CN102525975B - 雷奈酸锶口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种雷奈酸锶口腔崩解片及其制备方法。其特征为各组份的质量组成为：雷奈酸锶：1-2份，填充剂：0.5-2份，崩解剂：0.1-0.5份，矫味剂：0.02-0.2份，润滑剂：0.02-0.2份。制备工艺为首先将雷奈酸锶、填充剂、矫味剂和润滑剂过筛后加入混合机中混合均匀。再选用适宜的模具，使用压片机按要求压制成片剂，即制得雷奈酸锶口腔崩解片。本发明制备的雷奈酸锶口腔崩解片与现有的制剂相比更适于伴有吞咽困难患者的服用，增加患者顺应性。本发明制备的雷奈酸锶口腔崩解片除了服用方便外，还有吸收快、生物利用度高等优点。因此，开发研制本品必将取得广泛的社会效益和经济效益。
Description
技术领域
本发明涉及一种雷奈酸锶口腔崩解片及其制备方法。
背景技术
雷奈酸锶，英文名strontium ranelate，又名雷尼酸锶。其化学名为5-[双(羧甲基)氨基]-2-羧基-4-氰基-3-噻吩乙酸二锶，CAS RN.135459-87-1。主要用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松。因其独有的既能抑制骨吸收又能促进骨形成的双重作用而备受关注。
雷奈酸锶最早由法国施维雅公司研制，于2004年9月在欧盟上市。剂型为干混悬剂，商品名为Protelos，规格为2g/袋。
雷奈酸锶的合成专利较多，包括不同水合物和不同中间体的多个专利已公开或授权。制剂专利包括干混悬剂、颗粒剂、咀嚼片、口服液和组合物等。本发明涉及的口腔崩解片未见报道。
雷奈酸锶主要用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松。因年龄和疾病等原因该患者人群有一部分患者伴有不同程度的吞咽困难。对于这部分患者，干混悬剂、颗粒剂、口服液，尤其是咀嚼片，不适于服用。而口腔崩解片可以在口腔内约30秒崩解或溶解，不用水或很少用水即可随吞咽动作进入食道，极其适合这部分患者使用。
发明内容
本发明目的是提供一种雷奈酸锶口腔崩解片及其制备方法。本发明更适于伴有吞咽困难患者的服用，增加患者顺应性，而且雷奈酸锶口腔崩解片除了服用方便外，还有吸收快、生物利用度高等优点。
本发明提供的一种雷奈酸锶口腔崩解片的各组份的质量组成为：
雷奈酸锶：1-2份
填充剂：0.5-2份
崩解剂：0.1-0.5份
矫味剂：0.02-0.2份
润滑剂：0.02-0.2份
制备方法：首先将雷奈酸锶、填充剂、矫味剂和润滑剂过筛后加入混合机中混合均匀。再选用适宜的模具，使用压片机按要求压制成片剂，即制得雷奈酸锶口腔崩解片。
其中填充剂包括微晶纤维素，预胶化淀粉，乳糖、甘露醇中的一种或几种。
崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。
矫味剂包括阿斯巴甜、甜菊糖、柠檬酸、柠檬香精中的一种或几种。
润滑剂包括硬脂酸镁，滑石粉，微粉硅胶中的一种或几种。
本发明制备的雷奈酸锶口腔崩解片与现有的制剂相比更适于伴有吞咽困难患者的服用，增加患者顺应性。本发明研制的雷奈酸锶口腔崩解片除了服用方便外，还有吸收快、生物利用度高等优点。因此，开发研制本品必将取得广泛的社会效益和经济效益。
附图说明：
图1：本发明实施例1制备的雷奈酸锶口腔崩解片的体外溶出曲线。
图2：本发明实施例1制备的雷奈酸锶口腔崩解片与进口干混悬剂(欧思美)体外溶出比较曲线。
图3：本发明实施例2制备的雷奈酸锶口腔崩解片的体外溶出曲线。
图4：本发明实施例3制备的雷奈酸锶口腔崩解片的体外溶出曲线。
具体实施方式：
实施例1
处方：(质量比)
制备方法：
按处方所示配比，将微晶纤维素、甘露醇和交联聚维酮过40目筛，将雷奈酸锶、硬脂酸镁过60目筛，将柠檬酸和阿斯巴甜过100目筛。然后全部加入混合制粒机中，混合15分钟至混合均匀。测定中间体含量。按含量计每片含雷奈酸锶2g压制成片剂即制得雷奈酸锶口腔崩解片。
测试和结果：
实施例1制备的口腔崩解片，其体外释放实验方法如下：选用中国药典2010版附录XC溶出度测定法的II法，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶出介质，转速50转/分，依法操作，在规定的时间点(2，4，7，10，15分钟)取样，用0.8μm的滤膜滤过，除去初滤液5ml，取续滤液5ml精密吸取1.0ml稀释100倍，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在322nm的波长处测定吸光度；按C12H6N2O8SSr2的吸收系数(E1％1cm)为325计算每片的溶出度。以时间为横坐标，累计释放度为纵坐标，绘制溶出曲线。见附图1。附图2是实施例1制备的雷奈酸锶口腔崩解片与雷奈酸锶干混悬剂(欧思美)的体外溶出曲线比较图。
图2可以清晰的显示出与干混悬剂相比，本发明制得的口腔崩解片的溶出速度更快，更利于吸收。
实施例2
处方：(质量比)
制备方法：
处方所示配比，将微晶纤维素、乳糖和交联羧甲基纤维素钠过40目筛，将雷奈酸锶、硬脂酸镁过60目筛，将柠檬酸和阿斯巴甜过100目筛。然后全部加入混合制粒机中，混合15分钟至混合均匀。测定中间体含量。按含量计每片含雷奈酸锶2g压制成片剂即制得雷奈酸锶口腔崩解片。
测试和结果：
实施例2制备的口腔崩解片，其体外释放实验方法如下：选用中国药典2010版附录XC溶出度测定法的II法，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶出介质，转速50转/分，依法操作，在规定的时间点(2，4，7，10，15分钟)取样，用0.8μm的滤膜滤过，除去初滤液5ml，取续滤液5ml精密吸取1.0ml稀释100倍，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在322nm的波长处测定吸光度；按C12H6N2O8SSr2的吸收系数(E1％1cm)为325计算每片的溶出度。以时间为横坐标，累计释放度为纵坐标，绘制溶出曲线。见附图3。
实施例3
处方：(质量比)
制备方法：
处方所示配比，将微晶纤维素、甘露醇和交联聚维酮过40目筛，将雷奈酸锶、硬脂酸镁和微分硅胶过60目筛，将柠檬酸和甜菊糖过100目筛。然后全部加入混合制粒机中，混合15分钟至混合均匀。测定中间体含量。按含量计每片含雷奈酸锶2g压制成片剂即制得雷奈酸锶口腔崩解片。
测试和结果：
实施例3制备的口腔崩解片，其体外释放实验方法如下：选用中国药典2010版附录XC溶出度测定法的II法，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶出介质，转速50转/分，依法操作，在规定的时间点(2，4，7，10，15分钟)取样，用0.8μm的滤膜滤过，除去初滤液5ml，取续滤液5ml精密吸取1.0ml稀释100倍，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在322nm的波长处测定吸光度；按C12H6N2O8SSr2的吸收系数(E1％1cm)为325计算每片的溶出度。以时间为横坐标，累计释放度为纵坐标，绘制溶出曲线。见附图4。
Claims (1)
1.一种雷奈酸锶口腔崩解片，其特征在于它的各组份的质量组成为：
制备方法包括如下步骤：
将微晶纤维素、乳糖和交联羧甲基纤维素钠过40目筛，将雷奈酸锶、硬脂酸镁过60目筛，将柠檬酸和阿斯巴甜过100目筛；然后全部加入混合制粒机中，混合15分钟至混合均匀；测定中间体含量；按含量计每片含雷奈酸锶2g压制成片剂即制得雷奈酸锶口腔崩解片。
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
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Granted publication date: 20130619 |