CN102614138A - 一种口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种口腔崩解片及其制备方法，尤其是一种包含双组分作为粘结剂的口腔崩解片及其制备方法。本发明的口腔崩解片，采用冷冻干燥法制备而得，其组分包括效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其中粘结剂由普鲁兰和辅助粘结剂组成。本发明利用普鲁兰和辅助粘结剂在特定用量范围下的复配使用，解决了冻干型口腔崩解片在装载大剂量药物时崩解缓慢、溶出不完全的问题。与现有技术所制得的大载药量冻干型口腔崩解片相比，本发明所制备的口腔崩解片崩解迅速，溶出完全，具有很好的应用价值。

Description

一种口腔崩解片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种口腔崩解片及其制备方法，特别涉及一种包含双组分作为粘结剂的口腔崩解片及其制备方法。
背景技术
口腔崩解片，或称口腔速溶片，是指能在口腔内迅速崩解或溶解的制剂，此类制剂在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解，无需水就可以服用。口腔崩解制剂出现于20世纪70年代后期，Gregory等采用冷冻干燥技术制造了高孔隙率的药物剂型，该剂型在口腔遇到唾液后崩解。口腔崩解制剂主要适合以下情况：幼儿、老人、卧床体位难变动和缺水条件下患者用药；吞咽困难(如食道癌)的患者用药，如止吐药昂丹司琼、盐酸雷莫司琼等；患者不主动或不配合情况下用药，如抗抑郁苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲普坦等；需增大接触面积或降低胃肠道刺激的药物，如阿司匹林、布洛芬等；可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药品，如硝酸甘油、硝苯地平、硫酸沙丁胺醇等。口腔崩解片特别适合婴幼儿、咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及一些长期卧床治疗的病人。目前已有几十个该品种在各国上市。中国国家食品药品监督管理局已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。
目前，口腔崩解制剂的制备方法，除了冷冻干燥法外，还包括直接压片法，直接压片法是采取先以明胶作为粘合剂、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等作为崩解剂，另加入少量泡腾剂、崩解剂、矫味剂以及润滑剂，以较小压力直接压片而成。该方法工艺设备简单、生产周期短、因此目前市场上出售的口腔崩解制剂大部分是采用该技术制备的，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，但是由于大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该方法制备的口腔崩解制剂在患者口腔中崩解后，由于崩解剂只是崩解成小的颗粒，所以常常会有砂砾的感觉，急需要用水将其冲下；而在冷冻干燥法中，由于不使用崩解剂、所采用的辅料全部是水溶性的，崩解的原理是通过制剂中溶剂干燥后留下的多空隙性，使得制剂在口腔中崩解后，药物以及辅料能快速且完全分散于唾液中，从而克服了直接压片法制备的口腔崩解剂在口腔中砂砾感的缺陷，因此从长远前景来看，采用该方法制备口腔崩解制剂具有十分广泛的市场前景。
目前采用冷冻干燥法制备口腔崩解制剂，对于略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶的药物而言(中国药典2010版规定，略溶指1g溶质溶于30～不到100ml的溶剂，微溶指1g溶质溶于100～不到1000ml溶剂；极微溶解指1g溶质溶于1000～不到10000ml溶剂，几乎不溶或不溶指1g溶质在溶剂10000ml中不能完全溶解)，只适合制备载有小剂量药物的冻干片，即每片冻干片中所含药物活性成分重量与该冻干片体积之比小于62.5mg/cm3。当每片冻干片所含药物活性成分重量与该冻干片体积之比大于62.5mg/cm3后，采用目前的常规使用的配方所制备的口腔崩解片的崩解速率显著下降，溶出度降低，不符合药典规定的质量检测标准。在单片药物剂量一定的情况下，为了提高药物的崩解速率并使溶出度达到药典规定的质量检测标准，在现有配方的基础上，只能采用增大注样体积的办法，即增大药片体积和相应的骨架支持剂和粘合剂，这样就相应地降低了药物在冻干片中的含量。例如，将制备过程中的注样体积从0.4ml增大到1.0ml或更大体积，相应地为了保持冻干片的外观结构和形态，也必须增大辅料如骨架支持剂和粘合剂的用量。但是药品体积的增大，一是不利于病人吞服药物，带来服药的不便利性；二是药品体积增大，也会带来相应辅料的增加，造成生产成本的上升，例如，当药片体积增大一倍，则相应辅料的量也会增加一倍，除去工艺等成本，药品成本将增加30％～50％；三是药品体积增大，势必造成包装体积变大，携带不方便，这会严重削弱口腔崩解片携带方便的固有优点。四是即使采用这种方法制备的口腔崩解片，其解决问题的实质仍然是使所制备的冻干片中药物活性成分重量与该冻干片体积之比小于62.5mg/cm3，不属于本发明中所提到的解决冻干片其药物活性成分重量与该冻干片体积之比大于62.5mg/cm3的大载药量冻干片崩解难和溶出不完全的问题范畴。另外，也有处方中加入崩解剂，用干压法制成口腔崩解片，但是由于制备工序的差异，该法在采用冻干法所制备的口腔崩解片中却不能应用。目前，市面上销售的人用口腔崩解片，最大规格为20mg/片，正是由于药物活性成分载药量的限制，成为冻干型口腔崩解片发展的一个技术瓶颈问题。因此，如何在不改变或少改变药片体积前提下，实现冻干型口腔崩解片的大剂量载药，成为急需解决的技术难题。
因此，本发明的发明者为了克服上述的缺陷，进行了深入地研究，从而完成了本发明。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种优秀的冻干型口腔崩解片的药物辅料组合。应用该特定的辅料组合，可以解决略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶药物在冻干型口腔崩解片中大载药量技术瓶颈，具有良好的实际应用价值。
为了解决上述技术问题，本发明的发明者经过长期研究和实验探索，经过大量的试验，发现明胶和普鲁兰可以弥补各自的不足。在此基础上，发明人将明胶或其它辅助粘结剂和普鲁兰的用量、加入方式等进行了多轮排列组合试验，终于发现普鲁兰的加入以及用量的选取对于成功制备崩解和溶出效果良好的大载药量口腔崩解片具有非常重要的作用，而且通过将特定量的普鲁兰和特定量的辅助粘结剂共同作为粘结剂使用，已经成功研制出符合以上要求的口腔崩解片，载药量大、崩解迅速、溶出效果完全。
需要说明的是，采用冷冻干燥制备工艺制备口腔崩解片时，片剂的成型均采用液体注模，即将药液直接向铝塑板上的药窝中注样。受此特殊工艺影响，药液加样量是非常有限的，小幅加大注药量就有可能导致药液溅出药窝。因此，无论是大规格还是小规格的冻干型口腔崩解片均采用相同的加样体积。在口腔崩解片制备过程中当定体积基质液注样后马上预冻，后经冷冻干燥，所形成的口腔崩解片体积与注样时基质液的体积基本一致，可通过基质液注样体积折算成药片体积，采用折算后的体积来表征口腔崩解片的固体体积。因此，不同规格的口腔崩解片的注样量相同，固体成形后的药片体积也相同。
另外，对于冷冻型口腔崩解片，其载药量是指单位药片体积中的药物成份重量。药物活性成份的重量与药片体积的比值，为载药量的最科学表述指标。发明人曾试图用药物活性成份与药片的重量比来描述载药量，但经过深入的研究和比对后发现，载药量与药片体积直接相关，单一的重量参数并不能准确地描述本发明。如上文所述，采用冷冻干燥法所制备的口腔崩解片固体体积与基质液的注样体积基本一致，在药片体积不变的情况下，载药量越高则表示在单位体积中所包含的药物活性成分重量就越大，当单位体积中药物活性成分重量超过一定值时，则通过常规处方很难制备出崩解迅速、溶出完全的口腔崩解片，必须采用本发明才能制备出合格的口腔崩解片。
本发明涉及的口腔崩解片，包括有效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其中还可以包含甜味剂和香精进行矫味。经过长时间不间断尝试，发现粘结剂的种类和用量对于大载药量冻干崩解片的崩解速率和药物溶出具有非常重要的作用，尤其是普鲁兰的加入以及用量的选取对于成功制备崩解速率快、溶出完全的大载药量冻干片具有关键的作用。除了普鲁兰外，还需要加入一定比例的辅助粘结剂，才能保证方案的顺利实施。当所述粘结剂包含占片剂重量的重量百分比为0.16％～5.98％的普鲁兰和占片剂重量的重量百分比为0.88％～40.13％的辅助粘结剂，可以制备出崩解迅速、溶出完全的药物活性成分重量与该冻干片体积之比为62.5mg/cm3～500mg/cm3的口腔崩解片。此处，所采用的单位为mg/cm3，表示在口腔崩解片中药物活性成分重量与固体药片体积之比。所述粘结剂中普鲁兰优选占片剂重量的重量百分比为0.27％～2.60％，辅助粘结剂优选占片剂重量的重量百分比为0.90％～15.08％。更优选的是，当所述药物活性成分用量与所述崩解片体积之比为62.5mg/cm3～125mg/cm3时，所述普鲁兰占片剂重量的重量百分比为0.42％～5.98％，优选为0.80％～2.60％，所述辅助粘结剂占片剂重量的重量百分比为2.55％～40.13％，优选为2.80％～15.08％。当所述药物活性成分的重量与所述崩解片体积之比为125mg/cm3～250mg/cm3时，所述普鲁兰占片剂重量的重量百分比为0.28％～3.42％，优选为0.48％～1.58％，所述辅助粘结剂占片剂重量的重量百分比为1.56％～26.72％，优选为1.65％～9.49％。当所述药物活性成分重量与所述崩解片体积之比为250mg/cm3～500mg/cm3时，所述普鲁兰占片剂重量的重量百分比为0.16％～1.84％，优选为0.27％～0.88％，所述辅助粘结剂占片剂重量的重量百分比为0.88％～16.02％，优选为0.90％～5.45％。此外，所述粘结剂中普鲁兰和粘结剂的重量比对于成功制备崩解速率快、溶出完全的大载药量冻干片具有较大的意义，优选普鲁兰和辅助粘结剂的重量比为1∶1～1∶2、1∶3.3～1∶5或1∶6.4～1∶10，更优选为为1∶2、1∶3.3、1∶5、1∶6.4或1∶10。为了制备出崩解迅速、溶出完全的口腔崩解片，所述粘结剂中普鲁兰重量与所述崩解片体积之比为1mg/cm3～5mg/cm3，优选为1.5mg/cm3～2.5mg/cm3；所述粘结剂中辅助粘结剂重量与所述崩解片体积之比为5mg/cm3～50mg/cm3，优选为5mg/cm3～16mg/cm3。
所述辅助粘结剂可以选择但不限于以下原料中的一种或几种：乙基甲基纤维素、乙基纤维素、甲壳素、甲壳糖、甲基纤维素、田菁胶、他拉胶、印度胶、卡波姆、红藻胶、西黄芪胶、阿拉伯胶、桃胶、麦芽糖醇、角叉菜胶、罗望子胶、转化糖、果糖、刺梧桐胶、变性淀粉、泊洛沙姆、海藻酸、海藻酸钠、预凝胶淀粉、水解明胶和右旋糖酐，其中优选明胶、水解明胶和海藻酸钠。所述骨架支持剂选自但不限于以下原料中的一种或几种：甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝，优选甘露醇和甘氨酸。所述骨架支持剂的含量为重量比1.93％～41.81％，优选为重量比4.51％～33.30％。所述助悬剂选自但不限于以下原料中的一种或几种：甲壳素、甲壳糖、田菁胶、他拉胶、印度胶、红藻胶、西黄芪胶、红赛拉胶、罗望子胶、刺梧桐胶、变性淀粉、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、海藻酸钠、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇、黄原胶、魔芋胶、阿拉伯胶、海藻胶、瓜儿豆胶、琼脂、羟甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、角叉菜胶、果胶、槐豆胶、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、糊精，优选黄原胶。所述助悬剂占片剂重量的重量百分比为0.02％～1.24％，优选为重量比0.02％～1.04％。
为了制备上述的口腔崩解片，可以采用冷冻干燥的方法。该方法包括如下步骤：(a)基质液的配制：将药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂溶剂中，形成基质液；(b)脱气：对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；(c)注模：将步骤(b)经过脱气处理的基质液按一定体积注入模具中；(d)预冻：将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；(e)冷冻干燥：将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。在制备过程中，所述的溶剂为水或者易挥发的有机溶剂，优选为水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯或二甲基亚砜。所述步骤(c)中注样体积为0.1～2.0ml，优选0.4ml。
本发明所涉及到的药物活性成分没有特别的限定，特别适用于略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶的药物，可以选自但不限于下列一种药物或几种药物的组合物。
化学药物(药物活性成分)：
解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马隆等。
中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等。
治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦。
镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等。
抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、盐酸金刚烷胺、吡贝地尔、普罗酚胺、多奈哌齐、石杉碱甲等。
抗精神失常药，例如氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、硫利达嗪、氯普噻吨、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等。
抗癫痫病和抗惊厥药，例如苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、加巴喷丁、拉莫三嗪、丙戊酸钠、氯硝西泮等。
镇静催眠药，例如地西泮、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、苯巴比妥等。
胆碱酯酶抑制药，例如东莨菪碱等。
抗心律失常药，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙吗噻嗪、苯妥英钠、普罗帕酮、胺碘酮等。
抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药，例如普萘洛尔、硝苯地平、吉非贝齐、苯扎贝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等。
抗高血压药，例如依拉普利、卡托普利、氢氯噻嗪、氨氯地平等。
肾上腺受体阻断剂，例如醋丁洛尔、阿普洛尔等。
皮质甾类药，例如倍他米松、醋酸可的松等。
抗糖尿病药，例如瑞格列奈等。
抗甲状腺药，例如丙硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑等。
抗组织胺药，例如盐酸西替利嗪、氯雷他定等。
自体活性物质，例如地诺前列酮、前列地尔、倍他司汀等。
消化系统用药，例如丁溴东莨菪碱、盐酸格拉司琼等。
血液系统药，例如EPO、腺苷钴胺等。
泌尿系统药，例如阿佐塞米、呋塞米等。
生殖系统药，例如雌激素、苯丙酸诺龙等。
抗寄生虫药，例如阿苯达唑、坎苯达唑等。
抗肿瘤药，例如氨鲁米特、安吖啶等。
抗微生物药，例如氨苄西林、磺苄西林钠等。
抗生素类药，例如阿莫西林、头孢氨苄、头孢丙烯、头孢呋辛酯、罗红霉素、琥乙红霉素、交沙霉素等。
中药有效成分单体，如：灯盏花素、青蒿素等。
单味中药材提取物，如：丹参酮、丹参酚酸等。
复方中药提取物，如：复方丹参滴丸提取物、牛黄上清丸复方提取物等。
琥珀酸舒马普坦、托吡酯、拉莫三嗪、托莫西汀、盐酸度洛西汀、盐酸吡格列酮、阿托伐他汀、非诺贝特、缬沙坦、奥美沙坦酯、厄贝沙坦、卡维地洛、富马酸喹硫平、埃索美拉唑镁、兰索拉唑、枸橼酸西地那非、硫酸阿扎那韦、雷洛昔芬、盐酸厄洛替尼、利托那韦、地瑞纳韦、苹果酸舒尼替尼、替比夫定、卡培他滨、吉非替尼、甲磺酸伊马替尼、双嘧达莫、硫酸氢氯吡格雷、伏立康唑和利培酮。
本发明与现有技术所制备的口腔崩解片相比，解决了其所制备的大载药量口腔崩解片不崩解的问题，崩解速率大幅提高，崩解时间在35s以内，同时解决了现有技术所制备的大载药量口腔崩解片溶出不完全的问题，溶出速率大幅提高，并且溶出完全，符合药典规定的相应质量标准。
另外，本发明所制备的冻干型崩解片不仅限于应用在口腔内释放活性成分的口服剂剂，还可应用于直肠、阴道、鼻内、眼部等其他体腔的给药；不仅限于应用在人用药品，还可以广泛应用于化妆品、保健品、食品、动物用药品。
具体实施方式
以下通过实施例和比较例进一步详细地说明本发明，但这些实施例只是本发明的举例，本发明并不仅仅限于此。
实施例1
按照下表的处方制备口腔崩解片。
按照上表给出的处方精确称取定量的布洛芬、甘氨酸、明胶、普鲁兰和三氯蔗糖，薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶水溶液中，均质乳化器混合形成均一溶液，即基质液；将上述步骤制备得到的均匀基质液在真空条件下进行脱气后，按照注样体积为0.4ml的规格分别精确注入到模具中；经液氮-40℃～-170℃的条件下冷冻1～60min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的布洛芬口腔崩解片。根据实际需要，注样体积可为0.1ml～2.0ml，在各组分比率相同情况下，所制得的口腔崩解片的崩解效果和溶出速率同注样体积为0.4ml的口腔崩解片相同。在此处，主药剂量/冻干片体积之比等于每一片中药物活性成分布洛芬的质量即25mg除以片剂的体积0.4cm3等于62.5mg/cm3。在口腔崩解片中，普鲁兰的含量为：1.0/(12.5+10+10+1.0+0.2+1.0+1.0)×100％＝2.80％(重量比)。同理，辅助粘结剂明胶含量为：10.0/(12.5+10+10+1.0+0.2+1.0+1.0)×100％＝28.00％(重量比)。骨架支持剂甘氨酸的含量为：10.0/(12.5+10+10+1.0+0.2+1.0+1.0)×100％＝28.00％(重量比)。以下实施例均采用本实施例的方法进行制备，含量计算也同本实施例。
在本实施例中药物活性成分由布洛芬换成同样重量的尼美舒利、对乙酰氨基酚、罗红霉素、头孢呋辛酯、琥珀酸舒马普坦、托吡酯、拉莫三嗪、托莫西汀、盐酸度洛西汀、盐酸吡格列酮、阿托伐他汀、非诺贝特、缬沙坦、奥美沙坦酯、厄贝沙坦、卡维地洛、富马酸喹硫平、埃索美拉唑镁、兰索拉唑、枸橼酸西地那非、硫酸阿扎那韦、雷洛昔芬、盐酸厄洛替尼、利托那韦、地瑞纳韦、苹果酸舒尼替尼、替比夫定、卡培他滨、吉非替尼、甲磺酸伊马替尼、双嘧达莫、硫酸氢氯吡格雷、伏立康唑和利培酮，也制备了具有同样崩解效果、且溶出完全的口腔崩解片。以下各实施例均同本实施例，将药物活性成分换成同量的上述药物，均可制备具有同样崩解效果、且溶出完全的口腔崩解片。
实施例2
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000052
Figure BDA0000045329110000061
制备方法同实施例1。
实施例3
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000062
制备方法同实施例1。
实施例4
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例5
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例6
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000072
制备方法同实施例1。
实施例7
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000073
制备方法同实施例1。
实施例8
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000074
Figure BDA0000045329110000081
制备方法同实施例1。
实施例9
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000082
制备方法同实施例1。
实施例10
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000083
制备方法同实施例1。
实施例11
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000084
Figure BDA0000045329110000091
制备方法同实施例1。
实施例12
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000092
制备方法同实施例1。
实施例13
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000093
制备方法同实施例1。
实施例14
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000101
制备方法同实施例1。
实施例15
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000102
制备方法同实施例1。
实施例16
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例17
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000104
Figure BDA0000045329110000111
制备方法同实施例1。
实施例18
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000112
制备方法同实施例1。
实施例19
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000113
制备方法同实施例1。
实施例20
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000121
制备方法同实施例1。
实施例21
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000122
制备方法同实施例1。
实施例22
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例23
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000124
制备方法同实施例1。
实施例24
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000132
制备方法同实施例1。
实施例25
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000133
制备方法同实施例1。
实施例26
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000141
制备方法同实施例1。
实施例27
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000142
制备方法同实施例1。
实施例28
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000143
制备方法同实施例1。
实施例29
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000144
Figure BDA0000045329110000151
制备方法同实施例1。
实施例30
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000152
制备方法同实施例1。
实施例31
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000153
制备方法同实施例1。
实施例32
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000154
制备方法同实施例1。
实施例33
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例34
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000163
制备方法同实施例1。
实施例35
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000164
Figure BDA0000045329110000171
制备方法同实施例1。
实施例36
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000172
制备方法同实施例1。
实施例37
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000173
制备方法同实施例1。
实施例38
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000174
Figure BDA0000045329110000181
制备方法同实施例1。
实施例39
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000182
制备方法同实施例1。
实施例40
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例41
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000184
Figure BDA0000045329110000191
制备方法同实施例1。
实施例42
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000192
制备方法同实施例1。
实施例43
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000193
制备方法同实施例1。
实施例44
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例45
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000202
制备方法同实施例1。
实施例46
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000203
制备方法同实施例1。
实施例47
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例48
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例49
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000213
制备方法同实施例1。
实施例50
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000214
制备方法同实施例1。
实施例51
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000222
制备方法同实施例1。
实施例52
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000223
制备方法同实施例1。
实施例53
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000224
Figure BDA0000045329110000231
制备方法同实施例1。
实施例54
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000232
制备方法同实施例1。
实施例55
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000233
制备方法同实施例1。
实施例56
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000234
Figure BDA0000045329110000241
制备方法同实施例1。
实施例57
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000242
制备方法同实施例1。
实施例58
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000243
制备方法同实施例1。
实施例59
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000244
Figure BDA0000045329110000251
制备方法同实施例1。
实施例60
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000252
制备方法同实施例1。
实施例61
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000253
制备方法同实施例1。
实施例62
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000254
制备方法同实施例1。
实施例63
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000262
制备方法同实施例1。
实施例64
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000263
制备方法同实施例1。
实施例65
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000264
制备方法同实施例1。
实施例66
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000272
制备方法同实施例1。
实施例67
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000273
制备方法同实施例1。
实施例68
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000274
Figure BDA0000045329110000281
制备方法同实施例1。
实施例69
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例70
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000283
制备方法同实施例1。
实施例71
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000284
Figure BDA0000045329110000291
制备方法同实施例1。
实施例72
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000292
制备方法同实施例1。
实施例73
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000293
制备方法同实施例1。
实施例74
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000294
制备方法同实施例1。
实施例75
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例76
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000303
制备方法同实施例1。
实施例77
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000304
Figure BDA0000045329110000311
制备方法同实施例1。
实施例78
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例79
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例80
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000314
Figure BDA0000045329110000321
制备方法同实施例1。
实施例81
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例82
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000323
制备方法同实施例1。
实施例83
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000324
Figure BDA0000045329110000331
制备方法同实施例1。
实施例84
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例85
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000333
制备方法同实施例1。
实施例86
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000334
Figure BDA0000045329110000341
制备方法同实施例1。
实施例87
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000342
制备方法同实施例1。
实施例88
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例89
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000344
Figure BDA0000045329110000351
制备方法同实施例1。
实施例90
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例91
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000353
制备方法同实施例1。
实施例92
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000361
制备方法同实施例1。
实施例93
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000362
制备方法同实施例1。
实施例94
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例95
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000364
Figure BDA0000045329110000371
制备方法同实施例1。
实施例96
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000372
制备方法同实施例1。
实施例97
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000373
制备方法同实施例1。
实施例98
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000374
制备方法同实施例1。
实施例99
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例100
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000383
制备方法同实施例1。
实施例101
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000384
Figure BDA0000045329110000391
制备方法同实施例1。
实施例102
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000392
制备方法同实施例1。
实施例103
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例104
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000401
制备方法同实施例1。
实施例105
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000402
制备方法同实施例1。
实施例106
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000403
制备方法同实施例1。
实施例107
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000404
制备方法同实施例1。
实施例108
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例109
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000413
制备方法同实施例1。
实施例110
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000421
制备方法同实施例1。
实施例111
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000422
制备方法同实施例1。
实施例112
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000423
制备方法同实施例1。
实施例113
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000424
Figure BDA0000045329110000431
制备方法同实施例1。
实施例114
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000432
制备方法同实施例1。
实施例115
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000433
制备方法同实施例1。
实施例116
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000441
制备方法同实施例1。
实施例117
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000442
制备方法同实施例1。
实施例118
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000443
制备方法同实施例1。
实施例119
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000444
Figure BDA0000045329110000451
制备方法同实施例1。
实施例120
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例121
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000453
制备方法同实施例1。
实施例122
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000454
Figure BDA0000045329110000461
制备方法同实施例1。
实施例123
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000462
制备方法同实施例1。
实施例124
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000463
制备方法同实施例1。
实施例125
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000464
制备方法同实施例1。
实施例126
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000472
制备方法同实施例1。
实施例127
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000473
制备方法同实施例1。
实施例128
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000474
Figure BDA0000045329110000481
制备方法同实施例1。
实施例129
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000482
制备方法同实施例1。
实施例130
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000483
制备方法同实施例1。
实施例131
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000491
制备方法同实施例1。
实施例132
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例133
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000493
制备方法同实施例1。
实施例134
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000494
Figure BDA0000045329110000501
制备方法同实施例1。
实施例135
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000502
制备方法同实施例1。
实施例136
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000503
制备方法同实施例1。
实施例137
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000504
Figure BDA0000045329110000511
制备方法同实施例1。
实施例138
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000512
制备方法同实施例1。
实施例139
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000513
制备方法同实施例1。
实施例140
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000514
Figure BDA0000045329110000521
制备方法同实施例1。
实施例141
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000522
制备方法同实施例1。
实施例142
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000523
制备方法同实施例1。
实施例143
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000524
Figure BDA0000045329110000531
制备方法同实施例1。
实施例144
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例145
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000533
制备方法同实施例1。
实施例146
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000534
Figure BDA0000045329110000541
制备方法同实施例1。
实施例147
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例148
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000543
制备方法同实施例1。
实施例149
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000544
制备方法同实施例1。
实施例150
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例151
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000553
制备方法同实施例1。
实施例152
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例153
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000562
制备方法同实施例1。
实施例154
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000563
制备方法同实施例1。
实施例155
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000564
Figure BDA0000045329110000571
制备方法同实施例1。
实施例156
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000572
制备方法同实施例1。
实施例157
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000573
制备方法同实施例1。
实施例158
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000574
Figure BDA0000045329110000581
制备方法同实施例1。
实施例159
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000582
制备方法同实施例1。
实施例160
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000583
制备方法同实施例1。
实施例161
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000584
Figure BDA0000045329110000591
制备方法同实施例1。
实施例162
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000592
制备方法同实施例1。
实施例163
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000593
制备方法同实施例1。
实施例164
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000594
制备方法同实施例1。
实施例165
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例166
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000603
制备方法同实施例1。
实施例167
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000604
Figure BDA0000045329110000611
制备方法同实施例1。
实施例168
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000612
制备方法同实施例1。
实施例169
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000613
制备方法同实施例1。
实施例170
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000614
制备方法同实施例1。
实施例171
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000622
制备方法同实施例1。
实施例172
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000623
制备方法同实施例1。
实施例173
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000624
Figure BDA0000045329110000631
制备方法同实施例1。
实施例174
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000632
制备方法同实施例1。
实施例175
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000633
制备方法同实施例1。
实施例176
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000634
制备方法同实施例1。
实施例177
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000642
制备方法同实施例1。
实施例178
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000643
制备方法同实施例1。
实施例179
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000644
Figure BDA0000045329110000651
制备方法同实施例1。
实施例180
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000652
制备方法同实施例1。
实施例181
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000653
制备方法同实施例1。
实施例182
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000654
Figure BDA0000045329110000661
制备方法同实施例1。
实施例183
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000662
制备方法同实施例1。
实施例184
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000663
制备方法同实施例1。
实施例185
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000664
Figure BDA0000045329110000671
制备方法同实施例1。
实施例186
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000672
制备方法同实施例1。
实施例187
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000673
制备方法同实施例1。
实施例188
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000674
Figure BDA0000045329110000681
制备方法同实施例1。
实施例189
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000682
制备方法同实施例1。
实施例190
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000683
制备方法同实施例1。
实施例191
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000684
Figure BDA0000045329110000691
制备方法同实施例1。
实施例192
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000692
制备方法同实施例1。
实施例193
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000693
制备方法同实施例1。
实施例194
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000694
制备方法同实施例1。
实施例195
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例196
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000703
制备方法同实施例1。
实施例197
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000704
Figure BDA0000045329110000711
制备方法同实施例1。
实施例198
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000712
制备方法同实施例1。
实施例199
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000713
制备方法同实施例1。
实施例200
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000714
制备方法同实施例1。
实施例201
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000722
制备方法同实施例1。
实施例202
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000723
制备方法同实施例1。
实施例203
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000724
制备方法同实施例1。
实施例204
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000732
制备方法同实施例1。
实施例205
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000733
制备方法同实施例1。
实施例206
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000734
制备方法同实施例1。
实施例207
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000742
制备方法同实施例1。
实施例208
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000743
制备方法同实施例1。
实施例209
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000744
Figure BDA0000045329110000751
制备方法同实施例1。
实施例210
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000752
制备方法同实施例1。
实施例211
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000753
制备方法同实施例1。
实施例212
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000754
Figure BDA0000045329110000761
制备方法同实施例1。
实施例213
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000762
制备方法同实施例1。
实施例214
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例215
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000764
Figure BDA0000045329110000771
制备方法同实施例1。
实施例216
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000772
制备方法同实施例1。
实施例217
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000773
制备方法同实施例1。
实施例218
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000774
Figure BDA0000045329110000781
制备方法同实施例1。
实施例219
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000782
制备方法同实施例1。
实施例220
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000783
制备方法同实施例1。
实施例221
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000784
制备方法同实施例1。
实施例222
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000792
制备方法同实施例1。
实施例223
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000793
制备方法同实施例1。
实施例224
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000794
Figure BDA0000045329110000801
制备方法同实施例1。
实施例225
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000802
制备方法同实施例1。
实施例226
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例227
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000804
制备方法同实施例1。
实施例228
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000812
制备方法同实施例1。
实施例229
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000813
制备方法同实施例1。
实施例230
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000814
Figure BDA0000045329110000821
制备方法同实施例1。
实施例231
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000822
制备方法同实施例1。
实施例232
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000823
制备方法同实施例1。
实施例233
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000831
制备方法同实施例1。
实施例234
按照下表的处方制备口腔崩解片。
制备方法同实施例1。
实施例235
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000833
制备方法同实施例1。
实施例236
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000834
Figure BDA0000045329110000841
制备方法同实施例1。
实施例237
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000842
制备方法同实施例1。
实施例238
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000843
制备方法同实施例1。
实施例239
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000844
制备方法同实施例1。
实施例240
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000852
制备方法同实施例1。
实施例241
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000853
制备方法同实施例1。
实施例242
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000861
制备方法同实施例1。
实施例243
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000862
制备方法同实施例1。
实施例244
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000863
制备方法同实施例1。
实施例245
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000864
Figure BDA0000045329110000871
制备方法同实施例1。
实施例246
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000872
制备方法同实施例1。
实施例247
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000873
制备方法同实施例1。
实施例248
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000881
制备方法同实施例1。
实施例249
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000882
制备方法同实施例1。
实施例250
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000883
制备方法同实施例1。
实施例251
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000884
Figure BDA0000045329110000891
制备方法同实施例1。
实施例252
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000892
制备方法同实施例1。
实施例253
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000893
制备方法同实施例1。
实施例254
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000894
Figure BDA0000045329110000901
制备方法同实施例1。
实施例255
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000902
制备方法同实施例1。
实施例256
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000903
制备方法同实施例1。
实施例257
按照下表的处方制备口腔崩解片。
Figure BDA0000045329110000904
制备方法同实施例1。
检测方法一：崩解时限的检测
下面通过一系列崩解、溶出等实验来对本发明实施例1～257所制备的口腔崩解片进行检测，并与对照片进行对比。
对比实验
所采用的对照片每片药物剂量与实施例中的口腔崩解片一样，对照片1～3药物活性成分重量与口崩片体积之比均为25mg/cm3，但对照片1采用的粘结剂为本发明用量范围外的普鲁兰和明胶的复配组合，对照片2采用的粘结剂为普鲁兰，对照片3采用的粘结剂为明胶；对照片4～6药物活性成分重量与口崩片体积之比均为50mg/cm3，但对照片4采用的粘结剂为本发明用量范围外的普鲁兰和明胶的复配组合，对照片5采用的粘结剂为普鲁兰，对照片6采用的粘结剂为明胶；对照片7～9药物活性成分重量与口崩片体积之比均为为100mg/cm3，但对照片7采用的粘结剂为本发明用量范围外的普鲁兰和明胶的复配组合，对照片8采用的粘结剂为普鲁兰，对照片9采用的粘结剂为明胶；对照片10～12药物活性成分重量与口崩片体积之比均为为200mg/cm3，但对照片10采用的粘结剂为本发明用量范围外的普鲁兰和明胶的复配组合，对照片11采用的粘结剂为普鲁兰，对照片12采用的粘结剂为明胶，具体见下表1。
表1对比试验1-12各组的及用量
Figure BDA0000045329110000912
表1中药物活性成分为布洛芬、尼美舒利、对乙酰氨基酚、罗红霉素、头孢呋辛酯、琥珀酸舒马普坦、托吡酯、拉莫三嗪、托莫西汀、盐酸度洛西汀、盐酸吡格列酮、阿托伐他汀、非诺贝特、缬沙坦、奥美沙坦酯、厄贝沙坦、卡维地洛、富马酸喹硫平、埃索美拉唑镁、兰索拉唑、枸橼酸西地那非、硫酸阿扎那韦、雷洛昔芬、盐酸厄洛替尼、利托那韦、地瑞纳韦、苹果酸舒尼替尼、替比夫定、卡培他滨、吉非替尼、甲磺酸伊马替尼、双嘧达莫、硫酸氢氯吡格雷、伏立康唑和利培酮
在将实施例的口腔崩解片与对比试验的口腔崩解片进行比较时，对比试验片剂的药物活性成分与实施例片剂的药物活性成分相同，只是辅料及其用量不同。
对上述实施例1～257中所制得口腔崩解片以及各自的对照片进行崩解时限的测定，方法参照中国药典2010版规定，具体如下：在试管中加入水2ml，温度为37℃±1℃，加入药片1片，用秒表开始计时，直到药片完全崩解并能通过2号筛，不得超过1分钟，必要时可加适量水快速冲洗筛网。按此方法检查6片，均应合格。
测试结果如下表表示。
Figure BDA0000045329110000921
Figure BDA0000045329110000941
Figure BDA0000045329110000951
Figure BDA0000045329110000961
Figure BDA0000045329110000971
Figure BDA0000045329110000981
注：上表中“不”表示在60秒内片剂未崩散，按照药典规定不合格。“-”表示未进行检测，对比规则为相同剂量的崩解片和对照片之间进行崩解实验对比。其中主药试验了布洛芬、尼美舒利、对乙酰氨基酚、罗红霉素、头孢呋辛酯、琥珀酸舒马普坦、托吡酯、拉莫三嗪、托莫西汀、盐酸度洛西汀、盐酸吡格列酮、阿托伐他汀、非诺贝特、缬沙坦、奥美沙坦酯、厄贝沙坦、卡维地洛、富马酸喹硫平、埃索美拉唑镁、兰索拉唑、枸橼酸西地那非、硫酸阿扎那韦、雷洛昔芬、盐酸厄洛替尼、利托那韦、地瑞纳韦、苹果酸舒尼替尼、替比夫定、卡培他滨、吉非替尼、甲磺酸伊马替尼、双嘧达莫、硫酸氢氯吡格雷、伏立康唑和利培酮，均得到相同的崩解时限结果。
由上表可见，采用本发明所制得的口腔崩解片，其崩解时限均小于25秒，符合药典规定，而对照片均在规定时间内未发生崩解，且呈现团聚现象，因此本发明大大提高了大载药量口腔崩解片的崩解时限，具有很高的实际应用价值。
检测方法二：溶出度的检测
对上述实施例1～257中所制得的口腔崩解片进行溶出试验，方法参照中国药典2010版规定，具体如下：取本品，照溶出度测定法(《中国药典》2010年版二部附录X C第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液1000ml或500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。对照片参见上述检测方法一所制备和使用的对照片，具体结果如下表所示。其中对照片同检测方法一：崩解时限的检测项下的对照试验所制备的对照片
Figure BDA0000045329110000982
Figure BDA0000045329110000991
Figure BDA0000045329110001001
Figure BDA0000045329110001031
Figure BDA0000045329110001041
Figure BDA0000045329110001051
注：上表中“-”表示未进行检测，对比规则为相同剂量的崩解片和对照片之间进行崩解实验对比。其中主药试验了布洛芬、尼美舒利、对乙酰氨基酚、罗红霉素、头孢呋辛酯、琥珀酸舒马普坦、托吡酯、拉莫三嗪、托莫西汀、盐酸度洛西汀、盐酸吡格列酮、阿托伐他汀、非诺贝特、缬沙坦、奥美沙坦酯、厄贝沙坦、卡维地洛、富马酸喹硫平、埃索美拉唑镁、兰索拉唑、枸橼酸西地那非、硫酸阿扎那韦、雷洛昔芬、盐酸厄洛替尼、利托那韦、地瑞纳韦、苹果酸舒尼替尼、替比夫定、卡培他滨、吉非替尼、甲磺酸伊马替尼、双嘧达莫、硫酸氢氯吡格雷、伏立康唑和利培酮，均得到符合上述规定的溶出率结果，30分钟时的溶出率均大于95.0％。
由上表可见，采用本发明所制得的口腔崩解片，其30分钟时的溶出率均大于95.0％，符合药典规定；而对照片30分钟时的溶出率均小于70.0％，不符合药典规定，由此可见，本发明大大提高了大载药量口腔崩解片的溶出率，符合药典规定，具有较高的实际应用价值。
应该注意的是，对于本发明的各种细节可以进行任意的修改，但毫无疑问，这些修改都将落入本发明的保护范围之内。

Claims (38)

1.一种口腔崩解片，包括有效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其特征在于，所述粘结剂包含占片剂重量的重量百分比为0.16%~5.98%的普鲁兰和占片剂重量的重量百分比为0.88%~40.13%的辅助粘结剂。
2.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其特征在于，所述药物活性成分重量与所述崩解片体积之比为62.5mg/cm3~500mg/cm3，所述骨架支持剂的含量为占片剂重量的重量百分比1.93%~41.81%，所述助悬剂的含量为占片剂重量的重量百分比0.02%~1.24%。
3.根据权利要求1-2任一项权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述粘结剂包含占片剂重量的重量百分比为0.27%~2.60%的普鲁兰和占片剂重量的重量百分比为0.90%~15.08%的辅助粘结剂。
4.根据权利要求1-2任一项权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述药物活性成分重量与所述崩解片体积之比为62.5mg/cm3~125mg/cm3，所述普鲁兰的含量为占片剂重量的重量百分比0.42%~5.98%，所述辅助粘结剂的含量为占片剂重量的重量百分比2.55%~40.13%。
5.根据权利要求1-2任一项权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述药物活性成分重量与所述崩解片体积之比为125mg/cm3~250mg/cm3，所述普鲁兰的含量为占片剂重量的重量百分比0.28%~3.42%，所述辅助粘结剂的含量为占片剂重量的重量百分比1.56%~26.72%。
6.根据权利要求1-2任一项权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述药物活性成分重量与所述崩解片体积之比为250mg/cm3~500mg/cm3，所述普鲁兰的含量为占片剂重量的重量百分比0.16%~1.84%，所述辅助粘结剂的含量为占片剂重量的重量百分比0.88%~16.02%。
7.根据权利要求4所述的口腔崩解片，其特征在于，所述普鲁兰的含量为占片剂重量的重量百分比0.80%~2.60%，所述辅助粘结剂的含量为占片剂重量的重量百分比2.80%~15.08%。
8.根据权利要求5所述的口腔崩解片，其特征在于，所述普鲁兰的含量为占片剂重量的重量百分比0.48%~1.58%，所述辅助粘结剂的含量为占片剂重量的重量百分比1.65%~9.49%。
9.根据权利要求6所述的口腔崩解片，其特征在于，所述普鲁兰的含量为占片剂重量的重量百分比0.27%~0.88%，所述辅助粘结剂的含量为占片剂重量的重量百分比0.90%~5.45%。
10.根据权利要求4-9中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述骨架支持剂的含量为占片剂重量的重量百分比4.51%~33.30%，所述助悬剂的含量为占片剂重量的重量百分比0.02%~1.04%。
11.一种口腔崩解片，包括有效剂量的药物活性成分、骨架支持剂和粘结剂，其特征在于，所述药物活性成分重量与所述崩解片体积之比为62.5mg/cm3~500mg/cm3。
12.根据权利要求11所述的口腔崩解片，其特征在于，所述粘结剂包含普鲁兰和辅助粘结剂。
13.根据权利要求11-12中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述普鲁兰占片剂重量的重量百分比为0.16%~5.98%，所述辅助粘结剂占片剂重量的重量百分比为0.88%~40.13%。
14.根据权利要求11-13任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述骨架支持剂的含量为占片剂重量的重量百分比1.93%~41.81%。
15.根据权利要求11-14中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片还包括助悬剂，所述助悬剂的含量为占片剂重量的重量百分比0.02%~1.24%。
16.一种口腔崩解片，包括有效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其特征在于，所述粘结剂中普鲁兰和辅助粘结剂的重量比为1:1~1:2、1:3.3~1:5或1:6.4~1:10。
17.根据权利要求16所述的口腔崩解片，其特征在于，所述粘结剂中普鲁兰和辅助粘结剂的重量比为1:2、1:3.3、1:5、1:6.4或1:10。
18.一种口腔崩解剂，包括有效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其特征在于，所述粘结剂中普鲁兰重量与所述崩解片体积之比为1mg/cm3~5mg/cm3，所述粘结剂中辅助粘结剂重量与所述崩解片体积之比为5mg/cm3~50mg/cm3。
19.根据权利要求18所述的口腔崩解片，其特征在于，所述粘结剂中普鲁兰重量与所述崩解片体积之比为1.5mg/cm3~2.5mg/cm3，所述粘结剂中辅助粘结剂重量与所述崩解片体积之比为5mg/cm3~16mg/cm3。
20.根据权利要求18-19所述的口腔崩解片，其特征在于，所述药物活性成分重量与所述崩解片体积之比为62.5mg/cm3~500mg/cm3。
21.根据权利要求18-20所述的口腔崩解片，其特征在于，所述骨架支持剂的含量为占片剂重量的重量百分比1.93%~41.81%，所述助悬剂的含量为占片剂重量的重量百分比0.02%~1.24%。
22.根据权利要求1-21中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述辅助粘结剂选自以下原料中的一种或几种：明胶、水解明胶、海藻酸钠。
23.根据权利要求22所述的口腔崩解片，其特征在于，所述辅助粘结剂为明胶。
24.根据权利要求1-23中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述药物活性成分为布洛芬、尼美舒利、对乙酰氨基酚、罗红霉素、头孢呋辛酯、琥珀酸舒马普坦、托吡酯、拉莫三嗪、托莫西汀、盐酸度洛西汀、盐酸吡格列酮、阿托伐他汀、非诺贝特、缬沙坦、奥美沙坦酯、厄贝沙坦、卡维地洛、富马酸喹硫平、埃索美拉唑镁、兰索拉唑、枸橼酸西地那非、硫酸阿扎那韦、雷洛昔芬、盐酸厄洛替尼、利托那韦、地瑞纳韦、苹果酸舒尼替尼、替比夫定、卡培他滨、吉非替尼、甲磺酸伊马替尼、双嘧达莫、硫酸氢氯吡格雷、伏立康唑和利培酮。
25.根据权利要求1-24中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述骨架支持剂选自以下原料中的一种或几种：甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝。
26.根据权利要求25所述的口腔崩解片，其特征在于，所述骨架支持剂为甘氨酸或甘露醇或其混合物。
27.根据权利要求26所述的口腔崩解片，其特征在于，所述骨架支持剂为甘氨酸。
28.根据权利要求1-27中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述助悬剂选用以下原料中的一种或几种：甲壳素、甲壳糖、田菁胶、他拉胶、印度胶、红藻胶、西黄芪胶、红赛拉胶、罗望子胶、刺梧桐胶、变性淀粉、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、海藻酸钠、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇、黄原胶、魔芋胶、阿拉伯胶、海藻胶、瓜儿豆胶、琼脂、羟甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、甲基纤维素、卡波姆、角叉菜胶、果胶、槐豆胶、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、糊精。
29.根据权利要求28所述的口腔崩解片，其特征在于，所述助悬剂为黄原胶。
30.根据权利要求1-29中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片还包含甜味剂、香精。
31.一种如权利要求1-30中任一权利要求所述的口腔崩解片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：（a）基质液的配制：将药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；（b）脱气：对上述（a）步骤制备得到的基质液进行脱气；（c）注模：将步骤（b）经过脱气处理的基质液按一定体积注入模具中；（d）预冻：将步骤（c）中注有基质液的模具进行预冻；（e）冷冻干燥：将（d）得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
32.根据权利要求31所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（c）中体积为0.1~2.0ml。
33.根据权利要求32所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（c）中体积为0.4ml。
34.一种如权利要求1-30中任一权利要求所述的口腔崩解片的制备方法，其特征在于，基质液的配制步骤中，所述基质液包括重量比为6.25%~50.00%的药物活性成分，重量比为1.00%~5.00%的骨架支持剂，重量比为0.10%~0.50%的普鲁兰，重量比为0.50%~5.00%的明胶，重量比为0.10~1.00%的助悬剂，上述成分由水定容。
35.根据权利要求34中所述的制备方法，其特征在于，所述基质液包括重量比为6.25%~50.0%的药物活性成分，重量比为2.50%~3.50%的骨架支持剂，重量比为0.15%~0.25%的普鲁兰，重量比为0.50%~1.60%的明胶，重量比为0.01~0.1%的助悬剂，并由水定容。
36.根据权利要求35所述的制备方法，其特征在于，所述基质液还包括甜味剂和香精。
37.根据权利要求1-30中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片不仅限于应用在口腔内释放活性成分的口服剂剂，还可应用于其他体腔的给药，包括直肠、阴道、鼻内、眼部。
38.根据权利要求1-30中任一权利要求所述的口腔崩解片，其特征在于，所述口腔崩解片不仅限于应用在人用药品，还可以应用于化妆品、保健品、食品、动物用药品。
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Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102784120A (zh) * 2012-08-23 2012-11-21 海南卫康制药(潜山)有限公司 甲硝唑组合物阴道冻干崩解片及其制备方法
CN102784119A (zh) * 2012-08-23 2012-11-21 海南卫康制药(潜山)有限公司 罗红霉素组合物冻干口腔崩解片及其制备方法
CN102784124A (zh) * 2012-08-23 2012-11-21 海南卫康制药(潜山)有限公司 头孢呋辛酯组合物冻干口腔崩解片及其制备方法
CN103889406A (zh) * 2012-02-24 2014-06-25 量子高科（北京）研究院有限公司 一种口腔崩解片及其制备方法
WO2014101743A1 (zh) * 2012-12-26 2014-07-03 Li Hewei 一种冻干赋型制剂及其制备方法
WO2014121414A1 (zh) * 2013-02-06 2014-08-14 量子高科（北京）研究院有限公司 一种快速崩解剂型及其制备方法
CN104490833A (zh) * 2014-12-11 2015-04-08 武汉武药科技有限公司 一种依折麦布口腔崩解片及其制备方法
CN104644576A (zh) * 2013-11-23 2015-05-27 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种替比夫定口腔崩解片及其制备方法
CN105078919A (zh) * 2015-08-27 2015-11-25 青岛海之源智能技术有限公司 硫酸氢氯吡格雷口腔贴片及制备方法
CN105193748A (zh) * 2015-10-28 2015-12-30 陈跃坚 一种帕金森药物冻干制剂及其制备方法
CN105434376A (zh) * 2014-08-29 2016-03-30 武汉光谷人福生物医药有限公司 美索舒利口腔崩解片及其制备方法
CN106176902A (zh) * 2016-08-25 2016-12-07 刘根喜 一种黄芪颗粒及其制备方法
CN113081982A (zh) * 2017-06-13 2021-07-09 北京量子高科制药科技有限公司 一种冻干口腔崩解片及其制备方法
CN113081981A (zh) * 2021-04-06 2021-07-09 北京菲瑞阳林医药技术研发有限公司 乳糖酶冻干闪释片及其制备方法
CN114010608A (zh) * 2021-11-23 2022-02-08 莱默(北京)药业科技有限公司 一种瑞美吉泮冻干口崩片及制备方法
CN114568708A (zh) * 2020-11-30 2022-06-03 河北菲瑞生物技术有限公司 一种乳铁蛋白制剂及其制备方法
CN117838648A (zh) * 2024-03-05 2024-04-09 瑞阳制药股份有限公司 Suzetrigine片剂及其制备方法

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103889406A (zh) * 2012-02-24 2014-06-25 量子高科（北京）研究院有限公司 一种口腔崩解片及其制备方法
CN102784119A (zh) * 2012-08-23 2012-11-21 海南卫康制药(潜山)有限公司 罗红霉素组合物冻干口腔崩解片及其制备方法
CN102784124A (zh) * 2012-08-23 2012-11-21 海南卫康制药(潜山)有限公司 头孢呋辛酯组合物冻干口腔崩解片及其制备方法
CN102784120A (zh) * 2012-08-23 2012-11-21 海南卫康制药(潜山)有限公司 甲硝唑组合物阴道冻干崩解片及其制备方法
WO2014101743A1 (zh) * 2012-12-26 2014-07-03 Li Hewei 一种冻干赋型制剂及其制备方法
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CN105434376A (zh) * 2014-08-29 2016-03-30 武汉光谷人福生物医药有限公司 美索舒利口腔崩解片及其制备方法
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CN106176902A (zh) * 2016-08-25 2016-12-07 刘根喜 一种黄芪颗粒及其制备方法
CN113081982A (zh) * 2017-06-13 2021-07-09 北京量子高科制药科技有限公司 一种冻干口腔崩解片及其制备方法
CN113081982B (zh) * 2017-06-13 2022-04-29 北京量子高科制药科技有限公司 一种冻干口腔崩解片及其制备方法
CN114568708A (zh) * 2020-11-30 2022-06-03 河北菲瑞生物技术有限公司 一种乳铁蛋白制剂及其制备方法
CN114568708B (zh) * 2020-11-30 2023-12-12 湖北菲瑞生物药业有限公司 一种乳铁蛋白制剂及其制备方法
CN113081981A (zh) * 2021-04-06 2021-07-09 北京菲瑞阳林医药技术研发有限公司 乳糖酶冻干闪释片及其制备方法
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CN117838648A (zh) * 2024-03-05 2024-04-09 瑞阳制药股份有限公司 Suzetrigine片剂及其制备方法
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WW01 Invention patent application withdrawn after publication

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