EA027497B1 - Производные пурина в качестве агонистов каннабиноидного рецептора cb2 - Google Patents

Производные пурина в качестве агонистов каннабиноидного рецептора cb2 Download PDF

Info

Publication number
EA027497B1
EA027497B1 EA201591976A EA201591976A EA027497B1 EA 027497 B1 EA027497 B1 EA 027497B1 EA 201591976 A EA201591976 A EA 201591976A EA 201591976 A EA201591976 A EA 201591976A EA 027497 B1 EA027497 B1 EA 027497B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
methyl
tert
butyl
purin
pyrrolidin
Prior art date
Application number
EA201591976A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201591976A1 (ru
Inventor
Штефани Бендельс
Уве Гретер
Ацуси Кимбара
Маттиас Неттекофен
Штефан Рёфер
Марк Роджерс-Эванс
Танья Шульц-Гаш
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of EA201591976A1 publication Critical patent/EA201591976A1/ru
Publication of EA027497B1 publication Critical patent/EA027497B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы (I)где А и R-Rопределены в описании и в формуле изобретения. Соединение формулы (I) может быть применено в качестве лекарственного препарата.

Description

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПУРИНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ КАННАБИНОИДНОГО

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы (I) где А представляет собой СН2, СН2СН2, СН2СО или отсутствует;
    К1 представляет собой трет-бутил, трет-бутиламино, 2,2-диметилпропокси или галоген;
    К2 и К3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинил, замещенный пирролидинил, тиазолидин, С1-С8-алкилпиперазинил, 2-окса-7-азаспиро[3,4]октил, 2-окса-6азаспиро[3,3]гептил, азетидинил, замещенный азетидинил, 2,2-диоксо-2Х6-тиа-6-азаспиро[3,3]гептил или гало-5-азаспиро[2,4]гептил, где замещенный пирролидинил представляет собой пирролидинил, замещенный одним-четырьмя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С8алкила, С1-С8-гидроксиалкила, циано, С1-С8-алкилкарбониламино, С1-С8-алкилкарбонилокси и С1-С8галоалкила, и где замещенный азетидинил представляет собой азетидинил, замещенный одним или двумя заместителями с одним или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, С1-С8-алкила и С1-С8-галоалкила;
    К4 представляет собой водород, фенил, галофенил, С1-С8-алкилфенил, С1-С8-галоалкилфенил, пиридинил, галопиридинил, С3-С8-циклоалкил, С1-С8-алкил, С1-С8-алкилоксадиазолил, оксоланил, С1-С8алкилтетразолил, С1-С8-алкокси, С1-С8-алкилсульфонилфенил, С1-С8-галоалкил, С1-С8-алкоксифенил, диоксотиэтанил, С3-С8-циклоалкилтетразолил, С1-С8-галоалкил-1Н-пиразолил или С3-С8-циклоалкил-С1С8-алкилтетразолил;
    или его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что 2-хлор-6-(1-пирролидинил)-9Н-пурин, 2-хлор-9-(фенилметил)-6-(1пирролидинил)-9Н-пурин и 1-[2-хлор-9-(1-метилэтил)-9Н-пурин-6-ил]-3-пирролидинол исключены.
  2. 2. Соединение по п.1, где А представляет собой СН2.
  3. 3. Соединение по п.1 или 2, где К1 представляет собой трет-бутил или 2,2-диметилпропокси.
  4. 4. Соединение по любому из пп.1-3, где К1 представляет собой трет-бутил.
  5. 5. Соединение по любому из пп.1-4, где К2 и К3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют тиазолидинил, замещенный пирролидинил или замещенный азетидинил, где замещенный пирролидинил представляет собой пирролидинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, С1-С8-гидроксиалкила и циано, где замещенный азетидинил представляет собой азетидинил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из галогена,
    - 77 027497 гидроксила и С1-С8-галоалкила.
  6. 6. Соединение по любому из пп.1-5, где К2 и К3 вместе с атомом азота, к которому они прикреплены образуют тиазолидинил, замещенный пирролидинил или замещенный азетидинил, где замещенный пирролидинил представляет собой пирролидинил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, гидроксила, гидроксиметила и циано и где замещенный азетидинил представляет собой азетидинил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из фтора, гидроксила и трифторметила.
  7. 7. Соединение по любому из пп.1-6, где К2 и К3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют тиазолидинил, дифторпирролидинил, гидроксипирролидинил, гидроксиметилпирролидинил, цианопирролидинил, дифторазетидинил или (гидроксил)(трифторметил)азетидинил.
  8. 8. Соединение по любому из пп.1-7, где К4 представляет собой галофенил, С1-С8-галоалкилфенил, галопиридинил, оксоланил, С1-С8-алкилсульфонилфенил, пиридинил или С3-С8-циклоалкилтетразолил.
  9. 9. Соединение по любому из пп.1-8, где К4 представляет собой хлорфенил, хлорфторфенил, трифторметилфенил, хлорпиридинил, оксоланил, метилсульфонилфенил, пиридинил или циклопропилтетразолил.
  10. 10. Соединение по любому из пп.1-9, выбранное из
    2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(4-метилфенил)метил]пурина;
    2-трет-бутил-9-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурина;
    2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    5-[[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-3-метил-1,2,4-оксадиазола;
    2-трет-бутил-9-(циклогексилметил)-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    2-трет-бутил-6 -(3,3 -дифторпирролидин-1 -ил)-9 -этилпурина;
    2-трет-бутил-6 -(3,3 -дифторпирролидин-1 -ил)-9 -пропилпурина;
    2-[[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-5-метил-1,3,4-оксадиазола;
    2-трет-бутил-6 -(3,3 -дифторпирролидин-1 -ил)-9 -(оксолан-3 -ил)пурина;
    2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(2-фенилэтил)пурина;
    2-трет-бутил-6 -(3,3 -дифторпирролидин-1 -ил)-9-[( 1 -метилтетразол-5 -ил)метил] пурина;
    2- трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-(2-метоксиэтил)пурина;
    3- [[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5-оксадиазола;
    2-[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил] -1 -(2-хлорфенил)этанона;
    2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурина;
    2-трет-бутил-6 -(3,3 -дифторпирролидин-1 -ил)-9 -(3,3,3-трифторпропил)пурина;
    2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(4-метоксифенил)метил]пурина;
    2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    1- [2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    2- трет-бутил-6 -(3,3 -дифторпирролидин-1 -ил)-9 -(2-пиридин-3 -илэтил)пурина;
    2- [2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил] -1 -пиридин-2-илэтанона;
    1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    3- [2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]тиэтан 1,1 -диоксида;
    1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(3 -метил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3 -ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(4-метоксифенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-(2-трет-бутил-9-этилпурин-6-ил)пирролидин-3-ола;
    1-(2-трет-бутил-9-пропилпурин-6-ил)пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-(2-фенилэтил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(4-метилфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1- [2-трет-бутил-9-(циклогексилметил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    2- трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурина;
    1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлор-4-фторфенил)метил] пурин-6-ил] пирролидин-3 -ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3 -ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[[3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил] метил] пурин-6-ил]пирролидин-3 -ола;
    1-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-(оксолан-3-ил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    - 78 027497
    2-[2-трет-бутил-6-(3 -гидроксипирролидин-1 -ил)пурин-9-ил]-1-(2-хлорфенил)этанона;
    ^{^)-1-[2-трет-бутил-9-(2-хлорбензил)-9Н-пурин-6-ил]пирролидин-3-ил}ацетамида;
    ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;
    ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;
    ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;
    ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;
    ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;
    ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ил]ацетамида;
    ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3ил]ацетамида;
    7-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил] -2-окса-7-азаспиро [3,4]октана; 7-[2-трет-бутил-9-[(3 -хлорфенил)метил]пурин-6-ил] -2-окса-7-азаспиро [3,4]октана; 7-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил] -2-окса-7-азаспиро [3,4]октана; 7-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана; 7-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана; 7-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3 -ил)метил]пурин-6-ил] -2-окса-7-азаспиро [3,4]октана; 7-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3 -ил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана; 7-[2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)пурин-6-ил] -2-окса-7-азаспиро [3,4]октана; 1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(3 -хлорфенил)метил]пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 -ола; 1-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола; 1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола; 1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3 -ил)метил]пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 -ола; 1-[2-трет-бутил-9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 -ола; 1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3 -ил)метил]пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 -ола;
    1- [2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 -ол;
    2- трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина; 2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина;
    1- [2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола; ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3ил]ацетамида;
    7-[2-трет-бутил-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]-2-окса-7азаспиро [3,4] октана;
    ^[^)-1-[2-трет-бутил-9-[[4-(трифторметил)-1Н-пиразол-3-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3ил]ацетамида;
    7-[2-трет-бутил-9-[[4-(трифторметил)-1Н-пиразол-3 -ил] метил] пурин-6-ил] -2-окса-7 азаспиро [3,4] октана;
    2- [[2-трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1 -ил)пурин-9-ил]метил] -5 -метил-1,3,4оксадиазола;
    5-[[2-трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-3-метил-1,2,4оксадиазола;
    2- трет-бутил-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина;
    3- [[2-трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5оксадиазола;
    2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина;
    1-[2-трет-бутил-9-[[3 -(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил] метил] пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 ола;
    1- [2-трет-бутил-9-[[4-(трифторметил)-1Н-пиразол-3 -ил] метил] пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 ола;
    (3δ)-1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    ^)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    (3δ)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    7-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]-2-окса-7-азаспиро[3,4]октана;
    (3δ)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    (3δ)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    (3δ)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    2- трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурина; (3δ)-1-[2-трет-бутил-9-(2-метоксиэтил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    (3δ)-1- [2-трет-бутил-9-[( 1 -метилтетразол-5 -ил)метил] пурин-6-ил] пирролидин-3 -ола;
    (3δ)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    ^)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    (3δ)-1-[2-трет-бутил-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    - 79 027497 (38)-1-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    (38)-1-[2-трет-бутил-9-[[4-(трифторметил)-1Н-пиразол-3-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    (38)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1- [2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 -ола;
    Ν-[(3 8)-1-[2-трет-бутил-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]пирролидин-3 -ил]ацетамида; 7-[2-трет-бутил-9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил] -2-окса-7-азаспиро [3,4]октана;
    2- трет-бутил-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурина; 2-трет-бутил-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]-6-(3,3,4,4-тетрафторпирролидин-1-ил)пурина; N-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-2-амина; N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-2-амина; N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил]пурин-2амина;
    N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1 -ил)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-2-амина; N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-2амина;
    N-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-2-амина; N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1 -ил)-9-[( 1 -метилтетразол-5-ил)метил] пурин-2-амина; N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-2-амина; N-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]пурин-2амина;
    (38)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола; (38)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола; (38)-1- [2-(трет-бутиламино) -9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил] пурин-6 -ил] пирролидин-3 -ола; (38)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3ола;
    1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(2-хлорофенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;
    1-[2-(трет-бутиламино)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3-ола;
    (38)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]пирролидин3-ола;
    1- [2-(трет-бутиламино)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин3-ола;
    9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурина;
    6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9-[[2(трифторметил)фенил]метил]пурина;
    6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9-[(2метилсульфонилфенил)метил]пурина;
    2- [[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-9-ил]метил]-5-метил-1,3,4оксадиазола;
    5- [[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-9-ил]метил]-3-метил-1,2,4оксадиазола;
    6- (3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9-[(1-метилтетразол-5-ил)метил]пурина; (38)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-6-ил]пирролидин-3-ола; 1-[9-[(2-хлорфенил)метил] -2-(2,2-диметилпропокси)пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 -ола; 1-[2-(2,2-диметилпропокси)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3ола;
    1-[2-(2,2-диметилпропокси)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурин-6-ил]-3-метилпирролидин-3ола;
    1-[9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил] -2-(2,2-диметилпропокси)пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин-3 -ола; 1-[2-(2,2-диметилпропокси)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]-3метилпирролидин-3 -ола;
    1-[2-(трет-бутиламино)-9-[[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]пурин-6-ил]-3метилпирродин-3 -ола;
    N-трет-бутил-6-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-2амин;
    N-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)пурин-2-амина;
    (38)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    3- [[6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5оксадиазола;
    N-трет-бутил-9-[(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил]-6-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6ил)пурин-2-амина;
    N-трет-бутил-6-(2-окса-6-азаспиро[3,3]гептан-6-ил)-9-(3,3,3-трифторпропил)пурин-2-амина;
    6-[9-[(2-хлорфенил)метил]-2-(2,2-диметилпропокси)пурин-6-ил]-2-окса-6-азаспиро[3,3]гептана;
    - 80 027497
    3-[[2-трет-бутил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пурин-9-ил]метил]-4-метил-1,2,5-оксадиазола;
    [(2К)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2ил]метанола;
    [(2К)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2ил]метанола;
    (2К)-1-[2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2карбонитрила;
    (2К)-1-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2карбонитрила;
    6-[2-трет-бутил-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3 -ил)метил]пурин-6-ил]-2-окса-6азаспиро [3,3] гептана;
    3-[[2-трет-бутил-6-( 1,3-тиазолидин-3 -ил)пурин-9-ил]метил] -4-метил-1,2,5-оксадиазола; 6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9Н-пурина;
    [(38)-1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3ил]ацетата;
    [ 1-[2-(трет-бутиламино)-9-[(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3 -ил)метил] пурин-6-ил] -3 -метилпирролидин3-ил]ацетата;
    9-бензил-2-хлор-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    (38)-1- [2-трет-бутил-9-[( 1 -пропан-2 -илтетразол-5 -ил)метил]пурин-6 -ил] пирролидин-3 -ола;
    2-трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    [(2К)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-ил]метанола;
    (38)-1- [2-трет-бутил-9-[( 1 -пропилтетразол-5 -ил)метил] пурин-6 -ил] пирролидин-3 -ола; (2К,38)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-2-(гидроксиметил)пирролидин3-ола;
    2- трет-бутил-9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил] -6-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пурина;
    3- [2-трет-бутил-9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил] - 1,3-тиазолидина; 6-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-2Х6-тиа-6-азаспиро[3,3]гептан-2,2диоксида;
    (2К)-1-[2-трет-бутил-9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил] пурин-6-ил]пирролидин-2-карбонитрила; (38)-1- [2-трет-бутил-9-[ [ 1 -(циклопропилметил)тетразол-6-ил] метил] пурин-6 -ил] пирролидин-3 -ола; 1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-(трифторметил)пирролидин-3-ола; (38)-1- [2-трет-бутил-9-[( 1 -трет-бутилтетразол-5 -ил)метил] пурин-6-ил] пирролидин-3 -ола;
    1- [2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-(трифторметил)азетидин-3-ола;
    2- трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(2,2-дифтор-5-азаспиро[2,4]гептан-5-ил)пурина и
    1- [2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-метилазетидин-3-ола.
  11. 11. Соединение по любому из пп.1-10, выбранное из
    2- трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина; 2-трет-бутил-9-[(2-хлор-4-фторфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина; 2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурина; 2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина; 2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1 -ил)-9-(оксолан-3 -ил)пурина;
    2-[2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурин-9-ил]-1-(2-хлорфенил)этанона;
    2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-9-[(2-метилсульфонилфенил)метил]пурина;
    2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина;
    2-трет-бутил-6-(3,3-дифторпирролидин-1 -ил)-9-(2-пиридин-3 -илэтил)пурина;
    1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола;
    1- [2-трет-бутил-9-[(2-хлор-4-фторфенил)метил] пурин-6-ил] пирролидин-3 -ола; (38)-1-[2-трет-бутил-9-[[2-(трифторметил)фенил]метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола; (38)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола; (38)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола; (38)-1-[2-трет-бутил-9-[(2-хлорфенил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-3-ола; 9-[(2-хлорфенил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)пурина; 6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(2,2-диметилпропокси)-9-[[2(трифторметил)фенил]метил]пурина;
    2- трет-бутил-9-[(1-циклопропилтетразол-5-ил)метил]-6-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пурина; [(2К)-1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]пирролидин-2-ил]метанола;
    2- трет-бутил-9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил] -6-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пурина;
    3- [2-трет-бутил-9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил] - 1,3-тиазолидина; (2К)-1-[2-трет-бутил-9-[(3 -хлорпиридин-2-ил)метил] пурин-6-ил]пирролидин-2-карбонитрила и 1-[2-трет-бутил-9-[(3-хлорпиридин-2-ил)метил]пурин-6-ил]-3-(трифторметил)азетидин-3-ола.
    - 81 027497
  12. 12. Применение соединения по любому из пп.1-11 в качестве агонистов каннабиноидного рецептора
    2.
  13. 13. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении каннабиноидного рецептора 2, содержащая соединение по любому из пп.1-11 и терапевтически инертный носитель.
  14. 14. Применение соединения по любому из пп.1-11 для лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вен сетчатки, ретинопатии недоношенных, ишемического синдрома глаз, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофического рубца, келоида, лихорадки при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, амиотрофического латерального склероза, множественного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, инсульта, преходящей ишемической атаки или увеита.
  15. 15. Применение соединения по любому из пп.1-11 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вен сетчатки, ретинопатии недоношенных, ишемического синдрома глаз, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофического рубца, келоида, лихорадки при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, амиотрофического латерального склероза, множественного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, инсульта, преходящей ишемической атаки или увеита.
  16. 16. Способ лечения или профилактики боли, атеросклероза, возрастной дегенерации макулы, диабетической ретинопатии, глаукомы, окклюзии вен сетчатки, ретинопатии недоношенных, ишемического синдрома глаз, географической атрофии, сахарного диабета, воспаления, ишемически-реперфузионного повреждения, острой печеночной недостаточности, фиброза печени, фиброза легких, фиброза почек, системного фиброза, острого отторжения аллотрансплантата, хронической нефропатии аллотрансплантата, диабетической нефропатии, гломерулонефропатии, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, системного склероза, термического повреждения, ожога, гипертрофического рубца, келоида, лихорадки при гингивите, цирроза или опухолей печени, регуляции костной массы, амиотрофического латерального склероза, множественного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, инсульта, преходящей ишемической атаки или увеита, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-11 пациенту, нуждающемуся в этом.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201591976A 2013-05-02 2014-04-28 Производные пурина в качестве агонистов каннабиноидного рецептора cb2 EA027497B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13166293 2013-05-02
PCT/EP2014/058545 WO2014177490A1 (en) 2013-05-02 2014-04-28 Purine derivatives as cb2 receptor agonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201591976A1 EA201591976A1 (ru) 2016-03-31
EA027497B1 true EA027497B1 (ru) 2017-07-31

Family

ID=48190399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201591976A EA027497B1 (ru) 2013-05-02 2014-04-28 Производные пурина в качестве агонистов каннабиноидного рецептора cb2

Country Status (32)

Country Link
US (1) US9505762B2 (ru)
EP (1) EP2991987B1 (ru)
JP (1) JP6513636B2 (ru)
KR (2) KR20210145303A (ru)
CN (1) CN105209466B (ru)
AR (1) AR096152A1 (ru)
AU (1) AU2014261585B2 (ru)
BR (1) BR112015027396B1 (ru)
CA (1) CA2903588C (ru)
CL (1) CL2015003195A1 (ru)
CR (1) CR20150511A (ru)
DK (1) DK2991987T3 (ru)
EA (1) EA027497B1 (ru)
ES (1) ES2680935T3 (ru)
HK (1) HK1214245A1 (ru)
HR (1) HRP20181141T1 (ru)
HU (1) HUE039589T2 (ru)
IL (1) IL242160B (ru)
LT (1) LT2991987T (ru)
MA (1) MA38460B1 (ru)
MX (1) MX2015014757A (ru)
PE (1) PE20151977A1 (ru)
PH (1) PH12015502471A1 (ru)
PL (1) PL2991987T3 (ru)
PT (1) PT2991987T (ru)
RS (1) RS57461B1 (ru)
SG (1) SG11201509014UA (ru)
SI (1) SI2991987T1 (ru)
TR (1) TR201809417T4 (ru)
TW (1) TWI649322B (ru)
UA (1) UA116654C2 (ru)
WO (1) WO2014177490A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2907691A1 (en) 2013-05-02 2014-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives as cb2 receptor agonists
JP6441356B2 (ja) 2013-09-06 2018-12-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 新規トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン誘導体
WO2016071375A1 (en) * 2014-11-07 2016-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazolo[4,5-d]pyrimidines as agonists of the cannabinoid receptor 2
FR3046792B1 (fr) * 2016-01-19 2018-02-02 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives d'ammonium, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
SG10202113286RA (en) * 2016-06-23 2021-12-30 Hoffmann La Roche [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives with affinity for the type-2 cannabinoid receptor
JP7090037B2 (ja) 2016-06-23 2022-06-23 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 新規な［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン誘導体
EP3475283B1 (en) 2016-06-23 2021-08-11 F. Hoffmann-La Roche AG Novel[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives
CN109311886B (zh) 2016-06-23 2021-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 [1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶衍生物
EP3388432A1 (en) * 2017-04-10 2018-10-17 Commissariat à l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives Purine derivatives for use as medicament and for use in treating neurodegenerative or neuro-inflammatory disorders
CN115246832A (zh) * 2022-06-15 2022-10-28 深圳湾实验室 一类去泛素化酶usp25和usp28靶向抑制剂及制备和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004037823A1 (en) * 2002-10-28 2004-05-06 Pfizer Products Inc. Purine compounds and uses thereof as cannabinoid receptor ligands
WO2010019762A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Jenrin Discovery Purine compounds as cannabinoid receptor blockers

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ225447A (en) * 1987-07-20 1991-12-23 Merck & Co Inc Piperazinyl derivatives of purine and purine isosteres and pharmaceutical compositions
US5057517A (en) * 1987-07-20 1991-10-15 Merck & Co., Inc. Piperazinyl derivatives of purines and isosteres thereof as hypoglycemic agents
CA2399791A1 (en) 2000-02-11 2001-08-16 Bristol-Myers Squibb Company Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators in treating respiratory and non-respiratory diseases
JP2005531520A (ja) 2002-03-28 2005-10-20 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 置換２，３−ジフェニルピリジン類
US20030191973A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-09 Johnson Carolynn Rae Temporary user suspension of automatic shutdown
DE10219435A1 (de) 2002-05-02 2003-11-13 Bayer Cropscience Ag Substituierte Pyrazolo-pyrimidin-4-one
CN100415747C (zh) * 2002-08-08 2008-09-03 记忆药物公司 磷酸二酯酶4抑制剂
AR051596A1 (es) 2004-10-26 2007-01-24 Irm Llc Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios
EP2211619A1 (en) 2007-10-18 2010-08-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 1,2,4-oxadiazoles and analogs thereof as cb2 receptor modulators, useful in the treatment of pain, respiratory and non-respiratory diseases
AU2009251291B2 (en) * 2008-05-30 2013-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Purine PI3K inhibitor compounds and methods of use
WO2010118367A2 (en) 2009-04-10 2010-10-14 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Antiviral pyrimidines
US9321727B2 (en) 2011-06-10 2016-04-26 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridine derivatives as agonists of the CB2 receptor
UA111640C2 (uk) 2011-11-08 2016-05-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПОХІДНІ [1,2,3]ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПІРИМІДИНУ ЯК АГОНІСТИ КАНАБІНОЇДНОГО РЕЦЕПТОРА 2
CN104395290A (zh) 2012-07-04 2015-03-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为大麻素受体2激动剂的新金刚烷基衍生物
CN104837831B (zh) 2012-12-07 2017-10-31 霍夫曼-拉罗奇有限公司 新的吡啶衍生物
PE20151060A1 (es) 2012-12-07 2015-07-25 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de pirazina como agonistas del receptor cb2
MX2015007156A (es) 2012-12-07 2015-10-14 Hoffmann La Roche Piridina-2-amidas utiles como agonistas receptores de canabinoides 2 (cb2).
US9303012B2 (en) 2012-12-07 2016-04-05 Hoffman-La Roche Inc. Pyridine-2-amides useful as CB2 agonists
WO2014135507A1 (en) 2013-03-07 2014-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyrazol derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004037823A1 (en) * 2002-10-28 2004-05-06 Pfizer Products Inc. Purine compounds and uses thereof as cannabinoid receptor ligands
WO2010019762A1 (en) * 2008-08-13 2010-02-18 Jenrin Discovery Purine compounds as cannabinoid receptor blockers

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, 1 January 2008, Columbus, Ohio, US; QU GUI-RONG, ZHAO LIN, GUO HAI-MING, WU JING: "Microwave-assisted rapid synthesis of 6-(1-pyrrolidinyl)purine and its derivatives" XP002724678 *
CHEMICAL ABSTRACTS, Columbus, Ohio, US; "1-[2-chloro-9-(1-methylethyl)-9H-purin-6-yl]-3-pyrrolidinol" XP002724679 *

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015014757A (es) 2016-03-11
SG11201509014UA (en) 2015-11-27
CN105209466A (zh) 2015-12-30
JP2016517872A (ja) 2016-06-20
JP6513636B2 (ja) 2019-05-15
AR096152A1 (es) 2015-12-09
BR112015027396B1 (pt) 2023-04-11
CL2015003195A1 (es) 2016-06-03
KR20210145303A (ko) 2021-12-01
US20160046631A1 (en) 2016-02-18
SI2991987T1 (en) 2018-08-31
CR20150511A (es) 2015-11-02
TWI649322B (zh) 2019-02-01
BR112015027396A8 (pt) 2018-01-30
TR201809417T4 (tr) 2018-07-23
AU2014261585A1 (en) 2015-09-17
EP2991987B1 (en) 2018-05-23
CN105209466B (zh) 2018-05-18
UA116654C2 (uk) 2018-04-25
CA2903588C (en) 2021-10-26
HRP20181141T1 (hr) 2018-09-21
PE20151977A1 (es) 2016-01-07
AU2014261585B2 (en) 2018-03-08
RS57461B1 (sr) 2018-09-28
NZ712079A (en) 2021-03-26
KR102330794B1 (ko) 2021-11-26
WO2014177490A1 (en) 2014-11-06
TW201533045A (zh) 2015-09-01
LT2991987T (lt) 2018-08-10
PH12015502471B1 (en) 2016-02-22
PH12015502471A1 (en) 2016-02-22
US9505762B2 (en) 2016-11-29
EA201591976A1 (ru) 2016-03-31
KR20160002871A (ko) 2016-01-08
MA38460A1 (fr) 2017-02-28
EP2991987A1 (en) 2016-03-09
IL242160B (en) 2019-06-30
PT2991987T (pt) 2018-07-13
DK2991987T3 (en) 2018-07-23
ES2680935T3 (es) 2018-09-11
PL2991987T3 (pl) 2018-10-31
MA38460B1 (fr) 2017-10-31
BR112015027396A2 (pt) 2017-07-25
HUE039589T2 (hu) 2019-01-28
HK1214245A1 (zh) 2016-07-22
CA2903588A1 (en) 2014-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA027497B1 (ru) Производные пурина в качестве агонистов каннабиноидного рецептора cb2
HRP20171099T1 (hr) Derivati pirolo[2,3-d]pirimidina kao agonisti cb2 receptora
ES2794654T3 (es) Derivados de 4-amino-2-(1H-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il)-6-oxo-6,7-dihidro-5H-pirrolo[2,3-d]pirimidina y los respectivos derivados de (1H-indazol-3-il) como moduladores de GMPc para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares
AU2017287762B2 (en) Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor
US20220315586A1 (en) Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
HRP20211322T1 (hr) Derivati triazolo[4,5-d]pirimidina kao antagonisti cb2 receptora
JP2012518685A5 (ru)
HRP20160052T1 (hr) Derivati [1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidina kao agonisti receptora kanabinoida 2
ES2910623T3 (es) 1H-Pirazolo[4,3-b]piridinas como inhibidores de PDE1
US10973805B2 (en) Macrocyclic azolopyridine derivatives as EED and PRC2 modulators
RU2020123547A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
HRP20160421T1 (hr) Derivat azola
EP2575473A1 (en) Soluble guanylate cyclase activators
RU2015104301A (ru) Бензоксепиновые ингибиторы р13 и способы применения
JP2011500806A5 (ru)
US20220079928A1 (en) Lysophosphatidic acid receptor antagonist and preparation method therefor
JP2014510708A5 (ru)
JP2018536671A5 (ru)
JP2014501274A (ja) Ｇタンパク質共役受容体調節のための新規な二環式化合物
KR20140103984A (ko) Ep2 수용체 길항제로서의 신규 2h-인다졸
FI3870578T3 (fi) Terapeuttisia yhdisteitä
US20220372034A1 (en) Substituted pyrrolopyridines as jak inhibitors
JP2017533235A (ja) ピペリジニルピラゾロピリミジノン類及びそれらの使用
EP4288437A1 (en) Map4k1 inhibitors
RU2015151742A (ru) Новые производные тетразолона

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM