EA023532B1 - Флотирующие микрогранулы - Google Patents

Флотирующие микрогранулы Download PDF

Info

Publication number
EA023532B1
EA023532B1 EA201200269A EA201200269A EA023532B1 EA 023532 B1 EA023532 B1 EA 023532B1 EA 201200269 A EA201200269 A EA 201200269A EA 201200269 A EA201200269 A EA 201200269A EA 023532 B1 EA023532 B1 EA 023532B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
granules
active ingredient
granule
alkaline agent
granule according
Prior art date
Application number
EA201200269A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201200269A1 (ru
Inventor
Кристоф Лёбон
Паскаль Сюпли
Original Assignee
Дебрежа Э Ассосье Фарма
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дебрежа Э Ассосье Фарма filed Critical Дебрежа Э Ассосье Фарма
Publication of EA201200269A1 publication Critical patent/EA201200269A1/ru
Publication of EA023532B1 publication Critical patent/EA023532B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4422—1,4-Dihydropyridines, e.g. nifedipine, nicardipine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Glanulating (AREA)
  • Manufacture Of Metal Powder And Suspensions Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к флотирующей грануле, включающей твердую сердцевину, на которой поддерживается активный ингредиент, и также включающей соединение, способное к генерации выброса газа, состоящее из щелочного агента, отличающееся тем, что оно не включает кислотного агента, способного к генерации выброса газа.

Description

Настоящее изобретение относится к флотирующим микрогранулам и способу их получения. Предшествующий уровень техники
Из всех путей введения оральный путь остается предпочтительным и поэтому наиболее применяемым в области терапии.
В этой связи проводятся обширные исследования физиологии желудочно-кишечного тракта с целью оптимизации феномена всасывания (абсорбции) и удаления, который регулирует фармакокинетику лекарственного средства.
Так, желудочно-кишечный тракт моделируют и исследуют по различным параметрам (прохождение, рН, площадь поверхности, присутствие рецепторов или специфических переносчиков). В соответствии со своими собственными физико-химическими характеристиками активные ингредиенты, содержащиеся в лекарственных формах, всасываются на исключительно точных уровнях (участках) пищеварительного тракта.
Таким образом, имеются различные оральные формы в соответствии с необходимыми эффектами: формы с медленным высвобождением, формы с задержанным высвобождением, биоадгезивные формы, позволяющие контролировать продолжительность и положение высвобождения активного ингредиента.
Один параметр остается трудным для контроля - это опорожнение желудка, эвакуация; это фактор большой изменчивости, что является пагубным для хорошей воспроизводимости требуемого терапевтического действия. Данная проблема является существенной для лекарственных веществ, которые всасываются в самых верхних отделах пищеварительного тракта, и приводит к потере биодоступности.
Для преодоления этих затруднений предложены медицинские решения, предназначенные для увеличения времени, проводимого в желудке; так, были разработаны различные флотирующие формы.
Международная заявка νθ 01/10417 описывает фармацевтическую композицию, которая находится в форме таблетки, которая флотирует в желудке и которая состоит из активной фазы, включающей активный ингредиент в сочетании с одним или более вспомогательным веществом, и неактивной фазы, включающей систему, генерирующую газ (СО2), и гидрофильный полимер или пористое минеральное соединение. Предпочтительно генерирующая газ система включает в качестве однородной смеси карбонат щелочного металла, или карбонат щелочно-земельного металла, или бикарбонат щелочно-земельного металла в сочетании с кислотой, выбранной конкретно из моно- или поликарбоновых кислот. Эта тонкая смесь образует шипучую пару.
Международная заявка νθ 01/80822 относится к шипучим гранулам и способу их получения. Такие гранулы включают шипучую пару и экструдированное высокоплавящееся связующее вещество. Шипучая пара представляет собой сочетание кислотного агента и щелочного агента, что приводит к образованию газа в присутствии воды. Таким образом, составы, описанные в νθ 01/80822, включают сочетание кислотного агента и основного агента.
Международная заявка νθ 02/085336 относится к оральной диспергируемой таблетке, которая включает по меньшей мере один активный ингредиент, смесь вспомогательных веществ, шипучие гранулы, состоящие из смеси кислотного агента, щелочного агента и полученного горячей экструзией связующего вещества. Такие таблетки распадаются в ротовой полости в контакте со слюной менее чем за 60 с.
Работы Ооо1е (1п1егпайопа1 1оита1 οί РЬагтасеийск, 334, 2007, 35-41) описывают флотирующие мини-таблетки, заключенные в оболочку или покрытые, с продолженным высвобождением. Такие минитаблетки обычно содержат минимум активного агента, связующий агент и шипучую смесь (виннокаменную кислоту, бикарбонат натрия и карбонат кальция).
8Не1Н и Токкоишап (И8 4424235) описывают флотирующую желатиновую капсулу с продолженным высвобождением на основе расширения целлюлозного производного в присутствии жидкости.
Таким образом, на настоящий момент основная часть композиций описанных выше, относится к таблеткам, включающим смесь кислоты и основания с целью придания шипучести.
Однако выбор формы таблеток при разработке флотирующей формы не является оптимальным, поскольку это монолитная форма, которая таким образом действует по принципу все или ничего при опорожнении желудка, что увеличивает и без того большую вариабельность.
Обнаружено также, что из-за своей формы и веса таблетка представляет проблему для получения хорошей плавучести лекарственной формы. В этом случае становится необходимым применение большого количества шипучего агента для достижения необходимой плавучести.
Вышеуказанные системы должны применять пару из кислотного и щелочного агентов, способную обеспечивать шипучесть, что дополнительно добавляет к весу и размеру таблетки и, таким образом, в конце концов снижает необходимую плавучесть. Таким образом, работа Ооо1е, упомянутая выше, включает развитие мини-таблеток, имеющих диаметр 3 мм, но применяющих кислотно-основную пару для придания шипучести.
Близость кислотного агента и основного агента внутри одной и той же лекарственной формы является проблематичной с точки зрения стабильности и конкретно в условиях высокой относительной влажности. Это предполагает применение соответствующей упаковки (алюминиевой или РУИР или бу- 1 023532 тылей с поглотителем влаги).
Объектом настоящего изобретения является предоставление решения, избавляющего от всех вышеуказанных недостатков.
Сущность изобретения
Таким образом, объектом является предоставление оральной формы, которая позволяет улучшить биодоступность и воспроизводимость терапевтического действия активных ингредиентов, обладающих узкой областью абсорбции или всасываемых в верхних отделах пищеварительного тракта.
Другим объектом изобретения является предоставление флотирующей формы из множества частиц с продолженным высвобождением, которая дает особые преимущества для уменьшения вариабельности и, таким образом, повышения воспроизводимости и которая позволяет избежать недостатков, наблюдаемых в случае монолитных форм, таких как капсулы или таблетки.
Другим объектом настоящего изобретения является предоставление флотирующей формы из множества частиц, которая предохраняет стенку желудка и уменьшает риск местной непереносимости.
Таким образом, настоящее изобретение включает предоставление конкретной разработанной композиции для получения лекарственной формы, которая обладает достаточным содержанием активного ингредиента при поддержании достаточно небольшого размера с целью получения необходимой плавучести.
Далее настоящее изобретение относится к флотирующим гранулам, включающим твердую сердцевину, поддерживающую активный ингредиент, причем гранулы отличаются тем, что они также включают соединение, способное к генерации выброса газа, состоящее из щелочного агента и не включающее никакого кислотного агента.
Кроме того, настоящее изобретение относится к флотирующим гранулам, включающим твердую сердцевину, поддерживающую активный ингредиент, причем гранулы отличаются тем, что они включают только щелочной агент в качестве соединения, способного к генерации выделенного газа. Указанное соединение, способное к генерации выброса газа, не включает никакого кислотного агента.
Таким образом, настоящее изобретение относится к флотирующим гранулам, включающим твердую сердцевину, поддерживающую активный ингредиент, причем гранулы отличаются тем, что они включают щелочной агент и не включают кислотного агента.
Флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению характеризуются тем, что они включают по меньшей мере один активный ингредиент, расположенный на твердой сердцевине или подложке, и тем, что они включают агент, способный к генерации выброса газа, состоящий только из щелочного агента.
Флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению, таким образом, не применяют смеси кислотного и щелочного агента, обычно применяемой в прототипах. Согласно настоящему изобретению плавучесть получается путем реакции кислотного содержимого желудочного сока при его диффузии внутрь лекарственной формы.
Флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению способны флотировать в желудке в течение достаточно длительного времени, и многослойный состав дополнительно обеспечивает продолжительную диффузию активного ингредиента.
Согласно настоящему изобретению вышеуказанный щелочной агент может также поддерживаться на твердой подложке. Таким образом, такие флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению включают удерживаемые на твердой подложке по меньшей мере один активный ингредиент и щелочной агент, способный к генерации выброса газа.
Согласно настоящему изобретению вышеуказанный щелочной агент может также применяться непосредственно в качестве подложки. Таким образом, такие флотирующие гранулы согласно изобретению включают на твердой подложке, состоящей из щелочного агента, по меньшей мере один активный ингредиент.
Согласно настоящему изобретению щелочной агент применяют в качестве твердой сердцевины, на которой удерживается активный ингредиент, или он включен в состав слоев, составляющих гранулу, т.е. расположен на твердой подложке с активным ингредиентом(ами) или присутствует в слое, нанесенном сверху на таковой, образованный активным ингредиентом(ами).
Таким образом, флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению отличаются тем, что они не включают никакого кислотного агента, способного к генерации выделенного газа. Термин кислотный агент относится к любой минеральной или органической кислоте в форме свободной кислоты, ангидрида кислоты или соли кислоты, способной к генерации выброса газа. Таким образом, флотирующие гранулы согласно изобретению не включают никакой карбоновой кислоты, способной к генерации выброса газа (т.е. никакой моно- или поликарбоновой кислоты).
Предпочтительно флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению не включают кислотного агента в количестве, достаточном для генерации выброса газа.
Таким образом, флотирующие гранулы согласно изобретению предпочтительно отличаются тем, что они не включают никакой кислоты с рН меньше или равным 4,5 при комнатной температуре.
- 2 023532
Предпочтительно флотирующие гранулы согласно изобретению не включают виннокаменной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты, яблочной кислоты, адипиновой кислоты, янтарной кислоты, молочной кислоты, гликолевой кислоты, альфагидроксикислоты, аскорбиновой кислоты, аминокислот или солей и производных таких кислот.
Флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению обладают многослойной структурой, при которой активный ингредиент расположен на подложке и другие вспомогательные вещества в свою очередь находятся вокруг этой сердцевины.
Флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению отличаются тем, что в них нет непосредственного контакта между щелочным агентом, способным к генерации выброса газа, и кислотным компонентом. Действительно, если гранулы согласно изобретению содержат кислотный компонент (в качестве активного вещества или вспомогательного вещества), они содержат пленки (или слои) между указанным кислотным и щелочным агентом во избежание реакции между ними. Присутствие таких промежуточных плеток позволяет получить стабильные гранулы. Указанные пленки действуют в качестве защитных пленок с целью повышения стабильности.
Гранулы согласно настоящему изобретению характеризуются присутствием барьерных слоев, повышающих стабильность указанных гранул. Такие барьерные слои применяются для предотвращения реакции между различными компонентами гранул. Они также предотвращают проявление шипучести указанных гранул до приведения их в контакт с содержимым желудка.
Согласно одному осуществлению флотирующих гранул по изобретению щелочной компонент расположен на твердой подложке; в таком случае частицы активного ингредиента и щелочного агента распределены сходным образом на подложке. Согласно другому осуществлению флотирующих гранул щелочной агент образует другой слой, независимый от слоя, образуемого активным ингредиентом.
Таким образом, щелочной агент может быть включен в различные слои гранул.
Он может также применяться непосредственно в качестве подложки для гранулы.
Термин гранула относится к препарату, состоящему из зернышек сухого твердого вещества, где каждое образует агрегат частиц порошка, обладающих достаточной твердостью для проведения разных операций.
С физической точки зрения гранулы представляют собой агрегаты частиц различных порошков, являющиеся кристаллическими или аморфными.
Гранулы согласно настоящему изобретению конкретно предназначены для введения по оральному пути и более конкретно - для заглатывания в том виде, как они есть.
Гранулы по изобретению обладают характеристической структурой типа сердцевина/внешняя часть, где сердцевина не относится к тому же типу, что соединения, образующие внешнюю часть.
Гранулы по изобретению обладают многослойной структурой. Активный ингредиент находится на сердцевине и, таким образом, образует слой (или внешнюю часть), расположенный вокруг такой сердцевины (или подложки).
Сердцевина гранул может также считаться подложкой, на которой закрепляются частицы активного ингредиента.
Сердцевина состоит из твердых частиц, и активный ингредиент, поддерживаемый сердцевиной, находится также в твердой форме.
Таким образом, настоящее изобретение основано на разработке новой оральной формы состоящей из множества частиц.
Гранулы по изобретению имеют слой активного ингредиента.
В соответствии с необходимыми окончательными фармакологическими параметрами этот первый слой может быть покрыт другими полимерными слоями с применением различных покрывающих полимеров и различных добавок, которые обычно применяются (пластификаторов, солюбилизаторов, лубрикантов, противоадгезивных агентов и т.д.).
Флотирующие гранулы по настоящему изобретению включают твердую сердцевину, которую предпочтительно выбирают из нерастворимых подложек и более конкретно - выбирают из группы, включающей полиолы, смолы, производные кремнезема, производные кальция или калия, минеральные соединения, такие как фосфат кальция двузамещенный, фосфат кальция трехзамещенный, сахароза, производные целлюлозы, конкретно монокристаллическая целлюлоза, этилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал, глюконаты, силикаты, кристаллы сахара и их смеси.
Согласно конкретному осуществлению, как указано выше, твердая сердцевина может состоять из щелочного агента. Конкретная группа гранул согласно изобретению, таким образом, включает флотирующие гранулы, как определено выше, в которых активный ингредиент(ы) нанесен на бикарбонат натрия (представляющий собой как сердцевину гранул, так и щелочной агент, способный к генерации выброса газа).
Твердая сердцевина гранул может также состоять из смеси соединений, конкретно - из смеси нерастворимых материалов подложки. Таким образом, это конкретно включает смесь, образованную сахарозой и крахмалом или минеральными соединениями, полученными из кремнезема или кальция.
- 3 023532
Твердая сердцевина может также состоять из растворимых материалов подложки, включая отдельные растворимые виды ПЭГ (конкретно ПЭГ 4000 или ПЭГ 6000).
Термин производные кремнезема относится к кремнезему и осадочным силикатам, полученным из щелочных силикатов, конкретно ЛетокП® или тальку, бентониту или каолину.
Термин производные кальция относится к кристаллическим вспомогательным веществам, полученным из гидроокиси кальция, продуктам, нерастворимым в воде, применяемым в медицине в качестве растворителей, или заряженным агентам, а также к абразивным агентам.
Термин производные калия относится конкретно к бикарбонату калия или хлориду калия.
Нерастворимые подложки, образующие сердцевину гранул согласно изобретению, могут также включать производные магния (карбонаты или окислы).
Во флотирующих гранулах согласно изобретению щелочной агент предпочтительно выбирают из группы, включающей карбонаты и бикарбонаты, и конкретно выбирают из группы, включающей бикарбонат натрия, карбонат натрия, глицинкарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат магния, карбонат кальция и их смеси.
Гранулы по изобретению могут также включать связующий агент.
Функцией связующего агента является связывание вместе частиц, т.е. улучшение связности гранул. Таким образом, связующий агент обеспечивает хорошую связность активного ингредиента и сердцевины гранул.
Таким образом, связующие вещества находятся вокруг сердцевины гранул, как и активный ингредиент.
Связующие вещества могут включать большинство гидрофильных вспомогательных веществ, предоставляющих вязкие растворы: гуммиарабик и трагакантовую смолу, метилцеллюлозу и карбоксиметилцеллюлозу, желатин, крахмал, мальтодекстрины, ПЭГ 4000 и 6000 в спиртовом растворе, поливидон в водном или спиртовом растворе, а также растворы сахарозы, глюкозы или сорбита.
Связующие вещества гранул по изобретению предпочтительно выбирают из группы, включающей крахмал, сахарозу, гуммиарабик, поливинилпирролидон (ПВП или поливидон), гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), шеллак, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ), целлюлозу, полиолы, полигликолизированные глицериды (Се1ис1те®) или макроголглицериды, конкретно стеароилмакроголглицериды, а также производные акрила и из смеси.
Полиолы могут конкретно включать маннит, сорбит, мальтит и ксилит.
Согласно конкретному осуществлению связующие вещества предпочтительно выбирают из группы, включающей поливинилпирролидон, шеллак, полиолы, полигликолизированные глицериды (Се1ис1те®) или макроголовые глицериды, конкретно стеароилмакроголглицериды и их смеси.
Можно также применять связующие вещества, выбранные из групп с указанными выше конкретными свойствами, например может быть предпочтительным применять в качестве связующих рНзависимые вспомогательные вещества, такие как Еибгадй® Ь100 или шеллак. Можно также выбирать для предпочтительного применения полигликолизированные глицериды (Се1ис1те®) из-за их гидрофобной природы.
Покрытые гранулы состоят из зернышек, покрытых одним или более слоем из смеси различных вспомогательных веществ.
Таким образом, предпочтительные покрытые гранулы согласно настоящему изобретению включают дополнительный слой, состоящий из покрывающего агента.
Согласно конкретному осуществлению гранулы по изобретению предпочтительно не содержат никакого кислотного агента.
Гранулы согласно изобретению могут также включать оболочку, включающую покрывающий агент, выбранный из группы, включающей производные воска, пластификаторы (пленкообразующие агенты), шеллак, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, производные целлюлозы, такие как ГПМЦ или ГПЦ, сахарозу, глицериды жирных кислот и метакриловые полимеры.
Термин производные воска относится к природным и синтетическим продуктам, включающим сложные эфиры жирных кислот и спиртов, которые обычно находятся в твердом состоянии при комнатной температуре и которые применяются в различных пропорциях в медицинских препаратах.
Флотирующие гранулы по изобретению могут быть также покрыты пленочной оболочкой, в которую добавлены один или более вспомогательных веществ, таких как лубриканты, красящие вещества, подсластители, пластификаторы или противоадгезивные агенты.
Гранулы по изобретению могут также включать кишечное покрытие, конкретно включающее метакриловые полимеры, конкретно Еи6тадй®Е, шеллак или ГПМЦФ (фталат гидроксипропилметилцеллюлозы - фталат гипромеллозы). Таким образом, такие гранулы являются устойчивыми в желудке.
Присутствие такого кишечного покрытия может влиять на биодоступность активного ингредиента, конкретно, путем предотвращения его деградации в кислой среде.
Флотирующие гранулы согласно изобретению могут также содержать покрытие для продолженного высвобождения.
- 4 023532
Такие гранулы позволяют также проводить модифицированное или замедленное высвобождение активных ингредиентов (гранулы с модифицированным высвобождением).
Такое покрытие получают с помощью покрывающих агентов, конкретно включающих сополимеры метакрилатов и акрилатов Еибгадй® 8100, Еибгадй® К8, Еибгад11®КЬ, ЕибгадИ®К8, Еибгадй®30П, Еибгад11®КЕ30П, шеллак, производные целлюлозы, конкретно этилцеллюллозу, воски (конкретно, Ое1ис1ге®) и акриловые производные.
Присутствие такого покрытия для модифицированного высвобождения особенно воздействует на кажущееся время жизни активного ингредиента.
Флотирующие гранулы по настоящему изобретению могут также включать лубрикант, и/или ароматизаторы, и/или подсластитель, и/или краситель.
Лубриканты, применяемые в контексте настоящего изобретения, могут включать конкретно тальк, стеарат магния, производные кремнезема (конкретно, Аегокй®) или воска.
Ароматизаторы, применяемые в контексте настоящего изобретения, могут включать ароматизаторы, обычно применяемые в качестве пищевых добавок.
Подсластители, применяемые в контексте настоящего изобретения, представляют собой конкретно такие, как указано в директиве 94/35/ЕС от 30 июня 1994 г. относительно подсластителей, предназначенных для применения в пищевой промышленности (модифицированной посредством директивы 2006/25/СЕ от 5 июля 2006 г.). Таким образом, конкретные ссылки можно сделать на аспартам Е951, сорбит Е420, маннит Е421, ацесульфам-К Е950, сахарин Е954, стевию или тауматин.
Окрашивающие агенты, применяемые в контексте настоящего изобретения, могут включать конкретно такие, как указано в директиве 95/45/ЕС от 26 июля 1995 г. относительно красителей для применения в пищевых изделиях (модифицированной путем директивы 2006/33/ЕС от 20 марта 2006 г.). Таким образом, конкретные ссылки можно сделать на красители от Е100 до Е180.
Флотирующие гранулы по изобретению могут включать любой активный ингредиент, применяемый в терапевтической медицине и связанных областях. Предпочтительно активные ингредиенты, применяемые в препаратах флотирующих гранул согласно изобретению, представляют собой активные ингредиенты с узкой областью абсорбции или абсорбируемые в верхних отделах пищеварительного тракта.
Предпочтительно активные ингредиенты не являются кислыми соединениями.
Активные ингредиенты, применяемые в препаратах флотирующих гранул согласно изобретению, могут конкретно включать фуросемид, тиаприд, алфузосин, каптоприл, ОВН или метформин. Предпочтительно активный ингредиент не является атенололом.
Однако возможно также упомянуть активные ингредиенты с менее специфичной абсорбцией и, не ограничиваясь этим, противовирусные вещества, антидепрессанты, цитостатические агенты, агенты против гипохолестеролемии, анталгические агенты, противовоспалительные анальгетики, диуретики и представители любого другого класса терапевтических агентов.
Лекарственная форма, описанная здесь, имеет преимущества в области ветеринарии, питания, косметики и сельского хозяйства.
Предпочтительные активные ингредиенты могут включать анталгические вещества и анальгетики. Анальгетики позволяют избавлять больного от боли. Классы анальгетиков могут конкретно включать морфиновые анальгетики центрального действия (производные морфина), не-морфиновые анальгетики центрального действия, анальгетики периферического действия и другие, например бензодиазепины.
Предпочтительно активные ингредиенты гранул согласно изобретению выбирают из группы, включающей нифедипин, сульфат морфина, оксикодон, гаммагидроксибутировую кислоту или одну из ее солей, бупренорфин, модафинил, декстропропоксифен, метадон, трамадол, налбуфин, тетрагидроканнабинол и бензодиазепины.
Согласно предпочтительному осуществлению, флотирующие гранулы по настоящему изобретению включают от 0,5 до 60%, предпочтительно от 15 до 50 вес.% активного ингредиента относительно общего веса гранул.
Предпочтительно флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению содержат от 15 до 70%, предпочтительно от 25 до 50 вес.% щелочного агента относительно общего веса гранул.
Предпочтительно флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению характеризуются тем, что твердая сердцевина составляет от 20 до 80 вес.% относительно общего веса гранул.
Согласно конкретному предпочтительному осуществлению флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению имеют диаметр менее 3 мм.
Такой размер менее 3 мм обеспечивает хорошую плавучесть в желудочной жидкости.
Благодаря уменьшенному размеру и вследствие этого пониженному весу флотирующие гранулы согласно изобретению могут легко всплывать в жидком содержимом желудка. Им не требуется содержать большое количество соединения, способного к генерации выброса газа. Следует также отметить, что, как известно, гранулы с таким уменьшенным размером обладают таким недостатком, как очень короткое время пребывания в желудке. Однако благодаря специфической структуре и химическим модификациям (присутствию изолирующих слоев) флотирующие гранулы согласно настоящему изобретению
- 5 023532 не обладают таким недостатком.
Таким образом, флотирующие гранулы по настоящему изобретению могут также называться флотирующие микрогранулы.
Настоящее изобретение также относится к способу получения флотирующих гранул, как определено выше, отличающемуся тем, что он включает стадию нанесения путем распыления активного ингредиента на твердой частице твердой подложки.
Способ также включает стадию, включающую добавление щелочного агента.
Согласно конкретному осуществлению щелочной агент добавляют непосредственно в смесь с активным ингредиентом и распыляют на подложке. Поэтому такой способ включает нанесение путем распыления активного ингредиента или щелочного агента на частицу твердой подложки.
Согласно конкретному осуществлению щелочной агент применяют в качестве твердой подложки. Таким образом, поэтому такой способ включает нанесение путем распыления активного ингредиента на щелочной агент, представляющий собой частицу твердой подложки.
Способ по изобретению может также включать после стадии распыления стадию покрытия гранулы, конкретно путем нанесения пленкообразующего покрывающего агента в виде пленки на гранулу, при необходимости с последующей стадией смешивания с лубрикантом, и/или ароматизатором, и/или подсластителем, и/или красителем.
Структура гранул по изобретению связана с проведением такого специфического способа, позволяющего гранулам приобретать структуру типа сердцевина/внешняя часть.
Вышеуказанная стадия распыления по способу для получения гранул согласно изобретению может также включать стадию атомизации спиртового, или водно-спиртового, или водного раствора связующего вещества.
Эту стадию атомизации и стадию распыления предпочтительно проводят одновременно или поочередно.
Предпочтительно стадию распыления, упомянутую выше, проводят одновременно со стадией атомизации связующего вещества в форме раствора.
Сочетание этих стадий обеспечивает хорошее сцепление/связность активного ингредиента на сердцевине гранул.
Преимущественное применение способа согласно изобретению таким образом включает активный ингредиент, который можно смешивать или не смешивать с щелочным агентом, который наносят в виде порошка на вышеуказанные частицы твердой сердцевины (или сердцевины гранул) поочередно с этапами атомизации связующего вещества в виде раствора.
Способ по изобретению может также включать после стадии распыления одну или более стадию нанесения покрытия гранулы, конкретно с помощью покрывающего агента(ов), который наносят в виде пленок на гранулу путем покрытия пленкой.
Предпочтительное осуществление способа согласно изобретению включает способ, включающий после стадии нанесения покрытия стадию смешивания с лубрикантом и/или ароматизатором, и/или подсластителем, и/или красителем, которые можно получать в виде гранул с целью окончательного смешивания с активными гранулами.
Однако лубриканты, ароматизаторы, подсластители и красители можно также добавлять до вышеуказанной стадии распыления.
Примеры
Нижеприведенные примеры относятся к конкретным примерам флотирующих гранул согласно изобретению.
Пример 1. Флотирующие гранулы на базе фуросемида.
Сухое сырье МГ %
Фуросемид 60.000 18.13
Нейтральные (вещества) размером 550-750 100.000 30.211
ПВП КЗО 20.000 6.04
Ое1исне 50/02 30.000 9.06
Карбонат кальция 30.000 9.06
Бикарбонат натрия 60.000 18.13
Ариасоа! ЕСЗОО 25.000 7.55
Дибутилсебакат 6.000 1.81
Растворители
96% спирт
Очищенная вода <>5
Теоретическая масса
Сухая теоретическая масса 331.000 100.00
Теоретическое содержание (мг/г) 181.27
- 6 023532
Вышеуказанные гранулы получают по следующему рабочему способу.
Во-первых, проводят стадию объединения путем распыления активного ингредиента фуросемида на нейтральной подложке поочередно с атомизацией спиртового раствора связующего вещества ПВП.
Затем проводят первое покрытие гранул, полученных на предварительной стадии, путем добавления щелочных агентов (карбоната кальция и бикарбоната натрия) и соединения типа воска (Се1ис1ге®) для изоляции.
Под конец, проводят второе покрытие гранул водной суспензией, включающей пластификатор (дибутилсебакат) и покрывающий агент Лсщасоа!® ЕС30Э.
Пример 2. Флотирующие гранулы на базе нифедипина._
Сухое сырье мг %
Нифедипин 30.000 11.26
Бикарбонат натрия 150.00 56.29
ГПМЦ 603 40.00 15.0!
Оранжевый желтый 8 3.320 1.24
ЕиЗгаёй® 1'830Т) 33.200 12.46
Триэтилцитрат 3.320 1.24
Тальк 6.640 2.50
Растворители
96% спирт фа
Очищенная вода фа
Теоретическая масса фв
Сухая теоретическая масса 266.480 100.00
Теоретическое содержание (мг/г) 112.57
Вышеуказанные гранулы получают по следующему рабочему способу.
Во-первых, получают водную суспензию, содержащую активный ингредиент (МОК920) и связующее вещество (ГПМЦ).
Суспензию далее атомизируют на подложке, состоящей из бикарбоната натрия (щелочной агент) и гранулы далее высушивают в проточной воздушной ванне.
Далее проводят покрытие ЬР гранул, полученных ранее, водной суспензией, включающей пластификатор (триэтилцитрат), тальк, покрывающий агент Еийгадй® Ρ830Ό и краситель.
Пример 3. Флотирующие гранулы на базе метформина._
Сухое сырье МГ %
Метформин 500.000 42,55
Реаг1йо1 400 ЦС 100.00 8.51
О1Т>В 150.000 12.77
Этилцеллюлоза/Еи<1га£Й® Е100 100.000 8.51
Бикарбонат натрия 300.000 25.53
Ргесйо! АТО5 25.000 2.13
Растворители
96% спирт <35
Теоретическая масса <?5
Сухая теоретическая масса 1.175.000 100.00
Теоретическое содержание (мг/г) 425.53
Вышеуказанные гранулы получают по следующему рабочему способу.
Во-первых, проводят стадию объединения путем распыления активного ингредиента фуросемида на подложку с маннитом (Реат1йо1 400 ОС, Косщейе) поочередно с атомизацией спиртового раствора связующего вещества (шеллак - СШВ).
Гранулы далее высушивают в проточной воздушной ванне.
Далее проводят покрытие гранул, полученных на предыдущей стадии, путем нанесения щелочного агента (бикарбоната натрия) и атомизации спиртовой суспензии, включающей покрывающий агент Еийгадй® Е100 с этилцеллюлозой и под конец соединение Ргес1го1 АТ05 (СайеГокке).

Claims (12)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Гранула, предназначенная для флотирования на поверхности жидкости желудка, имеющая структуру типа сердцевина/внешняя часть, включающая твердую сердцевину, на которой поддерживается смесь активного ингредиента и щелочного агента, который способен к генерации выброса газа в присутствии указанной жидкости желудка, отличающаяся тем, что указанный активный ингредиент, область абсорбции которого находится в верхних отделах пищеварительного тракта, выбран из группы, состоящей из фуросемида, тиаприда, алфузосина, каптоприла, ОНВ, метформина.
  2. 2. Гранула по п.1, дополнительно содержащая промежуточный слой, отделяющий активный ингредиент, представляющий собой кислотное вещество, от щелочного агента.
  3. 3. Гранула по п.1 или 2, в которой щелочной агент выбран из группы, состоящей из карбонатов и бикарбонатов, и, в частности, из группы, состоящей из бикарбоната натрия, карбоната натрия, глицинкарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната магния и карбоната кальция.
  4. 4. Гранула по любому из пп.1-3, в которой материал сердцевины выбран из группы, которая состоит из полиолов, резины, производных кремния, производных кальция или калия, минеральных веществ, таких как дикальция фосфат и трикальция фосфат, сахароза, производные целлюлозы, в частности монокристаллическая целлюлоза, этилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал, глюконат, силикат, кристаллы сахара, и их смеси.
  5. 5. Гранула по п.1, в которой щелочной агент составляет твердую сердцевину, на которой находится активный ингредиент.
  6. 6. Гранула по любому из пп.1-4, которая дополнительно включает связывающее вещество, выбранное из группы, состоящей из мальтодекстрина, крахмала, сахарозы, гуммиарабика, поливинилпирролидона, гидроксипропилметилцеллюлозы, шеллака, гидроксипропилцеллюлозы, целлюлозы, полиолов или их смеси.
  7. 7. Гранула по любому из пп.1-5, которая покрыта покрывающим агентом, который выбран из группы, состоящей из шеллака, поливинилпирролидона, полиэтиленгликоля, производного целлюлозы, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) или гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), сахароза, глицеридов жирных кислот и их смеси.
  8. 8. Гранула по любому из пп.1-7, которая включает от 0,5 до 60 вес.% активного ингредиента относительно общей массы гранулы.
  9. 9. Гранула по любому из пп.1-8, которая включает от 15 до 70 вес.% щелочного агента относительно общей массы гранулы.
  10. 10. Гранула по любому из пп.1-9, в которой твердое ядро составляет от 20 до 80 вес.% относительно общей массы гранулы.
  11. 11. Гранула по любому из пп.1-10, имеющая диаметр менее чем 3 мкм.
  12. 12. Способ приготовления гранулы по любому из пп.1-11, включающий стадию нанесения путем распыления активного ингредиента на нерастворимую подложку и стадию добавления щелочного агента.
EA201200269A 2009-08-12 2010-08-11 Флотирующие микрогранулы EA023532B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0955641A FR2949061B1 (fr) 2009-08-12 2009-08-12 Microgranules flottants
PCT/FR2010/051691 WO2011018582A2 (fr) 2009-08-12 2010-08-11 Microgranulés flottants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200269A1 EA201200269A1 (ru) 2012-11-30
EA023532B1 true EA023532B1 (ru) 2016-06-30

Family

ID=42115979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201200269A EA023532B1 (ru) 2009-08-12 2010-08-11 Флотирующие микрогранулы

Country Status (35)

Country Link
US (1) US8916202B2 (ru)
EP (1) EP2464333B1 (ru)
JP (1) JP6068142B2 (ru)
KR (2) KR20120050477A (ru)
CN (1) CN102548541B (ru)
AR (1) AR077864A1 (ru)
AU (1) AU2010283608B9 (ru)
BR (1) BR112012003289B1 (ru)
CA (1) CA2771053C (ru)
CL (1) CL2012000376A1 (ru)
CY (1) CY1118119T1 (ru)
DK (1) DK2464333T3 (ru)
EA (1) EA023532B1 (ru)
ES (1) ES2588430T3 (ru)
FR (1) FR2949061B1 (ru)
HK (1) HK1172824A1 (ru)
HR (1) HRP20161149T1 (ru)
HU (1) HUE030027T2 (ru)
IL (1) IL218072A (ru)
IN (1) IN2012DN01864A (ru)
LT (1) LT2464333T (ru)
MA (1) MA33523B1 (ru)
MX (1) MX2012001878A (ru)
NZ (1) NZ598468A (ru)
PE (1) PE20120805A1 (ru)
PL (1) PL2464333T3 (ru)
PT (1) PT2464333T (ru)
SG (1) SG180305A1 (ru)
SI (1) SI2464333T1 (ru)
SM (1) SMT201600347B (ru)
TN (1) TN2012000068A1 (ru)
TW (1) TWI478731B (ru)
UA (1) UA107361C2 (ru)
WO (1) WO2011018582A2 (ru)
ZA (1) ZA201201711B (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8852638B2 (en) 2005-09-30 2014-10-07 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
CN101801415B (zh) 2007-05-25 2015-09-23 Rb医药品有限公司 利培酮化合物的持续递送制剂
FR2938431B1 (fr) 2008-11-14 2013-12-20 Debregeas Et Associes Pharma Nouvelle composition a base d'acide gamma-hydroxybutyrique
FR2949062B1 (fr) 2009-08-12 2011-09-02 Debregeas Et Associes Pharma Nouvelles formulations pharmaceutiques contre le mesusage des medicaments
GB2513060B (en) 2010-06-08 2015-01-07 Rb Pharmaceuticals Ltd Microparticle buprenorphine suspension
US9272044B2 (en) 2010-06-08 2016-03-01 Indivior Uk Limited Injectable flowable composition buprenorphine
US9321956B2 (en) 2012-11-28 2016-04-26 Halliburton Energy Services, Inc. Methods for hindering the settling of particulates in a subterranean formation
WO2015102629A1 (en) 2014-01-02 2015-07-09 Halliburton Energy Services, Inc. Generating and maintaining conductivity of microfractures in tight formations by generating gas and heat
GB201404139D0 (en) 2014-03-10 2014-04-23 Rb Pharmaceuticals Ltd Sustained release buprenorphine solution formulations
CA2989297A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Halliburton Energy Services, Inc. Microbubbles for heat and/or gas generation in subterranean formations
CA2986545C (en) 2015-07-24 2019-09-03 Halliburton Energy Services, Inc. Microbubbles for treatment chemical delivery in subterranean formations
UY37341A (es) 2016-07-22 2017-11-30 Flamel Ireland Ltd Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada
US11504347B1 (en) 2016-07-22 2022-11-22 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11986451B1 (en) 2016-07-22 2024-05-21 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602512B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602513B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11337919B2 (en) * 2017-12-18 2022-05-24 Tris Pharma, Inc. Modified release drug powder composition comprising gastro-retentive RAFT forming systems having trigger pulse drug release
EP3737353A1 (en) 2017-12-18 2020-11-18 Tris Pharma, Inc. Ghb pharmaceutical compositions comprising a floating interpenetrating polymer network forming system
JP7553453B2 (ja) 2019-03-01 2024-09-18 フラメル アイルランド リミテッド 食事摂取状態における改善された薬物動態を有するガンマ－ヒドロキシ酪酸塩組成物
NL2024652B1 (en) * 2020-01-10 2021-09-07 Stabican B V Process for preparing cannabinoid-containing particles
US11583510B1 (en) 2022-02-07 2023-02-21 Flamel Ireland Limited Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal
US11779557B1 (en) 2022-02-07 2023-10-10 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4101650A (en) * 1977-04-06 1978-07-18 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Pepstatin floating minicapsules
WO2000066089A1 (en) * 1999-04-29 2000-11-09 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
US6214386B1 (en) * 1995-11-22 2001-04-10 Recordati, S.A. Prompt-release oral pharmaceutical compositions for extemporaneous suspensions
WO2005101983A2 (en) * 2004-03-25 2005-11-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Gastric retention system
US20070092565A1 (en) * 2005-10-25 2007-04-26 Pharmascience Inc. Gastric retention drug delivery system

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5276418A (en) * 1975-12-19 1977-06-27 Microbial Chem Res Found Method of preparing foamable micro-capsule preparations
US4424235A (en) 1981-09-14 1984-01-03 Hoffmann-La Roche Inc. Hydrodynamically balanced controlled release compositions containing L-dopa and a decarboxylase inhibitor
JPS62195323A (ja) * 1986-02-24 1987-08-28 Eisai Co Ltd 胃内滞留型粒子
IT1217783B (it) 1988-06-03 1990-03-30 Farmaceutico Ct S R L Lab Impiego di salo dell,acido gamma idrossi butirrico per la preparazione di composizioni farmaceutiche adatta ad essereimpiegate nella terapia dell,alcolismo e composizioni relative
IT1248588B (it) 1991-06-28 1995-01-19 Gaetano Crepaldi Composizioni farmaceutiche per la terapia dell'astinenza, del " craving", della dipendenza da sostanze stupefacenti, da sostanze psicoattive, da nicotina e dei disturbi alimentari.
IT1266565B1 (it) 1993-07-22 1997-01-09 Ct Lab Farm Srl Composizioni farmaceutiche a rilascio controllato a base di uno o piu' sali farmaceuticamente accettabili dell'acido gamma-idrossi-butirrico.
US5824339A (en) 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
US5846971A (en) 1996-06-28 1998-12-08 Schering Corporation Oral antifungal composition
DE19630035A1 (de) 1996-07-25 1998-01-29 Asta Medica Ag Tramadol Multiple Unit Formulierungen
US6649186B1 (en) * 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
FR2762213B1 (fr) * 1997-04-18 1999-05-14 Synthelabo Composition pharmaceutique a retention gastrique
SE9702533D0 (sv) * 1997-07-01 1997-07-01 Astra Ab New oral formulation
JP3447042B2 (ja) 1997-07-23 2003-09-16 フロイント産業株式会社 単一物質球形粒の製造方法
US20050244497A1 (en) * 1997-11-05 2005-11-03 Wockhardt Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
FR2784583B1 (fr) * 1998-10-16 2002-01-25 Synthelabo Composition pharmaceutique a residence gastrique et a liberation controlee
IL143733A0 (en) 1998-12-23 2002-04-21 Orphan Medical Inc Microbiologically sound and stable solutions of gamma-hydroxybutyrate salt for the treatment of narcolepsy
FR2797185B1 (fr) 1999-08-06 2001-10-26 Galenix Dev Composition pharmaceutique flottante comprenant une phase active et une phase non active
FR2823668B1 (fr) 2001-04-20 2004-02-27 Ethypharm Lab Prod Ethiques Comprimes effervescents orodispersibles
JP2005501067A (ja) 2001-08-06 2005-01-13 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． オピオイドの乱用を防ぐための組成物および方法
US7141250B2 (en) 2001-08-06 2006-11-28 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing bittering agent
US20030059397A1 (en) 2001-09-17 2003-03-27 Lyn Hughes Dosage forms
FR2829932B1 (fr) 2001-09-21 2006-11-24 Ellipse Pharmaceuticals Procede de fabrication d'un produit pharmaceutique administrable par voie orale avec des agents detrompeurs et produit obtenu
CA2409552A1 (en) * 2001-10-25 2003-04-25 Depomed, Inc. Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
JP2006502156A (ja) 2002-09-04 2006-01-19 ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド 風味を遮断された投与形態およびそれらの製剤の方法
EP2422775A3 (en) 2002-09-20 2012-04-18 Alpharma, Inc. Sequestering subunit and related compositions and methods
TWI350762B (en) 2004-02-12 2011-10-21 Euro Celtique Sa Particulates
MXPA06009991A (es) 2004-03-03 2007-04-10 Teva Pharma Una composicion farmaceutica estable que comprende un farmaco labil acido.
US8193211B2 (en) 2004-09-30 2012-06-05 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Controlled release compositions of gamma-hydroxybutyrate
NZ561375A (en) 2005-06-27 2011-06-30 Biovail Lab Int Srl Bupropion hydrobromide, and crystalline forms, compositions, and uses of this compound
PL2402005T3 (pl) * 2005-08-24 2021-11-22 Endo Pharmaceuticals Inc. Formulacje nalbufiny o przedłużonym uwalnianiu
US9125833B2 (en) 2005-11-02 2015-09-08 Relmada Therapeutics, Inc. Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations
CA2633825A1 (en) * 2005-12-20 2007-07-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Lansoprazole orally disintegrating tablets
ZA200807571B (en) 2006-03-01 2009-08-26 Ethypharm Sa Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
JP2010534721A (ja) * 2007-07-27 2010-11-11 ディポメド，インコーポレイティド パルス型胃滞留性製剤
US8124126B2 (en) 2008-01-09 2012-02-28 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
FR2938431B1 (fr) * 2008-11-14 2013-12-20 Debregeas Et Associes Pharma Nouvelle composition a base d'acide gamma-hydroxybutyrique
FR2949062B1 (fr) 2009-08-12 2011-09-02 Debregeas Et Associes Pharma Nouvelles formulations pharmaceutiques contre le mesusage des medicaments

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4101650A (en) * 1977-04-06 1978-07-18 Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai Pepstatin floating minicapsules
US6214386B1 (en) * 1995-11-22 2001-04-10 Recordati, S.A. Prompt-release oral pharmaceutical compositions for extemporaneous suspensions
WO2000066089A1 (en) * 1999-04-29 2000-11-09 Cima Labs Inc. Effervescent drug delivery system for oral administration
WO2005101983A2 (en) * 2004-03-25 2005-11-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Gastric retention system
US20070092565A1 (en) * 2005-10-25 2007-04-26 Pharmascience Inc. Gastric retention drug delivery system

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ELKHESHEN S.A. ET AL.: "IN VITRO AND IN VIVO EVALUATION OF FLOATING CONTROLLED RELEASE DOSAGE FORMS OF VERAPAMIL HYDROCHLORIDE", PHARMAZEUTISCHE INDUSTRIE, AULENDORF, DE, vol. 66, no. 11, 1 January 2004 (2004-01-01), pages 1364-1372, XP008076033, ISSN: 0031-711X, the whole document *
ROUGE N. ET AL.: "Buoyancy and drug release patterns of floating minitablets containing piretanide and atenolo as model drugs", PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT AND TECHNOLOGY, NEW YORK, NY, US, vol. 3, no. 1, 1 January 1998 (1998-01-01), pages 73-84, XP008121970, ISSN: 1083-7450, the whole document *
SAUZET C. ET AL.: "An innovative floating gastro retentive dosage system: Formulation and in vitro evaluation", INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, ELSEVIER BV, NL, vol. 378, no. 1-2, 13 August 2009 (2009-08-13), pages 23-29, XP026348592, ISSN: 0378-5173 [retrieved on 2009-05-22], the whole document *
SAWICKI W. ET AL.: "Compressibility of floating pellets with verapamil hydrochloride coated with dispersion Kollicoat SR 30 D", EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS B.V., AMSTERDAM, NL, vol. 60, no. 1, 1 May 2005 (2005-05-01), pages 153-158, XP025317652, ISSN: 0939-6411, DOI: DOI:10.1016/J.EJPB.2004.11.003 [retrieved on 2005-05-01], the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
FR2949061A1 (fr) 2011-02-18
FR2949061B1 (fr) 2013-04-19
HK1172824A1 (en) 2013-05-03
NZ598468A (en) 2015-05-29
CY1118119T1 (el) 2017-06-28
AU2010283608B9 (en) 2015-08-27
ZA201201711B (en) 2012-11-28
BR112012003289A2 (pt) 2020-08-11
EP2464333A2 (fr) 2012-06-20
BR112012003289B1 (pt) 2021-07-13
TW201127419A (en) 2011-08-16
PT2464333T (pt) 2016-10-03
MX2012001878A (es) 2012-06-01
UA107361C2 (en) 2014-12-25
WO2011018582A3 (fr) 2011-05-19
ES2588430T3 (es) 2016-11-02
LT2464333T (lt) 2016-09-12
HUE030027T2 (en) 2017-04-28
EP2464333B1 (fr) 2016-06-29
AU2010283608A1 (en) 2012-03-29
DK2464333T3 (en) 2016-10-03
JP6068142B2 (ja) 2017-01-25
AU2010283608B2 (en) 2015-07-30
US20120207843A1 (en) 2012-08-16
KR20120050477A (ko) 2012-05-18
CA2771053A1 (fr) 2011-02-17
US8916202B2 (en) 2014-12-23
CN102548541A (zh) 2012-07-04
TWI478731B (zh) 2015-04-01
PL2464333T3 (pl) 2016-12-30
AR077864A1 (es) 2011-09-28
SMT201600347B (it) 2016-11-10
EA201200269A1 (ru) 2012-11-30
HRP20161149T1 (hr) 2016-11-18
IL218072A (en) 2016-08-31
CL2012000376A1 (es) 2013-01-04
SI2464333T1 (sl) 2016-10-28
CA2771053C (fr) 2017-05-02
JP2013501762A (ja) 2013-01-17
WO2011018582A2 (fr) 2011-02-17
IL218072A0 (en) 2012-04-30
CN102548541B (zh) 2015-03-11
TN2012000068A1 (fr) 2013-09-19
IN2012DN01864A (ru) 2015-08-21
PE20120805A1 (es) 2012-07-25
SG180305A1 (en) 2012-06-28
MA33523B1 (fr) 2012-08-01
KR20170119743A (ko) 2017-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA023532B1 (ru) Флотирующие микрогранулы
KR100288523B1 (ko) 향미차폐제약조성물
ES2226886T3 (es) Forma de administracion de accion retardada que contiene sacarinato de tramadol.
ES2286119T3 (es) Composicion de recubrimiento para enmascarar el sabor.
ES2529570T3 (es) Formulaciones multiparticuladas de pantoprazol
EP1194153B1 (en) Taste masked pharmaceutical liquid formulations
ES2593210T3 (es) Composiciones farmacéuticas mejoradas de pimobendán
ES2215680T3 (es) Unidad unica de administracin que contiene una combinacion de tramadol y diclofenaco.
JP2002527468A (ja) 脈動用量薬剤経口送達システム
EA023305B1 (ru) Гранулят гамма-гидроксимасляной кислоты
TW200808381A (en) Pharmaceutical preparation for oral administration with controlled release of active ingredient in the small bowel and method for its manufacture
BRPI0615014A2 (pt) composição farmacêutica sólida compreendendo 1-(4-cloroanilino)-4-(4-piridilmetil)ftalazina e um modificador de ph e uso da mesma
WO2007029087A2 (en) Controlled release multiple unit formulations
US5985843A (en) Pharmaceutical composition containing sucralfate
ES2584403T3 (es) Procedimiento de elaboración de microcápsulas entéricas de alginato por gelación iónica que contienen diclofenac o una de sus sales y composición farmacéutica multiparticulada que las contiene
AU2006236052A1 (en) Oral pulsed dose drug delivery system

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): KG TJ TM