EA020771B1 - Гербицидно активные бициклические 1,3-дионы - Google Patents

Гербицидно активные бициклические 1,3-дионы Download PDF

Info

Publication number
EA020771B1
EA020771B1 EA200901597A EA200901597A EA020771B1 EA 020771 B1 EA020771 B1 EA 020771B1 EA 200901597 A EA200901597 A EA 200901597A EA 200901597 A EA200901597 A EA 200901597A EA 020771 B1 EA020771 B1 EA 020771B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
isomers
alkyl
isomer
Prior art date
Application number
EA200901597A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200901597A1 (ru
Inventor
Кристофер Джон Матьюс
Маттью Брайан Хостон
Алан Джон Даулин
Джеймс Николас Скатт
Мангала Говенкар
Ли Чаллинор
Original Assignee
Зингента Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зингента Лимитед filed Critical Зингента Лимитед
Publication of EA200901597A1 publication Critical patent/EA200901597A1/ru
Publication of EA020771B1 publication Critical patent/EA020771B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
    • C07C69/24—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with monohydroxylic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing keto or thioketo groups as part of a ring, e.g. cyclohexanone, quinone; Derivatives thereof, e.g. ketals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A01N47/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom containing —O—CO—O— groups; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
    • C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/56—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C07C329/02—Monothiocarbonic acids; Derivatives thereof
    • C07C329/04—Esters of monothiocarbonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C07C329/02—Monothiocarbonic acids; Derivatives thereof
    • C07C329/04—Esters of monothiocarbonic acids
    • C07C329/06—Esters of monothiocarbonic acids having sulfur atoms of thiocarbonic groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/013—Esters of alcohols having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/68—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/30—Phthalazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/117—Esters of phosphoric acids with cycloaliphatic alcohols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/46—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing nine carbon atoms

Abstract

Изобретение относится к бициклическим дионам формулы (I) и их производным, которые пригодны для применения в качестве гербицидов.

Description

Изобретение относится к новым гербицидно активным циклическим дионам и их производным, к способам их получения, к композициям, содержащим эти соединения, и к их применению для борьбы с сорняками, предпочтительно - в культурах полезных растений или для подавления роста растений.
Циклические дионы, обладающие гербицидной активностью, описаны, например, в И8 4175135 и И8 4209532.
Согласно изобретению обнаружены новые бициклические дионы и их производные, обладающие гербицидной активностью и способностью подавлять рост.
Поэтому настоящее изобретение относится к соединениям формулы I
в которой
К1 обозначает метил, этил, н-пропил, циклопропил, галогенметил, галоген, этинил, метоксигруппу, этоксигруппу или галогенметоксигруппу;
К2 и К3 независимо обозначают водород; фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу; или гетероарил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1С2-галогеналкил, С1-С2-алкоксигруппу,С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу;
где по меньшей мере один из К2 и К3 обозначает необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил;
К4 обозначает водород, метил, этил, н-пропил, галогенметил, галоген, этинил, метоксигруппу, этоксигруппу или галогенметоксигруппу;
К5 обозначает водород, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил;
К6 обозначает водород или метил;
X обозначает необязательно замещенный С1-С3-алкилен; и
Υ обозначает необязательно замещенный С1-С3-алкилен или необязательно замещенный С2-С3алкенилен;
где С1-С3-алкиленовые и С2-С3-алкениленовые группы X и Υ являются незамещенными или один или два раза замещены С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкилом, галогеном или гидроксигруппой; и
С обозначает водород, щелочной металл, щелочно-земельный металл, сульфоний, аммоний или маскирующую группу, как указано в этой заявке, и где термин гетероарил означает тиенил, фурил, пирролил, изоксазолил, оксазолил, изотиазолил, тиазолил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, оксадиазолил или тиадиазолил и, если это является подходящим, их Ν-оксиды и соли;
при условии, что для К2 и К3 термин гетероарил означает тиенил, пиридил, пиримидинил, пиразолил или тиазолил.
В определениях заместителей соединений формулы I алкильные радикалы и алкильные фрагменты алкоксигруппы, алкилсульфонила и т. п., содержащие от 1 до 6 атомов углерода предпочтительно представляют собой метил, этил, а также пропил, бутил, пентил и гексил в виде своих линейных и разветвленных изомеров.
Алкенильные и алкинильные радикалы, содержащие от 2 до 6 атомов углерода, могут быть линейными или разветвленными и могут содержать более 1 двойной или тройной связи. Примерами являются винил, аллил, пропаргил, бутенил, бутинил, пентенил и пентинил.
Подходящие циклоалкильные группы содержат от 3 до 6 атомов углерода и представляют собой, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Циклопропил, циклопентил и циклогексил являются предпочтительными.
Предпочтительными галогенами являются фтор, хлор и бром.
Замещенные С1-С3-алкиленовые и замещенные С2-С3-алкениленовые фрагменты представляют собой насыщенные и ненасыщенные углеродные цепи, которые могут содержать один или больше, чем один заместитель, такой как С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппа, галоген или гидроксигруппа.
Примерами гетероарилов являются тиенил, фурил, пирролил, изоксазолил, оксазолил, изотиазолил, тиазолил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, оксадиазолил и тиадиазолил и, если это является подходящим, их Ν-оксиды и соли.
Эти гетероарилы, а также фенильные кольца могут содержать один или большее количество заместителей, где заместители выбраны из группы, включающей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3-алкилсульфинил, С1-С3алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу.
- 1 020771
Группа С обозначает водород, катион щелочного металла, такого как натрий или калий, катион щелочно-земельного металла, такого как кальций, сульфониевый катион (предпочтительно -8(С1-С6алкил3)+) или аммониевый катион (предпочтительно -ΝΗ4 'или -Ы(С1-С6-алкил)4 +), или маскирующую группу, как указано в этой заявке.
Маскирующая группа С обозначает С(Ха)-Ка, С(ХЬ)-ХС-КЬ, -8О2-Ке или -Р(Хе)(Кг)-К6;
где Ха, Хь , ХС и Xе независимо друг от друга обозначают кислород или серу; и где
Ка обозначает С1-С18-алкил, С2-С18-алкенил, С2-С18-алкинил, С3-С7-циклоалкил-С1-С5-алкил, С1-С5алкокси-С1-С5-алкил, С3-С5-алкенилокси-С1-С5-алкил, С3-С5-алкинилокси-С1-С5-алкил, фенил-С1-С3алкил (где фенил необязательно может содержать в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3алкилсульфинил, С1-С3-алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу), гетероарил-С1-С5алкил, (где гетероарил необязательно может содержать в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3алкилсульфинил, С1-С3-алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу), С3-С8-циклоалкил; фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу; или гетероарил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;
Кь обозначает С1-С18-алкил, С3-С18-алкенил, С3-С18-алкинил, С3-С7-циклоалкил-С1-С5-алкил, С1-С5алкокси-С1-С5-алкил, С3-С5-алкенилокси-С1-С5-алкил, С3-С5-алкинилокси-С1-С5-алкил, фенил-С1-С5алкил (где фенил необязательно может содержать в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3алкилсульфинил, С1-С3-алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу), гетероарил-С1-С5алкил, (где гетероарил необязательно может содержать в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3алкилсульфинил, С1-С3-алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу), С3-С8-циклоалкил; фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу; или гетероарил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;
Ке обозначает С1-С10-алкил, С3-С8-циклоалкил; или фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу; и
Кг и К6, каждый независимо, друг от друга обозначает С1-С10-алкил, С3-С8-циклоалкил; или фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу.
Предпочтительно, если маскирующая группа С представляет собой группу -С(Ха)-Ка или -С(ХЬ)-ХСКь и значения Ха, Ка, Хь, Хе и Кь являются такими, как определено выше.
Предпочтительно, если С обозначает водород, щелочной металл или щелочно-земельный металл, причем водород является особенно предпочтительным.
Маскирующие группы С выбраны так, чтобы их можно было удалить с помощью биохимического, химического или физического процесса с получением соединений формулы I, в которой С обозначает Н, до, во время или после нанесения на обрабатываемый участок или растения. Примеры этих процессов включают ферментативное расщепление, химический гидролиз и фотолиз. Соединения, содержащие такие маскирующие группы С, могут обеспечивать определенные преимущества, такие как улучшенное проникновение в кутикулу обрабатываемых растений, улучшенная переносимость культурами, улучшенная совместимость или стабильность в готовых смесях, содержащих другие гербициды, антидоты гербицидов, регуляторы роста растений, фунгициды или инсектициды, или уменьшенное выщелачивание в почвах.
В предпочтительной группе соединений формулы I К1 обозначает метил, этил, галоген, галогенметил, этинил или галогенметоксигруппу. Более предпочтительно, если К1 обозначает метил или этил, еще более предпочтительно этил.
Также предпочтительно, если К1 обозначает -ОСНР2 или -СР3.
Как указано выше К2 и К3 независимо обозначают водород, фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу, гетероарил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей С1С2-алкил, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу.
Предпочтительными гетероарилами являются тиенил, пиридил, пиримидинил, пиразолил и тиазолил.
Особенно предпочтительно, если К2 обозначает водород и К3 обозначает фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2- 2 020771 галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу.
Предпочтительно, если К4 обозначает водород, метил, этил, или этинил и более предпочтительно, если К4 обозначает водород, метил или этил.
Предпочтительно, если К5 обозначает водород или метил, еще более предпочтительно - водород.
Предпочтительно, если К6 обозначает водород.
Предпочтительно, если X обозначает необязательно замещенный С1-С2-алкилен.
Более предпочтительно, если X обозначает метилен, этилен, метилен, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксигруппу или С1- С3-алкокси-С1-С3-алкил или этилен, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксигруппу или С1-С3-алкокси-С1-С3-алкил.
Наиболее предпочтительно, если X обозначает метилен или этилен.
Предпочтительно, если Υ обозначает необязательно замещенный С1-С2-алкилен или необязательно замещенный С2-алкенилен.
Более предпочтительно, если Υ обозначает С1-С2-алкилен или С1-С2-алкилен, содержащий в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксигруппу или С1-С3-алкокси-С1-С3алкил, С2-алкенилен или С2-алкенилен, содержащий в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксигруппу или С1-С3-алкокси-С1-С3-алкил, более предпочтительно этилен или этенилен.
В особенно предпочтительной группе соединений формулы I К1 обозначает метил или этил.
К2 обозначает водород, К обозначает фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С2алкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу, К обозначает водород, К5 обозначает водород, К6 обозначает водород, X обозначает метилен, Υ обозначает этилен и С обозначает водород.
Настоящее изобретение также относится к солям, которые могут образовывать соединения формулы I с аминами, основаниями щелочных металлов и щелочно-земельных металлов или четвертичными аммониевыми основаниями.
Из гидроксидов щелочных металлов и щелочно-земельных металлов в качестве солеобразователей можно особо отметить гидроксиды лития, натрия, калия, магния и кальция, а в особенности гидроксиды натрия и калия. Соединения формулы I, предлагаемые в настоящем изобретении, также включают гидраты, которые могут образоваться при получении соли.
Примеры аминов, пригодных для образования аммониевых солей, включают аммиак, а также первичные, вторичные и третичные С1-С18-алкиламины, С1-С4-гидроксиалкиламины и С2-С4алкоксиалкиламины, например, метиламин, этиламин, н-пропиламин, изопропиламин, четыре изомера бутиламина, н-амиламин, изоамиламин, гексиламин, гептиламин, октиламин, нониламин, дециламин, пентадециламин, гексадециламин, гептадециламин, октадециламин, метилэтиламин, метилизопропиламин, метилгексиламин, метилнониламин, метилпентадециламин, метилоктадециламин, этилбутиламин, этилгептиламин, этилоктиламин, гексилгептиламин, гексилоктиламин, диметиламин, диэтиламин, ди-нпропиламин, диизопропиламин, ди-н-бутиламин, ди-н-амиламин, диизоамиламин, дигексиламин, дигептиламин, диоктиламин, этаноламин, н-пропаноламин, изопропаноламин, Ν,Ν-диэтаноламин, Ν-этилпропаноламин, Ν-бутилэтаноламин, аллиламин, н-бут-2-ениламин, н-пент-2-ениламин, 2,3-диметилбут2-ениламин, дибут-2-ениламин, н-гекс-2-ениламин, пропилендиамин, триметиламин, триэтиламин, трин-пропиламин, триизопропиламин, три-н-бутиламин, триизобутиламин, три-втор-бутиламин, три-намиламин, метоксиэтиламин и этоксиэтиламин; гетероциклические амины, например, пиридин, хинолин, изохинолин, морфолин, пиперидин, пирролидин, индолин, хинуклидин и азепин; первичные ариламины, например, анилины, метоксианилины, этоксианилины, о-, м- и п-толуидины, фенилендиамины, бензидины, нафтиламины и о-, м- и п-хлоранилины; но предпочтительно триэтиламин, изопропиламин и диизопропиламин.
Предпочтительные четвертичные аммониевые основания, пригодные для образования солей, соответствуют, например, формуле |Х(К.К|:КСК,|)|ОН. в которой Ка, Кь, Кс и К все независимо друг от друга обозначают С1-С4-алкил. Другие походящие тетраалкиламмониевые основания с другими анионами можно получить, например, по реакциям обмена анионов.
В зависимости от природы заместителей соединения формулы I могут находиться в разных изомерных формах. Если С обозначает водород, то, например, соединения формулы I могут находиться в разных таутомерных формах.
Настоящее изобретение включает все такие изомеры и таутомеры и их смеси во всех соотношениях. Кроме того, если заместители содержат двойные связи, то могут существовать цис- и транс-изомеры. Эти изомеры также входят в число заявленных соединений формулы I.
- 3 020771
Xе, К3, КЪ, Ке, Кг и К6 являются такими, как определено выше, можно получить путем обработки соединения формулы (А), которое является соединением формулы I, в которой С обозначает Н, реагентом Ο-Ζ, где С-Ζ представляет собой алкилирующий реагент, такой как алкилгалогенид (определение алкилгалогенидов включает простые Ц-Сд-алкилгалогениды, такие как метилйодид и этилйодид, замещенные алкилгалогениды, такие как хлорметилалкиловые простые эфиры, С1-СН2-ХГ-КН, где Хг обозначает кислород, и хлорметилалкилсульфиды С1-СН2-ХГ -КН, где Хг обозначает серу), С1-С8-алкилсульфонат или ди(С1-С8-алкил)сульфат, или С3-С8-алкенилгалогенидом, или С3-С8-алкинилгалогенидом, или ацилирующим реагентом, таким как карбоновая кислота, НО-С(Ха)Ка, где Х'1 обозначает кислород, хлорангидрид кислоты, С1-С(Ха)Ка, где Х' обозначает кислород, или ангидрид кислоты, [КаС(Ха)]2О, где Ха обозначает кислород, или изоцианат, ΚεΝ=ί.’=Ο. или карбамоилхлорид, С1-С(Ха)-Х(Кс)-Ка (где Хб обозначает кислород и при условии, что ни Кс, ни К' не обозначает водород), или тиокарбамоил (Хб)-^Кс)-Кб (где Хб обозначает серу и при условии, что ни Кс, ни К1 не обозначает водород) или хлорформиат, С1-С(ХЪ)Хс-КЪ, (где ХЪ и Хс обозначают кислород), или хлортиоформиат С1-С(Х)-Хс-Кь (где ХЪ обозначает кислород и Хс обозначает серу), или хлордитиоформиат С1-С(ХЪ)-Хс-КЪ, (где ХЪ и Хс обозначают серу), или изотиоцианат, К^=С=8, или путем последовательной обработки дисульфидом углерода и алкилирующим реагентом, или фосфорилирующим реагентом, таким как фосфорилхлорид, С1-Р(Хе)(Кг)-Кд или сульфонилирующим реагентом, таким как сульфонилхлорид С1-8О2-Ке, предпочтительно - в присутствии по меньшей мере одного эквивалента основания. Специалисты в данной области техники должны понимать, что в некоторых случаях, например, когда К5 отличается от К6, эти реакции в дополнение к соединению формулы I могут дать второе соединение формулы ΙΑ. Настоящее изобретение включает соединение формулы I и соединение формулы ΙΑ вместе со смесями этих соединений в любом соотношении.
О-Алкилирование циклических 1,3-дионов известно; подходящие методики описаны, например, в публикации Т. \УНее1ег, И8 4436. Альтернативные методики описаны в публикациях М. Ρίζζοτηο апб 8. А1Ъошсо, СНет. 1пб. (Ьопбоп), (1972), 425; Н. Вот е! а1, 1. СНет. 8ос, (1953), 1779; М. Сопк!ап!то е! а1., 8уп!Н. Соттип., (1992), 22 (19), 2859; Υ. Пап е! а1, 8уп!Н. Соттип., (1997), 27 (9), 1577, 8. СНапбга Коу е! а1., СНет. Ье!!егк, 2006, 35, (№ 1) 16, и Р. ΖιΛ^η'!;·! е! а1., ТебаНебгоп Ьей., (2004), 45, 7187.
О-Ацилирование циклических 1,3-дионов можно провести по методикам, аналогичным описанным, например, в публикации К. Натек, И8 4175135 и Т. \УНее1ег, И8 4422870, И8 4659372 и И8 4436. Обычно дионы формулы (А) можно обработать ацилирующим реагентом в присутствии по меньшей мере одного эквивалента подходящего основания и необязательно в присутствии подходящего растворителя. Основание может быть неорганическим, таким как карбонат или гидроксид щелочного металла или гидрид металла, или органическим основанием, таким как третичный амин или алкоксид металла. Примеры подходящих неорганических оснований включают карбонат натрия, гидроксид натрия или калия, гидрид натрия и подходящие органические основания включают триалкиламины, такие как триметиламин и триэтиламин, пиридины или другие амины, такие как 1,4-диазабицикло[2.2.2]-октан и 1,8-диазабицикло [5.4.0]ундец-7-ен. Предпочтительные основания включают триэтиламин и пиридин. Подходящие для этой реакции растворители выбирают так, чтобы они были совместимы с реагентами и они включают простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и 1,2-диметоксиэтан и галогенированные растворители, такие как дихлорметан и хлороформ. Некоторые основания, такие как пиридин и триэтиламин, можно с успехом использовать в качестве и основания, и растворителя. В случаях, когда ацилирующим реагентом является карбоновая кислота, ацилирование предпочтительно проводить в присутствии известного реагента сочетания, такого как 2-хлор-1-метилпиридиниййодид, Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимид, 1-(3диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид и Ν,Ν'-карбодиимидазол, и необязательно в присутствии основания, такого как триэтиламин или пиридин в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, дихлорметан или ацетонитрил. Подходящие методики описаны, например, в публикациях Ζΐκπίβ и С. РидН, Те!гаНебгоп Ье!!., (1999), 40 (43), 7595-7598 и Т. 1коЪе апб Т. ПЫкауа, 1. Огд. СНет., (1999), 64(19),
6984.
Фосфорилирование циклических 1,3-дионов можно провести с использованием фосфорилгалогенида или тиофосфорилгалогенида и основания по методикам, аналогичным описанным в публикации Ь. Нобакоуккц И8 4409153.
Сульфонилирование соединения формулы (А) можно провести с использованием алкил- или арилсульфонилгалогенида, предпочтительно - в присутствии по меньшей мере одного эквивалента основания, например, по методике, описанной в публикации С. Коуа1кк1 апб К. Р1е1бк, 1. Огд. СНет., (1981), 46, 197201.
Соединения формулы (А) можно получить путем циклизации соединения формулы (В), предпочти- 4 020771 тельно в присутствии кислоты или основания, и необязательно в присутствии подходящего растворителя, по методикам, аналогичным описанным в публикации Т. \¥Ьее1ег, ϋδ 4209532. Соединения формулы (В), в которой К обозначает водород, можно циклизовать в кислой среде, предпочтительно в присутствии сильной кислоты, такой как серная кислота, полифосфорная кислота или реагент Итона, необязательно в присутствии подходящего растворителя, такого как уксусная кислота, толуол или дихлорметан.
Соединения формулы (В), в которой К обозначает алкил (предпочтительно - метил или этил), можно циклизовать в щелочной среде, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного эквивалента сильного основания, такого как трет-бутоксид калия, диизопропиламид лития, бис(триметилсилил) амид натрия или гидрид натрия, и в растворителе, таком как тетрагидрофуран, толуол, диметилсульфоксид или Ν,Ν-диметилформамид.
Соединения формулы (В), в которой К обозначает Н, можно получить омылением соединений формулы (С), в которой К' обозначает алкил (предпочтительно метил или этил) при стандартных условиях с последующим подкислением реакционной смеси для проведения декарбоксилирования по методикам, аналогичным описанным, например, в публикации Т. \¥Ьее1ег, ИЗ4209532:
Соединения формулы (В), в которой К обозначает Н, можно этерифицировать в соединения формулы (В), в которой К обозначает алкил, при стандартных условиях.
Соединения формулы (С), в которой К обозначает алкил, можно получить путем обработки соединений формулы (Ό) подходящим хлорангидридом карбоновой кислоты формулы (Е), в которой К обозначает алкил, в щелочной среде. Подходящие основания включают трет-бутоксид калия, бис(триметилсилил)амид натрия и диизопропиламид лития и реакцию предпочтительно проводят в подходящем растворителе (таком как тетрагидрофуран или толуол) при температуре от -80 до 30°С:
Альтернативно, соединения формулы (С), в которой К обозначает Н, можно получить путем обработки соединения формулы (Ό) подходящим основанием (таким как трет-бутоксид калия, бис(триметилсилил)амид натрия и диизопропиламид лития) в подходящем растворителе (таком как тетрагидрофуран или толуол) при подходящей температуре (от -80 до 30°С) и введения полученного анилина в реакцию с подходящим ангидридом формулы (Р):
Соединения формулы (Е) и формулы (Р) являются известными (см., например, К. Сготе1еу, 1. Ат. СЬет. Зое, (1964), Уо1. 86, Νο. 24, 5692-5693; Е. Вегсо! апй Т. Коу15, 1. Ат. СЬет. Зое, (2005), 127, 247254; К. МсЭопа1й и К. КеП/, 1. Ат. СЬет. Зое, (1976), Уо1. 98, №. 25, 8144-8155; А. ЗтйЬ III е! а1., 1. Огд. СЬет., (1974), Уо1. 39, №. 12, 1607-1612; 1. ВаЬЫп апй М. РизсЬ, 1. Огд. СЬет., (1979), Уо1. 44, №. 12, 1923-1927; К. Саг1зоп апй К. Мау, Те!гаЬейгоп Рей., (1975), Уо1. 16, №. 11, 947-950; А. Вогпег е! а1., ТейаЬейгоп Азуттейу (2002), 13, 1615-1620) или их можно получить по аналогичным методикам из имеющихся в продаже исходных веществ.
По методикам, аналогичным описанным выше, и с использованием в качестве исходного вещества галогенированных эфиров фенилуксусной кислоты формулы (О) (в которой На1 обозначает хлор, бром или йод), можно получить соединение формулы (Н). Соединения формулы (Н) представляют собой соединения формулы (А), в которой К1 обозначает хлор, бром или йод. В свою очередь, соединения формулы (Н) можно превратить в дополнительные соединения формулы (А) по реакции с подходящими компонентами сочетания при условиях, описанных в литературе для реакций Судзуки-Мияура, Сонога- 5 020771 шира, Стилле и родственных реакций.
Например, соединение формулы (Н) можно обработать алкил- или алкенилбороновой кислотой, К1В(ОН)2, ее боронатным эфиром, К1-В(ОК)2 (предпочтительно эфиром, в котором фрагмент -В(ОК)2 означает циклический боронатный эфир, полученный из 1,2- или 1,3-алкандиола, такого как пинакон, 2,2диметил-1,3-пропандиол или 2-метил-2,4-пентандиол), или алкил-, алкенил- или алкинилтрифторборатом металла (предпочтительно калия), К1-ВРзМ+ в присутствии подходящего палладиевого катализатора, подходящего лиганда и подходящего основания в присутствии подходящего растворителя при условиях проведения реакции Судзуки-Мияура (см., например, I. КопбоИГ, Н. Войсе! апб М, 8ап!е11р Те!гаЬебгоп, (2004), 60, 3813-3818; Р. ВеШпа, А. Сатрйа и К. Козы, 8уп!Ьез1з (2004), 15, 2419-2440; С. Мо1апбег апб С-8 Уип, Те!гаЬебгоп, (2002), 58, 1465-1470; С. Ζου, Υ. Кеббу апб I. Ра1ск, Те!гаЬебгоп Ье«., (2001), 42, 42137215; А. Зихикц 1оигпа1 о!' Огдапоте!аШс СЬет1з!гу, (2002), 653, 83; Н. 8!е£ат, К. Се11а апб А. У!е1га, Те!гаЬебгоп, (2007), 62, 3623-3658; С. Мо1апбег, С-δ Υυη, М. ШЪадогба апб В. Вю1а!!о, I. Огд. СЬет., (2003), 68, 5534-5539; 8. Оагзез, С. МсЬаиб апб Ι-Р, Сепе!, Еиг. I. Огд. СЬет., (1999), 1877-1883).
Альтернативно, соединение формулы (А), в которой К обозначает этинил, можно получить из соединения формулы (Н) путем обработки ацетиленом или триметилсилилацетиленом, в присутствии подходящего палладиевого катализатора, подходящего лиганда, и подходящего основания, необязательно в присутствии подходящего содержащего медь сокатализатора и подходящего растворителя, как это описано, например, в публикациях К. 8оподазШга, I. ОгдапошеР СЬет., (2002), 653, 46-49 и N. ЬеабЪеа!ег апб В. Тоттаск, Те!гаЬебгоп Ье!!., (2003), 8653-8656. Специалисты в данной области техники должны понимать, что для реакции с участием триметилсилилацетилена потребуется проведение дополнительной стадии гидролиза при известных условиях (см., например, 8. Соиг!з е! а1., Те!гаЬебгоп Ье!!., (1994), Уо1. 35, №. 29, 5109-5112; С Ни!!оп е! а1, Те!гаЬебгоп Ье!!., (2004), 45, 6657-6660).
Соединение формулы (А), в которой К1 обозначает этинил, можно восстановить в соединение фор- 6 020771 мулы (А), в которой К1 обозначает этил, при стандартных условиях (например, путем каталитического гидрирования).
В другой методике получения соединения формулы (А), в которой К1 обозначает алкенил или алкинил, соединение формулы (Н) можно ввести в реакцию сочетания с алкенил- или алкинилстаннаном при условиях, описанных в литературе для проведения реакции Стилле (обзор по реакции Стилле см. в публикации V. Раппа, V. КпкЪпатипйу аиб ХУ.ЗсоЩ Огд. Кеас!., (1997), 50, 1-652). Предпочтительно, если алкенил- или алкинилстаннан представляет собой трибутилстаннан, (Ви3Зи-К1), и реакцию проводят в присутствии подходящего палладиевого катализатора, подходящего лиганда, и необязательно в присутствии содержащего медь сокатализатора и добавки, как это описано, например, в публикации З. Мее, V. Ьее аиб 1. Ва1бтет, Аидете. СЬет. Ιη!. Еб., (2004), 1132-1136.
Как и выше, соединение формулы (А), в которой К1 обозначает алкенил или алкинил, можно восстановить в соединение формулы (А), в которой К1 обозначает алкил, при известных условиях (например, путем каталитического гидрирования).
Специалисты в данной области техники должны понимать, что указанные выше реакции перекрестного сочетания также можно проводить при условиях, аналогичных использованным для получения соединения формулы I; последующая циклизация при условиях, ранее описанных для соединения формулы (В), также даст соединения формулы (А).
Кроме того, специалисты в данной области техники также должны понимать, что дополнительные соединения формулы (А) можно получить из промежуточных продуктов Са, СЪ и Сс при аналогичных условиях с использованием подходящих реагентов.
Например, соединения формулы (СЪ) можно превратить в соединения формулы (Ό), в которой К3 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил, по реакции с подходящей арил- или гетероарилбороновой кислотой, К3-В(ОН)2, или ее подходящим эфиром, или с арил- или гетероарилтрифторборатом металла (предпочтительно калия), в присутствии подходящего палладиевого катализатора при известных условиях проведения реакции Судзуки-Мияура (см., например, З-Ό СЬо е! а1., Те!гаЬебгои, (2007), 63, 1345-1352; М. Ьувеи аиб К. КоЬ1ег, Зуи1Ье818, (2006), 4, 692698; С. 2Ьаид, Зуи!Ье818, (2005), 4, 537-542; Р. ВеШиа, А. Сагрйа и К. Ко881, Зуи!Ье818 (2004), 15, 24192440; З. ^а1кег, Т. Вагбег, 1. МагЪиеШ аиб З. ВисЬтеа1б, Аидете. СЬет. 1и!. Еб., (2004), 43, 1871-1876; Υ. ^аид аиб Ό. Заиег, Огд. ЬеЬ., (2004), 6 (16), 2793-2796; Т. Вагбег аиб З. ВисЬтеа1б, Огд. Ьей., (2004), 6 (16), 2649-2652; А. ВоиШои е! а1., Те^^бтои, (2003), 59, 10043-10049; А. ЬЫке и С. Ри, Аидете. СЬет. 1и!. Еб., (2002), 41, 4176-4211; Р. ЫеЪ е! а1., ХУО99/48869). Эти соединения формулы (Ό) можно превратить в соединения формулы (А) по описанной ранее методике.
По другой методике соединение формулы (А) можно получить по реакции соединения формулы (Э) с трикарбоксилатом фенилсвинца, предпочтительно фенилилтриацетатом свинца формулы (К), в присутствии подходящего лиганда (например, 4-диметиламинопиридина, пиридина, имидазола, бипиридина или 1,10-фенантролина, и предпочтительно использовать 1-10 экв. 4-диметиламинопиридина в пересчете на соединение (Э)) в подходящем растворителе (например, хлороформе, дихлорметане или толуоле, предпочтительно - хлороформе и необязательно в присутствии сорастворителя, такого как толуол) при температуре от 25 до 100°С (предпочтительно 60-90°С). Аналогичные реакции описаны в литературе (например, см., 1. РшЬеу, В. Котее, Айз!. 1. СЬет., (1979), 32, 1561-1566; 1. Могдаи, 1. РшЬеу, 1. СЬет. Зос. Регкт Тгаиз. 1; (1990), 3, 715-720.)
Соединения формулы (Э) являются известными соединениями или их можно получить по методи- 7 020771 кам, аналогичным описанным в литературе (см., например, 8. 8ре55агб аиб В. δΐοΐΐζ, Огдашс Ье!!ег5, (2002), νοί. 4, Νο. 11, 1943-1946; Р. ЕйеиЬегдег е! а1., СЫет. Вег., (1984), 117, 3280-3296; А. СЫ1бег5 е! а1., Те!гаНебгои Ье!!., (2006), 2217-2218; А. СЫ1бег5 е! а1., И82006/0004108; Н. 8сЬие1бег аиб С. ЬиеШу, ЕР1352890; Ό. 1аск§ои, Α. ΚώιιιιικΗ. М. ВомДеи аиб В. ВгоскЬаик, АО 2005/105745 и АО 2005/105717; К. Веаибедше5, С. ЬиеШу, Α. Ебтииб5, 1. 8сЬае!ζе^ аиб 8. АеибеЬот, АО 2005/123667; 1-С. Ве1оеб, 1-У. Ьа11етаиб, Т. Ргаиде, ТеЦаНебгоц (1986), №1. 42. №. 13, 3491-3502; Н. Рауте е! а1, Саи. 1. СНет. (1956), 34 1329-39).
Соединение формулы (К) можно получить из соединения формулы (Ь) путем обработки тетраацетатом свинца в подходящем растворителе (например, хлороформе) при температуре от 25 до 100°С (предпочтительно - 25-50°С), необязательно в присутствии катализатора, такого как диацетат ртути, по методикам, описанным в литературе (например, см., К. 81йтк О. Воуег, 1-Р. Рте! аиб 1-Р. Оа1у, Ье!!ег5 т Огдатс СНет15!гу, (2005), 2, 407-409; 1. Могдаи аиб 1. РшНеу, 1. СНет. 8ос. Регкт Тгаи5. 1, (1990), 3, 715720).
р2
К3 формуле (Ь) формула (К)
Арилбороновую кислоту формулы (Ь) или ее эфир можно получить из арилгалогенида формулы (М), в которой На1 обозначает Вг или I, по известным методикам (см., например, М. Мига!а е! а1, 8уи!Не515, (2007), 3, 351-354; Т. Ыуата, М. Мига!а аиб Ν. М1уаига, 1. Огд. СНет., (1995), 60, 7508-7510; АД. ТНотр5ои аиб 1. Оаибшо, 1. Огд. СНет, (1984), 49, 5237 и К.Т. На\\'кт5 е! а1., 1. Ат. СНет. 8ос, (1960), 82, 3053). Например, фенилгалогенид формулы (М) можно обработать алкиллитием или алкилмагнийгалогенидом при низкой температуре и полученный арилмагниевый или ариллитиевый реагент ввести в реакцию с триалкилборатом и получить арилдиалкилборонат, который можно гидролизовать в кислой среде и получить искомую арилбороновую кислоту формулы (Ь) в кислой среде или при других известных условиях:
формула (Ν) формула (М) формула <1_)
Фенилгалогенид формулы (М) можно получить из анилина формулы (Ν) по известным методикам, например, по реакции Зандмайера, через соответствующую диазониевую соль (см., например, 1. МагсН, Абмаисеб Огдашс СНет151гу, 3гб ЕбФои, 1о1т Абеу аиб 8ои5, раде5 647-648 цитированную в ней литературу. Дополнительные примеры также см. в публикациях А. Реииеу е! а1., 1. Меб. СНет., (1991), 34, 217222; Р. КиосНе1 е! а1., 8уи!Не515, (2007), №. 1, 81-84). Альтернативно, анилин формулы (Ν) можно диазотировать, диазониевую соль обработать борилирующим реагентом, таким как бис(пинаколято)дибор при условиях, описанных, например, в публикации Ό. А1Ш5 и К. 81гоидщ, ТейаНебгои Ье!!., (2000), 41, 86838686, и полученный боронатный эфир гидролизовать, как описано выше, и получить дополнительную арилбороновую кислоту формулы (Ь).
Анилины формулы (Ν) являются известными соединениями или их можно получить по известным методикам из известных соединений.
По другой методике соединение формулы (А) можно получить из соединения формулы (О) по реакции с фенилбороновой кислотой формулы (Ь) в присутствии подходящего палладиевого катализатора и основания, предпочтительно - в подходящем растворителе. Подходящими палладиевыми катализаторами обычно являются комплексы палладия(11) или палладия(0), например, дигалогениды палладия(11), ацетат палладия(11), сульфат палладия(11), бис(трифенилфосфин)палладий(11)дихлорид, бис(трициклопентилфосфин)палладий(11)дихлорид, бис(трициклогексилфосфин)палладий(11)дихлорид, бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или тетракис(трифенилфосфин)палладий(0). Палладиевый катализатор также можно получить щ 5Йи из соединений палладия(11) или палладия(0) путем образования комплексов с необходимыми лигандами, путем, например, объединения соли палладия(11), с которой необходимо образовать комплекс, например, дихлорида палладия(11) (РбС12) или ацетата палладия(11) (Рб(ОАс)2), вместе с необходимым лигандом, например, трифенилфосфином (РРН3), трициклопентилфосфином или трициклогексилфосфином и выбранным растворителем, с соединением формулы (О), соединением формулы (Ь) и основанием. Подходящими также являются бидентатные лиганды, например, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен или 1,2-бис(дифенилфосфино)этан. При нагревании реакционной среды ш 5Йи образуется комплекс палладия(11) или комплекс палладия(0), необходимый для реакции сочетания С-С и затем инициируется реакция сочетания С-С.
Палладиевые катализаторы используют в количествах от 0,001 до 50 мол.%, предпочтительно - в количествах от 0,1 до 15 мол.% в пересчете на соединение формулы (О). Более предпочтительно, если источником палладия является ацетат палладия, основанием является гидроксид лития и растворителем
- 8 020771 является смесь 1,2-диметоксиэтана и воды в соотношении от 4:1 до 1:4. Реакцию также можно провести в присутствии других добавок, таких как тетралкиламмониевые соли, например, тетрабутиламмонийбромид:
Соединение формулы (О) можно получить из соединения формулы (1) путем обработки (диацетокси)йодбензолом по методикам, описанным в публикациях К. 8ейапк апй С. Ыск, 8уййе818, (1983), 392, или Ζ Уап§ е! а1, Огд. Ьей, (2002), 4 (по 19), 3333:
По другой методике соединение формулы (А) можно получить из соединения формулы I, в которой О обозначает С£-С4-алкил, путем гидролиза, предпочтительно в присутствии кислотного катализатора, такого как хлористо-водородная кислота, и необязательно в присутствии подходящего растворителя, такого как тетрагидрофуран. Соединение формулы I, в которой О обозначает С£-С4-алкил, можно получить по реакции соединения формулы (Р), в которой На1 обозначает галоген (предпочтительно бром или йод), с фенилбороновой кислотой (Ь) в присутствии подходящего палладиевого катализатора (например, 0,001-50% ацетата палладия(11) в пересчете на соединение (Р)) и основания (например, от 1 до 10 экв. фосфата калия в пересчете на соединение (Р)) и предпочтительно - в присутствии подходящего лиганда (например, 0,001-50% (2-дициклогексилфосфино)-2',6'-диметоксибифенила в пересчете на соединение (Р)), и в подходящем растворителе (например, толуоле), предпочтительно - при температуре от 25 до 200 °С. Аналогичные реакции сочетания известны из литературы (см. например, Υ. 8оп§, В. К1т апй к-Ν. Нео, ТейаЬейгоп Ьейегз, (2005), 46(36), 5987-5990).
Соединение формулы (Р), в которой О обозначает С1-С4-алкил, можно путем галогенирования соединения формулы (1), путем галогенирования соединения формулы (1) с последующим алкилированием полученного галогенида формулы (О) С1-С4-алкилгалогенидом или три-С1-С4-алкилортоформиатом при известных условиях, например, по методикам, описанным в публикациях К. 8йерйегй апй А. \У1Ше (1. Сйет. 8ое. Регкш Тгапз. 1 (1987), 2153) и Υ.-Ь. Ып е! а1. (Вюогд. Мей. Сйет. 10 (2002) 685-690). Альтернативно, соединение формулы (Р) можно получить путем алкилирования соединения формулы (1) С£-С4алкилгалогенидом или три-С£-С4-алкилортоформиатом и галогенирования полученного енона формулы (К) при известных условиях (см. например, Υ. 8опд, В. К1т апй к-Ν. Нео, Тейайейгоп Ьейегз (2005), 46(36), 5987-5990).
По другой методике соединение формулы (А) можно получить по реакции соединения формулы (1)
- 9 020771 с соединением формулы (М) в присутствии подходящего палладиевого катализатора, основания, предпочтительно - в присутствии подходящего лиганда и в подходящем растворителе и необязательно с помощью микроволнового излучения. Подходящими палладиевыми катализаторами обычно являются комплексы палладия(П) или палладия(0), например, дигалогениды палладия(П), ацетат палладия(П), сульфат палладия(П), бис(трифенилфосфин)палладий(П)дихлорид, бис(трициклопентилфосфин)палладий(П) дихлорид, бис(трициклогексилфосфин)палладий(П)дихлорид, бис(дибензилиденацетон)палладий(0) или тетракис(трифенилфосфин)палладий(0). Подходящие основания включают карбонаты, фосфаты, алкоксиды и амиды щелочных металлов. Подходящие лиганды включают фосфины, например, 2,2'-бис(ди-птолилфосфино)-1,1 '-бинафтил, 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1 '-бинафтил, 1,1'-бис(ди-о-толилфосфино) ферроцен, ХаШрИоз, (2-ди-трет-бутилфосфино)-2'-метилбифенил, (2-дициклогексилфосфино)-2'-метилбифенил, (2-дициклогексилфосфино)-2' ,4',6'-триизопропилбифенил и т. п. Подходящие растворители включают тетрагидрофуран, 1,4-диоксан и 1,2-диметоксиэтан. Палладиевые катализаторы используют в количествах от 0,001 до 50 мол.%, предпочтительно в количествах от 0,1 до 15 мол.%, предпочтительно в количествах от 0,1 до 15 мол.% в пересчете на соединение формулы (Л). Лиганды предпочтительно используют в отношениях от 1:1 до 2:1 к количеству палладиевого катализатора. Предпочтительно использовать от 1 до 5 экв. основания (в пересчете на соединение формулы (Л)), более предпочтительно использовать 2 или 3 экв. Еще более предпочтительно, если источником палладия является ацетат палладия(11) или бис(дибензилиденацетон)палладий(0) (предпочтительно - ацетат палладия(11), лигандом является (2дициклогексилфосфино)-2',4',6'-триизопропилбифенил, основанием является фосфат калия и растворителем является 1,2-диметоксиэтан.
Аналогичные условия описаны в литературе для проведения арилирования карбоциклических 1,3дионов (см. например, I. Рох, X. Ниапд, А. Сые£й, δ. ВиейтеаМ, I. Ат. Сйет. 8ое. (2000), 122, 1360-1370; В. Нопд е£ а1. ШО 2005/000233).
Альтернативно, соединение формулы (А) можно получить по реакции соединения формулы (Л) с соединением формулы (М) в присутствии подходящего содержащего медь(1) катализатора (например, 0,001-50% йодида меди(1) в пересчете на соединение (Л)) и основания (например, от 1 до 10 экв. карбоната цезия в пересчете на соединение (Л)) и предпочтительно - в присутствии подходящего лиганда (например, 0,001-50% й-пролина в пересчете на соединение (Л)) и в подходящем растворителе (например, диметилсульфоксиде), предпочтительно - при температуре от 25 до 200°С. Аналогичные реакции сочетания известны из литературы (см. например, Υ. йапд, N. Ши, Н. Ши, М. Не, 8уп1ей, (2005), 18, 2731-2734).
По другой методике соединение формулы I можно получить по реакции соединения формулы (Т) с фенил- или гетероарилбороновой кислотой формулы.
К2-В(ОН)2 или ее подходящим производным, таким как трифторборат металла (предпочтительно калия) или эфир (такой как полученный из 1,2- или 1,3-алкандиола, например, пинакона, 2,2-диметил1,3-пропандиола или 2-метил-2,4-пентандиола) при условиях проведения реакции Судзуки-Мияура.
Соединение формулы (Т), в которой О обозначает Н, можно получить по реакции соединения формулы (Л) с трикарбоксилатом фенилсвинца, предпочтительно - фенилилтриацетатом свинца формулы (δ), в которой На1 обозначает хлор или бром, в присутствии подходящего лиганда (например, 4-диметиламинопиридина, пиридина, имидазола, бипиридина или 1,10-фенантролина, и предпочтительно использовать 1-10 экв. 4диметиламинопиридина в пересчете на соединение (δ)) в подходящем растворителе (например, хлороформе, дихлорметане или толуоле, предпочтительно - хлороформе и необязательно в присутствии сорастворителя,
О о
Соединение формулы (δ) можно получить из фенилбороновой кислоты формулы (ϋ) при условиях, аналогичных использованным для получения соединения формулы (К) из соединения формулы (й).
- 10 020771
формула (и)
Соединение формулы (и) можно получить из фенилйодида формулы (V) по известным методикам. Борилирование фенилйодида формулы (V) можно провести при различных известных условиях (см., например, /Ни апй I). Ма, Огд. Ье!!., (2006), νοί. 6, Νο. 2 (261-263); М. Мига1а е! а1., 8уп!Нез13, 2007, Νο. 3, 351-354; К-Т \\'опд е! а1, 1. Огд. СНет., (2002) 67, 1041-1044); гидролиз полученного фенилбората в фенилбороновую кислоту формулы (и) также известен (см., например, 8. Соийз е! а1., Те!гаНейгоп Ьей., (1994), νοί. 35, Νο. 29, 5109-5112; С Ни!!оп е! а1., Те!гаНейгоп Ьей, (2004), 45, 6657-6660). Фенилйодид формулы (V) можно получить из анилина формулы (\) при различных условиях проведения реакции (см., например, Р. КпосНе1 е! а1., 8уп!Нез13, (2007), Νο. 1,81-84 и цитированную литературу).
Альтернативно соединение формулы (и) можно получить из анилина формулы (\) путем диазотирования с образованием фенилдиазониевой соли формулы (X) с последующим борилированием полученной диазониевой соли по методикам, описанным, например, в публикации ϋ. \ί11ΐ3 и К. 8!гопдт, (Те!гаНейгоп Ье!!., (2000), 41, 8683-8686) и полученный боронатный эфир можно превратить в бороновую кислоту формулы (и), как это описано выше.
По другой методике соединение формулы I можно получить по реакции соединения формулы (Т χ) с фенил- или гетероарилбороновой кислотой формулы К3-В(ОН)2 или ее подходящим производным, таким как трифторборат металла (предпочтительно калия) или эфир (такой как полученный из 1,2- или 1,3алкандиола, например, пинакона, 2,2-диметил-1,3-пропандиола или 2-метил-2,4-пентандиола) при условиях проведения реакции Судзуки-Мияура.
Соединение формулы (Т]), в которой О обозначает Н, можно получить из соединения формулы (\χ) по методикам, аналогичным использованным для получения соединения формулы (Т) из соединения формулы (\):
- 11 020771
Анилины формулы (XV) и формулы (^к) являются известными соединениями или их можно получить по известным методикам из известных соединений.
Соединения формул (Т) и (Т,) разработаны специально для синтеза соединений формулы I.
По другой методике соединение формулы I можно получить из фенилбороновой кислоты формулы (Υ) или ее подходящего эфира или соли путем перекрестного сочетания с фенил- или гетероарилгалогенидом, К2-На1, где На1 предпочтительно обозначает хлор, бром или йод, при условиях проведения реакции Судзуки-Мияура.
Соединение формулы (Υ) можно получить из соединения формулы (Т) путем обработки по меньшей мере двумя эквивалентами подходящего металлирующего реагента, такого как алкиллитий или алкилмагнийгалогенид, в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, или путем обработки по меньшей мере одним эквивалентом подходящего основания (такого как гидрид натрия) с последующей обработкой полученного аниона по меньшей мере одним эквивалентом подходящего металлирующего реагента в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диэтиловый эфир, и реакции полученных металлоорганических соединений с подходящим борилирующим реагентом, таким как триметилборат, с получением фенилбороната формулы (Ζ), в которой К' обозначает алкильную группу, предпочтительно метил. Фенилборонат формулы (Ζ) можно гидролизовать в кислой среде и получить фенилбороновую кислоту формулы (Υ). Альтернативно соединение формулы (Т) можно ввести в реакцию с борилирующим реагентом Н-В(ОК)2 или (КО)2В-В(ОК)2 при известных условиях (см., например, М. Мни1а е! а1., 8уп1е11. (2006), 12, 1867-1870; N. М1уаита е! а1., 1. Огд. СЬет., (1995), 60, 7508, и V. Ζΐιιι апй Ό. Ма, Огд. Ьей., (2006), 8 (2), 261) и получить соединение формулы (Ζ). Подходящие борилирующие реагенты включают бис(пинаколято)дибор, бис(неопентилгликолято)дибор, бис(гексиленгликолято)дибор и 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан. Соединение формулы (Ζ), в которой фрагмент -В(ОК)2 представляет собой циклический боронатный эфир, можно ввести в реакцию сочетания с фенил- или гетероарилгалогенидом К3-На1 при условиях проведения реакции Судзуки-Мияура.
Альтернативно, соединение формулы I можно получить из фенилбороновой кислоты формулы (Υ1) или ее подходящего эфира или соли путем перекрестного сочетания с фенил- или гетероарилгалогенидом, К2-На1, где На1 предпочтительно обозначает хлор, бром или йод, при условиях проведения реакции Судзуки-Мияура.
Соединение формулы (Υ1) можно получить из соединения формулы (Тк) по методикам, аналогичным использованным для получения соединения формулы (Υ) из соединения формулы (Т).
- 12 020771
Соединения формул (Υ) и (Υ1) разработаны специально для синтеза соединений формулы I.
Соединения формулы I, предлагаемые в настоящем изобретении, можно использовать в качестве гербицидов в неизмененном виде, т. е. в том виде, в котором они получены при синтезе, но обычно их различным образом включают в гербицидные композиции с использованием вспомогательных веществ, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества. Композиции могут находится в различных формах, например, в виде порошков для опудривания, гелей, смачивающихся порошков, диспергирующихся в воде гранул, диспергирующихся в воде таблеток, шипучих прессованных таблеток, эмульгирующихся концентратов, микроэмульгирующихся концентратов, эмульсий масло-в-воде, текучих масел, водных дисперсий, масляных дисперсий, суспоэмульсий, суспензий капсул, эмульгирующихся гранул, растворимых жидкостей, растворимых в воде концентратов (с водой или смешивающимся с водой органическим растворителем в качестве носителя), пропитанных полимерных пленок или в других формах, описанных, например, в руководстве Мапиа1 оп Осус1ортсп1 апб Ике о£ РАО §ресШсабои8 £ог Р1ап1 Рго1есбоп РгобисК 51Н ЕбШоп, 1999. Такие композиции можно использовать непосредственно или можно разбавить перед использованием. Разбавление можно провести, например, водой, жидкими удобрениями, питательными микровеществами, биологическими организмами, маслом или растворителями.
Композиции можно получить, например, путем смешивания активного ингредиента со вспомогательными веществами для приготовления композиций и получить композиции в виде тонкоизмельченных твердых веществ, гранул, растворов, дисперсий или эмульсий. Активные ингредиенты также можно смешать с другими вспомогательными веществами, такими как тонкоизмельченные твердые вещества, минеральные масла, растительные масла, модифицированные растительные масла, органические растворители, вода, поверхностно-активные вещества или их комбинации. Активные ингредиенты также могут содержаться в очень мелких микрокапсулах, состоящих из полимера. Микрокапсулы содержат активные ингредиенты в пористом носителе. Это обеспечивает выделение активных ингредиентов в окружающую среду в регулируемом количестве (например, медленное выделение). Микрокапсулы обычно обладают диаметром, равным от 0,1 до 500 мкм. Они содержат активные ингредиенты в количество, составляющем примерно от 25 до 95 мас.% в пересчете на массу капсулы. Активные ингредиенты могут содержаться в виде сплошного твердого вещества, в виде мелких частиц в твердой или жидкой дисперсии или в виде соответствующего раствора. Капсулирующие мембраны включают, например, натуральные и синтетические камеди, целлюлозу, сополимеры стирола с бутадиеном, полиакрилонитрил, полиакрилат, сложный полиэфир, полиамиды, полимочевины, полиуретан или химически модифицированные полимеры и ксантаты крахмала или другие полимеры, известные в этом контексте специалисту в данной области техники. Альтернативно, можно получить очень мелкие микрокапсулы, в которых активный ингредиент содержится в виде тонкоизмельченных твердых частиц в твердой матрице основного вещества, но в этом случае микрокапсулы не капсулированы.
Вспомогательные вещества, которые пригодны для получения композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, сами по себе известны. В качестве жидких носителей можно использовать: воду, толуол, ксилол, петролейный эфир, растительные масла, ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон, ангидриды кислот, ацетонитрил, ацетофенон, амилацетат, 2-бутанон, бутиленкарбонаты, хлорбензол, циклогексан, циклогексанол, алкиловые эфиры уксусной кислоты, диацетоновый спирт, 1,2-дихлорпропан, диэтаноламин, п-диэтилбензол, диэтиленгликоль, диэтиленгликольабиетат, бутиловый эфир диэтиленгликоля, этиловый эфир диэтиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, Ν,Ν-диметилформамид, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан, дипропиленгликоль, метиловый эфир дипропиленгликоля, дипропиленгликольдибензоат, дипроксит, алкилпирролидон, этилацетат, 2-этилгексанол, этиленкарбонат, 1,1,1трихлорэтан, 2-гептанон, альфа-пинен, б-лимонен, этиллактат, этиленгликоль, бутиловый эфир этиленг- 13 020771 ликоля, метиловый эфир этиленгликоля, гамма-бутиролактон, глицерин, глицеринацетат, глицериндиацетат, глицеринтриацетат, гексадекан, гексиленгликоль, изоамилацетат, изоборнилацетат, изооктан, изофорон, изопропилбензол, изопропилмиристат, молочную кислоту, лауриламин, мезитилоксид, метоксипропанол, метилизоамилкетон, метилизобутилкетон, метиллаурат, метилоктаноат, метилолеат, метиленхлорид, м-ксилол, н-гексан, н-октиламин, октадекановую кислоту, актиламинацетат, олеиновую кислоту, олеиламин, о-ксилол, фенол, полиэтиленгликоль (ПЭГ 400), пропионовую кислоту, пропиллактат, пропиленкарбонат, пропиленгликоль, метиловый эфир пропиленгликоля, п-ксилол, толуол, триэтилфосфат, триэтиленгликоль, ксилолсульфоновую кислоту, парафин, минеральное масло, трихлорэтилен, перхлорэтилен, этилацетат, амилацетат, бутилацетат, метиловый эфир пропиленгликоля, метиловый эфир диэтиленгликоля, метанол, этанол, изопропанол и спирты, обладающие большей молекулярной массой, такие как амиловый спирт, тетрагидрофурфуриловый спирт, гексанол, октанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, ^метил-2-пирролидинон и т. п. Для разбавления концентратов в качестве носителя обычно выбирают воду. Подходящими твердыми носителями обычно являются, например, тальк, диоксид титана, пирофиллитовая глина, диоксид кремния, аттапульгитовая глина, кизельгур, известняк, карбонат кальция, бентонит, монтмориллонит кальция, шелуха семян хлопка, пшеничная мука, соевая мука, пемза, древесная мука, размолотая скорлупа грецких орехов, лигнин и аналогичные вещества, такие как описанные, например, в СРК 180.1001 (с) & (й).
Большое количество поверхностно-активных веществ с успехом можно использовать и в твердых, и в жидких композициях, в особенности в таких, которые перед применением можно разбавить носителем. Поверхностно-активные вещества могут быть анионогенными, катионогенными, неионогенными или полимерными и их можно использовать в качестве эмульгирующих агентов, смачивающих или суспендирующих агентов или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают, например, соли алкилсульфатов, такие как диэтаноламмонийлаурилсульфат; соли алкиларилсульфонатов, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты присоединения алкилфенолов к алкиленоксидам, такие как нонилфенолэтоксилат; продукты присоединения спиртов к алкиленоксидам, такие как этоксилат тридецилового спирта; мыла, такие как стеарат натрия; соли алкилнафталинсульфонатов, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия; диалкиловые эфиры сульфосукцинатных солей, такие как ди(2этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитолеат; четвертичные амины, такие как лаурилтриметиламмонийхлорид, сложные эфиры полиэтиленгликоля и жирных кислот, такие как полиэтиленгликольстеарат; блок-сополимеры этиленоксида с пропиленоксидом; и соли монои диалкилфосфатов; а также другие вещества, описанные, например, в публикации МсСйсЬеои'з Эе1етдейз апй ЕтиШИетз Аппиа1 МС РиЪБзЫпд Согр., КМде^оой Νον 1етзеу, 1981.
Другие вспомогательные вещества, которые обычно можно использовать в пестицидных композициях, включают ингибиторы кристаллизации, вещества, модифицирующие вязкость, суспендирующие агенты, красители, антиоксиданты, вспенивающие агенты, поглощающие свет агенты, вспомогательные вещества, способствующие смешиванию, противовспенивающие вещества, комплексообразователи, нейтрализующие или меняющие рН вещества и буферы, ингибиторы коррозии, отдушки, смачивающие агенты, вещества, улучшающие абсорбцию, питательные микроэлементы, пластификаторы, вещества, придающие скользкость, смазывающие вещества, диспергирующие вещества, загущающие агенты, антифризные агенты, микробицидные агенты, а также жидкие и твердые удобрения.
Композиции также могут содержать дополнительные активные вещества, например, другие гербициды, вещества, антидоты гербицидов, регуляторы роста растений, фунгициды или инсектициды.
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут дополнительно включать добавки, включающие масла растительного или животного происхождения, минеральное масло, алкиловые эфиры таких масел или смеси такхи масел и производных масел. Количество добавки масла, использующееся в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, обычно составляет от 0,01 до 10% в пересчете на смесь для опрыскивания. Например, добавку масла можно прибавить в бак для опрыскивания в необходимой концентрации после приготовления смеси для опрыскивания. Предпочтительные прибавляемые масла включают минеральные масла и масла растительного происхождения, например, рапсовое масло, оливковое масло или подсолнечное масло, эмульгированное растительное масло, такое как АМЮО® (КЬопе-Рои1епс Сапайа 1пс.), алкиловые эфиры масел растительного происхождения, например, метилпроизводные, или масло животного происхождения, такое как рыбий жир или говяжий жир. Предпочтительная добавка, например, содержит в качестве активных компонентов в основном 80% алкиловых эфиров рыбьего жира и 15 мас.% метилированного рапсового масла и 5 мас.% обычных эмульгаторов и веществ, изменяющих рН. Особенно предпочтительные добавки масла включают алкиловые эфиры С8-С22жирных кислот, метилпроизводные С12-С18-жирных кислот, например, особенно предпочтительными являются метиловые эфиры лауриновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты. Эти сложные эфиры известны, как метиллаурат (САЗ-111-82-0), метилпальмитат (САЗ-112-39-0) и метилолеат (САЗ-112-62-9). Предпочтительным метилпроизводным жирной кислоты является Етегу® 2230 и 2231 (Содп15 ОтЪН). Эти и другие добавки масла также описаны в публикации Сотрепйшт о£ НегЫайе АйщуаШз, 5!Ь Еййюп, ЗоШЬегп ППпой ИтуетзИу, 2000. Другой предпочтительной добавкой является Ай1дот® (Зупдеп!а АО), которая представляет собой вспомогательное вещество на основе метилирован- 14 020771 ного рапсового масла.
Внесение и воздействие добавок масла можно дополнительно улучшить путем их комбинирования с поверхностно-активными веществами, такими как неионогенные, анионогенные или катионогенные поверхностно-активные вещества. Примеры подходящих анионогенных, неионогенных и катионогенных поверхностно-активных веществ приведены на стр. 7 и 8 в АО 97/34485. Предпочтительными поверхностно-активными веществами являются анионогенные поверхностно-активные вещества типа додецилбензолсульфоната, в особенности их кальциевые соли, а также неионогенные поверхностно-активные вещества типа этоксилатов жирных спиртов. Особое предпочтение отдается этоксилированным С32-С22жирным спиртам, обладающим степенью этоксилирования, составляющей от 5 до 40. Примерами имеющихся в продаже поверхностно-активных веществ являются вещества типа Сеиаро1 (С.'1апап1 АС). Также предпочтительными являются силиконовые поверхностно-активные вещества, в особенности модифицированные полиалкилоксидом гептаметилтрисилоксаны, которые имеются в продаже, например, под названием 5>П\\е1 Ь-77®, а также перфорированные поверхностно-активные вещества. Концентрация поверхностно-активных веществ в пересчете на всю добавку обычно составляет от 1 до 30 мас.%. Примерами добавок масел, которые состоят из смеси масел или минеральных масел или их производных с поверхностно-активными веществами, являются Ебепог МЕ §И®, ТигЪосйатде® (8уидеи1а АС, СН) и Асбргоп ® (ВР ОН ИК Ытбеб, СВ).
Указанные поверхностно-активные вещества также можно использовать в композициях по отдельности, т. е. без добавки масла.
Прибавление органического растворителя к смеси добавка масла/поверхностно-активное вещество также может привести к дополнительному усилению воздействия. Подходящими растворителями являются, например, 8о1уе88о®(Е§§О) и Атотабс 8о1уеп)® (Еххоп Сотротайоп). Концентрация таких растворителей может составлять от 10 до 80 мас.% в пересчете на полную массу. Такие добавки масла, которые содержатся в смеси с растворителями, описаны, например, в И8-А-4834908. Описанные в нем имеющиеся в продаже добавки масла, известны под названием МЕКСЕ® (ВА8Р Сотротабоп). Другой добавкой масла, которая предпочтительна для настоящего изобретения, является 8СОКЕ® (§упдеп)а Сгор Рто1есбоп Сапаба).
В дополнение к добавкам масла, перечисленным выше, для усиления воздействия композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, в смесь для опрыскивания также можно прибавлять композиции алкилпирролидонов (например, Адбтах®). Для этой цели также можно использовать композиции синтетических латексов, такие как, например, полиакриламиды, поливинилы и поли-1-п-ментен (например, Вопб®, Соштет® или Етега1б®). В качестве усиливающих воздействие агентов со смесью для опрыскивания также можно смешать растворы, содержащие пропионовую кислоту, например, Еигодкет Реп-е-1та1е®.
Гербицидные композиции обычно содержат от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 95 мас.%, соединения формулы I и от 1 до 99,9 мас.% вспомогательного вещества композиции, которое предпочтительно содержит от 0 до 25 мас.% поверхностно-активного вещества. В то время как имеющиеся в продаже продукты предпочтительно готовят в виде концентратов, конечный потребитель обычно использует разбавленные композиции.
Нормы расхода соединений формулы I могут меняться в широких пределах и зависят от характера почвы, методики внесения (до- или послевсходовое; протравливание семян; внесение в борозды для семян; внесение без обработки почвы и т. п.), возделываемого растения, сорняка или травянистого растения, с которыми необходимо бороться, преобладающих климатических условий и других факторов, зависящих от методики внесения, времени внесения и обрабатываемой культуры. Соединения формулы I, предлагаемые в настоящем изобретении, обычно вносят в дозе, составляющей от 1 до 4000 г/га, предпочтительно - от 5 до 1000 г/га.
Предпочтительные композиции преимущественно обладают следующими составами: (% = мас.%):
Эмульгирующиеся концентраты:
активный ингредиент: от 1 до 95%, предпочтительно от 60 до 90%; поверхностно-активное вещество: от 1 до 30%, предпочтительно от 5 до 20%; жидкий носитель: от 1 до 80%, предпочтительно от 1 до 35%.
Дусты:
активный ингредиент: от 0,1 до 10%, предпочтительно от 0,1 до 5%; твердый носитель: от 99,9 до 90 %, предпочтительно от 99,9 до 99%.
Концентраты суспензий:
активный ингредиент: от 5 до 75 %, предпочтительно от 10 до 50%; вода: от 94 до 24 %, предпочтительно от 88 до 30%;
поверхностно-активное вещество: от 1 до 40 %, предпочтительно от 2 до 30%.
Смачивающиеся порошки:
активный ингредиент: от 0,5 до 90%, предпочтительно от 1 до 80%; поверхностно-активное вещество: от 0,5 до 20 %, предпочтительно от 1 до 15%;
- 15 020771 твердый носитель: от 5 до 95 %, предпочтительно от 15 до 90%.
Гранулы:
активный ингредиент: от 0,1 до 30%, предпочтительно от 0,5 до 15%; твердый носитель: от 99,9 до 70%, предпочтительно от 97 до 85%.
Приведенные ниже примеры дополнительно иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение.
Р1. Эмульгирующиеся концентраты а) Ь) с) 4)
активный ингредиент 5% 10% 25% 50%
додецилбензолсульфонат кальция 6% 8% 6% 8%
полигликолевый эфир касторового масла 4% - 4% 4%
(36 молей этиленоксида)
полигликолевый эфир октилфенола - 4% - 2%
(7-8 молей этиленоксида)
N-метилпирролидон - - 10% 20%
смесь ароматических углеводородов С9-С12
85% 78% 55% 16%
Эмульсии любой необходимой концентрации можно получить из таких концентратов путем разбавления водой.
Р2. Растворы а) Ь) с) 4)
активный ингредиент 5% 10% 50% 90%
1-метокси-3-(3-метокси-
пропокси)-пропан - 20% 20% -
полиэтиленгликоль ММ* 400 20% 10% - -
Ν-м етилпиррол идои - - 30% 10%
смесь ароматических углеводородов 75% 60% - -
С9-С12 * Молекулярная масса.
Растворы пригодны для применения в виде микрокапелек. РЗ. Смачивающиеся порошки а) Ь) с)
4)
активный ингредиент 5% 25% 50% 80%
лигносульфонат натрия 4% - 3% -
лаурилсульфат натрия 2% 3% - 4%
диизобутилнафталинсульфонат
натрия - 6% 5% 6%
полигликолевый эфир октилфенола - 1% 2% -
(7-8 молей этиленоксида)
высокодисперсная кремниевая кислота 1% 3% 5% 10%
каолин 88% 62% 35% -
Активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами и смесь тщательно размалывают на подходящей мельнице и получают смачивающиеся порошки, которые можно разбавить водой и получить суспензии любой необходимой концентрации.
Р4. Гранулы с покрытием а) Ь) с)
активный ингредиент 0,1% 5% 15%
высокодисперсная кремниевая кислота 0,9% 2% 2%
неорганический носитель 99,0% 93% 83%
(диаметр 0,1-1 мм), например, СаСОз или ЗЮ2.
Активный ингредиент растворяют в метиленхлориде и наносят на носитель путем разбрызгивания, а затем растворитель выпаривают в вакууме.
- 16 020771
Р5. Гранулы с покрытием а) Ь) с)
активный ингредиент 0,1% 5% 15%
полиэтиленгликоль ММ 200 1,0% 2% 3%
высокодисперсная кремниевая кислота 0,9% 1% 2%
неорганический носитель 98,0% 92% 80%
(диаметр 0,1-1 мм), например, СаСОз или 81О2.
В смесителе тонкоразмолотый активный ингредиент равномерно наносят на носитель, смоченный полиэтиленгликолем. Таким образом получают не образующие пыли гранулы с покрытием.
Р6. Экструдированные гранулы а) Ь) с) ά)
активный ингредиент 0,1% 3% 5% 15%
лигносульфонат натрия 1,5% 2% 3% 4%
карбоксиметилцеллюлоза 1,4% 2% 2% 2%
каолин 97,0% 93% 90% 79%
Активный ингредиент смешивают со вспомогательными веществами и смесь увлажняют водой. Смесь экструдируют и затем сушат в потоке воздуха.
Р7, Дусты а) Ь) с)
активный ингредиент 0,1% 1% 5%
тальк 39,9% 49% 35%
каолин 60,0% 50% 60%
Готовые к применению дусты получают смешиванием активного ингредиента с носителями и размолом смеси на подходящей мельнице.
Р8. Концентраты суспензий а) Ь) с) а)
активный ингредиент 3% 10°/ > 25% 50%
этиленгликоль 5% 5% 5% 5%
полигликолевый эфир нонилфенола - 1% 2% -
(15 молей этиленоксида)
лигносульфонат натрия 3% 3% 4% 5%
карбоксиметилцеллюлоза 1% 1% 1% 1%,
37% водный раствор
формальдегида 0,2% 0,2% 0,2% ,0,2%
эмульсия силиконового масла 0,8% 0,8% 0,8% С 1,8%
вода 87% 79% 62% 3 8%
Тонкоразмолотый активный ингредиент тщательно смешивают со вспомогательными веществами с получением концентрата суспензии, из которых путем разбавления водой можно получить суспензии любой необходимой концентрации.
Настоящее изобретение также относится к способу селективной борьбы с травянистыми растениями и сорняками в культурах полезных растений, который включает обработку полезных растений или места их выращивания, или места их произрастания соединением формулы I.
Культуры полезных растений, для которых можно применять композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, включают злаки, хлопок, сою, сахарную свеклу, сахарный тростник, плантационные культуры, рапс, кукурузу и рис, и их используют для неселективной борьбы с сорняками. Термин культуры следует понимать и как включающий культуры, которым придана стойкость к гербицидам или классам гербицидов (например, к ингибиторам АЛС (ацетолактатсинтаза), ГС (глутаминсинтетаза), ЕПШФС (5-енолпирувилшикимат-3-фосфатсинтаза), ПФО (полифенолоксидаза), АССаке (ацетил-СоАкарбоксилаза) и ГФПД (4-гидроксифенилпируватдиоксигеназа)) с помощью обычных методик селекции или генной инженерии. Примером культуры, которой с помощью обычных методик селекции придана стойкость, например, к имидазолинонам, таким как имазамокс, является сурепица С1еагйе1б® (канола). Примерами культур, которым с помощью методик генной инженерии придана стойкость к гербицидам, являются сорта кукурузы, стойкие, например, к глифозату или глуфозинату, которые имеются в продаже под торговыми названиями КоипФирКеабу ® и ЫЪейуЫпк® соответственно.
Сорняками, с которым проводят борьбу, могут быть однодольные и двудольные сорняки, такие как, например, 81е11апа, ЫакШпшт, Адгокйк, ΌίβίΙαΓία. Ауепа, 8е1ап;г §1иар15, Ьо1шт, 8о1агшт, ЕеЫиоеЫоа, 8с1грик, МопосЬопа, 8ад1йапа, Вготик, А1оресигик, 8огдЬит, КойЪоеШа, Сурегик, АЪиШоп, 8Ма, Хап1Ьшт, АтагайЬик, СЬепороФит, 1ротоеа, СЬгукаШЬетит, Сайит, Ую1а и Уегошса.
- 17 020771
Под культурами также следует понимать такие, у которых методами генной инженерии была выработана стойкость к насекомым-вредителями и в качестве примера которых можно назвать Βΐ-кукурузу (стойкую по отношению к кукурузному мотыльку), Βΐ-хлопчатник (устойчивый к хлопковому долгоносику), а также различные сорта Βΐ-картофеля (устойчивого к колорадскому жуку). Примерами Βΐкукурузы являются гибриды кукурузы Βΐ-176 сорта ΝΚ® (8уидеи1а 8еебк). Токсин Βΐ представляет собой белок, вырабатываемый в естественных условиях почвенными бактериями Βас^11и5 бшппфепмк. Примеры токсинов и трансгенных растений, способных синтезировать подобные токсины, описаны в ЕР-А451878, ЕР-А-374753, АО 93/07278, АО 95/34656, АО 03/052073 и ЕР-А-427529. Примерами трансгенных растений, которые содержат один или большее количество генов, которые кодируют стойкость к инсектицидам и вырабатывают один или большее количество токсинов, являются КпоскОи! ® (кукуруза), У|е1б Сагб® (кукуруза), Νιιί'.ΌΤΙΝ33Β®® (хлопок), ЕоПдагб® (хлопок), №\\Ееа1®(картофель), Ν;-ι1игеСагб ® и Рго1ехс!а ®. Культурные растения и их семенной материал может быть стойким по отношению к гербицидам и одновременно также к поеданию насекомыми (совмещенные трансгенные характеристики). Семена могут, например, обладать способностью вырабатывать обладающий инсектицидной активностью белок Сгу3 и одновременно являться стойкими по отношению к глифозату. Термин культуры следует понимать, как включающий и культуры, полученные по обычным методикам селекции или генной инженерии, которые обладают дополнительными характеристиками (например, улучшенными вкусом, стабильностью при хранении, содержанием питательных веществ).
Под посевными площадями следует понимать участки, на которых уже растут культурные растения, а также участки, предназначенные для выращивания этих культурных растений.
Соединения формулы I, предлагаемые в настоящем изобретении, также можно использовать в комбинации с другими гербицидами. Приведенные ниже смеси, содержащие соединение формулы I, являются особенно важными. Предпочтительно, если в этих смесях соединение формулы I является одним из соединений, приведенных ниже в табл. 1-35:
соединение формулы I + ацетохлор, соединение формулы I + ацифлюорфен, соединение формулы I + ацифлюорфен-натрий, соединение формулы I + аклонифен, соединение формулы I + акролеин, соединение формулы I + алахлор, соединение формулы I + аллоксидим, соединение формулы I + аллиловый спирт, соединение формулы I + аметрин, соединение формулы I + амикарбазон, соединение формулы I + амидосульфурон, соединение формулы I + аминопиралид, соединение формулы I + амитрол, соединение формулы I + аммония сульфамат, соединение формулы I + анилофос, соединение формулы I + асулам, соединение формулы I + атразин, соединение формулы I + авиглицин, соединение формулы I + азафенидин, соединение формулы I + азимсульфурон, соединение формулы I + ВСРС, соединение формулы I + бефлубутамид, соединение формулы I + беназолин, соединение формулы I + бенкарбазон, соединение формулы I + бенфлуралин, соединение формулы I + бенфуресат, соединение формулы I + бенсульфурон, соединение формулы I + бенсульфурон-метил, соединение формулы I + бенсулид, соединение формулы I + бентазон, соединение формулы I + бензфендизон, соединение формулы I + бензобициклон, соединение формулы I + бензофенап, соединение формулы I + бифенокс, соединение формулы I + биланафос, соединение формулы I + биспирибак, соединение формулы I + биспирибак-натрий, соединение формулы I + бура, соединение формулы I + бромацил, соединение формулы I + бромобутид, соединение формулы I + бромфеноксим, соединение формулы I + бромоксинил, соединение формулы I + бутахлор, соединение формулы I + бутафенацил, соединение формулы I + бутамифос, соединение формулы I + бутралин, соединение формулы I + бутроксидим, соединение формулы I + бутилат, соединение формулы I + какодиловая кислота, соединение формулы I + хлорат кальция, соединение формулы I + кафенстрол, соединение формулы I + карбетамид, соединение формулы I + карфентразон, соединение формулы I + карфентразон-этил, соединение формулы I + СПЕЛ, соединение формулы I + СЕРС, соединение формулы I + хлорфлуренол, соединение формулы I + хлорфлуренол-метил, соединение формулы I + хлоридазон, соединение формулы I + хлоримурон, соединение формулы I + хлоримурон-этил, соединение формулы I + хлоруксусная кислота, соединение формулы I + хлортолурон, соединение формулы I + хлорпрофам, соединение формулы I + хлорсульфурон, соединение формулы I + хлортал, соединение формулы I + хлортал-диметил, соединение формулы I + цинидон-этил, соединение формулы I + цинметилин, соединение формулы I + циносульфурон, соединение формулы I + цисанилид, соединение формулы I + клетодим, соединение формулы I + клодинафоп, соединение формулы I + клодинафоп-пропаргил, соединение формулы I + кломазон, соединение формулы I + кломепроп, соединение формулы I + клопиралид, соединение формулы I + клорансулам, соединение формулы I + клорансулам-метил, соединение формулы I + СМА, соединение формулы I + 4-СРВ, соединение формулы I + СРМР, соединение формулы I + 4-СРР, соединение формулы I + СРРС, соединение формулы I + крезол, соединение формулы I + кумилурон, соединение формулы I + цианамид, соединение формулы I + цианазин, соединение формулы I + циклоат, соединение формулы I + циклосульфамурон, соединение формулы I + циклоксидим, соединение формулы I + цигалофоп, соединение формулы I + цигалофоп-бутил, соединение формулы I + 2,4-Э, соединение формулы I + 3,4-ΌΑ, соединение формулы I + даимурон, соединение формулы I + далапон, соединение формулы I + дазомет, соединение формулы I + 2,4-ΌΒ, соединение формулы I + 3,4-ΌΒ, соединение
- 18 020771 формулы I + 2.4-ЭЕВ. соединение формулы I + десмедифам, соединение формулы I + десметрин, соединение формулы I + дикамба, соединение формулы I + дихлобенил, соединение формулы I + ортодихлорбензол, соединение формулы I + пара-дихлорбензол, соединение формулы I + дихлорпроп, соединение формулы I + дихлорпроп-Р, соединение формулы I + диклофоп, соединение формулы I + диклофоп-метил, соединение формулы I + диклосулам, соединение формулы I + дифензокват, соединение формулы I + дифензокват метилсульфат, соединение формулы I + дифлуфеникан, соединение формулы I + дифлубензопир, соединение формулы I + димефурон, соединение формулы I + димепиперат, соединение формулы I + диметахлор, соединение формулы I + диметаметрин, соединение формулы I + диметенамид, соединение формулы I + диметенамид-Р, соединение формулы I + диметипин, соединение формулы I + диметиларсиновая кислота, соединение формулы I + динитрамин, соединение формулы I + динотерб, соединение формулы I + дифенамид, соединение формулы I + дипропетрин, соединение формулы I + дикват, соединение формулы I + дикват дибромид, соединение формулы I + дитиопир, соединение формулы I + диурон, соединение формулы I + ^NОС, соединение формулы I + 3,4-ЭР, соединение формулы I + О8МА, соединение формулы I + ЕВЕР, соединение формулы I + эндотал, соединение формулы I + ЕРТС, соединение формулы I + эспрокарб, соединение формулы I + эталфлуралин, соединение формулы I + этаметсульфурон, соединение формулы I + этаметсульфурон-метил, соединение формулы I + этефон, соединение формулы I + этофумезат, соединение формулы I + этоксифен, соединение формулы I + этоксисульфурон, соединение формулы I + этобензанид, соединение формулы I + феноксапроп-Р, соединение формулы I + феноксапроп-Р-этил, соединение формулы I + фентразамид, соединение формулы I + Геггои5 сульфат, соединение формулы I + флампроп-М, соединение формулы I + флазасульфурон, соединение формулы I + флорасулам, соединение формулы I + флуазифоп, соединение формулы I + флуазифоп-бутил, соединение формулы I + флуазифоп-Р, соединение формулы I + флуазифоп-Р-бутил, соединение формулы I + флуазолат, соединение формулы I + флукарбазон, соединение формулы I + флукарбазон-натрий, соединение формулы I + флуцетосульфурон, соединение формулы I + флухлоралин, соединение формулы I + флуфенацет, соединение формулы I + флуфенпир, соединение формулы I + флуфенпир-этил, соединение формулы I + флуметралин, соединение формулы I + флуметсулам, соединение формулы I + флумиклорак, соединение формулы I + флумиклоракпентил, соединение формулы I + флумиоксазин, соединение формулы I + флумипропин, соединение формулы I + флуометурон, соединение формулы I + фторогликофен, соединение формулы I + фторогликофен-этил, соединение формулы I + флуоксапроп, соединение формулы I + флупоксам, соединение формулы I + флупропацил, соединение формулы I + флупропанат, соединение формулы I + флупирсульфурон, соединение формулы I + флупирсульфурон-метил-натрий, соединение формулы I + флуренол, соединение формулы I + флуридон, соединение формулы I + флурохлоридон, соединение формулы I + флуроксипир, соединение формулы I + флуртамон, соединение формулы I + флутиацет, соединение формулы I + флутиацетметил, соединение формулы I + фомесафен, соединение формулы I + форамсульфурон, соединение формулы I + фосамин, соединение формулы I + глуфосинат, соединение формулы I + глуфосинатаммоний, соединение формулы I + глифосат, соединение формулы I + галосульфурон, соединение формулы I + галосульфурон-метил, соединение формулы I + галоксифоп, соединение формулы I + галоксифоп-Р, соединение формулы I + НС-252, соединение формулы I + гексазинон, соединение формулы I + имазаметабенз, соединение формулы I + имазаметабензметил, соединение формулы I + имазамокс, соединение формулы I + имазапик, соединение формулы I + имазапир, соединение формулы I + имазахин, соединение формулы I + имазетапир, соединение формулы I + имазосульфурон, соединение формулы I + инданофан, соединение формулы I + йодметан, соединение формулы I + йодосульфурон, соединение формулы I + йодосульфуронметил-натрий, соединение формулы I + иоксинил, соединение формулы I + изопротурон, соединение формулы I + изоурон, соединение формулы I + изоксабен, соединение формулы I + изоксахлортол, соединение формулы I + изоксафлутол, соединение формулы I + изоксапирифоп, соединение формулы I + карбутилат, соединение формулы I + лактофен, соединение формулы I + ленацил, соединение формулы I + линурон, соединение формулы I + МАА, соединение формулы I + МАМА, соединение формулы I + МСРА, соединение формулы I + МСРА-тиоэтил, соединение формулы I + МСРВ, соединение формулы I + мекопроп, соединение формулы I + мекопроп-Р, соединение формулы I + мефенацет, соединение формулы I + мефлуидид, соединение формулы I + мезосульфурон, соединение формулы I + мезосульфуронметил, соединение формулы I + мезотрион, соединение формулы I + метам, соединение формулы I + метамифоп, соединение формулы I + метамитрон, соединение формулы I + метазахлор, соединение формулы I + метабензтиазурон, соединение формулы I + метазол, соединение формулы I + метиларсоновая кислота, соединение формулы I + метилдимрон, соединение формулы I + метилизотиоцианат, соединение формулы I + метобензурон, соединение формулы I + метобромурон, соединение формулы I + метолахлор, соединение формулы I + 8-метолахлор, соединение формулы I + метосулам, соединение формулы I + метоксурон, соединение формулы I + метрибузин, соединение формулы I + метсульфурон, соединение формулы I + метсульфурон-метил, соединение формулы I + МК-616, соединение формулы I + молинат, соединение формулы I + монолинурон, соединение формулы I + М8МА, соединение формулы I + напроанилид, соединение формулы I + напропамид, соединение формулы I + напталам, соединение формулы I + ]МВА-402989,
- 19 020771 соединение формулы I + небурон, соединение формулы I + никосульфурон, соединение формулы I + нипираклофен, соединение формулы I + н-метил глифосат, соединение формулы I + нонановая кислота, соединение формулы I + норфлуразон, соединение формулы I + олеиновая кислота (жирные кислоты), соединение формулы I + орбенкарб, соединение формулы I + ортосульфамурон, соединение формулы I + оризалин, соединение формулы I + оксадиаргил, соединение формулы I + оксадиазон, соединение формулы I + оксасульфурон, соединение формулы I + оксазикломефон, соединение формулы I + оксифлуорфен, соединение формулы I + паракват, соединение формулы I + паракват дихлорид, соединение формулы I + пебулат, соединение формулы I + пендиметалин, соединение формулы I + фенокссулам, соединение формулы I + пентахлорфенол, соединение формулы I + пентанохлор, соединение формулы I + пентоксазон, соединение формулы I + пентоксамид, соединение формулы I + нефтяные масла, соединение формулы I + фенмедифам, соединение формулы I + фенмедифам-этил, соединение формулы I + пиклорам, соединение формулы I + пиколинафен, соединение формулы I + пиноксаден, соединение формулы I + пиперофос, соединение формулы I + арсенит калия, соединение формулы I + азид калия, соединение формулы I + претилахлор, соединение формулы I + примисульфурон, соединение формулы I + примисульфурон-метил, соединение формулы I + продиамин, соединение формулы I + профлуазол, соединение формулы I + профоксидим, соединение формулы I + прогександионкальций, соединение формулы I + прометон, соединение формулы I + прометрин, соединение формулы I + пропахлор, соединение формулы I + пропанил, соединение формулы I + пропахизафоп, соединение формулы I + пропазин, соединение формулы I + профам, соединение формулы I + пропизохлор, соединение формулы I + пропоксикарбазон, соединение формулы I + пропоксикарбазон-натрий, соединение формулы I + пропизамид, соединение формулы I + просульфокарб, соединение формулы I + просульфурон, соединение формулы I + пираклонил, соединение формулы I + пирафлуфен, соединение формулы I + пирафлуфен-этил, соединение формулы I + пирасульфотол, соединение формулы I + пиразолинат, соединение формулы I + пиразосульфурон, соединение формулы I + пиразосульфуронэтил, соединение формулы I + пиразоксифен, соединение формулы I + пирибензоксим, соединение формулы I + пирибутикарб, соединение формулы I + пиридафол, соединение формулы I + пиридат, соединение формулы I + пирифталид, соединение формулы I + пириминобак, соединение формулы I + пириминобак-метил, соединение формулы I + пиримисульфан, соединение формулы I + пиритиобак, соединение формулы I + пиритиобак-натрий, соединение формулы I + пироксасульфон, соединение формулы I + пироксулам, соединение формулы I + хинклорак, соединение формулы I + хинмерак, соединение формулы I + хинокламин, соединение формулы I + хизалофоп, соединение формулы I + хизалофоп-Р, соединение формулы I + римсульфурон, соединение формулы I + сетоксидим, соединение формулы I + сидурон, соединение формулы I + симазин, соединение формулы I + симетрин, соединение формулы I + 8МЛ, соединение формулы I + арсенит натрия, соединение формулы I + азид натрия, соединение формулы I + хлорат натрия, соединение формулы I + сулкотрион, соединение формулы I + сульфентразон, соединение формулы I + сульфометурон, соединение формулы I + сульфометурон-метил, соединение формулы I + сульфосат, соединение формулы I + сульфосульфурон, соединение формулы I + серная кислота, соединение формулы I + смоляные масла, соединение формулы I + 2,3,6-ТВА, соединение формулы I + ТСА, соединение формулы I + ТСА-натрий, соединение формулы I + тебутам, соединение формулы I + тебутиурон, соединение формулы I + тефурилтрион, соединение формулы I + темботрион, соединение формулы I + тепралоксидим, соединение формулы I + тербацил, соединение формулы I + тербуметон, соединение формулы I + тербутилазин, соединение формулы I + тербутрин, соединение формулы I + тенилхлор, соединение формулы I + тиазафлурон, соединение формулы I + тиазопир, соединение формулы I + тифенсульфурон, соединение формулы I + тиенкарбазон, соединение формулы I + тифенсульфурон-метил, соединение формулы I + тиобенкарб, соединение формулы I + тиокарбазил, соединение формулы I + топрамезон, соединение формулы I + тралкоксидим, соединение формулы I + триаллат, соединение формулы I + триасульфурон, соединение формулы I + триазифлам, соединение формулы I + трибенурон, соединение формулы I + трибенурон-метил, соединение формулы I + трикамба, соединение формулы I + триклопир, соединение формулы I + триэтазин, соединение формулы I + трифлоксисульфурон, соединение формулы I + трифлоксисульфуроннатрий, соединение формулы I + трифлуралин, соединение формулы I + трифлусульфурон, соединение формулы I + трифлусульфурон-метил, соединение формулы I + тригидрокситриазин, соединение формулы I + тринексапак-этил, соединение формулы I + тритосульфурон, соединение формулы I + этиловый эфир [3-[2хлор-4-фтор-5 -(1 -метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3 -ил)фенокси] -2пиридилокси]уксусной кислоты (регистрационный № СЛ8 353292-31-6), соединение формулы 1 + 4гидрокси-3-[[2-[(2-метоксиэтокси)метил]-6-(трифторметил)-3-пиридинил]карбонил]-бицикло[3.2.1]окт-3ен-2-он (регистрационный № СЛ8 352010-68-5), и соединение формулы I + 4-гидрокси-3-[[2-(3метоксипропил)-6-(дифторметил)-3 -пиридинил] карбонил] бицикло [3.2.1] окт-3 -ен-2-он.
Компоненты для смешивания с соединением формулы I также могут представлять собой сложные эфиры или соли, указанные, например, в публикации ТЬе РекЕсШе Мапиа1, Т\уе1ПЬ Εάίΐίοη, ВгШкЬ Сгор Рго1есЕоп СоипсП, 2000.
Соотношение смешивания соединения формулы I с компонентом для смешивания предпочтительно составляет от 1: 100 до 1000:1.
- 20 020771
Смеси можно с успехом использовать в указанных выше композициях (и в этом случае активный ингредиент означает соответствующую смесь соединения формулы I с компонентом для смешивания).
Соединения формулы I, предлагаемые в настоящем изобретении, также можно использовать в комбинации с антидотами. Предпочтительно, если в этих смесях соединение формулы I является одним из соединений, приведенных ниже в таблицах 1-35. Приведенные ниже смеси, содержащие антидоты, являются особенно важными:
соединение формулы I + клохинтоцет-мексил, соединение формулы I + клохинтоцетовая кислота и ее соли, соединение формулы I + фенхлоразол-этил, соединение формулы I + фенхлоразоловая кислота и ее соли, соединение формулы I + мефенпир-диэтил, соединение формулы I + мефенпира дикислота, соединение формулы I + изоксадифен-этил, соединение формулы I + изоксадифеновая кислота, соединение формулы I + фурилазол, соединение формулы I + К-изомер фурилазола, соединение формулы I + беноксакор, соединение формулы I + дихлормид, соединение формулы I + АО-67, соединение формулы I + оксабетринил, соединение формулы I + циометринил, соединение формулы I + Ζ-изомер циометринила, соединение формулы I + фенклорим, соединение формулы I + ципросульфамид, соединение формулы I + нафтойный ангидрид, соединение формулы I + флуразол, соединение формулы I + N-(2метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]-бензолсульфонамид, соединение формулы I + СЬ 304,415, соединение формулы I + дициклонон, соединение формулы I + флуксофеним, соединение формулы I + ОКА-24, соединение формулы I + К-29148 и соединение формулы I + РРО-1292. Антидотный эффект также можно обнаружить для смесей соединение формулы I + димрон, соединение формулы I + МСРА, соединение формулы I + мекопроп и соединение формулы I + мекопроп-Р.
Указанные выше антидоты и гербициды описаны, например, в публикации РекйсМе Мапиа1, Т\уе1ПН ЕйШоп. ВпШН Сгор Рго1ес1юп Соипсй, 2000. К-29148 описан, например, в публикации Р.В. Оо1Й8ЬгоидЬ е! а1., Р1ап1 РЬу8ю1оду, (2002), Уо1. 130 рр. 1497-1505 и цитированной в ней литературе, РРО-1292 описан в АО09211761 и ^метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид описан в ЕР365484.
Норма расхода антидота по сравнению с гербицидом в значительной степени зависит от методики внесения. В случае обработки в поле обычно вносят от 0,001 до 5,0 кг антидота/га, предпочтительно - от 0,001 до 0,5 кг антидота/га, и обычно от 0,001 до 2 кг гербицида/га, но предпочтительно вносят от 0,005 до 1 кг/га.
Гербицидные композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, пригодны для всех методик внесения, обычно применяющихся в сельском хозяйстве, таких как, например, довсходовое внесение, послевсходовое внесение и протравливание семян. В зависимости от назначения антидоты можно использовать для предварительной обработки семенного материала культурного растения (протравливание семян или черенков) или вносить в почву до или после высевания, с последующим внесением не являющегося антидотом соединения формулы I, необязательно в комбинации со вспомогательным гербицидом. Однако их также можно вносить по отдельности или вместе с гербицидом до или после появления всходов растений. Поэтому обработку растений или семенного материала антидотом, в принципе, можно проводить независимо от времени внесения гербицида. Обработка растения путем одновременного внесения гербицида и антидота (например, в виде баковой смеси) обычно является предпочтительной. Норма расхода антидота по сравнению с гербицидом в значительной степени зависит от методики внесения. В случае обработки в поле обычно вносят от 0,001 до 5,0 кг антидота/га, предпочтительно - от 0,001 до 0,5 кг антидота/га. В случае протравливания семян обычно вносят от 0,001 до 10 г антидота/кг семян, предпочтительно - от 0,05 до 2 г антидота/кг семян. Если антидот используют в жидком виде при замачивании семян незадолго до высевания, то предпочтительно - использовать растворы антидота, которые содержат активный ингредиент в концентрации, равной от 1 до 10000 ч./млн, предпочтительно от 100 до 1000 ч./млн.
Смеси можно с успехом использовать в указанных выше композициях (и в этом случае активный ингредиент означает соответствующую смесь соединения формулы I с компонентом для смешивания).
Приведенные ниже примеры дополнительно иллюстрируют, но не ограничивают настоящее изобретение.
Примеры получения соединений:
Пример 1. Получение 3-(4'-хлор-4-метилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Стадия 1. Получение 3-амино-4'-хлор-4-метилбифенила
К раствору 5-бром-2-метиланилина (20 г, 0,1 моль) в 1,2-диметоксиэтане (200 мл) добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (3,7 г, 0,003 моль) и 4-хлорфенилбороновую кислоту (20,2 г, 0,13
- 21 020771 моль). После перемешивания реакционной смеси при 20°С в течение 15 мин к смеси добавляют 20% водный раствор карбоната натрия (300 мл) и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой (600 мл) и экстрагируют этилацетатом. Объединенные органические экстракты сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Затем остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя 7% раствором этилацетата в гексане, и получают 3-амино-4'хлор-4-метилбифенил (21,0 г).
Стадия 2. Получение 3-бром-4'-хлор-4-метилбифенила
К суспензии 3-амино-4'-хлор-4-метилбифенила (21 г, 0,09 моль) в воде (80 мл) по каплям добавляют бромистоводородную кислоту (48 мас.% в воде, 120 мл) и смесь перемешивают до растворения твердого вещества. Смесь охлаждают до -5°С и по каплям добавляют раствор нитрита натрия (10,12 г, 0,14 моль) в воде (50 мл), поддерживая температуру равной 0-5°С. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч, затем при 0°С добавляют предварительно охлажденный раствор бромида меди (I) (17,9 г, 0,12 моль) в бромистоводородной кислоте (48 мас.% в воде, 120 мл). Реакционную смесь перемешивают и ей в течение ночи дают нагреться до комнатной температуры. Смесь экстрагируют этилацетатом и органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме. Затем остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя 2% раствором этилацетата в гексане, и получают 3-бром-4'-хлор-4-метилбифенил (15,0 г).
Стадия 3. Получение 4'-хлор-4-метилбифен-3-илбороновой кислоты
3-Бром-4'-хлор-4-метилбифенил (5,0 г, 0,02 моль) растворяют в безводном тетрагидрофуране (125 мл) и смесь охлаждают до -78°С. В течение 30 мин по каплям добавляют н-бутиллитий (1,33 М раствор в гексанах, 17,3 мл), поддерживая температуру равной примерно -78°С. Реакционную смесь перемешивают при -78°С в течение 1,5 ч, затем по каплям добавляют триметилборат (2,58 г, 0,024 моль) и реакционную смесь перемешивают в течение 3,5 ч, позволяя ей нагреться до 0°С. Затем по каплям добавляют 2н. водный раствор хлористо-водородной кислоты (50 мл) и после завершения добавления смесь перемешивают в течение 2 ч. Смесь концентрируют в вакууме для удаления большей части тетрагидрофурана, затем разбавляют водой (~80 мл) и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Затем остаток очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле, элюируя 7% раствором этилацетата в гексане, и получают 4'-хлор-4-метилбифен-3-илбороновую кислоту (2,5 г).
Стадия 4. Получение 3-(4'-хлор-4-метилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона.
Стадия 4а: (Диацетокси)йодбензол (1,17 г, 3,62 ммоль) и карбонат натрия (0,384 г, 3,62 ммоль) суспендируют в воде (10 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. В течение 2 мин по каплям добавляют раствор бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (0,500 г, 3,62 ммоль), полученного по методике, описанной в публикации К. Веаийедтез е! а1., \О2005/123667, и карбонат натрия (0,384 г, 3,62 ммоль) в воде (10 мл) и после завершения добавления реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Реакционную смесь выливают в делительную воронку и экстрагируют хлороформом (3x20 мл). Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме и получают йодонийилид (1,19 г) в виде белого твердого вещества.
Стадия 4Ь: Смесь йодонийилида (0,600 г, 1,76 ммоль), полученного на стадии 4а, 5-(4-хлорфенил)2-метилфенилбороновой кислоты (0,522 г, 2,12 ммоль), ацетата палладия (II) (0,020 г, 0,09 ммоль), тетран-бутиламмонийбромида (0,283 г, 0,88 ммоль) и моногидрата гидроксида лития (0,222 г, 5,28 ммоль) в атмосфере аргона перемешивают в смеси 1,2-диметоксиэтана (12 мл) и воды (3 мл). Реакционную смесь нагревают до 50°С, выдерживают при 50°С в течение 2 ч и затем ей дают охладиться до комнатной температуры. Реакционную смесь фильтруют через диатомовую землю, промывают 2М водным раствором хлористо-водородной кислоты (40 мл) и этилацетатом (20 мл), затем фильтрат выливают в делительную воронку и органическую фазу собирают. Водную фазу экстрагируют этилацетатом (2 х20 мл) и органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Остаток частично очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя смесью этилацетата и гексана (градиентный режим, от 100% гексана до смеси 70% этилацетат/30%
- 22 020771 гексан), и получают частично очищенный образец искомого продукта. Дополнительную очистку проводят путем растворения продукта в этилацетате (20 мл) и экстракцией 0,5М водным раствором карбоната калия (2x20 мл). Водные экстракты собирают, подкисляют до рН 2 путем добавления хлористоводородной кислоты и продукт экстрагируют этилацетатом (2x20 мл). Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении и получают 3-(4'-хлор-4-метилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 2. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Стадия 1. Получение 4-этил-3-нитроанилина
К охлажденному (баня со льдом) раствору 4-этиланилина (20 г, 0,16 моль) в концентрированной серной кислоте (100 мл) порциями добавляют нитрат аммония (39,6 г, 0,49 моль), поддерживая температуру равной от -10 до 0°С путем внешнего охлаждения. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, затем выливают на дробленый лед и осадок собирают фильтрованием. Твердое вещество переносят в воду, раствор нейтрализуют путем добавления разбавленного водного раствора гидроксида натрия и экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме и получают 4-этил-3-нитроанилин (20 г).
Стадия 2. Получение 4-бром-1-этил-2-нитробензола
К суспензии 4-этил-3-нитроанилина (20 г, 0,12 моль) в воде (80 мл) по каплям добавляют бромистоводородную кислоту (48 мас.% в воде, 240 мл) и смесь перемешивают до растворения твердого вещества. Смесь охлаждают до -5°С и по каплям добавляют раствор нитрита натрия (19,8 г, 0,28 моль) в воде (100 мл), поддерживая температуру равной 0-5°С. После завершения добавления охлаждающую баню удаляют и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Смесь при 0°С по каплям добавляют к предварительно охлажденному раствору бромида меди (I) (22,4 г, 0,16 моль) в бромистоводородной кислоте (48 мас.% в воде). Реакционную смесь перемешивают и ей в течение 3 ч дают нагреться до комнатной температуры. Смесь экстрагируют диэтиловым эфиром и органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме. Затем остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя гексаном, и получают 4-бром-1-этил-2-нитробензол (18 г).
Стадия 3. Получение 4'-хлор-4-этил-3-нитробифенила
К 4-бром-1-этил-2-нитробензолу (20,0 г, 0,087 моль) в 150 мл 1,2-диметоксиэтана при комнатной температуре добавляют 4-хлорфенилбороновую кислоту (14,98 г, 0,096 моль) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (2,0 г, 0,00174 моль) и через смесь пропускают азот. После перемешивания при 20°С в течение 10 мин добавляют раствор карбоната натрия (73,8 г, 0,696 моль) в воде (350 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через диатомовую землю, промывая с помощью 200 мл этилацетата. Смесь выливают в делительную воронку и две фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме и получают 4'-хлор-4-этил-3-нитробифенил (23,84 г) в виде коричневого масла, которое используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 4. Получение 3-амино-4'-хлор-4-этилбифенила
4'-Хлор-4-этил-3-нитробифенил (22,6 г, 0,086 моль) суспендируют в метаноле (250 мл) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре. Добавляют дистиллированную воду (100 мл), затем цинковую пыль (39,0 г, 0,60 моль) и хлорид аммония (13,8 г, 0,26 моль) и смесь кипятят с обрат- 23 020771 ным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через диатомовую землю и фильтрат выпаривают в вакууме для удаления большей части метанола. Остаток подвергают распределению между этилацетатом (200 мл) и водой и водную фазу повторно экстрагируют этилацетатом (200 мл). Органические экстракты объединяют, промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме и получают 3амино-4'-хлор-4-этилбифенил (15,0 г) в виде бесцветного твердого вещества. Продукт непосредственно используют на стадии 5 без дополнительной очистки.
Стадия 5. Получение 3-бром-4'-хлор-4-этилбифенила
С1
Стадия 5а. 3-Амино-4'-хлор-4-этилбифенил (60,0 г, 0,26 моль) порциями добавляют к смеси бромисто-водородной кислоты (48 мас.% в воде, 350 мл) и воды (250 мл) и после завершения добавления смесь нагревают до 40°С и перемешивают в течение 20 мин, затем смесь охлаждают до 5°С в бане со льдом. В течение 45 мин по каплям добавляют раствор нитрита натрия (20,65 г, 0,30 моль) в воде (100 мл) и после завершения добавления смесь перемешивают при 5°С в течение еще 45 мин.
Стадия 5Ь. Тем временем бромисто-водородную кислоту (48 мас.% в воде, 400 мл) нагревают и перемешивают при 70°С и к ней одной порцией добавляют пентагидрат сульфата меди (74,75 г, 0,30 моль) и смесь перемешивают при 70°С в течение 2 мин и получают темно-пурпурный раствор, затем одной порцией добавляют порошкообразную медь (26,44 г, 0,42 моль) и получают розовую суспензию.
Стадия 5с. Смесь, содержащую соль диазония (получена на стадии 5а), в течение 70 мин при перемешивании при 70°С порциями добавляют к смеси, полученной на стадии 5Ь (в промежутках между добавлениями порций смесь, содержащую соль диазония, держат холодной в бане со льдом). После завершения добавления смесь перемешивают при 70°С в течение еще 30 мин и затем ей дают охладиться до комнатной температуры и экстрагируют этилацетатом (3 х500 мл). Органические экстракты объединяют, промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Очистка с помощью колоночной хроматографии на силикагеле дает 3-бром-4'-хлор-4этилбифенил (52,1 г) в виде желтого масла
Стадия 6. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
В сосуд для микроволновой печи, содержащий бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (0,112 г, 0,812 ммоль), ацетат палладия (II) (7,6 мг, 0,034 ммоль), 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-три-изопропил-1,1'-бифенил (24,2 мг, 0,051 ммоль) и тонкоизмельченный фосфат калия (0,316 г, 1,49 ммоль), добавляют дегазированный диметоксиэтан (2 мл) и затем 3-бром-4'-хлор-4-этилбифенил (0,200 г, 0,667 ммоль). Затем реакционную смесь нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 60 мин, затем охлаждают до комнатной температуры и промывают 2М раствором хлористо-водородной кислоты (2 мл) и экстрагируют этилацетатом (3x3 мл). Органическую фазу сушат над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме. Неочищенную смесь очищают с помощью колоночной флэшхроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 30 до 100% этилацетат/гексан) и получают 3-(4'-хлор-4этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 3. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]окт-6-ен-2,4-диона
Стадия 1. Получение 4'-хлор-4-этилбифен-3-илбороновой кислоты
3-Бром-4'-хлор-4-этилбифенил (10 г, 0,03 моль) растворяют в тетрагидрофуране (250 мл) и смесь охлаждают до -78°С. В течение 30 мин по каплям добавляют н-бутиллитий (1,33 М раствор в гексанах, 34,6 мл), поддерживая температуру равной примерно -78 °С. Реакционную смесь перемешивают в течение 1,5 ч, затем по каплям добавляют триметилборат (4,9 г, 0,05 моль) и реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч. По каплям добавляют 2н. водный раствор хлористо-водородной кислоты (100 мл) и после завершения добавления смесь перемешивают в течение 2 ч. Смесь концентрируют для удаления большей части тетрагидрофурана, затем разбавляют водой и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органи- 24 020771 ческие экстракты промывают водой и рассолом, объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Затем остаток очищают с помощью колоночной флэшхроматографии на силикагеле, элюируя 7% раствором этилацетата в гексане, и получают 4'-хлор-4этилбифен-3-илбороновую кислоту (5,4 г).
Стадия 2. Получение 4'-хлор-4-этилбифен-3-илтриацетата свинца
Стадия 2а. К смеси тетраацетата свинца (2,15 г, 4,85 ммоль) и диацетата ртути (II) (0,15 г, 0,47 ммоль), тщательно продутой азотом, добавляют безводный хлороформ (6 мл). Эту смесь нагревают до 40°С и одной порцией добавляют 4'-хлор-4-этилбифен-3-илбороновую кислоту (1,17 г, 4,50 ммоль) и суспензию нагревают при этой же температуре в течение 5 ч. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, концентрируют до небольшого объема и растирают с гексанами и фильтруют и получают неочищенный 4'-хлор-4-этилбифен-3-илтриацетат свинца (2,70 г).
Стадия 2Ь. Неочищенный 4'-хлор-4-этилбифен-3-илтриацетат свинца (1,50 г) растворяют в безводном хлороформе (20 мл), к смеси добавляют порошкообразный безводный карбонат калия (0,58 г, 4,16 ммоль) и затем интенсивно перемешивают в течение 5 мин. Твердые вещества удаляют фильтрованием и органический раствор концентрируют и получают чистый 4'-хлор-4-этилбифен-3-илтриацетат свинца (1,176 г) в виде ярко-оранжевого твердого вещества.
Стадия 3. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]окт-6-ен-2,4-диона
К раствору 4'-хлор-4-этилбифен-3-илтриацетата свинца (0,478 г, 0,80 ммоль) в хлороформе (5 мл) добавляют бицикло[3.2.1]окт-6-ен-2,4-дион (0,097 г, 0,72 ммоль) (получение описано в публикации К. Веаибедтек е1 а1., \УО 2005/123667) и 4-диметиламинопиридин (0,36 г, 2,86 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем добавляют толуол (1 мл) и смесь перемешивают при 80°С (предварительно нагретая масляная баня) в течение 2 ч. Реакционной смеси дают охладиться до комнатной температуры, реакцию останавливают 2М раствором хлористо-водородной кислоты и неорганический осадок удаляют фильтрованием. Органическую фазу отделяют и затем водную фазу промывают дихлорметаном (х2) и фазы повторно разделяют. Все органические фазы объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении и получают коричневое смолообразное вещество. Этот продукт очищают сначала с помощью препаративной ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) с обращенной фазой, затем также с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 20 до 100% этилацетат/гексан) и получают 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3ил)бицикло [3.2.1] окт-6-ен-2,4-дион.
Пример 4. Получение 3-(4-метил-3',4'-дифторбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Стадия 1. Получение 5-хлор-2-метилфенилтриацетата свинца
К смеси тетраацетата свинца (2,15 г, 4,85 ммоль) и диацетата ртути (II) (0,15 г, 0,47 ммоль), тщательно продутой азотом, добавляют безводный хлороформ (6 мл). Эту смесь нагревают до 40°С и одной порцией добавляют 5-хлор-2-метилфенилбороновую кислоту (0,76 г, 4,46 ммоль) и суспензию нагревают при этой же температуре в течение 5 ч. После охлаждения до комнатной температуры смесь концентрируют до небольшого объема и растирают с гексанами и фильтруют и получают неочищенный 5-хлор-2метилфенилтриацетат свинца (2,27 г).
Стадия 2. Получение 3-(5-хлор-2-метилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
К раствору 5-хлор-2-метилфенилтриацетата свинца (0,41 г, 0,80 ммоль) в хлороформе (4 мл) добавляют бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (0,10 г, 0,72 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (0,46 г, 3,62 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем добавляют толуол (1 мл) и смесь перемешивают при 80°С (предварительно нагретая масляная баня) в течение 1 ч. Реакци- 25 020771 онной смеси дают охладиться до комнатной температуры, реакцию останавливают 1М раствором хлористо-водородной кислоты и органическую фазу отделяют. Затем водную фазу промывают дихлорметаном (х2) и фазы повторно разделяют. Все органические фазы объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении и получают неочищенное масло. Очистка с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой дает 3-(5-хлор-2-метилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (0,063 г, 33%) в виде бесцветного смолообразного вещества.
Стадия 3. Получение 3-(3',4'-дифтор-4-метилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
В сосуд для микроволновой печи добавляют 3-(5-хлор-2-метилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (0,10 г, 0,38 ммоль), 3,4-дихлорфторфенилбороновую кислоту (0,120 г, 0,76 ммоль), ацетат палладия (II) (1,7 мг, 0,008 ммоль), З-рЬо8-3'-сульфонат натрия (7,8 мг, 0,015 ммоль) и фосфат калия (0,404 г, 1,90 ммоль). Затем добавляют дегазированную воду (0,8 мл) (смывая все твердые вещества со стенок сосуда), затем сосуд продувают азотом и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем смесь нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры и подвергают распределению между 2М раствором хлористо-водородной кислоты и дихлорметаном. Органический слой отделяют, концентрируют в вакууме, затем очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-(3',4'-дифтор-4-метилбифен-3ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 5. Получение 3-(2',4'-дихлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Стадия 1. Получение 5-бром-2-этиланилина
К раствору 2-этил-5-бромнитробензола (9,71 г, 230 ммолей) в этаноле (125 мл) добавляют дигидрат хлорида олова(11) (35,72 г, 225,71 ммоль), затем нагревают при 70°С в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры раствор выливают на дробленый лед (1 л) и затем разбавляют этилацетатом (200 мл). Осторожно добавляют твердый карбонат натрия до установления рН 7, затем вязкую смесь фильтруют через диатомовую землю (дополнительно промывают смесью этилацетат/водный раствор карбоната натрия) и фазы разделяют. После дополнительной экстракции водной фазы все органические фазы объединяют, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют в вакууме. Неочищенное масло очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат в соотношении 8:2) и получают 5-бром-2-этиланилин (7,89 г) в виде коричневого масла.
Стадия 2. Получение 4-бром-1-этил-2-йодбензола
К смеси 5-бром-2-этиланилина (3,39 г, 200 ммолей) в дистиллированной воде (110 мл) при перемешивании добавляют концентрированную серную кислоту (5,60 мл), затем смесь недолго кипятят с обратным холодильником до растворения. Смеси дают охладиться до комнатной температуры и получают мелкокристаллический осадок, который затем охлаждают примерно до 0°С в бане со смесью лед/соль. К этой взвеси в течение 15 мин по каплям добавляют водный раствор нитрита натрия (1,17 г, 16,94 ммоль) в дистиллированной воде (10 мл), поддерживая температуру ниже 5°С и затем дополнительно перемешивают в течение 30 мин. После этого реакционную смесь фильтруют и затем ее при комнатной температуре по каплям добавляют ко второму водному раствору йодида калия (8,44 г, 50,83 ммоль) в дистиллированной воде (45 мл). После завершения добавления раствор недолго нагревают при 80°С и затем повторно дают охладиться до комнатной температуры. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (3 х50 мл) и органическую фазу промывают 1М водным раствором хлористо-водородной кислоты (30 мл) и водным раствором тиосульфата натрия (2x30 мл). После сушки над безводным сульфатом магния и концентрирования в вакууме получают 4-бром-1-этил-2-йодбензол (4,90 г) в виде оранжевой жидкости.
Стадия 3. Получение 5-бром-2-этилфенилбороновой кислоты
он
К раствору 4-бром-1-этил-2-йодбензола (10,00 г, 32,20 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (60
- 26 020771 мл) при -78°С по каплям добавляют раствор изопропилмагнийхлорида (16,90 мл, 33,80 ммоль, 2М раствор в тетрагидрофуране), поддерживая температуру ниже -60°С. После перемешивания в течение 20 мин реакционной смеси медленно дают нагреться до комнатной температуры и затем дополнительно перемешивают в течение 1 ч. Раствор повторно охлаждают до -78°С и по каплям добавляют триметилборат (7,18 мл, 64,32 ммоль), затем смеси повторно дают нагреться до комнатной температуры и затем ее перемешивают в течение 2 ч. Добавляют разбавленный водный раствор хлористо-водородной кислоты (30 мл) и неочищенный продукт экстрагируют этилацетатом (100 мл). Водную фазу промывают этилацетатом (2 х100 мл) и все органические фазы объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, затем концентрируют в вакууме и получают светло-коричневое твердое вещество, которое растирают с гексанами, и получают 5-бром-2-этилфенилбороновую кислоту (6,46 г) в виде кремового порошкообразного вещества.
Стадия 4. Получение 5-бром-2-этилфенилтриацетата свинца
К смеси тетраацетата свинца (13,7 г, 31,00 ммоль) и диацетата ртути (II) (0,47 г, 1,50 ммоль), тщательно продутой азотом, добавляют безводный хлороформ (42 мл). Эту смесь нагревают 40°С и одной порцией добавляют 5-бром-2-этилфенилбороновую кислоту (6,50 г, 28,00 ммоль) и суспензию нагревают при этой же температуре в течение 5 ч. Затем смеси дают охладиться до комнатной температуры, затем ее охлаждают до 0°С, затем добавляют порошкообразный безводный карбонат калия (3,22 г), интенсивно перемешивают в течение 5 мин и фильтруют. Фильтрат концентрируют до объема, равного 1/2 исходного, затем добавляют гексаны, чтобы вызвать выпадение осадка. Затем смесь концентрируют, растворитель декантируют и твердое вещество промывают гексанами и получают 5-бром-2-этилфенилтриацетат свинца (10,69 г) в виде твердого вещества песочного цвета.
Стадия 5. Получение 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
К раствору 5-бром-2-этилфенилтриацетата свинца (16,34 г, 28,80 ммоль) в хлороформе (160 мл) добавляют бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (3,61 г, 26,10 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (16,63 г, 131 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем добавляют толуол (40 мл) и смесь перемешивают при 80°С (предварительно нагретая масляная баня) в течение 1 ч. Реакционной смеси дают охладиться до комнатной температуры, реакцию останавливают 1М раствором хлористо-водородной кислоты и органическую фазу отделяют. Затем водную фазу промывают дихлорметаном (х2) и фазы повторно разделяют. Все органические фазы объединяют, затем выпаривают при пониженном давлении и получают неочищенное масло, которое очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 30 до 50% этилацетат/изогексан, затем смесь 10% метанол/дихлорметан). Затем полученное смолообразное вещество перекристаллизовывают из смеси дихлорметан/гексан и получают 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (4,62 г, 55%) в виде кремового твердого вещества.
Стадия 6. Получение 3-(2',4'-дихлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
В сосуд для микроволновой печи добавляют 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (0,200 г, 0,623 ммоль), 2,4-дихлорфенилбороновую кислоту (0,167 г, 0,87 ммоль), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(П) (0,040 г, 0,05 ммоль) и фторид цезия (0,284 г, 1,87 ммоль). Затем добавляют дегазированный диметоксиэтан (смывая все твердые вещества со стенок сосуда), затем сосуд продувают азотом и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Смесь нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 15 мин, охлаждают до комнатной температуры и подвергают распределению между 2М раствором хлористо-водородной кислоты и дихлорметаном. После отделения органического слоя водную фазу повторно промывают дихлорметаном, затем органические фракции объединяют и концентрируют в вакууме и получают неочищенное смолообразное вещество. Этот неочищенный продукт очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 30 до 100% этилацетат/изогексан) и получают 3-(2',4'-дихлор-4-этилбифен-3ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 6. Получение 3-(4'-хлор-4-этил-3'-метилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
- 27 020771
В сосуд для микроволновой печи добавляют ацетат палладия (II) (3,7 мг, 0,016 ммоль), тринатрийтрис(3-сульфофенил)фосфин (23 мг, 0,041 ммоль), 4-хлор-3-метилфенилбороновую кислоту (0,167 г, 0,97 ммоль), 3-(5-бром-2-этилфенил)-бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (0,209 г, 0,65 ммоль) и фосфат калия (0,691 г, 3,26 ммоль). Затем добавляют дегазированный раствор смеси ацетонитрил/дистиллированная вода (1,6 мл, в соотношении 1:1) (смывая все твердые вещества со стенок сосуда), затем перемешивают в течение 5 мин и продувают азотом. Затем смесь нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляют Ν,Ν-диметилформамидом (1 мл), затем подвергают распределению между 2М водным раствором хлористо-водородной кислоты и дихлорметаном. После отделения органической фазы водную фазу повторно промывают дихлорметаном, затем органические фракции объединяют и концентрируют в вакууме и получают неочищенное смолообразное вещество. Затем этот неочищенный продукт очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-(4'-хлор-4-этил-3'-метилбифен-3-ил)бицикло [3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 7. Получение 3-[5-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-этилфенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Стадия 1. Получение 3-(2-этил-5-йодфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
В сосуд для микроволновой печи добавляют 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (1,00 г, 3,11 ммоль), йодид натрия (0,93 г, 6,23 ммоль), гексаметилдисилазан (0,45 г, 3,11 ммоль), йодид меди (I) (0,03, 0,15 ммоль), транс-Н,№-диметилциклогексан-1,2-диамин (0,044 г, 0,31 ммоль) и затем дегазированный диоксан (5 мл). Смесь продувают азотом и затем нагревают с помощью микроволнового излучения при 180°С в течение 1 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, реакцию останавливают 2М раствором хлористо-водородной кислоты и смесь экстрагируют дихлорметаном (х2). Органические фракции объединяют, промывают насыщенным водным раствором метабисульфита натрия, сушат над сульфатом магния и затем фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме, затем очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии (элюент: смесь от 20 до 100% этилацетат/гексан) и получают 3(2-этил-5-йодфенил)бицикло[3.2.1]-октан-2,4-дион (1,14 г, 100%) в виде белого твердого вещества.
Стадия 2. Получение 3-(2,4-диоксобицикло[3.2.1]окт-3-ил)-4-этилфенилбороновой кислоты
К раствору 3-(2-этил-5-йодфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (0,65 г, 1,77 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (15 мл) при -10°С в течение 10 мин по каплям добавляют комплекс изопропилмагнийхлорида с хлоридом лития (10,6 мл, 10,6 ммоль, 1М раствор в тетрагидрофуране). Реакционную смесь перемешивают при этой же температуре в течение 1,5 ч, затем охлаждают до -78°С, затем по каплям добавляют триметилборат (1,39 мл, 12,4 ммоль), поддерживая температуру ниже -60°С. После повторного охлаждения до -78°С смесь перемешивают в течение 5 мин и затем дополнительно при комнатной температуре в течение 1 ч. Реакцию останавливают 2М раствором хлористо-водородной кислоты и смесь экстрагируют этилацетатом (х3). Все органические фракции объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме и получают оранжевое смолообразное вещество. Этот неочищенный продукт растворяют в минимальном количестве дихлорметана, затем осаждают из изогексана и получают 3-(2,4-диоксобицикло[3.2.1]окт-3-ил)-4-этилфенилбороновую кислоту (0,46 г, 90%) в виде кремового твердого вещества.
Стадия 3. Получение 3-[5-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-этилфенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
В сосуд для микроволновой печи, содержащий 3-(2,4-диоксобицикло[3.2.1]окт-3-ил)-4-этилфенил- 28 020771 бороновую кислоту (0,15 г, 0,52 ммоль) и фосфат калия (0,667 г, 3,15 ммоль), добавляют 2-бром-5хлорпиридин (0,121 г, 0,63 ммоль), ацетат палладия (II) (4,0 мг, 0,016 ммоль) и тринатрий-трис(3сульфофенил)фосфин (21 мг, 0,038 ммоль). Затем добавляют дегазированную смесь растворителей вода/ацетонитрил (1,6 мл, в соотношении 2:1), затем смесь продувают азотом, затем перемешивают при температуре окружающей среды в течение 5 мин и затем нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры смесь подвергают распределению между 2М раствором хлористо-водородной кислоты и дихлорметаном и органическую фазу отделяют. Затем водную фазу экстрагируют дихлорметаном и все органические фракции объединяют и затем выпаривают. Остаток очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-[5-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-этилфенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 8. Получение 3-[2-этил-5-(4-метилтиазол-2-ил)фенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
В сцинтилляционный сосуд добавляют 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (200 мг, 0,62 ммоль), 4-метилтиазол (74 мг, 0,75 ммоль), карбонат серебра (860 мг, 3,1 ммоль), трифенилфосфин (16,3 мг, 62,2 мкмоль) и [1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий(П)хлорид (26 мг, 31,1 мкмоль) и смесь встряхивают в дегазированной смеси растворителей ацетонитрил:вода 1:1 (1,5 мл) при 65°С в течение 22 ч. Смесь концентрируют при пониженном давлении, переносят в ДМСО (диметилсульфоксид) (1,5 мл), фильтруют и очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-[2-этил-5-(4-метил-тиазол-2-ил)фенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 9. Получение 3-[2-этил-5-(1-оксипиридин-2-ил)фенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
В сцинтилляционный сосуд добавляют 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (100 мг, 0,31 ммоль), пиридин-Шоксид (118 мг, 1,25 ммоль), ацетат палладня(П) (3,5 мг, 15,5 мкмоль), карбонат калия (86 мг, 0,62 ммоль) и три-трет-бутилфосфонийтетрафторборат (13,5 мг, 46 мкмолей) и смесь встряхивают в дегазированном толуоле при 110°С в течение 22 ч. Смесь концентрируют при пониженном давлении, переносят в ДМСО (1,5 мл), фильтруют и очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-[2-этил-5-(1-оксипиридин-2-ил)фенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 10. Получение 3-[2-этил-5-(4-метилпиразол-1-ил)фенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
В сосуде для микроволновой печи объединяют 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4дион (100 мг, 0,31 ммоль), 4-метилпиразол (38 мг, 0,46 ммоль), фосфат калия (264 мг, 1,24 ммоль), Ьпролин (36 мг, 0,31 ммоль) и йодид меди (I) (60 мг, 0,31 ммоль), смесь суспендируют в ДМСО и нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 45 мин. Смесь фильтруют и очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-[2-этил-5-(4-метилпиразол-1ил)фенил]бицикло-[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 11. Получение 3-[5-(4-хлоримидазол-1-ил)-2-этилфенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона и 3[5-(5 -хлоримидазол-1 -ил)-2 -этилфенил] бицикло [3.2.1] октан-2,4-диона
В сосуде для микроволновой печи объединяют 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4дион (100 мг, 0,31 ммоль), 4-хлоримидазол (47 мг, 0,46 ммоль), фосфат калия (264 мг, 1,24 ммоль), Ьпролин (36 мг, 0,31 ммоль) и йодид меди (I) (60 мг, 0,31 ммоль), смесь суспендируют в ДМСО и нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 45 мин. Смесь фильтруют и очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают смесь 3-[5-(4-хлоримидазол-1-ил)-2этилфенил]бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона и 3-[5-(5-хлоримидазол-1-ил)-2-этилфенил]бицикло[3.2.1] октан-2,4-диона.
Пример 12. Получение 3-(2'-фтор-4,4'-дихлорбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
- 29 020771
Стадия 1. Получение 4-бром-1-хлор-2-йодбензола
К суспензии хлорида меди(11) (10,04 г, 75 ммоль) в ацетонитриле (224 мл) добавляют третбутилнитрит (11,1 мл, 93,3 ммоль) и смесь при перемешивании нагревают до 60°С. В течение примерно 1 ч по каплям добавляют раствор 4-бром-2-йоданилина (18,54 г, 62 ммоль) в ацетонитриле (56 мл) и после завершения добавления смесь перемешивают при 60°С в течение 2 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в 20% водный раствор хлористо-водородной кислоты (1,3 л) и экстрагируют диэтиловым эфиром (1,5 л). Органический экстракт отделяют и водную фазу повторно экстрагируют эфиром (1л). Органические экстракты объединяют и сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Затем остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 4-бром-1-хлор-2-йодбензол (8,62 г) в виде масла.
Стадия 2. Получение 5-бром-2-хлорфенилбороновой кислоты
4-Бром-1-хлор-2-йодбензол (10,35 г, 33 ммоль) растворяют в безводном тетрагидрофуране (60 мл) и раствор охлаждают до -75°С в атмосфере аргона. В течение 30 мин по каплям добавляют изопропилмагнийхлорид (17,1 мл, 34 ммоль, 2М раствор в тетрагидрофуране), поддерживая внешнюю температуру ниже -70°С путем внешнего охлаждения. После завершения добавления реакционную смесь перемешивают примерно при -70°С в течение 30 мин и затем ей дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до -78°С и по каплям добавляют триметилборат (7,3 мл, 65 ммоль). Смесь перемешивают при -78°С в течение 30 мин и затем охлаждающую баню удаляют и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Добавляют 2М водный раствор хлористо-водородной кислоты (30 мл) и неочищенный продукт экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу промывают водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Растирание остатка с гексаном дает 5-бром-2-хлорфенилбороновую кислоту (6,16 г) в виде почти белого твердого вещества.
Стадия 3. Получение 5-бром-2-хлорфенилтриацетата свинца
К смеси тетраацетата свинца (26,83 г, 61 ммоль) и диацетата ртути (II) (0,77 г, 2,4 ммоль), тщательно продутой азотом, добавляют безводный хлороформ (50 мл) и реакционную смесь перемешивают и нагревают до 40°С. Одной порцией добавляют 5-бром-2-хлорфенилбороновую кислоту (11,39 г, 48 ммолей) и реакционную смесь перемешивают при 40°С в течение 4 ч. После охлаждения до комнатной температуры добавляют карбонат калия (3,34 г), смесь интенсивно перемешивают в течение 5 мин и затем фильтруют. Фильтрат концентрируют в вакууме и получают 5-бром-2-хлорфенилтриацетат свинца (25,33 г), который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 4. Получение 3-(5-бром-2-хлорфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
К смеси бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (6,82 г, 4,0 ммоль) и 4-диметиламинопиридина (24,5 г, 0,2 моль) добавляют безводный хлороформ (300 мл) и смесь перемешивают. К этому раствору добавляют безводный толуол (75 мл), затем одной порцией добавляют 5-бром-2-хлорфенилтриацетат свинца (25,33 г, 4,4 ммоль) и реакционную смесь нагревают при 80°С в течение ночи. Смеси дают охладиться до комнатной температуры, затем ее разбавляют дихлорметаном (300 мл) и 2М водным раствором хлористоводородной кислоты (600 мл) и фильтруют через диатомовую землю для удаления остатков неорганических веществ. Отфильтрованный осадок промывают дихлорметаном и все органические фракции объединяют, промывают 2М водным раствором хлористо-водородной кислоты, водой и рассолом, сушат над безводным сульфатом магния и затем концентрируют в вакууме. Затем остаток очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле и получают 4-(5-бром-2-хлорфенил)бицикло[3.2.1]октан2,4-дион (1,02 г), достаточно чистый для использования на следующей стадии.
Стадия 5: Получение 3-(2'-фтор-4,4'-дихлорбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
- 30 020771
Смесь 4-(5-бром-2-хлорфенил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (0,15 г, 0,5 ммоль), 2-фтор-4хлорфенилбороновой кислоты (0,12 г, 0,7 ммоль) и фторида цезия (0,209 г, 1,4 ммоль) в атмосфере аргона перемешивают в 1,2-диметоксиэтане (2 мл) при комнатной температуре в течение 30 мин. Добавляют [1,1'-бис(дифенил-фосфино)ферроцен]дихлорпалладий(П) (60 мг, 0,7 ммоль) и реакционную смесь нагревают при 80°С в течение ночи. Реакционную смесь фильтруют через диатомовую землю, промывая отфильтрованный осадок дихлорметаном (10 мл) и водой (5 мл). Смесь подкисляют до рН 1 путем добавления 2М водного раствора хлористо-водородной кислоты и органическую фазу отделяют. Водную фазу экстрагируют дихлорметаном и все органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют через тонкий слой диоксида кремния и фильтрат выпаривают. Остаток растворяют в Ν,Ν-диметилформамиде (примерно 1 мл) и очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-(2'-фтор-4,4'-дихлорбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 13. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.2]нонан-2,4-диона
Стадия 1. Получение 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.2]нонан-2,4-диона
О Вг
Раствор бицикло[3.2.2]нонан-2,4-диона (0,12 г, 0,79 ммоль), полученного по методике, описанной в публикации СЫ1бег8 е1 а1., И82006/0004108, в сухом хлороформе (4 мл) перемешивают при комнатной температуре и затем тщательно продувают азотом. Затем к этой смеси добавляют 4-диметиламинопиридин (0,482 г, 3,95 ммоль) и безводный толуол (1 мл), затем нагревают до 80 °С. Одной порцией добавляют 5-бром-2-этилфенилтриацетат свинца (0,673 г, 1,18 ммоль) и затем смесь нагревают при этой же температуре в течение еще 4 ч и затем выдерживают в течение ночи. Добавляют дихлорметан (10 мл) и 2М раствор хлористо-водородной кислоты (10 мл) и полученную двухфазную систему фильтруют для удаления всех неорганических солей (дополнительно промывая дихлорметаном, 10 мл). Органическую фазу отделяют и водную фазу повторно экстрагируют дихлорметаном (10 мл х2). Все органические фракции объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают желтое смолообразное вещество. Этот неочищенный продукт очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 100 до 40% гексан/этилацетат) и получают 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.2]нонан-2,4-дион (0,130 г, 49%) в виде желтого твердого вещества.
Стадия 2. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.2]нонан-2,4-диона
Раствор 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.2]нонан-2,4-диона (0,13 г, 0,39 ммоль) и 4-хлорфенилбороновой кислоты (0,087 г, 0,55 ммоль) в безводном диметоксиэтане (5 мл) перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре. Затем реакционную смесь вакуумируют и продувают азотом (цикл дегазирования повторяют 4 раза). Добавляют фторид цезия (0,178 г, 1,17 ммоль) и суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 45 мин. Затем одной порцией добавляют [1,1'-бис (дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(П) (0,048 г, 0,06 ммоль) и реакционную смесь нагревают при 80°С в течение 23 ч. После охлаждения до комнатной температуры суспензию фильтруют через диатомовую землю, затем промывают 2М раствором хлористо-водородной кислоты (20 мл) и дихлорметаном (20 мл). Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют дихлорметаном (10 мл х2). Все органические фазы объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают коричневое смолообразное вещество. Неочищенный продукт очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 100 до 40% гексан/этилацетат), затем дополнительно очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-(4'-хлор4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.2]нонан-2,4-дион.
- 31 020771
Пример 14. Получение 3-(4'-хлор-4-этил-2'-фторбифен-3-ил)бицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона
Стадия 1. Получение 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона
Раствор бицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-дион (0,835 г, 5,58 ммоль), полученного по методике, описанной в публикации К. Веаийедтек с1 а1..\УО2005/123667. в сухом хлороформе (30 мл) перемешивают при комнатной температуре, затем тщательно продувают азотом. К этой смеси добавляют 4-диметиламинопиридин (3,41 г, 28 ммоль) и безводный толуол (5 мл), затем смесь нагревают до 80°С. В течение 20 мин порциями добавляют 5-бром-2-этилфенилтриацетат свинца (4,75 г, 8,36 ммоль) и затем смесь нагревают при этой же температуре в течение еще 4 ч и затем выдерживают в течение ночи. Добавляют 2М раствор хлористо-водородной кислоты (40 мл) и суспензию энергично перемешивают в течение 30 мин, затем фильтруют через диатомовую землю (дополнительно промывая дихлорметаном, 40 мл). Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют дихлорметаном (40 мл х2). Все органические фракции объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают коричневое масло. Неочищенный продукт очищают с помощью колоночной флэшхроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 100 до 40% гексан/этилацетат) и получают 3-(5-бром-2этилфенил)бицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-дион (0,400 г, 22%) в виде желтого смолообразного вещества.
Стадия 2. Получение 3-(4'-хлор-4-этил-2'-фторбифен-3-ил)бицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона
Раствор 3-(5-бром-2-этилфенил)бицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона (0,180 г, 0,54 ммоль) и 4-хлор-2фторфенилбороновой кислоты (0,133 г, 0,76 ммоль) в безводном диметоксиэтане (5 мл) перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре. Затем реакционную смесь вакуумируют и продувают азотом (цикл дегазирования повторяют 4 раза). Добавляют фторид цезия (0,246 г, 1,62 ммоль) и суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 45 мин. Затем одной порцией добавляют [1,1'-бис (дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(11) (0,066 г, 0,081 ммоль) и реакционную смесь нагревают при 80°С в течение 21,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры суспензию фильтруют через диатомовую землю, затем промывают 2М раствором хлористо-водородной кислоты (20 мл) и дихлорметаном (20 мл). Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют дихлорметаном (10 мл х2). Все органические фазы объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают коричневое смолообразное вещество. Неочищенный продукт очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 100 до 0% гексан/этилацетат), затем дополнительно очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-(4'-хлор-4-этил-2'-фторбифен-3-ил)бицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-дион.
Пример 15. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)-1-метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона
Стадия 1. Получение 3-хлор-1-метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона
Стадия 1а: Раствор 1-метокси-1,3-циклогексадиена (5,2 г, 0,047 моль) в толуоле (20 мл) при 70°С по каплям добавляют к раствору тетрахлорциклопропена (4,21 г, 0,0236 моль) в 20 мл толуола и после завершения добавления смесь нагревают при 80°С в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной темпера- 32 020771 туры и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Остаток (11,4 г) используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 1Ь. Остаток, полученный на стадии 1Ь, растворяют в 1,4-диоксане (50 мл) и добавляют воду (50 мл) и моногидрат гидроксида лития (5,0 г, 0,12 моль). Смесь перемешивают при 80°С в течение 18 ч, затем охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой (200 мл) и экстрагируют этилацетатом (3x100 мл). Органические экстракты отбрасывают. Водную фазу подкисляют до рН 2 путем добавления концентрированной хлористо-водородной кислоты и экстрагируют этилацетатом (3x100 мл). Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток частично очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают неочищенный образец 3-хлор-1-метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона, который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 2. Получение 1-метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона
Цинковую пыль (1,53 г, 0,0233 моль) одной порцией добавляют к раствору 3-хлор-1метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона, полученному на стадии 1Ь, в ледяной уксусной кислоте (20 мл) и смесь нагревают при 95°С в течение 1% ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через диатомовую землю и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток подвергают распределению между этилацетатом и водой и водную фазу экстрагируют этилацетатом. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Очистка с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и последующая очистка с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой дают 1-метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен2,4-дион.
Стадия 3. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)-1-метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-диона
1-Метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-дион (0,080 г, 0,044 ммоль) в атмосфере азота перемешивают в сухом хлороформе (4 мл). Добавляют 4-диметиламинопиридин (0,268 г, 2,2 ммоль), затем сухой толуол (1 мл) и смесь нагревают до 80°С. Затем к этой реакционной смеси в течение 4 мин порциями добавляют 4'-хлор-4-метилбифен-3-илтриацетат свинца (0,400 г, 0,67 ммоль) и смесь выдерживают при 80°С в течение 3 !/4 Ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, подкисляют разбавленным водным раствором хлористо-водородной кислоты (10 мл), интенсивно перемешивают в течение 10 мин, затем фильтруют через диатомовую землю и отфильтрованный осадок промывают дихлорметаном (10 мл). Фильтрат выливают в делительную воронку, органический слой собирают и водную фазу экстрагируют дихлорметаном (2 х10 мл). Органические фракции объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют в вакууме. Остаток переносят в Ν,Ν-диметилформамид (примерно 2 мл) и очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-(4'-хлор-4этилбифен-3-ил)-1-метоксибицикло[3.2.2]нон-6-ен-2,4-дион.
Пример 16. Получение 3-(3,5-диметилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]-2,4-диона
Стадия 1. Получение 3,5-диметилбифен-4-илбороновой кислоты
трет-Бутиллитий (1,7 М раствор в гексанах, 36,2 мл, 62,6 ммоль) при -78°С по каплям добавляют к раствору 4-бром-3,5-диметилбифенила (7,27 г; 28 ммолей) в сухом тетрагидрофуране (150 мл) и перемешивают в атмосфере аргона в течение 30 мин. Добавляют триметилборат (9,54 мл; 84 ммоль) и полученную смесь перемешивают при -78°С в течение 30 мин и затем ей дают нагреться до комнатной температуры. Реакционную смесь подкисляют водным раствором хлористо-водородной кислоты и экстрагируют
- 33 020771 эфиром (2х150 мл). Органические слои объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме и получают желтое твердое вещество. Неочищенный продукт растирают с изогексаном и фильтруют и получают 3,5-диметилбифен-4-илбороновую кислоту (5,89 г) в виде белого порошкообразного вещества.
Стадия 2. Получение 3,5-диметилбифен-4-илтриацетат свинца
К раствору тетраацетата свинца (4,3 г, 9,7 ммоль) в сухом хлороформе (15 мл) в атмосфере аргона при 40°С одной порцией добавляют 3,5-диметилбифен-4-илбороновую кислоту (2,0 г; 8,8 ммоль). Смесь перемешивают при 40°С в течение 4 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. Осадок удаляют фильтрованием и фильтрат пропускают через слой карбоната калия на подложке из диатомовой земли для удаления уксусной кислоты. Фильтрат выпаривают в вакууме и получают 3,5-диметилбифен-4илтриацетат свинца (3,37 г) в виде коричневого масла.
Стадия 3. Получение 3-(3,5-диметилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]-2,4-диона
К смеси бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (0,553 г, 4 ммоль) в сухом хлороформе (12 мл) добавляют 4диметиламинопиридин (2,44 г, 20 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре до растворения твердого вещества. Затем к этому раствору добавляют сухой толуол (8 мл) и 3,5-диметилбифен-4илтриацетат свинца (0,5 М раствор в сухом хлороформе, 10 мл, 5 ммоль) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, подкисляют до рН 1 2н. водным раствором хлористо-водородной кислоты, фильтруют и фильтрат экстрагируют дихлорметаном. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме. Затем остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 3-(3,5-диметилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион в виде белого порошкообразного вещества.
Пример 17. Получение 3-(4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Стадия 1. Получение трет-бутилового эфира (4-бром-2,6-диэтилфенил)карбаминовой кислоты
Ди-трет-бутилдикарбонат (106,13 г, 0,486 моль) добавляют к раствору 2,6-диэтил-4-броманилина (74 г, 0,324 моль) в этаноле (500 мл) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 50 ч. Растворитель выпаривают при пониженном давлении, остаток растворяют в этилацетате и промывают насыщенным водным раствором карбоната натрия. Органическую фазу сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают третбутиловый эфир (4-бром-2,6-диэтилфенил)карбаминовой кислоты (68 г).
Стадия 2. Получение трет-бутилового эфира (4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-ил)карбаминовой кислоты
Раствор карбоната цезия (89,12 г, 0,27 моль) в воде (600 мл) добавляют к дегазированному раствору трет-бутилового эфира (4-бром-2,6-диэтилфенил)карбаминовой кислоты (30 г, 0,091 моль) и 4хлорфенилбороновой кислоты (21,54 г, 0,138 моль) в ацетоне (3 л), и смесь перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре. Добавляют ацетат палладия (1,02 г, 0,004 моль) и 2-(дициклогексилфосфино)-2',4',6'-три-изопропил-1,1'-бифенил (4,33 г, 0,009 моль) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 12 ч. Смесь фильтруют через диатомовую землю и фильтрат выпаривают при пониженном давлении для удаления большей части ацетона. Оставшийся раствор экстрагируют этилацетатом (3 х300 мл). Органические экстракты объединяют и концентрируют при пониженном давлении и получают трет-бутиловый эфир (4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-ил)карбаминовой кислоты (22 г).
- 34 020771
Стадия 3. Получение 4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-иламина
Концентрированную хлористо-водородную кислоту (22 мл) добавляют к раствору трет-бутилового эфира (4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-ил)карбаминовой кислоты (22 г, 0,06 моль) в метаноле (110 мл) и реакционную смесь нагревают при 60°С в течение 2 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и большую часть метанола удаляют выпариванием при пониженном давлении. Смесь разбавляют водой, подщелачивают путем добавления 2н. водного раствора гидроксида калия и экстрагируют этилацетатом (3 х200 мл). Органические экстракты объединяют и растворители удаляют при пониженном давлении и получают 4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-иламин (9,6 г).
Стадия 4. Получение 4-бром-4'-хлор-3,5-диэтилбифенила
4'-Хлор-3,5-диэтилбифен-4-иламин (9,6 г, 0,036 моль) добавляют к ацетонитрилу (95 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре до полного растворения. Реакционную смесь охлаждают до температуры равной от -5 до 0°С, по каплям добавляют трет-бутилнитрит (5,7 мл, 0,044 моль) и реакционную смесь выдерживают при температуре равной от -5 до 0°С в течение 30-40 мин. Смесь медленно добавляют к предварительно нагретой (50 °С) суспензии бромида меди (I) (2,87 г, 0,02 моль) в бромистоводородной кислоте (2,8 мл) и перемешивают при 50°С в течение 10-15 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем выливают в охлажденную льдом воду и экстрагируют этилацетатом (3x250 мл). Органические экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 4-бром-4'-хлор-3,5-диэтилбифенил (4,5 г).
Стадия 5. Получение 4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-илбороновой кислоты
трет-Бутиллитий (1,6 М раствор в гексане, 13 мл, 0,02 моль) при -78°С в атмосфере аргона по каплям добавляют к раствору 4-бром-4'-хлор-3,5-диэтилбифенила (4,5 г, 0,0139 моль) в сухом тетрагидрофуране (50 мл). Реакционную смесь перемешивают при -78°С в течение 30 мин, затем добавляют триметилборат (9,3 мл, 0,083 моль). Полученную смесь перемешивают при -78°С в течение 1 ч и затем ей в течение 3 ч дают нагреться до комнатной температуры. Реакционную смесь подкисляют 0,1н. водным раствором хлористо-водородной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Смесь экстрагируют этилацетатом (3 х100 мл). Органические слои объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-илбороновую кислоту в виде белого порошкообразного вещества (1,8 г).
Стадия 6. Получение 4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-илтриацетата свинца
4'-Хлор-3,5-диэтилбифен-4-илбороновую кислоту (2,1 г, 0,007 моль) добавляют к смеси тетраацетата свинца (3,67 г, 0,008 моль) и ацетата ртути (II) (0,12 г, 5 мол.%) в хлороформе (15 мл) и реакционную смесь перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре в течение 15 мин, затем перемешивают и нагревают при 40°С в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды, фильтруют через слой диатомовой земли и концентрируют при пониженном давлении и получают оранжевое твердое вещество. Растирание этого вещества с гексаном (20 мл) дает желтое твердое вещество, которое сушат в высоком вакууме. Твердое вещество растворяют в хлороформе (50 мл) и добавляют безводный карбонат калия (11,6 г, 0,084 моль). Суспензию интенсивно перемешивают в течение 10 мин, затем фильтруют через слой диатомовой земли. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают 4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4илтриацетат свинца (2,0 г) в виде кремового твердого вещества.
Стадия 7. Получение 3-(4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]-2,4-диона
- 35 020771
Бицикло[3.2.1]-2,4-дион (0,20 г, 1,44 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (0,88 г, 7,21 ммоль) добавляют к смеси хлороформа (4 мл) и толуола (1 мл). Реакционную смесь продувают азотом при температуре окружающей среды в течение 15 мин. Одной порцией добавляют 4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4илтриацетат свинца (0,98 г, 1,58 ммоль) и реакционную смесь перемешивают и нагревают в атмосфере аргона при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, подкисляют до рН 1 2н. водным раствором хлористо-водородной кислоты, фильтруют через слой диатомовой земли и две фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют дихлорметаном (2х5 мл), органические фазы объединяют, промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 3-(4'-хлор-3,5-диэтилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]-2,4-дион.
Пример 18. Получение 3-(4'-хлор-3-этилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Стадия 1. Получение ^(4-бром-2-этилфенил)ацетамида
К раствору 4-бром-2-этиланилина (50 г, 0,25 моль) в дихлорметане (250 мл) добавляют триэтиламин (63,24 г, 0,62 моль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин. Реакционную смесь охлаждают до 0°С и по каплям добавляют ацетилхлорид (39,25 г, 0,5 моль). Реакционную смесь перемешивают при 25-30°С в течение 60 мин, затем выливают в воду и две фазы разделяют. Органическую фазу промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении и получают ^(4-бром-2-этилфенил)ацетамид (40 г).
Стадия 2. Получение ^(4'-хлор-3-этилбифен-4-ил)ацетамида
К дегазированному раствору ^(4-бром-2-этилфенил)ацетамида (20 г, 0,082 моль) в толуоле (1200 мл) и этаноле (400 мл) в атмосфере аргона добавляют 4-хлорбензолбороновую кислоту (15,5 г, 0,099 моль) и реакционную смесь нагревают до 80°С. Добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (2,0 г, 0,0017 моль), затем 2М водный раствор карбоната калия (160 мл). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. Реакционную смесь фильтруют через диатомовую землю и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток подвергают распределению между этилацетатом и водой. Водную фазу экстрагируют этилацетатом (3 х500 мл) и органические растворы объединяют и концентрируют при пониженном давлении и получают Ν-(4'хлор-3-этилбифен-4-ил)ацетамид (20,5 г).
Стадия 3. Получение 4'-хлор-3-этилбифен-4-иламина
К раствору ^(4'-хлор-3-этилбифен-4-ил)ацетамида (18 г, 0,06 моль) в диоксане (126 мл) добавляют концентрированную хлористо-водородную кислоту (36 мл) и реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Диоксан выпаривают при пониженном давлении. Остаток разбавляют водой, раствор подщелачивают путем добавления 2н. водного раствора гидроксида калия и экстрагируют этилацетатом (3х500 мл). Органические экстракты объединяют и концентрируют при пониженном давлении и получают 4'-хлор-3-этилбифен-4-иламин (13,5 г).
Стадия 4. Получение 4-бром-4'-хлор-3-этилбифенила
4'-Хлор-3-этилбифен-4-иламин (14,3 г, 0,06 моль) добавляют к ацетонитрилу (143 мл) и смесь пере- 36 020771 мешивают при комнатной температуре до полного растворения. Реакционную смесь охлаждают до температуры равной от -5 до 0 °С, по каплям добавляют трет-бутилнитрит (90%, 9,8 мл, 0,074 моль) и реакционную смесь выдерживают при температуре равной от -5 до 0°С в течение 30-40 мин. Смесь медленно добавляют к предварительно нагретой (50°С) суспензии бромида меди (I) (4,87 г, 0,034 моль) в бромистоводородной кислоте (4,8 мл) и перемешивают при 50°С в течение 10-15 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем выливают в охлажденную льдом воду и экстрагируют этилацетатом (3x500 мл). Органические экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 4-бром-4'-хлор-3-этилбифенил (12 г).
Стадия 5. Получение 4'-хлор-3-этилбифен-4-илбороновой кислоты
Раствор н-бутиллития в гексанах (1,6 М, 38,75 мл, 0,062 моль) при -78°С в атмосфере аргона по каплям добавляют к раствору 4-бром-4'-хлор-3-этилбифенила (12,35 г, 0,041 моль) в тетрагидрофуране (125 мл) и смесь перемешивают при -78°С в течение 30 мин. При -78°С медленно добавляют триметилборат (27,8 мл, 0,25 моль) и смесь перемешивают в течение 1 ч. Реакционной смеси в течение 2-3 ч дают нагреться до комнатной температуры и затем ее перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляют 0,1н. водный раствор хлористо-водородной кислоты (343 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (3x300 мл) и органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 4'-хлор-3-этилбифен-4-илбороновую кислоту (4,5 г) в виде белого твердого вещества.
Стадия 6. Получение 4'-хлор-3-этилбифен-4-илтриацетата свинца
4'-Хлор-3-этилбифен-4-илбороновую кислоту (4,2 г, 0,016 моль) в атмосфере аргона одной порцией добавляют к смеси тетраацетата свинца (7,86 г, 0,017 моль) и ацетата ртути (II) (0,25 г, 5 мол.%) в хлороформе (23 мл). Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды до полного растворения и затем нагревают при 40°С в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды, фильтруют через слой диатомовой земли и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают оранжевое твердое вещество. Растирание этого вещества с гексанами (50 мл) дает желтое твердое вещество, которое сушат в высоком вакууме. Затем это твердое вещество растворяют в хлороформе (100 мл), добавляют безводный карбонат калия (26,7 г, 0,19 моль) и суспензию интенсивно перемешивают в течение 10 мин. Смесь фильтруют через слой диатомовой земли и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают 4'-хлор-3-этилбифен-4-илтриацетат свинца (5,6 г) в виде кремового твердого вещества.
Стадия 7. Получение 3-(4'-хлор-3-этилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Бицикло[3.2.1]-2,4-дион (0,20 г, 1,44 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (0,88 г, 7,21 ммоль) добавляют к смеси хлороформа (4 мл) и толуола (1 мл) и реакционную смесь продувают азотом при температуре окружающей среды в течение 15 мин. Одной порцией добавляют 4'-хлор-3-этилбифен-4илтриацетат свинца (0,95 г, 1,58 ммоль) и реакционную смесь перемешивают и нагревают в атмосфере аргона при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, подкисляют до рН 2н. водным раствором хлористо-водородной кислоты, фильтруют через слой диатомовой земли и две фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют дихлорметаном (2x5 мл), органические фазы объединяют, промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 3-(4'-хлор-3-этилбифен-4-ил) бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 19. Получение 3-(4'-хлор-3-метилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
- 37 020771
Стадия 1. Получение 4'-хлор-3-метилбифен-4-иламина
К дегазированному раствору 4-бром-2-метиланилина (20 г, 0,107 моль) в толуоле (1200 мл) и этаноле (400 мл) в атмосфере аргона при перемешивании добавляют 4-хлорфенилбороновую кислоту (20,32 г, 0,13 моль) и реакционную смесь перемешивают и нагревают до 80°С. К реакционной смеси добавляют тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (2,48 г, 0,002 моль) и к этой смеси добавляют 2М водный раствор карбоната калия (160 мл). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч, затем охлаждают до комнатной температуры. Реакционную смесь фильтруют через диатомовую землю и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток подвергают распределению между этилацетатом и водой. Водную фазу экстрагируют этилацетатом (3x500 мл) и органические экстракты объединяют и концентрируют при пониженном давлении и получают 4'-хлор-3-метилбифен-4-иламин (16,5 г).
Стадия 2. Получение 4-бром-4'-хлор-3-метилбифенила
4'-Хлор-3-метилбифен-4-иламин (16,5 г, 0,077 моль) добавляют к ацетонитрилу (140 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре до полного растворения. Реакционную смесь охлаждают до температуры равной от -5 до 0°С, по каплям добавляют трет-бутилнитрит (90%, 12,4 мл, 0,093 моль) по каплям добавляют и реакционную смесь выдерживают при температуре равной от -5 до 0°С в течение 30-40 мин. Смесь медленно добавляют к предварительно нагретой (50°С) суспензии бромида меди (I) (5,8 г, 0,04 моль) в бромисто-водородной кислоте (5,8 мл) и перемешивают при 50°С в течение 10-15 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, затем выливают в охлажденную льдом воду и экстрагируют этилацетатом (3x300 мл). Органические экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 4-бром-4'-хлор-3-метилбифенил (11,5 г).
Стадия 3. Получение 4'-хлор-3-метилбифен-4-илбороновой кислоты
Раствор н-бутиллития в гексанах (1,6 М, 37,5 мл, 0,060 моль) при -78°С, в атмосфере аргона по каплям добавляют к раствору 4-бром-4'-хлор-3-метилбифенила (11,5 г, 0,041 моль) в тетрагидрофуране (120 мл) и смесь перемешивают при -78°С в течение 30 мин. При -78°С медленно добавляют триметилборат (27,4 мл, 0,245 моль) и смесь перемешивают в течение 1 ч. Реакционной смеси в течение 2-3 ч дают нагреться до комнатной температуры и затем ее перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляют 0,1 н. водный раствор хлористо-водородной кислоты (320 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом (3x300 мл) и органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 4'-хлор-3-метилбифен-4-илбороновую кислоту (6,0 г) в виде белого твердого вещества.
Стадия 4. Получение 4'-хлор-3-метилбифен-4-илтриацетата свинца
4'-Хлор-3-метилбифен-4-илбороновую кислоту (6,0 г, 0,024 моль) в атмосфере аргона одной порцией добавляют к смеси тетраацетата свинца (13,0 г, 0,029 моль) и ацетата ртути (II) (0,38 г, 5 мол.%) в хлороформе (50 мл). Реакционную смесь перемешивают при температуре окружающей среды до полного растворения и затем нагревают при 40°С в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждают до температуры окружающей среды, фильтруют через слой диатомовой земли и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают оранжевое твердое вещество. Растирание этого вещества с гексаном (50 мл) дает желтое твердое вещество, которое сушат в высоком вакууме. Затем это твердое вещество растворяют в хлороформе (100 мл), добавляют безводный карбонат калия (42,5 г, 0,3 моль) и суспензию интен- 38 020771 сивно перемешивают в течение 10 мин. Смесь фильтруют через слой диатомовой земли и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают 4'-хлор-3-метилбифен-4-илтриацетат свинца (7,8 г) в виде кремового твердого вещества.
Стадия 5. Получение 3-(4'-хлор-3-метилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Бицикло[3.2.1]-2,4-дион (0,20 г, 1,44 ммоль) и 4-диметиламинопиридин (0,88 г, 7,21 ммоль) добавляют к смеси хлороформа (4 мл) и толуола (1 мл) и реакционную смесь продувают азотом при температуре окружающей среды в течение 15 мин. Одной порцией добавляют 4'-хлор-3-метилбифен-4илтриацетат свинца (0,95 г, 1,6 ммоль) и реакционную смесь перемешивают и нагревают в атмосфере аргона при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, подкисляют до рН 1 2н. водным раствором хлористо-водородной кислоты, фильтруют через слой диатомовой земли и две фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют дихлорметаном (2 х5 мл), органические фазы объединяют, промывают водой и сушат над безводным сульфатом натрия. Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 3-(4'-хлор-3-метилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-дион.
Пример 20. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1 ]гептан-2,4-диона
3-бром-4'-хлор-4-этилбифенил (0,200 г, 0,68 ммоль) добавляют к смеси 6,6-диметилбицикло [3.1.1]гептан-2,4-дион (0,124 г, 0,81 ммоль), полученного по методике, описанной в публикации А. СЫ1бег5 е! а1., И82006/0004108, порошкообразного фосфата калия (0,316 г, 1,49 ммоль), ацетата палладия (II) (0,008 г, 0,034 ммоль) и (2-дициклогексилфосфино)-2',4',6'-триизопропилбифенила (0,024 г, 0,051 ммоль) в дегазированном 1,2-диметоксиэтане (2 мл) и смесь перемешивают и нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 1 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют этилацетатом и промывают 2 М водным раствором хлористо-водородной кислоты. Органическую фазу промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток переносят в Ν,Ν-диметилформамид (2 мл) и очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)-6,6-диметилбицикло [3.1.1 ]гептан-2,4-дион.
Пример 21. Получение 3-(4'-хлор-4-этил-2'-фторбифен-3-ил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2,4диона
Стадия 1. Получение 4'-хлор-4-этил-2'-фтор-3-нитробифенила
Тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) добавляют к раствору 2-фтор-4-хлорфенилбороновой кислоты (1,25 г, 7,17 ммоль) и 4-бром-1-этил-2-нитробензола (1,50 г, 6,52 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (12 мл) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин. Добавляют раствор карбоната натрия (5,52 г, 52 ммоль) в воде (26 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 17 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют этилацетатом и две фазы разделяют. Органическую фазу собирают, водную фазу экстрагируют этилацетатом и органические растворы объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении и получают 4'-хлор-4-этил-2'-фтор-3-нитробифенил (1,795 г), который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 2. Получение 4'-хлор-4-этил-2'-фторбифен-3-иламина
4'-Хлор-4-этил-2'-фтор-3-нитробифенил (1,795 г, 6,45 ммоль) суспендируют в смеси метанола (20 мл) и воды (4 мл). К этой смеси добавляют цинковую пыль (2,95 г, 45 ммоль) и раствор хлорида аммония
- 39 020771 (1,04 г, 19 ммолей) в воде (4 мл), и после завершения добавления смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через слой диатомовой земли. Фильтрат подвергают распределению между этилацетатом и водой и органический экстракт промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении и получают 4'-хлор-4-этил-2'-фторбифен-3-иламин (1,546 г), который используют на следующей стадии без дополнительной очистки.
Стадия 3. Получение 3-бром-4'-хлор-4-этил-2'-фторбифенила
Стадия 3а: 48% Водный раствор бромисто-водородной кислоты (12,5 мл) по каплям добавляют к суспензии 4'-хлор-4-этил-2'-фторбифен-3-иламина (1,546 г, 6,22 ммоль) в воде (6 мл) и смесь перемешивают при 40°С в течение 20 мин и затем охлаждают до 5°С в бане со льдом. По каплям добавляют раствор нитрита натрия (0,494 г, 7,16 ммоль) в воде (6,5 мл) с такой скоростью, чтобы температуру реакционной смеси с помощью наружного охлаждения можно было поддерживать равной примерно 5°С. Смесь перемешивают при 5°С в течение 3 ч 30 мин.
Стадия 3Ь. Пентагидрат сульфата меди (II) (1,79 г, 7,16 ммоль) и порошкообразную медь (0,633 г, 9,96 ммоль) при 70°С добавляют к 48% водному раствору бромисто-водородной кислоты и смесь перемешивают в течение 10 мин.
Стадия 3с. Смесь, полученную на стадии 3а, порциями добавляют к смеси, полученной на стадии 3Ь, и после завершения добавления смесь перемешивают при 70°С в течение 1 ч и 15 мин. Смесь охлаждают до комнатной температуры и затем экстрагируют этилацетатом. Органический экстракт промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 3-бром4'-хлор-4-этил-2'-фторбифенил (0,848 г) в виде бесцветного масла.
Стадия 4. Получение 3-(4'-хлор-4-этил-2'-фторбифен-3-ил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2,4диона
3-бром-4'-хлор-4-этил-2'-фторбифенил (0,213 г, 0,68 ммоль) добавляют к смеси 6,6диметилбицикло[3.1.1]гептан-2,4-диона (0,124 г, 0,81 ммоль), порошкообразного фосфата калия (0,316 г, 1,49 ммоль), ацетата палладия (II) (0,008 г, 0,034 ммоль) и (2-дициклогексилфосфино)-2',4',6'триизопропилбифенила (0,024 г, 0,051 ммоль) в дегазированном 1,2-диметоксиэтане (2,5 мл) и смесь перемешивают и нагревают с помощью микроволнового излучения при 160°С в течение 1 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют этилацетатом и промывают 2 М водным раствором хлористо-водородной кислоты. Органическую фазу промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток переносят в Ν,Νдиметилформамид (2 мл) и очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой. Фракции, содержащие искомый продукт, переносят в этилацетат и промывают рассолом, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и фильтрат выпаривают при пониженном давлении и получают 3-(4'-хлор4-этил-2'-фторбифен-3-ил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]-гептан-2,4-дион.
Пример 22. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)-1,8,8-триметилбицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Стадия 1. Получение 3-(5-бром-2-этилфенил)-1,8,8-триметилбицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Вг
Раствор 1,8,8-триметилбицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (0,22 г, 1,22 ммоль) (получение описано в публикации Н. Рауге е1 а1., Сап. 1. Сйет. (1956), 34 1329-39) в сухом хлороформе (10 мл) перемешивают при комнатной температуре, затем тщательно продувают азотом. Затем к этой смеси добавляют 4диметиламинопиридин (0,744 г, 6,15 ммоль) и безводный толуол (3 мл), затем смесь нагревают до 80°С. В течение 10 мин порциями добавляют 5-бром-2-этилфенилтриацетат свинца (0,673 г, 1,18 ммоль) и затем смесь нагревают при этой же температуре в течение еще 4 ч и затем выдерживают в течение ночи. Добавляют 2М раствор хлористо-водородной кислоты (10 мл) и полученную двухфазную систему филь- 40 020771 труют для удаления всех неорганических солей (дополнительно промывая дихлорметаном, 10 мл). Органическую фазу отделяют и водную фазу повторно экстрагируют дихлорметаном (10 мл х2). Все органические фракции объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают оранжевое смолообразное вещество. Этот неочищенный продукт очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 100 до 40% гексан/этилацетат) и получают 3-(5-бром-2-этилфенил)-1,8,8-триметилбицикло[3.2.1]октан-2,4-дион (0,04 г, 9%) в виде бесцветного смолообразного вещества.
Стадия 2. Получение 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)-1,8,8-триметилбицикло[3.2.1]октан-2,4-диона
Раствор 3-(5-бром-2-этилфенил)-1,8,8-триметилбицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (0,035 г, 0,1 ммоль) и 4-хлорфенилбороновой кислоты (0,022 г, 0,14 ммоль) в безводном диметоксиэтане (2 мл) перемешивают в атмосфере аргона при комнатной температуре. Затем реакционную смесь вакуумируют и продувают азотом (цикл дегазирования повторяют 4 раза). Добавляют фторид цезия (0,046 г, 0,30 ммоль) и суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем одной порцией добавляют [1,1'-бис (дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(П) (0,012 г, 0,015 ммоль) и реакционную смесь нагревают при 80°С в течение 5,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры суспензию фильтруют через диатомовую землю, затем промывают 2М раствором хлористо-водородной кислоты (5 мл) и дихлорметаном (5 мл). Органическую фазу отделяют и водную фазу экстрагируют дихлорметаном (5 мл х2). Все органические фазы объединяют, сушат над сульфатом магния, фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении и получают коричневое смолообразное вещество. Неочищенный продукт очищают с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 100 до 40% гексан/этилацетат), затем дополнительно очищают с помощью препаративной ВЭЖХ с обращенной фазой и получают 3-(4'-хлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.2]нонан-2,4-дион.
Дополнительные соединения, приведенные ниже в таблице А, получают по сходным методикам с использованием соответствующих исходных веществ. Следует отметить, что некоторые соединения, предлагаемые в настоящем изобретении, в условиях, использованных для получения данных 1Н ЯМР (ядерный магнитный резонанс), существуют в виде смеси атропоизомеров или других указанных выше изомеров. В таких случаях характеризующие данные приведены для отдельных изомеров, изомера А и изомера В, которые вместе представляют собой смесь атропоизомеров или других изомеров, присутствующих в указанном растворителе при температуре окружающей среды. Если не указано иное, спектры протонного ЯМР записывали при температуре окружающей среды. Соединения, охарактеризованные с помощью ВЭЖХ-МС, анализировали с помощью одной из двух описанных ниже методик.
В методике А использовали прибор НРЬС Аа1егз 2795, снабженный колонкой Аа1егз АНапйз бС18 (длина колонки 20 мм, внутренний диаметр колонки 3 мм, размер частиц 3 мкм, температура 40 °С), детектором с фотодиодной решеткой Аа1егз и масс-спектрометром Мюготазз ΖΟ2000. Анализ проводили при длительности эксперимента, равной 3 мин в градиентном режиме, описанном в приведенной ниже таблице:
Время (мин) Растворитель А (%) Растворитель В (%) Скорость потока (мл/мин)
0,00 90,0 10,0 2,00
0,25 90,0 100 2,00
2,00 10,0 90,0 2,00
2,50 10,0 90,0 2,00
2,60 90,0 10,0 2,00
3,0 90,0 10,0 2,00
Растворитель А: Н2О, содержащая 0,1% НСООН. Растворитель В: СН3СК содержащий 0,1% НСООН.
В методике В использовали прибор НРЬС с инжектором Аа1егз 2777 и микронасосом 1525, снабженный колонкой Аа1егз А11ап11з бС18 Σ8 (длина колонки 20 мм, внутренний диаметр колонки 3 мм, размер частиц 3 мкм, температура 40°С), детектором с фотодиодной решеткой Аа1егз 2996, испарительным детектором светорассеяния Аа1егз 2420 ЕЬ8Э и масс-спектрометром Мюготазз ΖΟ2000. Анализ проводили при длительности эксперимента, равной 3 мин в градиентном режиме, описанном в приведенной ниже таблице
Время (мин) Растворитель А (%) Растворитель В (%) Скорость потока (мл/мин)
0,00 95,0 5 1,300
2,50 0,0 100 1,300
2,80 0,00 100 1,300
2,90 95,0 5 1,300
Растворитель А: Н2О с 0,05% ТФК (трифторуксусная кислота). Растворитель В: СН3СА с 0,05%
ТФК.
- 41 020771
Таблица А
Номер соединения Структура ‘Н ЯМР (СЭСЬ, если не указано иное) и другие физические характеристики
Т1 он /ЧюТ X) ^0 XX δ 7,50-7,42 (ш, ЗН), 7,40-7,31 (т, ЗН), 7,24 (άά, 0,6Н изомер А), 7,14 (ύά, 0,4Н, изомер В), 5,87 (Ьг.з, 0,4Н, изомер В), 5,81 (Ьг. з, 0,6Н, изомер А), 3,01-3,11 (т, 2Н), 2,30-1,65 (т, 6Н), 2,18 (8, 1,2Н, изомер В), 2,08 (з, 1,8Н, изомер А)
Т2 он1 о -о и δ 7,60-7,50 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,44-7,36 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,35-7,29 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,14 (ά, 0,48Н, изомер А ), 7,27 (ά, 0,52Н, изомер В), 5,80-5,70 (Ьг 8, 1Н, изомеры А и В), 3,10-3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,60-2,30 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,30-2,10 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,00-1,90 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,85-1,80 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,72-1,67 (т, 1Н, изомеры А и В),1,11 (1, 1,44Н, изомер А), 1,16 (1, 1,56Н, изомер В).
ТЗ х> о δ 7,52-7,49 (т, ЗН), 7,38 (ί, 1Н), 7,22 (ά, 1Н), 7,11-7,07 (т, 2Н), 5,60 (Ьг 8, 1Н), 3,08-3,05 (т, 2Н), 2,60-2,30 (т, 2Н), 2,30-2,10 (т, ЗН), 2,10-1,90 (т, 1Н), 1,90-1,75 (т, 1Н), 1,75-1,60 (т, 1Н), 1,10(1, ЗН).
Т4 он /ХХ- о *о XX δ 7,45-7,39 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,33-7,3 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,16 (4, 0,67Н, изомер В), 7,04 (а, 0,ЗЗН, изомер А), 3,00-2,98 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50-2,40 (т, 1Н, изомеры А и В), 2,40-2,29 (т, 1Н, изомеры А и В), 2,29-2,05 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,00-1,90 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,80-1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,70-1,60 (т, 1Нх2, изомеры А и В), 1,08 (ΐ, 0,99Н, изомер В), 1,04 (1, 2,01Н, изомер А).
Т5 он о *О XX δ 7,56-7,50 (1Н, т), 7,47-7,42 (т, 2Н), 7,38-7,34 (ί, 1Н), 7,24 (а, 1Н), 7,22 (а, 2Н), 5,70 (Ьг з, 1Н), 3,08-3,04 (т, 2Н), 2,60-2,45 (т,1Н), 2,45-2,30 (т, 4Н), 2,30-2,10 (т, ЗН), 2,05-1,90 (т, 1Н), 1,85-1,75 (т, 1Н), 1,75-1,65 (т, 1Н), 1,07 (1, ЗН).
Тб он /ХХ О X) (а6-ДМСО) δ 7,62 (а, 2Н), 7,44 (кажущийся 1, 2Н), 7,33 (т, 1Н); 7,24 (а, 2Н), 3,06-2,85 (т, 2Н), 2,75-2,30 (т, 2Н), 2,17-2,07 (т, 2Н), 1,96 (δ, 6Н), 1,66-1,56 (т, 2Н).
Т7 он юХ·/ О '0 ,_УС| Ό δ 7,54 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,45 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 3,6Н, изомеры А и В), 7,12 (а, 0,4Н, изомер В), 3,09 (Ьг. δ, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (з, 1,2Н, изомер В), 2,10 (з, 1,8Н, изомер А), 2,00 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,82 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т8 он Ο- ~О кр XX δ 7,85 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,65 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,54 (а, 1Н, изомеры А и В), 7,47 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,38 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,25 (т, 0,6Н, изомер А), 7,14 (а, 0,4Н, изомер В) 3,10 (Ьг. з, 2Н, изомеры А и В), 2,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (з, 1,2Н, изомер В), 2,10 (з, 1,8Н, изомер А), 2,00 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,85 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т9 он κΧγ сх =Ό XX δ 7,40 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,31 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,22 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,18 (т, 1,6Н, изомеры А и В), 7,08 (а, 0,4Н, изомер В), 3,10 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,21 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,16 (з, 1,2Н, изомер В), 2,05 (з, 1,8Н, изомер А), 1,90 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В)
Т10 он О =о XX СЭзОЭ δ 7,77 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,55 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,45 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,32 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,22 (а, 0,6Н, изомер A) , 7,16 (а, 0,4Н, изомер В), 3,05 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (з, 1,2Н, изомер B) , 2,09 (з, 1,8Н, изомер А), 1,90 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,75 (т, 1Н, изомеры А и В)
- 42 020771
τη он'' ААА СЭзОО δ 7,30 (т, 1Н, изомеры А и В), 7.21 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,03 (т, 1,6Н, изомеры А и В), 6,96 (т, 1,4Н, изомеры А и В), 3,77 (т, ЗН, изомеры А и В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2.22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,15 (8, 1,2Н, изомер В), 2,04 (δ, 1,8Н, изомер А), 1,82 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,69 (т, 1Н, изомеры А и В)
Ха хх
Τ12 он'' ААА о =0 С1 хХС| СОзСШ δ 7,51 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,35 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,25 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,00 (4, 0,6Н, изомер А), 6,91 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,19 (з, 1,2Н, изомер В), 2,08 (δ, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В)
Τ13 он'' ААА о =0 Ό СЭзОЭ δ 7,42 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,29 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,20 (4, 0,6Н, изомер А), 7,12 (4, 0,4Н, изомер В), 7,00 (т, 1Н, изомеры А и В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,24 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,16 (δ, 1,2Н, изомер В), 2,05 (δ, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Τ14 он'' о =0 XX СРзОР δ 7,48 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,40 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,23 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,18 (4, 0,6Н, изомер А), 7,10 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,64 (ц, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,14 (δ, 1,2Н, изомер В), 2,03 (δ, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,24 (1, ЗН, изомеры А и В).
Τ15 он А/А 'θ =*0 лХ СОзОЭ δ 7,22 (44, 1Н, изомеры А и В), 6,88 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,85 (δ, 2Н, изомеры А и В), 6,67 (4, 0,6Н, изомер А), 6,60 (4, 0,4Н, изомер В), 2,99 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,25 (з, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,16 (δ, 1,2Н, изомер В), 2,06 (δ, 1,8Н, изомер А), 1,98 (кажущийся 4, 6Н, изомеры А и В), 1,84 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,67 (т, 1Н, изомеры А и В).
Τ16 он ААА С) ^0 Р Ό СБзОЭ δ 7,45 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,35 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,20 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,15 (т, 1,6Н, изомеры А и В), 7,05 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,16 (δ, 1,2Н, изомер В), 2,05 (δ, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Τ17 он ААА о XX, СЭзОО δ 7,58 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,38 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,25 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,10 (т, ЗН, изомеры А и В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,15 (δ, 1,2Н, изомер В), 2,04 (в, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Τ18 он А/А о ^о О СОзСЮ δ 7,22 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,17 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,10 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,88 (4, 0,6Н, изомер А), 6,81 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,25 (кажущийся 4, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,16 (δ, 1,2Н, изомер В), 2,05 (δ, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,68 (т, 1Н, изомеры А и В).
- 43 020771
Т19 он 0 ^0 00 СОзОО δ 7,39 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,26 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,18 (ά, 0,6Н, изомер А), 7,10 (т, 1,4Н, изомеры А и В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,37 (5, ЗН, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,15 (з, 1,2Н, изомер В), 2,04 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т20 он 0 00 СРзОЭ δ 7,45 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,40 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,20 (т, 3,6Н, изомеры А и В), 7,10 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,34 (з, ЗН, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,14 (з, 1,2Н, изомер В), 2,03 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т21 он4 0 ^0 Ц/ к— χ<-5?ι V СЩОО δ 7,72 (ά, ΙΗ, изомеры А и В), 7,59 (кажущийся 1, 1Н, изомеры А и В), 7,48 (кажущийся 1, 1Н, изомеры А и В), 7,37 (ά, 1Н, изомеры А и В), 7,20 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,10 (ш, 1Н, изомеры А и В), 6,90 (ά, 0,6Н, изомер A) , 6,82 (ά, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,17 (з, 1,2Н, изомер B) , 2,06 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,68 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т22 он4 0 ^0 > х-/*0 м С1ЭзОВ δ 7,83 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,60 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,45 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,31 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,22 (ά, 0,6Н, изомер A) , 7,16 (ά, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,24 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,17 (δ, 1,2Н, изомер B) , 2,06 (з, 1,8Н, изомер А), 1,86 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т23 он 0 ===0 Хи \/ 0р Р СЩОО 5 7,76 (кажущийся ί, 2Н, изомеры А и В), 7,70 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,48 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,31 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,26 (ά, 0,6Н, изомер А), 7,19 (ά, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,23 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,17 (8, 1,2Н, изомер В), 2,06 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т24 он <00 0 00с, СЩОВ δ 7,50 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,39 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,25 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,18 (δ, 0,6Н, изомер А), 7,10 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,40 (ш, ЗН, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,15 (з, 1,2Н, изомер В), 2,05 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т25 он4 <Г0/ 0 х0/ =45 1>Ν 00С| СО^ОО δ 8,01 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,86 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,65 (ш, 1Н, изомеры А и В), 7,45 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,22 (4, 0,6Н, изомер А), 7,18 (ά, 0,4Н, изомер В), 3,01 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,18 (з, 1,2Н, изомер В), 2,06 (§, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В)
Т26 он* /00 0 ^0 00с, СЭзОО δ 7,25 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,18 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,09 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,88 (4, 0,6Н, изомер А), 6,80 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,25 (т, 6Н, изомеры А и В), 2,18 (з, 1,2Н, изомер В), 2,06 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,69 (т, 1Н, изомеры А и В).
- 44 020771 — *т*----------------1------г
Т27 он <1 Р Ск, СЭзОО δ 7,45 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,34 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,11 (4, 0,6Н, изомер А), 7,02 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,16 (5, 1,2Н, изомер В), 2,05 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т28 он σσγ XX =0 _οι о а СОэСЮ δ 7,55 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,45 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,39 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,32 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,21 (4, 0,6Н, изомер A) , 7,12 (4, 0,4Н, изомер В), 3,05 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (з, 1,2Н, изомер B) , 2,10 (з, 1,8Н, изомер А), 1,90 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,75 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т29 он ЛЭА =0 х^ Сч СРзОО δ 7,65(т, 1Н, изомеры А и В), 7,50 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,38 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,25 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,15 (4, 0,6Н, изомер A) , 7,09 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,16 (з, 1,2Н, изомер B) , 2,05 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
ТЗО он XX .0 А хС| и СОзОБ δ 7,30 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,02 (т, 1,6Н, изомеры А и В), 6,95 (4, 0,4Н, изомер В), 3,76 (з, ЗН, изомеры А и В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,15 (з, 1,2Н, изомер В), 2,04 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т31 он XX =о σ’. СЭзОО δ 7,45 (т, 4Н, изомеры А и В), 7,28 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,20 (4, 0,6Н, изомер А), 7,13 (4, 0,4Н, изомер В) 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,23 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,16 (з, 1,2Н, изомер В), 2,05 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т32 он =о се ΌϋίΟϋ δ 7,50 (т, ΙΗ, изомеры А и В), 7,45 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,36 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,15 (4, 0,6Н, изомер A) , 7,05 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (ς, 0,8, изомер В), 2,40 (з, ЗН, изомеры А и B) , 2,35 (ς, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,10 (т, ЗН, изомеры А и В)
ТЗЗ он4- /САт” =0 СК| СОзСЮ δ 7,25 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,15 (т, ЗН, изомеры А и В), 6,85 (4, 0,6Н, изомер А), 6,76 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (Ч, 0,8Н, изомер В), 2,38 (ч, 1,2Н, изомер А), 2,28 (кажущийся 4, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,11 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т34 он ΧΎ =^0 >Ν сс СЭзОО δ 8,01 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,88 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,65 (44, 1Н, изомеры А и В), 7,50 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,34 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,21 (4, 0,6Н, изомер А), 7,12 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (ч, 0,8Н, изомер В), 2,40 (ч, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,12 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т35 он (Υγ- СК =0 ~,С1 сс. СОэСЮ δ 7,72 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,52 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,48 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,18 (4, 0,6Н, изомер А), 7,08 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (4, 0,8Н, изомер В), 2,39 (4, 1>2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, Ш, изомеры А и В), 1,12 (т, ЗН, изомеры А и В)
- 45 020771
Т36 γΧγ· £) =0 хх СОзОО δ 7,48 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,40 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,19 (ά, 0,6Н, изомер А), 7,09 (ά, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (я, 0,8Н, изомер В), 2,38 (ц, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,10 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т37 он η . /'--/г ХХс, СОзОР δ 7,92 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,81 (гл, 1Н, изомеры А и В), 7,63 (44, 1Н, изомеры А и В), 7,50 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,35 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,20 (ά, 0,6Н, изомер А), 7,10 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (я, 0,8Н, изомер В), 2,39 (я, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,10 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т38 он γΧγ О 'О х^хС1 Ό СОзОО δ 7,59 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,50 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,39 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,18 (4, 0,6Н, изомер А), 7,08 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (я, 0,8Н, изомер В), 2,39 (ц, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,12 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т39 он =О XX СИзОО δ 7,68 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,52 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,42 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,14 (4, 0,бН, изомер А), 7,04 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (я, 0,8Н, изомер В), 2,38 (я, 1,2Н, изомер А), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,10 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т40 он О =0 о' X С1 СОзОО б 7,50 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,28 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,05 (т, 1,6Н, изомеры А и В), 6,93 (4, 0,4Н, изомер В), 3,80 (т, ЗН, изомеры А и В), 3,02 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,52 (Я, 0,8Н, изомер В), 2,40 (я, 1,2Н, изомер А), 2,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,88 (кажущийся 4, 2Н, изомеры А и В), 1,73 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,15 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т41 он ΖχΥΥ η =0 Р XX, СО3ОО 5 7,45 (ш, 1Н, изомеры А и В), 7,40 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,22 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,10 (т, 0,6Н, изомер А), 7,00 (т, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (я, 0,8Н, изомер В), 2,38 (я, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (кажущийся 4, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,10 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т42 он /4 + г Р РХР Ά СОзОО δ 7,79 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,67 (т 1Н, изомеры А и В), 7,42 (4, 1Н, изомеры А и В), 7,27 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,12 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,93 (4, 0,6Н, изомер А), 6,88 (4, 0,4Н, изомер В), 3,02 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,21 (з, 1,2Н, изомер В), 2,11 (δ, 1,8Н, изомер А), 1,86 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,74 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т43 он о '0 0^ \Х-С1 СОзОО δ 7,32 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,22 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,10 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 3,29 (т, ЗН, изомеры А и В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (ц, 0,8Н, изомер В), 2,35 (я, 1,2Н, изомер А), 2,21 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,10 (т, ЗН, изомеры А и В)
- 46 020771
Т44 Όϋ^Οϋ δ 7,51 (8, 1Η, изомеры А и В), 7,36 (8, 2Η, изомеры А и В), 7,30 (з, 2Н, изомеры А и В), 6,99 (з, 0,6Н, изомер А), 6,84 (0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (я, 0,8Н, изомер В), 2,40 (ς, 1,2Н, изомер А), 2,21 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,12 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т45 ί ζ-, - V θΗ<γ]\ Ί. СОзОВ б 7,72 (з, 1Н, изомеры А и В), 7,62 (й, 1Н, изомеры А и В), 7,39 (й, 1Н, изомеры А и В), 7,29 (т, 2Н, изомеры А и В), 6,88 (з, 0,6Н, изомер A) , 6,79 (0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (я, 0,8Н, изомер B) , 2,40 (ч, 1,2Н, изомер А), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,15 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т46 СОзОО δ 7,39 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,30 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,20 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,11 (й, 0,6Н, изомер А), 7,05 (й, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,18 (з, 1,2Н, изомер В), 2,08 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т47 \_\/ ρ СЭзСЮ δ 7,39 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,24 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,18 (ά, 0.6Н, изомер А), 7,09 (т, 1,4Н, изомеры А и В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,13 (8, 1,2Н, изомер В), 2,02 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,69 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т48 СйзОО δ 7,31 (йй, Ш, изомеры А и В), 7,23 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,13 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,08 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,86 (й, 0,6Н, изомер A) , 6,80 (ш, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,28 (кажущийся й, ЗН, изомеры А и В), 2,21 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,17 (з, 1,2Н, изомер B) , 2,06 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,69 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т49 СОзОО δ 7,51 (йй, 1Н, изомеры А и В), 7,38 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,28 (й, 1Н, изомеры А и В), 7,22 (1, 1Н, изомеры А и В), 7,12 (й, 0,6Н, изомер А), 7,08 (й, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,35 (з, ЗН, изомеры А и В), 2,21 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,12 (8, 1,2Н, изомер В), 2,01 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,69 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т50 СИзОВ δ 7,26 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,10 (ш, 1Н, изомеры А и В), 6,89 (й, 0,6Н, изомер А), 6,80 (й, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,23 (кажущийся й, ЗН, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,18 (з, 1,2Н, изомер В), 2,08 {з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т51 ?Η~'Ύ)ί /¾^01 \\/^ο ζν^ ϋϋ^Οϋ δ 7,45 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,40 (й, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (йй, 1Н, изомеры А и В), 7,28 (з, 2Н, изомеры А и В), 7,01 (й, 0,6Н, изомер A) , 6,92 (й, 0,4Н, изомер В), 3,02 (т, 2Ή, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (з, 1,2Н, изомер B) , 2,09 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
- 47 020771
Ρ ~~ у - — - Τ-------------.---Γ------Γ
Τ52 СБзОО δ 7,55 (4, 2Η), 7,50 (44, ΙΗ), 7,38 (4, 2Η), 7,20 (δ, ΙΗ), 6,99 (4, ΙΗ), 4,00 (ς, 2Η), 2,99 (Ьг. 8, 2Η), 2,20 (т, ЗН), 1,85 (4, 2Η), 1,70 (т, ΙΗ), 1,31 (1, ЗН).
Τ53 1 СЭзОО δ 7,49 (4, ΙΗ), 7,35-7,30 (ш, ЗН), 7,0 (4, 2Η), 3,76 (8, ЗН), 2,95 (т, 2Н), 2,16 (ш, ЗН), 1,83 (Ьг. 4, 2Н), 1,65 (т, 2Н).
Τ54 С1 δ 7,55-7,47 (т, ЗН), 7,43-7,35 (т, ЗН), 7,23 (44, 1Н), 5,51 (δ, 1Н), 2,97 (т, 2Н), 2,48 (ш, 2Н), 2,02-1,84 (т, 8Н), 1,15(1, ЗН).
Τ55 ХС1 б 7,51-7,44 (т, ЗН), 7,41-7,35 (т, ЗН), 7,17 (4, 1Н), 6,53 (т, 1Н), 6,34 (т, 1Н), 5,45 (Ьг. 4, 1Н), 3,73 (1, ΙΗ), 3,57 (т, 1Н), 2,52-1,88 (т, 6Н), 1,14 (1, 1,8Н, изомер А), 1,08 (1, 1,2Н, изомер В).
Τ56 С1 δ 7,47 (т, 1Н), 7,40-7,35 (т, 2Н), 7,28 (т, 2Н), 7,07 (т, 1Н), 6,53 (т, 1Н), 6,32 (т, 1Н), 5,49 (4, 1Н), 3,71 (ι, 1Н), 3,57 (т, 1Н), 2,53-1,86 (т, 6Н), 1,13 (т, ЗН).
Τ57 С1 δ 7,52 (т, 1Н), 7,47-7,35 (т,2Н), 7,267,15 (т, ЗН), 6,57 (ς, 1Н), 6,37 (ς, 1Н), 5,49 (4, 1Н), 3,76 (ί, 1Н), 3,61 (широкий т,1Н), 2,58-1,91 (т, 6Н), 1,19 (1, 1,8Н, изомер А), 1,13 (1, 1,2Н, изомер В).
Τ58 δ 7,6-7,3 (т, 7Н, изомеры А и В), 7,13 (4, 0,59Н, изомер В), 7,05 (4, 0,41Н, изомер А), 5,64 (з, 0,41Н, изомер А) 5,56 (з, 0,59Н, изомер В), 3,1-3,0 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,3-2,0 (т, 7Н, изомеры А и В), 1,9-1,6 (т, 2Н, изомеры А и В).
Τ59 ®·..... δ 7,55-7,39 (т, 6Н, изомеры А и В), 7,12 (4, 0,53Н, изомер В), 7,03 (4, 0,47Н, изомер А), 5,7 (Ьг з, 0,53Н, изомер В) 5,6 (Ьг з, 0,47Н, изомер А), 3,1-3,0 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,62,3 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,3-2,1 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,05-1,95 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,85-1,75 (ш, 1Н, изомеры А и В), 1,75-1,65 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,16 (1, 1,41Н, изомер А), 1,11(т, 1,59Н, изомер В).
Τ60 δ 7,55-7,4 (т, 4Н, изомеры А и В), 7,3-7,2 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,1 (4, 0,52Н, изомер В), 7,0 (4, 0,47Н, изомер А), 5,6 (з, 0,47Н, изомер А), 5,55 (з, 0,52Н, изомер В), 3,1-3,0 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,6-2,3 (т, 4Н, изомеры А и В), 2,3-2,1 (т, 4Н, изомеры А и В), 2,05-1,95 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,85-1,75 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,75-1,65 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,14 (1, 1,41Н, изомер А), 1,11(т, 1,56Н, изомер В).
Τ61 _,С1 ОНД Λ \ Χ/^θ δ (4б-ДМСО) 10,79 (Ьг з, 1Н, изомеры А и В), 7,77-7,72 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,59-7,55 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,52-7,49 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,45-7,41 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,03 (4, 0,58Н, изомер В), 7,0 (4, 0,42Н, изомер А), 3,1 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,17 (з, ЗН, изомеры А и В), 2,11,6 (т, 6Н, изомеры А и В).
Τ62 ^_,С1 ο!γ/Ύ \ \/ 0 δ 7,5 (44, 2Н), 7,4 (44, 2Н), 7,32-7,30 (т, 2Н), 5,46 (з, 1Н), 3,13-3,06 (т, 2Н), 2,6-2,1 (т, 7Н), 2,05-2,0 (т, 1Н), 1,9-1,8 (т, 1Н), 1,88-1,7 (т, 1Н), 1,21,0 (т, 6Н).
Τ63 ΟΗξ Λ \ \/ 0 δ 7,48 (т, 2Н), 7,34 (т, 2Н), 7,2 (т, 2Н), 5,54 (з, 1Н), 3,13-3,06 (т, 2Н), 2,6-2,1 (т, ЮН), 2,05-1,95 (т, 1Н), 1,9-1,8 (т, 1Н), 1,88-1,7 (т, 1Н), 1,21,0 (т, 6Н).
- 48 020771
Т64 С1 δ 7,36 (т,1Н), 7,30-7,09 (т, 4Η), 6,92 (44,ΙΗ), 6,60-6,27 (Ьг. ά, 2Н), 5,80-4,90 (Ьг. 5,1Н), 3,85-3,50 (широкий ά, 2Н), 2,53-1,84 (Ьг. т, 9Н), 1,16 (1, 1,8Н, изомер А), 1,10 (ί, 1,2Н, изомер В).
Т65 С1 δ 7,38 (44, 1Н), 7,30-7,13 (т, 4Н), 6,98 (44, 1Н), 5,51 (5, 1Н), 2,95 (т, 2Н), 2,50 (т, 2Н), 2,27 (з, ЗН), 1,98-1,84 (т, 8Н), 1,17(1, ЗН).
Т66 С1 δ 7,47 (т, 1Н), 7,44-7,27 (т, 4Н), 7,12 (44, 1Н), 5,59 (з, 1Н), 2,97 (т, 2Н), 2,50 (т, 2Н), 1,99-1,84 (т, 8Н), 1,17 (1, ЗН).
Т67 С1 δ 7,49 (44,1Н), 7,34-7,45 (т, 2Н), 7,217,14 (т, ЗН), 5,56 (з,1Н), 2,97 (т, 2Н), 2,49 (т, 2Н), 2,01-1,85 (т, 8Н), 1,15 (1, ЗН).
Т68 он^ С1 Методика А: ЖХ-МС (жидкостная хроматография-масс-спектрометрия) (ЭР (электрораспыление)+): 395 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,78 мин.
Т69 О1-Л^ Методика А: ЖХ-МС (ЭР+): 367 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,74 мин.
Т70 Р'^'Х) ^'ΐΙ Методика А: ЖХ-МС (ЭР+): 385 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,79 мин.
Т71 [у 'О ^''С! Методика А: ЖХ-МС (ЭР+): 395 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,91 мин
Т72 νΙΧο δ 7,56-7,38 (т, 6Н), 7,36-7,33 (т, 0,6 Н), 7,28-7,24 (т, 0,4 Н), 3,16-3,04 (т, 2Н), 2,35-2,08 (т, ЗН), 2,07-1,85 (т, 2Н), 1,75-1,63 (т, 1Н).
Т73 υ3/°ο ^λοι δ 7,52-7,46 (т, 1Н), 7,44-7,38 (т, 1Н), 7,35-7,27 (т, 2Н), 7,22-7,14 (т, 2Н), 3,08-3,01 (т, 2Н), 2,32-2,11 (т, ЗН), 2,02-1,75 (т, 2Н), 1,71-1,62 (т, 1Н).
Т74 νίΐκ^ο 'οι δ 7,52-7,45 (т, 2Н), 7,32 (44, 1Н), 7,29-7,20 (т, 2Н), 7,19 (4, 0,6Н), 7,12 (4, 0,4 Н), 3,08-3,00 (т, 2Н), 2,32-2,07 (т, ЗН), 2,03-1,74 (т, 2Н), 1,70-1,61 (т, 1Н).
Т75 ,αΧΧα \3%ο δ 7,49-7,43 (т, 1Н), 7,25-7,22 (т, 1Н), 7,21-7,15 (т, 2Н), 7,12-7,09 (т, 1Н), 7,09-7,06 (т, 1Н), 3,08-3,00 (т, 2Н), 2,33-2,05 (т, ЗН), 2,23 (з, ЗН), 2,051,70 (т, 2Н), 1,70-1,62 (т, 1Н).
Т76 СЭзОО δ 9,11(8, 1Н, изомеры А и В), 9,06 (кажущийся 4, 2Н, изомеры А и В), 7,55 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,40 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,33 (4, 0,6Н, изомер А), 7,27 (4, 0,4Н, изомер В), 3,04 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,28 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,23 (8, 1,2Н, изомер В), 2,12 (з, 1,8Н, изомер А), 1,90 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,75 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т77 СОзОО δ 8,13 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,32 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,20 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,90 (4, 0,6Н, изомер А), 6,81 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,52 (ς, 0,8Н, изомер В), 2,40 (ς, 1,2Н, изомер А), 2,32 (кажущийся 4, ЗН, изомеры А и В), 2,21 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,10 (т, ЗН, изомеры А и В).
- 49 020771
Т78 он =о Ό “Ν 01 СЭзОО б 8,58 (т, 1Н, изомеры А и В), 8,02 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,50 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,35 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,20 (т, 0,6Н, изомер А), 7,07 (0, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (ц, 0,8Н, изомер В), 2,39 (ц, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,71 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,10 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т79 он О- =0 х д -С] СИзОО $ 7,62 (άά, 1Н, изомеры А и В), 7,31 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,20 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,90 (ά, 0»6Н, изомер А), 6,80 (6, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,51 (ц, 0,8Н, изомер В), 2,46 (кажущийся ά, ЗН, изомеры А и В), 2,39 (ς, 1,2Н, изомер А), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,69 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,12 (т, ЗН, изомеры А и В).
Т80 он <1 ^0 С' XX- N -с» СО3ОВ δ 7,80 (άά, 1Н, изомеры А и В), 7,46 (άά, 1Н, изомеры А и В), 7,32 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,01 (ά, 0,6Н, изомер А), 6,91 (ά, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,50 (ц, 0,8Н, изомер В), 2,39 (ц, 1,2Н, изомер А), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,84 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,12 (т, ЗН, изомеры А и В).
Т81 он сх -О х д N ~С1 СО3ОО б 8,52 (т, 1Н, изомеры А и В), 8,00 (т 1Н, изомеры А и В), 7,46 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,41 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,29 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,20 (ά, 0,6Н, изомер А), 7,12 (ά, 0,4Н, изомер В), 2,96 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,15 (з, 1,2Н, изомер В), 2,05 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,69 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т82 он бхЭ XI =0 1 Д -^Ν -а СОзОИ 7,62 (ύύ, 1Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,13 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,93 (<1, 0,6Н, изомер А), 6,88 (ά, 0,4Н, изомер В), 3,06 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,46 (кажущийся ύ, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,19 (з, 1,2Н, изомер В), 2,09 (§, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, Ш, изомеры А и В).
Т83 А XX =0 уХ. X -Д -•01 СЦзОО δ 8,14 (ά, 1Н, изомеры А и В), 7,40 (ύ, 1Н, изомеры А и В), 7,31 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,15 (т, 1Н, изомеры А и В), 6,94 (ά, 0,6Η, изомер A) , 6,87 (ά, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,32 (кажущийся ά, ЗН, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (з, 1,2Н, изомер B) , 2,10 (н, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т84 он XX =0 XX СОзОО δ 7,49 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,42 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,37 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,20 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,98 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,20 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,11 (5, 1,2Н, изомер В), 2,00 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,68 (т, 1Н, изомеры А и В).
Т85 он XX =0 а хХ С1 Γϋ3Οϋ δ 8,52 (т, 1Н, изомеры А и В), 8,08 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,51 (άά 1Н, изомеры А и В) 7,30 (т, 1,6Н, изомеры А и В), 7,21 (<3, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 2,20 (з, 1,2Н, изомер В), 2,10 (з, 1,8Н, изомер А), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В). |
- 50 020771
Т86 ОН СОзОО δ 8,56 (т, ΙΗ, изомеры А и В), 7,88 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,57 (4, 0,бН, изомер А), 7,50 (4, 0,4Н, изомер В), 7,36 (С, 1Н, изомеры А и В), 3,02 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,52 (я, 0,8Н, изомер В), 2,40 (я, 1,2Н, изомер А), 2,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,13 (т, ЗН, изомеры А и В),
Т87 он ?' С\Ао ХЛс. СОзОО δ 8,53 (т, 1Н, изомеры А и В), 8,07 (4, 1Н, изомеры А и В), 7,60 (4, 1Н, изомеры А и В), 7,35 (т, 1Н, изомеры А и В) 7,30 (4, 0,6Н, изомер A) , 7,20 (ύ, 0,4Н, изомер В), 3,00 <т, 2Н, изомеры А и В), 2,54 (я, 0,8Н, изомер В), 2,42 (я, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,72 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,16 (1, 1,2Н, изомер B) , 1,11 (1, 1,8Н, изомер А).
Т88 \ДЛ>О М 6. СОзОЭ δ 8,88 (4, 2Н, изомеры А и В), 8,27 (4, 1Н, изомеры А и В), 8,00 (4, 0,6Н, изомер А), 7,92 (4, 0,4Н, изомер В), 7,36 (ΐ, 1Н, изомеры А и В), 3,02 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,53 (я, 0,8Н, изомер В), 2,40 (я, 1,2Н, изомер А), 2,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,72 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,15 (X, 1,2Н, изомер В), 1,10 (1, 1,8Н, изомер А)
Т89 СОзОО 5 9,05 (т, 1Н, изомеры А и В), 8,62 (т, 1Н, изомеры А и В), 8,47 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,93 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,66 (4, 0,6Н, изомер A) , 7,58 (4, 0,4Н, изомер В), 7,40 (т, 1Н, изомеры А и В), 3,02 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,54 (я, 0,8Н, изомер B) , 2,40 (я, 1,2Н, изомер А), 2,26 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,86 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,74 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,14 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т90 α СО3ОО б 7,42 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,26 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,11 (т, 1,6Н, изомеры А и В), 7,02 (4, 0,4Н, изомер В), 6,91 (т, 1Н, изомеры А и В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,46 (Я, 0,8Н, изомер В), 2,34 (я, 1,2Н, изомер А), 2,23 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,70 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,05 (т, ЗН, изомеры А и В)
Т91 СОзОО 6 8,13 (44, 1Н, изомеры А и В), 7,93 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,80 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,67 (4, 0,6Н, изомер А), 7,60 (4, 0,4Н, изомер В), 7,42 (т, 1Н, изомеры А и В), 3,02 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,55 (я, 0,8Н, изомер В), 2,42 (я, 1,2Н, изомер А), 2,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,72(т, 1Н, изомеры А и В), 1,15(т, ЗН, изомеры А и В)
Т92 υΑ/%> Ν'^·'-α СОзОО δ 8,79 (4, 2Н, изомеры А и В), 8,26 (44, 1Н, изомеры А и В), 7,99 (4, 0,6Н, изомер А), 7,91 (4, 0,4Н, изомер В), 7,35 (т, 1Н, изомеры А и В), 3,01 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,53 (я, 0,8Н, изомер В), 2,38 (я, 1,2Н, изомер А), 2,24 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,74 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,12 (т, ЗН, изомеры А и В).
Т93 <>ΗΓ^ νϊζ^ο 3~-^ СОзОО δ 7,47 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,25 (т, ЗН, изомеры А и В), 7,17 (4, 0,6Н, изомер А), 7,08 (4, 0,4Н, изомер В), 3,00 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,46 (Я, 0,8Н, изомер В), 2,34 (я, 1,2Н, изомер А), 2,22 (т, ЗН, изомеры А и В), 1,85 (т, 2Н, изомеры А и В), 1,72 (т, 1Н, изомеры А и В), 1,07 (т, ЗН, изомеры А и В)
- 51 020771
Т94 ОН АчТ Ά СОзОЙ δ 7,56 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,48 (т, 1Н, изомеры А и В), 7,41 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,32 (4, 0,4Н, изомер В), 7,28 (4, 0,6Н, изомер А), 7,22 (4, 0,6Н, изомер А), 7,01 (4, 0,4Н, изомер В), 6,68 (з, 2Н, изомеры А и В), 3,41 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,82 (т, 1Н, изомеры А и В), 2,63 (т, 1Н, изомеры А и В), 2,53 (η, 0,8Н, изомер В), 2,31 (ч, 1,2Н, изомер А), 1,17(1, 1,2Н, изомер В), 1,04 (1, 1,8Н, изомер А)
^0 а,
Т95 он А .-Αχ'4-·'· а а, СВзСЮ δ 7,52 (4, 1Н, изомеры А и В), 7,35 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,30 (т, 2Н, изомеры А и В), 7,00 (5, 0,6Н, изомер А), 6,80 (з, 0,4Н, изомер В), 6,65 (кажущийся 4, 2Н, изомеры А и В), 3,38 (т, 2Н, изомеры А и В), 2,78 (т, 1Н, изомеры А и В), 2,55 (т, 1,8Н, изомеры А и В), 2,30 (4, 1,2Н, изомер А), 1,16 (1, 1,2Н, изомер В), 1,03 (1, 1,8Н, изомер А)
Т96 он χΧ> X) % (СОзОЦ) 8 7,75 (¢, 1Н); 7,52 (з, 0,6Н, изомер А); 7,46 (з, 0,4Н, изомер В); 7,37 (1, 1Н); 7,22 (з, 1Н); 3,03 (Ьз, 2Н); 2,52 (ч, 0,8Н, изомер В); 2,47 (з, ЗН); 2,39 (ч, 1,2Н, изомер А); 2,28-2,17 (т, ЗН); 1,89-1,82 (т, 2Н); 1,74-1,70 (т, 1Н); 1,14 (1, 1,2Н, изомер В); 1,09 (1, 1,8Н, изомер А)
Т97 он4 АА’ XX ‘о 0' Ь ,Гк ^Ί (СЦзСЮ) δ 8,48-8,44 (т, 1Н); 7,817,76 (т, 1Н); 7,75-7,69 (т, 1Н); 7,62 (1, 1Н); 7,54 (1, 1Н); 7,38 (1, 1Н); 7,36 (з, 0,6Н, изомер А); 7,26 (з, 0,4Н, изомер В); 3,01 (Ьз, 2Н); 2,55 (ч, 0,8Н, изомер В); 2,42 (ч, 1,2Н, изомер А); 2,28-2,16 (т, ЗН); 1,88-1,81 (т, 2Н); 1,74-1,67 (т, 1Н); 1,16 ((, 1,2Н, изомер В); 1,11 (1, 1,8Н, изомер А)
Т98 он 5о А ___ζ л> _ ί (С1>3ОП) 6 7,87 (з, 1Н); 7,48-7,41 (т, 2Н); 7,26 (1, 1Н); 7,20 (з, 0,6Н, изомер А); 7,13 (з, 0,4Н, изомер В); 2,98-2,92 (т, 2Н); 2,44 (ч, 1,2Н, изомер А); 2,31 (Ч, 0,8Н, изомер В); 2,21-2,13 (т, ЗН); 2,09 (з, ЗН); 1,86-1,76 (т, 2Н); 1,691,63 <т, 1Н); 1,07 (1, 1,2Н, изомер В); 1,03 (1, 1,8Н, изомер А)
Т99 он хАг А ^0 «Л-С! Αιζ Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 343 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,21 мин
он хА А С1 Ό
ΤΙ 00 он хАт А 40 0 Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 351 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,39 мин
Τ101 он ,Λγ х\ 'о ^0 0) Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 359 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,59 мин
Τ102 он4 Λγ А о с9 Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 375 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,64 мин
ТЮЗ он4· χΛχ А О -5 Ал Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 375 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,65 мин
Τ104 он /Сч X А ν А Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 309 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,39 мин
- 52 020771
Т105 он /ХХ Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 338 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,32 мин
X) 1 I
Т106 ОН /хп XX 1 ,Ν Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 391 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,48 мин
^о Р^Л Р
Т107 ОН ζχ’ν XI Методика В: ЖХ-МС (ЭР+>: 354 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,39 мин
'0
Т108 он XX Р XX Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 389 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,65 мин
?О Р XX
Т109 он /Τ/Αγ- Хх та Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 405 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,70 мин
'о сТ -χλθ, Р
тио он4 XX ТА Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 389 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,66 мин
'0 р-' χχ г
Т111 он χΧγ XX ТА Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 405 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,72 мин
'0 Р \Х С1
Т112 он4 XX С1 Л Методика В: ЖХ-МС (ЭР+): 405 (МН+); ВЭЖХ: время удерживания 1,70 мин
о Р' XX
Т113 он XX' 8 Методика В; ЖХ-МС (ЭР+): 393 (МН+); ВЭЖХ; время удерживания 1,73 мин
С1
Конкретные примеры соединений, предлагаемых в настоящем изобретении, включают соединения, подробно описанные в таблицах 1-35
Таблица 1. Эта таблица включает 202 соединения формулы I
где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2, К1 обозначает метил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено ниже:
Номер соединения К К3
1.001 фенил н
1.002 2-фторфения н
1.003 3-фторфенил н
1.004 4-фторфенил н
1.005 2-хлорфенил н
1.006 3-хлорфенил н
1.007 4-хлорфенил н
1,008 2-бромфенил н
1.009 3-бромфенил н
1.010 4-бромфенил н
1.011 2-метилфенил н
1.012 3-метилфенил н
1.013 4-метилфенил н
1,014 2-цианофенил н
1.015 3-цианофенил н
1.016 4-цианофенил н
1,017 2-метоксифенил н
1.018 3 -метоксифенил н
- 53 020771
1.019 4-метоксифенил Н
1.020 2-трифторметилфенил н
1.021 3-трифторметилфенил н
1.022 4-трифторметилфенил н
1.023 4-трифторметоксифенил н
1.024 4-дифторметоксифенил н
1.025 4-метилтиофенил н
1.026 4-метилсульфинилфенил н
1.027 4-метилсульфонилфенил н
1.028 4-трифторметилтиофенил н
1.029 4-трифторметилсульфи нилфенил н
1.030 4-трифторметилсульфонилфенил н
1.031 2,3-дифторфенил н
1.032 2,4-дифторфенил н
1.033 2,5-дифторфенил н
1.034 2,6-дифторфенил н
1.035 3,4-Дифторфенил н
1.036 3,5-дифторфенил н
1.037 2,3-дихлорфенил н
1.038 2,4-дихлорфенил н
1.039 2,5-дихлорфенил н
1.040 2,6-дихлорфенил н
1.041 3,4-дихлорфенил н
1.042 3,5-дихлорфенил н
1.043 2,3,4-трихлорфенил н
1.044 2,3,5-трихлорфенил н
1.045 2,3,6-трихлорфенил н
1.046 2,4,5-трихлорфенил н
1.047 2,4,6-трихлорфенил н
1.048 3,4,5-трихлорфенил н
1.049 4-хлор-2-фторфенил н
1.050 4-хлор-З-фторфенил н
1.051 4-хлор-2-метилфенил н
1.052 4-хлор-З-метилфенил н
1.053 4-хлор-2-трифторметилфенил н
1.054 4-хлор-З-трифторметилфенил н
1.055 4-хлор-2-цианофенил н
1.056 4-хлор-З-цианофенил н
1.057 4-хлор-2-метоксифенил н
1.058 4-хлор-З-метоксифенил н
1.059 4-фтор-2-хлорфенил н
1.060 4-фтор-З-хлорфенил н
1.061 4-фтор-2-метилфенил н
1.062 4-фтор-З-метилфенил н
1.063 4-фтор-2-трифторметилфенил н
1.064 4-фтор-З-трифторметилфенил н
1.065 2-фтор-4-трифторметилфенил н
1.066 З-фтор-4-трифторметилфенил н
1.067 3,4-метилендиоксифенил н
1.068 бензо[ 1,31диокс-5-ил н
1.069 2,3-дигидробензо[ 1,41 диоксин-6-ил н
1.070 2-пиридил н
1.071 3-пиридил н
1.072 4-пиридил н
1.073 З-хлорпиридин-2-ил н
1.074 4-хлорпиридин-2-ил н
1.075 5-хлорпиридин-2-ил н
1.076 6-хлорпиридин-2-ил н
1.077 2-хлорпиридин-З-ил н
1.078 4-хлорпиридин-З-ил н
1.079 2-хлорпиридин-4-ил н
1.080 З-хлорпиридин-4-ил н
1.081 2-хлорпиридин-5-ил н
1.082 З-хлорпиридин-5-ил н
1.083 З-метилпиридин-2-ил н
1.084 4-метилпиридин-2-ил н
1.085 5-метилпиридин-2-ил н
1.086 6-метилпиридин-2-ил н
1.087 2-метилпиридин-З-ил н
1.088 4-метилпири дин-3 -ил н
1.089 2-метилпиридин-4-ил н
1.090 З-метилпиридин-4-ил н
1.091 2-метилпиридин-5-ил н
1.092 З-метилпиримидинил-5-ил н
1.093 2-трифторметилпиридин-5-ил н
1.094 З-трифторметилпиридин-5-ил н
1.095 2,6-дихлорпиридин-З-ил н
1.096 2-хлор-4-метилпиридин-5-ил н
1.097 6-хлор-2-метилпиридин-3-ил н
1.098 5-хлортиофен-2-ил н
1.099 2-хлортиофен-З-ил н
1.100 1 -метилпиразол-4-ил н
1.101 4-хлорпиразол-1 -ил н
1.102 Н фенил
1.103 Н 2-фторфенил
1.104 Н 3-фторфенил
1.105 Н 4-фторфенил
1.106 Н 2-хлорфенил
1.107 Н 3-хлорфенил
1.108 Н 4-хлорфенил
1.109 Н 2-бромфенил
1.110 Н 3-бромфенил
- 54 020771
1.111 Η 4-бромфенил
1.112 Η 2-метилфенил
1.113 Η 3-метилфенил
1.114 Η 4-метилфенил
1.115 Η 2-цианофенил
1.116 Η 3-цианофенил
1.117 Η 4-ци анофенил
1.118 Η 2-метоксифенил
1.119 Η 3-метоксифенил
1.120 Η 4-метоксифенил
1.121 Η 2-трифторметилфенил
1.122 Η 3-трифторметилфенил
1.123 Η 4-трифторметилфенил
1.124 Η 4-трифторметоксифенил
1.125 Η 4-дифторметоксифенил
1.126 Η 4-метилтиофенил
1.127 Η 4-метилсульфинилфенил
1.128 Η 4-метилсульфонилфенил
1.129 Η 4-трифторметилтиофенил
1.130 Η 4- трифторметилсульфинилфенил
1.131 Η 4- трифторметилсульфонилфенил
1.132 Η 2,3-дифторфенил
1.133 Η 2,4-Дифторфенил
1.134 Η 2,5 - ди фторф енил
1.135 Η 2,6-дифторфенил
1.136 Η 3,4-дифторфенил
1.137 Η 3,5-дифторфенил
1.138 Η 2,3-дихлорфенил
1.139 Η 2,4-ДИХЛОрфенил
1.140 Η 2,5-Дихлорфенил
1.141 Η 2,6-дихлорфенил
1.142 Η 3,4-дихлорфенил
1.143 Η 3,5-дихлорфенил
1.144 Η 2,3,4-трихлорфенил
1.145 Η 2,3,5-трихлорфенил
1.146 Η 2,3,6-трихлорфенил
1.147 Η 2,4,5-трихлорфенил
1.148 Η 2,4,6-трихлорфенил
1.149 Η 3,4,5-трихлорфенил
1.150 Η 4-хлор-2-фторфенил
1.151 Η 4-хлор-З-фторфенил
1.152 Η 4-хлор-2-метилфенил
1.153 Η 4-хлор-З-метилфенил
1.154 Η 4-хлор-2-трифторметилфенил
1.155 Η 4-хлор-З-трифторметилфенил
1.156 Η 4-хлор-2-цианофенил
1.157 Η 4-хлор-З-цианофенил
1.158 Η 4-хлор-2-метоксифенил
1.159 Η 4-хлор-З-метоксифенил
1.160 Η 4-фтор-2-хлорфенил
1.161 Η 4-фтор-З-хлорфенил
1.162 Η 4-фтор-2-метилфенил
1.163 Η 4-фтор-З-метил фенил
1.164 Η 4-фтор-2-трифторметилфенил
1.165 Η 4-фтор-З-трифторметилфенил
1.166 Η 2-фтор-4-трифторметилфенил
1.167 Η З-фтор-4-трифторметилфенил
1.168 Η 3,4-метилендиоксифенил
1.169 Η бензоГ 1,31 диокс-5-ил
1.170 Η 2,3-дигидробензо[ 1,4]диоксин6-ил
1.171 Η 2-пиридил
1.172 Η 3-пиридил
1.173 Η 4-пиридил
1.174 Η З-хлорпиридин-2-ил
1.175 Η 4-хлорпиридин-2-ил
1.176 Η 5-хлорпиридин-2-ил
1.177 Η 6-хлорпиридин-2-ил
1.178 Η 2-хлорпиридин -3 -ил
1.179 Η 4-хлорпиридин-З-ил
1.180 Η 2-хлорпиридин-4-ил
1.181 Η З-хлорпиридин-4-ил
1.182 Η 2-хлорпиридин-5-ил
1.183 Η З-хлорпиридин-5-ил
1.184 Η З-метилпиридин-2-ил
1.185 Η 4-метилпиридин-2-ил
1.186 Η 5-метилпиридин-2-ил
1.187 Η 6-метилпиридин-2-ил
1.188 Η 2-метилпиридин-З-ил
1.189 Η 4-метилпиридин-З-ил
1.190 Η 2-метилпиридин-4-ил
1.191 Η З-метилпиридин-4-ил
1.192 Η 2-метилпиридин-5-ил
1.193 Η 3 -метилпиримидинил-5 -ил
1.194 Η 2-трифторметилпиридин-5-ил
1.195 Η З-трифторметилпиридин-5-ил
1.196 Η 2,6-дихлорпиридин-З-ил
1.197 Η 2-хлор-4-метилпиридин-5-ил
1.198 Η 6-хлор-2-метилпиридин-3 -ил
1.199 Η 5-хлортиофен-2-ил
1.200 Η 2-хлортиофен-З-ил
1.201 Η 1 -метилпиразол-4-ил
1.202 Η 4-хлорпиразол-1-ил
- 55 020771
Таблица 2. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2, К1 обозначает этил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 3. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2, К1 и К4 обозначают метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 4. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2, К1 обозначает этил, К4 обозначает метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 5. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2, К1 и К4 обозначают этил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 6. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 обозначает метил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 7. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 обозначает этил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 8. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 и К4 обозначают метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 9. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 обозначает этил, К4 обозначает метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 10. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 и К4 обозначают этил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 11. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 обозначает метил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 12. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 обозначает этил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 13. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 и К4 обозначают метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 14. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 обозначает этил, К4 обозначает метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород, и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 15. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 и К4 обозначают этил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 16. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 обозначает метил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 17. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 обозначает этил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 18. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 и К4 обозначают метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 19. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 обозначает этил, К4 обозначает метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 20. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 и К4 обозначают этил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 21. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 обозначает метил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 22. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 обозначает этил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3
- 56 020771 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 23. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 и К4 обозначают метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 24. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 обозначает этил, К4 обозначает метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 25. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН=СН, К1 и К4 обозначают этил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород, и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 26. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 обозначает метил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород, и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 27. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 обозначает этил, К4, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 28. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 и К4 обозначают метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 29. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 обозначает этил, К4 обозначает метил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 30. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает СН2-СН2, К1 и К4 обозначают этил, К5 и К6 обозначают водород, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 31. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 обозначает метил, К4 и К5 обозначают водород, К6 обозначает метил, С обозначает водород, и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 32. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 обозначает этил, К4 и К5 обозначают водород, К6 обозначает метил, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 33. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 и К4 обозначают метил, К5 обозначает водород, К6 обозначает метил, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 34. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 обозначает этил, К4 обозначает метил, К5 обозначает водород, К6 обозначает метил, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Таблица 35. Эта таблица включает 202 соединения формулы I, где X обозначает СН2-СН2, Υ обозначает С(СН3)2, К1 и К4 обозначают этил, К5 обозначает водород, К6 обозначает метил, С обозначает водород и К2 и К3 являются такими, как определено в табл. 1.
Пример 23. Получение 3-(3,5-диметилбифен-4-ил)-4-оксобицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-ил-2,2-диметилпропионата
Пивалоилхлорид (248 мкл, 2 ммоль) при комнатной температуре добавляют к раствору 3-(3,5диметилбифен-4-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (148 мг, 0,46 ммоль) в дихлорметане (10 мл) и триэтиламине (280 мкл, 2 ммоль). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выпаривают при пониженном давлении и остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле и получают 3-(3,5-диметилбифен-4-ил)-4-оксо-бицикло[3.2.1]окт2-ен-2-ил-2,2-диметилпропионат.
Пример 24. Получение 3-(2',4'-дихлор-4-этилбифен-3-ил)-4-оксо-бицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-илового эфира, метилового эфира карбоновой кислоты
К раствору 3-(2',4'-дихлор-4-этилбифен-3-ил)бицикло[3.2.1]октан-2,4-диона (0,133 г, 0,34 ммоль) в дихлорметане (2 мл) добавляют триэтиламин (0,24 мл, 1,72 ммоль), затем раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. К этому раствору по каплям добавляют метилхлорформиат
- 57 020771 (0,132 мл, 1,72 ммоль) и затем смесь выдерживают в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и получают неочищенное твердое вещество, которое очищают с помощью колоночной флэшхроматографии на силикагеле (элюент: смесь от 100 до 70% гексан/этилацетат) и получают 3-(2',4'дихлор-4-этилбифен-3-ил)-4-оксо-бицикло[3.2.1]окт-2-ен-2-иловый эфир, метиловый эфир карбоновой кислоты.
Дополнительные соединения, приведенные ниже таблице Т2, получают по сходным методикам с использованием соответствующих исходных веществ.
Таблица Т2
Номер соединения Структура ’Н ЯМР (СОС1з„ если не указано иное) и другие физические характеристики
Р1 о—XX ч <Х о δ 7,58 (ά, 2Н), 7,41 (άά, 2Н), 7,31 (га, 1Н); 7,24 (к, 2Н), 3,19 (ш, 1Н), 3,08 (т, 1Н), 2,41 (ά, 1Н), 2,31-2,10 (т, ЗН), 2,15 (5, ЗН), 2,07 (5, ЗН), 1,93 (5, ЗН), 1,87-1,73 (т, 2Н)
Р2 ¥ Л \ΑΛο δ 7,54 (а, 2Н), 7,40 (άά, 2Н), 7,31 (т, 1Н); 7,22 (5, 2Н), 3,19 (т, 1Н), 3,05 (га, 1Н), 2,42 (4, 1Н), 2,31-2,10 (т, ЗН), 2,15 (з, ЗН), 2,08 (з, ЗН), 1,861,73 (т, 2Н), 1,23 (з, 9Н)
РЗ ллл о \_/ о δ 7,52-7,50 (т, 2Н), 7,4-7,37 (т, ЗН), 7,34-7,3 (т, 1Н), 7,0-6,92 (т, 1Н), 3,17-3,04 (т, 2Н), 2,6-2,0 (т, 6Н), 1,9 (8, ЗН), 1,9-1,7 (т, 2Н), 1,2-1,0 (т,ЗН).
Р4 о / δ 7,44 (т, 1Н), 7,31 (т, 2Н), 7,26 (т, 2Н), 7,0 (з, 0,6Н, изомер А), 6,94 (з, 0,4Н, изомер В), 3,72 (з, 1,8Н, изомер А), 3,69 (з, 1,2Н, изомер В), 3,15 (т, 2Н), 2,57-2,05 (т, 6Н), 1,77 (т, 2Н), 1,16 (т, ЗН).
Р7 ХХ*С1 δ 7,45 (га, 1Н), 7,3 (з, 2Н), 7,26 (т, 2Н), 6,96 (з, 0,6Н, изомер А), 6,91 (з, 0,4Н, изомер В), 3,15 (т, 1Н), 3,04 (т, 1Н), 2,46-2,00 (т, 6Н), 1,94 (з, 1,8Н, изомер А), 1,93 (з, 1,2Н, изомер В), 1,70-1,87 (т, 2Н), 1,17 (га, ЗН).
Р8 δ 7,41-7,39 (т, 1Н); 7,34-7,3 (т, 2Н); 7,18-7,13 (т, 2Н); 7,07 (з, 0,6Н, изомер В); 7,02 (з, 0,4Н, изомер А); 3,16-3,14 (т, 1Н); 3,06-3,04 (т, 1Н); 2,53-2,33 (т, 2Н), 2,31-2,21 (т, 2Н); 2,14-2,09 (т, 2Н); 1,96 (з, 1,8Н, изомер В); 1,94 (з, 1,2Н, изомер А); 1,82-1,71 (т, 2Н); 1,18-1,12 (т, ЗН).
Р9 δ 7,42-7,40 (т, 1Н); 7,37-7,31 (т, 2Н); 7,18-7,12 (га, 2Н); 7,10 (з, 0,6Н, изомер А); 7,03 (з, 0,4Н, изомер В); 3,74 (з, 1,8Н, изомер А); 3,7 (з, 1,2Н, изомер В); 3,18-3,14 (т, 2Н); 2,532,22 (га, 4Н); 2,17-2,12 (т, 2Н); 1,851,74 (т, 2Н); 1,18-1,12 (т, ЗН).
Р10 6 7,43-7,41 (т, 1Н); 7,37-7,30 (т, 2Н); 7.17- 7,13 (т, 2Н); 7,08 (з, О,6Н, изомер А); 7,0 (з, 0,4Н, изомер В); 3.18- 3,12 (т, 2Н); 2,77-2,68 (т, 2Н); 2,53-2,23 (т, 4Н); 2,16-2,09 (т, 2Н); 1,82-1,72 (т, 2Н); 1,18-1,10 (т, 6Н).
Р11 аХид Й 7,52-7,49 (т, 1Н); 7,39-7,23 (т, 6Н); 7,18-7,15 (га, 2Н); 6,80-6,76 (га, 2Н); 3,37-3,34 (т, 1Н); 3,21-3,18 (т, 1Н); 2,58-2,28 (т, 4Н); 2,19-2,15 (т, 2Н); 1,88-1,80 (т, 2Н); 1,20 (1, 1,2Н, изомер В); 1,13 (1,8Н, 1, изомер А).
Р12 й 7,43-7,41 (т, 1Н); 7,36-7,31 (т, 2Н); 7,19 ($, 0,6Н, изомер А); 7,17-7,14 (т, 2Н); 7,05 (з, 0,4Н, изомер В); 3,563,51 (т, 1Н); 3,18-3,15 (т, 1Н>; 2,922,84 (т, 1Н); 2,53-2,46 (т, 1Н); 2,402,18 (т, 5Н); 1,81-1,74 (т, 2Н); 1,19 (1, 1,2Н, изомер В); 1,14 (ΐ, 1,8Н, изомер А); 1,09-0,95 (т, 6Н).
Р13 \ .о 1 δ 7,44-7,43 (т, 2Н); 7,32-7,24 (т, 1Н); 7,23 ($, 0,6Н, изомер А); 7,13-7,19 (га, 2Н); 7,08 (з, 0,4Н, изомер В); 4,053,98 (га, 2Н); 3,96-3,51 (т, 4Н); 3,153,13 (т, 1Н); 2,57-2,53 (ц, 0,8Н, изомер В); 2,43-2,14 (т, 5,2Н (1,2Н изомер А)); 1,84-1,70 (т, 2Н); 1,271,11 (т, 6Н); 1,03 (1, 1,2Н, изомер В); 0,94 (1, 1,8Н, изомер А).
- 58 020771
Биологические примеры
Пример А. Семена разных сортов исследуемых видов высевали в горшки в стандартную почву. После выращивания в течение 1 дня (довсходовое исследование) или после выращивания в течение 8 дней (послевсходовое исследование) в теплице при регулируемых условиях (при 24/16°С, день/ночь; 14 ч освещение; влажность 65 %) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, приготовленным из препарата технического активного ингредиента в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Т\уееп 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, регистрационный № СА8 9005-64-5). Затем исследуемые растения выращивали в теплице при оптимальных условиях (при 24/16°С, день/ночь; 14 ч освещение; влажность 65%) и поливали два раза в день. Через 13 дней для довсходового и послевсходового исследования проводили оценку (100 = полное повреждение растения; 0 = отсутствие повреждения растения).
Исследуемые растения
А1оресигиз туозшгабез (А^ОМΥ), Ауепа Га!иа (АУЕРА), 8е1апа ГаЪеп (8ЕТРА), ЕсЫпосЬ1оа сгиздаШ (ЕСНСС), 8о1апит шдгит (8ОЬ№) и АтагайЬиз ге1гоГ1е\из (АМАКЕ)
Довсходовая активность
Номер соединения Норма расхода г/га 801241 АМАКЕ 8ЕТРА ΑΙΌΜΥ ЕСНСО АУЕРА
Т1 250 0 0 90 50 90 40
Т4 250 0 0 90 50 100 50
Т9 250 0 50 0 0 0
Т13 250 0 0 0 0 0 0
Т14 250 0 0 0 0 0 0
Т15 250 - 0 0 0 - 0
Т16 250 0 0 0 0 0 0
Т17 250 0 0 80 0 50 10
Т18 250 - 0 0 0 0 0
Т19 250 - 0 0 0 0 0
Т20 250 - 0 0 10 40 0
Т21 250 - 0 0 0 0 0
Т22 250 - 0 10 0 20 0
Т23 250 - 0 100 50 90 0
Т32 250 - 0 20 30 100 40
ТЗЗ 250 - 0 90 60 90 20
Т34 250 - 0 100 60 70 0
Т35 250 - 0 90 20 90 20
Т36 250 0 100 70 100 50
Т37 250 - 0 90 50 90 0
Т38 250 - 0 0 0 60 0
Т39 250 - 20 100 50 100 30
Т40 250 - 0 0 0 0 0
Т41 250 - 0 100 60 90 100
Т42 250 - 0 0 0 0 0
Т43 250 - 0 30 0 90 0
Т44 250 0 100 50 90 20
Т45 250 - 0 0 0 0 0
Т46 250 - 0 0 0 0 0
Т47 250 - 0 0 0 0 0
Т48 250 - 0 0 0 0 0
Т49 250 - 0 0 0 30 0
Т50 250 0 0 0 0 0
Т51 250 - 0 0 0 0 0
Т52 250 0 0 0 0 0
Т53 250 - 0 0 0 0 0
Т54 250 - 40 100 90 100 90
Т55 250 - 0 90 0 70 0
Т56 250 - 60 50 10 30 0
Т57 250 - 0 90 0 50 0
Т58 250 - 30 20 10 40 0
Т59 250 - 0 100 70 100 70
Т60 250 - 0 100 60 100 30
Т61 250 - 0 90 40 80 30
Т62 250 - 20 100 80 100 80
Т63 250 - 0 100 50 90 30
Т69 250 - 0 90 20 100 0
Т77 250 - 0 30 0 0 0
Т78 250 - 0 90 40 60 30
Т79 250 - 0 70 0 0 0
Т80 250 - 0 100 30 90 50
Т81 250 - 20 70 30 50 40
РЗ 250 - 0 80 60 70 40
Р4 250 - 40 100 80 90 50
Р5 250 0 100 90 100 90
Р6 250 - 0 100 90 100 100
Р7 250 - 0 100 40 100 90
- 59 020771
Послевсходовая активность
Номер соединения Норма расхода г/га 8ОЬОТ АМАКЕ 8ЕТРА АЬОМУ ЕСНСО АУЕРА
Т1 250 20 50 100 80 100 90
Т4 250 0 0 100 90 100 100
Т9 250 - 0 80 10 70 40
Т13 250 0 0 0 0 10 0
Т14 250 0 0 70 0 30 0
Т15 250 0 0 0 - - -
Т16 250 0 0 0 0 0 0
Т17 250 0 0 80 10 70 0
Т18 250 0 0 0 0 0
Т19 250 - 20 50 0 40 0
Т20 250 - 0 50 20 60 0
Т21 250 - 0 20 0 0 0
Т22 250 - 0 50 0 20 0
Т23 250 - 0 100 60 90 60
Т32 250 - 0 90 60 100 0
тзз 250 - 0 100 60 100 60
Т34 250 - 0 90 70 100 70
Т35 250 - 0 100 40 100 50
Т36 250 - 0 100 90 100 100
Т37 250 - 20 100 90 100 90
Т38 250 - 0 40 20 70 0
Т39 250 - 0 100 60 100 30
Т40 250 - 0 0 0 0 0
Т41 250 - 0 100 60 100 100
Т42 250 - 0 0 0 0 0
Т43 250 - 0 80 50 90 40
Т44 250 - 0 100 90 100 90
Т45 250 0 70 30 60 0
Т46 250 0 0 0 0 0
Т47 250 - 0 0 0 30 0
Т48 250 - 0 40 0 40 20
Т49 250 - 0 30 0 30 0
Т50 250 - 0 0 0 30 0
Т51 250 - 0 0 0 0 0
Т52 250 - 0 90 40 80 0
Т53 250 - 0 80 0 30 0
Т54 250 - 0 100 100 100 100
Т55 250 - 0 100 50 100 20
Т56 250 - 10 100 60 100 70
Т57 250 - 0 100 30 100 40
Т58 250 - 0 100 60 70 0
Т59 250 - 30 100 100 100 90
Т60 250 - 0 100 90 100 50
Т61 250 - 20 100 100 100 60
Т62 250 - 0 100 100 100 90
Т63 250 - 0 100 70 100 50
Т69 250 - 0 100 70 100 80
Т77 250 - 0 90 30 80 0
Т78 250 - 0 100 70 100 60
Т79 250 - 0 100 40 90 20
Т80 250 - 0 100 70 90 70
Τ8Ι 250 - 0 90 50 80 70
_. —
РЗ 250 - 0 100 90 100 80
Р4 250 - 0 100 100 100 90
Р5 250 - 0 100 100 100 90
Р6 250 - 0 100 90 100 100
Р7 250 - 0 100 90 100 100
Пример В. Семена разных сортов исследуемых видов высевали в горшки в стандартную почву. После выращивания в течение 1 дня (довсходовое исследование) или после выращивания в течение 10 дней (послевсходовое исследование) в теплице при регулируемых условиях растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, приготовленным из препарата технического активного ингредиента в растворе в 0,6 мл ацетона и 45 мл раствора для препарата, содержащего 10,6% ЕтиЕодеп ЕЬ (регистрационный № 61791-12-6), 42,2% Ν-метилпирролидона, 42,2% монометилового эфира дипропиленгликоля (регистрационный № 34590-94-8) и 0,2 % Х-77 (регистрационный № 11097-66-8). Затем исследуемые растения выращивали в теплице при оптимальных условиях, через 15 дней для послевсходового исследования и 20 дней для довсходового исследования проводили оценку (100 = полное повреждение растения; 0 = отсутствие повреждения растения).
- 60 020771
Исследуемые растения: А1оресиги$ туокшгабек (АЬОМУ), Ауепа Га1иа (АУЕРА), ЬоПит регеппе (ЬОЬРЕ), 5>е1апа ГаЪеп (8ЕТРА), 01дОапа капдшпаНк (О!С§А), ЕсЫпосЫоа сгик-даШ (ЕСНСС)
Довсходовая активность
Номер соединения Норма расхода г/га АЬОМУ АУЕРА ЬОЬРЕ 5ЕТРА ШСЗА ЕСНСС
Т1 250 80 30 100 100 50 100
Т2 250 0 20 10 0 0 100
ТЗ 250 50 60 70 100 80 100
Т4 250 100 80 100 100 100 100
Т5 250 0 10 0 0 10 100
Тб 250 60 0 50 80 100 90
Т7 250 0 10 0 10 20 0
Т8 250 50 30 50 70 70 100
Т10 250 50 0 20 80 30 50
Т11 250 10 0 10 10 0 10
Т12 250 30 40 70 60 100 40
Т24 250 40 0 10 20 70 80
Т25 250 0 0 20 80 80 50
Т26 250 0 0 20 50 0 30
Т27 250 60 50 70 100 80 80
Т28 250 0 10 20 0 0 0
Т29 250 10 0 20 70 0 20
ТЗО 250 0 0 0 0 0 0
Т31 250 70 40 30 100 70 80
Т32 250 90 10 90 60 100 100
ТЗЗ 250 60 20 70 70 70 70
Т34 250 40 40 40 90 90 90
Т35 250 10 30 20 40 70 50
Т36 250 70 60 90 90 100 100
Т37 250 70 60 40 100 90 100
Т39 250 70 40 90 90 90 90
Т41 250 90 60 100 100 100 100
Т43 250 0 60 0 20 60 40
Т44 250 0 10 10 70 80 50
Т54 250 70 50 100 90 100 100
Т55 250 10 30 60 10 30 50
Т59 250 80 70 80 100 90 100
Т61 250 100 40 90 100 100 90
Т62 250 100 50 100 100 100 100
Т63 250 80 20 100 70 90 60
Р1 250 30 30 60 70 70 100
Р2 250 30 40 30 70 70 50
РЗ 250 30 10 50 60 70 50
Р4 250 90 70 90 100 100 100
Р5 250 80 80 100 100 80 100
Р6 250 70 50 50 80 70 0
Р7 250 70 30 70 80 80 50
Послевсходовая активность
Соединение № Норма расхода г/га АЬОМУ АУЕРА ЬОЬРЕ ЗЕТРА ϋΙΟ3Α ЕСНСС
Т1 125 50 30 50 90 90 90
Т2 125 10 0 0 30 0 60
ТЗ 125 50 30 0 90 80 90
Т4 125 80 100 100 100 100 100
Т5 125 0 0 0 70 50 80
- 61 020771
Тб 125 20 10 10 0 10 30
Т7 125 0 0 0 0 0 0
Т8 125 10 0 0 30 30 0
Т10 125 10 10 20 0 0 0
ТП 125 20 20 0 10 0 20
Т12 125 0 10 0 80 60 70
Т24 125 - - - 0 0 30
Т25 125 20 0 0 30 80 0
Т26 125 20 0 10 60 10 60
Т27 125 30 70 30 90 70 80
Т28 125 20 10 0 10 0 0
Т29 125 30 0 0 60 10 50
ТЗО 125 10 10 10 0 0 0
Т31 125 30 0 20 80 70 70
Т32 125 30 10 0 30 70 100
ТЗЗ 125 60 70 20 100 60 100
Т34 125 0 10 0 40 40 80
Т35 125 0 10 20 70 70 80
Т36 125 80 100 30 100 100 100
Т37 125 70 90 30 100 100 100
Т39 125 0 20 10 70 80 80
Т41 125 80 100 70 100 100 100
Т43 125 0 0 30 60 50 70
Т44 125 60 90 30 100 100 100
Т54 125 90 70 60 100 100 100
Т55 125 60 70 80 100 100 100
Т59 125 90 30 80 100 100 100
Т61 125 60 30 30 90 100 80
Т62 125 60 60 50 100 100 100
Т63 125 0 20 10 50 60 50
Р1 125 20 0 20 70 60 60
Р2 125 30 0 10 40 40 60
РЗ 125 90 80 80 80 90 80
Р4 125 100 80 90 100 100 100
Р5 125 80 90 80 100 100 100
Р6 125 30 80 60 100 100 100
Р7 125 60 80 70 100 90 100
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (31)

1. Соединения формулы I в которой К1 обозначает метил, этил, н-пропил, циклопропил, галогенметил, галоген, этинил, метоксигруппу, этоксигруппу или галогенметоксигруппу;
К2 и К3 независимо обозначают водород; фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу; или гетероарил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1С2-галогеналкил, С1-С2-алкоксигруппу,С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу;
где по меньшей мере один из К2 и К3 обозначает необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил;
К4 обозначает водород, метил, этил, н-пропил, галогенметил, галоген, этинил, метоксигруппу, этоксигруппу или галогенметоксигруппу;
К5 обозначает водород, С1-С4-алкил, С1-С4-алкоксигруппу или С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил;
К6 обозначает водород или метил;
X обозначает необязательно замещенный С1-С3-алкилен; и
Υ обозначает необязательно замещенный С1-С3-алкилен или необязательно замещенный С2-С3алкенилен;
где С1-С3-алкиленовые и С2-С3-алкениленовые группы X и Υ являются незамещенными или один или два раза замещены С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксигруппой, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкилом, галогеном или гидроксигруппой; и
- 62 020771
С обозначает водород, щелочной металл, щелочно-земельный металл, сульфоний, аммоний или маскирующую группу;
и где если С обозначает маскирующую группу, то С обозначает С(Ха)-Ка, С(ХЬ)-Хс-КЬ, -§О2-Ке или -Р(Хе)(Кг)-К6;
где Ха, ХЬ, Хс и Xе независимо друг от друга обозначают кислород или серу; и где
Ка обозначает Ц-С^-алкил, С2-С!8-алкенил, С2-С18-алкинил, Сз-С7-циклоалкил-С1-С5-алкил, С1-С5алкокси-С1-С5-алкил, С3-С5-алкенилокси-С1-С5-алкил, С3-С5-алкинилокси-С1-С5-алкил, фенил-С1-С5алкил (где фенил необязательно может содержать в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3алкилсульфинил, С1-С3-алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу), гетероарил-С1-С5алкил (где гетероарил необязательно может содержать в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3алкилсульфинил, С1-С3-алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу), С3-С8-циклоалкил; фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу; или гетероарил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;
КЬ обозначает Ц-С^-алкил, С3-С!8-алкенил, С3-С!8-алкинил, С3-С7-циклоалкил-С1-С5-алкил, С1-С5алкокси-С1-С5-алкил, С3-С5-алкенилокси-С1-С5-алкил, С3-С5-алкинилокси-С1-С5-алкил, фенил-С1-С5алкил (где фенил необязательно может содержать в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3алкилсульфинил, С1-С3-алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу), гетероарил-С1-С5алкил (где гетероарил необязательно может содержать в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, С1-С3-алкилтиогруппу, С1-С3алкилсульфинил, С1-С3-алкилсульфонил, галоген, цианогруппу или нитрогруппу), С3-С8-циклоалкил; фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу; или гетероарил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;
Ке обозначает Ц-С^-алкил, С3-С8-циклоалкил; или фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу; и
Кг и К6, каждый независимо друг от друга, обозначают Ц-Сю-алкил, С3-С8-циклоалкил; или фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей Ц-С3-алкил, С1-С3-галогеналкил, С1-С3-алкоксигруппу, С1-С3-галогеналкоксигруппу, галоген, цианогруппу или нитрогруппу;
и где термин гетероарил означает тиенил, фурил, пирролил, изоксазолил, оксазолил, изотиазолил, тиазолил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, оксадиазолил или тиадиазолил и, если это является подходящим, их Ν-оксиды и соли;
при условии, что для К2 и К3 термин гетероарил означает тиенил, пиридил, пиримидинил, пиразолил или тиазолил.
2. Соединения по п.1, в которых К1 обозначает метил, этил, галоген, галогенметил, этинил или галогенметоксигруппу.
3. Соединения по п.2, в которых К1 обозначает метил или этил.
4. Соединения по п.3, в которых К1 обозначает этил.
5. Соединения по п.2, в которых К1 обозначает -ОСНР2 или -ОСР3.
6. Соединения по пп.1, 2, 3 или 4, в которых К2 обозначает фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей Ц-С2-алкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу; или гетероарил или гетероарил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2-галогеналкил, С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу; и К3 обозначает водород.
7. Соединения по пп.1, 2, 3 или 4, в которых К2 обозначает водород и К3 обозначает фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2-галогеналкил, С1-С2галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу.
8. Соединения по любому из пп.1-4, или 6, или 7, в которых К4 обозначает водород, метил, этил или этинил.
9. Соединения по п.8, в которых К4 обозначает водород, метил или этил.
10. Соединения по любому из пп.1-4 или 6-9, в которых К5 обозначает водород или метил.
11. Соединения по любому из пп.1-4 или 6-10, в которых К6 обозначает водород.
12. Соединения по любому из пп.1-4 или 6-11, в которых Х обозначает необязательно замещенный С1-С2-алкилен.
13. Соединения по п.12, в которых Х обозначает метилен, этилен, метилен, содержащий в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксигруппу или С1-С3-алкокси-С1-С3-алкил, или этилен, содержащий
- 63 020771 в качестве заместителей С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксигруппу или С1-С3-алкокси-С1-С3-алкил.
14. Соединения по п.13, в которых Х обозначает метилен или этилен.
15. Соединения по любому из пп.1-4 или 6-14, в которых Υ обозначает необязательно замещенный С1 -С2-алкилен или необязательно замещенный С2-алкенилен.
16. Соединения по п.15, в которых Υ обозначает С1-С2-алкилен или С1-С2-алкилен, содержащий в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксигруппу или С1-С3-алкоксиС1-С3-алкил; или С2-алкенилен или С2-алкенилен, содержащий в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, С1-С3-алкил, С1-С3-алкоксигруппу или С1-С3-алкокси-С1-С3-алкил.
17. Соединения по п.16, в которых Υ обозначает этилен или этенилен.
18. Соединения по п.1, в которых К1 обозначает метил или этил, К2 обозначает водород, К3 обозначает фенил или фенил, содержащий в качестве заместителей С1-С2-алкил, С1-С2-алкоксигруппу, С1-С2галогеналкил, С1-С2-галогеналкоксигруппу, фтор, хлор, бром или цианогруппу, К4 обозначает водород, К5 обозначает водород, К6 обозначает водород, Х обозначает метилен, Υ обозначает этилен и С обозначает водород.
19. Соединения по любому из пп.1-4 или 6-17, в которых если С представляет собой маскирующую группу, то С представляет собой группу -С(Ха)-Ка или -С(ХЬ)-ХС-КЬ и значения Ха, Ка, Хь, Хе и Кь являются такими, как определено в п.1.
20. Соединения по любому из пп.1-4 или 6-17, в которых С обозначает водород.
21. Способ получения соединения формулы I по п.1, в которой С обозначает водород, который (М) в которой значения Х, Υ, К5 и К6 являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы в которой значения К1, К2, К3 и К4 являются такими, как определено в п.1, и На1 обозначает хлор, бром или йод, в присутствии катализатора, лиганда, основания и растворителя.
22. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает реакцию соединения формулы (Т) в которой На1 обозначает хлор, бром или йод и значения Х, Υ, К1, К3, К4, К5, К6 и С являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы К2-В(ОН)2 или его сложным эфиром или солью, где К2 обозначает необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил, в присутствии катализатора, лиганда, основания и растворителя.
23. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает реакцию соединения формулы (Τ1) в которой На1 обозначает хлор, бром или йод и значения Х, Υ, К1 , К2, К4, К5, К6 и С являются такими, как определено в п.1, с соединением формулы К3-В(ОН)2 или его сложным эфиром или солью, где К3 обозначает необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил, в присутствии катализатора, лиганда, основания и растворителя.
24. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает реакцию соединения формулы (Υ)
- 64 020771 в которой значения К1, К3, К4, К5, К6 и X, Υ и О являются такими, как определено в п.1, или его сложного эфира или соли, с соединением формулы К2-На1, где К2 обозначает необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил и На1 обозначает хлор, бром или йод, в присутствии катализатора, лиганда, основания и растворителя.
25. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает реакцию соединения формулы (Υ1) в которой значения К1, К2, К4, К5, К6 и X, Υ и О являются такими, как определено в п.1, или его сложного эфира или соли, с арил- или гетероарилгалогенидом формулы К3-На1, где значения К3 определены в п.1, и На1 обозначает хлор, бром или йод, в присутствии катализатора, лиганда, основания и растворителя.
26. Способ борьбы с сорняками в культурах полезных растений, который включает нанесение гербицидно эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-20 или композиции, содержащей такое соединение, на растения или на место их произрастания.
27. Способ по п.26, который включает нанесение гербицидно эффективного количества композиции, содержащей соединение формулы I, на растения или на место их произрастания, и где культуры полезных растений представляют собой злаки, хлопок, сою, сахарную свеклу, сахарный тростник, рапс, кукурузу или рис.
28. Гербицидная композиция, содержащая гербицидно эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-20 и вспомогательные вещества для приготовления композиций.
29. Композиция по п.28, которая в дополнение к соединению формулы I содержит дополнительный гербицид в качестве компонента смеси.
30. Композиция по п.28, которая в дополнение к соединению формулы I содержит антидот.
31. Композиция по п.28, которая в дополнение к соединению формулы I содержит дополнительный гербицид в качестве компонента смеси и антидот.
EA200901597A 2007-05-29 2008-05-27 Гербицидно активные бициклические 1,3-дионы EA020771B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0710223.9A GB0710223D0 (en) 2007-05-29 2007-05-29 Novel Herbicides
PCT/EP2008/004195 WO2008145336A1 (en) 2007-05-29 2008-05-27 Herbicidally active bicyclic 1,3-dione compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200901597A1 EA200901597A1 (ru) 2010-06-30
EA020771B1 true EA020771B1 (ru) 2015-01-30

Family

ID=38289466

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200901597A EA020771B1 (ru) 2007-05-29 2008-05-27 Гербицидно активные бициклические 1,3-дионы

Country Status (28)

Country Link
US (1) US8828908B2 (ru)
EP (1) EP2155645B1 (ru)
JP (1) JP5373775B2 (ru)
KR (1) KR20100017455A (ru)
CN (1) CN101679177B (ru)
AP (1) AP2521A (ru)
AR (1) AR069264A1 (ru)
AU (1) AU2008256487B2 (ru)
BR (1) BRPI0812027B1 (ru)
CA (1) CA2687202C (ru)
CL (1) CL2008001545A1 (ru)
CO (1) CO6251202A2 (ru)
CU (1) CU23836B1 (ru)
EA (1) EA020771B1 (ru)
EC (1) ECSP099760A (ru)
ES (1) ES2638441T3 (ru)
GB (1) GB0710223D0 (ru)
HN (1) HN2009003299A (ru)
MA (1) MA31467B1 (ru)
MX (1) MX2009012687A (ru)
NZ (1) NZ581078A (ru)
SA (1) SA08290322B1 (ru)
SV (1) SV2009003432A (ru)
TN (1) TN2009000499A1 (ru)
TW (1) TW200906300A (ru)
UA (1) UA99728C2 (ru)
WO (1) WO2008145336A1 (ru)
ZA (1) ZA200907894B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0712653D0 (en) 2007-06-28 2007-08-08 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0714981D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0715454D0 (en) 2007-08-08 2007-09-19 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0715576D0 (en) 2007-08-09 2007-09-19 Syngenta Ltd Novel herbicides
WO2009150095A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Syngenta Participations Ag Pesticidal compositions containing a pyrandione or a thiopyrandione or a cyclohexanetrione derivative
GB0812310D0 (en) 2008-07-03 2008-08-13 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0819205D0 (en) 2008-10-20 2008-11-26 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0822834D0 (en) 2008-12-15 2009-01-21 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0900641D0 (en) 2009-01-15 2009-02-25 Syngenta Ltd Novel herbicides
BRPI1006917A2 (pt) * 2009-01-19 2019-07-02 Bayer Cropscience Ag "1,3-dionas bicíclicas e seu uso como inseticidas, acaricidas e/ou fungicidas"
GB0901086D0 (en) 2009-01-22 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0901834D0 (en) 2009-02-04 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0901835D0 (en) 2009-02-04 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
BRPI1008949B1 (pt) 2009-03-11 2018-07-10 Bayer Intellectual Property Gmbh Cetoenóis haloalquilmetilenóxi-fenil-substituídos e seu uso, composição, seu uso e seu método de produção, métodos para combate de pestes animais e/ou crescimento de plantas indesejadas
GB0912385D0 (en) 2009-07-16 2009-08-26 Syngenta Ltd Novel herbicides
JP5795581B2 (ja) 2009-07-31 2015-10-14 シンジェンタ リミテッド 除草活性を有するヘテロアリール置換環状ジオンまたはその誘導体
DE102010008644A1 (de) 2010-02-15 2011-08-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 Zyklische Ketoenole zur Therapie
US9089137B2 (en) 2012-01-26 2015-07-28 Bayer Intellectual Property Gmbh Phenyl-substituted ketoenols for controlling fish parasites
JP6047166B2 (ja) * 2012-10-04 2016-12-21 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 農薬製剤及びその製造方法
US9615577B2 (en) * 2012-12-21 2017-04-11 Syngenta Limited Herbicidally active cyclic dione compounds, or derivatives therefor, substituted by a phenyl which has an alkynyl-containing substituent
KR102294953B1 (ko) * 2013-05-30 2021-08-26 신젠타 리미티드 제초 활성 （알키닐―페닐）―치환 환형 디온 화합물 및 이의 유도체
GB201310047D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Syngenta Ltd Compounds
GB201411418D0 (en) * 2014-06-26 2014-08-13 Syngenta Participations Ag Compounds
GB201802558D0 (en) * 2018-02-16 2018-04-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
WO2023280701A1 (en) * 2021-07-09 2023-01-12 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
WO2023280702A1 (en) * 2021-07-09 2023-01-12 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions
WO2023280703A1 (en) * 2021-07-09 2023-01-12 Syngenta Crop Protection Ag Herbicidal compositions

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999043649A1 (de) * 1998-02-27 1999-09-02 Bayer Aktiengesellschaft Arylphenylsubstituierte cyclische ketoenole
WO2005123667A1 (en) * 2004-06-22 2005-12-29 Syngenta Participations Ag Substituted bicyclooctenes and their use as herbicides
WO2008071405A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Syngenta Participations Ag 4-phenyl-pyrane-3,5-diones, 4-phenyl-thiopyrane-3,5-diones and cyclohexanetriones as novel herbicides

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4659372A (en) 1977-03-28 1987-04-21 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclohexanedione enol ester compounds
US4422870A (en) 1977-03-28 1983-12-27 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1, 3-cyclohexanedione enol ester compounds
PT67818A (en) 1977-03-28 1978-04-01 Union Carbide Corp Process for the synthesis of biocidal 2-aryl-1,3-cycloalkanedionas and their enol esters
US4209532A (en) * 1977-03-28 1980-06-24 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclohexane dione compounds and alkali metal and ammonium salts thereof
US4175135A (en) 1978-07-18 1979-11-20 Union Carbide Corporation Method of controlling acarina ectoparasites on warmblooded animals by orally administering to the animal an ectoparasitically effective amount of a 2-aryl-1,3-cyclohexanedione compound, and alkali metal salts, ammonium salts and enol esters thereof
US4436666A (en) 1978-09-22 1984-03-13 Union Carbide Corporation Biocidal enol derivatives of 2-aryl-1,3-cycloalkanedione compounds
US4526723A (en) * 1978-09-27 1985-07-02 Union Carbide Corporation Biocidal enol esters of non-ortho substituted 2-aryl-1-3-cycloalkanedione compounds
US4409153A (en) * 1980-03-28 1983-10-11 Union Carbide Corporation O-(2-Aryl-3-oxo-1-cyclohexenyl) phosphates
US4489012A (en) * 1982-02-23 1984-12-18 Union Carbide Corporation Enol-phosphorous esters of 2-aryl-1,3-cycloalkanediones compounds
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
US4834908A (en) 1987-10-05 1989-05-30 Basf Corporation Antagonism defeating crop oil concentrates
DK184489A (da) * 1988-04-18 1989-10-19 Sandoz Ag Bicyclodioner
DE58903221D1 (en) 1988-10-20 1993-02-18 Ciba Geigy Ag Sulfamoylphenylharnstoffe.
NZ231804A (en) 1988-12-19 1993-03-26 Ciba Geigy Ag Insecticidal toxin from leiurus quinquestriatus hebraeus
DE69018772T2 (de) 1989-11-07 1996-03-14 Pioneer Hi Bred Int Larven abtötende Lektine und darauf beruhende Pflanzenresistenz gegen Insekten.
HUT65077A (en) 1990-12-31 1994-04-28 Monsanto Co Antidoted herbicides and process for combatting the phytotoxic action of herbicidal compounds
UA48104C2 (ru) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, содержащий последовательность, которая кодирует инсектицидный протеин, оптимизированную для кукурузы, фрагмент днк, обеспечивающий направленную желательную для сердцевины стебля экспрессию связанного с ней структурного гена в растении, фрагмент днк, обеспечивающий специфическую для пыльцы экспрессию связанного с ней структурного гена в растении, рекомбинантная молекула днк, способ получения оптимизированной для кукурузы кодирующей последовательности инсектицидного протеина, способ защиты растений кукурузы по меньшей мере от одного насекомого-вредителя
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
ES2143056T3 (es) * 1994-07-21 2000-05-01 Bayer Ag Derivados de 2-(2,4,6-trimetilfenil)-ciclopentan-1,3-dionas.
UA55406C2 (ru) 1996-03-15 2003-04-15 Новартіс Аг Гербицидная синергичная композиция и способ борьбы с сорняками
AR015243A1 (es) 1998-03-13 2001-04-18 Syngenta Participations AG Derivados de 3-hidroxi-4-aril-5-oxopirazolino, composicion herbicida e inhibidora del crecimiento de las plantas y metodo para controlar el crecimiento de las plantas.
DE19813354A1 (de) 1998-03-26 1999-09-30 Bayer Ag Arylphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
CN1143849C (zh) * 1998-09-15 2004-03-31 辛根塔参与股份公司 用作除草剂的吡啶酮
CN100386313C (zh) 1998-12-21 2008-05-07 辛根塔参与股份公司 新的除草剂
DE19935963A1 (de) * 1999-07-30 2001-02-01 Bayer Ag Biphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
EP1230245A2 (de) 1999-09-07 2002-08-14 Syngenta Participations AG Neue herbizide
RU2269537C2 (ru) * 1999-09-07 2006-02-10 Зингента Партисипейшнс Аг Фенилзамещенные гетероциклические 1,3-кетоенолы, способ их получения, гербицидное средство на их основе и способ борьбы с ростом нежелательной растительности
DE10016544A1 (de) * 2000-04-03 2001-10-11 Bayer Ag C2-phenylsubstituierte Ketoenole
GT200100103A (es) * 2000-06-09 2002-02-21 Nuevos herbicidas
DE10139465A1 (de) 2001-08-10 2003-02-20 Bayer Cropscience Ag Selektive Herbizide auf Basis von substituierten, cayclischen Ketoenolen und Safenern
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
AU2003203482B2 (en) * 2002-04-09 2005-06-02 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of cyclic diketones
AU2003203479B2 (en) 2002-04-09 2005-10-06 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of bicyclic diketone salts
GT200300290A (es) * 2002-12-30 2004-10-13 Herbicidas novedosos
DE10326386A1 (de) 2003-06-12 2004-12-30 Bayer Cropscience Ag N-Heterocyclyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
WO2005000233A2 (en) 2003-06-23 2005-01-06 Auspex Pharmaceuticals Novel therapeautic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders
AU2005238195B2 (en) * 2004-04-30 2011-07-28 Syngenta Limited Process for the production of cyclic diketones
WO2005105717A1 (en) * 2004-04-30 2005-11-10 Syngenta Participations Ag Process for the production of cyclic diketones
US7179943B2 (en) 2004-06-14 2007-02-20 Wyeth Bicyclic derivatives that modulate voltage-gated potassium channels and methods of use thereof
AU2005286653A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridine derivatives for inhibiting human stearoyl-CoA-desaturase
WO2006034315A2 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes
GB0704652D0 (en) * 2007-03-09 2007-04-18 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
GB0704653D0 (en) 2007-03-09 2007-04-18 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
GB0714981D0 (en) * 2007-08-01 2007-09-12 Syngenta Ltd Novel herbicides

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999043649A1 (de) * 1998-02-27 1999-09-02 Bayer Aktiengesellschaft Arylphenylsubstituierte cyclische ketoenole
WO2005123667A1 (en) * 2004-06-22 2005-12-29 Syngenta Participations Ag Substituted bicyclooctenes and their use as herbicides
WO2008071405A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-19 Syngenta Participations Ag 4-phenyl-pyrane-3,5-diones, 4-phenyl-thiopyrane-3,5-diones and cyclohexanetriones as novel herbicides

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008256487A1 (en) 2008-12-04
SV2009003432A (es) 2011-10-03
MX2009012687A (es) 2009-12-11
ECSP099760A (es) 2009-12-28
JP5373775B2 (ja) 2013-12-18
TW200906300A (en) 2009-02-16
GB0710223D0 (en) 2007-07-11
UA99728C2 (ru) 2012-09-25
EA200901597A1 (ru) 2010-06-30
BRPI0812027B1 (pt) 2018-06-12
CU23836B1 (es) 2012-10-15
CA2687202A1 (en) 2008-12-04
AP2009005043A0 (en) 2009-12-31
KR20100017455A (ko) 2010-02-16
AP2521A (en) 2012-11-29
CN101679177B (zh) 2013-08-21
NZ581078A (en) 2012-03-30
MA31467B1 (fr) 2010-06-01
BRPI0812027A2 (pt) 2014-11-18
CA2687202C (en) 2015-08-11
ZA200907894B (en) 2010-08-25
CL2008001545A1 (es) 2008-09-22
CU20090202A7 (es) 2011-07-11
CN101679177A (zh) 2010-03-24
AU2008256487B2 (en) 2014-02-20
AR069264A1 (es) 2010-01-13
ES2638441T3 (es) 2017-10-20
EP2155645B1 (en) 2017-06-14
US20100216638A1 (en) 2010-08-26
TN2009000499A1 (en) 2011-03-31
JP2010528074A (ja) 2010-08-19
WO2008145336A8 (en) 2010-01-14
HN2009003299A (es) 2012-03-19
EP2155645A1 (en) 2010-02-24
WO2008145336A1 (en) 2008-12-04
SA08290322B1 (ar) 2011-08-20
US8828908B2 (en) 2014-09-09
CO6251202A2 (es) 2011-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA020771B1 (ru) Гербицидно активные бициклические 1,3-дионы
JP5524629B2 (ja) 新規除草剤
TWI417048B (zh) 新穎的除草劑
JP5457200B2 (ja) ２−アリール−ヘテロシクリル−シクロヘキサン−１，３−ジオン化合物及び除草剤としてのこれらの使用
JP5539870B2 (ja) 新規の除草剤
JP5584233B2 (ja) シクロペンタジオン誘導化除草剤
JP5524959B2 (ja) 除草剤としての５−ヘテロシクリルアルキル−３−ヒドロキシ−２−フェニルシクロペント−２−エノン
JP5584232B2 (ja) 新規の除草剤
JP5600114B2 (ja) 新規除草剤
JP5296789B2 (ja) 新規の除草剤
EA023571B1 (ru) Стриголактамовые производные и их применение в качестве регуляторов роста растений
EA027413B1 (ru) Соединения 2-(замещенный-фенил)циклопентан-1,3-диона и их производные
EA030238B1 (ru) Гербицидно активные (алкинилфенил)замещенные циклические дионовые соединения и их производные
EA028826B1 (ru) Гербицидно активные циклические дионовые соединения или их производные, замещенные фенилом с содержащим алкинил заместителем
JP2021521098A (ja) 除草性化合物
EA020695B1 (ru) Производные пирандионов и циклогексатрионов в качестве гербицидов
JP5480138B2 (ja) 新規の除草剤
JP5795581B2 (ja) 除草活性を有するヘテロアリール置換環状ジオンまたはその誘導体
JP2013500956A5 (ru)
JP2012533524A (ja) 新規の除草剤
JP2020506881A (ja) 除草性化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM