ES2317338T3 - Agente de prevencion o de tratamiento de glaucoma. - Google Patents
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Abstract
Un agente de prevención o tratamiento para glaucoma o para hipertensión ocular, comprendiendo el citado agente (S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina o su sal y ácido fosfórico o su sal.
Description
Agente de prevención o de tratamiento de
glaucoma.
Esta invención se refiere a un agente de
prevención o tratamiento de glaucoma que comprende:
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal.
El humor acuoso circula continuamente en el ojo
para mantener la presión intraocular a un nivel constante. Sin
embargo, cuando se reduce la velocidad de flujo del humor acuoso en
el retículo trabecular que es la salida del humor acuoso, o cuando
se estrecha el ángulo de abertura para bloquear el flujo del humor
acuoso, la presión intraocular se eleva para presionar el nervio
óptico, y esto lleva al comienzo de glaucoma asociado a anormalidad
en el campo de visión, o a hipertensión ocular que puede no ir
asociada con este campo de visión anormal, pero que es probable que
se desarrolle como glaucoma a largo plazo. En el tratamiento de este
glaucoma o hipertensión ocular, la presión intraocular incrementada
se reduciría, habiéndose utilizado en la práctica clínica
estimulantes simpáticos tales como epinefrina, estimulantes
parasimpáticos tales como hidrocloruro de pilocarpina,
\beta-bloqueantes tales como timolol, análogos de
prostaglandina tales como isopropil unoprostona, inhibidores de
anhidrasa carbónica tales como dorzolamida. Nin-
guno de estos fármacos, sin embargo, han demostrado tener la actividad suficiente para reducir la presión intraocular.
guno de estos fármacos, sin embargo, han demostrado tener la actividad suficiente para reducir la presión intraocular.
Recientemente, se ha informado de otros
tratamientos que incluyen el tratamiento por una combinación de un
\beta-bloqueante, un análogo de prostaglandina y
un inhibidor de anhidrasa carbónica con el fin de potenciar la
acción reductora de la presión intraocular (Documento no de
patente), y el tratamiento por una combinación de un
\beta-bloqueante y ácido algínico para sostener la
acción reductora de la presión intraocular (Documento 1 de
patente). Otro informe reciente describe que un compuesto que tiene
actividad inhibidora de rho-cinasa tiene efectos
excelentes en la prevención y tratamiento del glaucoma así como una
fuerte acción de reducción de la presión intraocular (Documento 2
de patente).
Muchos de los pacientes con glaucoma sufren del
tipo de glaucoma (glaucoma de tensión normal) no asociado al
incremento de presión intraocular. En el caso de estos pacientes, se
requiere la reducción de la presión intraocular desde el nivel
normal. La reducción de la presión intraocular desde el nivel
normal, sin embargo, es más difícil que la reducción de la presión
intraocular de nivel elevado, y esto impone una cierta limitación
en el tratamiento del glaucoma de tensión normal por un fármaco
convencional o combinación de tales fármacos convencionales. Según
esto, existe demanda de un fármaco con acción potenciada de
reducción de la presión intraocular.
- Documento no de patente: Práctica clínica en oftalmología 4 (5): 2-6, 2001, en japonés
- Documento 1 de patente: JP-A-2002-511430
- Documento 2 de patente: WO 00/9162
El documento WO 97/23222 describe la reducción
de presión intraocular en estudios con animales después de la
administración tópica de una composición que comprende el inhibidor
de rho-cinasa hidrocloruro fasudilo y un tampón
fosfato.
Un objeto de la presente invención es
proporcionar un agente de prevención o tratamiento de glaucoma que
tiene una fuerte acción de reducción de la presión intraocular, es
decir, una acción suficientemente fuerte para reducir la presión
intraocular desde el nivel normal.
Los autores de la presente invención han
realizado estudios exhaustivos para resolver los problemas antes
descritos, y han encontrado que se puede observar una fuerte acción
de reducción de la presión intraocular cuando:se emplea
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal, que es un agente profiláctico o terapéutico conocido para
asma y del que se conoce su actividad antagonista para sustancia P,
actividad antagonista para leucotrieno D4 y actividad inhibidora de
rho-cinasa, en combinación con ácido fosfórico o su
sal. La presente invención se ha completado basándose en estos
hallazgos.
Según esto, la presente invención se refiere a
un agente de prevención o tratamiento para glaucoma que
comprende:
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal.
Esta invención se refiere también a un agente de
prevención o tratamiento para hipertensión ocular que comprende
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal
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Esta invención se refiere también a colirios
que comprenden:
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal
\vskip1.000000\baselineskip
Esta invención se refiere también al empleo
de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal para producir un agente de
prevención o agente de tratamiento para glaucoma.
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Esta invención se refiere también a la
utilización de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal para producir un agente de
prevención o tratamiento para hipertensión intraocular.
\vskip1.000000\baselineskip
Esta invención se refiere también a la
utilización de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal para producir colirios.
\vskip1.000000\baselineskip
Además se describe un método para prevenir o
tratar glaucoma donde se administra
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal.
Además se describe un método para prevenir o
tratar hipertensión ocular donde se administra
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homo-piperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal.
El agente de prevención o tratamiento para
glaucoma de la presente invención tiene una fuerte actividad de
reducción de la presión intraocular, y la acción es tan fuerte que
la presión intraocular puede ser suficientemente reducida incluso
desde el nivel normal. Según esto, la utilización de tal agente da
lugar a efectos de prevención o tratamiento significativos para
glaucoma o hipertensión ocular con un número reducido de
administraciones.
La Figura 1 es una vista que muestra la
actividad de reducción de la presión intraocular en la presente
preparación.
El agente de prevención o tratamiento de
glaucoma, el agente de prevención o tratamiento de hipertensión
ocular, y el colirio de la presente invención comprenden:
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal.
La
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
es un compuesto conocido
(JP-A-
11-349482] que tiene acción antagonista para sustancia P, acción antagonista para leucotrieno D4, y acción inhibidora sobre rho-cinasa, y este compuesto se puede producir por el método descrito en, por ejemplo la patente internacional WO 99/20620.
11-349482] que tiene acción antagonista para sustancia P, acción antagonista para leucotrieno D4, y acción inhibidora sobre rho-cinasa, y este compuesto se puede producir por el método descrito en, por ejemplo la patente internacional WO 99/20620.
Ejemplos de la sal de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
incluyen sales de ácido inorgánico tales como hidrocloruro,
sulfato, nitrato, hidrofluoruro e hidrobromuro, y sales de ácido
orgánico tales como acetato, tartrato, lactato, citrato, fumarato,
malato, succinato, metanosulfonato, etanosulfonato,
bencenosulfonato, toluenosulfonato, naftalensulfonato y
canforsufonato. El preferido es hidrocloruro.
La
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
y su sal puede estar presente en una forma sin solvatar y también
como un hidrato o solvato así formas completamente cristalinas,
hidratos y solvatos.
Entre los ejemplos de ácido fosfórico o su sal
se incluyen ácido fosfórico, hidrógeno fosfato disódico,
hidrógenofosfato dipotásico, y dihidrogenofosfato de sodio y
dihidrogenofosfato de potasio, siendo el más preferido
dihidrogenofosfato de sodio.
En el agente de prevención o tratamiento de
glaucoma, el agente para prevención o tratamiento de hipertensión
ocular, y el colirios de la presente invención, la
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal se incorpora a un contenido de 0,1 a 5% en peso, más
preferiblemente a 0,1 a 3% en peso, y lo más preferiblemente 0,1 a
2% en peso respecto al peso total de la composición de fármaco, El
ácido fosfórico o su sal se incorpora preferiblemente en un
contenido de 0,01 a 5% en peso, más preferiblemente de 0,1 a 3% en
peso, y lo más preferiblemente a 0,1 a 1% en peso en relación al
peso total de la composición de fármaco.
Cuando la
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal se utiliza en combinación con ácido fosfórico o su sal,
presenta una excelente acción de reducción de la presión intraocular
incluso desde un nivel de presión intraocular normal, como se
mostrará después en los Ejemplos de Ensayo. Por tanto, el fármaco
que contiene tal combinación de reactivos es útil como agente de
prevención o tratamiento para glaucoma o como agente de prevención
o tratamiento para hipertensión ocular. El glaucoma postulado
incluye glaucoma de ángulo abierto primario, glaucoma de tensión
normal, glaucoma que produce humor acuoso excesivo, hipertensión
ocular, glaucoma agudo de cierre de ángulo, glaucoma crónico de
cierre de ángulo, síndrome de iris plateau, glaucoma mixto,
glaucoma de esteroide, glaucoma capsular, glaucoma pigmentario,
glaucoma amiloide y glaucoma neovascular, y glaucoma maligno.
El agente de prevención o tratamiento para
glaucoma o hipertensión ocular de la presente invención se utiliza
preferiblemente como una preparación oftálmica y en particular en la
forma de colirio. Estos colirios pueden ser colirios acuosos,
colirios no acuosos, colirios de suspensión, colirios de emulsión o
pomadas oftálmicas.
Los colirios de la presente invención pueden
tener cualquier presión osmótica y pH. El pH, sin embargo, está
típicamente en el intervalo de 5 a 9, preferiblemente 5 a 8, y lo
más preferiblemente de 5 a 7, y la presión osmótica está
típicamente entre 200 700 mOsm/kg, y preferiblemente entre 200 y
600 mOsm/kg, La relación de la presión osmótica respecto a la de
solución salina fisiológica está preferiblemente en el intervalo de
0,6 a 3, y lo más preferiblemente 0,6 a 2. Cuando el pH y la presión
osmótica están dentro de este intervalo, la preparación resultante
será menos estimulante para el ojo cuando se aplica.
Si es necesario, el colirio de la presente
invención puede contener también un agente isotónico, un agente
quelante, un estabilizante, un agente de ajuste del pH, un
antiséptico, un antioxidante, un solubilizante, un espesante, y
otros componente eficaces además de los componentes esenciales como
son
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y el ácido fosfórico o su sal.
Entre los ejemplos de agentes isotónicos se
incluyen sacáridos tales como glucosa, trehalosa, lactosa, fructosa,
manita, xilita y sorbita, alcoholes polihidroxílicos tales como
glicerina, polietilen glicol y propilenglicol, y sales inorgánicas
tales como cloruro de sodio, cloruro de potasio y cloruro de calcio;
y un agente isotónico tal se incorpora preferiblemente a un
contenido de 0 a 5% en peso en relación al peso total de la
composición.
Entre los ejemplos de agentes quelantes se
incluyen edetatos tales como un edetato disódico, edetato disódico
cálcico, edetato trisódico, edetato tetrasódico y edetato de calcio;
ácido etilendiaminotetraacético, ácido nitrilotriacético o su sal,
hexametafosfato de sodio, y ácido cítrico; y este agente isotónico
se incorpora preferiblemente en un contenido de 0 a 0,2% en peso en
relación al peso total de la composición.
Entre los ejemplos de estabilizantes se incluyen
hidrogeno sulfito de sodio; y este estabilizante se incorpora
preferiblemente entre 0 y 1% en peso en relación al peso total de la
composición.
Entre los ejemplos de ajuste de pH se incluyen
ácidos tales como ácido clorhídrico, ácido carbónico, ácido acético
y ácido cítrico; carbonato o hidrogenocarbonato de metal alcalino
así como hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; acetatos de
metal alcalino tales como acetato de sodio; citratos de metal
alcalino tales como citrato de sodio; y bases tales como
trometamol; y estos ejemplos de ajuste del pH se incorporan
preferiblemente a 0 a 20% en peso con respecto al peso total de la
composición.
Entre los ejemplos de antisépticos se incluyen
ácido sórbico, sorbato de potasio, paraoxibenzoato de metilo,
paraoxibenzoato de etilo, paraoxibenzoato de propilo,
paraoxibenzoato de butilo y otros paraoxibenzoatos; gluconato de
clorhexidina, cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, cloruro
de cetilpiridinio y otras sales de amonio cuaternario;
alquilpoliaminoetilglicina, clorobutanol, poliquad, polihexametilen
biguanida, y clorhexidina; y este antiséptico se incorpora
preferiblemente a 0 a 0,2% en peso en relación al peso total de la
composición.
Entre los ejemplos de antioxidantes se incluyen
hidrogeno sulfito de sodio, hidrogenosulfito de sodio seco,
pirosulfito de sodio, tocoferol mixto concentrado, y tal
antioxidante se incorpora preferiblemente a 0 a 0,4% en peso en
relación al peso total de la composición.
Entre los ejemplos de solubilizantes se incluyen
benzoato de sodio, glicerina, D-sorbita, glucosa,
propilen glicol, hidroxipropilmetilclulosa, polivinilpirrolidona,
macrogol, y D-manita, y este solubilizante se
incorpora preferiblemente a 0 a 3% en peso en relación al peso
total de la composición.
Entre los ejemplos de espesantes se incluyen
polietilenglicol, metil celulosa, etil celulosa, carmelosa sodio,
goma de xantano, sulfato de condroitina sodio, hidroxietil celulosa,
hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil metilcelulosa, polivinil
pirrolidona, y alcohol polivinílico, y estos solubilizantes se
incorporan preferiblemente a 0 a 70% en peso en relación con el
peso total de la composición.
Entre los ejemplos de otros componentes eficaces
se incluyen estimulantes simpáticos no selectivos a receptor,
estimulantes simpáticos selectivos a receptor
\alpha-2 y otros estimulantes simpáticos,
bloqueante de \beta recptor no selectivo, bloqueante de receptor
\beta-1, bloqueante de receptor
\alpha-\beta, bloqueante de receptor
\alpha-1 y otros estimulantes simpáticos,
estimulantes parasimpáticos, análogos de prostaglandina,
inhibidores de anhidrasa carbónica, agentes hiperosmóticos, agentes
muscarinérgicos, inhibidores de colinesterasa y antagonistas de
glutamato.
Los colirios de la presente invención se pueden
preparar por disolución o suspensión de los componentes deseados
como se ha descrito antes en un disolvente acuoso tal como agua
purificada esterilizada, o solución salina fisiológica, o en un
disolvente no acuoso tal como aceite de semilla de algodón, aceite
de soja, aceite de sésamo, o aceite de cacahuete, ajustando la
presión osmótica a un intervalo predeterminado y esterilizando la
solución o la suspensión por ejemplo por esterilización con filtro.
Cuando se prepara una pomada oftálmica, la composición puede
incluir además una base de pomada además de los componentes antes
descritos. Entre los ejemplos preferidos de bases de pomada se
incluyen bases oleosas tales como vaselina, parafina líquida y
polietileno; bases de emulsión que tienen fase oleosa y fase acuosa
emulsionadas por un agente tensioactivo, y bases hidrosolubles
tales como hidroxi-propilmetilcelulosa,
carboximetilcelulosa y polietilenglicol.
En la administración del agente de prevención o
tratamiento para glaucoma o agente profiláctico o terapéutico para
hipertensión ocular de la presente invención, la dosis puede ser
ajustada teniendo en cuenta la edad, peso corporal y otras
condiciones del paciente, la vía de administración, naturaleza y/o
gravedad de la enfermedad. La dosis está generalmente, sin embargo,
entre 0,05 y 10 mg, y preferiblemente 0,1 a 5 mg por día, para un
adulto, en cuanto al ingrediente eficaz, y esta dosis puede
administrarse de una vez o dividida en 2 o varias dosis por día. En
el caso de colirios líquidos, se pueden administrar 1 a varias gotas
una vez.
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación se describe la presente invención
con más detalle con referencia a Ejemplos y Ejemplos
comparativos.
A 1,1 g de hidrocloruro de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina,
0,8 g de dihidrogenofosfato de sodio anhidro (fabricado por Taihei
Chemical Industrial Co., Ltd) y 0,5 g de cloruro de potasio se
añadieron 50 g de agua purificada, y la mezcla se agitó hasta
disolución completa. A esta solución se le añadió una solución de
hidróxido de sodio en agua purificada para ajustar el pH a 6,7. Se
añadió más agua purificada hasta un volumen total de 100 g. La
presión osmótica era de 348 mOsm/kg.
Se preparó un colirio por repetición del
procedimiento del Ejemplo 1 utilizando 0,6 g de dihidrogenofosfato
de sodio anhidro. La presión osmótica era de 332 mOsm/kg
Se prepararó un colirio siguiendo el mismo
procedimiento del Ejemplo 1 utilizando 0,4 g de dihidrogenofosfato
de sodio anhidro. La presión osmótica era de 315 mOsm/kg.
Se preparó un colirio siguiendo el mismo
procedimiento del Ejemplo 1 utilizando 0,2 g de dihidrogenofosfato
de sodio anhidro. La presión osmótica era de 301 mOsm/kg
A 0,55 g de hidrocloruro de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina,
0,4 g de dihidrogenofosfato de sodio anhidro (fabricado por Taihei
Chemical Industrial Co., Ltd) y 0,96 g de cloruro de potasio se
añadieron 50 g de agua purificada, y la mezcla se agitó hasta
disolución completa. A esta solución se le añadió una solución de
hidróxido de sodio en agua purificada para ajustar el pH a 6,7. Se
añadió más agua purificada hasta un volumen total de 100 g. La
presión osmótica era de 313 mOsm/kg.
A 275 g de hidrocloruro de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina,
0,4 g de dihidrogenofosfato de sodio anhidro (fabricado por Taihei
Chemical Industrial Co., Ltd) y 0,99 g de cloruro de potasio se
añadieron 50 g de agua purificada, y la mezcla se agitó hasta
disolución completa. A esta solución se le añadió una solución de
hidróxido de sodio en agua purificada para ajustar el pH a 6,7. Se
añadió más agua purificada hasta un volumen total de 100 g. La
presión osmótica era de 315 mOsm/kg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 1
comparativo
A 1,1 g de hidrocloruro de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
y 1 g de cloruro de potasio se añadieron 50 g de agua purificada, y
la mezcla se agitó hasta disolución completa. A esta solución se le
añadió una solución de hidróxido de sodio en agua purificada para
ajustar el pH a 6,7. Se añadió más agua purificada hasta un volumen
total de 100 g. La presión osmótica era de 344 mOsm/kg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 2
comparativo
A 1,1 g de hidrocloruro de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina,
0,9 g de cloruro de potasio y 0,1 g de ácido algínico (Duckacid A
fabricado por Kibun Food Chemifa Co. Ltd.) se añadieron 50 g de
agua purificada, y la mezcla se agitó hasta disolución completa. A
esta solución se le añadió una solución de hidróxido de sodio en
agua purificada para ajustar el pH a 6,7. Se añadió más agua
purificada hasta un volumen total de 100 g. La presión osmótica era
de 344 mOsm/kg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
comparativo
Se utilizó colirio maleato de timolol al 0,5%
(nombre del producto: Timoptol® 0,5%; fabricado por Banyu
Pharmaceutical Co., Ltd. y vendido por Santen Pharmaceutical Co.,
Ltd., número del lote 9AC19P). El pH era 6,9 y la presión osmótica
era 270 mOsm/Kg.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Ensayo
1
Se colocaron conejos macho blancos japoneses que
tenían presión intraocular normal (2,0 a 2,5 kg) en un dispositivo
fijador de conejos sin anestesiarlos, y se instiló una gota de
Benoxil (Santen Pharmaceutical Co. Ltd.) en ambos ojos del conejo
para anestesia local de los ojos. Se midió entonces la presión
intraocular en ambos ojos con pneumatonómetro de aplanado (Alcon
Applanation Pneumatonograf (TM), Alcon Japón), y el valor medido se
utilizó como valor de las 0 horas. Después de medir el valor a las 0
horas, se administraron 50 \mul del colirio de los Ejemplos 1 a 4
y Ejemplos 1 a 3 Comparativos al ojo izquierdo y se midió la presión
intraocular de este ojo a la hora, a las 2 horas, a las 3 horas, y
a las 4 horas después de la instilación (n= 4 a 6). Los resultados
se muestran en la Tabla 1 y Figura 1 (Los resultados del Ejemplo 1 y
Ejemplos Comparativos 1 a 3)
\vskip1.000000\baselineskip
Como se deduce de la Tabla 1 y de la Figura 1,
las preparaciones de la presente invención (Ejemplos 1 a 4)
presentan actividad superior en la reducción de la presión
intraocular incluso desde la presión intraocular normal comparando
con la preparación que no contiene ácido fosfórico (Ejemplo
Comparativo 1), la preparación que contiene ácido algínico en lugar
de ácido fosfórico (Ejemplo Comparativo 2) y el colirio comercial
ampliamente utilizado timolol (Ejemplo Comparativo 3).
El colirio del Ejemplo 5 y el del Ejemplo 6
presentan asimismo una excelente actividad de reducción de la
presión intraocular.
Claims (5)
1. Un agente de prevención o tratamiento
para glaucoma o para hipertensión ocular, comprendiendo el citado
agente
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal.
2. Colirio que comprende
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homopiperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal.
3. Utilización de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homo-piperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal para producir un agente
profiláctico o terapéutico para glaucoma.
4. Utilización de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homo-piperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal para producir un agente
profiláctico o terapéutico para hipertensión ocular.
5. Utilización de
(S)-(-).-1-(4-fluoro-5-isoquinolinsulfonil)-2-metil-homo-piperazina
o su sal y ácido fosfórico o su sal para producir un colirio.
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