EA011085B1 - Средство для профилактики или лечения глаукомы - Google Patents
Средство для профилактики или лечения глаукомы Download PDFInfo
- Publication number
- EA011085B1 EA011085B1 EA200701134A EA200701134A EA011085B1 EA 011085 B1 EA011085 B1 EA 011085B1 EA 200701134 A EA200701134 A EA 200701134A EA 200701134 A EA200701134 A EA 200701134A EA 011085 B1 EA011085 B1 EA 011085B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- salt
- glaucoma
- fluoro
- isoquinolinesulfonyl
- phosphoric acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Предложено лекарственное средство для профилактики или лечения глаукомы или глазной гипертензии. Данное лекарственное средство обладает сильным действием по снижению внутриглазного давления, так что может снизить внутриглазное давление даже при его нормальном исходном уровне. Конкретнее, предложено лекарственное средство для профилактики или лечения глаукомы, лекарственное средство для профилактики или лечения глазной гипертензии и глазные капли, содержащие (S)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль и фосфорную кислоту или ее соль.
Description
Данное изобретение относится к средствам для профилактики или лечения глаукомы, содержащим ((8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль.
Уровень техники
В глазу непрерывно циркулирует внутриглазная жидкость, чтобы поддерживать внутриглазное давление на постоянном уровне. Однако, когда скорость потока внутриглазной жидкости в трабекулярной сети, которая является местом отвода внутриглазной жидкости, падает, или когда сужается радужнороговичный угол, блокируя отток внутриглазной жидкости, внутриглазное давление нарастает, сдавливая зрительный нерв, и это служит началом развития глаукомы, которая сопровождается нарушением поля зрения, или глазной гипертензии, которая не связана с таким нарушением поля зрения, но которая, вероятно, спустя длительное время перейдет в глаукому. Для лечения такой глаукомы или глазной гипертензии необходимо снизить повышенное внутриглазное давление, и в клинической практике используются симпатические стимуляторы, такие как адреналин, парасимпатические стимуляторы, такие как пилокарпина гидрохлорид, β-блокаторы, такие как тимолол, аналоги простагландинов, такие как унопростона изопропил, ингибиторы карбоангидразы, такие как дорзоламид и тому подобное. Однако не доказано, что действия хотя бы одного из этих препаратов достаточно для снижения внутриглазного давления.
Недавно сообщалось о других способах лечения, включая лечение комбинацией β-блокатора, аналога простагландина и ингибитора карбоангидразы, чтобы усилить действие по снижению внутриглазного давления (непатентный документ), и лечение комбинацией β-блокатора и альгиновой кислоты, чтобы поддержать действие по снижению внутриглазного давления (патентный документ 1). В другом недавнем сообщении раскрыто, что соединение с ингибирующим действием на киназу Яйо обладает хорошим профилактическим и терапевтическим эффектом в отношении глаукомы, а также мощным действием по снижению внутриглазного давления (патентный документ 2).
Многие больные глаукомой страдают от такого типа глаукомы (нормотензивная глаукома), который не связан с увеличением внутриглазного давления. Таким больным требуется снизить внутриглазное давление при его нормальном исходном уровне. Снижение внутриглазного давления при его нормальном исходном уровне, однако, выполнить труднее, чем снизить внутриглазное давление при его повышенном уровне, и это накладывает определенное ограничение на лечение нормотензивной глаукомы обычным лекарственным средством или комбинацией таких обычных средств. Соответственно, существует потребность в лекарственном средстве с расширенным возможностями по снижению внутриглазного давления.
Непатентный документ: Сйшса1 Ргасйсе ίη Ор!йа1то1оду 4(5): 2-6, 2001, на японском языке.
Патентный документ 1: 1Р-А-2002-511430.
Патентный документ 2: \УО 00/9162.
Описание изобретения Задачи, решаемые изобретением
Задачей настоящего изобретения служит создание средства для профилактики или лечения глаукомы, которое обладает мощным действием по снижению внутриглазного давления, а именно, действием достаточно сильным, чтобы снизить внутриглазное давление при его нормальном исходном уровне.
Средства для решения проблемы
Изобретатели настоящего изобретения выполнили обширное исследование, чтобы решить проблемы, которые описаны выше, и обнаружили, что сильного снижения внутриглазного давления можно достичь, если (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль, которые являются известными средствами для профилактики или лечения астмы, и которые, как известно, обладают антагонистическим действием в отношении вещества Р, антагонистическим действием в отношении лейкотриена Ό4, и ингибирующим действием на киназу Р1ю. используются в комбинации с фосфорной кислотой или ее солью. Настоящее изобретение было завершено на основе этих данных.
Соответственно, данное изобретение относится к средствам для профилактики или лечения глаукомы, содержащим (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль и фосфорную кислоту или ее соль.
Данное изобретение также относится к средствам для профилактики или лечения глазной гипертензии, содержащим (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль и фосфорную кислоту или ее соль.
Данное изобретение также относится к глазным каплям, содержащим (8)-(-)-1-(4-фтор-5изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль и фосфорную кислоту или ее соль.
Данное изобретение также относится к применению (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли для получения средства для профилактики или лечения глаукомы.
Данное изобретение также относится к применению (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли для получения средства для про- 1 011085 филактики или лечения глазной гипертензии.
Данное изобретение также относится к применению (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли для получения глазных капель.
Данное изобретение также относится к способу профилактики или лечения глаукомы, предусматривающему введение (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли.
Данное изобретение также относится к способу профилактики или лечения глазной гипертензии, предусматривающему введение (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли.
Результат изобретения
Средство по настоящему изобретению, предназначенное для профилактики или лечения глаукомы и тому подобного, имеет сильное действие по снижению внутриглазного давления, и действие настолько сильное, что может в достаточной мере снизить внутриглазное давление даже при его нормальном исходном уровне. Соответственно, применение такого средства позволяет достичь значительных эффектов в профилактике или лечении глаукомы или глазной гипертензии при уменьшенном числе введений.
Краткое описание чертежей
Фигура представляет собой график, показывающий действие данного препарата по снижению внутриглазного давления.
Лучший способ выполнения изобретения
Средство для профилактики или лечения глаукомы, средство для профилактики или лечения глазной гипертензии и глазные капли по настоящему изобретению содержат (8)-(-)-1-(4-фтор-5изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль и фосфорную кислоту или ее соль.
(8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин является известным соединением (1Ρ-Ά-11-349482), которое обладает антагонистическим действием по отношению к веществу Р, антагонистическим действием по отношению к лейкотриену Ό4 и ингибирующим действием на киназу Р1ю. и данное соединение может быть получено способом, описанным, например, в АО 99/20620.
Примеры соли (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина включают соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, нитрат, гидрофторид, и гидробромид, и соли органических кислот, такие как ацетат, тартрат, лактат, цитрат, фумарат, малат, сукцинат, метансульфо нат, этансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, нафталинсульфонат и камфоросульфонат. Предпочтительным является гидрохлорид.
(8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин и его соль могут присутствовать в несольватированной форме и также в виде гидрата или сольвата, и все кристаллические формы, гидраты и сольваты находятся в пределах объема настоящего изобретения.
Примеры фосфорной кислоты или ее солей включают фосфорную кислоту, динатрия гидрофосфат, дикалия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат и калия дигидрофосфат, и наиболее предпочтителен натрия дигидрофосфат.
В средство для профилактики или лечения глаукомы, средства для профилактики или лечения глазной гипертензии и глазные капли по настоящему изобретению (8)-(-)-1-(4-фтор-5- изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль предпочтительно включают в количестве 0,1-5 мас.%, более предпочтительно 0,1-3 мас.% и наиболее предпочтительно 0,1-2 мас.% от общей массы композиции лекарственного средства. Фосфорную кислоту или ее соль предпочтительно включают в количестве 0,01-5 мас.%, более предпочтительно 0,1-3 мас.% и наиболее предпочтительно 0,1-1 мас.% от общей массы композиции лекарственного средства.
Если (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль используют в комбинации с фосфорной кислотой или ее солью, он проявляет хорошее действие по снижению внутриглазного давления даже при исходно нормальном уровне внутриглазного давления, как будет продемонстрировано позже в примерах испытания. Следовательно, лекарственное средство, содержащее такую комбинацию агентов, применимо в качестве средства для профилактики или лечения глаукомы или средства для профилактики или лечения глазной гипертензии. Постулированная глаукома включает первичную открытоугольную глаукому, нормотензивную глаукому, глаукому вследствие избыточного образования внутриглазной жидкости, глазную гипертензию, острую закрытоугольную глаукому, хроническую закрытоугольную глаукому, синдром уплощенной радужной оболочки, смешанную глаукому, стероидную глаукому, капсулярную глаукому, пигментную глаукому, амилоидную глаукому и неоваскулярную глаукому и злокачественную глаукому.
Средства для профилактики или лечения глаукомы или глазной гипертензии по настоящему изобретению предпочтительно используются в виде глазного препарата и, в частности, в форме глазных капель. Такие глазные капли могут быть любыми водными глазными каплями, неводными глазными каплями, глазными каплями в виде суспензии, эмульсионными глазными каплями, глазной мазью и тому подобным.
У глазных капель по настоящему изобретению может быть любое осмотическое давление и рН. рН, однако, обычно находится в пределах 5-9, предпочтительно 5-8 и наиболее предпочтительно 5-7, и осмо
- 2 011085 тическое давление обычно составляет 200-700 мОсм/кг и предпочтительно 200-600 мОсм/кг. Отношение данного осмотического давления к осмотическому давлению физиологического раствора предпочтительно находится в пределах 0,6-3 и наиболее предпочтительно 0,6-2. Если рН и осмотическое давление будут в пределах такого диапазона, полученный в результате препарат будет меньше раздражать глаз при применении.
При необходимости, глазные капли по настоящему изобретению могут также содержать изотоническое средство, хелатирующее вещество, стабилизатор, регулятор рН, антисептик, антиоксидант, солюбилизатор, загуститель и другие эффективные компоненты в дополнение к обязательным компонентам, то есть (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазину или его соли и фосфорной кислоте или ее соли.
Типовые изотонические средства включают сахариды, такие как глюкоза, трегалоза, лактоза, фруктоза, маннит, ксилит и сорбит; многоатомные спирты, такие как глицерин, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; и неорганические соли, такие как хлорид натрия, хлорид калия и хлорид кальция; и такое изотоническое средство предпочтительно включено в количестве от 0 до 5 мас.% от общей массы композиции.
Типовые хелатирующие вещества включают соли ЭДТА, такие как динатриевая соль ЭДТА, кальциево-динатриевая соль ЭДТА, тринатриевая соль ЭДТА, тетранатриевая соль ЭДТА и кальциевая соль ЭДТА; этилендиаминтетрауксусную кислоту, нитрилотриуксусную кислоту или ее соль, натрия гексаметафосфат и лимонную кислоту; и такое хелатирующее средство предпочтительно включено в количестве от 0 до 0,2 мас.% от общей массы композиции.
Типовые стабилизаторы включают гидросульфит натрия; и такой стабилизатор предпочтительно включен в количестве от 0 до 1 мас.% от общей массы композиции.
Типовые регуляторы рН включают кислоты, такие как хлористоводородная кислота, угольная кислота, уксусная кислота и лимонная кислота; карбонаты или гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидроксид натрия и гидроксид калия; ацетаты щелочных металлов, такие как натрия ацетат; цитраты щелочных металлов, такие как натрия ацетат; и основания, такие как трометамол; и такие регуляторы рН предпочтительно включены в количестве 0-20 мас.% от общей массы композиции.
Типовые антисептики включают сорбиновую кислоту, сорбат калия, метилпарабензоат, этилпарабензоат, пропилпарабензоат, бутилпарабензоат и другие парабензоаты; хлоргексидина глюконат, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, цетилпиридиния хлорид и другие четвертичные аммониевые соли; алкилполиаминоэтилглицин, хлорбутанол, поликвад, полигексаметиленбигуанид и хлоргексидин; и такой антисептик предпочтительно включен в количестве 0-0,2 мас.% от общей массы композиции.
Типовые антиоксиданты включают гидросульфит натрия, сухой гидросульфит натрия, пиросульфит натрия, концентрированный смешанный токоферол; и такой антиоксидант предпочтительно включен в количестве 0-0,4 мас.% от общей массы композиции.
Типовые солюбилизаторы включают бензоат натрия, глицерин, Ό-сорбит, глюкозу, полипропиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, макроголь и Ό-маннит, и такой солюбилизатор предпочтительно включен в количестве 0-3 мас.% от общей массы композиции.
Типовые загустители включают полиэтиленгликоль, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, кармеллозы натрий, ксантановую смолу, хондроитина сульфата натрий, гидроксизтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон и поливиниловый спирт, и такой загуститель предпочтительно включен в количестве 0-70 мас.% от общей массы композиции.
Примеры других эффективных компонентов включают селективные нерецепторные симпатические стимуляторы, а2-симпатические селективные стимуляторы и другие симпатические стимуляторы, неселективные блокаторы β-рецепторов, блокаторы βι-рецепторов, блокаторы α-β рецепторов, блокаторы α1рецепторов и другие симпатические стимуляторы, парасимпатические стимуляторы, аналоги простагландинов, ингибиторы карбоангидразы, М-холиномиметики, ингибиторы холинэстеразы и антагонисты глутамата.
Глазные капли по настоящему изобретению могут быть приготовлены путем растворения или суспендирования желаемых компонентов, описанных выше, в водном растворителе, таком как стерилизованная очищенная вода, или физиологическом растворе, или в неводном растворителе, таком как хлопковое масло, соевое масло, кунжутное масло или арахисовое масло, путем доведения осмотического давления до заданного диапазона, и путем стерилизации раствора или суспензии, например стерилизации фильтрацией. Когда глазная мазь готова, композиция может дополнительно включать мазевую основу, в дополнение к вышеописанным компонентам. Используемая мазевая основа конкретно не ограничивается, и типовые предпочтительные мазевые основы включают масляные основы, такие как вазелин, вазелиновое масло и полиэтилен; эмульсионные основы, имеющие масляную фазу и водную фазу, эмульгированные поверхностно-активным веществом, и водорастворимые основы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и полиэтиленгликоль.
При введении средства для профилактики или лечения глаукомы или для профилактики или лечения глазной гипертензии по настоящему изобретению доза может корректироваться с учетом возраста,
- 3 011085 массы тела, пути введения, природы и тяжести заболевания и тому подобного. Тем не менее, доза, как правило, составляет 0,05-10 мг и предпочтительно 0,1-5 мг эффективного ингредиента в сутки для взрослого, и эта доза может вводиться как единая или разделенная на две или несколько доз в сутки. В случае жидких глазных капель единовременно могут вводиться от 1 до нескольких капель.
Примеры
Далее настоящее изобретение описывается более подробно путем ссылок на примеры и сравнительные примеры, которые никоим образом не ограничивают объем изобретения.
Пример 1.
К 1,1 г (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина гидрохлорида, 0,8 г безводного натрия дигидрофосфата (произведенного Ταίΐιοί Сйет1са1 1пбик1па1 Со., Ыб.) и 0,5 г хлорида калия добавляли 50 г очищенной воды и смесь перемешивали до полного растворения. К этому раствору добавляли раствор гидроксида натрия в очищенной воде, чтобы довести рН до 6,7. Продолжали добавлять очищенную воду до общего объема 100 г. Осмотическое давление составило 348 мОсм/кг.
Пример 2.
Глазные капли готовили путем повторения процедуры из примера 1, используя 0,6 г безводного натрия дигидрофосфата. Осмотическое давление составило 332 мОсм/кг.
Пример 3.
Глазные капли готовили путем повторения процедуры из примера 1, используя 0,4 г безводного натрия дигидрофосфата. Осмотическое давление составило 315 мОсм/кг.
Пример 4.
Глазные капли готовили путем повторения процедуры из примера 1, используя 0,2 г безводного натрия дигидрофосфата. Осмотическое давление составило 301 мОсм/кг.
Пример 5.
К 0,55 г (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина гидрохлорида, 0,4 г безводного натрия дигидрофосфата (произведенного Ταίΐιοί Сйет1са1 1пби81па1 Со., Ыб.) и 0,96 г хлорида калия добавляли 50 г очищенной воды и смесь перемешивали до полного растворения. К этому раствору добавляли раствор гидроксида натрия в очищенной воде, чтобы довести рН до 6,7. Продолжали добавлять очищенную воду до общего объема 100 г. Осмотическое давление составило 313 мОсм/кг.
Пример 6.
К 0,275 г (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина гидрохлорида, 0,4 г безводного натрия дигидрофосфата (произведенного ТаШе1 Сйетюа1 1пбик1па1 Со., Ыб.) и 0,99 г хлорида калия добавляли 50 г очищенной воды и смесь перемешивали до полного растворения. К этому раствору добавляли раствор гидроксида натрия в очищенной воде, чтобы довести рН до 6,7. Продолжали добавлять очищенную воду до общего объема 100 г. Осмотическое давление составило 315 мОсм/кг.
Сравнительный пример 1.
К 1,1 г (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина гидрохлорида и 1 г хлорида калия добавляли 50 г очищенной воды и смесь перемешивали до полного растворения. К этому раствору добавляли раствор гидроксида натрия в очищенной воде, чтобы довести рН до 6,7. Продолжали добавлять очищенную воду до общего объема 100 г. Осмотическое давление составило 344 мОсм/кг.
Сравнительный пример 2.
К 1,1 г (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина гидрохлорида, 0,9 г хлорида калия, 0,1 г альгиновой кислоты фискашб А, произведенной К1Ьип Рооб СйетИа Со., Ыб.) добавляли 50 г очищенной воды и смесь перемешивали до полного растворения. К этому раствору добавляли раствор гидроксида натрия в очищенной воде, чтобы довести рН до 6,7. Продолжали добавлять очищенную воду до общего объема 100 г. Осмотическое давление составило 340 мОсм/кг.
Сравнительный пример 3.
Использовали глазные капли 0,5% тимолола малеата (название продукта Т1тор1о1 (Я) 0,5%; произведенный Вапуи Рйаттасеибса1 Со., Ыб. и проданный 8ап1еп Рйаттасеибса1 Со., Ыб.; партия номер 9АС19Р). рН был равен 6,9, и осмотическое давление было равно 270 мОсм/кг.
Пример испытания 1.
Японских белых кроликов мужского пола с нормальным внутриглазным давлением (2,0-2,5 кг) помещали в фиксатор для кроликов без введения наркоза и в оба глаза кролика вводили по капле Вепохб (8ап1еп Рйаттасеи11са1 Со., Ыб.) для местной анестезии глаз. После этого измеряли внутриглазное давление обоих глаз аппланационным пневмотонометром (А1соп Арр1апа1юп Рпеита1оподтарй (ТМ), А1соп 1арап), и измеренное значение использовали как значение в 0 ч. После измерения значения в 0 ч 50 мкл глазных капель из примеров 1 и 4 и сравнительных примеров 1-3 вводили в левый глаз, и внутриглазное давление этого глаза измеряли через 1, 2, 3 и 4 ч после инстилляции (п = 4-6). Результаты показаны в табл. 1 и на фиг. 1 (результаты примера 1 и сравнительных примеров 1-3).
- 4 011085
Таблица 1 (мм рт.ст.)
Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | Сравнительный пример 1 | Сравнительный пример 2 | Сравнительный пример 3 | |
Значение в 0 час | 22,9 | 23,8 | 26,6 | 21,7 | 21,9 | 21,2 | 24,4 |
Значение через 1 час | 11,1 | 11,9 | 12,2 | 10,7 | 15,2 | 15,4 | 19,1 |
Значение через 2 часа | 13,3 | 12,3 | 14,9 | 14,3 | 15,9 | 14,9 | 18,8 |
Значение через 3 часа | 15,8 | 15,2 | 19,4 | 16, 8 | 16,1 | 17,6 | 20,1 |
Значение через 4 часа | 18,2 | 16, Ί | 20, 8 | 22,2 | 19,6 | 20,7 | 21,0 |
Как показано в табл. 1 и на фиг. 1, препараты по настоящему изобретению (примеры 1-4) производят более выраженное действие по снижению внутриглазного давления, даже если уровень внутриглазного давления исходно был нормальным, по сравнению с препаратом, не содержащим фосфорной кислоты (сравнительный пример 1), препаратом, содержащим альгиновую кислоту вместо фосфорной кислоты (сравнительный пример 2), и широко используемыми и имеющимися в продаже глазными каплями тимолола (сравнительный пример 3).
Глазные капли из примеров 5 и 6 также показали одинаково превосходящее действие по снижению внутриглазного давления.
Claims (8)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Средство для профилактики или лечения глаукомы, содержащее (8)-(-)-1-(4-фтор-5изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль и фосфорную кислоту или ее соль.
- 2. Средство для профилактики или лечения глазной гипертензии, содержащее (8)-(-)-1-(4-фтор-5изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль и фосфорную кислоту или ее соль.
- 3. Глазные капли, содержащие (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазин или его соль и фосфорную кислоту или ее соль.
- 4. Применение (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли для получения средства для профилактики или лечения глаукомы.
- 5. Применение (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли для получения средства для профилактики или лечения глазной гипертензии.
- 6. Применение (8)-(-)-1-(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли для получения глазных капель.
- 7. Способ профилактики или лечения глаукомы, предусматривающий введение (8)-(-)-1-(4-фтор-5изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли.
- 8. Способ профилактики или лечения глазной гипертензии, предусматривающий введение (8)-(-)-1(4-фтор-5-изохинолинсульфонил)-2-метилгомопиперазина или его соли и фосфорной кислоты или ее соли.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US63811804P | 2004-12-23 | 2004-12-23 | |
PCT/JP2005/023570 WO2006068208A1 (ja) | 2004-12-23 | 2005-12-22 | 緑内障予防又は治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200701134A1 EA200701134A1 (ru) | 2007-10-26 |
EA011085B1 true EA011085B1 (ru) | 2008-12-30 |
Family
ID=36601805
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200701134A EA011085B1 (ru) | 2004-12-23 | 2005-12-22 | Средство для профилактики или лечения глаукомы |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1818059B1 (ru) |
JP (1) | JP4099201B2 (ru) |
KR (1) | KR101286813B1 (ru) |
CN (1) | CN101087613B (ru) |
AT (1) | ATE415972T1 (ru) |
AU (1) | AU2005320085B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0519007A2 (ru) |
CA (1) | CA2585372A1 (ru) |
CY (1) | CY1108651T1 (ru) |
DE (1) | DE602005011476D1 (ru) |
DK (1) | DK1818059T3 (ru) |
EA (1) | EA011085B1 (ru) |
ES (1) | ES2317338T3 (ru) |
HK (1) | HK1113312A1 (ru) |
MX (1) | MX2007007614A (ru) |
MY (1) | MY138811A (ru) |
NO (1) | NO20072187L (ru) |
NZ (1) | NZ555137A (ru) |
PL (1) | PL1818059T3 (ru) |
PT (1) | PT1818059E (ru) |
SI (1) | SI1818059T1 (ru) |
TW (1) | TWI367098B (ru) |
WO (1) | WO2006068208A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200704874B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA026904B1 (ru) * | 2012-11-23 | 2017-05-31 | Игорь Михайлович Юхт | Способ количественного определения полигексаметиленбигуанидина (пгмб) гидрохлорида в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа (2 варианта) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090079689A1 (en) * | 2005-07-14 | 2009-03-26 | Akio Miyata | Display Device And Electric Apparatus Using The Same |
CN102099037A (zh) | 2008-07-25 | 2011-06-15 | 旭化成制药株式会社 | 含有磺酰胺化合物的稳定的水溶液组合物 |
TW201235040A (en) * | 2011-02-04 | 2012-09-01 | Kowa Co | Drug therapy for preventing or treating glaucoma |
EP2990040B1 (en) * | 2013-04-24 | 2019-12-04 | Kyushu University, National University Corporation | Therapeutic agent for eyeground disease |
CA2962624C (en) * | 2014-09-25 | 2022-08-30 | Kowa Company, Ltd. | Pharmaceutical preparation comprising ripasudil and a polyolefin-based resin |
HUE048790T2 (hu) * | 2014-09-25 | 2020-09-28 | Kowa Co | Vizes készítmény |
JP5951920B1 (ja) | 2014-12-12 | 2016-07-13 | 興和株式会社 | 新規水性組成物 |
TWI699205B (zh) * | 2014-12-12 | 2020-07-21 | 日商興和股份有限公司 | 用於預防或治療青光眼之藥物療法 |
KR20160108121A (ko) | 2015-03-06 | 2016-09-19 | 코와 가부시키가이샤 | 수성 조성물 |
JP2018118905A (ja) * | 2015-04-27 | 2018-08-02 | 恵 本庄 | 白内障術後合併症の予防治療剤 |
CN106310285A (zh) * | 2015-06-15 | 2017-01-11 | 江苏吉贝尔药业股份有限公司 | 一种新的盐酸利舒地尔滴眼液及其制备方法 |
JP6886322B2 (ja) * | 2016-03-25 | 2021-06-16 | 興和株式会社 | 眼科用組成物 |
CN107164328A (zh) * | 2017-06-30 | 2017-09-15 | 太仓卡斯特姆新材料有限公司 | 一种高稳定性mcf‑7乳腺癌细胞的复苏方法 |
CN111479568A (zh) | 2017-12-21 | 2020-07-31 | 参天制药株式会社 | 司培前列素与Rho激酶抑制剂的组合药物 |
CA3207859A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising jak pathway inhibitor and rock inhibitor |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH10310576A (ja) * | 1997-03-10 | 1998-11-24 | Hiroyoshi Hidaka | イソキノリンスルフォンアミド誘導体及びこれを有効成分とする医薬 |
RU2139016C1 (ru) * | 1994-03-31 | 1999-10-10 | Сантен Ой | Офтальмическая композиция на основе водного раствора ионочувствительного гидрофильного полимера (варианты) |
JPH11349482A (ja) * | 1998-06-11 | 1999-12-21 | Hiroyoshi Hidaka | 医 薬 |
RU2168508C2 (ru) * | 1995-04-05 | 2001-06-10 | Мерк Патент Гмбх | Бензонитрилы и бензофториды, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения |
JP2001509780A (ja) * | 1995-12-21 | 2001-07-24 | アルコン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 緑内障および眼虚血の治療のための特定のイソキノリンスルホニル化合物の使用 |
EA002057B1 (ru) * | 1997-04-25 | 2001-12-24 | Пфайзер Инк. | ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНЫ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ ЦИКЛИЧЕСКИЙ ГУАНОЗИН-3',5'-МОНОФОСФАТ-ФОСФОДИЭСТЕРАЗУ ТИПА 5 (cGMP PDE5), ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОГО РАССТРОЙСТВА |
RU2001107853A (ru) * | 1998-10-22 | 2003-06-20 | НьюроСёрч А/С | Замещенные фенильные производные, их получение и применение |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999054306A1 (fr) * | 1997-03-10 | 1999-10-28 | Hiroyoshi Hidaka | Derives isoquinolinesulfonamide et medicaments integrant ces derives comme principe actif |
FR2777189B1 (fr) | 1998-04-09 | 2001-04-06 | Chauvin Lab Sa | Composition ophtalmique comprenant un beta-bloquant |
ES2372572T3 (es) | 1998-08-17 | 2012-01-23 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Agente para profilaxis y tratamiento de glaucoma. |
AP2001002103A0 (en) * | 1998-10-22 | 2001-03-31 | Neurosearch As | Substituted phenyl derivatives, their preparation and use. |
-
2005
- 2005-12-13 TW TW094144075A patent/TWI367098B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-12-14 MY MYPI20055888A patent/MY138811A/en unknown
- 2005-12-22 DE DE602005011476T patent/DE602005011476D1/de active Active
- 2005-12-22 EA EA200701134A patent/EA011085B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-12-22 AT AT05819681T patent/ATE415972T1/de active
- 2005-12-22 WO PCT/JP2005/023570 patent/WO2006068208A1/ja active Application Filing
- 2005-12-22 MX MX2007007614A patent/MX2007007614A/es active IP Right Grant
- 2005-12-22 PT PT05819681T patent/PT1818059E/pt unknown
- 2005-12-22 ES ES05819681T patent/ES2317338T3/es active Active
- 2005-12-22 NZ NZ555137A patent/NZ555137A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-12-22 DK DK05819681T patent/DK1818059T3/da active
- 2005-12-22 CA CA002585372A patent/CA2585372A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-22 AU AU2005320085A patent/AU2005320085B2/en not_active Ceased
- 2005-12-22 ZA ZA200704874A patent/ZA200704874B/xx unknown
- 2005-12-22 SI SI200530540T patent/SI1818059T1/sl unknown
- 2005-12-22 KR KR1020077012207A patent/KR101286813B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 2005-12-22 PL PL05819681T patent/PL1818059T3/pl unknown
- 2005-12-22 CN CN2005800444266A patent/CN101087613B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-22 EP EP05819681A patent/EP1818059B1/en not_active Not-in-force
- 2005-12-22 BR BRPI0519007-0A patent/BRPI0519007A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-12-22 JP JP2006549049A patent/JP4099201B2/ja active Active
-
2007
- 2007-04-27 NO NO20072187A patent/NO20072187L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-03-27 HK HK08103456.3A patent/HK1113312A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-12-11 CY CY20081101444T patent/CY1108651T1/el unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2139016C1 (ru) * | 1994-03-31 | 1999-10-10 | Сантен Ой | Офтальмическая композиция на основе водного раствора ионочувствительного гидрофильного полимера (варианты) |
RU2168508C2 (ru) * | 1995-04-05 | 2001-06-10 | Мерк Патент Гмбх | Бензонитрилы и бензофториды, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения |
JP2001509780A (ja) * | 1995-12-21 | 2001-07-24 | アルコン ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 緑内障および眼虚血の治療のための特定のイソキノリンスルホニル化合物の使用 |
JPH10310576A (ja) * | 1997-03-10 | 1998-11-24 | Hiroyoshi Hidaka | イソキノリンスルフォンアミド誘導体及びこれを有効成分とする医薬 |
EA002057B1 (ru) * | 1997-04-25 | 2001-12-24 | Пфайзер Инк. | ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНЫ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ ЦИКЛИЧЕСКИЙ ГУАНОЗИН-3',5'-МОНОФОСФАТ-ФОСФОДИЭСТЕРАЗУ ТИПА 5 (cGMP PDE5), ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕКСУАЛЬНОГО РАССТРОЙСТВА |
JPH11349482A (ja) * | 1998-06-11 | 1999-12-21 | Hiroyoshi Hidaka | 医 薬 |
RU2001107853A (ru) * | 1998-10-22 | 2003-06-20 | НьюроСёрч А/С | Замещенные фенильные производные, их получение и применение |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Arch. Ophthalmol. Vol. 119, No. 8, (2001), pages 1171 to 1178 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA026904B1 (ru) * | 2012-11-23 | 2017-05-31 | Игорь Михайлович Юхт | Способ количественного определения полигексаметиленбигуанидина (пгмб) гидрохлорида в составах для приготовления жидких лекарственных средств для лечения заболеваний глаз и носа (2 варианта) |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ555137A (en) | 2009-10-30 |
MX2007007614A (es) | 2007-08-15 |
ZA200704874B (en) | 2008-08-27 |
CY1108651T1 (el) | 2014-04-09 |
EP1818059A4 (en) | 2007-12-26 |
CN101087613B (zh) | 2010-08-18 |
ATE415972T1 (de) | 2008-12-15 |
CN101087613A (zh) | 2007-12-12 |
EP1818059A1 (en) | 2007-08-15 |
TW200628160A (en) | 2006-08-16 |
PT1818059E (pt) | 2008-12-31 |
SI1818059T1 (sl) | 2009-04-30 |
NO20072187L (no) | 2007-07-13 |
JP4099201B2 (ja) | 2008-06-11 |
AU2005320085B2 (en) | 2010-07-29 |
CA2585372A1 (en) | 2006-06-29 |
EA200701134A1 (ru) | 2007-10-26 |
TWI367098B (en) | 2012-07-01 |
WO2006068208A1 (ja) | 2006-06-29 |
MY138811A (en) | 2009-07-31 |
EP1818059B1 (en) | 2008-12-03 |
JPWO2006068208A1 (ja) | 2008-06-12 |
ES2317338T3 (es) | 2009-04-16 |
PL1818059T3 (pl) | 2009-05-29 |
HK1113312A1 (en) | 2008-10-03 |
AU2005320085A1 (en) | 2006-06-29 |
BRPI0519007A2 (pt) | 2008-12-23 |
KR101286813B1 (ko) | 2013-07-17 |
DK1818059T3 (da) | 2009-03-16 |
DE602005011476D1 (de) | 2009-01-15 |
KR20070090897A (ko) | 2007-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA011085B1 (ru) | Средство для профилактики или лечения глаукомы | |
US20220047585A1 (en) | Preventing or treating agent for glaucoma | |
JP4972551B2 (ja) | 緑内障の予防又は治療剤 | |
JPWO2007007737A1 (ja) | 緑内障を予防又は治療する薬剤 | |
US6268359B1 (en) | Preventives or remedies for vision disorders | |
JP6495379B2 (ja) | 水性の組成物 | |
EP0686393A1 (en) | Ophthalmic preparations containing sarpogrelate for reducing intraocular pressure | |
JP2006290827A (ja) | 緑内障予防又は治療剤 | |
JP2006348028A (ja) | 緑内障予防又は治療剤 | |
JP4168071B2 (ja) | 点眼用組成物 | |
JP4800720B2 (ja) | 点眼用組成物 | |
JP5530483B2 (ja) | 緑内障予防又は治療剤 | |
JP2017226651A (ja) | 水性なる組成物 | |
AU2018390274A1 (en) | Therapeutic agent for glaucoma comprising FP agonist and β blocker | |
JP2023029543A (ja) | 眼科用組成物 その3 | |
WO2017217478A1 (ja) | 眼科用組成物 | |
JP2016113459A (ja) | 水性である組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |
|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |