΕί','δ (европейский инвентаризационный список существующих коммерческих химических веществ) триэтил-2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат, номером СА§ 201-070-7, молекулярной формулой С12Н20О7 и молекулярной массой 276,29, и представляет собой маслянистое соединение, которое растворимо в воде до концентрации 4,5% и растворимо в липидах.
Известно, что пептид РА1<АЕКАЕЕКАЕКАЕЮН2. далее также называемый для простоты пептидом, обладает противомикробной активностью и, в частности, эффективен для контроля бактериальной колонизации у пациентов, с страдающих от угрей, как описано в документе И8 2007/0207112, который включен здесь путем ссылки.
Пептид происходит из биоцидного белка, определяемого как "белок, увеличивающий бактериальную проницаемость", в общем называемый как ВР1, который образует часть системы врожденного иммунитета, как описано в документе И8 2005/0148495, который включен здесь путем ссылки.
- 3 029484
Композиция в соответствии с изобретением, содержащая триэтилцитрат и пептид в качестве активных ингредиентов, неожиданно демонстрирует высокую синергическую активность и, в частности, демонстрирует выраженное микробиоцидное действие и высокую способность ингибировать бактериальную колонизацию грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, в то же время одновременно обладая способностью ингибировать деградацию триглицеридных молекул кожи, вызванную ферментами, высвобождаемыми грамположительными и грамотрицательными, аэробными и анаэробными бактериями.
Среди бактерий, которые, как обнаружено, являются чувствительными к композиции по настоящему изобретению, существуют §1арЬу1ососсик аигеик, РгорюшЪайегшт аспе, Ркеиботоиак аетдшока, 81гер1ососсик руодеиек, 81арйу1ососсик ерйегтгк.
Таким образом, в соответствии с изобретением, композиция по настоящему изобретению подходит для того, чтобы препятствовать бактериальной инфекции кожи, слизистых оболочек и кожных придатков, и она подходит для лечения патогенеза, при котором кожная инфекция вызывает или участвует в нарушениях, вызывающих поражения на коже, такие как например угри, гнойный или негнойный гидраденит, атопический дерматит, характеризующийся колонизацией §1арйу1ососсик аигеик, импетиго, межпальцевые инфекции, фолликулит, фурункулы, посттравматические инфекции и кожные инфекции после ожогов.
В соответствии с вышеприведенным показано, что композиция по настоящему изобретению в частности показана для применения в комбинации с физиологически приемлемым разбавителем или носителем, и, в частности, с косметически и/или фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем с получением косметического и/или фармацевтического препарата, преимущественно предназначенного для местного применения в дерматологических способах лечения.
Композиция в соответствии с изобретением содержит триэтилцитрат в концентрации от 0,05 до 99,9 мас.%, более предпочтительно от 0,5 до 45 мас.%, наиболее предпочтительно от 2,5 до 15 мас.%.
Композиция в соответствии с изобретением содержит пептид в концентрации от 0,002 до 0,5 мас.%, более предпочтительно от 0,010 до 0,35 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,010 до 0,125 мас.%.
Композиция в соответствии с изобретением может дополнительно содержать один или более синергический агент, выбранный из незаменимых жирных кислот, включая их соли и сложные эфиры, салициловой кислоты, включая ее соли и сложные эфиры, цинка и его производных, азелаиновой кислоты, октадецендиоевой кислоты и антибиотиков, как упомянуто ранее.
Антибактериальные свойства композиции по настоящему изобретению дополнительно проиллюстрированы в следующих примерах и экспериментальных тестах, которые описаны со ссылкой на сопутствующие графические материалы.
Экспериментальные испытания
Назначение экспериментальных тестов заключается в том, чтобы определить и таким образом продемонстрировать противомикробную активность композиции, содержащей триэтилцитрат и пептид (композиция в соответствии с изобретением).
Описание способа
Готовили серии пробирок с образцами, далее названных как образцы, содержащие культуральный бульон, инокулированный тестируемым микроорганизмом, и добавляли водный раствор композиции в соответствии с изобретением, анализируемый при соответствующих уменьшенных концентрациях, и положительный образец, содержащий только вышеприведенный указанный культуральный бульон.
Оценка противомикробной активности
Культуры тестируемых микроорганизмов инкубировали при температуре и в условиях роста, оптимальных для конкретного выбранного тестируемого микроорганизма, и в течение периода времени, достаточного для развития микроорганизмов.
Затем образцы, демонстрирующее эффективное развитие микробной популяции, идентифицировали путем визуального обнаружения мутности, как показателя роста.
Более подробно, образцы, содержащие композицию в соответствии с изобретением в концентрации, достаточной для того, чтобы ингибировать бактериальный рост, оставались прозрачными.
В случаях, когда природа самого образца препятствовала визуальному его анализу или когда желательно было определить, вызвано ли отсутствие бактериального роста микробиостатическим или микробиоцидным действием, тогда трансплантации осуществляли в подходящих агаровых средах для подтверждения.
Анализируемые концентрации
Готовили образцы, содержащие культуральный бульон, непосредственно приготовленный из культуральной среды и водного раствора 4,5 мас.% триэтилцитрата, 0,0025 мас.% пептида и воды в количестве, достаточном для приготовления 100 мас.% в уменьшенных концентрациях, в частности включающих 50,00, 25,00 и 12,50 г вышеприведенного раствора на 100 мл культурального бульона, соответственно.
Тестируемые микробные штаммы
- 4 029484
Микробные штаммы, используемые для тестов, были следующими:
РгорютЪас1епит аспез АТСС 11827 в концентрации 1,4х106 КОЕ/мл среды.
31арйу1ососсиз аигеиз АТСС 6538 в концентрации 3,5х103 КОЕ/мл среды
Условия тестирования культуры
Для культуры РгорюшЪаИегшт аспез жидкую тиогликоллятную среду (Р1ш4 ТЫо§1усо11а1е МеФит) использовали при температуре 37±1°С в анаэробных условиях.
Для трансплантатов, используемых для подтверждения роста в жидкой среде, использовали жидкую тиогликоллятную среду при температуре 37±1°С в анаэробных условиях.
Для культуры 31арйу1ососсиз аигеиз среду триптический соевый бульон использовали при 37±1°С при 24 часовой инкубации в аэробных условиях.
Для трансплантатов, используемых для подтверждения роста в агаровой среде, использовали среду триптический соевый агар и чашки Петри инкубировали при 37±1°С в аэробных условиях.
Для оценки отсутствия анаэробных бактерий, один грамм раствора, содержащего активные ингредиенты, разводили культуральным бульоном.
Отсутствие анаэробных бактерий в одном грамме вышеприведенного раствора, содержащего активные ингредиенты, подтверждали путем засевания в жидкую тиогликоллятную среду и инкубации при 37+/-1°С в анаэробных условиях в течение 72 ч.
Кроме того, отсутствие мезофильных аэробных микроорганизмов в 1 г того же самого раствора, содержащего активные ингредиенты, как указано выше, подтверждали путем засевания в триптический соевый бульон и инкубации при 37±1°С в течение 48 ч.
Положительные контроли
Фертильность среды и жизнеспособность микроорганизмов. Для обоих приведенных выше микробных штаммов тесты осуществляли со средой и микроорганизмами, но в отсутствие водного раствора, содержащего композицию в соответствии с изобретением, в тех же самых культуральных условиях, как описано в эксперименте, приведенном выше.
Стерильность среды и верификация асептических условий
Для обеих культуральных сред, используемых для инкубации, тесты осуществляли в отсутствии водного раствора, содержащего композицию в соответствии с изобретением и микроорганизмы, в условиях, используемых в эксперименте, как описано выше.
Результаты тестов для РгорюшЪас1егшт аспез
Результаты, полученные в результате визуального исследования в двух параллелях.
Результаты получают путем визуальной регистрации микробного роста в вышеуказанных образцах (пробирки с образцами), приготовленных как указано выше, которые оценивали на основе мутности культуральной среды после приблизительно 72 ч инкубации.
Результаты, которые оценивали в двух параллелях, как указано выше, проиллюстрированы в примерах на фиг. 3А и 3В, в которых А, В и С и А1, В1 и С1, соответственно, обозначают вышеприведенные образцы в соответствующих уменьшенных концентрациях, приведенных выше (50, 25 и 12,5 мас.%).
В соответствии с вышеприведенными графическими материалами можно отметить, что все образцы, содержащие водный раствор, основанный на композиции в соответствии с изобретением, в различных концентрациях, были чистыми и прозрачными, в противоположность положительному контролю, представленному четвертым образцом О и Ώ1, соответственно, в котором положительный рост обнаружен в обеих пробирках с образцами, содержащими жидкую тиогликоллятную среду с РгорютЪаИегшт аспез.
Результаты, полученные в результате визуализации, подтверждали путем осуществления последующих трансплантаций в жидкой среде после приблизительно 72 ч инкубации.
В табл. 1 для каждой концентрации образца, округленной до двух десятичных знаков, представлены результаты для трансплантаций при той же самой концентрации.
Таблица 1
А В С
Концентрация образца 50,00 масс.% 25,00 масс.% 12,50 масс.%
Рост в агаровой среде Отсутствие роста Отсутствие роста Отсутствие роста
Стерильность среды и верификация асептических условий.
Отсутствие роста.
Результаты теста для 81арйу1ососсиз аигеиз.
Результаты визуального наблюдения.
Результаты относятся к визуальному анализу микробного роста в вышеуказанных образцах (пробирки с образцами), приготовленных как указано выше, которые оценивали на основе мутности культуральной среды после приблизительно 24 ч инкубации.
Результаты проиллюстрированы в примере на фиг. 4, в котором А2, В2 и С2 обозначают вышеука- 5 029484
занные образцы с уменьшенными концентрациями, которые являются ясными и прозрачными, в противоположность положительному контрольному образцу, содержащему среду триптический соевый бульон со 81арйу1ососсиз аигеиз, обозначенному как Ό2, который демонстрирует положительный рост.
Результаты, полученные в этом исследовании, подтверждали путем проведения последующих трансплантаций в твердой среде после приблизительно 24 ч инкубации.
Примеры на фиг. 6 и 7 демонстрируют и подчеркивают отсутствие бактериального роста в планшете с триптическим соевым агаром, засеянным трансплантатом с самой низкой анализируемой концентрацией (12,50%) образца, соответственно, по сравнению с трансплантатом с положительным контрольным образцом, в котором обнаружен бактериальный рост.
Табл. 2 демонстрирует для каждого образца концентрацию, округленную до двух десятичных знаков, как представлено выше, окончательные результаты для трансплантатов, полученные при тех же самых измеренных концентрациях.
Таблица 2
А В С
Концентрация образца 50,00% 25,00% 12,50%
Рост в агаровой среде Отсутствие роста Отсутствие роста Отсутствие роста
Стерильность среды и верификация асептических условий.
Отсутствие роста.
Исходя из вышеприведенного можно установить, что композиция в соответствии с изобретением, в частности, композиция, состоящая из триэтилцитрата (4,5 мас.%) и пептида (0,025 мас.%), демонстрировала превосходную противомикробную активность против обоих исследуемых организмов.
Фактически, следует отметить, что ни один из исследованных образцов в соответствующих концентрациях не позволял микробам расти.
Кроме того, следует отметить, что в соответствии с теми же самыми способами, как описано выше, композиция, основанная на триэтилцитрате, т.е. триэтилцитрат сам по себе в концентрации 4,5 мас.% в достаточном количестве воды до 100 мас.% без пептида демонстрировала очень слабую микробиоцидную активность (25% выживание бактериальной популяции) в противоположность общему ингибированию живых бактерий с использованием композиции в соответствии с изобретением.
Оценка эффективности и переносимости лечения комедоновых и воспалительных угрей, локализованных в областях груди и спины при использовании эмульсии масло в воде, содержащей композицию в соответствии с изобретением, полученную следующим образом:
№. Описание масс.%
Фаза А)
01 Цетеарил глюкозид
02 Бутилированный гидрокситолуол 03 Этиллинолеат 04 Салициловая кислота 05 Триэтилцитрат Фаза В)
06 Пептид
07 Деминерализованная вода Фаза С)
08 Пропиленгликоль
09 Феноксиэтанол
10 Метилпарабена натриевая соль
11 Лактат цинка
12 Вода
д.к. - достаточное количество
4,2%
0,01%
3,0%
0,5%
9%
0,0025%
5,0%
1,5%
0,8%
0,25%
1,25%
д.к. до 100%
Способ получения.
Стадия А): смешивают 01 + 02 + 03 + 04 + 05 и нагревают до 75°С.
Стадия В): растворяют 06 в 07.
Стадия С): растворяют 10 + 11 в 12; смешивают 08 + 09 с получением раствора и нагревают до
75°С.
При температуре 75°С комбинируют фазу А) с фазой С). Оставляют перемешиваться при деаэрации и при температуре 35°С добавляют фазу В).
- 6 029484
Исследовали эффективность и переносимость эмульсии, содержащей композицию в соответствии с изобретением, как представлено выше, в лечении воспалительных и комедоновых угрей, располагающихся на спине и линии шеи.
Пациенты: 12 пациентов в возрасте от 13 до 22 лет, страдающих от слабых, умеренных угрей на спине и/или линии шеи.
Схема исследования: открытое исследование.
Нанесение эмульсии (лосьона): дважды в сутки в течение 12 недель.
Последующее наблюдение: 4, 8 и 12 недель.
Оценка: подсчет поражений в референсной области. Оценка изображения.
Пациенты после 12 недель лечения: 12
Результат по мнению исследователя: эмульсия была эффективной.
Результат по мнению пациентов: эмульсия была эффективной:
Оценка по мнению пациентов после лечения: хорошая, пациенты удовлетворены.
Переносимость: превосходная.
Обнаруженные побочные действия: отсутствуют.
Пример на фиг. 7 иллюстрирует данные вышеприведенного описанного теста, тогда как примеры на фиг. 1 и 2 иллюстрируют образец кожи одного из 12 вовлеченных пациентов до и после вышеприведенного описанного лечения, соответственно.
Дополнительно примеры косметических и/или фармацевтических препаратов или композиций, содержащих композицию в соответствии с изобретением, вместе с препаратом и его применением, приведены ниже:
Препарат 1. Водно-спиртовой однофазный раствор для лечения угрей
№. Описание масс.%
01 Триэтилцитрат 10%
02 Пептид 0,01%
03 Этиловый спирт 45,0%
04 Вода д.к. до 100%
Способ получения: растворяют 02 в 03; добавляют 01 к полученному в результате раствору, доводят объем до 100 с использованием 04 при перемешивании.
Препарат 2. Однофазный гель для лечения угрей №. Описание масс.%
01 Триэтилцитрат 4,5%
02 Пептид 0,0025%
03 Карбомер 1,0%
04 Гидроксид натрия д.к. до рН 6
05 Деминерализованная вода д.к. до 100,00%
Способ получения: смешивают 01 с 05, растворяют 02 в полученном в результате растворе; диспергируют 03 в полученном в результате растворе; нейтрализуют 04. Всю операцию необходимо осуществлять при перемешивании.
Препарат 3. Эмульсия масло в воде для лечения атопического дерматита
№. Описание масс. %
Фаза А)
01 Стеарет 2 3,0%
02 Стеарет 21 2,0%
03 ППГ-15 стеариновый эфир 8,0%
04 Бутилированный гидрокситолуол 0,01%
05 Триэтилцитрат 10,0%
06 Церамид IV 0,005%
Фаза В)
07 Пептид 0,0025%
08 Деминерализованная вода 5,0%
Фаза С)
09 Пропиленгликоль 1,5%
10 Феноксиэтанол 0,8%
11 Метилпарабена натриевая соль 0,25%
12 Вода д.к. до 1(
ППГ - полипропилен гликоль Способ получения.
- 7 029484
Стадия А): смешивают 01 + 02 + 03 + 04 + 05 + 06 и нагревают до +75°С.
Стадия В): растворяют 07 в 08.
Стадия С): растворяют 11 в 12; смешивают 10 + 09 с полученным в результате раствором, и нагревают до 75°С.
При температуре 75°С комбинируют фазу А) с фазой С). Оставляют перемешиваться при деаэрации и при температуре 35°С добавляют фазу В).
Препарат 4. Спиртовой раствор для лечения гнойного гидраденита №. Описание масс.%
01 Триэтилцитрат 40,0%
02 Пептид 0,01%
03 Этиловый спирт д.к. до 100,0%
Способ получения: растворяют 02 в 03; смешивают 01 с полученным в результате раствором. Препарат 5. Антибактериальный раствор №. Описание масс.%
01 Триэтилцитрат 4,5%
02 Пептид 0,0025%
03 Деминерализованная вода д.к. до 100,0%
Способ получения: растворяют 02 в 03; смешивают 01 с полученным в результате раствором. Препарат 6. Антибактериальный и противоугревой раствор
№. Описание масс.%
01 Триэтилцитрат 4,5%
02 Пептид 0,0025%
03 Клиндамицин 1%
04 Этиловый спирт д.к. до 100,0%
Способ получения: растворяют 02 + 03 в 04; смешивают 01 с полученным в результате раствором. Препарат 7. Антибактериальный и противоугревой раствор №. Описание масс.%
01 Триэтилцитрат 02 Пептид 03 Эритромицин 03 Этиловый спирт
4,5%
0,0025%
1,5%
д.к. до 100,0%
Способ получения: растворяют 02 + 03 в 04; смешивают 01 с полученным в результате раствором.
Преимущества настоящего изобретения, которые уже кажутся понятными в соответствии с вышеприведенным описанием, можно обобщить отметив, что предложена антибактериальная композиция, содержащая триэтилцитрат и пептид в качестве активных ингредиентов, как описано выше, которая обладает высокой эффективностью против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в то же время одновременно обладая способностью защищать липиды кожи от качественных и количественных изменений, благодаря ее способности ингибировать гидролиз триглицеридных молекул кожи, вызванный бактериальной липазой.
Таким образом, композиция по настоящему изобретению выгодно комбинирует эффективное бактерицидное и микробиоцидное действие с эффективным защитным действием на кожу и слизистые оболочки, таким образом, обеспечивая поддержание своих природных свойств.
Кроме того, обнаружено, что композиция по настоящему изобретению не имеет побочных действий или иных нежелательных последствий, и демонстрирует превосходную переносимость.
Соответственно, композиция по настоящему изобретению успешно показана для лечения бактериального поражения кожи, слизистых оболочек и кожных придатков, и для лечения патогенеза, при котором кожная инфекция вызывает или участвует в нарушениях, вызывающих поражения на коже, такие как, например, угри, гнойный или негнойный гидраденит, атопический дерматит, характеризующийся колонизацией 81арйу1ососси5 аигеиз, импетиго, межпальцевые инфекции, фолликулит, фурункулы, посттравматические инфекции и кожные инфекции после ожогов.
Специалист в данной области техники может осуществить различные изменения настоящего изобретения в проиллюстрированных и описанных воплощениях для того, чтобы удовлетворить возможным и специфическим требованиям, с другой стороны все содержится в объеме охраны изобретения, определенной в формуле изобретения.
- 8 029484
ПЕРЕЧЕНЬ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ
<110> де Паоли Амбрози Джанфранко
<120> АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ <140> ΙΤΒ32012Λ000126 <141> 2012-08-01
<160> 1
<170> ΒίΞΞΛΡ 1.2
<210> 1
<211> 15
<212> ΡΚΤ
<213> искусственная последовательность
<220>
<223> АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
<400> 1
РЬе А1а Ьуз А1а Ьеи Ьуз А1а Ьеи Ьеи Ьуз А1а Ьеи Ьуз А1а Ьеи
1 5 10 15

Claims (25)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция для лечения бактериальных инфекций пораженной и непораженной кожи, слизистых оболочек и придатков кожи, содержащая триэтилцитрат и пептид, состоящий из последовательности 15 аминокислот ΡΑΚΑΤΚΑΤΤΚΑΤΚΑΤ-ΝΗ2, где Р представляет собой фенилаланин, А представляет собой аланин, Κ представляет собой лизин и Ь представляет собой лейцин.
  2. 2. Композиция по п.1, содержащая триэтилцитрат в концентрации от 0,05 до 99,9 мас.%.
  3. 3. Композиция по п.1 или п.2, содержащая триэтилцитрат в концентрации от 0,5 до 45 мас.%.
  4. 4. Композиция по любому из пп.1-3, содержащая триэтилцитрат в концентрации от 2,5 до 15 мас.%.
  5. 5. Композиция по любому из пп.1-4, содержащая указанный пептид в концентрации от 0,002 до 0,5 мас.%.
  6. 6. Композиция по любому из пп.1-5, содержащая указанный пептид в концентрации от 0,010 до 0,35 мас.%.
  7. 7. Композиция по любому из пп.1-6, содержащая указанный пептид в концентрации от 0,010 до 0,125 мас.%.
  8. 8. Композиция по любому из пп.1-7, дополнительно содержащая по меньшей мере один агент, выбранный из незаменимых жирных кислот, включая их соли и сложные эфиры, салициловой кислоты, включая ее соли и сложные эфиры, цинка и его производных, азелаиновой кислоты, октадецендиоевой кислоты, антибиотиков.
  9. 9. Композиция по п.8, содержащая указанный агент, выбранный из группы, состоящей из незаменимых жирных кислот и их солей и сложных эфиров, в концентрации от 0,01 до 50 мас.%.
  10. 10. Композиция по п.9, содержащая указанный агент в концентрации от 0,5 до 15 мас.%.
  11. 11. Композиция по любому из пп.8-10, содержащая указанный агент, выбранный из линолевой кислоты, линоленовой кислоты и олеиновой кислоты или их комбинации.
  12. 12. Композиция по п.8, содержащая указанный агент, выбранный из группы, состоящей из салициловой кислоты и ее солей и сложных эфиров, в концентрации от 0,2 до 15 мас.%.
  13. 13. Композиция по п.12, содержащая указанный агент в концентрации от 0,5 до 2 мас.%
  14. 14. Композиция по п.8, содержащая указанный агент, выбранный из группы, состоящей из цинка и его производных в концентрации от 0,2 до 5 мас.%.
  15. 15. Композиция по п.14, содержащая указанный агент в концентрации от 0,5 до 2 мас.%.
  16. 16. Композиция по п.14 или 15, содержащая один или более указанный агент, выбранный из оксида цинка, сульфата цинка, пиритиона цинка, манделата цинка, ацетата цинка, гликолята цинка, салицилата цинка, лактата цинка, пирувата цинка или их комбинации.
  17. 17. Композиция по п.8, содержащая указанный агент, выбранный из группы, состоящей из азелаиновой кислоты и октадецендиоевой кислоты, в концентрации от 1 до 65 мас.%.
  18. 18. Композиция по п.17, содержащая указанный агент в концентрации от 2 до 15 мас.%.
  19. 19. Композиция по п.8, содержащая указанный агент, выбранный из группы, состоящей из антибиотиков, в концентрации от 0,1 до 5 мас.%.
    - 9 029484
  20. 20. Композиция по п.19, содержащая указанный агент в концентрации от 0,5 до 2 мас.%.
  21. 21. Композиция по п.19 или 20, содержащая указанный агент, выбранный из изоксациллинов, включающих оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, нафциллин и флуклоксациллин; аминопенициллинов, включающих ампициллин и амоксициллин; карбоксипенициллинов, включающих карбенициллин и тикарциллин; уреидопенициллинов, включающих мезлоциллин, пиперациллин, азлоциллин и апалциллин; бензилпенициллина, сульфадимидина, сульфамеразина, стрептомицина, сульфадиазина, хлортетрациклина, хлорамфеникола, неомицина, окситетрациклина, прокаина пенициллин О, эритромицина, бензатин пенициллина, спирамицина, тетрациклина, тиамфеникола, ванкомицина, феноксиметилпенициллина, колистина, демеклоциклина, виргиниамицина, метициллина, метронидазола, ампициллина, спектиномицина, сульфаметоксазола, триметоприма, клоксациллина, фузидовой кислоты, фузафунгина, лимециклина, гентамицина, доксициклина, карбенициллина, рифампицина, клиндамицина, цефалексина, цефазолина, пивампициллина, тинидазола, амоксициллина, цефрадина, миноциклина, пристинамицина, фосфомицина, талампициллина, тобрамицина, бакампициллина, тикарциллина, амикацина, азлоциллина, цефадроксила, цефамандола, цефокситина, цефуроксима, мезлоциллина, пивмециллинама, цефаклора, цефметазола, цефотаксима, цефзулодина, пиперациллина, амоксициллина/клавулановой кислоты (коамоксиклава), цефперазона, цефотиама, цефзулодина, латамоксефа, нетилмицина, апалциллина, цефтриаксона, микрономицина, цефменоксима, цефтазидима, цефтизоксима, норфлоксацина, цефоницида, цефотетана, темоциллина, цефпирамида, имипенема/циластатина, офлоксацина, мупироцина, азтреонама, цефоперазона/сульбактама, тикарциллина/клавулановой кислоты, ампициллина/сульбактама, цефиксима, рокситромицина, сультамициллина, ципрофлоксацина, рифаксимина, азитромицина, цефаклора, фломоксефа, изепамицина, мидекамицина, рифапентина, тейкопланина, цефподоксима, энрофлоксацина, ломефлоксацина, арбекацина, цефозидима, кларитромицина, цефдинира, цефетамета, цефпирома, цефпрозила, цефтибуфена, флероксацина, лоракарбефа, пиперациллина/тазобактама, руфлоксацина, бродимоприма, диритромицина, левофлоксацина, надифлоксацина, панипенема/бетамипрона, спарфлоксацина, цефепима, хинупристин-далфопристина, линезолида, телитромицина, даптомицина, тигециклина, дорипенема, телаванцина или их комбинации
  22. 22. Применение антибактериальной композиции по любому из пп.1-21 для местного нанесения на пораженную или здоровую кожу и слизистые оболочки для лечения угрей, гнойного или негнойного гидраденита, атопического дерматита, сопровождающегося колонизацией 81арйу1ососси§ аигеиз, импетиго, межпальцевых инфекций, фолликулита, фурункулов, посттравматических инфекций и кожных инфекций после ожогов.
  23. 23. Применение по п.22, которое осуществляют на придатках кожи.
  24. 24. Применение по п.22, которое осуществляют на слизистых оболочках полости рта.
  25. 25. Косметический и/или фармацевтический препарат для лечения бактериальных инфекций пораженной и непораженной кожи, слизистых оболочек и придатков кожи, содержащий композицию по любому из пп.1-21 и физиологически приемлемый носитель.
    - 10 029484
EA201590309A 2012-08-01 2013-07-29 Антибактериальная композиция для местного применения EA029484B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000126A ITBS20120126A1 (it) 2012-08-01 2012-08-01 Composizione antibatterica per uso topico
PCT/IB2013/056199 WO2014020516A1 (en) 2012-08-01 2013-07-29 Antibacterial composition for topical use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201590309A1 EA201590309A1 (ru) 2015-06-30
EA029484B1 true EA029484B1 (ru) 2018-04-30

Family

ID=47146468

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201590309A EA029484B1 (ru) 2012-08-01 2013-07-29 Антибактериальная композиция для местного применения

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9511112B2 (ru)
EP (1) EP2922537B1 (ru)
JP (1) JP2015525778A (ru)
KR (1) KR20150040972A (ru)
CN (1) CN104822375A (ru)
AU (1) AU2013298182B2 (ru)
CA (1) CA2880778C (ru)
EA (1) EA029484B1 (ru)
ES (1) ES2685972T3 (ru)
IL (1) IL237035B (ru)
IN (1) IN2015MN00433A (ru)
IT (1) ITBS20120126A1 (ru)
MA (1) MA37869B1 (ru)
MX (1) MX347281B (ru)
MY (1) MY167610A (ru)
PL (1) PL2922537T3 (ru)
SG (1) SG11201500806RA (ru)
UA (1) UA113015C2 (ru)
WO (1) WO2014020516A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9439917B1 (en) * 2015-12-28 2016-09-13 Shetal Amit Shah Anti-blepharitis compositions and their use
JP6311049B1 (ja) * 2016-11-25 2018-04-11 ロート製薬株式会社 背中用にきび予防及び／又は治療薬
US11174288B2 (en) 2016-12-06 2021-11-16 Northeastern University Heparin-binding cationic peptide self-assembling peptide amphiphiles useful against drug-resistant bacteria
CN107383166B (zh) * 2017-08-07 2020-10-23 温州千瑞生物科技有限公司 对痤疮杆菌敏感的肽
CN108553411B (zh) * 2018-07-25 2020-05-12 成都卓阳生物科技有限公司 壬二酸凝胶剂及其制备方法和应用
CN109776573A (zh) * 2018-08-16 2019-05-21 上海金城药业有限公司 头孢羟氨苄制剂治疗女性生殖系统感染的新适应症
CN109122687B (zh) * 2018-08-25 2022-01-18 浙江工业大学 乙醇酸盐配合物杀菌剂及其应用
US20200345611A1 (en) * 2019-04-30 2020-11-05 Evonik Operations Gmbh Composition comprising at least one ceramide, at least one sphingoid base and triethyl citrate
CN110614080A (zh) * 2019-09-30 2019-12-27 重庆大学 一种双金属氮掺杂磁性多孔碳材料在吸附环丙沙星中的应用
CN115778949A (zh) * 2022-12-15 2023-03-14 复旦大学附属华山医院 用于抑制产kpc酶肺炎克雷伯菌的组合物、药物及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002079408A2 (en) * 2001-03-28 2002-10-10 Helix Biomedix, Inc. Short bioactive peptides and methods for their use
EP1269991A2 (en) * 2001-06-20 2003-01-02 Gianfranco De Paoli Ambrosi Composition for topical use based on the ethylic ester of linoleic acid and on the triethyl ester of citric acid associated with suitable synergists
WO2007066371A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Gianfranco De Paoli Ambrosi Composition based on triethyl citrate for the prevention of enzymatic hydrolysis of triglycerides
US20070207112A1 (en) * 2005-12-07 2007-09-06 Grant Industries, Inc. Anti-acne composition

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITBS20010111A1 (it) * 2001-12-20 2003-06-20 Paoli Ambrosi Gianfranco De Composizione per uso topico a base dell'estere etilico dell'acido linoleico e e del trietil estere dell'acido citrico associati con opportun
ITBS20020078A1 (it) * 2002-09-02 2004-03-03 Paoli Ambrosi Gianfranco De Composizione a base di trietil citrato nel trattamento delle infezioni di origine batterica della cute.
AU2004259030A1 (en) 2003-07-23 2005-02-03 Xoma Technology Ltd. Use of XMP-629 for the treatment of acne
WO2006085907A2 (en) * 2004-06-03 2006-08-17 Brown Steven J Sanitizing composition and method of preparation
JP4988186B2 (ja) * 2004-12-06 2012-08-01 株式会社コーセー 抗皮膚障害剤、及びこれを含有する皮膚外用剤
CL2007002336A1 (es) * 2006-08-11 2008-02-08 M S Panacea Biotec Ltd Composicion que tiene particulas que comprende elementos inorganicos, uno o mas ingredientes activos y opcionalmente, agentes moduladores de la tasa de liberacion; procedimiento para prepararla; las particulas, util para la entrega de ingredientes ac
ITMI20062253A1 (it) * 2006-11-24 2008-05-25 Nuova Pansac Spa Materiale in film con riporto igienizzante e-o assorbiodori

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002079408A2 (en) * 2001-03-28 2002-10-10 Helix Biomedix, Inc. Short bioactive peptides and methods for their use
EP1269991A2 (en) * 2001-06-20 2003-01-02 Gianfranco De Paoli Ambrosi Composition for topical use based on the ethylic ester of linoleic acid and on the triethyl ester of citric acid associated with suitable synergists
WO2007066371A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-14 Gianfranco De Paoli Ambrosi Composition based on triethyl citrate for the prevention of enzymatic hydrolysis of triglycerides
US20070207112A1 (en) * 2005-12-07 2007-09-06 Grant Industries, Inc. Anti-acne composition

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHARAKIDA A, CHARAKIDA M, CHU A C: "Double-blind, randomized, placebo-controlled study of a lotion containing triethyl citrate and ethyl linoleate in the treatment of acne vulgaris.", BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY, OXFORD : WILEY-BLACKWELL, UK, vol. 157, no. 3, 16 July 2007 (2007-07-16), UK, pages 569 - 574, XP002692907, ISSN: 0007-0963, DOI: 10.1111/j.1365-2133.2007.08083.x *
DATABASE EMBASE [online] ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL; 1 January 2011 (2011-01-01), PLACEK W , ROMANSKA-GOCKA K, GRZANKA A: "Topical treatment of acne", XP002692908 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013298182B2 (en) 2017-11-23
EP2922537B1 (en) 2018-06-13
CA2880778C (en) 2020-01-07
PL2922537T3 (pl) 2018-11-30
US9511112B2 (en) 2016-12-06
ITBS20120126A1 (it) 2014-02-02
IN2015MN00433A (ru) 2015-09-11
WO2014020516A1 (en) 2014-02-06
AU2013298182A1 (en) 2015-03-12
UA113015C2 (uk) 2016-11-25
MY167610A (en) 2018-09-20
MX2015001451A (es) 2015-06-05
EA201590309A1 (ru) 2015-06-30
JP2015525778A (ja) 2015-09-07
EP2922537A1 (en) 2015-09-30
MA37869A1 (fr) 2016-02-29
MA37869B1 (fr) 2016-10-31
CA2880778A1 (en) 2014-02-06
IL237035B (en) 2019-05-30
CN104822375A (zh) 2015-08-05
SG11201500806RA (en) 2015-05-28
ES2685972T3 (es) 2018-10-15
US20150209405A1 (en) 2015-07-30
KR20150040972A (ko) 2015-04-15
IL237035A0 (en) 2015-03-31
MX347281B (es) 2017-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2013298182B2 (en) Antibacterial composition for topical use
US6709681B2 (en) Acidified nitrite as an antimicrobial agent
FI114852B (fi) Antimikrobisena aineena käytettävä hapotettu nitraatti
JP2008535814A (ja) 抗微生物剤
CN104602700A (zh) 蜂蜜曲霉蛋白酶在用于去除细菌生物膜的用途
Lang et al. Tyrothricin–an underrated agent for the treatment of bacterial skin infections and superficial wounds?
CN109077945A (zh) 用于化妆品的溶菌酶组合抑菌剂
Thormar Antibacterial effects of lipids: historical review (1881 to 1960)
CN115590787B (zh) 一种用于祛痘和皮肤修复的组合物及其制备方法与应用
US20060073156A1 (en) Fosfomycin and n-acetylcysteine for the treatment of biofilms caused by escheric ia coli and other pathogens of the urinary tract
KR20020044851A (ko) 여드름 예방 및 치료용 스핑고리피드 조성물
US5650149A (en) Cosmetic composition for proliferating indigenous bacteria on skin
CN101007810A (zh) 西林类化合物的有机胺盐及其制备方法
RU2613708C2 (ru) Способ лечения угревой болезни
Traub et al. Media-dependent antagonism of gentamicin sulfate by Liquoid (sodium polyanetholsulfonate)
RU2393214C1 (ru) Иммунобиологическое противоаллергическое средство (варианты), штамм lactobacillus acidophilus nkjc, штамм lactobacillus acidophilus jch, штамм lactobacillus acidophilus kaa
RU2367454C1 (ru) Средство интимной гигиены &#34;фемивит&#34;
RU2286800C1 (ru) Антибактериальный наполнитель для женской гигиенической прокладки или тампона, способ его получения и использования
Mumu Antimicrobial activity of Tea Tree oil (Melaleuca alternifolia) against skin infection causing bacteria and comparison of its effectiveness with that of the Eucalyptus oil, Lemongrass oil and conventional antibiotics.
RU2698201C1 (ru) Разработка противогрибковой мази на основе сальвина
RU2401116C2 (ru) Ранозаживляющий пробиотический препарат
CN115487226B (zh) 一种外用天然杀菌剂药物组合物
RU2151599C1 (ru) Антисептический препарат
RU2693228C2 (ru) Композит для ускоренного заживления ран различной этиологии, применение композита в качестве косметического средства и в качестве лечебного средства в ветеринарии, средство для регенерации кожных покровов на основе композита
Lopes et al. Comparative in vitro activity of three cephalosporins against Staphylococcus aureus isolated from bovine mastitis

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM