CN105209466B - 作为cb2受体激动剂的嘌呤衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的化合物，其中A和R1至R4是如在说明书和权利要求中所定义的。式(I)的化合物可以用作药物。

Description

作为CB2受体激动剂的嘌呤衍生物
本发明涉及可用于哺乳动物中的治疗和/或预防的有机化合物，并且尤其涉及作为大麻素受体2的优先激动剂的化合物。
本发明尤其涉及式(I)的化合物，
其中
A是CH2，CH2CH2，CH2CO或不存在；
R1是叔丁基，叔丁基氨基，2,2-二甲基丙氧基或卤素；
R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成吡咯烷基，取代的吡咯烷基，噻唑烷基，烷基哌嗪基，2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，氮杂环丁烷基，取代的氮杂环丁烷基，2,2-二氧代-2λ6-硫杂-6-氮杂螺[3.3]庚基或卤代-5-氮杂螺[2.4]庚基，其中取代的吡咯烷基是被一至四个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：卤素，羟基，烷基，羟基烷基，氰基，烷基羰基氨基，烷基羰基氧基和卤代烷基，并且其中取代的氮杂环丁烷基是被一个或两个选自以下的取代基取代的氮杂环丁烷基：卤素，羟基，烷基和卤代烷基；并且
R4是氢，苯基，卤代苯基，烷基苯基，卤代烷基苯基，吡啶基，卤代吡啶基，环烷基，烷基，烷基二唑基，氧杂环戊基，烷基四唑基，烷氧基，烷基磺酰基苯基，卤代烷基，烷氧基苯基，二氧代硫杂环丁烷基，环烷基四唑基，卤代烷基-1H-吡唑基或环烷基烷基四唑基；
或其药用盐或酯。
式(I)化合物特别可用于治疗或预防例如疼痛(pain)，动脉粥样硬化(atherosclerosis)，老年性黄斑退化症(age-related macular degeneration)，糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)，青光眼(glaucoma)，视网膜静脉闭塞(retinal veinocclusion)，早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity)，眼缺血综合征(ocularischemic syndrome)，地图样萎缩(geographic atrophy)，糖尿病(diabetes mellitus)，炎症(inflammation)，炎性肠病(inflammatory bowel disease)，缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)，急性肝衰竭(acute liver failure)，肝纤维化(liverfibrosis)，肺纤维化(lung fibrosis)，肾纤维化(kidney fibrosis)，系统性纤维化(systemic fibrosis)，急性同种异体移植排斥(acute allograft rejection)，慢性同种异体移植肾病(chronic allograft nephropathy)，糖尿病肾病(diabetic nephropathy)，肾小球肾病(glomerulonephropathy)，心肌病(cardiomyopathy)，心力衰竭(heartfailure)，心肌缺血(myocardial ischemia)，心肌梗死(myocardial infarction)，系统性硬化(systemic sclerosis)，热损伤(thermal injury)，烧伤(burning)，肥大性疤痕(hypertrophic scars)，瘢痕疙瘩(keloids)，龈炎发热(gingivitis pyrexia)，肝硬化(liver cirrhosis)或肿瘤(tumors)，骨质调节(regulation of bone mass)，肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)，多发性硬化(multiple sclerosis)，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)，帕金森病(Parkinson's disease)，卒中(stroke)，一过性缺血发作(transient ischemic attack)或葡萄膜炎(uveitis)。
式(I)的化合物尤其可用于治疗或预防糖尿病性视网膜病、视网膜静脉闭塞或葡萄膜炎。
大麻素受体是一类细胞膜受体，属于G蛋白-偶联受体超家族。目前存在两种已知亚型，称为大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)。CB1受体主要表达在中枢神经(即杏仁核小脑，海马体)系统中并且在外周中以较少量表达。由CNR2基因编码的CB2主要在免疫系统的细胞，如巨噬细胞和T-细胞上(Ashton，J.C.等Curr Neuropharmacol 2007，5(2)，73-80；Miller，A.M.等Br J Pharmacol 2008，153(2)，299-308；Centonze，D.，等Curr PharmDes 2008，14(23)，2370-42)，和在胃肠系统中(Wright，K.L.等Br J Pharmacol 2008，153(2)，263-70)外周表达。CB2受体还广泛分布于脑中，其中它主要发现于小胶质细胞而非神经元上(Cabral，G.A.等Br J Pharmacol 2008，153(2)：240-51)。
对于CB2受体激动剂的兴趣在过去十年间稳步提升(目前有30-40件专利申请/年)，原因在于早期化合物中的几种已经在许多人类疾病的临床前模型中显示了具有有益效果的事实，所述疾病包括慢性疼痛(Beltramo，M.Mini Rev Med Chem 2009，9(1)，11-25)，动脉粥样硬化(Mach，F.等J Neuroendocrinol 2008，20 Suppl 1，53-7)，骨质调节(Bab，I.等Br J Pharmacol2008，153(2)，182-8)，神经炎症(Cabral，G.A.等J Leukoc Biol2005，78(6)，1192-7)，缺血/再灌注损伤(Pacher，P.等Br J Pharmacol 2008，153(2)，252-62)，系统性纤维化(Akhmetshina，A.等Arthritis Rheum 2009，60(4)，1129-36；Garcia-Gonzalez，E.等Rheumatology(Oxford)2009，48(9)，1050-6)，肝纤维化(Julien，B.等Gastroenterology 2005，128(3)，742-55；Munoz-Luque，J.等J Pharmacol Exp Ther2008，324(2)，475-83)。
缺血/再灌注(I/R)损伤是在诸如卒中，心肌梗死，心肺转流术和其他血管手术，以及器官移植的病症中出现的组织损害的主要原因，并且是使各种病因学的循环休克过程复杂化的终器损害的主要机制。所有这些病症特征均在于正常血液供给的中断，导致不充分的组织氧合。再氧合例如再灌注是复原正常组织氧合的最终治疗。但是缺乏来自血液的氧和营养产生其中循环的复原导致进一步组织损害的病症。再灌注损伤的损害原因部分在于损害的组织的炎性反应。由新回流的血液运送到该区域的白细胞响应组织损害释放大量炎性因子如白细胞介素以及自由基。复原的血流再引入细胞内的氧，其损害细胞蛋白，DNA，和质膜。
远端缺血预处理(remote ischemic preconditioning)(RIPC)代表一种利用身体内源保护能力对抗由缺血和再灌注导致的损伤的策略。其描述其中一个器官或组织的暂时性非致死缺血和再灌注给予对在远端器官或组织中“致死”缺血再灌注损伤的随后事件的抗性的有趣现象。尽管提出了几种假设，但器官或组织的暂时性缺血和再灌注通过其给予保护的实际机理目前是未知的。
体液假设提出远端器官或组织中产生的内源物质(如腺苷，缓激肽，阿片样物质，CGRP，内源性大麻素(endocannabinoids)，血管紧张素I或一些其他还未确认的体液因子)进入血流并在靶组织中活化其各自受体并从而恢复缺血预处理中涉及的心脏保护的各种细胞内途径。
最近的数据显示内源性大麻素和它们的受体，特别是CB2可能涉及于预处理中并有助于通过炎症反应的减量调节防止再灌注损伤(Pacher，P.等Br J Pharmacol 2008，153(2)，252-62)。具体地，最近使用CB2工具激动剂的研究显示了该概念用于减少心脏(Defer，N.等Faseb J 2009，23(7)，2120-30)，脑(Zhang，M.等J Cereb Blood Flow Metab 2007，27(7)，1387-96)，肝(Batkai，S.等Faseb J 2007，21(8)，1788-800)和肾(Feizi，A.等ExpToxicol Pathol 2008，60(4-5)，405-10)中I/R损伤的功效。
此外，过去数年间，越来越多的文献表明CB2还可以在亚慢性和慢性情况中有意义。CB1和CB2的特定增量调节已经显示在与纤维化有关的慢性疾病的动物模型中(Garcia-Gonzalez，E.等Rheumatology(Oxford)2009，48(9)，1050-6；Yang，Y.Y.等Liver Int 2009，29(5)，678-85)与肌成纤维细胞即作为负责纤维化进程的细胞中的CB2相关表达关联。
CB2受体通过选择性CB2激动剂的活化实际上已经显示在弥散系统性硬化中产生抗纤维化效果(Garcia-Gonzalez，E.等Rheumatology(Oxford)2009，48(9)，1050-6)并且CB2受体已经显现为实验真皮纤维化中(Akhmetshina，A.等Arthritis Rheum 2009，60(4)，1129-36)和在肝病理生理学，包括与慢性肝病相关的纤维发生中(Lotersztajn，S.等Gastroenterol Clin Biol 2007，31(3)，255-8；Mallat，A.等Expert Opin Ther Targets2007，11(3)，403-9；Lotersztajn，S.等Br J Pharmacol 2008，153(2)，286-9)的关键靶。
本发明的化合物结合于并调节CB2受体且具有较低CB1受体活性。
在本说明书中，术语“烷基”，单独或组合，表示具有1至8个碳原子的直链或支链烷基，特别是具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，更特别是具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。直链和支链C1-C8烷基的实例为甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异构的戊基，异构的己基，异构的庚基和异构的辛基，特别是甲基，乙基，丙基，丁基和戊基。烷基的特别的实例是甲基。
术语“环烷基”，单独或组合，表示具有3至8个碳原子的环烷基环，并且特别是具有3至6个碳原子的环烷基环。环烷基的实例是环丙基，环丁烷基，环戊基和环己基，环庚基和环辛基。“环烷基”的特别的实例是环丙基和环己基，特别是环己基。
术语“烷氧基”，单独或组合，表示化学式为烷基-O-的基团，其中术语"烷基"具有之前给出的含义，如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基。特别的“烷氧基”是甲氧基。
术语“卤素”或“卤代”，单独或组合，表示氟，氯，溴或碘，并特别是氟，氯或溴，更特别是氟和氯。术语“卤代”，与另一基团组合，表示所述基团被至少一个卤素取代，特别是被一至五个卤素，特别是一至四个卤素，即一，二，三或四个卤素取代。特别的“卤素”是氟和氯。在R2和R3的定义中，氟是特别的卤素。
术语“卤代烷基”，单独或组合，表示被至少一个卤素、特别是被1-5个卤素、特别是1-3个卤素取代的烷基。特别的“卤代烷基”是三氟甲基。
术语“羟基(hydroxyl)”和“羟基(hydroxy)”，单独或组合，表示-OH基团。
术语“羰基”，单独或组合，表示-C(O)-基团。
术语“氧基”，单独或组合，表示-O-基团。
术语“氨基”，单独或组合，表示伯氨基(-NH2)，仲氨基(-NH-)，或叔氨基(-N-)。特别的氨基是-NH-。
术语“氨基羰基”，单独或组合，表示NH2-C(O)-，-NH-C(O)-或-N-C(O)-基团。
术语“羰基氨基”，单独或组合，表示-C(O)-NH-或-C(O)-N-基团。特别的羰基氨基是-C(O)-N-。
术语“磺酰基”，单独或组合，表示-S(O)2-基团。
术语“药用盐”是指保持游离碱或游离酸的生物有效性和性质的那些盐，并且它们不是生物学上或其他方面不适宜的。所述盐用无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸，特别是盐酸，以及有机酸如乙酸、丙酸、羟基乙酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、N-乙酰基半胱氨酸形成。此外，这些盐可以通过无机碱或有机碱向游离酸的加入而制备。得自无机碱的盐包括，但是不限于，钠、钾、锂、铵、钙、镁盐。得自有机碱的盐包括，但是不限于以下物质的盐：伯、仲和叔胺，取代的胺，包括天然存在的取代的胺、环状胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、赖氨酸、精氨酸、N-乙基哌啶、哌啶、聚胺树脂。式(I)的化合物也可以以两性离子的形式存在。特别优选的式(I)的化合物的药用盐是盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸和甲磺酸的盐。
"药用酯"表示通式(I)的化合物可以在官能团处衍生化以提供衍生物，其能够体内转化回母体化合物。这种化合物的实例包括生理上可接受的和易代谢的酯衍生物，如甲氧基甲酯，甲硫基甲酯和新戊酰基氧基甲酯。此外，类似于易代谢的酯的、能够在体内产生通式(I)母体化合物的、通式(I)化合物的生理上可接受的任何等同物均在本发明的范围内。
如果原料之一或式(I)化合物含有一个或多个在一个或多个反应步骤的反应条件下不稳定或具有反应性的官能团，则可以应用本领域周知的方法在关键步骤之前引入合适的保护基(如例如T.W.Greene和P.G.M.Wuts在“Protective Groups in OrganicChemistry”，第3版，1999，Wiley，New York中所述)。这样的保护基可以在合成的稍后阶段使用文献中所述的标准方法除去。保护基的实例是叔丁氧羰基(Boc)，氨基甲酸9-芴基甲酯(Fmoc)，氨基甲酸2-三甲基甲硅烷基乙酯(Teoc)，苄氧羰基(Cbz)和对甲氧基苄氧基羰基(Moz)。
式(I)化合物可以含有几个不对称中心，并且其存在形式可以是光学纯对映异构体，对映异构体的混合物，如例如外消旋物，非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋物或非对映异构体外消旋物的混合物。
术语“不对称碳原子”表示具有四个不同取代基的碳原子。根据Cahn-Ingold-Prelog规则，不对称碳原子可以为“R”或“S”构型。
本发明尤其涉及式(I)的化合物，其中：
A是CH2，CH2CH2，CH2CO或不存在；
R1是叔丁基，叔丁基氨基或2,2-二甲基丙氧基；
R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成吡咯烷基，取代的吡咯烷基，噻唑烷基，烷基哌嗪基，2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，其中取代的吡咯烷基是被一至四个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：卤素，羟基，烷基，羟基烷基，氰基和烷基羰基氨基；并且
R4是苯基，卤代苯基，烷基苯基，卤代烷基苯基，吡啶基，卤代吡啶基，环烷基，烷基，烷基二唑基，氧杂环戊基，烷基四唑基，烷氧基，烷基磺酰基苯基，卤代烷基，烷氧基苯基，二氧代硫杂环丁烷基，环烷基四唑基或卤代烷基-1H-吡唑基；
或其药用盐或酯。
本发明还尤其涉及：
式(I)的化合物，其中A是CH2；
式(I)的化合物，其中R1是叔丁基或2,2-二甲基丙氧基；
式(I)的化合物，其中R1是叔丁基；
式(I)的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成噻唑烷基，取代的吡咯烷基或取代的氮杂环丁烷基，其中其中取代的吡咯烷基是被一个或两个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：卤素，羟基，羟基烷基和氰基，并且其中取代的氮杂环丁烷基是被一个或两个选自以下的取代基取代的氮杂环丁烷基：卤素，羟基和卤代烷基；
式(I)的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成噻唑烷基，取代的吡咯烷基或取代的氮杂环丁烷基，其中其中取代的吡咯烷基是被一个或两个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：氟，羟基，羟甲基和氰基，并且其中取代的氮杂环丁烷基是被一个或两个选自以下的取代基取代的氮杂环丁烷基：氟，羟基和三氟甲基；
式(I)的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成噻唑烷基，二氟吡咯烷基，羟基吡咯烷基，羟甲基吡咯烷基，氰基吡咯烷基，二氟氮杂环丁烷基或(羟基)(三氟甲基)氮杂环丁烷基；
式(I)的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成取代的吡咯烷基，其中其中取代的吡咯烷基是被一个或两个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：卤素和羟基；
式(I)的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成取代的吡咯烷基，其中其中取代的吡咯烷基是被一个或两个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：氟和羟基；
式(I)的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成二氟吡咯烷基或羟基吡咯烷基；
式(I)的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成二氟吡咯烷基，羟基吡咯烷基，四氟吡咯烷基，甲基羰基氨基，噻唑烷基，甲基哌嗪基，2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛基或2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，(甲基)(羟基)吡咯烷基，羟基烷基吡咯烷基或氰基吡咯烷基；
式(I)的化合物，其中R4是卤代苯基，卤代烷基苯基，卤代吡啶基，氧杂环戊基，烷基磺酰基苯基，吡啶基或环烷基四唑基；
式(I)的化合物，其中R4是氯苯基，氯氟苯基，三氟甲基苯基，氯吡啶基，氧杂环戊基，甲基磺酰基苯基，吡啶基或环丙基四唑基；
式(I)的化合物，其中R4是卤代苯基，卤代烷基苯基，卤代吡啶基，氧杂环戊基，烷基磺酰基苯基或吡啶基；
式(I)的化合物，其中R4是氯苯基，氯氟苯基，三氟甲基苯基，氯吡啶基，氧杂环戊基，甲基磺酰基苯基或吡啶基；并且
式(I)的化合物，其中R4是苯基，氯苯基，氯氟苯基，甲基苯基，三氟甲基苯基，氯吡啶基，氧杂环戊基，甲基磺酰基苯基，吡啶基，甲基二唑基，环己基，甲基，氧杂环戊基，甲基四唑基，甲氧基，三氟甲基，甲氧基苯基，硫杂环丁烷基，三氟甲基-1H-吡唑基或环丙基四唑基。
本发明还涉及选自以下的式(I)的化合物：
2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲基苯基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
5-[[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-二唑；
2-叔丁基-9-(环己基甲基)-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-乙基嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-丙基嘌呤；
2-[[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1,3,4-二唑；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(氧杂环戊-3-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-苯基乙基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤；
3-[[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑；
2-[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-(2-氯苯基)乙酮；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-吡啶-3-基乙基)嘌呤；
2-[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-吡啶-2-基乙酮；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
3-[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]硫杂环丁烷1,1-二氧化物；
1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-(2-叔丁基-9-乙基嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇；
1-(2-叔丁基-9-丙基嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(2-苯基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(环己基甲基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(氧杂环戊-3-基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-[2-叔丁基-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-(2-氯苯基)乙酮；
N-{(S)-1-[2-叔丁基-9-(2-氯-苄基)-9H-嘌呤-6-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
7-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
7-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
N-[1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
7-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
2-[[2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1,3,4-二唑；
5-[[2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-二唑；
2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
3-[[2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑；
2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
7-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
N-[(3S)-1-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
7-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-2-胺；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤；
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤；
2-[[6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1,3,4-二唑；
5-[[6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-二唑；
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
N-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)嘌呤-2-胺；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
3-[[6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑；
N-叔丁基-9-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-2-胺；
6-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷；
3-[[2-叔丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑；
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇；
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇；
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈；
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈；
6-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷；和
3-[[2-叔丁基-6-(1,3-噻唑烷-3-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑。
本发明还尤其涉及选自以下的式(I)的化合物：
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9H-嘌呤；
[(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酸酯；
[1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-基]乙酸酯；
9-苄基-2-氯-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-丙-2-基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(2R,3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-(羟甲基)吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)嘌呤；
3-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-1,3-噻唑烷；
6-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2λ6-硫杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷2,2-二氧化物；
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[1-(环丙基甲基)四唑-5-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-叔丁基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)氮杂环丁-3-醇；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(2,2-二氟-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基)嘌呤；和
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基氮杂环丁-3-醇。
本发明还涉及选自以下的式(I)的化合物：
2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(氧杂环戊-3-基)嘌呤；
2-[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-(2-氯苯基)乙酮；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-吡啶-3-基乙基)嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤；和
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤。
本发明还尤其涉及选自以下的式(I)的化合物：
2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)嘌呤；
3-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-1,3-噻唑烷；
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈；和
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)氮杂环丁-3-醇。
本发明还尤其涉及：
式(I)的化合物用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病，青光眼，视网膜静脉闭塞，早产儿视网膜病，眼缺血综合征，地图样萎缩，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，阿尔茨海默病，帕金森病，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎的用途；
根据式(I)的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病，青光眼，视网膜静脉闭塞，早产儿视网膜病，眼缺血综合征，地图样萎缩，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，阿尔茨海默病，帕金森病，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎；
式(I)的化合物，其用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病，青光眼，视网膜静脉闭塞，早产儿视网膜病，眼缺血综合征，地图样萎缩，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，阿尔茨海默病，帕金森病，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎；以及
用于治疗或预防疼痛，动脉粥样硬化，老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病，青光眼，视网膜静脉闭塞，早产儿视网膜病，眼缺血综合征，地图样萎缩，糖尿病，炎症，炎性肠病，缺血-再灌注损伤，急性肝衰竭，肝纤维化，肺纤维化，肾纤维化，系统性纤维化，急性同种异体移植排斥，慢性同种异体移植肾病，糖尿病肾病，肾小球肾病，心肌病，心力衰竭，心肌缺血，心肌梗死，系统性硬化，热损伤，烧伤，肥大性疤痕，瘢痕疙瘩，龈炎发热，肝硬化或肿瘤，骨质调节，肌萎缩侧索硬化，多发性硬化，阿尔茨海默病，帕金森病，卒中，一过性缺血发作或葡萄膜炎的方法，所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的式(I)的化合物。
本发明特别涉及式(I)的化合物，其用于治疗或预防缺血，再灌注损伤，肝纤维化或肾纤维化，特别是缺血或再灌注损伤。
本发明尤其涉及式(I)的化合物，其用于治疗或预防心肌梗死。
本发明还尤其涉及式(I)的化合物，其用于治疗或预防老年性黄斑退化症，糖尿病性视网膜病，青光眼，视网膜静脉闭塞，早产儿视网膜病，眼缺血综合征，地图样萎缩或葡萄膜炎。
本发明还尤其涉及式(I)的化合物，其用于治疗或预防肌萎缩侧索硬化或多发性硬化。
本发明的另一实施方案提供药物组合物或药物，其包含本发明的化合物和治疗惰性载体，稀释剂或赋形剂，以及使用本发明的化合物制备这种组合物和药物的方法。在一个实例中，可以将式(I)化合物如下配制：通过在环境温度在合适的pH，并在期望的纯度程度，与生理学上可接受的载体即在所采用的剂量和浓度对受者无毒的载体混合成盖仑给药形式。制剂的pH主要取决于具体的用途和化合物的浓度，但是优选在约3至约8范围内的任意处。在一个实例中，将式(I)化合物在乙酸盐缓冲液中在pH 5配制。在另一个实施方案中，式(I)化合物是无菌的。可以将化合物例如作为固体或非晶组合物，作为冻干的制剂或作为水溶液储存。
以与良好医疗实践相一致的方式将组合物配制，定剂量，和给药。在此考虑的因素包括所治疗的具体病症，所治疗的具体哺乳动物，个体患者的临床状况，病症的原因，药剂的输送位置，给药方法，给药的时间安排，和执业医师已知的其他因素。
本发明的化合物可以通过任何合适的方式给药，包括口服，局部(包括含服和舌下)，直肠，阴道，经皮，肠胃外，皮下，腹膜内，肺内，皮内，鞘内和硬膜外和鼻内，并且，如果需要局部治疗，则病灶内给药。肠胃外输液包括肌肉内，静脉内，动脉内，腹膜内，或皮下给药。
本发明的化合物可以以任何方便的给药形式给药，例如，片剂，散剂，胶囊，溶液剂，分散剂，混悬剂，糖浆剂，喷雾剂，栓剂，凝胶，乳剂，贴剂，等。这样的组合物可以含有药物制剂中的常规组分，例如，稀释剂，载体，pH调节剂，甜味剂，填充剂，和其他活性剂。
典型的制剂通过混合本发明的化合物和载体或赋形剂制备。合适的载体和赋形剂是本领域技术人员周知的并详述于，例如，Ansel，Howard C.，等，Ansel’s PharmaceuticalDosage Forms and Drug Delivery Systems。Philadelphia：Lippincott，Williams&Wilkins，2004；Gennaro，Alfonso R.，等Remington：The Science and Practice ofPharmacy。Philadelphia：Lippincott，Williams&Wilkins，2000；和Rowe，Raymond C，Handbook of Pharmaceutical Excipients，Chicago，Pharmaceutical Press，2005中。制剂还可以包括一种或多种缓冲剂，稳定剂，表面活性剂，润湿剂，润滑剂，乳化剂，助悬剂，防腐剂，抗氧化剂，遮光剂(opaquing agent)，助流剂，加工助剂，着色剂，甜味剂，加香剂，增味剂，稀释剂和其他已知添加剂，以提供药物(即，本发明的化合物或其药物组合物)的优良存在形式或协助制备药物产品(即，药品)。
本发明的式(I)的化合物的制备可以以顺序的或会聚的合成路径进行。本发明化合物的合成显示在以下方案中。进行反应和纯化所得的产物所需的技术是本领域技术人员已知的。除非有相反指示，否则以下方法说明中所用的取代基和指数具有前文给出的含义。更详细地，式(I)的化合物可以通过以下给出的方法制备，通过实施例中给出的方法制备，或通过类似的方法制备。适用于个体反应步骤的反应条件是本领域技术人员已知的。并且，对于文献中描述的实现所述反应的反应条件，参见例如：Comprehensive OrganicTransformations:A Guide to Functional Group Preparations(有机转化大全：官能团制备指南),第2版,Richard C.Larock.John Wiley&Sons,New York,NY.1999)。我们发现在存在或不存在溶剂的情况下进行反应是方便的。对所要使用的溶剂的性质没有特别的限制，前提是其对反应或所涉及的试剂没有不良影响并且其能够至少在某种程度上溶解所述试剂。所述反应可以在宽的温度范围内发生，并且准确的反应温度对于本发明不是关键的。方便的是在-78℃至回流的温度范围内进行所述反应。反应所需的时间也可以有很大变化，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质。然而，0.5h至数天的时间通常将足以产生所述的中间体和化合物。反应顺序不限于方案中显示的顺序，然而，其取决于起始物料及其各自的反应性。可以自由地改变反应步骤的顺序。起始物料是市售的或可以通过与以下给出的方法类似的方法制备，通过说明书或实施例中引用的文献中描述的方法制备，或通过本领域已知的方法制备。
式(I)的化合物的合成可以例如根据以下方案实现。
方案1
a)可以在存在或不存在碱的情况下方便地将2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤II与胺(市售的，或本领域中已知的)反应从而提供中间体III。
b)可以在存在或不存在碱的情况下方便地将中间体III与亲电体(市售的，或本领域中已知的)反应从而产生标题化合物I。这可能是最终需要的化合物，然而可以在合适的条件下方便地切去R3或NR2R3上的任何保护基从而产生所需的最终化合物I。
方案2
a)6-氯-2-氟-9H-嘌呤II是市售的(任何其他合适的取代的嘌呤充当等效的起始物料)或可以通过本领域中已知的方法获得并且可以方便地与亲核体(1.胺2.醇，备选地：1.胺2.胺，这取决于相应的胺的性质和反应性)反应从而得到取代的咪唑并嘧啶衍生物III。根据试剂的性质和反应性，任选地建议使用保护基。
b)中间体III可以在存在或不存在碱的情况下方便地与亲电体(市售的，或本领域中已知的)反应从而产生标题化合物I。这可能是最终需要的化合物，然而可以在合适的条件下方便地切去R4或NR2R3上的任何保护基从而产生所需的最终化合物I。
本发明因此还涉及用于制备式(I)的化合物的方法，所述方法包括式(A)的化合物在Y-A-R4存在下的反应
其中Y是离去基团并且其中A和R1至R4是如上所定义的。
在本发明的方法中，合适的离去基团是例如氯或溴。
本发明的方法可以在碱存在下进行。合适的碱的实例有NaH或KOtBu。
本发明的方法可以例如在NMP(N-甲基-2-吡咯烷酮)，DMF(二甲基甲酰胺)或THF(四氢呋喃)中进行。
本发明还涉及根据本发明的方法制备的式(I)的化合物。
现将通过以下没有限制性质的实施例说明本发明。
实施例
实施例1
2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
a)5-(2,2-二甲基-丙酰基氨基)-1H-咪唑-4-甲酰胺
向5-氨基-1H-咪唑-4-甲酰胺(10g，79.36mmol)和DMAP(291mg，2.38mmol)在无水吡啶(200mL)中的溶液缓慢加入2,2-二甲基-丙酰氯(10.74mL，87.30mmol)并将反应混合物在80℃搅拌8h。将溶剂在减压下蒸发并将剩余物用冷水(50mL)稀释。将沉淀过滤，用水(30mL)洗涤并干燥从而产生标题化合物(9g，54％)，为灰色固体。MS(m/e):211.4(M+H)。
b)2-叔丁基-1,9-二氢-嘌呤-6-酮
将5-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-1H-咪唑-4-甲酰胺(22g，174.6mmol)在KHCO3水溶液(0.5N，400mL)中的溶液加热至回流达48h。将反应混合物在减压下浓缩，将剩余物冷却至0℃并使用10％HCl水溶液将pH调至6。将沉淀过滤，用水洗涤并与甲苯共沸从而得到褐色固体，将其通过柱色谱法用硅胶纯化(2-5％MeOH/DCM)从而产生标题化合物(12g，36％)，为淡黄色固体。MS(m/e):191.0(M+H)。
c)2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤
向2-叔丁基-5,9-二氢-嘌呤-6-酮(4g，20.83mmol)在CHCl3(100mL)中的溶液加入DMF(4mL)，继之以加入SOCl2(3.04mL，41.66mmol)，并将反应混合物回流3h。将挥发物在真空中除去并将剩余物用水(50mL)稀释，在25℃搅拌10min并过滤。将沉淀用水和戊烷洗涤，产生标题化合物(3.6g，82％)，为灰白色固体。MS(m/e):211.2(M+H)。
d)2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤
向2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤(970mg，4.62mmol)和3,3-二氟-吡咯烷(995mg，6.93mmol)在EtOH(10mL)中的溶液加入DIPEA(2.29mL，13.86mmol)并将反应混合物在100℃搅拌16h。将溶剂蒸发，将剩余物用DCM(60mL)溶解并用水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将剩余物通过柱色谱法用硅胶纯化(25-30％EtOAc/己烷)从而产生(1g，77％)，为灰白色固体。MS(m/e):282.2(M+H)。
e)2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
在0℃向2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(50mg，0.178mmol)在无水DMF(3mL)中的溶液加入NaH(60％，在矿物油中)(10mg，0.214mmol)并将反应混合物在25℃搅拌45min。在0℃将1-溴甲基-4-氯-苯(54.7mg，0.267mmol)加入至反应混合物，并将反应混合物加热至60℃达16h。将混合物用水(10mL)猝灭并用EtOAc(2x 15mL)萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将剩余物通过柱色谱法用硅胶纯化(20-30％EtOAc/己烷)从而产生(54.7mg，61％)，为淡黄色液体。MS(m/e):406.4(M+H)。
实施例2
2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1-溴甲基-2-氯-苯。MS(m/e):406.4(M+H)。
实施例3
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲基苯基)甲基]嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1-溴甲基-4-甲基-苯。MS(m/e):386.0(M+H)。
实施例4
2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1-溴甲基-2-氯-4-氟-苯。MS(m/e):424.0(M+H)。
实施例5
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯。MS(m/e):440.0(M+H)。
实施例6
2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和2-氯-3-氯甲基-吡啶。MS(m/e):407.0(M+H)。
实施例7
5-[[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-二唑
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和5-氯甲基-3-甲基-[1,2,4]二唑。MS(m/e):378.2(M+H)。
实施例8
2-叔丁基-9-(环己基甲基)-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和溴甲基-环己烷。MS(m/e):378.2(M+H)。
实施例9
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-乙基嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和碘-乙烷。MS(m/e):310.2(M+H)。
实施例10
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-丙基嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1-碘-丙烷。MS(m/e):324.0(M+H)。
实施例11
2-[[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1,3,4-二唑
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和2-氯甲基-5-甲基-[1,3,4]二唑。MS(m/e):378.2(M+H)。
实施例12
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(氧杂环戊-3-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和3-溴-四氢-呋喃。MS(m/e):352.0(M+H)。
实施例13
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-苯基乙基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和2-溴-乙基)-苯。MS(m/e):386.0(M+H)。
实施例14
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和5-氯甲基-1-甲基-1H-四唑。MS(m/e):378.2(M+H)。
实施例15
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1-碘-2-甲氧基-乙烷。MS(m/e):340.0(M+H)。
实施例16
3-[[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和3-氯甲基-4-甲基-呋咱。MS(m/e):378.2(M+H)。
实施例17
2-[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-(2-氯苯基)乙酮
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和2-溴-1-(2-氯-苯基)-乙酮。MS(m/e):434.0(M+H)。
实施例18
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯。MS(m/e):450.0(M+H)。
实施例19
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1,1,1-三氟-3-碘-丙烷。MS(m/e):378.2(M+H)。
实施例20
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和1-溴甲基-4-甲氧基-苯。MS(m/e):402.2(M+H)。
实施例21
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和3-氯-2-氯甲基-吡啶。MS(m/e):407.0(M+H)。
实施例22
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
a)乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯
在25℃向2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤(1.2g，5.71mmol)和乙酸吡咯烷-3-基酯(1.66g，6.85mmol)在EtOH(7mL)中的溶液加入Et3N(2.37mL，17.14mmol)，并将反应混合物在100℃搅拌5h。将溶剂蒸发并将剩余物通过柱色谱法用二氧化硅纯化(30-45％EtOAc/己烷)从而产生标题化合物(1.1g，63％)，为灰白色固体。MS(m/e):304.0(M+H)。
b)1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):386.2(M+H)。
实施例23
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-吡啶-3-基乙基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和3-(2-溴-乙基)-吡啶。MS(m/e):387.2(M+H)。
实施例24
2-[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-吡啶-2-基乙酮
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和2-溴-1-吡啶-2-基-乙酮。MS(m/e):401.2(M+H)。
实施例25
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-溴甲基-3-氯-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):386.2(M+H)。
实施例26
1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-溴甲基-4-氯-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):386.2(M+H)。
实施例27
3-[2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]硫杂环丁烷1,1-二氧化物
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和3-溴-硫杂环丁烷1,1-二氧化物。MS(m/e):386.2(M+H)。
实施例28
1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):420.2(M+H)。
实施例29
1-[2-叔丁基-9-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和5-氯甲基-3-甲基-[1,2,4]二唑，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):358.0(M+H)。
实施例30
1-[2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和5-氯甲基-1-甲基-1H-四唑，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):358.2(M+H)。
实施例31
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-溴甲基-4-甲氧基-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):382.0(M+H)。
实施例32
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和3-氯-2-氯甲基-吡啶，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):387.0(M+H)。
实施例33
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和2-氯-3-氯甲基-吡啶，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):387.0(M+H)。
实施例34
1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):430.0(M+H)。
实施例35
1-(2-叔丁基-9-乙基嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和碘-乙烷，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):290.0(M+H)。
实施例36
1-(2-叔丁基-9-丙基嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和碘-丙烷，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):304.0(M+H)。
实施例37
1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-碘-2-甲氧基-乙烷，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):320.2(M+H)。
实施例38
1-[2-叔丁基-9-(2-苯基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和2-(溴-乙基)-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):365.9(M+H)。
实施例39
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-溴甲基-4-甲基-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):365.9(M+H)。
实施例40
1-[2-叔丁基-9-(环己基甲基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和溴甲基-环己烷，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):358.0(M+H)。
实施例41
2-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例1，步骤d)和4-溴甲基-3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑。MS(m/e):430.0(M+H)。
实施例42
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-4-氟-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):404.2(M+H)。
实施例43
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和3-氯甲基-4-甲基-呋咱，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):358.4(M+H)。
实施例44
1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和4-溴甲基-3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。随后用TFA除去三苯甲基-保护基。MS(m/e):410.0(M+H)。
实施例45
1-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和1,1,1-三氟-3-碘-丙烷，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):358.0(M+H)。
实施例46
1-[2-叔丁基-9-(氧杂环戊-3-基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和3-溴四氢呋喃，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):332.2(M+H)。
实施例47
2-[2-叔丁基-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-(2-氯苯基)乙酮
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例22，步骤a)和2-溴-1-(2-氯-苯基)-乙酮，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):414.0(M+H)。
实施例48
N-{(S)-1-[2-叔丁基-9-(2-氯-苄基)-9H-嘌呤-6-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺
a)N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺
向2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤(600mg，2.857mmol)和(S)-N-吡咯烷-3-基-乙酰胺(402.28mg，3.143mmol)在EtOH(30mL)中的溶液加入DIPEA(1.49ml，8.571mmol)，并将所得的反应混合物在100℃搅拌16h。将挥发物蒸发并将剩余物用DCM(200mL)稀释并用水(2x75mL)洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将剩余物通过柱色谱法用硅胶纯化(30-40％EtOAc/己烷)从而产生标题化合物(660mg，76％)，为灰白色固体。MS(m/e):303.0(M+H)。
b)N-{(S)-1-[2-叔丁基-9-(2-氯-苄基)-9H-嘌呤-6-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例4，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-苯。MS(m/e):427.4(M+H)。
实施例49
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和1-溴甲基-3-氯-苯。MS(m/e):427.4(M+H)。
实施例50
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和1-溴甲基-4-氯-苯。MS(m/e):427.0(M+H)。
实施例51
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯。MS(m/e):461.2(M+H)。
实施例52
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯。MS(m/e):471.2(M+H)。
实施例53
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和2-氯-3-氯甲基-吡啶。MS(m/e):428.2(M+H)。
实施例54
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和3-氯-2-氯甲基-吡啶。MS(m/e):428.2(M+H)。
实施例55
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和2-氯甲基-5-甲基-[1,3,4]二唑。MS(m/e):399.0(M+H)。
实施例56
7-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
a)2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤
类似于对于合成N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，a)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤和2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛烷。MS(m/e):288.0(M+H)。
b)7-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-苯。MS(m/e):412.4(M+H)。
实施例57
7-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和1-溴甲基-3-氯-苯。MS(m/e):412.2(M+H)。
实施例58
7-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和1-溴甲基-4-氯-苯。MS(m/e):412.2(M+H)。
实施例59
7-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯。MS(m/e):446.0(M+H)。
实施例60
7-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯。MS(m/e):456.0(M+H)。
实施例61
7-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和2-氯-3-氯甲基-吡啶。MS(m/e):413.2(M+H)。
实施例62
7-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和3-氯甲基-4-甲基-呋咱。MS(m/e):384.2(M+H)。
实施例63
7-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和1-溴-2-甲氧基-乙烷。MS(m/e):346.0(M+H)。
实施例64
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
a)乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯
类似于对于合成N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，a)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤和乙酸3-甲基-吡咯烷-3-基酯。MS(m/e):317.8(M+H)。
b)1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-苯。MS(m/e):400.0(M+H)。
实施例65
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和1-溴甲基-3-氯-苯。MS(m/e):400.0(M+H)。
实施例66
1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和1-溴甲基-4-氯-苯。MS(m/e):400.0(M+H)。
实施例67
1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯。MS(m/e):434.0(M+H)。
实施例68
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和2-氯-3-氯甲基-吡啶。MS(m/e):401.0(M+H)。
实施例69
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和3-氯-2-氯甲基-吡啶。MS(m/e):401.0(M+H)。
实施例70
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和3-氯甲基-4-甲基-呋咱。MS(m/e):372.2(M+H)。
实施例71
1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和1-溴-2-甲氧基-乙烷。MS(m/e):334.0(M+H)。
实施例72
2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤
a)2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤
类似于对于合成N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，a)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤和3,3,4,4-四氟-吡咯烷。MS(m/e):318.0(M+H)。
b)2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-苯。MS(m/e):442.3(M+H)。
实施例73
2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和1-溴甲基-3-氯-苯。MS(m/e):441.2(M+H)。
实施例74
1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯。MS(m/e):444.2(M+H)。
实施例75
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和4-溴甲基-3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用TFA除去三苯甲基保护基。MS(m/e):451.2(M+H)。
实施例76
7-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56步骤a)和4-溴甲基-3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用TFA除去三苯甲基保护基。MS(m/e):436.2(M+H)。
实施例77
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和3-溴甲基-4-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用TFA除去三苯甲基保护基。MS(m/e):451.0(M+H)。
实施例78
7-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56步骤a)和4-溴甲基-3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用TFA除去三苯甲基保护基。MS(m/e):436.2(M+H)。
实施例79
2-[[2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1,3,4-二唑
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和2-氯甲基-5-甲基-[1,3,4]二唑。MS(m/e):413.8(M+H)。
实施例80
5-[[2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-二唑
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和5-氯甲基-3-甲基-[1,2,4]二唑。MS(m/e):414.0(M+H)。
实施例81
2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和5-氯甲基-1-甲基-1H-四唑。MS(m/e):414.2(M+H)。
实施例82
3-[[2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和3-氯甲基-4-甲基-呋咱。MS(m/e):414.2(M+H)。
实施例83
2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和1-溴-2-甲氧基-乙烷。MS(m/e):376.0(M+H)。
实施例84
1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和4-溴甲基-3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用TFA除去三苯甲基保护基。MS(m/e):424.3(M+H)。
实施例85
1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和3-溴甲基-4-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用TFA除去三苯甲基保护基。MS(m/e):424.0(M+H)。
实施例86
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯
类似于对于合成N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，a)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤和乙酸(S)-吡咯烷-3-基酯。MS(m/e):303.8(M+H)。
b)(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):420.0(M+H)。
实施例87
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和1-溴甲基-3-氯-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):386.0(M+H)。
实施例88
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和1-溴甲基-4-氯-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):386.0(M+H)。
实施例89
7-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和1-溴-2-甲氧基-乙烷。MS(m/e):384.0(M+H)。
实施例90
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯。MS(m/e):430.2(M+H)。
实施例91
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯。MS(m/e):387.2(M+H)。
实施例92
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和3-氯-2-氯甲基-吡啶。MS(m/e):387.2(M+H)。
实施例93
2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和1,1,1-三氟-3-碘-丙烷。MS(m/e):414.2(M+H)。
实施例94
(3S)-1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和1-溴-2-甲氧基-乙烷。MS(m/e):320.0(M+H)。
实施例95
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和5-氯甲基-1-甲基-1H-四唑，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):358.2(M+H)。
实施例96
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和3-氯甲基-4-甲基-呋咱，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):358.2(M+H)。
实施例97
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-苯，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):386.4(M+H)。
实施例98
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和4-溴甲基-3-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。随后用TFA除去三苯甲基。MS(m/e):410.4(M+H)。
实施例99
(3S)-1-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和1,1,1-三氟-3-碘-丙烷。MS(m/e):358.0(M+H)。
实施例100
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和3-溴甲基-4-三氟甲基-1-三苯甲基-1H-吡唑，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。随后用TFA除去三苯甲基。MS(m/e):410.2(M+H)。
实施例101
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)乙酸(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例86，步骤a)和5-氯甲基-3-甲基-[1,2,4]二唑，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):358.0(M+H)。
实施例102
1-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例64，步骤a)和1,1,1-三氟-3-碘-丙烷，并且随后用在MeOH中的K2CO3处理粗混合物/剩余物以除去酯部分。MS(m/e):372.2(M+H)。
实施例103
N-[(3S)-1-[2-叔丁基-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自N-[(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基]-乙酰胺(实施例48，步骤a)和1,1,1-三氟-3-碘-丙烷。MS(m/e):399.0(M+H)。
实施例104
7-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自a)2-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基)-9H-嘌呤(实施例56，步骤a)和3-氯-2-氯甲基-吡啶。MS(m/e):413.0(M+H)。
实施例105
2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯。MS(m/e):476.0(M+H)。
实施例106
2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]-6-(3,3,4,4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于对于合成2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤(实施例1)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-(3,3,4,4-四氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(实施例72，步骤a)和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯。MS(m/e):485.8(M+H)。
实施例107
N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺
a)6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-氟-9H-嘌呤
向6-氯-2-氟-9H-嘌呤(500mg 2.89mmol)在tBuOH(10mL)中的溶液加入DIPEA(0.68mL，3.76mmol)，继之以加入3,3-二氟-吡咯烷盐酸盐(415.5mg 2.89mmol)并将反应混合物在密封管中在80℃加热22h。将溶剂在减压下除去并将剩余物通过Combi-Flash柱色谱法纯化(40g，己烷/EtOAc 1/6)从而产生标题化合物(500mg；71％)，为褐色固体MS(m/e):244.2(M+H)。
b)叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺
在密封管中，将6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-氟-9H-嘌呤(500mg，2.058mmol)在t-BuOH(10mL)和叔丁胺(1.5g，20.57mmol)中的溶液在160℃加热24h。将反应混合物冷却至25℃并将溶剂在减压下蒸发。将剩余物通过Combi-Flash柱色谱法纯化(40g，己烷/EtOAc1/7)从而产生标题化合物(214mg；35％)，为白色固体。MS(m/e):297.2(M+H)。
c)N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺
在0℃向2-叔丁基-4-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(30mg，0.11mmol)在DMF(5mL)中的搅拌溶液加入NaH(10mg，0.132mmol)并在25℃搅拌1h。向此一次性加入1-溴甲基-2-氯-苯(30mg，0.143mmol)并将混合物在25℃搅拌12h。将反应混合物用NH4Cl猝灭，将溶剂在减压下除去，将剩余物溶解在H2O(10mL)中，用EtOAc萃取，用盐水洗涤并在真空中浓缩。将剩余物通过制备型HPLC纯化从而产生标题化合物(25mg，59％)，为灰白色固体。MS(m/e):421(M+H)。
实施例108
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)。MS(m/e):455(M+H)。
实施例109
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)。MS(m/e):393(M+H)。
实施例110
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)。MS(m/e):393(M+H)。
实施例111
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)。MS(m/e):393(M+H)。
实施例112
N-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)。MS(m/e):422(M+H)。
实施例113
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)。MS(m/e):393(M+H)。
实施例114
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)。MS(m/e):465(M+H)。
实施例115
N-叔丁基-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)。MS(m/e):393(M+H)。
实施例116
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
a)乙酸(S)-1-(2-氟-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯
类似于对于合成6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-氟-9H-嘌呤(实施例107，步骤a)所述的程序，标题化合物制备自6-氯-2-氟-9H-嘌呤和乙酸(S)-吡咯烷-3-基酯。MS(m/e):266.1(M+H)。
b)乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯
类似于对于合成叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-氟-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯和叔丁胺。MS(m/e):318.8(M+H)。
c)(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例108，步骤b)和1-溴甲基-2-氯-苯。MS(m/e):401.3(M+H)。
实施例117
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例116，步骤b)。MS(m/e):435.2(M+H)。
实施例118
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例116，步骤b)。MS(m/e):401.8(M+H)。
实施例119
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例116，步骤b)。MS(m/e):373.4(M+H)。
实施例120
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
a)乙酸1-(2-氟-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯
类似于对于合成6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-氟-9H-嘌呤(实施例107，步骤a)所述的程序，标题化合物制备自6-氯-2-氟-9H-嘌呤和乙酸3-甲基-吡咯烷-3-基酯。MS(m/e):280.1(M+H)。
b)乙酸1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯
类似于对于合成叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-氟-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯和叔丁胺。MS(m/e):333.2(M+H)。
c)1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例120，步骤b)和1-溴甲基-2-氯-苯。MS(m/e):415.2(M+H)。
实施例121
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例120，步骤b)。MS(m/e):449.2(M+H)。
实施例122
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例116，步骤b)，并且用TFA对三苯甲基进行去保护。MS(m/e):425(M+H)。
实施例123
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例120，步骤b)。MS(m/e):387.3(M+H)。
实施例124
9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤
a)6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤
在25℃向2-氯-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(1g，4.12mmol)在EtOAc(5mL)中的溶液加入二氢吡喃(0.75ml，8.23mmol)和pTSA(39mg；0.21mmol)并将反应混合物在50℃加热5h。在25℃将反应混合物用EtOAc稀释，用水洗涤，用饱和NaHCO3洗涤，用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并在减压下蒸发。将剩余物通过Combi-Flash柱色谱法纯化(40g；己烷/EtOAc 20/80)从而产生2-氯-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤(1.0g；74％)，为白色固体。LC-MS:344(M+H)。
将2,2-二甲基-丙-1-醇(1.9g，21.81mmol)和NaH(60％，在油中；116mg2.90mmol)的混合物在50℃加热并加入2-氯-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤(500mg 1.45mmol)。将反应混合物在80℃加热12h。将混合物用水猝灭，用DCM萃取，用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并在减压下蒸发。将剩余物通过Combi-Flash柱色谱法纯化(40g；己烷/EtOAc 30/70)从而产生6-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤(250mg；35％)，为灰白色固体。LC-MS:396(M+H)。
向6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基-丙氧基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤(500mg，1.26mmol)在EtOH(5mL)中的溶液加入pTSA(12mg；0.064mmol)并将反应混合物在80℃加热4h。将混合物在25℃蒸发。将剩余物溶解在EtOAc中，用水、饱和NaHCO3、盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并在减压下蒸发。将剩余物通过Combi-Flash柱色谱法纯化(40g；己烷/EtOAc 20/80)从而产生标题化合物(350mg；89％)，为白色固体。LC-MS:312(M+H)。
b)9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤(实施例124，步骤a)和1-溴甲基-2-氯-苯。MS(m/e):436(M+H)。
实施例125
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤(实施例124，步骤a)。MS(m/e):470(M+H)。
实施例126
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤(实施例124，步骤a)。MS(m/e):479.8(M+H)。
实施例127
2-[[6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1,3,4-二唑
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤(实施例124，步骤a)。MS(m/e):408(M+H)。
实施例128
5-[[6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1,2,4-二唑
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤(实施例124，步骤a)。MS(m/e):408(M+H)。
实施例129
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤(实施例124，步骤a)。MS(m/e):408(M+H)。
实施例130
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
a)乙酸(S)-1-(2-氟-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯
类似于对于合成6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-氟-9H-嘌呤(实施例107，步骤a)所述的程序，标题化合物制备自6-氯-2-氟-9H-嘌呤和乙酸(S)-吡咯烷-3-基酯。MS(m/e):266.1(M+H)。
b)乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯
类似于对于合成叔丁基-[6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例107，步骤b)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-氟-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯和叔丁胺。MS(m/e):277(M+H)。
c)(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例130，步骤b)。MS(m/e):373.3(M+H)。
实施例131
1-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤(实施例124)所述的程序，中间体1-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤-6-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇通过以下方法自乙酸1-(2-氟-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯制备：用THP对N1进行保护，然后用2,2-二甲基-丙-1-醇在C7处进行亲核取代，并且最后利用p-TSA在N1处进行去保护。LC-MS:306.4(M+H)。
游离醇部分利用TBDMS通过1-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤-6-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇与叔丁基二甲基甲硅烷基氯和咪唑在DMF中的反应进行保护。
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自TBDMS保护的1-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤-6-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇和1-溴甲基-2-氯-苯。利用TBAF对甲硅烷基保护基进行的去保护产生标题化合物。MS(m/e):430(M+H)。
实施例132
1-[2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成1-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇(实施例131)所述的程序，标题化合物制备自TBDMS保护的1-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤-6-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇和1-溴甲基-2-三氟甲基-苯，并且用TBAF除去TBDMS基团。MS(m/e):463.8(M+H)。
实施例133
1-[2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成1-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇(实施例131)所述的程序，标题化合物制备自TBDMS保护的1-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤-6-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇和1-溴甲基-2-甲烷磺酰基-苯，并且用TBAF除去TBDMS基团。MS(m/e):474.0(M+H)。
实施例134
1-[9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成1-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇(实施例131)所述的程序，标题化合物制备自TBDMS保护的1-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤-6-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇和2-溴甲基-3-氯-吡啶，并且用TBAF除去TBDMS基团。MS(m/e):430.8(M+H)。
实施例135
1-[2-(2,2-二甲基丙氧基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成1-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇(实施例131)所述的程序，标题化合物制备自TBDMS保护的1-[2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤-6-基]-3-甲基-吡咯烷-3-醇和3-氯甲基-4-甲基-呋咱，并且用TBAF除去TBDMS基团。MS(m/e):401.8(M+H)。
实施例136
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例120，步骤b)，并且用TFA除去三苯甲基。MS(m/e):439.3(M+H)。
实施例137
N-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-2-胺
a)2-氟-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤
标题化合物制备自6-氯-2-氟-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤，并且用THP进行保护。LC-MS:320.3(M+H)。
b)叔丁基-[6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺
标题化合物通过以下方法自2-氟-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤制备：利用叔丁胺进行亲核取代，随后用PTSA除去THP基团。
c)N-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例137，步骤b)。MS(m/e):446.8(M+H)。
实施例138
N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例137，步骤b)。MS(m/e):413(M+H)。
实施例139
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
a)2-叔丁基-6-氯-9-(1-环丙基-1H-四唑-5-基甲基)-9H-嘌呤
将2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤(200mg，949μmol)，NaH 60％(49.4mg，1.23mmol)在DMF(8mL)中的混合物用5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑(226mg，1.42mmol)处理并在60℃搅拌。将混合物用水(20mL)猝灭并用EtOAc(3x 20mL)萃取。将有机层合并，用Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将剩余物通过HPLC纯化从而产生标题化合物(203mg，64％)，为灰白色固体。
b)(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
将在乙腈(683μL)中的2-叔丁基-6-氯-9-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-9H-嘌呤(50mg，150μmol)用DIPEA(29.1mg，225μmol)和(S)-吡咯烷-3-醇(14.4mg，165μmol)处理。将反应混合物在室温搅拌3h。将1mL甲苯加入至反应混合物并将溶液浓缩。将剩余物转移至分液漏斗，用柠檬酸10％处理并萃取。第二次用甲苯萃取水相。将合并的有机相用NaHCO3洗涤继之以用NaCl洗涤。将有机萃取物合并并用Na2SO4干燥。在搅拌下加入庚烷。在5min后，产物开始结晶并将悬浮液搅拌过夜。将悬浮液过滤，将晶体用庚烷洗涤并干燥从而产生标题化合物(16mg，28％)，为白色固体。MS(m/e):384.5(M+H)。
实施例140
3-[[6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9H-嘌呤(实施例124，步骤a)。MS(m/e):408(M+H)。
实施例141
N-叔丁基-9-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例137，步骤b)。MS(m/e):385.3(M+H)。
实施例142
N-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)-9-(3,3,3-三氟丙基)嘌呤-2-胺
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自叔丁基-[6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9H-嘌呤-2-基]-胺(实施例137，步骤b)。MS(m/e):385.2(M+H)。
实施例143
6-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷
a)2-(2,2-二甲基-丙氧基)-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9H-嘌呤
在PTSA存在下用THP对2,6-二氯-9H-嘌呤进行N1保护。随后首先用2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚烷在C5处进行亲核取代并且其次用2,2-二甲基-丙-1-醇在C7处进行亲核取代，产生中间体，将所述中间体用PTSA在N1处进行去保护，从而产生标题化合物。
b)6-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2,2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自2-(2,2-二甲基-丙氧基)-6-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基)-9H-嘌呤(实施例143，步骤a)。MS(m/e):428(M+H)。
实施例144
3-[[2-叔丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑
类似于对于合成(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇(实施例139)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤，3-(氯甲基)-4-甲基-1,2,5-二唑和1-甲基哌嗪。MS(m/e):371.7(M+H)。
实施例145
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇
类似于对于合成(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇(实施例139)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤，3-(氯甲基)-4-甲基-1,2,5-二唑和(R)-吡咯烷-2-基甲醇。MS(m/e):372.7(M+H)。
实施例146
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇
类似于对于合成(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇(实施例139)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤，5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑和(R)-吡咯烷-2-基甲醇。MS(m/e):398.5(M+H)。
实施例147
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈
类似于对于合成(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇(实施例139)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤，5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑和(R)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐。MS(m/e):393.6(M+H)。
实施例148
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈
类似于对于合成(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇(实施例139)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤，3-(氯甲基)-4-甲基-1,2,5-二唑和(R)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐。MS(m/e):367.5(M+H)。
实施例149
6-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷
类似于对于合成(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇(实施例139)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤，3-(氯甲基)-4-甲基-1,2,5-二唑和2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷草酸酯。MS(m/e):370.5(M+H)。
实施例150
3-[[2-叔丁基-6-(1,3-噻唑烷-3-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1,2,5-二唑
类似于对于合成(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇(实施例139)所述的程序，标题化合物制备自2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤，3-(氯甲基)-4-甲基-1,2,5-二唑和噻唑烷。MS(m/e):360.5(M+H)。
实施例151
6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基丙氧基)-9H-嘌呤
在25℃向2-氯-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(1g，4.12mmol)在EtOAc(5mL)中的溶液加入二氢吡喃(0.75ml，8.23mmol)和pTSA(39mg；0.21mmol)并将反应混合物在50℃加热5h。在25℃将反应混合物用EtOAc稀释，用水洗涤，用饱和NaHCO3洗涤，用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并在减压下蒸发。将剩余物通过Combi-Flash柱色谱法纯化(40g；己烷/EtOAc 20/80)从而产生2-氯-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤(1.0g；74％)，为白色固体。LC-MS:344(M+H)。
将2,2-二甲基-丙-1-醇(1.9g，21.81mmol)和NaH(60％，在油中；116mg2.90mmol)的混合物在50℃加热并加入2-氯-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤(500mg 1.45mmol)。将反应混合物在80℃加热12h。将混合物用水猝灭，用DCM萃取，用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并在减压下蒸发。将剩余物通过Combi-Flash柱色谱法纯化(40g；己烷/EtOAc 30/70)从而产生6-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2,2-二甲基-丙氧基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤(250mg；35％)，为灰白色固体。LC-MS:396(M+H)。
向6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基-丙氧基)-9-(四氢-吡喃-2-基)-9H-嘌呤(500mg，1.26mmol)在EtOH(5mL)中的溶液加入pTSA(12mg；0.064mmol)并将反应混合物在80℃加热4h。将混合物在25℃蒸发。将剩余物溶解在EtOAc中，用水、饱和NaHCO3、盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并在减压下蒸发。将剩余物通过Combi-Flash柱色谱法纯化(40g；己烷/EtOAc 20/80)从而产生标题化合物(350mg；89％)，为白色固体。LC-MS:312(M+H)。
实施例152
[(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酸酯
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸(S)-1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-吡咯烷-3-基酯(实施例108，步骤b)和3-氯甲基-4-甲基-呋咱。MS(m/e):415(M+H)。
实施例153
[1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1,2,5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-基]乙酸酯
类似于对于合成N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺(实施例107)所述的程序，标题化合物制备自乙酸1-(2-叔丁基氨基-9H-嘌呤-6-基)-3-甲基-吡咯烷-3-基酯(实施例120，步骤b)和3-氯甲基-4-甲基-呋咱。MS(m/e):428.8(M+H)。
实施例154
9-苄基-2-氯-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
在25℃向2,6-二氯-9H-嘌呤(市售的)(1g；5.29mmol)在DMF(10mL)中的溶液加入Et3N(0.8mL；5.82mmol)继之以加入(3,3-二氟吡咯烷盐酸盐(0.8g；5.56mmol)并将反应混合物在80℃加热12h。将反应混合物用冰冷的水猝灭并将其在0℃搅拌30min。将固体过滤；用冷水洗涤，并且最后在高真空下在50℃干燥，从而提供2-氯-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(1g；73％)，为浅黄色固体；将其直接用于下个步骤而不进行进一步纯化。LC-MS:260.2(M+H)。在0℃向粗2-氯-6-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(200mg，0.7mmol)在DMF(10mL)中的溶液加入NaH(70mg，1.7mmol)并将反应混合物在25℃搅拌1h。向此一次性加入苄基溴(160mg，0.92mmol)，并将混合物在25℃搅拌12h。将反应混合物用NH4Cl猝灭，将溶剂在减压下除去，并将剩余物溶解在H2O(10mL)中，用EtOAc萃取；用盐水洗涤，在真空中浓缩。将粗物质通过柱色谱法纯化(SiO2；100-200筛目；20％EtOAc/己烷)，从而提供9-苄基-2-氯-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-9H-嘌呤(100mg，59％)，为灰白色固体。LC-MS:349.8(M+H)。
实施例155
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-丙-2-基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
a)2-叔丁基-6-氯-9-((1-异丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-9H-嘌呤
将NaH(60％，49.4mg，1.23mmol)加入到2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤(CAN733736-31-7，200mg，949μmol)在DMF(4mL)中的冰冷的溶液中。将反应混合物在环境温度搅拌45min。在0C，将5-(氯甲基)-1-异丙基-1H-四唑(CAN 187739-97-5，229mg，1.42mmol)加入至反应混合物，并将反应混合物在60℃搅拌12h。加入水(20mL)并将混合物用EtOAc(3x 20mL)萃取。将有机层合并，用Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩，从而提供446mg的褐色固体，将其通过HPLC纯化从而提供标题化合物(218mg，69％)，为白色固体。MS(m/e):335.2(M+H)。
b)(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-丙-2-基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
将DIPEA(CAN 7087-68-5，29.0mg，38.3μL，224μmol)和(S)-吡咯烷-3-醇(CAN100243-39-8，14.3mg，13.7μL，164μmol)加入至2-叔丁基-6-氯-9-((1-异丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-9H-嘌呤(50mg，149μmol)在乙腈(679μL)中的溶液。将反应混合物在环境温度搅拌过夜。加入10％柠檬酸水溶液并将混合物用EtOAc(2x 20mL)萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩从而提供标题化合物(65mg，数量)，为白色固体。MS(m/e):386.2(M+H)。
实施例156
2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
a)2-叔丁基-6-氯-9-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-9H-嘌呤
类似于实施例155a)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤(CAN733736-31-7，400mg，1.9mmol)与5-(氯甲基)-1-环丙基-1H-四唑(CAN949980-56-7，452mg，2.85mmol)反应从而提供标题化合物(348mg，55％)，为灰白色固体。MS(m/e):333.2(M+H)。
b)2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]-6-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤
类似于实施例155b)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9-((1-环丙基-1H-四唑-5-基)甲基)-9H-嘌呤(50mg，150μmol)与3,3-二氟吡咯烷盐酸盐(CAN 163457-23-6，23.7mg，165μmol)反应从而提供标题化合物(28mg，46％)，为白色固体。MS(m/e):404.3(M+H)。
实施例157
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇
a)2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤
类似于实施例155a)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤(CAN733736-31-7，500mg，2.37mmol)与3-氯-2-(氯甲基)吡啶盐酸盐(CAN124425-87-2，707mg，3.56mmol)反应从而提供标题化合物(208mg，26％)，为灰白色固体。MS(m/e):336.4(M+H)。
b)[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇
类似于实施例155b)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(40mg，119μmol)与(R)-吡咯烷-2-基甲醇(CAN68832-13-3，13.2mg，12.9μL，131μmol)反应从而提供标题化合物(16mg，34％)，为无色固体。MS(m/e):401.2(M+H)。
实施例158
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
a)(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇
将DIPEA(CAN 7087-68-5，123mg，166μL，949μmol)加入至2-叔丁基-6-氯-9H-嘌呤(CAN 733736-31-7，100mg，475μmol)和(S)-吡咯烷-3-醇(CAN 100243-39-8，74.4mg，71.0μL，854μmol)在MeCN(2.5mL)中的溶液。将反应在环境温度搅拌24h。加入10％柠檬酸并将混合物用DCM(2x 20mL)洗涤。将水层用NaHCO3碱化并用DCM(2x 20mL)萃取。将合并的萃取物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩从而提供标题化合物(50mg，80％)，为白色固体。MS(m/e):262.5(M+H)。
b)(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
将DBU(CAN 6674-22-2，93.8mg，92.9μL，616μmol)加入至(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇(46mg，176μmol)和5-(氯甲基)-1-丙基-1H-四唑(CAN 848178-47-2，84.8mg，528μmol)在DMF(1mL)中的溶液。将反应在环境温度搅拌16h。加入水/1N HCl(1:1)，20mL)并将混合物用EtOAc(2x 20mL)萃取。将合并的有机相相继用水和盐水洗涤。将有机相用Na2SO4干燥并在真空中浓缩从而提供标题化合物(62mg，91％)，为灰白色泡沫。MS(m/e):386.6(M+H)。
实施例159
(2R,3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-(羟甲基)吡咯烷-3-醇
类似于实施例155b)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，40mg，119μmol)与(2R,3S)-2-(羟甲基)吡咯烷-3-醇(CAN105017-31-0，13.9mg，119μmol)反应从而提供标题化合物(3mg，6％)，为无色固体。MS(m/e):417.6(M+H)。
实施例160
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3,3-二氟氮杂环丁-1-基)嘌呤
类似于实施例155b)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，40mg，119μmol)与3,3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐(CAN 288315-03-7，30.8mg，238μmol)反应从而提供标题化合物(13mg，28％)，为白色固体。MS(m/e):393.50(M+H)。
实施例161
3-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-1,3-噻唑烷
将DIPEA(CAN 7087-68-5，123mg，166μL，949μmol)加入至2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，37mg，110μmol)和噻唑烷(CAN 504-78-9，31.0mg，27.4μL，330μmol)在二烷(1mL)和N,N-二甲基乙酰胺(122μL)中的溶液。将反应在120℃搅拌2.5h。加入水并将反应混合物用EtOAc(2x 20mL)萃取。将有机层合并，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩从而提供39mg的黄色固体，将其通过急骤色谱法(硅胶，5g，0％至35％EtOAc，在庚烷中)和制备型HPLC纯化从而提供标题化合物(13mg，30％)，为灰白色固体。MS(m/e):389.2(M+H)。
实施例162
6-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2λ6-硫杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷2,2-二氧化物
将DIPEA(CAN 7087-68-5，76.9mg，102μL，595μmol)加入至2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，40mg，119μmol)和2-硫杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷，2,2-二氧化物(CAN 1263182-09-7的三氟乙酸盐，62.2mg，238μmol)在二烷(1.1mL)和N,N-二甲基乙酰胺(131μL)中的溶液。将反应混合物在120℃搅拌16h。加入水并将反应混合物用EtOAc(2x 20mL)萃取。将有机层合并，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩从而提供55mg的浅褐色固体，将其通过制备型TLC(硅胶，1.0mm，EtOAc)纯化从而提供标题化合物(27mg，51％)，为白色固体。MS(m/e):447.2(M+H)。
实施例163
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈
将DIPEA(CAN 7087-68-5，76.9mg，102μL，595μmol)加入至2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，40mg，119μmol)和(R)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐(CAN 675602-84-3，47.3mg，357μmol)在二烷(623μL)中的溶液。将反应混合物在微波炉中在120℃加热30min。加入水并将混合物用EtOAc(2x 20mL)萃取。将有机层合并，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩从而提供38mg的粗产物，将其通过制备型TLC(硅胶，1.0mm，1:1，庚烷/EtOAc)纯化从而提供标题化合物(3mg，6％)，为白色固体。MS(m/e):396.2(M+H)。
实施例164
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[1-(环丙基甲基)四唑-5-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于实施例158b)中所述的程序，将(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇(实施例158a，40mg，153μmol)与5-(氯甲基)-1-(环丙基甲基)-1H-四唑(CAN 1341701-60-7，79.3mg，459μmol)反应从而提供标题化合物(45mg，74％)，为白色粘性油。MS(m/e):398.3(M+H)。
实施例165
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)吡咯烷-3-醇
将DIPEA(CAN 7087-68-5，46.1mg，61.1μL，357μmol)加入至2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，30mg，89.2μmol)和3-(三氟甲基)吡咯烷-3-醇盐酸盐(CAN 1334147-81-7，34.2mg，178μmol)在NMP(1mL)中的溶液。将反应混合物在100℃搅拌16h。加入水并将混合物用EtOAc(2x 20mL)萃取。将有机层合并，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩从而提供76mg的深褐色油状物，将其通过制备型TLC(硅胶，2.0mm，1:1庚烷/EtOAc)纯化从而提供标题化合物(29mg，72％)，为灰白色粘性油。MS(m/e):455.3(M+H)。
实施例166
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-叔丁基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇
类似于实施例158b)中所述的程序，将(S)-1-(2-叔丁基-9H-嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇(实施例158a，40mg，153μmol)与1-叔丁基-5-(氯甲基)-1H-四唑(CAN 75470-92-7，88.1mg，459μmol)反应从而提供标题化合物(29mg，47％)，为灰白色固体。MS(m/e):400.4(M+H)。
实施例167
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)氮杂环丁-3-醇
类似于实施例171a)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，30mg，89.2μmol)与3-(三氟甲基)氮杂环丁-3-醇盐酸盐(CAN848192-96-1，31.7mg，178μmol)反应从而提供标题化合物(26mg，66％)，为白色固体。MS(m/e):441.3(M+H)。
实施例168
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(2,2-二氟-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基)嘌呤
类似于实施例171a)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，29mg，86.3μmol)与1,1-二氟-5-氮杂螺[2.4]庚烷盐酸盐(CAN1215071-12-7，29.3mg，173μmol)反应从而提供标题化合物(29mg，78％)，为灰白色固体。MS(m/e):433.3(M+H)。
实施例169
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基氮杂环丁-3-醇
类似于实施例171a)中所述的程序，将2-叔丁基-6-氯-9-((3-氯吡啶-2-基)甲基)-9H-嘌呤(实施例157a，30mg，89.2μmol)与3-甲基氮杂环丁-3-醇盐酸盐(CAN 124668-46-8，22.1mg，178μmol)反应从而提供标题化合物(11mg，32％)，为无色固体。MS(m/e):387.3(M+H)。
实施例170
药理学试验
进行以下试验以确定式I化合物的活性：
放射性配体结合测定
本发明化合物对大麻素CB1受体的亲和性使用建议量的表达人CNR1或CNR2受体的人胚胎肾(HEK)细胞的膜制品(PerkinElmer)各自分别结合1.5或2.6nM[3H]-CP-55,940(Perkin Elmer)作为放射性配体确定。结合在总体积为0.2ml的结合缓冲液(对于CB1受体50mM Tris，5mM MgCl2,2.5mM EDTA，和0.5％(wt/vol)无脂肪酸BSA，pH 7.4，和对于CB2受体50mM Tris，5mM MgCl2,2.5mM EGTA，和0.1％(wt/vol)无脂肪酸BSA，pH 7.4)中进行，在30℃振荡1h。通过经涂布有0.5％聚乙烯亚胺的微过滤板(UniFilter GF/B过滤板；Packard)快速过滤将反应终止。对于Ki使用非线性回归分析(Activity Base，ID BusinessSolution，Limited)来分析结合的放射性，对于[3H]CP55,940的Kd值从饱和试验确定。式(I)化合物显示对于CB2受体的优异的亲和性，亲和性低于10μM，更特别是1nM至3μM并且最特别是1nM至100nM。
cAMP测定
将表达人CB1或CB2受体的CHO细胞在实验之前17-24小时以50.000细胞/孔接种在具有透明平底的黑色96孔平板(Corning Costar#3904)中、在DMEM(Invitrogen No.31331)中，补充1x HT，具有10％胎牛血清，并在湿润的培养箱中在5％CO2和37℃下温育。将培养基用具有1mM IBMX的Krebs Ringer Bicarbonate缓冲液交换，并且在30℃温育30分钟。加入化合物至最终测定体积为100μl，并且在30℃温育30分钟。使用cAMP-Nano-TRF检测试剂盒(Roche Diagnostics)，通过加入50μl裂解试剂(Tris,NaCl,1.5％Triton X100,2.5％NP40,10％NaN3)和50μl检测溶液(20μM mAb Alexa700-cAMP 1:1,和48μM Ruthenium-2-AHA-cAMP)终止测定，并且室温振荡2h。通过装备有ND:YAG激光器作为激发源的TRF读出器(Evotec Technologies GmbH)测量时间分辨能量转移。将平板测量两次，在355nm激发和分别在730(带宽30nm)或645nm(带宽75nm)以100ns的延迟和100ns的门(gate)发射，总暴露时间是10s。FRET信号的计算如下：FRET＝T730-Alexa730-P(T645-B645)，P＝Ru730-B730/Ru645-B645,其中T730是在730nM测量的测试孔，T645是在645nm测量的测试孔，B730和B645是分别在730nm和645nm的缓冲液对照。cAMP含量从跨度为从10μM至0.13nM cAMP的标准曲线的函数来测定。
使用Activity Base分析(ID Business Solution,Limited)测定EC50值。从该测定产生的宽范围的大麻素激动剂的EC50值与科学文献中公开的值吻合。
本发明的化合物是CB2受体激动剂，其EC50低于1μM，并且在相应测定中相对于CB1的选择性为至少10倍。本发明的具体的化合物是CB2受体激动剂，其EC50低于0.05μM，并且在相应测定中相对于CB1的选择性为至少500倍。
例如，以下化合物在上述功能cAMP测定中显示以下人EC50值：
实施例A
可以以常规方式制备含有下列成分的薄膜包衣片剂：
成分 每片
核:
式(I)化合物 10.0mg 200.0mg
微晶纤维素 23.5mg 43.5mg
含水乳糖 60.0mg 70.0mg
聚维酮(Povidone)K30 12.5mg 15.0mg
淀粉羟乙酸钠 12.5mg 17.0mg
硬脂酸镁 1.5mg 4.5mg
(核重) 120.0mg 350.0mg
薄膜包衣:
羟丙基甲基纤维素 3.5mg 7.0mg
聚乙二醇6000 0.8mg 1.6mg
滑石 1.3mg 2.6mg
氧化铁(黄) 0.8mg 1.6mg
二氧化钛 0.8mg 1.6mg
筛分活性成分，并与微晶纤维素混和，并将混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制粒。然后将颗粒与淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁混和并且压制，分别获得120或350mg的核。将所述核用上述薄膜包衣的水溶液/悬浮液包衣。
实施例B
可以以常规方式制备含有下列成分的胶囊：
成分 每个胶囊
式(I)化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
玉米淀粉 20.0mg
滑石 5.0mg
筛分组分并混合和填充到2号胶囊中。
实施例C
注射液可以具有下列组成：
式(I)化合物 3.0mg
聚乙二醇400 150.0mg
乙酸 适量至获得pH 5.0
注射液用水 加至1.0ml
将活性成分溶解在聚乙二醇400和注射用水(一部分)的混合物中。通过加入乙酸将pH调到5.0。加入余量的水将体积调到1.0ml。将溶液过滤，使用适当过量装入小瓶中并灭菌。

Claims (16)

1.式(I)的化合物，
其中
A是CH2，CH2CH2，CH2CO或不存在；
R1是叔丁基，叔丁基氨基，2，2-二甲基丙氧基或卤素；
R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成吡咯烷基，取代的吡咯烷基，噻唑烷基，2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基，氮杂环丁烷基，取代的氮杂环丁烷基，2，2-二氧代-2λ6-硫杂-6-氮杂螺[3.3]庚基或卤代-5-氮杂螺[2.4]庚基，其中取代的吡咯烷基是被一至四个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：卤素，羟基，C1-8烷基，羟基C1-8烷基，氰基，C1-8烷基羰基氨基，C1-8烷基羰基氧基和卤代C1-8烷基，并且其中取代的氮杂环丁烷基是被一个或两个选自以下的取代基取代的氮杂环丁烷基：卤素，羟基，C1-8烷基和卤代C1-8烷基；并且
R4是氢，苯基，卤代苯基，C1-8烷基苯基，卤代C1-8烷基苯基，吡啶基，卤代吡啶基，C3-8环烷基，C1-8烷基，C1-8烷基二唑基，氧杂环戊基，C1-8烷基四唑基，C1-8烷氧基，C1-8烷基磺酰基苯基，卤代C1-8烷基，C1-8烷氧基苯基，二氧代硫杂环丁烷基，C3-8环烷基四唑基，卤代C1-8烷基-1H-吡唑基或C3-8环烷基C1-8烷基四唑基；
或其药用盐；
前提条件是排除以下：
2-氯-6-(1-吡咯烷基)-9H-嘌呤；
2-氯-9-(苯基甲基)-6-(1-吡咯烷基)-9H-嘌呤；和
1-[2-氯-9-(1-甲基乙基)-9H-嘌呤-6-基]-3-吡咯烷醇。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中A是CH2。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是叔丁基或2，2-二甲基丙氧基。
4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是叔丁基。
5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成噻唑烷基，取代的吡咯烷基或取代的氮杂环丁烷基，其中其中取代的吡咯烷基是被一个或两个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：卤素，羟基，羟基C1-8烷基和氰基，并且其中取代的氮杂环丁烷基是被一个或两个选自以下的取代基取代的氮杂环丁烷基：卤素，羟基和卤代C1-8烷基。
6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成噻唑烷基，取代的吡咯烷基或取代的氮杂环丁烷基，其中其中取代的吡咯烷基是被一个或两个独立地选自以下的取代基取代的吡咯烷基：氟，羟基，羟甲基和氰基，并且其中取代的氮杂环丁烷基是被一个或两个选自以下的取代基取代的氮杂环丁烷基：氟，羟基和三氟甲基。
7.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R2和R3，与它们连接的氮原子一起，形成噻唑烷基，二氟吡咯烷基，羟基吡咯烷基，羟甲基吡咯烷基，氰基吡咯烷基，二氟氮杂环丁烷基或(羟基)(三氟甲基)氮杂环丁烷基。
8.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R4是卤代苯基，卤代C1-8烷基苯基，卤代吡啶基，氧杂环戊基，C1-8烷基磺酰基苯基，吡啶基或C3-8环烷基四唑基。
9.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R4是氯苯基，氯氟苯基，三氟甲基苯基，氯吡啶基，氧杂环戊基，甲基磺酰基苯基，吡啶基或环丙基四唑基。
10.根据权利要求1或2所述的化合物，其选自
2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲基苯基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
5-[[2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1，2，4-二唑；
2-叔丁基-9-(环己基甲基)-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-乙基嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-丙基嘌呤；
2-[[2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1，3，4-二唑；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(氧杂环戊-3-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-苯基乙基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤；
3-[[2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1，2，5-二唑；
2-[2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-(2-氯苯基)乙酮；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-吡啶-3-基乙基)嘌呤；
2-[2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-吡啶-2-基乙酮；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
3-[2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]硫杂环丁烷1，1-二氧化物；
1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲氧基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-(2-叔丁基-9-乙基嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇；
1-(2-叔丁基-9-丙基嘌呤-6-基)吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(2-苯基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(环己基甲基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(氧杂环戊-3-基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-[2-叔丁基-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-(2-氯苯基)乙酮；
N-{(S)-1-[2-叔丁基-9-(2-氯-苄基)-9H-嘌呤-6-基]-吡咯烷-3-基}-乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
7-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
7-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[[3-(M氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
7-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
N-[(S)-1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
7-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
2-[[2-叔丁基-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1，3，4-二唑；
5-[[2-叔丁基-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1，2，4-二唑；
2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
3-[[2-叔丁基-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1，2，5-二唑；
2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
7-[2-叔丁基-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-(2-甲氧基乙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
N-[(3S)-1-[2-叔丁基-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酰胺；
7-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-7-氮杂螺[3.4]辛烷；
2-叔丁基-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]-6-(3，3，4，4-四氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(5-甲基-1，3，4-二唑-2-基)甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)甲基]嘌呤-2-胺；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)嘌呤；
6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤；
2-[[6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-5-甲基-1，3，4-二唑；
5-[[6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-3-甲基-1，2，4-二唑；
6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)-9-[(1-甲基四唑-5-基)甲基]嘌呤；
(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2，2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(2，2-二甲基丙氧基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(2，2-二甲基丙氧基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-2-(2，2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(2，2-二甲基丙氧基)-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
1-[2-(叔丁基氨基)-9-[[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-醇；
N-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)嘌呤-2-胺；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
3-[[6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1，2，5-二唑；
N-叔丁基-9-[(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)甲基]-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基)嘌呤-2-胺；
N-叔丁基-6-(2-氧杂-6-氮杂螺[33]庚-6-基)-9-(3，3，3-三氟丙基)嘌呤-2-胺；
6-[9-[(2-氯苯基)甲基]-2-(2，2-二甲基丙氧基)嘌呤-6-基]-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷；
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇；
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇；
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈；
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈；
6-[2-叔丁基-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷；
3-[[2-叔丁基-6-(1，3-噻唑烷-3-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1，2，5-二唑；
6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)-9H-嘌呤；
[(3S)-1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-基]乙酸酯；
[1-[2-(叔丁基氨基)-9-[(4-甲基-1，2，5-二唑-3-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基吡咯烷-3-基]乙酸酯；
9-苄基-2-氯-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-丙-2-基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-丙基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(2R，3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2-(羟甲基)吡咯烷-3-醇；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3，3-二氟氮杂环丁-1-基)嘌呤；
3-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-1，3-噻唑烷；
6-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-2λ6-硫杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷2，2-二氧化物；
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[1-(环丙基甲基)四唑-5-基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(1-叔丁基四唑-5-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)氮杂环丁-3-醇；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(2，2-二氟-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基)嘌呤；和
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-甲基氮杂环丁-3-醇。
11.根据权利要求1或2所述的化合物，其选自
2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(氧杂环戊-3-基)嘌呤；
2-[2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤-9-基]-1-(2-氯苯基)乙酮；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-[(2-甲基磺酰基苯基)甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
2-叔丁基-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-9-(2-吡啶-3-基乙基)嘌呤；
1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
1-[2-叔丁基-9-[(2-氯-4-氟苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯吡啶-3-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
(3S)-1-[2-叔丁基-9-[(2-氯苯基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-3-醇；
9-[(2-氯苯基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)嘌呤；
6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-2-(2，2-二甲基丙氧基)-9-[[2-(三氟甲基)苯基]甲基]嘌呤；
2-叔丁基-9-[(1-环丙基四唑-5-基)甲基]-6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)嘌呤；
[(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-基]甲醇；
2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]-6-(3，3-二氟氮杂环丁-1-基)嘌呤；
3-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-1，3-噻唑烷；
(2R)-1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]吡咯烷-2-甲腈；和
1-[2-叔丁基-9-[(3-氯吡啶-2-基)甲基]嘌呤-6-基]-3-(三氟甲基)氮杂环丁-3-醇。
12.化合物，所述化合物为
3-[[2-叔丁基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)嘌呤-9-基]甲基]-4-甲基-1，2，5-二唑。
13.用于制备根据权利要求1至12中任一项所述的化合物的方法，所述方法包括式(A)的化合物在Y-A-R4存在下反应，
其中Y是离去基团并且其中A和R1至R4是如权利要求1至9中任一项所定义的。
14.根据权利要求13的方法制备的根据权利要求1或2所述的化合物。
15.药物组合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。
16.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防疼痛、动脉粥样硬化、老年性黄斑退化症、糖尿病性视网膜病、青光眼、视网膜静脉闭塞、早产儿视网膜病、眼缺血综合征、地图样萎缩、糖尿病、炎症、炎性肠病、缺血-再灌注损伤、急性肝衰竭、肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、系统性纤维化、急性同种异体移植排斥、慢性同种异体移植肾病、糖尿病肾病、肾小球肾病、心肌病、心力衰竭、心肌缺血、心肌梗死、系统性硬化、热损伤、烧伤、肥大性疤痕、瘢痕疙瘩、龈炎发热、肝硬化或肿瘤、骨质调节、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、阿尔茨海默病、帕金森病、卒中、一过性缺血发作或葡萄膜炎。
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