EA028244B1 - АНТИТЕЛА К PCSK9 C pH-ЗАВИСИМЫМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ СВЯЗЫВАНИЯ - Google Patents

Abstract

Настоящее изобретение относится к антителам и их антигенсвязывающим фрагментам, которые специфически связывают препротеиновую конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) с более высокой аффинностью при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН. Антитела, описанные в настоящем изобретении, могут иметь одно или несколько аминокислотных изменений по сравнению с антителами, которые не обладают свойствами рН-зависимого связывания. Например, настоящее изобретение относится к антителам к PCSK9, которые имеют одну или несколько замен на гистидин в одной или нескольких определяющих комплементарность областях. Антитела со свойствами рН-зависимого связывания, описанные в настоящем изобретении, остаются в кровотоке и проявляют активность снижения холестерина в течение более длительных периодов времени у животных по сравнению с антителами к PCSK9, которые не проявляют свойств рН-зависимого связывания. Таким образом, заявленные антитела пригодны для лечения заболеваний и нарушений, связанных с повышенными уровнями холестерина HDL, причем их можно вводить пациенту в более низкой дозе и/или с меньшей частотой дозирования по сравнению с антителами, которые не проявляют свойств рН-зависимого связывания.

Description

Настоящее изобретение относится к антигенсвязывающим молекулам, которые специфически взаимодействуют с препротеиновой конвертазой субтилизин/кексин типа 9 (РС8К9), и к применению таких молекул для лечения гиперхолестеринемии и других родственных нарушений, характеризующихся повышенными уровнями холестерина.

Уровень техники

Препротеиновая конвертаза субтилизин/кексин типа 9 (РС8К9) представляет собой препротеиновую конвертазу, принадлежащую подсемейству протеаз К семейства секреторных субтилаз. Кодируемый белок синтезируется в качестве растворимого профермента, который претерпевает аутокаталитический внутримолекулярный процессинг в эндоплазматической сети. Циркулирующая РС8К9 связывается с рецептором липопротеинов низкой плотности (ТОБВ) на поверхности гепатоцитов и нацеливает его на разрушение. Этот процесс снижает способность печени связывать и устранять холестерин ЬПЬ (ЬЭЬ-С) и, таким образом, приводит к повышенным уровням ЬЭЬ-С. Было показано, что антитела, которые специфически связывают РС8К9 и блокируют ее взаимодействие с рецептором ЬЭЬ, являются терапевтически полезными для снижения уровней ЬЭЬ-С в сыворотке у человека (См., например, δίοίη с1 а1., Ысет Еи§1. 1. Меб. 2012; 366:1108-1118).

Дозируемое количество и/или частота введения антитела, необходимые для обеспечения терапевтического эффекта, как правило, определяются количеством антигенов, которые могут нейтрализовываться одной молекулой антитела. Например, если антитело может связывать и нейтрализовать только один антиген до того, как антитело нацеливается на деградацию в организме хозяина, тогда можно вводить относительно большое количество антитела для получения терапевтического эффекта, и/или антитело необходимо вводить относительно часто. С другой стороны, если одно антитело способно многократно связывать множество антигенов перед деградацией, тогда необходимо вводить меньше антитела, и его можно вводить менее часто для достижения эффективного терапевтического ответа.

В данной области существует потребность в новых терапевтических молекулах, способных связывать РС8К9, которые могут вызывать эффективный терапевтический ответ в течение более длительного периода времени и/или при более низком уровне дозирования, чем требуется в случае известных и доступных в настоящее время антагонистов РС8К9.

Краткое описание сущности изобретения

Настоящее изобретение относится к антителам и их антигенсвязывающим фрагментам, которые проявляют рН-зависимое связывание с препротеиновой конвертазой субтилизин/кексин типа-9 (РС8К9). Например, настоящее изобретение включает антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, которые связывают РС8К9 с более высокой аффинностью при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН (т.е. сниженная аффинность связывания при кислых значениях рН). Как проиллюстрировано в приведенных ниже примерах, антитела к РС8К9 со сниженной аффинностью связывания при кислых значениях рН обладают различными улучшенными/усиленными биологическими характеристиками по сравнению с антителами, которые не проявляют сниженную аффинность связывания при кислых значениях рН. Например, антитела к РС8К9 по настоящему изобретению со сниженной аффинностью связывания при кислых значениях рН обладают более длительным временем полужизни в кровотоке при введении животным (в том числе пациентам-людям) по сравнению с антителами к РС8К9, которые не проявляют сниженную аффинность связывания при кислых значениях рН. Иными словами, антитела к РС8К9 по настоящему изобретению со сниженной аффинностью связывания с РС8К9 при кислых значениях рН выводятся из кровотока медленнее, чем антитела к РС8К9, которые лишены рН-зависимого связывания. Более медленное выведение антитела (т. е. более длительное время полужизни в крови) коррелирует с более длительной эффективностью снижения уровня холестерина антителами по настоящему изобретению. Таким образом, антитела по настоящему изобретению можно вводить пациенту менее часто и/или в более низких дозах и, тем не менее, они будут проявлять эффективность, эквивалентную (или лучшую) эффективности антител к РС8К9, которые не обладают сниженной аффинностью связывания при кислых значениях рН.

Без связи с теорией, считается, что антитела к РС8К9 с более низкой аффинностью связывания с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН диссоциируют от антигена в кислой среде эндосомы и рециркулируют в плазму, где они способны претерпевать дополнительные раунды связывания терапевтических антигенов. Это явление называют рециркуляцией антитела или захватом-и-высвобождением и оно может значительно повышать эффективность антитела ίη νίνο, поскольку одна молекула антитела может связывать и нейтрализовать множество антигенов. Напротив, антитела, которые связывают РС8К9 с равной или большей аффинностью при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН, направляются в лизосому для деградации после всего одного раунда связывания антитело-антиген вследствие их прочного связывания с антигеном в эндосоме.

Характеристики связывания антитела к РС8К9 можно количественно определять ίη νίίτο, например, с помощью поверхностного плазмонного резонанса, который обеспечивает числовые величины свойств связывания (например, к_а, к_б, К_с, ί_1/2 и т.д.) для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН и при кислых значениях рН. Эти параметры можно использовать для определения того, связывает- 1 028244 ся ли антитело с РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания. Таким образом, настоящее изобретение относится к антителам или их антигенсвязывающим фрагментам, которые связывают РС8К9 с по меньшей мере в 5 раз более высокой аффинностью при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН при определении с помощью поверхностного плазмонного резонанса (или, напротив, антитела, которые связывают РС8К9 с по меньшей мере в 5 раз более низкой аффинностью при кислых значениях рН, чем при нейтральных значениях рН, при определении с помощью поверхностного плазмонного резонанса). Настоящее изобретение также включает антитела или их антигенсвязывающие фрагменты, которые связывают РС8К9 с 11/2 при кислых значениях рН, которое по меньшей мере в 5 раз короче, чем И/2 для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН при измерении с помощью поверхностного плазмонного резонанса (или, напротив, антитела, которые связывают РС8К9 с И/2 при нейтральных значениях рН, которое по меньшей мере в 5 раз дольше, чем И/2 для связывания антитела с РС8К9 при кислых значениях рН при измерении с помощью поверхностного плазмонного резонанса). В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, изобретение относится к антителам к РС8К9, которые связывают РС8К9 с по меньшей мере в 5 раз большей аффинностью при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН, и которые связывают РС8К9 с И/2 при кислых значениях рН, которое по меньшей мере в 5 раз короче, чем И/2 для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9, которые при введении пациенту в дозе приблизительно 10 мг/кг снижают ЬПЬ-С в сыворотке по меньшей мере на 25% от исходного уровня и поддерживают снижение ЕГОБ-С в сыворотке в течение по меньшей мере 20 суток.

Антитела к РС8К9 можно получать, например, путем внесения мутации в аминокислотную последовательность родительского антитела к РС8К9, которое не проявляет рН-зависимое связывание или проявляет только промежуточное рН-зависимое связывание, тем самым, получая вариант антитела к РС8К9, который проявляет рН-зависимое связывание. Например, одна или несколько аминокислот в одной или нескольких определяющих комплементарность областях (СИК) родительского антитела к РС8К9 могут быть заменены на остаток гистидина и полученный вариант антитела с гистидином можно исследовать в отношении рН-зависимого связывания (например, сниженная аффинность к РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН).

Иллюстративное родительское антитело к РС8К9, которое в соответствии с настоящим изобретением может быть модифицировано на уровне аминокислотной последовательности для получения вариантов антител к РС8К9 с усиленными свойствами рН-зависимого связывания, представляет собой антитело, обозначаемое как 300Ν. Альтернативно, любое антитело к РС8К9, содержащее вариабельные домены тяжелой и легкой цепи (ИСУК/ЬСУК) антитела 300Ν (т.е. содержащее 5>ЕО ГО N0: 218/226), или содержащее СГОК тяжелой и легкой цепи (НСГОК1-НСГОК2-НСГОК3-ЕСГОК1-ЕСГОК2-ЕСГОК3) антитела 300Ν (т.е. содержащее 5>Е0 ГО N0: 220-222-224-228-230-232), можно использовать в качестве родительского антитела, из которого могут происходить антитела к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания вследствие мутагенеза с заменой. Кроме того, любое антитело к РС8К9 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие пару аминокислотных последовательностей ИСУК/ЬСУК, или аминокислотные последовательности НСГОК1-НСГОК2-НСГОК3-ЕСГОК1-ЕСГОК2-ЕСГОК3. как указано в табл. 1 настоящего описания, можно использовать в качестве родительского антитела, из которого могут происходить антитела к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания вследствие мутагенеза с заменой на гистидин.

Настоящее изобретение относится к способам лечения заболеваний и нарушений, которые поддаются лечению и/или улучшению посредством антагонизма РС8К9, например, путем блокирования взаимодействия РС8К9 с рецептором ЬИЬ (ЬИЬК). Способы в соответствии с этим аспектом изобретения включают введение пациенту фармацевтической композиции, содержащей антитело к РС8К9 или его антигенсвязывающий фрагмент с рН-зависимыми характеристиками связывания. Способы в соответствии с этим аспектом изобретения можно использовать для лечения, например, гиперхолестеринемии и других родственных заболеваний или нарушений, как описано в настоящем описании.

Настоящее изобретение также включают режимы терапевтического введения, включающие введение пациенту множества доз антитела к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания. В соответствии с некоторыми вариантами осуществления в этом аспекте изобретения индивидуальные дозы антитела к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания можно вводить пациенту с частотой менее одного раза в месяц (например, один раз каждые два месяца, один раз каждые три месяца, один раз каждые четыре месяца и т.д.).

Настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 или их антигенсвязывающим фрагментам с рН-зависимыми характеристиками связывания для применения для лечения заболеваний и нарушений, которые поддаются лечению и/или улучшению посредством антагонизма РС8К9, например, путем блокирования взаимодействия РС8К9 с рецептором ЕГОБ (ЬИЬК), включая любые иллюстративные обусловленные РС8К9 заболевания и нарушения, конкретно упомянутые в настоящем описании. Антитела к РС8К9 или их антигенсвязывающие фрагменты с рН-зависимыми характеристиками связывания по на- 2 028244 стоящему изобретению можно вводить в соответствии с терапевтическими режимами введения, описанными в настоящем описании.

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям для применения для лечения заболеваний и нарушений, которые поддаются лечению и/или улучшению посредством антагонизма РС8К9, например, путем блокирования взаимодействия РС8К9 с рецептором ЬОЬ (ЬОЬК), предпочтительно заболеваний и нарушений, описанных в настоящем описании в отношении способов лечения заболеваний и нарушений, которые поддаются лечению и/или улучшению посредством антагонизма РС8К9. Фармацевтические композиции в соответствии с этим аспектом изобретения могут содержать антитело к РС8К9 или его антигенсвязывающий фрагмент с рН-зависимыми характеристиками связывания для применения для лечения заболеваний и нарушений, которые поддаются лечению и/или улучшению путем антагонизма РС8К9. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению можно вводить в соответствии с любым из терапевтических режимов ведения, описанных в настоящем описании.

Другие варианты осуществления станут понятными из нижеследующего подробного описания. Краткое описание чертежей

На фиг. 1 представлена концентрация в сыворотке антител к РС8К9, измеренная у мышей, которые экспрессируют только РС8К9 мыши (т.е. не экспрессируют РС8К9 человека) в различные моменты времени после подкожного введения антител к РС8К9 в дозе 1 мг/кг.

На фиг. 2А, 2В и 2С представлена концентрация в сыворотке антител к РС8К9, измеренная у мышей, которые экспрессируют РС8К9 человека (вместо РС8К9 мыши) в различные моменты времени после подкожного введения антител к РС8К9 в дозе 1 мг/кг. Описание антител, используемых в экспериментах, представленных на фиг. 2А, 2В и 2С, представлено в табл. 5 настоящего описания.

На фиг. 3А-3О представлены сенсограммы из экспериментов с использованием поверхностного плазмонного резонанса, в которых антителам к РС8К9 позволяют связываться с антигеном РС8К9 человека при нейтральных значениях рН (рН 7,4) с последующим переключением на буферы с различными значениями рН (7,4, 7,2, 6, 0 и 5,75) для фазы диссоциации. Антитела, исследуемые в этих экспериментах, представляют собой: 316Р(у1) и 300Ν(ν2) (фиг. 3А); УН-Э106Н и УК-Ь30Н (фиг. 3В); УН-Э106НА К-Ь30Н и антитело для сравнения 1 (фиг. 3С); антитело для сравнения 2 и антитело для сравнения 3 (фиг. 3Ό); антитело для сравнения 4 и антитело для сравнения 5 (фиг. 3Е); антитело для сравнения 6 и антитело для сравнения 7 (фиг. 3Е); и антитело для сравнения 8 и антитело для сравнения 9 (фиг. 30). Индивидуальные линии на каждом графике соответствуют ответам в виде связывания при различных концентрациях соответствующих антител. Описание антител, использованных в этих экспериментах, представлено в табл. 5 настоящего описания. Все эксперименты проводили при 37°С. Величины половинного времени диссоциации (ΐ'/₂) представлены выше соответствующих сенсограмм.

Подробное описание

Перед описанием настоящего изобретения, следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается конкретными описанными способами и экспериментальными условиями, поскольку такие способы и условия могут варьировать. Также следует понимать, что терминология, используемая в настоящем описании, предназначена только для описания конкретных вариантов осуществления, и не предназначена для ограничения, поскольку объем настоящего изобретения ограничивается только прилагаемой формулой изобретения.

Если не определено иначе, все технические и научные термины, используемые в настоящем описании, обладают тем же значением, которое обычно подразумевает специалист в области, к которой относится настоящее изобретение. Как используют в рамках изобретения, термин приблизительно, когда его используют в отношении конкретной указанной числовой величины, означает, что величина может отличаться от указанной величины не более чем на 1%. Например, как используют в рамках изобретения, выражение приблизительно 100 включает 99 и 101 и все величины между ними (например, 99,1, 99,2, 99,3, 99,4 и т.д.).

Хотя для применения на практике или исследования настоящего изобретения можно использовать любые способы и материалы, сходные или эквивалентные способам и материалам, описанным в настоящем описании, предпочтительные способы и материалы описаны в настоящем описании.

Общие определения

Выражение препротеиновая конвертаза субтилизин/кексин типа 9, РС8К9, фрагмент РС8К9 и т.п., как используют в рамках изобретения, относится к белку или фрагменту РС8К9, если не указано, что они происходят из не являющегося человеком вида (например, РС8К9 мыши, фрагмент РС8К9 мыши, РС8К9 обезьяны, фрагмент РС8К9 обезьяны и т.д.). РС8К9 человека (иногда сокращенно обозначаемая в настоящем описании как №С8К9) имеет аминокислотную последовательность, указанную в 8ЕО ГО N0: 755).

Термин антитело, как используют в рамках изобретения, означает любую антигенсвязывающую молекулу или молекулярный комплекс, содержащие по меньшей мере одну определяющую комплементарность область (СОК), которая специфически связывается или взаимодействует с конкретным антигеном (например, РС8К9). Термин антитело включает молекулы иммуноглобулинов, содержащие четыре полипептидных цепи: две тяжелых (Н) цепи и две легких (Ь) цепи, связанных между собой дисульфид- 3 028244 ными связями, а также их мультимеры (например, 1дМ). Каждая тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи (сокращенно обозначаемую в настоящем описании как НСУК или УН) и константную область тяжелой цепи. Константная область тяжелой цепи содержит три домена: С_Н1, С_Н2 и С_Н3. Каждая легкая цепь содержит вариабельную область легкой цепи (сокращенно обозначаемую в настоящем описании как ЬСУК или У_ь) и константную область легкой цепи. Константная область легкой цепи содержит один домен (С_ъ1). Области У_Н и У_ь могут быть далее подразделены на области гипервариабельности, называемые определяющими комплементарность областями (СОК), между которыми располагаются области, которые являются более консервативными, называемые каркасными областями (РК). Каждая У_Н и У_ъ состоит из трех СИК и четырех РК, расположенных от Ν-конца к С-концу в следующем порядке: РК1, СИК1, РК2, СИК2, РК3, СИК3, РК4. В различных вариантах осуществления изобретения РК антитела (или его антигенсвязывающей части) может быть идентичными последовательностям человека эмбрионального типа, или они могут быть естественным образом или искусственно модифицированы. Консенсусная аминокислотная последовательность может быть определена с помощью одновременного анализа двух или более СИК. Термин антитело, как используют в рамках изобретения, охватывает рекомбинантные антитела.

Термин антитело, как используют в рамках изобретения, также включает антигенсвязывающие фрагменты полноразмерных молекул антител. Термины антигенсвязывающий участок антитела, антигенсвязывающий фрагмент антитела и т.п., как используют в рамках изобретения, включают любой встречающийся в природе, полученный ферментативно, синтетический или полученный способами генной инженерии полипептид или гликопротеин, который специфически связывает антиген с образованием комплекса. Антигенсвязывающие фрагменты антитела можно получать, например, из полноразмерных молекул антител с использованием любого подходящего стандартного способа, такого как протеолитическое расщепление или рекомбинантные способы генной инженерии, вовлекающие манипулирование и экспрессию ДНК, кодирующей вариабельный и необязательно константный домены антитела. Такая ДНК известна и/или свободно доступна, например, из коммерческих источников, библиотек ДНК (включая, например, фаговые библиотеки антител) или ее можно синтезировать. ДНК можно секвенировать и подвергать манипуляциям химически или с использованием способов молекулярной биологии, например, для организации одного или нескольких вариабельных и/или константных доменов в подходящую конфигурацию, или для внесения кодонов, образования остатков цистеина, модификации, присоединения или удаления аминокислот и т.д.

Неограничивающие примеры антигенсвязывающих фрагментов включают: (ί) РаЪ-фрагменты; (ίί) Р (аЪ')₂-фрагменты; (ίίί) Рб-фрагменты; (ίν) Ρν-фрагменты; (ν) одноцепочечные молекулы Ρν (кеРу); (νί) бАЪ-фрагменты; и (νίί) минимальные элементы распознавания, состоящие из аминокислотных остатков, которые имитируют гипервариабельную область антитела (например, выделенная определяющая комплементарность область (СОК), такая как пептид С.НК3). или ограниченный пептид РК3-СОК3-РК4. Другие получаемые способами инженерии молекулы, такие как домен-специфические антитела, однодоменные антитела, антитела с удаленным доменом, химерные антитела, антитела с пересаженными СОК, диантитела, триантитела, тетраантитела, миниантитела, наноантитела (например, одновалентные наноантитела, двухвалентные наноантитела и т.д.), малые модульные иммунофармацевтические средства (§М1Р), и вариабельные домены Ι§ΝΛΒ акулы, также охватываются выражением антигенсвязывающий фрагмент, как используют в рамках изобретения.

Антигенсвязывающий фрагмент антитела, как правило, содержит по меньшей мере один вариабельный домен. Вариабельный домен может иметь любой размер или аминокислотный состав и, как правило, он содержит по меньшей мере одну СОК, которая является соседней или находится в рамке считывания с одной или несколькими последовательностями каркасной области. В антигенсвязывающих фрагментах, имеющих У_Н-домен, связанный с Уь-доменом, У_Н- и У_ъ-домены могут иметь любое подходящее расположение друг относительно друга. Например, вариабельная область может быть димерной и может содержать димеры У_Н-У_Н, У_Н-У_Ъ или У_ъ-У_ъ. Альтернативно антигенсвязывающий фрагмент антитела может содержать мономерный У_Н- или У_ъ-домен.

В определенных вариантах осуществления антигенсвязывающий фрагмент антитела может содержать по меньшей мере один вариабельный домен, ковалентно связанный по меньшей мере с одним константным доменом. Неограничивающие иллюстративные конфигурации вариабельных и константных доменов, которые могут встречаться в антигенсвязывающем фрагменте антитела по настоящему изобретению, включают: (ί) Ун-Сн1; (ΐΐ) Ун-Сн2; (ίίί) Ун-Сн3; (ίν) Ун-Сн1-Сн2; (У) Ун-Сн1-Сн2-Сн3; (νί) Ун-Сн2Сн3; (νίί) Ун-С_ъ; (νίίί) У_ь-Сц1; (ΐχ) Уь-Сн2; (χ) У_ъ-Сн3; (χί) У_ъ-Сн1-Сн2; (χίί) У_ъ-Сн1-Сн2-Сн3; (χίίί) У_ъС_Н2-С_Н3; и (χίν) Уь-Сь. В любой конфигурации вариабельных и константных доменов, включая любую из иллюстративных конфигураций, приведенных выше, вариабельный и константный домены могут быть либо прямо связаны друг с другом, либо могут быть связаны с помощью полной или частичной шарнирной или линкерной области. Шарнирная область может состоять по меньшей мере из 2 (например, 5, 10, 15, 20, 40, 60 или более) аминокислот, что приводит к гибкой или полугибкой связи между соседними вариабельными и/или константными доменами в одной полипептидной молекуле. В определенных вариантах осуществления шарнирная область состоит из от 2 до 60 аминокислот, например от 5

- 4 028244 до 50 или от 10 до 40 аминокислот. Более того, антигенсвязывающий фрагмент антитела по настоящему изобретению может содержать гомодимер или гетеродимер (или другой мультимер) любых конфигураций вариабельного и константного домена, приведенных выше, в нековалентной или ковалентной ассоциации друг с другом и/или с одним или несколькими мономерными ν_Η- или У_ъ-доменами (например, посредством дисульфидной связи(ей)).

Термин антитело человека, как используют в рамках изобретения, включает антитела, имеющие вариабельные и константные области, происходящие из последовательностей иммуноглобулинов человека эмбрионального типа. Антитела человека по изобретению могут включать аминокислотные остатки, не кодируемые последовательностями иммуноглобулинов человека эмбрионального типа (например, мутации, внесенные случайным или сайт-специфическим мутагенезом ίη νίίτο или вследствие соматической мутации ίη νίνο), например в СЭЙ и, в частности, СЭЙ3. Однако термин антитело человека, как используют в рамках изобретения, не включает антитела, в которых последовательности СЭЙ, происходящие из последовательностей эмбрионального типа другого вида млекопитающих, такого как мышь, пересажены в последовательности каркасной области человека. В определенных вариантах осуществления антитело человека может представлять собой рекомбинантное антитело человека, как определено в настоящем описании ниже.

Термин рекомбинантное антитело человека, как используют в рамках изобретения, включает все антитела человека, которые получены, экспрессируются, созданы или выделены рекомбинантными способами, такие как антитела, экспрессируемые с использованием рекомбинантного экспрессирующего вектора, трансфицированного в клетку-хозяина (дополнительно описанную ниже), антитела, выделенные из рекомбинантной комбинаторной библиотеки антител человека (дополнительно описанной ниже), антитела, выделенные из животного (например, мыши), которое является трансгенным по генам иммуноглобулинов человека (см. например, Тау1ог с1 а1. (1992) Νιιαί. Λοίάδ Йсз. 20:6287-6295) или антитела, полученные, экспрессированные, созданные или выделенные любыми другими способами, которые вовлекают сплайсинг последовательностей генов иммуноглобулинов человека с другими последовательностями ДНК. Такие рекомбинантные антитела человека имеют вариабельные и константные области, происходящие из последовательностей иммуноглобулинов человека эмбрионального типа. Однако в определенных вариантах осуществления такие рекомбинантные антитела человека подвергают мутагенезу ίη νίίτο (или, когда используют животное, трансгенное по последовательностям 1§ человека, они подвергаются соматическому мутагенезу ίη νίνο) и, таким образом, аминокислотные последовательности областей ν_Η и V рекомбинантных антител представляют собой последовательности, которые, хотя и происходят из и являются родственными последовательностям ν_Η и V!, человека эмбрионального типа, они могут в природе не существовать в репертуаре антител эмбрионального типа человека ίη νίνο.

Антитела человека могут существовать в двух формах, которые ассоциированы с гетерогенностью шарнирной области. В одной форме молекула иммуноглобулина содержит стабильную конструкцию из четырех цепей массой приблизительно 150-160 кДа, в которой димеры удерживаются вместе межцепочечной дисульфидной связью тяжелых цепей. Во второй форме димеры не связаны через межцепочечные дисульфидные связи и образуется молекула массой приблизительно 75-80 кДа, состоящая из ковалентно связанных легкой и тяжелой цепей (половинное антитело). Эти формы чрезвычайно трудно разделить, даже после аффинной очистки.

Частота появления второй формы в различных интактных изотипах 1§О является следствием, но не ограничиваясь этим, структурных отличий, ассоциированных с изотипом шарнирной области антитела. Одна аминокислотная замена в шарнирной области 1дО4 человека может значительно снизить появление второй формы (А1эца1 βί а1. (1993) ΜοΙοαιιΙαΓ Ιιηιτη.ιηο1ο£\· 30:105) до уровней, как правило, наблюдаемых при использовании шарнирной области 1дО1 человека. Настоящее изобретение охватывает антитела, имеющие одну или несколько мутаций в шарнирной области, области С_н2 или С_н3, которые могут быть желательными, например, при продуцировании для повышения выхода желаемой формы антитела.

Выделенное антитело, как используют в рамках изобретения, означает антитело, которое идентифицировано и отделено и/или выделено из по меньшей мере одного компонента его естественного окружения. Например, антитело, которое отделено или извлечено по меньшей мере из одного компонента организма или из одной ткани или клетки, в которой антитело существует естественным образом или продуцируется естественным образом, представляет собой выделенное антитело для целей настоящего изобретения. Выделенное антитело также включает антитело ίη Λΐιι в рекомбинантной клетке. Выделенные антитела представляют собой антитела, которые были подвергнуты по меньшей мере одной стадии очистки или выделения. В соответствии с определенными вариантами осуществления выделенное антитело может быть, по существу, свободным от другого клеточного материала и/или химических веществ.

Нейтрализующее или блокирующее антитело, как используют в рамках изобретения, относится к антителу, связывание которого с РС8К9 снижает или на поддающемся обнаружению уровне ингибирует взаимодействие между РС8К9 и рецептором БЭБ (БЭБЙ) или внеклеточным фрагментом БЭБЙ.

Антитела к РС8К9, описанные в настоящем описании, могут содержать одну или несколько аминокислотных замен, инсерций и/или делеций (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 замен, и/или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 инсерций, и/или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 делеций) в каркасной области и/или в об- 5 028244 ластях СЭР вариабельных доменов тяжелой и легкой цепей по сравнению с соответствующими последовательностями эмбрионального типа, из которых происходят антитела. Такие мутации можно без труда установить путем сравнения аминокислотных последовательностей, описанных в настоящем описании, с последовательностями эмбрионального типа, доступными, например, из общественных баз данных для последовательностей антител. Конкретные аминокислотные замены, которые сообщают рН-зависимые характеристики связывания антителам к РС8К9 по изобретению, подробно рассмотрены в настоящем описании. Настоящее изобретение относится к антителам и их антигенсвязывающим фрагментам, которые происходят из любой из аминокислотных последовательностей, описанных в настоящем описании, где одна или несколько аминокислот (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот) в одной или нескольких каркасных областях и/или областях СОК подвергнуты мутации на соответствующий остаток(остатки) последовательности эмбрионального типа, из которой происходят антитела, или на соответствующий остаток(остатки) другой последовательности человека эмбрионального типа, или подвергнуты консервативной аминокислотной замене на соответствующий остаток(остатки) эмбрионального типа (такие изменения последовательности в совокупности обозначают в настоящем описании как мутации эмбрионального типа). Специалист в данной области, начиная с последовательностей вариабельной области тяжелой и легкой цепей, описанных в настоящем описании, может без труда получить многочисленные антитела и антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат одну или несколько индивидуальных мутаций эмбрионального типа или их комбинаций. В определенных вариантах осуществления все остатки каркасной области и/или СОК в доменах Ун и/или У_ъ подвергнуты обратной мутации на остатки, встречающиеся в исходной последовательности эмбрионального типа, из которой происходит антитело. В других вариантах осуществления только определенные остатки подвергнуты обратной мутации на исходную последовательность эмбрионального типа, например, только мутантные остатки встречаются в первых 8 аминокислотах РК1 или в последних 8 аминокислотах РК4, или только мутантные остатки встречаются в СОК1, СОК2 или СОК3. В других вариантах осуществления один или несколько остаток(остатков) каркасной области и/или СОК подвергнуты мутации на соответствующий остаток(остатки) другой последовательности эмбрионального типа (т. е. последовательность эмбрионального типа, которая отличается от последовательности эмбрионального типа, из которой первоначально происходит антитело). Более того, антитела по настоящему изобретению могут содержать любую комбинацию из двух или более мутаций эмбрионального типа в каркасных областях и/или областях СОК, например, где определенные индивидуальные остатки подвергнуты мутации на соответствующий остаток конкретной последовательности эмбрионального типа, в то время как определенные другие остатки, которые отличаются от исходной последовательности эмбрионального типа, сохранены или подвергнуты мутации на соответствующий остаток другой последовательности эмбрионального типа. После получения антитела и антигенсвязывающие фрагменты, которые содержат одну или несколько мутаций эмбрионального типа, можно без труда исследовать в отношении одного или нескольких желаемых свойств, таких как повышенная специфичность связывания, увеличенная аффинность связывания, улучшенные или усиленные антагонистические или агонистические биологические свойства (в зависимости от ситуации), сниженная иммуногенность и т.д. Антитела и антигенсвязывающие фрагменты, полученные таким общим способом, охватываются настоящим изобретением.

Настоящее изобретение также относится к антителам к РС8К9, содержащим варианты аминокислотных последовательностей любой из НСУК, ЬСУК и/или СОК, описанных в настоящем описании, имеющие одну или несколько консервативных замен. Например, настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9, имеющим аминокислотные последовательности НСУК, ЬСУК и/или СОК, например, с 10 или менее, 8 или менее, 6 или менее, 4 или менее, 3 или менее, 2 или 1 консервативными аминокислотными заменами относительно любой из аминокислотных последовательностей НСУК, ЬСУК и/или СОК, описанных в настоящем описании.

Термин эпитоп относится к антигенной детерминанте, которая взаимодействует с конкретным антигенсвязывающим участком в вариабельной области молекулы антитела, известным как паратоп. Один антиген может иметь более одного эпитопа. Таким образом, различные антитела могут связываться с различными областями на антигене и могут иметь различные биологические эффекты. Эпитопы могут быть либо конформационными, либо линейными. Конформационный эпитоп образован пространственно расположенными рядом аминокислотами из различных сегментов линейной полипептидной цепи. Линейный эпитоп представляет собой эпитоп, образованный соседними аминокислотными остатками в полипептидной цепи. В определенных обстоятельствах эпитоп может включать части сахаридов, фосфорильные группы или сульфонильные группы на антигене.

Термин существенная идентичность или по существу идентичен при указании на нуклеиновую кислоту или ее фрагмент указывает на то, что, при оптимальном выравнивании с внесением соответствующих нуклеотидных инсерций или делеций с другой нуклеиновой кислотой (или ее комплементарной цепью), существует идентичность нуклеотидных последовательностей, составляющая по меньшей мере приблизительно 95% и более предпочтительно по меньшей мере приблизительно 96, 97, 98 или 99% нуклеотидных оснований при измерении хорошо известным алгоритмом определения идентичности последовательностей, таким как ΡΆδΤΆ, ВЬА§Т или Оар, как рассмотрено выше. Когда проценты идентично- 6 028244 сти последовательностей указаны для последовательностей нуклеиновых кислот в настоящем описании, такие проценты вычисляют относительно полноразмерной последовательности соответствующей эталонной последовательности нуклеиновой кислоты, если нет иных конкретных указаний. Молекула нуклеиновой кислоты, обладающая существенной идентичностью с эталонной молекулой нуклеиновой кислоты, в определенных случаях может кодировать полипептид, имеющий ту же или, по существу, сходную аминокислотную последовательность, что и у полипептида, кодируемого эталонной молекулой нуклеиновой кислоты.

Как используют для полипептидов, термин существенное сходство или по существу сходный означает, что две пептидных последовательности после оптимального выравнивания, например, с помощью программ САР или ΒΕδΊΤΊΤ с использованием веса пропусков по умолчанию, обладают по меньшей мере 95, 96, 97, 98 или 99% идентичностью последовательностей. Когда процент идентичности последовательностей указан для аминокислотных последовательностей в настоящем описании, подразумевается, что такие проценты вычислены относительно полной длины соответствующей эталонной аминокислотной последовательности, если нет иных конкретных указаний. Предпочтительно положения остатков, которые не являются идентичными, отличатся консервативными аминокислотными заменами. Консервативная аминокислотная замена представляет собой замену, в которой аминокислотный остаток заменен другим аминокислотным остатком, имеющим боковую цепь (К-группа) со сходными химическими свойствами (например, заряд или гидрофобность). Как правило, консервативная аминокислотная замена по существу не изменяет функциональных свойств белка. В случаях когда две или более аминокислотных последовательности отличатся друг от друга консервативными заменами, процентная идентичность последовательностей или степень сходства может быть скорректирована для поправки на консервативную природу замены. Способы проведения этой коррекции хорошо известны специалистам в данной области. См., например, Реагкоп (1994) МеШобк Μοί. Βΐοΐ. 24: 307-331. Примеры групп аминокислот, которые имеют боковые цепи со сходными химическими свойствами, включают: (1) алифатические боковые цепи: глицин, аланин, валин, лейцин и изолейцин; (2) алифатические-гидроксильные боковые цепи: серин и треонин; (3) амидсодержащие боковые цепи: аспарагин и глутамин; (4) ароматические боковые цепи: фенилаланин, тирозин и триптофан; (5) основные боковые цепи: лизин, аргинин и гистидин; (6) кислые боковые цепи: аспартат и глутамат и (7) содержащие серу боковые цепи: цистеин и метионин. Предпочтительные группы консервативных аминокислотных замен представляют собой: валин-лейцинизолейцин, фенилаланин-тирозин, лизин-аргинин, аланин-валин, глутамат-аспартат и аспарагинглутамин. Альтернативно консервативная замена представляет собой любое изменение, имеющее положительную величину в матрице логарифмического правдоподобия РАМ250, описанной в Соиие! е! а1. (1992) 8с1епсе 256: 1443-1445. Умеренно консервативная замена представляет собой любое изменение, имеющее неотрицательную величину в матрице логарифмического правдоподобия РАМ250. Сходство последовательностей для полипептидов, которое также называют идентичностью последовательностей, как правило, измеряют с использованием программного обеспечения для анализа последовательностей. Программное обеспечение для анализа белка сопоставляет сходные последовательности с использованием показателей сходства, приписываемых различным заменам, делециям и другим модификациям, включая консервативные аминокислотные замены. Например, программное обеспечение ССС включает программы, такие как Сар и Век1й!, которые можно использовать с параметрами по умолчанию для определения гомологии последовательностей или идентичности последовательностей между высоко сходными полипептидами, такими как гомологичные полипептиды из различных видов организмов, или между белком дикого типа и его мутеином. См., например, ССС версии 6.1. Полипептидные последовательности также можно сравнивать с использованием РА8ТА с использованием параметров по умолчанию или рекомендованных параметров в программе ССС версии 6.1. РА8ТА (например, РА8ТА2 и РА8ТА3) осуществляет выравнивание и предоставляет процентную идентичность последовательностей областей наилучшего перекрывания между последовательностями запроса и последовательностями поиска (Реагкоп (2000), выше). Другим предпочтительным алгоритмом при сравнении последовательности по изобретению с базой данных, содержащей большое количество последовательностей из различных организмов, является компьютерная программа ВЬА8Т, особенно ВЬА8ТР или ТВЬА8ТЫ, с использованием параметров по умолчанию. См., например, А11кс1ш1 е! а1. (1990) 1. Мо1. Вю1. 215:403-410 и А11кс1ш1 е! а1. (1997) ЫисШс АсИк Кек. 25:3389-402.

Антитела к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания

Настоящее изобретение относится к антителам и их антигенсвязывающим фрагментам, которые проявляют характеристики рН-зависимого связывания. Как используют в рамках изобретения, выражение рН-зависимое связывание означает, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляют сниженное связывание с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН (для целей настоящего описания оба выражения могут использоваться взаимозаменяемо). Например, антитела с рН-зависимыми характеристиками связывания включают антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, которые связывают РС8К9 с более высокой аффинностью при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН. В определенных вариантах осуществления антитела и антигенсвязывающие фрагменты по настоящему изобретению связывают РС8К9 по меньшей мере с в 3, 5, 10,

- 7 028244

15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100 раз или более повышенной аффинностью при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН. Выражение антитела с рН-зависимыми характеристиками связывания также включает антитела с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания, как это выражение определено в настоящем описании.

Аффинность антитела в отношении антигена (например, РС8К9) для целей настоящего изобретения выражают в значениях К антитела. К_с антитела относится к равновесной константе диссоциации для взаимодействия антитело-антиген. Чем более высокой является величина К_с в отношении связывания антитела с его антигеном, тем более слабой является аффинность связывания этого антитела в отношении конкретного антигена. Таким образом, как используют в рамках изобретения, выражение более высокая аффинность при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН (или эквивалентное выражение рН-зависимое связывание) означает, что К_с для связывания антитела с РС8К9 при кислых значениях рН является более высокой, чем К_с для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН. Например, в контексте настоящего изобретения антитело считается связывающим РС8К9 с более высокой аффинностью при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН, если К_с для связывания антитела с РС8К9 при кислых значениях рН по меньшей мере приблизительно в 3 раза превышает К для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН. Таким образом, настоящее изобретение относится к антителам и их антигенсвязывающим фрагментам, которые связывают РС8К9 при кислых значениях рН с К_с, которая по меньшей мере приблизительно в 3, 5, 10, 1 1, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100 или раз превышает К_с для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН (что означает, что антитела или их антигенсвязывающие фрагменты связывают РС8К9 при нейтральных значениях рН с по меньшей мере приблизительно в 3, 5, 10, 1 1, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100 раз или более повышенной аффинностью, чем при кислых значениях рН).

Свойства связывания антитела с конкретным антигеном также могут быть выражены в значениях к,| антитела. к,| антитела относится к константе скорости диссоциации антитела в отношении конкретного антигена и она выражается в значениях обратной величины количества секунд (т.е. с^-1). Увеличение величины к,| означает более слабое связывание антитела с его антигеном. Настоящее изобретение, таким образом, относится к антителам, которые связывают РС8К9 с более высокой величиной к,| при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. Настоящее изобретение относится к антителам и их антигенсвязывающим фрагментам, которые связывают РС8К9 при кислых значениях рН с к₄, которая по меньшей мере приблизительно в 3, 5, 10, 1 1, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100 раз или более превышает к,| для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН.

Свойства связывания антитела в отношении конкретного антигена также могут быть выражены в значениях ΐ'/₂ антитела. ΐ'/₂ антитела относится к половинному времени взаимодействия антителоантиген. Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением антитело с рН-зависимыми характеристиками связывания (или эквивалентное выражение со сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН) включает антитела, которые связывают РС8К9 при кислых значениях рН с более коротким ΐ'/₂. чем при нейтральных значениях рН. Например, настоящее изобретение относится к антителам или их антигенсвязывающим фрагментам, которые связывают РС8К9 с ΐ'/₂ при кислых значениях рН, которое по меньшей мере в 5 раз короче, чем ΐ'/₂ для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН. Например, настоящее изобретение относится к антителам и их антигенсвязывающим фрагментам, которые связывают РС8К9 при кислых значениях рН с к/₂, которое по меньшей мере приблизительно в 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60 или более раз короче, чем к/₂ для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН. В качестве иллюстративного примера, если антитело к РС8К9 имеет 1¹/2, составляющее 21 мин, при нейтральных значениях рН и 1¹/2, составляющее 3 мин, при кислых значениях рН, тогда для целей настоящего изобретения антитело связывает РС8К9 при кислых значениях рН с 1¹/₂, которое в 7 раз [т.е. 21 мин, деленная на 3 мин] короче, чем ΐ'/₂ для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН.

В определенных случаях сниженное связывание с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН выражают в значениях соотношения величины К_с для связывания антитела с РС8К9 при кислых значениях рН и величины К_с для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН (или наоборот). Например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент можно считать проявляющими сниженное связывание с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН для целей настоящего изобретения, если антитело или его антигенсвязывающий фрагмент проявляют соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях, составляющее приблизительно 3,0 или более. В определенных иллюстративных вариантах осуществления соотношение К в кислых условиях/в нейтральных условиях для антитела или антигенсвязывающего фрагмента по настоящему изобретению может составлять приблизительно 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5, 10,0, 10,5, 1 1,0, 1 1,5, 12,0, 12,5, 13,0, 13,5, 14,0, 14,5, 15,0, 20,0, 25,0, 30,0, 40,0, 50,0, 60,0, 70,0, 100,0 или более.

В определенных случаях сниженное связывание с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению

- 8 028244 с нейтральными значениями рН выражают в значениях соотношения величины к,| для связывания антитела с РС8К9 при кислых значениях рН и величины к,| для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН (или наоборот). Например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент могут считаться обладающими сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН для целей настоящего изобретения, если антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обладают соотношением к,| в кислых условиях/в нейтральных условиях, составляющим приблизительно 3,0 или более. В определенных иллюстративных вариантах осуществления соотношение К в кислых условиях/в нейтральных условиях для антитела или антигенсвязывающего фрагмента по настоящему изобретению может составлять приблизительно 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 5,5, 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0, 8,5, 9,0, 9,5, 10,0, 10,5, 1 1,0, 1 1,5, 12,0, 12,5, 13,0, 13,5, 14,0, 14,5, 15,0, 20,0, 25,0, 30,0, 40,0, 50,0, 60,0, 70,0, 100,0 или более.

В определенных случаях сниженное связывание с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН выражают в значениях соотношения величины ΐ'/₂ для связывания антитела с РС8К9 при кислых значениях рН и величины 1% для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН (или наоборот). Например, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент можно считать обладающими сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН для целей настоящего изобретения, если антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обладают соотношением 1/₂ в кислых условиях/в нейтральных условиях, приблизительно равным 0,20 или менее. В определенных иллюстративных вариантах осуществления соотношение ΐ'/₂ в кислых значениях/в нейтральных значениях для антитела или антигенсвязывающего фрагмента по настоящему изобретению может составлять приблизительно 0,20, 0,15, 0,14. 0,12, 0,10, 0,09, 0,08, 0,07, 0,06, 0,05, 0,04, 0,03, 0,02, 0,01 или менее.

Антитела по настоящему изобретению могут, в определенных случаях, связывать РС8К9 как с более низкой аффинностью (т.е. более высокой К_с), так и с более коротким 1^!/2, при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. Например, настоящее изобретение относится к антителам, которые связывают РС8К9 с по меньшей мере в 5 раз более высокой аффинностью при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН, и с 1¹/2 при кислых значениях рН, которое по меньшей мере в 5 раз короче, чем ΐ'/₂ для связывания антитела с №СК89 при нейтральных значениях рН. Однако в определенных случаях антитело, которое обладает более высокой аффинностью связывания с РС8К9 при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН (как указано с помощью величины К_с) не обязательно может обладать более коротким 1/₂ при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН.

Как используют в рамках изобретения, выражение кислое значение рН означает значение рН, составляющее 6,0 или менее (например, менее чем приблизительно 6,0, менее чем приблизительно 5,5, менее чем приблизительно 5,0, и т.д.). Выражение кислые значения рН включает значения рН, составляющие приблизительно 6,0, 5,95, 5,90, 5,85, 5,8, 5,75, 5,7, 5,65, 5,6, 5,55, 5,5, 5,45, 5,4, 5,35, 5,3, 5,25, 5,2, 5,15, 5,1, 5,05, 5,0 или менее.

Как используют в рамках изобретения, выражение нейтральные значения рН означает рН от приблизительно 7,0 до приблизительно 7,4. Выражение нейтральные значения рН включает значения рН, приблизительно равные 7,0, 7,05, 7,1, 7,15, 7,2, 7,25, 7,3, 7,35 и 7,4.

Если какой-либо признак (например, величина К_с, величина К_с, время 1^!/₂, величины 1С₅₀, и т.д.) для антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по настоящему изобретению определен при кислых значениях рН и его сравнивают с тем же признаком при нейтральных значениях рН (или наоборот), сравниваемые показатели следует считать определенными при кислых значениях рН, составляющих 6,0, и при нейтральных значениях рН, составляющих 7,4, и при температуре 25°С, если нет иных указаний.

Величины К_с, величины к,| и время 11/2, представленные в настоящем описании, можно определять с использованием биосенсора на основе поверхностного плазмонного резонанса для охарактеризации взаимодействий антитело-антиген. (См., например, пример 3 настоящего описания). Величины К_с, величины к,| и время ΐ'/₂ можно определять при 25 или 37°С.

Было открыто, что антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, которые обладают сниженным связыванием РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН, обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами относительно антител и их антигенсвязывающих фрагментов, которые не обладают сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. Например, как продемонстрировано с помощью рабочих примеров, представленных в настоящем описании, определенные антитела по изобретению, которые обладают сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН, при введении животным проявляют более медленное выведение из кровотока по сравнению с антителами к РС8К9, которые не обладают рН-зависимыми характеристиками связывания. В соответствии с этим аспектом изобретения предусматриваются антитела со сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН, которые обладают по меньшей мере в 2 раза более медленным выведением из кровотока относительно антител, которые не обладают сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. Скорость

- 9 028244 выведения можно выражать в значениях времени полужизни антитела, где более медленное выведение коррелирует с более длительным временем полужизни. Настоящее изобретение также относится к антителам к РС8К9 со сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН, где антитела при введении в дозе приблизительно 1 мг/кг животному (например, мыши), экспрессирующему РС8К9 человека, поддаются обнаружению в сыворотке животного в концентрации более чем приблизительно 1,0 мкг/мл в течение по меньшей мере 30 суток после введения.

Также было открыто, что антитела и их антигенсвязывающие фрагменты, которые обладают сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН, обладают увеличенной и более длительной активностью снижения уровней холестерина относительно антител и их антигенсвязывающих фрагментов, которые не обладают сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. Например, настоящее изобретение относится антителам к РС8К9, которые обеспечивают способность к более длительному снижению ЬПЬ-С по сравнению с антителами и их антигенсвязывающими фрагментами, которые не обладают сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН. В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения предусматриваются антитела к РС8К9, которые при введении пациенту в дозе приблизительно 10 мг/кг снижают уровень ЬПЬ-С в сыворотке по меньшей мере на 25% от исходного уровня и сохраняют это снижение уровня ЬПЬ-С в сыворотке в течение по меньшей мере 25 суток. В определенных случаях предусматриваются антитела к РС8К9, которые при введении пациенту в дозе приблизительно 10 мг/кг снижают уровень ЬПЬ-С в сыворотке по меньшей мере на 25% от исходного уровня и сохраняют это снижение уровня ЬПЬ-С в сыворотке в течение, например, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45 или более суток. Как используют в рамках изобретения, термин исходный уровень, который относится к ЬПЬ-С (или другому сходному параметру), означает уровень ЬПЬ-С в сыворотке пациента при измерении непосредственно перед введением пациенту антитела к РС8К9 (или проведением другого сопоставимого терапевтического вмешательства).

Авторы настоящего изобретения открыли, что, по меньшей мере, в определенных терапевтических обстоятельствах может быть вредоносным проявление антителом слишком высокой степени чувствительности к рН для связывания с РС8К9. Иными словами, в определенных обстоятельствах может быть желательным, чтобы антитело связывалось с более низкой аффинностью при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН, но, тем не менее, сохраняло определенную степень аффинности связывания с РС8К9 при кислых значениях рН. Таким образом, в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения предусматриваются антитела к РС8К9, которые обладают промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания.

Как используют в рамках изобретения, выражение промежуточные рН-зависимые характеристики связывания означает, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обладают соотношением К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях, превышающим 3,0, но меньшим чем 8,0. В определенных иллюстративных вариантах осуществления соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях для антитела с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания составляет от 3,5 до 8,0; от 4,0 до 8,0; от 4,5 до 8,0; от 5,0 до 8,0; от 5,5 до 8,0; от 6,0 до 8,0; от 6,5 до 8,0; от 3,0 до 7,5; от 3,0 до 7,0; от 3,0 до 6,5; от 3,0 до 8,0; от 3,5 до 7,5; от 4,0 до 7,0; от 4,5 до 7,0; от 5,0 до 7,0 или от 4,5 до 6,5. В определенных иллюстративных вариантах осуществления соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях для антитела с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания составляет приблизительно 3,0, приблизительно 3,5, приблизительно 4,0, приблизительно 4,5, приблизительно 5,0, приблизительно 5,5, приблизительно 6,0, приблизительно 6,5, приблизительно 7,0, приблизительно 7,5 или приблизительно 8,0. Антитела к РС8К9 с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания также могут проявлять соотношение ΐ^1/2 в кислых условиях/в нейтральных условиях, составляющее менее чем приблизительно 1,0, но более чем приблизительно 0,15. Для целей определения того, обладает ли антитело промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания, как определено в настоящем описании, соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях и/или соотношение ΐ'/₂ в кислых условиях/в нейтральных условиях можно определять с использованием поверхностного плазмонного резонанса при 25°С. Как указано в настоящем описании, соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях и/или соотношение ΐ'/₂ в кислых условиях/в нейтральных условиях и т.д. можно определять при кислых значениях рН, составляющих 6,0, и при нейтральных значениях рН, составляющих 7,4, или альтернативно при кислых значениях рН, составляющих 5,75, и при нейтральных значениях рН, составляющих 7,2.

Как используют в рамках изобретения, антитело к РС8К9 с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания также включает антитела и антигенсвязывающие фрагменты, которые связывают РС8К9 при кислых значениях рН (например, рН 6,0) и 25°С с ΐ'/₂ менее чем приблизительно 35 мин, но более чем приблизительно 10,5 мин, при измерении с использованием поверхностного плазмонного резонанса. Например, настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания, которые связывают РС8К9 при кислых значениях рН (например, рН 6,0) и при 25°С с ΐ'/₂. составляющим менее чем приблизительно 20 мин и более чем приблизительно 10 мин; менее чем приблизительно 20 мин и более чем приблизительно 11 мин; менее чем

- 10 028244 приблизительно 20 мин и более чем приблизительно 12 мин; менее чем приблизительно 20 мин и более чем приблизительно 13 мин; менее чем приблизительно 20 мин и более чем приблизительно 14 мин; менее чем приблизительно 20 мин и более чем приблизительно 15 мин; менее чем приблизительно 30 мин и более чем приблизительно 11 мин; менее чем приблизительно 25 мин и более чем приблизительно 12 мин; менее чем приблизительно 18 мин и более чем приблизительно 14 мин; менее чем приблизительно 16 мин и более чем приблизительно 13 мин или менее чем приблизительно 16 мин и более чем приблизительно 14 мин.

Антитело с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания также включает антитела, которые связывают РС8К9 при кислых значениях рН (например, рН 6,0) и при 25°С с ΐ'/₂. составляющим приблизительно 10,5 мин, приблизительно 11,0 мин, приблизительно 11,5 мин, приблизительно 12,0 мин, приблизительно 12,5 мин, приблизительно 13,0 мин, приблизительно 13,5 мин, приблизительно 14,0 мин, приблизительно 14,5 мин, приблизительно 15,0 мин, приблизительно 15,5 мин, приблизительно 16,0 мин, приблизительно 16,5 мин, приблизительно 17,0 мин, приблизительно 17,5 мин, приблизительно 18,0 мин, приблизительно 18,5 мин, приблизительно 19,0 мин, приблизительно 19,5 мин, приблизительно 20,0 мин, приблизительно 20,5 мин, приблизительно 21,0 мин, приблизительно 22,0 мин, приблизительно 23,0 мин, приблизительно 24,0 мин, приблизительно 25,0 мин, приблизительно 26,0 мин, приблизительно 27,0 мин, приблизительно 28,0 мин, приблизительно 29,0 мин, приблизительно 30,0 мин, приблизительно 31,0 мин, приблизительно 32,0 мин, приблизительно 33,0 мин, приблизительно 34,0 мин или приблизительно 35,0 мин.

рН-зависимые антитела к РС8К9 с заменой на гистидин

Настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания, где такие антитела обладают одним или несколькими отличиями аминокислот по сравнению с родительским антителом к РС8К9. Как используют в рамках изобретения, родительское антитело к РС8К9 представляет собой антитело к РС8К9, которое не обладает рН-зависимыми характеристиками связывания или которое обладает только промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания (например, где аффинность связывания родительского антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН не более чем в 3 раза превышает аффинность связывания антитела с РС8К9 при кислых значениях рН; или где родительское антитело связывает РС8К9 с ΐ'/₂ при кислых значениях рН, которое не более чем в 3 раза короче, чем Г/₂ для связывания антитела с РС8К9 при нейтральных значениях рН). В некоторых случаях родительское антитело к РС8К9 может представлять собой антитело к РС8К9, которое обладает усиленным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. В некоторых вариантах осуществления родительское антитело к РС8К9 представляет собой антитело, которое получают стандартными способами продуцирования/выделения антител (например, иммунизация мыши, фаговый дисплей и т.д.) без каких-либо модификаций аминокислот, искусственно внесенных в определяющие комплементарность области (СОК).

В соответствии с этим аспектом изобретения антитела к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания могут обладать одним или несколькими изменениями аминокислот относительно родительского антитела к РС8К9. Например, антитело к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания может содержать одну или несколько (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более) замен на гистидин или вставок гистидина, например, в одной или нескольких (например, 1, 2, 3, 4, 5 или 6) СОК родительского антитела к РС8К9. Таким образом, в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения предусматривается антитело к РС8К9, которое содержит последовательности аминокислот СОК (например, СОК тяжелой и легкой цепей), которые идентичны аминокислотным последовательностям СОК родительского антитела к РС8К9, за исключением замены одной или нескольких аминокислот в одной или нескольких СОК родительского антитела на остаток гистидина. Антитела к РС8К9 с рН-зависимым связыванием могут иметь, например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или более замен на гистидин либо в одной СОК родительского антитела, либо распределенные по множеству (например, 2, 3, 4, 5 или 6) СОК родительского антитела к РС8К9. Например, настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 с рН-зависимым связыванием, содержащим одну или несколько замен на гистидин в НСЭК1, одну или несколько замен на гистидин в НСЭК2, одну или несколько замен на гистидин в НСЭК3, одну или несколько замен на гистидин в ЬСОК1, одну или несколько замен на гистидин в ЬСОК2, и/или одну или несколько замен на гистидин ЙСОР3 в предпочтительном антителе к РС8К9.

Примеры родительских антител к РС8К9, которые могут быть модифицированы, подвергнуты мутации, или иным образом преобразованы способами инженерии так, чтобы они обладали рНзависимыми характеристиками связывания (или усиленными характеристиками рН-зависимого связывания), включают антитела к РС8К9, содержащие любую из определяющих комплементарность областей (СОК) или вариабельных доменов тяжелой и легкой цепей (НСУК/ЬСУК), как описано в патенте США № 8062640 (также обобщенно представлены в примере 1, табл. 1, настоящего описания). Конкретным примером родительского антитела к РС8К9, которое обладает только промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания, является антитело, обозначаемое в настоящем описании (и в патенте США № 8062640) как 300Ν. 300Ν содержит аминокислотные последовательности НСУК/ЬСУК, имеющие 8ЕС ГО ΝΟ: 218/226, и последовательности СОК тяжелой и легкой цепей (НСОК1, НСОК2,

- 11 028244

НСОК3, ЬСОК1, ЬСОК2, ЬСОК3), имеющие ЗЕО ГО N0: 220, 222, 224, 228, 230, 232, соответственно. Таким образом, любое антитело к РСЗК9 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащий пару аминокислотных последовательностей НСУК/ЬСУК ЗЕф ГО N0: 218/226, или аминокислотные последовательности НСОК1, НСОК2, НСОК3, ЬСПК1, ЬСОК2, ЬСОК3 ЗЕО ГО N0: 220, 222, 224, 228, 230, 232, является подходящим родительским антителом, которое может быть модифицировано на уровне аминокислотной последовательности (например, посредством одной или нескольких замен на гистидин и/или вставок гистидина в одной или нескольких СОК) для получения антитела к РСЗК9 или его антигенсвязывающего фрагмента с рН-зависимыми характеристиками связывания.

Альтернативно, любое антитело к РСЗК9 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие пару аминокислотных последовательностей НСУК/ЬСУК, или аминокислотные последовательности НСОК1, НСГОР2. НСОК3, БСГОРЕ ЬСОК2, ЬСОК3 любого из иллюстративных антител к РСЗК9, указанных в патенте США № 8062640 (также обобщенно представленных в примере 1, табл. 1, настоящего изобретения), также является подходящим родительским антителом, которое может быть модифицировано на уровне аминокислотной последовательности (например, посредством одной или нескольких замен на гистидин и/или вставок в одной или нескольких СОК) с получением антитела к РСЗК9 или его антигенсвязывающего фрагмента с рН-зависимыми характеристиками связывания.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к антителам к РСЗК9 или их антигенсвязывающим фрагментам, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания и которые содержат вариабельную область тяжелой цепи (НСУК) и вариабельную область легкой цепи (ЬСУК), где НСУК содержит аминокислотную последовательность любой из ЗЕО ГО N0: 2, 18, 22, 26, 42, 46, 50, 66, 70, 74, 90, 94, 98, 114, 118, 122, 138, 142, 146, 162, 166, 170, 186, 190, 194, 210, 214, 218, 234, 238, 242, 258, 262, 266, 282, 286, 290, 306, 310, 314, 330, 334, 338, 354, 358, 362, 378, 382, 386, 402, 406, 410, 426, 430, 434, 450, 454, 458, 474, 478, 482, 498, 502, 506, 522, 526, 530, 546, 550, 554, 570, 574, 578, 594, 598, 602, 618, 622, 626, 642, 646, 650, 666, 670, 674, 690, 694, 698, 714, 718, 722, 738 и 742, или вариант любой из указанных выше аминокислотных последовательностей, в которых одна или несколько аминокислот в одной или нескольких СОК тяжелой цепи заменена остатком гистидина; и где ЬСУК содержит любую аминокислотную последовательность из ЗЕО ГО N0: 10, 20, 24, 34, 44, 48, 58, 68, 72, 82, 92, 96, 106, 116, 120, 130, 140, 144, 154, 164, 168, 178, 188, 192, 202, 212, 216, 226, 236, 240, 250, 260, 264, 274, 284, 288, 298, 308, 312, 322, 332, 336, 346, 356, 360, 370, 380, 384, 394, 404, 408, 418, 428, 432, 442, 452, 456, 466, 476, 480, 490, 500, 504, 514, 524, 528, 538, 548, 552, 562, 572, 576, 586, 596, 600, 610, 620, 624, 634, 644, 648, 658, 668, 672, 682, 692, 696, 706, 716, 720, 730, 740 и 744, или вариант любой из указанных выше аминокислотных последовательностей, в которых одна или несколько аминокислот в одной или нескольких СОК легкой цепи заменена остатком гистидина.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к антителам к РСЗК9 или их антигенсвязывающим фрагментам, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания, и которые содержат вариабельную область тяжелой цепи (НСУК) и вариабельную область легкой цепи (ЬСУК), где пара аминокислотных последовательностей НСУК/ЬСУК включает любую пару аминокислотных последовательностей из ЗЕО ГО N0: 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 90/92, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/560, 262/264, 266/274, 282/284, 286/288, 290/298, 306/308, 310/312, 314/322, 330/332, 334/336, 338/346, 354/356, 358/360, 362/370, 378/380, 382/384, 386/394, 402/404, 406/408, 410/418, 426/428, 430/432, 434/442, 450/452, 454/456, 458/466, 474/476, 478/480, 482/490, 498/500, 502/504, 506/514, 522/524, 526/528, 530/538, 546/548, 550/552, 554/562, 570/572, 574/576, 578/586, 594/596, 598/600, 602/610, 618/620, 622/624, 626/634, 642/644, 646/648, 650/658, 666/668, 670/672, 674/682, 690/692, 694/696, 698/706, 714/716, 718/720, 722/730, 738/740 и 742/744, или вариант любой из указанных выше пар аминокислотных последовательностей, в которых одна или несколько аминокислот в одной или нескольких СОК тяжелой цепи и/или СОК легкой цепи заменены на остаток гистидина.

Например, настоящее изобретение относится к вариантам иллюстративного родительского антитела к РСЗК9, обозначаемого как 300№' (т.е. варианты антитела, содержащие пару аминокислотных последовательностей НСУК/ЬСУК ЗЕО ГО N0: 218/226). В частности, настоящее изобретение относится к антителу к РСЗК9 или его антигенсвязывающему фрагменту, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания, и которые содержат вариабельную область тяжелой цепи (НСУК) и вариабельную область легкой цепи (ЬСУК), где НСУК содержит ЗЕО ГО N0: 218 или вариант ЗЕО ГО N0: 218, содержащий одну или несколько аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из №2Н, ф53Н, 1100Н, У101Н, У104Н, О106Н, М107Н, О108Н и У112Н; и где ЬСУК содержит ЗЕО ГО N0: 226 или вариант ЗЕО ГО N0: 226, содержащий одну или несколько аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из Ь29Н, Ь30Н, N334 О34Н, У37Н, Ь97Н, Т99Н и Р100Н.

В соответствии с одним иллюстративным вариантом осуществления настоящее изобретение относится к антителу к РСЗК9 или его антигенсвязывающему фрагменту, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания и которые содержат вариабельную область тяжелой цепи (НСУК) и вариабельную область легкой цепи (ЬСУК), где НСУК содержит вариант ЗЕО ГО N0: 218, содержащий

- 12 028244 аминокислотную замену Б106Н, и где ЬСУК содержит 8Еф ГО N0: 226. Аминокислотная замена Б106Н расположена в СБК3 тяжелой цепи (НСБК3). Вариант НСБК3, содержащий аминокислотную замену Ό106Η, соответствует аминокислотной последовательности 8Еф ГО N0: 788, как проиллюстрировано в табл. 3 настоящего описания.

В соответствии с другим иллюстративным вариантом осуществления настоящее изобретение относится к антителу к РС8К9 или его антигенсвязывающему фрагменту, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания и которые содержат вариабельную область тяжелой цепи (НСУК) и вариабельную область легкой цепи (ЬСУК), где НСУК содержит 8Еф ГО N0: 218, и где ЬСУК содержит вариант 8Еф ГО N0: 226, содержащий аминокислотную замену Ь30Н. Аминокислотная замена Ь30Н расположена в СГОК1 легкой цепи (ЪСБК1). Вариант ЬСБК1, содержащий аминокислотную замену Ь30Н, соответствует аминокислотной последовательности 8Еф ГО N0: 802, как проиллюстрировано в табл. 3 настоящего описания.

В соответствии с другим иллюстративным вариантом осуществления настоящее изобретение относится к антителу к РС8К9 или его антигенсвязывающему фрагменту, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания, и которые содержат вариабельную область тяжелой цепи (НСУК) и вариабельную область легкой цепи (ЬСУК), где НСУК содержит вариант 8Еф ГО N0: 218, содержащий аминокислотную замену Б106Н, и где ЬСУК содержит вариант 8Еф ГО N0: 226, содержащий аминокислотную замену Ь30Н.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 или их антигенсвязывающим фрагментам, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания и которые содержат 3 определяющих комплементарность области тяжелой цепи (НСБК1, НСБК2 и НСБК3) и 3 определяющих комплементарность области легкой цепи (ЬСБК1, ЬСБК2 и ЬСБК3), где НСБК1 содержит 8Еф ГО N0: 220 (родительская); где НСБК2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 8Еф ГО N0: 222 (родительская), 772 (N524) и 773 (ф53Н); где НСБК3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 8ЕО ГО N05:224 (родительская), 782 (1100Н), 783 (У101Н), 786 (У104Н), 788 (Б106Н), 789 (М107Н), 790 (Б108Н) и 794 (У112Н); где ЬСБК1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 8ЕС) ГО N0: 228 (родительская), 801 (Ь29Н), 802 (Ь30Н), 804 (И33Н), 805 (О34Н) и 808 (У37Н); где ЬСБК2 содержит 8Еф ГО N0: 230 (родительская); и где ЬСБК3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 8Еф ГО N0 : 232 (родительская), 815 (Ь97Н), 817 (Т99Н) и 818 (Р100Н).

В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 или их антигенсвязывающим фрагментам, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания и которые содержат 3 определяющих комплементарность области тяжелой цепи (НСБК1, НСБК2 и НСБК3) и 3 определяющих комплементарность области легкой цепи (ЬСБК1, ЬСБК2 и ЬСБК3), где НСБК1 содержит 8Еф ГО N0: 220 (родительская); где НСБК2 содержит 8Еф ГО N0: 222 (родительская); где НСБК3 содержит 8Еф ГО N0: 224 (родительская) или 788 (Б106Н); где ЬСБК1 содержит 8Еф ГО N0: 228 (родительская) или 802 (Ь30Н); где ЬСБК2 содержит 8Еф ГО N0: 230 (родительская); и где ЬСБК3 содержит 8Еф ГО N0: 232 (родительская).

В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 или их антигенсвязывающим фрагментам, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания и которые содержат 3 определяющих комплементарность области тяжелой цепи (НСБК1, НСБК2 и НСБК3) и 3 определяющих комплементарность области легкой цепи (ЬСБК1, ЬСБК2 и ЬСБК3), где НСБК1 содержит 8Еф ГО N0: 220 (родительская); где НСБК2 содержит 8Еф ГО N0: 222 (родительская); где НСБК3 содержит 8Еф ГО N0: 788 (Б106Н); где ЬСБК1 содержит 8Еф ГО N0: 228 (родительская); где ЬСБК2 содержит 8Еф ГО N0: 230 (родительская); и где ЬСБК3 содержит 8Еф ГО N0: 232 (родительская).

В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 или их антигенсвязывающим фрагментам, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания и которые содержат 3 определяющих комплементарность области тяжелой цепи (НСБК1, НСБК2 и НСБК3) и 3 определяющих комплементарность области легкой цепи (ЬСБК1, ЬСБК2 и ЬСБК3), где НСБК1 содержит 8Еф ГО N0: 220 (родительская); где НСБК2 содержит 8Еф ГО N0: 222 (родительская); где НСБК3 содержит 8Еф ГО N0: 224 (родительская); где ЬСБК1 содержит 8Еф ГО N0: 802 (Ь30Н); где ЬСБК2 содержит 8Еф ГО N0: 230 (родительская); и где ЬСБК3 содержит 8Еф ГО N0: 232 (родительская).

В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 или их антигенсвязывающим фрагментам, которые обладают рН-зависимыми характеристиками связывания и которые содержат 3 определяющих комплементарность области тяжелой цепи (НСБК1, НСБК2 и НСБК3) и 3 определяющих комплементарность области легкой цепи (ЬСБК1, ЬСБК2 и ЬСБК3), где НСБК1 содержит 8ЕО ГО N0: 220 (родительская); где НСБК2 содержит 8Еф ГО N0: 222 (родительская); где НСБК3 содержит 8Еф ГО N0: 788 (Б106Н); где ЬСБК1 содержит 8ЕО ГО N0: 802 (Ь30Н); где ЬСБК2 содержит 8ЕО ГО N0: 230

- 13 028244 (родительская); и где ЬСОК3 содержит 8ЕЦ ГО N0: 232 (родительская).

Антитела к РС8К9, содержащие варианты Ее

В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения предусматриваются антитела к РС8К9, содержащие Рс-домен, содержащий одну или несколько мутаций, которые усиливают или снижают связывание антитела с рецептором РсКп, например, при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. Например, настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9, содержащим мутацию в области С_Н2 или С_Н3 домена Рс, где мутация(и) увеличивает аффинность Рс-домена к РсКп в кислой среде (например, в эндосоме, где рН находится в диапазоне от приблизительно 5,5 до приблизительно 6,0). Неограничивающие примеры таких модификаций Рс включают, например, модификацию в положении 250 (например, Е или О); 250 и 428 (например, Ь или Р); 252 (например, Ь/У/Р/^ или Т), 254 (например, 8 или Т) и 256 (например, 8/К/Ц/ЕГО или Т); или модификацию в положении 428 и/или 433 (например, Н/Ь/К/8/Р/Ц или К) и/или 434 (например, Н/Р или Υ); или модификацию в положении 250 и/или 428; или модификацию в положении 307 или 308 (например, 308Р, У308Р) и 434. В одном варианте осуществления модификация включает модификацию 428Ь (например, М428Ь) и 4348 (например, N4348); модификацию 428Ь, 2591 (например, У2591) и 308Р (например, У308Р); модификацию 433К (например, Н433К) и 434 (например, 434Υ); модификацию 252, 254 и 256 (например, 252Υ, 254Т и 256Е); модификацию 2500 и 428Ь (например, Т250О и М428Ь) и модификацию 307 и/или 308 (например, 308Р или 308Р).

Настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9, содержащим как: (1) вариант последовательности СОК, содержащий одну или несколько замен на гистидин, которые снижают аффинность связывания антитела с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН; и (2) вариант последовательности Рс-домена, содержащий одну или несколько мутаций, которые повышают аффинность Рс-домена в отношении РсКп при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. В соответствии с этим аспектом изобретения можно конструировать антитело к РС8К9, содержащее любую из вариабельных областей тяжелой и легкой цепей (НСУК/ЬСУК) или СОК с заменой на гистидин, как указано в настоящем описании (см., например, табл. 3), и Рс-домен, содержащий любую из мутаций, указанных выше, которые обеспечивают связывание Рс-домена с РсКп с более высокой аффинностью при кислых значениях рН. Например, настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9, содержащим аминокислотные последовательности СОК, например, к варианту антитела к РС8К9, обозначаемому в настоящем описании как УНГО106Н, и к Рс-домену, содержащему одну или несколько мутаций, выбранных из группы, состоящей из Т250О/М248Б; Μ252Υ/8254Τ/Τ256Ε; Μ428Ε/Ν4348 и Н433К/Ш34Р. Настоящее изобретение также относится к антителам к РС8К9, содержащим аминокислотные последовательности СОК, например, варианта антитела к РС8К9 с гистидином, обозначаемого в настоящем описании как УК-Ь30Н, и Рс-домена, содержащего одну или несколько мутаций, выбранных из группы, состоящей из: Т250О/М248Б; Μ252Υ/8254Τ/Τ256Ε; Μ428Ε/Ν4348 и Н433К/Ш34Р. Все возможные комбинации мутаций СОК с заменой на гистидин и мутаций Рс-домен, указанных в настоящем описании, рассматриваются как находящиеся в объеме настоящего изобретения.

Биологические характеристики антител

В дополнение к наличию характеристик рН-зависимого связывания, антитела к РС8К9 по настоящему изобретению также могут обладать одним или несколькими полезными биологическими свойствами. Например, настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9, которые эффективно блокируют взаимодействие между РС8К9 и рецептором липопротеинов низкой плотности (БОБК). В определенных вариантах осуществления антитела по изобретению блокируют взаимодействие между РС8К9 и БОБК при нейтральных значениях рН с 1С₅₀, составляющей менее чем приблизительно 1 нМ, например, менее чем приблизительно 900 пМ, менее чем приблизительно 800 пМ, менее чем приблизительно 700 пМ, менее чем приблизительно 600 пМ, менее чем приблизительно 500 пМ, менее чем приблизительно 400 пМ, менее чем приблизительно 300 пМ, менее чем приблизительно 200 пМ, или менее чем приблизительно 100 пМ, например, при определении с использованием ЕЬ18А с блокированием, как указано в примере 4 настоящего описания, или, по существу, сходного формата анализа.

В определенных вариантах осуществления антитела по изобретению способны блокировать взаимодействие РС8К9/БЭБК более эффективно при нейтральных значениях рН, чем при кислых значениях рН (например, что отражается сниженным связыванием антител с РС8К9 при кислых значениях рН). Способность антитела к РС8К9 блокировать взаимодействие РС8К9/БЭБК может быть выражена количественно в значениях величины 1С₅₀, например, при нейтральных и кислых значениях рН (см., например, пример 4, настоящего описания). Степень, с которой антитело блокирует взаимодействие РС8К9/БЭБК при нейтральных значениях рН по сравнению с кислыми значениями рН, может быть выражена в значениях соотношения величины 1С₅₀ для антитела, измеренной при кислых значениях рН, и величины 1С₅₀ для антитела, измеренной при нейтральных значениях рН. Более высокое соотношение 1С₅₀ в кислых условиях/в нейтральных условиях в этом типе формата анализа отражает сниженную способность блокировать взаимодействие РС8К9/БОБК при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. Таким образом, настоящее изобретение относятся к антителам к РС8К9, где антитела блокируют взаимодействие РС8К9/БОБК с соотношением 1С₅₀ в кислых условиях/в нейтраль- 14 028244 ных условиях, составляющим более чем приблизительно 1, более чем приблизительно 5, более чем приблизительно 10, более чем приблизительно 20, более чем приблизительно 30, более чем приблизительно 32, более чем приблизительно 34, более чем приблизительно 36, более чем приблизительно 38, более чем приблизительно 40, более чем приблизительно 50, более чем приблизительно 60, более чем приблизительно 70, более чем приблизительно 80, более чем приблизительно 90, более чем приблизительно 100, более чем приблизительно 110, более чем приблизительно 120, более чем приблизительно 130, более чем приблизительно 140, более чем приблизительно 150, более чем приблизительно 160, более чем приблизительно 170, более чем приблизительно 180, более чем приблизительно 190, более чем приблизительно 200, более чем приблизительно 210, более чем приблизительно 220, более чем приблизительно 230 или более, при измерении с использованием формата анализа примера 4 или по существу сходного анализа. В определенных вариантах осуществления соотношение 1С₅₀ в кислых условиях/в нейтральных условиях определяют при кислых значениях рН, составляющих 6,0, и при нейтральных значениях рН, составляющих 7,4, и при температуре 25°С. В других вариантах осуществления соотношение 1С₅₀ в кислых условиях/в нейтральных условиях определяют при кислых значениях рН, составляющих 5,75, и при нейтральных значениях рН, составляющих 7,2, и при температуре 25°С.

Настоящее изобретение также относится к антителам к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания, где антитела блокируют опосредуемое РС8К9 ингибирование захвата ЬНЬ. Для определения того, способно ли и в какой степени способно антитело к РС8К9 к блокированию опосредуемого РС8К9 ингибирования захвата ЬНЬ, можно использовать клеточные анализы захвата ЬНЬ, такие как анализ, представленный в примере 5 настоящего описания. В соответствии с определенными вариантами осуществления предусматриваются антитела к РС8К9, обладающие рН-зависимыми характеристиками связывания, где антитела способны блокировать опосредуемое РС8К9 ингибирование захвата ЬНЬ с 1С₅₀ менее чем приблизительно 40 нМ, менее чем приблизительно 35 нМ, менее чем приблизительно 30 нМ, менее чем приблизительно 25 нМ, менее чем приблизительно 20 нМ, менее чем приблизительно 15 нМ или менее чем приблизительно 10 нМ, например, при определении с использованием анализа захвата ЬНЬ ίη νίίτο, представленного в примере 5 настоящего описания, или, по существу, сходного формата анализа.

Антитела по настоящему изобретению могут обладать одной или несколькими из упомянутых выше биологических характеристик или любой их комбинацией(ями). Указанный выше перечень биологических характеристик антител по изобретению не является исчерпывающим. Другие биологические характеристики антител по настоящему изобретению станут очевидными специалисту в данной области из настоящего описания, включая демонстрационные примеры настоящего описания.

Способы получения антител с рН-зависимыми характеристиками связывания

Настоящее изобретение также относится к способам получения антител с рН-зависимыми характеристиками связывания. Способы в соответствии с этим аспектом изобретения включают скрининг антител, которые обладают по меньшей мере промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания, а затем проведение дальнейшего мутагенеза антител для усиления рН-зависимости антитела в отношении его антигена. Стадия скрининга может включать любой способ или процесс, посредством которого антитело, обладающее промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания, идентифицируют в выборке антител, специфичных к конкретному антигену. В определенных вариантах осуществления, исходную выборку антител получают путем иммунзации животного или путем скрининга библиотеки фагового дисплея в отношении антител, которые специфически связывают конкретный представляющий интерес антиген. В определенных вариантах осуществления такие антитела могут представлять собой полностью человеческие антитела, например полностью человеческие рекомбинантные антитела. В определенных вариантах осуществления стадия скрининга включает измерение одного или нескольких параметров связывания (например, К_с или ί'/₂) индивидуальных антител в исходной популяции антител как при кислых значениях рН, так и при нейтральных значениях рН. Параметры связывания антител можно измерять с использованием, например, поверхностного плазмонного резонанса, или любого другого способа анализа, который позволяет количественную или качественную оценку характеристик связывания антитела с конкретным антигеном. В соответствии с определенными вариантами осуществления этого аспекта изобретения стадия скрининга включает идентификацию антитела, которое связывает антиген с соотношением К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях, составляющим более чем приблизительно 3,0, но менее чем приблизительно 8,0. Альтернативно стадия скрининга может включать идентификацию антитела, которое связывает антиген с соотношением ί¹/2 в кислых условиях/в нейтральных условиях, составляющим менее чем приблизительно 1,0, но более чем приблизительно 0,15. В других вариантах осуществления стадия скрининга может включать идентификацию антитела, которое обладает ί¹/2 при кислых значениях рН (например, рН 6,0), составляющим менее 40 мин, но более 20 мин (например, при 25°С). В соответствии с определенными вариантами осуществления этого аспекта изобретения соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях и/или соотношение ί'/₂ в кислых условиях/в нейтральных условиях определяют при кислых значениях рН, составляющих 6,0, и при нейтральных значениях рН, составляющих 7,4, и при температуре 25°С. В соответствии с другими вариантами осуществления соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях и/или соотношение ί'/₂

- 15 028244 в кислых условиях/в нейтральных условиях определяют при кислых значениях рН, составляющих 5,75, и при нейтральных значениях рН, составляющих 7,2, и при температуре 25°С.

После идентификации антитела с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания, антитело, идентифицированное таким образом, подвергают мутагенезу для усиления рН-зависимого связывания антитела с антигеном. Усиленное рН-зависимое связывание означает, что мутантная версия антитела проявляет более высокое соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях, или меньшее соотношение Ъ/₂ в кислых условиях/в нейтральных условиях, чем исходная родительская (т.е., промежуточная рН-зависимая) версия антитела перед мутагенезом. В определенных вариантах осуществления усиленное рН-зависимое связывание означает, что ί¹/2 для связывания антитела с его антигеном при кислых значениях рН (например, рН 6,0) является меньшим, чем £/₂ антитела перед мутагенезом. В определенных вариантах осуществления усиленное рН-зависимое связывание означает, что Ъ/₂ для связывания антитела с его антигеном при кислых значениях рН (например, рН 6,0) составляет менее чем приблизительно 16 мин, менее чем приблизительно 10 мин, менее чем приблизительно 5 мин, менее чем приблизительно 2 мин или менее чем приблизительно 1,5 мин (например, при 25°С).

В соответствии с этим аспектом изобретения стадия мутагенеза может включать делецию, замену или добавление аминокислоты в тяжелой и/или легкой цепи антитела. В соответствии с определенными вариантами осуществления мутагенез проводят в одном или нескольких вариабельных доменах антитела, например, в одной или нескольких СОК. Например, мутагенез может включать замену аминокислоты в одной или нескольких СОК антитела на другую аминокислоту. В определенных вариантах осуществления мутагенез включает замену одной или нескольких аминокислот по меньшей мере в одной СОК антитела антитело на гистидин.

В демонстрационных примерах, представленных в настоящем описании, получали антитела к РС8К9 (например, полностью человеческие антитела к РС8К9) с рН-зависимыми характеристиками связывания, с использованием технологии скрининга/мутагенеза, как описано выше; однако способы в соответствии с этим аспектом изобретения можно использовать для получения антител с рН-зависимыми характеристиками связывания, которые связывают любой антиген, для которого рН-зависимые характеристики являются пригодными или желательными. Способы в соответствии с этим аспектом изобретения можно использовать для получения антител с продленным временем полужизни в сыворотке при введении пациенту или пациенту.

Мутагенез с двойным гистидином (Ηΐβ-Ηΐβ) для получения рН-зависимых антител

Исходя из определенных экспериментов, указанных в настоящем описании, было неожиданно открыто, что внесение замены на гистидин в СОК антитела в остатке, который расположен рядом (например, непосредственно выше или ниже) с встречающимся в природе остатком гистидина в СОК, тем самым получая аминокислотную последовательность Ηίβ-Ηίβ, может преобразовать антитело с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания в антитело с более выраженными рНзависимыми характеристиками связывания. Как используют в рамках изобретения выражение более выраженные характеристики рН-зависимого связывания означает, что антитело после внесения замены на гистидин обладает одним или несколькими из: (а) более высокое соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях; (Ь) более высокое соотношение к_б в кислых условиях/в нейтральных условиях; и/или (с) меньшее соотношение ΐ'/₂ в кислых условиях/в нейтральных условиях, чем у антитела перед внесением замены на гистидин. Например, антитело, обозначаемое в настоящем описании как 300Ν, имеет промежуточные рН-зависимые характеристики связывания и содержит один встречающийся в природе гистидин в пятом положении аминокислоты ЬСОК1 (см. §ЕЦ ГО N0: 228). Было выявлено, что путем внесения замены на гистидин в четвертом положении аминокислоты ЬСГОК1 (с получением антитела УК-Ь30Н, содержащего ЬСОК1 с 8ЕЦ ГО N0: 802), полученное антитело обладает значительно более выраженными характеристиками рН-зависимого связывания, чем 300Ν, как показано в примерах ЗА и 3В настоящего описания. Эта стратегия мутации на двойной Ηίβ может быть в общем применимой технологией для получения антител с выраженными рН-зависимыми характеристиками связывания. Таким образом, настоящее изобретение относится к способам усиления рН-зависимых свойств антитела, включающим выбор антитела с промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания и внесение замены на гистидин в одну или несколько СОК антитела в положении аминокислоты, которое является соседним с существующим остатком гистидина, тем самым, получая антитело с более выраженными характеристиками рН-зависимого связывания (например, имеющее более высокое соотношение К_с в кислых условиях/в нейтральных условиях, чем у исходного антитела, перед внесением замены на гистидин). Эту технологию также можно использовать для антител, которые обычно лишены каких-либо остатков гистидина в СОК посредством, например, внесения двух или более замен на гистидин в соседних положениях аминокислот в одной или нескольких СОК.

Картирование эпитопов и сходные технологии

Настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9, которые взаимодействуют с одной или несколькими аминокислотами, встречающимися в про-домене РС8К9 (аминокислоты 1-152 §ЕЦ ГО N0: 755). Настоящее изобретение также относится к антителам к РС8К9, которые взаимодействуют с одной или несколькими аминокислотами, встречающимися в каталитическом домене РС8К9 (аминокислоты

- 16 028244

153-425 3ЕЦ ΙΌ N0: 755). Настоящее изобретение также относится к антителам к РС3К9, которые взаимодействуют с одной или несколькими аминокислотами, встречающимися в С-концевом домене РС3К9 (аминокислоты 426-692 3ЕЦ ГО N0: 755). В определенных случаях антитела к РС3К9 по настоящему изобретению взаимодействуют с аминокислотами, расположенными в двух соседних доменах РС3К9. Эпитоп, с которыми связываются антитела, может состоять из одной непрерывной последовательности из 3 или более (например, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более) аминокислот, расположенных в одном или нескольких домене(ах) РС3К9. Альтернативно эпитоп может состоять из множества несоседних аминокислот (или аминокислотных последовательностей), расположенных в одном или нескольких домене(ах) РС3К9.

Для определения того, взаимодействует ли антитело с одной или несколькими аминокислотами в полипептиде или белке, можно использовать способы, известные специалистам в данной области. Иллюстративные способы включают, например, стандартный анализ перекрестного блокирования, такой как анализ, описанный в АибЪоШек, Наг1о\у апб Ьаие (Со1б Зрппд НагЬог Рге88, Со1б Зргшд НагЬ., ΝΥ), анализ с использованием сканирующего аланином мутагенеза, анализ с использованием пептидного блоттинга (Кешеке, 2004, МеШобк Мо1 Вю1 248:443-463), и анализ пептидного расщепления. Кроме того, можно использовать способы, такие как вырезание эпитопов, экстракция эпитопов и химическая модификация антигенов (Тотег, 2000, Ргокш 3с1епсе 9:487-496). Другой способ, который можно использовать для идентификации аминокислот в полипептиде, с которыми взаимодействует антитело, представляет собой водородно/дейтериевый обмен, выявляемый с помощью масс-спектрометрии. В общих словах, способ водородно/дейтериевого обмена вовлекает мечение дейтерием представляющего интерес белка с последующим связыванием антитела с меченным дейтерием белком. Далее комплекс белок/антитело переносят в воду, чтобы обеспечить протекание водородно-дейтериевого обмена во всех остатках, за исключением остатков, защищенных антителом (которые остаются меченными дейтерием). После диссоциации антитела белок-мишень подвергают расщеплению протеазами и масс-спектрометрическому анализу, тем самым выявляя меченные дейтерием остатки, которые соответствуют конкретным аминокислотам, с которыми взаимодействует антитело. См., например, ЕЬгшд (1999) Апа1убса1 ВюсЬетМгу 267 (2):252-259; Епдеп апб 3тИЬ (2001) Апа1. СЬет. 73:256А-265А.

Кроме того, настоящее изобретение относится к антителам к РС3К9, которые связываются с тем же эпитопом, с которым связывается любое из конкретных иллюстративных антител, описанных в настоящем описании. Например, настоящее изобретение относится к антителам к РСЗК9, которые связываются с тем же эпитопом, с которым связывается любой из вариантов антител с заменой на гистидин, приведенных в табл. 3 настоящего описания (например, УН-С26Н, УН-Р27Н, УН-Т28Н, УН-Р29Н, УН-330Н, УН-331Н, УН-Ж33Н, УН-151Н, УН-№2Н. УН-Ц53Н, УНГО54Н, УН-С55Н, УН-356Н, УН-Е57Н, УНК58Н, УН-А97, УН-К98Н, УНГО99Н, УН-1100Н, УН-У101Н, УН-Ы02Н, УН-М103Н, УН-У104Н, УНΥ105^ УНГО106Н, УН-М107Н, УНГО108Н, УНЖ109Н, УНЖ110Н, УНЖ111Н, УНЖ112Н, УН-С113Н, УН-М114Н, УН-Э115Н, УН-У116Н, УК-Ц27Н, УК-328Н, УК-Ь29Н, УК-Ь30Н, УК-332Н, УК-Ю3Н, УК-С34Н, УК-Ш5Н. УК-Ю6Н, УКЖ37Н, УК-Ь55Н, УК-С56Н, УК-357Н, УК-М94Н, УК-Ц95Н, УКТ96Н, УК-Ь97Н, УК-Ц98Н, УК-Т99Н, УК-Р100Н, УК-Ы01Н, УК-Т102Н). Аналогично, настоящее изобретение также относится к антителам к РС3К9, которые конкурируют за связывание РС3К9 с любым из вариантов антител с заменой на гистидин, приведенных в табл. 3 настоящего описания (например, УНС26Н, УН-Р27Н, УН-Т28Н, УН-Р29Н, УН-330Н, УН-331Н, УН-Ж33Н, УН-151Н, УН-Ю2Н, УН-Ц53Н, УНГО54Н, УН-С55Н, УН-356Н, УН-Е57Н, УН-К58Н, УН-А97, УН-К98Н, УНГО99Н, УН-1100Н, УНУ101Н, УН-Ы02Н, УН-М103Н, УН-У104Н, УНЖ105Н, УНГО106Н, УН-М107Н, УНГО108Н, УНЖ109Н, УНЖ110Н, УНЖ111Н, УНЖ112Н, УН-С113Н, УН-М114Н, УН-Э115Н, УН-У116Н, УК-Ц27Н, УК328Н, УК-Ь29Н, УК-Ь30Н, УК-332Н, УК-Ю3Н, УК-С34Н, УК-Ю5Н, УК-Ю6Н, УКЖ37Н, УК-Ь55Н, УК-С56Н, УК-357Н, УК-М94Н, УК-Ц95Н, УК-Т96Н, УК-Б97Н, УК-Ц98Н, УК-Т99Н, УК-Р100Н, УКЬ101Н, УК-Т102Н).

Можно без труда определить, связывается ли антитело с тем же эпитопом или конкурирует ли оно за связывание с эталонным антителом к РС3К9, с использованием общепринятых способов, известных в данной области. Например, для определения того, связывается ли исследуемое антитело с тем же эпитопом, с которым связывается эталонное антитело к РС3К9 по изобретению, эталонному антителу позволяют связаться с белком РС3К9. Далее, оценивают способность исследуемого антитела связываться с молекулой РС3К9. Если исследуемое антитело способно связываться с РС3К9 после насыщающего связывания с эталонным антителом к РС3К9, то можно сделать заключение, что исследуемое антитело связывается с эпитопом, отличающимся от эпитопа эталонного антитела к РС3К9. С другой стороны, если исследуемое антитело не способно связываться с молекулой РС3К9 после насыщающего связывания с эталонным антителом к РС3К9, тогда исследуемое антитело может связываться с тем же эпитопом, что и эпитоп, с которым связывается эталонное антитело к РС3К9 по изобретению. Затем можно проводить дополнительное стандартное экспериментирование (например, мутация пептидов и анализы связывания) для подтверждения того, что наблюдаемое отсутствие связывания исследуемого антитела является фактом, вытекающим из связывания с тем же эпитопом, что и у эталонного антитела, или что за отсутствие наблюдаемого связывания ответственно пространственное блокирование (или другое явление).

- 17 028244

Эксперименты этого типа можно проводить с использованием ЕЬКА, Й1А, ΒίααοϊΌ. проточной цитометрии или любого другого количественного или качественного анализа связывания антител, доступного в данной области. В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения два антитела связывают один и тот же (или перекрывающийся) эпитоп, если, например, 1-, 5-, 10-, 20- или 100-кратный избыток одного антитела ингибирует другое антитело по меньшей мере на 50%, но предпочтительно на 75, 90 или даже 99% при измерении в конкурентном анализе связывания (см., например, ίιιηβΐιαηδ βί а1., Саиссг Ксз. 1990:50:1495-1502). Альтернативно два антитела считаются связывающими один и тот же эпитоп, если по существу все аминокислотные мутации в антигене, которые снижают или устраняют связывание одного антитела, снижают или устраняют связывание другого антитела. Два антитела считаются имеющими перекрывающиеся эпитопы, если только подгруппа аминокислотных мутаций, которая снижает или устраняет связывание одного антитела, снижает или устраняет связывание другого антитела.

Для определения того, конкурирует ли антитело за связывание с эталонным антителом к РС8К9, описанную выше методологию связывания проводят в двух направлениях: в первом направлении эталонному антителу позволяют связаться с молекулой РС8К9 в насыщающих условиях с последующей оценкой связывания исследуемого антитела с молекулой РС8К9. Во втором направлении исследуемому антителу позволяют связаться с молекулой РС8К9 в насыщающих условиях с последующей оценкой связывания эталонного антитела с молекулой РС8К9. Если в обоих направлениях только первое (насыщающее) антитело способно связываться с молекулой РС8К9, тогда делают вывод, что исследуемое антитело и эталонное антитело конкурируют за связывание с РС8К9. Как будет понятно специалисту в данной области, антитело, которое конкурирует за связывание с эталонным антителом, не обязательно связывается с тем же эпитопом, что и у эталонного антитела, а может пространственно блокировать связывание эталонного антитела посредством связывания перекрывающегося или соседнего эпитопа.

Получение антител человека

Способы получения моноклональных антител, включая полностью человеческие моноклональные антитела, известны в данной области. В контексте настоящего изобретения для получения антител, включая рекомбинантные антитела человека, которые специфически связываются с РС8К9 человека, можно использовать любые такие известные способы. Затем такие антитела можно использовать в качестве родительских антител, из которых могут происходить варианты антител с заменой на гистидин (например, вариант антитела с заменой на гистидин, который обладает свойствами рН-зависимого связывания).

С использованием технологии νΕΕΟΟΜΜυΝΕ™ или любого другого известного способа получения моноклональных антител первоначально выделяют высокоаффинные химерные антитела к РС8К9, имеющие вариабельную область человека и константную область мыши. Антитела характеризуются и отбираются по желаемым характеристикам, включая аффинность, селективность, эпитоп и т.д. Константные области мыши заменяют желаемой константной областью человека, например, из 1дО1 или 1дО4 дикого типа или из модифицированных 1дО1 или 1дО4, для получения полностью человеческих антител. В то время как выбранная константная область может варьировать в зависимости от конкретного применения, высокоаффинное связывание и характеристики специфичности к мишени являются характеристиками вариабельной области.

Биоэквиваленты

В дополнение к заменам на гистидин, конкретно проиллюстрированным в настоящем описании, настоящее изобретение также охватывает антитела, имеющие аминокислотные последовательности, которые отличаются от последовательностей описанных антител, но сохраняют способность связывать РС8К9 человека со свойствами рН-зависимого связывания. Такие варианты антител и фрагменты антител содержат одну или несколько вставок, делеций или замен аминокислот по сравнению с родительской последовательностью, но обладают биологической активностью, которая по существу эквивалентна биологической активности описанных антител. Аналогично, последовательности ДНК, кодирующие антитело к РС8К9 по настоящему изобретению, охватывают последовательности, которые содержат одну или несколько вставок, делеций или замен нуклеотидов по сравнению с описанной последовательностью, но которые кодируют антитело к РС8К9 или фрагмент антитела, которые являются по существу биоэквивалентными антителу к РС8К9 или фрагменту антитела по изобретению.

Два антигенсвязывающих белка или антитела считаются биоэквивалентными, если, например, они являются фармацевтическими эквивалентами или фармацевтическими альтернативами, степень и скорость всасывания которых не демонстрируют значительных отличий при введении в одной и той же молярной дозе в сходных экспериментальных условиях, либо в однократной дозе, либо в многократных дозах. Некоторые антитела считаются эквивалентами или фармацевтическими альтернативами, если они являются эквивалентами по степени их всасывания, но не по их скорости всасывания и, тем не менее, они все еще могут считаться биоэквивалентными, поскольку такие отличия в скорости всасывания являются преднамеренными и отражены на этикетке, являются несущественными для достижения эффективной концентрации лекарственного средства в организме, например, при длительном применении, и считаются с медицинской точки зрения несущественными для конкретного исследуемого лекарственного

- 18 028244 продукта.

В одном варианте осуществления два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если отсутствуют клинически значимые отличия в их безопасности, чистоте и эффективности.

В одном варианте осуществления два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если пациент может быть переведен один или несколько раз между эталонным продуктом и биологическим продуктом без ожидаемого увеличения риска неблагоприятных явлений, включая клинически значимое изменение иммуногенности или сниженную эффективность, по сравнению с продолжающейся терапией без такого переключения.

В одном варианте осуществления два антигенсвязывающих белка являются биоэквивалентными, если они оба действуют посредством общего механизма или механизмов действия для условия или условий применения, если такие механизмы известны.

Биоэквивалентность может быть продемонстрирована с помощью способов ίη νίνο и ίη νίίτο. Показатели биоэквивалентности включают, например, (а) испытание ίη νίνο у человека или других млекопитающих, в котором концентрацию антитела или его метаболитов измеряют в крови, плазме, сыворотке или другой биологической жидкости в качестве функции времени; (Ъ) испытание ίη νίίτο, которое коррелирует с и является достаточно предсказательным для данных биодоступности у человека ίη νίνο; (с) испытание ίη νίνο у человека или других млекопитающих, в котором соответствующий быстрый фармакологический эффект антитела (или его мишени) измеряют в качестве функции времени; и (б) строго контролируемые клинические испытания, в которых устанавливают безопасность, эффективность, или биодоступность, или биоэквивалентность антител.

Биоэквивалентные варианты антител к РС8К9 по изобретению можно конструировать, например, путем внесения различных замен остатков или последовательностей или удаления концевых или внутренних остатков или последовательностей, не требуемых для биологической активности. Например, остатки цистеина, не являющиеся необходимыми для биологической активности, могут быть удалены или заменены другими аминокислотами для предотвращения образования необязательных или неправильных внутримолекулярных дисульфидных мостиков при ренатурации. В других контекстах биоэквивалентные антитела могут включать варианты антител к РС8К9, содержащие аминокислотные замены, которые модифицируют характеристики гликозилирования антител, например, мутации, которые устраняют или удаляют гликозилирование.

Видовая селективность и видовая перекрестная реактивность

В соответствии с определенными вариантами осуществления изобретения антитела к РС8К9 связываются с РС8К9 человека, но не с РС8К9 из других видов. Настоящее изобретение также относится к антителам к РС8К9, которые связываются с РС8К9 человека и с РС8К9 одного или нескольких не являющихся человеком видов. Например, антитела к РС8К9 по изобретению могут связываться с РС8К9 человека и могут связываться или могут не связываться, в зависимости от ситуации, с одним или несколькими из РС8К9 мыши, крысы, морской свинки, хомячка, песчанки, свиньи, кошки, собаки, кролика, козы, овцы, коровы, лошади, верблюда, яванского макака, мартышки, макака-резус или шимпанзе.

Мультиспецифические антитела

Антитела по настоящему изобретению могут быть моноспецифическими, биспецифическими или мультиспецифическими. Мультиспецифические антитела могут быть специфичными к различным эпитопам одного полипептида-мишени или они могут содержать антигенсвязывающие домены, специфичные к более чем одному полипептиду-мишени. См., например, Тий с1 а1., 1991, ί. Iттиηο1. 147:60-69; КиГсг с1 а1., 2004, Тгсибк Βίοίοοίιηοΐ. 22:238-244. Антитела к РС8К9 по настоящему изобретению могут быть связаны или могут быть коэкспрессированы с другой функциональной молекулой, например, другим пептидом или белком. Например, антитело или его фрагмент могут быть функционально связаны (например, путем химического связывания, генетического слияния, нековалентной ассоциации или прочих) с одной или несколькими другими молекулярными структурами, такими как другое антитело или фрагмент антитела, для получения биспецифического или мультиспецифического антитела со второй специфичностью связывания. Например, настоящее изобретение относится к биспецифическим антителам, где одно плечо иммуноглобулина является специфичным к РС8К9 человека или его фрагменту, а второе плечо иммуноглобулина является специфичным ко второй терапевтической мишени или является конъюгированным с терапевтической частью.

Иллюстративный формат биспецифического антитела, который можно использовать в контексте настоящего изобретения, вовлекает применение первого С_Н3-домена иммуноглобулина (1д) и второго С_Н3-домена 1д, где первый и второй С_Н3-домены Ι§ отличаются друг от друга по меньшей мере одной аминокислотой, и где по меньшей мере одно аминокислотное отличие снижает связывание биспецифического антитела с белком А по сравнению с биспецифическим антителом, лишенным аминокислотного отличия. В одном варианте осуществления первый С_Н3-домен Ι§ связывает белок А и второй С_Н3-домен 1д содержит мутацию, которая снижает или устраняет связывание с белком А, такую как модификация Н95К (в соответствии с нумерацией экзонов 1МОТ; Н435К в соответствии с нумерацией ЕЙ). Второй С_Н3 может дополнительно содержать модификацию У96Р (в соответствии 1МОТ; У436Р в соответствии ЕЙ). Дополнительные модификации, которые могут находиться во втором С_Н3, включают: И16Е, Ь18М,

- 19 028244

N448, К52^ У57М и У821 (в соответствии с ΙΜΟΤ; Ό356Ε, Ь358М, N3848, Ε392Ν, У397М и У4221 в соответствии с ЕЙ) в случае 1дО1-антител; N448, К52N и У821 (ΙΜΟΤ; N3848, К392N и У4221 в соответствии с ЕЙ) в случае 1дО2-антител; и О15К, N448, К52^ У57М, К69К, Е79О и У821 (в соответствии с ΙΜΟΤ; 03551% N3848, К392Н У397М, К409К, Е419О и У4221 в соответствии с ЕЙ) в случае Ι§04антител. Варианты антител биспецифического формата, описанных в настоящем описании, находятся в объеме настоящего изобретения.

Терапевтический состав и введение

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим антитела к РС8К9 или их антигенсвязывающие фрагменты по настоящему изобретению. Фармацевтические композиции по изобретению составляют с подходящими носителями, эксципиентами, разбавителями, наполнителями, связующими веществами, смазывающими веществами, веществами, способствующими скольжению, дезинтегрирующими веществами, адсорбентами, консервантами и другими средствами, которые обеспечивают улучшенный транспорт, доставку, переносимость и т.п. Множество подходящих составов может быть найдено в справочнике, известном фармацевтическим химикам: КспипдЮп'в РНагтасси(1са1 8с1еисев, Маск РиЪЬвЬтд Сотрапу, ЕавЮп, РА. Эти составы включают, например, порошки, пасты, мази, желе, воски, масла, липиды, содержащие липиды (катионные или анионные) везикулы (такие как ЫРОРЕСТЕЫ™, МГе ТесЬио1од1е5, Сат1вЪаб, СА), конъюгаты ДНК, безводные впитывающие пасты, эмульсии типа масло-в-воде и вода-в-масле, эмульсии карбовакс (полиэтиленгликоли с различной молекулярной массой), полутвердые гели и полутвердые смеси, содержащие карбовакс. Также см. РохтеП е( а1. Сотреибшт оГ ехар1еп1в Гог рагеп1ега1 Гогти1аЬопв, РЭА (1998) 1. РЬагт 8а ТесЬпо1 52:238-311.

Доза антитела, вводимая пациенту, может варьировать в зависимости от возраста и размера пациента, подвергаемого лечению заболевания, состояния, пути введения и т.п. Предпочтительную дозу, как правило, вычисляют в зависимости от массы тела или площади поверхности тела. Эффективные дозировки и схемы введения антител к РС8К9 можно определять эмпирическим путем; например, мониторинг динамики у пациента можно проводить путем периодической оценки и дозу можно корректировать соответствующим образом. Более того, можно проводить межвидовое масштабирование дозировок с использованием способов, хорошо известных в данной области (например, МотбеиЬ е( а1., 1991, РЬаттасеиЕ Кее. 8:1351).

Известны различные системы доставки, и их можно использовать для введения фармацевтической композиции по изобретению, например, инкапсулирование в липосомы, микрочастицы, микрокапсулы, рекомбинантные клетки, способные экспрессировать мутантные вирусы, опосредуемый рецепторами эндоцитоз (см., например, Хи е( а1., 1987, 1. Бю1. СЬет. 262:4429-4432). Способы введения включают, но не ограничиваются ими, внутрикожный, внутримышечный, внутрибрюшинный, внутривенный, подкожный, интраназальный, эпидуральный и пероральный пути. Композицию можно вводить любым удобным путем, например, посредством инфузии или болюсной инъекции, посредством всасывания через эпителиальные или кожно-слизистые выстилки (например, слизистая оболочка полости рта, ректальная и кишечная слизистая оболочка и т.д.), и ее можно вводить вместе с другими биологически активными агентами. Введение может быть системным или местным.

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно доставлять подкожно или внутривенно с помощью стандартной иглы или шприца. Кроме того, что касается подкожной доставки, для доставки фармацевтической композиции по настоящему изобретению полностью применимо устройство в виде шприца-ручки. Такое устройство в виде шприца-ручки может представлять собой устройство многоразового или одноразового использования. В устройстве в виде шприца-ручки для многоразового использования, как правило, используется заменяемая кассета, которая содержит фармацевтическую композицию. После введения всей фармацевтической композиции в кассете и опустошения кассеты пустую кассету можно без труда выбрасывать и заменять новой кассетой, которая содержит фармацевтическую композицию. Затем устройство в виде шприца-ручки можно использовать повторно. В одноразовом устройстве в виде шприца-ручки отсутствует заменяемая кассета. Однако одноразовое устройство в виде шприца-ручки выпускается предварительно заполненным фармацевтической композицией, содержащейся в резервуаре в устройстве. После опустошения емкости с фармацевтической композиции все устройство выбрасывается.

Многочисленные системы доставки в виде шприца-ручки или шприца для самоинъекций многоразового использования применимы для подкожной доставки фармацевтической композиции по настоящему изобретению. Примеры включают, но не ограничиваются ими, ЛиТОРЕИ¹™ (О\уеп МитГотб, 1пс., ХооЬвЮск Великобритания), шприц-ручка ЭГОЕТРОМС¹™ (ЭйеРошс МеФса1 8у51етв, ВетдботГ, Швейцария), шприц-ручку НиМАЬОО М1Х 75/25™, шприц-ручку НиМАЬОО™, шприц-ручку НиМЛБШ 70/30™ (ЕЬ Ы11у и Со., 1пб1апароЬв, ГЫ), ХОУОРЕ№™ I, II и III (№уо ХогШвк, СорепЬадеп, Дания), NОУОРΕN ГОМОК™ (№уо ХогШвк, СорепЬадеп, Дания), шприц-ручку ΒΌ™ (ВесЮп Эюкшвоп, РтапкЬп Ьакев, N1), ОЕ'ПЕЕХ ОРΤIРΕN РКО™, ОРΤIРΕN 8ТАВРЕТ™ и ОРТ1СР1К™ (вапой-ауепШ, РгапкГий, Германия), в качестве нескольких примеров. Примеры многоразовых устройств для доставки в виде шприца-ручки, являющихся применимыми для подкожной доставки фармацевтической композиции по

- 20 028244 настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются ими шприц-ручку 8ОЬО8ТАК™ (каиойауепйк), РРЕ.ХРЕХ™ (\о\о ХсжПкк) и К\1КРЕИ™ (Ей ЬШу), 8ИКЕСЬ1СК™ Аи!о1И)ес!ог (Людей. Тйоикапб Оакк, СА), РЕЖЕТ™ (Наке1те1ег, 8!ийдай, Германия), ЕР1РЕИ (Иеу, Ь.Р.) и шприц-ручку НИМ1КА™ (АЬЬой ЬаЬк, АЬЬой Рагк 1Ь), в качестве только нескольких примеров.

В определенных ситуациях фармацевтическую композицию можно доставлять в системе с контролируемым высвобождением. В одном варианте осуществления можно использовать насос (см. Ьапдег, выше; 8ейоп, 1987, СКС Сгй. КеГ. Вютеб. Епд. 14:201). В другом варианте осуществления можно использовать полимерные материалы; см., МеШса1 Аррйсайопк оГ Сопйо11еб Ке1еаке, Ьапдег апб \1ке (ебк.), 1974, СКС Ргек., Воса Ка!оп, Р1опба. В другом варианте осуществления систему с контролируемым высвобождением можно помещать вблизи мишени композиции, что, таким образом, требует только части системной дозы (см., например, Сообкоп, 1984, Мебюа1 Аррйсайопк оГ Сопйойеб Ке1еаке, кирга, уо1. 2, рр. 115-138). Другие системы с контролируемым высвобождением рассмотрены в обзоре Ьапдег, 1990, δοΐепсе 249:1527-1533.

Инъецируемые препараты могут включать дозированные формы для внутривенных, подкожных, внутрикожных и внутримышечных инъекций, капельных инфузий и т.д. Эти инъецируемые препараты можно получать общеизвестными способами. Например, инъецируемые препараты можно получать путем растворения, суспендирования или эмульгирования антитела или его соли, описанных выше, в стерильной водной среде или масляной среде, обычно используемой для инъекций. В качестве водной среды для инъекций существует, например, физиологический солевой раствор, изотонический раствор, содержащий глюкозу и другие вспомогательные вещества, и т.д., которые можно использовать в комбинации с соответствующим солюбилизирующим веществом, таким как спирт (например, этанол), полиспирт (например, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль), неионное поверхностно-активное вещество [например, полисорбат 80, аддукт гидрогенизированного касторового масла НСО50 (полиоксиэтилен (50 моль.))] и т.д. В качестве масляной среды используют, например, кунжутное масло, соевое масло, и т.д., которые можно использовать в комбинации с солюбилизирующим веществом, таким как бензилбензоат, бензиловый спирт и т.д. Полученной таким образом инъекцией предпочтительно заполняют соответствующую ампулу.

Преимущественно фармацевтические композиции для перорального или парентерального применения, описанные выше, получают в виде дозированных форм в однократной дозе, пригодных для вмещения дозы активных ингредиентов. Такие дозированные формы в однократной дозе включают, например, таблетки, пилюли, капсулы, инъекции (ампулы), суппозитории и т.д. Количество содержащегося упомянутого выше антитела, как правило, составляет от приблизительно 5 до приблизительно 500 мг на дозированную форму в однократной дозе; в частности, предпочтительно, чтобы в инъецируемой форме упомянутое выше антитело содержалось в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 100 мг и для других форм в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 250 мг.

Терапевтическое применение антител

Настоящее изобретение относится к антителам к РС8К9 и их антигенсвязывающим фрагментам, включая антитела к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания, для применения в медицине. Настоящее изобретение относится к способам, включающим введение пациенту терапевтической композиции, содержащей антитело к РС8К9 (например, антитело к РС8К9, обладающее рН-зависимыми характеристиками связывания).

Терапевтическая композиция может содержать любое из антител к РС8К9 или их фрагментов, как описано в настоящем описании. Как используют в рамках изобретения, выражение пациент, нуждающийся в этом, означает человека или не являющегося человеком животного, которые обладают одним или несколькими симптомами или признаками гиперхолестеринемии или у которых диагностирована гиперхолестеринемия, или для которых в ином случае было бы полезным снижение в сыворотке общего уровня холестерина, ЕИЬ, триглицеридов или УЕИЬ, или для которых было бы полезным повышение уровня НИЬ. Настоящее изобретение также относится к способам снижения уровней липопротеина(а) [Ьр(а)] путем введения антитела к РС8К9 по изобретению (например, антитело к РС8К9, обладающее рН-зависимыми характеристиками связывания).

В некоторых случаях пациент, которого лечат терапевтическим составом по настоящему изобретению, является здоровым, за исключением наличия повышенных уровней холестерина, липидов, триглицеридов или липопротеинов. Например, пациент может не обладать каким-либо другим фактором риска сердечно-сосудистых, тромботических или других заболеваний или нарушений во время лечения. Однако в других случаях пациента выбирают, исходя из наличия диагноза или риска развития заболевания или нарушения, которые вызываются, коррелируют или способствуют повышению в сыворотке уровней холестерина, липидов, триглицеридов или липопротеинов. Например, во время или перед введением фармацевтической композиции по настоящему изобретению у пациента может быть диагностировано или может определено наличие риска развития сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, например, такого как болезнь коронарных артерий, острый инфаркт миокарда, бессимптомный атеросклероз сонных артерий, инсульт, окклюзионное заболевание периферических артерий и т. д. В некоторых

- 21 028244 случаях сердечно-сосудистое заболевание или нарушение представляет собой гиперхолестеринемию. Например, пациент может быть выбран для лечения фармацевтической композицией по настоящему изобретению, если у пациента диагностировано или определено наличие риска развития состояния гиперхолестеринемии, например, такого как гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия (ЬеРН), гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ЬоРН), а также случаи гиперхолестеринемии, которые отличаются от семейной гиперхолестеринемии (не-РН).

В других случаях во время или перед введением фармацевтической композиции по настоящему изобретению у пациента может быть диагностировано или определено наличие риска развития тромботического окклюзионного заболевания или нарушения, например, такого как легочная эмболия, окклюзия центральной вены сетчатки и т. д. В определенных вариантах осуществления пациент выбран, исходя из диагноза или наличия риска развития комбинации двух или более из упомянутых выше заболеваний или нарушений. Например, во время или перед введением фармацевтической композиции по настоящему изобретению у пациента может быть диагностирован или определен риск развития болезни коронарных артерий и легочной эмболии. Другие диагностические комбинации (например, атеросклероз и окклюзия центральной вены сетчатки, ЬеРН и инсульт, и т.д.) также включены в определение групп пациентов, которых можно лечить фармацевтической композицией по настоящему изобретению.

Фармацевтические композиции по настоящему изобретению также являются пригодными для лечения гиперхолестеринемии или дислипидемии, обусловленных или связанных с основным заболеванием или нарушением, выбранным из группы, состоящей из метаболического синдрома, сахарного диабета, гипотиреоза, нефротического синдрома, почечной недостаточности, синдрома Кушинга, билиарного цирроза, болезней накопления гликогена, гепатомы, холестаза, дефицита гормонов роста. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению также являются пригодными для лечения гиперхолестеринемии или дислипидемии, обусловленных или связанных с предшествующим терапевтическим режимом, таким как терапия эстрогеном, терапия прогестином, бета-блокаторы или диуретики.

В других случаях пациента, которого лечат фармацевтической композицией по настоящему изобретению, выбирают, исходя из одного или нескольких факторов, факторы выбранных из группы, состоящей из возраста (например, старше 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75 или 80 лет), расы, пола (мужской или женский), привычки выполнения физических упражнений (например, регулярное выполнение физических упражнений, не выполнение физических упражнений), других предсуществующих медицинских состояний (например, диабет II типа, высокое кровяное давление и т.д.) и текущего статуса приема лекарственных средств (например, прием в текущий момент статинов [например, церивастатин, аторвастатин, симвастатин, питавастатин, розувастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин и т.д.], бетаблокаторы, ниацин и т.д.). Настоящее изобретение относится к способам, включающим введение фармацевтической композиции по настоящему изобретению (например, композиция, содержащая антитело к РСК89, имеющее рН-зависимые характеристики связывания) пациенту с непереносимостью статинов, с аллергией на статины, или с неполным ответом, или неадекватным ответом на общепринятую терапию статинами. Потенциальных пациентов можно выбирать/подвергать скринингу, исходя из одного или нескольких из этих факторов (например, с помощью опросника, диагностической оценки и т.д.), перед лечением способами по настоящему изобретению.

Настоящее изобретение также относится к способам повышения транс-кишечной экскреции холестерина (Т1СЕ) у пациента путем введения пациенту ингибитора РС8К9. Например, настоящее изобретение относится к способам повышения Т1СЕ у пациента путем введения пациенту антитела к РС8К9 с рНзависимыми характеристиками связывания. В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящее изобретение относится к способам, включающим идентификацию пациента, для которого может быть полезной усиленная Т1СЕ, или идентификацию пациента, который обладает сниженной Т1СЕ, и введение пациенту ингибитора РС8К9.

Известно, что статины повышают уровни РС8К9 у пациентов (см., например, ИиЬис е1 а1., Аид. 2004, Айегю8с1ег. ТЬгошЬ. Уазе. Βίο1. 24:1454-1459). Пациенты с лечением статинами, которые принимают общепринятые лекарственные средства против РС8К9, обладают более быстрым выведением антитела к РС8К9 из сыворотки, чем пациенты, которым не проводят терапию статинами. Без связи с теорией полагают, что повышенные уровни РС8К9 у пациентов, принимающих статины, могут приводить к более быстрому выведению антител к РС8К9 посредством процесса опосредуемого мишенью выведения. Таким образом, для пациентов, принимающих статины, могут требоваться более высокие дозы и/или более частое введение общепринятых лекарственных средств против РС8К9 (например, антител к РС8К9) для достижения оптимального снижения уровней холестерина. Как используют в рамках изобретения, термин общепринятые лекарственные средства против РС8К9 означает любую связывающую РС8К9 молекулу, которая не обладает рН-зависимыми характеристиками связывания, т.е. молекулу, которая не обладает сниженным связыванием с РС8К9 при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН. Авторы настоящего изобретения сделали заключение, что явления индуцированного статинами опосредуемого мишенью выведения можно избежать или обойти с использованием антител к РС8К9, которые эффективно рециркулируют в организме пациентов, которым проводят терапию статинами. Таким образом, настоящее изобретение относится к способам преодоления/избегания

- 22 028244 индуцируемого статинами опосредуемого мишенью выведения связывающих РС8К9 молекул путем введения пациенту, который находится на режиме терапии статинами, терапевтически эффективного количества антитела к РС8К9, обладающего рН-зависимыми характеристиками связывания. Настоящее изобретение также относится к способам уменьшения количества средства против РС8К9, которое необходимо вводить принимающему статины пациенту для достижения достаточных эффектов снижения уровня холестерина, и/или к способам снижения частоты, с которой средство против РС8К9 вводят принимающему статины пациенту, где такие способы включают модификацию терапевтического режима дозирования у пациента путем замены общепринятого средства против РС8К9, которое изначально вводят пациенту, антителом к РС8К9, которое проявляет рН-зависимые характеристики связывания. В контексте описанных выше способов можно использовать любые рН-зависимые антитела к РС8К9.

Комбинированная терапия

Настоящее изобретение также относится к способам терапии, которые включают введение фармацевтической композиции, содержащей любое из иллюстративных антител к РС8К9, описанных в настоящем описании, в комбинации с одним или несколькими дополнительными лекарственными средствами. Иллюстративные дополнительные лекарственные средства, которые можно вводить в комбинации с антителом к РС8К9 по настоящему изобретению, включают, например, статины (аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин, и т.д.), ниацин, фиброевую кислоту, средства, усиливающие секрецию желчных кислот (например, холестирамин), колесевелам, колестипол, эзетимиб, антигипертензивные средства, противодиабетические средства, антагонисты ангиопоэтин-подобного белка 3 (ΑNСРΤ^3) или ангиопоэтин-подобного белка-4 (ΑNСРΤ^4), (например, антитело к ΑNСРΤ^3 [например, антитело к ΑNСРΤ^3, указанное в АО 2008/073300 или И8 7935796] или антитело к ΑNСРΤ^4 [например, антитело к ΑNСРΤ^4, указанное в АО 2006/0074228, или АО 2007/109307, или АО 201 1/079257]), а также комбинации любого из упомянутых выше дополнительных лекарственных средств.

Дополнительное терапевтически активное средство(а) можно вводить непосредственно перед, одновременно с или сразу после введения антитела к РС8К9 по настоящему изобретению; (для целей настоящего изобретения, такие режимы введения считаются введением антитела к РС8К9 в комбинации с дополнительным терапевтически активным средством). Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, в которых антитело к РС8К9 по настоящему изобретению составлено совместно с одним или несколькими дополнительным терапевтически активным компонентом(ами), как описано в настоящем описании.

Настоящее изобретение также относится к способам терапии, которые включают введение фармацевтической композиции, содержащей любое из иллюстративных антител к РС8К9, описанных в настоящем описании, пациенту, который находится на терапевтическом режиме для лечения гиперхолестеринемии или родственного состояния, во время или непосредственно перед введением фармацевтической композиции по изобретению. Например, пациенту, у которого ранее была диагностирована гиперхолестеринемия, можно назначать и он может находиться на стабильном терапевтическом режиме из другого лекарственного средства перед и/или одновременно с введением фармацевтической композиции, содержащей антитело к РС8К9 по настоящему изобретению. Предшествующий или сопутствующий терапевтический режим может включать: (1) средство, которое индуцирует снижение в клетках синтеза холестерина путем ингибирования 3-гидрокси-3-метилглутарил-(НМС)-кофермент-А (СоА) редуктазы, такое как статин (например, церивастатин, аторвастатин, симвастатин, питавастатин, розувастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин и т.д.); (2) средство, которое ингибирует захват холестерина и повторное всасывание желчных кислот; (3) средство, которое увеличивает катаболизм липопротеинов (такое как ниацин); и/или (4) активаторы фактора транскрипции ЬХК, который участвует в элиминации холестерина, такого как 22-гидроксихолестерин. В определенных вариантах осуществления пациент перед или одновременно с введением антитела к РС8К9, принимает фиксированную комбинацию лекарственных средств, такую как эзетимиб вместе с симвастатином; статин с желчной смолой (например, холестирамин, колестипол, колесевелам); ниацин вместе со статином (например, ниацин с ловастатином) или с другими снижающими уровни липидов средствами, такими как этиловые эфиры омега-3-жирных кислот (например, омакор).

Дозировка

Количество антитела к РС8К9, вводимого пациенту в соответствии со способами и режимами введения по настоящему изобретению, обычно представляет собой терапевтически эффективное количество. Как используют в рамках изобретения, выражение терапевтически эффективное количество означает дозу антитела к РС8К9, которая приводит к поддающемуся обнаружению снижению уровня ЬИЬ-С в сыворотке, или дозу антитела к РС8К9, которая ингибирует, препятствует, снижает или замедляет прогрессирование гиперхолестеринемии и/или родственных состояний. В случае антитела к РС8К9 с рНзависимыми характеристиками связывания терапевтически эффективное количество может составлять от приблизительно 0,05 до приблизительно 600 мг, например, приблизительно 0,05 мг, приблизительно 0,1 мг, приблизительно 1,0 мг, приблизительно 1,5 мг, приблизительно 2,0 мг, приблизительно 10 мг, приблизительно 20 мг, приблизительно 30 мг, приблизительно 40 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно

- 23 028244 мг, приблизительно 70 мг, приблизительно 75 мг, приблизительно 80 мг, приблизительно 90 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 1 10 мг, приблизительно 120 мг, приблизительно 130 мг, приблизительно 140 мг, приблизительно 150 мг, приблизительно 160 мг, приблизительно 170 мг, приблизительно 180 мг, приблизительно 190 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 210 мг, приблизительно 220 мг, приблизительно 230 мг, приблизительно 240 мг, приблизительно 250 мг, приблизительно 260 мг, приблизительно 270 мг, приблизительно 280 мг, приблизительно 290 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 310 мг, приблизительно 320 мг, приблизительно 330 мг, приблизительно 340 мг, приблизительно 350 мг, приблизительно 360 мг, приблизительно 370 мг, приблизительно 380 мг, приблизительно 390 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 410 мг, приблизительно 420 мг, приблизительно 430 мг, приблизительно 440 мг, приблизительно 450 мг, приблизительно 460 мг, приблизительно 470 мг, приблизительно 480 мг, приблизительно 490 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 510 мг, приблизительно 520 мг, приблизительно 530 мг, приблизительно 540 мг, приблизительно 550 мг, приблизительно 560 мг, приблизительно 570 мг, приблизительно 580 мг, приблизительно 590 мг или приблизительно 600 мг антитела к РС8К9.

Количество антитела к РС8К9, содержащегося в индивидуальных дозах, можно выражать в значениях количества миллиграмм антитела на килограмм массы тела пациента (т.е. мг/кг). Например, антитело к РС8К9 можно вводить пациенту в дозе от приблизительно 0,0001 до приблизительно 10 мг/кг массы тела пациента.

Режимы введения

В соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения пациенту можно вводить множество доз антитела к РС8К9 по изобретению (например, фармацевтическая композиция, содержащая антитело к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания) в течение определенного периода времени. Способы в соответствии с этим аспектом изобретения включают последовательное введение пациенту множества доз антитела к РС8К9. Как используют в рамках изобретения, последовательное введение означает, что каждую дозу антитела к РС8К9 вводят пациенту в отличающийся момент времени, например, в различные сутки, разделенные заданным интервалом (например, часы, сутки, недели или месяцы). Настоящее изобретение относится к способам, которые включают последовательное введение пациенту одной первоначальной дозы антитела к РС8К9 с последующими одной или несколькими вторичными дозами антитела к РС8К9, и необязательно с последующими одной или несколькими третичными дозами антитела к РС8К9.

Термины первоначальная доза, вторичные дозы и третичные дозы относятся к временной последовательности введения антитела к РС8К9. Таким образом, первоначальная доза представляет собой дозу, которую вводят в начале режима лечения (также обозначается как исходная доза); вторичные дозы представляют собой дозы, которые вводят после первоначальной дозы; и третичные дозы представляют собой дозы, которые вводят после вторичных доз. Все из первоначальной, вторичных и третичных доз могут содержать одно и то же количество антитела к РС8К9, однако обычно они отличаются друг от друга с точки зрения частоты введения. Однако в определенных вариантах осуществления количество антитела к РС8К9, содержащееся в первоначальной, вторичных и/или третичных дозах может различаться (например, оно может быть скорректировано в сторону увеличения или снижения при необходимости) во время лечения. В определенных вариантах осуществления две или более (например, 2, 3, 4 или 5) доз вводят в начале режима лечения в качестве нагрузочных доз, за которыми следуют последующие дозы, которые вводят менее часто (например, поддерживающие дозы). Нагрузочные дозы можно вводить с частотой, например, один раз в неделю, один раз в 2 недели, один раз в 3 недели, один раз в месяц, один раз в 2 месяца, один раз в 3 месяца и т.д.

В одном иллюстративном варианте осуществления настоящего изобретения каждую вторичную и/или третичную дозу вводят через от 1 до 60 (например, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 40, 50, 60 или более) недель после непосредственно предшествующей дозы. Выражение непосредственно предшествующая доза, как используют в рамках изобретения, означает, в последовательности многократных введений, дозу антитела к РС8К9, которую вводят пациенту перед введением следующей дозы в последовательности без промежуточных доз.

Способы в соответствии с этим аспектом изобретения могут включать введение пациенту любого количества вторичных и/или третичных доз антитела к РС8К9. Например, в определенных вариантах осуществления пациенту вводят только одну вторичную дозу. В других вариантах осуществления пациенту вводят две или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более) вторичных доз. Аналогично, в определенных вариантах осуществления пациенту вводят только одну третичную дозу. В других вариантах осуществления пациенту вводят две или более (например, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или более) третичных доз. В некоторых случаях вторичные и/или третичные дозы можно вводить с определенной частотой в течение многих лет или в течение всей жизни пациента.

В вариантах осуществления, вовлекающих множество вторичных доз, каждую вторичную дозу можно вводить с той же частотой, что и другие вторичные дозы. Например, каждую вторичную дозу можно вводить пациенту через 1-60 недель после непосредственно предшествующей дозы. Аналогично, в вариантах осуществления, вовлекающих множество третичных доз, каждую третичную дозу можно

- 24 028244 вводить с той же частотой, что и другие третичные дозы. Например, каждую третичную дозу можно вводить пациенту через 1-60 недель после непосредственно предшествующей дозы. Альтернативно частота, с которой пациенту вводят вторичную и/или третичную дозы, может варьировать в ходе режима лечения. Частоту введения также может корректировать в процессе лечения врач в зависимости от потребностей конкретного пациента после клинического обследования.

Примеры

Примеры ниже представлены для предоставления специалисту в данной области полного раскрытия и описания того, как получать и применять способы и композиции по изобретению, и они не предназначены для ограничения объема того, что авторы изобретения считают их изобретением. Были предприняты попытки гарантировать точность используемых чисел (например, количества, температура и т.д.) однако следует учитывать некоторые экспериментальные погрешности и отклонения. Если нет иных указаний, части представляют собой части по массе, молекулярная масса представляет собой среднюю молекулярную массу, температура представлена в градусах Цельсия и давление является атмосферным или близким к атмосферному.

Пример 1. Получение антител к РСЗК9 человека

Антитела человека к РСЗК9 получали, как описано в патенте США № 8062640. В табл. 1 указаны идентификаторы последовательности для пар аминокислотных последовательностей вариабельной области тяжелой и легкой цепи, и аминокислотных последовательностей СИК выбранных антител к РСЗК9, и их соответствующие обозначения антител. Последовательности нуклеиновых кислот представлены идентификаторами последовательностей с нечетными номерами, соответствующими идентификаторам последовательностей с четными номерами в табл. 1. Например, ЗЕр ΙΌ N0: 1 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность ЗЕр ΙΌ N0: 2; ЗЕр ΙΌ N0: 3 представляет собой нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность ЗЕр ΙΌ N0: 4 и т.д.

Таблица 1. Идентификаторы аминокислотной последовательности для отдельных антител к РСЗК9

ЗЕО Ю N0:

Обозначение антитела	НСУК	НСРН1	НСРН2	НСРНЗ	ЬСУК	ЪСРН1	ЪСОН2	ЪСРНЗ
313Ν	2	4	6	8	10	12	14	16
313Р	18	4	6	8	20	12	14	16
313Ъ	22	4	6	8	24	12	14	16
314Ν	26	28	30	32	34	36	38	40
314Р	42	28	30	32	44	36	38	40
314Ъ	46	28	30	32	48	36	38	40
315Ν	50	52	54	56	58	60	62	64
315Р	66	52	54	56	68	60	62	64
315Ъ	70	52	54	56	72	60	62	64
316Ν	74	76	78	80	82	84	86	88
316Р	90	76	78	80	92	84	86	88
31бЪ	94	76	78	80	96	84	86	88
317Ν	98	100	102	104	106	108	110	112
317Р	114	100	102	104	116	108	110	112
317Ъ	118	100	102	104	120	108	110	112
318Ν	122	124	126	128	130	132	134	136
318Р	138	124	126	128	140	132	134	136
318Ъ	142	124	126	128	144	132	134	136
320Ν	146	148	150	152	154	156	158	160
320Р	162	148	150	152	164	156	158	160
320Е	16 6	148	150	152	168	156	158	160
321Ν	170	172	174	176	178	180	182	184
321Р	186	172	174	176	188	180	182	184
321Ъ	190	172	174	176	192	180	182	184
334Ν	194	196	198	200	202	204	206	208
334Р	210	196	198	200	212	204	206	208

- 25 028244

334Ъ	214	196	198	200	216	204	206	208
300Ν	218	220	222	224	226	228	230	232
300Р	234	220	222	224	236	228	230	232
ЗООЪ	238	220	222	224	240	228	230	232
504Ν	242	244	246	248	250	252	254	256
504Р	258	244	246	248	260	252	254	256
504Ъ	262	244	246	248	264	252	254	256
505Ν	266	268	270	272	274	276	278	280
505Р	282	268	270	272	284	276	278	280
505Ъ	286	268	270	272	288	276	278	280
500Ν	290	292	294	296	298	300	302	304
500Р	306	292	294	296	308	300	302	304
500Ъ	310	292	294	296	312	300	302	304
497Ν	314	316	318	320	322	324	326	328
497Р	330	316	318	320	332	324	326	328
497Ъ	334	316	318	320	336	324	326	328
498Ν	338	340	342	344	346	348	350	352
498Р	354	340	342	344	356	348	350	352
498Ъ	358	340	342	344	360	348	350	352
494Ν	362	364	366	368	370	372	374	376
494Р	378	364	366	368	380	372	374	376
494Ъ	382	364	366	368	384	372	374	376
309Ν	386	388	390	392	394	396	398	400
309Р	402	388	390	392	404	396	398	400
309Ъ	406	388	390	392	408	396	398	400
312Ν	410	412	414	416	418	420	422	424
312Р	426	412	414	416	428	420	422	424
312Ъ	430	412	414	416	432	420	422	424
499Ν	434	436	438	440	442	444	446	448
499Р	450	436	438	440	452	444	446	448
499Ъ	454	436	438	440	456	444	446	448
493Ν	458	460	462	464	466	468	470	472
493Р	474	460	462	464	476	468	470	472
493Ъ	478	460	462	464	480	468	470	472

- 26 028244

4 9 6Ν	482	484	486	488	490	492	494	496
496Р	498	484	486	488	500	492	494	496
496Ъ	502	484	486	488	504	492	494	496
503Ν	506	508	510	512	514	516	518	520
503Р	522	508	510	512	524	516	518	520
503Ъ	526	508	510	512	528	516	518	520
502Ν	530	532	534	536	538	540	542	544
502Р	546	532	534	536	548	540	542	544
502Ъ	550	532	534	536	552	540	542	544
ΡΙ21Ν	554	556	558	560	562	564	566	568
ΡΙ21Ρ	570	556	558	560	572	564	566	568
Р121Ъ	574	556	558	560	576	564	566	568
495Ν	578	580	582	584	586	588	590	592
495Р	594	580	582	584	596	588	590	592
495Ъ	598	580	582	584	600	588	590	592
492Ν	602	604	606	608	610	612	614	616
492Р	618	604	606	608	620	612	614	616
492Ъ	622	604	606	608	624	612	614	616
600Ν	626	628	630	632	634	636	638	640
600Р	642	628	630	632	644	636	638	640
бООЪ	646	628	630	632	648	636	638	640
601Ν	650	652	654	656	658	660	662	664
601Р	666	652	654	656	668	660	662	664
601Ъ	670	652	654	656	672	660	662	664
602Ν	674	676	678	680	682	684	686	688
602Р	690	676	678	680	692	684	686	688
602Ъ	694	676	678	680	696	684	686	688
603Ν	698	700	702	704	706	708	710	712
603Р	714	700	702	704	716	708	710	712
бОЗЪ	718	700	702	704	720	708	710	712
604Ν	722	724	726	728	730	732	734	736
604Р	738	724	726	728	740	732	734	736
6О4Ъ	742	724	726	728	744	732	734	736

Любое из антител к РС8К9, приведенных в табл. 1, имеющее ссылку на аминокислотные последовательности их соответствующих вариабельных доменов и/или СОК тяжелой и легкой цепи, можно использовать в качестве родительского антитела, из которого могут происходить рН-зависимые варианты антител с заменой на гистидин, как проиллюстрировано в следующих неограничивающих демонстрационных примерах.

Пример 2. Конструирование мутантов антитела человека к РС8К9 с заменой на гистидин

Известно, что антитело к РС8К9, обозначаемое как 300Ν, обладает промежуточными рНзависимыми свойствами связывания со сниженной аффинностью связывания с РС8К9 при кислых значениях рН и усиленной фармакокинетикой (см. патент США № 8062640). В попытках получить варианты 300Ν с еще более рН-зависимыми свойствами связывания (т.е. сниженное связывание при низких значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН) и улучшенной эффективностью ΐη νίνο (например, более длительное время полужизни антитела в сыворотке, более длительная активность снижения уровня холестерина и т.д.), конструировали серию вариантов антител. В частности, конструировали мутантные версии 300Ν, в которых каждая аминокислота в определяющих комплементарность областях (СОК) 300Ν по отдельности подвергнута мутации на гистидин. Как показано в табл. 1, вариабельная область тяжелой цепи (НСУК) родительского антитела 300Ν содержит аминокислотную последовательность 81/0 ΙΌ N0: 218, и вариабельная область легкой цепи (ЬСУК) родительского антитела 300Ν содержит аминокислотную последовательность 81/0 ΙΌ Ν0: 226. Последовательности СОК родительского антитела 300Ν представлены в табл. 2. Мутации с заменой на Ηΐδ представлены в табл. 3 вместе с соот- 27 028244 ветствующими обозначениями антитела для вариантов антител с заменой на гистидин, происходящих из 300Ν (например, УН-О26Н, УН-Г27Н и т.д.).

Таблица 2. Последовательности СЭК тАЬ 300Ν

сок	Аминокислотная последовательность	ЗЕО Ю N0:
НСОК1	СЕТЕЗЗНИ	220
НСОК2	ΙΝ0Ο63ΕΚ	222
нсокз	ΑΚΟϊνΣΜνΥΟΜΟΥΥΥΥσΜΟν	224
ОСОК1	<23ΟΟΗ3Ν6ΝΝΥ	228
ЬСОК2	ЪСЗ	230
ьсокз	МОТЬОТРЬТ	232

Таблица 3. Модифицированные последовательности СЭК вариантов тАЬ 300Ν с заменой на гистидин

Обозначение АЬ	Мутантная СОК	Мутантная аминокислотная последовательность	ЗЕО Ю N0:
УН-С26Н	ΗΟϋΚΙ	НЕТЕЗЗНИ	764
УН-Е27Н	ΗΟϋΚΙ	6НТЕЗЗНИ	765
УН-Т28Н	ΗΟϋΚΙ	6ЕНЕЗЗНИ	766
УН-Е29Н	ΗΟϋΚΙ	6ЕТНЗЗНИ	767
УН-ЗЗОН	ΗΟϋΚΙ	6ЕТЕНЗНИ	768
УН-331Н	ΗΟϋΚΙ	6ЕТЕЗННИ	769
УН-ИЗЗН	ΗΟϋΚΙ	6ЕТЕЗЗНН	770
УН-151Н	НСРК2	ΗΝ0ΟΟ3ΕΚ	771
νΗ-Ν52Η	НСРК2	1Н0ОСЗЕК	772
УН-053Н	НСРК2	ΙΝΗΡ63ΕΚ	773
νΗ-ϋ54Η	НСРК2	ΙΝ0ΗΟ3ΕΚ	774
ΥΗ-655Η	НСОК2	ΙΝ0ΟΗ3ΕΚ	775
УН-356Н	НСРК2	ΙΝΟϋΟΗΕΚ	776
УН-Е57Н	НСРК2	ΙΝ0ΟΟ3ΗΚ	777
УН-К58Н	НСРК2	ΙΝ0ΟΟ3ΕΗ	778
ΥΗ-Α97	НСОКЗ	ΗΚΟίνΟΜνΥΟΜΟΥΥΥΥΟΜϋν	779

- 28 028244

УН-Н98Н	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΟΜΟΥΥΥΥσΜϋν	780
УН-О99Н	НСОНЗ	ΑΗΗΐνΟΜνΥΟΜΟΥΥΥΥσΜϋν	781
νΗ-П ООН	НСОНЗ	ΑΗΟΗνΟΜνΥΟΜΟΥΥΥΥσΜϋν	782
νΗ-νιοίΗ	НСОНЗ	ΑΗϋIΗΟΜνΥΟΜϋΥΥΥΥ6Μϋν	783
УН-Ъ102Н	НСОНЗ	ΑΗΟίνΗΜνΥΟΜΟΥΥΥΥσΜϋν	784
УН-МЮЗН	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΗνΥΟΜΟΥΥΥΥσΜϋν	785
УН-У104Н	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜΗΥΟΜΟΥΥΥΥσΜϋν	786
νΗ-Υ105Η	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΗΟΜΟΥΥΥΥσΜϋν	787
νΗ-ϋ106Η	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΗΜΟΥΥΥΥσΜϋν	788
УН-М107Н	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΟΗΟΥΥΥΥσΜϋν	789
νΗ-ϋ108Η	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΟΜΗΥΥΥΥσΜϋν	790
ΥΗ-Υ109Η	НСОНЗ	АНОIνΟΜΥΥΟΜΟΗΥΥΥΟΜΟν	791
νΗ-Υ110Η	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΟΜΟΥΗΥΥσΜϋν	792
νΗ-Υ111Η	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΟΜΟΥΥΗΥσΜϋν	793
νΗ-Υ112Η	НСОНЗ	ΑΗΟίνΐ,ΜνΥΟΜΟΥΥΥΗΟΜΟν	794
νΗ-СПЗН	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΟΜΟΥΥΥΥΗΜϋν	795
νΗ-Μ114Η	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΟΜΟΥΥΥΥσΗϋν	796
νΉ-0115Η	НСОНЗ	ΑΗΟίνΟΜνΥΟΜΟΥΥΥΥΟΜΗν	797
νΗ-νιΐ6Η	НСОНЗ	ΑΗϋΐνΟΜνΥΟΜΟΥΥΥΥσΜΟΗ	798
νΚ-<227Η	ЪСОН1	Η3ΟΟΗ3Ν6ΝΝΥ	799
νΚ-328Η	ЪСОН1	0ΗΟΟΗ3Ν6ΝΝΥ	800
УК-Ъ29Н	ЪСОН1	03ΗΟΗ3Ν6ΝΝΥ	801
νκ-ъзон	ЪСОН1	03ΟΗΗ3Ν6ΝΝΥ	802
УК-332Н	ЪСОН1	0300ΗΗΝ6ΝΝΥ	803
νΚ-Ν33Η	ЪСОН1	03ΟΟΗ3Η6ΝΝΥ	804
νΚ-634Η	ЪСОН1	<23ΟΟΗ3ΝΗΝΝΥ	805
νΚ-Ν35Η	ЪСОН1	03ΟΟΗ3Ν6ΗΝΥ	806
νΚ-Ν36Η	ЪСОН1	03ΟΟΗ3Ν6ΝΗΥ	807
νΚ-Υ37Η	ЪСОН1	03ΟΟΗ3Ν6ΝΝΗ	808
УК-Ъ55Н	ЪСОН2	НСЗ	809
νΚ-656Η	ЪСОН2	ънз	810
УК-357Н	ЪСОН2	ЬСН	811
УК-М94Н	ЪСОНЗ	Н<2ТЪ<2ТРЪТ	812
νΚ-<295Η	ЪСОНЗ	МНТЪ<2ТРЪТ	813

УК-Т96Н	ЪСОНЗ	М<2НЪ<2ТРЪТ	814
УК-Ъ97Н	ЪСОНЗ	М<2ТН<2ТРЪТ	815
νΚ-<298Η	ЪСОНЗ	МОТЪНТРЪТ	816
УК-Т99Н	ЪСОНЗ	МОТЪОНРЪТ	817
νκ-рюон	ЪСОНЗ	М<2ТЪ<2ТНЪТ	818
νκ-ποίΗ	ЪСОНЗ	М<2ТЪ<2ТРНТ	819
ΥΚ-Τ102Η	ЪСОНЗ	М<2ТЪ<2ТРЪН	820

Для каждого варианта антитела, приведенного в табл. 3, все последовательности СОН являются идентичными родительскому антителу 300Ν (содержащему последовательности СОН 8Ε^ ГО N0: 220, 222, 224, 228, 230, 232) за исключением мутантной последовательности СОК, как указано в таблице. Например, вариант антитела с заменой на гистидин, обозначаемый как УНГО106Н, содержит последовательности СОК тяжелой и легкой цепей, имеющие аминокислотные последовательности 8Ε^ ГО N0: 220, 222, 788, 228, 230, 232 (где последовательность НСЭК3 8Ε^ ГО N0: 224 заменена вариантом последовательности НСЭК3 8Ε^ ГО N0: 788). Аналогично, вариант антитела с заменой на гистидин, обозначаемый как УК-Ь30Н, содержит последовательности СОК тяжелой и легкой цепей, имеющие аминокислотные последовательности 8Ε^ ГО N0: 220, 222, 224, 802, 230, 232 (где последовательность ЬСЭК1 8Ε^ ГО N0: 228 заменена вариантом последовательности ЬСЭК1 8Ε^ ГО N0: 802).

- 29 028244

Пример 3А. Свойства связывания вариантов антител к РС5К9 при нейтральных и кислых значениях рН

Варианты антител с заменой на гистидин согласно примеру 2 исследовали в отношении рНзависимого связывания с РС5К9 человека с использованием анализа с помощью поверхностного плазмонного резонанса в реальном времени на биосенсоре (Ыа^ге Т200), проведенного при 25°С, либо при рН 5,75, либо при рН 7,2. Целью этого эксперимента была идентификация того, какие варианты антител с заменой на гистидин обладали сниженным связыванием с РС5К9 человека при кислых значениях рН относительно нейтральных значений рН.

Сенсорный чип В1асс)ге СМ4 преобразовывали с помощью моноклонального антитела мыши к Рс человека для улавливания антител человека. Варианты антител к РС5К9 с заменой на гистидин улавливали на поверхности сенсора с антителом к Рс человека из культуральной среды после временной экспрессии в клетках яичника китайского хомячка (СНО). Различные концентрации РС5К9 человека (δΕ^ Ιϋ ΝΟ: 755) с С-концевой тус-тус-гексагистидиновой меткой (ЬРСδК9-ттΗ) в диапазоне от 3,125 нМ до 500 нМ инжектировали над поверхностью с уловленным моноклональным антителом к РСδК9 при скорости потока 50 мкл/мин. Мониторинг ассоциации антитело-антиген проводили в течение 4 или 5 мин, а затем проводили мониторинг диссоциации антигена от уловленного моноклонального антитела в течение 5 или 8 мин. Кинетические константы скорости ассоциации (к_а) и диссоциации (к_а) определяли посредством обработки и аппроксимации данных к модели связывания 1:1 с использованием программного обеспечения для аппроксимации кривых δс^иЬЬе^ 2.0. Равновесные константы диссоциации при связывании (К_о) и половинное время диссоциации (ί1/2) вычисляли из кинетических констант скорости как: К_О(М) =к_а/к_а; и ί1/2 (мин) = (1η2/(60·^).

Величины К_о и величины ί1/2 для каждого из вариантов антител к РСδК9 с заменой на гистидин против РСδК9 человека при рН 7,2 (нейтральное значение) и рН 5,75 (кислое значение), а также соотношения рН 5,75/рН 7,2 для этих соответствующих величин представлены в табл. 4. Также представлены величины для родительского антитела 300Ν в нижнем ряду таблицы. Величины К_о выражают в единицах молярности (М) и величины ί¹/2 выражают в минутах (мин).

Таблица 4. Величины К_о и ?/₂ для вариантов антител к РСδК9 с заменой на гистидин

	рН 7,2	рН 5,75	Соотношение рН 5,75/рН 7,2
Вариант АЬ	Кс I ЪЧ	κΕ I ъч	Кс I ъч
Мутанты СОЕ тяжелой цепи
НСОЕ2
УН-С26Н | 9,85Е-10 | 47 | 9,56Е-10 | 12 | 0,97 | 0,26

- 30 028244

УН-Г27Н	1,21Ε-09	42	1,05Ε-09	12	0, 87	0,29
УН-Т28Н	2,96Ε-09	20	1,45Ε-09	16	0,49	0,80
УН-Г29Н	1,06Ε-09	46	1,91Ε-09	10	1, 80	0,22
УН-5ЗОН	1,06Ε-09	41	1,09Ε-09	13	1, 03	0,33
УН-531Н	1,01Ε-09	48	1,00Ε-09	16	1, 00	0,34
ΥΗ-№33Η	1,54Ε-08	4	2,15Ε-08	ο,ι	1,39	0,03
НССК2
УН-151Н	8,28Ε-10	50	1,03Ε-09	17	1,24	0,34
νΗ-Ν52Η	2,35Ε-09	21	4,33Ε-09	3	1, 84	0,16
УН-<253Н	1,22Ε-09	32	1,57Ε-09	6	1,29	0,19
УН-О54Н	9,64Ε-10	40	7,60Ε-10	13	0,79	0,33
УН-655Н	9,21Ε-10	53	1,04Ε-09	15	1, 13	0,28
УН-556Н	1,02Ε-09	40	1,13Ε-09	9	1, 11	0,23
УН-Е57Н	1,20Ε-09	30	1,23Ε-09	8	1, 03	0,26
ΥΗ-Κ58Η	1,39Ε-09	32	1,28Ε-09	8	0, 92	0,26
НСТЖЗ
УН-А97	ΝΒ	ΝΒ	ΝΒ	ΝΒ
УН-К98Н	4,29Ε-09	23	7,52Ε-09	6	1, 75	0,28
УН-О99Н	4,62Ε-08	9	6,32Ε-09	7	0, 14	0,73
УН-1100Н	6,77Ε-09	18	2,41Ε-08	3	3,56	0,15
УН-У101Н	7,33Ε-09	25	1,05Ε-08	3	1,43	0,14
УН-Ь102Н	4,89Ε-09	23	1,79Ε-08	7	3, 66	0,31
νΗ-Μ103Η	3,30Ε-09	27	5,56Ε-09	6	1, 68	0,21
νΗ-νΐΟ4Η	5,60Ε-09	11	4,76Ε-08	0,4	8,51	0,04
νΗ-Υ105Η	2,92Ε-07	1	6,43Ε-07	0	2,20	0,83
νΗ-ϋ106Η	2,21Ε-09	35	9,59Ε-09	3,4	4,34	0,10
νΗ-Μ107Η	7,34Ε-09	13	2,95Ε-08	0,2	4, 02	0,02
νΗ-ϋ108Η	2,69Ε-09	28	4,67Ε-09	7	1,73	0,24
νΗ-Υ109Η	2,42Ε-07	0	2,47Ε-07	1	1, 02	1,37
νΗ-Υ110Η	1,94Ε-07	1	3,37Ε-09	7	0, 02	9,97
νΗ-Υ111Η	1,94Ε-08	3	7,01Ε-09	6	0,36	2,29
νΗ-Υ112Η	1,23Ε-08	5	5,57Ε-08	0,04	4,52	0,01
УН-С113Н	ΝΒ	ΝΒ	ΝΒ	ΝΒ	—	—
νΗ-Μ114Η	3,86Ε-07	0	ΝΒ	ΝΒ	--	--
νΗ-ϋ115Η	3,91Ε-09	26	1,81Ε-08	13	4,62	0,49
ΥΗ-νΐ16Η	2,62Ε-09	43	6,11Ε-09	11	2,33	0,26
ЪСВР.1
νΚ-<227Η	5,01Ε-09	9	2,85Ε-09	4	0,57	0,42
ΎΚ-328Η	1,38Ε-07	0	7,63Ε-09	6	0,06	22,24
νΚ-Ι,2 9Η	1,29Ε-08	7	4,02Ε-08	1	3,12	0,16
νκ-ьзон	2,27Ε-09	16	5,78Ε-08	0,2	25,47	0,01

УК-532Н	ΝΒ	ΝΒ	ΝΒ	ΝΒ
νΚ-Ν33Η	9,69Ε-09	2	3,69Ε-07	0,3	38,06	0,12
УК-С34Н	1,80Ε-08	1	2,37Ε-06	0,3	131,15	0,38
νΚ-Ν35Η	1,06Ε-09	48	2,09Ε-09	14	1,98	0,29
νΚ-Ν36Η	9,52Ε-10	42	1,54Ε-09	10	1,61	0,24
ΥΚ-Υ37Η	6,12Ε-08	0	4,42Ε-06	0,2	72,29	0,54
ВСВК2
УК-Ь55Н	9,06Ε-10	66	2,68Ε-09	19	2,95	0,29
УК-С56Н	1,11Ε-09	36	1,83Ε-09	9	1,65	0,24
ΥΚ-357Η	9,48Ε-10	48	1,74Ε-09	12	1,84	0,26
ъсвкз
УК-М94Н	3,53Ε-09	29	1,13Ε-08	7	3,21	0,23
УК-<295Н	1,33Ε-09	27	1,97Ε-09	6	1,48	0,23
УК-Т96Н	ΝΒ	ΝΒ	ΝΒ	ΝΒ	—	—
УК-Ь97Н	6,61Ε-09	45	1,28Ε-08	8	1,94	0,18
УК-<298Н	9,14Ε-10	49	8,05Ε-10	20	0,88	0,41
УК-Т99Н	9,63Ε-09	5	1,20Ε-08	0,4	1,25	0,10
νκ-рюон	8,90Ε-09	4	1,28Ε-08	0,4	1,44	0,10
УК-Ы01Н	1,80Ε-09	33	3,30Ε-09	8	1,84	0,25
ΥΚ-Τ102Η	1,03Ε-09	49	1,21Ε-09	16	1,17	0,33
Родительское 300Ν	8,65Ε-10	48	9,99Ε-10	13	1,15	0,26

Как показано в табл. 4 (все измерения при 25°С), родительское антитело (300Ν) продемонстрировало умеренную аффинность связывания (К_о ~0,9-1,0 нМ) как при рН 7,2, так и при рН 5,75, и ?/₂ было снижено более чем в 3 раза при рН 5,75 по сравнению с рН 7,2 (т.е. более быстрая диссоциация при рН 5,75; соотношение рН 5,75/рН 7,2=0,26).

Несколько из единичных замен на гистидин привело к существенно сниженному связыванию как при рН 5,75, так и при рН 7,2, и другие замены имели минимальный эффект на рН-зависимое связывание по сравнению с исходной последовательностью. Однако важно, что несколько из единичных мутаций на гистидин привело к антителам, обладающим существенно более быстрыми скоростями диссоциации при рН 5,75 по сравнению с рН 7,2 относительно родительского антитела (1¹/2 при рН 5,75 по меньшей мере в 5 раз меньше, чем 1¹/₂ при рН 7,2). Такие антитела с рН-зависимыми характеристиками связывания включают антитела с заменами в СЭК тяжелой цепи: У11-Ш3311, УН-953Н, УН-1100Н, УН-У104Н, УНЭ106Н, УН-М107Н и УН-У112Н; и антитела с заменами в СЭК легкой цепи: УК-Ь29Н, УК-Б30Н, УКN334, УК-Ь97Н, УК-Т99Н и УК-Р100Н. Варианты антител с заменой на гистидин УН-Э106Н и УКЬ30Н обладали особенно выраженным рН-зависимым связыванием, и они были выбраны для дальнейшего исследования.

Для дальнейшего исследования рН-зависимых характеристик связывания вариантов антител к РС8К9 с заменой на гистидин антитела УН-Э106Н и УК-Ь30Н, а также варианта с двойной заменой на гистидин (УН-П106Н/УК-Ь30Н) антитела очищали и исследовали в отношении связывания с РС8К9 человека при нейтральных значениях рН (рН 7,4) (табл. 6) и при кислых значениях рН (рН 6,0) (табл. 7) с использованием условий, сходных с условиями, описанными выше. Соотношения свойств связывания при кислых значениях рН и при нейтральных значениях рН представлены в табл. 8. Также в эти эксперименты было включено несколько контрольных антител/антител для сравнения. Обобщение антител, исследованных в этом анализе, представлено в табл. 5. Все измерения проводили при 25°С.

- 32 028244

Таблица 5. Антитела, исследованные в отношении свойств рН-зависимого связывания

Антитело	Изотип	Ссылка/описание антитела
316Р(νί)	1дС1	Таблица 1, настоящего 84-86-88	описания,	содержащее	СЕВ	с	ЗЕО	ΙΡ	ΝΟ:	76-78-80-
316Р(ν2)	где 4	Таблица 1, настоящего 84-86-88	описания,	содержащее	СРВ	с	ЗЕО	ΙΡ	ΝΟ:	76-78-80-
300Ν(ν1)	1д61	Таблица 1, настоящего 224-228-230-232	описания,	. содержащее	СРВ	с	ЗЕО	ΙΡ	ΝΟ:	220-222-
300Ν(ν2)	1д64	Таблица 1, настоящего 224-228-230-232	описания,	• содержащее	СРВ	с	ЗЕО	ΙΡ	ΝΟ:	220-222-
УН-Р106Н	1д64	Таблица 3, настоящего 788-228-230-232	описания,	. содержащее	СРВ	с	ЗЕО	ΙΡ	ΝΟ:	220-222-
νκ-ьзон	1д64	Таблица 3, настоящего 224-802-230-232	описания,	. содержащее	СРВ.	с	ЗЕО	ТР	ΝΟ:	220-222-
УН-Р106Н/УК-Ь30Н	1д64	Таблица 3, настоящего 788-802-230-232	описания,	. содержащее	СРВ	с	ЗЕО	ΙΡ	ΝΟ:	220-222-
Антитело сравнения	ДЛЯ 1	1д61	»«02011/072263 (ΪΒΜ ЬЬС из АЬ Ь6Т209	& ΝονΗΓυ	13 АС) ИМсЮЩсс п	оследовательно	сти УН/УЬ
Антитело	ДЛЯ	1дС2	№02010/029513 (ЫпаЬ	Ыеигозсгепсе Согр.	& РРггег,	1пс.),	имеющее
сравнения	2	последовательности УН/УЬ из АЬ	ЫЬЗ

Антитело для сравнения 3	1дС2	№02011/111007 (ВгпаЬ Ыеигозсгепсе Согр. & РЫгег, 1пс.), имеющее последовательности УН/УЬ из АЬ 5Ы721Н23 6ЬЗ
Антитело для сравнения 4	1д62	№02011/111007 (ВгпаЬ Ыеигозсгепсе Согр. & РЫгег, 1пс.), имеющее последовательности УН/УЬ из АЬ 5Ы721Н23 бЬЗНЗ
Антитело для сравнения 5	1д62	№02009/026558 (Атдеп, 1пс.) имеющее последовательности УН/УЬ из АЬ 31Н4
Антитело для сравнения 6	1д62	из 2009/0232795 (Мегск & Со.) имеющее последовательности УН/УЬ из АЬ 1В20
Антитело для сравнения 7	1д62	из 2009/0142352 А1 (Атдеп, 1пс.) имеющее последовательности УН/УЬ из АЬ 21В12
Антитело для сравнения 8	1д61	113 2012/0195910 А1 (СепепЬесЬ, 1пс.) имеющее последовательности УН/УЬ из АЬ 508.20.28
Антитело для сравнения 9	1д61	из 2012/0195910 А1 (СепепЬесЬ, 1пс.) имеющее последовательности УН/УЬ из АЬ 508.20.33

Таблица 6. Свойства связывания отдельных очищенных антител к РС8К9 человека при рН 7,4 (нейтральное значение рН)

Антитело	ка (1/Мс)	ка (1/сек.)	Кс (М)	ЬЧ (мин)
316Р(νί)	4,99Е+05	3,08Е-04	6,16Е-10	37, 6
316Р(ν2)	5,17Е+05	2,92Е-04	5,66Е-10	39, 5
300Ν(νί)	1,39Е+05	7,03Е-05	5,07Е-10	164,4

300Ν(ν2)	1,45Е+05	7,93Е-05	5,46Е-10	145, 6
УН-Р106Н	8,47Е+04	8,98Е-05	1,06Е-09	128, 6
УК-ЬЗОН	1,61Е+05	2,93Е-04	1,82Е-09	39, 4
УН-РЮб/УК-ЬЗОН	1,04Е+05	2,78Е-04	2,68Е-09	41,5
Антитело для сравнения 1	3,21Е+04	1,02Е-04	3,18Е-09	113, 1
Антитело для сравнения 2	5,40Е+05	3,ЗЗЕ-05	6,16Е-11	347,3
Антитело для сравнения 3	2,50Е+05	3,26Е-04	1,ЗОЕ-09	35, 4
Антитело для сравнения 4	4,23Е+05	2,14Е-04	5,05Е-10	54,0
Антитело для сравнения 5	7,42Е+05	7,31Е-05	9,85Е-11	158, 0
Антитело для сравнения 6	3,15Е+05	6,61Е-05	2,10Е-10	174,7
Антитело для сравнения 7	8,36Е+04	6,09Е-05	7,28Е-10	189, 8
Антитело для сравнения 8	7,56Е+03	7,23Е-04	6,92Е-08	22,1
Антитело для сравнения 9	4,34Е+03	2,14Е-05	4,92Е-09	540,7

- 33 028244

Таблица 7. Свойства связывания отдельных очищенных антител к РС8К9 человека при рН 6,0 (кислое значение рН)

Антитело	ка (1/Мс)	ка (1/сек)	Κϋ (М)	кЧ (мин)
316Р(νί)	6,49Е+05	1,62Е-04	2,50Е-10	71, 1
316Р(ν2)	6,49Е + 05	1,49Е-04	2,ЗОЕ-10	77,5
300Ν(νί)	2,57Е+05	3,04Е-04	1,18Е-09	38, 0
300Ν(ν2)	2,74Е+05	3,13Е-04	1,14Е-09	36, 9
УН-Б106Н	1,07Е+05	7,50Е-04	7,04Е-09	15, 4

νκ-ьзон	3,13Е+05	8,45Е-03	2,70Е-08	1,4
УН-БЮбН/УК-ЬЗОН	1,86Е+05	7,90Е-03	4,21Е-08	1,5
Антитело для сравнения 1	3,67Е+04	1,02Е-04	2,79Е-09	112,8
Антитело для сравнения 2	4,17Е+05	1,40Е-05	3,35Е-11	826, 2
Антитело для сравнения 3	1,53Е+05	2,40Е-03	1,57Е-08	4,8
Антитело для сравнения 4	2,67Е+05	1,12Е-03	4,21Е-09	10, 3
Антитело для сравнения 5	1,11Е+06	1,21Е-05	1,09Е-11	954,5
Антитело для сравнения 6	2,41Е+05	1,68Е-04	6,95Е-10	69, 0
Антитело для сравнения 7	1,38Е+05	2,84Е-05	2,05Е-10	407,3
Антитело для сравнения 8	1,56Е+04	4,13Е-04	2,65Е-08	27, 9
Антитело для сравнения 9	1,34Е+04	1,00Е-05*	<7,44Е-10	>1155,0

*= константа скорости диссоциации была фиксированной на уровне 1,00Е-05 с^-1 вследствие продолжительности сбора данных; таким образом, величины Ко и ΐ¹/2 представлены в табл. 7 в качестве верхних и нижних границ соответственно.

Таблица 8. Соотношение свойств связывания отдельных очищенных антител к РС8К9 человека при рН

6,0/рН 7,4 (соотношение в кислых условиях/нейтральных условиях)

Антитело	ка	ка	Кс	кЧ
316Р(νί)	1,30	0,53	0,41	1,89
316Р(ν2)	1,25	0,51	0,41	1,96

300Ν(νί)	1,85	4,33	2,33	0,23
300Ν(ν2)	1,89	3, 94	2,09	0,25
УН-Б106Н	1,26	8,35	б, 64	0, 12
УК-БЗОН	1,94	2 8 82	14, 85	0, 03
УН-В10бН/УК-Ь30Н	1,79	28,39	15, 71	0, 04
Антитело для сравнения 1	1,14	1,00	0, 88	1,00
Антитело для сравнения 2	0,77	0,42	0,54	2,38
Антитело для сравнения 3	0, 61	7,36	12, 05	0, 14
Антитело для сравнения 4	0, 63	5,26	8,34	0, 19
Антитело для сравнения 5	1,49	0, 17	0, 11	б, 04
Антитело для сравнения б	0,76	2,53	3,31	0,39
Антитело для сравнения 7	1, 65	0,47	0,28	2,15
Антитело для сравнения 8	2,07	0,79	0,38	1,27
Антитело для сравнения 9	3, 10	0,47*	<0, 15	>2,14

*= константа скорости диссоциации была фиксированной на уровне 1,00Е-05 с^-1 для измерения при рН 6,0 вследствие продолжительности сбора данных; таким образом, соотношения Ко и ΐ¹/2 представлены в табл. 8 в качестве верхних и нижних границ соответственно.

рН-зависимое связывание демонстрируется высокой величиной (например, более чем приблизительно 12) для соотношений 1% и К_о в кислых условиях/в нейтральных условиях, и низкой величиной (например, менее чем приблизительно 0,20) для соотношения ΐ¹/2 в кислых условиях/в нейтральных условиях. По этим критериям вариант антитела с заменой на гистидин УК-Б30Н и двойной мутант УНП106Н/УК-Е30Н обладал наиболее существенными рН-зависимыми характеристиками связывания из всех исследованных антител. В частности, каждое из этих антител имело соотношения для 1% в кислых условиях/в нейтральных условиях более чем приблизительно 28, соотношения Ко в кислых условиях/в нейтральных условиях более чем приблизительно 14, и соотношения ΐ¹/2 в кислых условиях/в нейтральных условиях менее чем 0,05.

Пример 3В. Свойства связывания вариантов антител к РС8К9 с заменой на гистидин с РС8К9 человека: ассоциация при нейтральных значениях рН и диссоциация при диапазоне нейтральных и кислых значений рН

Для дальнейшей оценки рН-зависимых характеристик связывания антител к РС8К9 по изобретению

- 34 028244 проводили эксперименты по связыванию, в которых фазу ассоциации антитело/антиген наблюдали при нейтральных значениях рН и фазу диссоциации антитело/антиген наблюдали при диапазоне нейтральных или кислых рН при 37°С.

Сенсорный чип В1асоге СМ4 преобразовывали с помощью поликлонального РаЬ'₂-антитела к Ре человека для улавливания антител человека. Отдельные варианты антител к РС8К9 с заменой на гистидин (νΗ-Ό106Η, УК-Ь30Н и УН-В016Н/УК-Е30Н) вместе с их родительскими антителами (316Р и 300Ν) и антителами для сравнения (антитела для сравнения 1-7, см. табл. 5) улавливали на поверхности сенсора с антителом к Рс человека. Различные концентрации РС8К9 человека с С-концевой тус-тусгексагистидиновой меткой (№С8К9-ттН) в диапазоне от 3,125 до 50 нМ инжектировали над поверхностью с уловленным моноклональным антителом к РС8К9 при скорости потока 30 мкл/мин. Проводили мониторинг ассоциации антитело-антиген при рН 7,4 в течение 6 мин, а затем проводили мониторинг диссоциации антигена от уловленного моноклонального антитела в течение 5 мин при рН 7,4, 7,2, 6,0 или 5,75. Константы скорости диссоциации (кй) определяли посредством обработки и аппроксимации данных с использованием программного обеспечения для аппроксимации кривых 8сгиЬЬег 2.0. Половинное время диссоциации (1¹/2) вычисляли из констант скорости диссоциации как: 1¹/2 (мин) = (1п2/к_й)/60. Сенсограммы, на которых представлены характеристики ассоциации/диссоциации при различных условиях рН, представлены графически на фиг. 3А-3О.

Результаты этих экспериментов подтверждают, что варианты антител к РС8К9 с заменой на гистидин VΗ-^106Η, VК-^30Η и VΗ-^016Η/VК-^30Η, имеют значительно более быструю диссоциацию от антигена РС8К9 при низких значениях рН (представлено на фиг. 3А-3О в качестве крутого снижения наклона уровня ответа в момент времени 360 с в экспериментах при рН 6,0 и 5,75) по сравнению с родительскими антителами.

Пример 4. Активность блокирования рецепторов у вариантов антител к РС8К9

Отдельные варианты антител к РС8К9 с заменой на гистидин сначала исследовали в отношении способности блокировать связывание рекомбинантной РС8К9 человека с ΡΌΡΚ человека (ΡΡΌΡΚ) при нейтральных значениях рН с использованием иммуноанализа на основе ЕЫ8А.

В кратком изложении, подобным эпидермальному фактору роста доменом А ΡΌΡΚ человека (аминокислоты 313-355 8Е^ ΙΌ ΝΟ: 758), экспрессированным с С-концевой меткой в виде Рс человека (ΡΡΌΡΚ ЕОРА-РРс) в количестве 2 мкг/мл в РВ8, покрывали 96-луночный микропланшет для титрования в течение ночи при 4°С с последующим блокированием раствором 0,5% (мас./об.) В8А в РВ8. Этот планшет использовали для измерения свободной РС8К9 в растворах №С8К9-ттН, предварительно уравновешенных различными концентрациями антител к РРС8К9 (родительское антитело или варианты с заменой на гистидин) при нейтральных значениях рН (рН 7,2), как показано в табл. 9А.

В качестве первоначального эксперимента для определения блокирующих свойств антител при нейтральных значениях рН (рН 7,2), РРС8К9-ттН (см. пример 3) в фиксированной конечной концентрации 500 пМ предварительно смешивали с серийными разведениями антител в диапазоне от 0 до приблизительно 100 нМ с последующей инкубацией в течение 1 ч при комнатной температуре для обеспечения связывания до достижения равновесия. Затем уравновешенные растворы образцов переносили в покрытый ΡΌΡΚ ЕОРА-РРс планшет, приготовленный, как описано выше. После инкубации в течение 1 ч покрытый рецептором планшет промывали, и связанную с планшетом РРС8К9-ттН выявляли с использованием конъюгированного с НКР вторичного антитела к тус (Νονπδ, # NВ600-341) и колориметрические сигналы проявляли с использованием субстрата ТМВ НКР (ВЭ Вюзшепсез, # 555214). Поглощение при 450 нм регистрировали для отражения концентраций свободной РРС8К9-ттй в предварительно уравновешенных растворах антитела к РС8К9, доступных для связывания с планшетом, покрытым рецептором ΡΌΡΚ. Из данных определяли величины 1С₅₀, определенные как концентрация антитела, приводящая к снижению на 50% сигнала связывания РРС8К9-ттН из образца без антитела, с использованием программного обеспечения Рпзт (Огарй Рай), и они представлены в табл. 9 А (проводили два отдельных эксперимента; не каждое антитело исследовали в каждом эксперименте, как указано с помощью пунктирной линии [--] в табл. 9А).

Таблица 9 А. ЕЫ8А блокирования РС8К9 при нейтральных значениях рН

	Эксперимент #1	Эксперимент #2
Антитело	1С5о (Μ)	1С5о (Μ)
Родительское(300Ν)	2,26Ε-10	1,53Ε-10
УН-У101Н	8,57Ε-10	—
УН-У104Н	3,31Ε-10	--
νΗ-ϋ106Η	3,49Ε-10	3,95Ε-10
УН-М107Н	7,04Ε-10	--
ΥΗ-ϋΙΟδΗ	3,34Ε-10	--

- 35 028244

УН-У112Н	5,06Е-10	—
νκ-ьзон	1,66Е-10	1,98Е-10
УН-ШОбН/УК-ЬЗОН	—	4,61Е-10

Родительское антитело 300Ν продемонстрировало величину 1С₅₀, приблизительно равную 0,20 нМ. Варианты антител с заменой на гистидин, как правило, проявляли небольшое снижение эффективности по сравнению с 300Ν, но все из них сохраняли величины 1С₅₀ <1,0 нМ. Вариант УК-Ь30Н сохранял эффективность блокирования, близкую к эффективности блокирования родительского антитела (величины 1С₅₀, составляющие 0,17 и 0,20 нМ в двух отдельных измерениях).

Подгруппу вариантов антител к РС8К9 с заменой на гистидин по изобретению и антител для сравнения исследовали в отношении способности блокировать связывание рекомбинантной РС8К9 человека с ЬВЬК человека (Ы.Г)1.К) в условиях нейтральных и низких значений рН с использованием сходного иммуноанализа на основе ЕЫ8А.

В кратком изложении 96-луночный микропланшет для титрования покрывали НЬВЕК ЕСРА-НРс в концентрации 2 мкг/мл в РВ8 в течение ночи при 4°С, а затем проводили блокирование раствором 0,5% (мас./об.) В8А в РВ8. Этот планшет использовали для измерения свободной НРС8К9-ттН в растворах НРС8К9-ттН, предварительно уравновешенных различными концентрациями антител к НРС8К9 при нейтральных значениях (рН 7,2) или при низких значениях (рН 5,75) рН.

Для эксперимента по блокированию №С8К9-ттН (см. пример 3) при фиксированной конечной концентрации 500 пМ предварительно смешивали с серийными разведениями антител в диапазоне от 0 до приблизительно 200 нМ, а затем проводили инкубацию в течение 1 ч при комнатной температуре, чтобы обеспечить связывание до достижения равновесия. Одну группу этих смесей предварительно связывали в буферах при рН 7,2, а вторую группу этих смесей предварительно связывали в буферах при рН 5,75. Затем уравновешенные растворы образцов переносили в планшет, покрытый ЬВЬК ЕСРА-НРс. После инкубации в течение 1 ч покрытый рецептором планшет промывали и связанную с планшетом НРС8К9-ттН выявляли с использованием конъюгированного с НКР вторичного антитела к тус ^оуцк, # NΒ600-341), и колориметрические сигналы проявляли с использованием субстрата ТМВ НКР (ВО Вюкшепсек, # 555214). Регистрировали поглощение при 450 нм, отражающее концентрации свободной НРС8К9-ттН, а затем его наносили на график против концентраций антител. Величины 1С₅₀, определяемые как концентрация антитела, приводящая к 50% снижению сигнала свободной НРС8К9-ттН без присутствия антитела, определяли из данных с использованием программного обеспечения Рпкт (Сгарй Раб). Исходный уровень был установлен при поглощении буферного раствора при 450 нм в отсутствие НРС8К9-ттН. Величины 1С₅₀ для двух анализов представлены в табл. 9В вместе с вычисленным соотношением, отражающим зависимость от рН способности к блокированию.

Таблица 9В. ЕЫ8А блокирования РС8К9 при нейтральных и кислых значениях рН

	1С50 (Μ)	1С5о Соотношение (рН 5,75/рН 7,2)
Антитело	рН 7,2	рН 5,75
300Ν(ν2)	2,21Ε-10	2,68Е-10	1,2
316Р(νί)	<1,25Ε-10 (б,40Ε-11)	<1,25Е-10 (1,13Е-10)	1,8
300Ν(νί)	1,90Е-10	2,66Е-10	1,4
νκ-ьзон	2,09Е-10	4,34Е-08	207,9
νΗ-Μ0 6Η/νΚ- ЬЗОН	3,54Е-10	не блокирующее	>500
УН-Ы0бН	3,19Е-10	1,75Е-09	5, 5

- 36 028244

Антитело для сравнения 1	невозможно сделать заключение	невозможно сделать заключение	Ν/Α
Антитело для сравнения 2	<1,25Е-10 (3,58Е-11)	<1,25Е-10 (8,29Е-11)	2,3
Антитело для сравнения 3	1,98Е-10	7,12Е-09	35, 9
Антитело для сравнения 4	1,ЗОЕ-10	2,49Е-09	19, 2
Антитело для сравнения 5	<1,25Е-10 (9,16Е-11)	<1,25Е-10 (9,25Е-11)	1,0
Антитело для сравнения 6	<1,25Е-10 (8,44Е-11)	2,17Е-10	2, 6
Антитело для сравнения 7	2,45Е-10	3,31Е-10	1,3
Антитело для сравнения 8	3,66Е-09	6,72Е-09	1,8
Антитело для сравнения 9	5,94Е-09	4,77Е-09	0, 8

Данные 1С₅₀, указанные как <1,25Е-10, имеют вычисленные значения ниже теоретического нижнего предела анализа, что позволяет предположить, что одно антитело может связывать два лигандсвязывающих участка. Для получения соотношений использовали истинные полученные величины в скобках. Невозможно сделать заключение = 1С₅₀ нельзя было вычислить вследствие неправильных колоколообразных кривых доза антитела-ответ.

Как показано в табл. 9В, большинство антител для сравнения не проявляло сниженной активности или проявляло очень немного сниженную активность блокирования при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН (см., например, антитела для сравнения 2, 5, 6, 7, 8 и 9, все из них имели менее чем 3-кратное снижение активности блокирования при кислых значениях рН по сравнению с нейтральными значениями рН). Антитела для сравнения 3 и 4 продемонстрировали умеренное снижение способности к блокированию, причем соотношения 1С₅₀ в кислых условиях/в нейтральных условиях составляли 35,9 и 19,2 соответственно. Напротив, два иллюстративных варианта антител к РСЗК9 с заменой на гистидин по изобретению, УК-Б30Н и УН-Б106Н/УК-Е3 0Н, продемонстрировали значительное снижение активности блокирования РСЗК9/ЕББК при кислых значениях рН, с соотношениями 1С₅₀ в кислых условиях/в нейтральных условиях, составляющими более чем приблизительно 200.

Результаты этого эксперимента подтверждают, что рН-зависимые характеристики связывания вариантов антител к РСЗК9 с гистидином по изобретению отражают степень, с которой эти антитела способны блокировать взаимодействие между РСЗК9 и БББК при нейтральных и кислых значениях рН.

Пример 5. Способность вариантов антител к РСЗК9 блокировать опосредуемое РСЗК9 ингибирование захвата ΕΙ)Ε ίη νίΐτο

Способность отдельных вариантов антител к РСЗК9 с заменой на гистидин увеличивать захват БББ ίη νίΐτο определяли с использованием клеточной линии печеночно-клеточной карциномы (НерО2, АТСС # НВ-8065). Клетки НерО2 высевали в 96-луночные планшеты в количестве 2х10⁴ клеток/лунка в 5% сыворотку с дефицитом липопротеинов (БРБЗ, Мййроге, # ЬР4) в 1)МЕМ и инкубировали при 37°С, 5% С0₂, в течение ночи для формирования монослоев НерО2. Добавляли два нМ рекомбинантной РСЗК9 человека (ЗЕЦ ГО N0: 755, экспрессированная с С-концевой тус-тус-гексагистидиновой меткой и мутацией Ώ374Υ; №СЗК9-О374¥-ттН) или 50 нМ рекомбинантной РСЗК9 яванского макака (экспрессированная с С-концевой тус-тус-гексагистидиновой меткой; М1РСЗК9-ттН; ЗЕЦ ГО N0: 761) с различными концентрациями антитела (от 50 до 0,098 нМ в серийных разведениях) в среде БРБЗ. После инкубации в течение ночи к клеткам добавляли Б0Б1Р¥-ЕРЕ (1пуйго§еп, Б3483) в среде БРБЗ до конечной концентрации 0,01 мг/мл. Захват Б0Б1Р¥-ЕРЕ выявляли с помощью устройства для считывания флуоресценции планшетов (Мо1еси1аг ^еν^сеδ Г1ех81а1юп III) после инкубации в течение 6 ч при 37°С с использованием фильтров возбуждения/испускания, установленных на 390 нм/520 нм. Величины 1С₅₀ для каждого исследованного антитела к РСЗК9 представлены в табл. 10 (1С₅₀=концентрация антитела, при

- 37 028244 которой захват ЬВЬ возрастает на 50%).

Таблица 10. Ингибирование активности РС8К9 с помощью антител к РС8К9 ΐη νίίτο

Лиганд	ЕСзо (ηΜ) ΗΡΟ3Κ9-ϋ374Υ	ЕСзо (ηΜ) т£РСЗК9
РСЗК9 Ώ374Υ человека	0,7	--
РСЗК9 обезьяны	--	41
Антитело	1С5о (ηΜ) 2 нМ НРСЗК9- Ώ374Υ	1С5о (ηΜ) 50 ηΜ т£РСЗК9
Родительское (300Ν)	1,2	10
УН-У101Н	4,7	17,2
УН-У104Н	4,7	15, 8
νΗ-ϋ106Η	2,7	12,7
УН-М107Н	4, 6	15, 9
νΗ-ϋ108Η	2, 6	12,7
νΗ-Υ112Η	4,7	21,2
νκ-ьзон	2,1	19, 9

Как показано в табл. 10, все из вариантов антител к РС8К9 с заменой на гистидин, исследованных в этом анализе, блокировали опосредуемое ЕРС8К9-0374У-ттН ингибирование захвата ЬВЬ (т.е. ускоряли захват ЬВЬ) с величинами 1С₅₀ менее 5 нМ, и блокировали опосредуемое М1РС8К9-шшН ингибирование захвата ЬВЬ (т.е. ускоряли захват ЬВЬ) с величинами 1С₅₀ менее 22 нМ.

Также определяли способность подгруппы антител к РС8К9 по изобретению и антител для сравнения (см. табл. 5) увеличивать захват ЬВЬ ΐη νίίτο с использованием такого же протокола анализа с клеточной линией печеночно-клеточной карциномы человека, как описано выше, однако с рекомбинантной РС8К9 человека дикого типа (8Ε^ ΙΌ ΝΟ: 755, экспрессируемая с С-концевой тус-тусгексагистидиновой меткой; ЕРС8К9-ттЕ). Добавляли фиксированную концентрацию, составляющую сто нМ, ЕРС8К9-ттН вместе с различными концентрациями антитела (от 2000 нМ до 0,034 нМ в серийных разведениях) в среде ЕРБ8. Величины 1С₅₀ для каждого исследованного антитела к РС8К9 представлены в табл. 11А (1С₅₀=концентрация антитела, при которой захват ΕΌΕ возрастает на 50%).

Таблица 11 А. Ингибирование активности РС8К9 антителами к РС8К9 ΐη νίίτο

Лиганд	ЕС5о (нМ) НРСЗК9
РСЗК9 человека	45
Антитело	1С5о (нМ) 100 нМ НРС5К9
316Ρ(νί)	31
300Ν(ν1)	28
300Ν(ν2)	32
νκ-ьзон	37
νΗ-Ό106Η	32
Антитело для сравнения 1	18 (частичный блокатор)
Антитело для сравнения 2	26
Антитело для сравнения 3	58
Антитело для сравнения 4	37
Антитело для сравнения 5	27
Антитело для сравнения 6	28
Изотипический контрольный 1дС4	Не блокирующее

Как показано в табл. 11 А, десять из исследованных антител к РС8К9 ингибировали ЕРС8К9-ттЕ с величинами 1С₅₀ от 26 до 37 нМ. Антитело для сравнения 1 только частично ингибировало ЕРС8К9-ттЕ с величиной 1С₅₀, составляющей 18 нМ.

Также определяли способность одного антитела к РС8К9 по изобретению и подгруппы антител для сравнения (см. табл. 5) увеличивать захват ΕΌΕ ΐη νίίτο с использованием такого же протокола анализа с

- 38 028244 клеточной линией печеночно-клеточной карциномы человека, как описано выше, с использованием рекомбинантной РСЗК9 человека дикого типа (ЗЕр II) ΝΟ: 755, экспрессированная с С-концевой тус-тусгексагистидиновой меткой; НРСЗК9-ттй), РС8К9 человека (ЗЕр II) ΝΟ: 755, экспрессированная с Сконцевой тус-тус-гексагистидиновой меткой и мутацией Ώ374Υ; НРСЗК9-О374¥-ттН), или рекомбинантной РСЗК9 яванского макака (экспрессированная с С-концевой тус-тус-гексагистидиновой меткой; М1РСЗК9-ттН; ЗЕр II) ΝΟ: 761). Добавляли постоянную концентрацию НРСЗК9-ттН, составляющую пятьдесят нМ, постоянную концентрацию НРСЗК9-И374¥-ттН, составляющую 2 нМ, или постоянную концентрацию М1РСЗК9-ттН, составляющую 50 нМ, вместе с различными концентрациями антитела (концентрации антитела, начинающиеся с 500 нМ, с серийными разведениями 1:2 для блокирования НРСЗК9-ттН или М1РСЗК9-ттН; концентрации антитела, начинающиеся с 50 нМ, с серийными разведениями 1:2 для блокирования НРСЗК9-И374¥-ттН) в среде ЬРИЗ. Величины 1С₅₀ для каждого исследованного антитела к РСЗК9 представлены в табл. 11В (1С₅₀ = концентрация антитела, при которой захват 1.1)1. возрастает на 50%).

Таблица 11В. Ингибирование активности РСЗК9 антителами к РСЗК9 ΐη νίίτο

Лиганд	НРСЗК9-ттН	НРСЗК9-О374У- ттН	М£РСЗК9-ттН
ЕС5о (нМ)	бб	1,4	45, 3

Постоянная концентрация РСЗК9	50 нМ	2 нМ	50 нМ
Антитело	1С5о (нМ)	1С5о (нМ)	1С5о (нМ)
316Р(νΐ)	7,8	2,0	10,3
300Ν(ν2)	10,3	2,0	15, 7
νκ-ъзон	9	3,3	26, 4
Антитело для сравнения 7	8,9	0, 97	10,4
Антитело для сравнения 8	39, 3	Не блокирующее	77,2 (частичный блокатор)
Антитело для сравнения 9	17,4	10, б (частичный блокатор)	33, 9
Изотипический контрольный 1дС4	Не блокирующее	Не блокирующее	Не блокирующее

Как показано в табл. 11В, VК-^30Η блокировало НРСЗК9-ттН с величиной 1С₅₀ 9 нМ, в то время как 316(ν1) и 300Ν(ν2) блокировали НРСЗК9-ттН с величинами 1С₅₀, составляющими 7,8 и 10,3 нМ соответственно. Антитела для сравнения, исследованные в этом анализе, блокировали НРСЗК9-ттН с величинами 1С₅₀ в диапазоне от 8,9 до 39,3 нМ. νΐ<-Ι.30Ι I блокировало НРСЗК9-И374¥-ттН с величиной 1С₅₀ 3,3 нМ, в то время как оба из 316(ν1) и 300Ν(ν2) блокировали НРСЗК9-ттН с величиной 1С₅₀ 2 нМ. Антитело для сравнения 7 блокировало НРСЗК9-И374¥-ттН с величиной 1С₅₀ в то время как 0,97 нМ, антитело для сравнения 9 частично блокировало НРСЗК9-И374¥-ттН с величиной 1С₅₀ 10,6 нМ и антитело для сравнения 8 не продемонстрировало какой-либо поддающейся измерению блокады НРСЗК9И374¥-ттН. VК-^30Η блокировало М1РСЗК9-ттН с величиной 1С₅₀ 26,4 нМ, в то время как 316(ν1) и 300Ν(ν2) блокировали М1РСЗК9-ттН с величинами 1С₅₀ 10,3 и 15,7 нМ соответственно. Антитела для сравнения 7 и 9 блокировали М1РСЗК9-ттН с величинами 1С₅₀ 10,4 нМ и 33,9 нМ, соответственно, в то время как антитело для сравнения 8 частично блокировало М1РСЗК9-ттН с величиной 1С₅₀ 77,2 нМ.

Пример 6. Фармакокинетический анализ вариантов антител к РСЗК9 у мышей дикого типа и мышей с гуманизированной РСЗК9

Сравнение фармакокинетических скоростей клиренса трех вариантов антител к РСЗК9 с заменой на гистидин (νΗ-Ώ106Η, VК-^30Η и VΗ-^106Η/VК-^30Η) с их родительской молекулой антитела (300Ν) проводили у мышей дикого типа (ШТ) и мышей, гомозиготных по экспрессии РСЗК9 человека вместо РСЗК9 мыши (мыши с гуманизированной РСЗК9) с одинаковым генетическим фоном линий для всех мышей (75% С57ВЬ6 и 25% 129Зν). Каждое антитело исследовали у 5 мышей ШТ и 5 мышей с гумани- 39 028244 зированной РС8К9. Все антитела вводили подкожно в дозе 1 мг/кг. После инъекции проводили взятие образцов крови через 6 ч, 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 21, 30, 39, 50, 60 и 74 суток в дополнение к взятию крови за сутки до инъекции антитела (предварительный образец крови). Фракции сыворотки из образцов крови разделяли и подвергали анализу общих антител человека с использованием иммуноанализа ЕЫ8Л. В кратком изложении, поликлональным антителом козы к 1§С человека раскзоп 1шшипоКе5еагсН, # 109005-098) покрывали 96-луночные планшеты посредством инкубации в течение ночи при 4°С в концентрации 1 мкг/мл. На следующие сутки планшеты блокировали В8А, а затем промывали. Затем в планшеты добавляли образцы сыворотки в шестикратных серийных разведениях и эталонные стандарты соответствующих антител в 12-кратных серийных разведениях и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. После промывания для удаления не связавшихся антител проводили выявление уловленных на планшете антител человека с использованием поликлонального антитела козы к 1§С человека, конъюгированного с пероксидазой хрена (1аскзоп 1шшипоКе5еагсН, # 109-035-098). Планшеты промывали, а затем проявляли с помощью колориметрического субстрата тетраметилбензидина (ТМВ) в соответствии с рекомендацией изготовителя (ΒΌ РНагштдеп). Поглощение измеряли при 450 нм и концентрацию 1§С человека в образцах сыворотки вычисляли с использованием эталонной стандартной кривой, построенной на основе планшета с образцами. Результаты проиллюстрированы на фиг. 1 и 2А, в которых показаны изменения концентрации с течением времени четырех антител к РС8К9, исследованных у мышей ΨΤ и у гуманизированных мышей, соответственно. Средние концентрации антител в сыворотке (мкг/мл ±8ЕМ) для каждой группы в ходе эксперимента представлены в табл. 12 (сутки 14, 21 и 30), 13 (сутки 39, 50 и 60) и 14 (сутки 74).

Таблица 12. Концентрации антител в сыворотке (сутки 14, 21 и 30)

	Сутки 14	Сутки 21	Сутки 30
Антитело	Мыши ИТ	мыши с гумани- зированной РСЗК9	Мыши ИТ	мыши с гумани- зированной РСЗК9	Мыши ИТ	мыши с гумани- зированной РСЗК9
300Ν	8,59+1,07	<0, 02	5,84+0,82	<0, 02	3,84+0,64	<0, 02
МН-БЮбН	7,91+1,72	0,69+0,21	3,52+1,37	0,23+0,08	2,33+1,13	0,11+0,04
νκ-ъзон	7,18+1,43	9,68+1,05	3,88+1,23	5,82+0,93	1,8 6+0,8 0	2,77+0,61
УН-Б106Н νκ- ъзон	б,68+1,88	4,59+1,88	4,14± 1,52	3,08+1,27	2,80+1,29	2,20+0,93

Таблица 13. Концентрации антител в сыворотке (сутки 39, 50 и 60)

	Сутки 39	Сутки 50	Сутки 60
Антитело	Мыши ИТ	мыши с гумани- зированной РСЗК9	Мыши ИТ	мыши с гумани- зированной РСЗК9	Мыши ИТ	мыши с гумани- зированной РСЗК9
300Ν	2,24+0,42	<0, 02	1,40+0,36	<0, 02	0,86+0,24	<0, 02
УН-Б106Н	1,06+0, 57	0,02+0,02	0,61+0,35	<0, 02	0,44+0,27	<0, 02
νκ-ъзон	0,98+0,47	1,66+0,41	0,55+0,31	1,04+0,27	0,34+0,20	0,71+0,19
ун-БЮбн νκ- ъзон	1,25+0,59	1,07+0,48	0,61+0,31	0,59+0,28	0,3 6+0,18	0,34+0,15

Таблица 14. Концентрации антител в сыворотке (сутки 74)

	Сутки 74
Антитело	Мыши ИТ	Мыши с гуманизированной РСЗК9
300Ν	0,52+0,15	<0, 02
УН-ЪЮбН	0,28+0,19	<0, 02
νκ-ъзон	0,18+0,11	0,42+0,13
ун-ъюбн νκ-ъзон	0,16+0,09	0,19+0,09

Как проиллюстрировано на фиг. 1, все четыре исследованных антитела достигали сходной С_тах приблизительно на сутки 1-2, и продемонстрировали сходные скорости выведения у мышей ΨΤ с перекрывающимися фармакокинетическими профилями. У мышей с гуманизированной РС8К9 (фиг. 2А) родительское антитело 30(.Ш продемонстрировало более быстрое выведение по сравнению с исследованными вариантами антител к РС8К9 с заменой на гистидин. Концентрации антитела 30(.Ш были ниже

- 40 028244 предела обнаружения (<0,02 мкг/мл) на 14 сутки у мышей с гуманизированной РС8К9 в противоположность приблизительно 8 мкг/мл у мышей ШТ, что указывает на быстрое опосредуемое РС8К9 человека выведение родительского антитела. Вариант антитела УН-Э106Н с заменой на гистидин продемонстрировал более низкую скорость выведения, чем родительское антитело, у мышей с гуманизированной РС8К9, со средней концентрацией антитела на 14 сутки, составляющей приблизительно 0,7 мкг/мл, у мышей с гуманизированной РС8К9. У мышей с гуманизированной РС8К9 концентрации антитела УНЭ106Н снизились ниже предела обнаружения приблизительно на 50 сутки. Варианты антител с заменой на гистидин УК-Ь30Н и УН-П106Н/УК-Ь30Н продемонстрировали более низкие скорости выведения у мышей с гуманизированной РС8К9 по сравнению либо с УН-Э106Н, либо с родительским антителом, со средними концентрациями антител в сыворотке приблизительно 10 мкг/мл и 5 мкг/мл соответственно, на 14 сутки. Уровни антител в сыворотке для УК-Ь30Н и УН-Э106Н/УК-Е30Н оставались в поддающемся обнаружению диапазоне (>0,02 мкг/мл) по меньшей мере до 74 суток. В частности, у мышей с гуманизированной РС8К9 концентрация УК-Ь30Н в сыворотке оставалась выше 0,25 мкг/мл вплоть до 74 суток.

Далее фармакокинетические скорости выведения УН-Э106Н и УК-Ь30Н сравнивали со скоростями выведения их родительского антитела (300¾ а также шести антител для сравнения к РС8К9 (антитела для сравнения 1, 2, 3, 4, 5 и 6, как определено в табл. 5). Эту группу экспериментов проводили у мышей с гуманизированной РС8К9 с генетическим фоном линий 75% С57ВЬ6 и 25% 1298ν. Каждое антитело исследовали в группе из 5 мышей, и все антитела вводили подкожно в дозе 1 мг/кг. Взятие образцов крови проводили через 6 ч, 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 21, 30, 45 и 74 суток после инъекции в дополнение к образцу крови, взятому до инъекции антитела (предварительный образец крови).

Анализ тотальных антител человека в отдельных образцах проводили с использованием ЕЫ8А для обнаружения Рс человека. Результаты нанесены на график на фиг. 2В в качестве уровней тотальных антител человека с течением времени. Средние концентрации антитела в сыворотке для каждой группы (мкг/мл ±8ЕМ) с течением времени представлены в табл. 15 (сутки 14, 21 и 30) и в табл. 16А (сутки 45 и 74).

Таблица 15. Концентрации антител в сыворотке (сутки 14, 21 и 30)

	Сутки 14	Сутки 21	Сутки 30
Антитело	Мыши с гуманизированной РС5К9	Мыши с гуманизированной РС5К9	Мыши с гуманизированной РС5К9
300Ν	<0, 02	<0, 02	<0, 02
νΗ-ϋ106Η	0,60+0,35	0,21+0,12	0,07+0,04
νκ-ъзон	6,53+0,61	2,02+0,32	1,04+0,25
Антитело для сравнения 1	1,84+0,59	0,47+0,14	0,07+0,03
Антитело для сравнения 2	<0, 02	<0, 02	<0, 02

Антитело для сравнения 3	7,19+1,26	3,92+1,01	1,85+0,79
Антитело для сравнения 4	0,54+0,19	0,10+0,04	<0, 02
Антитело для сравнения 5	<0, 02	<0, 02	<0, 02
Антитело для сравнения 6	<0, 02	<0, 02	<0, 02

- 41 028244

Таблица 16. Концентрации антител в сыворотке (сутки 45 и 74)

	Сутки 45	Сутки 74
Антитело	Мыши с гуманизированной РСЗК9	Мыши с гуманизированной РСЗК9
300Ν	<0, 02	<0, 02
УН-ЭЮбН	<0, 02	<0, 02
νκ-ъзон	0,2 9+0,10	0,07+0,02
Антитело для сравнения 1	0,03+0,01	<0, 02
Антитело для сравнения 2	<0, 02	<0, 02
Антитело для сравнения 3	0,44+0,22	0,10+0,05
Антитело для сравнения 4	<0, 02	<0, 02
Антитело для сравнения 5	<0, 02	<0, 02
Антитело для сравнения б	<0, 02	<0, 02

Как показано на фиг. 2В, все исследованные антитела достигали максимальной концентрации в сыворотке (С_тах) приблизительно на сутки 1-2, причем шесть из антител (300Ν, νΗ-Ό106Η, УК-Ь30И, антитело для сравнения 1, антитело для сравнения 3 и антитело для сравнения 4) проявляли сходные С_тах; а другие три антитела (антитело для сравнения 2, антитело для сравнения 5 и антитело для сравнения 6) проявляли приблизительно в 2-3 раза более низкую С_тах. Антитело 300Ν, антитело для сравнения 2, антитело для сравнения 5 и антитело для сравнения 6 проявляли более быстрое выведение по сравнению с другими исследованными антителами. Как показано в табл. 15, концентрации этих четырех антител на 14 сутки были ниже предела обнаружения (<0,02 мкг/мл). Напротив, антитело νΗ-Ό106Η, антитело для сравнения 1 и антитело для сравнения 4 имели концентрации в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 2 мкг/мл на 14 сутки; и антитело νΚ-Ε30Η и антитело для сравнения 3 имели концентрации в сыворотке приблизительно 7 мкг/мл на 14 сутки. На 30 сутки антитело νΗ-Ό106Η, антитело для сравнения 1, антитело νΚΕ30Η и антитело для сравнения 3 все еще обнаруживались со средней концентрацией лекарственного средства в сыворотке для каждой группы, составляющей 0,07, 0,07, 1,04 и 1,85 мкг/мл соответственно. Сывороточные уровни антител для νΚ-Ε30Η и антитела для сравнения 3 оставались в поддающемся обнаружению диапазоне (>0,02 мкг/мл) по меньшей мере до 74 суток (табл. 16А).

Затем проводили дополнительное исследование для сравнения фармакокинетических скоростей выведения антител к РСЗК9, включающих 316Ρ(ν1), 316Р (ν2), 300Ν (ν1), 300Ν(ν2), νΚ-Ε30Η и трех антител для сравнения к РСЗК9 (антитела для сравнения 7, 8 и 9, как определено в табл. 5). Эту группу экспериментов проводили у мышей с гуманизированной РСЗК9 с генетическим фоном линий 75% С57ВЬ6 и 25% 1293ν. Каждое антитело исследовали в группе из 5 мышей и все антитела вводили подкожно в дозе 1 мг/кг. Взятие образцов крови проводили через 6 ч, 1, 2, 3, 4, 8, 10, 14, 21 и 30 сутки после инъекции в дополнение к образцам крови, взятым перед инъекцией антитела (предварительный образец крови). Анализ тотальных антител человека в отдельных образцах проводили с использованием ЕЫЗЛ для обнаружения Ре 1§С человека. Результаты нанесены на график в качестве уровней тотальных антител человека с течением времени на фиг. 2С.

Средние концентрации антитела в сыворотке для каждой группы (мкг/мл ±ЗЕМ) с течением времени представлены в табл. 16В (сутки 14, 21 и 30).

- 42 028244

Таблица 16В. Концентрации антитела в сыворотке (сутки 14, 21 и 30)

	Сутки 14	Сутки 21	Сутки 30
	Мыши с	Мыши с	Мыши с
Антитело	гуманизированной	гуманизированной	гуманизированной
	РСЗК9	РСЗК9	РСЗК9
316Р(νί)	<0,02	<0,02	<0,02
316Р(ν2)	<0,02	<0,02	<0,02
300Ν(νί)	0,04±0,01	<0,02	<0,02
300Ν(ν2)	<0,02	<0,02	<0,02
νκ-ьзон	7,18±0,34	4,19±0,32	3,34±0,28
Антитело для сравнения 7	<0,02	<0,02	<0,02
Антитело для сравнения 8	0,68±0,07	0,20±0,02	0,09±0,01
Антитело для сравнения 9	0,04±0,01	<0,02	<0,02

Как показано на фиг. 2С, все исследованные антитела достигали максимальной концентрации в сыворотке (С_тах) приблизительно на 1 сутки, причем семь из антител [316Γ(ν1), 316(ν2), 300Ν(ν1), 300Ν(ν2), антитело для сравнения 7, антитело для сравнения 8 и антитело для сравнения 9] проявляли сходную С_тах; и УК-Ь30Н проявляло приблизительно в 1,5-2 раза более высокую С_тах. Антитела 316Γ(νί), 316Γ(ν2), 300Ν(ν2) и антитело для сравнения 7 проявляли более быстрое выведение по сравнению с другими исследованными антителами. Как показано в табл. 16В, концентрации этих четырех антител были ниже предела обнаружения (<0,02 мкг/мл) на 14 сутки. Напротив, антитело 300Ν(ν1), антитело для сравнения 8 и антитело для сравнения 9 проявляли концентрации в сыворотке в диапазоне от 0,4 мкг/мл до 0,7 мкг/мл на 14 сутки; и антитело УК-Ь30Н проявляло концентрации в сыворотке приблизительно 7 мкг/мл на 14 сутки. На 30 сутки антитела УК-Ь30Н и антитело для сравнения 8 все еще поддавались обнаружению со средней концентрацией в сыворотке лекарственного средства для этих двух групп, составляющей 3,34 и 0,09 мкг/мл соответственно.

В этом примере показано, что антитела к РС8К9 с рН-зависимыми характеристиками связывания (например, УН-106Н, УК-Ь30Н и УН-П106Н/УК-Ь30Н) обладают усиленными фармакокинетическими свойствами (например, более высокие уровни антител в сыворотке в течение более длительных периодов времени) по сравнению с антителами к РС8К9, которые не обладают рН-зависимыми характеристиками связывания или которые обладают только промежуточными рН-зависимыми характеристиками связывания (например, 300Ν и антитела для сравнения 2, 5 и 6).

Пример 7. Активность вариантов антител к РС8К9 в отношении снижения уровня холестерина ΐη νίνο

Эффект антител к РС8К9 человека на уровни ΡΌΡ-С в сыворотке ΐη νίνο определяли у мышей, которые были гомозиготными по экспрессии РС8К9 человека вместо РС8К9 мыши, и которые также были гетерозиготными по экспрессии РОРИ мыши (Рсзк9^{Ьит/Ьит} Ьб1г+^/-). У мышей брали предварительные образцы крови за 5 суток до эксперимента и их сортировали на группы лечения, исходя из их уровней 1.1)1.С, так чтобы средний уровень ΡΌΡ-С в группах был равным. Затем мышам подкожно инъецировали либо антитело к РС8К9, либо изотипическое контрольное антитело с посторонней специфичностью в дозировке 10 мг/кг на 0 сутки исследования. Для этого исследования использовали два немодифицированных родительских антитела к РС8К9 (316Р и 300Ν) и два варианта антител к РС8К9 с заменой на гистидин (УК-Ь30Н и УН-О106Н). В этом примере использовали две версии 316Р: 316Р^1) и 316Р(у2). 316Р^1) имеет Рс 1дО1 человека, в то время как 316Р^2) имеет Рс 1дО4 человека. Все другие исследованные антитела имели Рс 1дО4 человека. (Антитело 300Ν, использованное в этом примере, является таким же, как и антитело 300Ν(ν2), использованное в примере 3 настоящего описания). Для каждой группы введения использовали пять мышей.

Взятие крови у мышей проводили на 4, 7, 14, 20, 26, 33, 42, 46 и 52 сутки после инъекции. Уровни ΡΌΡ-С в сыворотке определяли с использованием ΑϋνίΑ® 1800 СРет15йу δуδίет рютегъ). Затем для каждого из моментов времени для каждой группы введения вычисляли средний уровень ΡΌΡ-С в сыворотке, и результаты, выраженные в качестве (среднего значения ±8ЕМ), представлены в табл. 17. Величины выражены в качестве средних уровней ΡΌΡ-С (мг/дл) (±8ЕМ). В табл. 18 представлено процентное снижение уровней ΡΌΡ-С относительно исходного уровня.

- 43 028244

Таблица 17. Уровни БББ-С (мг/дЛ) у мышей Рскк9^{|,ит |,ит} Бб1г^+/', которым вводили антитела к РС8К9

	Антитело
Сутки после инъекции	Изотипический контроль	316Р(νί)	316Р(ν2)	300Ν	νκ-ъзон	νΗ-ϋ106Η
-5	6,90 (0,71)	6, 90 (0,77)	6, 80 (0, 99)	6, 80 (0, 82)	6, 80 (0, 98)	6, 78 (0, 98)
4	6, 94 (1, 62)	4, 60 (0,49)	3, 86 (0, 87)	4,08 (0,51)	4,56 (0,71)	5, 38 (0, 90)
7	5, 00 (0, 93)	3,46 (0,33)	2,86 (0,53)	2,86 (0,54)	3,74 (0,72)	3, 62 (0, 67)
11	6, 08 (0,78)	5,66 (0,95)	3,32 (0,48)	3,14 (0,62)	4,50 (0,52)	4,10 (0,66)
14	5,16 (0,79)	5, 44 (0, 66)	3,26 (0,38)	3,26 (0, 80)	3,42 (0,53)	3,78 (0,76)
20	5, 68 (0, 88)	6,56 (1,14)	5, 28 (0, 66)	4,34 (0,81)	4,18 (0,65)	4,56 (1,22)
26	6, 36 (0, 97)	8,32 (1,71)	6, 96 (0, 98)	5, 68 (1, 06)	4,50 (0,56)	5, 66 (0,56)
33	6, 50 (0, 82)	6, 98 (0, 85)	5, 40 (0,59)	5,28 (0,71)	4,22 (0,52)	5, 86 (0,72)
42	7,68 (1,15)	7,18 (1,09)	6, 46 (0,52)	5, 84 (0, 89)	5, 70 (1, 00)	6, 80 (0, 95)
55	7,34 (0, 89)	8, 04 (1,32)	8,20 (0, 88)	6, 30 (0,59)	5,48 (0,42)	7, 64 (1,23)

Таблица 18. Процентное изменение уровней БББ-С от исходного уровня [сутки -5]

	Антитело
Сутки после инъекции	Изотипический контроль	316Р(νί)	316Р(ν2)	300Ν	νκ-ъзон	νΗ-ϋ106Η
-5	--	--	--	--	--	--
4	0,58	-33,33	-43,24	-40,00	-32,94	-20,65
7	-27,54	-49,86	-57,94	-57,94	-45,00	-46, 61
11	-11,88	-17,97	-51,18	-53,82	-33,82	-39,53
14	-25,22	-21,16	-52,06	-52,06	-49,71	-44,25
20	-17,68	-4,93	-22,35	-36,18	-38,53	-32,74
26	-7,83	20,58	2,35	-16,47	-33,82	-16,52
33	-5, 80	1,16	-20,59	-22,35	-37,94	-13,57
42	11,30	4,06	-5, 00	-14,12	-16,18	0,29
55	6, 38	16, 52	20,59	-7,35	-19,41	12, 68

Как показано в табл. 17 и 18, однократная доза 10 мг/кг каждого из вариантов антител с заменой на гистидин (УК-Б30Н и УН-Б106Н), введенных мышам рскк9^{|,ит |,ит} Бб1г^+/', привела к снижению уровня БББ-С более чем приблизительно на 45% от исходного уровня на 7 сутки, и более чем приблизительно на 44% от исходного уровня на 14 сутки. Более того, мыши, которым вводили однократную дозу УКБ30Н, проявляли длительное снижение БББ-С, составляющее по меньшей мере 33%, от исходного уровня в течение вплоть до 33 суток. Уровни БББ-С для мышей, которым вводили УК-Б30Н, оставались на уровне практически на 20% ниже от исходного уровня на 46 сутки после однократной дозы 10 мг/кг. Мыши, которым вводили УН-Б106Н, имели сходное первоначальное снижение БББ-С с УК-Б30Н, однако на 33 сутки уровень БББ-С был снижен только приблизительно на 13% от исходного уровня. Однократная доза 316Р(у1) также приводила приблизительно к такому же первоначальному снижению БББ-С от исходного уровня, что и УК-Б30Н (со снижением приблизительно на 49% от исходного уровня, достигнутым на 7 сутки после введения антитела), однако эффект снижения БББ-С не был настолько же длительным, как у мутантов с заменой на гистидин. 316Р(у2) и 300Ν продемонстрировали наибольший кратковременный эффект снижения уровней БББ-С (снижение приблизительно на 58% от исходного уровня на 7 сутки для каждого антитела), однако они имели более короткий долговременный эффект по сравнению с мутантами с заменой на гистидин.

Уровни циркулирующих антител человека из мышей в каждой группе введения также определяли с использованием стандартного анализа ЕБ18А. Планшеты покрывали антителом козы к Бс человека (1асккоп 1шшипоКекеагсБ, #109-005-098) в концентрации 1 мкг/мл в РВ8 в течение 18 часов при 4°С. Затем планшеты блокировали в течение 3 часов при комнатной температуре (к.т.). Для получения стандартных кривых каждое антитело добавляли в планшеты в 2-кратных серийных разведениях. Сыворотку мыши, взятую через 4, 7, 14, 20, 26, 33, 42 и 46 суток после инъекции антител, добавляли в планшеты в разведениях 1:100, 1:200, 1:500, 1:2000, 1:4000 и 1:8000, а затем инкубировали в течение 2 ч при к.т. Обнаружение уловленных антител проводили с использованием конъюгированного с НКР антитела козы к 1дС человека (1асккоп IшшипοКекеа^сΗ, #109-035-098) и колориметрические сигналы проявляли с использованием субстрата 3,3',5,5'-тетраметилбензидина (ТМВ) (МР ВютебхсаБ, #152346). Реакцию останавливали 2,0 М Н28О4, а затем регистрировали поглощение при 450 нм для измерения общего количества антител человека в сыворотке мыши. Вычисляли средние уровни антител для каждого из моментов времени в исследованных группах введения, и результаты представлены в табл. 19. Величины выражены в качестве средних общих уровней антител в сыворотке (мкг/мл) (±8ЕМ).

- 44 028244

Таблица 19. Общие уровни антител человека в сыворотке (мкг/мл) у мышей рсзк9^{Ьит/Ьит} ЬШг^+/'

	Антитело
Сутки после инъекции	Изотипический контроль	316Р(νί)	316Р(ν2)	300Ν	νκ-ъзон	νΗ-Ό106Η
4	54,51 (3,34)	20,68 (2,10)	73, 10 (4,37)	81, 64 (7,35)	86,99 (10,08)	76,26 (3,39)
7	26,63 (1,07)	7,36 (1, 63)	40, 64 (3,59)	41, 88 (5, 97)	54,65 (9,95)	52, 04 (4,76)
11	23,47 (1,07)	0, 83 (0,22)	12, 62 (3,58)	19, 68 (5,28)	42,13 (9,74)	37,23 (2,44)
14	34,99 (1,87)	0, 00 (0, 00)	2,48 (0,69)	12,37 (5,74)	39,33 (9,84)	32,79 (2,25)
20	33,37 (2, 62)	0, 00 (0, 00)	0, 00 (0, 00)	0,91 (0,43)	24,47 (6, 46)	20,06 (2,54)
26	26,70 (1,90)	0, 00 (0, 00)	0, 00 (0, 00)	0,00 (0,00)	14,62 (3,71)	10, 38 (1, 87)
33	12,89 (0,78)	0, 00 (0, 00)	0, 00 (0, 00)	0,00 (0,00)	12,27 (3,12)	4,31 (1,17)
42	8,53 (0, 65)	0, 00 (0, 00)	0, 00 (0, 00)	0,00 (0,00)	7,86 (2,30)	1,42 (0,44)
55	5, 26 (0,47)	0, 00 (0, 00)	0, 00 (0, 00)	0,00 (0,00)	4,29 (1,56)	1,45 (0,44)

Родительские антитела 316?(νί), 316Γ(ν2) и 300N выводились из кровотока до 14, 20 и 26 суток соответственно, причем в указанные моменты времени в образцах сыворотки мышей, которым вводили эти антитела, антитело человека не обнаруживалось. Напротив, антитела человека обнаруживались в образцах сыворотки мышей, которым вводили варианты антител с заменой на гистидин УК-Ь30Н и УНЭ106Н, вплоть до по меньшей мере 55 суток. Уровни антител человека приблизительно коррелировали со степенью снижения холестерина, наблюдаемой в различные моменты времени. Таким образом, варианты антител с заменой на гистидин по настоящему изобретению оставались в кровотоке животных, которым проводили введение, в течение более длительного периода времени, чем родительские антитела, и они снижали ЬПЬ-С в сыворотке в течение соответственно более длительных периодов времени, чем родительские антитела.

Наконец, измеряли общее количество РСЗК9 человека в сыворотке мышей в каждой группе введения в каждый момент времени. Результаты, выраженные в значениях нг/мл РСЗК9 человека, представлены в табл. 20.

Таблица 20. Общие уровни РСЗК9 человека (нг/мл) у мышей рсзк9^{Ьит/Ьит} ЬШг^-/+, которым вводили антитела к РСЗК9

	Антитело
Сутки после инъекции	Изотипический контроль	316Р(νί)	316Р(ν2)	300Ν	νκ-ъзон	УН-ЪЮбН
С	589,34	386,22	286,65	295,04	305,81	497,88
~ О	(166,58)	(36,60)	(22,20)	(25, 45)	(27,66)	(121,63)
/1	713,47	7208,84	9916,91	5328,66	4842,41	7523,41
	(65,43)	(790,74)	(1347,05)	(329,11)	(579,87)	(1565,23)
	668,88	7458,36	9262,87	5407,67	4266,02	6598,78
-у	(60,88)	(836,98)	(954,33)	(557,89)	(565,09)	(299, 93)
11	667,35 (44,37)	1778,41 (389,67)	11161,45 (1166, 40)	5451,43 (361,44)	4715,19 (542,28)	6185,13 (302,02)
14	434,96 (59,69)	548,73 (71,07)	4734,76 (1410,81)	3953,63 (859,68)	3421,29 (164,90)	5193,06 (356, 19)
20	562,41 (112,82)	434,67 (54,96)	482,32 (49,77)	913,38 (210,86)	2875,71 (635,17)	5969,87 (1029,98)
26	502,92 (55,61)	458,43 (40,16)	580,90 (62,01)	586,02 (66, 20)	3586,67 (742,62)	4925,58 (779,62)
33	552,87 (51,81)	495,91 (86,47)	673,32 (45,85)	449,29 (53,63)	2505,87 (556, 19)	3018,69 (460,01)
42	588,37 (65, 36)	451,13 (39,88)	562,52 (27,11)	305,18 (48,47)	1748,99 (293, 09)	1523,76 (254,85)
55	ТВР	ТВЪ	ТВЪ	ТВЪ	ТВЪ	ТВЪ

Общие уровни РСЗК9 оставались выше 1500 нг/мл у мышей, которым вводили варианты антител с заменой на гистидин УК-Ь30Н и УН-Э106Н, в течение по меньшей мере 42 суток после введения антитела. Напротив, во всех группах введения общие уровни РСЗК9 снижались до уровня ниже 1000 нг/мл к 20 суткам или ранее.

Далее вариант антитело к РСЗК9 с заменой на гистидин УК-Ь30Н оценивали в отношении различных антител для сравнения к РСЗК9 (антитела для сравнения 1, 2, 3 и 4, как определено в табл. 5) с точки зрения их эффектов на сывороточные уровни ЬВЬ-С с использованием мышей рсзк9^{Ьит/Ьит} ЬШг^+/-. У мышей проводили взятие предварительных образцов крови за 8 суток до эксперимента, и их сортировали на группы введения, исходя из уровней ЬВЬ-С, так чтобы средний уровень ЬВЬ-С среди групп был равным. Затем мышам (п=5/группа введения) вводили либо антитело к РСЗК9, либо изотипическое (Ы§О4) контрольное антитело с посторонней специфичностью в дозе 10 мг/кг посредством подкожной инъекции на 0 сутки исследования. У мышей проводили взятие крови на 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 63 и 77 сутки после инъекции антител и определяли уровни ЬВЬ-С в сыворотке с помощью системы АОУ1Л® 1800 СНет151гу Зуз1ет (З1етепз). Затем для каждой группы введения для каждого из моментов времени вычисляли

- 45 028244 средний уровень ЬПЬ-С в сыворотке, и результаты, выраженные как средние уровни ЬПЬ-С (мг/дл)(±3ЕМ), представлены в табл. 21. В табл. 22 представлено процентное снижение уровней ЬВЬ-С от исходного уровня (т.е., сутки -8).

Таблица 21. Уровни ЬПЬ-С (мг/дЛ) у мышей рс§к9^{Ьит/Ьит} Ьб1г^-/+, которым вводили антитела к РС3К9

Сутки после инъекции	Антитело
Изотипическое контрольное антитело	νκ-ьзон	Антитело для сравнения 1	Антитело для сравнения 2	Антитело для сравнения 3	Антитело для сравнения 4
-8	7,48 (0,58)	7,48 (1,19)	7,50 (0,85)	7,50 (1,12)	7,52 (0,97)	7,46 (0,90)
7	6,54 (0,82)	5,18 (0,70)	5, 64 (0,52)	4,48 (0,61)	7,36 (1,47)	6, 88 (0,42)
14	5,82 (0,65)	3,58 (0,31)	4, 66 (0,22)	5,32 (0,90)	6, 62 (1,14)	5,56 (0,56)
21	7,92 (1,17)	4,88 (0,66)	5,44 (0,52)	6,82 (1,06)	7, 96 (1,05)	6, 82 (0,41)
28	6, 96 (0,74)	5,02 (0,52)	5,38 (0,35)	7,56 (1,52)	6, 44 (1,08)	7,34 (0,69)
35	6,52 (0,74)	4,28 (0,32)	5,54 (0,50)	6, 60 (1,19)	6, 58 (1, Ю)	5,58 (0,35)
42	7,30 (0,47)	5,20 (0,47)	6, 78 (0,72)	6,76 (0,62)	7,16 (1,22)	6, 46 (0,43)
49	6,44 (0,61)	5,04 (0,41)	6, 36 (0,55)	7,06 (0,80)	7,78 (1,33)	6, 92 (0,42)
63	7,68 (0,39)	5,08 (0,46)	6, 86 (1,07)	7,20 (1,11)	7,80 (1,09)	7, 98 (0,83)
77	6,44 (0,86)	4, 92 (0,51)	5,72 (0,51)	6, 60 (0,99)	7,24 (0,73)	6, 40 (0,67)

Таблица 22. Процентное изменение уровней ЬПЬ-С от исходного уровня [сутки -8]

	Антитело
Сутки после инъекции	Изотипический контроль	νκ-ъзон	Антитело для сравнения 1	Антитело для сравнения 2	Антитело для сравнения 3	Антитело для сравнения 4
-8	—	--	—	—	—	—
7	-12,57	-30,75	-24,87	-40,37	-2, 13	-7,75
14	-22,19	-52,13	-37,97	-29,14	-12,03	-25,40
21	+ 5, 88	-34,76	-27,54	-9, 09	+ 5, 88	-8,56
28	-б, 95	-32,89	-28,34	+ 0, 80	-14,44	-1, 60
35	-12,83	-42,78	-26,20	-12,03	-12,57	-25,13
42	-2,41	-30,48	-9, 63	-9, 89	-4, 81	-13,37
49	-13,90	-32,62	-15,24	-5, 88	+ 3, 48	-7,22
63	+ 2, 67	-32,09	-8,55	-4,01	+ 3, 74	+ 6, 95
77	-13,90	-35,22	-23,80	-12,03	-3, 74	-14,17

Как показано в табл. 21 и 22, однократная доза 10 мг/кг варианта с заменой на гистидин УК-Э30Н, введенного мышам Рс§к9^{Ьит/Ьит}Ьб1г^+/-, привела к длительному снижению ЬВЬ-С, составляющему более 30% от исходного уровня, для всех 77 суток проведения измерений, причем максимальное процентное снижение, составляющее приблизительно 52% от исходного уровня, происходило на 14 сутки. По сравнению с этим мыши, которым вводили антитело для сравнения 2, проявляли максимальное снижение уровней ЬВЬ-С, составляющее приблизительно 40%, достигнутое на 7 сутки после введения антитела, однако степень этого снижения не была заметной через 14 суток после введения антитела или в любые моменты времени после этого. Однократная доза антитела для сравнения 1 продемонстрировала длительное снижение уровней ЬВЬ-С (с максимальным процентным снижением, составляющим приблизительно 37%, от исходного уровня на 14 сутки), однако степень снижения ЬВЬ-С от исходного уровня составляла только приблизительно 9%-24% с 42 суток до конца эксперимента на 77 сутки. Оба из антител для сравнения 3 и 4 не продемонстрировали поддающуюся измерению эффективность снижения ЬВЬ-С, хотя присутствие антител в кровотоке было подтверждено с помощью ЕЫ3А.

Уровни циркулирующих антител человека из мышей в каждой группе введения определяли с использованием протокола ЕЫ3А для определения тотального Рс Ι§Θ человека. Вычисляли средние уровни антител в сыворотке мыши на 7, 14, 21, 28, 35, 42, 49, 63 и 77 сутки в исследованных группах введения и результаты, выраженные в качестве средних тотальных уровней антител в сыворотке (мкг/мл) (±3ЕМ), представлены в табл. 23.

- 46 028244

Таблица 23. Тотальные уровни в сыворотке (мкг/мл) антител человека у мышей рс§к9^{Ьит/Ьит} Ы1г''

Сутки после инъекции	Антитело
Изотипическое контрольное антитело	νκ-ъзон	Антитело для сравнения 1	Антитело для сравнения 2	Антитело для сравнения 3	Антитело для сравнения 4
	62,45	76, 50	47, 60	15, 10	48,05	37,24
	(6,32)	(6,13)	(5,51)	(4,03)	(4,40)	(3,26)
14	44,23 (2,35)	49, 62 (4,33)	26, 65 (5,16)	0,38 (0,14)	40, 87 (4,37)	18,73 (3,95)
21	32, 68 (3,20)	42,94 (5,91)	18,48 (3,61)	0, 04 (0,02)	35, 89 (5,86)	13, 61 (3,56)
28	25, 72 (2,53)	27,48 (4,32)	12, 62 (3,61)	0, 01 (0,01)	18,43 (2,32)	б, 56 (1,94)
35	17,09 (2,71)	19, 13 (3,48)	6, 82 (2,44)	0, 00 (0,00)	18,99 (3,94)	3, 65 (1,45)
42	12,50 (3,67)	7,56 (3,46)	3,8 8 (1,84)	0, 00 (0,00)	10,39 (1,61)	1, 01 (0,47)
49	8,83 (3,30)	б, бб (3,31)	2,12 (1,15)	0, 00 (0,00)	11,00 (2,38)	0, 60 (0,23)
63	5, 83 (2,51)	6 56 (1,91)	0,33 (0,18)	0, 00 (0,00)	4,46 (1,31)	0, 18 (0,09)
77	2,79 (1,22)	3, 91 (1,24)	0, 13 (0,08)	0, 00 (0,00)	1,19 (0,47)	0, 00 (0,00)

Антитело для сравнения 2 и антитело для сравнения 4 выводились из кровотока к 28 и 77 суткам соответственно, причем после указанных моментов времени антитела человека не обнаруживались в образцах сыворотки мышей, которым вводили эти антитела. Напротив, антитела человека обнаруживались в образцах сыворотки мышей, которым вводили вариант антитела с заменой на гистидин УК-Ь30Н, также как и антитела для сравнения 1 и 3, на 77 сутки. На 77 сутки группа введения УК-Б30Н имела наиболее высокий поддающийся измерению уровень антитела человека по сравнению со всеми другими группами введения.

Наконец, измеряли общее количество РС8К9 человека в сыворотке мышей в каждой группе введения в каждый момент времени. Результаты, выраженные в качестве средних уровней РС8К9 человека (нг/мл)(±8ЕМ), представлены в табл. 24.

Таблица 24. Общие уровни РС8К9 человека (нг/мл) у мышей Рс§к9^{Ьит//Ьит} Ы1г'/^-, которым вводили антитела к РС8К9

Сутки после инъекции	Антитело
Изотипический контроль Антитело	νκ-ьзон	Антитело для сравнения 1	Антитело для сравнения 2	Антитело для сравнения 3	Антитело для сравнения 4
О	414,47	556,75	458,00	339,24	497,15	473,75
о	(85)	(115)	(103)	(40)	(74)	(138)
	946,19	5432,66	694,02	24659,00	17252,07	22736,56
	(214)	(525)	(64)	(5293)	(1499)	(2632)
14	531,36 (65)	4075,96 (607)	805,25 (190)	1535,27 (379)	13962,00 (443)	13857,56 (1987)
21	547,14 (34)	3836,54 (481)	628,90 (94)	1193,54 (356)	14897,87 (1670)	12854,39 (3359)
28	968,17 (151)	6039,54 (1315)	987,48 (144)	1115,07 (348)	20208,09 (1266)	17556,07 (5324)
35	604,41 (32)	4589,82 (453)	576, 68 (63)	544,78 (68)	15593,52 (1075)	8583,56 (2701)
42	645,52 (45)	4205,60 (597)	666,20 (92)	532,55 (95)	14677,94 (2429)	3755,85 (1372)
49	509,90 (69)	3523,42 (375)	516,94 (67)	509,65 (105)	10367,03 (2111)	1473,98 (396)
63	479,27 (61)	2530,86 (251)	440,05 (45)	412,52 (32)	5324,94 (1423)	562,94 (121)
77	884,36 (114)	2770,14 (476)	664,75 (45)	1001,42 (30)	5416,01 (1418)	967,70 (155)

В этом эксперименте общие уровни РС8К9 человека оставались выше 2500 нг/мл у мышей, которым вводили вариант антитела с заменой на гистидин УК-Б30Н и антитело для сравнения 3, в течение по меньшей мере 77 суток после введения антитела. Напротив, группы введения антитела для сравнения 2 и антитела для сравнения 4 имели общие уровни РС8К9, которые снижались ниже 1000 нг/мл к 21 и 42 суткам соответственно. Общие уровни РС8К9 из группы введения антитела для сравнения 1 никогда не возрастали выше 1000 нг/мл.

Объем настоящего изобретения не ограничивается конкретными вариантами осуществления, опи- 47 028244 санными в настоящем описании. Действительно, различные модификации изобретения в дополнение к модификациям, описанным в настоящем описании, станут очевидными специалистам в данной области, из представленного выше описания и прилагаемых чертежей. Подразумевают, что такие модификации входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

СПИСОК ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ <110> ΚΕΟΕΝΕΚΟΝ РНАКМАСЕиТТСАЬБ, ТЫС.

<120> АНТИТЕЛА К РСБК9 С рН-ЗАВИСИМЫМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ СВЯЗЫВАНИЯ

<130>	8450Α-ΜΟ
<140>	Еще не присвоено
<141>	Прилагается
<150>	61/682,349
<151>	2012-08-13
<150>	61/703,342
<151>	2012-09-20
<150>	61/734,398
<151>	2012-12-07
<150>	61/761,383
<151>	2013-02-06
<150>	61/828,258
<151>	2013-05-29
<160>	820
<170>	ЕазЪ5Е12 £ог МЪпАоу-’з Уегз1оп 4.0
<210>	1
<211>	351
<212>	ДНК
<213>	Искусственная последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	1

саддЪссадс ЪддЪдсадЪс Ъдддддаддс ЪЪддЪасадс сЪддддддЪс ссЪдадасЪс 60

ЪссЪдЪдсад ссЪсЪддаЪЪ ЪасЪсЪаадЪ адЪЪасдаса ЪдсасЪдддЪ ссдссааЪсЪ 120 асаддаааад дЪсЪддадЪд ддЪсЪсадсЪ аЪЪддЪЪсЪа ссддЪдасас аЪасЪаЪсса 180 ддсЪссдЪда адддссдаЪЪ сассаЪсасс ададааааад ссаадаасЪс сдЪдЪаЪсЪЪ 240 саааЪдааса дссЪдададс сддддасасд дсЪдЪдЪаЪЪ асЪдЪдЪаад ададдддЪдд 300 даддЪасссЪ ЪЪдасЪасЪд дддссаддда асссЪддЪса сЪдЪсЪссЪс а 351 <210> 2 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 48 028244

<400> 2

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

Ьеи

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Азр

МеЁ

Ηΐ3

Тгр

Уа1

Агд

О1п

Бег

ТЬг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

А1а

11е

О1у

Бег

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Туг

Рго

О1у

Бег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

ТЬг

Агд

О1и

Ьуз

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Уа1

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1п

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

Уа1

85

90

95

Агд

О1и

О1у

Тгр

О1и

Уа1

Рго

РЬе

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210> 3 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 3 ддаЁЁЁасЁс ЁаадЁадЁЁа сдас <210> 4 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 4

О1у РЬе ТЬг Ьеи Бег Бег Туг Азр 1 5 <210> 5 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 5 аЁЁддЁЁсЁа ссддЁдасас а <210> 6 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 6

- 49 028244

11е О1у Зег ТЬг О1у Азр ТЬг 1 5 <210> 7 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 7 дЁаадададд ддЁдддаддЁ асссЁЁЁдас Ёас 33 <210> 8 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 8

Уа1 Агд О1и О1у Тгр О1и Уа1 Рго РЬе Азр Туг 1 5 10 <210> 9 <211> 327 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 9 дасаЁссада ЁдасссадЁс Ёссадссасс сЁдЁсЁдЁдЁ сЁссадддда аададссдсс 60 сЁсЁссЁдса дддссадЁса дадЁдЁЁадс адсаасЁЁад ссЁддЁасса ссадааассЁ 120 ддссаддсЁс ссаддсЁссЁ саЁсЁаЁддЁ дсаЁссасса дддссасЁдд ЁаЁсссадсс 180 аддЁЁсадЁд дсаЁЁдддЁс Ёдддасадад ЁЁсасЁсЁса ЁЁаЁсадсад ссЁдсадЁсЁ 240 даадаЁЁЁЁд саЁЁЁЁаЁЁЁ сЁдЁсадсад ЁаЁааЁаасЁ ддссЁссаЁЁ сасЁЁЁсддс 300 ссЁдддасса аддЁддадаЁ сааасда 327 <210> 10 <211> 109 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 10

Азр 1

11е

О1п

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

А1а

ТЬг 10

Ьеи

Зег

Уа1

Зег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

А1а

Ьеи

Зег

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

Уа1

Зег

Зег

Азп

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

Няз

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Зег

ТЬг

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

11е

О1у

Зег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

11е

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Зег

65

70

75

80

- 50 028244

О1и

Азр

РЬе А1а

РЬе 85

Туг

РЬе

Суз

О1п

О1п Туг Азп Азп Тгр 90

Рго Рго 95

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210>	11
<211>	18
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	11
сададБдББа дсадсаас
<210>	12
<211>	6
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	12
О1п Бег Уа1 Бег Бег
1	5
<210>	13
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	13
ддБдсаБсс
<210>	14
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	14
О1у А1а Бег 1
<210>	15
<211>	30
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	15

последовательность последовательность

Азп последовательность последовательность последовательность

- 51 028244 садсадЁаЁа аЁаасЁддсс ЁссаЁЁсасЁ <210> 16 <211> 10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 16

Ο1η Ο1η Туг Азп Азп Тгр Рго Рго РЬе ТЬг 1 5 10 <210> 17 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 17 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Бдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ ЁасЁсЁаадЁ адЁЁасдаса ЁдсасЁдддЁ ссдссааЁсЁ 120 асаддаааад дЁсЁддадЁд ддЁсЁсадсЁ аЁЁддЁЁсЁа ссддЁдасас аЁасЁаЁсса 180 ддсЁссдЁда адддссдаЁЁ сассаЁсасс ададааааад ссаадаасЁс сдЁдЁаЁсЁЁ 240 саааЁдааса дссЁдададс сддддасасд дсЁдЁдЁаЁЁ асЁдЁдЁаад ададдддЁдд 300 даддЁасссЁ ЁЁдасЁасЁд дддссаддда асссЁддЁса ссдЁсЁссЁс а 351 <210> 18 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 18

О1и

Уа1

Ο1η

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ο1η

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

Ьеи

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Азр

МеЁ

Нъз

Тгр

Уа1

Агд

Ο1η

Бег

ТЬг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

А1а

11е

О1у

Бег

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Туг

Рго

О1у

Бег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

ТЬг

Агд

О1и

Ьуз

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Уа1

Туг

Ьеи

65

70

75

80

Ο1η

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

Уа1

85

90

95

Агд

О1и

О1у

Тгр

О1и

Уа1

Рго

РЬе

Азр

Туг

Тгр

О1у

Ο1η

О1у

ТЬг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210> 19 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 52 028244 <220>

<223> Синтетическая <400> 19 даааЁадЁда ЁдасдсадЁс Ёссадссасс сЁдЁсЁдЁдЁ сЁссадддда аададссдсс 60 сЁсЁссЁдса дддссадЁса дадЁдЁЁадс адсаасЁЁад ссЁддЁасса ссадааассЁ 120 ддссаддсЁс ссаддсЁссЁ саЁсЁаЁддЁ дсаЁссасса дддссасЁдд ЁаЁсссадсс 180 аддЁЁсадЁд дсаЁЁдддЁс Ёдддасадад ЁЁсасЁсЁса ЁЁаЁсадсад ссЁдсадЁсЁ 240 даадаЁЁЁЁд саЁЁЁЁаЁЁЁ сЁдЁсадсад ЁаЁааЁаасЁ ддссЁссаЁЁ сасЁЁЁсддс 300 ссЁдддасса аадЁддаЁаЁ сааа 324 <210> 20 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 20

О1и 1

11е

Уа1

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

А1а

ТЬг 10

Беи

Бег

Уа1

Бег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

А1а

Беи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Бег

Бег

Азп

20

25

30

Беи

А1а

Тгр

Туг

Ηΐ3

О1п

Буз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Беи

Беи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Бег

ТЬг

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

11е

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Беи

11е

11е

Бег

Бег

Беи

О1п

Бег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

РЬе

Туг

РЬе

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Азп

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

Буз

Уа1

Азр

11е

Буз

100

105

<210> 21 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 21 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ ЁасЁсЁаадЁ адЁЁасдаса ЁдсасЁдддЁ ссдссаадсЁ 120 асаддаааад дЁсЁддадЁд ддЁсЁсадсЁ аЁЁддЁЁсЁа ссддЁдасас аЁасЁаЁсса 180 ддсЁссдЁда адддссдаЁЁ сассаЁсЁсс ададааааЁд ссаадаасЁс сЁЁдЁаЁсЁЁ 240 саааЁдааса дссЁдададс сддддасасд дсЁдЁдЁаЁЁ асЁдЁдЁаад ададдддЁдд 300 даддЁасссЁ ЁЁдасЁасЁд дддссаддда асссЁддЁса ссдЁсЁссЁс а 351 <210> 22 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 22

О1и Уа1 О1п Беи Уа1 О1и Бег О1у О1у О1у Беи Уа1 О1п Рго О1у О1у

5 10 15

- 53 028244

Зег Ьеи Агд Ьеи

Зег Суз

А1а А1а

Зег 25

О1у

РЪе

ТЪг

Ьеи

Зег 30

Зег

Туг

20

Азр

МеЕ

Ηΐ3

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЪг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

А1а

11е

О1у

Зег

ТЪг

О1у

Азр

ТЪг

Туг

Туг

Рго

О1у

Зег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЪе

ТЪг

11е

Зег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1п

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

Уа1

85

90

95

Агд

О1и

О1у

Тгр

О1и

Уа1

Рго

РЪе

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Ьеи

100 105 110

Уа1 ТЪг Уа1 Зег Зег

115 <210> 23 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 23 даааЕадЕда ЕдасдсадЕс Ессадссасс сЕдЕсЕдЕдЕ сЕссадддда аададссасс 60 сЕсЕссЕдса дддссадЕса дадЕдЕЕадс адсаасЕЕад ссЕддЕасса дсадааассЕ 120 ддссаддсЕс ссаддсЕссЕ саЕсЕаЕддЕ дсаЕссасса дддссасЕдд ЕаЕсссадсс 180 аддЕЕсадЕд дсадЕдддЕс Едддасадад ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадЕсЕ 240 даадаЕЕЕЕд садЕЕЕаЕЕа сЕдЕсадсад ЕаЕааЕаасЕ ддссЕссаЕЕ сасЕЕЕсддс 300 ссЕдддасса аадЕддаЕаЕ сааа 324 <210> 24 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 24

О1и 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

А1а

ТЪг 10

Ьеи

Зег

Уа1

Зег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЪг

Ьеи

Зег

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

Уа1

Зег

Зег

Азп

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Зег

ТЪг

Агд

А1а

ТЪг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЪе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

О1и

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Зег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЪе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Азп

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЪе

ТЪг

РЪе

О1у

Рго

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Ьуз

100

105

<210> 25 <211> 342 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 54 028244 <223> Синтетическая <400> 25 саддЕдсадс ЕддЕдсадЕс Едддддаддс дЕддЕссадс сЕдддаддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад сдЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ адсЕаЕддса ЕдсасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссаддсаадд ддсЕддадЕд ддЕддсдЕЕЕ аЕаддаЕЕЕд аЕддаадЕаа ЕаЕасаЕЕаЕ 180 ддадасЕссд Едаддддссд ааЕсаЕсаЕа Ессададаса аЕЕссдадаа сасдЕЕдЕаЕ 240 сЕддаааЕда асадссЕдад адссдаддас асддсааЕдЕ асЕаЕЕдЕдс дадададаад 300 ддЕЕЕадасЕ ддддссаддд аассасддЕс ассдЕсЕссЕ са 342 <210> 26 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 26

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЕ

Н1з

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

РЬе

11е

О1у

РЬе

Азр

О1у

Бег

Азп

11е

Н1з

Туг

О1у

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Агд

О1у

Агд

11е

11е

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

О1и

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1и

МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

МеЕ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

Ьуз

О1у

Ьеи

Азр

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

100

105

110

Бег

Бег

<210> 27 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 27 ддаЕЕсассЕ ЕсадЕадсЕа Еддс 24 <210> 28 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 28

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Бег Туг О1у 1 5 <210> 29 <211> 24

- 55 028244 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 29 аЪаддаЪЪЪд аЪддаадЪаа ЪаЪа

<210>	30
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 30

Т1е О1у РЪе Азр О1у Зег Азп Т1е 1 5 <210> 31 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 31 дсдададада адддЪЪЪада с

<210>	32
<211>	7
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 32

А1а Агд О1и Ьуз О1у Ьеи Азр 1 5 <210> 33 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 33 дссаЪссада ЪдасссадЪс ЪссЪЪссасс сЪдЪсЪдсаЪ сЪдЪаддада сададЪсасс 60 аЪсасЪЪдсс дддссадЪса дадЪаЪЪадЪ адсЪддЪЪдд ссЪддЪаЪса дсадааасса 120 дддааадссс сЪаадсЪссЪ даЪсЪаЪаад дсдЪсЪадЪЪ ЪадааадЪдд ддЪсссаЪса 180 аддЪЪсадсд дсадЪддаЪс Ъдддасадаа ЪЪсасЪсЪса ссаЪсадсад ссЪдсадссЪ 240 даЪдаЪЪЪЪд саасЪЪаЪЪа сЪдссаасад ЪаЪааЪадЪЪ аЪЪасасЪЪЪ Ъддссадддд 300 ассааддЪдд аааЪсааасд а 321 <210> 34

- 56 028244 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 34

А1а 1

Т1е

О1п

МеЪ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

Зег

ТЪг 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЪг

Т1е

ТЪг

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

Т1е

Зег

Зег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Т1е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Зег

Зег

Ьеи

О1и

Зег

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЪе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

О1и

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

Т1е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЪе

А1а

ТЪг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Зег

Туг

Туг

ТЪг

85

90

95

РЪе

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

О1и

Т1е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 35 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 35 сададЪаЪЪа дЪадсЪдд <210> 36 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 36

О1п Зег Т1е Зег Зег Тгр 1 5 <210> 37 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 37 ааддсдЪсЪ <210> 38 <211> 3 <212> БЕЛОК

- 57 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 38

Ьуз А1а Зег 1 <210> 39 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 39 саасадйайа айадййаййа сасй 24

<210>	40
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 40

О1п О1п Туг Азп Зег Туг Туг ТНг 1 5 <210> 41 <211> 342 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 41 саддйдсадс йддйддадйс йдддддаддс дйддйссадс сйдддаддйс ссйдадасйс 60 йссйдйдсад сдйсйддайй сассййсадй адсйайддса йдсасйдддй ссдссаддсй 120 ссаддсаадд ддсйддадйд ддйддсдййй айаддайййд айддаадйаа йайасаййай 180 ддадасйссд йдаддддссд аайсайсайа йссададаса аййссдадаа сасдййдйай 240 сйддааайда асадссйдад адссдаддас асддсаайдй асйаййдйдс дадададаад 300 ддйййадасй ддддссаддд аасссйддйс ассдйсйссй са 342 <210> 42 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 42

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у Агд

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у РНе

ТЬг

РЬе

Зег

Зег Туг

20

25

30

- 58 028244

О1у МеЁ

ΗΪ8 35

Тгр

Уа1

Агд О1п

А1а 40

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи О1и Тгр Уа1 45

А1а

РЬе

11е

О1у

РЬе

Азр

О1у

Бег

Азп

11е

ΗΪ8

Туг

О1у

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Агд

О1у

Агд

11е

11е

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

О1и

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1и

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

МеЁ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

Ьуз

О1у

Ьеи

Азр

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

100 105 110

Бег Бег <210> 43 <211> 318 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 43 дасаЁссада ЁдасссадЁс ЁссЁЁссасс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60 аЁсасЁЁдсс дддссадЁса дадЁаЁЁадЁ адсЁддЁЁдд ссЁддЁаЁса дсадааасса 120 дддааадссс сЁаадсЁссЁ даЁсЁаЁаад дсдЁсЁадЁЁ ЁадааадЁдд ддЁсссаЁса 180 аддЁЁсадсд дсадЁддаЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса ссаЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даЁдаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдссаасад ЁаЁааЁадЁЁ аЁЁасасЁЁЁ Ёддссадддд 300 ассаадсЁдд адаЁсааа 318 <210> 44 <211> 106 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 44

Азр 1

11е

О1п

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТЬг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Бег

Туг

Туг

ТЬг

85

90

95

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 45 <211> 342 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 59 028244 <400> 45 саддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс дЕддЕссадс сЕдддаддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ адсЕаЕддса ЕдсасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссаддсаадд ддсЕддадЕд ддЕддсадЕЕ аЕаддаЕЕЕд аЕддаадЕаа ЕаЕаЕасЕаЕ 180 дсадасЕссд Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса аЕЕссаадаа сасдсЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адсЕдаддас асддсЕдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дадададаад 300 ддЕЕЕадасЕ ддддссаддд аасссЕддЕс ассдЕсЕссЕ са 342 <210> 46 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 46

О1п

Уа1

О1п

Беи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Беи

Агд

Беи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЕ

Няз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Буз

О1у

Беи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

Уа1

11е

О1у

РЬе

Азр

О1у

Бег

Азп

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Буз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

Буз

Азп

ТЬг

Беи

Туг

65

70

75

80

Беи

О1п

МеЕ

Азп

Бег

Беи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

Буз

О1у

Беи

Азр

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Беи

Уа1

ТЬг

Уа1

100

105

110

Бег

Бег

<210> 47 <211> 319 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 47 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссЕЕссасс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддссадЕса дадЕаЕЕадЕ адсЕддЕЕдд ссЕддЕаЕса дсадааасса 120 дддааадссс сЕаадсЕссЕ даЕсЕаЕаад дсдЕсЕадЕЕ ЕадааадЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даЕдаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдссаасад ЕаЕааЕадЕЕ аЕЕасасЕЕЕ Еддссадддд 300 ассаадсЕдд адаЕсааас 319 <210> 48 <211> 106 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 48

Азр 11е О1п МеЕ ТЬг О1п Бег Рго Бег ТЬг Беи Бег А1а Бег Уа1 О1у 1 5 10 15

- 60 028244

Азр

Агд

Уа1

ТЬг 20

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а 25

Зег

О1п

Зег

11е

Зег 30

Зег

Тгр

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Зег

Зег

Ьеи

О1и

Зег

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Зег

Туг

Туг

ТЬг

85

90

95

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100 105 <210> 49 <211> 342 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 49 саддЁдсадс ЁдсаддадЁс Ёдддддаддс дЁддЁссадс сЁдддаддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад сдЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ адсЁаЁддса ЁдсасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссаддсаадд ддсЁддадЁд ддЁддсдЁЁЁ аЁаддаЁЁЁд аЁддаадЁаа ЁаЁаЁаЁЁаЁ 180 ддадасЁссд Ёдаддддссд ааЁсаЁсаЁа Ёссададаса аЁЁссдадаа сасдЁЁдЁаЁ 240 сЁддаааЁда асадссЁдад адссдаддас асддсадЁдЁ аЁЁаЁЁдЁдс дадададаад 300 ддЁЁЁадасЁ ддддссаддд аасссЁддЁс асЁдЁсЁссЁ са 342 <210> 50 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 50

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

О1п

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Зег

Туг

20

25

30

О1у

МеЁ

Н1з

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

РЬе

11е

О1у

РЬе

Азр

О1у

Зег

Азп

11е

Туг

Туг

О1у

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Агд

О1у

Агд

11е

11е

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

О1и

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1и

МеЁ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

Ьуз

О1у

Ьеи

Азр

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

100

105

110

Зег

Зег

<210> 51 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 61 028244 <223> Синтетическая <400> 51 ддаЬЬсассЬ ЬсадЬадсЬа Ьддс <210> 52 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 52

О1у РНе ТНг РНе Бег Бег Туг О1у 1 5 <210> 53 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 53 аЬаддаЬЬЬд аЬддаадЬаа ЬаЬа <210> 54 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 54

11е О1у РНе Азр О1у Бег Азп 11е 1 5 <210> 55 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 55 дсдададада адддЬЬЬада с <210> 56 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 56

А1а Агд О1и Ьуз О1у Ьеи Азр

- 62 028244 <210> 57 <211> 342 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 57 дссаЁссада ЁдасссадЁс ЁссадасЁсс сЁддсЁдЁдЁ сЁсЁдддсда дадддссасс 60 аЁсаасЁдса адЁссадсса дадЁдЁЁЁЁЁ сасассЁсса асааЁаадаа сЁасЁЁадЁЁ 120

ЁддЁаЁсадс адааассадд асадссЁссЁ аадЁЁдсЁсс ЁЁЁасЁдддс сЁсЁасссдд 180 дааЁссдддд ЁсссЁдассд аЁЁсадЁддс адсдддЁсЁд ддасадаЁЁЁ сасЁсЁсасс 240 аЁсадсадсс ЁдсаддсЁда адаЁдЁддса ааЁЁаЁЁасЁ дЁсассааЁа ЁЁасадЁаЁЁ 300 ссдЁддасдЁ Ёсддссаадд дассааддЁд дадаЁсааас да 342 <210> 58 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 58

А1а 1

11е

Ο1η

МеЁ

ТЬг 5

Ο1η

Бег

Рго

Азр

Бег 10

Ьеи А1а Уа1

Бег

Ьеи 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЬг

11е

Азп

Суз

Ьуз

Бег

Бег

Ο1η

Бег

Уа1

РЬе

Нъз

ТЬг

20

25

30

Бег

Азп

Азп

Ьуз

Азп

Туг

Ьеи

Уа1

Тгр

Туг

Ο1η

Ο1η

Ьуз

Рго

О1у

Ο1η

35

40

45

Рго

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Туг

Тгр

А1а

Бег

ТЬг

Агд

О1и

Бег

О1у

Уа1

50

55

60

Рго

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

65

70

75

80

11е

Бег

Бег

Ьеи

Ο1η

А1а

О1и

Азр

Уа1

А1а

Азп

Туг

Туг

Суз

Нъз

Ο1η

85

90

95

Туг

Туг

Бег

11е

Рго

Тгр

ТЬг

РЬе

О1у

Ο1η

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

100

105

110

Ьуз

Агд

<210> 59 <211> 36 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 59 сададЁдЁЁЁ ЁЁсасассЁс саасааЁаад аасЁас 36 <210> 60 <211> 12 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 63 028244 <223> Синтетическая <400> 60

О1п Бег Уа1 РНе Нтз ТНг Бег Азп Азп Ьуз Азп Туг

1	5 10
<210> <211> <212> <213>	61 9 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 61

ЬдддссЬсЬ 9

<210> <211> <212> <213>

62 3 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 62 Тгр А1а Бег

<210> <211> <212> <213>

63 27 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 63 сассааЬаЬЬ асадЬаЬЬсс дЬддасд 27

<210> <211> <212> <213>

64 9 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 64

Нтз О1п Туг Туг Бег 11е Рго Тгр ТНг

1	5
<210> <211> <212> <213>	65 342 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

- 64 028244 <400> 65 саддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс дЁддЁссадс сЁдддаддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад сдЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ адсЁаЁддса ЁдсасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссаддсаадд ддсЁддадЁд ддЁддсдЁЁЁ аЁаддаЁЁЁд аЁддаадЁаа ЁаЁаЁаЁЁаЁ 180 ддадасЁссд Ёдаддддссд ааЁсаЁсаЁа Ёссададаса аЁЁссдадаа сасдЁЁдЁаЁ 240 сЁддаааЁда асадссЁдад адссдаддас асддсадЁдЁ аЁЁаЁЁдЁдс дадададаад 300 ддЁЁЁадасЁ ддддссаддд аасссЁддЁс ассдЁсЁссЁ са 342 <210> 66 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 66

О1п

Уа1

О1п

Беи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Беи

Агд

Беи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЁ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Буз

О1у

Беи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

РЬе

11е

О1у

РЬе

Азр

О1у

Бег

Азп

11е

Туг

Туг

О1у

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Агд

О1у

Агд

11е

11е

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

О1и

Азп

ТЬг

Беи

Туг

65

70

75

80

Беи

О1и

МеЁ

Азп

Бег

Беи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

Буз

О1у

Беи

Азр

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Беи

Уа1

ТЬг

Уа1

100

105

110

Бег

Бег

<210> 67 <211> 339 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 67 дасаЁсдЁда ЁдасссадЁс ЁссадасЁсс сЁддсЁдЁдЁ сЁсЁдддсда дадддссасс 60 аЁсаасЁдса адЁссадсса дадЁдЁЁЁЁЁ сасассЁсса асааЁаадаа сЁасЁЁадЁЁ 120

ЁддЁаЁсадс адааассадд асадссЁссЁ аадЁЁдсЁсс ЁЁЁасЁдддс сЁсЁасссдд 180 дааЁссдддд ЁсссЁдассд аЁЁсадЁддс адсдддЁсЁд ддасадаЁЁЁ сасЁсЁсасс 240 аЁсадсадсс ЁдсаддсЁда адаЁдЁддса ааЁЁаЁЁасЁ дЁсассааЁа ЁЁасадЁаЁЁ 300 ссдЁддасдЁ Ёсддссаадд дассааддЁд даааЁсааа 339 <210> 68 <211> 113 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 68

Азр

11е

Уа1

МеЁ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Азр

Бег

Беи

А1а

Уа1

Бег

Беи

О1у

1

5

10

15

О1и

Агд

А1а

ТЬг

11е

Азп

Суз

Буз

Бег

Бег

О1п

Бег

Уа1

РЬе

Нтз

ТЬг

- 65 028244

20

25

30

Бег

Азп

Азп

Ьуз

Азп

Туг

Ьеи

Уа1

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

35

40

45

Рго

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Туг

Тгр

А1а

Бег

ТЬг

Агд

О1и

Бег

О1у

Уа1

50

55

60

Рго

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

65

70

75

80

Не

Бег

Бег

Ьеи

О1п

А1а

О1и

Азр

Уа1

А1а

Азп

Туг

Туг

Суз

Нтз

О1п

85

90

95

Туг

Туг

Бег

11е

Рго

Тгр

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

100

105

110

Ьуз <210> 69 <211> 342 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 69 саддЬдсадс ЬддЬддадЬс Ьдддддаддс дЬддЬссадс сЬдддаддЬс ссЬдадасЬс 60

ЬссЬдЬдсад ссЬсЬддаЬЬ сассЬЬсадЬ адсЬаЬддса ЬдсасЬдддЬ ссдссаддсЬ 120 ссаддсаадд ддсЬддадЬд ддЬддсадЬЬ аЬаддаЬЬЬд аЬддаадЬаа ЬаЬаЬасЬаЬ 180 дсадасЬссд Ьдаадддссд аЬЬсассаЬс Ьссададаса аЬЬссаадаа сасдсЬдЬаЬ 240 сЬдсаааЬда асадссЬдад адсЬдаддас асддсЬдЬдЬ аЬЬасЬдЬдс дадададаад 300 ддЬЬЬадасЬ ддддссаддд аасссЬддЬс ассдЬсЬссЬ са 342 <210> 70 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 70

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЬ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

Уа1

11е

О1у

РЬе

Азр

О1у

Бег

Азп

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЬ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

Ьуз

О1у

Ьеи

Азр

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

100

105

110

Бег

Бег

<210> 71 <211> 339 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 66 028244 <220>

<223> Синтетическая <400> 71 дасаЪсдЪда ЪдасссадЪс ЪссадасЪсс сЪддсЪдЪдЪ сЪсЪдддсда дадддссасс 60 аЪсаасЪдса адЪссадсса дадЪдЪЪЪЪЪ сасассЪсса асааЪаадаа сЪасЪЪадсЪ 120

ЪддЪассадс адааассадд асадссЪссЪ аадсЪдсЪса ЪЪЪасЪдддс сЪсЪасссдд 180 дааЪссдддд ЪсссЪдассд аЪЪсадЪддс адсдддЪсЪд ддасадаЪЪЪ сасЪсЪсасс 240 аЪсадсадсс ЪдсаддсЪда адаЪдЪддса дЪЪЪаЪЪасЪ дЪсассааЪа ЪЪасадЪаЪЪ 300 ссдЪддасдЪ Ъсддссаадд дассааддЪд даааЪсааа 339 <210> 72 <211> 113 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 72

Азр 1

Т1е

Уа1

МеЪ

ТЪг О1п 5

Зег

Рго

Азр

Зег 10

Ьеи

А1а

Уа1

Зег

Ьеи 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЪг

Т1е

Азп

Суз

Ьуз

Зег

Зег

О1п

Зег

Уа1

РЪе

Н1з

ТЪг

20

25

30

Зег

Азп

Азп

Ьуз

Азп

Туг

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

35

40

45

Рго

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

Т1е

Туг

Тгр

А1а

Зег

ТЪг

Агд

О1и

Зег

О1у

Уа1

50

55

60

Рго

Азр

Агд

РЪе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

65

70

75

80

Т1е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

А1а

О1и

Азр

Уа1

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

Н1з

О1п

85

90

95

Туг

Туг

Зег

Т1е

Рго

Тгр

ТЪг

РЪе

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

О1и

Т1е

100

105

110

Ьуз

<210> 73 <211> 354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 73 даадЪдсадс ЪддЪдсадЪс Ъдддддаддс ЪЪддЪасадс сЪддддддЪс ссЪдадасЪс 60

ЪссЪдЪдсад ссЪсЪддаЪЪ сассЪЪЪаас аасЪаЪдсса ЪдаасЪдддЪ ссдссаддсЪ 120 ссаддааадд дасЪддасЪд ддЪсЪсаасЪ аЪЪадЪддЪа дсддЪддЪас ЪасааасЪас 180 дсадасЪссд Ъдаадддссд ЪЪЪсаЪЪаЪЪ Ъсссдадаса дЪЪссаааса сасдсЪдЪаЪ 240 сЪдсаааЪда асадссЪдад адссдаддас асддссдЪаЪ аЪЪасЪдЪдс дааадаЪЪсЪ 300 аасЪддддаа аЪЪЪсдаЪсЪ сЪддддссдЪ ддсассасдд ЪсасЪдЪсЪс сЪса 354 <210> 74 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 67 028244 <400> 74

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азп

Азп

Туг

20

25

30

А1а

МеЕ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

Азр

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

ТЬг

11е

Бег

О1у

Бег

О1у

О1у

ТЬг

ТЬг

Азп

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

11е

11е

Бег

Агд

Азр

Бег

Бег

Ьуз

Н1з

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Азр

Бег

Азп

Тгр

О1у

Азп

РЬе

Азр

Ьеи

Тгр

О1у

Агд

О1у

ТЬг

100

105

110

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210> 75 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 75 ддаЕЕсассЕ ЕЕаасаасЕа Едсс

<210>	76
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 76

О1у РЬе ТЬг РЬе Азп Азп Туг А1а 1 5 <210> 77 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 77 аЕЕадЕддЕа дсддЕддЕас Еаса <210> 78 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 78

- 68 028244

11е Бег О1у Бег О1у О1у ТНг ТНг 1 5 <210> 79 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 79 дсдааадаЬЬ сЬаасЬдддд аааЬЬЬсдаЬ сЬс 33 <210> 80 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 80

А1а Ьуз Азр Бег Азп Тгр О1у Азп РНе Азр Ьеи 1 5 10 <210> 81 <211> 342 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 81 дасаЬссада ЬдасссадЬс ЬссадасЬсс сЬддсЬдЬдЬ сЬсЬдддсда дадддссасс 60 аЬсаасЬдса адЬссадсса дадЬдЬЬЬЬа ЬасаддЬсса асааЬаддаа сЬЬсЬЬаддЬ 120

ЬддЬассадс адааассадд дсадссЬссЬ ааЬсЬасЬса ЬЬЬасЬдддс аЬсЬасссдд 180 дааЬссдддд ЬсссЬдассд аЬЬсадЬддс адсдддЬсЬд ддасадаЬЬЬ сасЬсЬсасс 240 аЬсадсадсс ЬдсаддсЬда адаЬдЬддса дЬЬЬаЬЬасЬ дЬсаасааЬа ЬЬаЬасЬасЬ 300 ссдЬасасЬЬ ЬЬддссаддд дассааддЬд даааЬсааас да 342 <210> 82 <211> 114 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 82
Азр 11е О1п МеЬ
1
О1и Агд А1а ТНг
20
Бег Азп Азп Агд
35
Рго Рго Азп Ьеи
50
Рго Азр Агд РНе
65

ТНг 5	О1п	Бег	Рго
11е	Азп	Суз	Ьуз
Азп	РНе	Ьеи	О1у 40
Ьеи	11е	Туг 55	Тгр
Бег	О1у 70	Бег	О1у

Азр	Бег 10	Ьеи	А1а
Бег 25	Бег	О1п	Бег
Тгр	Туг	О1п	О1п
А1а	Бег	ТНг	Агд 60
Бег	О1у	ТНг 75	Азр

Уа1	Бег	Ьеи 15	О1у
Уа1	Ьеи 30	Туг	Агд
Ьуз 45	Рго	О1у	О1п
О1и	Бег	О1у	Уа1
РНе	ТНг	Ьеи	ТНг 80

- 69 028244

11е

Зег

Зег Ьеи

О1п 85

А1а

О1и

Азр Уа1

А1а 90

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п 95

О1п

Туг

Туг

ТЬг

ТЬг

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

100

105

110

Ьуз Агд

<210>	83
<211>	36
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	83
сададЬдЬЬЬ ЬаЬасаддЬс саасааЬадд аасЬЬс
<210>	84
<211>	12
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	84
О1п Зег Уа1 Ьеи Туг	Агд Зег Азп Азп Агд
1	5	10
<210>	85
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	85
ЬдддсаЬсЬ
<210>	86
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	86
Тгр А1а Зег
1
<210>	87
<211>	27
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая

- 70 028244 <400> 87 саасааЕаЕЕ аЕасЕасЕсс дЕасасЕ 27 <210> 88 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 88

О1п О1п Туг Туг ТЪг ТЪг Рго Туг ТЪг 1 5 <210> 89 <211> 354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 89 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕасадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕЕаас аасЕаЕдсса ЕдаасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссаддааадд дасЕддасЕд ддЕсЕсаасЕ аЕЕадЕддЕа дсддЕддЕас ЕасааасЕас 180 дсадасЕссд Едаадддссд ЕЕЕсаЕЕаЕЕ Есссдадаса дЕЕссаааса сасдсЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаддас асддссдЕаЕ аЕЕасЕдЕдс дааадаЕЕсЕ 300 аасЕддддаа аЕЕЕсдаЕсЕ сЕддддссдЕ ддсасссЕдд ЕсасЕдЕсЕс сЕса 354 <210> 90 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 90

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЪе

ТЪг

РЪе

Азп

Азп

Туг

20

25

30

А1а

МеЕ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

Азр

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

ТЪг

11е

Зег

О1у

Зег

О1у

О1у

ТЪг

ТЪг

Азп

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЪе

11е

11е

Зег

Агд

Азр

Зег

Зег

Ьуз

ΗΪ8

ТЪг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Азр

Зег

Азп

Тгр

О1у

Азп

РЪе

Азр

Ьеи

Тгр

О1у

Агд

О1у

ТЪг

100

105

110

Ьеи

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

<210> 91 <211> 339 <212> ДНК

- 71 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 91 дасаЬсдЬда ЬдасссадЬс ЬссадасЬсс сЬддсЬдЬдЬ сЬсЬдддсда дадддссасс 60 аЬсаасЬдса адЬссадсса дадЬдЬЬЬЬа ЬасаддЬсса асааЬаддаа сЬЬсЬЬаддЬ 120

ЬддЬассадс адааассадд дсадссЬссЬ ааЬсЬасЬса ЬЬЬасЬдддс аЬсЬасссдд 180 дааЬссдддд ЬсссЬдассд аЬЬсадЬддс адсдддЬсЬд ддасадаЬЬЬ сасЬсЬсасс 240 аЬсадсадсс ЬдсаддсЬда адаЬдЬддса дЬЬЬаЬЬасЬ дЬсаасааЬа ЬЬаЬасЬасЬ 300 ссдЬасасЬЬ ЬЬддссаддд дассаадсЬд дадаЬсааа 339 <210> 92 <211> 113 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 92

Азр 1

11е

Уа1

МеЬ

ТНг О1п 5

Бег

Рго

Азр

Бег 10

Ьеи

А1а

Уа1

Бег

Ьеи 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТНг

11е

Азп

Суз

Ьуз

Бег

Бег

О1п

Бег

Уа1

Ьеи

Туг

Агд

20

25

30

Бег

Азп

Азп

Агд

Азп

РНе

Ьеи

О1у

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

35

40

45

Рго

Рго

Азп

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Тгр

А1а

Бег

ТНг

Агд

О1и

Бег

О1у

Уа1

50

55

60

Рго

Азр

Агд

РНе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

65

70

75

80

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

А1а

О1и

Азр

Уа1

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

85

90

95

Туг

Туг

ТНг

ТНг

Рго

Туг

ТНг

РНе

О1у

О1п

О1у

ТНг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

100

105

110

Ьуз

<210> 93 <211> 354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 93 даддЬдсадс ЬддЬддадЬс Ьдддддаддс ЬЬддЬасадс сЬддддддЬс ссЬдадасЬс 60

ЬссЬдЬдсад ссЬсЬддаЬЬ сассЬЬЬаас аасЬаЬдсса ЬдадсЬдддЬ ссдссаддсЬ 120 ссадддаадд ддсЬддадЬд ддЬсЬсадсЬ аЬЬадЬддЬа дсддЬддЬас ЬасаЬасЬас 180 дсадасЬссд Ьдаадддссд дЬЬсассаЬс Ьссададаса аЬЬссаадаа сасдсЬдЬаЬ 240 сЬдсаааЬда асадссЬдад адссдаддас асддссдЬаЬ аЬЬасЬдЬдс дааадаЬЬсЬ 300 аасЬддддаа аЬЬЬсдаЬсЬ сЬддддссдЬ ддсасссЬдд ЬсасЬдЬсЬс сЬса 354 <210> 94 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 72 028244 <400> 94

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азп

Азп

Туг

20

25

30

А1а

Мей

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

А1а

11е

Зег

О1у

Зег

О1у

О1у

ТЬг

ТЬг

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Азп

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

Мей

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Азр

Зег

Азп

Тгр

О1у

Азп

РЬе

Азр

Ьеи

Тгр

О1у

Агд

О1у

ТЬг

100

105

110

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

<210> 95 <211> 339 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 95 дасайсдйда йдасссадйс йссадасйсс сйддсйдйдй сйсйдддсда дадддссасс 60 айсаасйдса адйссадсса дадйдййййа йасаддйсса асаайаддаа сййсййадсй 120 йддйассадс адааассадд асадссйссй аадсйдсйса йййасйдддс айсйасссдд 180 даайссдддд йсссйдассд аййсадйддс адсдддйсйд ддасадаййй сасйсйсасс 240 айсадсадсс йдсаддсйда адайдйддса дйййаййасй дйсаасаайа ййайасйасй 300 ссдйасасйй ййддссаддд дассаадсйд дадайсааа 339 <210> 96 <211> 113 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 96

Азр	11е	Уа1	Мей
1
О1и	Агд	А1а	ТЬг 20
Зег	Азп	Азп 35	Агд
Рго	Рго 50	Ьуз	Ьеи
Рго	Азр	Агд	РЬе
65
11е	Зег	Зег	Ьеи
Туг	Туг	ТЬг	ТЬг 100

Ьуз

ТЬг	О1п	Зег	Рго
5
11е	Азп	Суз	Ьуз
Азп	РЬе	Ьеи	А1а 40
Ьеи	11е	Туг 55	Тгр
Зег	О1у 70	Зег	О1у
О1п	А1а	О1и	Азр
85
Рго	Туг	ТЬг	РЬе

Азр	Зег 10	Ьеи	А1а
Зег 25	Зег	О1п	Зег
Тгр	Туг	О1п	О1п
А1а	Зег	ТЬг	Агд 60
Зег	О1у	ТЬг 75	Азр
Уа1	А1а 90	Уа1	Туг
О1у 105	О1п	О1у	ТЬг

Уа1	Зег	Ьеи 15	О1у
Уа1	Ьеи 30	Туг	Агд
Ьуз 45	Рго	О1у	О1п
О1и	Зег	О1у	Уа1
РЬе	ТЬг	Ьеи	ТЬг 80
Туг	Суз	О1п 95	О1п
Ьуз	Ьеи 110	О1и	11е

- 73 028244 <210> 97 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 97 саддЁдсадс ЁддЁдсадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ЁсЁсЁддаЁЁ сасссЁсадЁ адсЁасдаЁа ЁдсасЁдддЁ ссдссаассЁ 120 асаддаааад дЁсЁддадЁд ддЁсЁсадсЁ аЁЁддЁЁсЁа сЁддЁдасас аЁасЁаЁсса 180 ддсЁссдЁда адддссдаЁЁ сассаЁсЁсс ададааааЁд ссаадаасЁс сЁЁдЁаЁсЁЁ 240 саааЁдааса дссЁдададс сддддасасд дсЁдЁдЁаЁЁ асЁдЁдсаад ададддаЁдд 300 дасдЁасссЁ ЁЁдасЁЁсЁд дддссаддда асссЁддЁса ссдЁсЁссЁс а 351 <210> 98 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 98

Ο1η

Уа1

Ο1η

Ьеи

Уа1

Ο1η

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ο1η

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

Уа1

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

Ьеи

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Азр

МеЁ

Нъз

Тгр

Уа1

Агд

Ο1η

Рго

ТЬг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

А1а

11е

О1у

Бег

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Туг

Рго

О1у

Бег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

Ьеи

65

70

75

80

Ο1η

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

Тгр

Азр

Уа1

Рго

РЬе

Азр

РЬе

Тгр

О1у

Ο1η

О1у

ТЬг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210> 99 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 99 ддаЁЁсассс ЁсадЁадсЁа сдаЁ 24 <210> 100 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 74 028244 <400> 100

О1у РЬе ТЬг Ьеи Бег Бег Туг Азр

1	5
<210> <211> <212> <213>	101 21 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 101 аЁЁддЁЁсЁа сЁддЁдасас а 21

<210> <211> <212> <213>

102 7 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 102

11е О1у Бег ТЬг О1у Азр ТЬг 1 5

<210> <211> <212> <213>

103 33 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>	Синтетическая
<400>	103

дсаадададд даЁдддасдЁ асссЁЁЁдас ЁЁс 33

<210> <211> <212> <213>

104 11 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 104

А1а Агд О1и О1у Тгр Азр Уа1 Рго РЬе Азр РЬе 1 5 10

<210> <211> <212> <213>

105 324 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 105 дссаЁссадЁ ЁдасссадЁс ЁссаЁссЁсс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60

- 75 028244 аЁсасЁЁдсс дддсаадЁса ддасаЁЁада ааЁдаЁЁЁад дсЁддЁаЁса дсадааасса 120 дддааадссс сЁаадсЁссЁ даЁсЁаЁдсЁ дсаЁссадЁЁ ЁасааадЁдд ддЁсссаЁса 180 сддЁЁсадсд дсадЁддаЁс ЁддсасадаЁ ЁЁсасЁсЁса ссаЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даадаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдЁсЁасаа даЁЁасааЁЁ асссдЁддас дЁЁсддссаа 300 дддассаадд ЁддадаЁсаа асда 324 <210> 106 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 106

А1а

11е

О1п

Ьеи

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Бег

Бег

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1

О1у

1

5

10

15

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Азр

11е

Агд

Азп

Азр

20

25

30

Ьеи

О1у

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

А1а

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

О1п

Азр

Туг

Азп

Туг

Рго

Тгр

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210>	107
<211>	18
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	107
саддасаЁЁа даааЁдаЁ
<210>	108
<211>	6
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	108
О1п Азр 11е Агд Азп
1	5

последовательность последовательность

Азр

<210>	109
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность

- 76 028244 <400> 109 дсЕдсаЕсс <210> 110 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 110

А1а А1а Бег 1 <210> 111 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 111 сЕасаадаЕЕ асааЕЕассс дЕддасд

<210>	112
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 112

Ьеи О1п Азр Туг Азп Туг Рго Тгр ТЬг 1 5 <210> 113 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 113 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕасадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ЕсЕсЕддаЕЕ сасссЕсадЕ адсЕасдаЕа ЕдсасЕдддЕ ссдссаассЕ 120 асаддаааад дЕсЕддадЕд ддЕсЕсадсЕ аЕЕддЕЕсЕа сЕддЕдасас аЕасЕаЕсса 180 ддсЕссдЕда адддссдаЕЕ сассаЕсЕсс ададааааЕд ссаадаасЕс сЕЕдЕаЕсЕЕ 240 саааЕдааса дссЕдададс сддддасасд дсЕдЕдЕаЕЕ асЕдЕдсаад ададддаЕдд 300 дасдЕасссЕ ЕЕдасЕЕсЕд дддссаддда асссЕддЕса ссдЕсЕссЕс а 351 <210> 114 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 77 028244 <400> 114

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

Уа1

Зег

О1у

РЬе

ТЬг

Ьеи

Зег

Зег

Туг

20

25

30

Азр

МеЕ

Нтз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

Рго

ТЬг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

А1а

11е

О1у

Зег

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Туг

Рго

О1у

Зег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1п

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

Тгр

Азр

Уа1

Рго

РЬе

Азр

РЬе

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

<210> 115 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 115 дссаЕссада ЕдасссадЕс ЕссаЕссЕсс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддсаадЕса ддасаЕЕада ааЕдаЕЕЕад дсЕддЕаЕса дсадааасса 120 дддааадссс сЕаадсЕссЕ даЕсЕаЕдсЕ дсаЕссадЕЕ ЕасааадЕдд ддЕсссаЕса 180 сддЕЕсадсд дсадЕддаЕс ЕддсасадаЕ ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даадаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдЕсЕасаа даЕЕасааЕЕ асссдЕддас дЕЕсддссаа 300 дддассаадд ЕддаааЕсаа а 321 <210> 116 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 116

А1а 1

11е

О1п

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Азр

11е

Агд

Азп

Азр

20

25

30

Ьеи

О1у

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

А1а

А1а

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Зег

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

О1п

Азр

Туг

Азп

Туг

Рго

Тгр

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 117 <211> 351

- 78 028244 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 117 даддЪдсадс ЪддЪддадЪс Ъдддддаддс ЪЪддЪасадс сЪддддддЪс ссЪдадасЪс 60

ЪссЪдЪдсад ссЪсЪддаЪЪ сасссЪсадЪ адсЪасдаЪа ЪдсасЪдддЪ ссдссаадсЪ 120 асаддаааад дЪсЪддадЪд ддЪсЪсадсЪ аЪЪддЪЪсЪа сЪддЪдасас аЪасЪаЪсса 180 ддсЪссдЪда адддссдаЪЪ сассаЪсЪсс ададааааЪд ссаадаасЪс сЪЪдЪаЪсЪЪ 240 саааЪдааса дссЪдададс сддддасасд дсЪдЪдЪаЪЪ асЪдЪдсаад ададддаЪдд 300 дасдЪасссЪ ЪЪдасЪЪсЪд дддссаддда асссЪддЪса ссдЪсЪссЪс а 351 <210> 118 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 118

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЪе

ТЪг

Ьеи

Зег

Зег

Туг

20

25

30

Азр

МеЪ

Н1з

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЪг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

А1а

Т1е

О1у

Зег

ТЪг

О1у

Азр

ТЪг

Туг

Туг

Рго

О1у

Зег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЪе

ТЪг

Т1е

Зег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1п

МеЪ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

Тгр

Азр

Уа1

Рго

РЪе

Азр

РЪе

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

<210> 119 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 119 дссаЪссада ЪдасссадЪс ЪссаЪссЪсс сЪдЪсЪдсаЪ сЪдЪаддада сададЪсасс 60 аЪсасЪЪдсс дддсаадЪса ддасаЪЪада ааЪдаЪЪЪад дсЪддЪаЪса дсадааасса 120 дддааадссс сЪаадсЪссЪ даЪсЪаЪдсЪ дсаЪссадЪЪ ЪасааадЪдд ддЪсссаЪса 180 аддЪЪсадсд дсадЪддаЪс ЪддсасадаЪ ЪЪсасЪсЪса ссаЪсадсад ссЪдсадссЪ 240 даадаЪЪЪЪд саасЪЪаЪЪа сЪдЪсЪасаа даЪЪасааЪЪ асссдЪддас дЪЪсддссаа 300 дддассаадд ЪддаааЪсаа а 321 <210> 120 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 79 028244 <223> Синтетическая <400> 120

А1а 1

11е

О1п

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

Бег 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Азр

11е

Агд

Азп

Азр

20

25

30

Ьеи

О1у

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

А1а

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

Ьеи

О1п

Азр

Туг

Азп

Туг

Рго

Тгр

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100 105 <210> 121 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 121 саддЁдсадс ЁдсаддадЁс ддддссадда сЁддЁдаадс сЁЁсддадас ссЁдЁсссЁс 60 ассЁдсасЁд ЁсЁсЁдддда сЁссаЁсааЁ асЁЁасЁасЁ ддадсЁддЁЁ ссддсадссс 120 ссадддаадд дасЁддадЁд даЁЁдддЁаЁ аЁсЁаЁЁаЁа дЁддаассас саасЁасаас 180 сссЁсссЁса ададЁсдадЁ сассаЁаЁса аЁадасасдс ссаддаасса дЁЁсЁсссЁд 240 аадсЁдаЁсЁ сЁдЁдассдс адсддасасд дссдЁдЁаЁЁ асЁдЁдсдад адададдаЁЁ 300 асЁаЁдаЁЁс ддддадЁЁас ссЁсЁасЁаЁ ЁасЁссЁасд дЁаЁддасдЁ сЁддддссаа 360 дддассасдд ЁсассдЁсЁс сЁса 384 <210> 122 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 122

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

О1п

О1и

Бег

О1у

Рго

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

Бег

О1и

1

5

10

15

ТЬг

Ьеи

Бег

Ьеи

ТЬг

Суз

ТЬг

Уа1

Бег

О1у

Азр

Бег

11е

Азп

ТЬг

Туг

20

25

30

Туг

Тгр

Бег

Тгр

РЬе

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

11е

35

40

45

О1у

Туг

11е

Туг

Туг

Бег

О1у

ТЬг

ТЬг

Азп

Туг

Азп

Рго

Бег

Ьеи

Ьуз

50

55

60

Бег

Агд

Уа1

ТЬг

11е

Бег

11е

Азр

ТЬг

Рго

Агд

Азп

О1п

РЬе

Бег

Ьеи

65

70

75

80

Ьуз

Ьеи

11е

Бег

Уа1

ТЬг

А1а

А1а

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

Агд

11е

ТЬг

МеЁ

11е

Агд

О1у

Уа1

ТЬг

Ьеи

Туг

Туг

Туг

Бег

100

105

110

Туг

О1у

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

- 80 028244

<210>	123
<211>	24
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последователь
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	123
ддддасЕсса ЕсааЕасЕЕа сЕас
<210>	124
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последователь
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	124
О1у Азр Бег 11е Азп	ТЬг	Туг Туг
1	5
<210>	125
<211>	21
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последователь
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	125
аЕсЕаЕЕаЕа дЕддаассас с
<210>	126
<211>	7
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последователь
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	126
11е Туг Туг Бег О1у	ТЬг	ТЬг
1	5
<210>	127
<211>	66
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последователь
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	127

дсдададада ддаЕЕасЕаЕ даЕЕсдддда дЕЕасссЕсЕ асЕаЕЕасЕс сЕасддЕаЕд 60 дасдЕс 66 <210> 128 <211> 22 <212> БЕЛОК

- 81 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 128

А1а	Агд	О1и	Агд	11е	ТЬг МеЕ 11е Агд О1у Уа1	ТЬг Ьеи Туг Туг Туг
1				5	10	15
Бег	Туг	О1у	МеЕ	Азр	Уа1
			20

<210> 129 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 129 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссаЕссЕЕс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсЕ дддссадЕса ддасаЕЕадс адЕЕаЕЕЕад ссЕддЕаЕса дсааааасса 120 дддаЕадссс сЕаадсЕссЕ даЕсЕаЕдсЕ дсаЕссасЕЕ ЕдсааадЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсддсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса сааЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даадаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдЕсаасад сЕЕааЕадЕЕ асссЕсддас дЕЕсддссаа 300 дддассаадд ЕддаааЕсаа асда 324 <210> 130 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 130

Азр

11е

О1п

МеЕ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Бег

РЬе

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1

О1у

1

5

10

15

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Тгр

А1а

Бег

О1п

Азр

11е

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

11е

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

А1а

А1а

Бег

ТЬг

Ьеи

О1п

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

О1у

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Ьеи

Азп

Бег

Туг

Рго

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

Агд

100

105

<210> 131 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 131

- 82 028244 саддасаЁЁа дсадЁЁаЁ <210> 132 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 132

О1п Азр 11е Зег Зег Туг 1 5

<210> <211> <212> <213>	133 9 ДНК Искусственная
<220> <223>	Синтетическая
<400>	133
дсЁдсаЁсс

последовательность <210> 134 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 134

А1а А1а Зег 1

<210>	135
<211>	27
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 135 саасадсЁЁа аЁадЁЁассс Ёсддасд <210> 136 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 136

О1п О1п Ьеи Азп Зег Туг Рго Агд ТЬг 1 5

- 83 028244 <210> 137 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 137 саддЬдсадс ЬдсаддадЬс ддддссадда сЬддЬдаадс сЬЬсддадас ссЬдЬсссЬс 60 ассЬдсасЬд ЬсЬсЬдддда сЬссаЬсааЬ асЬЬасЬасЬ ддадсЬддЬЬ ссддсадссс 120 ссадддаадд дасЬддадЬд даЬЬдддЬаЬ аЬсЬаЬЬаЬа дЬддаассас саасЬасаас 180 сссЬсссЬса ададЬсдадЬ сассаЬаЬса аЬадасасдс ссаддаасса дЬЬсЬсссЬд 240 аадсЬдаЬсЬ сЬдЬдассдс адсддасасд дссдЬдЬаЬЬ асЬдЬдсдад адададдаЬЬ 300 асЬаЬдаЬЬс ддддадЬЬас ссЬсЬасЬаЬ ЬасЬссЬасд дЬаЬддасдЬ сЬддддссаа 360 дддассасдд ЬсассдЬсЬс сЬса 384 <210> 138 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 138

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

О1п

О1и

Бег

О1у

Рго

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

Бег

О1и

1

5

10

15

ТНг

Ьеи

Бег

Ьеи

ТНг

Суз

ТНг

Уа1

Бег

О1у

Азр

Бег

11е

Азп

ТНг

Туг

20

25

30

Туг

Тгр

Бег

Тгр

РНе

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

11е

35

40

45

О1у

Туг

11е

Туг

Туг

Бег

О1у

ТНг

ТНг

Азп

Туг

Азп

Рго

Бег

Ьеи

Ьуз

50

55

60

Бег

Агд

Уа1

ТНг

11е

Бег

11е

Азр

ТНг

Рго

Агд

Азп

О1п

РНе

Бег

Ьеи

65

70

75

80

Ьуз

Ьеи

11е

Бег

Уа1

ТНг

А1а

А1а

Азр

ТНг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

Агд

11е

ТНг

МеЬ

11е

Агд

О1у

Уа1

ТНг

Ьеи

Туг

Туг

Туг

Бег

100

105

110

Туг

О1у

МеЬ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТНг

ТНг

Уа1

ТНг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 139 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 139 дасаЬссада ЬдасссадЬс ЬссаЬссЬЬс сЬдЬсЬдсаЬ сЬдЬаддада сададЬсасс 60 аЬсасЬЬдсЬ дддссадЬса ддасаЬЬадс адЬЬаЬЬЬад ссЬддЬаЬса дсааааасса 120 дддаЬадссс сЬаадсЬссЬ даЬсЬаЬдсЬ дсаЬссасЬЬ ЬдсааадЬдд ддЬсссаЬса 180 аддЬЬсддсд дсадЬддаЬс Ьдддасадаа ЬЬсасЬсЬса сааЬсадсад ссЬдсадссЬ 240 даадаЬЬЬЬд саасЬЬаЬЬа сЬдЬсаасад сЬЬааЬадЬЬ асссЬсддас дЬЬсддссаа 300 дддассаадд ЬддаааЬсаа а 321 <210> 140 <211> 107 <212> БЕЛОК

- 84 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 140

Азр 1

11е

О1п

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

РЬе 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Тгр

А1а

Бег

О1п

Азр

11е

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

11е

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

А1а

А1а

Бег

ТЬг

Ьеи

О1п

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

О1у

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Ьеи

Азп

Бег

Туг

Рго

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 141 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 141 саддЁдсадс ЁдсаддадЁс дддсссадда сЁддЁдаадс сЁЁсддадас ссЁдЁсссЁс 60 ассЁдсасЁд ЁсЁсЁдддда сЁссаЁсааЁ асЁЁасЁасЁ ддадсЁддаЁ ссддсадссс 120 ссадддаадд дасЁддадЁд даЁЁдддЁаЁ аЁсЁаЁЁаЁа дЁддаассас саасЁасаас 180 сссЁсссЁса ададЁсдадЁ сассаЁаЁса дЁадасасдЁ ссаадаасса дЁЁсЁсссЁд 240 аадсЁдадсЁ сЁдЁдассдс Ёдсддасасд дссдЁдЁаЁЁ асЁдЁдсдад адададдаЁЁ 300 асЁаЁдаЁЁс ддддадЁЁас ссЁсЁасЁаЁ ЁасЁссЁасд дЁаЁддасдЁ сЁддддссаа 360 дддассасдд ЁсассдЁсЁс сЁса 384 <210> 142 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 142

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

О1п

О1и

Бег

О1у

Рго

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

Бег

О1и

1

5

10

15

ТЬг

Ьеи

Бег

Ьеи

ТЬг

Суз

ТЬг

Уа1

Бег

О1у

Азр

Бег

11е

Азп

ТЬг

Туг

20

25

30

Туг

Тгр

Бег

Тгр

11е

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

11е

35

40

45

О1у

Туг

11е

Туг

Туг

Бег

О1у

ТЬг

ТЬг

Азп

Туг

Азп

Рго

Бег

Ьеи

Ьуз

50

55

60

Бег

Агд

Уа1

ТЬг

11е

Бег

Уа1

Азр

ТЬг

Бег

Ьуз

Азп

О1п

РЬе

Бег

Ьеи

65

70

75

80

Ьуз

Ьеи

Бег

Бег

Уа1

ТЬг

А1а

А1а

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

Агд

11е

ТЬг

МеЁ

11е

Агд

О1у

Уа1

ТЬг

Ьеи

Туг

Туг

Туг

Бег

100

105

110

Туг

О1у

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

- 85 028244

115 120 125 <210> 143 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 143 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссаЕссЕсс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддсаадЕса ддасаЕЕадс адЕЕаЕЕЕад дсЕддЕаЕса дсадааасса 120 дддааадссс сЕаадсдссЕ даЕсЕаЕдсЕ дсаЕссадЕЕ ЕдсааадЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса сааЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даадаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдЕсаасад сЕЕааЕадЕЕ асссЕсддас дЕЕсддссаа 300 дддассаадд ЕддаааЕсаа а 321 <210> 144 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 144

Азр 1

11е

О1п

МеЕ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

Зег

Зег 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЪг

11е

ТЪг

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Азр

11е

Зег

Зег

Туг

20

25

30

Ьеи

О1у

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Агд

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

А1а

А1а

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Зег

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЪе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

О1и

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЪе

А1а

ТЪг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Ьеи

Азп

Зег

Туг

Рго

Агд

85

90

95

ТЪг

РЪе

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 145 <211> 378 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 145 саддЕдсадс ЕддЕдсадЕс ЕддадсЕдад дЕдаадаадс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60

ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс аасЕаЕддЕа ЕсадсЕдддЕ дсдасаддсс 120 ссЕддасаад дасЕЕдадЕЕ ааЕдддаЕдд аЕЕадЕддЕЕ асааЕддЕаа сасааасЕаЕ 180 дсасаадаас Ессаддссад адЕсассаЕд ассасадаса саЕссасдад сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддаассЕдад аЕсЕдасдас асддссдЕаЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕада 300 дЕсдЕЕдЕад садсЕдсЕаа ЕЕасЕасЕЕЕ ЕаЕЕсЕаЕдд асдЕсЕдддд ссаадддасс 360 асддЕсассд ЕсЕссЕса 378 <210> 146 <211> 126

- 86 028244 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 146

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

А1а

О1и

Уа1

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Ьуз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

Азп

Туг

20

25

30

О1у

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Ьеи

МеЕ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Бег

О1у

Туг

Азп

О1у

Азп

ТЬг

Азп

Туг

А1а

О1п

О1и

Ьеи

50

55

60

О1п

А1а

Агд

Уа1

ТЬг

МеЕ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Бег

ТЬг

Бег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЕ

О1и

Ьеи

Агд

Азп

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

Агд

Уа1

Уа1

Уа1

А1а

А1а

А1а

Азп

Туг

Туг

РЬе

Туг

Бег

100

105

110

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 147 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 147 ддЕЕасассЕ ЕЕассаасЕа ЕддЕ

<210>	148
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 148

О1у Туг ТЬг РЬе ТЬг Азп Туг О1у 1 5 <210> 149 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 149 аЕЕадЕддЕЕ асааЕддЕаа саса <210> 150 <211> 8 <212> БЕЛОК

- 87 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 150

11е Зег О1у Туг Азп О1у Азп ТЬг 1 5 <210> 151 <211> 57 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 151 дсдададаЁа дадЁсдЁЁдЁ адсадсЁдсЁ ааЁЁасЁасЁ ЁЁЁаЁЁсЁаЁ ддасдЁс 57 <210> 152 <211> 19 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 152

А1а Агд Азр Агд Уа1 Уа1 Уа1 А1а А1а А1а Азп Туг Туг РЬе Туг Зег 1 5 10 15

МеЁ Азр Уа1 <210> 153 <211> 339 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 153 дссаЁссада ЁдасссадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдЁссдЁса сссЁЁддаса дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса аадссЁсдЁа ЁасадЁдаЁд дадасассЁа сЁЁдааЁЁдд 120

ЁЁЁсадсада ддссаддсса аЁсЁссаадд сдссЁааЁЁЁ аЁааддЁЁЁс Ёаассдддас 180

ЁсЁддддЁсс садасадаЁЁ садсддсадЁ дддЁсаддса сЁдсЁЁЁсас асЁдааааЁс 240 адсддддЁдд аддссдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁасЁасЁдса ЁдсаадсЁас асасЁддссЁ 300 сддасдЁЁсд дссаадддас сааддЁддаа аЁсааасда 339 <210> 154 <211> 113 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 154

А1а 11е О1п МеЁ ТЬг О1п Зег Рго Ьеи Зег Ьеи Зег Уа1 ТЬг Ьеи О1у 1 5 10 15

- 88 028244

Ο1η Рго

А1а

Бег 20

11е

Бег

Суз

Агд

Бег 25

Бег

Ο1η Бег

Ьеи

Уа1 30

Туг

Бег

Азр

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

Ο1η

Ο1η

Агд

Рго

О1у

Ο1η

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

А1а

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

О1у

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

Ο1η

А1а

85

90

95

ТЬг

Нъз

Тгр

Рго

Агд

ТЬг

РЬе

О1у

Ο1η

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

Агд

<210> 155 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 155 сааадссЁсд ЁаЁасадЁда Ёддадасасс Ёас <210> 156 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 156

Ο1η Бег Ьеи Уа1 Туг Бег Азр О1у Азр ТЬг Туг 1 5 10 <210> 157 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 157 ааддЁЁЁсЁ <210> 158 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 158 Ьуз Уа1 Бег

- 89 028244 <210> 159 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 159 аЁдсаадсЁа сасасЁддсс Ёсддасд 27

<210>	160
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 160

МеЁ О1п А1а ТЬг Н1з Тгр Рго Агд ТЬг 1 5

<210>	161
<211>	378
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 161 саддЁЁсадс ЁддЁдсадЁс ЁддадсЁдад дЁдаадаадс сЁддддссЁс адЁдааддЁс 60

ЁссЁдсаадд сЁЁсЁддЁЁа сассЁЁЁасс аасЁаЁддЁа ЁсадсЁдддЁ дсдасаддсс 120 ссЁддасаад дасЁЁдадЁЁ ааЁдддаЁдд аЁЁадЁддЁЁ асааЁддЁаа сасааасЁаЁ 180 дсасаадаас Ёссаддссад адЁсассаЁд ассасадаса саЁссасдад сасадссЁас 240 аЁддадсЁда ддаассЁдад аЁсЁдасдас асддссдЁаЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁада 300 дЁсдЁЁдЁад садсЁдсЁаа ЁЁасЁасЁЁЁ ЁаЁЁсЁаЁдд асдЁсЁдддд ссаадддасс 360 асддЁсассд ЁсЁссЁса 378 <210> 162 <211> 126 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 162

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

А1а

О1и

Уа1

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Ьуз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

Азп

Туг

20

25

30

О1у

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Ьеи

МеЁ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Бег

О1у

Туг

Азп

О1у

Азп

ТЬг

Азп

Туг

А1а

О1п

О1и

Ьеи

50

55

60

О1п

А1а

Агд

Уа1

ТЬг

МеЁ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Бег

ТЬг

Бег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЁ

О1и

Ьеи

Агд

Азп

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

- 90 028244

А1а Агд Азр Агд Уа1 Уа1 Уа1 А1а 100

МеЁ Азр Уа1 Тгр О1у О1п О1у ТЬг 115 120

А1а А1а Азп 105

ТЬг Уа1 ТЬг

Туг Туг РЬе Туг Зег 110

Уа1 Зег Зег 125

<210>	163
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 163 даЁдЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдЁссдЁса сссЁЁддаса дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса аадссЁсдЁа ЁасадЁдаЁд дадасассЁа сЁЁдааЁЁдд 120

ЁЁЁсадсада ддссаддсса аЁсЁссаадд сдссЁааЁЁЁ аЁааддЁЁЁс Ёаассдддас 180

ЁсЁддддЁсс садасадаЁЁ садсддсадЁ дддЁсаддса сЁдсЁЁЁсас асЁдааааЁс 240 адсддддЁдд аддссдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁасЁасЁдса ЁдсаадсЁас асасЁддссЁ 300 сддасдЁЁсд дссаадддас сааддЁддаа аЁсааа 336 <210> 164 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 164

Азр

Уа1

Уа1

МеЁ

ТЬг

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег

Ьеи

Зег

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Уа1

Туг

Зег

20

25

30

Азр

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Зег

Азп

Агд

Азр

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

А1а

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

О1у

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

А1а

85

90

95

ТЬг

Нтз

Тгр

Рго

Агд

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 165 <211> 378 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 165 саддЁЁсадс ЁддЁдсадЁс ЁддадсЁдад дЁдаадаадс сЁддддссЁс адЁдааддЁс 60

ЁссЁдсаадд сЁЁсЁддЁЁа сассЁЁЁасс аасЁаЁддЁа ЁсадсЁдддЁ дсдасаддсс 120 ссЁддасаад ддсЁЁдадЁд даЁдддаЁдд аЁЁадЁддЁЁ асааЁддЁаа сасааасЁаЁ 180 дсасадаадс Ёссадддсад адЁсассаЁд ассасадаса саЁссасдад сасадссЁас 240 аЁддадсЁда ддадссЁдад аЁсЁдасдас асддссдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁада 300 дЁсдЁЁдЁад садсЁдсЁаа ЁЁасЁасЁЁЁ ЁаЁЁсЁаЁдд асдЁсЁдддд ссаадддасс 360 асддЁсассд ЁсЁссЁса 378

- 91 028244 <210> 166 <211> 126 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 166

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Зег

О1у

А1а

О1и

Уа1

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Зег

Уа1

Ьуз

Уа1

Зег

Суз

Ьуз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЪг

РЪе

ТЪг

Азп

Туг

20

25

30

О1у

Т1е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЪ

35

40

45

О1у

Тгр

Т1е

Зег

О1у

Туг

Азп

О1у

Азп

ТЪг

Азп

Туг

А1а

О1п

Ьуз

Ьеи

50

55

60

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЪг

МеЪ

ТЪг

ТЪг

Азр

ТЪг

Зег

ТЪг

Зег

ТЪг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЪ

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

Агд

Уа1

Уа1

Уа1

А1а

А1а

А1а

Азп

Туг

Туг

РЪе

Туг

Зег

100

105

110

МеЪ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

ТЪг

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210>	167
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 167 даЪдЪЪдЪда ЪдасЪсадЪс ЪссасЪсЪсс сЪдсссдЪса сссЪЪддаса дссддссЪсс 60 аЪсЪссЪдса ддЪсЪадЪса аадссЪсдЪа ЪасадЪдаЪд дадасассЪа сЪЪдааЪЪдд 120

ЪЪЪсадсада ддссаддсса аЪсЪссаадд сдссЪааЪЪЪ аЪааддЪЪЪс Ъаассдддас 180

ЪсЪддддЪсс садасадаЪЪ садсддсадЪ дддЪсаддса сЪдаЪЪЪсас асЪдааааЪс 240 адсадддЪдд аддсЪдадда ЪдЪЪддддЪЪ ЪаЪЪасЪдса ЪдсаадсЪас асасЪддссЪ 300 сддасдЪЪсд дссаадддас сааддЪддаа аЪсааа 336 <210> 168 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 168

Азр 1

Уа1

Уа1

МеЪ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЪг

Ьеи 15

О1у

О1п

Рго

А1а

Зег

Т1е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Уа1

Туг

Зег

20

25

30

Азр

О1у

Азр

ТЪг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЪе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

Т1е

Туг

Ьуз

Уа1

Зег

Азп

Агд

Азр

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЪе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

Ьуз

Т1е

65

70

75

80

- 92 028244

Бег

Агд Уа1

О1и

А1а О1и Азр 85

Уа1

О1у Уа1 90

Туг Туг Суз

МеЬ

О1п 95

А1а

ТНг

Нтз

Тгр

Рго

Агд

ТНг

РНе

О1у

О1п О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210>	169
<211>	375
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 169 саддЬссасЬ ЬдааддадЬс ЬддЬссЬасд сЬддЬдааас ссасасадас ссЬсасдсЬд 60 ассЬдсассЬ ЬсЬсЬддаЬЬ сЬсасЬсаЬс асЬадЬддад ЬдддЬдЬддд сЬддаЬЬсдЬ 120 садссссссд даааддсссЬ ддадЬддсЬЬ дсасЬсаЬЬЬ аЬЬддааЬдд ЬдаЬаадсдс 180

ЬасадсссаЬ сЬсЬдаадад саддсЬсасс аЬсассаадд асассЬссаа ааассаддЬд 240 дЬссЬЬасаа ЬдассаасаЬ ддасссЬдЬд дасасадсса саЬаЬЬасЬд Ьдсасасадд 300 аЬаасЬдааа сЬадЬЬасЬа сЬЬсЬасЬас ддЬаЬддасд ЬсЬддддсса адддассасд 360 дЬсассдЬсЬ ссЬса 375 <210> 170 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 170

О1п

Уа1

Нтз

Ьеи

Ьуз

О1и

Бег

О1у

Рго

ТНг

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

ТНг

О1п

1

5

10

15

ТНг

Ьеи

ТНг

Ьеи

ТНг

Суз

ТНг

РНе

Бег

О1у

РНе

Бег

Ьеи

11е

ТНг

Бег

20

25

30

О1у

Уа1

О1у

Уа1

О1у

Тгр

11е

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Ьеи

О1и

35

40

45

Тгр

Ьеи

А1а

Ьеи

11е

Туг

Тгр

Азп

О1у

Азр

Ьуз

Агд

Туг

Бег

Рго

Бег

50

55

60

Ьеи

Ьуз

Бег

Агд

Ьеи

ТНг

11е

ТНг

Ьуз

Азр

ТНг

Бег

Ьуз

Азп

О1п

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

ТНг

МеЬ

ТНг

Азп

МеЬ

Азр

Рго

Уа1

Азр

ТНг

А1а

ТНг

Туг

Туг

85

90

95

Суз

А1а

Нтз

Агд

11е

ТНг

О1и

ТНг

Бег

Туг

Туг

РНе

Туг

Туг

О1у

МеЬ

100

105

110

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТНг

ТНг

Уа1

ТНг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 171 <211> 30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 171 ддаЬЬсЬсас ЬсаЬсасЬад ЬддадЬдддЬ 30 <210> 172 <211> 10

- 93 028244 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 172

О1у РЬе Бег Ьеи 11е ТЬг Бег О1у Уа1 О1у 1 5 10 <210> 173 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 173 аЕЕЕаЕЕдда аЕддЕдаЕаа д

<210>	174
<211>	7
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 174

11е Туг Тгр Азп О1у Азр Ьуз 1 5 <210> 175 <211> 51 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 175 дсасасадда ЕаасЕдааас ЕадЕЕасЕас ЕЕсЕасЕасд дЕаЕддасдЕ с <210> 176 <211> 17 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 176

А1а Н1з Агд 11е ТЬг О1и ТЬг Бег Туг Туг РЬе Туг Туг О1у МеЕ Азр 1 5 10 15

Уа1 <210> 177 <211> 339

- 94 028244 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 177 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕадЕсаЕд даЕасдасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120

ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕс ЕааЕсдддсс 180

ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асааасЕссд 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддаа аЕсааасда 339 <210> 178 <211> 113 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 178

Азр 1

11е

О1п

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Ьеи

Нчз

Бег

20

25

30

Нчз

О1у

Туг

Азр

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Бег

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

Агд

<210>	179
<211>	33
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 179 сададссЕсс ЕдсаЕадЕса ЕддаЕасдас ЕаЕ <210> 180 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 180

О1п Бег Ьеи Ьеи Нчз Бег Нчз О1у Туг Азр Туг

5 10

- 95 028244 <210> 181 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 181 ЕЕдддЕЕсЕ <210> 182 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 182

Ьеи О1у Зег 1 <210> 183 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 183 аЕдсаадсЕс ЕасааасЕсс дсЕсасЕ 27 <210> 184 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 184

МеЕ О1п А1а Ьеи О1п ТЪг Рго Ьеи ТЪг 1 5 <210> 185 <211> 375 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 185 садаЕсассЕ ЕдааддадЕс ЕддЕссЕасд сЕддЕдааас ссасасадас ссЕсасдсЕд 60 ассЕдсассЕ ЕсЕсЕддаЕЕ сЕсасЕсаЕс асЕадЕддад ЕдддЕдЕддд сЕддаЕЕсдЕ 120 садссссссд даааддсссЕ ддадЕддсЕЕ дсасЕсаЕЕЕ аЕЕддааЕдд ЕдаЕаадсдс 180

ЕасадсссаЕ сЕсЕдаадад саддсЕсасс аЕсассаадд асассЕссаа ааассаддЕд 240

- 96 028244 дЕссЕЕасаа ЕдассаасаЕ ддасссЕдЕд дасасадсса саЕаЕЕасЕд Едсасасадд 300 аЕаасЕдааа сЕадЕЕасЕа сЕЕсЕасЕас ддЕаЕддасд ЕсЕддддсса адддассасд 360 дЕсассдЕсЕ ссЕса 375 <210> 186 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 186

О1п

11е

ТЬг

^еυ

^уз

О1и

Бег

О1у

Рго

ТЬг

^еυ

Уа1

^уз

Рго

ТЬг

О1п

1

5

10

15

ТЬг

^еυ

ТЬг

^еυ

ТЬг

Суз

ТЬг

РЬе

Бег

О1у

РЬе

Бег

^еυ

11е

ТЬг

Бег

20

25

30

О1у

Уа1

О1у

Уа1

О1у

Тгр

11е

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

^уз

А1а

^еυ

О1и

35

40

45

Тгр

^еυ

А1а

^еυ

11е

Туг

Тгр

Азп

О1у

Азр

^уз

Агд

Туг

Бег

Рго

Бег

50

55

60

^еυ

^уз

Бег

Агд

^еυ

ТЬг

11е

ТЬг

^уз

Азр

ТЬг

Бег

^уз

Азп

О1п

Уа1

65

70

75

80

Уа1

^еυ

ТЬг

МеЕ

ТЬг

Азп

МеЕ

Азр

Рго

Уа1

Азр

ТЬг

А1а

ТЬг

Туг

Туг

85

90

95

Суз

А1а

НЬз

Агд

11е

ТЬг

О1и

ТЬг

Бег

Туг

Туг

РЬе

Туг

Туг

О1у

МеЕ

100

105

110

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210>	187
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 187 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕадЕсаЕд даЕасдасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120

ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕс ЕааЕсдддсс 180

ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асааасЕссд 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсааа 336 <210> 188 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 188

Азр 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

^еυ

Бег 10

^еυ

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

^еυ

^еυ

НЬз

Бег

20

25

30

НЬз

О1у

Туг

Азр

Туг

^еυ

Азр

Тгр

Туг

^еυ

О1п

^уз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

^еυ

^еυ

11е

Туг

^еυ

О1у

Бег

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

- 97 028244

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100 105 110

<210>	189
<211>	375
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 189 садаЕсассЕ ЕдааддадЕс ЕддЕссЕасд сЕддЕдааас ссасасадас ссЕсасдсЕд 60 ассЕдсассЕ ЕсЕсЕддаЕЕ сЕсасЕсаЕс асЕадЕддад ЕдддЕдЕддд сЕддаЕссдЕ 120 садсссссад даааддсссЕ ддадЕддсЕЕ дсасЕсаЕЕЕ аЕЕддааЕдд ЕдаЕаадсдс 180

ЕасадсссаЕ сЕсЕдаадад саддсЕсасс аЕсассаадд асассЕссаа ааассаддЕд 240 дЕссЕЕасаа ЕдассаасаЕ ддасссЕдЕд дасасадсса саЕаЕЕасЕд Едсасасадд 300 аЕаасЕдааа сЕадЕЕасЕа сЕЕсЕасЕас ддЕаЕддасд ЕсЕддддсса адддассасд 360 дЕсассдЕсЕ ссЕса 375 <210> 190 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 190

О1п

11е

ТЬг

Ьеи

Ьуз

О1и

Бег

О1у

Рго

ТЬг

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

ТЬг

О1п

1

5

10

15

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Суз

ТЬг

РЬе

Бег

О1у

РЬе

Бег

Ьеи

11е

ТЬг

Бег

20

25

30

О1у

Уа1

О1у

Уа1

О1у

Тгр

11е

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Ьеи

О1и

35

40

45

Тгр

Ьеи

А1а

Ьеи

11е

Туг

Тгр

Азп

О1у

Азр

Ьуз

Агд

Туг

Бег

Рго

Бег

50

55

60

Ьеи

Ьуз

Бег

Агд

Ьеи

ТЬг

11е

ТЬг

Ьуз

Азр

ТЬг

Бег

Ьуз

Азп

О1п

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

ТЬг

МеЕ

ТЬг

Азп

МеЕ

Азр

Рго

Уа1

Азр

ТЬг

А1а

ТЬг

Туг

Туг

85

90

95

Суз

А1а

Н1з

Агд

11е

ТЬг

О1и

ТЬг

Бег

Туг

Туг

РЬе

Туг

Туг

О1у

МеЕ

100

105

110

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210>	191
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 191 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60

- 98 028244 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса дадссЁссЁд саЁадЁсаЁд даЁасдасЁа ЁЁЁддаЁЁдд ЁассЁдсада адссадддса дЁсЁссасад сЁссЁдаЁсЁ аЁЁЁдддЁЁс ЁааЁсдддсс

ЁссддддЁсс сЁдасаддЁЁ садЁддсадЁ ддаЁсаддса садаЁЁЁЁас асЁдааааЁс адсададЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁаЁЁасЁдса ЁдсаадсЁсЁ асааасЁссд сЁсасЁЁЁсд дсддадддас сааддЁддад аЁсааа <210> 192 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 192

120

180

240

300

336

Азр 1

11е

Уа1

МеЁ

ТЬг 5

Ο1η

Бег

Рго

Ьеи

Бег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

Ο1η

Бег

Ьеи

Ьеи

Нъз

Бег

20

25

30

Нъз

О1у

Туг

Азр

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

Ο1η

Ьуз

Рго

О1у

Ο1η

Бег

35

40

45

Рго

Ο1η

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Бег

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

Ο1η

А1а

85

90

95

Ьеи

Ο1η

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210>	193
<211>	375
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 193 садаЁсассЁ ЁдааддадЁс ЁддЁссЁасЁ сЁддЁдааас ссЁсасадас ссЁсасдсЁд 60 ассЁдсассЁ ЁсЁсЁдддЁЁ сЁсасЁсадс асЁадЁддад ЁдддЁдЁддд сЁддаЁссдЁ 120 садсссссад даааддсссЁ ддадЁддсЁЁ дсасЁсаЁЁЁ аЁЁддааЁЁс ЁдаЁаадсдс 180

ЁасадсссаЁ сЁсЁдаадад саддсЁсасс аЁсассаадд асассЁссаа ааассаддЁа 240 дЁссЁЁасаа ЁдассаасаЁ ддасссЁдЁд дасасадсса саЁаЁЁасЁд Ёдсасасада 300 саЁдасадсЁ сдЁссЁасЁа сЁЁсЁасЁас ддЁаЁддасд ЁсЁддддсса адддаЁсасд 360 дЁсассдЁсЁ ссЁса 375 <210> 194 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 194

Ο1η 11е ТЬг Ьеи

1

ТЬг Ьеи ТЬг Ьеи

20

О1у Уа1 О1у Уа1

35

Ьуз 5	О1и	Бег	О1у
ТЬг	Суз	ТЬг	РЬе
О1у	Тгр	11е	Агд 40

Рго	ТЬг 10	Ьеи	Уа1
Бег 25	О1у	РЬе	Бег
Ο1η	Рго	Рго	О1у

Ьуз	Рго	Бег 15	Ο1η
Ьеи	Бег 30	ТЬг	Бег
Ьуз 45	А1а	Ьеи	О1и

- 99 028244

Тгр

Ьеи 50

А1а

Ьеи

11е

Туг

Тгр 55

Азп

Зег

Азр

Ьуз

Агд 60

Туг

Зег

Рго

Зег

Ьеи

Ьуз

Зег

Агд

Ьеи

ТЬг

11е

ТЬг

Ьуз

Азр

ТЬг

Зег

Ьуз

Азп

О1п

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

ТЬг

Мей

ТЬг

Азп

Мей

Азр

Рго

Уа1

Азр

ТЬг

А1а

ТЬг

Туг

Туг

85

90

95

Суз

А1а

Нтз

Агд

Н1з

Азр

Зег

Зег

Зег

Туг

Туг

РЬе

Туг

Туг

О1у

Мей

100

105

110

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

11е

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210>	195
<211>	30
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 195 дддййсйсас йсадсасйад йддадйдддй <210> 196 <211> 10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 196

О1у РЬе Зег Ьеи Зег ТЬг Зег О1у Уа1 О1у 1 5 10 <210> 197 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 197 айййаййдда аййсйдайаа д <210> 198 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 198

11е Туг Тгр Азп Зег Азр Ьуз 1 5 <210> 199 <211> 51 <212> ДНК

- 100 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 199 дсасасадас аЕдасадсЕс дЕссЕасЕас ЕЕсЕасЕасд дЕаЕддасдЕ с 51 <210> 200 <211> 17 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 200

А1а Н1з Агд Н1з Азр Зег Зег Зег Туг Туг РЪе Туг Туг О1у МеЕ Азр 1 5 10 15

Уа1 <210> 201 <211> 339 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 201 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссдсЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕс саЕадЕсаЕд даЕасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120 ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасаа сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕс ЕааЕсдддсс 180 ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсддЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕдддаЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асадасЕссЕ 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсааасда 339 <210> 202 <211> 113 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 202

Азр

11е

О1п

МеЕ

ТЪг

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЪг

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Ьеи

Н1з

Зег

20

25

30

Н1з

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Зег

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЪе

Зег

О1у

О1у

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

11е

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЪг

Рго

Ьеи

ТЪг

РЪе

О1у

О1у

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

- 101

Агд <210> 203 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 203 сададссЕсс ЕссаЕадЕса ЕддаЕасаас ЕаЕ <210> 204 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 204

О1п Бег Ьеи Ьеи Н1з Бег Н1з О1у Туг Азп Туг 1 5 10 <210> 205 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 205 ЕЕдддЕЕсЕ <210> 206 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 206

Ьеи О1у Бег 1 <210> 207 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 207 аЕдсаадсЕс ЕасадасЕсс ЕсЕсасЕ

- 102 028244

<210>	208
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 208

МеЁ О1п А1а Ьеи О1п ТЬг Рго Ьеи ТЬг 1 5

<210>	209
<211>	375
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 209 садаЁсассЁ ЁдааддадЁс ЁддЁссЁасЁ сЁддЁдааас ссЁсасадас ссЁсасдсЁд 60 ассЁдсассЁ ЁсЁсЁдддЁЁ сЁсасЁсадс асЁадЁддад ЁдддЁдЁддд сЁддаЁссдЁ 120 садсссссад даааддсссЁ ддадЁддсЁЁ дсасЁсаЁЁЁ аЁЁддааЁЁс ЁдаЁаадсдс 180

ЁасадсссаЁ сЁсЁдаадад саддсЁсасс аЁсассаадд асассЁссаа ааассаддЁа 240 дЁссЁЁасаа ЁдассаасаЁ ддасссЁдЁд дасасадсса саЁаЁЁасЁд Ёдсасасада 300 саЁдасадсЁ сдЁссЁасЁа сЁЁсЁасЁас ддЁаЁддасд ЁсЁддддсса адддассасд 360 дЁсассдЁсЁ ссЁса 375 <210> 210 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 210

О1п 1

11е

ТЬг

Ьеи

Ьуз 5

О1и

Бег

О1у

Рго

ТЬг 10

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

Бег 15

О1п

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Суз

ТЬг

РЬе

Бег

О1у

РЬе

Бег

Ьеи

Бег

ТЬг

Бег

20

25

30

О1у

Уа1

О1у

Уа1

О1у

Тгр

11е

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Ьеи

О1и

35

40

45

Тгр

Ьеи

А1а

Ьеи

11е

Туг

Тгр

Азп

Бег

Азр

Ьуз

Агд

Туг

Бег

Рго

Бег

50

55

60

Ьеи

Ьуз

Бег

Агд

Ьеи

ТЬг

11е

ТЬг

Ьуз

Азр

ТЬг

Бег

Ьуз

Азп

О1п

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

ТЬг

МеЁ

ТЬг

Азп

МеЁ

Азр

Рго

Уа1

Азр

ТЬг

А1а

ТЬг

Туг

Туг

85

90

95

Суз

А1а

Н1з

Агд

Н1з

Азр

Бег

Бег

Бег

Туг

Туг

РЬе

Туг

Туг

О1у

МеЁ

100

105

110

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 211 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 103 <223> Синтетическая <400> 211 даЬаЬЬдЬда ЬдасЬсадЬс ЬссдсЬсЬсс сЬдсссдЬса ссссЬддада дссддссЬсс 60 аЬсЬссЬдса ддЬсЬадЬса дадссЬссЬс саЬадЬсаЬд даЬасаасЬа ЬЬЬддаЬЬдд 120

ЬассЬдсада адссадддса дЬсЬссасаа сЬссЬдаЬсЬ аЬЬЬдддЬЬс ЬааЬсдддсс 180

ЬссддддЬсс сЬдасаддЬЬ садЬддсддЬ ддаЬсаддса садаЬЬЬЬас асЬдааааЬс 240 адсададЬдд аддсЬдадда ЬдЬЬдддаЬЬ ЬаЬЬасЬдса ЬдсаадсЬсЬ асадасЬссЬ 300 сЬсасЬЬЬсд дсддадддас сааддЬддад аЬсааа 336 <210> 212 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 212

Азр 1

11е

Уа1

МеЬ

ТНг 5

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТНг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Ьеи

Нчз

Бег

20

25

30

Нчз

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Бег

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РНе

Бег

О1у

О1у

О1у

Бег

О1у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

11е

Туг

Туг

Суз

МеЬ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТНг

Рго

Ьеи

ТНг

РНе

О1у

О1у

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 213 <211> 375 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 213 садаЬсассЬ ЬдааддадЬс ЬддЬссЬасд сЬддЬдааас ссасасадас ссЬсасдсЬд 60 ассЬдсассЬ ЬсЬсЬдддЬЬ сЬсасЬсадс асЬадЬддад ЬдддЬдЬддд сЬддаЬссдЬ 120 садсссссад даааддсссЬ ддадЬддсЬЬ дсасЬсаЬЬЬ аЬЬддааЬЬс ЬдаЬаадсдс 180

ЬасадсссаЬ сЬсЬдаадад саддсЬсасс аЬсассаадд асассЬссаа ааассаддЬд 240 дЬссЬЬасаа ЬдассаасаЬ ддасссЬдЬд дасасадсса саЬаЬЬасЬд Ьдсасасада 300 саЬдасадсЬ сдЬссЬасЬа сЬЬсЬасЬас ддЬаЬддасд ЬсЬддддсса адддассасд 360 дЬсассдЬсЬ ссЬса 375 <210> 214 <211> 125 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 214

О1п 11е ТНг Ьеи Ьуз О1и Бег О1у Рго ТНг Ьеи Уа1 Ьуз Рго ТНг О1п

- 104 028244

1

5

10

15

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Суз

ТЬг

РЬе

Зег

О1у

РЬе

Зег

Ьеи

Зег

ТЬг

Зег

20

25

30

О1у

Уа1

О1у

Уа1

О1у

Тгр

11е

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Ьеи

О1и

35

40

45

Тгр

Ьеи

А1а

Ьеи

11е

Туг

Тгр

Азп

Зег

Азр

Ьуз

Агд

Туг

Зег

Рго

Зег

50

55

60

Ьеи

Ьуз

Зег

Агд

Ьеи

ТЬг

11е

ТЬг

Ьуз

Азр

ТЬг

Зег

Ьуз

Азп

О1п

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

ТЬг

МеЕ

ТЬг

Азп

МеЕ

Азр

Рго

Уа1

Азр

ТЬг

А1а

ТЬг

Туг

Туг

85

90

95

Суз

А1а

Нчз

Агд

Нчз

Азр

Зег

Зег

Зег

Туг

Туг

РЬе

Туг

Туг

О1у

МеЕ

100

105

110

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210>	215
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 215 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕс саЕадЕсаЕд даЕасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120 ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕс ЕааЕсдддсс 180 ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асадасЕссЕ 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсааа 336 <210> 216 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 216

Азр 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Ьеи

Нчз

Зег

20

25

30

Нчз

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Зег

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 217 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 105 <220>

<223> Синтетическая <400> 217 дадаЁдсаас ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁссадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁЁадЁ адЁсасЁдда ЁдаадЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд ддсЁддадЁд ддЁддссаас аЁааассаад аЁддаадЁда даааЁасЁаЁ 180 дЁддасЁсЁд Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса асдссаадаа сЁсасЁдЁЁЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адссдаддас асддсЁдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁаЁЁ 300 дЁасЁааЁдд ЁсЁаЁдаЁаЁ ддасЁасЁас ЁасЁасддЁа ЁддасдЁсЁд дддссааддд 360 ассасддЁса ссдЁсЁссЁс а 381 <210> 218 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 218

О1и

МеЁ

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Нгз

20

25

30

Тгр

МеЁ

Ьуз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

Азп

11е

Азп

О1п

Азр

О1у

Бег

О1и

Ьуз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

РЬе

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

11е

Уа1

Ьеи

МеЁ

Уа1

Туг

Азр

МеЁ

Азр

Туг

Туг

Туг

Туг

100

105

110

О1у

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 219 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 219 ддаЁЁсассЁ ЁЁадЁадЁса сЁдд 24 <210> 220 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 220

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Бег Нчз Тгр 1 5

- 106

<210>	221
<211>	24
<212>	ДНК
<213>	Искусственная последовательность

<220>

<223> Синтетическая <400> 221 аЕааассаад аЕддаадЕда дааа

<210> <211> <212> <213>	222 8 БЕЛОК Искусственная	последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400> 222 11е Азп О1п Азр О1у	Бег О1и Ьуз
1	5

<210>	223
<211>	60
<212>	ДНК
<213>	Искусственная последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	223
дсдададаЕа ЕЕдЕасЕааЕ ддЕсЕаЕдаЕ аЕддасЕасЕ

асЕасЕасдд ЕаЕддасдЕс

<210> <211> <212> <213>	224 20 БЕЛОК Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	224
А1а Агд Азр 11е Уа1	Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр МеЕ
1	5	10
О1у МеЕ Азр Уа1
	20

Азр Туг Туг Туг Туг 15 <210> 225 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 225 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕадЕааЕд дааасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120

ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕс ЕааЕсдддсс 180

- 107 028244

ЁссддддЁсс сЁдасаддЁЁ садЁддсадЁ ддаЁсаддса садаЁЁЁЁас асЁдааааЁс 240 адсададЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁаЁЁасЁдса ЁдсааасЁсЁ асааасЁссд 300 сЁсасЁЁЁсд дсддадддас сааддЁддад аЁсааа 336 <210> 226 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 226

Азр 1

11е

Уа1

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Ьеи

Н1з

Зег

20

25

30

Азп

О1у

Азп

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Зег

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

ТЬг

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210>	227
<211>	33
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	227
сададссЁсс ЁдсаЁадЁаа Ёддааасаас ЁаЁ
<210>	228
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	228
О1п Зег Ьеи Ьеи Нтз	Зег Азп О1у Азп Азп
1	5	10
<210>	229
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	229
ЁЁдддЁЁсЁ

- 108 <210> 230 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 230

Ьеи О1у Бег 1 <210> 231 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 231 аЁдсааасЁс ЁасааасЁсс дсЁсасЁ 27

<210>	232
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 232

МеЁ О1п ТЬг Ьеи О1п ТЬг Рго Ьеи ТЬг 1 5 <210> 233 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 233 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁссадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁЁадЁ адЁсасЁдда ЁдаадЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд ддсЁддадЁд ддЁддссаас аЁааассаад аЁддаадЁда даааЁасЁаЁ 180 дЁддасЁсЁд Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса асдссаадаа сЁсасЁдЁЁЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адссдаддас асддсЁдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁаЁЁ 300 дЁасЁааЁдд ЁсЁаЁдаЁаЁ ддасЁасЁас ЁасЁасддЁа ЁддасдЁсЁд дддссааддд 360 ассасддЁса ссдЁсЁссЁс а 381 <210> 234 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 109 028244

<400> 234

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Зег

Н1з

20

25

30

Тгр

Мей

Ьуз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

Азп

11е

Азп

О1п

Азр

О1у

Зег

О1и

Ьуз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

РЬе

65

70

75

80

Ьеи

О1п

Мей

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

11е

Уа1

Ьеи

Мей

Уа1

Туг

Азр

Мей

Азр

Туг

Туг

Туг

Туг

100

105

110

О1у

Мей

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210>	235
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 235 дайаййдйда йдасйсадйс йссасйсйсс сйдсссдйса ссссйддада дссддссйсс 60 айсйссйдса ддйсйадйса дадссйссйд сайадйаайд дааасаасйа йййддаййдд 120 йассйдсада адссадддса дйсйссасад сйссйдайсй айййдддййс йаайсдддсс 180 йссддддйсс сйдасаддйй садйддсадй ддайсаддса садаййййас асйдаааайс 240 адсададйдд аддсйдадда йдййддддйй йаййасйдса йдсааасйсй асааасйссд 300 сйсасйййсд дсддадддас сааддйддад айсааа 336 <210> 236 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 236

Азр 1

11е

Уа1

Мей

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Ьеи

Н1з

Зег

20

25

30

Азп

О1у

Азп

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Зег

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

Мей

О1п

ТЬг

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 237 <211> 381

- 110 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 237 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕссадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕЕадЕ адЕсасЕдда ЕдадсЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд ддсЕддадЕд ддЕддссаас аЕааассаад аЕддаадЕда даааЕасЕаЕ 180 дЕддасЕсЕд Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа сЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаддас асддсЕдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕаЕЕ 300 дЕасЕааЕдд ЕсЕаЕдаЕаЕ ддасЕасЕас ЕасЕасддЕа ЕддасдЕсЕд ддддсааддд 360 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381 <210> 238 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 238

О1и	Уа1	О1п	Ьеи	Уа1	О1и	Бег	О1у
1				5
Бег	Ьеи	Агд	Ьеи 20	Бег	Суз	А1а	А1а
Тгр	МеЕ	Бег 35	Тгр	Уа1	Агд	О1п	А1а 40
А1а	Азп 50	11е	Азп	О1п	Азр	О1у 55	Бег
Ьуз 65	О1у	Агд	РЬе	ТЬг	11е 70	Бег	Агд
Ьеи	О1п	МеЕ	Азп	Бег 85	Ьеи	Агд	А1а
А1а	Агд	Азр	11е 100	Уа1	Ьеи	МеЕ	Уа1
О1у	МеЕ	Азр 115	Уа1	Тгр	О1у	О1п	О1у 120

О1у	О1у 10	Ьеи	Уа1	О1п	Рго	О1у 15	О1у
Бег 25	О1у	РЬе	ТЬг	РЬе	Бег 30	Бег	Н1з
Рго	О1у	Ьуз	О1у	Ьеи 45	О1и	Тгр	Уа1
О1и	Ьуз	Туг	Туг 60	Уа1	Азр	Бег	Уа1
Азр	Азп	А1а 75	Ьуз	Азп	Бег	Ьеи	Туг 80
О1и	Азр 90	ТЬг	А1а	Уа1	Туг	Туг 95	Суз
Туг 105	Азр	МеЕ	Азр	Туг	Туг 110	Туг	Туг
ТЬг	ТЬг	Уа1	ТЬг	Уа1 125	Бег	Бег

<210> 239 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 239 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕадЕааЕд дааасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120

ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕс ЕааЕсдддсс 180

ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсааасЕсЕ асааасЕссд 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсааа 336 <210> 240 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 111 028244 <220>

<223> Синтетическая <400> 240

Азр

11е

Уа1

МеЁ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Ьеи

Нчз

Бег

20

25

30

Азп

О1у

Азп

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Бег

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

ТЬг

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100 105 110 <210> 241 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 241 саддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс дЁддЁссадс сЁдддаддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ЁсЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ адсЁаЁддса ЁдсасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссаддсаадд ддсЁддадЁд ддЁддсадсЁ аЁаЁсаЁаЁд аЁддаадЁаа ЁаааЁасЁаЁ 180 дЁадасЁссд Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса аЁЁссаадаа аасдсЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адсЁдаддас асддсЁдЁдЁ аЁааЁЁдЁдс даааааЁаЁЁ 300 дЁасЁадЁда ЁдЁаЁдаЁаЁ адасЁаЁсас ЁасЁаЁддда ЁддасдЁсЁд дддссааддд 360 ассасддЁса ссдЁсЁссЁс а 381 <210> 242 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 242

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

Уа1

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЁ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

А1а

11е

Бег

Туг

Азр

О1у

Бег

Азп

Ьуз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Ьуз

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Азп

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Азп

11е

Уа1

Ьеи

Уа1

МеЁ

Туг

Азр

11е

Азр

Туг

Нчз

Туг

Туг

100

105

110

О1у

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

- 112

<210> <211> <212> <213>

243 24 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 243 ддаЕЕсассЕ ЕсадЕадсЕа Еддс 24

<210> <211> <212> <213>

244 8 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 244

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Бег Туг О1у

1	5
<210> <211> <212> <213>	245 24 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 245 аЕаЕсаЕаЕд аЕддаадЕаа Еааа 24

<210> <211> <212> <213>

246 8 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 246

11е Бег Туг Азр О1у Бег Азп Ьуз

1	5
<210> <211> <212> <213>	247 60 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 247 дсдаааааЕа ЕЕдЕасЕадЕ даЕдЕаЕдаЕ аЕадасЕаЕс асЕасЕаЕдд даЕддасдЕс 60 <210> 248 <211> 20

- 113 028244 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 248

А1а Ьуз Азп Т1е Уа1 Ьеи Уа1 МеЪ Туг Азр Т1е Азр Туг Н1з Туг Туг 1 5 10 15

О1у МеЪ Азр Уа1 20 <210> 249 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 249 даЪаЪЪдЪда ЪдасЪсадЪс ЪссасЪсЪсс сЪдсссдЪса ссссЪддада дссддссЪсс 60 аЪсЪссЪдса ддЪсЪадЪса дадссЪссЪд саЪадЪааЪд даЪасаасЪа ЪЪЪддаЪЪдд 120

ЪассЪдсада адссадддса дЪсЪссасаа сЪссЪдаЪсЪ аЪЪЪдддЪЪЪ ЪааЪсдддсс 180

ЪссддддЪсс сЪдасаддЪЪ садЪддсадЪ ддаЪсаддса садаЪЪЪЪас асЪдааааЪс 240 адсададЪдд аддсЪдадда ЪдЪЪддддЪЪ ЪаЪЪасЪдса ЪдсаадсЪсЪ асааасЪссЪ 300 сЪсасЪЪЪсд дсддадддас сааддЪддад аЪсада 336 <210> 250 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 250

Азр 1

Т1е

Уа1

МеЪ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЪг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

Т1е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Ьеи

Н1з

Зег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

Т1е

Туг

Ьеи

О1у

РЪе

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЪе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

Ьуз

Т1е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЪ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЪг

Рго

Ьеи

ТЪг

РЪе

О1у

О1у

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

О1и

Т1е

Агд

100

105

110

<210> 251 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 114 <400> 251 сададссЁсс ЁдсаЁадЁаа ЁддаЁасаас ЁаЁ <210>

<211>

<212>

<213>

252

БЕЛОК

Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 252

О1п Бег Ьеи Ьеи Н1з 1 5

Бег Азп О1у Туг Азп Туг

<210>	253
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 253 ЁЁдддЁЁЁЁ

<210>	254
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 254 Ьеи О1у РЬе <210> 255 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 255 аЁдсаадсЁс ЁасааасЁсс ЁсЁсасЁ <210> 256 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 256

МеЁ О1п А1а Ьеи О1п ТЬг Рго Ьеи ТЬг 1 5

- 115 028244 <210> 257 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 257 саддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс дЕддЕссадс сЕдддаддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ЕсЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ адсЕаЕддса ЕдсасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссаддсаадд ддсЕддадЕд ддЕддсадсЕ аЕаЕсаЕаЕд аЕддаадЕаа ЕаааЕасЕаЕ 180 дЕадасЕссд Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса аЕЕссаадаа аасдсЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адсЕдаддас асддсЕдЕдЕ аЕааЕЕдЕдс даааааЕаЕЕ 300 дЕасЕадЕда ЕдЕаЕдаЕаЕ адасЕаЕсас ЕасЕаЕддда ЕддасдЕсЕд дддссааддд 360 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381 <210> 258 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 258

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

Уа1

Зег

О1у

РЪе

ТЪг

РЪе

Зег

Зег

Туг

20

25

30

О1у

МеЕ

Н1з

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

А1а

11е

Зег

Туг

Азр

О1у

Зег

Азп

Ьуз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЪе

ТЪг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

Зег

Ьуз

Ьуз

ТЪг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Азп

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Азп

11е

Уа1

Ьеи

Уа1

МеЕ

Туг

Азр

11е

Азр

Туг

Н1з

Туг

Туг

100

105

110

О1у

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

ТЪг

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210> 259 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 259 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕадЕааЕд даЕасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120 ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасаа сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕЕ ЕааЕсдддсс 180 ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асааасЕссЕ 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсааа 336 <210> 260 <211> 112

- 116 028244 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 260

Азр 1

11е

Уа1

МеЬ

ТНг 5

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТНг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Ьеи

Н1з

Бег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

РНе

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РНе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЬ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТНг

Рго

Ьеи

ТНг

РНе

О1у

О1у

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 261 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 261 саддЬдсадс ЬддЬддадЬс Ьдддддаддс дЬддЬссадс сЬдддаддЬс ссЬдадасЬс 60

ЬссЬдЬдсад ссЬсЬддаЬЬ сассЬЬсадЬ адсЬаЬддса ЬдсасЬдддЬ ссдссаддсЬ 120 ссаддсаадд ддсЬддадЬд ддЬддсадЬЬ аЬаЬсаЬаЬд аЬддаадЬаа ЬаааЬасЬаЬ 180 дсадасЬссд Ьдаадддссд аЬЬсассаЬс Ьссададаса аЬЬссаадаа сасдсЬдЬаЬ 240 сЬдсаааЬда асадссЬдад адсЬдаддас асддсЬдЬдЬ аЬЬасЬдЬдс даааааЬаЬЬ 300 дЬасЬадЬда ЬдЬаЬдаЬаЬ адасЬаЬсас ЬасЬаЬддда ЬддасдЬсЬд ддддсааддд 360 ассасддЬса ссдЬсЬссЬс а 381 <210> 262 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 262

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РНе

ТНг

РНе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЬ

Н1з

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

Уа1

11е

Бег

Туг

Азр

О1у

Бег

Азп

Ьуз

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РНе

ТНг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЬ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТНг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Азп

11е

Уа1

Ьеи

Уа1

МеЬ

Туг

Азр

11е

Азр

Туг

Н1з

Туг

Туг

100

105

110

- 117

О1у МеЕ Азр Уа1 Тгр О1у О1п О1у ТЬг ТЬг Уа1 ТЬг Уа1 Бег Бег 115 120 125 <210> 263 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 263 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕадЕааЕд даЕасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120

ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕЕ ЕааЕсдддсс 180

ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асааасЕссЕ 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсааа 336 <210> 264 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 264

Азр 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Ьеи

Нчз

Бег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

РЬе

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 265 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 265 саддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс дЕддЕссадс сЕдддаддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ЕсЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ адсЕаЕддса ЕдсасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссаддсаадд ддсЕддадЕд ддЕддсадсЕ аЕаЕсаЕаЕд аЕддаадЕаа ЕаааЕасЕаЕ 180 дЕадасЕссд Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса аЕЕссаадаа аасдсЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адсЕдаддас асддсЕдЕдЕ аЕааЕЕдЕдс даааааЕаЕЕ 300 дЕасЕадЕда ЕдЕаЕдаЕаЕ адасЕаЕсас ЕасЕаЕддда ЕддасдЕсЕд дддссааддд 360 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381 <210> 266

- 118 028244 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 266

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

Уа1

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЕ

Н1з

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

А1а

11е

Бег

Туг

Азр

О1у

Бег

Азп

Ьуз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Ьуз

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Азп

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

Азп

11е

Уа1

Ьеи

Уа1

МеЕ

Туг

Азр

11е

Азр

Туг

Н1з

Туг

Туг

100

105

110

О1у

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 267 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 267 ддаЕЕсассЕ ЕсадЕадсЕа Еддс <210> 268 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 268

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Бег Туг О1у 1 5 <210> 269 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 269 аЕаЕсаЕаЕд аЕддаадЕаа Еааа <210> 270

- 119

<211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная <220> <223> Синтетическая <400> 270 11е Бег Туг Азр О1у	последовательность
Бег Азп	Ьуз
1	5
<210>	271
<211>	60
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	271
дсдаааааЁа ЁЁдЁасЁадЁ даЁдЁаЁдаЁ аЁадасЁаЁс
<210>	272
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	272
А1а Ьуз Азп 11е Уа1	Ьеи Уа1	МеЁ Туг Азр 11е
1	5		10
О1у МеЁ Азр Уа1
	20
<210>	273
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность

Азр Туг Нъз Туг Туг 15 асЁасЁаЁдд даЁддасдЁс 60 <220>

<223> Синтетическая <400> 273 даЁаЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса ссссЁддада дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса дадссЁссЁд саЁадЁааЁд даЁасаасЁа ЁЁЁддаЁЁдд 120

ЁассЁдсада адссадддса дЁсЁссасаа сЁссЁдаЁсЁ аЁЁЁдддЁЁЁ ЁааЁсдддсс 180

ЁссддддЁсс сЁдасаддЁЁ садЁддсадЁ ддаЁсаддса садаЁЁЁЁас асЁдааааЁс 240 адсададЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁаЁЁасЁдса ЁдсаадсЁсЁ асааасЁссЁ 300 сЁсасЁЁЁсд дсддадддас сааддЁддад аЁсада 336 <210> 274 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 120 028244 <400> 274

Азр

11е

Уа1

МеЬ

ТНг

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег

Ьеи

Рго

Уа1

ТНг

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Ьеи

Нчз

Бег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

РНе

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РНе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЬ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТНг

Рго

Ьеи

ТНг

РНе

О1у

О1у

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Агд

100

105

110

<210> 275 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 275 сададссЬсс ЬдсаЬадЬаа ЬддаЬасаас ЬаЬ <210> 276 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 276

О1п Бег Ьеи Ьеи Нчз Бег Азп О1у Туг Азп Туг 1 5 10 <210> 277 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 277 ЬЬдддЬЬЬЬ <210> 278 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 278 Ьеи О1у РНе

- 121 <210> 279 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 279 аЁдсаадсЁс ЁасааасЁсс ЁсЁсасЁ 27

<210>	280
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 280

МеЁ О1п А1а Ьеи О1п ТЬг Рго Ьеи ТЬг 1 5 <210> 281 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 281 саддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс дЁддЁссадс сЁдддаддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ЁсЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ адсЁаЁддса ЁдсасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссаддсаадд ддсЁддадЁд ддЁддсадсЁ аЁаЁсаЁаЁд аЁддаадЁаа ЁаааЁасЁаЁ 180 дЁадасЁссд Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса аЁЁссаадаа аасдсЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адсЁдаддас асддсЁдЁдЁ аЁааЁЁдЁдс даааааЁаЁЁ 300 дЁасЁадЁда ЁдЁаЁдаЁаЁ адасЁаЁсас ЁасЁаЁддда ЁддасдЁсЁд дддссааддд 360 ассасддЁса ссдЁсЁссЁс а 381 <210> 282 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 282

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

Уа1

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЁ

Нгз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

А1а

11е

Бег

Туг

Азр

О1у

Бег

Азп

Ьуз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

Ьуз

Ьуз

ТЬг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Азп

Суз

- 122

85

90

95

А1а Ьуз

Азп

11е

Уа1

Ьеи

Уа1

МеЁ

Туг

Азр

11е

Азр

Туг

Н1з

Туг Туг

100

105

110

О1у МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210>	283
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 283 даЁаЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса ссссЁддада дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса дадссЁссЁд саЁадЁааЁд даЁасаасЁа ЁЁЁддаЁЁдд 120

ЁассЁдсада адссадддса дЁсЁссасаа сЁссЁдаЁсЁ аЁЁЁдддЁЁЁ ЁааЁсдддсс 180

ЁссддддЁсс сЁдасаддЁЁ садЁддсадЁ ддаЁсаддса садаЁЁЁЁас асЁдааааЁс 240 адсададЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁаЁЁасЁдса ЁдсаадсЁсЁ асааасЁссЁ 300 сЁсасЁЁЁсд дсддадддас сааддЁддад аЁсааа 336 <210> 284 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 284

Азр 1

11е

Уа1

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Ьеи

Н1з

Бег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

РЬе

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 285 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 285 саддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс дЁддЁссадс сЁдддаддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ адсЁаЁддса ЁдсасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссаддсаадд ддсЁддадЁд ддЁддсадЁЁ аЁаЁсаЁаЁд аЁддаадЁаа ЁаааЁасЁаЁ 180 дсадасЁссд Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса аЁЁссаадаа сасдсЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адсЁдаддас асддсЁдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс даааааЁаЁЁ 300 дЁасЁадЁда ЁдЁаЁдаЁаЁ адасЁаЁсас ЁасЁаЁддда ЁддасдЁсЁд ддддсааддд 360

- 123 028244 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381 <210> 286 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 286

О1п

Уа1

О1п

^еυ

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Уа1

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

^еυ

Агд

^еυ

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

О1у

МеЕ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

^уз

О1у

^еυ

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

А1а

Уа1

11е

Бег

Туг

Азр

О1у

Бег

Азп

^уз

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

^уз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

^уз

Азп

ТЬг

^еυ

Туг

65

70

75

80

^еυ

О1п

МеЕ

Азп

Бег

^еυ

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

^уз

Азп

11е

Уа1

^еυ

Уа1

МеЕ

Туг

Азр

11е

Азр

Туг

Нчз

Туг

Туг

100

105

110

О1у

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210>	287
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 287 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕадЕааЕд даЕасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120

ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕЕ ЕааЕсдддсс 180

ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асааасЕссЕ 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсааа 336 <210> 288 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 288

Азр 1

11е Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

^еυ

Бег 10

^еυ

Рго Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

^еυ

^еυ

Нчз

Бег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

^еυ

Азр

Тгр

Туг

^еυ

О1п

^уз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

^еυ

^еυ

11е

Туг

^еυ

О1у

РЬе

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

- 124

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 289 <211> 372 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 289 садаЁсассЁ ЁдааддадЁс ЁддЁссЁасд сЁддЁаааас ссасасадас ссЁсасдсЁд 60 ассЁдсассЁ ЁсЁсЁдддЁЁ сЁсасЁсадс дсЁадЁддад ЁдддЁдЁддд сЁддЁЁссдЁ 120 садсссссад даааддсссЁ ддадЁддсЁЁ дсасЁсаЁЁЁ аЁЁддааЁда ЁдаЁаадсдЁ 180

ЁасадсссаЁ сЁсЁааадаа садссЁсасс аЁсассаадд асассЁссаа ааассаддЁд 240 дЁссЁЁасаа ЁдассаасаЁ ддасссЁдЁд дасасадсса саЁаЁЁасЁд Ёдсасасада 300 аЁасаЁсЁаЁ ддЁссЁасЁЁ сЁасЁасддЁ аЁддасдЁсЁ ддддссаадд дассасддЁс 360 ассдЁсЁссЁ са 372 <210> 290 <211> 124 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 290

О1п 1

11е

ТЬг

Ьеи

Ьуз 5

О1и

Зег

О1у

Рго

ТЬг 10

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

ТЬг 15

О1п

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Суз

ТЬг

РЬе

Зег

О1у

РЬе

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

20

25

30

О1у

Уа1

О1у

Уа1

О1у

Тгр

РЬе

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Ьеи

О1и

35

40

45

Тгр

Ьеи

А1а

Ьеи

11е

Туг

Тгр

Азп

Азр

Азр

Ьуз

Агд

Туг

Зег

Рго

Зег

50

55

60

Ьеи

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

ТЬг

11е

ТЬг

Ьуз

Азр

ТЬг

Зег

Ьуз

Азп

О1п

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

ТЬг

МеЁ

ТЬг

Азп

МеЁ

Азр

Рго

Уа1

Азр

ТЬг

А1а

ТЬг

Туг

Туг

85

90

95

Суз

А1а

Н1з

Агд

11е

Н1з

Ьеи

Тгр

Зег

Туг

РЬе

Туг

Туг

О1у

МеЁ

Азр

100

105

110

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 291 <211> 30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 291 дддЁЁсЁсас ЁсадсдсЁад ЁддадЁдддЁ 30

- 125

<210> <211> <212> <213>

292 10 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 292

О1у РЬе Бег Ьеи Бег А1а Бег О1у Уа1 О1у

1	5 10
<210> <211> <212> <213>	293 21 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 293 аЁЁЁаЁЁдда аЁдаЁдаЁаа д 21

<210> <211> <212> <213>

294 7 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 294

11е Туг Тгр Азп Азр Азр Ьуз 1 5

<210> <211> <212> <213>

295 48 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>	Синтетическая
<400>	295

дсасасадаа ЁасаЁсЁаЁд дЁссЁасЁЁс ЁасЁасддЁа ЁддасдЁс 48

<210> <211> <212> <213>

296 16 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 296

А1а Нъз Агд 11е Нъз Ьеи Тгр Бег Туг РЬе Туг Туг О1у МеЁ Азр Уа1

1	5 10 15
<210> <211>	297 336

- 126 028244 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 297 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дасЕсЕссЕд саЕадЕааЕд даЕасаасЕа ЕЕЕсдаЕЕдд 120 ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕс ЕааЕсдддсс 180 ЕссддддЕсс сЕдасадаЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддааЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асааасЕссЕ 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсада 336 <210> 298 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 298

Азр 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

ТЬг

Ьеи

Ьеи

Нчз

Зег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

РЬе

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Зег

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

11е

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Агд

100

105

110

<210> 299 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 299 садасЕсЕсс ЕдсаЕадЕаа ЕддаЕасаас ЕаЕ <210> 300 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 300

О1п ТЬг Ьеи Ьеи Нчз Зег Азп О1у Туг Азп Туг 1 5 10

- 127 <210> 301 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 301 ЕЕдддЕЕсЕ <210> 302 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 302

Беи О1у Бег 1 <210> 303 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 303 аЕдсаадсЕс ЕасааасЕсс ЕсЕсасЕ 27

<210>	304
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 304

МеЕ О1п А1а Беи О1п ТЬг Рго Беи ТЬг 1 5 <210> 305 <211> 372 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 305 садаЕсассЕ ЕдааддадЕс ЕддЕссЕасд сЕддЕаааас ссасасадас ссЕсасдсЕд 60 ассЕдсассЕ ЕсЕсЕдддЕЕ сЕсасЕсадс дсЕадЕддад ЕдддЕдЕддд сЕддЕЕссдЕ 120 садсссссад даааддсссЕ ддадЕддсЕЕ дсасЕсаЕЕЕ аЕЕддааЕда ЕдаЕаадсдЕ 180

ЕасадсссаЕ сЕсЕааадаа садссЕсасс аЕсассаадд асассЕссаа ааассаддЕд 240 дЕссЕЕасаа ЕдассаасаЕ ддасссЕдЕд дасасадсса саЕаЕЕасЕд Едсасасада 300 аЕасаЕсЕаЕ ддЕссЕасЕЕ сЕасЕасддЕ аЕддасдЕсЕ ддддссаадд дассасддЕс 360

- 128 028244 ассдЪсЪссЪ са 372 <210> 306 <211> 124 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 306

О1п 1

11е

ТЪг

Ьеи

Ьуз 5

О1и

Зег

О1у

Рго

ТЪг 10

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

ТЪг 15

О1п

ТЪг

Беи

ТЪг

Ьеи

ТЪг

Суз

ТЪг

РЪе

Зег

О1у

РЪе

Зег

Ьеи

Зег

А1а

Зег

20

25

30

О1у

Уа1

О1у

Уа1

О1у

Тгр

РЪе

Агд

О1п

Рго

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Ьеи

О1и

35

40

45

Тгр

Ьеи

А1а

Ьеи

11е

Туг

Тгр

Азп

Азр

Азр

Ьуз

Агд

Туг

Зег

Рго

Зег

50

55

60

Беи

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

ТЪг

11е

ТЪг

Ьуз

Азр

ТЪг

Зег

Ьуз

Азп

О1п

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

ТЪг

МеЪ

ТЪг

Азп

МеЪ

Азр

Рго

Уа1

Азр

ТЪг

А1а

ТЪг

Туг

Туг

85

90

95

Суз

А1а

Н1з

Агд

11е

Н1з

Ьеи

Тгр

Зег

Туг

РЪе

Туг

Туг

О1у

МеЪ

Азр

100

105

110

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

ТЪг

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115 120

<210>	307
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 307 даЪаЪЪдЪда ЪдасЪсадЪс ЪссасЪсЪсс сЪдсссдЪса ссссЪддада дссддссЪсс 60 аЪсЪссЪдса ддЪсЪадЪса дасЪсЪссЪд саЪадЪааЪд даЪасаасЪа ЪЪЪсдаЪЪдд 120

ЪассЪдсада адссадддса дЪсЪссасад сЪссЪдаЪсЪ аЪЪЪдддЪЪс ЪааЪсдддсс 180

ЪссддддЪсс сЪдасадаЪЪ садЪддсадЪ ддаЪсаддса садаЪЪЪЪас асЪдааааЪс 240 адсададЪдд аддсЪдадда ЪдЪЪддааЪЪ ЪаЪЪасЪдса ЪдсаадсЪсЪ асааасЪссЪ 300 сЪсасЪЪЪсд дсддадддас сааддЪддад аЪсааа 336 <210> 308 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 308

Азр 1

11е Уа1

МеЪ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЪг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

ТЪг

Ьеи

Ьеи

Н1з

Зег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

РЪе

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Зег

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЪе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

Ьуз

11е

- 129

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

11е

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

А1а

85

90

95

Беи

О1п

ТЬг

Рго

Беи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 309 <211> 372 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 309 садаЁсассЁ ЁдааддадЁс ЁддЁссЁасд сЁддЁдааас ссасасадас ссЁсасдсЁд 60 ассЁдсассЁ ЁсЁсЁдддЁЁ сЁсасЁсадс дсЁадЁддад ЁдддЁдЁддд сЁддаЁссдЁ 120 садсссссад даааддсссЁ ддадЁддсЁЁ дсасЁсаЁЁЁ аЁЁддааЁда ЁдаЁаадсдс 180

ЁасадсссаЁ сЁсЁдаадад саддсЁсасс аЁсассаадд асассЁссаа ааассаддЁд 240 дЁссЁЁасаа ЁдассаасаЁ ддасссЁдЁд дасасадсса саЁаЁЁасЁд Ёдсасасада 300 аЁасаЁсЁаЁ ддЁссЁасЁЁ сЁасЁасддЁ аЁддасдЁсЁ дддддсаадд дассасддЁс 360 ассдЁсЁссЁ са 372 <210> 310 <211> 124 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 310
О1п 1	11е	ТЬг	Ьеи	Ьуз 5
ТЬг	Ьеи	ТЬг	Ьеи 20	ТЬг
О1у	Уа1	О1у 35	Уа1	О1у
Тгр	Ьеи 50	А1а	Ьеи	11е
Ьеи 65	Ьуз	Бег	Агд	Ьеи
Уа1	Ьеи	ТЬг	МеЁ	ТЬг 85
Суз	А1а	Нъз	Агд 100	11е
Уа1	Тгр	О1у 115	О1п	О1у

О1и	Бег	О1у	Рго	ТЬг 10	Ьеи
Суз	ТЬг	РЬе	Бег 25	О1у	РЬе
Тгр	11е	Агд 40	О1п	Рго	Рго
Туг	Тгр 55	Азп	Азр	Азр	Ьуз
ТЬг 70	11е	ТЬг	Ьуз	Азр	ТЬг 75
Азп	МеЁ	Азр	Рго	Уа1 90	Азр
Нъз	Ьеи	Тгр	Бег 105	Туг	РЬе
ТЬг	ТЬг	Уа1 120	ТЬг	Уа1	Бег

Уа1	Ьуз	Рго	ТЬг 15	О1п
Бег	Ьеи	Бег 30	А1а	Бег
О1у	Ьуз 45	А1а	Ьеи	О1и
Агд 60	Туг	Бег	Рго	Бег
Бег	Ьуз	Азп	О1п	Уа1 80
ТЬг	А1а	ТЬг	Туг 95	Туг
Туг Бег	Туг	О1у 110	МеЁ	Азр

<210> 311 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 311 даЁаЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса ссссЁддада дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса дасЁсЁссЁд саЁадЁааЁд даЁасаасЁа ЁЁЁддаЁЁдд 120

ЁассЁдсада адссадддса дЁсЁссасад сЁссЁдаЁсЁ аЁЁЁдддЁЁс ЁааЁсдддсс 180

- 130 028244

ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ асааасЕссЕ 300 сЕсасЕЕЕсд дсддадддас сааддЕддад аЕсааа 336 <210> 312 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 312

Азр 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЪг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

ТЪг

Ьеи

Ьеи

Н1з

Зег

20

25

30

Азп

О1у

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Зег

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЪе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЪг

Рго

Ьеи

ТЪг

РЪе

О1у

О1у

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 313 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 313 саддЕЕсадс ЕддЕдсадЕс ЕддассЕдад дЕдаадаасс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60 ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс ассЕаЕддЕа ЕсадЕЕдддЕ асдасаддсс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд аЕсадсддЕЕ асааЕддЕаа аасааасдаЕ 180 дсасадаадЕ Ессаддасад адЕсдссаЕд ассасадаса саЕссасдад сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссаЕЕЕ аЕЕасЕдЕЕс дададаЕсдЕ 300 ЕЕадЕадЕас сассЕдсссЕ ЕааЕЕаЕЕсс ЕасЕасдЕЕа ЕддасдЕсЕд дддссааддд 360 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381 <210> 314 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 314

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Зег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

Азп

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Зег

Уа1

Ьуз

Уа1

Зег

Суз

Ьуз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЪг

РЪе

ТЪг

ТЪг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЕ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Зег

О1у

Туг

Азп

О1у

Ьуз

ТЪг

Азп

Азр

А1а

О1п

Ьуз

РЪе

50

55

60

- 131

О1п

Азр

Агд

Уа1

А1а

МеЬ

ТНг

ТНг

Азр

ТНг

Бег

ТНг

Бег

ТНг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЬ

О1и

Ьеи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТНг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Бег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Азп

Туг

Бег

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

МеЬ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТНг

ТНг

Уа1

ТНг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 315 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 315 ддЬЬасассЬ ЬЬассассЬа ЬддЬ

<210>	316
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 316

О1у Туг ТНг РНе ТНг ТНг Туг О1у 1 5 <210> 317 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 317 аЬсадсддЬЬ асааЬддЬаа ааса

<210>	318
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 318

11е Бег О1у Туг Азп О1у Ьуз ТНг 1 5 <210> 319 <211> 60 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 132 <220>

<223> Синтетическая <400> 319

ЕсдададаЕс дЕЕЕадЕадЕ ассассЕдсс сЕЕааЕЕаЕЕ ссЕасЕасдЕ ЕаЕддасдЕс 60

<210>	320
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	320
Бег Агд Азр Агд Ьеи	Уа1 Уа1 Рго Рго А1а
1	5	10
Уа1 МеЕ Азр Уа1 20
<210>	321
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	321

даЕдЕЕдЕда аЕсЕссЕдса

ЕсЕсадсада

ЕсЕддддЕсс адсадддЕдд

ЕасасЕЕЕЕд

ЕдасЕсадЕс ддЕсЕадЕса ддссаддЕса садасадаЕЕ аддсЕдадда дссаддддас

ЕссасЕсЕсс аадссЕсдЕа аЕсЕссаадд садсддсадЕ

ЕдЕЕддддЕЕ саадсЕддад сЕдсссдЕса

ЕасадЕдаЕд сдссЕааЕЕЕ дддЕсаддса

ЕаЕЕасЕдса аЕсааа сссЕЕддаса дааасассЕа аЕааддЕЕЕс сЕдаЕЕЕсас

ЕдсааддЕас дссддссЕсс 60 сЕЕдааЕЕдд 120 Еаассдддас 180 асЕдааааЕс 240 асасЕддссд 300

336 <210> 322 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 322

Азр

Уа1

Уа1

МеЕ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Беи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Беи

Уа1

Туг

Бег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

Бег

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Буз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Буз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нтз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Буз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

- 133 <210> 323 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 323 сааадссЕсд ЕаЕасадЕда Еддааасасс Еас <210> 324 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 324

О1п Бег Беи Уа1 Туг Бег Азр О1у Азп ТЬг Туг 1 5 10 <210> 325 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 325 ааддЕЕЕсЕ <210> 326 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 326

Буз Уа1 Бег <210> 327 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 327 аЕдсааддЕа сасасЕддсс дЕасасЕ <210> 328 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 134 028244 <220>

<223> Синтетическая <400> 328

МеЁ О1п О1у ТЬг Н1з Тгр Рго Туг ТЬг 1 5 <210> 329 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 329 саддЁЁсадс ЁддЁдсадЁс ЁддассЁдад дЁдаадаасс сЁддддссЁс адЁдааддЁс 60

ЁссЁдсаадд сЁЁсЁддЁЁа сассЁЁЁасс ассЁаЁддЁа ЁсадЁЁдддЁ асдасаддсс 120 ссЁддасаад ддсЁЁдадЁд даЁдддаЁдд аЁсадсддЁЁ асааЁддЁаа аасааасдаЁ 180 дсасадаадЁ Ёссаддасад адЁсдссаЁд ассасадаса саЁссасдад сасадссЁас 240 аЁддадсЁда ддадссЁдад аЁсЁдасдас асддссаЁЁЁ аЁЁасЁдЁЁс дададаЁсдЁ 300

ЁЁадЁадЁас сассЁдсссЁ ЁааЁЁаЁЁсс ЁасЁасдЁЁа ЁддасдЁсЁд дддссааддд 360 ассасддЁса ссдЁсЁссЁс а 381 <210> 330 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 330

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

Азп

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Ьуз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

ТЬг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЁ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Бег

О1у

Туг

Азп

О1у

Ьуз

ТЬг

Азп

Азр

А1а

О1п

Ьуз

РЬе

50

55

60

О1п

Азр

Агд

Уа1

А1а

МеЁ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Бег

ТЬг

Бег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЁ

О1и

Ьеи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Бег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Азп

Туг

Бег

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210>	331
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 331 даЁдЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса сссЁЁддаса дссддссЁсс 60

- 135 028244 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса аадссЕсдЕа ЕасадЕдаЕд дааасассЕа сЕЕдааЕЕдд 120

ЕсЕсадсада ддссаддЕса аЕсЕссаадд сдссЕааЕЕЕ аЕааддЕЕЕс Еаассдддас 180

ЕсЕддддЕсс садасадаЕЕ садсддсадЕ дддЕсаддса сЕдаЕЕЕсас асЕдааааЕс 240 адсадддЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсааддЕас асасЕддссд 300

ЕасасЕЕЕЕд дссаддддас саадсЕддад аЕсааа 336 <210> 332 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 332

Азр

Уа1

Уа1

МеЕ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Уа1

Туг

Бег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

Бег

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нтз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 333 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 333 саддЕЕсадс ЕддЕдсадЕс ЕддадсЕдад дЕдаадаадс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60

ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс ассЕаЕддЕа ЕсадсЕдддЕ дсдасаддсс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд аЕсадсддЕЕ асааЕддЕаа аасааасЕаЕ 180 дсасадаадс Ессадддсад адЕсассаЕд ассасадаса саЕссасдад сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссдЕдЕ аЕЕасЕдЕЕс дададаЕсдЕ 300

ЕЕадЕадЕас сассЕдсссЕ ЕааЕЕаЕЕсс ЕасЕасдЕЕа ЕддасдЕсЕд ддддсааддд 360 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381 <210> 334 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 334

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

А1а

О1и

Уа1

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Ьуз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

ТЬг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЕ

35

40

45

- 136

О1у Тгр 50

11е

Зег О1у Туг Азп 55

О1у

Ьуз

ТЬг Азп Туг А1а О1п 60

Ьуз

Ьеи

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЬг

Мей

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Зег

ТЬг

Зег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

Мей

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Зег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Азп

Туг

Зег

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

Мей

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115 120 125

<210>	335
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 335 дайдййдйда йдасйсадйс йссасйсйсс сйдсссдйса сссййддаса дссддссйсс 60 айсйссйдса ддйсйадйса аадссйсдйа йасадйдайд дааасассйа сййдааййдд 120 йййсадсада ддссаддсса айсйссаадд сдссйааййй айааддйййс йаассдддас 180 йсйддддйсс садасадайй садсддсадй дддйсаддса сйдайййсас асйдаааайс 240 адсадддйдд аддсйдадда йдййддддйй йаййасйдса йдсааддйас асасйддссд 300 йасасййййд дссаддддас саадсйддад айсааа 336 <210> 336 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 336

Азр

Уа1

Уа1

Мей

ТЬг

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Уа1

Туг

Зег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Зег

Азп

Агд

Азр

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

Мей

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нтз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 337 <211> 354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 337 даддйдсадс йддйддадйс йдддддаддс сйддйсаадс сйддддддйс ссйдадасйс 60

- 137 028244

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ адсЕаЕадса ЕддасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд ддсЕддадЕд ддЕсЕсаЕсс аЕЕадЕадЕа дЕадЕадЕЕа саЕаЕасЕас 180 дсадасЕсЕд Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса ссдссаадаа сЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адасдаддас асддсЕдЕЕЕ аЕЕасЕдЕдс дадададддс 300 адЕадсадас ЕЕЕЕЕдасЕа сЕддддссад ддаасссЕдд ЕсассдЕсЕс сЕса 354 <210> 338 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 338

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Бег

МеЕ

Азр

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

Бег

11е

Бег

Бег

Бег

Бег

Бег

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

ТЬг

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

Азр

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

О1у

Бег

Бег

Агд

Ьеи

РЬе

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

100

105

110

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210> 339 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 339 ддаЕЕсассЕ ЕсадЕадсЕа Еадс 24

<210>	340
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 340

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Бег Туг Бег 1 5 <210> 341 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 138 <223> Синтетическая <400> 341 аЁЁадЁадЁа дЁадЁадЁЁа саЁа <210> 342 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 342

11е Бег Бег Бег Бег Бег Туг 11е 1 5 <210> 343 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 343 дсдадададд дсадЁадсад асЁЁЁЁЁдас Ёас <210> 344 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 344

А1а Агд О1и О1у Бег Бег Агд Беи РЬе Азр Туг

5 10 <210> 345 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 345 дасаЁссада ЁдасссадЁс ЁссЁЁссасс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60 аЁсасЁЁдсс дддссадЁса дадЁаЁЁадЁ адсЁддЁЁдд ссЁддЁаЁса дсададасса 120 дддааадссс сЁаадсЁссЁ даЁсЁаЁаад дсдЁсЁадЁЁ ЁадааддЁдд адЁсссаЁса 180 аддЁЁсадсд дсадЁддаЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса ссаЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даддаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдссаасад ЁаЁааЁадЁЁ аЁЁддЁасас ЁЁЁЁддссад 300 дддассаадс ЁддадаЁсаа а 321 <210> 346 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 139 028244 <220>

<223> Синтетическая <400> 346

Азр 1

11е

О1п

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТЬг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

О1у

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Бег

Туг

Тгр

Туг

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 347 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 347 сададЁаЁЁа дЁадсЁдд <210> 348 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 348

О1п Бег 11е Бег Бег Тгр 1 5 <210> 349 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 349 ааддсдЁсЁ <210> 350 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 140 <400> 350 Ьуз А1а Зег <210> 351 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 351 саасадЁаЁа аЁадЁЁаЁЁд дЁасасЁ 27

<210>	352
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 352

О1п О1п Туг Азп Зег Туг Тгр Туг ТЬг 1 5

<210>	353
<211>	354
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 353 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс сЁддЁсаадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ адсЁаЁадса ЁддасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд ддсЁддадЁд ддЁсЁсаЁсс аЁЁадЁадЁа дЁадЁадЁЁа саЁаЁасЁас 180 дсадасЁсЁд Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса ссдссаадаа сЁсасЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адасдаддас асддсЁдЁЁЁ аЁЁасЁдЁдс дадададддс 300 адЁадсадас ЁЁЁЁЁдасЁа сЁддддссад ддаасссЁдд ЁсассдЁсЁс сЁса 354 <210> 354 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 354

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Зег

Туг

20

25

30

Зег

МеЁ

Азр

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Зег

11е

Зег

Зег

Зег

Зег

Зег

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

ТЬг

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

- 141

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Азр

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

О1у

Зег

Зег

Агд

Ьеи

РЬе

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

100

105

110

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115 <210> 355 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 355 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссЕЕссасс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддссадЕса дадЕаЕЕадЕ адсЕддЕЕдд ссЕддЕаЕса дсададасса 120 дддааадссс сЕаадсЕссЕ даЕсЕаЕаад дсдЕсЕадЕЕ ЕадааддЕдд адЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даддаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдссаасад ЕаЕааЕадЕЕ аЕЕддЕасас ЕЕЕЕддссад 300 дддассаадс ЕддадаЕсаа а 321 <210> 356 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 356

Азр 1

11е

О1п

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

Зег

ТЬг 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

11е

Зег

Зег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Зег

Зег

Ьеи

О1и

О1у

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Зег

Туг

Тгр

Туг

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 357 <211> 354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 357 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс сЕддЕсаадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60 ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ адсЕаЕадса ЕдаасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд ддсЕддадЕд ддЕсЕсаЕсс аЕЕадЕадЕа дЕадЕадЕЕа саЕаЕасЕас 180 дсадасЕсад Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа сЕсасЕдЕаЕ 240

- 142 028244 сЬдсаааЬда асадссЬдад адссдаддас асддсЬдЬдЬ аЬЬасЬдЬдс дадададддс 300 адЬадсадас ЬЬЬЬЬдасЬа сЬддддссаа ддаасссЬдд ЬсассдЬсЬс сЬса 354 <210> 358 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 358

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РНе

ТНг

РНе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Бег

МеЬ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

Бег

11е

Бег

Бег

Бег

Бег

Бег

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РНе

ТНг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЬ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТНг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1и

О1у

Бег

Бег

Агд

Ьеи

РНе

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТНг

100

105

110

Ьеи

Уа1

ТНг

Уа1

Бег

Бег

115 <210> 359 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 359 дасаЬссада ЬдасссадЬс ЬссЬЬссасс сЬдЬсЬдсаЬ сЬдЬаддада сададЬсасс 60 аЬсасЬЬдсс дддссадЬса дадЬаЬЬадЬ адсЬддЬЬдд ссЬддЬаЬса дсадааасса 120 дддааадссс сЬаадсЬссЬ даЬсЬаЬаад дсдЬсЬадЬЬ ЬадааадЬдд ддЬсссаЬса 180 аддЬЬсадсд дсадЬддаЬс Ьдддасадаа ЬЬсасЬсЬса ссаЬсадсад ссЬдсадссЬ 240 даЬдаЬЬЬЬд саасЬЬаЬЬа сЬдссаасад ЬаЬааЬадЬЬ аЬЬддЬасас ЬЬЬЬддссад 300 дддассаадс ЬддадаЬсаа а 321 <210> 360 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 360

Азр 1

11е

О1п

МеЬ

ТНг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТНг 10

Ьеи

Бег А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТНг

11е

ТНг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РНе

Бег

О1у

50

55

60

- 143

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

^еυ

ТЬг

11е

Бег

Бег

^еυ

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Бег

Туг

Тгр

Туг

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

^уз

^еυ

О1и

11е

^уз

100 105 <210> 361 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 361 саддЕдсасс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕсаадс сЕддадддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ дассасЕаса ЕдадсЕддаЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд ддсЕддадЕд даЕЕЕсаЕас аЕЕадЕааЕд аЕддЕддЕас саааЕасЕаЕ 180 дЕддасЕсЕд Еддадддссд аЕЕсаЕсаЕЕ Ессадддаса асдссаадаа сЕсаЕЕдЕаЕ 240 сЕасаЕаЕда асадссЕсад адссдасдас асддссдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕсад 300 ддаЕаЕаЕЕд дсЕасдасЕс дЕаЕЕаЕЕас ЕаЕЕссЕасд дЕаЕддасдЕ сЕддддссаа 360 дддассасдд ЕсассдЕсдс сЕса 384 <210> 362 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 362

О1п

Уа1

Нчз

^еυ

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

^еυ

Уа1

^уз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

^еυ

Агд

^еυ

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Азр

Нчз

20

25

30

Туг

МеЕ

Бег

Тгр

11е

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

^уз

О1у

^еυ

О1и

Тгр

11е

35

40

45

Бег

Туг

11е

Бег

Азп

Азр

О1у

О1у

ТЬг

^уз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

О1и

О1у

Агд

РЬе

11е

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

^уз

Азп

Бег

^еυ

Туг

65

70

75

80

^еυ

Нчз

МеЕ

Азп

Бег

^еυ

Агд

А1а

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1п

О1у

Туг

11е

О1у

Туг

Азр

Бег

Туг

Туг

Туг

Туг

Бег

100

105

110

Туг

О1у

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

А1а

Бег

115

120

125

<210> 363 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 363 ддаЕЕсассЕ ЕсадЕдасса сЕас 24

- 144

<210> <211> <212> <213>

364 8 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 364

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Азр Нтз Туг

1	5
<210> <211> <212> <213>	365 24 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 365 аЁЁадЁааЁд аЁддЁддЁас сааа 24

<210> <211> <212> <213>

366 8 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 366

11е Бег Азп Азр О1у О1у ТЬг Ьуз

1	5
<210> <211> <212> <213>	367 63 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 367 дсдададаЁс адддаЁаЁаЁ ЁддсЁасдас ЁсдЁаЁЁаЁЁ асЁаЁЁссЁа сддЁаЁддас 60 дЁс 63

<210> <211> <212> <213>

368 21 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 368

А1а Агд Азр О1п О1у Туг 11е О1у Туг Азр Бег Туг Туг Туг Туг Бег 1 5 10 15

Туг О1у МеЁ Азр Уа1 20

- 145 028244 <210> 369 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 369 ааааЬЬдЬдЬ ЬдасдсадЬс Ьссаддсасс сЬдссЬЬЬдЬ ЬЬссадддда аададссасс 60 сЬсЬссЬдЬа дддссадЬса дадЬдЬЬаас аасаааЬЬсЬ ЬадссЬддЬа ссадсадааа 120

ЬсЬддссадд сЬсссаддсЬ ссЬсаЬсЬаЬ ддЬдсаЬсса дсадддссас ЬддсаЬссса 180 дасаддЬЬса дЬддсадЬдд дЬсЬдддасс дасЬЬсасЬс ЬсассаЬсад сддасЬддад 240 ссЬдаадаЬЬ ЬЬдаадЬдЬа ЬЬаЬЬдЬсаа дЬаЬаЬддЬа асЬсасЬсас ЬсЬсддсдда 300 дддассаадд ЬддадаЬсаа д 321 <210> 370 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 370

Ьуз

11е

Уа1

Ьеи

ТНг

О1п

Бег

Рго

О1у

ТНг

Ьеи

Рго

Ьеи

РНе

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Агд

А1а

ТНг

Ьеи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Азп

Азп

Ьуз

20

25

30

РНе

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Бег

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

35

40

45

11е

Туг

О1у

А1а

Бег

Бег

Агд

А1а

ТНг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РНе

Бег

50

55

60

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

11е

Бег

О1у

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РНе

О1и

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

Уа1

Туг

О1у

Азп

Бег

Ьеи

85

90

95

ТНг

Ьеи

О1у

О1у

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 371 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 371 сададЬдЬЬа асаасаааЬЬ с 21 <210> 372 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 372

О1п Бег Уа1 Азп Азп Ьуз РНе

- 146

<210>	373
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	373
ддЁдсаЁсс
<210>	374
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	374
О1у А1а Бег
1

последовательность последовательность <210> 375 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 375 саадЁаЁаЁд дЁаасЁсасЁ сасЁ

<210>	376
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 376

О1п Уа1 Туг О1у Азп Бег Ьеи ТЬг 1 5 <210> 377 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 377 саддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁсаадс сЁддадддЁс ссЁдадасЁс ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ дассасЁаса ЁдадсЁддаЁ ссдссаддсЁ ссадддаадд ддсЁддадЁд даЁЁЁсаЁас аЁЁадЁааЁд аЁддЁддЁас саааЁасЁаЁ

120

180

- 147 028244 дЁддасЁсЁд Ёддадддссд аЁЁсаЁсаЁЁ Ёссадддаса асдссаадаа сЁсаЁЁдЁаЁ 240 сЁасаЁаЁда асадссЁсад адссдасдас асддссдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁсад 300 ддаЁаЁаЁЁд дсЁасдасЁс дЁаЁЁаЁЁас ЁаЁЁссЁасд дЁаЁддасдЁ сЁддддссаа 360 дддассасдд ЁсассдЁсЁс сЁса 384 <210> 378 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 378

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Азр

Н1з

20

25

30

Туг

МеЁ

Бег

Тгр

11е

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

11е

35

40

45

Бег

Туг

11е

Бег

Азп

Азр

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

О1и

О1у

Агд

РЬе

11е

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Н1з

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1п

О1у

Туг

11е

О1у

Туг

Азр

Бег

Туг

Туг

Туг

Туг

Бег

100

105

110

Туг

О1у

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 379 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 379 даааЁЁдЁдЁ ЁдасдсадЁс Ёссаддсасс сЁдссЁЁЁдЁ ЁЁссадддда аададссасс 60 сЁсЁссЁдЁа дддссадЁса дадЁдЁЁаас аасаааЁЁсЁ ЁадссЁддЁа ссадсадааа 120

ЁсЁддссадд сЁсссаддсЁ ссЁсаЁсЁаЁ ддЁдсаЁсса дсадддссас ЁддсаЁссса 180 дасаддЁЁса дЁддсадЁдд дЁсЁдддасс дасЁЁсасЁс ЁсассаЁсад сддасЁддад 240 ссЁдаадаЁЁ ЁЁдаадЁдЁа ЁЁаЁЁдЁсаа дЁаЁаЁддЁа асЁсасЁсас ЁсЁсддсдда 300 дддассаадд ЁддадаЁсаа а 321 <210> 380 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 380

О1и

11е

Уа1

Ьеи

ТЬг

О1п

Бег

Рго

О1у

ТЬг

Ьеи

Рго

Ьеи

РЬе

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Агд

А1а

ТЬг

Ьеи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Азп

Азп

Ьуз

20

25

30

РЬе

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Бег

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

35

40

45

- 148

11е

Туг

О1у

А1а

Бег

Бег

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РЬе

Бег

50

55

60

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

О1у

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РЬе

О1и

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

Уа1

Туг

О1у

Азп

Бег

Ьеи

85

90

95

ТЬг

Ьеи

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 381 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 381 саддЕдсадс

ЕссЕдЕдсад ссадддаадд дсадасЕсЕд сЕдсаааЕда ддаЕаЕаЕЕд дддассасдд

ЕддЕддадЕс ссЕсЕддаЕЕ ддсЕддадЕд

Едаадддссд асадссЕдад дсЕасдасЕс

ЕсассдЕсЕс

Едддддаддс сассЕЕсадЕ ддЕЕЕсаЕас аЕЕсассаЕс адссдаддас дЕаЕЕаЕЕас сЕса

ЕЕддЕсаадс дассасЕаса аЕЕадЕааЕд

Ессадддаса асддссдЕдЕ

ЕаЕЕссЕасд сЕддадддЕс

ЕдадсЕддаЕ аЕддЕддЕас асдссаадаа аЕЕасЕдЕдс дЕаЕддасдЕ ссЕдадасЕс 60 ссдссаддсЕ 120 саааЕасЕас 180 сЕсасЕдЕаЕ 240 дададаЕсад 300 сЕдддддсаа 360

384 <210> 382 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 382

О1п Уа1 О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег Ьеи Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Азр

Н1з

20

25

30

Туг МеЕ Бег

Тгр

11е

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег Туг 11е

Бег

Азп

Азр

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз О1у Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи О1п МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а Агд Азр

О1п

О1у

Туг

11е

О1у

Туг

Азр

Бег

Туг

Туг

Туг

Туг

Бег

100

105

110

Туг О1у МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210>	383
<211>	321
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

- 149 <400> 383 даааЪЪдЪдЪ ЪдасдсадЪс Ъссаддсасс сЪдЪсЪЪЪдЪ сЪссадддда аададссасс 60 сЪсЪссЪдса дддссадЪса дадЪдЪЪаас аасаааЪЪсЪ ЪадссЪддЪа ссадсадааа 120 ссЪддссадд сЪсссаддсЪ ссЪсаЪсЪаЪ ддЪдсаЪсса дсадддссас ЪддсаЪссса 180 дасаддЪЪса дЪддсадЪдд дЪсЪдддаса дасЪЪсасЪс ЪсассаЪсад садасЪддад 240 ссЪдаадаЪЪ ЪЪдсадЪдЪа ЪЪасЪдЪсаа дЪаЪаЪддЪа асЪсасЪсас ЪЪЪсддсдда 300 дддассаадд ЪддадаЪсаа а 321 <210> 384 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 384

О1и

11е

Уа1

Ьеи

ТЪг

О1п

Зег

Рго

О1у

ТЪг

Ьеи

Зег

Ьеи

Зег

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Агд

А1а

ТЪг

Ьеи

Зег

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

Уа1

Азп

Азп

Ьуз

20

25

30

РЪе

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

35

40

45

11е

Туг

О1у

А1а

Зег

Зег

Агд

А1а

ТЪг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РЪе

Зег

50

55

60

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

11е

Зег

Агд

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РЪе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

Уа1

Туг

О1у

Азп

Зег

Ьеи

85

90

95

ТЪг

РЪе

О1у

О1у

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 385 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 385 даддЪдсада аддЪддадЪс Ъдддддаддс сЪддЪсаадс сдддддддЪс ссЪдадасЪс 60

ЪссЪдЪасад ссЪсЪддаЪЪ сассЪЪсадЪ асЪЪаЪааса ЪдааЪЪдддЪ ссдссаддсЪ 120 ссадддаадд дасЪддадЪд ддЪсЪсаЪсс аЪЪаддадЪа дЪадЪааЪЪа саЪаЪасЪас 180 дсадасЪсад Ъдаадддссд аЪЪсассаЪс Ъссададаса асдссаадаа ЪЪсасЪдЪаЪ 240 сЪдсаааЪда асадссЪдад адссдаЪдас асддсЪдЪдЪ аЪЪасЪдЪдс дададаЪддс 300 адсадЪЪддЪ асдасЪасЪс ЪдасЪасЪдд ддссадддаа сссЪддЪсас сдЪсЪссЪса 360 <210> 386 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 386

О1и

Уа1

О1п

Ьуз

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

ТЪг

А1а

Зег

О1у

РЪе

ТЪг

РЪе

Зег

ТЪг

Туг

20

25

30

- 150 028244

Азп

МеЁ Азп 35

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а 40

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи О1и Тгр Уа1 45

Бег

Бег

11е

Агд

Бег

Бег

Бег

Азп

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1у

Бег

Бег

Тгр

Туг

Азр

Туг

Бег

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

100

105

110

О1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

<210> 387 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 387 ддаЁЁсассЁ ЁсадЁасЁЁа Ёаас

<210>	388
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 388

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег ТЬг Туг Азп 1 5 <210> 389 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 389 аЁЁаддадЁа дЁадЁааЁЁа саЁа <210> 390 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 390

11е Агд Бег Бег Бег Азп Туг 11е 1 5 <210> 391

- 151 <211> 39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 391 дсдададаЕд дсадсадЕЕд дЕасдасЕас ЕсЕдасЕас 39 <210> 392 <211> 13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 392

А1а Агд Азр О1у Бег Бег Тгр Туг Азр Туг Бег Азр Туг

5 10 <210> 393 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 393 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссЕЕссасс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддссадЕса дадЕаЕЕадЕ адсЕддЕЕдд ссЕддЕаЕса асадаЕасса 120 дддааадссс сЕааасЕссЕ даЕсЕаЕаад дсдЕсЕадЕЕ ЕадааааЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ЕсаЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даЕдаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдссаасад ЕаЕаЕЕадЕЕ аЕЕсЕсддас дЕЕсддссаа 300 дддассаадд ЕддаааЕсаа а 321 <210> 394 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 394

Азр 1

11е

О1п

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТЬг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

11е

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Азп

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

11е

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

- 152

<210>	395
<211>	18
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	395
сададЁаЁЁа дЁадсЁдд
<210>	396
<211>	6
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	396
О1п Бег 11е Бег Бег
1	5

последовательность последовательность

Тгр

<210>	397
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	397
ааддсдЁсЁ
<210>	398
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	398
Ьуз А1а Бег
1

последовательность последовательность

<210>	399
<211>	27
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 399 саасадЁаЁа ЁЁадЁЁаЁЁс Ёсддасд <210> 400 <211> 9 <212> БЕЛОК

- 153 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 400

О1п О1п Туг 11е Зег Туг Зег Агд ТЬг 1 5 <210> 401 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 401 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс сЁддЁсаадс сдддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁасад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ асЁЁаЁааса ЁдааЁЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд дасЁддадЁд ддЁсЁсаЁсс аЁЁаддадЁа дЁадЁааЁЁа саЁаЁасЁас 180 дсадасЁсад Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса асдссаадаа ЁЁсасЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адссдаЁдас асддсЁдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁддс 300 адсадЁЁддЁ асдасЁасЁс ЁдасЁасЁдд ддссадддаа сссЁддЁсас сдЁсЁссЁса 360 <210> 402 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 402
О1и 1	Уа1	О1п	Ьеи	Уа1 5	О1и
Зег	Ьеи	Агд	Ьеи 20	Зег	Суз
Азп	МеЁ	Азп 35	Тгр	Уа1	Агд
Зег	Зег 50	11е	Агд	Зег	Зег
Ьуз 65	О1у	Агд	РЬе	ТЬг	11е 70
Ьеи	О1п	МеЁ	Азп	Зег 85	Ьеи
А1а	Агд	Азр	О1у 100	Зег	Зег
О1у	ТЬг	Ьеи 115	Уа1	ТЬг	Уа1

Зег	О1у	О1у	О1у 10	Ьеи
ТЬг	А1а	Зег 25	О1у	РЬе
О1п	А1а 40	Рго	О1у	Ьуз
Зег 55	Азп	Туг	11е	Туг
Зег	Агд	Азр	Азп	А1а 75
Агд	А1а	Азр	Азр 90	ТЬг
Тгр Зег	Туг Зег 120	Азр 105	Туг	Зег

Уа1	Ьуз	Рго	О1у 15	О1у
ТЬг	РЬе	Зег 30	ТЬг	Туг
О1у	Ьеи 45	О1и	Тгр	Уа1
Туг 60	А1а	Азр	Зег	Уа1
Ьуз	Азп	Зег	Ьеи	Туг 80
А1а	Уа1	Туг	Туг 95	Суз
Азр	Туг	Тгр 110	О1у	О1п

<210> 403 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 403

- 154 дасаЁссада ЁдасссадЁс ЁссЁЁссасс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60 аЁсасЁЁдсс дддссадЁса дадЁаЁЁадЁ адсЁддЁЁдд ссЁддЁаЁса асадаЁасса 120 дддааадссс сЁааасЁссЁ даЁсЁаЁаад дсдЁсЁадЁЁ ЁадааааЁдд ддЁсссаЁса 180 аддЁЁсадсд дсадЁддаЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса ЁсаЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даЁдаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдссаасад ЁаЁаЁЁадЁЁ аЁЁсЁсддас дЁЁсддссаа 300 дддассаадд ЁддаааЁсаа а 321 <210> 404 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 404

Азр 1

11е

О1п

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТЬг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

11е

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Азп

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

11е

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 405 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 405 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс сЁддЁсаадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ асЁЁаЁааса ЁдаасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд ддсЁддадЁд ддЁсЁсаЁсс аЁЁаддадЁа дЁадЁааЁЁа саЁаЁасЁас 180 дсадасЁсад Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса асдссаадаа сЁсасЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адссдаддас асддсЁдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁддс 300 адсадЁЁддЁ асдасЁасЁс ЁдасЁасЁдд ддссааддаа сссЁддЁсас сдЁсЁссЁса 360 <210> 406 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 406

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

ТЬг

Туг

20

25

30

Азп

МеЁ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

- 155

35

40

45

Зег

Зег

11е

Агд

Зег

Зег

Зег

Азп

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Буз

О1у

Агд

РЪе

ТЪг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

А1а

Буз

Азп

Зег

Беи

Туг

65

70

75

80

Беи

О1п

МеЕ

Азп

Зег

Беи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1у

Зег

Зег

Тгр

Туг

Азр

Туг

Зег

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

100

105

110

О1у

ТЪг

Беи

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 407 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 407 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссЕЕссасс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддссадЕса дадЕаЕЕадЕ адсЕддЕЕдд ссЕддЕаЕса дсадааасса 120 дддааадссс сЕаадсЕссЕ даЕсЕаЕаад дсдЕсЕадЕЕ ЕадааадЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даЕдаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдссаасад ЕаЕаЕЕадЕЕ аЕЕсЕсддас дЕЕсддссаа 300 дддассаадд ЕддаааЕсаа а 321 <210> 408 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 408

Азр 1

11е

О1п

МеЕ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

Зег

ТЪг 10

Беи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЪг

11е

ТЪг

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

11е

Зег

Зег

Тгр

20

25

30

Беи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Буз

Рго

О1у

Буз

А1а

Рго

Буз

Беи

Беи

11е

35

40

45

Туг

Буз

А1а

Зег

Зег

Беи

О1и

Зег

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЪе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

О1и

РЪе

ТЪг

Беи

ТЪг

11е

Зег

Зег

Беи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЪе

А1а

ТЪг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Зег

Туг

Зег

Агд

85

90

95

ТЪг

РЪе

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Буз

Уа1

О1и

11е

Буз

100

105

<210>	409
<211>	360
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	409

последовательность

- 156 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс сЕддЕсаадс сдддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕасад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ асЕЕаЕааса ЕдааЕЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд дасЕддадЕд ддЕсЕсаЕсс аЕЕаддадЕа дЕадЕааЕЕа саЕаЕасЕас 180 дсадасЕсад Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа ЕЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаЕдас асддсЕдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕддс 300 адсадЕЕддЕ асдасЕасЕс ЕдасЕасЕдд ддссадддаа сссЕддЕсас сдЕсЕссЕса 360 <210> 410 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 410

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

ТЬг

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

ТЬг

Туг

20

25

30

Азп

МеЕ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

Бег

11е

Агд

Бег

Бег

Бег

Азп

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1у

Бег

Бег

Тгр

Туг

Азр

Туг

Бег

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

100

105

110

О1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

<210> 411 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 411 ддаЕЕсассЕ ЕсадЕасЕЕа Еаас

<210>	412
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 412

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег ТЬг Туг Азп 1 5 <210> 413 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 157 <220>

<223> Синтетическая <400> 413 аЁЁаддадЁа дЁадЁааЁЁа саЁа <210> 414 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 414

11е Агд Бег Бег Бег Азп Туг 11е 1 5 <210> 415 <211> 39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 415 дсдададаЁд дсадсадЁЁд дЁасдасЁас ЁсЁдасЁас <210> 416 <211> 13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 416

А1а Агд Азр О1у Бег Бег Тгр Туг Азр Туг Бег Азр Туг

5 10 <210> 417 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 417 дасаЁссада ЁдасссадЁс ЁссЁЁссасс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60 аЁсасЁЁдсс дддссадЁса дадЁаЁЁадЁ адсЁддЁЁдд ссЁддЁаЁса асадаЁасса 120 дддааадссс сЁааасЁссЁ даЁсЁаЁаад дсдЁсЁадЁЁ ЁадааааЁдд ддЁсссаЁса 180 аддЁЁсадсд дсадЁддаЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса ЁсаЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даЁдаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдссаасад ЁаЁаЁЁадЁЁ аЁЁсЁсддас дЁЁсддссаа 300 дддассаадд ЁддаааЁсаа а 321 <210> 418 <211> 107 <212> БЕЛОК

- 158 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 418

Азр 1

11е

О1п

Мей

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

Зег

ТЬг 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

11е

Зег

Зег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

11е

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Зег

Зег

Ьеи

О1и

Азп

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

11е

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Зег

Туг

Зег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 419 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 419 сададйаййа дйадсйдд <210> 420 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 420

О1п Зег 11е Зег Зег Тгр 1 5 <210> 421 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 421 ааддсдйсй <210> 422 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 159 <223> Синтетическая <400> 422

Ьуз А1а Зег 1 <210> 423 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 423 саасадЕаЕа ЕЕадЕЕаЕЕс Есддасд 27

<210>	424
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 424

О1п О1п Туг 11е Зег Туг Зег Агд ТЬг 1 5 <210> 425 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 425 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс сЕддЕсаадс сдддддддЕс ссЕдадасЕс 60 ЕссЕдЕасад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ асЕЕаЕааса ЕдааЕЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд дасЕддадЕд ддЕсЕсаЕсс аЕЕаддадЕа дЕадЕааЕЕа саЕаЕасЕас 180 дсадасЕсад Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа ЕЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаЕдас асддсЕдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕддс 300 адсадЕЕддЕ асдасЕасЕс ЕдасЕасЕдд ддссадддаа сссЕддЕсас сдЕсЕссЕса 360 <210> 426 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 426

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

ТЬг

А1а

Зег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

ТЬг

Туг

20

25

30

Азп

МеЕ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

- 160

Бег

Бег 50

11е Агд

Бег

Бег

Бег 55

Азп

Туг

11е

Туг

Туг А1а Азр 60

Бег

Уа1

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1у

Бег

Бег

Тгр

Туг

Азр

Туг

Бег

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

100

105

110

О1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115 120 <210> 427 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 427 дасаЁссада ЁдасссадЁс ЁссЁЁссасс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60 аЁсасЁЁдсс дддссадЁса дадЁаЁЁадЁ адсЁддЁЁдд ссЁддЁаЁса асадаЁасса 120 дддааадссс сЁааасЁссЁ даЁсЁаЁаад дсдЁсЁадЁЁ ЁадааааЁдд ддЁсссаЁса 180 аддЁЁсадсд дсадЁддаЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса ЁсаЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даЁдаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдссаасад ЁаЁаЁЁадЁЁ аЁЁсЁсддас дЁЁсддссаа 300 дддассаадд ЁддаааЁсаа а 321 <210> 428 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 428

Азр 1

11е

О1п

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТЬг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

11е

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Азп

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

11е

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 429 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 429 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс сЁддЁсаадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

- 161 028244

ЬссЬдЬдсад ссЬсЬддаЬЬ сассЬЬсадЬ асЬЬаЬааса ЬдаасЬдддЬ ссдссаддсЬ 120 ссадддаадд ддсЬддадЬд ддЬсЬсаЬсс аЬЬаддадЬа дЬадЬааЬЬа саЬаЬасЬас 180 дсадасЬсад Ьдаадддссд аЬЬсассаЬс Ьссададаса асдссаадаа сЬсасЬдЬаЬ 240 сЬдсаааЬда асадссЬдад адссдаддас асддсЬдЬдЬ аЬЬасЬдЬдс дададаЬддс 300 адсадЬЬддЬ асдасЬасЬс ЬдасЬасЬдд ддссааддаа сссЬддЬсас сдЬсЬссЬса 360 <210> 430 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 430

О1и

Уа1

О1п

Беи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Беи

Уа1

Буз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Беи

Агд

Беи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РНе

ТНг

РНе

Бег

ТНг

Туг

20

25

30

Азп

МеЬ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Буз

О1у

Беи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

Бег

11е

Агд

Бег

Бег

Бег

Азп

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РНе

ТНг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Буз

Азп

Бег

Беи

Туг

65

70

75

80

Беи

О1п

МеЬ

Азп

Бег

Беи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТНг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1у

Бег

Бег

Тгр

Туг

Азр

Туг

Бег

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

100

105

110

О1у

ТНг

Беи

Уа1

ТНг

Уа1

Бег

Бег

115

120

<210> 431 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 431 дасаЬссада ЬдасссадЬс ЬссЬЬссасс сЬдЬсЬдсаЬ сЬдЬаддада сададЬсасс 60 аЬсасЬЬдсс дддссадЬса дадЬаЬЬадЬ адсЬддЬЬдд ссЬддЬаЬса дсадааасса 120 дддааадссс сЬаадсЬссЬ даЬсЬаЬаад дсдЬсЬадЬЬ ЬадааадЬдд ддЬсссаЬса 180 аддЬЬсадсд дсадЬддаЬс Ьдддасадаа ЬЬсасЬсЬса ссаЬсадсад ссЬдсадссЬ 240 даЬдаЬЬЬЬд саасЬЬаЬЬа сЬдссаасад ЬаЬаЬЬадЬЬ аЬЬсЬсддас дЬЬсддссаа 300 дддассаадд ЬддаааЬсаа а 321 <210> 432 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 432

Азр 1

11е

О1п

МеЬ

ТНг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТНг 10

Беи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТНг

11е

ТНг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

- 162 028244

Беи А1а

Тгр 35

Туг

О1п

О1п

Буз

Рго О1у Буз 40

А1а

Рго

Буз 45

Беи

Беи

11е

Туг

Буз

А1а

Бег

Бег

Беи

О1и

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Беи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Беи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Буз

Уа1

О1и

11е

Буз

100

105

<210> 433 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 433 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс сЁддЁсаадс сдддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁасад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ асЁЁаЁааса ЁдааЁЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд дасЁддадЁд ддЁсЁсаЁсс аЁЁаддадЁа дЁадЁааЁЁа саЁаЁасЁас 180 дсадасЁсад Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса асдссаадад ЁЁсасЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адссдаддас асддсЁдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁддс 300 адсадЁЁддЁ асдасЁасЁс ЁдасЁасЁдд ддссадддаа сссЁддЁсас сдЁсЁссЁса 360 <210> 434 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 434
О1и 1	Уа1	О1п	Беи	Уа1 5	О1и
Бег	Беи	Агд	Беи 20	Бег	Суз
Азп	МеЁ	Азп 35	Тгр	Уа1	Агд
Бег	Бег 50	11е	Агд	Бег	Бег
Буз 65	О1у	Агд	РЬе	ТЬг	11е 70
Беи	О1п	МеЁ	Азп	Бег 85	Беи
А1а	Агд	Азр	О1у 100	Бег	Бег
О1у	ТЬг	Беи 115	Уа1	ТЬг	Уа1

Бег	О1у	О1у	О1у 10	Беи
ТЬг	А1а	Бег 25	О1у	РЬе
О1п	А1а 40	Рго	О1у	Буз
Бег 55	Азп	Туг	11е	Туг
Бег	Агд	Азр	Азп	А1а 75
Агд	А1а	О1и	Азр 90	ТЬг
Тгр Бег	Туг Бег 120	Азр 105	Туг	Бег

Уа1	Буз	Рго	О1у 15	О1у
ТЬг	РЬе	Бег 30	ТЬг	Туг
О1у	Беи 45	О1и	Тгр	Уа1
Туг 60	А1а	Азр	Бег	Уа1
Буз	Бег	Бег	Беи	Туг 80
А1а	Уа1	Туг	Туг 95	Суз
Азр	Туг	Тгр 110	О1у	О1п

<210> 435 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 163 <400> 435 ддаЕЕсассЕ ЕсадЕасЕЕа Еаас

<210> <211> <212> <213>	436 8 БЕЛОК Искусственная
<220> <223>	Синтетическая
<400> 436 О1у РЬе ТЬг РЬе Бег
1	5

последовательность

ТЬг Туг Азп

<210>	437
<211>	24
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 437 аЕЕаддадЕа дЕадЕааЕЕа саЕа

<210>	438
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 438

11е Агд Бег Бег Бег Азп Туг 11е 1 5 <210> 439 <211> 39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 439 дсдададаЕд дсадсадЕЕд дЕасдасЕас ЕсЕдасЕас <210> 440 <211> 13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 440

А1а Агд Азр О1у Бег Бег Тгр Туг Азр Туг Бег Азр Туг 1 5 10

- 164 028244 <210> 441 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 441 дасаЬссада ЬдасссадЬс ЬссЬЬссасс сЬдЬсЬдсаЬ сЬдЬаддада сададЬсасс 60 аЬсасЬЬдсс дддссадЬса дадЬаЬЬадЬ адсЬддЬЬдд ссЬддЬаЬса асаддЬасса 120 дддааадссс сЬааасЬссЬ даЬсЬаЬаад дсдЬсЬадЬЬ ЬадааааЬдд ддЬсссаЬса 180 аддЬЬсадсд дсадЬддаЬс Ьдддасадаа ЬЬсасЬсЬса ЬсаЬсадсад ссЬдсадссЬ 240 даЬдаЬЬЬЬд саасЬЬаЬЬа сЬдссаасад ЬаЬаЬЬадЬЬ аЬЬсЬсддас дЬЬсддссаа 300 дддассаадд ЬддаааЬсаа а 321 <210> 442 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 442

Азр 1

11е

О1п

МеЬ

ТНг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТНг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТНг

11е

ТНг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Уа1

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Азп

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РНе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

О1и

РНе

ТНг

Ьеи

11е

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РНе

А1а

ТНг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТНг

РНе

О1у

О1п

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 443 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 443 сададЬаЬЬа дЬадсЬдд <400> 444 <210> 444 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 165

О1п Бег 11е Бег Бег Тгр

1	5
<210> <211> <212> <213>	445 9 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 445 ааддсдЕсЕ 9

<210> <211> <212> <213>

446 3 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 446 Ьуз А1а Бег

<210> <211> <212> <213>

447 27 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 447 саасадЕаЕа ЕЕадЕЕаЕЕс Есддасд 27

<210> <211> <212> <213>

448 9 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 448

О1п О1п Туг 11е Бег Туг Бег Агд ТЬг

1	5
<210> <211> <212> <213>	449 360 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 449 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс сЕддЕсаадс сдддддддЕс ссЕдадасЕс 60 ЕссЕдЕасад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ асЕЕаЕааса ЕдааЕЕдддЕ ссдссаддсЕ 120

- 166 028244 ссадддаадд дасЁддадЁд ддЁсЁсаЁсс аЁЁаддадЁа дЁадЁааЁЁа саЁаЁасЁас 180 дсадасЁсад Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса асдссаадад ЁЁсасЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадссЁдад адссдаддас асддсЁдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁддс 300 адсадЁЁддЁ асдасЁасЁс ЁдасЁасЁдд ддссадддаа сссЁддЁсас сдЁсЁссЁса 360 <210> 450 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 450

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

ТЬг

А1а

Зег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

ТЬг

Туг

20

25

30

Азп

МеЁ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Зег

11е

Агд

Зег

Зег

Зег

Азп

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Зег

Зег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЁ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1у

Зег

Зег

Тгр

Туг

Азр

Туг

Зег

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

100

105

110

О1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 451 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 451 дасаЁссада ЁдасссадЁс ЁссЁЁссасс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60 аЁсасЁЁдсс дддссадЁса дадЁаЁЁадЁ адсЁддЁЁдд ссЁддЁаЁса асаддЁасса 120 дддааадссс сЁааасЁссЁ даЁсЁаЁаад дсдЁсЁадЁЁ ЁадааааЁдд ддЁсссаЁса 180 аддЁЁсадсд дсадЁддаЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса ЁсаЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даЁдаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдссаасад ЁаЁаЁЁадЁЁ аЁЁсЁсддас дЁЁсддссаа 300 дддассаадд ЁддаааЁсаа а 321 <210> 452 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 452

Азр 11е

О1п

МеЁ

ТЬг

О1п

Зег

Рго

Зег

ТЬг

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1

О1у

1

5

10

15

Азр Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

11е

Зег

Зег

Тгр

20

25

30

- 167 028244

^еυ А1а

Тгр 35

Туг

О1п

О1п

Уа1

Рго О1у ^уз 40

А1а

Рго

^уз 45

^еυ

^еυ

11е

Туг

^уз

А1а

Бег

Бег

^еυ

О1и

Азп

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

^еυ

11е

11е

Бег

Бег

^еυ

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

^уз

Уа1

О1и

11е

^уз

100

105

<210> 453 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 453 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс сЕддЕсаадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ асЕЕаЕааса ЕдаасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд ддсЕддадЕд ддЕсЕсаЕсс аЕЕаддадЕа дЕадЕааЕЕа саЕаЕасЕас 180 дсадасЕсад Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа сЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаддас асддсЕдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕддс 300 адсадЕЕддЕ асдасЕасЕс ЕдасЕасЕдд ддссадддаа сссЕддЕсас сдЕсЕссЕса 360 <210> 454 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 454
О1и 1	Уа1	О1п	^еυ	Уа1 5	О1и
Бег	^еυ	Агд	^еυ 20	Бег	Суз
Азп	МеЕ	Азп 35	Тгр	Уа1	Агд
Бег	Бег 50	11е	Агд	Бег	Бег
^уз 65	О1у	Агд	РЬе	ТЬг	11е 70
^еυ	О1п	МеЕ	Азп	Бег 85	^еυ
А1а	Агд	Азр	О1у 100	Бег	Бег
О1у	ТЬг	^еυ 115	Уа1	ТЬг	Уа1

Бег	О1у	О1у	О1у 10	^еυ
А1а	А1а	Бег 25	О1у	РЬе
О1п	А1а 40	Рго	О1у	^уз
Бег 55	Азп	Туг	11е	Туг
Бег	Агд	Азр	Азп	А1а 75
Агд	А1а	О1и	Азр 90	ТЬг
Тгр Бег	Туг Бег 120	Азр 105	Туг	Бег

Уа1	^уз	Рго	О1у 15	О1у
ТЬг	РЬе	Бег 30	ТЬг	Туг
О1у	^еυ 45	О1и	Тгр	Уа1
Туг 60	А1а	Азр	Бег	Уа1
^уз	Азп	Бег	^еυ	Туг 80
А1а	Уа1	Туг	Туг 95	Суз
Азр	Туг	Тгр 110	О1у	О1п

<210> 455 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 168 <400> 455 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссЕЕссасс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддссадЕса дадЕаЕЕадЕ адсЕддЕЕдд ссЕддЕаЕса дсадааасса 120 дддааадссс сЕаадсЕссЕ даЕсЕаЕаад дсдЕсЕадЕЕ ЕадааадЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даЕдаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдссаасад ЕаЕаЕЕадЕЕ аЕЕсЕсддас дЕЕсддссаа 300 дддассаадд ЕддаааЕсаа а 321 <210> 456 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 456

Азр 1

11е

О1п

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

Зег

ТЬг 10

Ьеи

Зег

А1а

Зег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

11е

Зег

Зег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Зег

Зег

Ьеи

О1и

Зег

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Зег

Туг

Зег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 457 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 457 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс сЕддЕсаадс сдддддддЕс ссЕдадасЕс 60 ЕссЕдЕасад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ асЕЕаЕааса ЕдааЕЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд дасЕддадЕд ддЕсЕсаЕсс аЕЕаддадЕа дЕадЕааЕЕа саЕаЕасЕас 180 дсадасЕсад Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа ЕЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаЕдас асддсЕдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕддс 300 адсадЕЕддЕ асдасЕасЕс ЕдасЕасЕдд ддссадддаа сссЕддЕсас сдЕсЕссЕса 360 <210> 458 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 458

О1и Уа1 О1п Ьеи Уа1 О1и Зег О1у О1у О1у Ьеи Уа1 Ьуз Рго О1у О1у 1 5 10 15

- 169 028244

Зег

Ьеи Агд Ьеи 20

Зег

Суз

ТЪг

А1а

Зег 25

О1у

РЪе

ТЪг

РЪе

Зег 30

ТЪг

Туг

Азп

МеЪ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

Зег

11е

Агд

Зег

Зег

Зег

Азп

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЪе

ТЪг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЪ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

Азр

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1у

Зег

Зег

Тгр

Туг

Азр

Туг

Зег

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

100

105

110

О1у

ТЪг

Ьеи

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210> 459 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 459 ддаЪЪсассЪ ЪсадЪасЪЪа Ъаас

<210>	460
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 460

О1у РЪе ТЪг РЪе Зег ТЪг Туг Азп 1 5 <210> 461 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 461 аЪЪаддадЪа дЪадЪааЪЪа саЪа <210> 462 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 462

11е Агд Зег Зег Зег Азп Туг 11е 1 5

- 170 <210> 463 <211> 39 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 463 дсдададаЁд дсадсадЁЁд дЁасдасЁас ЁсЁдасЁас 39 <210> 464 <211> 13 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 464

А1а Агд Азр О1у Бег Бег Тгр Туг Азр Туг Бег Азр Туг 1 5 10 <210> 465 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 465 дасаЁссада ЁдасссадЁс ЁссЁЁссасс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60 аЁсасЁЁдсс дддссадЁса дадЁаЁЁадЁ адсЁддЁЁдд ссЁддЁаЁса асадаЁасса 120 дддааадссс сЁааасЁссЁ даЁсЁаЁаад дсдЁсЁадЁЁ ЁадааааЁдд ддЁсссаЁса 180 аддЁЁсадсд дсадЁддаЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса ЁсаЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даЁдаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдссаасад ЁаЁаЁЁадЁЁ аЁЁсЁсддас дЁЁсддссаа 300 дддассаадд ЁддаааЁсаа а 321 <210> 466 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 466

Азр 1

11е

О1п

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТЬг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

11е

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Азп

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

11е

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

- 171

100

105 <210> 467 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 467 сададйаййа дйадсйдд <210> 468 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 468

О1п Зег 11е Зег Зег Тгр 1 5 <210> 469 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 469 ааддсдйсй <210> 470 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 470

Ьуз А1а Зег 1 <210> 471 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 471 саасадйайа ййадййаййс йсддасд <210> 472

- 172 028244 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 472

О1п О1п Туг 11е Бег Туг Бег Агд ТЬг 1 5 <210> 473 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 473 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс сЕддЕсаадс сдддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕасад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ асЕЕаЕааса ЕдааЕЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд дасЕддадЕд ддЕсЕсаЕсс аЕЕаддадЕа дЕадЕааЕЕа саЕаЕасЕас 180 дсадасЕсад Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа ЕЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаЕдас асддсЕдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕддс 300 адсадЕЕддЕ асдасЕасЕс ЕдасЕасЕдд ддссадддаа сссЕддЕсас сдЕсЕссЕса 360 <210> 474 <211> 120 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 474
О1и 1	Уа1	О1п	Ьеи	Уа1 5	О1и
Бег	Ьеи	Агд	Ьеи 20	Бег	Суз
Азп	МеЕ	Азп 35	Тгр	Уа1	Агд
Бег	Бег 50	11е	Агд	Бег	Бег
Ьуз 65	О1у	Агд	РЬе	ТЬг	11е 70
Ьеи	О1п	МеЕ	Азп	Бег 85	Ьеи
А1а	Агд	Азр	О1у 100	Бег	Бег
О1у	ТЬг	Ьеи 115	Уа1	ТЬг	Уа1

Бег	О1у	О1у	О1у 10	Ьеи
ТЬг	А1а	Бег 25	О1у	РЬе
О1п	А1а 40	Рго	О1у	Ьуз
Бег 55	Азп	Туг	11е	Туг
Бег	Агд	Азр	Азп	А1а 75
Агд	А1а	Азр	Азр 90	ТЬг
Тгр Бег	Туг Бег 120	Азр 105	Туг	Бег

Уа1	Ьуз	Рго	О1у 15	О1у
ТЬг	РЬе	Бег 30	ТЬг	Туг
О1у	Ьеи 45	О1и	Тгр	Уа1
Туг 60	А1а	Азр	Бег	Уа1
Ьуз	Азп	Бег	Ьеи	Туг 80
А1а	Уа1	Туг	Туг 95	Суз
Азр	Туг	Тгр 110	О1у	О1п

<210> 475 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 173 <400> 475 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссЕЕссасс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддссадЕса дадЕаЕЕадЕ адсЕддЕЕдд ссЕддЕаЕса асадаЕасса 120 дддааадссс сЕааасЕссЕ даЕсЕаЕаад дсдЕсЕадЕЕ ЕадааааЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ЕсаЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даЕдаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдссаасад ЕаЕаЕЕадЕЕ аЕЕсЕсддас дЕЕсддссаа 300 дддассаадд ЕддаааЕсаа а 321 <210> 476 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 476

Азр 1

11е

О1п

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТЬг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

11е

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Азп

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

11е

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 477 <211> 360 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 477 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс сЕддЕсаадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ асЕЕаЕааса ЕдаасЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд ддсЕддадЕд ддЕсЕсаЕсс аЕЕаддадЕа дЕадЕааЕЕа саЕаЕасЕас 180 дсадасЕсад Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа сЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаддас асддсЕдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕддс 300 адсадЕЕддЕ асдасЕасЕс ЕдасЕасЕдд ддссааддаа сссЕддЕсас сдЕсЕссЕса 360

<210>	478
<211>	120
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	478
О1и Уа1 О1п Ьеи Уа1
1	5
Бег Ьеи Агд Ьеи Бег

последовательность

О1и Бег О1у О1у О1у Ьеи 10

Суз А1а А1а Бег О1у РЬе

Уа1 Ьуз Рго О1у О1у 15

ТЬг РЬе Бег ТЬг Туг

- 174 028244

20

25

30

Азп

МеЕ

Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

Бег

11е

Агд

Бег

Бег

Бег

Азп

Туг

11е

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1у

Бег

Бег

Тгр

Туг

Азр

Туг

Бег

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

100

105

110

О1у

ТЬг

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

<210> 479 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 479 дасаЕссада ЕдасссадЕс ЕссЕЕссасс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсс дддссадЕса дадЕаЕЕадЕ адсЕддЕЕдд ссЕддЕаЕса дсадааасса 120 дддааадссс сЕаадсЕссЕ даЕсЕаЕаад дсдЕсЕадЕЕ ЕадааадЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даЕдаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдссаасад ЕаЕаЕЕадЕЕ аЕЕсЕсддас дЕЕсддссаа 300 дддассаадд ЕддаааЕсаа а 321 <210> 480 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 480

Азр 1

11е

О1п

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

ТЬг 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

11е

Бег

Бег

Тгр

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Ьуз

А1а

Бег

Бег

Ьеи

О1и

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

Азр

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

11е

Бег

Туг

Бег

Агд

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210>	481
<211>	354
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность

- 175 <400> 481 даддЁдсаас ЁадЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдЁад ЁсЁсЁддаЁЁ сассЁЁсддЁ дасЁасдаса ЁдсасЁдддЁ ссдЁсаадсЁ 120 асаддаадад дЁсЁддадЁд ддЁсЁсаддЁ аЁЁдсЁссЁд сЁддЁдасас аЁссЁаЁаса 180 ддсЁссдЁда адддссдаЁЁ сассаЁсЁсс адададааЁд ссаадаасЁс сЁЁдсаЁсЁЁ 240 саааЁдааса дссЁдасаас сддддасасд дсЁаЁаЁаЁЁ аЁЁдЁдсЁад ададдаЁаЁа 300 дсадЁдссЁд дЁЁЁЁдаЁЁа сЁддддссад ддаасссЁдд ЁсассдЁсЁс сЁса 354 <210> 482 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 482

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

Уа1

Уа1

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Азр

Туг

20

25

30

Азр

МеЁ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЬг

О1у

Агд

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

О1у

11е

А1а

Рго

А1а

О1у

Азр

ТЬг

Бег

Туг

ТЬг

О1у

Бег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Нчз

Ьеи

65

70

75

80

О1п

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

ТЬг

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

Азр

11е

А1а

Уа1

Рго

О1у

РЬе

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

100

105

110

Ьеи

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210> 483 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 483 ддаЁЁсассЁ ЁсддЁдасЁа сдас 24 <210> 484 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 484

О1у РЬе ТЬг РЬе О1у Азр Туг Азр 1 5 <210> 485 <211> 21 <212> ДНК

- 176 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 485 аЕЕдсЕссЕд сЕддЕдасас а

<210>	486
<211>	7
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 486

11е А1а Рго А1а О1у Азр ТЪг 1 5 <210> 487 <211> 36 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 487 дсЕадададд аЕаЕадсадЕ дссЕддЕЕЕЕ даЕЕас <210> 488 <211> 12 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 488

А1а Агд О1и Азр 11е А1а Уа1 Рго О1у РЪе Азр Туг 1 5 10 <210> 489 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 489 даааЕадЕда ЕдасдсадЕс Ессадссасс сЕдЕсЕдЕдЕ сЕссадддда асдаддсасс 60 сЕсЕссЕдса дддссадЕса дадЕдЕЕадс адсаасЕЕад ссЕддЕасса дсадааассЕ 120 ддссаддсЕс ссадасЕссЕ саЕсЕаЕддЕ дсаЕссасда дддссасЕдд сЕЕсссадсс 180 аддЕЕсадЕд дсадЕдддЕс Едддасадад ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадЕсЕ 240 даадаЕЕЕЕд садЕЕЕаЕЕа сЕдЕсадсад ЕаЕааЕаадЕ ддссЕссдЕЕ сасЕЕЕсддс 300 ссЕдддасса аадЕддаЕЕЕ сааа 324 <210> 490 <211> 108

- 177 028244 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 490

О1и 1

11е

Уа1

Мей

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

А1а

ТЬг 10

Ьеи

Зег

Уа1

Зег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

О1у

ТЬг

Беи

Зег

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

Уа1

Зег

Зег

Азп

20

25

30

Беи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Зег

ТЬг

Агд

А1а

ТЬг

О1у

РЬе

Рго

А1а

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Зег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Ьуз

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

Азр

РЬе

Ьуз

100

105

<210> 491 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 491 сададйдййа дсадсаас <210> 492 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 492

О1п Зег Уа1 Зег Зег Азп 1 5

<210> <211> <212> <213>	493 9 ДНК Искусственная	последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400>	493
ддйдсайсс		9
<210>	494
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность

- 178 <220>

<223> Синтетическая <400> 494

О1у А1а Бег 1 <210> 495 <211> 30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 495 садсадЬаЬа аЬаадЬддсс ЬссдЬЬсасЬ 30 <210> 496 <211> 10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 496

О1п О1п Туг Азп Ьуз Тгр Рго Рго РНе ТНг 1 5 10 <210> 497 <211> 354 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 497 даддЬдсаас ЬадЬддадЬс Ьдддддаддс ЬЬддЬасадс сЬддддддЬс ссЬдадасЬс 60

ЬссЬдЬдЬад ЬсЬсЬддаЬЬ сассЬЬсддЬ дасЬасдаса ЬдсасЬдддЬ ссдЬсаадсЬ 120 асаддаадад дЬсЬддадЬд ддЬсЬсаддЬ аЬЬдсЬссЬд сЬддЬдасас аЬссЬаЬаса 180 ддсЬссдЬда адддссдаЬЬ сассаЬсЬсс адададааЬд ссаадаасЬс сЬЬдсаЬсЬЬ 240 саааЬдааса дссЬдасаас сддддасасд дсЬаЬаЬаЬЬ аЬЬдЬдсЬад ададдаЬаЬа 300 дсадЬдссЬд дЬЬЬЬдаЬЬа сЬддддссад ддаасссЬдд ЬсассдЬсЬс сЬса 354 <210> 498 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 498

О1и Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

Уа1

Уа1

Бег

О1у

РНе

ТНг

РНе

О1у

Азр

Туг

20

25

30

- 179 028244

Азр

МеЬ

Нчз 35

Тгр

Уа1

Агд

О1п А1а ТНг О1у Агд О1у Ьеи О1и Тгр Уа1

40

45

Бег

О1у

11е

А1а

Рго

А1а

О1у

Азр

ТНг

Бег

Туг

ТНг

О1у

Бег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РНе

ТНг

11е

Бег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Нчз

Ьеи

65

70

75

80

О1п

МеЬ

Азп

Бег

Ьеи

ТНг

ТНг

О1у

Азр

ТНг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

Азр

11е

А1а

Уа1

Рго

О1у

РНе

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТНг

100

105

110

Ьеи

Уа1

ТНг

Уа1

Бег

Бег

115 <210> 499 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 499 даааЬадЬда ЬдасдсадЬс Ьссадссасс сЬдЬсЬдЬдЬ сЬссадддда асдаддсасс 60 сЬсЬссЬдса дддссадЬса дадЬдЬЬадс адсаасЬЬад ссЬддЬасса дсадааассЬ 120 ддссаддсЬс ссадасЬссЬ саЬсЬаЬддЬ дсаЬссасда дддссасЬдд сЬЬсссадсс 180 аддЬЬсадЬд дсадЬдддЬс Ьдддасадад ЬЬсасЬсЬса ссаЬсадсад ссЬдсадЬсЬ 240 даадаЬЬЬЬд садЬЬЬаЬЬа сЬдЬсадсад ЬаЬааЬаадЬ ддссЬссдЬЬ сасЬЬЬсддс 300 ссЬдддасса аадЬддаЬаЬ сааа 324 <210> 500 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 500

О1и 1

11е

Уа1

МеЬ

ТНг 5

О1п

Бег

Рго

А1а

ТНг 10

Ьеи

Бег

Уа1

Бег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

О1у

ТНг

Ьеи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Бег

Бег

Азп

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Беи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Бег

ТНг

Агд

А1а

ТНг

О1у

РНе

Рго

А1а

Агд

РНе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

О1и

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Бег

65

70

75

80

О1и

Азр

РНе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Ьуз

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РНе

ТНг

РНе

О1у

Рго

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Буз

100

105

<210>	501
<211>	354
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность

- 180 <400> 501 даддЪдсадс ЪддЪддадЪс Ъдддддаддс ЪЪддЪасадс сЪддддддЪс ссЪдадасЪс 60

ЪссЪдЪдсад ссЪсЪддаЪЪ сассЪЪсддЪ дасЪасдаса ЪдсасЪдддЪ ссдссаадсЪ 120 асаддаааад дЪсЪддадЪд ддЪсЪсадсЪ аЪЪдсЪссЪд сЪддЪдасас аЪасЪаЪсса 180 ддсЪссдЪда адддссдаЪЪ сассаЪсЪсс ададааааЪд ссаадаасЪс сЪЪдЪаЪсЪЪ 240 саааЪдааса дссЪдададс сддддасасд дсЪдЪдЪаЪЪ асЪдЪдсЪад ададдаЪаЪа 300 дсадЪдссЪд дЪЪЪЪдаЪЪа сЪддддссаа ддаасссЪдд ЪсассдЪсЪс сЪса 354 <210> 502 <211> 118 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 502

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЪе

ТЪг

РЪе

О1у

Азр

Туг

20

25

30

Азр

МеЪ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЪг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

А1а

11е

А1а

Рго

А1а

О1у

Азр

ТЪг

Туг

Туг

Рго

О1у

Зег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЪе

ТЪг

11е

Зег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1п

МеЪ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

Азр

11е

А1а

Уа1

Рго

О1у

РЪе

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

100

105

110

Ьеи

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

<210> 503 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 503 даааЪадЪда ЪдасдсадЪс Ъссадссасс сЪдЪсЪдЪдЪ сЪссадддда аададссасс 60 сЪсЪссЪдса дддссадЪса дадЪдЪЪадс адсаасЪЪад ссЪддЪасса дсадааассЪ 120 ддссаддсЪс ссаддсЪссЪ саЪсЪаЪддЪ дсаЪссасса дддссасЪдд ЪаЪсссадсс 180 аддЪЪсадЪд дсадЪдддЪс Ъдддасадад ЪЪсасЪсЪса ссаЪсадсад ссЪдсадЪсЪ 240 даадаЪЪЪЪд садЪЪЪаЪЪа сЪдЪсадсад ЪаЪааЪаадЪ ддссЪссдЪЪ сасЪЪЪсддс 300 ссЪдддасса аадЪддаЪаЪ сааа 324

<210>	504
<211>	108
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	504
О1и 11е Уа1 МеЪ ТЪг
1	5
О1и Агд А1а ТЪг Ьеи

последовательность

О1п	Зег	Рго	А1а	ТЪг 10	Ьеи
Зег	Суз	Агд	А1а	Зег	О1п

Зег Уа1 Зег Рго О1у 15

Зег Уа1 Зег Зег Азп

- 181 028244

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Зег

ТЪг

Агд

А1а

ТЪг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЪе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

О1и

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Зег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЪе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Ьуз

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЪе

ТЪг

РЪе

О1у

Рго

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Ьуз

100

105

<210>	505
<211>	378
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 505 саааЕЕсЕдс ЕддЕдсааЕс ЕддассЕдад дЕдааддадс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60

ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс аасЕасдсЕа ЕсадсЕдддЕ дсдасаддЕс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд дЕсадсдсЕЕ асааЕддЕса сасааасЕаЕ 180 дсасаЕдаад Ессадддсад адЕсассаЕд ассасадаса саЕссасдас сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссаЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададддддЕ 300 дЕадЕсдЕдс садЕЕдсЕсс ссасЕЕсЕас аасддЕаЕдд асдЕсЕдддд ссаадддасс 360 асддЕсассд ЕсЕссЕса 378 <210> 506 <211> 126 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 506

О1п

11е

Ьеи

Ьеи

Уа1

О1п

Зег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

О1и

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Зег

Уа1

Ьуз

Уа1

Зег

Суз

Ьуз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЪг

РЪе

ТЪг

Азп

Туг

20

25

30

А1а

11е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

Уа1

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЕ

35

40

45

О1у

Тгр

Уа1

Зег

А1а

Туг

Азп

О1у

Н1з

ТЪг

Азп

Туг

А1а

Н1з

О1и

Уа1

50

55

60

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЪг

МеЕ

ТЪг

ТЪг

Азр

ТЪг

Зег

ТЪг

ТЪг

ТЪг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЕ

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЪг

А1а

МеЕ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1у

О1у

Уа1

Уа1

Уа1

Рго

Уа1

А1а

Рго

Н1з

РЪе

Туг

Азп

О1у

100

105

110

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

ТЪг

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210> 507 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

- 182 <223> Синтетическая <400> 507 ддЁЁасассЁ ЁЁассаасЁа сдсЁ <210> 508 <211> 8 <212> БЕЛОК

<213> Искусственная <220> <223> Синтетическая <400> 508 О1у Туг ТЬг РЬе ТЬг	последовательность Азп Туг А1а
1	5
<210>	509
<211>	24
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	509
дЁсадсдсЁЁ асааЁддЁса саса
<210>	510
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	510
Уа1 Бег А1а Туг Азп	О1у Н1з ТЬг
1	5
<210>	511
<211>	57
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	511
дсдададддд дЁдЁадЁсдЁ дссадЁЁдсЁ ссссасЁЁсЁ
<210>	512
<211>	19
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	512

А1а Агд О1у О1у Уа1 Уа1 Уа1 Рго Уа1 А1а Рго Нъз РЬе Туг Азп О1у

- 183 028244

5 10

МеЁ Азр Уа1 <210> 513 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 513 даЁаЁЁдЁда ЁдасЁсадЁЁ ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса ссссЁддада дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса дадссЁссЁд саЁаЁЁааЁд ааЁасаасЁа ЁЁЁддаЁЁдд 120

ЁассЁааада адссадддса дЁсЁссасад сЁссЁдаЁсЁ аЁЁЁдддЁЁЁ ЁааЁсдддсс 180

ЁссддддЁсс сЁдасаддЁЁ садЁддсадЁ ддаЁсаддса садаЁЁЁЁас асЁдааааЁс 240 адсададЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁс ЁаЁЁасЁдса ЁдсаадсЁсЁ ЁсааасЁссд 300

ЁддасдЁЁад дссаадддас сааддЁддаа аЁсааа 336 <210> 514 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 514

Азр 1

11е

Уа1

МеЁ

ТЬг 5

О1п

РЬе

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Ьеи

Н1з

11е

20

25

30

Азп

О1и

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

РЬе

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Тгр

ТЬг

Ьеи

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 515 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 515 сададссЁсс ЁдсаЁаЁЁаа ЁдааЁасаас ЁаЁ 33 <210> 516 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 184 <223> Синтетическая <400> 516

О1п Бег Ьеи Ьеи Н1з 1 5

11е Азп О1и Туг Азп Туг <210> 517 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 517

ЁЁдддЁЁЁЁ <210> 518 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 518

Ьеи О1у РЬе <210> 519 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 519 аЁдсаадсЁс ЁЁсааасЁсс дЁддасд <210> 520 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 520

МеЁ О1п А1а Ьеи О1п ТЬг Рго Тгр ТЬг 1 5

<210>	521
<211>	378
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

- 185 028244 <400> 521 саддЁЁсадс ЁддЁдсадЁс ЁддассЁдад дЁдааддадс сЁддддссЁс адЁдааддЁс 60

ЁссЁдсаадд сЁЁсЁддЁЁа сассЁЁЁасс аасЁасдсЁа ЁсадсЁдддЁ дсдасаддЁс 120 ссЁддасаад ддсЁЁдадЁд даЁдддаЁдд дЁсадсдсЁЁ асааЁддЁса сасааасЁаЁ 180 дсасаЁдаад Ёссадддсад адЁсассаЁд ассасадаса саЁссасдас сасадссЁас 240 аЁддадсЁда ддадссЁдад аЁсЁдасдас асддссаЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададддддЁ 300 дЁадЁсдЁдс садЁЁдсЁсс ссасЁЁсЁас аасддЁаЁдд асдЁсЁдддд ссаадддасс 360 асддЁсассд ЁсЁссЁса 378 <210> 522 <211> 126 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 522

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

О1и

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Ьуз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

Азп

Туг

20

25

30

А1а

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

Уа1

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЁ

35

40

45

О1у

Тгр

Уа1

Бег

А1а

Туг

Азп

О1у

Нгз

ТЬг

Азп

Туг

А1а

Нгз

О1и

Уа1

50

55

60

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЬг

МеЁ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Бег

ТЬг

ТЬг

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЁ

О1и

Ьеи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

МеЁ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1у

О1у

Уа1

Уа1

Уа1

Рго

Уа1

А1а

Рго

Нгз

РЬе

Туг

Азп

О1у

100

105

110

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 523 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 523 даЁаЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса ссссЁддада дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса дадссЁссЁд саЁаЁЁааЁд ааЁасаасЁа ЁЁЁддаЁЁдд 120

ЁассЁааада адссадддса дЁсЁссасад сЁссЁдаЁсЁ аЁЁЁдддЁЁЁ ЁааЁсдддсс 180

ЁссддддЁсс сЁдасаддЁЁ садЁддсадЁ ддаЁсаддса садаЁЁЁЁас асЁдааааЁс 240 адсададЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁс ЁаЁЁасЁдса ЁдсаадсЁсЁ ЁсааасЁссд 300

ЁддасдЁЁад дссаадддас сааддЁддаа аЁсааа 336 <210> 524 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 524

Азр 11е Уа1 МеЁ ТЬг О1п Бег Рго Ьеи Бег Ьеи Рго Уа1 ТЬг Рго О1у 1 5 10 15

- 186 028244

О1и

Рго А1а

Зег 20

11е

Зег

Суз

Агд

Зег 25

Зег

О1п

Зег Беи

Беи 30

Нчз

11е

Азп

О1и

Туг

Азп

Туг

Беи

Азр

Тгр

Туг

Беи

Буз

Буз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Беи

Беи

11е

Туг

Беи

О1у

РЬе

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Беи

Буз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Беи

О1п

ТЬг

Рго

Тгр

ТЬг

Беи

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Буз

Уа1

О1и

11е

Буз

100 105 110 <210> 525 <211> 378 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 525 саддЕЕсадс ЕддЕдсадЕс ЕддадсЕдад дЕдаадаадс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60

ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс аасЕасдсЕа ЕсадсЕдддЕ дсдасаддсс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд дЕсадсдсЕЕ асааЕддЕса сасааасЕаЕ 180 дсасадаадс Ессадддсад адЕсассаЕд ассасадаса саЕссасдад сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададддддЕ 300 дЕадЕсдЕдс садЕЕдсЕсс ссасЕЕсЕас аасддЕаЕдд асдЕсЕдддд дсаадддасс 360 асддЕсассд ЕсЕссЕса 378 <210> 526 <211> 126 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 526

О1п

Уа1

О1п

Беи

Уа1

О1п

Зег

О1у

А1а

О1и

Уа1

Буз

Буз

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Зег

Уа1

Буз

Уа1

Зег

Суз

Буз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

Азп

Туг

20

25

30

А1а

11е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Беи

О1и

Тгр

МеЕ

35

40

45

О1у

Тгр

Уа1

Зег

А1а

Туг

Азп

О1у

Нчз

ТЬг

Азп

Туг

А1а

О1п

Буз

Беи

50

55

60

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЬг

МеЕ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Зег

ТЬг

Зег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЕ

О1и

Беи

Агд

Зег

Беи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1у

О1у

Уа1

Уа1

Уа1

Рго

Уа1

А1а

Рго

Нчз

РЬе

Туг

Азп

О1у

100

105

110

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210> 527 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 187 <220>

<223> Синтетическая <400> 527 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕаЕЕааЕд ааЕасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120

ЕассЕдсада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕс ЕааЕсдддсс 180

ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ ЕсааасЕссд 300

ЕддасдЕЕсд дссаадддас сааддЕддаа аЕсааа 336 <210> 528 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 528

Азр 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Беи

Бег 10

Беи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Беи

Беи

Нчз

11е

20

25

30

Азп

О1и

Туг

Азп

Туг

Беи

Азр

Тгр

Туг

Беи

О1п

Буз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Беи

Беи

11е

Туг

Беи

О1у

Бег

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Беи

Буз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Беи

О1п

ТЬг

Рго

Тгр

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Буз

Уа1

О1и

11е

Буз

100

105

110

<210> 529 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 529 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕасадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сасссЕаадЕ адсЕасдаса ЕдсасЕдддЕ ссдссаадса 120 асаддаааад дЕсЕддадЕд ддЕсЕсадсЕ аЕЕддсадЕа сЕддЕдасас аЕасЕаЕаса 180 ддсЕссдЕда ЕдддссдаЕЕ сассаЕсЕсс ададасдсЕд ссааааасЕс сЕЕсЕаЕсЕЕ 240 даааЕдааса дссЕдададЕ сддддасасд дсЕдЕаЕаЕЕ асЕдЕдсаад ададддааЕа 300 адаасасссЕ аЕдаЕЕаЕЕд дддссаддда дсссдддЕса ссдЕсЕссЕс а 351 <210> 530 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 530

О1и Уа1 О1п Беи Уа1 О1и Бег О1у О1у О1у Беи Уа1 О1п Рго О1у О1у 1 5 10 15

- 188 028244

Бег Ьеи Агд

Ьеи 20

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег О1у 25

РЬе

ТЬг

Ьеи

Бег 30

Бег

Туг

Азр

МеЁ

Нъз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЬг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

А1а

11е

О1у

Бег

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Туг

ТЬг

О1у

Бег

Уа1

МеЁ

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

А1а

А1а

Ьуз

Азп

Бег

РЬе

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1и

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

Уа1

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

11е

Агд

ТЬг

Рго

Туг

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

А1а

Агд

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210> 531 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 531 ддаЁЁсассс ЁаадЁадсЁа сдас

<210>	532
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 532

О1у РЬе ТЬг Ьеи Бег Бег Туг Азр 1 5 <210> 533 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 533 аЁЁддсадЁа сЁддЁдасас а <210> 534 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 534

11е О1у Бег ТЬг О1у Азр ТЬг 1 5

- 189 <210> 535 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 535 дсаадададд дааЬаадаас асссЬаЬдаЬ ЬаЬ 33 <210> 536 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 536

А1а Агд О1и О1у 11е Агд ТНг Рго Туг Азр Туг 1 5 10 <210> 537 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 537 даааЬадЬда ЬдасдсадЬс Ьссадссасс сЬдЬсЬдЬдЬ сЬссадддда аададссасс 60 сЬсЬссЬдса дддссадЬса дадЬдЬЬадс адсааЬдЬад ссЬддЬасса дсадааассЬ 120 ддссаддсЬс ссаддсЬссЬ саЬсЬаЬддЬ дсаЬссасса дддссасЬдд ЬаЬсссадсс 180 аддЬЬсадЬд дсадЬдддЬс Ьдддасадаа ЬЬсасЬсЬса ссаЬсадсад ссЬдсадЬсЬ 240 даадаЬЬЬЬд садЬЬЬаЬЬа сЬдЬсадсад ЬаЬааЬааЬЬ ддссЬссаЬЬ сасЬЬЬсддс 300 ссЬдддасса аадЬддаЬаЬ сааа 324 <210> 538 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 538

О1и 1

11е

Уа1

МеЬ

ТНг 5

О1п

Бег

Рго

А1а

ТНг 10

Беи

Бег

Уа1

Бег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТНг

Беи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Бег

Бег

Азп

20

25

30

Уа1

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Беи

Беи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Бег

ТНг

Агд

А1а

ТНг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РНе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

О1и

РНе

ТНг

Беи

ТНг

11е

Бег

Бег

Беи

О1п

Бег

65

70

75

80

О1и

Азр

РНе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Азп

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РНе

ТНг

РНе

О1у

Рго

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Буз

- 190

100

105 <210> 539 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная <220>

<223> Синтетическая <400> 539 сададЕдЕЕа дсадсааЕ последовательность <210> 540 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 540

О1п Бег Уа1 Бег Бег Азп 1 5 <210> 541 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 541 ддЕдсаЕсс <210> 542 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 542

О1у А1а Бег <210> 543 <211> 30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 543 садсадЕаЕа аЕааЕЕддсс ЕссаЕЕсасЕ <210> 544

- 191 028244 <211> 10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 544

О1п О1п Туг Азп Азп Тгр Рго Рго РЬе ТЬг 1 5 10

<210>	545
<211>	351
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 545 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сасссЁаадЁ адсЁасдаса ЁдсасЁдддЁ ссдссаадса 120 асаддаааад дЁсЁддадЁд ддЁсЁсадсЁ аЁЁддсадЁа сЁддЁдасас аЁасЁаЁаса 180 ддсЁссдЁда ЁдддссдаЁЁ сассаЁсЁсс ададасдсЁд ссааааасЁс сЁЁсЁаЁсЁЁ 240 даааЁдааса дссЁдададЁ сддддасасд дсЁдЁаЁаЁЁ асЁдЁдсаад ададддааЁа 300 адаасасссЁ аЁдаЁЁаЁЁд дддссаддда асссЁддЁса ссдЁсЁссЁс а 351 <210> 546 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 546

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

Ьеи

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Азр

МеЁ

Н1з

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЬг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

А1а

11е

О1у

Бег

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Туг

ТЬг

О1у

Бег

Уа1

МеЁ

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

А1а

А1а

Ьуз

Азп

Бег

РЬе

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1и

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

Уа1

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

11е

Агд

ТЬг

Рго

Туг

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210>	547
<211>	324
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность

- 192 <400> 547 даааЕадЕда ЕдасдсадЕс Ессадссасс сЕдЕсЕдЕдЕ сЕссадддда аададссасс 60 сЕсЕссЕдса дддссадЕса дадЕдЕЕадс адсааЕдЕад ссЕддЕасса дсадааассЕ 120 ддссаддсЕс ссаддсЕссЕ саЕсЕаЕддЕ дсаЕссасса дддссасЕдд ЕаЕсссадсс 180 аддЕЕсадЕд дсадЕдддЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадЕсЕ 240 даадаЕЕЕЕд садЕЕЕаЕЕа сЕдЕсадсад ЕаЕааЕааЕЕ ддссЕссаЕЕ сасЕЕЕсддс 300 ссЕдддасса аадЕддаЕаЕ сааа 324 <210> 548 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 548

О1и 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

А1а

ТЬг 10

^еυ

Бег

Уа1

Бег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЬг

^еυ

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Бег

Бег

Азп

20

25

30

Уа1

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

^уз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

^еυ

^еυ

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Бег

ТЬг

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

^еυ

ТЬг

11е

Бег

Бег

^еυ

О1п

Бег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Азп

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

^уз

Уа1

Азр

11е

^уз

100

105

<210>	549
<211>	351
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 549 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕасадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сасссЕаадЕ адсЕасдаса ЕдсасЕдддЕ ссдссаадсЕ 120 асаддаааад дЕсЕддадЕд ддЕсЕсадсЕ аЕЕддсадЕа сЕддЕдасас аЕасЕаЕсса 180 ддсЕссдЕда адддссдаЕЕ сассаЕсЕсс ададааааЕд ссаадаасЕс сЕЕдЕаЕсЕЕ 240 саааЕдааса дссЕдададс сддддасасд дсЕдЕдЕаЕЕ асЕдЕдсаад ададддааЕа 300 адаасасссЕ аЕдаЕЕаЕЕд дддссаадда асссЕддЕса ссдЕсЕссЕс а 351 <210> 550 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 550

О1и Уа1 О1п ^еυ

1

Бег ^еυ Агд ^еυ

20

Азр МеЕ Нтз Тгр

Уа1	О1и	Бег	О1у
5
Бег	Суз	А1а	А1а
Уа1	Агд	О1п	А1а

О1у	О1у 10	^еυ	Уа1
Бег 25	О1у	РЬе	ТЬг
ТЬг	О1у	^уз	О1у

О1п	Рго	О1у 15	О1у
^еυ	Бег 30	Бег	Туг
^еυ	О1и	Тгр	Уа1

- 193

35

40

45

Зег

А1а

11е

О1у

Зег

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Туг

Рго

О1у

Зег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1п

Мей

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

11е

Агд

ТЬг

Рго

Туг

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115 <210> 551 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 551 дааайадйда йдасдсадйс йссадссасс сйдйсйдйдй сйссадддда аададссасс 60 сйсйссйдса дддссадйса дадйдййадс адсаайййад ссйддйасса дсадааассй 120 ддссаддсйс ссаддсйссй сайсйайддй дсайссасса дддссасйдд йайсссадсс 180 аддййсадйд дсадйдддйс йдддасадад ййсасйсйса ссайсадсад ссйдсадйсй 240 даадаййййд садйййаййа сйдйсадсад йайаайаайй ддссйссайй сасйййсддс 300 ссйдддасса аадйддайай сааа 324 <210> 552 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 552

О1и 1

11е

Уа1

Мей

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

А1а

ТЬг 10

Ьеи

Зег

Уа1

Зег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЬг

Ьеи

Зег

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

Уа1

Зег

Зег

Азп

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Зег

ТЬг

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Зег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Азп

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Ьуз

100

105

<210>	553
<211>	351
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	553

последовательность

- 194 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сасссЁаадЁ адсЁасдаса ЁдсасЁдддЁ ссдссаадса 120 асаддаааад дЁсЁддадЁд ддЁсЁсадсЁ аЁЁддсадЁа сЁддЁдасас аЁасЁаЁаса 180 ддсЁссдЁда ЁдддссдаЁЁ сассаЁсЁсс ададасдсЁд ссааааасЁс сЁЁсЁаЁсЁЁ 240 даааЁдааса дссЁдададЁ сддддасасд дсЁдЁаЁаЁЁ асЁдЁдсаад ададддааЁа 300 адаасасссЁ аЁдаЁЁаЁЁд дддссаддда дсссдддЁса ссдЁсЁссЁс а 351 <210> 554 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 554

О1и

Уа1

О1п

Беи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Беи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Беи

Агд

Беи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

Беи

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Азр

МеЁ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЬг

О1у

Буз

О1у

Беи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

А1а

11е

О1у

Бег

ТЬг

О1у

Азр

ТЬг

Туг

Туг

ТЬг

О1у

Бег

Уа1

МеЁ

50

55

60

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

А1а

А1а

Буз

Азп

Бег

РЬе

Туг

Беи

65

70

75

80

О1и

МеЁ

Азп

Бег

Беи

Агд

Уа1

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

11е

Агд

ТЬг

Рго

Туг

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

А1а

Агд

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

<210> 555 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 555 ддаЁЁсассс ЁаадЁадсЁа сдас 24 <210> 556 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 556

О1у РЬе ТЬг Беи Бег Бег Туг Азр 1 5 <210> 557 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 195 <220>

<223> Синтетическая <400> 557 аЕЕддсадЕа сЕддЕдасас а

<210>	558
<211>	7
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 558

11е О1у Бег ТЬг О1у Азр ТЬг 1 5 <210> 559 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 559 дсаадададд дааЕаадаас асссЕаЕдаЕ ЕаЕ <210> 560 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 560

А1а Агд О1и О1у 11е Агд ТЬг Рго Туг Азр Туг

5 10 <210> 561 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 561 даааЕадЕда ЕдасдсадЕс Ессадссасс сЕдЕсЕдЕдЕ сЕссадддда аададссасс 60 сЕсЕссЕдса дддссадЕса дадЕдЕЕадс адсааЕдЕад ссЕддЕасса дсадааассЕ 120 ддссаддсЕс ссаддсЕссЕ саЕсЕаЕддЕ дсаЕссасса дддссасЕдд ЕаЕсссадсс 180 аддЕЕсадЕд дсадЕдддЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса ссаЕсадсад ссЕдсадЕсЕ 240 даадаЕЕЕЕд садЕЕЕаЕЕа сЕдЕсадсад ЕаЕааЕааЕЕ ддссЕссаЕЕ сасЕЕЕсддс 300 ссЕдддасса аадЕддаЕаЕ сааа 324 <210> 562 <211> 108 <212> БЕЛОК

- 196 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 562

О1и 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

А1а

ТЬг 10

Ьеи

Бег

Уа1

Бег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЬг

Ьеи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Бег

Бег

Азп

20

25

30

Уа1

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Бег

ТЬг

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Бег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Азп

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Ьуз

100

105

<210> 563 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 563 сададЕдЕЕа дсадсааЕ <210> 564 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 564

О1п Бег Уа1 Бег Бег Азп 1 5 <210> 565 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 565 ддЕдсаЕсс <210> 566 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

- 197 <223> Синтетическая <400> 566

О1у А1а Бег <210> 567 <211> 30 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 567 садсадЕаЕа аЕааЕЕддсс ЕссаЕЕсасЕ 30 <210> 568 <211> 10 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 568

О1п О1п Туг Азп Азп Тгр Рго Рго РЬе ТЬг

5 10

<210>	569
<211>	351
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 569 даддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕасадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сасссЕаадЕ адсЕасдаса ЕдсасЕдддЕ ссдссаадса 120 асаддаааад дЕсЕддадЕд ддЕсЕсадсЕ аЕЕддсадЕа сЕддЕдасас аЕасЕаЕаса 180 ддсЕссдЕда ЕдддссдаЕЕ сассаЕсЕсс ададасдсЕд ссааааасЕс сЕЕсЕаЕсЕЕ 240 даааЕдааса дссЕдададЕ сддддасасд дсЕдЕаЕаЕЕ асЕдЕдсаад ададддааЕа 300 адаасасссЕ аЕдаЕЕаЕЕд дддссаддда асссЕддЕса ссдЕсЕссЕс а 351 <210> 570 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 570

О1и

Уа1

О1п

Беи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Беи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

Ьеи

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Азр

МеЕ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЬг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

- 198

Зег А1а

11е

О1у Зег ТЬг

О1у Азр 55

ТЬг Туг Туг ТЬг О1у Зег Уа1 60

МеЁ

50

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Зег

Агд

Азр

А1а

А1а

Ьуз

Азп

Зег

РЬе

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1и

МеЁ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

Уа1

О1у

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

11е

Агд

ТЬг

Рго

Туг

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115 <210> 571 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 571 даааЁадЁда ЁдасдсадЁс Ёссадссасс сЁдЁсЁдЁдЁ сЁссадддда аададссасс 60 сЁсЁссЁдса дддссадЁса дадЁдЁЁадс адсааЁдЁад ссЁддЁасса дсадааассЁ 120 ддссаддсЁс ссаддсЁссЁ саЁсЁаЁддЁ дсаЁссасса дддссасЁдд ЁаЁсссадсс 180 аддЁЁсадЁд дсадЁдддЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса ссаЁсадсад ссЁдсадЁсЁ 240 даадаЁЁЁЁд садЁЁЁаЁЁа сЁдЁсадсад ЁаЁааЁааЁЁ ддссЁссаЁЁ сасЁЁЁсддс 300 ссЁдддасса аадЁддаЁаЁ сааа 324 <210> 572 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 572

О1и 1

11е

Уа1

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Зег

Рго

А1а

ТЬг 10

Ьеи

Зег

Уа1

Зег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЬг

Ьеи

Зег

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

Уа1

Зег

Зег

Азп

20

25

30

Уа1

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

О1у

А1а

Зег

ТЬг

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЬе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Зег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Азп

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Ьуз

100

105

<210> 573 <211> 351 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 573 даддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

- 199 028244

ЪссЪдЪдсад ссЪсЪддаЪЪ сасссЪаадЪ адсЪасдаса ЪдсасЪдддЪ ссдссаадсЪ 120 асаддаааад дЪсЪддадЪд ддЪсЪсадсЪ аЪЪддсадЪа сЪддЪдасас аЪасЪаЪсса 180 ддсЪссдЪда адддссдаЪЪ сассаЪсЪсс ададааааЪд ссаадаасЪс сЪЪдЪаЪсЪЪ 240 саааЪдааса дссЪдададс сддддасасд дсЪдЪдЪаЪЪ асЪдЪдсаад ададддааЪа 300 адаасасссЪ аЪдаЪЪаЪЪд дддссаадда асссЪддЪса ссдЪсЪссЪс а 351 <210> 574 <211> 117 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 574

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЪе

ТЪг

Ьеи

Зег

Зег

Туг

20

25

30

Азр

МеЪ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

ТЪг

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

А1а

11е

О1у

Зег

ТЪг

О1у

Азр

ТЪг

Туг

Туг

Рго

О1у

Зег

Уа1

Ьуз

50

55

60

О1у

Агд

РЪе

ТЪг

11е

Зег

Агд

О1и

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

Ьеи

65

70

75

80

О1п

МеЪ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1у

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

А1а

85

90

95

Агд

О1и

О1у

11е

Агд

ТЪг

Рго

Туг

Азр

Туг

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Ьеи

100

105

110

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

<210> 575 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 575 даааЪадЪда ЪдасдсадЪс Ъссадссасс сЪдЪсЪдЪдЪ сЪссадддда аададссасс 60 сЪсЪссЪдса дддссадЪса дадЪдЪЪадс адсааЪЪЪад ссЪддЪасса дсадааассЪ 120 ддссаддсЪс ссаддсЪссЪ саЪсЪаЪддЪ дсаЪссасса дддссасЪдд ЪаЪсссадсс 180 аддЪЪсадЪд дсадЪдддЪс Ъдддасадад ЪЪсасЪсЪса ссаЪсадсад ссЪдсадЪсЪ 240 даадаЪЪЪЪд садЪЪЪаЪЪа сЪдЪсадсад ЪаЪааЪааЪЪ ддссЪссаЪЪ сасЪЪЪсддс 300 ссЪдддасса аадЪддаЪаЪ сааа 324 <210> 576 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 576

О1и 1

11е

Уа1

МеЪ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

А1а

ТЪг 10

Ьеи

Зег

Уа1

Зег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЪг 20

Ьеи

Зег

Суз

Агд

А1а 25

Зег

О1п

Зег

Уа1

Зег 30

Зег

Азп

- 200 028244

Беи А1а Тгр

Туг

О1п О1п

Буз

Рго О1у 40

О1п

А1а

Рго

Агд 45

Ьеи

Ьеи

11е

35

Туг

О1у

А1а

Бег

ТЬг

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

А1а

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Бег

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

Азп

Азп

Тгр

Рго

Рго

85

90

95

РЬе

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Ьуз

100 105 <210> 577 <211> 363 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 577 даадЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддсаддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁЁдаЁ даЁЁаЁдсса ЁдсасЁдддЁ ссддсаадсЁ 120 ссадддаадд дссЁддадЁд ддЁсЁсаддЁ аЁЁааЁЁдда асадЁддЁад саЁаддсЁаЁ 180 дсддасЁсЁд Ёдаадддссд аЁЁсассаЁс Ёссададаса асдссаадса сЁсссЁдЁаЁ 240 сЁдсаааЁда асадЁсЁдад ассЁдаддас асддссЁЁдЁ аЁЁасЁдЁдЁ аааададдЁд 300 асЁасдддаЁ асЁасЁасдд ЁаЁддасдЁс Ёддддссаад ддассасддЁ сассдЁсЁсс 360

Ёса 363 <210> 578 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 578

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Азр

Туг

20

25

30

А1а

МеЁ

Нъз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

О1у

11е

Азп

Тгр

Азп

Бег

О1у

Бег

11е

О1у

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Нъз

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЁ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

Рго

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Ьеи

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Уа1

Ьуз

О1и

Уа1

ТЬг

ТЬг

О1у

Туг

Туг

Туг

О1у

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

100

105

110

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

<210> 579 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 201 <400> 579 ддаЬЬсассЬ ЬЬдаЬдаЬЬа Ьдсс 24

<210> <211> <212> <213>

580 8 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 580

О1у РНе ТНг РНе Азр Азр Туг А1а

1	5
<210> <211> <212> <213>	581 24 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 581 аЬЬааЬЬдда асадЬддЬад саЬа 24

<210> <211> <212> <213>

582 8 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 582

11е Азп Тгр Азп Бег О1у Бег 11е

1	5
<210> <211> <212> <213>	583 42 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 583 дЬаааададд ЬдасЬасддд аЬасЬасЬас ддЬаЬддасд Ьс 42

<210> <211> <212> <213>

584 14 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 584

Уа1 Ьуз О1и Уа1 ТНг ТНг О1у Туг Туг Туг О1у МеЬ Азр Уа1 1 5 10

- 202 028244 <210> 585 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 585 дасаЬссадЬ ЬдасссадЬс ЬссаЬссЬЬс сЬдЬсЬдсаЬ сЬдЬаддада сададЬсасс 60 аЬсасЬЬдсЬ дддссадЬса дддсаЬЬадс адЬЬаЬЬЬад ссЬддЬаЬса даааааасса 120 дддааадссс сЬаассЬссЬ даЬсЬаЬдаЬ дсаЬссасЬЬ ЬдсааадЬдд ддЬсссаЬса 180 аддЬЬсадсд дсадЬддаЬс Ьдддасадаа ЬЬсасЬсЬса сасЬсадсад ссЬдсадссЬ 240 даадаЬЬЬЬд саасЬЬаЬЬа сЬдЬсаасад сЬЬааЬаЬЬЬ асссаЬЬсас ЬЬЬсддсссЬ 300 дддассааад ЬддаЬаЬсаа а 321 <210> 586 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 586

Азр 1

11е

О1п

Ьеи

ТНг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

РНе 10

Беи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТНг

11е

ТНг

Суз

Тгр

А1а

Бег

О1п

О1у

11е

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Азп

Беи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Азр

А1а

Бег

ТНг

Ьеи

О1п

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РНе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

О1и

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

Ьеи

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РНе

А1а

ТНг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Ьеи

Азп

11е

Туг

Рго

РНе

85

90

95

ТНг

РНе

О1у

Рго

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Буз

100

105

<210> 587 <211> 18 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 587 садддсаЬЬа дсадЬЬаЬ <400> 588 <210> 588 <211> 6 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 203

О1п О1у 11е Бег Бег Туг 1 5 <210> 589 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 589 даЁдсаЁсс <210> 590 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 590

Азр А1а Бег 1 <210> 591 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 591 саасадсЁЁа аЁаЁЁЁассс аЁЁсасЁ <210> 592 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 592

О1п О1п Ьеи Азп 11е Туг Рго РЬе ТЬг 1 5

<210>	593
<211>	363
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	593

даадЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддсаддЁс ссЁдадасЁс 60 ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁЁдаЁ даЁЁаЁдсса ЁдсасЁдддЁ ссддсаадсЁ 120

- 204 028244 ссадддаадд дссЕддадЕд ддЕсЕсаддЕ аЕЕааЕЕдда асадЕддЕад саЕаддсЕаЕ 180 дсддасЕсЕд Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадса сЕсссЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадЕсЕдад ассЕдаддас асддссЕЕдЕ аЕЕасЕдЕдЕ аааададдЕд 300 асЕасдддаЕ асЕасЕасдд ЕаЕддасдЕс Еддддссаад ддассасддЕ сассдЕсЕсс 360

Еса 363 <210> 594 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 594

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Азр

Азр

Туг

20

25

30

А1а

МеЕ

Нчз

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

О1у

11е

Азп

Тгр

Азп

Бег

О1у

Бег

11е

О1у

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Нчз

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

Рго

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Ьеи

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Уа1

Ьуз

О1и

Уа1

ТЬг

ТЬг

О1у

Туг

Туг

Туг

О1у

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

100

105

110

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

<210> 595 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 595 дасаЕссадЕ ЕдасссадЕс ЕссаЕссЕЕс сЕдЕсЕдсаЕ сЕдЕаддада сададЕсасс 60 аЕсасЕЕдсЕ дддссадЕса дддсаЕЕадс адЕЕаЕЕЕад ссЕддЕаЕса даааааасса 120 дддааадссс сЕаассЕссЕ даЕсЕаЕдаЕ дсаЕссасЕЕ ЕдсааадЕдд ддЕсссаЕса 180 аддЕЕсадсд дсадЕддаЕс Едддасадаа ЕЕсасЕсЕса сасЕсадсад ссЕдсадссЕ 240 даадаЕЕЕЕд саасЕЕаЕЕа сЕдЕсаасад сЕЕааЕаЕЕЕ асссаЕЕсас ЕЕЕсддсссЕ 300 дддассааад ЕддаЕаЕсаа а 321 <210> 596 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 596

Азр 1

11е

О1п

Ьеи

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

РЬе 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Тгр

А1а

Бег

О1п

О1у

11е

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

Ьуз

Буз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Азп

Ьеи

Беи

11е

- 205

35

40

45

Туг

Азр

А1а

Зег

ТЪг

Ьеи

О1п

Зег

О1у

Уа1

Рго

Зег

Агд

РЪе

Зег

О1у

50

55

60

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

О1и

РЪе

ТЪг

Ьеи

ТЪг

Ьеи

Зег

Зег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЪе

А1а

ТЪг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Ьеи

Азп

11е

Туг

Рго

РЪе

85

90

95

ТЪг

РЪе

О1у

Рго

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Ьуз

100

105

<210> 597 <211> 363 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 597 даадЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕасадс сЕддсаддЕс ссЕдадасЕс 60 ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕЕдаЕ даЕЕаЕдсса ЕдсасЕдддЕ ссддсаадсЕ 120 ссадддаадд дссЕддадЕд ддЕсЕсаддЕ аЕЕааЕЕдда асадЕддЕад саЕаддсЕаЕ 180 дсддасЕсЕд Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессададаса асдссаадаа сЕсссЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадЕсЕдад адсЕдаддас асддссЕЕдЕ аЕЕасЕдЕдЕ аааададдЕд 300 асЕасдддаЕ асЕасЕасдд ЕаЕддасдЕс Едддддсаад ддассасддЕ сассдЕсЕсс 360 Еса 363 <210> 598 <211> 121 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 598

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

Агд

1

5

10

15

Зег

Ьеи

Агд

Ьеи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЪе

ТЪг

РЪе

Азр

Азр

Туг

20

25

30

А1а

МеЕ

Н1з

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Зег

О1у

11е

Азп

Тгр

Азп

Зег

О1у

Зег

11е

О1у

Туг

А1а

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЪе

ТЪг

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Зег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Зег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЪг

А1а

Ьеи

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Уа1

Ьуз

О1и

Уа1

ТЪг

ТЪг

О1у

Туг

Туг

Туг

О1у

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

100

105

110

О1п

О1у

ТЪг

ТЪг

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

<210>	599
<211>	321
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность

- 206 <400> 599 дасаЁссадЁ ЁдасссадЁс ЁссаЁссЁЁс сЁдЁсЁдсаЁ сЁдЁаддада сададЁсасс 60 аЁсасЁЁдсс дддссадЁса дддсаЁЁадс адЁЁаЁЁЁад ссЁддЁаЁса дсааааасса 120 дддааадссс сЁаадсЁссЁ даЁсЁаЁдаЁ дсаЁссасЁЁ ЁдсааадЁдд ддЁсссаЁса 180 аддЁЁсадсд дсадЁддаЁс Ёдддасадаа ЁЁсасЁсЁса сааЁсадсад ссЁдсадссЁ 240 даадаЁЁЁЁд саасЁЁаЁЁа сЁдЁсаасад сЁЁааЁаЁЁЁ асссаЁЁсас ЁЁЁсддсссЁ 300 дддассааад ЁддаЁаЁсаа а 321 <210> 600 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 600

Азр 1

11е

О1п

Ьеи

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Бег

РЬе 10

Ьеи

Бег

А1а

Бег

Уа1 15

О1у

Азр

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

О1у

11е

Бег

Бег

Туг

20

25

30

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

Ьуз

А1а

Рго

Ьуз

Ьеи

Ьеи

11е

35

40

45

Туг

Азр

А1а

Бег

ТЬг

Ьеи

О1п

Бег

О1у

Уа1

Рго

Бег

Агд

РЬе

Бег

О1у

50

55

60

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

О1и

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег

Бег

Ьеи

О1п

Рго

65

70

75

80

О1и

Азр

РЬе

А1а

ТЬг

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Ьеи

Азп

11е

Туг

Рго

РЬе

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

Рго

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

Азр

11е

Ьуз

100

105

<210> 601 <211> 366 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 601 даддЁдсадЁ ЁдЁЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сасдЁЁЁадЁ адсЁаЁдсса ЁдаасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд ддсЁддаЁЁд ддЁсЁсаддЁ аЁсадЁддЁа аЁддЁддЁад сассЁасЁас 180 дсадасЁссд Ёдаадддссд дЁЁсассаЁс Ёссададаса ЁЁЁссаадаа сасдсЁдЁаЁ 240 дЁдсаааЁдс асадссЁдад адЁсдаддас асддссдЁЁЁ асЁасЁдЁдс дааадсссдЁ 300

ЁаЁЁасдаЁЁ ЁЁЁддддддд дааЁЁЁсдаЁ сЁсЁддддсс дЁддсассса ддЁсасЁдЁс 360

ЁссЁса 366 <210> 602 <211> 122 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 602

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Ьеи

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

- 207 028244

А1а МеЬ Азп

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а 40

Рго

О1у Ьуз

О1у

Ьеи Азр 45

Тгр

Уа1

35

Бег

О1у

11е

Бег

О1у

Азп

О1у

О1у

Бег

ТНг

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РНе

ТНг

11е

Бег

Агд

Азр

11е

Бег

Ьуз

Азп

ТНг

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Уа1

О1п

МеЬ

Нчз

Бег

Ьеи

Агд

Уа1

О1и

Азр

ТНг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Ьуз

А1а

Агд

Туг

Туг

Азр

РНе

Тгр

О1у

О1у

Азп

РНе

Азр

Ьеи

Тгр

100

105

110

О1у

Агд

О1у

ТНг

О1п

Уа1

ТНг

Уа1

Бег

Бег

115

120

<210> 603 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 603 ддаЬЬсасдЬ ЬЬадЬадсЬа Ьдсс

<210>	604
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 604

О1у РНе ТНг РНе Бег Бег Туг А1а 1 5 <210> 605 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 605 аЬсадЬддЬа аЬддЬддЬад сасс <210> 606 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 606

11е Бег О1у Азп О1у О1у Бег ТНг 1 5 <210> 607

- 208 <211> 45 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 607 дсдааадссс дЁЁаЁЁасда ЁЁЁЁЁддддд дддааЁЁЁсд аЁсЁс 45 <210> 608 <211> 15 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 608

А1а Ьуз А1а Агд Туг Туг Азр РЬе Тгр О1у О1у Азп РЬе Азр Ьеи 1 5 10 15 <210> 609 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 609 даааЁЁдЁдЁ ЁдасдсадЁс Ёссаддсасс сЁдЁсЁЁЁдЁ сЁссадддда аададссасс 60 сЁсЁссЁдса дддссадЁса дадЁдЁЁадс аЁсаддЁасЁ ЁадссЁддЁа Ёсадсадааа 120 ссЁддссадд сЁсссаддсЁ ссЁсаЁсЁаЁ ддЁдсаЁсса дсадддссас ЁддсаЁссса 180 дасаддЁЁса дЁдЁсадЁдЁ дЁсЁдддаса дасЁЁсасЁс ЁсассаЁсас ЁадасЁддад 240 ссЁдаадаЁЁ ЁЁдсадЁсЁа ЁЁасЁдЁсад сааЁаЁддЁа дЁЁсассдсЁ сасЁЁЁсддс 300 ддадддасса аддЁддадаЁ сааа 324 <210> 610 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 610

О1и 1

11е

Уа1

Ьеи

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

О1у

ТЬг 10

Ьеи

Бег

Ьеи

Бег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЬг

Ьеи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Бег

11е

Агд

20

25

30

Туг

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

35

40

45

11е

Туг

О1у

А1а

Бег

Бег

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РЬе

Бег

50

55

60

Уа1

Бег

Уа1

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

ТЬг

Агд

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

О1у

Бег

Бег

Рго

85

90

95

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

- 209 <210> 611 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 611 сададБдББа дсаБсаддБа с

<210>	612
<211>	7
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 612

О1п Бег Уа1 Бег 11е Агд Туг 1 5 <210> 613 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 613 ддБдсаБсс <210> 614 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 614

О1у А1а Бег <210> 615 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 615 садсааБаБд дБадББсасс дсБсасБ <210> 616 <211> 9 <212> БЕЛОК

- 210 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 616

О1п О1п Туг О1у Бег Бег Рго Ьеи ТЬг 1 5 <210> 617 <211> 366 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 617 даддЁдсадЁ ЁдЁЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁасадс сЁддддддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сасдЁЁЁадЁ адсЁаЁдсса ЁдаасЁдддЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд ддсЁддаЁЁд ддЁсЁсаддЁ аЁсадЁддЁа аЁддЁддЁад сассЁасЁас 180 дсадасЁссд Ёдаадддссд дЁЁсассаЁс Ёссададаса ЁЁЁссаадаа сасдсЁдЁаЁ 240 дЁдсаааЁдс асадссЁдад адЁсдаддас асддссдЁЁЁ асЁасЁдЁдс дааадсссдЁ 300

ЁаЁЁасдаЁЁ ЁЁЁддддддд дааЁЁЁсдаЁ сЁсЁддддсс дЁддсасссЁ ддЁсасЁдЁс 360

ЁссЁса 366 <210> 618 <211> 122 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 618
О1и 1	Уа1	О1п	Ьеи	Ьеи 5
Бег	Ьеи	Агд	Ьеи 20	Бег
А1а	МеЁ	Азп 35	Тгр	Уа1
Бег	О1у 50	11е	Бег	О1у
Ьуз 65	О1у	Агд	РЬе	ТЬг
Уа1	О1п	МеЁ	Нчз	Бег 85
А1а	Ьуз	А1а	Агд 100	Туг
О1у	Агд	О1у 115	ТЬг	Ьеи

О1и	Бег	О1у	О1у	О1у 10
Суз	А1а	А1а	Бег 25	О1у
Агд	О1п	А1а 40	Рго	О1у
Азп	О1у 55	О1у	Бег	ТЬг
11е 70	Бег	Агд	Азр	11е
Ьеи	Агд	Уа1	О1и	Азр 90
Туг	Азр	РЬе	Тгр 105	О1у
Уа1	ТЬг	Уа1 120	Бег	Бег

Ьеи	Уа1	О1п	Рго	О1у 15	О1у
РЬе	ТЬг	РЬе	Бег 30	Бег	Туг
Ьуз	О1у	Ьеи 45	Азр	Тгр	Уа1
Туг	Туг 60	А1а	Азр	Бег	Уа1
Бег 75	Ьуз	Азп	ТЬг	Ьеи	Туг 80
ТЬг	А1а	Уа1	Туг	Туг 95	Суз
О1у	Азп	РЬе	Азр 110	Ьеи	Тгр

<210> 619 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 211 <400> 619 даааЕЕдЕдЕ ЕдасдсадЕс Ессаддсасс сЕдЕсЕЕЕдЕ сЕссадддда аададссасс 60 сЕсЕссЕдса дддссадЕса дадЕдЕЕадс аЕсаддЕасЕ ЕадссЕддЕа Есадсадааа 120 ссЕддссадд сЕсссаддсЕ ссЕсаЕсЕаЕ ддЕдсаЕсса дсадддссас ЕддсаЕссса 180 дасаддЕЕса дЕдЕсадЕдЕ дЕсЕдддаса дасЕЕсасЕс ЕсассаЕсас ЕадасЕддад 240 ссЕдаадаЕЕ ЕЕдсадЕсЕа ЕЕасЕдЕсад сааЕаЕддЕа дЕЕсассдсЕ сасЕЕЕсддс 300 ддадддасса аддЕддадаЕ сааа 324 <210> 620 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 620

О1и 1

11е

Уа1

Ьеи

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

О1у

ТЬг 10

Ьеи

Бег

Ьеи

Бег

Рго 15

О1у

О1и

Агд

А1а

ТЬг

Ьеи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Бег

11е

Агд

20

25

30

Туг

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

35

40

45

11е

Туг

О1у

А1а

Бег

Бег

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РЬе

Бег

50

55

60

Уа1

Бег

Уа1

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

ТЬг

Агд

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

О1у

Бег

Бег

Рго

85

90

95

Ьеи

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 621 <211> 366 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 621 даддЕдсадс ЕдЕЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕасадс сЕддддддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сасдЕЕЕадЕ адсЕаЕдсса ЕдадсЕдддЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд ддсЕддадЕд ддЕсЕсадсЕ аЕсадЕддЕа аЕддЕддЕад сассЕасЕас 180 дсадасЕссд Едаадддссд дЕЕсассаЕс Ессададаса аЕЕссаадаа сасдсЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаддас асддссдЕаЕ аЕЕасЕдЕдс дааадсссдЕ 300

ЕаЕЕасдаЕЕ ЕЕЕддддддд дааЕЕЕсдаЕ сЕсЕддддсс дЕддсасссЕ ддЕсасЕдЕс 360

ЕссЕса 366 <210> 622 <211> 122 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 622

О1и

Уа1

О1п

Ьеи

Ьеи

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Бег

Туг

20

25

30

- 212 028244

А1а

МеЕ

Бег Тгр Уа1 35

Агд

О1п А1а 40

Рго О1у ^уз

О1у

^еυ 45

О1и

Тгр

Уа1

Бег

А1а

11е

Бег

О1у

Азп

О1у

О1у

Бег

ТЬг

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

^уз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

Бег

^уз

Азп

ТЬг

^еυ

Туг

65

70

75

80

^еυ

О1п

МеЕ

Азп

Бег

^еυ

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

^уз

А1а

Агд

Туг

Туг

Азр

РЬе

Тгр

О1у

О1у

Азп

РЬе

Азр

^еυ

Тгр

100

105

110

О1у

Агд

О1у

ТЬг

^еυ

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115 120 <210> 623 <211> 324 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 623 даааЕЕдЕдЕ ЕдасдсадЕс Ессаддсасс сЕдЕсЕЕЕдЕ сЕссадддда аададссасс 60 сЕсЕссЕдса дддссадЕса дадЕдЕЕадс аЕсаддЕасЕ ЕадссЕддЕа ссадсадааа 120 ссЕддссадд сЕсссаддсЕ ссЕсаЕсЕаЕ ддЕдсаЕсса дсадддссас ЕддсаЕссса 180 дасаддЕЕса дЕддсадЕдд дЕсЕдддаса дасЕЕсасЕс ЕсассаЕсад садасЕддад 240 ссЕдаадаЕЕ ЕЕдсадЕдЕа ЕЕасЕдЕсад сааЕаЕддЕа дЕЕсассдсЕ сасЕЕЕсддс 300 ддадддасса аддЕддадаЕ сааа 324 <210> 624 <211> 108 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 624

О1и

11е

Уа1

^еυ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

О1у

ТЬг

^еυ

Бег

^еυ

Бег

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Агд

А1а

ТЬг

^еυ

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Бег

11е

Агд

20

25

30

Туг

^еυ

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

^уз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

^еυ

^еυ

35

40

45

11е

Туг

О1у

А1а

Бег

Бег

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РЬе

Бег

50

55

60

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

^еυ

ТЬг

11е

Бег

Агд

^еυ

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РЬе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

О1п

Туг

О1у

Бег

Бег

Рго

85

90

95

^еυ

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

^уз

Уа1

О1и

11е

^уз

100

105

<210>	625
<211>	381
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность

- 213 <400> 625 саддййсадс йддйдсадйс йддассйдад дйдаадаасс сйддддссйс адйдааддйс 60 йссйдсаадд сййсйддййа сассйййасс ассйайддйа йсадййдддй асдасаддсс 120 ссйддасаад ддсййдадйд дайдддайдд айсадсддйй асаайддйаа аасааасдай 180 дсасадаадй йссаддасад адйсдссайд ассасадаса сайссасдад сасадссйас 240 айддадсйда ддадссйдад айсйдасдас асддссаййй аййасйдййс дададайсдй 300 ййадйадйас сассйдсссй ййаййаййсс йасйасдййа йддасдйсйд дддссааддд 360 ассасддйса ссдйсйссйс а 381 <210> 626 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 626

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Зег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

Азп

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Зег

Уа1

Ьуз

Уа1

Зег

Суз

Ьуз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

ТЬг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Мей

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Зег

О1у

Туг

Азп

О1у

Ьуз

ТЬг

Азп

Азр

А1а

О1п

Ьуз

РЬе

50

55

60

О1п

Азр

Агд

Уа1

А1а

Мей

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Зег

ТЬг

Зег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

Мей

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Зег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Туг

Туг

Зег

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

Мей

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210> 627 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 627 ддййасассй ййассассйа йддй 24 <210> 628 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 628

О1у Туг ТЬг РЬе ТЬг ТЬг Туг О1у 1 5 <210> 629 <211> 24 <212> ДНК

- 214

<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	629
аЕсадсддЕЕ асааЕддЕаа ааса
<210>	630
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	630
11е Зег О1у Туг Азп	О1у Ьуз ТЬг
1	5
<210>	631
<211>	60
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	631
ЕсдададаЕс дЕЕЕадЕадЕ ассассЕдсс сЕЕЕаЕЕаЕЕ
<210>	632
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	632
Зег Агд Азр Агд Ьеи	Уа1 Уа1 Рго Рго А1а Ьеи
1	5	10
Уа1 МеЕ Азр Уа1
	20
<210>	633
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность

Туг Туг Зег Туг Туг 15 ссЕасЕасдЕ ЕаЕддасдЕс 60 <220>

<223> Синтетическая <400> 633 даЕдЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса сссЕЕддаса дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса аадссЕсдЕа ЕасадЕдаЕд дааасассЕа сЕЕдааЕЕдд 120 ЕЕЕсадсада ддссаддЕса аЕсЕссаадд сдссЕааЕЕЕ аЕааддЕЕЕс Еаассдддас 180 ЕсЕддддЕсс садасадаЕЕ садсддсадЕ дддЕсаддса сЕдаЕЕЕсас асЕдааааЕс 240 адсадддЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсааддЕас асасЕддссд 300

- 215 028244

БасасББББд дссаддддас саадсБддад аБсааа <210> 634 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 634

336

Азр

Уа1

Уа1

МеБ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Уа1

Туг

Бег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеБ

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нчз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210>	635
<211>	33
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	635
сааадссБсд БаБасадБда Бддааасасс Бас
<210>	636
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	636
О1п Бег Ьеи Уа1 Туг	Бег Азр О1у Азп ТЬг
1	5	10
<210>	637
<211>	9
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	637
ааддБББсБ
<210>	638

Туг

- 216 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 638

Ьуз Уа1 Бег 1 <210> 639 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 639 аЬдсааддЬа сасасЬддсс дЬасасЬ 27

<210>	640
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 640

МеЬ О1п О1у ТНг Н1з Тгр Рго Туг ТНг 1 5 <210> 641 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 641 саддЬЬсадс ЬддЬдсадЬс ЬддассЬдад дЬдаадаасс сЬддддссЬс адЬдааддЬс 60

ЬссЬдсаадд сЬЬсЬддЬЬа сассЬЬЬасс ассЬаЬддЬа ЬсадЬЬдддЬ асдасаддсс 120 ссЬддасаад ддсЬЬдадЬд даЬдддаЬдд аЬсадсддЬЬ асааЬддЬаа аасааасдаЬ 180 дсасадаадЬ Ьссаддасад адЬсдссаЬд ассасадаса саЬссасдад сасадссЬас 240 аЬддадсЬда ддадссЬдад аЬсЬдасдас асддссаЬЬЬ аЬЬасЬдЬЬс дададаЬсдЬ 300

ЬЬадЬадЬас сассЬдсссЬ ЬЬаЬЬаЬЬсс ЬасЬасдЬЬа ЬддасдЬсЬд дддссааддд 360 ассасддЬса ссдЬсЬссЬс а 381 <210> 642 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 642

О1п Уа1 О1п Ьеи Уа1 О1п Бег О1у Рго О1и Уа1 Ьуз Азп Рго О1у А1а

- 217 028244

1

5

10

15

Зег

Уа1

Ьуз

Уа1

Зег

Суз

Ьуз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЪг

РЪе

ТЪг

ТЪг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЪ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Зег

О1у

Туг

Азп

О1у

Ьуз

ТЪг

Азп

Азр

А1а

О1п

Ьуз

РЪе

50

55

60

О1п

Азр

Агд

Уа1

А1а

МеЪ

ТЪг

ТЪг

Азр

ТЪг

Зег

ТЪг

Зег

ТЪг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЪ

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЪг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Зег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Туг

Туг

Зег

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

МеЪ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

ТЪг

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210>	643
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 643 даЪдЪЪдЪда ЪдасЪсадЪс ЪссасЪсЪсс сЪдсссдЪса сссЪЪддаса дссддссЪсс 60 аЪсЪссЪдса ддЪсЪадЪса аадссЪсдЪа ЪасадЪдаЪд дааасассЪа сЪЪдааЪЪдд 120

ЪЪЪсадсада ддссаддЪса аЪсЪссаадд сдссЪааЪЪЪ аЪааддЪЪЪс Ъаассдддас 180

ЪсЪддддЪсс садасадаЪЪ садсддсадЪ дддЪсаддса сЪдаЪЪЪсас асЪдааааЪс 240 адсадддЪдд аддсЪдадда ЪдЪЪддддЪЪ ЪаЪЪасЪдса ЪдсааддЪас асасЪддссд 300

ЪасасЪЪЪЪд дссаддддас саадсЪддад аЪсааа 336 <210> 644 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 644

Азр

Уа1

Уа1

МеЪ

ТЪг

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЪг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Уа1

Туг

Зег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЪг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЪе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Зег

Азп

Агд

Азр

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЪе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЪ

О1п

О1у

85

90

95

ТЪг

Нтз

Тгр

Рго

Туг

ТЪг

РЪе

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 645 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность

- 218 <220>

<223> Синтетическая <400> 645 саддЁЁсадс ЁддЁдсадЁс ЁддадсЁдад дЁдаадаадс сЁддддссЁс адЁдааддЁс 60

ЁссЁдсаадд сЁЁсЁддЁЁа сассЁЁЁасс ассЁаЁддЁа ЁсадсЁдддЁ дсдасаддсс 120 ссЁддасаад ддсЁЁдадЁд даЁдддаЁдд аЁсадсддЁЁ асааЁддЁаа аасааасЁаЁ 180 дсасадаадс Ёссадддсад адЁсассаЁд ассасадаса саЁссасдад сасадссЁас 240 аЁддадсЁда ддадссЁдад аЁсЁдасдас асддссдЁдЁ аЁЁасЁдЁЁс дададаЁсдЁ 300

ЁЁадЁадЁас сассЁдсссЁ ЁЁаЁЁаЁЁсс ЁасЁасдЁЁа ЁддасдЁсЁд ддддсааддд 360 ассасддЁса ссдЁсЁссЁс а 381 <210> 646 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 646

О1п 1	Уа1	О1п	Ьеи	Уа1 5	О1п	Зег	О1у
Зег	Уа1	Ьуз	Уа1 20	Зег	Суз	Ьуз	А1а
О1у	11е	Зег 35	Тгр	Уа1	Агд	О1п	А1а 40
О1у	Тгр 50	11е	Зег	О1у	Туг	Азп 55	О1у
О1п 65	О1у	Агд	Уа1	ТЬг	МеЁ 70	ТЬг	ТЬг
МеЁ	О1и	Ьеи	Агд	Зег 85	Ьеи	Агд	Зег
Зег	Агд	Азр	Агд 100	Ьеи	Уа1	Уа1	Рго
Уа1	МеЁ	Азр 115	Уа1	Тгр	О1у	О1п	О1у 120

А1а	О1и 10	Уа1	Ьуз	Ьуз	Рго	О1у 15	А1а
Зег 25	О1у	Туг	ТЬг	РЬе	ТЬг 30	ТЬг	Туг
Рго	О1у	О1п	О1у	Ьеи 45	О1и	Тгр	МеЁ
Ьуз	ТЬг	Азп	Туг 60	А1а	О1п	Ьуз	Ьеи
Азр	ТЬг	Зег 75	ТЬг	Зег	ТЬг	А1а	Туг 80
Азр	Азр 90	ТЬг	А1а	Уа1	Туг	Туг 95	Суз
Рго 105	А1а	Ьеи	Туг	Туг	Зег 110	Туг	Туг
ТЬг	ТЬг	Уа1	ТЬг	Уа1 125	Зег	Зег

<210> 647 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 647 даЁдЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса сссЁЁддаса дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса аадссЁсдЁа ЁасадЁдаЁд дааасассЁа сЁЁдааЁЁдд 120

ЁЁЁсадсада ддссаддсса аЁсЁссаадд сдссЁааЁЁЁ аЁааддЁЁЁс Ёаассдддас 180

ЁсЁддддЁсс садасадаЁЁ садсддсадЁ дддЁсаддса сЁдаЁЁЁсас асЁдааааЁс 240 адсадддЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁаЁЁасЁдса ЁдсааддЁас асасЁддссд 300

ЁасасЁЁЁЁд дссаддддас саадсЁддад аЁсааа 336 <210> 648 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

- 219 028244 <400> 648

Азр

Уа1

Уа1

МеЕ

ТЬг

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Уа1

Туг

Зег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Зег

Азп

Агд

Азр

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нтз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 649 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 649 саддЕЕсадс ЕддЕдсадЕс ЕддассЕдад дЕдаадаасс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60 ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс ассЕаЕддЕа ЕсадЕЕдддЕ асдасаддсс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд аЕсадсддЕЕ асааЕддЕаа аасааасдаЕ 180 дсасадаадЕ Ессаддасад адЕсдссаЕд ассасадаса саЕссасдад сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссаЕЕЕ аЕЕасЕдЕЕс дададаЕсдЕ 300 ЕЕадЕадЕас сассЕдсссЕ ЕааЕЕаЕЕас ЕасЕасдЕЕа ЕддасдЕсЕд дддссааддд 360 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381 <210> 650 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 650

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Зег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

Азп

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Зег

Уа1

Ьуз

Уа1

Зег

Суз

Ьуз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

ТЬг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЕ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Зег

О1у

Туг

Азп

О1у

Ьуз

ТЬг

Азп

Азр

А1а

О1п

Ьуз

РЬе

50

55

60

О1п

Азр

Агд

Уа1

А1а

МеЕ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Зег

ТЬг

Зег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЕ

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Зег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Азп

Туг

Туг

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210> 651

- 220

<211>	24
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	651
ддЬЬасассЬ ЬЬассассЬа ЬддЬ
<210>	652
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	652
О1у Туг ТНг РНе ТНг	ТНг Туг О1у
1	5
<210>	653
<211>	24
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	653
аЬсадсддЬЬ асааЬддЬаа ааса
<210>	654
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	654
11е Бег О1у Туг Азп	О1у Ьуз ТНг
1	5
<210>	655
<211>	60
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	655
ЬсдададаЬс дЬЬЬадЬадЬ ассассЬдсс сЬЬааЬЬаЬЬ
<210>	656
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность

- 221 028244 <220>

<223> Синтетическая <400> 656

Бег Агд Азр Агд Ьеи Уа1 Уа1 Рго Рго А1а Ьеи Азп Туг Туг Туг Туг 1 5 10 15

Уа1 МеЁ Азр Уа1 20 <210> 657 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 657 даЁдЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса сссЁЁддаса дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса аадссЁсдЁа ЁасадЁдаЁд дааасассЁа сЁЁдааЁЁдд 120

ЁЁЁсадсада ддссаддЁса аЁсЁссаадд сдссЁааЁЁЁ аЁааддЁЁЁс Ёаассдддас 180

ЁсЁддддЁсс садасадаЁЁ садсддсадЁ дддЁсаддса сЁдаЁЁЁсас асЁдааааЁс 240 адсадддЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁаЁЁасЁдса ЁдсааддЁас асасЁддссд 300

ЁасасЁЁЁЁд дссаддддас саадсЁддад аЁсааа 336 <210> 658 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 658

Азр

Уа1

Уа1

МеЁ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Уа1

Туг

Бег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нгз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 659 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 659 сааадссЁсд ЁаЁасадЁда Ёддааасасс Ёас 33

- 222

<210> <211> <212> <213>

660 11 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 660

О1п Бег Ьеи Уа1 Туг Бег Азр О1у Азп ТЬг Туг

1	5 10
<210> <211> <212> <213>	661 9 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 661 ааддЁЁЁсЁ 9

<210> <211> <212> <213>

662 3 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 662 Ьуз Уа1 Бег

<210> <211> <212> <213>

663 27 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 663 аЁдсааддЁа сасасЁддсс дЁасасЁ 27

<210> <211> <212> <213>

664 9 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 664

МеЁ О1п О1у ТЬг Нтз Тгр Рго Туг ТЬг

1	5
<210> <211>	665 381

- 223 028244 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 665 саддЬЬсадс ЬддЬдсадЬс ЬддассЬдад дЬдаадаасс сЬддддссЬс адЬдааддЬс 60

ЬссЬдсаадд сЬЬсЬддЬЬа сассЬЬЬасс ассЬаЬддЬа ЬсадЬЬдддЬ асдасаддсс 120 ссЬддасаад ддсЬЬдадЬд даЬдддаЬдд аЬсадсддЬЬ асааЬддЬаа аасааасдаЬ 180 дсасадаадЬ Ьссаддасад адЬсдссаЬд ассасадаса саЬссасдад сасадссЬас 240 аЬддадсЬда ддадссЬдад аЬсЬдасдас асддссаЬЬЬ аЬЬасЬдЬЬс дададаЬсдЬ 300

ЬЬадЬадЬас сассЬдсссЬ ЬааЬЬаЬЬас ЬасЬасдЬЬа ЬддасдЬсЬд дддссааддд 360 ассасддЬса ссдЬсЬссЬс а 381 <210> 666 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 666

О1п 1	Уа1	О1п	Ьеи	Уа1 5	О1п	Бег	О1у
Бег	Уа1	Ьуз	Уа1 20	Бег	Суз	Ьуз	А1а
О1у	11е	Бег 35	Тгр	Уа1	Агд	О1п	А1а 40
О1у	Тгр 50	11е	Бег	О1у	Туг	Азп 55	О1у
О1п 65	Азр	Агд	Уа1	А1а	МеЬ 70	ТНг	ТНг
МеЬ	О1и	Ьеи	Агд	Бег 85	Ьеи	Агд	Бег
Бег	Агд	Азр	Агд 100	Ьеи	Уа1	Уа1	Рго
Уа1	МеЬ	Азр 115	Уа1	Тгр	О1у	О1п	О1у 120

Рго	О1и 10	Уа1	Ьуз	Азп	Рго	О1у 15	А1а
Бег 25	О1у	Туг	ТНг	РНе	ТНг 30	ТНг	Туг
Рго	О1у	О1п	О1у	Ьеи 45	О1и	Тгр	МеЬ
Ьуз	ТНг	Азп	Азр 60	А1а	О1п	Ьуз	РНе
Азр	ТНг	Бег 75	ТНг	Бег	ТНг	А1а	Туг 80
Азр	Азр 90	ТНг	А1а	11е	Туг	Туг 95	Суз
Рго 105	А1а	Ьеи	Азп	Туг	Туг 110	Туг	Туг
ТНг	ТНг	Уа1	ТНг	Уа1	Бег	Бег

125 <210> 667 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 667 даЬдЬЬдЬда ЬдасЬсадЬс ЬссасЬсЬсс сЬдсссдЬса сссЬЬддаса дссддссЬсс 60 аЬсЬссЬдса ддЬсЬадЬса аадссЬсдЬа ЬасадЬдаЬд дааасассЬа сЬЬдааЬЬдд 120

ЬЬЬсадсада ддссаддЬса аЬсЬссаадд сдссЬааЬЬЬ аЬааддЬЬЬс Ьаассдддас 180

ЬсЬддддЬсс садасадаЬЬ садсддсадЬ дддЬсаддса сЬдаЬЬЬсас асЬдааааЬс 240 адсадддЬдд аддсЬдадда ЬдЬЬддддЬЬ ЬаЬЬасЬдса ЬдсааддЬас асасЬддссд 300

ЬасасЬЬЬЬд дссаддддас саадсЬддад аЬсааа 336 <210> 668 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 224 028244 <220>

<223> Синтетическая <400> 668

Азр

Уа1

Уа1

МеЁ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Уа1

Туг

Бег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нтз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 669 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 669 саддЁЁсадс ЁддЁдсадЁс ЁддадсЁдад дЁдаадаадс сЁддддссЁс адЁдааддЁс 60

ЁссЁдсаадд сЁЁсЁддЁЁа сассЁЁЁасс ассЁаЁддЁа ЁсадсЁдддЁ дсдасаддсс 120 ссЁддасаад ддсЁЁдадЁд даЁдддаЁдд аЁсадсддЁЁ асааЁддЁаа аасааасЁаЁ 180 дсасадаадс Ёссадддсад адЁсассаЁд ассасадаса саЁссасдад сасадссЁас 240 аЁддадсЁда ддадссЁдад аЁсЁдасдас асддссдЁдЁ аЁЁасЁдЁЁс дададаЁсдЁ 300

ЁЁадЁадЁас сассЁдсссЁ ЁааЁЁаЁЁас ЁасЁасдЁЁа ЁддасдЁсЁд ддддсааддд 360 ассасддЁса ссдЁсЁссЁс а 381 <210> 670 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 670

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

А1а

О1и

Уа1

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Ьуз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

ТЬг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЁ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Бег

О1у

Туг

Азп

О1у

Ьуз

ТЬг

Азп

Туг

А1а

О1п

Ьуз

Ьеи

50

55

60

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЬг

МеЁ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Бег

ТЬг

Бег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЁ

О1и

Ьеи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Бег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Азп

Туг

Туг

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

- 225 <210> 671 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 671 дайдййдйда йдасйсадйс йссасйсйсс сйдсссдйса сссййддаса дссддссйсс 60 айсйссйдса ддйсйадйса аадссйсдйа йасадйдайд дааасассйа сййдааййдд 120 йййсадсада ддссаддсса айсйссаадд сдссйааййй айааддйййс йаассдддас 180 йсйддддйсс садасадайй садсддсадй дддйсаддса сйдайййсас асйдаааайс 240 адсадддйдд аддсйдадда йдййддддйй йаййасйдса йдсааддйас асасйддссд 300 йасасййййд дссаддддас саадсйддад айсааа 336 <210> 672 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 672

Азр

Уа1

Уа1

Мей

ТЬг

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Уа1

Туг

Зег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Зег

Азп

Агд

Азр

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

Мей

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нтз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 673 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 673 саддййсадс йддйдсадйс йддассйдад дйдаадаасс сйддддссйс адйдааддйс 60 йссйдсаадд сййсйддййа сассйййасс ассйайддйа йсадййдддй асдасаддсс 120 ссйддасаад ддсййдадйд дайдддайдд айсадсддйй асаайддйаа аасааасдай 180 дсасадаадй йссаддасад адйсдссайд ассасадаса сайссасдад сасадссйас 240 айддадсйда ддадссйдад айсйдасдас асддссаййй аййасйдййс дададайсдй 300 ййадйадйас сассйдсссй ййаййаййас йасйасдййа йддасдйсйд дддссааддд 360 ассасддйса ссдйсйссйс а 381 <210> 674 <211> 127 <212> БЕЛОК

- 226 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 674

О1п

Уа1

О1п

Беи

Уа1

О1п

Бег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

Азп

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Буз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

ТЬг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Беи

О1и

Тгр

МеЕ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Бег

О1у

Туг

Азп

О1у

Буз

ТЬг

Азп

Азр

А1а

О1п

Буз

РЬе

50

55

60

О1п

Азр

Агд

Уа1

А1а

МеЕ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Бег

ТЬг

Бег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЕ

О1и

Беи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Бег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Туг

Туг

Туг

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 675 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 675 ддЕЕасассЕ ЕЕассассЕа ЕддЕ

<210>	676
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 676

О1у Туг ТЬг РЬе ТЬг ТЬг Туг О1у 1 5 <210> 677 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 677 аЕсадсддЕЕ асааЕддЕаа ааса <210> 678 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность

- 227 <220>

<223> Синтетическая <400> 678

11е Бег О1у Туг Азп О1у Ьуз ТНг 1 5 <210> 679 <211> 60 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 679

ЬсдададаЬс дЬЬЬадЬадЬ ассассЬдсс сЬЬЬаЬЬаЬЬ асЬасЬасдЬ ЬаЬддасдЬс 60

<210>	680
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	680
Бег Агд Азр Агд Ьеи	Уа1 Уа1 Рго Рго А1а
1	5	10
Уа1 МеЬ Азр Уа1 20
<210>	681
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	681

даЬдЬЬдЬда ЬдасЬсадЬс ЬссасЬсЬсс сЬдсссдЬса сссЬЬддаса дссддссЬсс 60 аЬсЬссЬдса ддЬсЬадЬса аадссЬсдЬа ЬасадЬдаЬд дааасассЬа сЬЬдааЬЬдд 120

ЬЬЬсадсада ддссаддЬса аЬсЬссаадд сдссЬааЬЬЬ аЬааддЬЬЬс Ьаассдддас 180

ЬсЬддддЬсс садасадаЬЬ садсддсадЬ дддЬсаддса сЬдаЬЬЬсас асЬдааааЬс 240 адсадддЬдд аддсЬдадда ЬдЬЬддддЬЬ ЬаЬЬасЬдса ЬдсааддЬас асасЬддссд 300

ЬасасЬЬЬЬд дссаддддас саадсЬддад аЬсааа 336 <210> 682 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 682

Азр Уа1 Уа1 МеЬ ТНг О1п Бег Рго Ьеи Бег Ьеи Рго Уа1 ТНг Ьеи О1у 1 5 10 15

- 228 028244

О1п Рго А1а

Бег 20

11е

Бег

Суз

Агд

Бег 25

Бег О1п Бег Ьеи

Уа1 30

Туг

Бег

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нъз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 683 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 683 сааадссЁсд ЁаЁасадЁда Ёддааасасс Ёас <210> 684 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 684

О1п Бег Ьеи Уа1 Туг Бег Азр О1у Азп ТЬг Туг

5 10 <210> 685 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 685 ааддЁЁЁсЁ <210> 686 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 686 Ьуз Уа1 Бег

- 229 <210> 687 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 687 аЕдсааддЕа сасасЕддсс дЕасасЕ 27

<210>	688
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 688

МеЕ О1п О1у ТЪг Нбз Тгр Рго Туг ТЪг 1 5 <210> 689 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 689 саддЕЕсадс ЕддЕдсадЕс ЕддассЕдад дЕдаадаасс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60 ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс ассЕаЕддЕа ЕсадЕЕдддЕ асдасаддсс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд аЕсадсддЕЕ асааЕддЕаа аасааасдаЕ 180 дсасадаадЕ Ессаддасад адЕсдссаЕд ассасадаса саЕссасдад сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссаЕЕЕ аЕЕасЕдЕЕс дададаЕсдЕ 300 ЕЕадЕадЕас сассЕдсссЕ ЕЕаЕЕаЕЕас ЕасЕасдЕЕа ЕддасдЕсЕд дддссааддд 360 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381 <210> 690 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 690

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Зег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

Азп

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Зег

Уа1

Ьуз

Уа1

Зег

Суз

Ьуз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЪг

РЪе

ТЪг

ТЪг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЕ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Зег

О1у

Туг

Азп

О1у

Ьуз

ТЪг

Азп

Азр

А1а

О1п

Ьуз

РЪе

50

55

60

О1п

Азр

Агд

Уа1

А1а

МеЕ

ТЪг

ТЪг

Азр

ТЪг

Зег

ТЪг

Зег

ТЪг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЕ

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЪг

А1а

11е

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Зег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Туг

Туг

Туг

Туг

Туг

- 230

100 105

Уа1 МеЕ Азр Уа1 Тгр О1у О1п О1у ТЬг ТЬг Уа1

115 120

110

ТЬг Уа1 Бег Бег 125 <210> 691 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 691 даЕдЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса сссЕЕддаса дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса аадссЕсдЕа ЕасадЕдаЕд дааасассЕа сЕЕдааЕЕдд 120

ЕЕЕсадсада ддссаддЕса аЕсЕссаадд сдссЕааЕЕЕ аЕааддЕЕЕс Еаассдддас 180

ЕсЕддддЕсс садасадаЕЕ садсддсадЕ дддЕсаддса сЕдаЕЕЕсас асЕдааааЕс 240 адсадддЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕЕ ЕаЕЕасЕдса ЕдсааддЕас асасЕддссд 300

ЕасасЕЕЕЕд дссаддддас саадсЕддад аЕсааа 336 <210> 692 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 692

Азр

Уа1

Уа1

МеЕ

ТЬг

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

1

5

10

15

О1п

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Уа1

Туг

Бег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

О1у

85

90

95

ТЬг

Нтз

Тгр

Рго

Туг

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Ьеи

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 693 <211> 381 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 693 саддЕЕсадс ЕддЕдсадЕс ЕддадсЕдад дЕдаадаадс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60

ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс ассЕаЕддЕа ЕсадсЕдддЕ дсдасаддсс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд аЕсадсддЕЕ асааЕддЕаа аасааасЕаЕ 180 дсасадаадс Ессадддсад адЕсассаЕд ассасадаса саЕссасдад сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссдЕдЕ аЕЕасЕдЕЕс дададаЕсдЕ 300

ЕЕадЕадЕас сассЕдсссЕ ЕЕаЕЕаЕЕас ЕасЕасдЕЕа ЕддасдЕсЕд ддддсааддд 360 ассасддЕса ссдЕсЕссЕс а 381

- 231 028244 <210> 694 <211> 127 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 694

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

А1а

О1и

Уа1

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Ьуз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТЬг

РЬе

ТЬг

ТЬг

Туг

20

25

30

О1у

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЁ

35

40

45

О1у

Тгр

11е

Бег

О1у

Туг

Азп

О1у

Ьуз

ТЬг

Азп

Туг

А1а

О1п

Ьуз

Ьеи

50

55

60

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЬг

МеЁ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Бег

ТЬг

Бег

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЁ

О1и

Ьеи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

Бег

Агд

Азр

Агд

Ьеи

Уа1

Уа1

Рго

Рго

А1а

Ьеи

Туг

Туг

Туг

Туг

Туг

100

105

110

Уа1

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210>	695
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 695 даЁдЁЁдЁда ЁдасЁсадЁс ЁссасЁсЁсс сЁдсссдЁса сссЁЁддаса дссддссЁсс 60 аЁсЁссЁдса ддЁсЁадЁса аадссЁсдЁа ЁасадЁдаЁд дааасассЁа сЁЁдааЁЁдд 120

ЁЁЁсадсада ддссаддсса аЁсЁссаадд сдссЁааЁЁЁ аЁааддЁЁЁс Ёаассдддас 180

ЁсЁддддЁсс садасадаЁЁ садсддсадЁ дддЁсаддса сЁдаЁЁЁсас асЁдааааЁс 240 адсадддЁдд аддсЁдадда ЁдЁЁддддЁЁ ЁаЁЁасЁдса ЁдсааддЁас асасЁддссд 300

ЁасасЁЁЁЁд дссаддддас саадсЁддад аЁсааа 336 <210> 696 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 696

Азр 1

Уа1

Уа1

МеЁ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Ьеи

Бег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи 15

О1у

О1п

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Уа1

Туг

Бег

20

25

30

Азр

О1у

Азп

ТЬг

Туг

Ьеи

Азп

Тгр

РЬе

О1п

О1п

Агд

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

Агд

Агд

Ьеи

11е

Туг

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Агд

Азр

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЁ

О1п

О1у

- 232

90 95

ТЬг Нчз Тгр Рго Туг ТЬг РЬе О1у О1п О1у ТЬг Ьуз Ьеи О1и 11е Ьуз

100 105 110 <210> 697 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 697 саддБдсасс БддБддадБс Бдддддаддс ББддБсаадс сБддадддБс ссБдадасБс 60

БссБдБдсад ссБсБддаББ сассББсадБ дассасБаса БдадсБддаБ ссдссаддсБ 120 ссадддаадд ддсБддадБд даБББсаБас аББадБааБд аБддБддБас саааБасБаБ 180 дБддасБсБд Бддадддссд аББсаБсаББ Бссадддаса асдссаадаа сБсаББдБаБ 240 сБасаБаБда асадссБсад адссдасдас асддссдБдБ аББасБдБдс дададаБсад 300 ддаБаБаББд дсБасдасБс дБаББаББас БаББссБасд дБаБддасдБ сБддддссаа 360 дддассасдд БсассдБсдс сБса 384 <210> 698 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 698

О1п

Уа1

Нчз

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Азр

Нчз

20

25

30

Туг

МеБ

Бег

Тгр

11е

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

11е

35

40

45

Бег

Туг

11е

Бег

Азп

Азр

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

О1и

О1у

Агд

РЬе

11е

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

Нчз

МеБ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1п

О1у

Туг

11е

О1у

Туг

Азр

Бег

Туг

Туг

Туг

Туг

Бег

100

105

110

Туг

О1у

МеБ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

А1а

Бег

115

120

125

<210> 699 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 699 ддаББсассБ БсадБдасса сБас 24 <210> 700 <211> 8 <212> БЕЛОК

- 233

<213>

Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 700

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Азр Нтз Туг

1	5
<210> <211> <212> <213>	701 24 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 701 аЕЕадЕааЕд аЕддЕддЕас сааа 24

<210> <211> <212> <213>

702 8 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 702

11е Бег Азп Азр О1у О1у ТЬг Ьуз

1	5
<210> <211> <212> <213>	703 63 ДНК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 703 дсдададаЕс адддаЕаЕаЕ ЕддсЕасдас ЕсдЕаЕЕаЕЕ асЕаЕЕссЕа сддЕаЕддас 60 дЕс 63

<210> <211> <212> <213>

704 21 БЕЛОК Искусственная последовательность

<220> <223>

Синтетическая

<400> 704

А1а Агд Азр О1п О1у Туг 11е О1у Туг Азр Бег Туг Туг Туг Туг Бег 1 5 10 15

Туг О1у МеЕ Азр Уа1 20 <210> 705 <211> 321

- 234 028244 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 705 ааааЬЬдЬдЬ ЬдасдсадЬс Ьссаддсасс сЬдссЬЬЬдЬ ЬЬссадддда аададссасс 60 сЬсЬссЬдЬа дддссадЬса дадЬдЬЬаас аасаааЬЬсЬ ЬадссЬддЬа ссадсадааа 120

ЬсЬддссадд сЬсссаддсЬ ссЬсаЬсЬаЬ ддЬдсаЬсса дсадддссас ЬддсаЬссса 180 дасаддЬЬса дЬддсадЬдд дЬсЬдддасс дасЬЬсасЬс ЬсассаЬсад сддасЬддад 240 ссЬдаадаЬЬ ЬЬдаадЬдЬа ЬЬаЬЬдЬсаа дЬаЬаЬддЬа асЬсасЬсас ЬЬЬсддсдда 300 дддассаадд ЬддадаЬсаа д 321 <210> 706 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 706

Ьуз

11е

Уа1

Ьеи

ТНг

О1п

Бег

Рго

О1у

ТНг

Ьеи

Рго

Ьеи

РНе

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Агд

А1а

ТНг

Ьеи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Азп

Азп

Ьуз

20

25

30

РНе

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Бег

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

35

40

45

11е

Туг

О1у

А1а

Бег

Бег

Агд

А1а

ТНг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РНе

Бег

50

55

60

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

11е

Бег

О1у

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РНе

О1и

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

Уа1

Туг

О1у

Азп

Бег

Ьеи

85

90

95

ТНг

РНе

О1у

О1у

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210> 707 <211> 21 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 707 сададЬдЬЬа асаасаааЬЬ с 21 <210> 708 <211> 7 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 708

О1п Бег Уа1 Азп Азп Ьуз РНе 1 5

- 235 <210> 709 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 709 ддЁдсаЁсс <210> 710 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 710

О1у А1а Зег 1 <210> 711 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 711 саадЁаЁаЁд дЁаасЁсасЁ сасЁ 24

<210>	712
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 712

О1п Уа1 Туг О1у Азп Зег Ьеи ТЬг 1 5 <210> 713 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 713 саддЁдсадс ЁддЁддадЁс Ёдддддаддс ЁЁддЁсаадс сЁддадддЁс ссЁдадасЁс 60

ЁссЁдЁдсад ссЁсЁддаЁЁ сассЁЁсадЁ дассасЁаса ЁдадсЁддаЁ ссдссаддсЁ 120 ссадддаадд ддсЁддадЁд даЁЁЁсаЁас аЁЁадЁааЁд аЁддЁддЁас саааЁасЁаЁ 180 дЁддасЁсЁд Ёддадддссд аЁЁсаЁсаЁЁ Ёссадддаса асдссаадаа сЁсаЁЁдЁаЁ 240 сЁасаЁаЁда асадссЁсад адссдасдас асддссдЁдЁ аЁЁасЁдЁдс дададаЁсад 300 ддаЁаЁаЁЁд дсЁасдасЁс дЁаЁЁаЁЁас ЁаЁЁссЁасд дЁаЁддасдЁ сЁддддссаа 360

- 236 028244 дддассасдд ЁсассдЁсЁс сЁса 384 <210> 714 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 714

О1п

Уа1

О1п

Беи

Уа1

О1и

Зег

О1у

О1у

О1у

Беи

Уа1

Буз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Зег

Беи

Агд

Беи

Зег

Суз

А1а

А1а

Зег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Зег

Азр

Н1з

20

25

30

Туг

МеЁ

Зег

Тгр

11е

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Буз

О1у

Беи

О1и

Тгр

11е

35

40

45

Зег

Туг

11е

Зег

Азп

Азр

О1у

О1у

ТЬг

Буз

Туг

Туг

Уа1

Азр

Зег

Уа1

50

55

60

О1и

О1у

Агд

РЬе

11е

11е

Зег

Агд

Азр

Азп

А1а

Буз

Азп

Зег

Беи

Туг

65

70

75

80

Беи

Н1з

МеЁ

Азп

Зег

Беи

Агд

А1а

Азр

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1п

О1у

Туг

11е

О1у

Туг

Азр

Зег

Туг

Туг

Туг

Туг

Зег

100

105

110

Туг

О1у

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Зег

115 120 125 <210> 715 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 715 даааЁЁдЁдЁ ЁдасдсадЁс Ёссаддсасс сЁдссЁЁЁдЁ ЁЁссадддда аададссасс 60 сЁсЁссЁдЁа дддссадЁса дадЁдЁЁаас аасаааЁЁсЁ ЁадссЁддЁа ссадсадааа 120

ЁсЁддссадд сЁсссаддсЁ ссЁсаЁсЁаЁ ддЁдсаЁсса дсадддссас ЁддсаЁссса 180 дасаддЁЁса дЁддсадЁдд дЁсЁдддасс дасЁЁсасЁс ЁсассаЁсад сддасЁддад 240 ссЁдаадаЁЁ ЁЁдаадЁдЁа ЁЁаЁЁдЁсаа дЁаЁаЁддЁа асЁсасЁсас ЁЁЁсддсдда 300 дддассаадд ЁддадаЁсаа а 321 <210> 716 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 716

О1и

11е

Уа1

Беи

ТЬг

О1п

Зег

Рго

О1у

ТЬг

Беи

Рго

Беи

РЬе

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Агд

А1а

ТЬг

Беи

Зег

Суз

Агд

А1а

Зег

О1п

Зег

Уа1

Азп

Азп

Буз

20

25

30

РЬе

Беи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Буз

Зег

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Беи

Беи

35

40

45

11е

Туг

О1у

А1а

Зег

Зег

Агд

А1а

ТЬг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РЬе

Зег

50

55

60

- 237

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

ТЬг

11е

Бег О1у

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РЬе

О1и

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

Уа1

Туг

О1у Азп

Бег

Ьеи

85

90

95

ТЬг

РЬе

О1у

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100 105 <210> 717 <211> 384 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 717 саддЕдсадс ЕддЕддадЕс Едддддаддс ЕЕддЕсаадс сЕддадддЕс ссЕдадасЕс 60

ЕссЕдЕдсад ссЕсЕддаЕЕ сассЕЕсадЕ дассасЕаса ЕдадсЕддаЕ ссдссаддсЕ 120 ссадддаадд ддсЕддадЕд ддЕЕЕсаЕас аЕЕадЕааЕд аЕддЕддЕас саааЕасЕас 180 дсадасЕсЕд Едаадддссд аЕЕсассаЕс Ессадддаса асдссаадаа сЕсасЕдЕаЕ 240 сЕдсаааЕда асадссЕдад адссдаддас асддссдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададаЕсад 300 ддаЕаЕаЕЕд дсЕасдасЕс дЕаЕЕаЕЕас ЕаЕЕссЕасд дЕаЕддасдЕ сЕдддддсаа 360 дддассасдд ЕсассдЕсЕс сЕса 384 <210> 718 <211> 128 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 718

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1и

Бег

О1у

О1у

О1у

Ьеи

Уа1

Ьуз

Рго

О1у

О1у

1

5

10

15

Бег

Ьеи

Агд

Ьеи

Бег

Суз

А1а

А1а

Бег

О1у

РЬе

ТЬг

РЬе

Бег

Азр

НЬз

20

25

30

Туг

МеЕ

Бег

Тгр

11е

Агд

О1п

А1а

Рго

О1у

Ьуз

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

Уа1

35

40

45

Бег

Туг

11е

Бег

Азп

Азр

О1у

О1у

ТЬг

Ьуз

Туг

Туг

А1а

Азр

Бег

Уа1

50

55

60

Ьуз

О1у

Агд

РЬе

ТЬг

11е

Бег

Агд

Азр

Азп

А1а

Ьуз

Азп

Бег

Ьеи

Туг

65

70

75

80

Ьеи

О1п

МеЕ

Азп

Бег

Ьеи

Агд

А1а

О1и

Азр

ТЬг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

Азр

О1п

О1у

Туг

11е

О1у

Туг

Азр

Бег

Туг

Туг

Туг

Туг

Бег

100

105

110

Туг

О1у

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 719 <211> 321 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 719 даааЕЕдЕдЕ ЕдасдсадЕс Ессаддсасс сЕдЕсЕЕЕдЕ сЕссадддда аададссасс 60 сЕсЕссЕдса дддссадЕса дадЕдЕЕаас аасаааЕЕсЕ ЕадссЕддЕа ссадсадааа 120

- 238 028244 ссЬддссадд сЬсссаддсЬ ссЬсаЬсЬаЬ ддЬдсаЬсса дсадддссас ЬддсаЬссса 180 дасаддЬЬса дЬддсадЬдд дЬсЬдддаса дасЬЬсасЬс ЬсассаЬсад садасЬддад 240 ссЬдаадаЬЬ ЬЬдсадЬдЬа ЬЬасЬдЬсаа дЬаЬаЬддЬа асЬсасЬсас ЬЬЬсддсдда 300 дддассаадд ЬддадаЬсаа а 321 <210> 720 <211> 107 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 720

О1и

11е

Уа1

Ьеи

ТНг

О1п

Бег

Рго

О1у

ТНг

Ьеи

Бег

Ьеи

Бег

Рго

О1у

1

5

10

15

О1и

Агд

А1а

ТНг

Ьеи

Бег

Суз

Агд

А1а

Бег

О1п

Бег

Уа1

Азп

Азп

Ьуз

20

25

30

РНе

Ьеи

А1а

Тгр

Туг

О1п

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

А1а

Рго

Агд

Ьеи

Ьеи

35

40

45

11е

Туг

О1у

А1а

Бег

Бег

Агд

А1а

ТНг

О1у

11е

Рго

Азр

Агд

РНе

Бег

50

55

60

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТНг

Азр

РНе

ТНг

Ьеи

ТНг

11е

Бег

Агд

Ьеи

О1и

65

70

75

80

Рго

О1и

Азр

РНе

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

О1п

Уа1

Туг

О1у

Азп

Бег

Ьеи

85

90

95

ТНг

РНе

О1у

О1у

О1у

ТНг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

<210>	721
<211>	378
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 721 саааЬЬсЬдс ЬддЬдсааЬс ЬддассЬдад дЬдааддадс сЬддддссЬс адЬдааддЬс 60

ЬссЬдсаадд сЬЬсЬддЬЬа сассЬЬЬасс аасЬасдсЬа ЬсадсЬдддЬ дсдасаддЬс 120 ссЬддасаад ддсЬЬдадЬд даЬдддаЬдд дЬсадсдсЬЬ асааЬддЬса сасааасЬаЬ 180 дсасаЬдаад Ьссадддсад адЬсассаЬд ассасадаса саЬссасдас сасадссЬас 240 аЬддадсЬда ддадссЬдад аЬсЬдасдас асддссаЬдЬ аЬЬасЬдЬдс дададддддЬ 300 дЬадЬсдЬдс садЬЬдсЬсс ссасЬЬсЬас аасддЬаЬдд асдЬсЬдддд ссаадддасс 360 асддЬсассд ЬсЬссЬса 378 <210> 722 <211> 126 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 722

О1п

11е

Ьеи

Ьеи

Уа1

О1п

Бег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

О1и

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Бег

Уа1

Ьуз

Уа1

Бег

Суз

Ьуз

А1а

Бег

О1у

Туг

ТНг

РНе

ТНг

Азп

Туг

20

25

30

А1а

11е

Бег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

Уа1

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЬ

35

40

45

- 239

О1у

Тгр 50

Уа1

Бег

А1а

Туг Азп О1у 55

Нъз

ТЬг Азп Туг А1а Нъз 60

О1и

Уа1

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЬг

МеЁ

ТЬг

ТЬг

Азр

ТЬг

Бег

ТЬг

ТЬг

ТЬг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЁ

О1и

Ьеи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Бег

Азр

Азр

ТЬг

А1а

МеЁ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1у

О1у

Уа1

Уа1

Уа1

Рго

Уа1

А1а

Рго

Нъз

РЬе

Туг

Азп

О1у

100

105

110

МеЁ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЬг

ТЬг

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

115

120

125

<210> 723 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 723 ддЁЁасассЁ ЁЁассаасЁа сдсЁ

<210>	724
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 724

О1у Туг ТЬг РЬе ТЬг Азп Туг А1а 1 5 <210> 725 <211> 24 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 725 дЁсадсдсЁЁ асааЁддЁса саса <210> 726 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 726

Уа1 Бег А1а Туг Азп О1у Нъз ТЬг 1 5 <210> 727 <211> 57 <212> ДНК

- 240 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 727 дсдададддд дйдйадйсдй дссадййдсй ссссасййсй асаасддйай ддасдйс 57 <210> 728 <211> 19 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 728

А1а Агд О1у О1у Уа1 Уа1 Уа1 Рго Уа1 А1а Рго Н1з РЬе Туг Азп О1у 1 5 10 15

Мей Азр Уа1 <210> 729 <211> 336 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 729 дайаййдйда йдасйсадйй йссасйсйсс сйдсссдйса ссссйддада дссддссйсс 60 айсйссйдса ддйсйадйса дадссйссйд сайаййаайд аайасаасйа йййддаййдд 120 йассйааада адссадддса дйсйссасад сйссйдайсй айййдддййй йаайсдддсс 180 йссддддйсс сйдасаддйй садйддсадй ддайсаддса садаййййас асйдаааайс 240 адсададйдд аддсйдадда йдййддддйс йаййасйдса йдсаадсйсй йсааасйссд 300 йддасдййсд дссаадддас сааддйддаа айсааа 336 <210> 730 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 730

Азр 1

11е

Уа1

Мей

ТЬг 5

О1п

РЬе

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Ьеи

Н1з

11е

20

25

30

Азп

О1и

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

Ьуз

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

РЬе

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

Мей

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Тгр

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

- 241 <210> 731 <211> 33 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 731 сададссЁсс ЁдсаЁаЁЁаа ЁдааЁасаас ЁаЁ <210> 732 <211> 11 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 732

О1п Бег Ьеи Ьеи Н1з 11е Азп О1и Туг Азп Туг 1 5 10 <210> 733 <211> 9 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 733 ЁЁдддЁЁЁЁ <210> 734 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 734

Ьеи О1у РЬе 1 <210> 735 <211> 27 <212> ДНК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 735 аЁдсаадсЁс ЁЁсааасЁсс дЁддасд <210> 736 <211> 9 <212> БЕЛОК

- 242 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 736

МеЕ О1п А1а Ьеи О1п ТЪг Рго Тгр ТЪг 1 5

<210>	737
<211>	378
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 737 саддЕЕсадс ЕддЕдсадЕс ЕддассЕдад дЕдааддадс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60

ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс аасЕасдсЕа ЕсадсЕдддЕ дсдасаддЕс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд дЕсадсдсЕЕ асааЕддЕса сасааасЕаЕ 180 дсасаЕдаад Ессадддсад адЕсассаЕд ассасадаса саЕссасдас сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссаЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададддддЕ 300 дЕадЕсдЕдс садЕЕдсЕсс ссасЕЕсЕас аасддЕаЕдд асдЕсЕдддд ссаадддасс 360 асддЕсассд ЕсЕссЕса 378 <210> 738 <211> 126 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 738

О1п

Уа1

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Зег

О1у

Рго

О1и

Уа1

Ьуз

О1и

Рго

О1у

А1а

1

5

10

15

Зег

Уа1

Ьуз

Уа1

Зег

Суз

Ьуз

А1а

Зег

О1у

Туг

ТЪг

РЪе

ТЪг

Азп

Туг

20

25

30

А1а

11е

Зег

Тгр

Уа1

Агд

О1п

Уа1

Рго

О1у

О1п

О1у

Ьеи

О1и

Тгр

МеЕ

35

40

45

О1у

Тгр

Уа1

Зег

А1а

Туг

Азп

О1у

Н1з

ТЪг

Азп

Туг

А1а

Н1з

О1и

Уа1

50

55

60

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЪг

МеЕ

ТЪг

ТЪг

Азр

ТЪг

Зег

ТЪг

ТЪг

ТЪг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЕ

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЪг

А1а

МеЕ

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1у

О1у

Уа1

Уа1

Уа1

Рго

Уа1

А1а

Рго

Н1з

РЪе

Туг

Азп

О1у

100

105

110

МеЕ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

ТЪг

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210>	739
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	739

последовательность

- 243 даЕаЕЕдЕда ЕдасЕсадЕс ЕссасЕсЕсс сЕдсссдЕса ссссЕддада дссддссЕсс 60 аЕсЕссЕдса ддЕсЕадЕса дадссЕссЕд саЕаЕЕааЕд ааЕасаасЕа ЕЕЕддаЕЕдд 120

ЕассЕааада адссадддса дЕсЕссасад сЕссЕдаЕсЕ аЕЕЕдддЕЕЕ ЕааЕсдддсс 180

ЕссддддЕсс сЕдасаддЕЕ садЕддсадЕ ддаЕсаддса садаЕЕЕЕас асЕдааааЕс 240 адсададЕдд аддсЕдадда ЕдЕЕддддЕс ЕаЕЕасЕдса ЕдсаадсЕсЕ ЕсааасЕссд 300

ЕддасдЕЕсд дссаадддас сааддЕддаа аЕсааа 336 <210> 740 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 740

Азр 1

11е

Уа1

МеЕ

ТЬг 5

О1п

Бег

Рго

Беи

Бег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЬг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Бег

11е

Бег

Суз

Агд

Бег

Бег

О1п

Бег

Ьеи

Беи

Нчз

11е

20

25

30

Азп

О1и

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

Буз

Буз

Рго

О1у

О1п

Бег

35

40

45

Рго

О1п

Беи

Ьеи

11е

Туг

Беи

О1у

РЬе

Азп

Агд

А1а

Бег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЬе

Бег

О1у

Бег

О1у

Бег

О1у

ТЬг

Азр

РЬе

ТЬг

Беи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Бег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЕ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЬг

Рго

Тгр

ТЬг

РЬе

О1у

О1п

О1у

ТЬг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210>	741
<211>	378
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 741 саддЕЕсадс ЕддЕдсадЕс ЕддадсЕдад дЕдаадаадс сЕддддссЕс адЕдааддЕс 60

ЕссЕдсаадд сЕЕсЕддЕЕа сассЕЕЕасс аасЕасдсЕа ЕсадсЕдддЕ дсдасаддсс 120 ссЕддасаад ддсЕЕдадЕд даЕдддаЕдд дЕсадсдсЕЕ асааЕддЕса сасааасЕаЕ 180 дсасадаадс Ессадддсад адЕсассаЕд ассасадаса саЕссасдад сасадссЕас 240 аЕддадсЕда ддадссЕдад аЕсЕдасдас асддссдЕдЕ аЕЕасЕдЕдс дададддддЕ 300 дЕадЕсдЕдс садЕЕдсЕсс ссасЕЕсЕас аасддЕаЕдд асдЕсЕдддд дсаадддасс 360 асддЕсассд ЕсЕссЕса 378 <210> 742 <211> 126 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 742

О1п Уа1 О1п Беи

1

Бег Уа1 Буз Уа1

20

А1а 11е Бег Тгр

Уа1	О1п	Бег	О1у
5
Бег	Суз	Ьуз	А1а
Уа1	Агд	О1п	А1а

А1а	О1и 10	Уа1	Ьуз
Бег 25	О1у	Туг	ТЬг
Рго	О1у	О1п	О1у

Буз	Рго	О1у 15	А1а
РЬе	ТЬг 30	Азп	Туг
Беи	О1и	Тгр	МеЕ

- 244

35

40

45

О1у

Тгр

Уа1

Зег

А1а

Туг

Азп

О1у

Нчз

ТЪг

Азп

Туг

А1а

О1п

Ьуз

Ьеи

50

55

60

О1п

О1у

Агд

Уа1

ТЪг

МеЪ

ТЪг

ТЪг

Азр

ТЪг

Зег

ТЪг

Зег

ТЪг

А1а

Туг

65

70

75

80

МеЪ

О1и

Ьеи

Агд

Зег

Ьеи

Агд

Зег

Азр

Азр

ТЪг

А1а

Уа1

Туг

Туг

Суз

85

90

95

А1а

Агд

О1у

О1у

Уа1

Уа1

Уа1

Рго

Уа1

А1а

Рго

Нчз

РЪе

Туг

Азп

О1у

100

105

110

МеЪ

Азр

Уа1

Тгр

О1у

О1п

О1у

ТЪг

ТЪг

Уа1

ТЪг

Уа1

Зег

Зег

115

120

125

<210>	743
<211>	336
<212>	ДНК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 743 даЪаЪЪдЪда ЪдасЪсадЪс ЪссасЪсЪсс сЪдсссдЪса ссссЪддада дссддссЪсс 60 аЪсЪссЪдса ддЪсЪадЪса дадссЪссЪд саЪаЪЪааЪд ааЪасаасЪа ЪЪЪддаЪЪдд 120

ЪассЪдсада адссадддса дЪсЪссасад сЪссЪдаЪсЪ аЪЪЪдддЪЪс ЪааЪсдддсс 180

ЪссддддЪсс сЪдасаддЪЪ садЪддсадЪ ддаЪсаддса садаЪЪЪЪас асЪдааааЪс 240 адсададЪдд аддсЪдадда ЪдЪЪддддЪЪ ЪаЪЪасЪдса ЪдсаадсЪсЪ ЪсааасЪссд 300

ЪддасдЪЪсд дссаадддас сааддЪддаа аЪсааа 336 <210> 744 <211> 112 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 744

Азр 1

11е

Уа1

МеЪ

ТЪг 5

О1п

Зег

Рго

Ьеи

Зег 10

Ьеи

Рго

Уа1

ТЪг

Рго 15

О1у

О1и

Рго

А1а

Зег

11е

Зег

Суз

Агд

Зег

Зег

О1п

Зег

Ьеи

Ьеи

Нчз

11е

20

25

30

Азп

О1и

Туг

Азп

Туг

Ьеи

Азр

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Ьуз

Рго

О1у

О1п

Зег

35

40

45

Рго

О1п

Ьеи

Ьеи

11е

Туг

Ьеи

О1у

Зег

Азп

Агд

А1а

Зег

О1у

Уа1

Рго

50

55

60

Азр

Агд

РЪе

Зег

О1у

Зег

О1у

Зег

О1у

ТЪг

Азр

РЪе

ТЪг

Ьеи

Ьуз

11е

65

70

75

80

Зег

Агд

Уа1

О1и

А1а

О1и

Азр

Уа1

О1у

Уа1

Туг

Туг

Суз

МеЪ

О1п

А1а

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЪг

Рго

Тгр

ТЪг

РЪе

О1у

О1п

О1у

ТЪг

Ьуз

Уа1

О1и

11е

Ьуз

100

105

110

<210> 745 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <220>

- 245

<221>	ВАРИАНТ
<222>	(1)...	. (8)
<223>	Хаа =	Любая аминокислота
<400>	745
Хаа Хаа Хаа	Хаа Хаа	Хаа Хаа	Хаа
1		5
<210>	746
<211>	8
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последователь
<220>
<223>	Синтетическая
<220>
<221>	ВАРИАНТ
<222>	(1)...	. (8)
<223>	Хаа -	Апу аллпо асгН
<400>	746
Хаа Хаа Хаа	Хаа Хаа	Хаа Хаа	Хаа

<210> 747 <211> 20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <220>

<221> ВАРИАНТ <222> (1)...(20) <223> Хаа = Любая аминокислота <400> 747

Хаа	Хаа	Хаа	Хаа	Хаа	Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа	Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа
1				5	10	15
Хаа	Хаа	Хаа	Хаа
			20

<210> 748 <211> 12 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <220>

<221> ВАРИАНТ <222> (1)...(12) <223> Хаа = Любая аминокислота <400> 748

Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 1 5 10

- 246 028244 <210> 749 <211> 3 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <220>

<221> ВАРИАНТ <222> (1)...(3) <223> Хаа = Любая аминокислота <400> 749

Хаа Хаа Хаа <210> 750 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <220>

<221> ВАРИАНТ <222> (1)...(9) <223> Хаа = Любая аминокислота <400> 750

Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа

5 <210> 751 <211> 330 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 751

А1а 1

Зег

ТЬг

Ьуз

О1у 5

Рго

Зег

Уа1

РЬе

Рго 10

Ьеи

А1а

Рго

Зег

Зег 15

Ьуз

Зег

ТЬг

Зег

О1у

О1у

ТЬг

А1а

А1а

Ьеи

О1у

Суз

Ьеи

Уа1

Ьуз

Азр

Туг

20

25

30

РЬе

Рго

О1и

Рго

Уа1

ТЬг

Уа1

Зег

Тгр

Азп

Зег

О1у

А1а

Ьеи

ТЬг

Зег

35

40

45

О1у

Уа1

Нчз

ТЬг

РЬе

Рго

А1а

Уа1

Ьеи

О1п

Зег

Зег

О1у

Ьеи

Туг

Зег

50

55

60

Ьеи

Зег

Зег

Уа1

Уа1

ТЬг

Уа1

Рго

Зег

Зег

Зег

Ьеи

О1у

ТЬг

О1п

ТЬг

65

70

75

80

Туг

11е

Суз

Азп

Уа1

Азп

Нчз

Ьуз

Рго

Зег

Азп

ТЬг

Ьуз

Уа1

Азр

Ьуз

85

90

95

Ьуз

Уа1

О1и

Рго

Ьуз

Зег

Суз

Азр

Ьуз

ТЬг

Нчз

ТЬг

Суз

Рго

Рго

Суз

100

105

110

Рго

А1а

Рго

О1и

Ьеи

Ьеи

О1у

О1у

Рго

Зег

Уа1

РЬе

Ьеи

РЬе

Рго

Рго

115

120

125

- 247

Буз

Рго 130

Буз

Азр

ТЬг

Беи

МеЕ 135

11е

Бег

Агд

ТЬг

Рго 140

О1и

Уа1

ТЬг

Суз

Уа1

Уа1

Уа1

Азр

Уа1

Бег

Нчз

О1и

Азр

Рго

О1и

Уа1

Буз

РЬе

Азп

Тгр

145

150

155

160

Туг

Уа1

Азр

О1у

Уа1

О1и

Уа1

Нчз

Азп

А1а

Буз

ТЬг

Буз

Рго

Агд

О1и

165

170

175

О1и

О1п

Туг

Азп

Бег

ТЬг

Туг

Агд

Уа1

Уа1

Бег

Уа1

Беи

ТЬг

Уа1

Беи

180

185

190

Нтз

О1п

Азр

Тгр

Беи

Азп

О1у

Буз

О1и

Туг

Буз

Суз

Буз

Уа1

Бег

Азп

195

200

205

Буз

А1а

Беи

Рго

А1а

Рго

11е

О1и

Буз

ТЬг

11е

Бег

Буз

А1а

Буз

О1у

210

215

220

О1п

Рго

Агд

О1и

Рго

О1п

Уа1

Туг

ТЬг

Беи

Рго

Рго

Бег

Агд

Азр

О1и

225

230

235

240

Беи

ТЬг

Буз

Азп

О1п

Уа1

Бег

Беи

ТЬг

Суз

Беи

Уа1

Буз

О1у

РЬе

Туг

245

250

255

Рго

Бег

Азр

11е

А1а

Уа1

О1и

Тгр

О1и

Бег

Азп

О1у

О1п

Рго

О1и

Азп

260

265

270

Азп

Туг

Буз

ТЬг

ТЬг

Рго

Рго

Уа1

Беи

Азр

Бег

Азр

О1у

Бег

РЬе

РЬе

275

280

285

Беи

Туг

Бег

Буз

Беи

ТЬг

Уа1

Азр

Буз

Бег

Агд

Тгр

О1п

О1п

О1у

Азп

290

295

300

Уа1

РЬе

Бег

Суз

Бег

Уа1

МеЕ

Нчз

О1и

А1а

Беи

Нтз

Азп

Нтз

Туг

ТЬг

305

310

315

320

О1п

Буз

Бег

Беи

Бег

Беи

Бег

Рго

О1у

Буз

325 330 <210> 752 <211> 327 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 752

А1а

Бег

ТЬг

Буз

О1у

Рго

Бег

Уа1

РЬе

Рго

Беи

А1а

Рго

Суз

Бег

Агд

1

5

10

15

Бег

ТЬг

Бег

О1и

Бег

ТЬг

А1а

А1а

Беи

О1у

Суз

Беи

Уа1

Буз

Азр

Туг

20

25

30

РЬе

Рго

О1и

Рго

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Тгр

Азп

Бег

О1у

А1а

Беи

ТЬг

Бег

35

40

45

О1у

Уа1

Нтз

ТЬг

РЬе

Рго

А1а

Уа1

Беи

О1п

Бег

Бег

О1у

Беи

Туг

Бег

50

55

60

Беи

Бег

Бег

Уа1

Уа1

ТЬг

Уа1

Рго

Бег

Бег

Бег

Беи

О1у

ТЬг

Буз

ТЬг

65

70

75

80

Туг

ТЬг

Суз

Азп

Уа1

Азр

Нтз

Буз

Рго

Бег

Азп

ТЬг

Буз

Уа1

Азр

Буз

85

90

95

Агд

Уа1

О1и

Бег

Буз

Туг

О1у

Рго

Рго

Суз

Рго

Бег

Суз

Рго

А1а

Рго

100

105

110

О1и

РЬе

Беи

О1у

О1у

Рго

Бег

Уа1

РЬе

Беи

РЬе

Рго

Рго

Буз

Рго

Буз

115

120

125

Азр

ТЬг

Беи

МеЕ

11е

Бег

Агд

ТЬг

Рго

О1и

Уа1

ТЬг

Суз

Уа1

Уа1

Уа1

130

135

140

Азр

Уа1

Бег

О1п

О1и

Азр

Рго

О1и

Уа1

О1п

РЬе

Азп

Тгр

Туг

Уа1

Азр

145

150

155

160

О1у

Уа1

О1и

Уа1

Нтз

Азп

А1а

Буз

ТЬг

Буз

Рго

Агд

О1и

О1и

О1п

РЬе

165

170

175

Азп

Бег

ТЬг

Туг

Агд

Уа1

Уа1

Бег

Уа1

Беи

ТЬг

Уа1

Беи

Нтз

О1п

Азр

180

185

190

Тгр

Беи

Азп

О1у

Буз

О1и

Туг

Буз

Суз

Буз

Уа1

Бег

Азп

Буз

О1у

Беи

- 248

195

200

205

Рго

Бег

Бег

11е

О1и

Ьуз

ТЬг

11е

Бег

Ьуз

А1а

Ьуз

О1у

О1п

Рго

Агд

210

215

220

О1и

Рго

О1п

Уа1

Туг

ТЬг

Ьеи

Рго

Рго

Бег

О1п

О1и

О1и

МеБ

ТЬг

Ьуз

225

230

235

240

Азп

О1п

Уа1

Бег

Ьеи

ТЬг

Суз

Ьеи

Уа1

Ьуз

О1у

РЬе

Туг

Рго

Бег

Азр

245

250

255

11е

А1а

Уа1

О1и

Тгр

О1и

Бег

Азп

О1у

О1п

Рго

О1и

Азп

Азп

Туг

Ьуз

260

265

270

ТЬг

ТЬг

Рго

Рго

Уа1

Ьеи

Азр

Бег

Азр

О1у

Бег

РЬе

РЬе

Ьеи

Туг

Бег

275

280

285

Агд

Ьеи

ТЬг

Уа1

Азр

Ьуз

Бег

Агд

Тгр

О1п

О1и

О1у

Азп

Уа1

РЬе

Бег

290

295

300

Суз

Бег

Уа1

МеБ

Нчз

О1и

А1а

Ьеи

Нчз

Азп

Нчз

Туг

ТЬг

О1п

Ьуз

Бег

305

310

315

320

Ьеи

Бег

Ьеи

Бег

Ьеи

О1у

Ьуз

325 <210> 753 <211> 327 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 753

А1а

Бег

ТЬг

Ьуз

О1у

Рго

Бег

Уа1

РЬе

Рго

Ьеи

А1а

Рго

Суз

Бег

Агд

1

5

10

15

Бег

ТЬг

Бег

О1и

Бег

ТЬг

А1а

А1а

Ьеи

О1у

Суз

Ьеи

Уа1

Ьуз

Азр

Туг

20

25

30

РЬе

Рго

О1и

Рго

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

Тгр

Азп

Бег

О1у

А1а

Ьеи

ТЬг

Бег

35

40

45

О1у

Уа1

Нчз

ТЬг

РЬе

Рго

А1а

Уа1

Ьеи

О1п

Бег

Бег

О1у

Ьеи

Туг

Бег

50

55

60

Ьеи

Бег

Бег

Уа1

Уа1

ТЬг

Уа1

Рго

Бег

Бег

Бег

Ьеи

О1у

ТЬг

Ьуз

ТЬг

65

70

75

80

Туг

ТЬг

Суз

Азп

Уа1

Азр

Нчз

Ьуз

Рго

Бег

Азп

ТЬг

Ьуз

Уа1

Азр

Ьуз

85

90

95

Агд

Уа1

О1и

Бег

Ьуз

Туг

О1у

Рго

Рго

Суз

Рго

Рго

Суз

Рго

А1а

Рго

100

105

110

О1и

РЬе

Ьеи

О1у

О1у

Рго

Бег

Уа1

РЬе

Ьеи

РЬе

Рго

Рго

Ьуз

Рго

Ьуз

115

120

125

Азр

ТЬг

Ьеи

МеБ

11е

Бег

Агд

ТЬг

Рго

О1и

Уа1

ТЬг

Суз

Уа1

Уа1

Уа1

130

135

140

Азр

Уа1

Бег

О1п

О1и

Азр

Рго

О1и

Уа1

О1п

РЬе

Азп

Тгр

Туг

Уа1

Азр

145

150

155

160

О1у

Уа1

О1и

Уа1

Нчз

Азп

А1а

Ьуз

ТЬг

Ьуз

Рго

Агд

О1и

О1и

О1п

РЬе

165

170

175

Азп

Бег

ТЬг

Туг

Агд

Уа1

Уа1

Бег

Уа1

Ьеи

ТЬг

Уа1

Ьеи

Нчз

О1п

Азр

180

185

190

Тгр

Ьеи

Азп

О1у

Ьуз

О1и

Туг

Ьуз

Суз

Ьуз

Уа1

Бег

Азп

Ьуз

О1у

Ьеи

195

200

205

Рго

Бег

Бег

11е

О1и

Ьуз

ТЬг

11е

Бег

Ьуз

А1а

Ьуз

О1у

О1п

Рго

Агд

210

215

220

О1и

Рго

О1п

Уа1

Туг

ТЬг

Ьеи

Рго

Рго

Бег

О1п

О1и

О1и

МеБ

ТЬг

Ьуз

225

230

235

240

Азп

О1п

Уа1

Бег

Ьеи

ТЬг

Суз

Ьеи

Уа1

Ьуз

О1у

РЬе

Туг

Рго

Бег

Азр

245

250

255

11е

А1а

Уа1

О1и

Тгр

О1и

Бег

Азп

О1у

О1п

Рго

О1и

Азп

Азп

Туг

Ьуз

260

265

270

ТЬг

ТЬг

Рго

Рго

Уа1

Ьеи

Азр

Бег

Азр

О1у

Бег

РЬе

РЬе

Ьеи

Туг

Бег

- 249

275

280

285

Агд

Беи

ТНг

Уа1

Азр

Буз

Бег

Агд

Тгр

О1п

О1и

О1у

Азп

Уа1

РНе

Бег

290

295

300

Суз

Бег

Уа1

МеЬ

Нчз

О1и

А1а

Беи

Нчз

Азп

Нчз

Туг

ТНг

О1п

Буз

Бег

305

310

315

320

Беи

Бег

Беи

Бег

Беи

О1у

Буз

325

<210> 754 <211> 2076 <212> ДНК <213> Ното зарчепз <400> 754 аЬдддсассд ЬсадсЬссад дсддЬссЬдд ЬддссдсЬдс сасЬдсЬдсЬ дсЬдсЬдсЬд 60 сЬдсЬссЬдд дЬсссдсддд сдсссдЬдсд саддаддасд аддасддсда сЬасдаддад 120 сЬддЬдсЬад ссЬЬдсдЬЬс сдаддаддас ддссЬддссд аадсасссда дсасддаасс 180 асадссассЬ ЬссассдсЬд сдссааддаЬ ссдЬддаддЬ ЬдссЬддсас сЬасдЬддЬд 240 дЬдсЬдаадд аддадассса ссЬсЬсдсад Ьсададсдса сЬдсссдссд ссЬдсаддсс 300 саддсЬдссс дссддддаЬа ссЬсассаад аЬссЬдсаЬд ЬсЬЬссаЬдд ссЬЬсЬЬссЬ 360 ддсЬЬссЬдд ЬдаадаЬдад ЬддсдассЬд сЬддадсЬдд ссЬЬдаадЬЬ дссссаЬдЬс 420 дасЬасаЬсд аддаддасЬс сЬсЬдЬсЬЬЬ дсссададса ЬсссдЬддаа ссЬддадсдд 480 аЬЬассссЬс сасддЬассд ддсддаЬдаа Ьассадсссс ссдасддадд садссЬддЬд 540 даддЬдЬаЬс ЬссЬадасас садсаЬасад адЬдассасс дддаааЬсда дддсадддЬс 600 аЬддЬсассд асЬЬсдадаа ЬдЬдсссдад даддасддда сссдсЬЬсса садасаддсс 660 адсаадЬдЬд асадЬсаЬдд сасссассЬд дсаддддЬдд Ьсадсддссд ддаЬдссддс 720 дЬддссаадд дЬдссадсаЬ дсдсадссЬд сдсдЬдсЬса асЬдссаадд даадддсасд 780 дЬЬадсддса сссЬсаЬадд ссЬддадЬЬЬ аЬЬсддаааа дссадсЬддЬ ссадссЬдЬд 840 дддссасЬдд ЬддЬдсЬдсЬ дссссЬддсд ддЬдддЬаса дссдсдЬссЬ саасдссдсс 900

Ьдссадсдсс Ьддсдадддс ЬддддЬсдЬд сЬддЬсассд сЬдссддсаа сЬЬссдддас 960 даЬдссЬдсс ЬсЬасЬсссс адссЬсадсЬ сссдаддЬса ЬсасадЬЬдд ддссассааЬ 1020 дсссаддасс адссддЬдас ссЬддддасЬ ЬЬддддасса асЬЬЬддссд сЬдЬдЬддас 1080 сЬсЬЬЬдссс саддддадда саЬсаЬЬддЬ дссЬссадсд асЬдсадсас сЬдсЬЬЬдЬд 1140

ЬсасададЬд ддасаЬсаса ддсЬдсЬдсс сасдЬддсЬд дсаЬЬдсадс саЬдаЬдсЬд 1200

ЬсЬдссдадс сддадсЬсас ссЬддссдад ЬЬдаддсада дасЬдаЬсса сЬЬсЬсЬдсс 1260 ааадаЬдЬса ЬсааЬдаддс сЬддЬЬсссЬ даддассадс дддЬасЬдас ссссаассЬд 1320 дЬддссдссс Ьдссссссад сасссаЬддд дсаддЬЬддс адсЬдЬЬЬЬд саддасЬдЬд 1380

ЬддЬсадсас асЬсддддсс ЬасасддаЬд дссасадсса ЬсдсссдсЬд сдссссадаЬ 1440 даддадсЬдс ЬдадсЬдсЬс садЬЬЬсЬсс аддадЬддда адсддсдддд сдадсдсаЬд 1500 даддсссаад ддддсаадсЬ ддЬсЬдссдд дсссасаасд сЬЬЬЬддддд ЬдадддЬдЬс 1560

ЬасдссаЬЬд ссаддЬдсЬд ссЬдсЬассс саддссаасЬ дсадсдЬсса сасадсЬсса 1620 ссадсЬдадд ссадсаЬддд дасссдЬдЬс сасЬдссасс аасадддсса сдЬссЬсаса 1680 ддсЬдсадсЬ сссасЬддда ддЬддаддас сЬЬддсассс асаадссдсс ЬдЬдсЬдадд 1740 ссасдаддЬс адсссаасса дЬдсдЬдддс сасадддадд ссадсаЬсса сдсЬЬссЬдс 1800

ЬдссаЬдссс саддЬсЬдда аЬдсааадЬс ааддадсаЬд дааЬсссддс сссЬсаддад 1860 саддЬдассд ЬддссЬдсда ддадддсЬдд асссЬдасЬд дсЬдсадЬдс ссЬсссЬддд 1920 ассЬсссасд ЬссЬдддддс сЬасдссдЬа дасаасасдЬ дЬдЬадЬсад дадссдддас 1980 дЬсадсасЬа саддсадсас садсдаадад дссдЬдасад ссдЬЬдссаЬ сЬдсЬдссдд 2040 адссддсасс Ьддсдсаддс сЬсссаддад сЬссад 2076 <210> 755 <211> 692 <212> БЕЛОК <213> Ното зарчепз <400> 755

МеЬ

О1у

ТНг

Уа1

Бег

Бег

Агд

Агд

Бег

Тгр

Тгр

Рго

Беи

Рго

Беи

Беи

1

5

10

15

Беи

Беи

Беи

Беи

Беи

Беи

Беи

О1у

Рго

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1п

О1и

20

25

30

Азр

О1и

Азр

О1у

Азр

Туг

О1и

О1и

Беи

Уа1

Беи

А1а

Беи

Агд

Бег

О1и

- 250 028244

35

40

45

О1и

Азр

О1у

Ьеи

А1а

О1и

А1а

Рго

О1и

Нгз

О1у

ТЬг

ТЬг

А1а

ТЬг

РЬе

50

55

60

Нгз

Агд

Суз

А1а

Ьуз

Азр

Рго

Тгр

Агд

Ьеи

Рго

О1у

ТЬг

Туг

Уа1

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

ТЬг

Нгз

Ьеи

Бег

О1п

Бег

О1и

Агд

ТЬг

А1а

Агд

85

90

95

Агд

Ьеи

О1п

А1а

О1п

А1а

А1а

Агд

Агд

О1у

Туг

Ьеи

ТЬг

Ьуз

11е

Ьеи

100

105

110

Нгз

Уа1

РЬе

Нгз

О1у

Ьеи

Ьеи

Рго

О1у

РЬе

Ьеи

Уа1

Ьуз

МеЁ

Бег

О1у

115

120

125

Азр

Ьеи

Ьеи

О1и

Ьеи

А1а

Ьеи

Ьуз

Ьеи

Рго

Нгз

Уа1

Азр

Туг

11е

О1и

130

135

140

О1и

Азр

Бег

Бег

Уа1

РЬе

А1а

О1п

Бег

11е

Рго

Тгр

Азп

Ьеи

О1и

Агд

145

150

155

160

11е

ТЬг

Рго

Рго

Агд

Туг

Агд

А1а

Азр

О1и

Туг

О1п

Рго

Рго

Азр

О1у

165

170

175

О1у

Бег

Ьеи

Уа1

О1и

Уа1

Туг

Ьеи

Ьеи

Азр

ТЬг

Бег

11е

О1п

Бег

Азр

180

185

190

Нгз

Агд

О1и

11е

О1и

О1у

Агд

Уа1

МеЁ

Уа1

ТЬг

Азр

РЬе

О1и

Азп

Уа1

195

200

205

Рго

О1и

О1и

Азр

О1у

ТЬг

Агд

РЬе

Нгз

Агд

О1п

А1а

Бег

Ьуз

Суз

Азр

210

215

220

Бег

Нгз

О1у

ТЬг

Нгз

Ьеи

А1а

О1у

Уа1

Уа1

Бег

О1у

Агд

Азр

А1а

О1у

225

230

235

240

Уа1

А1а

Ьуз

О1у

А1а

Бег

МеЁ

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Уа1

Ьеи

Азп

Суз

О1п

245

250

255

О1у

Ьуз

О1у

ТЬг

Уа1

Бег

О1у

ТЬг

Ьеи

11е

О1у

Ьеи

О1и

РЬе

11е

Агд

260

265

270

Ьуз

Бег

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

Уа1

О1у

Рго

Ьеи

Уа1

Уа1

Ьеи

Ьеи

Рго

275

280

285

Ьеи

А1а

О1у

О1у

Туг

Бег

Агд

Уа1

Ьеи

Азп

А1а

А1а

Суз

О1п

Агд

Ьеи

290

295

300

А1а

Агд

А1а

О1у

Уа1

Уа1

Ьеи

Уа1

ТЬг

А1а

А1а

О1у

Азп

РЬе

Агд

Азр

305

310

315

320

Азр

А1а

Суз

Ьеи

Туг

Бег

Рго

А1а

Бег

А1а

Рго

О1и

Уа1

11е

ТЬг

Уа1

325

330

335

О1у

А1а

ТЬг

Азп

А1а

О1п

Азр

О1п

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

ТЬг

Ьеи

О1у

340

345

350

ТЬг

Азп

РЬе

О1у

Агд

Суз

Уа1

Азр

Ьеи

РЬе

А1а

Рго

О1у

О1и

Азр

11е

355

360

365

11е

О1у

А1а

Бег

Бег

Азр

Суз

Бег

ТЬг

Суз

РЬе

Уа1

Бег

О1п

Бег

О1у

370

375

380

ТЬг

Бег

О1п

А1а

А1а

А1а

Нгз

Уа1

А1а

О1у

11е

А1а

А1а

МеЁ

МеЁ

Ьеи

385

390

395

400

Бег

А1а

О1и

Рго

О1и

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

11е

405

410

415

Нгз

РЬе

Бег

А1а

Ьуз

Азр

Уа1

11е

Азп

О1и

А1а

Тгр

РЬе

Рго

О1и

Азр

420

425

430

О1п

Агд

Уа1

Ьеи

ТЬг

Рго

Азп

Ьеи

Уа1

А1а

А1а

Ьеи

Рго

Рго

Бег

ТЬг

435

440

445

Нгз

О1у

А1а

О1у

Тгр

О1п

Ьеи

РЬе

Суз

Агд

ТЬг

Уа1

Тгр

Бег

А1а

Нгз

450

455

460

Бег

О1у

Рго

ТЬг

Агд

МеЁ

А1а

ТЬг

А1а

11е

А1а

Агд

Суз

А1а

Рго

Азр

465

470

475

480

О1и

О1и

Ьеи

Ьеи

Бег

Суз

Бег

Бег

РЬе

Бег

Агд

Бег

О1у

Ьуз

Агд

Агд

485

490

495

О1у

О1и

Агд

МеЁ

О1и

А1а

О1п

О1у

О1у

Ьуз

Ьеи

Уа1

Суз

Агд

А1а

Нгз

500

505

510

Азп

А1а

РЬе

О1у

О1у

О1и

О1у

Уа1

Туг

А1а

11е

А1а

Агд

Суз

Суз

Ьеи

515

520

525

Ьеи

Рго

О1п

А1а

Азп

Суз

Бег

Уа1

Нгз

ТЬг

А1а

Рго

Рго

А1а

О1и

А1а

530

535

540

- 251

Бег

МеЁ

О1у

ТЬг

Агд

Уа1

Нъз

Суз

Нъз

О1п

О1п О1у

Нъз

Уа1

Ьеи

ТЬг

545

550

555

560

О1у

Суз

Бег

Бег

Нъз

Тгр

О1и

Уа1

О1и

Азр

Ьеи

О1у

ТЬг

Нъз

Ьуз

Рго

565

570

575

Рго

Уа1

Ьеи

Агд

Рго

Агд

О1у

О1п

Рго

Азп

О1п

Суз

Уа1

О1у

Нъз

Агд

580

585

590

О1и

А1а

Бег

11е

Нъз

А1а

Бег

Суз

Суз

Нъз

А1а

Рго

О1у

Ьеи

О1и

Суз

595

600

605

Ьуз

Уа1

Ьуз

О1и

Нъз

О1у

11е

Рго

А1а

Рго

О1п

О1и

О1п

Уа1

ТЬг

Уа1

610

615

620

А1а

Суз

О1и

О1и

О1у

Тгр

ТЬг

Ьеи

ТЬг

О1у

Суз

Бег

А1а

Ьеи

Рго

О1у

625

630

635

640

ТЬг

Бег

Нъз

Уа1

Ьеи

О1у

А1а

Туг

А1а

Уа1

Азр

Азп

ТЬг

Суз

Уа1

Уа1

645

650

655

Агд

Бег

Агд

Азр

Уа1

Бег

ТЬг

ТЬг

О1у

Бег

ТЬг

Бег

О1и

О1и

А1а

Уа1

660

665

670

ТЬг

А1а

Уа1

А1а

11е

Суз

Суз

Агд

Бег

Агд

Нъз

Ьеи

А1а

О1п

А1а

Бег

675

680

685

О1п

О1и

Ьеи

О1п

690 <210> 756 <211> 692 <212> БЕЛОК <213> Масаса ти1аЁа <400> 756

МеЁ

О1у

ТЬг

Уа1

Бег

Бег

Агд

Агд

Бег

Тгр

Тгр

Рго

Ьеи

Рго

Ьеи

Рго

1

5

10

15

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

О1у

Рго

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1п

О1и

20

25

30

Азр

О1и

Азр

О1у

Азр

Туг

О1и

О1и

Ьеи

Уа1

Ьеи

А1а

Ьеи

Агд

Бег

О1и

35

40

45

О1и

Азр

О1у

Ьеи

А1а

Азр

А1а

Рго

О1и

Нъз

О1у

А1а

ТЬг

А1а

ТЬг

РЬе

50

55

60

Нъз

Агд

Суз

А1а

Ьуз

Азр

Рго

Тгр

Агд

Ьеи

Рго

О1у

ТЬг

Туг

Уа1

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

ТЬг

Нъз

Агд

Бег

О1п

Бег

О1и

Агд

ТЬг

А1а

Агд

85

90

95

Агд

Ьеи

О1п

А1а

О1п

А1а

А1а

Агд

Агд

О1у

Туг

Ьеи

ТЬг

Ьуз

11е

Ьеи

100

105

110

Нъз

Уа1

РЬе

Нъз

Нъз

Ьеи

Ьеи

Рго

О1у

РЬе

Ьеи

Уа1

Ьуз

МеЁ

Бег

О1у

115

120

125

Азр

Ьеи

Ьеи

О1и

Ьеи

А1а

Ьеи

Ьуз

Ьеи

Рго

Нъз

Уа1

Азр

Туг

11е

О1и

130

135

140

О1и

Азр

Бег

Бег

Уа1

РЬе

А1а

О1п

Бег

11е

Рго

Тгр

Азп

Ьеи

О1и

Агд

145

150

155

160

11е

ТЬг

Рго

А1а

Агд

Туг

Агд

А1а

Азр

О1и

Туг

О1п

Рго

Рго

Ьуз

О1у

165

170

175

О1у

Бег

Ьеи

Уа1

О1и

Уа1

Туг

Ьеи

Ьеи

Азр

ТЬг

Бег

11е

О1п

Бег

Азр

180

185

190

Нъз

Агд

О1и

11е

О1и

О1у

Агд

Уа1

МеЁ

Уа1

ТЬг

Азр

РЬе

О1и

Бег

Уа1

195

200

205

Рго

О1и

О1и

Азр

О1у

ТЬг

Агд

РЬе

Нъз

Агд

О1п

А1а

Бег

Ьуз

Суз

Азр

210

215

220

Бег

Нъз

О1у

ТЬг

Нъз

Ьеи

А1а

О1у

Уа1

Уа1

Бег

О1у

Агд

Азр

А1а

О1у

225

230

235

240

Уа1

А1а

Ьуз

О1у

А1а

О1у

Ьеи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Уа1

Ьеи

Азп

Суз

О1п

245

250

255

О1у

Ьуз

О1у

ТЬг

Уа1

Бег

О1у

ТЬг

Ьеи

11е

О1у

Ьеи

О1и

РЬе

11е

Агд

260

265

270

Ьуз

Бег

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

Уа1

О1у

Рго

Ьеи

Уа1

Уа1

Ьеи

Ьеи

Рго

- 252

275

280

285

Ьеи

А1а

О1у

О1у

Туг

Бег

Агд

Уа1

РЬе

Азп

А1а

А1а

Суз

О1п

Агд

Ьеи

290

295

300

А1а

Агд

А1а

О1у

Уа1

Уа1

Ьеи

Уа1

ТЬг

А1а

А1а

О1у

Азп

РЬе

Агд

Азр

305

310

315

320

Азр

А1а

Суз

Ьеи

Туг

Бег

Рго

А1а

Бег

А1а

Рго

О1и

Уа1

11е

ТЬг

Уа1

325

330

335

О1у

А1а

ТЬг

Азп

А1а

О1п

Азр

О1п

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

ТЬг

Ьеи

О1у

340

345

350

ТЬг

Азп

РЬе

О1у

Агд

Суз

Уа1

Азр

Ьеи

РЬе

А1а

Рго

О1у

О1и

Азр

11е

355

360

365

11е

О1у

А1а

Бег

Бег

Азр

Суз

Бег

ТЬг

Суз

РЬе

Уа1

Бег

Агд

Бег

О1у

370

375

380

ТЬг

Бег

О1п

А1а

А1а

А1а

Нтз

Уа1

А1а

О1у

11е

А1а

А1а

МеЁ

МеЁ

Ьеи

385

390

395

400

Бег

А1а

О1и

Рго

О1и

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

11е

405

410

415

Нтз

РЬе

Бег

А1а

Ьуз

Азр

Уа1

11е

Азп

О1и

А1а

Тгр

РЬе

Рго

О1и

Азр

420

425

430

О1п

Агд

Уа1

Ьеи

ТЬг

Рго

Азп

Ьеи

Уа1

А1а

А1а

Ьеи

Рго

Рго

Бег

ТЬг

435

440

445

Нтз

Агд

А1а

О1у

Тгр

О1п

Ьеи

РЬе

Суз

Агд

ТЬг

Уа1

Тгр

Бег

А1а

Нтз

450

455

460

Бег

О1у

Рго

ТЬг

Агд

МеЁ

А1а

ТЬг

А1а

Уа1

А1а

Агд

Суз

А1а

О1п

Азр

465

470

475

480

О1и

О1и

Ьеи

Ьеи

Бег

Суз

Бег

Бег

РЬе

Бег

Агд

Бег

О1у

Ьуз

Агд

Агд

485

490

495

О1у

О1и

Агд

11е

О1и

А1а

О1п

О1у

О1у

Ьуз

Агд

Уа1

Суз

Агд

А1а

Нтз

500

505

510

Азп

А1а

РЬе

О1у

О1у

О1и

О1у

Уа1

Туг

А1а

11е

А1а

Агд

Суз

Суз

Ьеи

515

520

525

Ьеи

Рго

О1п

Уа1

Азп

Суз

Бег

Уа1

Нтз

ТЬг

А1а

Рго

Рго

А1а

О1у

А1а

530

535

540

Бег

МеЁ

О1у

ТЬг

Агд

Уа1

Нтз

Суз

Нтз

О1п

О1п

О1у

Нтз

Уа1

Ьеи

ТЬг

545

550

555

560

О1у

Суз

Бег

Бег

Нтз

Тгр

О1и

Уа1

О1и

Азр

Ьеи

О1у

ТЬг

Нтз

Ьуз

Рго

565

570

575

Рго

Уа1

Ьеи

Агд

Рго

Агд

О1у

О1п

Рго

Азп

О1п

Суз

Уа1

О1у

Нтз

Агд

580

585

590

О1и

А1а

Бег

11е

Нтз

А1а

Бег

Суз

Суз

Нтз

А1а

Рго

О1у

Ьеи

О1и

Суз

595

600

605

Ьуз

Уа1

Ьуз

О1и

Нтз

О1у

11е

Рго

А1а

Рго

О1п

О1и

О1п

Уа1

11е

Уа1

610

615

620

А1а

Суз

О1и

Азр

О1у

Тгр

ТЬг

Ьеи

ТЬг

О1у

Суз

Бег

Рго

Ьеи

Рго

О1у

625

630

635

640

ТЬг

Бег

Нтз

Уа1

Ьеи

О1у

А1а

Туг

А1а

Уа1

Азр

Азп

ТЬг

Суз

Уа1

Уа1

645

650

655

Агд

Бег

Агд

Азр

Уа1

Бег

ТЬг

ТЬг

О1у

Бег

ТЬг

Бег

Ьуз

О1и

А1а

Уа1

660

665

670

А1а

А1а

Уа1

А1а

11е

Суз

Суз

Агд

Бег

Агд

Нтз

Ьеи

Уа1

О1п

А1а

Бег

675

680

685

О1п

О1и

Ьеи

О1п

690 <210> 757 <211> 694 <212> БЕЛОК <213> Миз тизси1аг <400> 757

МеЁ О1у ТЬг Нтз Суз Бег А1а Тгр Ьеи Агд Тгр Рго Ьеи Ьеи Рго Ьеи 1 5 10 15

- 253

Ьеи

Рго

Рго

Ьеи 20

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи 25

Ьеи

Ьеи

Суз

Рго

ТЬг 30

О1у

А1а

О1у

А1а

О1п

Азр

О1и

Азр

О1у

Азр

Туг

О1и

О1и

Ьеи

МеЁ

Ьеи

А1а

Ьеи

35

40

45

Рго

Бег

О1п

О1и

Азр

О1у

Ьеи

А1а

Азр

О1и

А1а

А1а

Н1з

Уа1

А1а

ТЬг

50

55

60

А1а

ТЬг

РЬе

Агд

Агд

Суз

Бег

Ьуз

О1и

А1а

Тгр

Агд

Ьеи

Рго

О1у

ТЬг

65

70

75

80

Туг

11е

Уа1

Уа1

Ьеи

МеЁ

О1и

О1и

ТЬг

О1п

Агд

Ьеи

О1п

11е

О1и

О1п

85

90

95

ТЬг

А1а

Н1з

Агд

Ьеи

О1п

ТЬг

Агд

А1а

А1а

Агд

Агд

О1у

Туг

Уа1

11е

100

105

110

Ьуз

Уа1

Ьеи

Н1з

11е

РЬе

Туг

Азр

Ьеи

РЬе

Рго

О1у

РЬе

Ьеи

Уа1

Ьуз

115

120

125

МеЁ

Бег

Бег

Азр

Ьеи

Ьеи

О1у

Ьеи

А1а

Ьеи

Ьуз

Ьеи

Рго

Н1з

Уа1

О1и

130

135

140

Туг

11е

О1и

О1и

Азр

Бег

РЬе

Уа1

РЬе

А1а

О1п

Бег

11е

Рго

Тгр

Азп

145

150

155

160

Ьеи

О1и

Агд

11е

11е

Рго

А1а

Тгр

Н1з

О1п

ТЬг

О1и

О1и

Азр

Агд

Бег

165

170

175

Рго

Азр

О1у

Бег

Бег

О1п

Уа1

О1и

Уа1

Туг

Ьеи

Ьеи

Азр

ТЬг

Бег

11е

180

185

190

О1п

О1у

А1а

Н1з

Агд

О1и

11е

О1и

О1у

Агд

Уа1

ТЬг

11е

ТЬг

Азр

РЬе

195

200

205

Азп

Бег

Уа1

Рго

О1и

О1и

Азр

О1у

ТЬг

Агд

РЬе

Н1з

Агд

О1п

А1а

Бег

210

215

220

Ьуз

Суз

Азр

Бег

Н1з

О1у

ТЬг

Н1з

Ьеи

А1а

О1у

Уа1

Уа1

Бег

О1у

Агд

225

230

235

240

Азр

А1а

О1у

Уа1

А1а

Ьуз

О1у

ТЬг

Бег

Ьеи

Н1з

Бег

Ьеи

Агд

Уа1

Ьеи

245

250

255

Азп

Суз

О1п

О1у

Ьуз

О1у

ТЬг

Уа1

Бег

О1у

ТЬг

Ьеи

11е

О1у

Ьеи

О1и

260

265

270

РЬе

11е

Агд

Ьуз

Бег

О1п

Ьеи

11е

О1п

Рго

Бег

О1у

Рго

Ьеи

Уа1

Уа1

275

280

285

Ьеи

Ьеи

Рго

Ьеи

А1а

О1у

О1у

Туг

Бег

Агд

11е

Ьеи

Азп

А1а

А1а

Суз

290

295

300

Агд

Н1з

Ьеи

А1а

Агд

ТЬг

О1у

Уа1

Уа1

Ьеи

Уа1

А1а

А1а

А1а

О1у

Азп

305

310

315

320

РЬе

Агд

Азр

Азр

А1а

Суз

Ьеи

Туг

Бег

Рго

А1а

Бег

А1а

Рго

О1и

Уа1

325

330

335

11е

ТЬг

Уа1

О1у

А1а

ТЬг

Азп

А1а

О1п

Азр

О1п

Рго

Уа1

ТЬг

Ьеи

О1у

340

345

350

ТЬг

Ьеи

О1у

ТЬг

Азп

РЬе

О1у

Агд

Суз

Уа1

Азр

Ьеи

РЬе

А1а

Рго

О1у

355

360

365

Ьуз

Азр

11е

11е

О1у

А1а

Бег

Бег

Азр

Суз

Бег

ТЬг

Суз

РЬе

МеЁ

Бег

370

375

380

О1п

Бег

О1у

ТЬг

Бег

О1п

А1а

А1а

А1а

Н1з

Уа1

А1а

О1у

11е

Уа1

А1а

385

390

395

400

Агд

МеЁ

Ьеи

Бег

Агд

О1и

Рго

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

Агд

О1п

405

410

415

Агд

Ьеи

11е

Н1з

РЬе

Бег

ТЬг

Ьуз

Азр

Уа1

11е

Азп

МеЁ

А1а

Тгр

РЬе

420

425

430

Рго

О1и

Азр

О1п

О1п

Уа1

Ьеи

ТЬг

Рго

Азп

Ьеи

Уа1

А1а

ТЬг

Ьеи

Рго

435

440

445

Рго

Бег

ТЬг

Н1з

О1и

ТЬг

О1у

О1у

О1п

Ьеи

Ьеи

Суз

Агд

ТЬг

Уа1

Тгр

450

455

460

Бег

А1а

Н1з

Бег

О1у

Рго

ТЬг

Агд

ТЬг

А1а

ТЬг

А1а

ТЬг

А1а

Агд

Суз

465

470

475

480

А1а

Рго

О1и

О1и

О1и

Ьеи

Ьеи

Бег

Суз

Бег

Бег

РЬе

Бег

Агд

Бег

О1у

485

490

495

Агд

Агд

Агд

О1у

Азр

Тгр

11е

О1и

А1а

11е

О1у

О1у

О1п

О1п

Уа1

Суз

500

505

510

Ьуз

А1а

Ьеи

Азп

А1а

РЬе

О1у

О1у

О1и

О1у

Уа1

Туг

А1а

Уа1

А1а

Агд

- 254

515

520

525

Суз

Суз

Ьеи

Уа1

Рго

Агд

А1а

Азп

Суз

Зег

11е

Н1з

Азп

ТЬг

Рго

А1а

530

535

540

А1а

Агд

А1а

О1у

Ьеи

О1и

ТЬг

Н1з

Уа1

Н1з

Суз

Н1з

О1п

Ьуз

Азр

Н1з

545

550

555

560

Уа1

Ьеи

ТЬг

О1у

Суз

Зег

РЬе

Н1з

Тгр

О1и

Уа1

О1и

Азр

Ьеи

Зег

Уа1

565

570

575

Агд

Агд

О1п

Рго

А1а

Ьеи

Агд

Зег

Агд

Агд

О1п

Рго

О1у

О1п

Суз

Уа1

580

585

590

О1у

Н1з

О1п

А1а

А1а

Зег

Уа1

Туг

А1а

Зег

Суз

Суз

Н1з

А1а

Рго

О1у

595

600

605

Ьеи

О1и

Суз

Ьуз

11е

Ьуз

О1и

Н1з

О1у

11е

Зег

О1у

Рго

Зег

О1и

О1п

610

615

620

Уа1

ТЬг

Уа1

А1а

Суз

О1и

А1а

О1у

Тгр

ТЬг

Ьеи

ТЬг

О1у

Суз

Азп

Уа1

625

630

635

640

Ьеи

Рго

О1у

А1а

Зег

Ьеи

ТЬг

Ьеи

О1у

А1а

Туг

Зег

Уа1

Азр

Азп

Ьеи

645

650

655

Суз

Уа1

А1а

Агд

Уа1

Н1з

Азр

ТЬг

А1а

Агд

А1а

Азр

Агд

ТЬг

Зег

О1у

660

665

670

О1и

А1а

ТЬг

Уа1

А1а

А1а

А1а

11е

Суз

Суз

Агд

Зег

Агд

Рго

Зег

А1а

675

680

685

Ьуз

А1а

Зег

Тгр

Уа1

О1п

690 <210> 758 <211> 653 <212> БЕЛОК <213> Ното зар1епз <400> 758

О1и

РЬе

Агд

Суз

Н1з

Азр

О1у

Ьуз

Суз

11е

Зег Агд

О1п

РЬе

Уа1

Суз

1

5

10

15

Азр

Зег

Азр

Агд

Азр

Суз

Ьеи

Азр

О1у

Зег

Азр

О1и

А1а

Зег

Суз

Рго

20

25

30

Уа1

Ьеи

ТЬг

Суз

О1у

Рго

А1а

Зег

РЬе

О1п

Суз

Азп

Зег

Зег

ТЬг

Суз

35

40

45

11е

Рго

О1п

Ьеи

Тгр

А1а

Суз

Азр

Азп

Азр

Рго

Азр

Суз

О1и

Азр

О1у

50

55

60

Зег

Азр

О1и

Тгр

Рго

О1п

Агд

Суз

Агд

О1у

Ьеи

Туг

Уа1

РЬе

О1п

О1у

65

70

75

80

Азр

Зег

Зег

Рго

Суз

Зег

А1а

РЬе

О1и

РЬе

Н1з

Суз

Ьеи

Зег

О1у

О1и

85

90

95

Суз

11е

Н1з

Зег

Зег

Тгр

Агд

Суз

Азр

О1у

О1у

Рго

Азр

Суз

Ьуз

Азр

100

105

110

Ьуз

Зег

Азр

О1и

О1и

Азп

Суз

А1а

Уа1

А1а

ТЬг

Суз

Агд

Рго

Азр

О1и

115

120

125

РЬе

О1п

Суз

Зег

Азр

О1у

Азп

Суз

11е

Н1з

О1у

Зег

Агд

О1п

Суз

Азр

130

135

140

Агд

О1и

Туг

Азр

Суз

Ьуз

Азр

Мей

Зег

Азр

О1и

Уа1

О1у

Суз

Уа1

Азп

145

150

155

160

Уа1

ТЬг

Ьеи

Суз

О1и

О1у

Рго

Азп

Ьуз

РЬе

Ьуз

Суз

Н1з

Зег

О1у

О1и

165

170

175

Суз

11е

ТЬг

Ьеи

Азр

Ьуз

Уа1

Суз

Азп

Мей

А1а

Агд

Азр

Суз

Агд

Азр

180

185

190

Тгр

Зег

Азр

О1и

Рго

11е

Ьуз

О1и

Суз

О1у

ТЬг

Азп

О1и

Суз

Ьеи

Азр

195

200

205

Азп

Азп

О1у

О1у

Суз

Зег

Н1з

Уа1

Суз

Азп

Азр

Ьеи

Ьуз

11е

О1у

Туг

210

215

220

О1и

Суз

Ьеи

Суз

Рго

Азр

О1у

РЬе

О1п

Ьеи

Уа1

А1а

О1п

Агд

Агд

Суз

225

230

235

240

О1и

Азр

11е

Азр

О1и

Суз

О1п

Азр

Рго

Азр

ТЬг

Суз

Зег

О1п

Ьеи

Суз

245

250

255

- 255

Уа1

Азп Ьеи О1и 260

О1у

О1у

Туг

Ьуз

Суз 265

О1п

Суз

О1и

О1и

О1у 270

РЬе

О1п

Ьеи

Азр

Рго

Нчз

ТЬг

Ьуз

А1а

Суз

Ьуз

А1а

Уа1

О1у

Зег

11е

А1а

Туг

275

280

285

Ьеи

РЬе

РЬе

ТЬг

Азп

Агд

Нчз

О1и

Уа1

Агд

Ьуз

МеЕ

ТЬг

Ьеи

Азр

Агд

290

295

300

Зег

О1и

Туг

ТЬг

Зег

Ьеи

11е

Рго

Азп

Ьеи

Агд

Азп

Уа1

Уа1

А1а

Ьеи

305

310

315

320

Азр

ТЬг

О1и

Уа1

А1а

Зег

Азп

Агд

11е

Туг

Тгр

Зег

Азр

Ьеи

Зег

О1п

325

330

335

Агд

МеЕ

11е

Суз

Зег

ТЬг

О1п

Ьеи

Азр

Агд

А1а

Нчз

О1у

Уа1

Зег

Зег

340

345

350

Туг

Азр

ТЬг

Уа1

11е

Зег

Агд

Азр

11е

О1п

А1а

Рго

Азр

О1у

Ьеи

А1а

355

360

365

Уа1

Азр

Тгр

11е

Нчз

Зег

Азп

11е

Туг

Тгр

ТЬг

Азр

Зег

Уа1

Ьеи

О1у

370

375

380

ТЬг

Уа1

Зег

Уа1

А1а

Азр

ТЬг

Ьуз

О1у

Уа1

Ьуз

Агд

Ьуз

ТЬг

Ьеи

РЬе

385

390

395

400

Агд

О1и

Азп

О1у

Зег

Ьуз

Рго

Агд

А1а

11е

Уа1

Уа1

Азр

Рго

Уа1

Нчз

405

410

415

О1у

РЬе

МеЕ

Туг

Тгр

ТЬг

Азр

Тгр

О1у

ТЬг

Рго

А1а

Ьуз

11е

Ьуз

Ьуз

420

425

430

О1у

О1у

Ьеи

Азп

О1у

Уа1

Азр

11е

Туг

Зег

Ьеи

Уа1

ТЬг

О1и

Азп

11е

435

440

445

О1п

Тгр

Рго

Азп

О1у

11е

ТЬг

Ьеи

Азр

Ьеи

Ьеи

Зег

О1у

Агд

Ьеи

Туг

450

455

460

Тгр

Уа1

Азр

Зег

Ьуз

Ьеи

Нчз

Зег

11е

Зег

Зег

11е

Азр

Уа1

Азп

О1у

465

470

475

480

О1у

Азп

Агд

Ьуз

ТЬг

11е

Ьеи

О1и

Азр

О1и

Ьуз

Агд

Ьеи

А1а

Нчз

Рго

485

490

495

РЬе

Зег

Ьеи

А1а

Уа1

РЬе

О1и

Азр

Ьуз

Уа1

РЬе

Тгр

ТЬг

Азр

11е

11е

500

505

510

Азп

О1и

А1а

11е

РЬе

Зег

А1а

Азп

Агд

Ьеи

ТЬг

О1у

Зег

Азр

Уа1

Азп

515

520

525

Ьеи

Ьеи

А1а

О1и

Азп

Ьеи

Ьеи

Зег

Рго

О1и

Азр

МеЕ

Уа1

Ьеи

РЬе

Нчз

530

535

540

Азп

Ьеи

ТЬг

О1п

Рго

Агд

О1у

Уа1

Азп

Тгр

Суз

О1и

Агд

ТЬг

ТЬг

Ьеи

545

550

555

560

Зег

Азп

О1у

О1у

Суз

О1п

Туг

Ьеи

Суз

Ьеи

Рго

А1а

Рго

О1п

11е

Азп

565

570

575

Рго

Нчз

Зег

Рго

Ьуз

РЬе

ТЬг

Суз

А1а

Суз

Рго

Азр

О1у

МеЕ

Ьеи

Ьеи

580

585

590

А1а

Агд

Азр

МеЕ

Агд

Зег

Суз

Ьеи

ТЬг

О1и

А1а

О1и

А1а

А1а

Уа1

А1а

595

600

605

ТЬг

О1п

О1и

ТЬг

Зег

ТЬг

Уа1

Агд

Ьеи

Ьуз

Уа1

Зег

Зег

ТЬг

А1а

Уа1

610

615

620

Агд

ТЬг

О1п

Нчз

ТЬг

ТЬг

ТЬг

Агд

Рго

Уа1

Рго

Азр

ТЬг

Зег

Агд

Ьеи

625

630

635

640

Рго

О1у

А1а

ТЬг

Рго

О1у

Ьеи

ТЬг

ТЬг

Уа1

О1и

11е

Уа1

645 650 <210> 759 <211> 753 <212> БЕЛОК <213> Ното зартепз <400> 759

МеЕ

О1и

Агд

Агд

А1а

Тгр

Зег

Ьеи

О1п

Суз

ТЬг

А1а

РЬе

Уа1

Ьеи

РЬе

1

5

10

15

Суз

А1а

Тгр

Суз

А1а

Ьеи

Азп

Зег

А1а

Ьуз

А1а

Ьуз

Агд

О1п

РЬе

Уа1

20

25

30

Азп

О1и

Тгр

А1а

А1а

О1и

11е

Рго

О1у

О1у

Рго

О1и

А1а

А1а

Зег

А1а

- 256

35

40

45

11е

А1а

О1и

О1и

Ьеи

О1у

Туг

Азр

Ьеи

Ьеи

О1у

О1п

11е

О1у

Зег

Ьеи

50

55

60

О1и

Азп

Н1з

Туг

Ьеи

РЬе

Ьуз

Н1з

Ьуз

Азп

Н1з

Рго

Агд

Агд

Зег

Агд

65

70

75

80

Агд

Зег

А1а

РЬе

Н1з

11е

ТЬг

Ьуз

Агд

Ьеи

Зег

Азр

Азр

Азр

Агд

Уа1

85

90

95

11е

Тгр

А1а

О1и

О1п

О1п

Туг

О1и

Буз

О1и

Агд

Зег

Буз

Агд

Зег

А1а

100

105

110

Ьеи

Агд

Азр

Зег

А1а

Ьеи

Азп

Ьеи

РЬе

Азп

Азр

Рго

МеЁ

Тгр

Азп

О1п

115

120

125

О1п

Тгр

Туг

Ьеи

О1п

Азр

ТЬг

Агд

МеЁ

ТЬг

А1а

А1а

Ьеи

Рго

Буз

Беи

130

135

140

Азр

Ьеи

Н1з

Уа1

11е

Рго

Уа1

Тгр

О1п

Буз

О1у

11е

ТЬг

О1у

Ьуз

О1у

145

150

155

160

Уа1

Уа1

11е

ТЬг

Уа1

Ьеи

Азр

Азр

О1у

Беи

О1и

Тгр

Азп

Н1з

ТЬг

Азр

165

170

175

11е

Туг

А1а

Азп

Туг

Азр

Рго

О1и

А1а

Зег

Туг

Азр

РЬе

Азп

Азр

Азп

180

185

190

Азр

Н1з

Азр

Рго

РЬе

Рго

Агд

Туг

Азр

Рго

ТЬг

Азп

О1и

Азп

Ьуз

Н1з

195

200

205

О1у

ТЬг

Агд

Суз

А1а

О1у

О1и

11е

А1а

МеЁ

О1п

А1а

Азп

Азп

Н1з

Буз

210

215

220

Суз

О1у

Уа1

О1у

Уа1

А1а

Туг

Азп

Зег

Ьуз

Уа1

О1у

О1у

11е

Агд

МеЁ

225

230

235

240

Ьеи

Азр

О1у

11е

Уа1

ТЬг

Азр

А1а

11е

О1и

А1а

Зег

Зег

11е

О1у

РЬе

245

250

255

Азп

Рго

О1у

Н1з

Уа1

Азр

11е

Туг

Зег

А1а

Зег

Тгр

О1у

Рго

Азп

Азр

260

265

270

Азр

О1у

Ьуз

ТЬг

Уа1

О1и

О1у

Рго

О1у

Агд

Ьеи

А1а

О1п

Буз

А1а

РЬе

275

280

285

О1и

Туг

О1у

Уа1

Ьуз

О1п

О1у

Агд

О1п

О1у

Ьуз

О1у

Зег

11е

РЬе

Уа1

290

295

300

Тгр

А1а

Зег

О1у

Азп

О1у

О1у

Агд

О1п

О1у

Азр

Азп

Суз

Азр

Суз

Азр

305

310

315

320

О1у

Туг

ТЬг

Азр

Зег

11е

Туг

ТЬг

11е

Зег

11е

Зег

Зег

А1а

Зег

О1п

325

330

335

О1п

О1у

Ьеи

Зег

Рго

Тгр

Туг

А1а

О1и

Ьуз

Суз

Зег

Зег

ТЬг

Беи

А1а

340

345

350

ТЬг

Зег

Туг

Зег

Зег

О1у

Азр

Туг

ТЬг

Азр

О1п

Агд

11е

ТЬг

Зег

А1а

355

360

365

Азр

Ьеи

Н1з

Азп

Азр

Суз

ТЬг

О1и

ТЬг

Н1з

ТЬг

О1у

ТЬг

Зег

А1а

Зег

370

375

380

А1а

Рго

Ьеи

А1а

А1а

О1у

11е

РЬе

А1а

Беи

А1а

Ьеи

О1и

А1а

Азп

Рго

385

390

395

400

Азп

Ьеи

ТЬг

Тгр

Агд

Азр

МеЁ

О1п

Н1з

Беи

Уа1

Уа1

Тгр

ТЬг

Зег

О1и

405

410

415

Туг

Азр

Рго

Ьеи

А1а

Азп

Азп

Рго

О1у

Тгр

Буз

Ьуз

Азп

О1у

А1а

О1у

420

425

430

Ьеи

МеЁ

Уа1

Азп

Зег

Агд

РЬе

О1у

РЬе

О1у

Беи

Беи

Азп

А1а

Буз

А1а

435

440

445

Ьеи

Уа1

Азр

Ьеи

А1а

Азр

Рго

Агд

ТЬг

Тгр

Агд

Зег

Уа1

Рго

О1и

Ьуз

450

455

460

Ьуз

О1и

Суз

Уа1

Уа1

Ьуз

Азр

Азп

Азр

РЬе

О1и

Рго

Агд

А1а

Ьеи

Ьуз

465

470

475

480

А1а

Азп

О1у

О1и

Уа1

11е

11е

О1и

11е

Рго

ТЬг

Агд

А1а

Суз

О1и

О1у

485

490

495

О1п

О1и

Азп

А1а

11е

Буз

Зег

Беи

О1и

Н1з

Уа1

О1п

РЬе

О1и

А1а

ТЬг

500

505

510

11е

О1и

Туг

Зег

Агд

Агд

О1у

Азр

Беи

Н1з

Уа1

ТЬг

Ьеи

ТЬг

Зег

А1а

515

520

525

А1а

О1у

ТЬг

Зег

ТЬг

Уа1

Ьеи

Беи

А1а

О1и

Агд

О1и

Агд

Азр

ТЬг

Зег

530

535

540

- 257

Рго

Азп

О1у

РЪе

Ьуз

Азп Тгр Азр

РЪе

МеЕ

Зег

Уа1

Н1з

ТЪг

Тгр

О1у

545

550

555

560

О1и

Азп

Рго

11е

О1у

ТЪг

Тгр

ТЪг

Ьеи

Агд

11е

ТЪг

Азр

МеЕ

Зег

О1у

565

570

575

Агд

11е

О1п

Азп

О1и

О1у

Агд

11е

Уа1

Азп

Тгр

Ьуз

Ьеи

11е

Ьеи

Н1з

580

585

590

О1у

ТЪг

Зег

Зег

О1п

Рго

О1и

Н1з

МеЕ

Ьуз

О1п

Рго

Агд

Уа1

Туг

ТЪг

595

600

605

Зег

Туг

Азп

ТЪг

Уа1

О1п

Азп

Азр

Агд

Агд

О1у

Уа1

О1и

Ьуз

МеЕ

Уа1

610

615

620

Азр

Рго

О1у

О1и

О1и

О1п

Рго

ТЪг

О1п

О1и

Азп

Рго

Ьуз

О1и

Азп

ТЪг

625

630

635

640

Ьеи

Уа1

Зег

Ьуз

Зег

Рго

Зег

Зег

Зег

Зег

Уа1

О1у

О1у

Агд

Агд

Азр

645

650

655

О1и

Ьеи

О1и

О1и

О1у

А1а

Рго

Зег

О1п

А1а

МеЕ

Ьеи

Агд

Ьеи

Ьеи

О1п

660

665

670

Зег

А1а

РЪе

Зег

Ьуз

Азп

Зег

Рго

Рго

Ьуз

О1п

Зег

Рго

Ьуз

Ьуз

Зег

675

680

685

Рго

Зег

А1а

Ьуз

Ьеи

Азп

11е

Рго

Туг

О1и

Азп

РЪе

Туг

О1и

А1а

Ьеи

690

695

700

О1и

Ьуз

Ьеи

Азп

Ьуз

Рго

Зег

О1п

Ьеи

Ьуз

Азр

Зег

О1и

Азр

Зег

Ьеи

705

710

715

720

Туг

Азп

Азр

Туг

Уа1

Азр

Уа1

РЪе

Туг

Азп

ТЪг

Ьуз

Рго

Туг

Ьуз

Н1з

725

730

735

Агд

Азр

Азр

Агд

Ьеи

Ьеи

О1п

А1а

Ьеи

Уа1

Азр

11е

Ьеи

Азп

О1и

О1и

740

745

750

Азп

<210> 760 <211> 785 <212> БЕЛОК <213> Ното £

зартепз

<400> 760

МеЕ

Рго

Ьуз

О1у

Агд

О1п

Ьуз

Уа1

Рго

Н1з

Ьеи

Азр

А1а

Рго

Ьеи

О1у

1

5

10

15

Ьеи

Рго

ТЪг

Суз

Ьеи

Тгр

Ьеи

О1и

Ьеи

А1а

О1у

Ьеи

РЪе

Ьеи

Ьеи

Уа1

20

25

30

Рго

Тгр

Уа1

МеЕ

О1у

Ьеи

А1а

О1у

ТЪг

О1у

О1у

Рго

Азр

О1у

О1п

О1у

35

40

45

ТЪг

О1у

О1у

Рго

Зег

Тгр

А1а

Уа1

Н1з

Ьеи

О1и

Зег

Ьеи

О1и

О1у

Азр

50

55

60

О1у

О1и

О1и

О1и

ТЪг

Ьеи

О1и

О1п

О1п

А1а

Азр

А1а

Ьеи

А1а

О1п

А1а

65

70

75

80

А1а

О1у

Ьеи

Уа1

Азп

А1а

О1у

Агд

11е

О1у

О1и

Ьеи

О1п

О1у

Н1з

Туг

85

90

95

Ьеи

РЪе

Уа1

О1п

Рго

А1а

О1у

Н1з

Агд

Рго

А1а

Ьеи

О1и

Уа1

О1и

А1а

100

105

110

11е

Агд

О1п

О1п

Уа1

О1и

А1а

Уа1

Ьеи

А1а

О1у

Н1з

О1и

А1а

Уа1

Агд

115

120

125

Тгр

Н1з

Зег

О1и

О1п

Агд

Ьеи

Ьеи

Агд

Агд

А1а

Ьуз

Агд

Зег

Уа1

Н1з

130

135

140

РЪе

Азп

Азр

Рго

Ьуз

Туг

Рго

О1п

О1п

Тгр

Н1з

Ьеи

Азп

Азп

Агд

Агд

145

150

155

160

Зег

Рго

О1у

Агд

Азр

11е

Азп

Уа1

ТЪг

О1у

Уа1

Тгр

О1и

Агд

Азп

Уа1

165

170

175

ТЪг

О1у

Агд

О1у

Уа1

ТЪг

Уа1

Уа1

Уа1

Уа1

Азр

Азр

О1у

Уа1

О1и

Н1з

180

185

190

ТЪг

11е

О1п

Азр

11е

А1а

Рго

Азп

Туг

Зег

Рго

О1и

О1у

Зег

Туг

Азр

195

200

205

Ьеи

Азп

Зег

Азп

Азр

Рго

Азр

Рго

МеЕ

Рго

Нтз

Рго

Азр

Уа1

О1и

Азп

- 258

210

215

220

О1у

Азп

НЬз

НЬз

О1у

ТЬг

Агд

Суз

А1а

О1у

О1и

11е

А1а

А1а

Уа1

Рго

225

230

235

240

Азп

Азп

Бег

РЬе

Суз

А1а

Уа1

О1у

Уа1

А1а

Туг

О1у

Бег

Агд

11е

А1а

245

250

255

О1у

11е

Агд

Уа1

Ьеи

Азр

О1у

Рго

Ьеи

ТЬг

Азр

Бег

МеЕ

О1и

А1а

Уа1

260

265

270

А1а

РЬе

Азп

Ьуз

НЬз

Туг

О1п

11е

Азп

Азр

11е

Туг

Бег

Суз

Бег

Тгр

275

280

285

О1у

Рго

Азр

Азр

Азр

О1у

Ьуз

ТЬг

Уа1

Азр

О1у

Рго

НЬз

О1п

Ьеи

О1у

290

295

300

Ьуз

А1а

А1а

Ьеи

О1п

НЬз

О1у

Уа1

11е

А1а

О1у

Агд

О1п

О1у

РЬе

О1у

305

310

315

320

Бег

11е

РЬе

Уа1

Уа1

А1а

Бег

О1у

Азп

О1у

О1у

О1п

НЬз

Азп

Азр

Азп

325

330

335

Суз

Азп

Туг

Азр

О1у

Туг

А1а

Азп

Бег

11е

Туг

ТЬг

Уа1

ТЬг

11е

О1у

340

345

350

А1а

Уа1

Азр

О1и

О1и

О1у

Агд

МеЕ

Рго

РЬе

Туг

А1а

О1и

О1и

Суз

А1а

355

360

365

Бег

МеЕ

Ьеи

А1а

Уа1

ТЬг

РЬе

Бег

О1у

О1у

Азр

Ьуз

МеЕ

Ьеи

Агд

Бег

370

375

380

11е

Уа1

ТЬг

ТЬг

Азр

Тгр

Азр

Ьеи

О1п

Ьуз

О1у

ТЬг

О1у

Суз

ТЬг

О1и

385

390

395

400

О1у

НЬз

ТЬг

О1у

ТЬг

Бег

А1а

А1а

А1а

Рго

Ьеи

А1а

А1а

О1у

МеЕ

11е

405

410

415

А1а

Ьеи

МеЕ

Ьеи

О1п

Уа1

Агд

Рго

Суз

Ьеи

ТЬг

Тгр

Агд

Азр

Уа1

О1п

420

425

430

НЬз

11е

11е

Уа1

РЬе

ТЬг

А1а

ТЬг

Агд

Туг

О1и

Азр

Агд

Агд

А1а

О1и

435

440

445

Тгр

Уа1

ТЬг

Азп

О1и

А1а

О1у

РЬе

Бег

НЬз

Бег

НЬз

О1п

НЬз

О1у

РЬе

450

455

460

О1у

Ьеи

Ьеи

Азп

А1а

Тгр

Агд

Ьеи

Уа1

Азп

А1а

А1а

Ьуз

11е

Тгр

ТЬг

465

470

475

480

Бег

Уа1

Рго

Туг

Ьеи

А1а

Бег

Туг

Уа1

Бег

Рго

Уа1

Ьеи

Ьуз

О1и

Азп

485

490

495

Ьуз

А1а

11е

Рго

О1п

Бег

Рго

Агд

Бег

Ьеи

О1и

Уа1

Ьеи

Тгр

Азп

Уа1

500

505

510

Бег

Агд

МеЕ

Азр

Ьеи

О1и

МеЕ

Бег

О1у

Ьеи

Ьуз

ТЬг

Ьеи

О1и

НЬз

Уа1

515

520

525

А1а

Уа1

ТЬг

Уа1

Бег

11е

ТЬг

НЬз

Рго

Агд

Агд

О1у

Бег

Ьеи

О1и

Ьеи

530

535

540

Ьуз

Ьеи

РЬе

Суз

Рго

Бег

О1у

МеЕ

МеЕ

Бег

Ьеи

11е

О1у

А1а

Рго

Агд

545

550

555

560

Бег

МеЕ

Азр

Бег

Азр

Рго

Азп

О1у

РЬе

Азп

Азр

Тгр

ТЬг

РЬе

Бег

ТЬг

565

570

575

УаЬ

Агд

Суз

Тгр

О1у

О1и

Агд

А1а

Агд

О1у

ТЬг

Туг

Агд

Ьеи

Уа1

11е

580

585

590

Агд

Азр

Уа1

О1у

Азр

О1и

Бег

РЬе

О1п

Уа1

О1у

11е

Ьеи

Агд

О1п

Тгр

595

600

605

О1п

Ьеи

ТЬг

Ьеи

Туг

О1у

Бег

Уа1

Тгр

Бег

А1а

Уа1

Азр

11е

Агд

Азр

610

615

620

Агд

О1п

Агд

Ьеи

Ьеи

О1и

Бег

А1а

МеЕ

Бег

О1у

Ьуз

Туг

Ьеи

НЬз

Азр

625

630

635

640

Азр

РЬе

А1а

Ьеи

Рго

Суз

Рго

Рго

О1у

Ьеи

Ьуз

11е

Рго

О1и

О1и

Азр

645

650

655

О1у

Туг

ТЬг

11е

ТЬг

Рго

Азп

ТЬг

Ьеи

Ьуз

ТЬг

Ьеи

Уа1

Ьеи

Уа1

О1у

660

665

670

Суз

РЬе

ТЬг

Уа1

РЬе

Тгр

ТЬг

Уа1

Туг

Туг

МеЕ

Ьеи

О1и

Уа1

Туг

Ьеи

675

680

685

Бег

О1п

Агд

Азп

Уа1

А1а

Бег

Азп

О1п

Уа1

Суз

Агд

Бег

О1у

Рго

Суз

690

695

700

НЬз

Тгр

Рго

НЬз

Агд

Бег

Агд

Ьуз

А1а

Ьуз

О1и

О1и

О1у

ТЬг

О1и

Ьеи

705

710

715

720

- 259

О1и

Бег

Уа1

Рго

Ьеи 725

Суз

Бег

Бег

Ьуз

Азр 730

Рго

Азр

О1и

Уа1

О1и 735

ТНг

О1и

Бег

Агд

О1у

Рго

Рго

ТНг

ТНг

Бег

Азр

Ьеи

Ьеи

А1а

Рго

Азр

Ьеи

740

745

750

Ьеи

О1и

О1п

О1у

Азр

Тгр

Бег

Ьеи

Бег

О1п

Азп

Ьуз

Бег

А1а

Ьеи

Азр

755

760

765

Суз

Рго

Нтз

О1п

Нтз

Ьеи

Азр

Уа1

Рго

Нтз

О1у

Ьуз

О1и

О1и

О1п

11е

770

775

780

Суз

785

<210> 761 <211> 692 <212> БЕЛОК <213> Масаса ЬазстсиТагтз

<400> 761

МеЬ

О1у

ТНг

Уа1

Бег

Бег

Агд

Агд

Бег

Тгр

Тгр

Рго

Ьеи

Рго

Ьеи

Рго

1

5

10

15

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

О1у

Рго

А1а

О1у

А1а

Агд

А1а

О1п

О1и

20

25

30

Азр

О1и

Азр

О1у

Азр

Туг

О1и

О1и

Ьеи

Уа1

Ьеи

А1а

Ьеи

Агд

Бег

О1и

35

40

45

О1и

Азр

О1у

Ьеи

А1а

Азр

А1а

Рго

О1и

Нтз

О1у

А1а

ТНг

А1а

ТНг

РНе

50

55

60

Нтз

Агд

Суз

А1а

Ьуз

Азр

Рго

Тгр

Агд

Ьеи

Рго

О1у

ТНг

Туг

Уа1

Уа1

65

70

75

80

Уа1

Ьеи

Ьуз

О1и

О1и

ТНг

Нтз

Агд

Бег

О1п

Бег

О1и

Агд

ТНг

А1а

Агд

85

90

95

Агд

Ьеи

О1п

А1а

О1п

А1а

А1а

Агд

Агд

О1у

Туг

Ьеи

ТНг

Ьуз

11е

Ьеи

100

105

110

Нтз

Уа1

РНе

Нтз

Нтз

Ьеи

Ьеи

Рго

О1у

РНе

Ьеи

Уа1

Ьуз

МеЬ

Бег

О1у

115

120

125

Азр

Ьеи

Ьеи

О1и

Ьеи

А1а

Ьеи

Ьуз

Ьеи

Рго

Нтз

Уа1

Азр

Туг

11е

О1и

130

135

140

О1и

Азр

Бег

Бег

Уа1

РНе

А1а

О1п

Бег

11е

Рго

Тгр

Азп

Ьеи

О1и

Агд

145

150

155

160

11е

ТНг

Рго

А1а

Агд

Туг

Агд

А1а

Азр

О1и

Туг

О1п

Рго

Рго

Ьуз

О1у

165

170

175

О1у

Бег

Ьеи

Уа1

О1и

Уа1

Туг

Ьеи

Ьеи

Азр

ТНг

Бег

11е

О1п

Бег

Азр

180

185

190

Нтз

Агд

О1и

11е

О1и

О1у

Агд

Уа1

МеЬ

Уа1

ТНг

Азр

РНе

О1и

Бег

Уа1

195

200

205

Рго

О1и

О1и

Азр

О1у

ТНг

Агд

РНе

Нтз

Агд

О1п

А1а

Бег

Ьуз

Суз

Азр

210

215

220

Бег

Нтз

О1у

ТНг

Нтз

Ьеи

А1а

О1у

Уа1

Уа1

Бег

О1у

Агд

Азр

А1а

О1у

225

230

235

240

Уа1

А1а

Ьуз

О1у

А1а

О1у

Ьеи

Агд

Бег

Ьеи

Агд

Уа1

Ьеи

Азп

Суз

О1п

245

250

255

О1у

Ьуз

О1у

ТНг

Уа1

Бег

О1у

ТНг

Ьеи

11е

О1у

Ьеи

О1и

РНе

11е

Агд

260

265

270

Ьуз

Бег

О1п

Ьеи

Уа1

О1п

Рго

Уа1

О1у

Рго

Ьеи

Уа1

Уа1

Ьеи

Ьеи

Рго

275

280

285

Ьеи

А1а

О1у

О1у

Туг

Бег

Агд

Уа1

РНе

Азп

А1а

А1а

Суз

О1п

Агд

Ьеи

290

295

300

А1а

Агд

А1а

О1у

Уа1

Уа1

Ьеи

Уа1

ТНг

А1а

А1а

О1у

Азп

РНе

Агд

Азр

305

310

315

320

Азр

А1а

Суз

Ьеи

Туг

Бег

Рго

А1а

Бег

А1а

Рго

О1и

Уа1

11е

ТНг

Уа1

325

330

335

О1у

А1а

ТНг

Азп

А1а

О1п

Азр

О1п

Рго

Уа1

ТНг

Ьеи

О1у

ТНг

Ьеи

О1у

340

345

350

ТНг

Азп

РНе

О1у

Агд

Суз

Уа1

Азр

Ьеи

РНе

А1а

Рго

О1у

О1и

Азр

11е

- 260

355

360

365

11е

О1у

А1а

Бег

Бег

Азр

Суз

Бег

ТНг

Суз

РНе

Уа1

Бег

Агд

Бег

О1у

370

375

380

ТНг

Бег

О1п

А1а

А1а

А1а

Нчз

Уа1

А1а

О1у

11е

А1а

А1а

МеЬ

МеЬ

Ьеи

385

390

395

400

Бег

А1а

О1и

Рго

О1и

Ьеи

ТНг

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

11е

405

410

415

Нчз

РНе

Бег

А1а

Ьуз

Азр

Уа1

11е

Азп

О1и

А1а

Тгр

РНе

Рго

О1и

Азр

420

425

430

О1п

Агд

Уа1

Ьеи

ТНг

Рго

Азп

Ьеи

Уа1

А1а

А1а

Ьеи

Рго

Рго

Бег

ТНг

435

440

445

Нчз

Агд

А1а

О1у

Тгр

О1п

Ьеи

РНе

Суз

Агд

ТНг

Уа1

Тгр

Бег

А1а

Нтз

450

455

460

Бег

О1у

Рго

ТНг

Агд

МеЬ

А1а

ТНг

А1а

Уа1

А1а

Агд

Суз

А1а

О1п

Азр

465

470

475

480

О1и

О1и

Ьеи

Ьеи

Бег

Суз

Бег

Бег

РНе

Бег

Агд

Бег

О1у

Ьуз

Агд

Агд

485

490

495

О1у

О1и

Агд

11е

О1и

А1а

О1п

О1у

О1у

Ьуз

Агд

Уа1

Суз

Агд

А1а

Нтз

500

505

510

Азп

А1а

РНе

О1у

О1у

О1и

О1у

Уа1

Туг

А1а

11е

А1а

Агд

Суз

Суз

Ьеи

515

520

525

Ьеи

Рго

О1п

Уа1

Азп

Суз

Бег

Уа1

Нчз

ТНг

А1а

Рго

Рго

А1а

О1у

А1а

530

535

540

Бег

МеЬ

О1у

ТНг

Агд

Уа1

Нчз

Суз

Нчз

О1п

О1п

О1у

Нтз

Уа1

Беи

ТНг

545

550

555

560

О1у

Суз

Бег

Бег

Нчз

Тгр

О1и

Уа1

О1и

Азр

Ьеи

О1у

ТНг

Нтз

Буз

Рго

565

570

575

Рго

Уа1

Ьеи

Агд

Рго

Агд

О1у

О1п

Рго

Азп

О1п

Суз

Уа1

О1у

Нтз

Агд

580

585

590

О1и

А1а

Бег

11е

Нчз

А1а

Бег

Суз

Суз

Нчз

А1а

Рго

О1у

Ьеи

О1и

Суз

595

600

605

Ьуз

Уа1

Ьуз

О1и

Нчз

О1у

11е

Рго

А1а

Рго

О1п

О1и

О1п

Уа1

11е

Уа1

610

615

620

А1а

Суз

О1и

Азр

О1у

Тгр

ТНг

Ьеи

ТНг

О1у

Суз

Бег

А1а

Ьеи

Рго

О1у

625

630

635

640

ТНг

Бег

Нчз

Уа1

Ьеи

О1у

А1а

Туг

А1а

Уа1

Азр

Азп

ТНг

Суз

Уа1

Уа1

645

650

655

Агд

Бег

Агд

Азр

Уа1

Бег

ТНг

ТНг

О1у

Бег

ТНг

Бег

О1и

О1и

А1а

Уа1

660

665

670

А1а

А1а

Уа1

А1а

11е

Суз

Суз

Агд

Бег

Агд

Нтз

Беи

Уа1

О1п

А1а

Бег

675

680

685

О1п

О1и

Ьеи

О1п

690 <210> 762 <211> 698 <212> БЕЛОК <213> МезосгтсеЬиз аигаЬиз <400> 762

МеЬ

О1у

ТНг

Бег

Суз

Бег

А1а

Агд

Рго

Агд

Тгр

Ьеи

Беи

Бег

Рго

Ьеи

1

5

10

15

Беи

Беи

Ьеи

Беи

Ьеи

Ьеи

Беи

Агд

Туг

МеЬ

О1у

А1а

Бег

А1а

О1п

Азр

20

25

30

О1и

Азр

А1а

О1и

Туг

О1и

О1и

Беи

МеЬ

Ьеи

ТНг

Беи

О1п

Бег

О1п

Азр

35

40

45

Азр

О1у

Ьеи

А1а

Азр

О1и

ТНг

Азр

О1и

А1а

Рго

О1п

О1у

А1а

ТНг

А1а

50

55

60

А1а

РНе

Нтз

Агд

Суз

Рго

О1и

О1и

А1а

Тгр

Агд

Уа1

Рго

О1у

ТНг

Туг

65

70

75

80

11е

Уа1

МеЬ

Беи

А1а

О1и

О1и

А1а

О1п

Тгр

Уа1

Нтз

11е

О1и

О1п

ТНг

85

90

95

- 261

МеЕ

Нтз

Агд

Ьеи О1п ТЬг О1п А1а А1а Агд Агд О1у Туг Уа1

11е

Ьуз

100

105

110

11е

О1п

Нтз

11е

РЬе

Туг

Азр

РЬе

Ьеи

Рго

А1а

РЬе

Уа1

Уа1

Буз

МеЕ

115

120

125

Бег

Бег

Азр

Беи

Беи

Азр

Беи

А1а

Беи

Буз

Ьеи

Рго

Нтз

Уа1

Ьуз

Туг

130

135

140

11е

О1и

О1и

Азр

Бег

Ьеи

Уа1

РЬе

А1а

О1п

Бег

11е

Рго

Тгр

Азп

Беи

145

150

155

160

Азр

Агд

11е

11е

Рго

А1а

О1у

Агд

О1п

А1а

О1п

О1и

Туг

Бег

Бег

Бег

165

170

175

Агд

Ьуз

Уа1

Рго

Бег

О1у

Бег

О1у

О1п

Уа1

О1и

Уа1

Туг

Беи

Ьеи

Азр

180

185

190

ТЬг

Бег

11е

О1п

Бег

Азр

Нтз

Агд

О1и

11е

О1и

О1у

Агд

Уа1

ТЬг

Уа1

195

200

205

ТЬг

Азр

РЬе

Азп

Бег

Уа1

Рго

О1и

О1и

Азр

О1у

ТЬг

Агд

РЬе

Нтз

Агд

210

215

220

О1п

А1а

Бег

Буз

Суз

Азр

Бег

Нтз

О1у

ТЬг

Нтз

Беи

А1а

О1у

Уа1

Уа1

225

230

235

240

Бег

О1у

Агд

Азр

А1а

О1у

Уа1

А1а

Буз

О1у

ТЬг

11е

Ьеи

Нтз

О1у

Беи

245

250

255

Агд

Уа1

Ьеи

Азп

Суз

О1п

О1у

Буз

О1у

11е

Уа1

Бег

О1у

11е

Беи

ТЬг

260

265

270

О1у

Ьеи

О1и

РЬе

11е

Тгр

Буз

Бег

О1п

Беи

МеЕ

О1п

Рго

Бег

О1у

Рго

275

280

285

О1п

Уа1

Уа1

Ьеи

Ьеи

Рго

Ьеи

А1а

О1у

Агд

Туг

Бег

Агд

Уа1

Беи

Азп

290

295

300

ТЬг

А1а

Суз

О1п

Нтз

Ьеи

А1а

Агд

ТЬг

О1у

Уа1

Уа1

Ьеи

Уа1

А1а

А1а

305

310

315

320

А1а

О1у

Азп

РЬе

Агд

Азр

Азр

А1а

Суз

Ьеи

Туг

Бег

Рго

А1а

Бег

А1а

325

330

335

Рго

О1и

Уа1

11е

ТЬг

Уа1

О1у

А1а

ТЬг

Азр

Уа1

О1п

Азр

О1п

Рго

Уа1

340

345

350

ТЬг

Беи

О1у

ТЬг

Ьеи

О1у

ТЬг

Азп

РЬе

О1у

Агд

Суз

Уа1

Азр

Ьеи

РЬе

355

360

365

А1а

Рго

О1у

Ьуз

Азр

11е

11е

О1у

А1а

Бег

Бег

Азр

Суз

Бег

А1а

Суз

370

375

380

РЬе

МеЕ

Бег

О1п

Бег

О1у

ТЬг

Бег

О1п

А1а

А1а

А1а

Нтз

Уа1

А1а

О1у

385

390

395

400

11е

Уа1

А1а

МеЕ

МеЕ

Беи

ТЬг

Беи

О1и

Рго

О1и

Беи

ТЬг

Ьеи

ТЬг

О1и

405

410

415

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Беи

11е

Нтз

РЬе

Бег

ТЬг

Ьуз

Азр

А1а

11е

Азп

МеЕ

420

425

430

А1а

Тгр

РЬе

Рго

О1и

Азр

О1п

Агд

Уа1

Ьеи

ТЬг

Рго

Азп

Ьеи

Уа1

А1а

435

440

445

ТЬг

Беи

Рго

Рго

Бег

ТЬг

Нтз

О1у

ТЬг

О1у

О1у

О1п

Беи

Беи

Суз

Агд

450

455

460

ТЬг

Уа1

Тгр

Бег

А1а

Нтз

Бег

О1у

Рго

ТЬг

Агд

А1а

А1а

ТЬг

А1а

ТЬг

465

470

475

480

А1а

Агд

Суз

А1а

Рго

О1у

О1и

О1и

Ьеи

Беи

Бег

Суз

Бег

Бег

РЬе

Бег

485

490

495

Агд

Бег

О1у

Агд

Агд

Агд

О1у

Азр

Агд

11е

О1и

А1а

А1а

О1у

ТЬг

О1п

500

505

510

О1п

Уа1

Суз

Буз

А1а

Беи

Азп

А1а

РЬе

О1у

О1у

О1и

О1у

Уа1

Туг

А1а

515

520

525

Уа1

А1а

Агд

Суз

Суз

Ьеи

Ьеи

Рго

Агд

А1а

Азп

Суз

Бег

11е

Нтз

ТЬг

530

535

540

ТЬг

Рго

А1а

А1а

Агд

ТЬг

Бег

Ьеи

О1и

ТЬг

Нтз

А1а

Нтз

Суз

Нтз

О1п

545

550

555

560

Буз

Азр

Нтз

Уа1

Беи

ТЬг

О1у

Суз

Бег

Беи

Нтз

Тгр

О1и

Уа1

О1и

О1у

565

570

575

11е

О1у

Уа1

О1п

Рго

Ьеи

А1а

Уа1

Ьеи

Агд

Бег

Агд

Нтз

О1п

Рго

О1у

580

585

590

О1п

Суз

ТЬг

О1у

Нтз

Агд

О1и

А1а

Бег

Уа1

Нтз

А1а

Бег

Суз

Суз

Нтз

- 262

595

600

605

А1а

Рго

О1у

Беи

О1и

Суз

Ьуз

11е

Ьуз

О1и

Нчз

О1у

11е

Зег

О1у

Рго

610

615

620

А1а

О1и

О1п

Уа1

ТЪг

Уа1

А1а

Суз

О1и

А1а

О1у

Тгр

ТЪг

Ьеи

ТЪг

О1у

625

630

635

640

Суз

Азп

Уа1

Беи

Рго

О1у

А1а

РЪе

11е

ТЪг

Ьеи

О1у

А1а

Туг

А1а

Уа1

645

650

655

Азр

Азп

ТЪг

Суз

Уа1

А1а

Агд

Зег

Агд

Уа1

ТЪг

Азр

ТЪг

А1а

О1у

Агд

660

665

670

ТЪг

О1у

О1и

О1и

А1а

ТЪг

Уа1

А1а

А1а

А1а

11е

Суз

Суз

Агд

Азп

Агд

675

680

685

Рго

Зег

А1а

Ьуз

А1а

Зег

Тгр

Уа1

Нтз

О1п

690 695 <210> 763 <211> 691 <212> БЕЛОК <213> КаЪЪиз погиедгсиз <400> 763

МеЪ

О1у

11е

Агд

Суз

Зег

ТЪг

Тгр

Ьеи

Агд

Тгр

Рго

Ьеи

Зег

Рго

О1п

1

5

10

15

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Ьеи

Суз

Рго

ТЪг

О1у

Зег

Агд

А1а

О1п

Азр

20

25

30

О1и

Азр

О1у

Азр

Туг

О1и

О1и

Ьеи

МеЪ

Ьеи

А1а

Ьеи

Рго

Зег

О1п

О1и

35

40

45

Азр

Зег

Ьеи

Уа1

Азр

О1и

А1а

Зег

Нчз

Уа1

А1а

ТЪг

А1а

ТЪг

РЪе

Агд

50

55

60

Агд

Суз

Зег

Ьуз

О1и

А1а

Тгр

Агд

Ьеи

Рго

О1у

ТЪг

Туг

Уа1

Уа1

Уа1

65

70

75

80

Ьеи

МеЪ

О1и

О1и

ТЪг

О1п

Агд

Ьеи

О1п

Уа1

О1и

О1п

ТЪг

А1а

Нчз

Агд

85

90

95

Ьеи

О1п

ТЪг

Тгр

А1а

А1а

Агд

Агд

О1у

Туг

Уа1

11е

Ьуз

Уа1

Ьеи

Нчз

100

105

110

Уа1

РЪе

Туг

Азр

Ьеи

РЪе

Рго

О1у

РЪе

Ьеи

Уа1

Ьуз

МеЪ

Зег

Зег

Азр

115

120

125

Ьеи

Ьеи

О1у

Ьеи

А1а

Ьеи

Ьуз

Ьеи

Рго

Нчз

Уа1

О1и

Туг

11е

О1и

О1и

130

135

140

Азр

Зег

Ьеи

Уа1

РЪе

А1а

О1п

Зег

11е

Рго

Тгр

Азп

Ьеи

О1и

Агд

11е

145

150

155

160

11е

Рго

А1а

Тгр

О1п

О1п

ТЪг

О1и

О1и

Азр

Зег

Зег

Рго

Азр

О1у

Зег

165

170

175

Зег

О1п

Уа1

О1и

Уа1

Туг

Ьеи

Ьеи

Азр

ТЪг

Зег

11е

О1п

Зег

О1у

Нчз

180

185

190

Агд

О1и

11е

О1и

О1у

Агд

Уа1

ТЪг

11е

ТЪг

Азр

РЪе

Азп

Зег

Уа1

Рго

195

200

205

О1и

О1и

Азр

О1у

ТЪг

Агд

РЪе

Нчз

Агд

О1п

А1а

Зег

Ьуз

Суз

Азр

Зег

210

215

220

Нчз

О1у

ТЪг

Нчз

Ьеи

А1а

О1у

Уа1

Уа1

Зег

О1у

Агд

Азр

А1а

О1у

Уа1

225

230

235

240

А1а

Ьуз

О1у

ТЪг

Зег

Ьеи

Нчз

Зег

Ьеи

Агд

Уа1

Ьеи

Азп

Суз

О1п

О1у

245

250

255

Ьуз

О1у

ТЪг

Уа1

Зег

О1у

ТЪг

Ьеи

11е

О1у

Ьеи

О1и

РЪе

11е

Агд

Ьуз

260

265

270

Зег

О1п

Ьеи

11е

О1п

Рго

Зег

О1у

Рго

Ьеи

Уа1

Уа1

Ьеи

Ьеи

Рго

Ьеи

275

280

285

А1а

О1у

О1у

Туг

Зег

Агд

11е

Ьеи

Азп

ТЪг

А1а

Суз

О1п

Агд

Ьеи

А1а

290

295

300

Агд

ТЪг

О1у

Уа1

Уа1

Ьеи

Уа1

А1а

А1а

А1а

О1у

Азп

РЪе

Агд

Азр

Азр

305

310

315

320

А1а

Суз

Ьеи

Туг

Зег

Рго

А1а

Зег

А1а

Рго

О1и

Уа1

11е

ТЪг

Уа1

О1у

325

330

335

- 263

А1а

ТЬг

Азп

А1а 340

О1п

Азр

О1п

Рго Уа1 345

ТЬг

Ьеи

О1у ТЬг

Ьеи 350

О1у

ТЬг

Азп

РЬе

О1у

Агд

Суз

Уа1

Азр

Ьеи

РЬе

А1а

Рго

О1у

Ьуз

Азр

11е

11е

355

360

365

О1у

А1а

Бег

Бег

Азр

Суз

Бег

ТЬг

Суз

Туг

МеБ

Бег

О1п

Бег

О1у

ТЬг

370

375

380

Бег

О1п

А1а

А1а

А1а

Нчз

Уа1

А1а

О1у

11е

Уа1

А1а

МеБ

МеБ

Ьеи

Азп

385

390

395

400

Агд

Азр

Рго

А1а

Ьеи

ТЬг

Ьеи

А1а

О1и

Ьеи

Агд

О1п

Агд

Ьеи

11е

Ьеи

405

410

415

РЬе

Бег

ТЬг

Ьуз

Азр

Уа1

11е

Азп

МеБ

А1а

Тгр

РЬе

Рго

О1и

Азр

О1п

420

425

430

Агд

Уа1

Ьеи

ТЬг

Рго

Азп

Агд

Уа1

А1а

ТЬг

Ьеи

Рго

Рго

Бег

ТЬг

О1п

435

440

445

О1и

ТЬг

О1у

О1у

О1п

Ьеи

Ьеи

Суз

Агд

ТЬг

Уа1

Тгр

Бег

А1а

Нчз

Бег

450

455

460

О1у

Рго

ТЬг

Агд

ТЬг

А1а

ТЬг

А1а

ТЬг

А1а

Агд

Суз

А1а

Рго

О1и

О1и

465

470

475

480

О1и

Ьеи

Ьеи

Бег

Суз

Бег

Бег

РЬе

Бег

Агд

Бег

О1у

Агд

Агд

Агд

О1у

485

490

495

Азр

Агд

11е

О1и

А1а

11е

О1у

О1у

О1п

О1п

Уа1

Суз

Ьуз

А1а

Ьеи

Азп

500

505

510

А1а

РЬе

О1у

О1у

О1и

О1у

Уа1

Туг

А1а

Уа1

А1а

Агд

Суз

Суз

Ьеи

Ьеи

515

520

525

Рго

Агд

Уа1

Азп

Суз

Бег

11е

Нчз

Азп

ТЬг

Рго

А1а

А1а

Агд

А1а

О1у

530

535

540

Рго

О1п

ТЬг

Рго

Уа1

Нчз

Суз

Нчз

О1п

Ьуз

Азр

Нчз

Уа1

Ьеи

ТЬг

О1у

545

550

555

560

Суз

Бег

РЬе

Нчз

Тгр

О1и

Уа1

О1и

Азп

Ьеи

Агд

А1а

О1п

О1п

О1п

Рго

565

570

575

Ьеи

Ьеи

Агд

Бег

Агд

Нчз

О1п

Рго

О1у

О1п

Суз

Уа1

О1у

Нчз

О1п

О1и

580

585

590

А1а

Бег

Уа1

Нчз

А1а

Бег

Суз

Суз

Нчз

А1а

Рго

О1у

Ьеи

О1и

Суз

Ьуз

595

600

605

11е

Ьуз

О1и

Нчз

О1у

11е

А1а

О1у

Рго

А1а

О1и

О1п

Уа1

ТЬг

Уа1

А1а

610

615

620

Суз

О1и

А1а

О1у

Тгр

ТЬг

Ьеи

ТЬг

О1у

Суз

Азп

Уа1

Ьеи

Рго

О1у

А1а

625

630

635

640

Бег

Ьеи

Рго

Ьеи

О1у

А1а

Туг

Бег

Уа1

Азр

Азп

Уа1

Суз

Уа1

А1а

Агд

645

650

655

11е

Агд

Азр

А1а

О1у

Агд

А1а

Азр

Агд

ТЬг

Бег

О1и

О1и

А1а

ТЬг

Уа1

660

665

670

А1а

А1а

А1а

11е

Суз

Суз

Агд

Бег

Агд

Рго

Бег

А1а

Ьуз

А1а

Бег

Тгр

675

680

685

Уа1

Нчз

О1п

690

<210> 764 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 764

Нчз РЬе ТЬг РЬе Бег Бег Нчз Тгр 1 5 <210> 765 <211> 8

- 264 028244 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 765

О1у Н1з ТЬг РЬе Бег Бег Н1з Тгр 1 5 <210> 766 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 766

О1у РЬе Н1з РЬе Бег Бег Н1з Тгр 1 5 <210> 767 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 767

О1у РЬе ТЬг Н1з Бег Бег Н1з Тгр 1 5 <210> 768 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 768

О1у РЬе ТЬг РЬе Н1з Бег Н1з Тгр 1 5 <210> 769 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 769

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Н1з Н1з Тгр 1 5

- 265 028244 <210> 770 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 770

О1у РЬе ТЬг РЬе Бег Бег Н1з Н1з 1 5 <210> 771 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 771

Н1з Азп О1п Азр О1у Бег О1и Ьуз 1 5 <210> 772 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 772

11е Н1з О1п Азр О1у Бег О1и Ьуз 1 5 <210> 773 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 773

11е Азп Н1з Азр О1у Бег О1и Ьуз 1 5 <210> 774 <211> 8 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 774

11е Азп О1п Н1з О1у Бег О1и Ьуз 1 5

- 266 028244

<210> <211> <212> <213>	775 8 БЕЛОК Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	775
11е Азп О1п Азр Нтз	Бег О1и Ьуз
1	5

<210> <211> <212> <213>	776 8 БЕЛОК Искусственная	последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400> 776 11е Азп О1п Азр О1у	Нтз О1и Ьуз
1	5

<210> <211> <212> <213>	777 8 БЕЛОК Искусственная	последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400> 777 11е Азп О1п Азр О1у	Бег Нтз Ьуз
1	5

<210> <211> <212> <213>	778 8 БЕЛОК Искусственная	последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400> 778 11е Азп О1п Азр О1у	Бег О1и Нтз
1	5

<210>	779
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная последовательность
<220> <223>	Синтетическая
<400>	779

- 267 028244

НЬз Агд Азр 11е Уа1 Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр МеЕ Азр Туг Туг Туг Туг

1 О1у МеЕ Азр	Уа1 20	5
<210>	780
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	780
А1а НЬз Азр	11е	Уа1
1			5
О1у МеЕ Азр	Уа1
		20
<210>	781
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	781
А1а Агд НЬз	11е	Уа1
1			5
О1у МеЕ Азр	Уа1
		20

<210>	782
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	782
А1а Агд Азр НЬз Уа1
1	5
О1у МеЕ Азр Уа1 20

последовательность

Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр МеЕ Азр Туг Туг Туг Туг 10 15

<210>	783
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	783
А1а Агд Азр 11е НЬз
1	5
О1у МеЕ Азр Уа1

последовательность

Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр МеЕ Азр Туг Туг Туг Туг 10 15

- 268

		20
<210>	784
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	784
А1а Агд Азр	11е Уа1	Нтз	Мей	Уа1	Туг	Азр
1		5					10
О1у Мей Азр	Уа1
		20
<210>	785
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	785
А1а Агд Азр	11е Уа1	Ьеи	Нтз	Уа1	Туг	Азр
1		5					10
О1у Мей Азр	Уа1
		20

<210>	786
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	786
А1а Агд Азр	11е	Уа1
1			5
О1у Мей Азр	Уа1
		20
<210>	787
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	787
А1а Агд Азр	11е	Уа1
1			5

О1у Мей Азр Уа1 20

Ьеи Мей Нтз Туг Азр Мей Азр Туг Туг Туг Туг

- 269 <210> 788 <211> 20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 788

А1а Агд Азр 11е Уа1 Ьеи МеЕ Уа1 Туг Нчз МеЕ Азр Туг Туг Туг Туг 1 5 10 15

О1у МеЕ Азр Уа1 20 <210> 789 <211> 20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 789

А1а Агд Азр 11е Уа1 Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр Нчз Азр Туг Туг Туг Туг 1 5 10 15

О1у МеЕ Азр Уа1 20 <210> 790 <211> 20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая

<400> 790
А1а Агд Азр	11е	Уа1	Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр МеЕ	Нчз Туг Туг Туг
1		5	10	15
О1у МеЕ Азр	Уа1
	20

Туг

<210> <211> <212> <213>	791 20 БЕЛОК Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	791
А1а Агд Азр 11е Уа1	Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр МеЕ
1	5	10
О1у МеЕ Азр Уа1
	20

Азр Нчз Туг Туг Туг 15 <210> 792 <211> 20 <212> БЕЛОК

- 270

<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	792
А1а Агд Азр 11е Уа1	Ьеи МеЁ Уа1 Туг Азр МеЁ Азр Туг Нъз	Туг
1	5	10	15
О1у МеЁ Азр Уа1
	20

<210> <211> <212> <213>	793 20 БЕЛОК Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	793
А1а Агд Азр 11е Уа1	Ьеи МеЁ Уа1 Туг Азр МеЁ	Азр Туг Туг Нъз
1	5	10	15
О1у МеЁ Азр Уа1
	20

<210>	794
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	794
А1а Агд Азр 11е Уа1	Ьеи МеЁ Уа1 Туг Азр
1	5	10

О1у МеЁ Азр Уа1 20

<210>	795
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	795
А1а Агд Азр 11е Уа1
1	5
Нъз МеЁ Азр Уа1 20
<210>	796
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная

- 271 <220>

<223> Синтетическая <400> 796

А1а Агд Азр 11е Уа1 Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр МеЕ Азр Туг Туг Туг Туг 1 5 10 15

О1у Нтз Азр Уа1 20 <210> 797 <211> 20 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 797

А1а Агд Азр 11е Уа1 Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр МеЕ Азр Туг Туг Туг Туг 1 5 10 15

О1у МеЕ Нтз Уа1 20

<210>	798
<211>	20
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	798
А1а Агд Азр 11е Уа1	Ьеи МеЕ Уа1 Туг Азр
1	5	10
О1у МеЕ Азр Нтз
<210>	20 799
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	799
Нтз Бег Ьеи Ьеи Нтз	Бег Азп О1у Азп Азп
1	5	10
<210>	800
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная	последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	800

О1п Нтз Ьеи Ьеи Нтз Бег Азп О1у Азп Азп Туг

- 272

1	5	10
<210>	801
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	801
О1п Бег Нгз Ьеи Нгз Бег Азп О1у Азп	Азп Туг
1	5	10
<210>	802
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	802
О1п Бег Ьеи Нгз Нгз Бег Азп О1у Азп	Азп Туг
1	5	10
<210>	803
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	803
О1п Бег Ьеи Ьеи Нгз Нгз Азп О1у Азп	Азп Туг
1	5	10
<210>	804
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная последовательность
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	804
О1п Бег Ьеи Ьеи Нгз Бег Нгз О1у Азп	Азп Туг
1	5	10
<210>	805
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная последовательность
<220>
<223>	Синтетическая

- 273

<400> 805 О1п Бег Ьеи Ьеи Нтз
1	5
<210>	806
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	806
О1п Бег Ьеи Ьеи Нтз
1	5
<210>	807
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	807
О1п Бег Ьеи Ьеи Нтз
1	5
<210>	808
<211>	11
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	808
О1п Бег Ьеи Ьеи Нтз
1	5
<210>	809
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	809
Нтз О1у Бег
1
<210>	810
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная

Бег Азп Нтз Азп Азп Туг последовательность

Бег Азп О1у Н1з Азп Туг последовательность

Бег Азп О1у Азп Н1з Туг последовательность

Бег Азп О1у Азп Азп Нбз последовательность последовательность

- 274 <220>

<223> Синтетическая <400> 810

Ьеи Нтз Бег 1

<210>	811
<211>	3
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	811
Ьеи О1у Нтз
1

последовательность

<210>	812
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	812
Нтз О1п ТНг Ьеи О1п
1	5

последовательность

ТНг Рго Ьеи ТНг

<210>	813
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	813
МеЬ Нтз ТНг Ьеи О1п
1	5

последовательность

ТНг Рго Ьеи ТНг

<210>	814
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая
<400>	814
МеЬ О1п Нтз Ьеи О1п
1	5

последовательность

ТНг Рго Ьеи ТНг <210> 815 <211> 9 <212> БЕЛОК

- 275 028244 <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 815

МеЕ О1п НЬз Ьеи О1п ТЬг Рго Ьеи ТЬг 1 5 <210> 816 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 816

МеЕ О1п ТЬг Ьеи НЬз ТЬг Рго Ьеи ТЬг 1 5

<210>	817
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 817

МеЕ О1п ТЬг Ьеи О1п НЬз Рго Ьеи ТЬг 1 5

<210>	818
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 818

МеЕ О1п ТЬг Ьеи О1п ТЬг НЬз Ьеи ТЬг 1 5

<210>	819
<211>	9
<212>	БЕЛОК
<213>	Искусственная
<220>
<223>	Синтетическая

последовательность <400> 819

МеЕ О1п ТЬг Ьеи О1п ТЬг Рго НЬз ТЬг 1 5 <210> 820

- 276 028244 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> Искусственная последовательность <220>

<223> Синтетическая <400> 820

МеЁ О1п ТЬг Ьеи О1п ТЬг Рго Ьеи Н1з

Claims (14)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают препротеиновую конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (РС8К9) человека, где соотношение равновесной константы диссоциации (К_с) в кислых условиях/в нейтральных условиях для связывания антитела или антигенсвязывающего фрагмента с РС8К9 при 25°С составляет более чем приблизительно 12,5 при определении с помощью поверхностного плазмонного резонанса, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат 3 определяющих комплементарность области тяжелой цепи (НСИК1, НСИК2 и НСИК3) и 3 определяющих комплементарность области легкой цепи (ЬСИК1, ЬСИК2 и ЬСИК3), где НСИКТ содержит аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0: 220; где НСИК2 содержит аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0: 222;

   где НСИК3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 8ЕО ГО N0: 224 и 788;

   где ЬСИК1 содержит аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0: 802; где ЬСИК2 содержит аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0: 230 и где ЬСИК3 содержит аминокислотную последовательность 8Е0 ГО N0: 232.
2. 2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где соотношение кинетической константы скорости диссоциации (к ι) в кислых условиях/в нейтральных условиях для связывания антитела или антигенсвязывающего фрагмента с РС8К9 при 25°С составляет более чем приблизительно 7,5 при определении с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
3. 3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где соотношение половинного времени диссоциации (ί¹/₂) в кислых условиях/в нейтральных условиях для связывания антитела или антигенсвязывающего фрагмента с РС8К9 при 25°С составляет менее чем приблизительно 0,14 при определении с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
4. 4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.3, которые связывают препротеиновую конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (РС8К9) человека при 25°С и кислых значениях рН с половинным временем диссоциации (ί¹/₂), составляющим менее чем приблизительно 4,5 мин, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают РС8К9 при 25°С и нейтральных значениях рН с ΐ'/₂ более чем приблизительно 35 мин.
5. 5. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают РС8К9 при 25°С и кислых значениях рН с половинным временем диссоциации (ί¹/₂) менее чем приблизительно 2 мин, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают РС8К9 при 25°С и нейтральных значениях рН с ΐ'/₂ более чем приблизительно 35 мин.
6. 6. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.5, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают РС8К9 при 25°С и кислых значениях рН с половинным временем диссоциации (ί¹/₂) менее чем приблизительно 1,5 мин, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают РС8К9 при 25°С и нейтральных значениях рН с ΐ'/₂ более чем приблизительно 35 мин.
7. 7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые блокируют взаимодействие между препротеиновой конвертазой субтилизин/кексин типа 9 (РС8К9) человека и рецептором липопротеинов низкой плотности (ЕИЬК) при нейтральных значениях рН с 1С₅₀, которая по меньшей мере в 36 раз меньше, чем значение 1С₅₀ для блокирования РС8К9/ЬИЕК у антитела или его антигенсвязывающего фрагмента при кислых значениях рН.
8. 8. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент при введении пациенту в однократной дозе, составляющей приблизительно 10 мг/кг, снижают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЬИЕ-С) в сыворотке по меньшей мере на 33% от исходного уровня, и где снижение ЬИЕ-С в сыворотке сохраняется в течение по меньшей мере 26 суток после введения.
9. 9. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент при введении пациенту в однократной дозе, составляющей приблизительно 10 мг/кг, снижают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЬИЬ-С) в сыворотке по меньшей

   - 277 028244 мере на 33% от исходного уровня и где снижение уровня ЬЭЬ-С в сыворотке сохраняется в течение по меньшей мере 33 суток после введения.
10. 10. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент при введении пациенту в однократной дозе приблизительно 10 мг/кг снижают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЬПЬ-С) в сыворотке по меньшей мере на 15% от исходного уровня и где снижение уровня ЬОЬ-С в сыворотке сохраняется в течение по меньшей мере 42 суток после введения.
11. 11. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент при введении пациенту в однократной дозе приблизительно 10 мг/кг снижают уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЬОЬ-С) в сыворотке по меньшей мере на 15% от исходного уровня и где снижение уровня ЬПЬ-С в сыворотке сохраняется в течение по меньшей мере 55 суток после введения.
12. 12. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где НСЭК3 содержит аминокислотную последовательность 8Ер ГО N0: 224.
13. 13. Выделенное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где НСЭК3 содержит аминокислотную последовательность 8Ер ГО N0: 788.
14. 14. Применение фармацевтической композиции, содержащей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают препротеиновую конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (РС8К9) человека, где соотношение равновесной константы диссоциации (К_о) в кислых условиях/в нейтральных условиях для связывания антитела или антигенсвязывающего фрагмента с РС8К9 при 25°С составляет более чем приблизительно 12,5 при определении с помощью поверхностного плазмонного резонанса, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат 3 определяющих комплементарность области тяжелой цепи (НСЭК1, НСЭК2 и НСЭК3) и 3 определяющих комплементарность области легкой цепи (ЬСПК1, ЬСПК2 и ЬСПК3), где НСЭК1 содержит аминокислотную последовательность 8Ер ГО N0: 220; где НСЭК2 содержит аминокислотную последовательность 8Ер ГО N0: 222;

    где НСЭК3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из 8Ер ГО N0: 224 и 788;

    где ЬСОКЛ содержит аминокислотную последовательность 8ЕР ГО N0: 802; где ЬСПК2 содержит аминокислотную последовательность 8ЕР ГО N0: 230 и где ЬСПК3 содержит аминокислотную последовательность 8ЕР ГО N0: 232 для лечения гиперхолестеринемии или для снижения уровней холестерина липопротеинов низкой плотности (ЬПЬ-С) в сыворотке.