EA003182B1

EA003182B1 - Универсальная плазма крови

Info

Publication number: EA003182B1
Application number: EA200000196A
Authority: EA
Inventors: Вольфганг Маргуерре; Тор-Эйнар Свае
Original assignee: Октафарма Аг
Priority date: 1997-08-05
Filing date: 1998-08-04
Publication date: 2003-02-27
Also published as: PT991416E; ID24308A; EA200000196A1; JP2001513507A; EP0991416B2; DE69808620D1; PL193983B1; HUP0004795A2; CZ293726B6; DK0991416T4; YU5800A; NZ502661A; EP0896824A1; DE69808620T2; BG104117A; TW555563B; RS50016B; ES2185218T5; NO326216B1; EP0991416A1

Abstract

Универсальная плазма крови, которую получают способом, включающим в себя этапы смешивания крови или плазмы крови групп А и В и, необязательно, крови или плазмы крови группы АВ, без примешивания значительных количеств крови или плазмы крови, полученной из крови группы 0.

Description

Настоящее изобретение относится к универсальной плазме крови, а также к способу ее изготовления.

Плазма крови весьма широко применяется в качестве заместителя при кровопотере, например, во время операции или при тяжелых кровотечениях после несчастных случаев. Поскольку существуют четыре основные группы крови, в настоящее время изготавливают различные плазмы для применения у пациентов, имеющих различные группы крови. Очевидно, что это создает трудности, поскольку возникает необходимость хранения в соответствующих банках крови или центрах по забору и приготовлению препаратов крови в больницах четырех различных препаратов плазмы крови. Помимо этого, каждый раз необходимо определять группу крови пациента, который нуждается в замещении кровопотери. Эта задержка в неотложных случаях может стать роковой.

Таким образом, одной из целей настоящего изобретения является создание препарата плазмы крови, который может универсально применяться у пациентов с различными группами крови.

Настоящее изобретение относится к универсальной плазме крови, которую получают посредством смешивания крови или плазмы крови групп А и В и, необязательно, крови или плазмы крови, полученной из крови группы АВ, без примешивания значительных количеств крови или плазмы крови, полученной из крови группы 0.

Препарат плазмы крови согласно изобретению имеет преимущества, поскольку в этом случае не будет риска переливания несовместимой плазмы, что может вызвать тяжелые побочные реакции, которые могут быть даже смертельными. Кроме того, препарат плазмы крови согласно изобретению может храниться в месте, где он применяется, т.е. в операционных и блоках интенсивной терапии. Таким образом, лицо, которое непосредственно применяет этот препарат, может иметь доступ к этому спасающему жизнь продукту немедленно, как это только потребуется. Соответствующее лицо, которое непосредственно применяет этот препарат, не должно будет ждать, пока заказанный в центрах крови продукт будет доставлен. В настоящее время центры по забору и приготовлению препаратов крови должны выдавать плазму с группой крови, соответствующей группе крови реципиента.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения антитела плазмы крови, специфичные в отношении группы крови АВО, нейтрализуются и/или удаляются.

Препарат плазмы крови, который практически не имеет фракций группы 0, является более универсальным препаратом плазмы крови. Плазма крови согласно изобретению включает в себя предпочтительно большие количества плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови А, умеренные количества плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови В, и, необязательно, малые количества плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови АВ. Плазма крови согласно изобретению практически не содержит плазмы крови от доноров, имеющих группу крови 0. Еще одним предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения является плазма крови, содержащая от 6 до 10 частей плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови А, от 1 до 3 частей плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови В, и от 0,0 до 1,5 частей плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови АВ, и практически не содержащая плазмы крови, полученной из крови группы 0.

В весьма предпочтительным варианте осуществления настоящего изобретения плазма крови содержит от 7,5 до 8,5 частей плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови А, от 1,5 до 2,5 частей плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови В, и, необязательно, около 1 части плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови АВ, и практически не содержит крови или плазмы крови, полученной из крови группы 0.

Предпочтительно, плазму крови согласно изобретению изготавливают путем объединения плазмы, полученной от любых доноров. В этой объединенной плазме предпочтительно инактивируют вирусы. Инактивацию вирусов можно осуществлять до смешивания крови или плазмы крови различных групп А, В и АВ или после изготовления плазмы крови согласно изобретению. Для инактивации вирусов можно применять любые известные способы, например, инактивацию вирусов путем облучения актинием, путем пастеризации, путем обработки растворителем-детергентом или сочетанием этих способов. Хорошо известным способом является, например, обработка растворителемдетергентом, как описано в патенте ЕР-А-0 131 740, а также способ, описанный в АО-А94/17834, разработанный Ос1арйатша АО, Швейцария.

Плазму крови согласно изобретению можно хранить и доставлять потребителю в любом состоянии, известном специалистам. Эта плазма крови может содержать фармацевтически приемлемые адъюванты, такие как стабилизаторы и антикоагулянты.

Предпочтительно плазму крови согласно изобретению хранят или доставляют потребителю в твердом состоянии, например, в замороженном виде. Помимо этого, может быть выгодным хранение или доставка плазмы крови согласно изобретению в лиофилизированной или высушенной распылением форме. В случае высушенной плазмы ее можно легко растворить в стерильной воде с целью переливания пациенту.

Титр антител, специфичных в отношении группы крови АВО, в плазме крови согласно изобретению предпочтительно составляет менее 16 для анти-А/анти-В 1дМ и 64 для анти-А/антиВ 1дС. В весьма предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения титр анти-А и анти-В-антител составляет менее 8 для 1дМ и менее 32 для 1дС. Способ изготовления плазмы крови согласно изобретению включает в себя этапы объединения крови или плазмы крови от доноров, имеющих группы крови А, В и, необязательно, АВ, а также нейтрализации и/или удаления антител.

Если в качестве исходного материала используется кровь, плазму крови получают из объединенной крови посредством способов, известных специалистам.

Более двух третей всех доноров крови имеют свободную субстанцию А и/или В в плазме крови. Эти субстанции практически идентичны антигенам А и В на поверхности эритроцитов. При смешивании подходящих количеств крови или плазмы крови групп А, В и, необязательно, АВ, анти-А и анти-В-антитела подклассов 1дМ и 1дС нейтрализуются путем связывания двух свободных субстанций А и/или В и/или удаляются при последующей обработке.

Удивительным является тот факт, что, несмотря на то, что плазма согласно изобретению, которая используется в качестве сырого материала, содержит остаточное количество эритроцитов и полные системы комплемента, признаков активации комплемента во время процессов изготовления или в конечном продукте не наблюдается. В соответствии с процессом изготовления, предпочтительно, чтобы смешивание осуществлялось во время объединения образцов плазмы в начале процесса, в сочетании с процессами полного удаления клеток и инактивации вирусов, предпочтительно, обработки растворителем-детергентом. Конечный продукт можно применять без ограничений по скорости инфузии и общей дозе. Плазма крови согласно изобретению, изготовленная в соответствии со способом настоящего изобретения, имеет преимущества, поскольку она имеет также коагуляционные свойства.

Настоящее изобретение далее иллюстрируется, но не ограничивается, следующим примером.

Пример. 278 л свежезамороженной плазмы, полученной из крови группы А, 68 л В и 34 л АВ смешивали и оставляли оттаивать. Добавляли дигидрат дигидрофосфата натрия в качестве буфера для стабилизации белков плазмы. После фильтрования через мембрану, имеющую размер пор 1 мкм, в полученной фракции инактивировали вирусы посредством обработки растворителем-детергентом. После удаления агентов, инактивирующих вирусы, добавляли гли цин для достижения соответствующей осмолярности. Во время контроля качества определяли количество свободных анти-А и анти-В-антител. Указанные тесты хорошо известны специалистам. Титр анти-А и анти-В-антител должен быть < 8 для 1дМ и < 32 для 1дС

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Универсальная плазма крови, которую получают способом, включающим в себя этапы смешивания крови или плазмы крови групп А и В и, необязательно, крови или плазмы крови группы АВ, без примешивания значительных количеств крови или плазмы крови, полученной из крови группы 0.
2. Плазма крови по п.1, в которой антитела, специфичные в отношении группы крови АВ0, в указанной плазме крови нейтрализуются и/или удаляются из нее.
3. Плазма крови по п.2, содержащая большие количества плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови А, умеренные количества плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови В, и, необязательно, малые количества плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови АВ.
4. Плазма крови по п.3, содержащая от 6 до 10 частей крови или плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови А, от 1 до 3 частей крови или плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови В, от 0,0 до 1,5 частей крови или плазмы крови, полученной от доноров, имеющих группу крови АВ, практически не включающая кровь или плазму крови, полученную от доноров, имеющих группу крови 0.
5. Плазма крови по любому из предыдущих пунктов в жидком, замороженном или высушенном состоянии.
6. Плазма крови по п.5 в лиофилизированной или высушенной распылением форме.
7. Кровь или плазма крови по любому из предыдущих пунктов содержащая фармацевтически приемлемые адъюванты, такие как стабилизаторы и антикоагулянгы.
8. Кровь или плазма крови по любому из предыдущих пунктов, которая подвергалась обработке с целью инактивации вирусов.
9. Способ изготовления крови или плазмы крови по п.1, включающий в себя этапы объединения крови или плазмы крови от доноров, имеющих группы крови А и В, необязательно, примешивания крови или плазмы крови от доноров, имеющих группу крови АВ, необязательно, получения плазмы из объединенной крови или плазмы крови, нейтрализации и/или удаления антител, специфичных в отношении группы крови АВ0.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий в себя этап высушивания распылением или лиофилизации плазмы.