EA016085B1 - Медицинский искусственный трансплантат ствола нерва, содержащий фиброин шелка, и способ его изготовления - Google Patents

Медицинский искусственный трансплантат ствола нерва, содержащий фиброин шелка, и способ его изготовления Download PDF

Info

Publication number
EA016085B1
EA016085B1 EA200800925A EA200800925A EA016085B1 EA 016085 B1 EA016085 B1 EA 016085B1 EA 200800925 A EA200800925 A EA 200800925A EA 200800925 A EA200800925 A EA 200800925A EA 016085 B1 EA016085 B1 EA 016085B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
silk fibroin
silk
fibroin
reinforcing element
sheath
Prior art date
Application number
EA200800925A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200800925A1 (ru
Inventor
Ксяосонг Гу
Юмин Янг
Фэй Динг
Пейюн Жанг
Ян Лью
Мэй Лью
Ксюмей Чен
Ксяодонг Ванг
Original Assignee
Нантонг Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36138326&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA016085(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Нантонг Юниверсити filed Critical Нантонг Юниверсити
Publication of EA200800925A1 publication Critical patent/EA200800925A1/ru
Publication of EA016085B1 publication Critical patent/EA016085B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
    • A61F2/06—Blood vessels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/63—Arthropods
    • A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
    • A61K38/012—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/48—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with macromolecular fillers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/005—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61L31/047—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L31/044 - A61L31/046
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L31/129—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix containing macromolecular fillers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/32—Materials or treatment for tissue regeneration for nerve reconstruction

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Abstract

Предложен искусственный трансплантат ствола нерва, содержащий фиброин шелка и используемый для соединения поврежденных нервов, а также способ его изготовления. Медицинский искусственный трансплантат ствола нерва содержит оболочку или оболочку и волокнистую основу, причем оболочка и/или волокнистая основа содержит фиброин шелка, а стенка оболочки имеет трехмерную структуру с множеством микропор. Способ изготовления содержит следующие этапы: изготовление из шелка волокна фиброина шелка; изготовление из волокна фиброина шелка оболочки или волокнистой основы, содержащей фиброин шелка; и соединение волокнистой основы с оболочкой, а именно вставка волокнистой основы в оболочку.

Description

Настоящее изобретение относится к медицинскому искусственному трансплантату ствола нерва, используемому для соединения поврежденных нервов, а также к способу его изготовления.
Уровень техники
В клинической практике наиболее часто встречаются случаи колобомы периферического нерва в результате травмы или хирургической операции. Однако, когда обширная колобома нерва не может быть устранена способом сшивания концов, необходимо использование для соединения трансплантата. За более чем столетнюю историю поиска и исследований идеальный трансплантат ствола нерва, который был бы одобрен большинством и широко использовался в клинической практике, не был найден, за исключением автонерва, являющегося наиболее предпочтительным трансплантатом для соединения колобомы нерва. Трансплантат на основе автонерва не может быть широко использован в клинической практике в связи с ограниченностью источников трансплантата ствола нерва, сложностью согласования структуры и размера ткани и продолжительной денервацией в области трансплантата.
Насущная необходимость и развитие тканевой инженерии определяют новый путь создания трансплантата на основе автонерва. В последние 20 лет в области тканевой инженерии периферических нервов были попытки использования биологически разлагаемых материалов, как правило высших полимеров, включая их сополимеры и более 10 видов производных, например полигликолиевой кислоты, полимолочной кислоты, хитозана, глутина, силикагеля и т.д. (например, патент ΟΝ 1126515 и т.д.). Но на практике они имеют различные недостатки.
Краткое описание изобретения
Технология.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного, хорошо биологически совместимого с человеческим телом, хорошо биологически разлагаемого медицинского искусственного трансплантата ствола нерва, содержащего фиброин шелка, а также способа его изготовления.
Техническое предложение.
Ниже раскрыто техническое предложение настоящего изобретения.
Медицинский искусственный трансплантат ствола нерва, содержащий фиброин шелка, включает оболочку или оболочку и волокнистый упрочняющий элемент, причем оболочка и/или волокнистый упрочняющий элемент содержит фиброин шелка.
Оболочка содержит фиброин шелка, а также хитозан. Волокнистый упрочняющий элемент представляет собой волокно фиброина шелка.
Способ изготовления медицинского искусственного трансплантата ствола нерва, содержащего фиброин шелка, включает следующие этапы:
(1) переработка шелка в волокно фиброина шелка;
(2) изготовление из волокна фиброина шелка оболочки, содержащей фиброин шелка.
Также на этапе (2) добавляют хитозан, и изготовленная оболочка, содержащая фиброин шелка, тоже может содержать хитозан.
Изготовленную оболочку также соединяют с волокнистым упрочняющим элементом, а именно вставляют упрочняющий элемент в оболочку, содержащую фиброин шелка. Волокнистый упрочняющий элемент представляет собой волокно фиброина шелка.
Способ изготовления медицинского искусственного трансплантата ствола нерва, содержащего фиброин шелка, включает следующие этапы:
(1) изготовление из шелка волокна фиброина шелка для получения упрочняющего элемента из волокна фиброина шелка;
(2) вставка упрочняющего элемента из волокна фиброина шелка в оболочку, содержащую полигликолиевую кислоту, полимолочную кислоту, хитозан или хитин.
Преимущества.
Натуральный фиброин шелка - традиционный кормовой продукт в Китае. Кроме того, это основная составляющая фиброидного волокна. Фиброин составляет от 70 до 80% массы шелка. Это важный материал, используемый человеком. Фиброин содержит 18 аминокислот. Экспериментальные исследования показали, что он родственно близок биологическим тканям, нетоксичен, не является загрязнителем и биологически разлагаем. Изготавливаемый из него искусственный трансплантат ствола нерва более эффективен. При анализе литературы ни в стране, ни за рубежом не был найден ни один искусственный трансплантат ствола нерва, изготовленный из фиброина шелка, для лечения повреждений нерва. Материал предлагаемого продукта представляет собой высокочистый фиброин шелка. Это натуральный разлагаемый материал с хорошей биологической совместимостью с человеческим телом. Технология изготовления продукта такова, что он не содержит экзогенных веществ с токсическим или побочным действием. Стенка оболочки имеет сложную размерную структуру с множеством микропор. Она обеспечивает необходимый путь для поступления питательных веществ, необходимых для процесса роста нейроцита, благодаря чему достигают эффективности. Такая структура обеспечивает необходимое возбуждение нейроцита и необходимое пространство для его роста.
Авторы изобретения совместно выращивали изготовленный продукт и клетки нервных тканей в ла
- 1 016085 бораторных условиях. Морфологические наблюдения, определение кислотной метаболической активности, определение фактора роста нервов показали хорошую тканевую совместимость продукта. При испытаниях на живом организме продукт был использован для восстановления 3 см колобомы седалищного нерва крысы. Продукт оказался эффективным для регенерации нерва и восстановления функции поврежденного нерва. Кроме того, продукт показал хорошую биологическую совместимость.
Подробное описание вариантов реализации
Далее настоящее изобретение описано на примере конкретных вариантов его реализации.
Вариант реализации 1.
(1) Изготовление волокна фиброина шелка известными способами, приобретение готового волокна фиброина шелка или изготовление волокна следующим способом.
Выполняют тепловую обработку шелка в слабощелочном растворе (0,1-10% карбоната натрия или 0,1-10% карбоната калия) при температуре 50-100°С. Затем промывают обработанное волокно в дистиллированной воде с получением волокна фиброина шелка. Часть волокна используют на этапе (2), а другую часть - на этапе (3) в качестве волокнистого упрочняющего элемента.
(2) Изготовление оболочки из фиброина шелка: часть изготовленного волокна фиброина шелка растворяют в трехкомпонентных растворах хлорида кальция, спирта и воды с молярным отношением хлорида кальция, спирта и воды 1:2:8 при 25-80°С, например при 25, 50 или 80°С, в течение 0,5-6 ч, например в течение 0,5, 3 или 6 ч. Смешанный раствор заливают в оболочки из целлюлозной пленки и диализируют его дистиллированной водой. Диализированный раствор фиброина вводят в форму и после высушивания выполняют процесс формования. Затем предварительно сформованную фиброиновую оболочку на конкретное время от 5 мин до 2 ч помещают в раствор метанола и гидроксида натрия 1 моль/л с объемным отношением 50:50, после чего промывают ее по порядку гидроксидом натрия (1 моль/л), буферным раствором фосфата (50 ммоль/л), а затем дистиллированной водой с получением оболочки из волокна фиброина шелка.
(3) Сборка: в полученную оболочку из волокна фиброина шелка вставляют упрочняющий элемент, содержащий фиброин шелка, и собирают медицинский искусственный трансплантат ствола нерва, содержащий фиброин шелка.
Вариант реализации 2.
Способ изготовления медицинского искусственного трансплантата ствола нерва, содержащего фиброин шелка, включающий следующие этапы.
(1) Изготовление оболочки из фиброина шелка: по способу варианта реализации 1.
(2) Непосредственное использование оболочки, содержащей фиброин шелка, для регенерации нерва, или ее использование для регенерации нерва после заполнения ее другим веществом, или вставка изготовленной оболочки из фиброина шелка в волокнистый упрочняющий элемент, выполненный из других материалов, таких как полигликолиевая кислота, полимолочная кислота, хитозан, хитин, с последующим ее использованием при регенерации нерва. Способы изготовления волокнистого упрочняющего элемента из полигликолиевой кислоты, полимолочной кислоты и хитозана описаны в патенте Китая ί'Ν 1126515 С. Способ изготовления волокнистого упрочняющего элемента из хитина состоит в следующем. Хитозан растворяют в слабом кислотном растворе, например растворе уксусной кислоты или фосфорной, лимонной, молочной кислот с концентрацией 2-15%, например 2, 8 или 15%. Затем путем мокрого формования перерабатывают раствор в хитозановое волокно. После этого полученное хитозановое волокно на 0,5-6 ч, например 0,5, 2, 4 или 6 ч, помещают в спиртовой раствор, содержащий уксусный ангидрид, для реакции ацетилирования при 0-60°С, например при 0, 30 или 60°С. Концентрация уксусного ангидрида в спиртовом растворе составляет 1-50%, например 1, 20, 40 или 50%. Спиртовой раствор представляет собой метиловый или этиловый спирт. После реакции ацетилирования хитозановое волокно промывают и на 24 ч помещают в раствор гидроксида натрия или гидроксида калия с концентрацией 1 моль/л. Затем волокно промывают водой и после высыхания получают хитиновое волокно, т.е. волокнистый упрочняющий элемент.
Вариант реализации 3.
Способ изготовления медицинского искусственного трансплантата ствола нерва, содержащего фиброин шелка, включающий следующие этапы.
(1) Изготовление оболочки из фиброина шелка: волокно фиброина шелка, полученное способом по варианту реализации 1, растворяют в трехкомпонентных растворах хлорида кальция, спирта и воды с молярным отношением хлорида кальция, спирта и воды 1:2:8 при 25-80°С, например при 25, 50 или 80°С, в течение 0,5-6 ч, например в течение 0,5, 2 или 6 ч. Смешанный раствор заливают в оболочки из целлюлозной пленки, диализируют его дистиллированной водой и получают раствор фиброина шелка. Хитозан растворяют в слабом кислотном растворе, например растворе уксусной кислоты или фосфорной, лимонной, молочной кислот с концентрацией 2-15%, например 2, 8 или 15%. Затем смешивают растворы хитозана и раствор фиброина шелка в конкретном массовом соотношении, например 1:2, 1:1 или 2:1. Далее вводят указанный смешанный раствор в форму и после сублимационной сушки выполняют процесс формования. Затем предварительно сформованную фиброиновую оболочку на конкретное время от
- 2 016085 мин до 2 ч помещают в раствор метанола и гидроксида натрия (1 моль/л) с объемным отношением 50:50, после чего промывают ее по порядку гидрокисью натрия (1 моль/л), буферным раствором фосфата (50 ммоль/л) и дистиллированной водой с получением сложной оболочки, содержащей фиброин шелка.
(2) Непосредственное использование оболочки, содержащей фиброин шелка, для регенерации нерва, или ее использование для регенерации нерва после ее заполнения другим веществом, или вставка изготовленной оболочки из фиброина шелка в волокнистый упрочняющий элемент, выполненный из других материалов, таких как полигликолиевая кислота, полимолочная кислота, хитозан, хитин, с последующим использованием для регенерации нерва.
Вариант реализации 4.
Способ изготовления медицинского искусственного трансплантата ствола нерва, содержащего фиброин шелка, включающий следующие этапы:
(1) получение волокна фиброина шелка, т.е. волокнистого упрочняющего элемента, по способу в соответствии с вариантом реализации 1;
(2) вставка изготовленного волокнистого упрочняющего элемента в выполненную из других материалов, таких как полигликолиевая кислота, полимолочная кислота, хитозан, хитин, оболочку из фиброина шелка с последующим ее использованием для регенерации нерва. Способы изготовления оболочки из полигликолиевой кислоты, полимолочной кислоты и хитозана описаны в патенте Китая СИ 1126515 С. Из хитина оболочку изготавливают следующим образом. Хитозан растворяют в слабом кислотном растворе, например растворе уксусной кислоты или фосфорной, лимонной, молочной кислот с концентрацией 2-15%, например 2, 8 или 15%. Затем раствор пропускают через трубчатую форму и формуют в щелочном коагуляционном растворе, например растворе, содержащем 8-20% гидроксида натрия, или 8-20% гидроксида калия, или 8-20% карбоната натрия.
Раствор также может содержать 5-30% этилового спирта. После формования оболочку промывают водой и получают хитозановую оболочку. Затем полученную хитозановую оболочку на 0,5-6 ч, например 0,5, 2, 4 или 6 ч, помещают в спиртовой раствор, содержащий уксусный ангидрид, для реакции ацетилирования при 0-60°С, например при 0, 30 или 60°С. Продолжительность и температура реакции могут влиять на степень ацетилирования хитина. Чем больше продолжительность реакции и чем выше температура, тем выше степень ацетилирования хитина, и наоборот. Хитин различной степени ацетилирования может быть получен при необходимости. Концентрация уксусного ангидрида в спиртовом растворе составляет 1-50%, например 1, 20, 40 или 50%. Спиртовой раствор представляет собой метиловый или этиловый спирт. После реакции ацетилирования оболочку промывают водой и на 24 ч помещают в раствор гидроксида натрия или гидроксида калия с концентрацией 1 моль/л. Затем промывают оболочку водой и после высушивания получают упрочняющий элемент из волокна хитина.

Claims (2)

1. Медицинский искусственный трансплантат ствола нерва, включающий оболочку, содержащую фиброин шелка, или оболочку и волокнистый упрочняющий элемент, который вставлен в оболочку, причем в случае, когда трансплантат включает оболочку и волокнистый упрочняющий элемент, по меньшей мере один из таких компонентов, как оболочка и волокнистый упрочняющий элемент, содержит фиброин шелка.
2. Трансплантат по п.1, в котором оболочка содержит хитозан, полигликолиевую кислоту, полимолочную кислоту или хитин.
3. Трансплантат по п.1, в котором волокнистый упрочняющий элемент представляет собой волокно фиброина шелка.
4. Способ изготовления трансплантата по п.1, включающий следующие этапы:
(1) переработка шелка в волокно фиброина шелка;
(2) изготовление из волокна фиброина шелка оболочки.
5. Способ по п.4, в котором на этапе (2) также добавляют хитозан в оболочку.
6. Способ по пп.4 и 5, в котором изготовленную оболочку также соединяют с волокнистым упрочняющим элементом, а именно вставляют волокнистый упрочняющий элемент в оболочку.
7. Способ по п.6, в котором волокнистый упрочняющий элемент выполнен из фиброина шелка.
8. Способ изготовления трансплантата по п.2, включающий следующие этапы:
(1) изготовление из шелка волокна фиброина шелка для получения волокнистого упрочняющего элемента из фиброина шелка;
(2) размещение волокнистого упрочняющего элемента в оболочке.
4^8) Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200800925A 2005-09-28 2005-12-31 Медицинский искусственный трансплантат ствола нерва, содержащий фиброин шелка, и способ его изготовления EA016085B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100946832A CN100382772C (zh) 2005-09-28 2005-09-28 含蚕丝丝素的医用神经移植物的制备方法
PCT/CN2005/002423 WO2007036084A1 (fr) 2005-09-28 2005-12-31 Greffon nerveux artificiel à usage médical contenant de la fibroïne de soie et procédé d’élaboration

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200800925A1 EA200800925A1 (ru) 2008-10-30
EA016085B1 true EA016085B1 (ru) 2012-02-28

Family

ID=36138326

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200800925A EA016085B1 (ru) 2005-09-28 2005-12-31 Медицинский искусственный трансплантат ствола нерва, содержащий фиброин шелка, и способ его изготовления

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20080249639A1 (ru)
EP (1) EP1938774B2 (ru)
JP (1) JP2009509594A (ru)
KR (1) KR20080049095A (ru)
CN (1) CN100382772C (ru)
AT (1) ATE506027T1 (ru)
AU (1) AU2005336876B2 (ru)
BR (1) BRPI0520636A2 (ru)
DE (1) DE602005027620D1 (ru)
EA (1) EA016085B1 (ru)
WO (1) WO2007036084A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005042455A1 (de) * 2005-09-06 2007-04-12 Medizinische Hochschule Hannover Nervenimplantat
US8696762B2 (en) * 2006-12-11 2014-04-15 Medizinische Hochschule Hannover Implant of cross-linked spider silk threads
KR101116237B1 (ko) * 2009-08-12 2012-03-09 서울대학교산학협력단 실크 나노섬유 신경도관 및 이의 제조방법
KR101150826B1 (ko) * 2010-05-19 2012-06-11 한림대학교 산학협력단 실크 피브로인으로부터 제조되는 인공 뇌경막 및 그 제조방법
KR101219646B1 (ko) * 2010-10-19 2013-01-11 대한민국 아가로스를 이용한 다공성 3차원 지지체의 제조방법 및 이를 통해 제조된 다공성 3차원 지지체
WO2013152265A1 (en) * 2012-04-06 2013-10-10 Trustees Of Tufts College Methods of producing and using silk microfibers
EP2712955A1 (en) 2012-09-27 2014-04-02 Ludwig Boltzmann Gesellschaft GmbH Product made of silk
CN104225685B (zh) * 2014-09-18 2016-09-07 东华大学 一种导电缓释型神经组织工程支架的制备方法
CN106983707A (zh) * 2017-05-18 2017-07-28 鑫缘茧丝绸集团股份有限公司 一种含蚕丝丝素蛋白纤维的面膜的制备方法
CN107411996A (zh) * 2017-05-18 2017-12-01 鑫缘茧丝绸集团股份有限公司 一种含蚕丝丝素蛋白纤维的面膜
CN107184526A (zh) * 2017-05-18 2017-09-22 鑫缘茧丝绸集团股份有限公司 基于蚕丝丝素蛋白纤维基底的纳米微胶囊面膜及制备方法
CN109758620B (zh) * 2019-03-12 2021-06-04 东华大学 一种长效抗菌可降解的输尿管支架管及其制备方法
CN110227184B (zh) * 2019-07-16 2020-04-24 南通大学 差异性组织工程化神经及应用
CN110585480B (zh) * 2019-10-08 2021-10-29 东南大学 一种自支撑丝素蛋白导管支架的成型方法
CN111420119A (zh) * 2020-04-16 2020-07-17 南通大学 促进神经再生的活性多肽在材料表面共价接枝的方法及其应用
CN114848906B (zh) * 2021-04-02 2023-07-04 苏州大学 一种SF/SiO2复合材料

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6214021B1 (en) * 1997-09-02 2001-04-10 Children's Medical Center Corporation Multi-lumen polymeric guidance channel and method of manufacturing a polymeric prosthesis
CN1319379A (zh) * 2001-02-19 2001-10-31 南通医学院 医用人造神经移植物及其制备方法
CN1372023A (zh) * 2002-03-21 2002-10-02 苏州大学 一种组织工程支架用纤维及其制备方法
CN1397355A (zh) * 2002-08-14 2003-02-19 苏州大学 用于机体缺损组织修复的材料及其制备方法
GB2386841A (en) * 2002-03-11 2003-10-01 Ind Tech Res Inst Multi-channel bioresorbable nerve regeneration conduit and process for preparing the same
WO2004000915A2 (en) * 2002-06-24 2003-12-31 Tufts University Silk biomaterials and methods of use thereof
CN1475533A (zh) * 2003-05-13 2004-02-18 北京理工大学 不溶性丝素蛋白薄膜及丝素蛋白管的制备
JP2004208808A (ja) * 2002-12-27 2004-07-29 Nipro Corp 神経再生誘導管
CN1580253A (zh) * 2004-05-18 2005-02-16 中山大学附属第一医院 组织工程化周围神经移植物

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7662409B2 (en) * 1998-09-25 2010-02-16 Gel-Del Technologies, Inc. Protein matrix materials, devices and methods of making and using thereof
IT1309453B1 (it) * 1999-10-01 2002-01-23 Consorzio Per Gli Studi Uni Substrato bioartificiale per la realizzazione di tessuti e organianimali, in particolare umani.
AU2001257095A1 (en) * 2000-04-19 2001-11-07 Iowa State University Research Foundation Inc. Patterned substrates and methods for nerve regeneration
AU2002220955B2 (en) * 2000-12-06 2006-06-15 Straumann Holding Ag Medical prosthetic devices and implants having improved biocompatibility
GB0108181D0 (en) * 2001-04-02 2001-05-23 Xiros Plc Silk-based fibre
JP4740482B2 (ja) * 2001-07-09 2011-08-03 グンゼ株式会社 神経再生チューブ
US6716225B2 (en) * 2001-08-02 2004-04-06 Collagen Matrix, Inc. Implant devices for nerve repair
US20030059460A1 (en) * 2001-09-27 2003-03-27 Yasuhiko Tabata Hybrid material for regeneration of living body tissue
US6902932B2 (en) * 2001-11-16 2005-06-07 Tissue Regeneration, Inc. Helically organized silk fibroin fiber bundles for matrices in tissue engineering
JP3970013B2 (ja) * 2001-12-14 2007-09-05 泰晴 野一色 管腔形成誘導性材料および体内挿入用器具
JP3772207B2 (ja) * 2002-06-19 2006-05-10 独立行政法人農業生物資源研究所 生分解性生体高分子材料、その製造方法、およびこの高分子材料からなる機能性素材
AU2003253690A1 (en) * 2002-06-24 2004-01-06 Massachusetts Institute Of Technology Silk biomaterials and methods of use thereof
IL152030A0 (en) * 2002-09-30 2003-05-29 Nvr Labs Ltd Neural & Vascular Cohesive biopolymers comprising sulfated polysaccharides and fibrillar proteins and use thereof for tissue repair
US7842780B2 (en) * 2003-01-07 2010-11-30 Trustees Of Tufts College Silk fibroin materials and use thereof
CA2518509C (en) * 2003-03-11 2014-04-29 Tissue Regeneration, Inc. Immunoneutral silk-fiber-based medical devices
JP2005143979A (ja) * 2003-11-18 2005-06-09 Gunze Ltd 神経再生用チューブ
US7229634B2 (en) * 2004-01-23 2007-06-12 California Institute Of Technology Engineered proteins, and methods of making and using
JP4292094B2 (ja) * 2004-02-24 2009-07-08 グンゼ株式会社 神経再生チューブ
GB0405045D0 (en) * 2004-03-05 2004-04-07 Spinox Ltd Composite materials
WO2006030182A2 (en) * 2004-09-14 2006-03-23 Neurotex Limited Methods and apparatus for enhanced growth of peripheral nerves and nervous tissue

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6214021B1 (en) * 1997-09-02 2001-04-10 Children's Medical Center Corporation Multi-lumen polymeric guidance channel and method of manufacturing a polymeric prosthesis
CN1319379A (zh) * 2001-02-19 2001-10-31 南通医学院 医用人造神经移植物及其制备方法
GB2386841A (en) * 2002-03-11 2003-10-01 Ind Tech Res Inst Multi-channel bioresorbable nerve regeneration conduit and process for preparing the same
CN1372023A (zh) * 2002-03-21 2002-10-02 苏州大学 一种组织工程支架用纤维及其制备方法
WO2004000915A2 (en) * 2002-06-24 2003-12-31 Tufts University Silk biomaterials and methods of use thereof
CN1397355A (zh) * 2002-08-14 2003-02-19 苏州大学 用于机体缺损组织修复的材料及其制备方法
JP2004208808A (ja) * 2002-12-27 2004-07-29 Nipro Corp 神経再生誘導管
CN1475533A (zh) * 2003-05-13 2004-02-18 北京理工大学 不溶性丝素蛋白薄膜及丝素蛋白管的制备
CN1580253A (zh) * 2004-05-18 2005-02-16 中山大学附属第一医院 组织工程化周围神经移植物

Also Published As

Publication number Publication date
EP1938774B2 (en) 2014-05-21
JP2009509594A (ja) 2009-03-12
CN1742690A (zh) 2006-03-08
EA200800925A1 (ru) 2008-10-30
BRPI0520636A2 (pt) 2009-05-19
WO2007036084A1 (fr) 2007-04-05
EP1938774A4 (en) 2010-01-20
ATE506027T1 (de) 2011-05-15
DE602005027620D1 (de) 2011-06-01
AU2005336876B2 (en) 2012-09-06
EP1938774A1 (en) 2008-07-02
KR20080049095A (ko) 2008-06-03
CN100382772C (zh) 2008-04-23
EP1938774B1 (en) 2011-04-20
AU2005336876A1 (en) 2007-04-05
US20080249639A1 (en) 2008-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA016085B1 (ru) Медицинский искусственный трансплантат ствола нерва, содержащий фиброин шелка, и способ его изготовления
US8105629B2 (en) Collagen gel and process of producing the same
JP6316795B2 (ja) 新規なコラーゲン材料およびそれを得る方法
JP4873555B2 (ja) アパタイト／コラーゲン複合体繊維を含む多孔体の製造方法
JPWO2002096978A1 (ja) エラスチン架橋体およびその製造方法
WO2004041320A1 (ja) 自己組織化したアパタイト／コラーゲン複合体を含むアパタイト／コラーゲン架橋多孔体及びその製造方法
JPS6237020B2 (ru)
CN105524472A (zh) 一种角蛋白／丝素蛋白共混膜及其制备方法
CN105521520B (zh) 一种家蚕丝素止血材料的制备方法
CN106729984A (zh) 一种鱼胶原蛋白修复海绵及其制备方法
CN103301506A (zh) 一种抗凝血丝素膜及其制备方法
JP4643166B2 (ja) アパタイト／コラーゲン複合体繊維を含む多孔体の平均気孔径制御方法
CN102133432B (zh) 一种丝素蛋白微孔支架的制备方法
CN105031729B (zh) 一种真皮组织仿生海绵的制备方法
CN1197631C (zh) 一种含有表皮生长因子的皮肤组织工程支架的构建方法
CN106730052A (zh) 一种丝素蛋白抗凝血材料及其制备方法
CN106693082A (zh) 一种抗凝血材料及其制备方法
CN106902398A (zh) 阳离子化丝素蛋白材料、其制备方法及应用
EP1504774A1 (en) Artificial extracellular matrix and process for producing the same
CN106421883A (zh) 一种医用胶原蛋白海绵的制备方法
CN103705976A (zh) 一种复合骨修复材料及其制备方法
CN104004209B (zh) 一种聚己内酯‑角蛋白复合膜的制备方法
JP4609897B2 (ja) コラーゲン組成物、及びその製造方法
JPH0744951B2 (ja) 抗凝血性医用材料

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ MD TJ TM