CN106310285A - 一种新的盐酸利舒地尔滴眼液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种新的盐酸利舒地尔滴眼液及其制备方法。本发明所述滴眼液制备方法为：盐酸利舒地尔和相关辅料溶解于水中后，将溶胀的玻璃酸钠水溶液加入药液中，搅拌均匀，加水至足量，过滤、分装，即得。本发明提供了一种新的盐酸利舒地尔滴眼液及其制备方法，克服现有盐酸利舒地尔滴眼液的缺陷，通过玻璃酸钠的物理增稠和保湿润滑作用，延长了药物在眼表的停留时间，而且药物不易流入口和鼻腔中，减少了药物的流失，并避免了盐酸利舒地尔滴眼液的苦味，提高了病人的依从性，保证了临床疗效。

Description

一种新的盐酸利舒地尔滴眼液及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，公开了一种新的盐酸利舒地尔滴眼液及其制备方法。

背景技术

盐酸利舒地尔，英文名：Ripasudil hydrochloride hydrate，该化合物专利于2005年11月由日本兴和株式会社申请，申请号为CN200580040971.8，化学名：4-氟-5- {[（2S）-2-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]磺酰基}异喹啉盐酸盐二水合物，化学结构式：

分子式：C₁₅H₁₈FN₃O₂S·HCl·2H₂O，分子量：395.88。

青光眼是指眼内压力或间断或持续升高的一种眼病。眼内压力升高可因其病因的不同而有各种不同的症状表现，如怕光、流泪、眼睑痉挛、剧烈眼胀头痛、视力锐减、结膜充血，恶心呕吐、血压升高，饮食差或呕吐、汗多等到全身症状。持续的高眼压可给眼球各部分组织和视功能带来损害，造成视力下降和视野缩小。如不及时治疗，视野可全部丧失甚至失明。故青光眼是致盲的主要病种之一。传统降眼压药物主要包括胆碱受体激动剂、β 受体阻滞剂、肾上腺素受体激动剂、碳酸酐酶抑制剂、高渗脱水剂、前列腺素类药物以及复方制剂等。根据 2008 年 EGS 指南，前列腺素类药物、β 受体阻滞剂、α2 受体激动剂以及局部碳酸酐酶抑制剂可作为青光眼治疗的首选药物。

Kowa 公司的盐酸利舒地尔滴眼液已获得日本厚生劳动省的制造经销批准。盐酸利舒地尔是具有同类首个作用机制的青光眼和眼高压治疗药；具体而言，该药可通过抑制 Rho-相关蛋白激酶 2 (ROCK-II)，促进房水通过小梁网和施勒姆管从主要流出道流出，从而降低眼内压。在日本的临床试验中，该药单用或与青光眼和眼高压现有治疗药联用，降低了原发性开角型青光眼和眼高压患者的眼内压。

临床上该药物的效果优于其他降眼压效果。患者的用药依从性较好，因为每日仅用药2次。

目前盐酸利舒地尔滴眼液已经在日本上市，但未见加玻璃酸钠的盐酸利舒地尔滴眼液的报道。

发明目的

本发明是为克服现有盐酸利舒地尔滴眼液的缺陷，而提供一种新的盐酸利舒地尔滴眼液及其制备方法，通过玻璃酸钠的物理增稠和保湿润滑作用，延长了药物在眼表的停留时间，而且药物不易流入口和鼻腔中，减少了药物的流失，并避免了盐酸利舒地尔滴眼液的苦味，提高了病人的依从性，保证了临床疗效。

发明内容

本发明提供一种新的盐酸利舒地尔滴眼液及其制备方法。

本发明所述的滴眼液为：取处方量的盐酸利舒地尔和相关辅料溶解于注射用水中，将溶胀的玻璃酸钠水溶液加入到药液中，搅拌均匀，加水至足量，过滤，分装，即得。

本发明提供的盐酸利舒地尔滴眼液主要配方如下：

盐酸利舒地尔和玻璃酸钠的重量体积百分比为盐酸利舒地尔的浓度为0.1-1%，玻璃酸钠为0.01-2.0%。

该滴眼液质量稳定，室温下避光储存24个月后，外观、pH值、不溶性微粒、含量、分降解产物等观察指标均无明显变化，说明产品在室温条件下存储是稳定可靠的。

具体实施方法：

下面通过实例进一步阐述本发明，但并不限止本发明。

实施例1：

处方：盐酸利舒地尔 4.0g

玻璃酸钠 1.0g

相关辅料 适量

注射用水 加至 1000ml

制法：

取盐酸利舒地尔和相关辅料分别溶解于适量的注射用水中。

取处方量的玻璃酸钠于注射用水中，在60-70℃条件下不断搅拌，使其充分溶胀，煮沸，并用微孔滤膜趁热过滤。

将过滤好的玻璃酸钠溶液缓缓加入盐酸利舒地尔溶液中，边加边搅拌均匀，添加注射用水至足量，过滤，得澄清溶液，分装，质量检测，合格即可。

实施例2：

处方：

盐酸利舒地尔 4.0g

玻璃酸钠 1.0g

氯化钠 8.0g

相关辅料 适量

注射用水 加至 1000 ml

制法：

取盐酸利舒地尔、氯化钠和相关辅料分别溶解于适量的注射用水中。

取处方量的玻璃酸钠于注射用水中，在60-70℃条件下不断搅拌，使其充分溶胀，煮沸，并用微孔滤膜趁热过滤。

将过滤好的玻璃酸钠溶液缓缓加入盐酸利舒地尔溶液中，边加边搅拌均匀，添加注射用水至足量，过滤，得澄清溶液，分装，质量检测，合格即可。

实施例3：

处方：

盐酸利舒地尔 4.0g

玻璃酸钠 2.0g

氯化钠 8.0g

相关辅料 适量

注射用水 加至 1000 ml

制法：

取盐酸利舒地尔、氯化钠和相关辅料分别溶解于适量的注射用水中。

取处方量的玻璃酸钠于注射用水中，在60-70℃条件下不断搅拌，使其充分溶胀，煮沸，并用微孔滤膜趁热过滤。

将过滤好的玻璃酸钠溶液缓缓加入盐酸利舒地尔溶液中，边加边搅拌均匀，添加注射用水至足量，过滤，得澄清溶液，分装，质量检测，合格即可。

Claims (5)

1.新的盐酸利舒地尔滴眼液的特征是：含盐酸利舒地尔、玻璃酸钠及其他辅料和注射用水。

2.根据权利要求1所述的滴眼液，其中盐酸利舒地尔的浓度为0.1-1%（W/V），玻璃酸钠的浓度为0.01-2.0%（W/V）。

3.根据权利要求1所述的盐酸利舒地尔滴眼液，含有等渗剂。

4. 根据权利要求3所述盐酸利舒地尔滴眼液所含等渗剂，进一步限定为氯化钠。

5.根据权利要求1-4中任一项所述盐酸利舒地尔滴眼液的制备方法：盐酸利舒地尔和相关辅料溶解于水中后，将溶胀的玻璃酸钠水溶液加入药液中，搅拌均匀，加水至足量，过滤、分装，即得。