ES2638441T3 - Compuestos de 1,3-diona bicíclica herbicidamente activos - Google Patents

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Matthew Brian Hotson
Alan John Dowling
James Nicholas Scutt
Mangala Govenkar
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Abstract

Compuestos de fórmula I**Fórmula** donde R1 es metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, halometilo, haloetilo, halógeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi, R2 y R3 son independientemente hidrógeno, halógeno, alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, alcoxiC1-C6, haloalcoxiC1-C6, alqueniloC2-C6, haloalqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, alqueniloxiC3-C6, haloalqueniloxiC3-C6, alquiniloxiC3-C6, cicloalquiloC3-C6, alquiltioC1-C6, alquilsulfiniloC1-C6, alquilsulfoniloC1-C6, alquilsulfoniloxiC1-C6, haloalquilsulfoniloxiC1- C6, ciano, nitro, fenilo o heteroarilo, donde dicho fenilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquiloC1-C4, alqueniloC2-C4, alquiniloC2-C4, haloalquiloC1-C4, cicloalquiloC3-C7, cicloalqueniloC5-C7, alcoxiC1-C4, haloalcoxiC1-C4, alquiltioC1-C4, haloalquiltioC1- C4, alquilsulfiniloC1-C4, haloalquilsulfiniloC1-C4, alquilsulfoniloC1-C4, haloalquilsulfoniloC1-C4, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, hidroxialquiloC1-C4, formilo, carboxi, alquilcarboniloC1-C4, alcoxicarboniloC1-C4, amidocarbonilo, alquilaminocarboniloC1-C4, dialquilaminocarboniloC1-C4, amino, alquilcarbonilaminoC1-C4, alcoxicarbonilaminoC1-C4, alquilaminocarbonilaminoC1-C4, dialquilaminocarbonilaminoC1-C4, alquilsulfonilaminoC1-C4, haloalquilsulfonilaminoC1-C4, alquilsulfoniloxiC1-C4 y haloalquilsufoniloxiC1-C4, y donde al menos uno de R2 y R3 es fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, R4 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, halometilo, haloetilo, halógeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi, R5 y R6 son independientemente hidrógeno, alquiloC1-C6, alqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, haloalquiloC1-C6, haloalqueniloC2-C6, alcoxiC1-C6, alqueniloxiC3-C6, haloalqueniloxiC3-C6, alquiniloxiC3-C6, alcoxiC1-C4alquiloC1-C4, alcoxiC1-C4alcoxiC1-C4, alcoxiC1-C4alcoxiC1-C4alquiloC1-C4, alquiltioC1-C6, alquiltioC1-C4alquiloC1-C4, alquilsulfiniloC1-C4, alquilsulfinilC1-C4alquiloC1-C4, alquilsulfoniloC1-C4, alquilsulfonilC1-C4alquiloC1-C4, hidroxialquiloC1-C4, haloalcoxiC1-C6alquiloC1-C4, alqueniloxiC3-C6alquiloC1-C4, haloalqueniloxiC3-C6alquiloC1-C4, alquiniloxiC3-C6alquiloC1-C4, cianoalquiloC1-C6, cianoalcoxiC1-C6, cianoalcoxiC1-C4alquiloC1-C4, hidroxi, alquilcarboniloC1-C6, carboxi, alcoxicarboniloC1-C6, alquilaminocarboniloC1-C6, dialquilcarboniloC1-C6, tri(alquilC1- C4)sililo o tri(alquilC1-C4)sililoxi, X es alquilenoC1-C3, Y es alquilenoC1-C3 o alquenilenoC2-C3 y G es hidrógeno, un metal alcalino, metal alcalinotérreo, sulfonio, amonio, alquiloC1-C6, alqueniloC3-C6, alquiniloC3-C6 o un grupo protector seleccionado de haloalquiloC2-C8, fenilalquiloC1-C8 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloC1-C8 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), alqueniloC3-C8, haloalqueniloC3-C8, alquiniloC3- C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh donde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son independientemente entre ellos oxígeno o azufre; Ra es H, alquiloC1-C18, alqueniloC2-C18, alquiniloC2-C18, haloalquiloC1-C10, cianoalquiloC1-C10, nitroalquiloC1-C10, aminoalquiloC1-C10, alquilaminoC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloC1-C5, cicloalquilC3-C7alquiloC1-C5, alcoxiC1-C5alquiloC1-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiltioC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfinilC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfonilC1-C5alquiloC1-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilC1- C5alquiloC1-C5, alcoxicarbonilC1-C5alquiloC1-C5, aminocarbonilalquiloC1-C5, alquilC1-C5aminocarbonilalquiloC1-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloC1-C5, alquilC1-C5carbonilaminoalquiloC1-C5, N-alquilC1-C5carbonil-N-alquilC1- C5aminoalquiloC1-C5, trialquilsililC3-C6alquiloC1-C5, fenilalquiloC1-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloC1-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, Rb es alquiloC1-C18, alqueniloC3-C18, alquiniloC3-C18, haloalquiloC2-C10, cianoalquiloC1-C10, nitroalquiloC1-C10, aminoalquiloC2-C10, alquilaminoC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloC1-C5, cicloalquilC3-C7alquiloC1-C5, alcoxiC1-C5alquiloC1-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiltioC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfinilC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfonilC1-C5alquiloC1-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilC1- C5alquiloC1-C5, alcoxicarbonilC1-C5alquiloC1-C5, aminocarbonilalquiloC1-C5, alquilC1-C5aminocarbonilalquiloC1-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloC1-C5, alquilC1-C5carbonilaminoalquiloC1-C5, N-alquilC1-C5carbonil-N-alquilC1- C5aminoalquiloC1-C5, trialquilsililC3-C6alquiloC1-C5, fenilalquiloC1-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloC1-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC3-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, Rc y Rd son cada uno independientemente entre ellos hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC3-C10, alquiniloC3-C10, haloalquiloC2-C10, cianoalquiloC1-C10, nitroalquiloC1-C10, aminoalquiloC1-C10, alquilaminoC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloC1-C5, cicloalquilC3-C7alquiloC1-C5, alcoxiC1-C5alquiloC1-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiltioC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfinilC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfonilC1-C5alquiloC1- C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilC1-C5alquiloC1-C5, alcoxicarbonilC1-C5alquiloC1-C5, aminocarbonilalquiloC1-C5, alquilaminocarbonilC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilaminoC1-C5alquiloC1-C5, N-alquilcarbonilC1-C5-N-alquilaminoalquiloC2-C5, trialquilsililC3-C6alquiloC1-C5, fenilalquiloC1-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1- C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloC1-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, fenilamino o 30 fenilamino sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o con nitro, difenilamino o difenilamino sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o con nitro, amino, alquilaminoC1-C3, dialquilaminoC1-C3, alcoxiC1-C3 o cicloalquilaminoC3-C7, dicicloalquilaminoC3-C7 o cicloalcoxiC3-C7 o Rc y Rd pueden unirse juntos para formar un anillo de 3-7 miembros, opcionalmente que contiene un heteroátomo seleccionado de O o S y opcionalmente sustituido con 1 o 2 grupos alquilo C1-C3. Re es alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, haloalquiloC1-C10, cianoalquiloC1-C10, nitroalquiloC1-C10, aminoalquiloC1-C10, alquilaminoC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloC1-C5, cicloalquilC3-C7alquiloC1-C5, alcoxiC1-C5alquiloC1-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiltioC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfinilC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfonilC1-C5alquiloC1-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilC1- C5alquiloC1-C5, alcoxicarbonilC1-C5alquiloC1-C5, aminocarbonilalquiloC1-C5, alquilaminocarbonilC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilaminoC1-C5alquiloC1-C5, N-alquilcarbonilC1-C5-NalquilaminoC1- C5alquiloC1-C5, trialquilsililC3-C6alquiloC1-C5, fenilalquiloC1-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloC1-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano, amino o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1- C3, halógeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano, nitro, amino, difenilamino o difenilamino sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halógeno, ciano o nitro, o cicloalquilaminoC3-C7, dicicloalquilaminoC3-C7 o cicloalcoxiC3-C7, alcoxiC1-C10, haloalcoxiC1-C10, alquilaminoC1-C5 o dialquilaminoC2-C8 Rf y Rg son cada uno independientemente entre ellos alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, alcoxiC1-C10, haloalquiloC1-C10, cianoalquiloC1-C10, nitroalquiloC1-C10, aminoalquiloC1-C10, alquilaminoC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloC1-C5, cicloalquilC3-C7alquiloC1-C5, alcoxiC1-C5alquiloC1-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiltioC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfinilC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfonilC1-C5alquiloC1- C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilC1-C5alquiloC1-C5, alcoxicarbonilC1-C5alquiloC1-C5, 60 aminocarbonilalquiloC1-C5, alquilaminocarbonilC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilaminoC1-C5alquiloC1-C5, N-alquilcarbonilC1-C5-N-alquilaminoalquiloC2-C5, trialquilsililC3-C6alquiloC1-C5, fenilalquiloC1-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1- C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloC1-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halógeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3,

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
DESCRIPCION
Compuestos de 1,3-diona bidclica herbicidamente activos
La presente invencion se refiere a novedosas dionas dclicas herbicidamente activas, y derivados de las mismas, a procesos para su preparacion, a composiciones que comprenden esos compuestos, y a su uso en el control de malas hierbas, especialmente en cultivos de plantas utiles, o en la inhibicion del crecimiento de las plantas.
Las dionas dclicas que tienen accion herbicida se describen, por ejemplo, en el documento US 4.175.135 y el documento US 4.209.532. El documento WO99/43649 divulga ciertos compuestos ceto-enol sustituidos con arilfenilo. El documento WO2005/123667 divulga ciertos biciclooctenos sustituidos y su uso como herbicidas. El documento WO2008/071405 divulga ciertas 4-fenil-pirano-3,5-dionas, 4-fenil-tiopirano-3,5-dionas y ciclohexanotrionas y su uso como herbicidas.
Ahora se han encontrado novedosas dionas bidclicas, y derivados de las mismas, que tienen propiedades herbicidas e inhibidoras del crecimiento.
La presente invencion se refiere, por lo tanto, a compuestos de formula I
imagen1
(I),
donde
R1 es metilo, etilo, n-propilo, /so-propilo, ciclopropilo, halometilo, haloetilo, halogeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi,
R2 y R3 son independientemente hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, alcoxiC-i_C6, haloalcoxiC-|.C6, alqueniloC2-C6, haloalqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, alqueniloxiC3-C6, haloalqueniloxiC3-C6, alquiniloxiC3-C6,
cicloalquiloC3-C6, alquiltioC1-C6, alquilsulfiniloC1-C6, alquilsulfoniloC1-C6, alquilsulfoniloxiC1-C6, haloalquilsulfoniloxiC1- C6, ciano, nitro, fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, donde al menos uno de R2 y R3 es fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido,
R4 es hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, /so-propilo, halometilo, haloetilo, halogeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi,
R5 y R6 son independientemente hidrogeno, alquiloC1-C6, alqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, haloalquiloC1-C6, haloalqueniloC2-C6, alcoxiC1-C6, alqueniloxiC3-C6, haloalqueniloxiC3-C6, alquiniloxiC3-C6, alcoxiC1-C4alquiloC1-C4, alcoxiC1-C4alcoxiC1-C4, alcoxiC1-C4alcoxiC1-C4alquiloC1-C4, alquiltioC1-C6, alquiltioC1-C4alquiloC1-C4,
alquilsulfiniloC1-C4, alquilsulfinilC1-C4alquiloC1-C4, alquilsulfoniloC1-C4, alquilsulfonilC1-C4alquiloC1-C4,
hidroxialquiloC1-C4, haloalcoxiC1-C6alquiloC1-C4, alqueniloxiC3-C6alquiloC1-C4, haloalqueniloxiC3-C6alquiloC1-C4, alquiniloxiC3-C6alquiloC1-C4, cianoalquiloC1-C6, cianoalcoxiC1-C6, cianoalcoxiC1-C4alquiloC1-C4, hidroxi,
alquilcarboniloC1-C6, carboxi, alcoxicarboniloC1-C6, alquilaminocarboniloC1-C6, dialquilcarboniloC1-C6, tri(alquilC1- C4)sililo o tri(alquilC1-C4)sililoxi,
X es alquilenoC1-C3,
Y es alquilenoC1-C3 o alquenilenoC2-C3 y
G es hidrogeno, un metal alcalino, metal alcalinoterreo, sulfonio, amonio, alquiloC1-C6, alqueniloC3-C6, alquiniloC3-C6 o un grupo protector como se define a continuacion.
En las definiciones de sustituyentes de los compuestos de formula I, los radicales alquilo y los restos alquilo de alcoxi, alquilsulfonilo etc. que tienen de 1 a 6 atomos de carbono son preferiblemente metilo, etilo, asf como propilo, butilo, pentilo y hexilo, en forma de isomeros lineales y ramificados.
Los radicales alquenilo y alquinilo que tienen de 2 a 6 atomos de carbono pueden ser lineales o ramificados y pueden contener mas de 1 doble o triple enlace. Los ejemplos son vinilo, alilo, propargilo, butenilo, butinilo, pentenilo y pentinilo.
Los grupos cicloalquilo adecuados contienen de 3 a 6 atomos de carbono y son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Se prefieren ciclopropilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
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Los halogenos preferidos son fluor, cloro y bromo.
Los ejemplos preferidos de heteroarilos son tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, oxadiazolilo y tiadiazolilo y, cuando sea apropiado, N-oxidos y sales de los mismos.
Estos heteroarilos, as^ como los anillos fenilo, pueden sustituirse con uno o mas sustituyentes, donde los sustituyentes preferidos pueden seleccionarse de alquiloCi-C4, alqueniloC2-C4, alquiniloC2-C4, haloalquiloCi-C4, cicloalquiloC3-C7, cicloalqueniloC5-C7, alcoxiCi-C4, haloalcoxiCi-C4, alquiltioCi-C4, haloalquiltioCi-C4,
alquilsulfiniloCi-C4, haloalquilsulfiniloCi-C4, alquilsulfoniloCi-C4, haloalquilsulfoniloCi-C4, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, hidroxialquiloCi-C4, formilo, carboxi, alquilcarboniloCi-C4, alcoxicarboniloCi-C4, amidocarbonilo, alquilaminocarboniloCi-C4, dialquilaminocarboniloCi-C4, amino, alquilcarbonilaminoCi-C4, alcoxicarbonilaminoCi-C4, alquilaminocarbonilaminoCi-C4, dialquilaminocarbonilaminoCi-C4, alquilsulfonilaminoCi-C4,
haloalquilsulfonilaminoCi-C4, alquilsulfoniloxiCi-C4 y haloalquilsufoniloxiCi-C4 y se seleccionan preferiblemente de alquiloCi-C4, alcoxiCi-C4, haloalcoxiCi-C4, halo, ciano y nitro, especialmente alquiloCi-C2, alcoxiCi-C2, haloalcoxiCi- C2, fluoro, cloro y ciano.
El grupo G se refiere a hidrogeno, un cation de metal alcalino tal como sodio o potasio, cation de metal alcalinoterreo tal como calcio, cation de sulfonio (preferiblemente -S(alquiloCi-C6)3+) o cation amonio (preferiblemente -NH4+ o - N(alquiloCi-C6)4+) o alquiloCi-C6, alqueniloC3-C6 o alquiniloC3-C6 o un grupo protector.
El grupo protector G se selecciona de alquiloCi-C8, haloalquiloC2-C8, fenilalquiloCi-C8 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C8 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), alqueniloC3-C8, haloalqueniloC3-C8, alquiniloC3- C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh, donde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son
independientemente entre ellos oxfgeno o azufre;
Ra es H, alquiloCi-Ci8, alqueniloC2-Ci8, alquiniloC2-Ci8, haloalquiloCi-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloCi-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5, alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5,
alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi- C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5, aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilCi-C5aminocarbonilalquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5, alquilCi-C5carbonilaminoalquiloCi-C5, A/-alquilCi-C5carbonil-W-alquilCi-
C5aminoalquiloCi-C5, trialquilsililC3-C6alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro,
Rb es alquiloCi-Ci8, alqueniloC3-Ci8, alquiniloC3-Ci8, haloalquiloC2-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloC2-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5, alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5,
alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi- C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5, aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilCi-C5aminocarbonilalquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5, alquilCi-C5carbonilaminoalquiloCi-C5, A/-alquilCi-C5carbonil-W-alquilCi-
C5aminoalquiloCi-C5, trialquilsililC3-C@alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC3-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro,
Rc y Rd son cada uno independientemente entre ellos hidrogeno, alquiloCi-Cio, alqueniloC3-Cio, alquiniloC3-Cio, haloalquiloC2-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloCi-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5,
dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5, alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi- C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi-C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5,
aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilaminocarbonilCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5,
alquilcarbonilaminoCi-C5alquiloCi-C5, W-alquilcarbonilCi-C5-W-alquilaminoalquiloC2-C5, trialquilsililC3-C@alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi- C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3,
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haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiC1-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro, difenilamino o difenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro, amino, alquilaminoCi-C3, dialquilaminoCi-C3, alcoxiCi-C3 o cicloalquilaminoC3-C7, dicicloalquilaminoC3-C7 o cicloalcoxiC3-C7 o Rc y Rd pueden unirse juntos para formar un anillo de 3-7 miembros, opcionalmente que contiene un heteroatomo seleccionado de O o S y opcionalmente sustituido con i o 2 grupos alquilo Ci-C3.
Re es alquiloCi-Cio, alqueniloC2-Cio, alquiniloC2-Cio, haloalquiloCi-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloCi-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5, alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5,
alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi- C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5, aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilaminocarbonilCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilaminoCi-C5alquiloCi-C5, W-alquilcarbonilCi-C5-A/-
alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, trialquilsililC3-C6alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano, amino o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi- C3, halogeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano, nitro, amino, difenilamino o difenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, o cicloalquilaminoC3-C7, dicicloalquilaminoC3-C7 o cicloalcoxiC3-C7, alcoxiCi-Cio, haloalcoxiCi-Cio, alquilaminoCi-C5 o dialquilaminoC2-C8 Rf y Rg son cada uno independientemente entre ellos alquiloCi-Cio, alqueniloC2-Cio, alquiniloC2-Cio, alcoxiCi-Cio, haloalquiloCi-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloCi-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5,
dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5, alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi- C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi-C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5,
aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilaminocarbonilCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5,
alquilcarbonilaminoCi-C5alquiloCi-C5, W-alquilcarbonilCi-C5-W-alquilaminoalquiloC2-C5, trialquilsililC3-C@alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi- C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquiloCi- C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, amino, hidroxilo, difenilamino o difenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, o cicloalquilaminoC3-C7, dicicloalquilaminoC3-C7 o cicloalcoxiC3-C7, haloalcoxiCi-Cio, alquilaminoCi-C5 o dialquilaminoC2-C8, benciloxi o fenoxi, donde los grupos bencilo y fenilo pueden a su vez estar sustituidos con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, y Rh es alquilo, alqueniloC3-Cio, alquiniloC3-Cio, haloalquiloCi-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio,
aminoalquiloC2-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5, alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5,
alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi- C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5, aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilaminocarbonilCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilaminoCi-C5alquiloCi-C5, W-alquilcarbonilCi-C5-A/-
alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, trialquilsililC3-C@alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3,
alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), fenoxialquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3,
alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroariloxialquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC3-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o
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fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno o con nitro, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro.
En particular, el grupo protector G es un grupo -C(Xa)-Ra o -C(Xb)-Xc-Rb, y los significados de Xa, Ra, Xb, Xc y Rb son como se define anteriormente.
Preferiblemente, G se refiere a hidrogeno, un metal alcalino o metal alcalinoterreo, donde el hidrogeno es particularmente preferido.
Los grupos protectores G se seleccionan para permitir su eliminacion por uno o una combinacion de procesos bioqmmicos, qmmicos o ffsicos para producir compuestos de formula I donde G es H antes, durante o despues de su aplicacion al area o las plantas tratadas. Los ejemplos de estos procesos incluyen escision enzimatica, hidrolisis qmmica y fotolisis. Los compuestos que albergan dichos grupos G pueden ofrecer ciertas ventajas, tales como penetracion mejorada de la cutfcula de las plantas tratadas, tolerancia aumentada de los cultivos, compatibilidad o estabilidad mejorada en mezclas formuladas que contienen otros herbicidas, antidotos de herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, fungicidas o insecticidas, o filtracion reducida en los suelos.
En un grupo preferido de compuestos de formula I, Ri es metilo, etilo, halogeno, halometilo, vinilo, etinilo o halometoxi. Mas preferiblemente, Ri es metilo o etilo, especialmente etilo.
Tambien se prefiere que Ri sea -OCHF2 o -CF3.
Preferiblemente, R2 y R3 son independientemente hidrogeno, fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.
Mas preferiblemente, R2 y R3 son independientemente hidrogeno, fenilo o
fenilo sustituido con alquiloCi-C2, haloalquiloCi-C2, alcoxiCi-C2, haloalcoxiCi-C2, fluoro, cloro, bromo o ciano, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C2, haloalquiloCi-C2, alcoxiCi-C2, haloalcoxiCi-C2, fluoro, cloro, bromo o ciano.
Los heteroarilos preferidos son tienilo, piridilo, pirimidinilo, pirazolilo y tiazolilo.
Es particularmente preferido que R2 sea hidrogeno y R3 sea fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C2, haloalquiloCi- C2, alcoxiCi-C2, haloalcoxiCi-C2, fluoro, cloro, bromo o ciano.
Preferiblemente, R4 es hidrogeno, metilo, etilo, vinilo o etinilo y, mas preferiblemente, R4 es hidrogeno, metilo o etilo.
Preferiblemente, R5 es hidrogeno, alquiloCi-C4, alcoxiCi-C4 o alcoxiCi-C4alquiloCi-C4 y, mas preferiblemente, R5 es hidrogeno o metilo, especialmente hidrogeno.
Preferiblemente, R6 es hidrogeno o metilo y, mas preferiblemente, R6 es hidrogeno.
Preferiblemente, X es alquilenoCi-C2.
Mas preferiblemente, X es metileno o etileno.
Preferiblemente, Y es alquilenoCi-C2 o alquenilenoC2.
Mas preferiblemente, Y es alquilenoCi-C2, en particular etileno o etenileno.
En un grupo muy preferido de compuestos de formula I, Ri es metilo o etilo,
R2 es hidrogeno, R3 es fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C2, alcoxiCi-C2, haloalquiloCi-C2, haloalcoxiCi-C2, fluoro, cloro, bromo o ciano, R4 es hidrogeno, R5 es hidrogeno, R6 es hidrogeno, X es metileno, Y es etileno y G es hidrogeno.
La invencion tambien se refiere a las sales que los compuestos de formula I son capaces de formar con aminas, bases de metales alcalinos y metales alcalinoterreos y bases de amonio cuaternario.
Entre los hidroxidos de metales alcalinos y metales alcalinoterreos como formadores de sales, se deben mencionar especialmente los hidroxidos de litio, sodio, potasio, magnesio y calcio, especialmente los hidroxidos de sodio y potasio. Los compuestos de formula I de acuerdo con la invencion tambien incluyen hidratos que pueden formarse durante la formacion de sales.
Los ejemplos de aminas adecuadas para la formacion de sales de amonio incluyen amoniaco, asf como alquilaminasCi-Ci8 primarias, secundarias y terciarias, hidroxialquilaminasCi-C4 y alcoxialquilaminasC2-C4, por ejemplo, metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, los cuatro isomeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina,
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heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina,
hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, diisopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, diisoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N,N- dietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enilamina, n-pent-2-enilamina, 2,3- dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2-enilamina, propilendiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n- propilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina y etoxietilamina; aminas heterodclicas, por ejemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina y azepina; arilaminas primarias, por ejemplo, anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- y p- toluidinas, fenilendiaminas, benzidinas, naftilaminas y o-, m- y p-cloroanilinas; pero especialmente trietilamina, isopropilamina y diisopropilamina.
Las bases de amonio cuaternario preferidas adecuadas para la formacion de sales corresponden, por ejemplo, con la formula [N(Ra Rb Rc Rd)]OH, donde Ra, Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente de los demas alquilo C1-C4. Se pueden obtener otras bases de tetraalquilamonio adecuadas con otros aniones, por ejemplo, mediante reacciones de intercambio anionico.
Dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes, los compuestos de formula I pueden existir en diferentes formas isomericas. Cuando G es hidrogeno, por ejemplo, los compuestos de formula I pueden existir en formas tautomericas diferentes.
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Esta invencion abarca todos estos isomeros y tautomeros, y sus mezclas en todas las proporciones. Ademas, cuando los sustituyentes contienen dobles enlaces, pueden existir isomeros cis y trans. Estos isomeros tambien se encuentran dentro del alcance de los compuestos de formula I reivindicados.
Un compuesto de formula I donde G es alquiloCi-C8, haloalquiloC2-C8, fenilalquiloCi-C8 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsufiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C8 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsufiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), alqueniloC3-C8, haloalqueniloC3-C8, alquiniloC3- C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh donde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc,
Rd, Re, Rf, Rg y Rh son como se define anteriormente, puede prepararse tratando un compuesto de formula (A), que es un compuesto de formula I donde G es H, con un reactivo G-Z, donde G-Z es agente de alquilacion tal como un haluro de alquilo (la definicion de haluros de alquilo incluye haluros de alquiloCi-C8 simples tales como yoduro de metilo y yoduro de etilo, haluros de alquilo sustituidos tales como eteres de clorometilalquilo, Cl-CH2-Xf-Rh, donde Xf es oxfgeno, y sulfuros de clorometilalquilo, Cl-CH2-Xf-Rh, donde Xf es azufre), un sulfonato de alquiloCi-C8, o un sulfato de dialquiloCi-C8, o con un haluro de alqueniloC3-C8, o con un haluro de alquiniloC3-C8, o con un agente de acilacion tal como un acido carboxflico, HO-C(Xa)Ra, donde Xa es oxfgeno, un cloruro de acido, Cl-C(Xa)Ra, donde Xa es oxfgeno, o anhfdrido acido, [RaC(Xa)]2O, donde Xa es oxfgeno, o un isocianato, RcN=C=O, o un cloruro de carbamoilo, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd (donde Xd es ox^geno y con la condicion de que ninguno de Rc o Rd sea hidrogeno), o un tiocarbamoilo (Xd)-N(Rc)-Rd (donde Xd es azufre y con la condicion de que ninguno de Rc o sea Rd es hidrogeno) o un cloroformiato, Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (donde Xb y Xc son ox^geno), o un clorotioformiato Cl-C(Xb)-Xc-Rb (donde Xb es ox^geno y Xc es azufre), o un cloroditioformiato Cl-C(Xb)-Xc-Rb (donde Xb y Xc son azufre), o un isotiocianato, RcN=C=S, o por tratamiento secuencial con disulfuro de carbono y un agente alquilante, o con un agente fosforilante tal como un cloruro de fosforilo, Cl-P(Xe)(Rf)-Rg o con un agente sulfonilante tal como un cloruro de sulfonilo Cl-SO2- Re, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de base. Los expertos en la materia reconoceran que, en ciertas circunstancias, por ejemplo, cuando R5 es diferente de R6, estas reacciones pueden producir, ademas de un compuesto de formula I, un segundo compuesto de formula IA. Esta invencion cubre tanto un compuesto de formula I como un compuesto de formula IA, junto con mezclas de estos compuestos en cualquier relacion.
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formula (A)
G -Z
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formula (IA)
R2
R3
La O-alquilacion de 1,3-dionas dclicas es conocida; se describen metodos adecuados, por ejemplo, por T. Wheeler documento US4436666. Se han descrito procedimientos alternativos en M. Pizzorno y S. Albonico, Chem. Ind. (Londres), (1972), 425; H. Born et al., J. chem. Soc., (1953), 1779; M. Constantino et al., Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859; Y. Tian et al., Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577, S. Chandra Roy et al., Chem. Letters, 2006, 35 (n.° 1) 16 y P. Zubaidha et al., Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187.
La O-acilacion de 1,3-dionas dclicas puede lograrse por procedimientos similares a los descritos, por ejemplo, por R. Haines, documento US4175135 y por T. Wheeler, documentos US4422870, US4659372 y US4436666. Normalmente las dionas de formula (A) se pueden tratar con el agente acilante en presencia de al menos un equivalente de una base adecuada, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado. La base puede ser inorganica, tal como un hidroxido o carbonato de un metal alcalino, o un hidruro metalico, o una base organica tal como una amina terciaria o alcoxido metalico. Los ejemplos de bases inorganicas adecuadas incluyen carbonato de sodio, hidroxido de sodio o potasio, hidruro de sodio, y las bases organicas adecuadas incluyen trialquilamnas, tales como trimetilamina y trietilamina, piridinas u otras bases de tipo amina tales como 1,4-diazobiciclo[2.2.2]octano y 1,8- diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Las bases preferidas incluyen trietilamina y piridina. Los disolventes adecuados para esta reaccion se seleccionan para que sean compatibles con los reactivos e incluyen eteres tales como tetrahidrofurano y 1,2-dimetoxietano y disolventes halogenados tales como diclorometano y cloroformo. Ciertas bases, tales como la piridina y trietilamina, se pueden utilizar con exito como base y tambien como disolvente. Para casos en los que el agente acilante es un acido carboxflico, la acilacion se logra preferiblemente en presencia de un agente de acoplamiento tal como yoduro de 2-cloro-1 -metilpiridinio, W,W-diciclohexilcarbodiimida, 1-(3- dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida y W,W-carbodiimidazol, y una base tal como trietilamina o piridina en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, diclorometano o acetonitrilo. Los procedimientos adecuados se describen, por ejemplo, por W. Zhang y G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598 y T. Isobe y T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984.
La fosforilacion de 1,3-dionas dclicas se puede llevar a cabo utilizando un haluro de fosforilo o haluro de tiofosforilo y una base mediante procedimientos analogos a los descritos por L. Hodakowski en el documento US4409153.
La sulfonilacion de un compuesto de formula (A) se puede conseguir utilizando un haluro de alqui- o arilsulfonilo, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de base, por ejemplo, mediante el procedimiento de C. Kowalski y K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197.
Los compuestos de formula (A) pueden prepararse a traves de la ciclacion de compuestos de formula (B) preferiblemente en presencia de un acido o base, y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado, por metodos analogos a los descritos por T. Wheeler, documento US4209532. Los compuestos de formula (B), donde R es hidrogeno pueden ciclarse en condiciones acidas, preferiblemente en presencia de un acido fuerte tal como acido sulfurico, acido polifosforico o reactivo de Eaton, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado tal como acido acetico, tolueno o diclorometano.
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Los compuestos de formula (B), donde R es alquilo (preferiblemente metilo o etilo) pueden ciclarse en condiciones basicas, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base fuerte tal como terc-butoxido de potasio, diisopropilamida de litio o hidruro de sodio y en un disolvente tal como tetrahidrofurano, tolueno, dimetilsulfoxido o W,A/-dimetilformamida.
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Los compuestos de formula (B), donde R es H pueden prepararse por saponificacion de compuestos de formula (C), donde R' es alquilo (preferiblemente metilo o etilo) en condiciones convencionales, seguido de acidificacion de la mezcla de reaccion para lograr la descarboxilacion, por procesos similares a los descritos, por ejemplo, por T. Wheeler, documento US4209532:
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formula (C)
formula (B)
Los compuestos de formula (B), donde R es H pueden esterificarse en compuestos de formula (B), donde R es alquilo, en condiciones convencionales.
Los compuestos de formula (C), donde R es alquilo pueden prepararse tratando compuestos de formula (D) con cloruros de acido carboxflico adecuados de formula (E), donde R es alquilo en condiciones basicas. Las bases adecuadas incluyen terc-butoxido de potasio, bis(trimetilsilil)amida de sodio y diisopropilamida de litio y la reaccion se realiza preferiblemente en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o tolueno) a una temperatura entre - 80°C y 30°C:
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formula (D)
base
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formula (E)
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formula (C)
Como alternativa, los compuestos de formula (C), donde R es H, pueden prepararse tratando compuestos de formula (D) con una base adecuada (tal como ferc-butoxido de potasio, bis(trimetilsilil)amida de sodio y diisopropilamida de litio) en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o tolueno) a una temperatura adecuada (entre -80°C y 30°C) y haciendo reaccionar el anion resultante con un anhndrido adecuado de formula (F):
O
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R
O
formula (F)
Los compuestos de formula (E) y formula (F) son conocidos (vease, por ejemplo, K. Crowley, J. Am. Chem. Soc., (1964), Vol. 86, n.° 24, 5692-5693; E. Bercot y T. Rovis, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127, 247-254; R. McDonald y R. Reitz, J. Am. Chem. Soc., (1976), Vol. 98, n.° 25, 8144-8155; A. Smith III et al., J. Org. Chem., (1974), Vol. 39, n.° 12, 1607-1612; J. Baldwin y M. Lusch, J. Org. Chem., (1979), Vol. 44, n.° 12, 1923-1927; R. Carlson y K. May, Tetrahedron Lett., (1975), Vol. 16, n.° 11, 947-950; A. Borner et al., Tetrahedron Asymmetry (2002), 13, 1615-1620) o pueden prepararse por metodos similares a partir de materiales de partida disponibles en el mercado.
Usando procedimientos similares a los resumidos anteriormente, y partiendo de esteres de acido fenilacetico halogenados de formula (G) (donde Hal es cloro, bromo o yodo), pueden prepararse compuestos de formula (H). Los compuestos de formula (H) son compuestos de formula (A) donde R1 es cloro, bromo o yodo. A su vez, los compuestos de formula (H) pueden convertirse en compuestos adicionales de formula (A) por reaccion con companeros de acoplamiento adecuados en las condiciones descritas en la bibliograffa por Suzuk-Miyaura, Sonogashira, Stille y reacciones relacionadas.
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Por ejemplo, un compuesto de formula (H) puede tratarse con un acido alqui- o alquenilboronico, R1-B(OH)2, ester 5 de boronato del mismo, R1-B(OR'')2 (preferiblemente un ester donde el fragmento -B(OR'')2 representa un ester de boronato dclico derivado de un 1,2- o a 1,3-alcanodiol, tal como pinacol, 2,2-dimetil-1,3-propanodiol y 2-metil-2,4- pentanodiol) o una sal de alquil-, alquenil- y alquiniltrifluroroborato de metal (especialmente potasio), R-i-BF3'M+ en presencia de un catalizador de paladio adecuado, un ligando adecuado y una base adecuada en presencia de un disolvente adecuado, en condiciones de Suzuki-Miyaura (vease, por ejemplo I. Kondolff, H. Doucet y M, Santelli, 10 Tetrahedron, (2004), 60, 3813-3818; F. Bellina, A. Carpita y R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440; G. Molander y C-S Yun, Tetrahedron, (2002), 58, 1465-1470; G. Zou, Y. Reddy y J. Falck, Tetrahedron Lett., (2001), 42, 42137215; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83; H. Stefani, R. Cella y A. Vieira, Tetrahedron, (2007), 62, 3623-3658; G. Molander, C-S Yun, M. Ribagorda y B. Biolatto, J. Org. Chem., (2003), 68, 5534-5539; S. Darses, G. Michaud y J-P, Genet, Eur. J. Org. Chem., (1999), 1877-1883).
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Como alternativa, un compuesto de formula (A), donde R1 es etinilo puede prepararse a partir de un compuesto de 20 formula (H) por tratamiento con acetileno, o trimetilsililacetileno, en presencia de un catalizador de paladio adecuado, un ligando adecuado, y una base adecuada, opcionalmente en presencia de un catalizador de cobre adecuado y un
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disolvente adecuado, como se describe, por ejemplo, por K. Sonogashira, J. Organomet. Chem., (2002), 653, 46-49 y por N. Leadbeater y B. Tominack, Tetrahedron Lett., (2003), 8653-8656. Los expertos en la materia apreciaran que una reaccion que implica trimetilsililacetileno requerira una etapa de hidrolisis adicional usando condiciones bien conocidas (vease, por ejemplo, S. Coutts et al., Tetrahedron Lett., (1994), Vol. 35, n.° 29, 5109-5112; C. Hutton et al, Tetrahedron Lett., (2004), 45, 6657-6660).
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Un compuesto de formula (A), donde R1 es etinilo puede reducirse en un compuesto de formula (A), donde R1 es etilo en condiciones convencionales (por ejemplo, por hidrogenacion catalftica).
En una estrategia adicional para un compuesto de formula (A), donde R1 es alquenilo o alquinilo, un compuesto de formula (H) puede acoplarse con un alquenil- o alquinilestannano en las condiciones presentadas en la bibliograffa para lograr la reaccion de Stille (para una revision de la reaccion de Stille, vease V. Farina, V. Krishnamurthy y W.Scott, Org. React., (1997), 50, 1-652). Preferiblemente, el alquenil- o alquinilestannano es un tributilestannano, (BuaSn-R1), y la reaccion se realiza en presencia de un catalizador de paladio adecuado, un ligado adecuado y opcionalmente en presencia de un cocatalizador de cobre y un aditivo como se describe, por ejemplo, por S. Mee, V.
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Como anteriormente, un compuesto de formula (A), donde R1 es alquenilo o alquinilo, puede reducirse en un compuesto de formula (A), donde R1 es alquilo, por condiciones conocidas (por ejemplo, por hidrogenacion catalftica).
Los expertos en la materia reconoceran que los acoplamientos cruzados anteriores puede realizarse, en su lugar, en condiciones similares sobre un compuesto de formula I; la ciclacion posterior en las condiciones descritas previamente para un compuesto de formula (B) tambien producira compuestos de formula (A).
Ademas, los expertos en la materia tambien apreciaran que pueden prepararse compuestos adicionales de formula (A) a partir de los intermedios Ga, Gb y Gc en condiciones similares usando reactivos apropiados.
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R1
/Hal R1 /R2 R1 R2
O ^
O ^ O ^ Tl 4^
3
RO
R3 RO ^Hal RO R3
R4 R4 Hal
formula (Ga)
formula (Gb)
formula (Gc)
Por ejemplo, los compuestos de formula (Gb) pueden convertirse en compuestos de formula (D), donde R3 es arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido por reaccion con un acido aril- o heteroarilboronico adecuado, R3-B(OH)2, o ester adecuado del mismo, o con una sal de aril- o heteroariltrifluoroborato de metal (especialmente potasio), en presencia de un catalizador de paladio adecuado en condiciones conocidas de Suzuk- Miyaura (vease, por ejemplo, S-D Cho et al., Tetrahedron, (2007), 63, 1345-1352; M. Lysen y K. Kohler, Synthesis, (2006), 4, 692-698; G. Zhang, Synthesis, (2005), 4, 537-542; F. Bellina, A. Carpita y R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440; S. Walker, T. Barder, J. Martinelli y S. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed., (2004), 43, 1871-1876; Y. Wang y D. Sauer, Org. Lett., (2004), 6 (16), 2793-2796; T. Barder y S. Buchwald, Org. Lett., (2004), 6 (16), 26492652; A. Bouillon et al., Tetrahedron, (2003), 59, 10043-10049; A. Littke y G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed., (2002), 41, 4176-4211; F. Lieb et al., documento WO99/48869). Estos compuestos de formula (D) pueden convertirse en compuestos de formula (A) por metodos descritos previamente.
En una estrategia adicional, un compuesto de formula (A) puede prepararse por reaccion de un compuesto de formula (J) con un tricarboxilato de fenilplomo, preferiblemente un triacetato de fenilplomo de formula (K), en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo, 4-dimetilaminopiridina, piridina, imidazol, bipiridina y 1,10- fenantrolina, preferiblemente de uno a diez equivalentes de 4-dimetilaminopiridina con respecto al compuesto (J)) en un disolvente adecuado (por ejemplo, cloroformo, diclorometano y tolueno, preferiblemente cloroformo y opcionalmente en presencia de un codisolvente tal como tolueno) a 25°C hasta 100°C (preferiblemente a 60-90°C). En la bibliograffa se describen reacciones similares (vease, por ejemplo, J. Pinhey, B. Rowe,Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-1566; J. Morgan, J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; (1990), 3, 715-720).
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Los compuestos de formula (J) son compuestos conocidos o pueden prepararse por rutas analogas a las descritas en la bibliograffa (vease, por ejemplo, S. Spessard y B. Stoltz, Organic Letters, (2002), Vol. 4, n.° 11, 1943-1946; F. Effenberger et al., Chem. Ber., (1984), 117, 3280-3296; W. Childers et al., Tetrahedron Lett., (2006), 2217-2218; W. Childers et al., documento US2006/0004108; H. Schneider y C. Luethy, documento EP1352890; D. Jackson, A. Edmunds, M. Bowden y B. Brockbank, documento WO2005/105745 y documento WO2005/105717; R. Beaudegnies, C. Luethy, A. Edmunds, J. Schaetzer y S. Wendeborn, documento WO2005/123667; J-C. Beloeil, J-Y. Lallemand, T. Prange, Tetrahedron, (1986), Vol. 42, n.° 13, 3491-3502; H. Favre et al., Can. J. Chem. (1956), 34, 1329-39).
Un compuesto de formula (K) puede prepararse a partir de un compuesto de formula (L) por tratamiento con tetraacetato de plomo en un disolvente adecuado (por ejemplo, cloroformo) a 25°C hasta 100°C (preferiblemente 25- 50°C), opcionalmente en presencia de un catalizador tal como diacetato de mercurio de acuerdo con procedimientos descritos en la bibliograffa (por ejemplo, vease K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet y J-P. Galy, Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; J. Morgan y J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1990), 3, 715-720).
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Un acido arilboronico de formula (L), o ester del mismo, puede prepararse a partir de un haluro de arilo de formula (M), donde Hal es Br o I por metodos conocidos (vease, por ejemplo, M. Murata et al., Synthesis, (2007), 3, 351-354; T. Ishiyama, M. Murata y N. Miyaura, J. Org. Chem., (1995), 60, 7508-7510; W.J. Thompson y J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237 y R.T. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053). Por ejemplo, un haluro de fenilo de formula (M) puede tratarse con un haluro de alquil-litio o alquilmagnesio a baja temperatura, y el reactivo de arilmagnesio o aril-litio obtenido despues puede dejarse reaccionar con un trialquilborato para dar un dialquilboronato de arilo que puede hidrolizarse en un acido arilboronico de formula (L) en condiciones acidas u otras condiciones conocidas:
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formula (N) formula (M) formula (L)
Un haluro de fenilo de formula (M) puede prepararse a partir de una anilina de formula (N) por metodos conocidos, por ejemplo, la reaccion de Sandmeyer, a traves de la sal de diazonio correspondiente (vease, por ejemplo, J. March, Advanced Organic Chemistry, 3.° edicion, John Wiley and Sons, paginas 647-648 y referencias en el mismo. Para ejemplos adicionales, vease tambien W. Denney et al., J. Med. Chem., (1991), 34, 217-222; P. Knochel et al., Synthesis, (2007), n.° 1, 81-84). Como alternativa, una anilina de formula (N) puede someterse a diazotizacion, la sal de diazonio puede tratarse con un agente de borilacion tal como bis(pinacolato)diboro en condiciones descritas, por ejemplo, por D. Willis y R. Strongin, Tetrahedron Lett., (2000), 41, 8683-8686, y el ester de boronato resultante puede hidrolizarse como anteriormente para dar un acido arilboronico adicional de formula (L).
Las anilinas de formula (N) son compuestos conocidos, o pueden prepararse a partir de compuestos conocidos por metodos conocidos.
En una estrategia adicional, un compuesto de formula (A) puede prepararse a partir de un compuesto de formula (O) por reaccion con un acido fenilboronico de formula (L) en presencia de un catalizador de paladio adecuado y una base, preferiblemente en un disolvente adecuado. Los catalizadores de paladio adecuados son generalmente complejos de paladio (II) o paladio (0), por ejemplo, dihaluros de paladio (II), acetato de paladio (II), sulfato de paladio (II), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II), dicloruro de bis(triciclopentilfosfina)paladio (II), dicloruro de bis(triciclohexilfosfina)paladio (II), bis(dibencilidenoacetona)paladio (0) o tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0). El catalizador de paladio tambien puede prepararse "in situ" a partir de compuestos de paladio (II) o paladio (0) por formacion de complejos con los ligandos deseados por, por ejemplo, combinacion de la sal de paladio (II) de la que se tienen que formar complejos, por ejemplo, dicloruro de paladio (II) (PdC2) o acetato de paladio (II) (Pd(OAc)2), junto con el ligando deseado, por ejemplo, trifenilfosfina (PPh3), triciclopentilfosfina o triciclohexilfosfina y el disolvente seleccionado, con un compuesto de formula (O), un compuesto de formula (L) y una base. Tambien son adecuados los ligandos bidentados, por ejemplo, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno o 1,2-bis(difenilfosfino)etano. Calentando el medio de reaccion, el complejo de paladio (II) o el complejo de paladio (0) deseado para la reaccion de acoplamiento C-C se forma, por tanto, "in situ", y despues inicia la reaccion de acoplamiento C-C.
Los catalizadores de paladio se usan en una cantidad de un 0,001 a un 50% en moles, preferiblemente en una cantidad de un 0,1 a un 15% en moles, basada en el compuesto de formula (O). Mas preferiblemente, la fuente de paladio es acetato de paladio, la base es hidroxido de litio y el disolvente es una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua en una relacion de 4:1 a 1:4. La reaccion tambien puede realizarse en presencia de otros aditivos, tales como sales de tetraalquilamonio, por ejemplo, bromuro de tetrabutilamonio:
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Un compuesto de formula (O) puede prepararse a partir de un compuesto de formula (J) por tratamiento con (diacetoxi)yodobenceno de acuerdo con los procedimientos de K. Schank y C. Lick, Synthesis, (1983), 392, o de Z Yang et al., Org. Lett., (2002), 4 (n.°19), 3333:
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En una estrategia adicional, un compuesto de formula (A) puede prepararse a partir de un compuesto de formula I, donde G es alquiloC1-C4, por hidrolisis, preferiblemente en presencia de un catalizador acido tal como acido clortndrico y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano. Un compuesto de formula I, donde G es alquiloCi-C4, puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de formula (P), donde Hal es un halogeno (preferiblemente bromo o yodo), con un acido fenilboronico de formula (L) en presencia de un catalizador de paladio adecuado (por ejemplo, un 0,001-50% de acetato de paladio (II) con respecto al compuesto (P)) y una base (por ejemplo, de 1 a 10 equivalentes de fosfato de potasio con respecto al compuesto (P)) y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo, un 0,001-50% de (2-diciclohexilfosfino)-2',6'- dimetoxibifenilo con respecto al compuesto (P)), y en un disolvente adecuado (por ejemplo, tolueno), preferiblemente entre 25°C y 200°C. Se conocen acoplamientos similares en la bibliograffa (vease, por ejemplo, Y. Song, B. Kim y J- N. Heo, Tetrahedron Letters, (2005), 46(36), 5987-5990).
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Un compuesto de formula (P), donde G es alquiloC|.C4, puede prepararse por halogenacion de un compuesto de formula (J), seguido de alquilacion del haluro resultante de formula (Q) con un haluro de alquiloQC u ortoformiato de trialquiloC1-C4 en condiciones conocidas, por ejemplo, por los procedimientos de R. Shepherd y A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153) e Y.-L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. 10 (2002) 685-690). Como alternativa, un compuesto de formula (P) puede prepararse alquilando un compuesto de formula (J) con un haluro de alquiloC1-4 o un ortoformiato de trialquiloC1_C4, y halogenando la enona resultante de formula (R) en condiciones conocidas (vease, por ejemplo, Y. Song, B. Kim y J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 5987-5990).
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halogenacion
alquilacion
formula (Q)
formula (J)
formula (P)
alquilacion
halogenacion
formula (R)
En una estrategia adicional, un compuesto de formula (A) puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de formula (J) con un compuesto de formula (M) en presencia de un catalizador de paladio adecuado, una base, preferiblemente en presencia de un ligando adecuado y en un disolvente adecuado, y opcionalmente bajo radiacion de microondas. Los catalizadores de paladio adecuados son generalmente complejos de paladio (II) o paladio (0), por ejemplo, dihaluros de paladio (II), acetato de paladio (II), sulfato de paladio (II), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II), dicloruro de bis(triciclopentilfosfina)paladio (II), dicloruro de bis(triciclohexilfosfina)paladio (II), bis(dibencilidenoacetona)paladio (0) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0). Las bases adecuadas incluyen carbonatos, fosfatos, alcoxidos y amidas de metales alcalinos. Los ligandos adecuados incluyen fosfinas, por ejemplo, 2,2'-bis(di-p-tolilfosfino)-1,1'-binaftilo, 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo, 1,1'-bis(di-o- tolilfosfino)ferroceno, Xantphos, (2-di-t-butilfosfino)-2'-metilbifenilo, (2-diciclohexilfosfino)-2'-metilbifenilo, (2-
diciclohexilfosfino)-2',4',6'-triisopropilbifenilo y similares. Los disolventes adecuados incluyen tetrahidrofurano, 1,4- dioxano y 1,2-dimetoxietano. Los catalizadores de paladio se usan en una cantidad de un 0,001 a un 50% en moles, preferiblemente en una cantidad de un 0,1 a un 15% en moles, basada en el compuesto de formula (J). Preferiblemente, los ligandos se usan en una relacion de 1:1 a 2:1 con respecto al catalizador de paladio. Preferiblemente, se usa de uno a cinco equivalentes de base (con respecto a un compuesto de formula (J)), mas preferiblemente de dos a tres equivalentes. Incluso mas preferiblemente, la fuente de paladio es acetato de paladio (II) o bis(dibencilidenoacetona)paladio (0) (especialmente acetato de paladio (II)), el ligando es (2-diciclohexilfosfino)- 2',4',6'-triisopropilbifenilo, la base es fosfato de potasio y el disolvente es 1,2-dimetoxietano.
Se informa de condiciones similares en la bibliograffa para lograr la arilacion de 1,3-dionas carbodclicas (vease, por ejemplo, J. Fox, X. Huang, A. Chieffi, S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 1360-1370; B. Hong et al., documento WO 2005/000233).
Como alternativa, un compuesto de formula (A) puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de formula (J) con un compuesto de formula (M) en presencia de un catalizador de cobre adecuado (por ejemplo, un 0,001-50% de yoduro de cobre (I) con respecto al compuesto (J)) y una base (por ejemplo, de 1 a 10 equivalentes de carbonato de potasio con respecto al compuesto (J)) y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo, un 0,001-50% de L-prolina con respecto al compuesto (J)) y en un disolvente adecuado (por ejemplo, dimetilsulfoxido), preferiblemente entre 25°C y 200°C. Se conocen acoplamiento similares en la bibliograffa (vease, por ejemplo, Y. Jiang, N. Wu, H. Wu, M. He, Synlett, (2005), 18, 2731-2734).
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En una estrategia adicional, un compuesto de formula I puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de formula (T) con un acido fenil- o heteroarilboronico de formula R2-B(OH)2, o un derivado adecuado, tal como un trifluroroborato de metal (especialmente potasio) o ester (tales como los derivados de un 1,2- o un 1,3-alcanodiol, por ejemplo, pinacol, 2,2-dimetil-1,3-propanodiol y 2-metil-2,4-pentanodiol) en condiciones de Suzuki-Miyaura.
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Un compuesto de formula (T), donde G es H, puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de formula (J) con un tricarboxilato de fenilplomo, preferiblemente un triacetato de fenilplomo de formula (S), donde Hal es cloro o bromo, en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo, 4-dimetilaminopiridina, piridina, imidazol, bipiridina y 1,10-fenantrolina, preferiblemente de uno a diez equivalentes de 4-dimetilaminopiridina con respecto al compuesto (S)) en un disolvente adecuado (por ejemplo, cloroformo, diclorometano y tolueno, preferiblemente cloroformo y opcionalmente en presencia de un codisolvente tal como tolueno) a 25°C hasta 100°C (preferiblemente 60-90oC).
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formula (J) formula (T)
Un compuesto de formula (S) puede prepararse a partir de un acido fenilboronico de formula (U) por condiciones similares a las usadas para preparar un compuesto de formula (K) a partir de un compuesto de formula (L).
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Un compuesto de formula (U) puede prepararse a partir de un yoduro de fenilo de formula (V) por metodos conocidos. La borilacion de un yoduro de fenilo de formula (V) puede lograrse en una diversidad de condiciones conocidas (vease, por ejemplo, W. Zhu y D. Ma, Org. Lett., (2006), Vol. 6, n.° 2 (261-263); M. Murata et al., Synthesis, 2007, n.° 3, 351-354; K-T Wong et al., J. Org. Chem., (2002) 67, 1041-1044); tambien se conoce la hidrolisis del fenilborato resultante en un acido fenilboronico de formula (U) (vease, por ejemplo, S. Coutts et al.,
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Tetrahedron Lett., (1994), Vol. 35, n.° 29, 5109-5112; C. Hutton et al., Tetrahedron Lett., (2004), 45, 6657-6660). Un yoduro de fenilo de formula (V) puede prepararse a partir de una anilina de formula (W), usando una diversidad de diferentes condiciones de reaccion (vease, por ejemplo, P. Knochel et al., Synthesis, (2007), n.° 1, 81-84 y referencias en el mismo).
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Sandmeyer
formula (v;
formula (W)
1 Alquil litio o Grignard
2. B(OR)j despues hr
NaNO
1. D la I corpora no o
tetraa covioiPoro
catalizador. Pass. Iigando
2. Hidrolisis
1. DialcoxiPorano o
tetraalcoxidiPono.
catalizador. Pase. Iigando
2. Hidrolisis
formula fU)
formula (a;
Como alternativa, un compuesto de formula (U) puede prepararse a partir de una anilina de formula (W) por diazotizacion para dar una sal de fenildiazonio de formula (X), seguida de borilacion de la sal de diazonio resultante de acuerdo con procedimientos descritos, por ejemplo, por D. Willis y R. Strongin, (Tetrahedron Lett., (2000), 41, 8683-8686) y el ester de boronato resultante puede convertirse en el acido boronico de formula (U) como anteriormente.
En una estrategia adicional, un compuesto de formula I puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de formula (T1) con un acido fenil- o heteroarilboronico de formula R3-B(OH)2, o un derivado adecuado, tal como un trifluroroborato de metal (especialmente potasio) o ester (tales como los derivados de un 1,2- o un 1,3-alcanodiol, por ejemplo, pinacol, 2,2-dimetil-1,3-propanodiol y 2-metil-2,4-pentanodiol) en condiciones de Suzuki-Miyaura.
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Un compuesto de formula (T1), donde G es H, puede prepararse a partir de un compuesto de formula (W1) por procedimientos analogos a los usados en la preparacion de un compuesto de formula (T) a partir de un compuesto de formula (W):
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Sandmeyer
formula (v.:
formula [W,)
1. Alquil litio o Grignard
2. 0(ORJj despues
a C
HBF
1. Dialcoxiborano o
tetraa coxidi boro
catalizador. base. Iigando
2. Hidrolisis
1. Dial corpora no o
tetraa coxidiboro
catalizador. base, Iigando
Hal 2. Hidrolisis
formula (U..:
formula [X,)
Pb[OAc},,
oata hzador. diso vente
formula [J
AcO
□ Ac R
Iigando, disolvsnre
formula (S,)
formula (T,j
Las anilinas de formula (W) y formula (Wi) son compuestos conocidos, o pueden prepararse a partir de compuestos conocidos por metodos conocidos.
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Los compuestos de las formulas (T) y (Ti) se han disenado particularmente para la srntesis de los compuestos de formula I.
En una estrategia adicional, un compuesto de formula I puede prepararse a partir de un acido fenilboronico de 10 formula (Y), o un ester o sal adecuada del mismo, por acoplamiento cruzado con un haluro de fenilo o heteroarilo, R2-Hal, donde Hal es preferiblemente cloro, bromo, yodo en condiciones de Suzuk-Miyaura.
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Un compuesto de formula (Y) puede prepararse a partir de un compuesto de formula (T) por tratamiento con al menos dos equivalentes de un agente de metalizado adecuado tal como un haluro de alqui-litio o de alquilmagnesio en un disolvente tal como tetrahidrofurano o eter dietnico, o por tratamiento con al menos un equivalente de una base adecuada (tal como hidruro de sodio) seguido de tratamiento del anion resultante con al menos un equivalente 5 de un agente de metalizado adecuado en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano o eter dietilico, y haciendo reaccionar la especie organometalica resultante con un agente de borilacion adecuado tal como trimetilborato, para dar un fenilboronato de formula (Z) donde R''' es un grupo alquilo, preferiblemente metilo. Un boronato de fenilo de formula (Z) puede hidrolizarse en condiciones acidas para dar un acido fenilboronico de formula (Y). Como alternativa, un compuesto de formula (T) puede hacerse reaccionar con un reactivo de borilacion, 10 H-B(OR'')2 o (R"O)2B-B(OR")2, en condiciones conocidas (vease, por ejemplo, M. Miruta et al., Synlett, (2006), 12,
1867-1870; N. Miyaura et al., J. Org. Chem., (1995), 60, 7508 y W. Zhu y D. Ma, Org. Lett., (2006), 8 (2), 261), para dar un compuesto de formula (Z). Los reactivos de borilacion adecuados incluyen bis(pinacolato)diboro, bis(neopentil glicolato)diboro, bis(hexileno glicolato)diboro y 4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano. Un compuesto de formula (Z), donde el fragmento -B(OR'')2 representa un ester de boronato ciclico adecuado, puede acoplarse con un haluro de 15 fenilo o heteroarilo R3-Hal, en condiciones de Suzuki-Miyaura.
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1. Haluro de alquil-htio o
alquilmagnesio
2. E[OR },
lula (T)
formula fZ> R = alquilo
*. hp r m
1 V fo
formula rr: R = H
R 0
R-Hal
H-B
B-B
caralizador. Iigando
R 0
ease, diso vents
ca:alizador. Iigando, base, disolvente
R^-Hal
catalizador, Iigando, base, disolvente
formula (I)
la (Z;
Como alternativa, un compuesto de formula I puede prepararse a partir de un acido fenilboronico de formula (Yi), o 20 un ester o sal adecuada del mismo, por acoplamiento cruzado con un haluro de fenilo o heteroarilo, R2-Hal, donde Hal es preferiblemente cloro, bromo, yodo en condiciones de Suzuki-Miyaura.
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Un compuesto de formula (Y1) puede prepararse a partir de un compuesto de formula (T1) por procedimientos analogos a los usados para preparar un compuesto de formula (Y) a partir de un compuesto de formula (T).
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1. Haluno de alquil-liiio o alquilmagnesio
formula (J,)
formula [Z,) R = alquilo formula <y 1J R = H
caralizador, ligando base, disolvente
caializador, ligando, base, disolvente
R^Hal
caializador, ligando, base, disolvente
formula [I)
formula [Z,}
Los compuestos de las formulas (Y) y (Y1) se han disenado particularmente para la smtesis de los compuestos de formula I.
Los compuestos de formula I de acuerdo con la invencion se pueden emplear como herbicidas en forma no modificada, tal como se obtienen en la smtesis, pero en general se formulan en composiciones herbicidas de varias formas utilizando adyuvantes de formulacion tales como vehmulos, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden adoptar varias formas ffsicas, por ejemplo, forma de polvos espolvoreables, geles, polvos humectables, granulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, comprimidos prensados efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, suspensiones en aceite, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de capsulas, granulos emulsionables, lfquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua u otro disolvente organico miscible en agua como vehmulo), pelmulas polimericas impregnadas u otras formas conocidas, por ejemplo, descritas en el Manual sobre desarrollo y empleo de las especificaciones de la FAO para productos destinados a la proteccion de plantas, 5.a edicion, 1999. Dichas formulaciones pueden usarse directamente o se diluyen antes de su uso. Las formulaciones diluidas pueden prepararse, por ejemplo, con agua, fertilizantes lfquidos, micronutrientes, organismos biologicos, aceite o disolventes.
Las formulaciones pueden prepararse, por ejemplo, mezclando el principio activo con adyuvantes de formulacion para obtener composiciones en forma de solidos finamente divididos, granulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos se pueden formular ademas con otros adyuvantes, por ejemplo, solidos finamente divididos, aceites minerales, aceites vegetales, aceites vegetales modificados, disolventes organicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de estos. Los principios activos tambien pueden estar contenidos en microcapsulas muy finas que consisten en un polfmero. Las microcapsulas contienen los principios activos en un vehmulo poroso. Esto posibilita que los principios activos se liberen en sus alrededores en cantidades controladas (por ejemplo, liberacion lenta). Las microcapsulas habitualmente tienen un diametro de 0,1 a 500 micrometros. Contienen principios activos en una cantidad de aproximadamente un 25 a un 95% en peso del peso de la capsula. Los principios activos pueden estar presentes en forma de un solido monolttico, en forma de partmulas finas en dispersion solida o lfquida o en forma de una solucion adecuada. Las membranas de encapsulacion comprenden, por ejemplo, gomas naturales y sinteticas, celulosa, copolfmeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliester, poliamidas, poliureas, poliuretano o polfmeros modificados qmmicamente y xantatos de almidon u otros polfmeros que son conocidos para los expertos en la materia a este respecto. Como alternativa, es posible que se
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formen microcapsulas muy finas donde el principio activo esta presente en forma de partfculas finamente divididas en una matriz solida de una sustancia de base, pero en ese caso la microcapsula no se encapsula.
Los adyuvantes de formulacion adecuados para la preparacion de las composiciones de acuerdo con la invencion son conocidos por sf mismos. Como vetnculos Kquidos pueden usarse: agua, tolueno, xileno, eter de petroleo, aceites vegetales, acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, antndridos acidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, esteres de alquilo de acido acetico, alcohol de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, eter butilico de dietilenglicol, eter etflico de dietilenglicol, eter metflico de dietilenglicol, N,N- dimetilformamida, dimetilsulfoxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, eter metflico de dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, eter butflico de etilenglicol, eter metflico de etilenglicol, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, acido lactico, laurilamina, oxido de mesitilo, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n- octilamina, acido octadecanoico, acetato de octilamina, acido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG 400), acido propionico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, eter metflico de propilenglicol, p- xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, acido xilenosulfonico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, eter metflico de propilenglicol, eter metflico de dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de mayor peso molecular, tales como alcohol airnlico, alcohol tetrahidrofurfunlico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona y similares. El agua es, en general, el vetnculo de eleccion para la dilucion de los concentrados. Los vetnculos solidos adecuados son, por ejemplo, talco, dioxido de titanio, arcilla pirofilita, sflice, arcilla atapulgita, diatomita, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita de calcio, cascaras de semilla de algodon, harina de trigo, harina de soja, piedra pomez, harina de madera, cascaras de nuez molidas, lignina y materiales similares, como se describe, por ejemplo, en CFR 180.1001. (c) y (d).
Se puede utilizar de forma favorable un gran numero de sustancias tensioactivas tanto en las formulaciones solidas como en las lfquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un vetnculo antes de usarlas. Las sustancias tensioactivas pueden ser anionicas, cationicas, no ionicas o polimericas y pueden usarse como agentes emulsionantes, humectantes o de suspension o con otros fines. Las sustancias tensioactivas tfpicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adicion de oxido de alquileno-alquilfenol tales como etoxilato de nonilfenol; productos de adicion de oxido de alquileno-alcohol tales como etoxilato de alcohol tridedlico; jabones tales como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos tales como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; esteres dialqmlicos de sales de tipo sulfosuccinato tales como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio; esteres de sorbitol tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, esteres de polietilenglicol y acidos grasos tales como estearato de polietilenglicol; copolfmeros de bloque de oxido de etileno y oxido de propileno; y sales de esteres de tipo mono- y dialquilfosfato; y tambien otras sustancias descritas, por ejemplo, en "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp., Ridgewood, Nueva Jersey, 1981.
Otros adyuvantes que se pueden utilizar normalmente en formulaciones pesticidas incluyen inhibidores de la cristalizacion, sustancias modificadoras de la viscosidad, agentes de suspension, tintes, antioxidantes, agentes espumantes, agentes absorbentes de la luz, auxiliares de mezcla, antiespumantes, agentes de formacion de complejos, tampones y sustancias que neutralizan o modifican el pH, inhibidores de la corrosion, fragancias, agentes humectantes, agentes que mejoran la absorcion, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbiocidas y tambien fertilizantes lfquidos y solidos.
Las formulaciones tambien pueden comprender sustancias activas adicionales, por ejemplo, herbicidas adicionales, antfdotos de herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, fungicidas o insecticidas.
Las composiciones de acuerdo con la invencion pueden incluir adicionalmente un aditivo que comprende un aceite de origen vegetal o animal, un aceite mineral, esteres de alquilo de dichos aceites o mezclas de dichos aceites y derivados oleosos. La cantidad de aditivo oleoso usada en la composicion de acuerdo con la invencion es generalmente de un 0,01 a un 10%, basada en la mezcla de pulverizacion. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede anadir a un tanque de pulverizacion con la concentracion deseada despues de haber preparado una mezcla de pulverizacion. Los aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, tal como AMIGO® (Rhone- Poulenc Canada Inc.), esteres de alquilo de aceites de origen vegetal, por ejemplo, los derivados de metilo, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo de vacuno. Un aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes activos esencialmente un 80% en peso de esteres alqrnlicos de aceites de pescado y un 15% en peso de aceite de colza metilado, y tambien un 5% en peso de emulsionantes y modificadores del pH habituales. Los aditivos oleosos especialmente preferidos comprenden esteres alqrnlicos de acidos grasos C8-C22, siendo especialmente importantes los derivados metflicos de acidos grasos C12-C18, por ejemplo, los esteres medicos del
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acido laurico, acido palmttico y acido oleico. Esos esteres se conocen como laurato de metilo (CAS-111-82-0), palmitato de metilo (CaS-112-39-0) y oleato de metilo (CAS-112-62-9). Un derivado preferido de ester metflico de acido graso es Emery® 2230 y 2231 (Cognis GmbH). Tambien se conocen esos y otros derivados oleosos a partir del Compendium of Herbicide Adjuvants, 5.a edicion, Southern Illinois University, 2000. Otro adyuvante preferido es Adigor® (Syngenta AG) que es un adyuvante basado en aceite de colza metilado.
La aplicacion y accion de los aditivos oleosos puede mejorarse adicionalmente combinandolos con sustancias tensioactivas, tales como tensioactivos no ionicos, anionicos o cationicos. Se enumeran ejemplos de tensioactivos anionicos, no ionicos y cationicos adecuados en las paginas 7 y 8 del documento WO 97/34485. Las sustancias tensioactivas preferidas son tensioactivos anionicos del tipo dodecilbencilsulfonato, especialmente las sales de calcio del mismo, y tambien tensioactivos no ionicos del tipo etoxilato de alcohol graso. Se da especial preferencia a los alcoholes grasos C12-C22 etoxilados que tienen un grado de etoxilacion de 5 a 40. Ejemplos de tensioactivos disponibles en el mercado son los tipos Genapol (Clariant AG). Tambien se prefieren tensioactivos de silicona, especialmente heptametiltrisiloxanos modificados con oxido de polialquilo, que estan disponibles en el mercado, por ejemplo, como Silwet L-77®, y tambien tensioactivos perfluorados. La concentracion de las sustancias tensioactivas en relacion al aditivo total generalmente es de un 1 a un 30% en peso. Algunos ejemplos de aditivos oleosos constituidos por mezclas de aceites o aceites minerales o derivados de estos con tensioactivos son Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) y Actipron® (BP Oil UK Limited, GB).
Dichas sustancias tensioactivas tambien se pueden emplear en las formulaciones solas, es decir, sin aditivos oleosos.
Ademas, la adicion de un disolvente organico a la mezcla de aditivo oleoso/tensioactivo puede contribuir a una potenciacion adicional de su accion. Los disolventes adecuados son, por ejemplo, Solvesso® (ESSO) y Aromatic Solvent® (Exxon Corporation).La concentracion de dichos disolventes puede ser de un 10 a un 80% en peso del peso total. Dichos aditivos oleosos, que pueden estar en mezcla con disolventes, se describen, por ejemplo, en el documento US-A-4 834 908. Un aditivo oleoso disponible en el mercado divulgado en el mismo se conoce por el nombre MERGE® (BASF Corporation). Un aditivo oleoso adicional que es preferido de acuerdo con la invencion es SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).
Ademas de los aditivos oleosos enumerados anteriormente, para potenciar la actividad de las composiciones de acuerdo con la invencion tambien es posible anadir formulaciones de alquilpirrolidonas (por ejemplo, Agrimax®) a la mezcla de pulverizacion. Tambien pueden usarse formulaciones de redes sinteticas, tales como, por ejemplo, poliacrilamida, compuestos de polivinilo o poli-1-p-menteno (por ejemplo, Bond®, Courier® o Emerald®). Tambien se pueden mezclar soluciones que contienen acido propionico, por ejemplo, Eurogkem Pen-e-trate®, en la mezcla de pulverizacion como agentes potenciadores de la actividad.
Las formulaciones herbicidas generalmente contienen de un 0,1 a un 99% en peso, especialmente de un 0,1 a un 95% en peso, de un compuesto de formula I y de un 1 a un 99,9% en peso de un adyuvante de formulacion, que incluye preferiblemente de un 0 a un 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales se formularan preferiblemente como concentrados, el usuario final normalmente empleara formulaciones diluidas.
La tasa de aplicacion de los compuestos de formula I puede variar dentro de lfmites amplios y depende de la naturaleza del suelo, el metodo de aplicacion (antes o despues de la germinacion; riego superficial de las semillas; aplicacion al surco de las semillas; aplicacion a tierra no labrada, etc.), la planta de cultivo, la mala hierba o grama a controlar, las condiciones climaticas predominantes, y otros factores regidos por el metodo de aplicacion, el momento de la aplicacion y el cultivo diana. Los compuestos de formula I de acuerdo con la invencion generalmente se aplican a una tasa de 1 a 4000 g/ha, especialmente de 5 a 1000 g/ha.
Las formulaciones preferidas tiene especialmente las siguientes composiciones:
(% = porcentaje en peso):
Concentrados emulsionables: principio activo: agente tensioactivo: vehfculo lfquido:
Polvos finos: principio activo: vehfculo solido:
Concentrados de suspension: principio activo: agua:
agente tensioactivo:
Polvos humectables: principio activo:
de un 1 a un 95%, preferiblemente de un 60 a un 90% de un 1 a un 30%, preferiblemente de un 5 a un 20% de un 1 a un 80%, preferiblemente de un 1 a un 35%
de un 0,1 a un 10%, preferiblemente de un 0,1 a un 5% de un 99,9 a un 90%, preferiblemente de un 99,9 a un 99%
de un 5 a un 75%, preferiblemente de un 10 a un 50% de un 94 a un 24%, preferiblemente de un 88 a un 30% de un 1 a un 40%, preferiblemente de un 2 a un 30%
de un 0,5 a un 90%, preferiblemente de un 1 a un 80%
agente tensioactivo: vehnculo solido: Granulos: principio activo:
5 vehnculo solido:
de un 0,5 a un 20 %, preferiblemente de un 1 a un 15 % de un 5 a un 95%, preferiblemente de un 15 a un 90%
de un 0,1 a un 30 %, preferiblemente de un 0,1 a un 15 % de un 99,5 a un 70%, preferiblemente de un 97 a un 85%
Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente, aunque no limitan, la invencion.
F1. Concentrados emulsionables
a) b) c) d)
principio activo
5 % 10 % 25 % 50 %
dodecilbenceno-sulfonato de calcio
6 % 8 % 6 % 8 %
eter de poliglicol de aceite de ricino (36 moles de oxido de etileno)
4 % - 4 % 4 %
eter de poliglicol de octilfenol (7-8 moles de oxido de etileno)
- 4 % - 2 %
NMP
- - 10 % 20 %
mezcla de hidrocarburos arom. C9-C12
85 % 78 % 55 % 16 %
10 Pueden prepararse emulsiones de cualquier concentracion deseada partir de dichos concentrados por dilucion con agua.
F2. Soluciones
a) b) c) d)
principio activo
5% 10 % 50 % 90 %
1-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-propano
- 20 % 20 % -
polietilenglicol PM 400
20 % 10 % - -
NMP
- - 30 % 10 %
mezcla de hidrocarburos arom. C9-C12
75 % 60 % - -
Las soluciones son adecuadas para su aplicacion
en forma de microgotas
F3. Polvos humectables
a) b) c) d)
principio activo
5 % 25 % 50 % 80 %
lignosulfonato de sodio
4 % - 3 % -
lauril sulfato de sodio
2 % 3 % - 4 %
diisobutilnaftalenosulfonato de sodio
- 6 % 5 % 6 %
eter de poliglicol de octilfenol
- 1 % 2 % -
(7-8 moles de oxido de etileno)
acido silfcico muy disperso
1 % 3 % 5 % 10 %
caolm
88 % 62 % 35 % -
El principio activo se mezcla minuciosamente con los adyuvantes y la mezcla se muele minuciosamente en un 15 molino adecuado, produciendo polvos humectables que pueden diluirse con agua para dar suspensiones de cualquier concentracion deseada.
F4. Granulos recubiertos
a) b) c)
principio activo
0,1 % 5 % 15 %
acido silfcico muy disperso
0,9 % 2 % 2 %
vehnculo inorg.
99,0 % 93 % 83 %
(diametro 0,1 -1 mm) por ejemplo CaCO3 o SiO2
El principio activo se disuelve en cloruro de metileno, la solucion se pulveriza sobre el vehnculo y el disolvente se retira posteriormente por evaporacion al vado.
F5. Granulos recubiertos
a) b) c)
principio activo
0,1 % 5 % 15 %
polietilenglicol PM 200
1,0 % 2 % 3 %
acido silfcico muy
0,9 % 1 % 2 %
disperso vehnculo inorg.
98,0 % 92 % 80 %
(diametro 0,1 -1 mm) por ejemplo CaCO3 o SiO2
20
El principio activo finamente molido se aplica uniformemente, en una mezcladora, al vehnculo humedecido con polietilenglicol. Los granulos recubiertos no espolvoreables se obtiene de esta manera.
F6. Granulos de extrusion
a) b) c) d)
principio activo
0,1 % 3 % 5 % 15 %
lignosulfonato de sodio
1,5 % 2% 3 % 4 %
carboximetilcelulosa
1,4 % 2 % 2 % 2 %
caolm
97,0 % 93 % 90 % 79 %
5
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40
45
50
El principio activo se mezcla y se muele con los adyuvantes y la mezcla se humedece con agua. La mezcla resultante se extruye y despues se seca en una corriente de aire.
F7. Polvos finos principio activo talco caolm
a)
b) c)
0,1 %
1 % 5 %
39,9 %
49 % 35 %
60,0 %
50 % 60 %
Los polvos finos listos para su uso se obtienen mezclando el principio activo con los vehmulos y moliendo la mezcla en un molino adecuado.
F8. Concentrados de suspension
a) b) c) d)
principio activo
3 % 10 % 25 % 50 %
etilenglicol
5 % 5 % 5 % 5 %
eter de poliglicol de nonilfenol
- 1 % 2 % -
(15 moles de oxido de etileno) lignosulfonato de sodio
3 % 3 % 4 % 5 %
carboximetilcelulosa
1 % 1% 1 % 1 %
solucion acuosa de formaldefudo al 37%
0,2 % 0,2 % 0,2 % 0,2 %
emulsion oleosa de silicona
0,8 % 0,8 % 0,8 % 0,8 %
agua
87 % 79 % 62 % 38 %
El principio activo finamente molido se mezcla mtimamente con los adyuvantes, produciendo un concentrado de suspension a partir de cual pueden prepararse suspensiones de cualquier concentracion deseada por dilucion con agua.
La invencion se refiere tambien a un metodo para el control selectivo de gramas y malas hierbas en cultivos de plantas utiles, que comprende tratar las plantas utiles o el area en cultivo o el lugar del mismo con un compuesto de formula I.
Los cultivos de plantas utiles en que pueden usarse las composiciones de acuerdo con la invencion incluyen especialmente cereales, algodon, soja, remolacha azucarera, cana de azucar, cultivos de plantacion, colza, mafz y arroz, y para el control no selectivo de malas hierbas. El termino "cultivos" debe entenderse tambien incluyendo cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (por ejemplo, inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCasa y HPPD) como resultado de los metodos convencionales de hibridacion o ingeniena genetica. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante, por ejemplo, a las imidazolinonas, tal como imazamox, por metodos convencionales de hibridacion es la colza Clearfield® (Canola). Los ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas por metodos de ingeniena genetica incluyen, por ejemplo, las variedades de mafz resistentes a glifosato y glufosinato disponibles en el mercado con las marcas registradas RoundupReady® y LibertyLink®.
Las malas hierbas que se tienen que controlar pueden ser malas hierbas monocotiledoneas o dicotiledoneas, tales como, por ejemplo, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium, Viola y Veronica.
Tambien se debe entender que los cultivos son aquellos que se han vuelto resistentes a insectos nocivos por metodos de ingeniena genetica, por ejemplo, el mafz Bt (resistente al barrenador europeo del mafz), algodon Bt (resistente al gorgojo del algodon) y tambien patatas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Los ejemplos de mafz Bt son los fubridos de mafz Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una protema producida de manera natural por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis. Los ejemplos de toxinas y plantas transgenicas capaces de sintetizar dichas toxinas se describen en los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529. Los ejemplos de plantas transgenicas que contienen uno o mas genes que codifican resistencia a un insecticida y expresan una o mas toxinas son KnockOut® (mafz), Yield Gard® (mafz), NuCOTIN33B® (algodon), Bollgard® (algodon), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Los cultivos de plantas y su material seminal pueden ser resistentes a herbicidas y al mismo tiempo tambien a la alimentacion por insectos (eventos transgenicos "acumulados"). Las semillas pueden tener, por ejemplo, la capacidad de expresar una protema Cry3 insecticidamente activa y al mismo tiempo pueden ser tolerantes a glifosato. Se debe entender que el termino "cultivos" tambien incluye los cultivos que se obtienen como resultado de metodos convencionales hibridacion o ingeniena genetica que contienen los denominados rasgos de produccion (por ejemplo, sabor mejorado, estabilidad de almacenamiento, contenido nutritivo).
Se debe entender que las areas en cultivo incluyen terrenos en los que las plantas de cultivo ya se han cultivado, asf como tambien terrenos destinados al cultivo de esas plantas de cultivo.
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Los compuestos de formula I de acuerdo con la invencion tambien se pueden usar combinados con otros herbicidas. Las siguientes mezclas del compuesto de formula I son especialmente importantes. Preferiblemente, en estas mezclas, el compuesto de formula I es uno de los compuestos enumerados en las tablas 1 a 35 a continuacion:
compuesto de formula I + acetoclor, compuesto de formula I + acifluorfen, compuesto de formula I + acifluorfen- sodio, compuesto de formula I + aclonifen, compuesto de formula I + acroleina, compuesto de formula I + alaclor, compuesto de formula I + aloxidim, compuesto de formula I + alcohol alflico, compuesto de formula I + ametrina, compuesto de formula I + amicarbazona, compuesto de formula I + amidosulfuron, compuesto de formula I + aminopiralida, compuesto de formula I + amitrol, compuesto de formula I + sulfamato de amonio, compuesto de formula I + anilofos, compuesto de formula I + asulam, compuesto de formula I + atrazina, formula I + aviglicina, formula I + azafenidina, compuesto de formula I + azimsulfuron, compuesto de formula I + BCPC, compuesto de formula I + beflubutamida, compuesto de formula I + benazolina, formula I + bencarbazona, compuesto de formula I + benfluralina, compuesto de formula I + benfuresato, compuesto de formula I + bensulfuron, compuesto de formula I + bensulfuron-metilo, compuesto de formula I + bensulida, compuesto de formula I + bentazona, compuesto de formula I + benzfendizona, compuesto de formula I + benzobiciclon, compuesto de formula I + benzofenap, compuesto de formula I + bifenox, compuesto de formula I + bilanafos, compuesto de formula I + bispiribac, compuesto de formula I + bispiribac-sodio, compuesto de formula I + borax, compuesto de formula I + bromacil, compuesto de formula I + bromobutida, formula I + bromofenoxim, compuesto de formula I + bromoxinil, compuesto de formula I + butaclor, compuesto de formula I + butafenacil, compuesto de formula I + butamifos, compuesto de formula I + butralina, compuesto de formula I + butroxidim, compuesto de formula I + butilato, compuesto de formula I + acido cacodflico, compuesto de formula I + clorato de calcio, compuesto de formula I + cafenstrol, compuesto de formula I + carbetamida, compuesto de formula I + carfentrazona, compuesto de formula I + carfentrazona-etilo, compuesto de formula I + CDEA, compuesto de formula I + CEPC, compuesto de formula I + clorflurenol, compuesto de formula I + clorflurenol-metilo, compuesto de formula I + cloridazon, compuesto de formula I + clorimuron, compuesto de formula I + clorimuron-etilo, compuesto de formula I + acido cloroacetico, compuesto de formula I + clorotoluron, compuesto de formula I + clorprofam, compuesto de formula I + clorsulfuron, compuesto de formula I + clortal, compuesto de formula I + clortal-dimetilo, compuesto de formula I + cinidon-etilo, compuesto de formula I + cinmetilina, compuesto de formula I + cinosulfuron, compuesto de formula I + cisanilida, compuesto de formula I + cletodim, compuesto de formula I + clodinafop, compuesto de formula I + clodinafop-propargilo, compuesto de formula I + clomazona, compuesto de formula I + clomeprop, compuesto de formula I + clopiralida, compuesto de formula I + cloransulam, compuesto de formula I + cloransulam-metilo, compuesto de formula I + CMA, compuesto de formula I + 4-CPB, compuesto de formula I + CPMF, compuesto de formula I + 4-CPP, compuesto de formula I + CPPC, compuesto de formula I + cresol, compuesto de formula I + cumiluron, compuesto de formula I + cianamida, compuesto de formula I + cianazina, compuesto de formula I + cicloato, compuesto de formula I + ciclosulfamuron, compuesto de formula I + cicloxidim, compuesto de formula I + cihalofop, compuesto de formula I + cihalofop-butilo, compuesto de formula I + 2,4-D, compuesto de formula I + 3,4-DA, compuesto de formula I + daimuron, compuesto de formula I + dalapon, compuesto de formula I + dazomet, compuesto de formula I + 2,4-DB, compuesto de formula I + 3,4-DB, compuesto de formula I + 2,4-DEB, compuesto de formula I + desmedifam, formula I + desmetrina, compuesto de formula I + dicamba, compuesto de formula I + diclobenil, compuesto de formula I + orto- diclorobenceno, compuesto de formula I + para-diclorobenceno, compuesto de formula I + diclorprop, compuesto de formula I + diclorprop-P, compuesto de formula I + diclofop, compuesto de formula I + diclofop-metilo, compuesto de formula I + diclosulam, compuesto de formula I + difenzoquat, compuesto de formula I + metilsulfato de difenzoquat, compuesto de formula I + diflufenican, compuesto de formula I + diflufenzopir, compuesto de formula I + dimefuron, compuesto de formula I + dimepiperato, compuesto de formula I + dimetaclor, compuesto de formula I + dimetametrina, compuesto de formula I + dimetenamida, compuesto de formula I + dimetenamida-P, compuesto de formula I + dimetipina, compuesto de formula I + acido dimetilarsmico, compuesto de formula I + dinitramina, compuesto de formula I + dinoterb, compuesto de formula I + difenamida, formula I + dipropetrina, compuesto de formula I + diquat, compuesto de formula I + dibromuro de diquat, compuesto de formula I + ditiopir, compuesto de formula I + diuron, compuesto de formula I + DNOC, compuesto de formula I + 3,4-DP, compuesto de formula I + DSMA, compuesto de formula I + EBEP, compuesto de formula I + endotal, compuesto de formula I + EPTC, compuesto de formula I + esprocarb, compuesto de formula I + etalfluralina, compuesto de formula I + etametsulfuron, compuesto de formula I + etametsulfuron-metilo, formula I + etefon, compuesto de formula I + etofumesato, compuesto de formula I + etoxifen, compuesto de formula I + etoxisulfuron, compuesto de formula I + etobenzanida, compuesto de formula I + fenoxaprop-P, compuesto de formula I + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de formula I + fentrazamida, compuesto de formula I + sulfato ferroso, compuesto de formula I + flamprop-M, compuesto de formula I + flazasulfuron, compuesto de formula I + florasulam, compuesto de formula I + fluazifop, compuesto de formula I + fluazifop-butilo, compuesto de formula I + fluazifop-P, compuesto de formula I + fluazifop-P-butilo, formula I + fluazolato, compuesto de formula I + flucarbazona, compuesto de formula I + flucarbazona-sodio, compuesto de formula I + flucetosulfuron, compuesto de formula I + flucloralm, compuesto de formula I + flufenacet, compuesto de formula I + flufenpir, compuesto de formula I + flufenpir-etilo, formula I + flumetralina, compuesto de formula I + flumetsulam, compuesto de formula I + flumiclorac, compuesto de formula I + flumiclorac-pentilo, compuesto de formula I + flumioxazina, formula I + flumipropina, compuesto de formula I + fluometuron, compuesto de formula I + fluoroglicofen, compuesto de formula I + fluoroglicofen-etilo, formula I + fluoxaprop, formula I + flupoxam, formula I + flupropacilo, compuesto de formula I + flupropanato, compuesto de formula I + flupirsulfuron, compuesto de formula I + flupirsulfuron-metilo-sodio, compuesto de formula I + flurenol, compuesto de formula I + fluridona, compuesto de formula I + flurocloridona, compuesto de formula I + fluroxipir, compuesto de formula I + flurtamona, compuesto de
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formula I + flutiacet, compuesto de formula I + flutiacet-metilo, compuesto de formula I + fomesafen, compuesto de formula I + foramsulfuron, compuesto de formula I + fosamina, compuesto de formula I + glufosinato, compuesto de formula I + glufosinato-amonio, compuesto de formula I + glifosato, compuesto de formula I + halosulfuron, compuesto de formula I + halosulfuron-metilo, compuesto de formula I + haloxifop, compuesto de formula I + haloxifop-P, compuesto de formula I + HC-252, compuesto de formula I + hexazinona, compuesto de formula I + imazametabenz, compuesto de formula I + imazametabenz-metilo, compuesto de formula I + imazamox, compuesto de formula I + imazapic, compuesto de formula I + imazapir, compuesto de formula I + imazaquina, compuesto de formula I + imazetapir, compuesto de formula I + imazosulfuron, compuesto de formula I + indanofan, compuesto de formula I + yodometano, compuesto de formula I + yodosulfuron, compuesto de formula I + yodosulfuron-metilo- sodio, compuesto de formula I + ioxinil, compuesto de formula I + isoproturon, compuesto de formula I + isouron, compuesto de formula I + isoxaben, compuesto de formula I + isoxaclortol, compuesto de formula I + isoxaflutol, formula I + isoxapirifop, compuesto de formula I + karbutilato, compuesto de formula I + lactofen, compuesto de formula I + lenacil, compuesto de formula I + linuron, compuesto de formula I + MAA, compuesto de formula I + MAMA, compuesto de formula I + MCPA, compuesto de formula I + MCPA-tioetilo, compuesto de formula I + MCPB, compuesto de formula I + mecoprop, compuesto de formula I + mecoprop-P, compuesto de formula I + mefenacet, compuesto de formula I + mefluidida, compuesto de formula I + mesosulfuron, compuesto de formula I + mesosulfuron-metilo, compuesto de formula I + mesotriona, compuesto de formula I + metam, compuesto de formula I + metamifop, compuesto de formula I + metamitron, compuesto de formula I + metazaclor, compuesto de formula I + metabenztiazuron, formula I + metazol, compuesto de formula I + acido metilarsonico, compuesto de formula I + metildimron, compuesto de formula I + isotiocianato de metilo, compuesto de formula I + metobenzuron, formula I + metobromuron, compuesto de formula I + metolaclor, compuesto de formula I + S-metolaclor, compuesto de formula I + metosulam, compuesto de formula I + metoxuron, compuesto de formula I + metribuzina, compuesto de formula I + metsulfuron, compuesto de formula I + metsulfuron-metilo, compuesto de formula I + MK-6l6, compuesto de formula I + molinato, compuesto de formula I + monolinuron, compuesto de formula I + MSMA, compuesto de formula I + naproanilida, compuesto de formula I + napropamida, compuesto de formula I + naptalam, formula I + NDA-402989, compuesto de formula I + neburon, compuesto de formula I + nicosulfuron, formula I + nipiraclofen, formula I + glifosato de n-metilo, compuesto de formula I + acido nonanoico, compuesto de formula I + norflurazon, compuesto de formula I + acido oleico (acidos grasos), compuesto de formula I + orbencarb, compuesto de formula I + ortosulfamuron, compuesto de formula I + orizalina, compuesto de formula I + oxadiargil, compuesto de formula I + oxadiazon, compuesto de formula I + oxasulfuron, compuesto de formula I + oxaziclomefona, compuesto de formula I + oxifluorfen, compuesto de formula I + paraquat, compuesto de formula I + dicloruro de paraquat, compuesto de formula I + pebulato, compuesto de formula I + pendimetalina, compuesto de formula I + penoxsulam, compuesto de formula I + pentaclorofenol, compuesto de formula I + pentanoclor, compuesto de formula I + pentoxazona, compuesto de formula I + petoxamida, compuesto de formula I + aceites de petroleo, compuesto de formula I + fenmedifam, compuesto de formula I + fenmedifam-etilo, compuesto de formula I + picloram, compuesto de formula I + picolinafen, compuesto de formula I + pinoxaden, compuesto de formula I + piperofos, compuesto de formula I + arsenit de potasio, compuesto de formula I + azida de potasio, compuesto de formula I + pretilaclor, compuesto de formula I + primisulfuron, compuesto de formula I + primisulfuron-metilo, compuesto de formula I + prodiamina, compuesto de formula I + profluazol, compuesto de formula I + profoxidim, formula I + prohexadiona-calcio, compuesto de formula I + prometon, compuesto de formula I + prometrm, compuesto de formula I + propaclor, compuesto de formula I + propanil, compuesto de formula I + propaquizafop, compuesto de formula I + propazina, compuesto de formula I + profam, compuesto de formula I + propisoclor, compuesto de formula I + propoxicarbazona, compuesto de formula I + propoxicarbazona-sodio, compuesto de formula I + propizamida, compuesto de formula I + prosulfocarb, compuesto de formula I + prosulfuron, compuesto de formula I + piraclonil, compuesto de formula I + piraflufen, compuesto de formula I + piraflufen-etilo, formula I + pirasulfotol, compuesto de formula I + pirazolinato, compuesto de formula I + pirazosulfuron, compuesto de formula I + pirazosulfuron-etilo, compuesto de formula I + pirazoxifen, compuesto de formula I + piribenzoxim, compuesto de formula I + piributicarb, compuesto de formula I + piridafol, compuesto de formula I + piridato, compuesto de formula I + piriftalida, compuesto de formula I + piriminobac, compuesto de formula I + piriminobac-metilo, compuesto de formula I + pirimisulfan, compuesto de formula I + piritiobac, compuesto de formula I + piritiobac-sodium, formula I + piroxasulfona, formula I + piroxulam, compuesto de formula I + quinclorac, compuesto de formula I + quinmerac, compuesto de formula I + quinoclamina, compuesto de formula I + quizalofop, compuesto de formula I + quizalofop- P, compuesto de formula I + rimsulfuron, compuesto de formula I + setoxidim, compuesto de formula I + siduron, compuesto de formula I + simazina, compuesto de formula I + simetrm, compuesto de formula I + SMA, compuesto de formula I + arsenita de sodio, compuesto de formula I + azida de sodio, compuesto de formula I + clorato de sodio, compuesto de formula I + sulcotriona, compuesto de formula I + sulfentrazona, compuesto de formula I + sulfometuron, compuesto de formula I + sulfometuron-metilo, compuesto de formula I + sulfosato, compuesto de formula I + sulfosulfuron, compuesto de formula I + acido sulfurico, compuesto de formula I + aceites de alquitran, compuesto de formula I + 2,3,6-TBA, compuesto de formula I + TCA, compuesto de formula I + TCA-sodio, formula I + tebutam, compuesto de formula I + tebutiuron, formula I + tefuriltriona, compuesto de formula I + tembotriona, compuesto de formula I + tepraloxidim, compuesto de formula I + terbacil, compuesto de formula I + terbumeton, compuesto de formula I + terbutilazina, compuesto de formula I + terbutrm, compuesto de formula I + tenilclor, compuesto de formula I + tiazafluron, compuesto de formula I + tiazopir, compuesto de formula I + tifensulfuron, compuesto de formula I + tiencarbazona, compuesto de formula I + tifensulfuron-metilo, compuesto de formula I + tiobencarb, compuesto de formula I + tiocarbazil, compuesto de formula I + topramezona, compuesto de formula I + tralcoxidim, compuesto de formula I + trialato, compuesto de formula I + triasulfuron, compuesto de formula I +
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triaziflam, compuesto de formula I + tribenuron, compuesto de formula I + tribenuron-metilo, compuesto de formula I + tricamba, compuesto de formula I + triclopir, compuesto de formula I + trietazina, compuesto de formula I + trifloxisulfuron, compuesto de formula I + trifloxisulfuron-sodio, compuesto de formula I + trifluralina, compuesto de formula I + triflusulfuron, compuesto de formula I + triflusulfuron-metilo, compuesto de formula I + trihidroxitriazina, compuesto de formula I + trinexapac-etilo compuesto de formula I + tritosulfuron, compuesto de formula I + ester etflico del acido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2- piridiloxi]acetico (n.° de reg CAS 353292-31-6), compuesto de formula I + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6- (trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (n^ de reg CAS 352010-68-5) y compuesto de formula I + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona.
Los companeros de mezcla del compuesto de formula I tambien pueden estar en forma de esteres o sales, como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, duodecima edicion, Consejo Britanico para la Proteccion de Cultivos, 2000.
La relacion de mezcla del compuesto de formula I al companero de mezcla es preferiblemente de 1: 100 a 1000:1.
Las mezclas pueden usarse ventajosamente en las formulaciones mencionada anteriormente (en cuyo caso el "principio activo" se refiere a la mezcla respectiva de compuesto de formula I con el companero de mezcla).
Los compuestos de formula I de acuerdo con la invencion tambien se pueden usar combinados con antidotos. Preferiblemente, en estas mezclas, el compuesto de formula I es uno de los compuestos enumerados en las tablas 1 a 35 a continuacion: Se tienen en cuenta especialmente las siguientes mezclas con antfdotos:
compuesto de formula I + cloquintocet-mexilo, compuesto de formula I + acido cloquintocet y sus sales, compuesto de formula I + fenclorazol-etilo, compuesto de formula I + acido fenclorazol y sus sales, compuesto de formula I + mefenpir-dietilo, compuesto de formula I + diacido mefenpir, compuesto de formula I + isoxadifen-etilo, compuesto de formula I + acido isoxadifen, compuesto de formula I + furilazol, compuesto de formula I + isomero R de furilazol, compuesto de formula I + benoxacor, compuesto de formula I + diclormida, compuesto de formula I + AD-67, compuesto de formula I + oxabetrinil, compuesto de formula I + ciometrinil, compuesto de formula I + isomero Z de ciometrinil, compuesto de formula I + fenclorim, compuesto de formula I + ciprosulfamida, compuesto de formula I + anhndrido naftalico, compuesto de formula I + flurazol, compuesto de formula I + N-(2-metoxi-benzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]-bencenosulfonamida, compuesto de formula I + CL 304.415, compuesto de formula I + diciclonon, compuesto de formula I + fluxofenim, compuesto de formula I + DKA-24, compuesto de formula I + R- 29148 y compuesto de formula I + PPG-1292. Tambien se puede observar un efecto protector para las mezclas del compuesto de formula I + dimron, compuesto de formula I + MCPA, compuesto de formula I + mecoprop y compuesto de formula I + mecoprop-P.
Los antidotos y herbicidas mencionados anteriormente se describen, por ejemplo, en The Pesticide Manual, duodecima edicion, Consejo Britanico para la Proteccion de Cultivos, 2000. R-29148 se describe, por ejemplo, en P.B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pag. 1497-1505 y referencias en el mismo, PPG-1292 se conoce por el documento WO09211761, y N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida se conoce por el documento EP365484.
La tasa de aplicacion del antidoto respecto al herbicida depende en gran medida del modo de aplicacion. En el caso de un tratamiento de campo, en general se aplican de 0,001 a 5,0 kg de antidoto/ha, preferiblemente de 0,001 a 0,5 kg de antidoto/ha, y en general de 0.001 a 2 kg de herbicida/ha, pero preferiblemente de 0.005 a 1 kg/ha.
Las composiciones herbicidas de acuerdo con la invencion son adecuadas para todos los metodos de aplicacion habituales en agricultura tales como, por ejemplo, aplicacion antes de la germinacion, aplicacion despues de la germinacion y riego superficial de las semillas. Dependiendo del uso previsto, los antidotos pueden utilizarse para pretratar el material seminal de la planta de cultivo (riego superficial de las semillas o plantulas) o se pueden introducir en el suelo antes o despues de la siembra y a continuacion aplicar el compuesto (sin proteccion) de formula I, opcionalmente combinado con un coherbicida. Sin embargo, tambien se puede aplicar solo o junto con el herbicida antes o despues de la germinacion de las plantas. El tratamiento de las plantas o el material seminal con el antidoto en principio puede tener lugar, por lo tanto, independientemente del momento de la aplicacion del herbicida. En general, se prefiere el tratamiento de la planta por aplicacion simultanea del herbicida y el antfdoto (por ejemplo, en forma de una mezcla en tanque). La tasa de aplicacion del antfdoto respecto al herbicida depende en gran medida del modo de aplicacion. En el caso de tratamiento de campo, en general se aplican de 0,001 a 5,0 kg de antidoto/ha, preferiblemente de 0,001 a 0,5 kg de antfdoto/ha. En el caso del riego superficial de semillas, en general se aplican de 0,001 a 10 g de antfdoto/kg de semilla, preferiblemente de 0,05 y 2 g de antfdoto/kg de semilla. Cuando el antfdoto se aplica en forma lfquida, con remojado de las semillas, poco antes de la siembra, es ventajoso usar soluciones de antidoto que contengan el principio activo en una concentracion de 1 a 10 000 ppm, preferiblemente de 100 a 1000 ppm.
Las mezclas pueden usarse ventajosamente en las formulaciones mencionada anteriormente (en cuyo caso el "principio activo" se refiere a la mezcla respectiva de compuesto de formula I con el companero de mezcla).
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Los siguientes ejemplos ilustran la invencion aun mas pero sin limitarla.
Ejemplos de preparacion:
Ejemplo 1: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-metilbifen-3-il)biciclor3.2.1loctano-2.4-diona
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Etapa 1: Preparacion de 3-amino-4'-cloro-4-metilbifenilo
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Se anaden tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (3.7 g. 0.003 mol) y acido 4-clorofenilboronico (20.2 g. 0.13 mol) a una solucion de 5-bromo-2-metilanilina (20 g. 0.1 mol) en 1.2-dimetoxietano (200 ml). Despues de agitar la mezcla de reaccion durante 15 minutos a 20°C. se anade una solucion acuosa de carbonato de sodio al 20% (300 ml) a la mezcla. y la mezcla resultante se calienta a reflujo durante 24 horas. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente. se diluye con agua (600 ml) y se extrae usando acetato de etilo. Los extractos organicos combinados se secan sobre sulfato de sodio anhidro. se filtran y el filtrado se evapora al vado. El residuo se purifica adicionalmente por cromatograffa en columna sobre gel de sflice. eluyendo con acetato de etilo al 7% en hexano para dar 3-amino-4'-cloro-4-metilbifenilo (21.0 g).
Etapa 2: Preparacion de 3-bromo-4'-cloro-4-metilbifenilo
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Se anade gota a gota acido bromlffdrico (48% en peso en agua. 120 ml) a una suspension de 3-amino-4'-cloro-4- metilbifenilo (21 g. 0.09 mol) en agua (80 ml). y la mezcla se agita hasta que se disuelve el solido. La mezcla se enfna hasta -5°C y se anade gota a gota una solucion de nitrito de sodio (10.12 g. 0.14 mol) en agua (50 ml). manteniendo la temperatura a 0-5°C. La mezcla de reaccion se agita durante 1 hora. despues se anade a una solucion enfriada previamente de bromuro cuproso (17.9 g. 0.12 mol) en acido bromlffdrico (48% en peso en agua. 120 ml) a 0°C. La mezcla de reaccion se agita y se deja calentar hasta temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se extrae con acetato de etilo. y los extractos organicos se combinan. se secan sobre sulfato de sodio anhidro. se filtran y el filtrado se concentra al vado. El residuo se purifica adicionalmente por cromatograffa en columna sobre gel de sflice. eluyendo con acetato de etilo al 2% en hexano para dar 3-bromo-4'-cloro-4-metilbifenilo (15.0 g).
Etapa 3: Preparacion de acido 4'-cloro-4-metilbifen-3-ilboronico
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Se disuelve 3-bromo-4'-cloro-4-metilbifenilo (5.0 g. 0.02 mol) en tetrahidrofurano anhidro (125 ml). y la mezcla se enfna hasta -78°C. Se anade gota a gota n-butil-litio (solucion 1.33 molar en hexanos. 17.3 ml) durante 30 minutos. manteniendo la temperatura a aproximadamente -78°C. La mezcla de reaccion se agita durante una hora y media a - 78°C. despues se anade gota a gota borato de trimetilo (2.58 g. 0.024 mol) y la mezcla de reaccion se agita durante tres horas y media. dejando que se caliente hasta 0°C. A continuacion. se anade gota a gota una solucion de acido
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clorhndrico acuoso 2 N (50 ml) y, una vez se completa la adicion, la mezcla se agita durante 2 horas. La mezcla se concentra al vado para retirar la mayor parte del tetrahidrofurano, despues se diluye con agua (~ 80 ml) y se extrae con eter dietflico. Los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado. El residuo se purifica adicionalmente por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice, eluyendo con acetato de etilo al 7% en hexano para dar acido 4'-cloro-4-metilbifen-3-ilboronico (2,5 g).
Etapa 4: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-metilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
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Etapa 4a: Se suspenden (diacetoxi)yodobenceno (1,17 g, 3,62 mmol) y carbonato de sodio (0,384 g, 3,62 mmol) en agua (10 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se anade gota a gota una solucion de biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,500 g, 3,62 mmol), preparada por el metodo de R. Beaudegnies et al., documento WO2005/123667, y carbonato de sodio (0,384 g, 3,62 mmol) en agua (10 ml) durante 2 minutos, y una vez se completa la adicion la mezcla de reaccion se agita durante 2,5 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se vierte en un embudo de separacion y se extrae con cloroformo (3 x 20 ml). Los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado para dar el iluro de yodonio (1,19 g) como un solido blanco.
Etapa 4b: Una mezcla del iluro de yodonio (0,600 g, 1,76 mmol) preparado en la etapa 4a, acido 5-(4-clorofenil)-2- metilfenilboronico (0,522 g, 2,12 mmol), acetato de paladio (II) (0,020 g, 0,09 mmol), bromuro de tetra-n-butilamonio (0,283 g, 0,88 mmol) e hidroxido de litio monohidrato (0,222 g, 5,28 mmol) se agitan juntos en una mezcla de 1,2- dimetoxietano (12 ml) y agua (3 ml) en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla de reaccion se calienta hasta 50°C, se mantiene a 50°C durante 2 horas, despues se deja enfriar hasta temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se filtra a traves de tierra diatomacea, lavando con acido clorhndrico acuoso 2 M (40 ml) y acetato de etilo (20 ml), despues el filtrado se vierte en un embudo de separacion y se recoge la fase organica. La fase acuosa se extrae con acetato de etilo (2 x 20 ml) y los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado. El residuo se purifica parcialmente por cromatograffa en columna sobre gel de sflice, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y hexano (elucion en gradiente, hexano al 100% hasta acetato de etilo al 70%/hexano al 30%) para dar una muestra parcialmente purificada del producto deseado. La purificacion adicional se consigue disolviendo el producto en acetato de etilo (20 ml) y extrayendo con carbonato de potasio acuoso 0,5 M (x 2, 20 ml). Los extractos acuosos se recogen, se acidifican combinados a pH 2 mediante la adicion de acido clorhndrico concentrado y el producto se extrae en acetato de etilo (2 x 20 ml). Los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se concentran a presion reducida para dar 3-(4'- cloro-4-metilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 2: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.11octano-2,4-diona
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Etapa 1: Preparacion de 4-etil-3-nitroanilina
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Se anade en porciones nitrato de amonio (39,6 g, 0,49 mol) a una solucion enfriada (en bano de hielo) de 4- etilanilina (20 g, 0,16 mol) en acido sulfurico concentrado (100 ml), manteniendo la temperatura a -10°C hasta 0°C por refrigeracion externa. La mezcla de reaccion se agita durante dos horas, a continuacion se vierte sobre hielo picado y el precipitado se recoge por filtracion. Se anade agua al solido, la solucion se hace neutra mediante la adicion de una solucion acuosa diluida de hidroxido de sodio y se extrae con acetato de etilo. Los extractos
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organicos se combinan, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado para dar 4-etil-3-nitroanilina (20 g).
Etapa 2: Preparacion de 4-bromo-1-etil-2-nitrobenceno
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Se anade gota a gota acido bromlddrico (48% en peso en agua, 240 ml) a una suspension de 4-etil-3-nitroanilina (20 g, 0,12 mol) en agua (80 ml), y la mezcla se agita hasta que se disuelve el solido. La mezcla se enfna hasta -5°C y se anade gota a gota una solucion de nitrito de sodio (19,8 g, 0,28 mol) en agua (100 ml), manteniendo la temperature a 0-5°C. Una vez se completa la adicion, el bano de refrigeracion se retira y la mezcla de reaccion se agita durante una hora a temperatura ambiente. La mezcla se anade gota a gota a una solucion enfriada previamente de bromuro cuproso (22,4 g, 0,16 mol) en acido bromlddrico (48% en peso en agua) a 0°C. La mezcla de reaccion se agita y se deja calentar hasta temperatura ambiente durante tres horas. La mezcla se extrae con eter dietflico, y los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra al vado. El residuo se purifica adicionalmente por cromatograffa en columna sobre gel de sflice, eluyendo con hexano para dar 4-bromo-1-etil-2-nitrobenceno (18 g)
Etapa 3: Preparacion de 4'-cloro-4-etil-3-nitrobifenilo
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A 4-bromo-1-etil-2-nitrobenceno (20,0 g, 0,087 mol) en 150 ml de 1,2-dimetoxietano se le anade, a temperatura ambiente, acido 4-clorofenilboronico (14,98 g, 0,096 mol) y tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (2,0 g, 0,00174 mol) y se burbujea gas nitrogeno a traves de la mezcla. Despues de agitar durante 10 minutos a 20°C, se anade una solucion de carbonato de sodio (73,8 g, 0,696 mol) en agua (350 ml) y la mezcla se calienta a reflujo durante 16 horas. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se filtra a traves de tierra diatomacea, lavando con 200 ml de acetato de etilo. La mezcla se vierte en un embudo de separacion y se separan las dos fases. La fase acuosa se extrae con acetato de etilo. Los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado para dar 4'-cloro-4-etil-3-nitrobifenilo (23,84 g) como un aceite pardo usado sin purificacion adicional en la siguiente etapa.
Etapa 4: Preparacion de 3-amino-4'-cloro-4-etilbifenilo
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Se suspende 4'-cloro-4-etil-3-nitrobifenilo (22,6 g, 0,086 mol) en metanol (250 ml) y la mezcla de reaccion se agita a temperatura ambiente. Se anade agua destilada (100 ml), seguida de cinc en polvo (39,0 g, 0,60 mol) y cloruro de amonio (13,8 g, 0,26 mol) y la mezcla se calienta hasta reflujo durante 1 hora. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se filtra a traves de tierra diatomacea y el filtrado se evapora al vado para retirar la mayor parte del metanol. El residuo se reparte entre acetato de etilo (200 ml) y agua y la fase acuosa se vuelve a extraer con acetato de etilo (200 ml). Los extractos organicos se combinan, se lavan con agua y salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado para dar 3-amino-4'-cloro-4-etilbifenilo (15,0 g) como un solido incoloro. El producto se usa directamente sin purificacion adicional en la etapa 5.
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Etapa 5a: Se anade en porciones 3-amino-4'-cloro-4-etilbifenilo (60,0 g, 0,26 mol) a una mezcla de acido bromhndrico (48% en peso en agua, 350 ml) y agua (250 ml), y una vez se completa la adicion la mezcla se calienta hasta 40°C y se agita durante 20 minutos, antes de enfriarla hasta 5°C en un bano de hielo. Se anade gota a gota una solucion de nitrito de sodio (20,65 g, 0,30 mol) en agua (100 ml) durante 45 minutos y una vez se completa la adicion la mezcla se agita a 5°C durante 45 minutos mas.
Etapa 5b: Mientras tanto, se calienta acido bromhndrico (48% en peso en agua, 400 ml) y se agita a 70°C y se anade sulfato de cobre pentahidrato (74,75 g, 0,30 mol) en una porcion y la mezcla se agita a 70°C durante dos minutos para dar una solucion purpura oscura, y despues se anade cobre en polvo (26,44 g, 0,42 mol) en una porcion, produciendo una suspension rosa.
Etapa 5c: La mezcla que contiene la sal de diazonio (preparada en la etapa 5a) se anade en porciones durante 70 minutos a la mezcla agitada preparada en la etapa 5b a 70°C (entre las adiciones, la mezcla que contiene la sal de diazonio se mantiene fna en un bano de hielo). Una vez se completa la adicion, la mezcla se agita a 70°C durante 30 minutos mas y despues se deja enfriar hasta temperatura ambiente, y se extrae con acetato de etilo (3 x 500 ml). Los extractos organicos se combinan, se lavan con agua y salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado. La purificacion por cromatograffa en columna sobre gel de sflice produce 3- bromo-4'-cloro-4-etilbifenilo (52,1 g) como un aceite amarillo.
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Etapa 6: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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A un vial de microondas que contiene biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,112 g, 0,812 mmol), acetato de paladio (II) (7,6 mg, 0,034 mmol), 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-tri-/so-propil-1,1'-bifenilo (24,2 mg, 0,051 mmol), y fosfato de potasio finamente molido (0,316 g, 1,49 mmol) se le anade dimetoxietano desgasificado (2 ml), despues 3-bromo-4'- cloro-4-etilbifenilo (0,200 g, 0,667 mmol). Esta mezcla de reaccion despues se calienta a 160°C bajo radiacion microondas durante 60 minutos, despues se enfna hasta temperatura ambiente y se lava con acido clorlddrico 2 M (2 ml) y se extrae con acetato de etilo (3 x 3 ml). La fase organica se seca sobre sulfato de magnesio, se filtra y el filtrado se concentra al vado. La mezcla en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (30% a 100% de relacion de eluyente de acetato de etilo/hexano) para producir 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3- il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 3: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.11oct-6-eno-2,4-diona
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Se disuelve 3-bromo-4'-cloro-4-etilbifenilo (10 g, 0,03 mol) en tetrahidrofurano (250 ml), y la temperature se enfna hasta -78°C. Se anade gota a gota n-butil-litio (solucion 1,33 molar en hexanos, 34,6 ml) durante 30 minutes, manteniendo la temperatura a aproximadamente -78°C. La mezcla de reaccion se agita durante una hora y media, despues se anade gota a gota borato de trimetilo (4,9 g, 0,05 mol) y la mezcla de reaccion se agita durante dos horas. Se anade gota a gota una solucion de acido clortffdrico acuoso 2 N (100 ml) y, una vez se completa la adicion, la mezcla se agita durante dos horas. La mezcla se concentra para retirar la mayor parte del tetrahidrofurano, despues se diluye con agua y se extrae con eter diefflico. Los extractos organicos se lavan con agua y salmuera, se combinan, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vacte. El residuo se purifica adicionalmente por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice, eluyendo con acetato de etilo al 7% en hexano para dar acido 4'-cloro-4-etilbifen-3-ilboronico (5,4 g).
Etapa 2: Preparacion de triacetato de 4'-cloro-4-etilbifen-3-ilplomo
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Etapa 2a: A una mezcla de tetraacetato de plomo (2,15 g, 4,85 mmol) y diacetato mercurico (0,15 g, 0,47 mmol), purgada completamente con nitrogeno, se le anade cloroformo anhidro (6 ml). Esta mezcla se calienta hasta 40°C y se le anade acido 4'-cloro-4-etilbifen-3-ilboronico (1,17 g, 4,50 mmol) en una porcion y la suspension se calienta a esta temperatura durante 5 horas. Despues, la mezcla se enfna hasta temperatura ambiente, se concentra a un pequeno volumen y se tritura con hexanos y se filtra para producir triacetato de 4'-cloro-4-etilbifen-3-ilplomo crudo (2,70 g).
Etapa 2b: Se disuelve triacetato de 4'-cloro-4-etilbifen-3-ilplomo crudo (1,50 g) en cloroformo anhidro (20 ml), a lo que se anade carbonato de potasio anhidro en polvo (0,58 g, 4,16 mmol) seguido de agitacion rapida durante 5 minutos. Los solidos se retiran por filtracion, y la solucion organica se concentra para producir triacetato de 4'-cloro- 4-etilbifen-3-ilplomo puro (1,176 g) como un solido naranja brillante.
Etapa 3: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona
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A una solucion de triacetato de 4'-cloro-4-etilbifen-3-ilplomo (0,478 g, 0,80 mmol) en cloroformo (5 ml) se le anade biciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona (0,097 g, 0,72 mmol) (preparacion descrita por R. Beaudegnies et al., documento WO2005/123667) y 4-dimetilaminopiridina (0,36 g, 2,86 mmol), y la mezcla de reaccion se agita a temperatura ambiente durante 5 minutos. A continuacion se anade tolueno (1 ml), y la mezcla se agita a 80°C durante 2 horas (bano de aceite calentado previamente). La mezcla de reaccion se deja enfriar hasta temperatura ambiente, se inactiva con acido clortffdrico 2 M y el precipitado inorganico se retira por filtracion. La fase organica se separa, y la fase acuosa se lava adicionalmente con diclorometano (x 2), y de nuevo las fases se separan. Todos los extractos organicos se combinan, despues se evaporan a presion reducida para dar una goma parda. Este producto en bruto se purifica primero por HpLC en fase inversa preparativa, despues tambien por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (20% a 100% de relacion de eluyente de acetato de etilo/hexano) para producir 3-(4'- cloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona.
Ejemplo 4: Preparacion de 3-(4-metil-3'.4'-difluorobifen-3-il)biciclo[3.2.11octano-2,4-diona
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Etapa 1: Preparacion de triacetato de 5-cloro-2-metilfenilplomo
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A una mezcla de tetraacetato de plomo (2,15 g, 4,85 mmol) y diacetato mercurico (0,15 g, 0,47 mmol), purgada completamente con nitrogeno, se le anade cloroformo anhidro (6 ml). Esta mezcla se calienta hasta 40°C y se le anade acido 5-cloro-2-metilfenilboronico (0,76 g, 4,46 mmol) en una porcion y la suspension se calienta a esta temperatura durante 5 horas. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla se concentra a un pequeno volumen, despues se tritura con hexanos y se filtra para producir triacetato de 5-cloro-2-metilfenilplomo crudo (2,27 g).
Etapa 2: Preparacion de 3-(5-cloro-2-metilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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A una solucion de triacetato de 5-cloro-2-metilfenilplomo (0,41 g, 0,80 mmol) en cloroformo (4 ml) se le anade biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,10 g, 0,72 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,46 g, 3,62 mmol), y la mezcla de reaccion se agita a temperatura ambiente durante 5 minutos. A continuacion se anade tolueno (1 ml), y la mezcla se agita a 80°C durante 1 hora (bano de aceite calentado previamente). La mezcla de reaccion se deja enfriar hasta temperatura ambiente, se inactiva con acido clorlddrico 1 M, y se separa la fase organica. La fase acuosa se lava adicionalmente con diclorometano (x 2), y de nuevo las fases se separan. Todos los extractos organicos se combinan, despues se evaporan a presion reducida para dar un aceite crudo. La purificacion por HPLC en fase inversa preparativa proporciona 3-(5-cloro-2-metilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,063 g, 33%) como una goma incolora.
Etapa 3: Preparacion de 3-(3',4'-difluoro-4-metilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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A un vial de microondas se le anade 3-(5-cloro-2-metilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,10 g, 0,38 mmol), acido 3,4-diclorofluorofenilboronico (0,120 g, 0,76 mmol), acetato de paladio (II) (1,7 mg, 0,008 mmol), S-fos-3'-sulfonato de sodio (7,8 mg, 0,015 mmol) y fosfato de potasio (0,404 g, 1,90 mmol). A continuacion se anade agua desgasificada (0,8 ml) (limpiando cualquier solido de las superficies del vial), seguida de purga con nitrogeno, despues agitacion a temperatura ambiente durante 5 minutos. La mezcla despues se calienta a 160°C bajo radiacion microondas durante 15 minutos, se enfna hasta temperatura ambiente y se reparte entre acido clorlddrico 2 M y diclorometano. La capa organica se separa, se concentra al vado, despues se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para producir 3-(3',4'-difluoro-4-metilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 5: Preparacion de 3-(2'.4'-dicloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.11octano-2,4-diona
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Etapa 1: Preparacion de 5-bromo-2-etilanilina
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A una solucion de 2-etil-5-bromonitrobenceno (9,71 g, 230 mmol) en etanol (125 ml) se le anade cloruro de estano (II) dihidrato (35,72 g, 225,71 mmol), seguido de calentamiento a 70°C durante 2 horas. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente, la solucion se vierte en hielo picado (1 litro), despues se diluye con acetato de etilo (200 ml). Se anade cuidadosamente carbonato de sodio solido hasta que se consigue pH 7, fase en la que la mezcla viscosa se filtra a traves de tierra diatomacea (lavando adicionalmente con acetato de etilo/carbonato de sodio acuoso) y las fases se separan. Despues de extraccion adicional de la fase acuosa, todas las fases organicas se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, despues se concentran al vado. El aceite en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (relacion 8:2 de hexano/acetato de etilo) para producir 5- bromo-2-etilanilina (7,89 g) como un aceite pardo.
Etapa 2: Preparacion de 4-bromo-1-etil-2-yodobenceno
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A una mezcla agitada de 5-bromo-2-etilanilina (3,39 g, 200 mmol) en agua destilada (110 ml) se le anade acido sulfurico concentrado (5,60 ml), seguido de breve calentamiento a reflujo hasta su disolucion. La mezcla se deja enfriar hasta temperatura ambiente, produciendo un precipitado fino, despues se enfna adicionalmente hasta aproximadamente 0°C en un bano de hielo/sal. A esta suspension se le anade gota a gota una solucion acuosa de nitrito de sodio (1,17 g, 16,94 mmol) en agua destilada (10 ml) durante 15 minutos, manteniendo una temperatura por debajo de 5°C, seguido de agitacion adicional durante 30 minutos. La mezcla de reaccion a continuacion se filtra, despues se anade gota a gota a una segunda solucion de yoduro de potasio acuoso (8,44 g, 50,83 mmol) en agua destilada (45 ml) a temperatura ambiente. Despues de completar la adicion, la solucion se calienta brevemente hasta 80°C, despues se deja enfriar hasta temperatura ambiente de nuevo. La mezcla de reaccion se extrae con acetato de etilo (3 x 50 ml) y la fase organica se lava con acido clorhfdrico acuoso 1 M (30 ml) y tiosulfato de sodio acuoso (2 x 30 ml). Despues de secar sobre sulfato de magnesio anhidro y concentracion al vado, se proporciona 4- bromo-1-etil-2-yodobenceno (4,90 g) como un lfquido naranja.
Etapa 3: Preparacion de acido 5-bromo-2-etilfenilboronico
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Br
A una solucion de 4-bromo-1-etil-2-yodobenceno (10,00 g, 32,20 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (60 ml) a -78°C se le anade gota a gota una solucion de cloruro de isopropilmagnesio (16,90 ml, 33,80 mmol, solucion 2 M en tetrahidrofurano), manteniendo una temperatura por debajo de -60°C. Despues de agitar durante 20 minutos, la mezcla de reaccion se deja calentar lentamente hasta temperatura ambiente, seguido de una hora adicional de agitacion. La solucion se vuelve a enfriar hasta -78°C y se anade gota a gota borato de trimetilo (7,18 ml, 64,32 mmol), despues de lo cual la mezcla de nuevo se deja calentar hasta temperatura ambiente con agitacion adicional durante 2 horas. Se anade acido clorhndrico acuoso diluido (30 ml) y el producto en bruto se extrae en acetato de etilo (100 ml). La fase acuosa se lava con acetato de etilo (2 x 100 ml) y todos los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, despues se concentran al vado para dar un solido pardo claro que se tritura con hexanos para producir acido 5-bromo-2-etilfenilboronico (6,46 g) como un polvo de color crema.
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A una mezcla de tetraacetato de plomo (13,7 g, 31,00 mmol) y diacetato mercurico (0,47 g, 1,50 mmol), purgada completamente con nitrogeno, se le anade cloroformo anhidro (42 ml). Esta mezcla se calienta hasta 40°C y se le anade acido 5-bromo-2-etilfenilboronico (6,50 g, 28,00 mmol) en una porcion y la suspension se calienta a esta temperatura durante 5 horas. La mezcla despues se deja enfriar hasta temperatura ambiente, seguido de refrigeracion adicional hasta 0°C, despues la adicion de carbonato de potasio anhidro en polvo (3,22 g) con agitacion rapida durante 5 minutos, despues filtracion. El filtrado se concentra a la mitad de su volumen, seguido de la adicion de hexanos para inducir precipitacion. Esta mezcla se concentra adicionalmente, el disolvente se decanta y el solido se lava con hexanos para producir triacetato de 5-bromo-2-etilfenilplomo (10,69 g) como un solido de color arena.
Etapa 5: Preparacion de 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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Br
A una solucion de triacetato de 5-bromo-2-etilfenilplomo (16,34 g, 28,80 mmol) en cloroformo (160 ml) se le anade biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (3,61 g, 26,10 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (16,63 g, 131 mmol), y la mezcla de reaccion se agita a temperatura ambiente durante 5 minutos. A continuacion se anade tolueno (40 ml), y la mezcla se agita a 80°C durante 1 hora (bano de aceite calentado previamente). La mezcla de reaccion se deja enfriar hasta temperatura ambiente, se inactiva con acido clorhfdrico 1 M, y se separa la fase organica. La fase acuosa se lava adicionalmente con diclorometano (x 2), y de nuevo las fases se separan. Todos los extractos organicos se combinan, despues se evaporan a presion reducida para dar un aceite crudo, que se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (30% a 50% de relacion de eluyente de acetato de etilo/iso-hexano, despues 10% de relacion de eluyente de metanol/diclorometano). La goma resultante entonces se recristaliza en diclorometano/hexano para producir 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (4,62 g, 55%) como un solido de color crema.
Etapa 6: Preparacion de 3-(2',4'-dicloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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Cl
A un vial de microondas se le anade 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,200 g, 0,623 mmol), acido 2,4-diclorofenilboronico (0,167 g, 0,87 mmol), [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (0,040 g, 0,05 mmol) y fluoruro de cesio (0,284 g, 1,87 mmol). A continuacion se anade dimetoxietano (limpiando cualquier solido de las superficies del vial), seguida de purga con nitrogeno, despues agitacion a temperatura ambiente durante 5 minutos. La mezcla se calienta a 160°C bajo radiacion microondas durante 15 minutos, se enfna hasta temperatura ambiente, despues se reparte entre acido clorhfdrico 2 M y diclorometano. Despues de la separacion de la capa organica, la fase acuosa se lava de nuevo con diclorometano, despues todas las fracciones organicas se combinan y se concentran al vacfo para producir una goma cruda. Este producto en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (30% a 100% de relacion de eluyente de acetato de etilo/iso-hexano) para producir 3-(2',4'-dicloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
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A un vial de microondas se le anade acetato de paladio (II) (3,7 mg, 0,016 mmol), sal trisodica de tris(3- sulfofenil)fosfina (23 mg, 0,041 mmol), acido 4-cloro-3-metilfenilbor6nico (0,167 g, 0,97 mmol), 3-(5-bromo-2-etil- fenil)-biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,209 g, 0,65 mmol) y fosfato de potasio (0,691 g, 3,26 mmol). A continuacion se anade una solucion mezclada desgasificada de acetonitrilo/agua destilada (1,6 ml, relacion 1:1) (limpiando cualquier solido de las superficies del vial), seguido de agitacion durante 5 minutos y purgando con nitrogeno. Esta mezcla despues se calienta a 160°C bajo radiacion microondas durante 15 minutos. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente, la mezcla de reaccion se diluye con N,N-dimetilformamida (1 ml), despues se reparte entre acido clorlddrico 2 M y diclorometano. Despues de separar la fase organica, la fase acuosa se lava de nuevo con diclorometano, despues todas las fracciones organicas se combinan y se concentran al vado para producir una goma cruda. Este producto en bruto entonces se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para producir 3-(4'- cloro-4-etil-3'-metilbifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 7: Preparacion de 3-[5-(5-cloropiridin-2-il)-2-etilfenil1biciclo[3.2.11octano-2,4-diona
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Etapa 1: Preparacion de 3-(2-etil-5-yodofenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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A un vial de microondas se le anade 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (1,00 g, 3,11 mmol), yoduro de sodio (0,93 g, 6,23 mmol), hexametildisilazano (0,45 g, 3,11 mmol), yoduro de cobre (I) (0,03, 0,15 mmol), trans- N,N'-dimetilciclohexano-1,2-diamina (0,044 g, 0,31 mmol), despues dioxano desgasificado (5 ml). Despues de purgar con nitrogeno, la mezcla se calienta a 180°C durante 1 hora bajo radiacion microondas. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente, se inactiva con acido clorlddrico 2 M y se extrae con diclorometano (x 2). Las fracciones organicas se combinan, se lavan con metabisulfito de sodio acuoso saturado, se secan sobre sulfato de magnesio, despues se filtran. El filtrado se concentra al vado, despues se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida (20% a 100% de relacion de eluyente de acetato de etilo/hexano) para producir 3-(2-etil-5-yodofenil)biciclo[3.2.1]- octano-2,4-diona (1,14 g, 100%) como un solido blanco.
Etapa 2: Preparacion de acido 3-(2,4-dioxobiciclo[3.2.11oct-3-il)-4-etilfenilboronico
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A una solucion de 3-(2-etil-5-yodofenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,65 g, 1,77 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (15 ml) a -10°C se le anade gota a gota complejo de cloruro de /so-propilmagnesio y cloruro de litio (10,6 ml, 10,6 mmol, 1 M en tetrahidrofurano) durante 10 minutos. La mezcla de reaccion se agita a esta temperatura durante 1,5
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horas, despues se enfna hasta -78°C, punto en el cual se anade gota a gota borato de trimetilo (1,39 ml, 12,4 mmol) para mantener una temperatura por debajo de -60°C. Despues de volver a enfriar hasta -78°C, la mezcla se agita adicionalmente durante 5 minutos, despues adicionalmente a temperatura ambiente durante 1 hora. La solucion se inactiva con acido clorhndrico 2 M y se extrae con acetato de etilo (x 3). Todas las fracciones organicas se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y el filtrado se concentra al vado para dar una goma de color naranja. Este producto en bruto se disuelve en una cantidad minima de diclorometano, despues se precipita con /so-hexano para producir acido 3-(2,4-dioxo-bidclo[3.2.1]oct-3-il)-4-etilfenilboronico (0,46 g, 90%) como un solido de color crema.
Etapa 3: Preparacion de 3-[5-(5-cloropiridin-2-il)-2-etilfenil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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Cl
A un vial de microondas que contiene acido 3-(2,4-dioxobiciclo[3.2.1]oct-3-il)-4-etilfenilboronico (0,15 g, 0,52 mmol) y fosfato de potasio (0,667 g, 3,15 mmol) se le anade 2-bromo-5-cloropiridina (0,121 g, 0,63 mmol), acetato de paladio (4,0 mg, 0,016 mmol) y sal trisodica de tris(3-sulfofenil)fosfina (21 mg, 0,038 mmol). Despues se anade una mezcla de disolventes desgasificados de agua/acetonitrilo (1,6 ml, relacion 2:1), seguido de purga con nitrogeno, despues agitacion a temperatura ambiente durante 5 minutos antes de calentar a 160°C bajo radiacion microondas durante 15 minutos. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente, la reaccion se reparte entre acido clorlddrico acuoso 2 M y diclorometano y se separa la fase organica. La fase acuosa se extrae adicionalmente con diclorometano y todas las fracciones organicas se combinan, despues se evaporan. El residuo se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para dar 3-[5-(5-cloropiridin-2-il)-2-etilfenil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 8: Preparacion de 3-[2-etil-5-(4-metiltiazol-2-il)fenil1biciclo[3.2.11octano-2,4-diona
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Se anaden 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (200 mg, 0,62 mmol), 4-metiltiazol (74 mg, 0,75 mmol), carbonato de plata (860 mg, 3,1 mmol), trifenilfosfina (16,3 mg, 62,2 umol) y cloruro de [1,1- bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio (II) (26 mg, 31,1 umol) a un vial de centelleo y se agitan con una mezcla de disolventes desgasificados de acetonitrilo:agua 1:1 (1,5 ml) a 65°C durante 22 horas. La mezcla se concentra a presion reducida, se recoge en DMSO (1,5 ml), se filtra y se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para dar 3-[2-etil-5-(4-metil-tiazol-2-il)fenil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 9: Preparacion de 3-[2-etil-5-(1-oxipiridin-2-il)fenil1biciclo[3.2.11octano-2,4-diona
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Se anaden 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (100 mg, 0,31 mmol), N-oxido de piridina (118 mg, 1,25 mmol), acetato de paladio (II) (3,5 mg, 15,5 umol), carbonato de potasio (86 mg, 0,62 mmol) y tetrafluoroborato de tri-terc-butilfosfonio (13,5 mg, 46 umol) a un vial de centelleo y se agitan en tolueno desgasificado a 110°C durante 22 horas. La mezcla se concentra a presion reducida, se recoge en DMSO (1,5 ml), se filtra y se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para dar 3-[2-etil-5-(1-oxipiridin-2-il)fenil]-biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 10: Preparacion de 3-[2-etil-5-(4-metilpirazol-1-il)-fenil1biciclo[3.2.11octano-2.4-diona
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Se combinan 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (100 mg, 0,31 mmol), 4-metilpirazol (38 mg, 0,46 mmol), fosfato de potasio (264 mg, 1,24 mmol), L-prolina (36 mg, 0,31 mmol) y yoduro de cobre (I) (60 mg, 0,31 mmol) en un vial de microondas, se suspenden en DMSO y se calientan bajo radiacion microondas a 160°C durante 45 minutos. La mezcla se filtra y se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para dar 3-[2-etil-5-(4-metilpirazol- 1-il)fenil]biciclo-[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 11: Preparacion de 3-[5-(4-cloroimidazol-1-il)-2-etilfenil1biciclo[3.2.11octano-2,4-diona y 3-[5-(5-
cloroimidazol-1-il)-2-etilfenil1biciclo[3.2.11octano-2,4-diona
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N
Se combinan 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (100 mg, 0,31 mmol), 4-cloroimidazol (47 mg, 0,46 mmol), fosfato de potasio (264 mg, 1,24 mmol), L-prolina (36 mg, 0,31 mmol) y yoduro de cobre (I) (60 mg, 0,31 mmol) en un vial de microondas, se suspenden en DMSO y se calientan bajo radiacion microondas a 160°C durante 45 minutos. La mezcla se filtra y se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para dar una mezcla de 3-[5-(4- cloroimidazol-1 -il)-2-etilfenil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona y 3-[5-(5-cloroimidazol-1-il)-2-etilfenil]-biciclo[3.2.1]octano-
2,4-diona.
Ejemplo 12: Preparacion de 3-(2'-fluoro-4.4'-diclorobifen-3-il)biciclo[3.2.11octano-2.4-diona
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Cl
Etapa 1: Preparacion de 4-bromo-1-cloro-2-yodobenceno
Cl
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Br
Se anade nitrito de ferc-butilo (11,1 ml, 93,3 mmol) a una suspension de cloruro de cobre (II) (10,04 g, 75 mmol) en acetonitrilo (224 ml) y la mezcla se calienta con agitacion hasta 60°C. Se anade gota a gota una solucion de 4- bromo-2-yodoanilina (18,54 g, 62 mmol) en acetonitrilo (56 ml) durante aproximadamente una hora y una vez se completa la adicion la mezcla se agita a 60°C durante 2 horas. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente, se vierte en acido clorlddrico acuoso al 20% (1,3 litros) y se extrae con eter dietflico (1,5 litros). El extracto organico se separa y el extracto acuoso se vuelve a extraer con eter (1 litro). Los extractos organicos se combinan y se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado. El residuo se purifica adicionalmente por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para dar 4-bromo-1-cloro-2-yodobenceno (8,62 g) como un aceite.
Etapa 2: Preparacion de acido 5-bromo-2-clorofenilboronico
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Se disuelve 4-bromo-1-cloro-2-yodobenceno (10,35 g, 33 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (60 ml) y la solucion se enfna hasta -75°C en una atmosfera de argon. Se anade gota a gota cloruro de isopropilmagnesio (17,1 ml, 34 mmol, solucion 2 M en tetrahidrofurano) durante 30 minutos, manteniendo la temperatura interna por debajo de - 70°C por refrigeracion externa. Una vez se completa la adicion, la mezcla de reaccion se agita a aproximadamente - 70°C durante 30 minutos y despues se deja calentar hasta temperatura ambiente y se agita durante 1 hora. La mezcla de reaccion entonces se enfna hasta -78°C y se anade gota a gota borato de trimetilo (7,3 ml, 65 mmol). La mezcla se agita a -78°C durante 30 minutos y despues el bano de refrigeracion se retira y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 1,5 horas. Se anade acido clorhndrico acuoso 2 M (30 ml) y el producto en bruto se extrae con acetato de etilo. La fase organica se lava con agua y salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y el filtrado se evapora al vado. La trituracion con hexano da acido 5-bromo-2-clorofenilboronico (6,16 g) como un solido blanquecino.
Etapa 3: Preparacion de triacetato de 5-bromo-2-clorofenilplomo
Cl
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A una mezcla de tetraacetato de plomo (26,83 g, 61 mmol) y diacetato mercurico (0,77 g, 2,4 mmol), purgada completamente con nitrogeno, se le anade cloroformo anhidro (50 ml) y la mezcla de reaccion se agita y se calienta hasta 40°C. Se anade acido 5-bromo-2-clorofenilboronico (11,39 g, 48 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se agita a 40°C durante 4 horas. Despues de enfriar a temperatura ambiente, se anade carbonato de potasio (3,34 g), la mezcla se agita vigorosamente durante 5 minutos y despues se filtra. El filtrado se concentra al vado para dar triacetato de 5-bromo-2-clorofenilplomo (25,33 g), se usa sin purificacion adicional en la siguiente etapa.
Etapa 4: Preparacion de 3-(5-bromo-2-clorofenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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Br
A una mezcla de biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (6,82 g, 4,0 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (24,5 g, 0,2 mol) se le anade cloroformo anhidro (300 ml) y se agita la mezcla. A esta solucion se le anade tolueno anhidro (75 ml), seguido de triacetato de 5-bromo-2-clorofenilplomo (25,33 g, 4,4 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se calienta a 80°C durante una noche. La mezcla se deja enfriar hasta temperatura ambiente, despues se diluye con diclorometano (300 ml) y acido clorhndrico acuoso 2 M (600 ml) y se filtra a traves de tierra diatomacea para retirar los residuos inorganicos. La torta de filtro se lava con diclorometano y todas las fracciones organicas se combinan, se lavan con acido clorhndrico acuoso 2 M, agua y salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, despues se concentran al vado. El residuo se purifica adicionalmente por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice para producir 4-(5-bromo-2-clorofenil)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (1,02 g) de suficiente pureza para usarse en la siguiente etapa.
Etapa 5: Preparacion de 3-(2'-fluoro-4,4'-diclorobifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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acido 2-fluoro-4-
clorofenilboronico (0,12 g, 0,7 mmol) y fluoruro de cesio (0,209 g, 1,4 mmol) se agita en 1,2-dimetoxietano (2 ml) en una atmosfera de nitrogeno a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se anade [1,1-bis(difenil- fosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (60 mg, 0,7 mmol) y la mezcla de reaccion se calienta a 80°C durante una noche.
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La mezcla de reaccion se filtra a traves de tierra diatomacea, lavando la torta de filtro con diclorometano (10 ml) y agua (5 ml). La mezcla se acidifica hasta pH 1 mediante la adicion de acido clorhndrico acuoso 2 M, y se separa la fase organica. La fase acuosa se extrae con diclorometano y todos los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran a traves de un corto lecho de sflice y se evapora el filtrado. El residuo se disuelve en W,W-dimetilformamida (aproximadamente 1 ml) y se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para dar 3-(2'-fluoro-4,4'-diclorobifen-3-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 13: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.21nonano-2.4-diona
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Etapa 1: Preparacion de 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.2]nonano-2,4-diona
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Una solucion de biciclo[3.2.2]nonano-2,4-diona (0,12 g, 0,79 mmol), preparada por el metodo de W. Childers et al., documento US2006/0004108, en cloroformo seco (4 ml) se agita a temperatura ambiente, despues se purga completamente con nitrogeno. A esta mezcla entonces se le anade 4-dimetilaminopiridina (0,482 g, 3,95 mmol) y tolueno anhidro (1 ml), seguido de calentamiento hasta 80°C. Se anade triacetato de 5-bromo-2-etilfenilplomo (0,673 g, 1,18 mmol) en una porcion y la mezcla se calienta adicionalmente a esta temperatura durante 4 horas mas, despues se deja reposar durante una noche. Se anaden diclorometano (10 ml) y acido clorhndrico 2 M (10 ml) y la mezcla bifasica resultante se filtra para retirar cualquier sal inorganica (lavando con diclorometano adicional, 10 ml). La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae de nuevo con diclorometano (10 ml x 2). Todas las fracciones organicas se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y el filtrado se concentra a presion reducida para dar una goma amarilla. Este producto en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (100% a 40% de relacion de eluyente de hexano/acetato de etilo) para producir 3-(5-bromo-2-etilfenil)- biciclo[3.2.2]nonano-2,4-diona (0,130 g, 49%) como un solido amarillo.
Etapa 2: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.2]nonano-2,4-diona
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Una solucion de 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.2]nonano-2,4-diona (0,13 g, 0,39 mmol) y acido 4-clorofenilboronico (0,087 g, 0,55 mmol) en dimetoxietano anhidro (5 ml) se agita a temperatura ambiente en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla de reaccion entonces se evacua y se purga con nitrogeno (ciclo de desgasificacion repetido 4 veces). Se anade fluoruro de cesio (0,178 g, 1,17 mmol) y la suspension se agita a temperatura ambiente durante 45 minutos. A continuacion, se anade [1,1-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (0,048 g, 0,06 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se calienta a 80°C durante 23 horas. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente, la suspension se filtra a traves de tierra diatomacea, despues se lava con acido clorhfdrico 2 M (20 ml) y diclorometano (20 ml). La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae con diclorometano (10 ml x 2). Todos
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los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y el filtrado se concentra a presion reducida para dar una goma parda. El producto en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (100% a 40% de relacion de eluyente de hexano/acetato de etilo), despues se purifica adicionalmente por HPLC en fase inversa preparativa para producir 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)biciclo[3.2.2]nonano-
2,4-diona.
Ejemplo 14: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifen-3-il)biciclo[3.2.21non-6-eno-2.4-diona
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Etapa 1: Preparacion de 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.2]non-6-eno-2,4-diona
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Una solucion de biciclo[3.2.2]non-6-eno-2,4-diona (0,835 g, 5,58 mmol), preparada por el metodo de R. Beaudegnies et al., documento WO2005/123667, en cloroformo seco (30 ml) se agita a temperatura ambiente, despues se purga completamente con nitrogeno. A esta mezcla se le anade 4-dimetilaminopiridina (3,41 g, 28 mmol) y tolueno anhidro (5 ml), seguido de calentamiento hasta 80°C. Se anade en porciones triacetato de 5-bromo-2-etilfenilplomo (4,75 g, 8,36 mmol) durante 20 minutos y la mezcla se calienta adicionalmente a esta temperatura durante 4 horas mas, despues se deja reposar durante una noche. Se anade acido clorhndrico 2 M (40 ml) y la suspension se agita vigorosamente durante 30 minutos, despues se filtra a traves de tierra diatomacea (lavando con diclorometano adicional, 40 ml). La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae con diclorometano (40 ml x 2). Todas las fracciones organicas se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y el filtrado se concentra a presion reducida para dar un aceite pardo. El producto en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (100% a 40% de relacion de eluyente de hexano/acetato de etilo) para producir 3-(5-bromo-2- etilfenil)biciclo[3.2.2]non-6-eno-2,4-diona (0,400 g, 22%) como una goma amarilla.
Etapa 2: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifen-3-il)biciclo[3.2.2]non-6-eno-2,4-diona
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Una solucion de 3-(5-bromo-2-etilfenil)biciclo[3.2.2]non-6-eno-2,4-diona (0,180 g, 0,54 mmol) y acido 4-cloro-2- fluorofenilboronico (0,133 g, 0,76 mmol) en dimetoxietano anhidro (5 ml) se agita a temperatura ambiente en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla de reaccion entonces se evacua y se purga con nitrogeno (ciclo de desgasificacion repetido 4 veces). Se anade fluoruro de cesio (0,246 g, 1,62 mmol) y la suspension se agita a temperatura ambiente durante 45 minutos. A continuacion, se anade [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (0,066 g, 0,081 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se calienta a 80°C durante 21,5 horas. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente, la suspension se filtra a traves de tierra diatomacea, despues se lava con acido clorhndrico 2 M (20 ml) y diclorometano (20 ml). La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae con diclorometano (10 ml x 2). Todos los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y el filtrado se concentra a presion reducida para dar una goma parda. El producto en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (100% a 0% de relacion de eluyente de hexano/acetato de
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etilo), despues se purifica adicionalmente por HPLC en fase inversa preparativa para producir 3-(4'-cloro-4-etil-2'- fluorobifen-3-il)biciclo[3.2.2]non-6-eno-2,4-diona.
Ejemplo 15: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)-1-metoxibiciclo[3.2.21non-6-eno-2.4-diona
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Etapa 1: Preparacion de 3-cloro-1-metoxibiciclo[3.2.2]non-6-en-2,4-diona
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Cl
Etapa 1a: Una solucion de 1-metoxi-1,3-ciclohexadieno (5.2 g. 0.047 mol) en tolueno (20 ml) se anade gota a gota a una solucion de tetraclorociclopropeno (4,21 g. 0,0236 mol) en 20 ml de tolueno a 70°C, y una vez se completa la adicion la mezcla se calienta a 80°C durante 4 horas. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente y el disolvente se evapora a presion reducida. El residuo (11,4 g) se usa sin purificacion adicional en la siguiente etapa.
Etapa 1b: El residuo producido en la etapa 1b se disuelve en 1,4-dioxano (50 ml) y se anaden agua (50 ml) e hidroxido de litio monohidrato (5.0 g. 0,12 mol). La mezcla se agita a 80°C durante 18 horas. despues se enfna hasta temperatura ambiente. se diluye con agua (200 ml) y se extrae con acetato de etilo (3 x 100 ml). Los extractos organicos se descartan. La fase acuosa se acidifica hasta pH 2 mediante la adicion de acido clorlffdrico concentrado y se extrae con acetato de etilo (3 x 100 ml). Los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se purifica parcialmente por cromatograffa en columna sobre gel de sflice, para dar una muestra impura de 3-cloro-1-metoxibiciclo[3.2.2]non-6- en-2,4-diona usada sin purificacion adicional en la siguiente etapa.
Etapa 2: Preparacion de 1-metoxibiciclo[3.2.2]non-6-en-2,4-diona
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O
Se anade cinc en polvo (1,53 g. 0,0233 mol) en una porcion a una solucion de 3-cloro-1-metoxibiciclo[3.2.2]non-6- en-2,4-diona, preparada en la etapa 1b. en acido acetico glacial (20 ml) y la mezcla se calienta hasta 95°C durante una hora y tres cuartos. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente. se filtra a traves de tierra diatomacea y el filtrado se concentra a presion reducida. El residuo se reparte entre acetato de etilo y agua. y la fase acuosa se extrae con acetato de etilo. Los extractos organicos se combinan. se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. se filtran y el filtrado se evapora a presion reducida. La purificacion por cromatograffa en columna sobre gel de sflice y la purificacion adicional por HPLC en fase inversa preparativa da 1-metoxibiciclo[3.2.2]non-6-en-2,4-diona.
Etapa 3: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)-1-metoxibiciclo[3.2.2]non-6-eno-2,4-diona
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Se agita 1-metoxibiciclo[3.2.2]non-6-en-2,4-diona (0,080 g, 0,044 mmol) en cloroformo seco (4 ml) en una atmosfera de nitrogeno. Se anade 4-dimetilaminopiridina (0,268 g, 2,2 mmol), seguida de tolueno seco (1 ml) y la mezcla se calienta hasta 80°C. A esta mezcla de reaccion entonces se le anade en porciones triacetato de 4'-cloro-4-metilbifen- 3-ilplomo (0,400 g, 0,67 mmol) durante 4 minutos y la mezcla se mantiene a 80°C durante 3 horas y cuarto. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se acidifica con acido clorhndrico acuoso diluido (10 ml), se agita vigorosamente durante 10 minutos, despues se filtra a traves de tierra diatomacea y la torta de filtro se lava con diclorometano (10 ml). El filtrado se vierte en un embudo de separacion, la capa organica se recoge y la fase acuosa se extrae con diclorometano (2 x 10 ml). Las fracciones organicas se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra al vado. El residuo se recoge en W,W-dimetilformamida (aproximadamente 2 ml) y se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para dar 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)-1- metoxibiciclo[3.2.2]non-6-eno-2,4-diona.
Ejemplo 16: Preparacion de 3-(3,5-dimetilbifen-4-il)biciclo[3.2.11-2,4-diona
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Etapa 1: Preparacion de acido 3,5-dimetilbifen-4-ilboronico
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Se anade gota a gota ferc-butil-litio (solucion 1,7 M en hexanos, 36,2 ml, 62,6 mmol) a una solucion de 4-bromo-3,5- dimetilbifenilo (7,27 g; 28 mmol) en tetrahidrofurano seco (150 ml) a -78°C y se agita en una atmosfera de nitrogeno durante 30 minutos. Se anade borato de trimetilo (9,54 ml; 84 mmol) y la mezcla resultante se agita a -78°C durante 30 min y despues se deja calentar hasta temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se acidifica con acido clorlddrico acuoso y se extrae con eter (2 x 150 ml). Las capas organicas se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado para dar un solido amarillo. El producto en bruto se tritura con /so-hexano y se filtra para dar acido 3,5-dimetilbifen-4-ilboronico (5,89 g) como un polvo blanco.
Etapa 2: Preparacion de triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-ilplomo
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A una solucion de tetraacetato de plomo (4,3 g, 9,7 mmol) en cloroformo seco (15 ml) a 40°C se le anade acido 3,5- dimetilbifen-4-ilboronico (2,0 g; 8,8 mmol) en una porcion en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla se agita a 40°C durante 4 horas y despues se enfna hasta temperatura ambiente. El precipitado se retira por filtracion y el filtrado
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entonces se pasa a traves de un lecho de carbonato de potasio mantenido sobre tierra diatomacea para retirar el acido acetico. El filtrado se evapora al vado para producir triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-ilplomo (3,37 g) como un aceite pardo.
Etapa 3: Preparacion de 3-(3,5-dimetilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]-2,4-diona
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A una mezcla de biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,553 g, 4 mmol) en cloroformo seco (12 ml) se le anade 4- dimetilaminopiridina (2,44 g, 20 mmol) y la mezcla se agita a temperature ambiente hasta que todos los solidos se disuelven. A esta solucion entonces se le anade tolueno seco (8 ml) y triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-ilplomo (solucion 0,5 M en cloroformo seco, 10 ml, 5 mmol) y la mezcla se calienta a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se acidifica hasta pH = 1 con acido clorlddrico acuoso 2 N, se filtra y el filtrado se extrae con diclorometano. Los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora al vado. El residuo se purifica adicionalmente por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para dar 3-(3,5-dimetilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un polvo blanco.
Ejemplo 17: Preparacion de 3-(4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-il)biciclo[3.2.11octano-2.4-diona
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Cl
Etapa 1: Preparacion de ester ferc-butilico del acido (4-bromo-2,6-dietilfenil)carbamico
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Se anade dicarbonato de di-ferc-butilo (106,13 g, 0,486 mol) a una solucion de 2,6-dietil-4-bromoanilina (74 g, 0,324 mol) en etanol (500 ml) y la mezcla de reaccion se agita a temperatura ambiente durante 50 horas. El disolvente se evapora a presion reducida, el residuo se disuelve en acetato de etilo y se lava con solucion acuosa saturada de carbonato de sodio. La fase organica se seca sobre sulfato de sodio anhidro, se filtra y el filtrado se concentra a presion reducida para dar ester ferc-butilico del acido (4-bromo-2,6-dietilfenil)carbamico (68 g).
Etapa 2: Preparacion de ester ferc-butilico del acido (4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-il)carbamico
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Una solucion de carbonato de cesio (89,12 g, 0,27 mol) en agua (600 ml) se anade a una solucion desgasificada de ester ferc-butflico del acido (4-bromo-2,6-dietilfenil)carbamico (30 g, 0,091 mol) y acido 4-clorofenilboronico (21,54 g, 0,138 mol) en acetona (3 l) y la mezcla se agita a temperatura ambiente en una atmosfera de nitrogeno. Se anade acetato de paladio (1,02 g, 0,004 mol) y 2-(diciclohexilfosfino)-2',4',6'-tri-/so-propil-1,1'-bifenilo (4,33 g, 0,009 mol) y la
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mezcla de reaccion se agita a temperature ambiente durante 12 horas. La mezcla se filtra a traves de tierra diatomacea y el filtrado se evapora a presion reducida para retirar la mayor parte de la acetona. La solucion restante se extrae con acetato de etilo (3 x 300 ml). Los extractos organicos se combinan y se concentran a presion reducida para dar ester ferc-butilico del acido (4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-il)carbamico (22 g).
Etapa 3: Preparacion de 4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilamina
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Cl
Se anade acido clorhndrico concentrado (22 ml) a una solucion de ester ferc-butilico del acido (4'-cloro-3,5-dietilbifen- 4-il)carbamico (22 g, 0,06 mol) en metanol (110 ml) y la mezcla de reaccion se calienta hasta 60°C durante 2 horas. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente y la mayor parte del metanol se retira por evaporacion a presion reducida. La mezcla se diluye con agua, se hace basica por la adicion de solucion acuosa de hidroxido de potasio 2 N y se extrae con acetato de etilo (3 x 200 ml). Los extractos organicos se combinan y los disolventes se retiran a presion reducida para dar 4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilamina (9,6 g).
Etapa 4: Preparacion de 4-bromo-4'-cloro-3,5-dietilbifenilo
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Se anade 4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilamina (9,6 g, 0,036 mol) a acetonitrilo (95 ml) y se agita a temperatura ambiente hasta que se completa la disolucion. La mezcla de reaccion se enfna hasta entre -5°C y 0°C, se anade gota a gota nitrito de ferc-butilo (5,7 ml, 0,044 mol) y la mezcla de reaccion se mantiene entre -5°C y 0°C durante 30-40 minutos. La mezcla se anade lentamente a una suspension calentada previamente (50°C) de bromuro de cobre (I) (2,87 g, 0,02 mol) en acido bromhndrico (2,8 ml) y se agita a 50°C durante 10-15 minutos. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, despues se vierte en agua enfriada en hielo y se extrae con acetato de etilo (3 x 250 ml). Los extractos organicos se lavan con agua, se secan sulfato de sodio anhidro y se concentran a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para producir 4-bromo-4'-cloro-3,5- dietilbifenilo (4,5 g).
Etapa 5: Preparacion de acido 4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilboronico
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Se anade gota a gota ferc-butil-litio (solucion 1,6 M en hexano, 13 ml, 0,02 mol) a una solucion de 4-bromo-4'-cloro-
3,5-dietilbifenilo (4,5 g, 0,0139 mol) en tetrahidrofurano seco (50 ml) a -78°C en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla de reaccion se agita a -78°C durante 30 minutos, despues se anade borato de trimetilo (9,3 ml, 0,083 mol). La mezcla resultante se agita a -78°C durante 1 hora y despues se deja calentar hasta temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reaccion se acidifica con solucion acuosa de acido clortndrico 0,1 N y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se extrae con acetato de etilo (3 x 100 ml). Las capas organicas se combinan, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para dar acido 4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilboronico como un polvo blanco (1,8 g).
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Etapa 6: Preparacion de triacetato de 4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilplomo
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Se anade acido 4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilboronico (2,1 g, 0,007 mol) a una mezcla de tetraacetato de plomo (3,67 g, 0,008 mol) y acetato mercurico (0,12 g, 5% en moles) en cloroformo (15 ml) y la mezcla de reaccion se agita durante 15 minutos a temperatura ambiente en una atmosfera de nitrogeno, despues se agita y se calienta a 40°C durante 4 horas. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea y se concentra a presion reducida para dar un solido naranja. La trituracion con hexano (20 ml) produce un solido amarillo que se seca a alto vado. El solido se disuelve en cloroformo (50 ml) y se anade carbonato de potasio anhidro (11,6 g, 0,084 mol). La suspension se agita rapidamente durante 10 minutos, despues se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea. El filtrado se concentra a presion reducida para dar triacetato de 4'-cloro-
3,5-dietilbifen-4-ilplomo (2,0 g) como un solido de color crema.
Etapa 7: Preparacion de 3-(4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]-2,4-diona
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Se anaden biciclo[3.2.1]-2,4-diona (0,20 g, 1,44 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,88 g, 7,21 mmol) a una mezcla de cloroformo (4 ml) y tolueno (1 ml). La mezcla de reaccion se purga con nitrogeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se anade triacetato de 4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilplomo (0,98 g, 1,58 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se agita y se calienta hasta 80°C en una atmosfera de nitrogeno durante 1 hora. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se acidifica hasta pH 1 con acido clorlddrico acuoso 2 N, se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea y se separan las dos fases. La fase acuosa se extrae con diclorometano (2 x 5 ml), las fases organicas se combinan, se lavan con agua y se secan sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtra y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para dar 3-(4'-cloro-3,5-dietilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]-2,4-diona.
Ejemplo 18: Preparacion de 3-(4'-cloro-3-etilbifen-4-il)biciclo[3.2.11octano-2.4-diona
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Etapa 1: Preparacion de A/-(4-bromo-2-etilfenil)acetamida
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A una solucion de 4-bromo-2-etilanilina (50 g, 0,25 mol) en diclorometano (250 ml) se le anade trietilamina (63,24 g, 0,62 mol) y la mezcla se agita a temperature ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reaccion se enfna hasta 0°C y se le anade gota a gota cloruro de acetilo (39,25 g, 0,5 mol). La mezcla de reaccion se agita a 25-30°C durante 60 minutos, despues se vierte en agua y se separan las dos fases. La fase organica se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio anhidro, se filtra y el filtrado se evapora a presion reducida para producir W-(4-bromo-2- etilfenil)acetamida (40 g).
Etapa 2: Preparacion de A/-(4'-cloro-3-etilbifen-4-il)acetamida
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A una solucion desgasificada de W-(4-bromo-2-etilfenil)acetamida (20 g, 0,082 mol) en tolueno (1200 ml) y etanol (400 ml), se le anade acido 4-clorobencenoboronico (15,5 g, 0,099 mol) en una atmosfera de nitrogeno, y la mezcla de reaccion se calienta hasta 80°C. Se anade tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (2,0 g, 0,0017 mol) seguido de solucion acuosa de carbonato de potasio 2 M (160 ml). La mezcla de reaccion se calienta a reflujo durante 4 horas, despues se enfna hasta temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se filtra a traves de tierra diatomacea y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se reparte entre acetato de etilo y agua. La fase acuosa se extrae con acetato de etilo (3 x 500 ml) y las soluciones organicas se combinan y se concentran a presion reducida para dar A/-(4'-cloro-3-etilbifen-4-il)acetamida (20,5 g).
Etapa 3: Preparacion de 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilamina
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A una solucion de W-(4'-cloro-3-etilbifen-4-il)acetamida (18 g, 0,06 mol) en dioxano (126 ml), se le anade acido clortndrico concentrado (36 ml) y la mezcla de reaccion se calienta a reflujo durante 2 horas. El dioxano se evapora a presion reducida. El residuo se diluye con agua, la solucion se hace basica mediante la adicion de solucion acuosa de hidroxido de potasio 2 N y se extrae con acetato de etilo (3 x 500 ml). Los extractos organicos se combinan y se concentran a presion reducida para dar 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilamina (13,5 g).
Etapa 4: Preparacion de 4-bromo-4'-cloro-3-etilbifenilo.
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Se anade 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilamina (14,3 g, 0,06 mol) a acetonitrilo (143 ml) y se agita a temperatura ambiente hasta que se completa la disolucion. La mezcla de reaccion se enfna hasta entre -5°C y 0°C, se anade gota a gota nitrito de ferc-butilo (90%, 9,8 ml, 0,074 mol) y la mezcla de reaccion se mantiene entre -5°C y 0°C durante 30-40 minutos. La mezcla se anade lentamente a una suspension calentada previamente (50°C) de bromuro de cobre (I) (4,87 g, 0,034 mol) en acido bromtndrico (4,8 ml) y se agita a 50°C durante 10-15 minutos. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, despues se vierte en agua enfriada en hielo y se extrae con acetato de etilo (3 x 500 ml). Los extractos organicos se lavan con agua, se secan sulfato de sodio anhidro y se concentran a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para producir 4-bromo-4'-cloro-3- etilbifenilo (12 g).
Etapa 5: Preparacion de acido 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilboronico
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Cl
Una solucion de n-butil-litio en hexanos (1,6 M, 38,75 ml, 0,062 mol) se anade gota a gota a una solucion de 4- bromo-4'-cloro-3-etilbifenilo (12,35 g, 0,041 mol) en tetrahidrofurano (125 ml) a -78°C, en una atmosfera de nitrogeno, y la mezcla se agita a -78°C durante 30 minutos. Se anade lentamente borato de trimetilo (27,8 ml, 0,25 mol) a -78°C y la mezcla se agita durante 1 h. La mezcla de reaccion se deja calentar hasta temperatura ambiente durante 2-3 h y despues se agita a temperatura ambiente durante 1 h. Se anade acido clorhndrico acuoso 0,1 N (343 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reaccion se extrae con acetato de etilo (3 x 300 ml) y los extractos organicos se combinan, se secan con sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para dar acido 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilboronico (4,5 g) como un solido blanco.
Etapa 6: Preparacion de triacetato de 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilplomo
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OAc
Se anade acido 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilboronico (4,2 g, 0,016 mol) en una porcion a una mezcla de tetraacetato de plomo (7,86 g, 0,017 mol) y acetato mercurico (0,25 g, 5% en moles) en cloroformo (23 ml) en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla de reaccion se agita a temperatura ambiente hasta que se completa la disolucion y despues se calienta a 40°C durante 4 h. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea y el filtrado se concentra a presion reducida para dar un solido de color naranja. La trituracion con hexanos (50 ml) produce un solido amarillo que se seca a alto vado. Este solido despues se disuelve en cloroformo (100 ml), se anade carbonato de potasio anhidro (26,7 g, 0,19 mol) y la suspension se agita rapidamente durante 10 minutos. La mezcla se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea y el filtrado se concentra a presion reducida para dar triacetato de 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilplomo (5,6 g) como un solido de color crema.
Etapa 7: Preparacion de 3-(4'-cloro-3-etilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
Cl
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Se anaden biciclo[3.2.1]-2,4-diona (0,20 g, 1,44 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,88 g, 7,21 mmol) a una mezcla de cloroformo (4 ml) y tolueno (1 ml) y la mezcla de reaccion se purga con nitrogeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se anade triacetato de 4'-cloro-3-etilbifen-4-ilplomo (0,95 g, 1,58 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se agita y se calienta hasta 80°C en una atmosfera de nitrogeno durante 1 hora. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se acidifica hasta pH 1 con acido clorhfdrico acuoso 2 N, se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea y se separan las dos fases. La fase acuosa se extrae con diclorometano (2 x 5 ml), las fases organicas se combinan, se lavan con agua y se secan sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtra y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para dar 3-(4'-cloro-3-etilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 19: Preparacion de 3-(4'-cloro-3-metilbifen-4-il)biciclo[3.2.11octano-2,4-diona
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Cl
Etapa 1: Preparacion de 4'-cloro-3-metilbifen-4-ilamina
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A una solucion agitada y desgasificada de 4-bromo-2-metilanilina (20 g, 0,107 mol) en tolueno (1200 ml) y etanol (400 ml), en una atmosfera de nitrogeno, se le anade acido 4-clorofenilboronico (20,32 g, 0,13 mol) y la mezcla de reaccion se agita y se calienta hasta 80°C. Se anade tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (2,48 g, 0,002 mol) a la mezcla de reaccion y a esta se le anade solucion acuosa de carbonato de potasio 2 M (160 ml). La mezcla de reaccion se calienta a reflujo durante 4 horas, despues se enfna hasta temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se filtra a traves de tierra diatomacea y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se reparte entre acetato de etilo y agua. La fase acuosa se extrae con acetato de etilo (3 x 500 ml) y los extractos organicos se combinan y se concentran a presion reducida para dar 4'-cloro-3-metilbifen-4-ilamina (16,5 g).
Etapa 2: Preparacion de 4-bromo-4'-cloro-3-metilbifenilo
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Se anade 4'-cloro-3-metilbifen-4-ilamina (16,5 g, 0,077 mol) a acetonitrilo (140 ml) y se agita a temperatura ambiente hasta que se completa la disolucion. La mezcla de reaccion se enfna hasta entre -5°C y 0°C, se anade gota a gota nitrito de ferc-butilo (90%, 12,4 ml, 0,093 mol) y la mezcla de reaccion se mantiene entre -5°C y 0°C durante 30-40 minutos. La mezcla se anade lentamente a la suspension calentada previamente (50°C) de bromuro de cobre (I) (5,8 g, 0,04 mol) en acido bromhndrico (5,8 ml) y se agita a 50°C durante 10-15 minutos. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, despues se vierte en agua enfriada en hielo y se extrae con acetato de etilo (3 x 300 ml). Los extractos organicos se lavan con agua, se secan sulfato de sodio anhidro y se concentran a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para producir 4-bromo-4'-cloro-3- metilbifenilo (11,5 g).
Etapa 3: Preparacion de acido 4'-cloro-3-metilbifen-4-ilboronico
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Una solucion de n-butil-litio en hexanos (1,6 M, 37,5 ml, 0,060 mol) se anade gota a gota a una solucion de 4-bromo- 4'-cloro-3-metilbifenilo (11,5 g, 0,041 mol) en tetrahidrofurano (120 ml) a -78°C, en una atmosfera de nitrogeno, y la mezcla se agita a -78°C durante 30 minutos. Se anade lentamente borato de trimetilo (27,4 ml, 0,245 mol) a -78°C y la mezcla se agita durante 1 h. La mezcla de reaccion se deja calentar hasta temperatura ambiente durante 2-3 h y despues se agita a temperatura ambiente durante 1 h. Se anade acido clorhfdrico acuoso 0,1 N (320 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reaccion se extrae con acetato de etilo (3 x 300 ml) y los extractos organicos se combinan, se secan con sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra
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a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de s^lice para dar acido 4'-cloro-3- metilbifen-4-ilboronico (6,0 g) como un solido blanco.
Etapa 4: Preparacion de triacetato de 4'-cloro-3-metilbifen-4-ilplomo
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OAc
Se anade acido 4'-cloro-3-metilbifen-4-ilboronico (6,0 g, 0,024 mol) en una porcion a una mezcla de tetraacetato de plomo (13,0 g, 0,029 mol) y acetato mercurico (0,38 g, 5% en moles) en cloroformo (50 ml) en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla de reaccion se agita a temperatura ambiente hasta que se completa la disolucion y despues se calienta a 40°C durante 4 h. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea y el filtrado se concentra a presion reducida para dar un solido de color naranja. La trituracion con hexano (50 ml) produce un solido amarillo que se seca a alto vado. Este solido despues se disuelve en cloroformo (100 ml), se anade carbonato de potasio anhidro (42,5 g, 0,3 mol) y la suspension se agita rapidamente durante 10 minutos. La mezcla se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea y el filtrado se concentra a presion reducida para dar triacetato de 4'-cloro-3-metilbifen-4-ilplomo (7,8 g) como un solido de color crema.
Etapa 5: Preparacion de 3-(4'-cloro-3-metilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
Cl
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Se anaden biciclo[3.2.1]-2,4-diona (0,20 g, 1,44 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (0,88 g, 7,21 mmol) a una mezcla de cloroformo (4 ml) y tolueno (1 ml) y la mezcla de reaccion se purga con nitrogeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se anade triacetato de 4'-cloro-3-metilbifen-4-ilplomo (0,95 g, 1,6 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se agita y se calienta hasta 80°C en una atmosfera de nitrogeno durante 1 hora. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente, se acidifica hasta pH 1 con acido clorhidrico acuoso 2 N, se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea y se separan las dos fases. La fase acuosa se extrae con diclorometano (2 x 5 ml), las fases organicas se combinan, se lavan con agua y se secan sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtra y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para dar 3-(4'-cloro-3-metilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona.
Ejemplo 20: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)-6,6-dimetilbiciclo[3.1.11heptano-2.4-diona
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Cl
Se anade 3-bromo-4'-cloro-4-etilbifenilo (0,200 g, 0,68 mmol) a una mezcla de 6,6-dimetilbiciclo[3.1.1]heptano-2,4- diona (0,124 g, 0,81 mmol) preparada por el metodo de W. Childers et al., documento US2006/0004108, fosfato de potasio en polvo (0,316 g, 1,49 mmol), acetato de paladio (II) (0,008 g, 0,034 mmol) y (2-diciclohexilfosfino)-2',4',6'- triisopropilbifenilo (0,024 g, 0,051 mmol) en 1,2-dimetoxietano desgasificado (2 ml) y la mezcla se agita y se calienta hasta 160°C durante 1 hora bajo radiacion microondas. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente, se diluye con acetato de etilo y se lava con acido clorhfdrico acuoso 2 M. La fase organica se lava con salmuera, se seca
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sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se recoge en N.N- dimetilformamida (2 ml) y se purifica por HPLC en fase inversa preparativa para dar 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)-6.6- dimetilbiciclo[3.1.1]heptano-2,4-diona.
Ejemplo 21: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifen-3-il)-6.6-dimetil-biciclo[3.1.11heptano-2.4-diona
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Cl
Etapa 1: Preparacion de 4'-cloro-4-etil-2'-fluoro-3-nitrobifenilo
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Cl
Se anade tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) a una solucion de acido 2-fluoro-4-clorofenilboronico (1.25 g. 7.17 mmol) y 4-bromo-1-etil-2-nitrobenceno (1.50 g. 6.52 mmol) en 1.2-dimetoxietano (12 ml) y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 15 minutos. Se anade una solucion de carbonato de sodio (5.52 g. 52 mmol) en agua (26 ml) y la mezcla se calienta hasta reflujo durante 17 horas. La mezcla de reaccion se enfna hasta temperatura ambiente. se diluye con acetato de etilo y se separan las dos fases. La fase organica se recoge. la fase acuosa se extrae con acetato de etilo y las soluciones organicas se combinan. se secan sobre sulfato de magnesio anhidro. se filtran y el filtrado se evapora a presion reducida para dar 4'-cloro-4-etil-2'-fluoro-3-nitrobifenilo (1.795 g). usado sin purificacion adicional en la siguiente etapa.
Etapa 2: Preparacion de 4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifen-3-ilamina
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Cl
Se suspende 4'-cloro-4-etil-2'-fluoro-3-nitrobifenilo (1.795 g. 6.45 mmol) en una mezcla de metanol (20 ml) y agua (4 ml). A esta mezcla se le anade cinc en polvo (2.95 g. 45 mmol) y una solucion de cloruro de amonio (1.04 g. 19 mmol) en agua (4 ml). y una vez se completa la adicion la mezcla se calienta a reflujo durante 3 horas. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente y se filtra a traves de un lecho de tierra diatomacea. El filtrado se reparte entre acetato de etilo y agua y el extracto organico se lava con salmuera. se seca sobre sulfato de magnesio anhidro. se filtra y el filtrado se evapora a presion reducida para dar 4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifen-3-ilamina (1.546 g). usada sin purificacion adicional en la siguiente etapa.
Etapa 3: Preparacion de 3-bromo-4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifenilo
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Cl
Etapa 3a: Se anade gota a gota acido bromhndrico acuoso al 48% (12.5 ml) a una suspension de 4'-cloro-4-etil-2'- fluorobifen-3-ilamina (1.546 g. 6.22 mmol) en agua (6 ml) y la mezcla se agita a 40°C durante 20 minutos y despues se enfna hasta 5°C en un bano de hielo. Una solucion de nitrito de sodio (0.494 g. 7.16 mmol) en agua (6. 5 ml) se le
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anade gota a gota, a una tasa tal que la temperatura de la reaccion puede mantenerse a aproximadamente 5°C por refrigeracion externa. La mezcla se agita a 5°C durante 3 horas y 30 minutos.
Etapa 3b: Se anaden sulfato de cobre (II) pentahidrato (1,79 g, 7,16 mmol) y cobre en polvo (0,633 g, 9,96 mmol) a acido bromhndrico acuoso al 48% a 70°C y la mezcla se agita durante 10 minutos.
Etapa 3c: La mezcla preparada en la etapa 3a se anade en porciones a la mezcla preparada en la etapa 3b, y una vez se completa la adicion la mezcla se agita a 70°C durante 1 hora y 15 minutos. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente y despues se extrae con acetato de etilo. El extracto organico se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para dar 3-bromo-4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifenilo (0,848 g) como un aceite incoloro.
Etapa 4: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifen-3-il)-6,6-dimetil-biciclo[3.1.1]heptano-2,4-diona
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Cl
Se anade 3-bromo-4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifenilo (0,213 g, 0,68 mmol) a una mezcla de 6,6- dimetilbiciclo[3.1.1]heptano-2,4-diona (0,124 g, 0,81 mmol), fosfato de potasio en polvo (0,316 g, 1,49 mmol), acetato de paladio (II) (0,008 g, 0,034 mmol) y (2-diciclohexilfosfino)-2',4',6'-triisopropilbifenilo (0,024 g, 0,051 mmol) en 1,2- dimetoxietano desgasificado (2,5 ml) y la mezcla se agita y se calienta hasta 160°C durante 1 hora bajo radiacion microondas. La mezcla se enfna hasta temperatura ambiente, se diluye con acetato de etilo y se lava con acido clorhndrico acuoso 2 M. La fase organica se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y el filtrado se evapora a presion reducida. El residuo se recoge en W,W-dimetilformamida (2 ml) y se purifica por HPLC en fase inversa preparativa. Las fracciones que contienen el producto deseado se recogen en acetato de etilo y se lavan con salmuera, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a presion reducida para dar 3-(4'-cloro-4-etil-2'-fluorobifen-3-il)-6,6-dimetilbiciclo[3.1.1]-heptano-2,4-diona.
Ejemplo 22: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)-1,8.8-trimetilbiciclo[3.2.11octano-2.4-diona
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Cl
Etapa 1: Preparacion de 3-(5-bromo-2-etilfenil)-1,8,8-trimetilbiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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Br
Una solucion de 1,8,8-trimetilbiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,22 g, 1,22 mmol) (preparacion descrita por H. Favre et al., Can. J. Chem. (1956), 34 1329-39) en cloroformo seco (10 ml) se agita a temperatura ambiente, despues se purga completamente con nitrogeno. A esta mezcla entonces se le anade 4-dimetilaminopiridina (0,744 g, 6,15 mmol) y tolueno anhidro (3 ml), seguido de calentamiento hasta 80°C. Se anade en porciones triacetato de 5-bromo- 2-etilfenilplomo (0,673 g, 1,18 mmol) durante 10 minutos y la mezcla se calienta adicionalmente a esta temperatura durante 4 horas mas, despues se deja reposar durante una noche. Se anade acido clorhfdrico 2 M (10 ml) y la mezcla bifasica resultante se filtra para retirar cualquier sal inorganica (lavando con diclorometano adicional, 10 ml). La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae de nuevo con diclorometano (10 ml x 2). Todas las fracciones organicas se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y el filtrado se concentra a presion reducida para dar una goma naranja. Este producto en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel
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de sflice (100% a 40% de relacion de eluyente de hexano/acetato de etilo) para producir 3-(5-bromo-2-etilfenil)-1,8,8- trimetilbiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,04 g, 9%) como una goma incolora.
Etapa 2: Preparacion de 3-(4'-cloro-4-etilbifen-3-il)-1,8,8-trimetilbiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona
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Una solucion de 3-(5-bromo-2-etil-fenil)-1,8,8-trimetilbiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,035 g, 0,1 mmol) y acido 4- clorofenilboronico (0,022 g, 0,14 mmol) en dimetoxietano anhidro (2 ml) se agita a temperatura ambiente en una atmosfera de nitrogeno. La mezcla de reaccion entonces se evacua y se purga con nitrogeno (ciclo de desgasificacion repetido 4 veces). Se anade fluoruro de cesio (0,046 g, 0,30 mmol) y la suspension se agita a temperatura ambiente durante 1 hora. A continuacion, se anade [1,1-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio (II) (0,012 g, 0,015 mmol) en una porcion y la mezcla de reaccion se calienta a 80°C durante 5,5 horas. Despues de enfriar hasta temperatura ambiente, la suspension se filtra a traves de tierra diatomacea, despues se lava con acido clorhndrico 2 M (5 ml) y diclorometano (5 ml). La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae con diclorometano (5 ml x 2). Todos los extractos organicos se combinan, se secan sobre sulfato de magnesio, se filtran y el filtrado se concentra a presion reducida para dar una goma parda. El producto en bruto se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (100% a 40% de relacion de eluyente de hexano/acetato de etilo), despues se purifica adicionalmente por HPLC en fase inversa preparativa para producir 3-(4'-cloro-4- etilbifen-3-il)biciclo[3.2.2]nonano-2,4-diona.
Los compuestos adicionales de la tabla A se prepararon por procedimientos analogos a partir de los materiales de partida apropiados. Debe apreciarse que ciertos compuestos de la invencion existen como una mezcla de atropisomeros, u otros isomeros indicados anteriormente, en las condiciones usadas para obtener los datos de RMN de 1H. Cuando sucede esto, los datos de caracterizacion se presentan para los isomeros individuales, isomero A e isomero B, que juntos representan la mezcla de atropisomeros, u otros isomeros, presente a temperatura ambiente en el disolvente especificado. Salvo que se indique de otro modo, los espectros de RMN de protones se registraron a temperatura ambiente. Los compuestos caracterizados por HPLC-MS se analizaron usando uno de dos metodos descritos a continuacion.
El metodo A utilizo un Waters 2795 HPLC equipado con una columna Waters Atlantis dC18 (longitud de columna de 20 mm, diametro interior de columna de 3 mm, tamano de partfcula de 3 micrometres, temperatura de 40°C), serie de fotodiodos Waters y Micromass ZQ2000. El analisis se realizo usando un tiempo de ejecucion de tres minutos, de acuerdo con la siguiente tabla de gradiente: ____________
Tiempo (minutos)
Disolvente A (%) Disolvente B (%) Flujo (ml/minuto)
0,00
90,0 10,0 2,00
0,25
90,0 100 2,00
2,00
10,0 90,0
2,00
2,50
10,0 90,0 2,00
2,60
90,0 10,0 2,00
3,0
90,0 10,0 2,00
Disolvente A: H2O que contiene HCOOH al 0,1%
Disolvente B: CH3CN que contiene HCOOH al 0,1%
El metodo B utiliza un inyector Waters 2777 con una microbomba 1525 de HPLC equipada con una columna Waters Atlantis dC18 IS (longitud de columna de 20 mm, diametro interior de columna de 3 mm, tamano de partfcula de 3 micrometros), serie de fotodiodos Waters 2996, Waters 2420 ELSD y Micromass ZQ2000. El analisis se realizo 5 usando un tiempo de ejecucion de tres minutos, de acuerdo con la siguiente tabla de gradiente:
Tiempo (min)
Disolvente A (%) Disolvente B (%) Flujo (ml/min)
0,00
95,0 5 1,300
2,50
0,0 100 1,300
2,80
0,00 100 1,300
2,90
95,0 5 1,300
Disolvente A: H2O con TFA al 0,05% Disolvente B: CH3CN con TFA al 0,05% 10 Tabla A
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCh salvo que se indique) u otros datos ffsicos
T1
oh'''' O '''^Xl 8 7,50-7,42 (m, 3H), 7,40-7,31 (m, 3H), 7,24 (dd, 0,6H isomero A), 7,14 (dd, 0,4H, isomero B), 5,87 (s a, 0,4H, isomero B), 5,81 (s a, 0,6H, isomero A), 3,01-3,11 (m, 2H), 2,30-1,65 (m, 6H), 2,18 (s, 1,2H, isomero B), 2,08 (s, 1,8H, isomero A)
T2
OH''' O 8 7,60-7,50 (m, 3H, isomeros A y B), 7,44-7,36 (m, 3H, isomeros A y B), 7,35-7,29 (m, 1H, isomeros A y B), 7,14 (d, 0,48H, isomero A ), 7,27 (d, 0,52H, isomero B), 5,80-5,70 (s a, 1H, isomeros A y B), 3,10-3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,60-2,30 (m, 2H, isomeros A y B), 2,30-2,10 (m, 3H, isomeros A y B), 2,00-1,90 (m, 1H, isomeros A y B), 1,85-1,80 (m, 1H, isomeros A y B), 1,72-1,67 (m, 1H, isomeros A y B),1,11 (t, 1,44H, isomero A), 1,16 (t, 1,56H, isomero B).
T3
oh'' O '''^T 8 7,52-7,49 (m, 3H), 7,38 (t, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,117,07 (m, 2H), 5,60 (s a, 1H), 3,08-3,05 (m, 2H), 2,602,30 (m, 2H), 2,30-2,10 (m, 3H), 2,10-1,90 (m, 1H), 1,90-1,75 (m, 1H), 1,75-1,60 (m, 1H), 1,10 (t, 3H).
T4
OH'' O '''^Xl 8 7,45-7,39 (m, 3H, isomeros A y B), 7,33-7,3 (m, 3H, isomero A y B), 7,16 (d, 0,67H, isomero B), 7,04 (d, 0,33H, isomero A), 3,00-2,98 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50-2,40 (m, 1H, isomeros A y B), 2,40-2,29 (m, 1H, isomeros A y B), 2,29-2,05 (m, 3H, isomeros A y B), 2,00-1,90 (m, 1H, isomeros A y B), 1,80-1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,70-1,60 (m, 1H x 2, isomeros A y B), 1,08 (t, 0,99H, isomero B), 1,04 (t, 2,01H, isomero A).
T5
8 7,56-7,50 (1H, m), 7,47-7,42 (m, 2H), 7,38-7,34 (t, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,22 (d, 2H), 5,70 (s a, 1H), 3,083,04 (m, 2H), 2,60-2,45 (m,1H), 2,45-2,30 (m, 4H), 2,30-2,10 (m, 3H), 2,05-1,90 (m, 1H), 1,85-1,75 (m,
Numero de
Estructura RMN de 'H (CDCl3 salvo que se indique) u otros
compuesto
datos ffsicos
1H), 1,75-1,65 (m, 1H), 1,07 (t, 3H).
oh'' JO
jf) 8 (da-DMSO) 7,62 (d, 2H), 7,44 (t ap, 2H), 7,33 (m, 1H); 7,24 (d, 2H), 3,06-2,85 (m, 2H), 2,75-2,30 (m, 2H), 2,17-2,07 (m, 2H), 1,96 (s, 6H), 1,66-1,56 (m,
T6
oh"' 'O 2H).
8 7,54 (m, 1H, isomeros A y B), 7,45 (m, 2H,
oh'''! X Cl isomeros A y B), 7,30 (m, 3,6H, isomeros A y B), 7,12 (d, 0,4H, isomero B), 3,09 (s a, 2H, isomeros A y B),
T7
;O Xy 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,20 (s, 1,2H, isomero B), 2,10 (s, 1,8H, isomero A), 2,00 (m, 1H, isomeros A y B), 1,82 (m, 1H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
8 7,85 (m, 1H, isomeros A y B), 7,65 (m, 1H,
isomeros A y B), 7,54 (d, 1H, isomeros A y B), 7,47
oh'''i ^ X\ UF (m, 1H, isomeros A y B), 7,38 (m, 1H, isomeros A y
\ B), 7,25 (m, 0,6H, isomero A), 7,14 (d, 0,4H, isomero
T8
;O 1 i b) 3,10 (s a, 2H, isomeros A y B), 2,25 (m, 3H, isomeros A y B), 2,20 (s, 1,2H, isomero B), 2,10 (s, 1,8H, isomero A), 2,00 (m, 1H, isomeros A y B), 1,85 (m, 1H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
8 7,40 (m, 1H, isomeros A y B), 7,31 (m, 2H,
OH^ ^ u isomeros A y B), 7,22 (m, 1H, isomeros A y B), 7,18
(m, 1,6H, isomeros A y B), 7,08 (d, 0,4H, isomero B),
T9
O TI 3,10 (m, 2H, isomeros A y B), 2,21 (m, 3H, isomeros A y B), 2,16 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,90 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B)
CD3OD 8 7,77 (m, 1H, isomeros A y B), 7,55 (m, 2H,
oH"7 X z\/Cl isomeros A y B), 7,45 (m, 1H, isomeros A y B), 7,32 (m, 1H, isomeros A y B), 7,22 (d, 0,6H, isomero A),
T10
;O 'XX 7,16 (d, 0,4H, isomero B), 3,05 (m, 2H, isomeros A y B), 2,25 (m, 3H, isomeros A y B), 2,20 (s, 1,2H, isomero B), 2,09 (s, 1,8H, isomero A), 1,90 (m, 2H, isomeros A y B), 1,75 (m, 1H, isomeros A y B)
CD3OD 8 7,30 (m, 1H, isomeros A y B), 7,21 (m, 2H,
OX isomeros A y b), 7,03 (m, 1,6H, isomeros A y B), 6,96
oh"''! L ) (m, 1,4H, isomeros A y B), 3,77 (m, 3H, isomeros A y
T11
/a\ ;O X Cl B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,15 (s, 1,2H, isomero B), 2,04 (s, 1,8H, isomero A), 1,82 (m, 2H, isomeros A y B), 1,69 (m, 1H, isomeros A y B)
Cl CD3OD 8 7,51 (m, 1H, isomeros A y B), 7,35 (m, 2H,
oh'''i X isomeros A y B), 7,25 (m, 2H, isomeros A y B), 7,00 (d, 0,6H, isomero A), 6,91 (d, 0,4H, isomero B), 3,00
T12
;O X X (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,19 (s, 1,2H, isomero B), 2,08 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B)
RMN de 'H (CDCI3 salvo que se indique) u otros datos ffsicos
Numero de compuesto
Estructura
T13
imagen121
CD3OD 8 7,42 (m, 3H, isomeros A y B), 7,29 (m, 2H, isomeros A y B), 7,20 (d, 0,6H, isomero A), 7,12 (d, 0,4H, isomero B), 7,00 (m, 1H, isomeros A y B), 3,0o (m, 2H, isomeros A y B), 2,24 (m, 3H, isomeros A y B), 2,16 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).______________________________
T14
imagen122
CD3OD 8 7,48 (m, 2H, isomeros A y B), 7,40 (m, 1H, isomeros A y B), 7,23 (m, 3H, isomeros A y B), 7,18 (d, 0,6H, isomero A), 7,10 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,64 (c, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,14 (s, 1,2H, isomero B), 2,03 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,24 (t, 3H, isomeros A y B)._________________________
T15
imagen123
CD3OD 8 7,22 (dd, 1H, isomeros A y B), 6,88 (m, 1H, isomeros A y B), 6,85 (s, 2H, isomeros A y B), 6,67 (d, 0,6H, isomero A), 6,60 (d, 0,4H, isomero B), 2,99 (m, 2H, isomeros A y B), 2,25 (s, 3H, isomeros A y B), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 2,16 (s, 1,2H, isomero B), 2,06 (s, 1,8H, isomero A), 1,98 (d ap, 6H, isomeros A y B), 1,84 (m, 2H, isomeros A y B), 1,67 (m, 1H, isomeros A y B).________________________
T16
imagen124
CD3OD 8 7,45 (m, 1H, isomeros A y B), 7,35 (m, 1H, isomeros A y B), 7,30 (m, 2H, isomeros A y B), 7,20 (m, 1H, isomeros A y B), 7,15 (m, 1,6H, isomeros A y B), 7,05 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,16 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).______
T17
imagen125
CD3OD 8 7,58 (m, 2H, isomeros A y B), 7,38 (m, 1H, isomeros A y B), 7,25 (m, 1H, isomeros A y B), 7,10 (m, 3H, isomeros A y B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,15 (s, 1,2H, isomero B), 2,04 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).______
T18
imagen126
CD3OD 8 7,22 (m, 2H, isomeros A y B), 7,17 (m, 3H, isomeros A y B), 7,10 (m, 1H, isomeros A y B), 6,88 (d, 0,6H, isomero A), 6,81 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,25 (d ap, 3H, isomeros A y B), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 2,16 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,68 (m, 1H, isomeros A y B).______
T19
imagen127
CD3OD 8 7,39 (m, 3H, isomeros A y B), 7,26 (m, 2H, isomeros A y B), 7,18 (d, 0,6H, isomero A), 7,10 (m, 1,4H, isomeros A y B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,37 (s, 3H, isomeros A y b), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,15 (s, 1,2H, isomero B), 2,04 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).___________________________
T20
imagen128
CD3OD 8 7,45 (m, 2H, isomeros A y B), 7,40 (m, 1H, isomeros A y b), 7,20 (m, 3,6H, isomeros A y B), 7,10 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,34 (s, 3H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,14 (s, 1,2H, isomero B), 2,03 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).___________________________
F
F
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCI3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T21
PXF V\>O CD3OD 8 7,72 (d, 1H, isomeros A y B), 7,59 (t ap., 1H, isomeros A y B), 7,48 (t ap., 1H, isomeros A y B), 7,37 (d, 1H, isomeros A y B), 7,20 (m, 1H, isomeros A y B), 7,10 (m, 1H, isomeros A y B), 6,90 (d, 0,6H, isomero A), 6,82 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,17 (s, 1,2H, isomero B), 2,06 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,68 (m, 1H, isomeros A y B).
T22
P o^^icPp VV^o CD3OD 8 7,83 (m, 2H, isomeros A y B), 7,60 (m, 2H, isomeros A y B), 7,45 (m, 1H, isomeros A y B), 7,31 (m, 1H, isomeros A y B), 7,22 (d, 0,6H, isomero A), 7,16 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,24 (m, 3H, isomeros A y B), 2,17 (s, 1,2H, isomero B), 2,06 (s, 1,8H, isomero A), 1,86 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T23
° \ ) TV^7\ _______~n -n______________ CD3OD 8 7,76 (t ap, 2H, isomeros A y B), 7,70 (m, 2H, isomeros A y B), 7,48 (m, 1H, isomeros A y B), 7,31 (m, 1H, isomeros A y B), 7,26 (d, 0,6H, isomero A), 7,19 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,23 (m, 3H, isomeros A y B), 2,17 (s, 1,2H, isomero B), 2,06 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T24
oh^'x 'L^ci \_V^o CD3OD 8 7,50 (m, 1H, isomeros A y B), 7,39 (m, 3H, isomeros A y b), 7,25 (m, 1H, isomeros A y B), 7,18 (d, 0,6H, isomero A), 7,10 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,40 (m, 3H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,15 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T25
/„N oh T 'L^Cl Vl^o CD3OD 8 8,01 (m, 1H, isomeros A y B), 7,86 (m, 1H, isomeros A y B), 7,65 (m, 1H, isomeros A y B), 7,45 (m, 1H, isomeros A y B), 7,30 (m, 1H, isomeros A y B), 7,22 (d, 0,6H, isomero A), 7,18 (d, 0,4H, isomero B), 3,01 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,18 (s, 1,2H, isomero B), 2,06 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B)
T26
OH^'x r^vC 'L^'-'-ci \_V^o CD3OD 8 7,25 (m, 2H, isomeros A y B), 7,18 (m, 2H, isomeros A y b), 7,09 (m, 1H, isomeros A y B), 6,88 (d, 0,6H, isomero A), 6,80 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,25 (m, 6H, isomeros A y B), 2,18 (s, 1,2H, isomero B), 2,06 (s, 1,8H, isomero a), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,69 (m, 1H, isomeros A y B).
T27
oh T r^vC 'L^'-'-ci \_V^o CD3OD 8 7,45 (m, 1H, isomeros A y B), 7,34 (m, 1H, isomeros A y b), 7,25 (m, 3H, isomeros A y B), 7,11 (d, 0,6H, isomero A), 7,02 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,16 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T28
( V^O Cl CD3OD 8 7,55 (m, 2H, isomeros A y B), 7,45 (m, 1H, isomeros A y b), 7,39 (m, 1H, isomeros A y B), 7,32 (m, 1H, isomeros A y B), 7,21 (d, 0,6H, isomero A), 7,12 (d, 0,4H, isomero B), 3,05(m, 2H, isomeros A y B), 2,25 (m, 3H, isomeros A y B), 2,20 (s, 1,2H, isomero B), 2,10 (s, 1,8H, isomero A), 1,90 (m, 2H, isomeros A y B), 1,75 (m, 1H, isomeros A y B).
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCI3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T29
0^1. VV^o F CD3OD 8 7,65(m, 1H, isomeros A y B), 7,50 (m, 1H, isomeros A y B), 7,38 (m, 1H, isomeros A y B), 7,25 (m, 2H, isomeros A y B), 7,15 (d, 0,6H, isomero A), 7,09 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,16 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T30
(y»o o CD3OD 8 7,30 (m, 1H, isomeros A y B), 7,22 (m, 3H, isomeros A y B), 7,02 (m, 1,6H, isomeros A y B), 6,95 (d, 0,4H, isomero B), 3,76 (s, 3H, isomeros A y B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,15 (s, 1,2H, isomero B), 2,04 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T31
r^vC 'L^'-'-ci \_V^o CD3OD 8 7,45 (m, 4H, isomeros A y B), 7,28 (m, 1H, isomeros A y B), 7,20 (d, 0,6H, isomero A), 7,13 (d, 0,4H, isomero B) 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,23 (m, 3H, isomeros A y B), 2,16 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T32
OH ]T /xV^ 'L^'-'-Cl \_V^o CD3OD 8 7,50 (m, 1H, isomeros A y B), 7,45 (m, 1H, isomeros A y B), 7,36 (m, 2H, isomeros A y B), 7,30 (m, 1H, isomeros A y B), 7,15 (d, 0,6H, isomero A), 7,05 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8, isomero B), 2,40 (s, 3H, isomeros A y b), 2,35 (c, 1,2H, isomero A), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,10 (m, 3H, isomeros A y B)
T33
OH /xV^ 'L^'-'-Cl \_V^o CD3OD 8 7,25 (m, 2H, isomeros A y B), 7,15 (m, 3H, isomeros A y B), 6,85 (d, 0,6H, isomero A), 6,76 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,38 (c, 1,2H, isomero A), 2,28 (d ap, 3H, isomeros A y B), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,11 (m, 3H, isomeros A y B)
T34
x>N OH T /xV^ 'L^'Cl \_V^o CD3OD 8 8,01 (m, 1H, isomeros A y B), 7,88 (m, 1H, isomeros A y B), 7,65 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,50 (m, 1H, isomeros A y B), 7,34 (m, 1H, isomeros A y B), 7,21 (d, 0,6H, isomero A), 7,12 (d, 0,4H, isomero b), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,40 (c, 1,2H, isomero A), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,12 (m, 3H, isomeros A y B)
T35
0^1. /xV^ 'L^'-'-Cl \_V^o CD3OD 8 7,72 (m, 1H, isomeros A y B), 7,52 (m, 2H, isomeros A y B), 7,48 (m, 1H, isomeros A y B), 7,30 (m, 1H, isomeros A y B), 7,18 (d, 0,6H, isomero A), 7,08 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,39 (c, 1,2H, isomero A), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,12 (m, 3H, isomeros A y B)
T36
/xV^ 'L^'-'-ci \_V^o CD3OD 8 7,48 (m, 3H, isomeros A y B), 7,40 (m, 1H, isomeros A y B), 7,30 (m, 1H, isomeros A y B), 7,19 (d, 0,6H, isomero A), 7,09 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,38 (c, 1,2H, isomero A), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,10 (m, 3H, isomeros A y B)
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCI3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T37
N'T '^^Cl \_V^0 CD3OD 8 7,92 (m, 1H, isomeros A y B), 7,81 (m, 1H, isomeros A y B), 7,63 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,50 (m, 1H, isomeros A y B), 7,35 (m, 1H, isomeros A y B), 7,20 (d, 0,6H, isomero A), 7,10 (d, 0,4H, isomero b), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,39 (c, 1,2H, isomero A), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,10 (m, 3H, isomeros A y B)
T38
ohY\,i VV^o CD3OD 8 7,59 (m, 1H, isomeros A y B), 7,50 (m, 2H, isomeros A y B), 7,39 (m, 1H, isomeros A y B), 7,30 (m, 2H, isomeros A y B), 7,18 (d, 0,6H, isomero A), 7,08 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,39 (c, 1,2H, isomero A), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,12 (m, 3H, isomeros A y B)
T39
\_V^0 CD3OD 8 7,68 (m, 1H, isomeros A y B), 7,52 (m, 1H, isomeros A y B), 7,42 (m, 1H, isomeros A y B), 7,30 (m, 2H, isomeros A y B), 7,14 (d, 0,6H, isomero A), 7,04 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,38 (c, 1,2H, isomero a), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,10 (m, 3H, isomeros A y B)
T40
l 0/ OH T ft)-. ( V^O Cl CD3OD 8 7,50 (m, 1H, isomeros A y B), 7,28 (m, 3H, isomeros A y b), 7,05 (m, 1,6H, isomeros A y B), 6,93 (d, 0,4H, isomero B), 3,80 (m, 3H, isomeros A y B), 3,02 (m, 2H, isomeros A y B), 2,52 (c, 0,8H, isomero B), 2,40 (c, 1,2H, isomero A), 2,25 (m, 3H, isomeros A y B), 1,88 (d ap, 2H, isomeros A y B), 1,73 (m, 1H, isomeros A y B), 1,15 (m, 3H, isomeros A y B)
T41
l F OH y /xV^ 'L^'-'-ci \_V^o CD3OD 8 7,45 (m, 1H, isomeros A y B), 7,40 (m, 1H, isomeros A y B), 7,30 (m, 1H, isomeros A y B), 7,22 (m, 2H, isomeros A y B), 7,10 (m, 0,6H, isomero A), 7,00 (m, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,38 (c, 1,2H, isomero a), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (d ap, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y b), 1,10 (m, 3H, isomeros A y B)
T42
o LL \=7 Oo CD3OD 8 7,79 (m, 1H, isomeros A y B), 7,67 (m 1H, isomeros A y b), 7,42 (d, 1H, isomeros A y B), 7,27 (m, 1H, isomeros A y B), 7,12 (m, 1H, isomeros A y B), 6,93 (d, 0,6H, isomero A), 6,88 (d, 0,4H, isomero b), 3,02 (m, 2H, isomeros A y B), 2,25 (m, 3H, isomeros A y B), 2,21 (s, 1,2H, isomero B), 2,11 (s, 1,8H, isomero A), 1,86 (m, 2H, isomeros A y B), 1,74 (m, 1H, isomeros A y B).
T43
°y OH T ft^ft-. /\Y. 'L^'-'-Cl \_V^0 CD3OD 8 7,32 (m, 1H, isomeros A y B), 7,22 (m, 2H, isomeros A y B), 7,10 (m, 1H, isomeros A y B), 7,00 (m, 2H, isomeros A y B), 3,29 (m, 3H, isomeros A y B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,35 (c, 1,2H, isomero A), 2,21 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,10 (m, 3H, isomeros A y B)
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCl3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T44
l Cl OH l\C 'L^'-'-Cl \_V^O CD3OD 8 7,51 (s, 1H, isomeros A y B), 7,36 (s, 2H, isomeros A y B), 7,30 (s, 2H, isomeros A y B), 6,99 (s, 0,6H, isomero A), 6,84 (0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2h, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,40 (c, 1,2H, isomero A), 2,21 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,12 (m, 3H, isomeros A y B)
T45
\ f^f oh''y \_V~~O CD3OD 8 7,72 (s, 1H, isomeros A y B), 7,62 (d, 1H, isomeros A y B), 7,39 (d, 1H, isomeros A y B), 7,29 (m, 2H, isomeros A y B), 6,88 (s, 0,6H, isomero A), 6,79 (0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y b), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,40 (c, 1,2H, isomero A), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,15 (m, 3H, isomeros A y B)
T46
F O^^ ftl/Cl VV^o CD3OD 8 7,39 (m, 3H, isomeros A y B), 7,30 (m, 1H, isomeros A y B), 7,20 (m, 1H, isomeros A y B), 7,11 (d, 0,6H, isomero A), 7,05 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,18 (s, 1,2H, isomero B), 2,08 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T47
( V^O F CD3OD 8 7,39 (m, 2H, isomeros A y B), 7,24 (m, 2H, isomeros A y B), 7,18 (d, 0,6H, isomero A), 7,09 (m, 1,4H, isomeros A y B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 2,13 (s, 1,2H, isomero B), 2,02 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,69 (m, 1H, isomeros A y B).
T48
O^^\l^Cl \ \/^O CD3OD 8 7,31 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,23 (m, 1H, isomeros A y B), 7,13 (m, 2H, isomeros A y B), 7,08 (m, 1H, isomeros A y B), 6,86 (d, 0,6H, isomero A), 6,80 (m, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,28 (d ap, 3H, isomeros A y B), 2,21 (m, 3H, isomeros A y B), 2,17 (s, 1,2H, isomero B), 2,06 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,69 (m, 1H, isomeros A y B).
T49
° / Cv? 5 JQ>\ CD3OD 8 7,51 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,38 (m, 2H, isomeros A y B), 7,28 (d, 1H, isomeros A y B), 7,22 (t, 1H, isomeros A y B), 7,12 (d, 0,6H, isomero A), 7,08 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,35 (s, 3H, isomeros A y B), 2,21 (m, 3H, isomeros A y B), 2,12 (s, 1,2H, isomero B), 2,01 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,69 (m, 1H, isomeros A y B).
T50
OH^ \\/^O Cl CD3OD 8 7,26 (m, 1H, isomeros A y B), 7,20 (m, 3H, isomeros A y B), 7,10 (m, 1H, isomeros A y B), 6,89 (d, 0,6H, isomero A), 6,80 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,23 (d ap, 3H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,18 (s, 1,2H, isomero B), 2,08 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T51
° \ ) o CD3OD 8 7,45 (m, 1H, isomeros A y B), 7,40 (d, 1H, isomeros A y B), 7,30 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,28 (s, 2H, isomeros A y B), 7,01 (d, 0,6H, isomero A), 6,92 (d, 0,4H, isomero B), 3,02 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,20 (s, 1,2H, isomero B), 2,09 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCl3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T52
OH \ \/~-Q CD3OD 8 7,55 (d, 2H), 7,50 (dd, 1H), 7,38 (d, 2H), 7.20 (s, 1H), 6,99 (d, 1H), 4,00 (c, 2H), 2,99 (s a, 2H), 2.20 (m, 3H), 1,85 (d, 2H), 1,70 (m, 1H), 1,31 (t, 3H).
T53
V^^O ^'^'''Cl CD3OD 8 7,49 (d, 1H), 7,35-7,30 (m, 3H), 7,0 (d, 2H), 3,76 (s, 3H), 2,95 (m, 2H), 2,16 (m, 3H), 1,83 (d a, 2H), 1,65 (m, 2H).
T54
OH<f Cl 8 7,55-7,47 (m, 3H), 7,43-7,35 (m,3H), 7,23 (dd,1H), 5,51 (s,1H), 2,97 (m,2H), 2,48 (m,2H), 2,02-1,84 (m,8H), 1,15 (t, 3H).
T55
OH \ Cl 8 7,51-7,44 (m, 3H), 7,41-7,35 (m,3H), 7,17 (d,1H), 6,53 (m,1H), 6,34 (m,1H), 5,45 (d a, 1H), 3,73 (t,1H), 3,57 (m,1H), 2,52-1,88 (m, 6H), 1,14 (t, 1,8H, isomero A), 1,08 (t, 1,2H, isomero B).
T56
OH \ 0^Q c O H Cl 8 7,47 (m,1H), 7,40-7,35 (m,2H), 7,28 (m,2H), 7,07 (m,1H), 6,53 (m,1H), 6,32 (m,1H), 5,49 (d,1H), 3,71 (t,1H), 3,57 (m,1H), 2,53-1,86 (m,6H), 1,13 (m,3H).
T57
OH \ Cl 8 7,52 (m,1H), 7,47-7,35 (m,2H), 7,26-7,15 (m,3H), 6,57 (c,1H), 6,37 (c,1H), 5,49 (d, 1H), 3,76 (t,1H), 3,61 (m ancho,1H), 2,58-1,91 (m, 6H), 1,19 (t, 1,8H, isomero A), 1,13 (t, 1,2H, isomero B).
T58
CH-0^ \ \/^O 8 7,6-7,3 (m, 7H, isomeros A y B), 7,13 (d, 0,59H, isomero B), 7,05 (d, 0,41H, isomero A), 5,64 (s, 0,41H, isomero A) 5,56 (s, 0,59H, isomero B), 3,1-3,0 (m, 2H, isomeros A y b), 2,3-2,0 (m, 7H, isomeros A y B), 1,9-1,6 (m, 2H, isomeros A y B).
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCl3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T59
^\.Cl Vj/^O 8 7,55-7,39 (m, 6H, isomeros A y B), 7,12 (d, 0,53H, isomero B), 7,03 (d, 0,47H, isomero A), 5,7 (s a, 0,53H, isomero B) 5,6 (s a, 0,47H, isomero A), 3,13,0 (m, 2H, isomeros A y B), 2,6-2,3 (m, 2H, isomeros A y B), 2,3-2,1 (m, 3H, isomeros A y B), 2,05-1,95 (m, 1H, isomeros A y B), 1,85-1,75 (m, 1H, isomeros A y B), 1,75-1,65 (m, 1H, isomeros A y B), 1,16 (t, 1,41H, isomero A), 1,11(m, 1,59H, isomero B).
T60
VjAo 8 7,55-7,4 (m, 4H, isomeros A y B), 7,3-7,2 (m, 2H, isomeros A y B), 7,1 (d, 0,52H, isomero B), 7,0 (d, 0,47H, isomero A), 5,6 (s, 0,47H, isomero A), 5,55 (s, 0,52H, isomero B), 3,1-3,0 (m, 2H, isomeros A y B), 2,6-2,3 (m, 4H, isomeros A y B), 2,3-2,1 (m, 4H, isomeros A y B), 2,05-1,95 (m, 1H, isomeros A y B)1,85-1,75 (m, 1H, isomeros A y B), 1,75-1,65 (m, 1H, isomeros A y B), 1,14 (t, 1,41H, isomero A), 1,11(m, 1,56H, isomero b).
T61
Cl oHlTz \ O 8 (d6-DMSO) 10,79 (s a, 1H, isomero A y B), 7,777,72 (m, 2H, isomeros A y B), 7,59-7,55 (m, 2H, isomeros A y B), 7,52-7,49 (m, 1H, isomeros A y B), 7,45-7,41 (m, 2H, isomeros A y B), 7,03 (d, 0,58H, isomero b), 7,0 (d, 0,42H, isomero A), 3,1 (m, 2H, isomeros A y B), 2,17 (s, 3H, isomeros A y B), 2,1-1,6 (m, 6H, isomeros A y B).
T62
Cl oVf) \\/O 8 7,5 (dd, 2H), 7,4 (dd, 2H), 7,32-7,30 (m, 2H), 5,46 (s, 1H), 3,13-3,06 (m, 2H), 2,6-2,1 (m, 7H), 2,05-2,0 (m, 1H), 1,9-1,8 (m, 1H)1,88-1,7 (m, 1H), 1,2-1,0 (m,6H).
T63
oHy_ / \\/O 8 7,48 (m, 2H), 7,34 (m, 2H), 7,2 (m, 2H), 5,54 (s, 1H), 3,13-3,06 (m, 2H), 2,6-2,1 (m, 10H), 2,05-1,95 (m, 1H), 1,9-1,8 (m, 1H), 1,88-1,7 (m, 1H), 1,2-1,0 (m,6H).
T64
oh( Cl 8 7,36 (m,1H), 7,30-7,09 (m,4H), 6,92 (dd,1H), 6,606,27 (d a,2H), 5,80-4,90 (s a,1H), 3,85-3,50 (d ancho, 2H), 2,53-1,84 (m a, 9H), 1,16 (t, 1,8H, isomero A), 1,10 (t, 1,2H, isomero B).
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCI3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T65
oh( Cl 8 7,38 (dd,1H), 7,30-7,13 (m,4H), 6,98 (dd,1H), 5,51 (s,1H), 2,95 (m,2H), 2,50 (m,2H), 2,27 (s,3H), 1,981,84 (m,8H), 1,17 (t, 3H).
T66
oh( ci O o Cl 8 7,47 (m,1H), 7,44-7,27 (m,4H), 7,12 (dd,1H), 5,59 (s,1H), 2,97 (m,2H), 2,50 (m,2H), 1,99-1,84 (m,8H), 1,17 (t, 3H).
T67
oh( F O o Cl 8 7,49 (dd,1H), 7,34-7,45 (m,2H), 7,21-7,14 (m,3H), 5,56 (s,1H), 2,97 (m,2H), 2,49 (m,2H), 2,01-1,85 (m,8H), 1,15 (t, 3H).
T68
oA Cl Metodo A: LCMS (ES+) 395 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,78 minuto.
T69
\U^o ^^ci Metodo A: LC-MS (ES+) 367 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,74 minuto.
T70
\U^o ^^ci Metodo A: LC-MS (ES+) 385 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,79 minuto.
T71
y^A ^-^Ai Metodo A: LC-MS (ES+) 395 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,91 minuto
T72
Vj/^O ^^Xl 8 7,56-7,38 (m, 6H), 7,36-7,33 (m, 0,6 H), 7,28-7,24 (m, 0,4 H), 3,16-3,04 (m, 2H), 2,35-2,08 (m, 3H), 2,07-1,85 (m, 2H), 1,75-1,63 (m, 1H).
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCl3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T73
OH- Ci F 8 7,52-7,46 (m, 1H), 7,44-7,38 (m, 1H), 7,35-7,27 (m, 2H), 7,22-7,14 (m, 2H), 3,08-3,01 (m, 2H), 2,32-2,11 (m, 3H), 2,02-1,75 (m, 2H), 1,71-1,62 (m, 1H).
O -^xi
T74
OH- O Cl --^Cl 8 7,52-7,45 (m, 2H), 7,32 (dd, 1H), 7,29-7,20 (m, 2H), 7,19 (d, 0,6H), 7,12 (d, 0,4 H), 3,08-3,00 (m, 2H), 2,32-2,07 (m, 3H), 2,03-1,74 (m, 2H), 1,70-1,61 (m, 1H).
T75
OH- O --^Cl 8 7,49-7,43 (m, 1H), 7,25-7,22 (m, 1H), 7,21-7,15 (m, 2H), 7,12-7,09 (m, 1H), 7,09-7,06 (m, 1H), 3,08-3,00 (m, 2H), 2,33-2,05 (m, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,05-1,70 (m, 2H), 1,70-1,62 (m, 1H).
T76
OH^ ;O ^N N CD3OD 8 9,11(s, 1H, isomeros A y B), 9,06 (d ap, 2H, isomeros A y B), 7,55 (m, 1H, isomeros A y B), 7,40 (m, 1H, isomeros A y B), 7,33 (d, 0,6H, isomero A), 7,27 (d, 0,4H, isomero B), 3,04 (m, 2H, isomeros A y B), 2,28 (m, 3H, isomeros A y B), 2,23 (s, 1,2H, isomero B), 2,12 (s, 1,8H, isomero A), 1,90 (m, 2H, isomeros A y B), 1,75 (m, 1H, isomeros A y B).
T77
OH] :O -C^Cl CD3OD 8 8,13 (m, 1H, isomeros A y B), 7,32 (m, 2H, isomeros A y B), 7,20 (m, 1H, isomeros A y B), 6,90 (d, 0,6H, isomero A), 6,81 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,52 (c, 0,8H, isomero B), 2,40 (c, 1,2H, isomero A), 2,32 (d ap., 3H, isomeros A y B), 2,21 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,10 (m, 3H, isomeros A y B).
T78
OH] fx :O -C^Cl CD3OD 8 8,58 (m, 1H, isomeros A y B), 8,02 (m, 1H, isomeros A y B), 7,50 (m, 2H, isomeros A y B), 7,35 (m, 1H, isomeros A y B), 7,20 (m, 0,6H, isomero A), 7,07 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,39 (c, 1,2H, isomero A), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,71 (m, 1H, isomeros A y B), 1,10 (m, 3H, isomeros A y B)
T79
OH ] fx :O -C^Cl CD3OD 8 7,62 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,31 (m, 2H, isomeros A y B), 7,20 (m, 1H, isomeros A y B), 6,90 (d, 0,6H, isomero A), 6,80 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,51 (c, 0,8H, isomero B), 2,46 (d ap, 3H, isomeros A y B), 2,39 (c, 1,2H, isomero A), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,69 (m, 1H, isomeros A y B), 1,12 (m, 3H, isomeros A y B).
T80
OH ] fx ;o cr -C^Cl CD3OD 8 7,80 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,46 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,32 (m, 2H, isomeros A y B), 7,01 (d, 0,6H, isomero A), 6,91 (d, 0,4H, isomero b), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,50 (c, 0,8H, isomero B), 2,39 (c, 1,2H, isomero A), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 1,84 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,12 (m, 3H, isomeros A y B).
T81
OhC f'l ;O -C^Cl CD3OD 8 8,52 (m, 1H, isomeros A y B), 8,00 (m 1H, isomeros A y B), 7,46 (m, 1H, isomeros A y B), 7,41 (m, 1H, isomeros A y B), 7,29 (m, 1H, isomeros A y B), 7,20 (d, 0,6H, isomero A), 7,12 (d, 0,4H, isomero b), 2,96 (m, 2H, isomeros A y B), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 2,15 (s, 1,2H, isomero B), 2,05 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,69 (m, 1H, isomeros A y B).
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCI3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T82
0H''\ l\ f\C CD3OD 8 7,62 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,30 (m, 2H, isomeros A y B), 7,13 (m, 1H, isomeros A y B), 6,93 (d, 0,6H, isomero A), 6,88 (d, 0,4H, isomero B), 3,06 (m, 2H, isomeros A y B), 2,46 (d ap, 3H, isomeros A y B), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 2,19 (s, 1,2H, isomero B), 2,09 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T83
OH^y \\ f\C®'^ci CD3OD 8 8,14 (d, 1H, isomeros A y B), 7,40 (d, 1H, isomeros A y b), 7,31 (m, 1H, isomeros A y B), 7,15 (m, 1H, isomeros A y B), 6,94 (d, 0,6H, isomero A), 6,87 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,32 (d ap, 3H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,20 (s, 1,2H, isomero B), 2,10 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T84
ohY \\ ^-S Vl^O CD3OD 8 7,49 (m, 1H, isomeros A y B), 7,42 (m, 1H, isomeros A y B), 7,37 (m, 2H, isomeros A y B), 7,20 (m, 2H, isomeros A y B), 2,98 (m, 2H, isomeros A y B), 2,20 (m, 3H, isomeros A y B), 2,11 (s, 1,2H, isomero B), 2,00 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,68 (m, 1H, isomeros A y B).
T85
Cl OH T N^-ci W=o CD3OD 8 8,52 (m, 1H, isomeros A y B), 8,08 (m, 1H, isomeros A y B), 7,51 (dd 1H, isomeros A y B) 7,30 (m, 1,6H, isomeros A y B), 7,21 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 2,20 (s, 1,2H, isomero B), 2,10 (s, 1,8H, isomero A), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B).
T86
OH v\/^0 N^Cl CD3OD 8 8,56 (m, 1H, isomeros A y B), 7,88 (m, 1H, isomeros A y B), 7,85 (m, 2H, isomeros A y B), 7,57 (d, 0,6H, isomero A), 7,50 (d, 0,4H, isomero B), 7,36 (t, 1H, isomeros A y B), 3,02 (m, 2H, isomeros A y B), 2,52 (c, 0,8H, isomero B), 2,40 (c, 1,2H, isomero A), 2,25 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,13 (m, 3H, isomeros A y B).
T87
OH^ Cl C^\/^0 N^^'''Cl CD3OD 8 8,53 (m, 1H, isomeros A y B), 8,07 (d, 1H, isomeros A y B), 7,60 (d, 1H, isomeros A y B), 7,35 (m, 1H, isomeros A y B) 7,30 (d, 0,6H, isomero A), 7,20 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,54 (c, 0,8H, isomero B), 2,42 (c, 1,2H, isomero A), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,72 (m, 1H, isomeros A y B), 1,16 (t, 1,2H, isomero B), 1,11 (t, 1,8H, isomero A).
T88
OH'Y^ \ \/Wn n' x—1/ 0 Br CD3OD 8 8,88 (d, 2H, isomeros A y B), 8,27 (d, 1H, isomeros A y B), 8,00 (d, 0,6H, isomero A), 7,92 (d, 0,4H, isomero B), 7,36 (t, 1H, isomeros A y B), 3,02 (m, 2H, isomeros A y B), 2,53 (c, 0,8H, isomero B), 2,40 (c, 1,2H, isomero A), 2,25 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,72 (m, 1H, isomeros Ay B), 1,15 (t, 1,2H, isomero B), 1,10 (t, 1,8H, isomero a)
T89
OH'Y^'jj UAo NJ CD3OD 8 9,05 (m, 1H, isomeros A y B), 8,62 (m, 1H, isomeros A y B), 8,47 (m, 1H, isomeros A y B), 7,93 (m, 1H, isomeros A y B), 7,66 (d, 0,6H, isomero A), 7,58 (d, 0,4H, isomero B), 7,40 (m, 1H, isomeros A y B), 3,02 (m, 2H, isomeros A y B), 2,54 (c, 0,8H, isomero B), 2,40 (c, 1,2H, isomero A), 2,26 (m, 3H, isomeros A y B), 1,86 (m, 2H, isomeros A y B), 1,74 (m, 1H, isomeros A y B), 1,14 (m, 3H, isomeros A y B)
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCl3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T90
cHyx Cl CD3OD 8 7,42 (m, 1H, isomeros A y B), 7,26 (m, 1H, isomeros A y b), 7,11 (m, 1,6H, isomeros A y B), 7,02 (d, 0,4H, isomero B), 6,91 (m, 1H, isomeros A y B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,46 (c, 0,8H, isomero B), 2,34 (c, 1,2H, isomero A), 2,23 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,70 (m, 1H, isomeros A y B), 1,05 (m, 3H, isomeros A y B)
T91
ohV^ V\/^O N'^''Cl CD3OD 8,13 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,93 (m, 1H, isomeros A y B), 7,80 (m, 1H, isomeros A y B), 7,67 (d, 0,6H, isomero A), 7,60 (d, 0,4H, isomero B), 7,42 (m, 1H, isomeros A y B), 3,02 (m, 2H, isomeros A y B), 2,55 (c, 0,8H, isomero B), 2,42 (c, 1,2H, isomero a), 2,25 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,72(m, 1H, isomeros A y B), 1,15(m, 3H, isomeros A y B)
T92
OHV^j, AXILn. v\/^O ^^^"'Cl CD3OD 8 8,79 (d, 2H, isomeros A y B), 8,26 (dd, 1H, isomeros A y B), 7,99 (d, 0,6H, isomero A), 7,91 (d, 0,4H, isomero B), 7,35 (m, 1H, isomeros A y B), 3,01 (m, 2H, isomeros A y B), 2,53 (c, 0,8H, isomero B), 2,38 (c, 1,2H, isomero A), 2,24 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,74 (m, 1H, isomeros A y B), 1,12 (m, 3H, isomeros A y B).
T93
OH /SY^rVBr VAAo CD3OD 8 7,47 (m, 1H, isomeros A y B), 7,25 (m, 3H, isomeros A y B), 7,17 (d, 0,6H, isomero A), 7,08 (d, 0,4H, isomero B), 3,00 (m, 2H, isomeros A y B), 2,46 (c, 0,8H, isomero B), 2,34 (c, 1,2H, isomero a), 2,22 (m, 3H, isomeros A y B), 1,85 (m, 2H, isomeros A y B), 1,72 (m, 1H, isomeros A y B), 1,07 (m, 3H, isomeros A y B)
T94
OH vX/^O ^'^'''Cl CD3OD 8 7,56 (m, 2H, isomeros A y B), 7,48 (m, 1H, isomeros A y B), 7,41 (m, 2H, isomeros A y B), 7,32 (d, 0,4H, isomero B), 7,28 (d, 0,6H, isomero A), 7,22 (d, 0,6H, isomero a), 7,01 (d, 0,4H, isomero b), 6,68 (s, 2H, isomeros A y B), 3,41 (m, 2H, isomeros A y B), 2,82 (m, 1H, isomeros A y B), 2,63 (m, 1H, isomeros A y B), 2,53 (c, 0,8H, isomero B), 2,31 (c, 1,2H, isomero A), 1,17 (t, 1,2H, isomero B), 1,04 (t, 1,8H, isomero A)
T95
OH^ Cl vX/Xo ^^Xl CD3OD 8 7,52 (d, 1H, isomeros A y B), 7,35 (m, 2H, isomeros A y B), 7,30 (m, 2H, isomeros A y B), 7,00 (s, 0,6H, isomero A), 6,80 (s, 0,4H, isomero b), 6,65 (d ap, 2H, isomeros A y B), 3,38 (m, 2H, isomeros A y B), 2,78 (m, 1H, isomeros A y B), 2,55 (m, 1,8H, isomeros A y B), 2,30 (c, 1,2H, isomero a), 1,16 (t, 1,2H, isomero b), 1,03 (t, 1,8H, isomero A)
T96
oh ovh (CD3OD) 8 7,75 (t, 1H); 7,52 (s, 0,6H, isomero A); 7,46 (s, 0,4H, isomero B); 7,37 (t, 1H); 7,22 (s, 1H); 3,03 (s a, 2H); 2,52 (c, 0,8H, isomero B); 2,47 (s, 3H); 2,39 (c, 1,2H, isomero A); 2,28-2,17 (m, 3H); 1,891,82 (m, 2H); 1,74-1,70 (m, 1H); 1,14 (t, 1,2H, isomero B); 1,09 (t, 1,8H, isomero A)
T97
OH O~ (CD3OD) 8 8,48-8,44 (m, 1H); 7,81-7,76 (m, 1H); 7,75-7,69 (m, 1H); 7,62 (t, 1H); 7,54 (t, 1H); 7,38 (t, 1H); 7,36 (s, 0,6H, isomero A); 7,26 (s, 0,4H, isomero B); 3,01 (s a, 2H); 2,55 (c, 0,8H, isomero B); 2,42 (c, 1,2H, isomero A); 2,28-2,16 (m, 3H); 1,88-1,81 (m, 2H); 1,74-1,67 (m, 1H); 1,16 (t, 1,2H, isomero B); 1,11 (t, 1,8H, isomero A)
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCI3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T98
OH xX-xx \—L""^o ■-m-N O (CD3OD) 8 7,87 (s, 1H); 7,48-7,41 (m, 2H); 7,26 (t, 1h); 7,20 (s, 0,6H, isomero A); 7,13 (s, 0,4H, isomero B); 2,98-2,92 (m, 2H); 2,44 (c, 1,2H, isomero A); 2,31 (c, 0,8H, isomero B); 2,21-2,13 (m, 3H); 2,09 (s, 3H); 1,86-1,76 (m, 2H); 1,69-1,63 (m, 1H); 1,07 (t, 1,2H, isomero B); 1,03 (t, 1,8H, isomero A)
Metodo B: LC-MS (ES+) 343 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,21 minuto
\---- N^>^-CI ^N
T99
T>
0 Cl
OH J^X| Metodo B: LC-MS (ES+) 351 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,39 minuto
T100
X^N
V_v^o X^X
T101
/O Metodo B: LC-MS (ES+) 359 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,59 minuto
XXX XXa
T102
oh XX X ) Metodo B: LC-MS (ES+) 375 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,64 minuto
vi/\o ^S
T103
OH Metodo B: LC-MS (ES+) 375 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,65 minuto
oX x VJ/\o XX
T104
OH XX Metodo B: LC-MS (ES+) 309 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,39 minuto
VJ/^O ^O
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCl3 salvo que se indique) u otros datos fisicos
T105
Metodo B: LC-MS (ES+) 338 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,32 minuto
T106
OH 1 VIA0 M. f F F Metodo B: LC-MS (ES+) 391 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,48 minuto
T107
O Oz o ° °\r) Metodo B: LC-MS (ES+) 354 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,39 minuto
T108
\J-^0 F^^^Cl Metodo B: LC-MS (ES+) 389 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,65 minuto
T109
vv ° otrC O \---/ o Metodo B: LC-MS (ES+) 405 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,70 minuto
T110
o ,----/ LL u ° °\r) Metodo B: LC-MS (ES+) 389 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,66 minuto
T111
Cl Metodo B: LC-MS (ES+) 405 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,72 minuto
T112
Metodo B: LC-MS (ES+) 405 (MH+); HPLC tiempo de retencion 1,70 minuto
imagen129
Los ejemplos espedficos de los compuestos de la invencion incluyen los compuestos detallados en las tablas 1 a 35
5
Tabla 1:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I:
imagen130
donde X es CH2, Y es CH2, R1 es metilo, R4, continuacion:
R5 y R6 son hidrogeno;
G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen a
Numero de compuesto
R2 R3
1.001
fenilo H
1.002
2-fluorofenilo H
1.003
3-fluorofenilo H
1.004
4-fluorofenilo H
1.005
2-clorofenilo H
1.006
3-clorofenilo H
1.007
4-clorofenilo H
1.008
2-bromofenilo H
1.009
3-bromofenilo H
1.010
4-bromofenilo H
1.011
2-metilfenilo H
1.012
3-metilfenilo H
1.013
4-metilfenilo H
1.014
2-cianofenilo H
1.015
3-cianofenilo H
1.016
4-cianofenilo H
1.017
2-metoxifenilo H
1.018
3-metoxifenilo H
1.019
4-metoxifenilo H
1.020
2-trifluorometilfenilo H
1.021
3-trifluorometilfenilo H
1.022
4-trifluorometilfenilo H
1.023
4-trifluorometoxifenilo H
1.024
4-difluorometoxifenilo H
1.025
4-metiltiofenilo H
1.026
4-metilsulfinilfenilo H
1.027
4-metilsulfonilfenilo H
1.028
4-trifluorometiltiofenilo H
1.029
4-trifluorometilsulfinilfenilo H
1.030
4-trifluorometilsulfonilfenilo H
1.031
2,3-difluorofenilo H
1.032
2,4-difluorofenilo H
1.033
2,5-difluorofenilo H
Numero de compuesto
R2 R3
1.034
2,6-difluorofenilo H
1.035
3,4-difluorofenilo H
1.036
3,5-difluorofenilo H
1.037
2,3-diclorofenilo H
1.038
2,4-diclorofenilo H
1.039
2,5-diclorofenilo H
1.040
2,6-diclorofenilo H
1.041
3,4-diclorofenilo H
1.042
3,5-diclorofenilo H
1.043
2,3,4-triclorofenilo H
1.044
2,3,5-triclorofenilo H
1.045
2,3,6-triclorofenilo H
1.046
2,4,5-triclorofenilo H
1.047
2,4,6-triclorofenilo H
1.048
3,4,5-triclorofenilo H
1.049
4-cloro-2-fluorofenilo H
1.050
4-cloro-3-fluorofenilo H
1.051
4-cloro-2-metilfenilo H
1.052
4-cloro-3-metilfenilo H
1.053
4-cloro-2-trifluorometilfenilo H
1.054
4-cloro-3-trifluorometilfenilo H
1.055
4-cloro-2-cianofenilo H
1.056
4-cloro-3-cianofenilo H
1.057
4-cloro-2-metoxifenilo H
1.058
4-cloro-3-metoxifenilo H
1.059
4-fluoro-2-clorofenilo H
1.060
4-fluoro-3-clorofenilo H
1.061
4-fluoro-2-metilfenilo H
1.062
4-fluoro-3-metilfenilo H
1.063
4-fluoro-2-trifluorometilfenilo H
1.064
4-fluoro-3-trifluorometilfenilo H
1.065
2-fluoro-4-trifluorometilfenilo H
1.066
3-fluoro-4-trifluorometilfenilo H
1.067
3,4-metilenodioxifenilo H
1.068
benzo[1,31diox-5-ilo H
1.069
2,3-dihidrobenzo[1,41dioxin-6-ilo H
1.070
2-piridilo H
1.071
3-piridilo H
1.072
4-piridilo H
1.073
3-cloropiridin-2-ilo H
1.074
4-cloropiridin-2-ilo H
1.075
5-cloropiridin-2-ilo H
1.076
6-cloropiridin-2-ilo H
1.077
2-cloropiridin-3-ilo H
1.078
4-cloropiridin-3-ilo H
1.079
2-cloropiridin-4-ilo H
1.080
3-cloropiridin-4-ilo H
1.081
2-cloropiridin-5-ilo H
1.082
3-cloropiridin-5-ilo H
1.083
3-metilpiridin-2-ilo H
1.084
4-metilpiridin-2-ilo H
1.085
5-metilpiridin-2-ilo H
1.086
6-metilpiridin-2-ilo H
1.087
2-metilpiridin-3-ilo H
1.088
4-metilpiridin-3-ilo H
1.089
2-metilpiridin-4-ilo H
1.090
3-metilpiridin-4-ilo H
1.091
2-metilpiridin-5-ilo H
1.092
3-metilpiridinil-5-ilo H
1.093
2-trifluorometilpiridin-5-ilo H
1.094
3-trifluorometilpiridin-5-ilo H
Numero de compuesto
R2 R3
1.095
2,6-dicloropiridin-3-ilo H
1.096
2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo H
1.097
6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo H
1.098
5-clorotiofen-2-ilo H
1.099
2-clorotiofen-3-ilo H
1.100
1 -metilpirazol-4-ilo H
1.101
4-doropirazoM-ilo H
1.102
H fenilo
1.103
H 2-fluorofenilo
1.104
H 3-fluorofenilo
1.105
H 4-fluorofenilo
1.106
H 2-clorofenilo
1.107
H 3-clorofenilo
1.108
H 4-clorofenilo
1.109
H 2-bromofenilo
1.110
H 3-bromofenilo
1.111
H 4-bromofenilo
1.112
H 2-metilfenilo
1.113
H 3-metilfenilo
1.114
H 4-metilfenilo
1.115
H 2-cianofenilo
1.116
H 3-cianofenilo
1.117
H 4-cianofenilo
1.118
H 2-metoxifenilo
1.119
H 3-metoxifenilo
1.120
H 4-metoxifenilo
1.121
H 2-trifluorometilfenilo
1.122
H 3-trifluorometilfenilo
1.123
H 4-trifluorometilfenilo
1.124
H 4-trifluorometoxifenilo
1.125
H 4-difluorometoxifenilo
1.126
H 4-metiltiofenilo
1.127
H 4-metilsulfinilfenilo
1.128
H 4-metilsulfonilfenilo
1.129
H 4-trifluorometiltiofenilo
1.130
H 4-trifluorometilsulfinilfenilo
1.131
H 4-trifluorometilsulfonilfenilo
1.132
H 2,3-difluorofenilo
1.133
H 2,4-difluorofenilo
1.134
H 2,5-difluorofenilo
1.135
H 2,6-difluorofenilo
1.136
H 3,4-difluorofenilo
1.137
H 3,5-difluorofenilo
1.138
H 2,3-diclorofenilo
1.139
H 2,4-diclorofenilo
1.140
H 2,5-diclorofenilo
1.141
H 2,6-diclorofenilo
1.142
H 3,4-diclorofenilo
1.143
H 3,5-diclorofenilo
1.144
H 2,3,4-triclorofenilo
1.145
H 2,3,5-triclorofenilo
1.146
H 2,3,6-triclorofenilo
1.147
H 2,4,5-triclorofenilo
1.148
H 2,4,6-triclorofenilo
1.149
H 3,4,5-triclorofenilo
1.150
H 4-cloro-2-fluorofenilo
1.151
H 4-doro-3-fluorofenilo
1.152
H 4-cloro-2-metilfenilo
1.153
H 4-cloro-3-metilfenilo
1.154
H 4-cloro-2-trifluorometilfenilo
1.155
H 4-cloro-3-trifluorometilfenilo
Numero de compuesto
R2 R3
1.156
H 4-cloro-2-cianofenilo
1.157
H 4-cloro-3-cianofenilo
1.158
H 4-cloro-2-metoxifenilo
1.159
H 4-cloro-3-metoxifenilo
1.160
H 4-fluoro-2-clorofenilo
1.161
H 4-fluoro-3-clorofenilo
1.162
H 4-fluoro-2-metilfenilo
1.163
H 4-fluoro-3-metilfenilo
1.164
H 4-fluoro-2-trifluorometilfenilo
1.165
H 4-fluoro-3-trifluorometilfenilo
1.166
H 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo
1.167
H 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo
1.168
H 3,4-metilenodioxifenilo
1.169
H benzo[1,31diox-5-ilo
1.170
H 2,3-dihidrobenzo[1,41dioxin-6-ilo
1.171
H 2-piridilo
1.172
H 3-piridilo
1.173
H 4-piridilo
1.174
H 3-cloropiridin-2-ilo
1.175
H 4-cloropiridin-2-ilo
1.176
H 5-cloropiridin-2-ilo
1.177
H 6-cloropiridin-2-ilo
1.178
H 2-cloropiridin-3-ilo
1.179
H 4-cloropiridin-3-ilo
1.180
H 2-cloropiridin-4-ilo
1.181
H 3-cloropiridin-4-ilo
1.182
H 2-cloropiridin-5-ilo
1.183
H 3-cloropiridin-5-ilo
1.184
H 3-metilpiridin-2-ilo
1.185
H 4-metilpiridin-2-ilo
1.186
H 5-metilpiridin-2-ilo
1.187
H 6-metilpiridin-2-ilo
1.188
H 2-metilpiridin-3-ilo
1.189
H 4-metilpiridin-3-ilo
1.190
H 2-metilpiridin-4-ilo
1.191
H 3-metilpiridin-4-ilo
1.192
H 2-metilpiridin-5-ilo
1.193
H 3-metilpiridinil-5-ilo
1.194
H 2-trifluorometilpiridin-5-ilo
1.195
H 3-trifluorometilpiridin-5-ilo
1.196
H 2,6-dicloropiridin-3-ilo
1.197
H 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo
1.198
H 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo
1.199
H 5-clorotiofen-2-ilo
1.200
H 2-clorotiofen-3-ilo
1.201
H 1 -metilpirazol-4-ilo
1.202
H 4-cloropirazol-1-ilo
Tabla 2:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2, R1 es etilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
5
Tabla 3:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2, R1 y R4 son metilo, R5 y R6 son
hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
10 Tabla 4:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2, R1 es etilo, R4 es metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 5:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2, R1 y R4 son etilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 6:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es C(CH3)2, R1 es metilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 7:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es C(CH3)2, R1 es etilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 8:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es C(CH3)2, R1 y R4 son metilo, R5 y R6 son
hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 9:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es C(CH3)2, R1 es etilo, R4 es metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 10:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es C(CH3)2, R1 y R4 son etilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 11:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH=CH, R1 es metilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 12:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH=CH, R1 es etilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 13:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH=CH, R1 y R4 son metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 14:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH=CH, R1 es etilo, R4 es metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 15:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH=CH, R1 y R4 son etilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 16:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2-CH2, R1 es metilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 17:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2-CH2, R1 es etilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 18:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2-CH2, R1 y R4 son metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 19:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2-CH2, R1 es etilo, R4 es metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 20:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2, Y es CH2-CH2, R1 y R4 son etilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 21:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH=CH, R1 es metilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Tabla 22:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH=CH, R1 es etilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 23:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH=CH, R1 y R4 son metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 24:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH=CH, R1 es etilo, R4 es metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 25:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH=CH, R1 y R4 son etilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 26:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH2-CH2, R1 es metilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 27:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH2-CH2, R1 es etilo, R4, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 28:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH2-CH2, R1 y R4 son metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 29:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH2-CH2, R1 es etilo, R4 es metilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 30:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es CH2-CH2, R1 y R4 son etilo, R5 y R6 son hidrogeno, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 31:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es C(CH3)2, R1 es metilo, R4 y R5 son hidrogeno, R6 es metilo, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 32:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es C(CH3)2, R1 es etilo, R4 y R5 son hidrogeno, R6 es metilo, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 33:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es C(CH3)2, R1 y R4 son metilo, R5 es hidrogeno, R6 es metilo, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 34:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es C(CH3)2, R1 es etilo, R4 es metilo, R5 es hidrogeno, R6 es metilo, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Tabla 35:
Esta tabla cubre 202 compuestos de formula I, donde X es CH2-CH2, Y es C(CH3)2, R1 y R4 son etilo, R5 es hidrogeno, R6 es metilo, G es hidrogeno y R2 y R3 son como se definen en la tabla 1.
Ejemplo 23: Preparacion de 2,2-dimetilpropionato de 3-(3,5-dimetilbifen-4-il)-4-oxo-biciclor3.2.11oct-2-en-2-ilo
O
imagen131
Se anade cloruro de pivaloilo (248 |il, 2 mmol) a una solucion de 3-(3,5-dimetilbifen-4-il)biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (148 mg, 0,46 mmol) en diclorometano (10 ml) y trietilamina (280 |il, 2 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agita a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla de reaccion se evapora a presion reducida 5 y el residuo se purifica por cromatograffa en columna sobre gel de sflice para producir 2,2-dimetilpropionato de 3- (3,5-dimetilbifen-4-il)-4-oxo-biciclo[3.2.1]oct-2-en-2-ilo.
Ejemplo 24: Preparacion de ester mefflico de ester 3-(2'.4'-dicloro-4-etilbifen-3-il)-4-oxo-biciclo[3.2.11oct-2-en-2-ilico del acido carbonico
10
imagen132
A una solucion de 3-(2',4'-dicloro-4-etilbifen-3-il)-biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0.133 g. 0.34 mmol) en diclorometano (2 ml) se le anade trietilamina (0,24 ml, 1,72 mmol) seguido de agitacion a temperatura ambiente 15 durante 5 minutos. A esta solucion se le anade gota a gota cloroformiato de metilo (0,132 ml, 1,72 mmol), despues la mezcla se deja reposar durante una noche. La mezcla de reaccion se concentra al vacfo para producir un solido crudo que se purifica por cromatograffa en columna ultrarrapida sobre gel de sflice (100% a 70% de relacion de eluyente de hexano/acetato de etilo) para producir ester mefflico de ester 3-(2',4'-dicloro-4-etilbifen-3-il)-4-oxo- biciclo[3.2.1]oct-2-en-24lico del acido carbonico.
20
Los compuestos adicionales de la tabla T2 a continuacion se prepararon por metodos similares usando materiales de partida apropiados.
Tabla T2
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCl3 salvo que se indique) u otros datos ffsicos
P1
O^'O W^O 8 7,58 (d, 2H), 7,41 (dd, 2H), 7,31 (m, 1H); 7,24 (s, 2H), 3,19 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 2,41 (d, 1H), 2,312,10 (m, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 1,93 (s, 3H), 1,87-1,73 (m, 2H)
P2
o / 8 7,54 (d, 2H), 7,40 (dd, 2H), 7,31 (m, 1H); 7,22 (s, 2H), 3,19 (m, 1H), 3,05 (m, 1H), 2,42 (d, 1H), 2,312,10 (m, 3H), 2,15 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,86-1,73 (m, 2H), 1,23 (s, 9H)
8 7,52-7,50 (m, 2H), 7,4-7,37 (m, 3H), 7,34-7,3 (m,
l I 1 1H), 7,0-6,92 (m, 1H), 3,17-3,04 (m, 2H), 2,6-2,0 (m,
6H), 1,9 (s, 3H), 1,9-1,7 (m, 2H), 1,2-1,0 (m,3H).
P3
Vj/''O
Numero de compuesto
Estructura RMN de 'H (CDCI3 salvo que se indique) u otros datos ffsicos
P4
O I V^-'^O ^^Cl 8 7,44 (m, 1H), 7,31 (m, 2H), 7,26 (m, 2H), 7,0 (s, 0,6H, isomero A), 6,94 (s, 0,4H, isomero B), 3,72 (s, 1,8H, isomero A), 3,69 (s, 1,2H, isomero B), 3,15 (m, 2H), 2,57-2,05 (m, 6H), 1,77 (m, 2H), 1,16 (m, 3H).
P7
O ..............................c, 8 7,45 (m, 1H), 7,3 (s, 2H), 7,26 (m, 2H), 6,96 (s, 0,6H, isomero A), 6,91 (s, 0,4H, isomero b), 3,15 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,46-2,00 (m, 6H), 1,94 (s, 1,8H, isomero A), 1,93 (s, 1,2H, isomero B), 1,70-1,87 (m, 2H), 1,17 (m, 3H).
P8
o O o °\ 8 7,41-7,39 (m, 1H); 7,34-7,3 (m, 2H); 7,18-7,13 (m, 2H); 7,07 (s, 0,6H, Isomero B); 7,02 (s, 0,4H, Isomero A); 3,16-3,14 (m, 1H); 3,06-3,04 (m, 1H); 2,53-2,33 (m, 2H), 2,31-2,21 (m, 2H); 2,14-2,09 (m, 2H); 1,96 (s, 1,8H, Isomero B); 1,94 (s, 1,2H, Isomero A); 1,821,71 (m, 2H); 1,18-1,12 (m, 3H).
P9
o O o o / 8 7,42-7,40 (m, 1H); 7,37-7,31 (m, 2H); 7,18-7,12 (m, 2H); 7,10 (s, 0,6H, Isomero A); 7,03 (s, 0,4H, Isomero B); 3,74 (s, 1,8H, Isomero A); 3,7 (s, 1,2H, Isomero B); 3,18-3,14 (m, 2H); 2,53-2,22 (m, 4H); 2,17-2,12 (m, 2H); 1,85-1,74 (m, 2H); 1,18-1,12 (m, 3H).
P10
.....AV).. , 8 7,43-7,41 (m, 1H); 7,37-7,30 (m, 2H); 7,17-7,13 (m, 2H); 7,08 (s, 0,6H, Isomero A); 7,0 (s, 0,4H, Isomero B); 3,18-3,12 (m, 2H); 2,77-2,68 (m, 2H); 2,53-2,23 (m, 4H); 2,16-2,09 (m, 2H); 1,82-1,72 (m, 2H); 1,181,10 (m, 6H).
P11
a"riXv, 8 7,52-7,49 (m, 1H); 7,39-7,23 (m, 6H); 7,18-7,15 (m, 2H); 6,80-6,76 (m, 2H); 3,37-3,34 (m, 1H); 3,21-3,18 (m, 1H); 2,58-2,28 (m, 4H); 2,19-2,15 (m, 2H); 1,881,80 (m, 2H); 1,20 (t, 1,2H, Isomero B); 1,13 (1,8H, t, Isomero A).
P12
8 7,43-7,41 (m, 1H); 7,36-7,31 (m, 2H); 7,19 (s, 0,6H, Isomero A); 7,17-7,14 (m, 2H); 7,05 (s, 0,4H, Isomero B); 3,56-3,51 (m, 1H); 3,18-3,15 (m, 1H); 2,92-2,84 (m, 1H); 2,53-2,46 (m, 1H); 2,40-2,18 (m, 5H); 1,811,74 (m, 2H); 1,19 (t, 1,2H, Isomero B); 1,14 (t, 1,8H, Isomero A); 1,09-0,95 (m, 6H).
P13
X Ov ^O 1 8 7,44-7,43 (m, 2H); 7,32-7,24 (m, 1H); 7,23 (s, 0,6H, Isomero A); 7,13-7,19 (m, 2H); 7,08 (s, 0,4H, Isomero B); 4,05-3,98 (m, 2H); 3,96-3,51 (m, 4H); 3,15-3,13 (m, 1H); 2,57-2,53 (c, 0,8H, Isomero B); 2,43-2,14 (m, 5,2H (1,2H Isomero A)); 1,84-1,70 (m, 2H); 1,271,11 (m, 6H); 1,03 (t, 1,2H, Isomero B); 0,94 (t, 1,8H, Isomero A).
Ejemplos bioloaicos 5 Ejemplo A
Se sembraron semillas de una diversidad de especies de ensayo en suelo convencional en macetas. Despues de cultivo durante un dfa (antes de la germinacion) o despues de 8 d^as cultivo (despues de la germinacion) en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16°C, d^a/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se 10 pulverizaron con una solucion acuosa de pulverizacion derivada de la formulacion del principio activo tecnico en solucion de acetona/agua (50:50) que contema Tween 20 (monolaurato de polioxietelilensorbitan, n.° de reg CAS 9005-64-5) al 0,5%. Las plantas de ensayo entonces se cultivaron en un invernadero en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16°C, dfa/noche; l4 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al dfa. Despues
de 13 dfas para antes y despues de la germinacion, se evaluo el ensayo (100 = danos totales en la planta; 0 = ningun dano en la planta).
Plantas de ensayo:
5 Alopecurus myosuroides (ALOMY), Avena fatua (AVEFA), Setaria faberi (SETFA), Echinochloa crusgalli (ECHCG), Solanum nigrum (SOLNI) y Amaranthus retroflexus (AMARE)
Datos antes de la germinacion:
Numero de compuesto
Tasa g/ha SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA
T1
250 0 0 90 50 90 40
T4
250 0 0 90 50 100 50
T9
250 - 0 50 0 0 0
T13
250 0 0 0 0 0 0
T14
250 0 0 0 0 0 0
T15
250 - 0 0 0 - 0
T16
250 0 0 0 0 0 0
T17
250 0 0 80 0 50 10
T18
250 - 0 0 0 0 0
T19
250 - 0 0 0 0 0
T20
250 - 0 0 10 40 0
T21
250 - 0 0 0 0 0
T22
250 - 0 10 0 20 0
T23
250 - 0 100 50 90 0
T32
250 - 0 20 30 100 40
T33
250 - 0 90 60 90 20
T34
250 - 0 100 60 70 0
T35
250 - 0 90 20 90 20
T36
250 - 0 100 70 100 50
T37
250 - 0 90 50 90 0
T38
250 - 0 0 0 60 0
T39
250 - 20 100 50 100 30
T40
250 - 0 0 0 0 0
T41
250 - 0 100 60 90 100
T42
250 - 0 0 0 0 0
T43
250 - 0 30 0 90 0
T44
250 - 0 100 50 90 20
T45
250 - 0 0 0 0 0
T46
250 - 0 0 0 0 0
T47
250 - 0 0 0 0 0
T48
250 - 0 0 0 0 0
T49
250 - 0 0 0 30 0
T50
250 - 0 0 0 0 0
T51
250 - 0 0 0 0 0
T52
250 - 0 0 0 0 0
T53
250 - 0 0 0 0 0
T54
250 - 40 100 90 100 90
T55
250 - 0 90 0 70 0
T56
250 - 60 50 10 30 0
T57
250 - 0 90 0 50 0
T58
250 - 30 20 10 40 0
T59
250 - 0 100 70 100 70
T60
250 - 0 100 60 100 30
T61
250 - 0 90 40 80 30
T62
250 - 20 100 80 100 80
T63
250 - 0 100 50 90 30
T69
250 - 0 90 20 100 0
T77
250 - 0 30 0 0 0
T78
250 - 0 90 40 60 30
T79
250 - 0 70 0 0 0
T80
250 - 0 100 30 90 50
T81
250 - 20 70 30 50 40
Numero de compuesto
Tasa g/ha SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA
P3
250 - 0 80 60 70 40
P4
250 - 40 100 80 90 50
P5
250 - 0 100 90 100 90
P6
250 - 0 100 90 100 100
P7
250 - 0 100 40 100 90
Datos despues de la aerminacion:
Numero de compuesto
Tasa a/ha SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA
T1
250 20 50 100 80 100 90
T4
250 0 0 100 90 100 100
T9
250 - 0 80 10 70 40
T13
250 0 0 0 0 10 0
T14
250 0 0 70 0 30 0
T15
250 0 0 0 - - -
T16
250 0 0 0 0 0 0
T17
250 0 0 80 10 70 0
T18
250 - 0 0 0 0 0
T19
250 - 20 50 0 40 0
T20
250 - 0 50 20 60 0
T21
250 - 0 20 0 0 0
T22
250 - 0 50 0 20 0
T23
250 - 0 100 60 90 60
T32
250 - 0 90 60 100 0
T33
250 - 0 100 60 100 60
T34
250 - 0 90 70 100 70
T35
250 - 0 100 40 100 50
T36
250 - 0 100 90 100 100
T37
250 - 20 100 90 100 90
T38
250 - 0 40 20 70 0
T39
250 - 0 100 60 100 30
T40
250 - 0 0 0 0 0
T41
250 - 0 100 60 100 100
T42
250 - 0 0 0 0 0
T43
250 - 0 80 50 90 40
T44
250 - 0 100 90 100 90
T45
250 - 0 70 30 60 0
T46
250 - 0 0 0 0 0
T47
250 - 0 0 0 30 0
T48
250 - 0 40 0 40 20
T49
250 - 0 30 0 30 0
T50
250 - 0 0 0 30 0
T51
250 - 0 0 0 0 0
T52
250 - 0 90 40 80 0
T53
250 - 0 80 0 30 0
T54
250 - 0 100 100 100 100
T55
250 - 0 100 50 100 20
T56
250 - 10 100 60 100 70
T57
250 - 0 100 30 100 40
T58
250 - 0 100 60 70 0
T59
250 - 30 100 100 100 90
T60
250 - 0 100 90 100 50
T61
250 - 20 100 100 100 60
T62
250 - 0 100 100 100 90
T63
250 - 0 100 70 100 50
T69
250 - 0 100 70 100 80
T77
250 - 0 90 30 80 0
T78
250 - 0 100 70 100 60
T79
250 - 0 100 40 90 20
T80
250 - 0 100 70 90 70
Numero de compuesto
Tasa g/ha SOLNI AMARE SETFA ALOMY ECHCG AVEFA
T81
250 - 0 90 50 80 70
P3
250 - 0 100 90 100 80
P4
250 - 0 100 100 100 90
P5
250 - 0 100 100 100 90
P6
250 - 0 100 90 100 100
P7
250 - 0 100 90 100 100
Ejemplo B
Se sembraron semillas de una diversidad de especies de ensayo en suelo convencional en macetas. Despues de cultivo durante un dfa (antes de la germinacion) o despues de 10 dfas de cultivo (despues de la germinacion) en 5 condiciones controladas en un invernadero, las plantas se pulverizaron con una solucion acuosa de pulverizacion derivada de la formulacion del principio activo tecnico en 0,6 ml de acetona y 45 ml de solucion de formulacion que contema Emulsogen EL (numero de registro 61791-12-6) al 10,6%, N-metilpirrolidona al 42,2%, eter monometilico de dipropilenglicol (numero de registro 34590-94-8) al 42,2% y X-77 (numero de registro 11097-66-8) al 0,2%. Las plantas de ensayo despues se cultivaron en un invernadero en condiciones optimas hasta que, 15 dfas despues 10 para despues de la germinacion y 20 dfas para antes de la germinacion, se evaluo el ensayo (100 = danos totales en la planta; 0 = ningun dano en la planta).
Plantas de ensayo:
Alopecurus myosuroides (ALOMY), Avena fatua (AVEFA), Lolium perenne (LOLPE), Setaria faberi (SETFA), 15 Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crusgalli (ECHCG)
Datos antes de la germinacion:
Numero de compuesto
Tasa g/ha ALOMY AVEFA LOLPE SETFA DIGSA ECHCG
T1
250 80 30 100 100 50 100
T2
250 0 20 10 0 0 100
T3
250 50 60 70 100 80 100
T4
250 100 80 100 100 100 100
T5
250 0 10 0 0 10 100
T6
250 60 0 50 80 100 90
T7
250 0 10 0 10 20 0
T8
250 50 30 50 70 70 100
T10
250 50 0 20 80 30 50
T11
250 10 0 10 10 0 10
T12
250 30 40 70 60 100 40
T24
250 40 0 10 20 70 80
T25
250 0 0 20 80 80 50
T26
250 0 0 20 50 0 30
T27
250 60 50 70 100 80 80
T28
250 0 10 20 0 0 0
T29
250 10 0 20 70 0 20
T30
250 0 0 0 0 0 0
T31
250 70 40 30 100 70 80
T32
250 90 10 90 60 100 100
T33
250 60 20 70 70 70 70
T34
250 40 40 40 90 90 90
T35
250 10 30 20 40 70 50
T36
250 70 60 90 90 100 100
T37
250 70 60 40 100 90 100
T39
250 70 40 90 90 90 90
T41
250 90 60 100 100 100 100
T43
250 0 60 0 20 60 40
T44
250 0 10 10 70 80 50
T54
250 70 50 100 90 100 100
T55
250 10 30 60 10 30 50
T59
250 80 70 80 100 90 100
T61
250 100 40 90 100 100 90
T62
250 100 50 100 100 100 100
T63
250 80 20 100 70 90 60
P1
250 30 30 60 70 70 100
Numero de compuesto
Tasa g/ha ALOMY AVEFA LOLPE SETFA DIGSA ECHCG
P2
250 30 40 30 70 70 50
P3
250 30 10 50 60 70 50
P4
250 90 70 90 100 100 100
P5
250 80 80 100 100 80 100
P6
250 70 50 50 80 70 0
P7
250 70 30 70 80 80 50
Datos despues de la aerminacion:
Numero de compuesto
Tasa a/ha ALOMY AVEFA LOLPE SETFA DIGSA ECHCG
T1
125 50 30 50 90 90 90
T2
125 10 0 0 30 0 60
T3
125 50 30 0 90 80 90
T4
125 80 100 100 100 100 100
T5
125 0 0 0 70 50 80
T6
125 20 10 10 0 10 30
T7
125 0 0 0 0 0 0
T8
125 10 0 0 30 30 0
T10
125 10 10 20 0 0 0
T11
125 20 20 0 10 0 20
T12
125 0 10 0 80 60 70
T24
125 - - - 0 0 30
T25
125 20 0 0 30 80 0
T26
125 20 0 10 60 10 60
T27
125 30 70 30 90 70 80
T28
125 20 10 0 10 0 0
T29
125 30 0 0 60 10 50
T30
125 10 10 10 0 0 0
T31
125 30 0 20 80 70 70
T32
125 30 10 0 30 70 100
T33
125 60 70 20 100 60 100
T34
125 0 10 0 40 40 80
T35
125 0 10 20 70 70 80
T36
125 80 100 30 100 100 100
T37
125 70 90 30 100 100 100
T39
125 0 20 10 70 80 80
T41
125 80 100 70 100 100 100
T43
125 0 0 30 60 50 70
T44
125 60 90 30 100 100 100
T54
125 90 70 60 100 100 100
T55
125 60 70 80 100 100 100
T59
125 90 30 80 100 100 100
T61
125 60 30 30 90 100 80
T62
125 60 60 50 100 100 100
T63
125 0 20 10 50 60 50
P1
125 20 0 20 70 60 60
P2
125 30 0 10 40 40 60
P3
125 90 80 80 80 90 80
P4
125 100 80 90 100 100 100
P5
125 80 90 80 100 100 100
P6
125 30 80 60 100 100 100
P7
125 60 80 70 100 90 100

Claims (15)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    1. Compuestos de formula I
    imagen1
    (I),
    donde
    R1 es metilo, etilo, n-propilo, /so-propilo, ciclopropilo, halometilo, haloetilo, halogeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi,
    R2 y R3 son independientemente hidrogeno, halogeno, alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, alcoxiC1-C6, haloalcoxiC1-C6, alqueniloC2-C6, haloalqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, alqueniloxiC3-C6, haloalqueniloxiC3-C6, alquiniloxiC3-C6,
    cicloalquiloC3-C6, alquiltioC1-C6, alquilsulfiniloC1-C6, alquilsulfoniloC1-C6, alquilsulfoniloxiC1-C6, haloalquilsulfoniloxiC1- Ca, ciano, nitro, fenilo o heteroarilo, donde dicho fenilo y dicho heteroarilo estan opcionalmente sustituidos con uno o mas sustituyentes, donde dichos sustituyentes se seleccionan de alquiloC1-C4, alqueniloC2-C4, alquiniloC2-C4, haloalquiloC1-C4, cicloalquiloC3-C7, cicloalqueniloC5-C7, alcoxiC1-C4, haloalcoxiC1-C4, alquiltioC1-C4, haloalquiltioCr C4, alquilsulfiniloC1-C4, haloalquilsulfiniloC1-C4, alquilsulfoniloC1-C4, haloalquilsulfoniloC1-C4, fluoro, cloro, bromo, yodo, ciano, nitro, hidroxialquiloC1-C4, formilo, carboxi, alquilcarboniloC1-C4, alcoxicarboniloC1-C4, amidocarbonilo, alquilaminocarboniloC1-C4, dialquilaminocarboniloC1-C4, amino, alquilcarbonilaminoC1-C4, alcoxicarbonilaminoC1-C4, alquilaminocarbonilaminoC1-C4, dialquilaminocarbonilaminoC1-C4, alquilsulfonilaminoC1-C4,
    haloalquilsulfonilaminoC1-C4, alquilsulfoniloxiC1-C4 y haloalquilsufoniloxiC1-C4, y donde al menos uno de R2 y R3 es fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido,
    R4 es hidrogeno, metilo, etilo, n-propilo, /so-propilo, halometilo, haloetilo, halogeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi,
    R5 y Ra son independientemente hidrogeno, alquiloCrCa, alqueniloC2-Ca, alquiniloC2-Ca, haloalquiloC1-Ca, haloalqueniloC2-Ca, alcoxiC1-Ca, alqueniloxiC3-Ca, haloalqueniloxiC3-Ca, alquiniloxiC3-Ca, alcoxiC1-C4alquiloC1-C4, alcoxiC1-C4alcoxiC1-C4, alcoxiC1-C4alcoxiC1-C4alquiloC1-C4, alquiltioC1-Ca, alquiltioC1-C4alquiloC1-C4,
    alquilsulfiniloC1-C4, alquilsulfinilC1-C4alquiloC1-C4, alquilsulfoniloC1-C4, alquilsulfonilC1-C4alquiloC1-C4, hidroxialquiloC1-C4, haloalcoxiC1-CaalquiloC1-C4, alqueniloxiC3-CaalquiloC1-C4, haloalqueniloxiC3-CaalquiloC1-C4, alquiniloxiC3-CaalquiloC1-C4, cianoalquiloC1-Ca, cianoalcoxiC1-Ca, cianoalcoxiC1-C4alquiloC1-C4, hidroxi,
    alquilcarboniloC1-Ca, carboxi, alcoxicarboniloC1-Ca, alquilaminocarboniloC1-Ca, dialquilcarboniloC1-Ca, tri(alquilC1- C4)sililo o tri(alquilC1-C4)sililoxi,
    X es alquilenoC1-C3,
    Y es alquilenoC1-C3 o alquenilenoC2-C3 y
    G es hidrogeno, un metal alcalino, metal alcalinoterreo, sulfonio, amonio, alquiloC1-Ca, alqueniloC3-Ca, alquiniloC3-Ca o un grupo protector seleccionado de haloalquiloC2-C8, fenilalquiloC1-C8 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloC1-C8 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3,
    alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halogeno, ciano o con nitro), alqueniloC3-C8, haloalqueniloC3-C8, alquiniloC3- C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh donde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son
    independientemente entre ellos oxfgeno o azufre;
    Ra es H, alquiloC1-C18, alqueniloC2-C18, alquiniloC2-C18, haloalquiloC1-C10, cianoalquiloC1-C10, nitroalquiloC1-C10, aminoalquiloC1-C10, alquilaminoC1-C5alquiloC1-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloC1-C5, cicloalquilC3-C7alquiloC1-C5,
    alcoxiC1-C5alquiloC1-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloC1-C5, alquiltioC1-C5alquiloC1-C5,
    alquilsulfinilC1-C5alquiloC1-C5, alquilsulfonilC1-C5alquiloC1-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloC1-C5, alquilcarbonilCr C5alquiloC1-C5, alcoxicarbonilC1-C5alquiloC1-C5, aminocarbonilalquiloC1-C5, alquilC1-C5aminocarbonilalquiloC1-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloC1-C5, alquilC1-C5carbonilaminoalquiloC1-C5, A/-alquilC1-C5carbonil-W-alquilC1-
    C5aminoalquiloC1-C5, trialquilsililC3-CaalquiloC1-C5, fenilalquiloC1-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3, alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloC1-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, alquiltioC1-C3,
    alquilsulfiniloC1-C3, alquilsulfoniloC1-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloC1-C3, haloalquiloC1-C3, alcoxiC1-C3, haloalcoxiC1-C3, halogeno, ciano o nitro,
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    55
    60
    65
    Rb es alquiloCi-Ci8, alqueniloC3-Ci8, alquiniloC3-Ci8, haloalquiloC2-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloC2-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5,
    alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5,
    alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi- C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5, aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilCi-C5aminocarbonilalquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5, alquilCi-C5carbonilaminoalquiloCi-C5, A/-alquilCi-C5carbonil-W-alquilCi-
    C5aminoalquiloCi-C5, trialquilsililC3-C6alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3,
    alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC3-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro,
    Rc y Rd son cada uno independientemente entre ellos hidrogeno, alquiloCi-Cio, alqueniloC3-Cio, alquiniloC3-Cio, haloalquiloC2-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloCi-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5,
    dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5, alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi- C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi-C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5,
    aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilaminocarbonilCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5,
    alquilcarbonilaminoCi-C5alquiloCi-C5, W-alquilcarbonilCi-C5-W-alquilaminoalquiloC2-C5, trialquilsililC3-C6alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi- C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro, difenilamino o difenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro, amino, alquilaminoCi-C3, dialquilaminoCi-C3, alcoxiCi-C3 o cicloalquilaminoC3-C7,
    dicicloalquilaminoC3-C7 o cicloalcoxiC3-C7 o Rc y Rd pueden unirse juntos para formar un anillo de 3-7 miembros, opcionalmente que contiene un heteroatomo seleccionado de O o S y opcionalmente sustituido con i o 2 grupos alquilo Ci-C3.
    Re es alquiloCi-Cio, alqueniloC2-Cio, alquiniloC2-Cio, haloalquiloCi-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloCi-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5,
    alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5,
    alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi- C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5, aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilaminocarbonilCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilaminoCi-C5alquiloCi-C5, W-alquilcarbonilCi-C5-A/-
    alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, trialquilsililC3-C@alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3,
    alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano, amino o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi- C3, halogeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano, nitro, amino, difenilamino o difenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, o cicloalquilaminoC3-C7, dicicloalquilaminoC3-C7 o cicloalcoxiC3-C7, alcoxiCi-Cio, haloalcoxiCi-Cio, alquilaminoCi-C5 o dialquilaminoC2-C8 Rf y Rg son cada uno independientemente entre ellos alquiloCi-Cio, alqueniloC2-Cio, alquiniloC2-Cio, alcoxiCi-Cio, haloalquiloCi-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio, aminoalquiloCi-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5,
    dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5, alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi- C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi-C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5,
    aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilaminocarbonilCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5,
    alquilcarbonilaminoCi-C5alquiloCi-C5, W-alquilcarbonilCi-C5-W-alquilaminoalquiloC2-C5, trialquilsililC3-C@alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi- C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC2-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3,
    8i
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    50
    haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquiloCi- C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, amino, hidroxilo, difenilamino o difenilamino sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, o cicloalquilaminoC3-C7, dicicloalquilaminoC3-C7 o cicloalcoxiC3-C7, haloalcoxiCi-Cio, alquilaminoCi-C5 o dialquilaminoC2-C8, benciloxi o fenoxi, donde los grupos bencilo y fenilo pueden a su vez estar sustituidos con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o nitro, y Rh es alquilo, alqueniloC3-Cio, alquiniloC3-Cio, haloalquiloCi-Cio, cianoalquiloCi-Cio, nitroalquiloCi-Cio,
    aminoalquiloC2-Cio, alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminoC2-C8alquiloCi-C5, cicloalquilC3-C7alquiloCi-C5,
    alcoxiCi-C5alquiloCi-C5, alqueniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiniloxiC3-C5alquiloCi-C5, alquiltioCi-C5alquiloCi-C5,
    alquilsulfinilCi-C5alquiloCi-C5, alquilsulfonilCi-C5alquiloCi-C5, alquilidenoaminoxiC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilCi- C5alquiloCi-C5, alcoxicarbonilCi-C5alquiloCi-C5, aminocarbonilalquiloCi-C5, alquilaminocarbonilCi-C5alquiloCi-C5, dialquilaminocarbonilC2-C8alquiloCi-C5, alquilcarbonilaminoCi-C5alquiloCi-C5, W-alquilcarbonilCi-C5-A/-
    alquilaminoCi-C5alquiloCi-C5, trialquilsililC3-C6alquiloCi-C5, fenilalquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3,
    alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroarilalquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), fenoxialquiloCi-C5 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3,
    alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), heteroariloxialquiloCi-C5 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, alquiltioCi-C3, alquilsulfiniloCi-C3, alquilsulfoniloCi-C3, halogeno, ciano o con nitro), haloalqueniloC3-C5, cicloalquiloC3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno o con nitro, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquiloCi-C3, haloalquiloCi-C3, alcoxiCi-C3, haloalcoxiCi-C3, halogeno, ciano o con nitro.
  2. 2. Compuestos de acuerdo con la reivindicacion i, donde Ri es metilo, etilo, halogeno, halometilo, vinilo, etinilo o halometoxi.
  3. 3. Compuestos de acuerdo con la reivindicacion i, donde R2 y R3 son independientemente hidrogeno, fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.
  4. 4. Compuestos de acuerdo con la reivindicacion i, donde R4 es hidrogeno, metilo, etilo, vinilo o etinilo.
  5. 5. Compuestos de acuerdo con la reivindicacion i, donde R5 es hidrogeno, alquiloCi-C4, alcoxiCi-C4 o alcoxiCi- C4alquiloCi-C4.
  6. 6. Compuestos de acuerdo con la reivindicacion i, donde R5es hidrogeno o metilo.
  7. 7. Compuestos de acuerdo con la reivindicacion i, donde X es alquilenoCi-C2.
  8. 8. Compuestos de acuerdo con la reivindicacion i, donde Y es alquilenoCi-C2 o alquenilenoC2.
  9. 9. Compuestos de acuerdo con la reivindicacion i, donde Ri es metilo o etilo, R2 es hidrogeno, R3 es fenilo o fenilo sustituido con alquiloCi-C2, alcoxiCi-C2, haloalquiloCi-C2, haloalcoxiCi-C2, fluoro, cloro, bromo o ciano, R4 es hidrogeno, R5 es hidrogeno, R6 es hidrogeno, X es metileno, Y es etileno y G es hidrogeno.
    io. Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula I de acuerdo con la reivindicacion i, donde G es hidrogeno, que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (J)
    O
    imagen2
    R5
    O
    (J),
    donde X, Y, R5 y R6 son como se definen en la reivindicacion i, con un compuesto de formula (M)
    R
    1
    imagen3
    R2
    Hal
    imagen4
    R3
    (M),
    donde R1, R2, R3 y R4 son como se definen en la reivindicacion 1 y Hal representa cloro, bromo o yodo en presencia de un catalizador, un ligando, una base y un disolvente.
  10. 11. Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula I de acuerdo comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (T)
    ~ -1 Hal
    R3
    imagen5
    R
    con la reivindicacion 1, que
    (T)
    j
    donde Hal representa cloro, bromo o yodo y X, Y, R1, R3, R4, R5, R6 y G son como se definen en la reivindicacion 1, con un compuesto de formula R2-B(OH)2, o un ester o sal del mismo, donde R2 es fenilo opcionalmente sustituido o 10 heteroarilo opcionalmente sustituido, en presencia de un catalizador, un ligando, una base y un disolvente.
  11. 12. Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula I de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (T1)
    R2
    imagen6
    Hal
    R
    (T1)
    j
    15 donde Hal representa cloro, bromo o yodo y X, Y, R1, R2, R4, R5, R6 y G son como se definen en la reivindicacion 1, con un compuesto de formula R3-B(OH)2, o un ester o sal del mismo, donde R3 es fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, en presencia de un catalizador, un ligando, una base y un disolvente.
  12. 13. Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula I de acuerdo con la reivindicacion 1, que 20 comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (Y)
    imagen7
    R
    OH
    I
    B.
    OH
    R
    3
    5
    m,
    donde R1, R3, R4, R5, R6 y X, Y y G son como se definen en la reivindicacion 1, o un ester o sal del mismo, con un compuesto de formula R2-Hal, donde R2 es fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido y Hal es cloro, bromo o yodo, en presencia de un catalizador, un ligando, una base y un disolvente.
  13. 14. Un proceso para la preparacion de un compuesto de formula I de acuerdo comprende hacer reaccionar un compuesto de formula (Yi)
    ,2
    imagen8
    R
    ,OH
    R'
    con la reivindicacion 1, que
    (Yi),
    donde R1, R2, R4, R5, R6 y X, Y y G son como se definen en la reivindicacion 1, o un ester o sal del mismo, con un
    33
    10 haluro de arilo o heteroarilo de formula R -Hal, donde R es como se define en la reivindicacion 1 y Hal es cloro, bromo o yodo, en presencia de un catalizador, un ligando, una base y un disolvente.
  14. 15. Un metodo de control de gramas y malas hierbas en cultivos de plantas utiles, que comprende aplicar una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de formula I de acuerdo con la reivindicacion 1, o de una
    15 composicion que comprende dicho compuesto, a las plantas o al lugar de las mismas.
  15. 16. Una composicion herbicida que, ademas de comprender adyuvantes de formulacion, comprende una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de formula I de acuerdo con la reivindicacion 1.
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TW (1) TW200906300A (es)
UA (1) UA99728C2 (es)
WO (1) WO2008145336A1 (es)
ZA (1) ZA200907894B (es)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0712653D0 (en) 2007-06-28 2007-08-08 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0714981D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0715454D0 (en) 2007-08-08 2007-09-19 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0715576D0 (en) 2007-08-09 2007-09-19 Syngenta Ltd Novel herbicides
EP2300449A1 (en) * 2008-06-12 2011-03-30 Syngenta Participations AG Pesticidal compositions containing a pyrandione or a thiopyrandione or a cyclohexanetrione derivative
GB0812310D0 (en) 2008-07-03 2008-08-13 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0819205D0 (en) 2008-10-20 2008-11-26 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0822834D0 (en) 2008-12-15 2009-01-21 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0900641D0 (en) * 2009-01-15 2009-02-25 Syngenta Ltd Novel herbicides
KR20110106447A (ko) * 2009-01-19 2011-09-28 바이엘 크롭사이언스 아게 비사이클릭 1,3-디온 및 살충제, 살비제 및/또는 살진균제로서의 그의 용도
GB0901086D0 (en) 2009-01-22 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0901835D0 (en) 2009-02-04 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0901834D0 (en) 2009-02-04 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
BRPI1008949B1 (pt) 2009-03-11 2018-07-10 Bayer Intellectual Property Gmbh Cetoenóis haloalquilmetilenóxi-fenil-substituídos e seu uso, composição, seu uso e seu método de produção, métodos para combate de pestes animais e/ou crescimento de plantas indesejadas
GB0912385D0 (en) 2009-07-16 2009-08-26 Syngenta Ltd Novel herbicides
MX2012001158A (es) 2009-07-31 2012-02-13 Syngenta Ltd Dionas ciclicas sustituidas con heteroarilo herbicidamente activo o derivados del mismo.
DE102010008644A1 (de) 2010-02-15 2011-08-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 Zyklische Ketoenole zur Therapie
AU2013211636B2 (en) 2012-01-26 2016-09-29 Bayer Intellectual Property Gmbh Phenyl-substituted ketoenols for controlling fish parasites
JP6047166B2 (ja) * 2012-10-04 2016-12-21 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 農薬製剤及びその製造方法
ES2665568T3 (es) * 2012-12-21 2018-04-26 Syngenta Limited Compuestos de diona cíclica activos como herbicidas, o derivados de los mismos, sustituidos por un fenilo que tiene un sustituyente que contiene alquinilo
EA029935B1 (ru) 2013-05-30 2018-05-31 Зингента Лимитед Гербицидно активные (алкинил-фенил)замещенные циклические дионовые соединения и их производные
GB201310047D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Syngenta Ltd Compounds
GB201411418D0 (en) * 2014-06-26 2014-08-13 Syngenta Participations Ag Compounds
GB201802558D0 (en) * 2018-02-16 2018-04-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
JP2024522912A (ja) * 2021-07-09 2024-06-21 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 除草剤組成物
EP4366529A1 (en) * 2021-07-09 2024-05-15 Syngenta Crop Protection AG Herbicidal compositions
CA3221821A1 (en) * 2021-07-09 2023-01-12 Philip Matthew JOYCE Herbicidal compositions

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4422870A (en) 1977-03-28 1983-12-27 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1, 3-cyclohexanedione enol ester compounds
US4209532A (en) 1977-03-28 1980-06-24 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclohexane dione compounds and alkali metal and ammonium salts thereof
PT67818A (en) 1977-03-28 1978-04-01 Union Carbide Corp Process for the synthesis of biocidal 2-aryl-1,3-cycloalkanedionas and their enol esters
US4659372A (en) 1977-03-28 1987-04-21 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclohexanedione enol ester compounds
US4175135A (en) 1978-07-18 1979-11-20 Union Carbide Corporation Method of controlling acarina ectoparasites on warmblooded animals by orally administering to the animal an ectoparasitically effective amount of a 2-aryl-1,3-cyclohexanedione compound, and alkali metal salts, ammonium salts and enol esters thereof
US4436666A (en) 1978-09-22 1984-03-13 Union Carbide Corporation Biocidal enol derivatives of 2-aryl-1,3-cycloalkanedione compounds
US4526723A (en) * 1978-09-27 1985-07-02 Union Carbide Corporation Biocidal enol esters of non-ortho substituted 2-aryl-1-3-cycloalkanedione compounds
US4409153A (en) 1980-03-28 1983-10-11 Union Carbide Corporation O-(2-Aryl-3-oxo-1-cyclohexenyl) phosphates
US4489012A (en) 1982-02-23 1984-12-18 Union Carbide Corporation Enol-phosphorous esters of 2-aryl-1,3-cycloalkanediones compounds
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
US4834908A (en) 1987-10-05 1989-05-30 Basf Corporation Antagonism defeating crop oil concentrates
AU616956B2 (en) 1988-04-18 1991-11-14 Sandoz Ltd. Substituted phenyl or pyrimidine bicyclodiones
ES2054088T3 (es) 1988-10-20 1994-08-01 Ciba Geigy Ag Sulfamoilfenilureas.
EP0374753A3 (de) 1988-12-19 1991-05-29 American Cyanamid Company Insektizide Toxine, Gene, die diese Toxine kodieren, Antikörper, die sie binden, sowie transgene Pflanzenzellen und transgene Pflanzen, die diese Toxine exprimieren
EP0427529B1 (en) 1989-11-07 1995-04-19 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Larvicidal lectins and plant insect resistance based thereon
SK69293A3 (en) 1990-12-31 1993-10-06 Monsanto Co Safening pesticidal interactions in crops
UA48104C2 (uk) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, який містить послідовність,що кодує інсектицидний протеїн, оптимізовану для кукурудзи,фрагмент днк, який забезпечує направлену бажану для серцевини стебла експресію зв'язаного з нею структурного гена в рослині, фрагмент днк, який забезпечує специфічну для пилку експресію зв`язаного з нею структурного гена в рослині, рекомбінантна молекула днк, спосіб одержання оптимізованої для кукурудзи кодуючої послідовності інсектицидного протеїну, спосіб захисту рослин кукурудзи щонайменше від однієї комахи-шкідника
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
WO1996003366A1 (de) * 1994-07-21 1996-02-08 Bayer Aktiengesellschaft 2-(2,4,6-trimethylphenyl)-cyclopentan-1,3-dion-derivate
DE69706530T2 (de) 1996-03-15 2002-04-18 Syngenta Participations Ag, Basel Herbizide synergistische zusammensetzung und verfahren zur unkrautbekämpfung
DE19808261A1 (de) * 1998-02-27 1999-10-28 Bayer Ag Arylphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
RU2221787C9 (ru) 1998-03-13 2020-11-26 Зингента Партисипейшнс Аг Производные 3-гидрокси-4-арил-5-оксопиразолина, обладающие гербицидным действием, композиция и способ борьбы с нежелательной растительностью
DE19813354A1 (de) 1998-03-26 1999-09-30 Bayer Ag Arylphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
DE69925610T2 (de) 1998-09-15 2006-04-27 Syngenta Participations Ag Als herbicide verwendbare pyridin-ketone
EP1140811B1 (en) 1998-12-21 2006-08-02 Syngenta Participations AG Novel herbicides
DE19935963A1 (de) 1999-07-30 2001-02-01 Bayer Ag Biphenylsubstituierte cyclische Ketoenole
PT1210333E (pt) 1999-09-07 2005-03-31 Syngenta Participations Ag P-tolil-heterociclos como herbicidas
EP1230245A2 (de) 1999-09-07 2002-08-14 Syngenta Participations AG Neue herbizide
DE10016544A1 (de) 2000-04-03 2001-10-11 Bayer Ag C2-phenylsubstituierte Ketoenole
GT200100103A (es) 2000-06-09 2002-02-21 Nuevos herbicidas
DE10139465A1 (de) 2001-08-10 2003-02-20 Bayer Cropscience Ag Selektive Herbizide auf Basis von substituierten, cayclischen Ketoenolen und Safenern
AU2002361696A1 (en) 2001-12-17 2003-06-30 Syngenta Participations Ag Novel corn event
AU2003203479B2 (en) 2002-04-09 2005-10-06 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of bicyclic diketone salts
AU2003203482B2 (en) * 2002-04-09 2005-06-02 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of cyclic diketones
GT200300290A (es) 2002-12-30 2004-10-13 Herbicidas novedosos
DE10326386A1 (de) 2003-06-12 2004-12-30 Bayer Cropscience Ag N-Heterocyclyl-phenylsubstituierte cyclische Ketoenole
AU2004251712A1 (en) 2003-06-23 2005-01-06 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Novel therapeautic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders
WO2005105745A1 (en) 2004-04-30 2005-11-10 Syngenta Participations Ag Process for the production of cyclic diketones
WO2005105717A1 (en) 2004-04-30 2005-11-10 Syngenta Participations Ag Process for the production of cyclic diketones
US7179943B2 (en) 2004-06-14 2007-02-20 Wyeth Bicyclic derivatives that modulate voltage-gated potassium channels and methods of use thereof
WO2005123667A1 (en) 2004-06-22 2005-12-29 Syngenta Participations Ag Substituted bicyclooctenes and their use as herbicides
BRPI0515483A (pt) 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos para o tratamento de doenças mediadas por enzimas estearoil-coa desaturase
BRPI0515499A (pt) 2004-09-20 2008-07-29 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados de piridina para a inibição de estearoil-coa-desaturase humana
US8680012B2 (en) * 2006-12-14 2014-03-25 Syngenta Crop Protection Llc 4-phenyl-pyrane-3,5-diones,4-phenyl-thiopyrane-3,6-diones and cyclohexanetriones as novel herbicides
GB0704653D0 (en) 2007-03-09 2007-04-18 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
GB0704652D0 (en) 2007-03-09 2007-04-18 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
GB0714981D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Syngenta Ltd Novel herbicides

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP099760A (es) 2009-12-28
CN101679177A (zh) 2010-03-24
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JP2010528074A (ja) 2010-08-19
CA2687202A1 (en) 2008-12-04
TW200906300A (en) 2009-02-16
KR20100017455A (ko) 2010-02-16
US20100216638A1 (en) 2010-08-26
NZ581078A (en) 2012-03-30
WO2008145336A8 (en) 2010-01-14
CA2687202C (en) 2015-08-11
CO6251202A2 (es) 2011-02-21
ZA200907894B (en) 2010-08-25
TN2009000499A1 (en) 2011-03-31
UA99728C2 (ru) 2012-09-25
CU23836B1 (es) 2012-10-15
AP2521A (en) 2012-11-29
CN101679177B (zh) 2013-08-21
AU2008256487B2 (en) 2014-02-20
GB0710223D0 (en) 2007-07-11
SA08290322B1 (ar) 2011-08-20
BRPI0812027B1 (pt) 2018-06-12
AU2008256487A1 (en) 2008-12-04
MX2009012687A (es) 2009-12-11
MA31467B1 (fr) 2010-06-01
EA020771B1 (ru) 2015-01-30
AR069264A1 (es) 2010-01-13
WO2008145336A1 (en) 2008-12-04
EA200901597A1 (ru) 2010-06-30
HN2009003299A (es) 2012-03-19
EP2155645A1 (en) 2010-02-24
CU20090202A7 (es) 2011-07-11
US8828908B2 (en) 2014-09-09
SV2009003432A (es) 2011-10-03
JP5373775B2 (ja) 2013-12-18
AP2009005043A0 (en) 2009-12-31
EP2155645B1 (en) 2017-06-14
CL2008001545A1 (es) 2008-09-22

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