CN104523613A - 一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片及其制备方法，涉及医药及医药生产技术领域，包含孟鲁司特钠、淀粉、蔗糖，该片剂克服了普通咀嚼片的缺点，减少了孟鲁司特钠咀嚼片中辅料种类和用量，该药物制剂性能优良，生物利用度高，稳定性良好，患者接受度高，无砂砾感，具有重要的临床应用价值。

Description

一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片及其制备方法。

背景技术

片剂质量稳定、服用方便，是一种最基本、最常用的制剂形式。然而，对于儿童、老人以及吞咽困难的患者，普通片剂往往服用困难，长期服药甚至会使其产生心理上的拒药现象，咀嚼片则可弥补这种不足。咀嚼片是一类可在口腔内嚼碎后咽下的片剂，大小一般与普通片剂相同，可根据需要制成不同形状的异形片。药片经嚼碎后便于吞服，药片表面积增大，可促进药物在体内的溶解、吸收。对于难崩解的药物，制成咀嚼片可加速其崩解，提高药效。咀嚼片服用方便，即使在缺水的条件下也可以按时用药，特别适用于小儿、老人、吞咽困难或胃肠功能较差的患者，可减少药物对胃肠道的负担。因此，咀嚼片剂应用逐渐广泛起来。

孟鲁司特钠临床上主要适用于2岁及2岁以上儿童和成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。其化学结构式式如下：

已上市的孟鲁司特钠的药物制剂有普通片剂、颗粒、咀嚼片等剂型，其中孟鲁司特钠咀嚼片辅料种类及数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，而且至少要用到4种辅料。越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响，

因此，选择合适的辅料和工艺，减少孟鲁司特钠咀嚼片的辅料种类和用量，提高孟鲁司特钠咀嚼片的生物利用度和稳定性，对于保证临床用药的安全性有积极意义。

淀粉是由葡萄糖分子聚合而成，它是口服固体制剂的基本辅料，常用于咀嚼片中作黏合剂、稀释剂及崩解剂，且淀粉均从玉米、木薯等天然物质中提取，安全可靠、廉价易得，但是单独使用淀粉作为辅料用于咀嚼片的生产未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片，包含孟鲁司特钠、淀粉、蔗糖，该片剂克服了上述普通咀嚼片的缺点，减少了孟鲁司特钠咀嚼片中辅料种类和用量，该药物制剂性能优良，生物利用度高，稳定性良好，患者接受度高，无砂砾感，具有重要的临床应用价值。

一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片，由如下原料制备而成：

一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片的制备方法，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在4～9之间,然后加热至72℃，保温120分钟，制成5～15％(W/V)的糊化玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降至常温得到糊化玉米-蔗糖体系药液；

D、称取孟鲁司特钠5.0克，加入1L糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌25～35分钟；

E、对步骤D得到的药液取样测量孟鲁司特钠含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制在5.0～7.0之间；

F、药液测量孟鲁司特钠含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约1.0ml，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱状载药包装；

G、将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕以下；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到孟鲁司特钠组合物咀嚼片。

本发明的一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片的制备方法，所述步骤A中pH调节剂为氢氧化钠或盐酸，优选将溶液的pH值控制在6.5；步骤C中搅拌时间优选30分钟；步骤D中pH值优选控制在6.0，步骤F中优选再逐渐升温至0℃，保持3小时，再逐渐升温至30℃干燥5小时；所述淀粉选用玉米淀粉。

本发明的有益效果为：

本发明的一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片的制备方法，其采用独特的工艺步骤，对普通玉米淀粉进行特殊工艺处理，可以提高淀粉在咀嚼片剂中的粘合、崩解作用，提高咀嚼片剂的成型。且孟鲁司特钠组合物咀嚼片中蔗糖用量为8.5％(W/V)，它是此片剂的硬度增强剂，并起到矫味作用。孟鲁司特钠组合物咀嚼片只需淀粉和蔗糖两种辅料，减少所需用辅料的种类；由于冻干工艺采用两降两升的工艺，两次降温、两次升温能够使咀嚼片成型性更好，并提高产品的稳定性和溶出度，提高产品的质量和生物利用度。因此本发明提供的一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片的制备方法具有操作方便，处方简单，工艺独特，产品稳定性、安全性高的特点。

附图说明

图1为实验中孟鲁司特钠的溶出度对比曲线图。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本专利的保护范围。

孟鲁司特钠含量以5.0mg/片为例。

处方：1000片量

A、称取100g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在6.5,然后加热至72℃，保持120分钟，制成约10％(W/V)的糊化玉米淀粉溶液。

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液。

C、将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降至常温得到糊化玉米-蔗糖体系药液。

D、称取孟鲁司特钠5.0g(按1000片算)，加入1L糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌30分钟。

E、对步骤D得到的药液取样测量孟鲁司特钠含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制在6.0。

F、药液测量孟鲁司特钠含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约1.0ml，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱状载药包装。

G、将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持3小时，再逐渐升温至30℃干燥5小时，整个过程真空度保持在10帕以下。最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片。

实施例2

处方：1000片量

A、称取150g的玉米淀粉，加入900ml的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在6.5,然后加热至72℃，保持120分钟，制成约5～15％(W/V)的糊化玉米淀粉溶液。

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100mL，搅匀，即得B溶液。

C、将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降至常温得到糊化玉米-蔗糖体系药液。

D、称取孟鲁司特钠5.0g(按1000片算)，加入1L糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌30分钟。

E、对步骤D得到的药液取样测量孟鲁司特钠含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制在6.0。

F、药液测量孟鲁司特钠含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约1.0ml，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱状载药包装。

G、将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持3小时，再逐渐升温至30℃干燥5小时，整个过程真空度保持在10帕以下。最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片。

实验资料

将上述实施例制得的孟鲁司特钠组合物咀嚼片进行如下质量研究试验：

1、硬度、脆碎度、口感对比试验

根据上述实施例制备的孟鲁司特钠组合物咀嚼片与市售孟鲁司特钠咀嚼片(市售)按《中国药典》2010年版二部附录X G检查法检测脆碎度和硬度，进行了对比，结果见下表：

实验数据表明，孟鲁司特钠组合物咀嚼片较市售孟鲁司特钠咀嚼片在脆碎度和硬度上无显著差异，符合《中国药典》2010年版对咀嚼片剂的要求，且口感上有很大改善，使之更符合患者的需求。

2、溶出度对比试验

分别取孟鲁司特钠咀嚼片(市售)和孟鲁司特钠组合物咀嚼片(1号至3号为实施例1片，4号至6号为实施例2片)各6片，分别按照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录X C第二法)，以0.2％十二烷基硫酸钠-水为溶出介质，转速为50r/min，依法操作。

在5min、10min、15min、25min、40min、60min分别取样，取溶出液适量，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法测定孟鲁司特钠的浓度并计算溶出度,色谱柱为十八烷基键合硅胶柱,流动相为25mol/L醋酸氨-乙腈(25∶75),检测波长为270nm。计算出每片溶出量，考察溶出曲线，结果如下所示。

孟鲁司特钠组合物咀嚼片(1号至3号为实施例1片，4号至6号为实施例2片)

孟鲁司特钠咀嚼片(市售)

分别用溶出度平均值对时间作溶出度曲线，如图1。

按上述方法对本发明的孟鲁司特钠组合物咀嚼片和市售参比制剂的孟鲁司特钠组合物咀嚼片对比测定，本发明的孟鲁司特钠组合物咀嚼片在15min时的溶出度(89.8％)与孟鲁司特钠咀嚼片(市售)在60min时的溶出度(88.1％)相当，且本发明的孟鲁司特钠组合物咀嚼片在60min时的溶出度(94.0％)较孟鲁司特钠咀嚼片(市售)在60min时的溶出度(88.1％)更高，表明本发明的孟鲁司特钠组合物咀嚼片较孟鲁司特钠咀嚼片(市售)溶出时间更短，溶出度更高，更进一步表明本发明的孟鲁司特钠组合物咀嚼片生物利用度要优于孟鲁司特钠咀嚼片(市售)。

2、稳定性研究

样品来源：自制

样品批号：20131001(实施例1)、20131002(实施例2)

考察项目：性状、含量、有关物质、硬度、溶出度

考察方法：依据《中国药典》2010年版二部附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，对本品的加速稳定性(1月、2月、3月、6月)和长期稳定性(3月、6月、9月、12月)进行了考察，试验结果如下表：

从上表可以看出，本发明的孟鲁司特钠组合物咀嚼片各项指标在加速6个月内，长期12个月内均未发生显著变化，表明本品稳定性良好。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种孟鲁司特钠组合物咀嚼片，其特征在于，由如下原料制备而成：

2.一种权利要求1所述的孟鲁司特钠组合物咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在4～9之间,然后加热至72℃，保温120分钟，制成5～15％(W/V)的糊化玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100m L，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降至常温得到糊化玉米-蔗糖体系药液；

D、称取孟鲁司特钠5.0克，加入1L糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌25～35分钟；

E、对步骤D得到的药液取样测量孟鲁司特钠含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制在5.0～7.0之间；

F、药液测量孟鲁司特钠含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约1.0ml，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱状载药包装；

G、将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕以下；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到孟鲁司特钠组合物咀嚼片。