EA018460B1 - Фармацевтическая композиция, которая содержит соль стронция, витамин d и циклодекстрин - Google Patents

Фармацевтическая композиция, которая содержит соль стронция, витамин d и циклодекстрин Download PDF

Info

Publication number
EA018460B1
EA018460B1 EA201001710A EA201001710A EA018460B1 EA 018460 B1 EA018460 B1 EA 018460B1 EA 201001710 A EA201001710 A EA 201001710A EA 201001710 A EA201001710 A EA 201001710A EA 018460 B1 EA018460 B1 EA 018460B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
strontium
pharmaceutical composition
vitamin
cyclodextrin
composition according
Prior art date
Application number
EA201001710A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201001710A2 (ru
EA201001710A3 (ru
Inventor
Жиль Бриоль
Ксавье Кеноль
Сесиль Пойрье
Жан-Маньюэль Пеан
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41719206&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA018460(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA201001710A2 publication Critical patent/EA201001710A2/ru
Publication of EA201001710A3 publication Critical patent/EA201001710A3/ru
Publication of EA018460B1 publication Critical patent/EA018460B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Abstract

Фармацевтическая композиция, которая содержит соль стронция, витамин D и циклодекстрин.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, которая содержит соль стронция, витамин Ό и циклодекстрин, а также к ее применению для лечения заболеваний костей и артроза.
Применение солей стронция для лечения описано, в частности, в описаниях к патентам ЕР 0415850, ЕР 0813869, ЕР 1534305 и ЕР 1845082.
Композиции, содержащие соль стронция и витамин Ό, в общем, описаны в патентной заявке \¥О 2004/098618.
Фармацевтические композиции, содержащие ранелат стронция и витамин Ό, описаны в патентной заявке СЫ 1823764.
Заявителем было обнаружено, что комплексообразование витамина Ό с циклодекстрином одновременно улучшает стабильность и однородность дозирования по содержанию витамина Ό в композиции.
Под витамином Ό подразумевается холекальциферол (витамин Ό3), эргокальциферол (витамин Ό2), кальцидиол (25-гидроксивитамин Ό3) или кальцитриол (1,25-дигидроксивитамин Ό3).
Витамин Ό, предпочтительно используемый в композициях в соответствии с изобретением, представляет собой витамин Ό3.
Из циклодекстринов, которые можно использовать в композициях в соответствии с изобретением, могут быть упомянуты, но не ограничиваясь только ими, α-циклодекстрины, β-циклодекстрины и γциклодекстрины, в замещенной или незамещенной форме.
Из замещенных циклодекстринов, в особенности, могут быть упомянуты α-циклодекстрины, βциклодекстрины и γ-циклодекстрины, замещенные одной или несколькими метальными, гидроксипропильными или сульфобутиловыми эфирными группами.
Предпочтительные циклодекстрины представляют собой замещенные β-циклодекстрины.
Из замещенных β-циклодекстринов, в особенности, могут быть упомянуты НРВСЭ (гидроксипропил-в-циклодекстрины), 8ВЕСЭ (сульфобутиловые эфиры β-циклодекстринов) и метилированные или частично метилированные β-циклодекстрины, такие как Э1МЕВ (гептакис(2,6-ди-О-метил)-βциклодекстрин), ВАМЕВ (случайно метилированные β-циклодекстрин) или ТВ1МЕВ (гептакис(2,3,6три-О-метил)- β -циклоде кстрин).
Из солей стронция, в особенности, могут быть упомянуты ранелат стронция, малонат стронция, ацетат стронция, Ь-аскорбат стронция, аспартат стронция, борат стронция, камфорат стронция, карбонат стронция, кетоглутарат стронция, цитрат стронция, этансульфонат стронция, формиат стронция, фумарат стронция, глюконат стронция, глутамат стронция, гидрофосфат стронция, лактат стронция, Ь-лактат стронция, Ь-малат стронция, малеат стронция, метансульфонат стронция, нитрат стронция, оксалат стронция, фосфат стронция, пропансульфонат стронция, сукцинат стронция, сульфат стронция, тартрат стронция, а также их гидраты.
Из фармацевтических композиций в соответствии с изобретением, в особенности, могут быть упомянуты композиции, которые пригодны для перорального введения, и, в особенности, таблетки и драже для проглатывания, таблетки для жевания, шипучие таблетки, диспергируемые таблетки, подъязычные таблетки, капсулы и гранулы для саше.
Дополнительно к соли стронция, витамину Ό и циклодекстрину, фармацевтические композиции в соответствии с изобретением содержат один или несколько наполнителей или носителей, такие как разбавители, скользящие вещества, связующие, вещества для улучшения распадаемости таблеток, красители, подсластители, ароматизаторы.
В качестве примера наполнителей или носителей могут быть упомянуты:
в качестве разбавителей: лактоза, декстроза, сахароза, маннит, сорбит, целлюлоза, в качестве скользящих веществ: диоксид кремния, тальк, стеариновая кислота и ее магниевая и кальциевая соли, полиэтиленгликоль, в качестве связующих: силикат алюминия и магния, крахмал, желатин, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза натрия и поливинилпирролидон, мальтодекстрин, в качестве агентов, вызывающих дезинтеграцию: альгиновая кислота и ее натриевая соль, шипучие смеси, карбоксиметилцеллюлоза, кроскармелоза натрия, в качестве подсластителей: аспартам, ацесульфам, сукралоза.
Процентное содержание соли стронция в фармацевтической композиции предпочтительно находится в интервале от 40 до 99,9 вес.% включительно.
Количество соли стронция в фармацевтической композиции предпочтительно находится в интервале от 200 мг до 2 г включительно.
Количество витамина Ό3 в фармацевтической композиции предпочтительно находится в интервале от 5 мкг (200 МЕ) до 175 мкг (7000 МЕ) включительно.
Количество циклодекстрина в фармацевтической композиции предпочтительно находится в интервале от 200 мкг до 140 мг, более предпочтительно от 2 до 70 мг включительно.
Весовое отношение между количеством витамина Ό и количеством циклодекстрина предпочтительно находится в интервале от 1/40 до 1/800 включительно.
Настоящее изобретение также относится к применению фармацевтических композиций в соответ
- 1 018460 ствии с изобретением для лечения заболеваний костей, в особенности остеопении и остеопороза, и для лечения артроза.
Аббревиатуры/сокращения.
ΌΙΜΕΒ - гептакис(2,6-ди-О-метил)-в-циклодекстрин; степень замещения ΟΙΜΕΒ составляет 14 метальных групп/циклодекстрин,
ΗΡΒΟΌ - гидроксипропил-в-циклодекстрин,
ОВ - относительная влажность,
ΚΑΜΕΒ случайно метилированный β-циклодекстрин (ВАибот1у МЕ(Ну1а1еб Вс1а-сус1обсх1пп); средняя степень замещения ΚΑΜΕΒ составляет 12,6 метальных групп/циклодекстрин;
δΒΕΟΌ - сульфобутиловый эфир β-циклодекстрина,
ΜΕ - международные единицы; 1000 ΜΕ = 25 мкг витамина Ό,
ΤΚΙΜΕΒ - гептакис(2,3,6-три-О-метил)-в-циклодекстрин; степень замещения ΤΚΙΜΕΒ составляет 21 метильная группа/циклодекстрин.
Примеры, представленные ниже, иллюстрируют изобретение.
Пример 1. Комплекс витамина Ό3 и ΚΑΜΕΒ.
Пример 1Α.
мкг холекальциферола смешивали в 0,975 мг ΚΑΜΕΒ в воде или трет-бутаноле; после этого растворитель удаляли путем распыления или лиофилизации.
Пример 1Β.
мкг холекальциферола смешивали в 9,975 мг ΚΑΜΕΒ в воде или трет-бутаноле; после этого растворитель удаляли путем распыления или лиофилизации.
Пример 1С.
мкг холекальциферола смешивали в 19,975 мг ΚΑΜΕΒ в воде или трет-бутаноле; после этого растворитель удаляли путем распыления или лиофилизации.
Пример 2. Фармацевтическая композиция для саше, содержащая 2 г ранелата стронция и 1000 ΜΕ витамина Ό3.
Пример 2А.
Комплекс витамина Ό3 и ΚΑΜΕΒ из примера 1А смешивали в 4 г Рго1е1оз® гранул, содержащих 2 г безводного ранелата стронция.
Безводный ранелат стронция 2 г
Холекальциферол 25 мкг
ΚΑΜΕΒ 0,975 мг
Аспартам 20 мг
Мальтодекстри н 400 мг
Маннит 948 мг
Пример 2В.
Комплекс витамина Ό3 и ΚΑΜΕΒ из примера 1В смешивали в 4 г Рго1е1оз® гранул, содержащих 2 г безводного ранелата стронция.
Безводный ранелат стронция 2г
Холекальциферол 25 мкг
ΚΑΜΕΒ 9,975 мг
Аспартам 20 мг
Мальтодекстрин 400 мг
Маннит 948 мг
Пример 2С.
Комплекс витамина Ό3 и ΚΑΜΕΒ из примера 1С смешивали в 4 г Рго1е1оз® гранул, содержащих 2 г безводного ранелата стронция.
Безводный ранелат стронция 2г
Холекальциферол 25 мкг
ΚΑΜΕΒ 19,975 мг
Аспартам 20 мг
Мальтодекстрин 400 мг
Маннит 948 мг
- 2 018460
Пример 3. Таблетка, содержащая 600 мг малоната стронция и 500 МЕ витамина Ό3.
Пример 3А.
Безводный малонат стронция
Холекальциферол
КАМЕВ
Микрокристаллическая целлюлоза
Поливидон
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
600 мг
12,5 мкг
487,5 мкг мг мг мг мг
Пример 3В.
Безводный малонат стронция
Холекальциферол
КАМЕВ
Микрокристаллическая целлюлоза
Поливидон
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
Приготовление таблетки из примера 3.
Приблизительно для 5000 таблеток: 3000 г малоната стронция и 170 г микрокристаллической целлюлозы осторожно смешивали. Смесь просеивали и затем добавляли 120 г поливидона и очищенную воду (в количестве, необходимом для получения гомогенного гранулята - около 375 г). Гранулят просеивали, высушивали при 40°С в течение 21/2-3 ч и затем снова просеивали.
г безводного коллоидного диоксида кремния и 265 г микрокристаллической целлюлозы осторожно смешивали и просеивали и затем добавляли к ранее приготовленному грануляту и комплексу из примера 1 (2,5 г комплекса 1А, если желательно приготовить таблетки в соответствии с примером 3А; 50 г комплекса 1С, если желательно приготовить таблетки в соответствии с примером 3В). 300 г полученной смеси добавляли к 25 г просеянного стеарата магния и затем, когда получали гомогенную смесь, добавляли остальную часть смеси.
Конечную смесь спрессовывали.
Пример 4. Таблетка, содержащая 798 мг ацетата стронция и 500 МЕ витамина Ό3.
Пример 4А.
Безводный ацетат стронция 798 мг
Холекальциферол 12,5 мкг
КАМЕВ 487,5 мкг
Микрокристаллическая целлюлоза 116 мг
Поливидон 32 мг
Безводный коллоидный диоксид кремния 6,66 мг
Стеарат магния 6,66 мг
Пример 4В.
Безводный ацетат стронция 798 мг
Холекальциферол 12,5 мкг
КАМЕВ 9.9875 мг
Микрокристаллическая целлюлоза 116 мг
Поливидон 32 мг
Безводный коллоидный диоксид кремния 6,66 мг
Стеарат магния 6,66 мг
Приготовление таблетки из примера 4.
Приблизительно для 5000 таблеток: 3990 г ацетата стронция и 227 г микрокристаллической целлюлозы осторожно смешивали. Смесь просеивали и затем добавляли 160 г поливидона и очищенную воду (в количестве, необходимом для получения гомогенного гранулята - около 500 г). Гранулят просеивали, высушивали при 40°С в течение 21/2-3 ч и затем снова просеивали.
33,3 г безводного коллоидного диоксида кремния и 353 г микрокристаллической целлюлозы осторожно смешивали и просеивали и затем добавляли к ранее приготовленному грануляту и комплексу из примера 1 (2,5 г комплекса 1А, если желательно приготовить таблетки в соответствии с примером 4А; 50 г комплекса 1С, если желательно приготовить таблетки в соответствии с примером 4В). 400 г получен- 3 018460 ной смеси добавляли к 33,3 г просеянного стеарата магния и затем, когда получали гомогенную смесь, добавляли остальную часть смеси.
Конечную смесь спрессовывали.
Пример 5. Таблетка, содержащая 790 мг сукцината стронция и 500 МЕ витамина Ό3.
Пример 5А.
Безводный сукцинат стронция Холекальциферол КАМЕВ 790 мг 12,5 мкг 487,5 мкг
Микрокристаллическая целлюлоза Поливидон 114,5 мг 31,6 мг
Безводный коллоидный диоксид кремния Стеарат магния 6,6 мг 6,6 мг
Безводный сукцинат стронция
Холекальциферол
КАМЕВ
Микрокристаллическая целлюлоза
Поли видон
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
790 мг
12.5 мкг
9,9875 мг
114.5 мг
31,6 мг
6,6 мг
6,6 мг
Пример 5В.
Приготовление таблетки из примера 5.
Приблизительно для 5000 таблеток: 3950 г сукцината стронция и 224 г микрокристаллической целлюлозы осторожно смешивали. Смесь просеивали и затем добавляли 158 г поливидона и очищенную воду (в количестве, необходимом для получения гомогенного гранулята - около 500 г). Гранулят просеивали, высушивали при 40°С в течение 21/2-3 ч и затем снова просеивали.
г безводного коллоидного диоксида кремния и 348 г микрокристаллической целлюлозы осторожно смешивали и просеивали и затем добавляли к ранее приготовленному грануляту и комплексу из примера 1 (2,5 г комплекса 1А, если желательно приготовить таблетки в соответствии с примером 5А; 50 г комплекса 1С, если желательно приготовить таблетки в соответствии с примером 5В). 400 г полученной смеси добавляли к 33 г просеянного стеарата магния и затем, когда получали гомогенную смесь, добавляли остальную часть смеси.
Конечную смесь спрессовывали.
Пример 6. Таблетка, содержащая 900 мг кетоглутарата стронция и 500 МЕ витамина Ό3.
Пример 6А.
Безводный кетоглутарат стронция 900 мг
Холекальциферол 12,5 мкг
КАМЕВ 487,5 мкг
Микрокристаллическая целлюлоза 130,5 мг
Поливидон 36 мг
Безводный коллоидный диоксид кремния 7,5 мг
Стеарат магния 7,5 мг
Безводный кетоглутарат стронция
Холекальциферол
ЕАМЕВ
Микрокристаллическая целлюлоза
Поливидон
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
900 мг
12.5 мкг
9,9875 мг
130.5 мг мг
7,5 мг
7,5 мг
Пример 6В.
Приготовление таблетки из примера 6.
Приблизительно для 5000 таблеток: 4500 г кетоглутарата стронция и 255 г микрокристаллической целлюлозы осторожно смешивали. Смесь просеивали и затем добавляли 180 г поливидона и очищенную воду (в количестве, необходимом для получения гомогенного гранулята - около 560 г). Гранулят просеивали, высушивали при 40°С в течение 21/2-3 ч и затем снова просеивали.
37,5 г безводного коллоидного диоксида кремния и 397 г микрокристаллической целлюлозы осторожно смешивали и просеивали и затем добавляли к ранее приготовленному грануляту и комплексу из
- 4 018460 примера 1 (2,5 г комплекса 1А, если желательно приготовить таблетки в соответствии с примером 6А; 50 г комплекса 1С, если желательно приготовить таблетки в соответствии с примером 6В). 525 г полученной смеси добавляли к 37,5 г просеянного стеарата магния и затем, когда получали гомогенную смесь, добавляли остальную часть смеси.
Конечную смесь спрессовывали.
Пример 7. Стабильность комплекса витамин Ό3+ΚΑΜΕΒ из примера 1В.
Тестировали стабильность комплекса витамин Ό3+ΚΑΜΕΒ из примера 1В при 40°С/75% ОВ и сравнивали со стабильностью 1) чистого витамина Ό3, 2) концентрата витамина Ό3 в форме порошка (Ό8Μ).
Исследование осуществляли в контейнерах для пилюль из запечатанного янтарного стекла (тип пробки для антибиотиков, хлорбутил, серый, Ό13 - гофрированный колпачок из природного алюминия Ό20 мм, отрывная крышечка).
% витамина Оз
1 чистый витамин Оз концентрат витамина Оз комплекс витамина Вз+КАМЕВ (Пример 1 В)
ю 98,0 92,7 94,3
(0 + 3 недели 40°С/75 % ОВ 20,3 87,4 93,6
(0 + 6 недель 40°С/75 % ОВ 23,1 88,1 94,3
Из таблицы, представленной выше, видно, что стабильность комплекса витамина И3 и КАМЕВ в соответствии с изобретением улучшена.
Пример 8. Стабильность фармацевтической композиции из примера 2В.
Стабильность фармацевтической композиции из примера 2В в соответствии с изобретением в саше тестировали в условиях различных температур и влажности. Саше состояли из многослойного комплекса (бумага/полиэтилен/алюминий/полиэтилен).
Саше
1 содержание витамина Г)< (МЕ)
25°С/60 % ОВ ЗО°С/65 % ОВ 40°С/75 % ОВ
Ю 1011,8
10 + 6 недель 997,6 999,3 1014,9
<0 + 3 месяца 983,6 1000,0 986,1
Саше
1 содержание витамина Оз (МЕ)
25°С/60 % ОВ 30°С/65 % ОВ 404.775 % ОВ
10 + 6 месяцев 1017,9 998,2 998,0
Из таблицы, представленной выше, видно, что витамин И, содержащийся в препарате в виде саше ранелата стронция, витамина И и циклодекстрина в соответствии с изобретением, обладает очень хорошей стабильностью, даже в условиях высокой температуры и влажности (40°С/75% ОВ).
Пример 9. Однородность дозирования по содержанию (витамина И3) фармацевтической композиции из примера 2В.
Тест осуществляли на 10 саше.
Содержимое каждого саше вводили в коническую колбу и затем добавляли 25 мл метанола. Смесь перемешивали в течение 1 ч и затем центрифугировали в течение 10 мин при 4 тыс. об/мин. Также готовили контрольный раствор витамина И3 в метаноле (концентрация 1 мкг/мл).
Тестируемые растворы анализировали с помощью методики жидкостной хроматографии с обращенной фазой с обнаружением путем УФ-спектрофотометрии.
Содержание витамина И3 Х1 для саше ί (ί представляет собой от 1 до 10) рассчитывали следующим образом:
Х1 = АТ1/АК, где АТ1 представляет собой площадь под пиком витамина И3 для саше ί;
АК представляет собой площадь под пиком витамина И3 на хроматограмме контрольного раствора. Среднее содержание Хт выражали следующим образом:
Хт = (ΣΧ1)/10,
Приемочное число (АУ), выраженное в виде процента теоретического значения, рассчитывали с помощью следующей формулы:
АУ = (М-Хт) + кхк, где Хт представляет собой среднее содержание, выраженное в виде процента теоретического значения;
М представляет собой эталонное значение, выраженное в виде процента теоретического значения: М = 98,5, если Хт < 98,5; М = Хт, если 98,5 < Хт < 101,5; М = 101,5, если Хт > 101,5;
к представляет собой постоянную приемлемости (к = 2,4 для 10 саше);
к представляет собой среднеквадратическое отклонение значений содержания Х1.
- 5 018460
Результаты.
Параметры однородности дозирования по содержанию (витамин Пз) Партия Б0027602 (саше) в соответствии с Примером 2В
Среднее содержание 94,4 %
Коэффициент изменчивости 2,3 %
Приемочное число (ΑΥ) 9,4
В соответствии с Европейской Фармакопеей, статья 2.9.40, приемочное число менее чем 15 обозначает, что однородность дозирования по содержанию отвечает требованиям (уровень Ь1).
Из таблицы, представленной в настоящей заявке выше, видно, что витамин Ό, содержащийся в препарате в виде саше ранелата стронция, витамина Ό и циклодекстрина в соответствии с изобретением, имеет однородность дозирования по содержанию, которая соответствует регуляторным требованиям.

Claims (12)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активных компонентов соль стронция и витамин Ό и в качестве наполнителя - циклодекстрин, а также один или несколько других инертных, нетоксичных, фармацевтически приемлемых наполнителей или носителей, в которой весовое соотношение витамина Ό и циклодекстрина находится в диапазоне от 1/40 до 1/800.
  2. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой витамин Ό представляет собой холекальциферол (витамин Ό3).
  3. 3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой доза витамина Ό3 составляет 1000 МЕ.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, в которой циклодекстрин представляет собой замещенный β-циклодекстрин.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой β-циклодекстрин замещен одной или несколькими метальными, гидроксипропильными или сульфобутиловыми эфирными группами.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой замещенный β-циклодекстрин выбирают из НРВСИ (гидроксипропил-в-циклодекстрины), 8ВЕСИ (сульфобутиловый эфир β-циклодекстринов) и метилированных или частично метилированных β-циклодекстринов.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой замещенный β-циклодекстрин представляет собой КАМЕВ.
  8. 8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, в которой соль стронция выбирают из ранелата стронция, малоната стронция, ацетата стронция, Ь-аскорбата стронция, аспартата стронция, бората стронция, камфората стронция, карбоната стронция, кетоглутарата стронция, цитрата стронция, этансульфоната стронция, формиата стронция, фумарата стронция, глюконата стронция, глутамата стронция, гидрофосфата стронция, лактата стронция, Ь-лактата стронция, Ь-малата стронция, малеата стронция, метансульфоната стронция, нитрата стронция, оксалата стронция, фосфата стронция, пропансульфоната стронция, сукцината стронция, сульфата стронция, тартрата стронция и их гидратов.
  9. 9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8 в форме таблеток для проглатывания, таблеток для жевания, шипучих таблеток, диспергируемых таблеток или гранул для саше.
  10. 10. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соль стронция представляет собой ранелат стронция.
  11. 11. Фармацевтическая композиция по п.10 в форме гранул для саше.
  12. 12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11 для применения для лечения заболеваний костей или артроза.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA201001710A 2009-11-27 2010-11-26 Фармацевтическая композиция, которая содержит соль стронция, витамин d и циклодекстрин EA018460B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0905706A FR2953139B1 (fr) 2009-11-27 2009-11-27 Composition pharmaceutique comprenant un sel de strontium, de la vitamine d et une cyclodextrine

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA201001710A2 EA201001710A2 (ru) 2011-06-30
EA201001710A3 EA201001710A3 (ru) 2011-08-30
EA018460B1 true EA018460B1 (ru) 2013-08-30

Family

ID=41719206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201001710A EA018460B1 (ru) 2009-11-27 2010-11-26 Фармацевтическая композиция, которая содержит соль стронция, витамин d и циклодекстрин

Country Status (31)

Country Link
US (1) US20110130370A1 (ru)
EP (1) EP2335704A1 (ru)
JP (1) JP2011111458A (ru)
KR (1) KR101278935B1 (ru)
CN (1) CN102078620A (ru)
AP (1) AP2010005490A0 (ru)
AR (1) AR079160A1 (ru)
AU (1) AU2010241527B2 (ru)
BR (1) BRPI1004685A2 (ru)
CA (1) CA2723119C (ru)
CL (1) CL2010001260A1 (ru)
CO (1) CO6280058A1 (ru)
CU (1) CU20100230A7 (ru)
EA (1) EA018460B1 (ru)
EC (1) ECSP10010622A (ru)
FR (1) FR2953139B1 (ru)
GE (1) GEP20135734B (ru)
HN (1) HN2010002518A (ru)
IL (1) IL209348A0 (ru)
MA (1) MA32363B1 (ru)
MX (1) MX2010012566A (ru)
MY (1) MY158261A (ru)
NZ (1) NZ589513A (ru)
PE (1) PE20110407A1 (ru)
SG (1) SG171542A1 (ru)
SV (1) SV2010003744A (ru)
TW (1) TW201200136A (ru)
UA (1) UA105766C2 (ru)
UY (1) UY33039A (ru)
WO (1) WO2011064474A1 (ru)
ZA (1) ZA201008230B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1993559T3 (pl) 2006-02-03 2017-01-31 Opko Renal, Llc Leczenie niedoboru i deficytu witaminy d z zastosowaniem 25-hydroksywitaminy d2 i 25-hydroksywitaminy d3
LT2679228T (lt) 2006-06-21 2018-05-10 Opko Ireland Global Holdings, Ltd. Terapija naudojant vitamino d atstatymo agentą ir vitamino d hormoninį pakaitinį agentą
WO2008134512A1 (en) 2007-04-25 2008-11-06 Cytochroma Inc. Oral controlled release compositions comprising vitamin d compound and waxy carrier
KR101495578B1 (ko) 2007-04-25 2015-02-25 사이토크로마 인코포레이티드 비타민 ｄ 부족 및 결핍의 치료 방법
PT3133070T (pt) 2009-11-27 2019-11-11 Genzyme Corp Eliglustat (genz 112638) como inibidor de glicosilceramida-sintase para utilização num método de tratamento de doença de fabry ou de gaucher, o método compreendendo ajustar a dose terapêutica individual ao metabolismo do p-450 do doente
KR102125424B1 (ko) 2010-03-29 2020-06-22 사이토크로마 인코포레이티드 부갑상선 수준을 낮추기 위한 방법 및 조성물
CN102525975B (zh) * 2011-12-14 2013-06-19 天津药物研究院药业有限责任公司 雷奈酸锶口腔崩解片及其制备方法
CN102626420B (zh) * 2012-04-13 2014-06-25 深圳大学 一种含有锶、钙和维生素d的混合制剂
ES2505716T3 (es) * 2013-01-21 2015-09-04 Galenicum Health S.L. Composiciones farmacéuticas que comprenden una sal de ácido
KR101847947B1 (ko) 2013-03-15 2018-05-28 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형
CN103142623B (zh) * 2013-03-21 2014-04-16 青岛正大海尔制药有限公司 骨化三醇和雷尼酸锶的混悬颗粒及其制备方法
CR20170085A (es) 2014-08-07 2017-04-25 Opko Ireland Global Holdings Ltd Terapia adjuntiva con 25-hidroxi vitamina d
WO2016098904A1 (ja) * 2014-12-19 2016-06-23 国立大学法人 長崎大学 新規ビスホスホン酸誘導体及びその用途
JP7032322B2 (ja) 2016-03-28 2022-03-08 オプコ アイルランド グローバル ホールディングス リミテッド ビタミンｄ治療法
US10463636B2 (en) * 2016-09-30 2019-11-05 Deanna J. Nelson Pharmaceutical quality strontium L-lactate
SG10202107237SA (en) * 2017-04-25 2021-08-30 Buck Inst Res Aging Formulations for extending lifespan and healthspan
WO2019004984A2 (en) * 2017-05-29 2019-01-03 Biofarma Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. PHARMACEUTICAL FORMULATION COMPRISING CHOLECALCIFEROL
CN109276710A (zh) * 2018-11-23 2019-01-29 中国医学科学院药用植物研究所海南分所 一种增加骨密度的组合物及其制备方法和用途
CN112370429A (zh) * 2019-10-21 2021-02-19 广州富诺营养科技有限公司 一种直压型有机钙维生素d3咀嚼片及其制备方法
CN114452259A (zh) * 2021-07-28 2022-05-10 安徽旺盛添加剂有限公司 一种维生素d微囊钙片及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2037773A (en) * 1978-12-19 1980-07-16 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing stabilised vitamin D and compositions thereof
US20060275503A1 (en) * 2003-05-07 2006-12-07 Nordic Bone A/S Combination treatment with strontium for the prophylaxis and/or treatment of cartilage and/or bone conditions
US20070093448A1 (en) * 2005-04-13 2007-04-26 Juergen Westermann Complexes that consist of vitamin D compounds or analogs thereof with a 5Z,7E,10(19)-triene system and methylated derivatives of beta-cyclodextrin

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52130904A (en) * 1976-04-26 1977-11-02 Teijin Ltd Stabilization of vitamin d#
US4727064A (en) * 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
FR2651497B1 (fr) 1989-09-01 1991-10-25 Adir Nouveaux sels de metaux bivalents de l'acide n, n-di (carboxymethyl)amino-2 cyano-3 carboxymethyl-4 carboxy-5 thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
CN1110275A (zh) * 1994-04-06 1995-10-18 福建省药品检验所 一种维生素D与羟丙基-β-环糊精的包合物
FR2749759B1 (fr) 1996-06-17 1999-11-26 Adir Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose
JP2003514925A (ja) * 1999-11-12 2003-04-22 ピサ・アンド・ピサ・エルエルシー ベータ−シクロデキストリン及び関連化合物の部分メチルエーテルの結晶性混合物
WO2001048024A1 (en) * 1999-12-23 2001-07-05 Cerestar Holding B.V. Stabilized cyclodextrin complexes
JP2003268005A (ja) * 2002-03-14 2003-09-25 Medorekkusu:Kk 包接体の製造法
AU2004237437B2 (en) * 2003-05-07 2011-01-20 Osteologix A/S Controlled release composition containing a strontium salt
DK1534305T3 (da) 2003-05-07 2007-02-05 Osteologix As Behandling af brusk-/knoglelidelser med vandoplöselige strontiumsalte
CN100374632C (zh) * 2003-05-30 2008-03-12 三井化学株式会社 人造毛发用纤维
CA2531136A1 (en) * 2003-07-04 2005-01-13 Nycomed Danmark Aps Parathyroid hormone (pth) containing pharmaceutical compositions for oral use
WO2005123130A2 (en) * 2004-06-17 2005-12-29 Osteologix A/S Improved treatments of rheumatic and arthritic diseases comprising combinations of a 5-lipoxygenase inhibitor
CN101018586B (zh) * 2004-06-25 2014-08-27 莫克瓦洛Spf有限公司 含锶和维生素d的组合物及其用途
MXPA06015187A (es) * 2004-06-25 2007-09-27 Strontin Aps Composiciones que comprenden estroncio y vitamina d y usos de las mismas.
CA2603235A1 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Bioresponse, Llc Diindolylmethane-based compositions and methods of use thereof for promoting oral mucosal and bone health
US20070218111A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Western Holdings, Llc Strontium compositions for bones
CN1823764A (zh) * 2006-03-27 2006-08-30 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种含有雷奈酸锶和维生素d药物组合物
FR2899895B1 (fr) 2006-04-12 2010-09-17 Servier Lab Nouveaux sels de strontium d'acides sulfoniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
KR100822133B1 (ko) * 2006-11-06 2008-04-15 한미약품 주식회사 비타민 ｄ 또는 이의 유도체의 고체분산체 및비스포스포네이트를 포함하는, 골다공증 예방 또는 치료용복합제제

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2037773A (en) * 1978-12-19 1980-07-16 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing stabilised vitamin D and compositions thereof
US20060275503A1 (en) * 2003-05-07 2006-12-07 Nordic Bone A/S Combination treatment with strontium for the prophylaxis and/or treatment of cartilage and/or bone conditions
US20070093448A1 (en) * 2005-04-13 2007-04-26 Juergen Westermann Complexes that consist of vitamin D compounds or analogs thereof with a 5Z,7E,10(19)-triene system and methylated derivatives of beta-cyclodextrin

Also Published As

Publication number Publication date
NZ589513A (en) 2012-06-29
EA201001710A2 (ru) 2011-06-30
CA2723119C (fr) 2013-08-06
MA32363B1 (fr) 2011-06-01
AU2010241527A1 (en) 2011-06-16
PE20110407A1 (es) 2011-07-02
SG171542A1 (en) 2011-06-29
MX2010012566A (es) 2011-05-26
AU2010241527B2 (en) 2013-12-19
KR20110059546A (ko) 2011-06-02
JP2011111458A (ja) 2011-06-09
UY33039A (es) 2011-04-29
FR2953139A1 (fr) 2011-06-03
AR079160A1 (es) 2011-12-28
WO2011064474A1 (fr) 2011-06-03
AP2010005490A0 (en) 2010-12-31
IL209348A0 (en) 2011-02-28
CA2723119A1 (fr) 2011-05-27
ZA201008230B (en) 2011-07-27
KR101278935B1 (ko) 2013-06-28
EA201001710A3 (ru) 2011-08-30
FR2953139B1 (fr) 2012-04-13
CO6280058A1 (es) 2011-05-20
ECSP10010622A (es) 2011-06-30
TW201200136A (en) 2012-01-01
SV2010003744A (es) 2011-03-15
BRPI1004685A2 (pt) 2013-03-05
GEP20135734B (en) 2013-01-25
US20110130370A1 (en) 2011-06-02
CN102078620A (zh) 2011-06-01
UA105766C2 (ru) 2014-06-25
HN2010002518A (es) 2012-09-03
EP2335704A1 (fr) 2011-06-22
CU20100230A7 (es) 2012-06-29
MY158261A (en) 2016-09-30
CL2010001260A1 (es) 2012-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA018460B1 (ru) Фармацевтическая композиция, которая содержит соль стронция, витамин d и циклодекстрин
US20050222086A1 (en) Alprazolam inclusion complexes and pharmaceutical composition thereof
CN108778342B (zh) 基于环糊精和三氯蔗糖的高生物利用度口腔粘膜药物制剂
ES2687098T3 (es) Composiciones de disgregación rápida que comprenden nabilona y beta ciclodextrina metilada de manera aleatoria
JP2018184436A (ja) レボセチリジンを含む医薬組成物
JP2005314413A (ja) 経口投与用医薬組成物
JP6607509B2 (ja) 分娩制御物質を含有する口腔内崩壊性固形医薬投与単位
CN107106640B (zh) 含有分娩控制物质的口服崩解固体药物剂量单元
JP4890657B1 (ja) リマプロストとβ−シクロデキストリンを含有する錠剤
AU2023201826B2 (en) Solid formulation having excellent stability
JP2005272458A (ja) 経口投与用医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU