CN103393613B - 一种盐酸非索非那定片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸非索非那定片剂及其制备方法，该制剂由固体分散体与药学上可接受的辅料混匀直接压片而成，所述的固体分散体是将盐酸非索非那定与枸橼酸溶解在乙醇中，干燥除去乙醇而得。本发明片剂在保证药物快速溶出的前提下，减少了崩解剂用量，降低了生产成本；同时本发明的制备工艺简单，加速考察后片面良好。

Description

一种盐酸非索非那定片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种盐酸非索非那定片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸非索非那定是第二代H1受体拮抗剂，能选择性地阻断H1受体，具有良好的抗组胺作用，无抗胆碱和抗肾上腺素作用，因此没有镇静作用及其他中枢神经系统作用，也不能通过血脑屏障。盐酸非索非那定还能抑制人鼻上皮细胞释放致炎物质，也能抑制上皮细胞ICAM-1的表达。适用于治疗季节性过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹等病症。其化学名为α,α-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-丁基]-苯乙酸盐酸盐。目前，国外上市的盐酸非索非那定产品为片剂和胶囊，因其存在崩解度差、起效慢和生物利用度低等缺点，对于普通片剂，需要加入大量崩解剂，以解决药物崩解慢的问题，实际上也类似于制备了如下文献所述的口腔崩解片，大量崩解剂的加入，必然导致片子表面吸潮严重。另外，即使制备的片剂和胶囊剂崩解迅速，但因药物微溶于水，同样存在溶出慢的问题。

CN10113980A公开了一种通过高效崩解剂内外加法制备的口腔崩解片，即以盐酸非索非那定为原料，以高效崩解剂等为辅料制备成速释制剂。

US995975公开了一种非索非那定口腔崩解片，该技术给出了使用3％-15％片重崩解剂的技术启示，但其评价指标是以盐酸为介质的溶出度指标，虽然可以符合要求，但以盐酸为溶出介质，与生物利用度的误差更大，因此该技术也没有针对原料盐酸非索非那定的性质优选出最佳的口腔崩解剂的处方。

CN102885791A公开了一种制备盐酸非索非那定口腔崩解片的方法，该方法是将盐酸非索非那定、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和聚维酮进行混合并加入至湿法混合制粒机中，加入无水乙醇，制粒，半干燥。

CN101822646B公开了一种盐酸非索非那定口腔崩解片，含有盐酸非索非那定、复合崩解剂、填充剂、润滑剂、复合矫味剂。

现有技术一般将盐酸非索非那定制备成口腔崩解片，口腔崩解片固然可以方便服用，但需要加入大量崩解剂，同时为了防止片子吸潮必然对保存条件要求苛刻，故生产成本相对于普通片剂而言较为昂贵。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种生产成本低的盐酸非索非那定片剂及其制备方法，该制剂既能快速溶出，又无需大量崩解剂。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量创造性试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种盐酸非索非那定片剂，所述的片剂由固体分散体与药学上可接受的辅料混匀直接压片而成，所述的固体分散体是将盐酸非索非那定与枸橼酸溶解在乙醇中，干燥除去乙醇而得。

优选地，上述的盐酸非索非那定片剂中盐酸非索非那定与枸橼酸的重量用量比为1:0.2-5。

进一步优选地，上述的盐酸非索非那定片剂中盐酸非索非那定与枸橼酸的重量用量比为1:0.5-2。

再进一步优选地，上述的盐酸非索非那定片剂中盐酸非索非那定与枸橼酸的重量用量比为1:1。

本发明所述的盐酸非索非那定片剂，其中所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉和淀粉中的一种或多种。所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素中的一种或多种。所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。

本发明还提供了一种根据上述盐酸非索非那定片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

（1）将盐酸非索非那定与枸橼酸溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，得固体分散体；

（2）将固体分散体与药学上可接受的辅料混合均匀，直接压片，得盐酸非索非那定片。

与现有技术相比，本发明涉及的盐酸非索非那定片剂在保证药物快速溶出的前提下，减少了崩解剂用量，降低了生产成本；同时本发明的制备工艺简单，加速考察后片面良好。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1盐酸非索非那定片剂及其制备方法

制备工艺：将盐酸非索非那定、枸橼酸溶解在乙醇中，40℃减压干燥除去乙醇，干燥物过80目筛，与过100目筛的处方量的乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，再与硬脂酸镁混合，压片。

实施例2盐酸非索非那定片剂及其制备方法

制备工艺：将盐酸非索非那定、枸橼酸溶解在乙醇中，50℃减压干燥除去乙醇，干燥物过80目筛，与过100目筛的处方量的微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀，再与硬脂酸镁混合，压片。

实施例3盐酸非索非那定片剂及其制备方法

制备工艺：将盐酸非索非那定、枸橼酸溶解在乙醇中，55℃减压干燥除去乙醇，干燥物过80目筛，与过100目筛的处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，再与硬脂酸镁混合，压片。

对比实施例1盐酸非索非那定片剂及其制备方法

制备工艺：取内加复合崩解剂、盐酸非索非那定加入混合制粒机中，搅拌，再加入内加矫味剂，搅拌，投入填充剂，搅拌，混合制成软材，制成湿颗粒，干燥，向颗粒中加入外加复合崩解剂、外加矫味剂、润滑剂，充分混合，压片，得到非索非那定口腔崩解片。

对比实施例2盐酸非索非那定片剂及其制备方法

制备工艺：将盐酸非索非那定、聚维酮溶解在乙醇中，55℃减压干燥除去乙醇，干燥物过80目筛，与过100目筛的处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，再与硬脂酸镁混合，压片。

对比实施例3盐酸非索非那定片剂及其制备方法

制备工艺：将盐酸非索非那定、羟丙基纤维素溶解在乙醇中，55℃减压干燥除去乙醇，干燥物过80目筛，与过100目筛的处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，再与硬脂酸镁混合，压片。

对比实施例4盐酸非索非那定片剂及其制备方法

制备工艺：将盐酸非索非那定过100目筛，与过100目筛的处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入50%乙醇溶液适量，制粒，50℃干燥，16目筛整粒，再与硬脂酸镁混合，压片。

实施例5盐酸非索非那定的崩解时间和溶出度测定

1.崩解时间测定。取2ml水(37℃)于试管中，将样品置其中，静置，观察其崩解情况。

2.溶出度测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L的磷酸二氢钠水溶液-乙腈-甲醇-三乙胺(250：140：100：0.4)用磷酸调节pH值至5.0为流动相；流速为1.0ml/分钟；检测波长为220nm。理论塔板数以盐酸非索非那定计应不低于2000；盐酸非索非那定峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。

溶出度测定法采用中国药典2010版二部附录XC第一法，溶出介质用量为900ml。转速50转/分，取样时间5min，限度为标示量的80%。

表1盐酸非索非那定片检测结果

从表1的试验结果中可以看出，本发明实施例1-3制备的盐酸非索非那定片崩解迅速，5min完全溶出，40℃，75%RH裸片加速10天考察后片面良好；对比实施例1的片子尽管崩解快，溶出好，但加速10天后因崩解剂用量大，片面吸潮严重；对比实施例2、3分别用聚维酮、羟丙基纤维素代替枸橼酸，崩解慢，溶出差，可能是因为聚维酮与羟丙基纤维素具有一定粘性，阻碍了药物的快速崩解和溶出；对比实施例4采用常规技术制备片剂，加入大量崩解剂，尽管崩解迅速，但溶出较慢，同时片面吸潮严重。

Claims (9)

1.一种盐酸非索非那定片剂，其特征在于：所述的片剂由固体分散体与药学上可接受的辅料混匀直接压片而成，所述的固体分散体是将盐酸非索非那定与枸橼酸溶解在乙醇中，干燥除去乙醇而得；盐酸非索非那定与枸橼酸的重量用量比为1:0.2-5。

2.根据权利要求1所述的盐酸非索非那定片剂，其特征在于：盐酸非索非那定与枸橼酸的重量用量比为1:0.5-2。

3.根据权利要求2所述的盐酸非索非那定片剂，其特征在于：盐酸非索非那定与枸橼酸的重量用量比为1:1。

4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸非索非那定片剂，其特征在于：所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂。

5.根据权利要求4所述的盐酸非索非那定片剂，其特征在于：所述的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉和淀粉中的一种或多种。

6.根据权利要求4所述的盐酸非索非那定片剂，其特征在于：所述的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的盐酸非索非那定片剂，其特征在于：崩解剂用量为总片重的1-2.5％。

8.根据权利要求4所述的盐酸非索非那定片剂，其特征在于：所述的润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。

9.一种根据权利要求1-3任一项所述盐酸非索非那定片剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将盐酸非索非那定与枸橼酸溶解在乙醇中，干燥除去乙醇，得固体分散体；

(2)将固体分散体与药学上可接受的辅料混合均匀，直接压片，得盐酸非索非那定片。