JP2001509780A - 緑内障および眼虚血の治療のための特定のイソキノリンスルホニル化合物の使用 - Google Patents

緑内障および眼虚血の治療のための特定のイソキノリンスルホニル化合物の使用

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Abstract

(57)【要約】 イソキノリンスルホニル化合物は、緑内障または他の虚血性眼疾患(例えば、網膜症または視神経症)を処置するための眼科組成物に使用される。これらの化合物は、眼血管を拡張し、IOPを低減し、そして視野の減損の進行を防止または減少させる。

Description

【発明の詳細な説明】 緑内障および眼虚血の治療のための 特定のイソキノリンスルホニル化合物の使用発明の背景 本発明は、一般に眼科学の分野に関する。特に、本発明は、視野の減損および 緑内障を含む、イソキノリンスルホニル化合物(眼内圧(I0P)を低下し、そして眼 内血管を拡張する)を用いた目の疾患の処置に関する。 緑内障の根本的な原因は、現時点では完全に理解されていないが、緑内障は視 神経の先端への損傷によって特徴付けられ、通常の視野の減損が伴う。緑内障の 視野の減損に関する１つの危険因子は、上昇したIOPである。実際、歴史的には 緑内障は、上昇したIOPを低下させる薬物および/または外科治療によって治療さ れてきた。上昇したIOPは、緑内障における視野の減損の進行の割合に積極的に 関連しているが、視野の減損は、通常の範囲以内と考えられるIOPのレベルでも 起こり得る。したがって、他の因子は、単独で、または上昇したI0Pに加えて、 視野の減損の発生および進行の速度に影響し得る。 健康を保持し、通常に機能するためには、網膜および視神経の先端の線維(神 経細胞)が栄養および酸素の適切な供給を受けなければならず、そして二酸化炭 素および他の代謝老廃物が除去されなければならない。このことは、これらの組 織中の微小循環によって達成される。本明細書中で使用したように、用語「微小 循環」は、栄養のある血管(栄養、気体および老廃物がその壁を横切って移動す る)を通る血流を指す。目への血流は、灌流圧(IOPを引いた全身血圧)に依存する 。いくつかの組織は全身血圧の上昇が血管管腔の直径の減少を起こし得るように 、灌流圧の範囲で血流を保持する(すなわち、自動制御する)能力を有する。逆に 、このような組織での全身血圧の減少は、結果として血管の拡張を生じ得る。し かし、血管が最も拡大するようなレベルに灌流圧が低下する点がある。灌流圧が 少しでも低下すれば、組織への血流の減少(虚血)が生じる。また虚血は、閉塞、 血 管痙攣、増大した血管抵抗、または他の微小循環への干渉からも生じ得る。継続 的な虚血は、究極的には、組織の壊死または神経細胞のアボトーシスを生じ得る 。視神経先端または網膜の場合、視覚機能障害の状態が、神経細胞の死滅に先だ って起こり得る。したがって、虚血が、緑内障、または他のいくつかの虚血性網 膜症あるいは視神経障害のために視神経線維の死滅に関係する場合、その予防に より、死滅または機能の欠失から神経細胞を保護し得る。 特定のイソキノリンスルホニル化合物の血管拡張(vasodilatory)および鎮痙活 性は、非眼組織に関して記載されてきた。例えば、EP 0 187371 B1(これは米国 特許第4,678,783号に対応する)を参照のこと。これらの血管の性質は、ミオシン 軽鎖キナーゼ活性の阻害と恐らく関連している。ミオシン軽鎖キナーゼは、血管 平滑筋の収縮活性の興奮-収縮連関に必要な酵素である。この酵素の阻害は血流 を増加させ得る平滑筋弛緩(すなわち、血管拡張)を生じる。発明の要旨 本発明者らは、脈絡膜、網膜および視神経先端への栄養血流を制限する微小循 環障害が、視野の減損の進行に恐らく関係していると考える。いかなる理論にも 拘束されないが、本発明者らは、眼血流を増強することによって酸素および栄養 の送達を増強する化合物は、視神経先端の損傷の防止に有益であり得、次いで緑 内障および虚血性視神経症に関連した視野の減損の進行を防止、または進行の速 度を変化し得ることを主張する。 本発明は、緑内障(眼高血圧の有無に関わらず)および眼虚血(これらは網膜症 および視神経症を生じ得る)の処置に有用な組成物および方法を提供する。この 組成物は、視神経先端または網膜損傷の減少あるいは防止、ならびに正常レベル へのIOPの減少、およびそれによる視野の減損の軽減または防止に有効なイソキ ノリンスルホニル化合物を含む。 本発明の組成物および方法の別の実施態様において、上記組成物は粘膜擬態物 (mucomimetic)ポリマー、ゲル化ポリサッカライド、細分割薬物キャリアー基質( 以下に定義する)、またはこれらの成分の組み合わせをさらに含み得る。これら のさらなる成分は、快適性を増進する組成物を提供し、そして目への薬物の持続 的な放出および送達を提供する。発明の詳細な説明 IOPの上昇は、緑内障性眼神経症の臨床の発現特性に関連する。視神経機能不 全は、視神経先端の構造の圧力誘導性変化、および/または視神経先端および網 膜への循環の減少の結果であり得る。血管抵抗および血流への影響に加えて、本 発明者らはまた、特定のイソキノリンスルホニル化合物が眼内圧を低下させるこ とを発見した。 本発明のイソキノリン化合物は、以下に示した式(Ｉ)の化合物、およびそれら の薬学的に受容可能な塩である。 ここで、R1は水素原子、塩素原子または水酸基を表し；そしてR1が水素原子を表 す場合、 Aは、非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換されたエ チレン基、フェニル基またはベンジル基を表し、 R2およびR3は、互いに直接結合し、それにより非置換もしくは１〜６個の炭素 原子を有するアルキル基で置換されたトリメチレン基、フェニル基またはベンジ ル基を形成し、そして R4は、水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表し；そして R1が塩素原子または水酸基を表す場合、 Aは、２〜６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し、該基は、非置換もし くは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換され、 R2およびR3は、互いに結合しておらず、それぞれ独立に水素原子または１〜６ 個の炭素原子を有するアルキル基を表し、あるいはR2およびR3は互いに直接結合 し、それにより非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換さ れたエチレン基、または非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基 で置換されたトリメチレン基を形成し、そして R4は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミジノ基を 表す。 上記したアルキル基に関して、それらは直鎖状基または分岐鎖状基であり得る 。これらの化合物およびこれらの合成方法は、米国特許第4,678,783号に開示さ れており、この全体の内容は本明細書中で参考として援用される。他のイソキノ リンスルホニル誘導体およびこれらの合成方法は、米国特許第4,525,589号に開 示されており、この全体の内容は本明細書中で参考として同様に援用される。 本発明の好ましいイソキノリンスルホニル化合物は、ヘキサヒドロ-1-(5-イソ キノリニルスルホニル)-1H-1,4-ジアゼピン(または、1-(5-イソキノリンスルホ ニル)-ホモピペラジンとして知られる)であり、そして以下に示す化合物(II)、 およびその薬学的に受容可能な塩である。 最も好ましいのは化合物(II)の塩酸塩である。ファスジル(fasudil)、AT-877 、およびHA-1077として知られる化合物(II)の塩酸塩は、Asahi Chemical Indust ry Co.，Ltd．(日本)によって製造される。 あるいは、化合物(II)およびその好ましい代謝産物は以下の式によって表され 得る：ここで、R=HまたはOHである。 一般に、局所的な投与のためには、約0.001〜約10.0重量％(wt％)の間の量の イソキノリンスルホニル化合物が本発明の組成物に使用される。好ましくは約0. 01〜約3.0重量％の間で使用され、そして特に好ましくは約0.1〜約2.0重量％の 間の量で使用される。 本発明の組成物は、持続的な放出および/または快適性を提供する成分をさら に含み得る。そのような成分は、粘膜擬態物ポリマー、ゲル状ポリサッカライド および細分割薬物キャリアー基質を含む。これらの成分は、1990年３月27日に発 行された米国特許第4,911,920号および1993年５月18日に発行された米国特許第5 ,212,162号に、より詳細に述べられている。これらの２つの特許の全体の内容は 、本明細書中で参考として援用される。本発明の目的に関して、用語「粘膜擬態 物ポリマー」はカルボマー(以下に述べる)、ムコポリサッカライド(例えば、ヒ アルロン酸およびコンドロイチン硫酸)およびセルロースポリマー(例えば、メチ ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ ース、カルボキシメチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロース)を 包含する。 本発明において有用な、好ましい粘膜擬態物ポリマーはアニオン性で、そして 約50,000〜6,000,000ダルトンの間の分子量を有する。これらの好ましいポリマ ーはカルボン酸官能基を有し、そして好ましくは官能基当たり２〜７個の間の炭 素原子を含むものとして特徴付けられる。眼科用のポリマー分散物の調製の間に 形成されるゲルは、約1,000〜約300,000センチポアズ(cps)の間の粘度を有する 。適切なポリマーはカルボキシビニルポリマー、好ましくはカルボマー(例えば 、C の粘度に依存して約0.05〜約8.0重量％の間の量で典型的に使用される。流動可 能な液体組成物は一般に、約0.05〜約2.0重量％の間の量のポリマーを含む。 本明細書中で使用されるように、用語「細分割薬物キャリアー基質」(または 「DCS」)は、選択的吸着または薬物分子との結合が可能な細分割固体、コロイド 粒子、または可溶性ポリマーおよび/または高分子電解質を意味する。DCSの例は 以下の物を含むが、これに制限されない：細分割シリカ(例えば、燻したシリカ 、ケイ酸塩およびベントナイト)；イオン交換樹脂(これは本来陰イオン性、陽イ オン性または非イオン性であり得る)；および可溶性ポリマー(例えば、アルギ 酸)。一般に、DCS成分は、約0.05〜約10.0重量％の範囲の水準で使用される。粒 子性のDCSに関して、平均粒子サイズ直径は約１〜約20ミクロンの範囲である。D CSの量およびその性質(例えば、架橋の量、粒子サイズ)は、選択された薬物に対 して所望の時間放出プロフィールを得るために変更され得る。 好ましいDCSはイオン交換樹脂である。クロマトグラフィーに使用されるいく つかの樹脂は、本発明の組成物中の薬物を結合するのに理想的なDCSとなる。こ のような樹脂は、容易に入手可能で、例えば、Rohm & Haas(Philadelphia，Penn 粒子サイズ直径は、約40〜約150ミクロンである。このような市販されている粒 子は、公知技術に従ってボールミルすることにより約1.0〜約25ミクロンの範囲 の粒子サイズまで、最も簡単に小径化される。好ましくは、得られた球状粒子の 少なくとも95％は、20ミクロン未満の直径を有する。代表的には、このイオン交 換樹脂は、約0.05〜約10.0重量％の間の量で存在し、そして約１〜約20ミクロン の間の平均粒子サイズ直径を有する。 上記した主成分に加えて、本発明の組成物はさらに種々の処方成分(例えば、 抗菌防腐剤および緊張剤)を含み得る。適切な抗菌防腐剤の例は以下のものを含 む：塩化ベンザルコニウム、チメロサール、クロロブタノール、メチルパラベン 、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、エデト酸ジナトリウム、ソル ビン酸、ポリクアテルニウム１および当業者に同等に周知の他の試剤。このよう な防腐剤は、利用される場合、代表的には約0.001〜約1.0重量％の間の量で用い られる。処方物の緊張度または重量モル浸透圧濃度を調節するために利用され得 る適切な試剤の例は、以下のものを含む：塩化ナトリウム、塩化カリウム、マン ニトール、デキストロース、グリセリン、およびプロピレングリコール。このよ うな試剤は、利用される場合、代表的には約0.1〜約10.0重量％の間の量で用い られる。 当業者によって理解されるように、この組成物は、局所的な眼への送達(溶液 、懸濁液、エマルジョン、ゲルおよび浸食性固体眼インサートを含む)に適切な 種々の投与形態で処方され得る。この組成物は、好ましくは水性で、pHが約3.5 〜約8.0の間であり、そしてキログラムあたり約280〜約320ミリオスモル(m0sm/k g)の間の重量モル浸透圧濃度を有する。 また、本発明の組成物は、非水性処方物(例えば、実質的に非水性の液体、実 質的に非水性の半固体組成物、および固体組成物またはデバイス)も含み得る。 第１の種類、実質的に非水性の液体は、以下のものの１つ以上に溶解または懸濁 したイソキノリンスルホニル化合物を含む：植物油および鉱物油(例えば、液状 ワセリン、コーン油、ヒマシ油、ゴマ油、およびピーナッツ油)；トリグリセリ ド(例えば、食料品および化粧品に一般に用いられるカプリン/カプリルトリグリ セリド)；液体ラノリンおよびラノリン誘導体；ならびにパーフルオロハイドロ カーボン。第２の種類、半固体組成物は、以下のものの１つ以上に溶解または懸 濁したイソキノリンスルホニル化合物を含む：種々のタイプのワセリン、(例え ば、白色、黄色、赤色、など)；ラノリンおよびラノリン誘導体;炭化水素ベー ートとの混合物；界面活性剤およびポリグリコールを組み合わせたワセリン(例 えば、ポリオキシル40ステアレートおよびポリエチレングリコール)。 第３の種類、固体組成物またはデバイスは、(i)眼の結膜嚢に挿入され、後に 除去される非浸食性デバイス(例えば、Alza型拡散または浸透圧制御ポリマー膜 ；および(ii)結膜嚢から除去する必要のない生体浸食性ポリマー(例えば、本質 的に無水であるが水溶性のポリマーおよび樹脂(例えば、セルロース、多価カル ボン酸など)と関連するイソキノリンスルホニル化合物を含む。特に好ましいの は、米国特許第4,540,408号(Lloyd)および米国特許第4,730,013号(Bondiら)に詳 細に記載された生体浸食性インサートである。ここで、本発明のイソキノリンス ルホニル化合物は、本質的にポリビニルアルコールからなる非水性マトリックス に運ばれる。これら２つの特許の内容全体は、本明細書中で参考として援用され る。 当業者にさらに理解されるように、また本発明のイソキノリンスルホニル化合 物は、眼内、眼周囲または全身(非経口または経口)でも投与され得る。 眼内または眼周囲投与は、眼科手術で使用される外科洗浄溶液中にイソキノリ ンスルホニル化合物を取り込むことによって、または好ましくは、ガラス体内も しくは眼周囲への注射によって行われ得る。このような注射治療は、代表的には 、処置する片目あたり、約0.1nM〜約１mM(約0.02ng〜500μg)のイソキノリンス ルホニル化合物が必要である。好ましくは、片目あたり約200nM〜約160μM(約40 ng〜80μg)の間が、このような治療に使用される。 全身投与の好ましい経路は、経口および静脈内投与である。本発明によるイソ キノリンスルホニル化合物の経口投与は、代表的には、１日当たり１〜４回で、 約1.0〜約1000mgの範囲である。経口投与の好ましい用量範囲は、１日当たり２ 〜３回で、約10〜約250mgである。本発明によるイソキノリンスルホニル化合物 の静脈内投与は、代表的には、１日当たり１〜４回で、約0.01〜約100mgの範囲 である。静脈内投与の好ましい用量範囲は、１日当たり２〜３回で、約1.0〜約3 0mgである。 本発明はまた、緑内障および他の眼疾患ならびに視野の減損に関わる異常を処 置する方法に関する。この処置は、局所的に、眼内に、眼周囲に、または全身に 、 治療的有効量のイソキノリンスルホニル化合物を投与することにより行われ得る 。好ましい方法は、治療的有効量の本発明による組成物を、罹患した患者の眼に 局所的に施すことを含む。投与の頻度および量は、種々の臨床的因子を基にして 臨床家により決定される。好ましい方法は、代表的には、必要に応じて罹患した 眼に、好ましくは、１日に１〜３回、１〜２滴(または、当量の固体もしくは半 固体投与形態)の局所的な施用を含む。 以下の実施例は、本発明の種々の局面をさらに例示するために表されるが、い かなる点においても、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。 実施例１ 化合物II(ファスジルヒドロクロライドまたはファスジルそのものとしても知 られる)の塩酸塩を、眼高血圧のサル、ニュージーランドアルビノ(New Zealand Albino、NZA)およびダッチベルテッド(Dutch Belted、DB)のウサギの眼に局所的 に投与した。結果を表１に示す。表示のように、化合物IIは、眼が正常血圧およ び(レーザー誘導した)高血圧の両方のサルのIOPを効果的に低減した。NZAウサギ では、IOPは、４時間の投与応答の間、ベースライン未満に顕著に低下した。ま た化合物IIは、DBウサギのIOPも低減した；しかし、IOPの減少は、NZAウサギで の研究のようには持続しなかった。 表１． 眼高血圧および正常血圧のサル、ニュージーランドアルビノおよびダッチベルテ ッドウサギでのIOP低減におけるファスジルの効果全ての薬物を、500μg(２×25μl)の用量で、局所的用法で眼に投与した。ファ スジルを、0.01％塩化ベンザルコニウムを含むリン酸塩緩衝化生理食塩水中に処 方した。†コントロールの処置しなかった眼正常血圧の眼、またはビヒクルで処 置した眼高血圧の眼には、IOPにベースライン値からの顕著な変化が観察されな かった。††コントロールの処置しなかった眼には、IOPにベースライン値から の顕著な変化が観察されなかった。 MIOP=サル眼内血圧 n=研究した動物被験体数実施例２ 化合物II(塩酸塩)を、ダッチベルテッド(DB)ウサギの眼に、75および150μgの 用量で局所的に投与した。この結果を表２に示す。 表２． ダッチベルテッドウサギのIOPにおけるファスジルの用量応答の研究全ての薬物を、局所的用法(１×30μl)で眼に投与した。全ての化合物を0.01％ 塩化ベンザルコニウムを含むリン酸塩緩衝化生理食塩水中に処方した。N=６動物 /グループ；OD=薬物処置した眼；OS=ビヒクル処置したコントロールの眼 実施例３ 実施例２の記載と類似の用量研究を、NZAウサギについて行った。化合物II(塩 酸塩)を、50、125および250μgの用量で局所眼方法により投与した。この研究の 結果を表３に示す。 表３． ニュージーランドアルビノウサギのIOPにおけるファスジルの用量応答の研究全ての薬物を、局所的用法(１×30μl)で眼に投与した。全ての化合物を0.01％ 塩化ベンザルコニウムを含むリン酸塩緩衝化生理食塩水中に処方した。N=６動物 /グループ；OD=薬物処置した眼；OS=ビヒクル処置したコントロールの眼実施例４ IOP減少の規模および期間についての化合物IIの繰り返し投与の効果を、眼正 常血圧のサルで研究した。表４に示すように、10分間隔での３回投与された、全 量900μgの化合物II(塩酸塩)で、顕著なIOP減少が生じた。 表４． 眼正常血圧のカニクイザルのIOPにおけるファスジルの繰り返し投与の効果ファスジルを、局所的に３×30μl(１×30μl、10分間隔)投与した。薬物処置に ついてN=10、およびビヒクル処置についてN=５。ファスジルを0.01％塩化ベンザ ルコニウムを含むリン酸塩緩衝化生理食塩水中に処方した。 実施例５ 眼局所処方物 実施例６ 持続性放出を伴う局所的眼科処方物 実施例７ 全身性処方物(経口)調製：乾燥組成物は完全に混合され、錠剤は得られた混合物から押し抜きされ、 この各錠剤は、10mgの化合物II(塩酸塩)を含むようなサイズである。実施例８ 眼内または眼周囲処方物 （眼周囲注射のためのガラス体内用） 実施例９ 処置方法(局所的) 上昇したIOPおよび/または視野の減損を罹患する患者を、実施例５の処方物の 局所的投与により処置する。１滴(30μl)の処方物を、罹患した眼に１日に１〜 ４回投与し、それによってIOPおよび/または視野の減損の進行を減少させる。 実施例10 処置方法(全身) 上昇したIOPおよび/または視野の減損を罹患する患者を、実施例７の処方物の 経口投与により処置する。１錠以上の処方物を、経口で１日に１〜４回投与し、 それによってIOPおよび/または視野の減損の進行を減少させる。 実施例11 処置方法(眼内または眼周囲) 上昇したIOPおよび/または視野の減損を罹患する患者を、実施例８の処方物の ガラス体内または眼周囲投与により処置する。10〜25マイクロリットルの処方物 を、罹患した眼に月に１回投与し、それによってIOPおよび/または視野の減損の 進行を減少させる。 実施例12 他のイソキノリンスルホンアミドを、ニュージーランドアルビノ(NZA)ウサギ の眼に局所的に投与した。この結果を以下の表５に示す。表５． NZAウサギのIOPにおける他のイソキノリンスルホンアミドの効果 全ての薬物を、用量500μg(２×25μl)で、局所的に眼に投与した。全ての化合 物を、0.01％塩化ベンザルコニウムを含むリン酸塩緩衝化生理食塩水中に処方し 、そして全ての例においてN=７であった。 本発明は、特定の実施態様を参照して記載されている；しかし、本発明が、そ の精神または本質的な特徴から離れることなく、他の特定の形態またはその変更 で実施され得ることが理解されるべきである。したがって、上記した実施態様は 、全ての点において例示であり、そして制限するものではなく、本発明の範囲は 、前述の詳細な説明よりもむしろ添付した請求の範囲によって示されると考えら れる。
【手続補正書】 【提出日】平成１０年８月７日（１９９８．８．７） 【補正内容】 請求の範囲 １．治療に有効な量の以下の式の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩；な らびにそのための眼科的に受容可能なキャリアーを含む、緑内障、眼高血圧、眼 虚血、および関連疾病の処置のための眼科組成物： ここでR=HまたはOH。 ２．前記組成物が局所的な眼科組成物である、請求項１に記載の組成物。 ３．R=Hである、請求項２に記載の組成物。 ４．前記化合物の最終組成物濃度が約0.001〜約10.0重量％の間である、請求項 ３に記載の組成物。 ５．前記化合物の最終組成物濃度が約0.01〜約3.0重量％の間であり、かつその 薬学的に受容可能な塩が塩酸塩である、請求項４に記載の組成物。 ６．前記化合物の最終組成物濃度が約0.1〜約2.0重量％の間である、請求項５に 記載の組成物。 ７．前記組成物が、アニオン性粘膜擬態物ポリマーおよび細分割薬物キャリアー 基質からなる群より選択される少なくとも１つの成分をさらに含む局所的組成物 である、請求項１に記載の組成物。 ８．前記化合物の最終組成物濃度が約0.001〜約10.0重量％の間であり；アニオ ン性粘膜擬態物ポリマーおよび細分割薬物キャリアー基質の両方が存在し；該粘 膜擬態物ポリマーの最終組成物濃度が約0.05〜約8.0重量％の間であり；かつ、 該細分割薬物キャリアー基質の最終組成物濃度が約0.05〜約10.0重量％の間であ る、請求項７の組成物。 ９．前記組成物が、ゲル化ポリサッカライドおよび細分割薬物キャリアー基質か らなる群より選択される少なくとも１つの成分をさらに含む局所的組成物である 、請求項１に記載の組成物。 １０．前記化合物の最終組成物濃度が約0.001〜約10.0重量％の間であり；ゲル 化ポリサッカライドおよび細分割薬物キャリアー基質の両方が存在し；該ゲル化 ポリサッカライドの最終組成物濃度が約0.1〜約3.0重量％の間であり；かつ、該 細分割薬物キャリアー基質の最終組成物濃度が約0.05〜約10.0重量％の間である 、請求項９の組成物。 １１．眼科的に有効な量の以下の式の化合物およびその薬学的に受容可能な塩； ならびにそのための眼科的に受容可能なキャリアーを含む、緑内障、眼高血圧、 眼虚血、および関連疾病などのような症状のうち１つ以上を有する患者の緑内障 、眼高血圧、眼虚血、および関連疾病を処置するための組成物： ここで、R1は水素原子、塩素原子または水酸基を表し；そしてR1が水素原子を表 す場合、 Aは、非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換されたエ チレン基、フェニル基またはベンジル基を表し、 R2およびR3は、互いに直接結合し、それにより非置換もしくは１〜６個の炭素 原子を有するアルキル基で置換されたトリメチレン基、フェニル基またはベンジ ル基を形成し、そして R4は、水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表し;そしてR1 が塩素原子または水酸基を表す場合、 Aは、２〜６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し、該基は、非置換もし くは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換され、 R2およびR3は、互いに結合しておらず、それぞれ独立に水素原子または１〜６ 個の炭素原子を有するアルキル基を表し、あるいはR2およびR3は互いに直接結合 し、それにより非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換さ れたエチレン基、または非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基 で置換されたトリメチレン基を形成し、そして R4は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミジノ基を 表す。 １２．眼科的に有効な量の以下の式の化合物およびその薬学的に受容可能な塩を 含む、緑内障、眼高血圧、眼虚血、および関連疾病などのような症状のうち１つ 以上を有する患者の緑内障、眼高血圧、眼虚血、および関連疾病を処置するため の組成物 ： ここでR=HまたはOH。 １３．前記化合物の投与が局所的に行われる、請求項１２に記載の組成物。 １４．R=Hである、請求項１２に記載の組成物。 １５．前記化合物の最終組成物濃度が約0.001〜約10.0重量％の間である、請求 項１４に記載の組成物。 １６．前記化合物の最終組成物濃度が約0.01〜約3.0重量％の間である、請求項 １５に記載の組成物。 １７．前記化合物の最終組成物濃度が約0.1〜約2.0重量％の間であり、かつその 薬学的に受容可能な塩が塩酸塩である、請求項１６に記載の組成物。 １８．前記組成物が持続性の放出成分をさらに含む、請求項１２に記載の組成物 。 １９．前記持続性の放出成分が、粘膜擬態物ポリマー、ゲル化ポリサッカライド 、細分割薬物キャリアー基質、およびその組み合わせからなる群から選択される 、請求項１８に記載の組成物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/06 Ａ６１Ｐ 27/06 (72)発明者 デサンティス，ルイス エム．，ジュニア アメリカ合衆国 テキサス 76109，フォ ート ワース，ウィントン テラス ウエ スト 2316

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．治療に有効な量の以下の式の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩；な らびにそのための眼科的に受容可能なキャリアーを含む、緑内障、眼高血圧、眼 虚血、および関連疾病の処置のための眼科組成物： ここでR=HまたはOH。 ２．前記組成物が局所的な眼科組成物である、請求項１に記載の組成物。 ３．R=Hである、請求項２に記載の組成物。 ４．前記化合物の最終組成物濃度が約0.001〜約10.0重量％の間である、請求項 ３に記載の組成物。 ５．前記化合物の最終組成物濃度が約0.01〜約3.0重量％の間であり、かつその 薬学的に受容可能な塩が塩酸塩である、請求項４に記載の組成物。 ６． 前記化合物の最終組成物濃度が約0.1〜約2.0重量％の間である、請求項５ に記載の組成物。 ７．前記組成物が、アニオン性粘膜擬態物ポリマーおよび細分割薬物キャリアー 基質からなる群より選択される少なくとも１つの成分をさらに含む局所的組成物 である、請求項１に記載の組成物。 ８．前記化合物の最終組成物濃度が約0.001〜約10.0重量％の間であり；アニオ ン性粘膜擬態物ポリマーおよび細分割薬物キャリアー基質の両方が存在し；該粘 膜擬態物ポリマーの最終組成物濃度が約0.05〜約8.0重量％の間であり；かつ、 該細分割薬物キャリアー基質の最終組成物濃度が約0.05〜約10.0重量％の間であ る、請求項７の組成物。 ９．前記組成物が、ゲル化ポリサッカライドおよび細分割薬物キャリアー基質か らなる群より選択される少なくとも１つの成分をさらに含む局所的組成物である 、請求項１に記載の組成物。 １０．前記化合物の最終組成物濃度が約0.001〜約10.0重量％の間であり；ゲル 化ポリサッカライドおよび細分割薬物キャリアー基質の両方が存在し；該ゲル化 ポリサッカライドの最終組成物濃度が約0.1〜約3.0重量％の間であり；かつ、該 細分割薬物キャリアー基質の最終組成物濃度が約0.05〜約10.0重量％の間である 、請求項９の組成物。 １１．眼科的に有効な量の以下の式の化合物およびその薬学的に受容可能な塩； ならびにそのための眼科的に受容可能なキャリアーを含む組成物を患者に投与す る工程を包含する、緑内障、眼高血圧、眼虚血、および関連疾病などのような症 状のうち１つ以上を有する患者の緑内障、眼高血圧、眼虚血、および関連疾病を 処置する方法: ここで、R1は水素原子、塩素原子または水酸基を表し；そしてR1が水素原子を表 す場合、 Aは、非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換されたエ チレン基、フェニル基またはベンジル基を表し、 R2およびR3は、互いに直接結合し、それにより非置換もしくは１〜６個の炭素 原子を有するアルキル基で置換されたトリメチレン基、フェニル基またはベンジ ル基を形成し、そして R4は、水素原子または１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表し；そして R1が塩素原子または水酸基を表す場合、 Aは、２〜６個の炭素原子を有するアルキレン基を表し、該基は、非置換もし くは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換され、 R2およびR3は、互いに結合しておらず、それぞれ独立に水素原子または１〜６ 個の炭素原子を有するアルキル基を表し、あるいはR2およびR3は互いに結合し、 それにより非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置換された エチレン基、または非置換もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基で置 換されたトリメチレン基を形成し、そして R4は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基またはアミジノ基を 表す。 １２．眼科的に有効な量の以下の式の化合物およびその薬学的に受容可能な塩を 含む組成物を患者に投与する工程を包含する、緑内障、眼高血圧、眼虚血、およ び関連疾病などのような症状のうち１つ以上を有する患者の緑内障、眼高血圧、 眼虚血、および関連疾病を処置する方法： ここでR=HまたはOH。 １３．前記化合物の投与が局所的に行われる、請求項１２に記載の方法。 １４．R=Hである、請求項１２に記載の方法。 １５．前記化合物の最終組成物濃度が約0.001〜約10.0重量％の間である、請求 項１４に記載の方法。 １６．前記化合物の最終組成物濃度が約0.01〜約3.0重量％の間である、請求項 １５に記載の方法。 １７．前記化合物の最終組成物濃度が約0.1〜約2.0重量％の間であり、かつその 薬学的に受容可能な塩が塩酸塩である、請求項１６に記載の方法。 １８．前記組成物が持続性の放出成分をさらに含む、請求項１２に記載の方法。 １９．前記持続性の放出成分が、粘膜擬態物ポリマー、ゲル化ポリサッカライド 、細分割薬物キャリアー基質、およびその組み合わせからなる群から選択される 、請求項１８に記載の方法。
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Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005514429A (ja) * 2001-12-21 2005-05-19 アルコン、インコーポレイテッド 眼／耳用薬物のキャリヤーとしての合成無機質ナノ粒子の使用
JP2005514433A (ja) * 2001-12-21 2005-05-19 アルコン、インコーポレイテッド 眼／耳用医薬組成物の粘性及び他の物理的性質の改質の為の無機質ナノ粒子の使用
WO2006068208A1 (ja) * 2004-12-23 2006-06-29 Kowa Co., Ltd. 緑内障予防又は治療剤
WO2007026664A1 (ja) * 2005-08-30 2007-03-08 Asahi Kasei Pharma Corporation スルホンアミド化合物
WO2008105058A1 (ja) * 2007-02-27 2008-09-04 Asahi Kasei Pharma Corporation スルホンアミド化合物
JP2009298808A (ja) * 2002-08-29 2009-12-24 Santen Pharmaceut Co Ltd Ｒｈｏキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類からなる緑内障治療剤
US7964613B2 (en) 2007-02-28 2011-06-21 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound
US7972612B2 (en) 2002-11-18 2011-07-05 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for glaucoma comprising Rho kinase inhibitor and β-blocker
US8232292B2 (en) 2007-07-02 2012-07-31 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound and crystal thereof
JP2013035802A (ja) * 2011-08-10 2013-02-21 D Western Therapeutics Institute Inc 緑内障又は高眼圧症の予防又は治療剤
JP2013129605A (ja) * 2011-12-20 2013-07-04 Kowa Co 緑内障治療薬を含有する安定なフィルム製剤
JP2013129604A (ja) * 2011-12-20 2013-07-04 Kowa Co 緑内障治療薬を含有する徐放性フィルム製剤
JP5557408B1 (ja) * 2013-04-24 2014-07-23 国立大学法人九州大学 眼底疾患治療剤

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100444843C (zh) * 1998-08-10 2008-12-24 旭化成制药株式会社 法舒地尔盐酸盐缓释口服制剂
EP1459742B9 (en) 1998-08-17 2012-05-02 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for prophylaxis and treatment of asthenopia and pseudomyopia
WO2000057914A1 (fr) * 1999-03-25 2000-10-05 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Agents permettant d'abaisser la tension oculaire
ATE506967T1 (de) 1999-04-27 2011-05-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Arzneimittel zur präventiven oder therapeutische behandlung von lebererkrankungen
EP1064944A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-03 Schering Aktiengesellschaft Protein kinase N inhibitor comprising Fasudil
US7109208B2 (en) 2001-04-11 2006-09-19 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Visual function disorder improving agents
EP1550446A1 (en) * 2003-11-14 2005-07-06 Switch Biotech Aktiengesellschaft Use of 1-(5-isoquinolinesulfonyl) homopiperazine for treating and preventing hypopigmentary disorders
WO2004096222A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-11 Switch Biotech Ag Use of 1-(5-isoquinolinesulfonyl)homopiperazine, its active metabolites, isomers and salts for treating and preventing hypopigmentary disorders
JP4110324B2 (ja) 2003-10-15 2008-07-02 宇部興産株式会社 新規インダゾール誘導体
MXPA06006862A (es) * 2003-12-22 2007-01-26 Alcon Inc Agentes para el tratamiento de la retinopatia diabetica y formacion de drusen en degeneracion macular.
TW200526224A (en) * 2003-12-22 2005-08-16 Alcon Inc Short form c-Maf transcription factor antagonists for treatment of glaucoma
AU2004308919B2 (en) * 2003-12-22 2009-11-12 Alcon, Inc. Agents for treatment of glaucomatous retinopathy and optic neuropathy
JP4789264B2 (ja) 2004-03-16 2011-10-12 旭化成ファーマ株式会社 ファスジル含有製剤及びその安定性を改善する方法
US20060115870A1 (en) * 2004-03-30 2006-06-01 Alcon, Inc. High throughput assay for human Rho kinase activity
WO2005102345A1 (en) * 2004-03-30 2005-11-03 Alcon, Inc. Use of rho kinase inhibitors in the treatment of hearing loss, tinnitus and improving body balance
US20080096238A1 (en) * 2004-03-30 2008-04-24 Alcon, Inc. High throughput assay for human rho kinase activity with enhanced signal-to-noise ratio
US20060142270A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-29 Kowa Co., Ltd. Preventing or treating agent for glaucoma
EP1830853B1 (en) * 2004-12-27 2011-08-10 Novartis AG Aminopyrazine analogs for treating glaucoma and other rho kinase-mediated diseases
KR101333970B1 (ko) 2005-05-19 2013-11-27 코와 가부시키가이샤 녹내장 예방 또는 치료제
CN100367967C (zh) * 2005-12-12 2008-02-13 天津红日药业股份有限公司 一种盐酸法舒地尔口服制剂
US7867999B1 (en) 2005-12-22 2011-01-11 Alcon Research, Ltd. Hydroxyamino- and amino-substituted pyridine analogs for treating rho kinase-mediated diseases and conditions
CA2629342A1 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Alcon Research, Ltd. (indazol-5-yl)-pyrazines and (1,3-dihydro-indol-2-one)- pyrazines for treating rho kinase-mediated diseases and conditions
US8227480B2 (en) 2006-06-08 2012-07-24 Ube Industries, Ltd. Indazole derivative having spiro ring structure in side chain
US20080064681A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-13 Hiroyoshi Hidaka Therapeutic agent for treating glaucoma
AR064420A1 (es) * 2006-12-21 2009-04-01 Alcon Mfg Ltd Composiciones farmaceuticas oftalmicas que comprenden una cantidad efectiva de analogos de 6-aminoimidazo[1,2b]piridazinas, utiles para el tratamiento del glaucoma y/o controlar la presion intraocular normal o elevada(iop).
US20120101167A1 (en) * 2010-10-25 2012-04-26 Langham Maurice E Treatment of ocular and cerebral ischemia
CN102028694B (zh) * 2010-11-12 2012-03-14 天津红日药业股份有限公司 法舒地尔经眼部给药用于制备治疗青光眼药物中的应用
HUE029976T2 (en) 2010-12-22 2017-04-28 D Western Therapeutics Inst Inc New substituted isoquinoline derivatives
WO2012105674A1 (ja) 2011-02-04 2012-08-09 興和株式会社 緑内障予防又は治療のための薬物療法
CN102138895B (zh) * 2011-03-30 2013-01-23 天津红日药业股份有限公司 一种含盐酸法舒地尔的滴眼剂及其制备
US8980910B2 (en) * 2011-04-01 2015-03-17 Indiana University Research And Technology Corporation Treatment of glaucoma
EP2628482A1 (en) 2012-02-17 2013-08-21 Academisch Medisch Centrum Rho kinase inhiitors for use in the treatment of neuroblastoma
AU2016326750B2 (en) * 2015-09-25 2022-09-15 Okogen, Inc. Viral conjunctivitis treatment using ranpirnase and/or amphinase
US20180296474A1 (en) * 2015-10-13 2018-10-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of retinal capillary non-perfusion
EP4088719A1 (en) * 2015-10-13 2022-11-16 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of retinal capillary non-perfusion
AU2018369784B2 (en) 2017-11-14 2023-06-01 Massachusetts Eye And Ear Infirmary RUNX1 inhibition for treatment of proliferative vitreoretinopathy and conditions associated with epithelial to mesenchymal transition
WO2019124488A1 (ja) 2017-12-21 2019-06-27 参天製薬株式会社 セペタプロストとＲｈｏキナーゼ阻害剤との組み合わせ医薬
CA3110661A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 University Of Massachusetts Inhibition of protein kinases to treat friedreich ataxia
AU2021331624A1 (en) * 2020-08-31 2023-05-04 Viewpoint Therapeutics, Inc. Compounds and formulations for treating ophthalmic diseases
US11918581B2 (en) 2021-01-11 2024-03-05 Incyte Corporation Combination therapy comprising JAK pathway inhibitor and rock inhibitor

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4456757A (en) 1981-03-20 1984-06-26 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Isoquinolinesulfonyl derivatives and process for the preparation thereof
NZ200429A (en) 1981-04-30 1984-10-19 Smith & Nephew Ass Applicator for placing pharmaceutically active agent in contact with moist surface,e.g.,eye
US4730013A (en) 1981-10-08 1988-03-08 Merck & Co., Inc. Biosoluble ocular insert
US4678783B1 (en) * 1983-11-04 1995-04-04 Asahi Chemical Ind Substituted isoquinolinesulfonyl compounds
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
AU4246793A (en) * 1992-05-13 1993-12-13 Alcon Laboratories, Inc. Topical ophthalmic compositions comprising a combination of calcium antagonists with known antiglaucoma agents
US5922773A (en) 1992-12-04 1999-07-13 The Children's Medical Center Corp. Glaucoma treatment
JP3683908B2 (ja) 1993-10-13 2005-08-17 アラーガン、インコーポレイテッド （２−イミダゾリン−２−イルアミノ）キノキサリン誘導体の使用方法
EP0682664B1 (en) * 1993-12-08 2001-03-14 Alcon Laboratories, Inc. Compounds having both potent calcium antagonist and antioxidant activity and use thereof as cytoprotective agents
JP3805360B2 (ja) 1994-01-24 2006-08-02 アラーガン、インコーポレイテッド α▲下２Ａ▼アドレナリン受容体作動剤としての芳香族２−アミノ−イミダゾール誘導体
JPH07277979A (ja) 1994-04-12 1995-10-24 Asahi Chem Ind Co Ltd 過粘性症候群治療または予防剤
US5602143A (en) 1994-12-08 1997-02-11 Allergan Method for reducing intraocular pressure in the mammalian eye by administration of guanylate cyclase inhibitors
US5573758A (en) 1995-04-28 1996-11-12 Allergan Method for reducing intraocular pressure in the mammalian eye by administration of potassium channel blockers
US5798380A (en) 1996-02-21 1998-08-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Cytoskeletal active agents for glaucoma therapy

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005514433A (ja) * 2001-12-21 2005-05-19 アルコン、インコーポレイテッド 眼／耳用医薬組成物の粘性及び他の物理的性質の改質の為の無機質ナノ粒子の使用
JP2005514429A (ja) * 2001-12-21 2005-05-19 アルコン、インコーポレイテッド 眼／耳用薬物のキャリヤーとしての合成無機質ナノ粒子の使用
JP2009298808A (ja) * 2002-08-29 2009-12-24 Santen Pharmaceut Co Ltd Ｒｈｏキナーゼ阻害剤とプロスタグランジン類からなる緑内障治療剤
US7972612B2 (en) 2002-11-18 2011-07-05 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Remedy for glaucoma comprising Rho kinase inhibitor and β-blocker
WO2006068208A1 (ja) * 2004-12-23 2006-06-29 Kowa Co., Ltd. 緑内障予防又は治療剤
EP1818059A4 (en) * 2004-12-23 2007-12-26 Kowa Co PREVENTIVE OR THERAPEUTIC AGENT AGAINST GLAUKOM
EA011085B1 (ru) * 2004-12-23 2008-12-30 Кова Ко., Лтд. Средство для профилактики или лечения глаукомы
WO2007026664A1 (ja) * 2005-08-30 2007-03-08 Asahi Kasei Pharma Corporation スルホンアミド化合物
US8415372B2 (en) 2007-02-27 2013-04-09 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound
WO2008105058A1 (ja) * 2007-02-27 2008-09-04 Asahi Kasei Pharma Corporation スルホンアミド化合物
US7964613B2 (en) 2007-02-28 2011-06-21 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound
US8232292B2 (en) 2007-07-02 2012-07-31 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound and crystal thereof
US8664243B2 (en) 2007-07-02 2014-03-04 Asahi Kasei Pharma Corporation Sulfonamide compound and crystal thereof
JP2013035802A (ja) * 2011-08-10 2013-02-21 D Western Therapeutics Institute Inc 緑内障又は高眼圧症の予防又は治療剤
JP2013129605A (ja) * 2011-12-20 2013-07-04 Kowa Co 緑内障治療薬を含有する安定なフィルム製剤
JP2013129604A (ja) * 2011-12-20 2013-07-04 Kowa Co 緑内障治療薬を含有する徐放性フィルム製剤
JP5557408B1 (ja) * 2013-04-24 2014-07-23 国立大学法人九州大学 眼底疾患治療剤

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