EA001414B1 - Способ очистки вирусов с помощью хроматографии - Google Patents

Способ очистки вирусов с помощью хроматографии Download PDF

Info

Publication number
EA001414B1
EA001414B1 EA199800159A EA199800159A EA001414B1 EA 001414 B1 EA001414 B1 EA 001414B1 EA 199800159 A EA199800159 A EA 199800159A EA 199800159 A EA199800159 A EA 199800159A EA 001414 B1 EA001414 B1 EA 001414B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
viruses
exchange chromatography
purified
carried out
chromatography
Prior art date
Application number
EA199800159A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199800159A1 (ru
Inventor
Бернар Фанже
Ален Франсон
Original Assignee
Пастёр Мерьё Серён Э Ваксен
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9481946&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA001414(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пастёр Мерьё Серён Э Ваксен filed Critical Пастёр Мерьё Серён Э Ваксен
Publication of EA199800159A1 publication Critical patent/EA199800159A1/ru
Publication of EA001414B1 publication Critical patent/EA001414B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C12N7/02—Recovery or purification
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/205—Rhabdoviridae, e.g. rabies virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/78—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5)
    • C12N9/80—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5) acting on amide bonds in linear amides (3.5.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/001—Amines; Imines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/20011—Rhabdoviridae
    • C12N2760/20111—Lyssavirus, e.g. rabies virus
    • C12N2760/20151—Methods of production or purification of viral material
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Предложен способ очистки вирусов из клеточной культуры с помощью хроматографии, состоящий из стадии анионообменной хроматографии, за которой следует стадия катионообменной, хроматографии и, при необходимости, стадии аффинной хроматографии, основанной на хелатировании металлом. Этот способ особенно подходит для получения вирусов, используемых в вакцинах.

Description

Изобретение касается области очистки вирусов, и более конкретно, очистки вирусов, полученных путем культивирования в линиях клеток.
Вирусный материал, полученный при культивировании в линиях клеток, таких как клетки Уего, содержит не только желаемые вирусы, но также и белки, и ДНК, относящиеся к клеточной культуре. Однако когда вирусы предназначены для некоторых целей, таких как производство вакцин, существенно, чтобы они были как можно более чистыми. Это связано с тем, что существуют стандарты, которые ограничивают до 100 - 1012 г/дозу вакцины разрешенное количество клеточной ДНК в вакцинах, содержащих продукты, полученные в результате длительного культивирования гетероплоидных клеточных линий.
Способы очистки вирусов известны в этой области технологии. Так, в патенте США № 4664912 раскрывается, в частности, способ очистки вируса бешенства путем зонного центрифугирования в градиенте сахарозы. Однако такой способ обладает тем недостатком, что его трудно автоматизировать; кроме того, необходима предварительная стадия инактивации, которая может приводить к взаимодействию между вирусной и клеточной ДНК, что затем делает стадию удаления этой ДНК более трудной.
В этом источнике также раскрывается способ очистки, сочетающий стадию гель фильтрации и стадию ионообменной хроматографии. Однако такой метод очистки не дает возможности максимального удаления клеточной ДНК.
Одной из задач этого изобретения является разработка способа очистки вирусов с высоким выходом, который позволяет легко автоматизировать процесс. Другой задачей изобретения является разработка способа очистки вирусов, который позволяет недеградирование вируса. Поставленные задачи достигаются данным способом очистки вирусов, полученных из культуры в клеточной линии, причем этот способ состоит в отделении вирусов от клеточных белков и ДНК, относящихся к культуре путем ионообменной хроматографии, причем он включает, по меньшей мере, одну стадию анионообменной хроматографии и одну стадию катионообменной хроматографии.
В соответствии со специфической особенностью способа согласно изобретению стадия катионообменной хроматографии проводится после стадии анионообменной хроматографии. Таким образом, получен оптимизированный выход после очистки по сравнению с обратным порядком стадий.
В соответствии с конкретным осуществлением, способ согласно изобретению также включает стадию аффинной хроматографии хелатирования металлом. Таким образом, количество остаточной ДНК действительно снижается до минимума.
Другое предпочтительное осуществление способа согласно изобретению состоит в проведении всех стадий хроматографии при одном и том же значении рН. Таким образом, возможно легко автоматизировать этот способ и существенно снизить его стоимость, при сохранении в тоже самое время его эффективности.
Изобретение будет более понятно после детального ознакомления с описанием, которое следует ниже.
Вирусы, которые будут очищаться по способам этого изобретения, являются вирусами, полученными с помощью линий клеток, в частности, непрерывных и гетероплоидных клеточных линий, которые, таким образом, могут подвергнуться связывают с клеточной ДНК. Этими вирусами, в частности, могут быть вирус бешенства, вирус японского энцефалита или вирус гриппа. Эти вирусы, которые нужно очистить, могут быть получены путем культивирования в клетках Уего на микроносителях. Это относится, например, к вирусу бешенства, полученного путем культивирования, как описано в патенте США № 4664912.
Вирусный материал фильтруют и затем обрабатывают в соответствии с этим изобретением путем анионообменной хроматографии и катионообменной хроматографии.
Анионообменной хроматографией может быть обменная хроматография слабых анионов, проводимая, например, с использованием геля, содержащего диэтиламиноэтиловый радикал: гель ДЭАЭ 8рйегобех, продаваемым 8ергасог, ДЭАЭ-сефарозный гель, продаваемый Рйагшас1а, гель ЭМД ДЭАЭ (ΕΜΌ ΌΕΑΕ), продаваемый Е. Мегск. Хотя это не является общепринятым для удаления нуклеиновых кислот, предпочтительно использовать ионообменную смолу с сильным анионом, такую как один из следующих гелей: гель высокого О, продаваемый Вю-К.аб, О сефарозный гель, продаваемый Рйагтааа. ΕΜΌ ТМАЕ гель, продаваемый Е. Мегск.
Все эти гели могут использоваться в трисбуфере или в фосфатном буфере. Выгодно использовать гель, который обеспечивает увеличение количества катионной группы, как в случае ΕΜΌ ТМАЕ от Е. Мегск, в котором есть цепи из 15 - 25 элементарных звеньев следующего мономера
СН2-СНСОИН (СН2)2И+ (СН3)3.
Подобным же образом по способу этого изобретения стадия катионообменной хроматографии предпочтительно проводится с использованием геля, который обеспечивает большую доступность анионной группы, как в случае ΕΜΌ 8О3, продаваемой Е. Мегск, который имеет цепи из 1 5 - 25 элементных единиц следующего мономера
СН2-СНСОИН-С(СНз)2СН28Оз.
Этот гель также может быть уравновешен трис-буфером или фосфатным буфером.
В соответствии с предпочтительным осуществлением этого изобретения анионообменная хроматография осуществляется перед катионообменной хроматографией, причем элюат после первой хроматографии после необязательного разведения вводится непосредственно на вторую хроматографическую колонку. Этот порядок операции позволяет оптимизировать процесс удаления клеточной ДНК. Вирусная суспензия, полученная путем элюирования с колонки катионообменной хроматографии, имеет степень чистоты, которая уже достаточна в отношении стандартов, установленных для использования вирусов в производстве вакцин.
Однако в соответствии с предпочтительным осуществлением этого изобретения к способу очистки, приведенному выше, добавляется дополнительная стадия аффинной хроматографии с использованием хелатирования металлом, например, с ионом Са2+ в качестве иона металла. Эта хроматография может проводиться с использованием агарозного геля в качестве носителя хелатирования, такого как хелатирующий гель сефарозы® ЕЕ, продаваемый РЕагтас1а, которая имеет следующую структуру ((сефароза 6ЕЕ) Форм)
ОН ОН сн,-соон
-О-СНг^-СНгОЧСН^-СЬСНгСН-СНгК ^СНз-СООН
По методу этого изобретения эта стадия хелатирования выполняется с предыдущими двумя стадиями ионообменной хроматографии, причем элюат с катионообменной смолы вводится непосредственно на колонку хелатной хроматографии.
Во время этой стадии клеточная ДНК остается связанной, тогда как вирус проходит через гель без удерживания.
Эта дополнительная стадия делает возможным связывание, по меньшей мере, половины оставшейся ДНК, которая, по общему признанию, уже присутствует в очень малом количестве, но которую, с другой стороны, на этой стадии очень трудно удалить.
Вирусную суспензию, очищенную таким образом, разводят стабилизатором и затем инактивируют любым известным из уровня техники методом, например, с помощью β-пропиолактона, перед концентрированием и лиофильной сушкой, так чтобы затем смешать с другим материалом, полученным из той же самой культуры клеток Уего, и который будет образовывать ту же самую производственную серию.
Вакцины, производимые из таких вирусов, инъекционно вводят людям, и они хорошо переносятся. Кроме того, их защитное действие на животных было подтверждено эффективностью при испытании, проведенном на мышах, результаты которого были положительными. В соответствии с этим изобретением возможно, что неожиданно и очень выгодно, проводить всю очистку при комнатной температуре, последо вательно и всегда при одном и том же рН, что делает метод простым, легко автоматизируемым и надежным, в частности, возможно проводить весь способ в соответствующих условиях стерильности.
На основании этого способа очистки в целом получают недеградированные вирусы, чьи спикулы видны с помощью электронного микроскопа с очень высокой степенью чистоты.
Пример 1.
Колонку для анионообменной хроматографии готовят путем введения геля ΕΜΏ ТМАЕ, продаваемого Е. Мегск, в колонку, через которую сначала пропускают 1 М раствор гидроксида натрия (ΝαΟΗ) в целях дезинфекции. Колонку затем уравновешивают 20 мМ трисбуфера при рН 7,5.
Колонку для катионообменной хроматографии готовят путем введения геля ΕΜ8 8О3, продаваемого Е. Мегск, в колонку, через которую пропускают 1 М раствор гидроксида натрия, с последующим пропусканием 20 мМ трис-буфера с рН 7,5.
Колонку для аффинной хроматографии с хелатированием металлом готовят путем введения хелатирующего геля сефарозы ЕЕ, продаваемого РЕагтааа, в колонку, через которую пропускают 1 М гидроксид натрия, а затем воду, с последующей ее загрузкой СаС12 при 3 г/л; колонку затем промывают водой, после чего через нее пропускают 0,5 М №С1, 20 мМ трисбуфера при рН 7,5.
Пример 2.
Материал вируса бешенства, культивированного на клетках Уего фильтруют с использованием мембраны, порог разделения которой равен 0,65 мкм, и затем мембраны, чей порог разделения равен 0,45 мкм.
Этот материал состоит из суспензии вируса в культуральной среде, содержащей также клеточную ДНК, а также белки, происходящие как из клеток Уего, так и из культуральной среды. Отфильтрованный неочищенный материал пропускают через колонку для анионообменной хроматографии, приготовленной как описано в примере 1 . Несвязавшуюся часть, содержащую белки и ДНК, собирают на выходе с колонки для исследования. Колонку промывают 0,1 М раствором №С1, 20 мМ трис-буфера с рН 7,5, и связавшиеся вирусы затем элюируют путем пропускания 0,4 М №С1, 20 мМ трис-буфера с рН 7,5 через колонку до тех пор, пока не пройдет характерный для вирусов пик. Элюат с первой колонки разводят до 1 /4 последовательно 20 мМ трис-буфером с рН 7,5 и затем вводят в колонку для катионообменной хроматографии, подготовленной в соответствии с примером 1 .
Несвязавшуюся часть с этой второй колонки собирают для исследования. Когда весь элюат с первой колонки, содержащий вирус, пройдет через вторую колонку, ее промывают 0,1 М №с1, 20 мМ трис-буфером с рН 7,5, а связав5 шиеся вирусы затем элюируют путем пропускания 0,5 М ЫаС1, 20 мМ трис-буфера до тех пор, пока не пройдет характерный для вирусов пик.
Элюат с этой второй колонки вводят непосредственно, без разведения, на колонку для аффинной хроматографии с хелатированием металлом, подготовленную в соответствии с примером 1. На этот раз комплексы ДНК с ионами Са остаются на колонке, тогда как вирус проходит через колонку и его собирают на выходе, чтобы соединить со стабилизатором и инактивировать. ДНК, образовавшую комплексы с ионами Са++, элюируют путем пропускания через колонку 50 мМ раствора ЭДТУ.
Колонки для ионообменной хроматографии регенерируют путем пропускания 1 М №1С1. 20 мМ трис-буфера с рН 7,5, и дезинфицируют 1 М гидроксидом натрия перед использованием для очистки другого материала из той же самой культуры, который весь будет объединен, чтобы составить одну производственную (партию) серию.
Пример 3.
Количество очищенных клеточных белков и ДНК определяют в каждой партии полученного материала, после каждой стадии хроматографии.
Общее количество белков определяют с помощью метода Лоури, а общее количество ДНК определяют с использованием прибора для сравнения с предельными размерами (Т11гс51ю1б тасЫие) из устройства для исследования молекул (Мо1еси1аг ЭссКс).
Полученные результаты, с учетом среднего выхода на стадию для каждого материала культуры, выражали как остаточный процент для каждой из стадий этого способа очистки, являются следующими
Выход, % Общее количество ДНК Общее количество белков
Анионообменная колонка 0,02 0,056
Катионообменная колонка 27 25
Колонка для аффинной хроматографии с хелатированием металлом 80
В целом, с помощью очистки согласно изобретению остается только 0,004% клеточной ДНК и 1,4% белков, присутствующих в неочищенном материале.
Таким образом, проводимая очистка полностью удовлетворительна.
Инфекционность полученных вирусов также подтверждается на каждой стадии путем измерения их инфицирующего титра по ССШ50 и просмотру с помощью электронного микроскопа. Наблюдается, что интеграционная способность вирусов хорошо сохраняется во время всего осуществления этого способа.
Когда вирусы, полученные таким способом, используются при производстве вакцин против бешенства, возможно получить дозы, содержащие не более чем 30-40· 10-12 г клеточной ДНК на дозу, что значительно меньше количества, регламентируемого стандартом 100· 10-12 г.

Claims (15)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ очистки вирусов, полученных в культуре клеток, предусматривающий отделение вирусов путем ионообменной хроматографии от клеточных белков и ДНК, отличающийся тем, что он включает проведение, по меньшей мере, одной стадии анионообменной хроматографии и одной стадии катионообменной хроматографии.
  2. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для проведения анионообменной хроматографии используют сильные анионы.
  3. 3. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что для проведения катионообменной хроматографии используют сильные катионы.
  4. 4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что стадию катионобменной хроматографии проводят после стадии анионобменной хроматографии.
  5. 5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что он включает проведение дополнительной стадии аффинной хроматографии, основанной на хелатировании металлом.
  6. 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что хелатирование металлом основано на использовании ионов кальция.
  7. 7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что вирусы, подлежащие очистке, получены путем культивирования в непрерывных гетероплоидных клеточных линиях.
  8. 8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что вирусы, подлежащие очистке, получены в культуре клеток Уего.
  9. 9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что вирусы, подлежащие очистке, представляют собой вирусы бешенства.
  10. 10. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что вирусы, подлежащие очистке, представляют собой вирусы японского энцефалита.
  11. 11. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что вирусы, подлежащие очистке, представляют собой вирусы гриппа.
  12. 12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что все стадии хроматографии проводят при одном и том же значении рН.
  13. 13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что он является совмещенным способом.
  14. 14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что его осуществляют при комнатной температуре.
  15. 15. Способ по любому из пп.1-14, отли· чающийся тем, что его осуществляют в сте рильных условиях.
EA199800159A 1995-08-10 1996-07-08 Способ очистки вирусов с помощью хроматографии EA001414B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9509851A FR2737730B1 (fr) 1995-08-10 1995-08-10 Procede de purification de virus par chromatographie
PCT/FR1996/001064 WO1997006243A1 (fr) 1995-08-10 1996-07-08 Procede de purification de virus par chromatographie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199800159A1 EA199800159A1 (ru) 1998-08-27
EA001414B1 true EA001414B1 (ru) 2001-02-26

Family

ID=9481946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199800159A EA001414B1 (ru) 1995-08-10 1996-07-08 Способ очистки вирусов с помощью хроматографии

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6008036A (ru)
EP (1) EP0848752B1 (ru)
KR (1) KR100424337B1 (ru)
CN (1) CN1090235C (ru)
AT (1) ATE242317T1 (ru)
AU (1) AU712490B2 (ru)
BR (1) BR9609837A (ru)
CA (1) CA2226312C (ru)
DE (1) DE69628564T2 (ru)
DK (1) DK0848752T3 (ru)
EA (1) EA001414B1 (ru)
ES (1) ES2197241T3 (ru)
FR (1) FR2737730B1 (ru)
MX (1) MX9801072A (ru)
NZ (1) NZ313213A (ru)
PT (1) PT848752E (ru)
WO (1) WO1997006243A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748475C1 (ru) * 2020-11-02 2021-05-26 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") Способ спектрометрического определения концентрации рибонуклеопротеина вируса бешенства по оценке количества молекул вирусной РНК в сырье для антирабических вакцин

Families Citing this family (191)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6989264B2 (en) 1997-09-05 2006-01-24 Targeted Genetics Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors
US6566118B1 (en) 1997-09-05 2003-05-20 Targeted Genetics Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors
CA2830694C (en) * 1997-09-05 2018-02-27 Genzyme Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of recombinant aav vectors
EP1930418B1 (en) 1998-09-04 2015-04-08 Genzyme Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors
DE60029195T2 (de) * 1999-02-22 2007-06-28 Transgene S.A. Verfahren zur Gewinnung von purifizierter Virenzusammensetzung
US6464976B1 (en) 1999-09-07 2002-10-15 Canji, Inc. Methods and compositions for reducing immune response
US6436402B1 (en) * 1999-10-15 2002-08-20 Merck & Co., Inc. Process for making human papillomavirus virus-like particles with improved properties
EP1268514B1 (en) 2000-03-27 2006-06-07 Genetics Institute, LLC Methods for purifying highly anionic proteins
DK1404428T3 (da) * 2001-06-05 2006-10-30 Genetics Inst Llc Fremgangsmåder til oprensning af stærkt anioniske proteiner
US6833238B2 (en) 2002-01-04 2004-12-21 Applera Corporation Petal-array support for use with microplates
US20040018559A1 (en) * 2002-07-26 2004-01-29 Applera Corporation Size-exclusion ion-exchange particles
AU2004249199B2 (en) * 2003-06-18 2008-07-24 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Method for purifying virus
DE602004028736D1 (de) * 2003-06-20 2010-09-30 Microbix Biosystems Inc Verbesserungen bei der virusproduktion
SG150501A1 (en) * 2004-02-05 2009-03-30 Millipore Corp Porous adsorptive or chromatographic media
US20060160122A1 (en) * 2004-02-18 2006-07-20 Applera Corporation Polyelectrolyte-coated size-exclusion ion-exchange particles
US20050181378A1 (en) * 2004-02-18 2005-08-18 Applera Corporation Polyelectrolyte-coated size-exclusion ion-exchange particles
US20050196856A1 (en) * 2004-02-18 2005-09-08 Applera Corporation Polyelectrolyte-coated size-exclusion ion-exchange particles
AU2005214090B2 (en) * 2004-02-23 2008-09-11 Crucell Holland B.V. Virus purification methods
AU2005246093B2 (en) * 2004-05-20 2011-09-29 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Analysis of liquid chromatography eluates
EP2848692B1 (en) 2004-05-21 2017-08-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for influenza virus vaccines
CA2602944C (en) * 2005-04-11 2015-08-11 Crucell Holland B.V. Virus purification using ultrafiltration
US20070111309A1 (en) * 2005-10-04 2007-05-17 Daelli Marcelo G Vero cell line adapted to grow in suspension
RU2484135C2 (ru) 2006-04-20 2013-06-10 Вайет Способ очистки, предназначенный для получения очищенного вируса везикулярного стоматита из клеточной культуры
EP1878791A1 (en) 2006-07-11 2008-01-16 Bia Separations D.O.O. Method for influenza virus purification
EP2468297B1 (en) 2006-07-13 2015-09-02 Institute For Advanced Study Methods for identifying AGG motif binding agents
EP2066418A4 (en) 2006-09-29 2011-12-28 Ge Healthcare Bio Sciences Ab SEPARATION MATRIX FOR VIRAL PURIFICATION
EP2097095B1 (en) 2006-11-29 2016-01-27 Nationwide Children's Hospital Myostatin inhibition for enhancing muscle and/or improving muscle function
US9433922B2 (en) 2007-08-14 2016-09-06 Emd Millipore Corporation Media for membrane ion exchange chromatography based on polymeric primary amines, sorption device containing that media, and chromatography scheme and purification method using the same
US20090130738A1 (en) * 2007-11-19 2009-05-21 Mikhail Kozlov Media for membrane ion exchange chromatography
US9415121B2 (en) 2008-12-19 2016-08-16 Nationwide Children's Hospital Delivery of MECP2 polynucleotide using recombinant AAV9
US11219696B2 (en) 2008-12-19 2022-01-11 Nationwide Children's Hospital Delivery of polynucleotides using recombinant AAV9
US20110293660A1 (en) 2009-02-06 2011-12-01 Bruno Rene Andre Novel method
FR2944292B1 (fr) * 2009-04-08 2013-08-23 Sanofi Pasteur Procede de purification du virus rabique
CN106905413A (zh) * 2009-08-06 2017-06-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 蛋白质纯化中提高病毒去除的方法
CN102647988A (zh) 2009-10-02 2012-08-22 纽约市哥伦比亚大学理事会 鱼呼肠弧病毒免疫原性组合物
US8557253B2 (en) 2009-10-07 2013-10-15 Sanofi Pasteur Sa Stabilizing excipient for inactivated whole virus vaccine
CN102985536B (zh) 2010-04-14 2017-12-05 Emd密理博公司 生产高效价、高纯度的病毒母液的方法及使用其的方法
KR101997543B1 (ko) 2010-07-30 2019-07-09 이엠디 밀리포어 코포레이션 크로마토그래피 매질 및 방법
DE102010046817A1 (de) 2010-09-28 2012-03-29 Sartorius Stedim Biotech Gmbh Verfahren zur Abtrennung von Viren aus einem Kontaminanten enthaltenden flüssigen Medium
EP2643045A4 (en) 2010-11-23 2016-01-13 Presage Biosciences Inc THERAPEUTIC PROCESSES AND COMPOSITIONS FOR SOLID FORM DELIVERY
US10196636B2 (en) 2011-04-21 2019-02-05 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of myotilin
CA2839773C (en) 2011-04-21 2021-03-30 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of myotilin
US20130039888A1 (en) 2011-06-08 2013-02-14 Nationwide Children's Hospital Inc. Products and methods for delivery of polynucleotides by adeno-associated virus for lysosomal storage disorders
US9469851B2 (en) 2011-07-25 2016-10-18 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of DUX4
US9434928B2 (en) 2011-11-23 2016-09-06 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant adeno-associated virus delivery of alpha-sarcoglycan polynucleotides
CA2880653C (en) 2012-08-01 2022-05-17 Nationwide Children's Hospital Intrathecal delivery of recombinant adeno-associated virus 9
CA2885263C (en) 2012-09-17 2021-11-16 W. R. Grace & Co.-Conn. Chromatography media and devices
US9539307B2 (en) 2012-09-17 2017-01-10 The Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
EP2958995A4 (en) * 2013-02-22 2016-11-23 Agency Science Tech & Res CHROMATOGRAPHIC PURIFICATION OF VIRAL PREPARATIONS WITH NEGATIVELY CHARGED PARTICLES
EP3461838A1 (en) 2013-04-20 2019-04-03 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus delivery of exon 2-targeted u7snrna polynucleotide constructs
EP3039146B1 (en) 2013-08-27 2020-05-27 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Products and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis
US9725719B2 (en) 2013-11-05 2017-08-08 The Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for inhibiting NF-κB and SOD-1 to treat amyotrophic lateral sclerosis
IL230970A0 (en) 2014-02-13 2014-09-30 Univ Ramot Tilapia virus vaccines
US10047130B2 (en) 2014-03-18 2018-08-14 Washington University Methods and compositions for red-shifted chromophore substitution for optogenetic applications
US11053494B2 (en) 2014-08-09 2021-07-06 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Methods and materials for activating an internal ribosome entry site in exon 5 of the DMD gene
ES2877563T3 (es) 2014-09-02 2021-11-17 Emd Millipore Corp Medios de cromotografía que comprenden conjuntos porosos discretos de nanofibrillas
WO2016057975A2 (en) 2014-10-10 2016-04-14 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Guided injections for aav gene transfer to muscle
EP3215602B1 (en) 2014-11-05 2019-12-25 The Research Institute at Nationwide Children's Hospital Methods and materials for producing recombinant viruses in eukaryotic microalgae
CN107001410A (zh) 2014-12-08 2017-08-01 Emd密理博公司 混合床离子交换吸附剂
CN114057841A (zh) 2014-12-15 2022-02-18 纽约市哥伦比亚大学理事会 新型罗非鱼病毒及其用途
MA41451A (fr) 2015-02-04 2017-12-12 Univ Washington Constructions anti-tau
SG11201706767RA (en) 2015-02-23 2017-09-28 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
US10017832B2 (en) 2015-08-25 2018-07-10 Washington University Compositions and methods for site specific recombination at asymmetric sites
KR20180084747A (ko) 2015-09-17 2018-07-25 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 Galgt2 유전자 치료 방법 및 물질
AU2016339053A1 (en) 2015-09-24 2018-04-12 Crispr Therapeutics Ag Novel family of RNA-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications
JP2019507579A (ja) 2015-10-28 2019-03-22 クリスパー セラピューティクス アーゲー デュシェンヌ型筋ジストロフィーの処置のための材料および方法
MX2018005332A (es) 2015-11-06 2018-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materiales y metodos para tratamiento de la enfermedad de almacenamiento de glucogeno tipo 1a.
AU2016358172B2 (en) 2015-11-16 2023-06-22 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Materials and methods for treatment of titin-based myopathies and other titinopaties
CN109715801B (zh) 2015-12-01 2022-11-01 克里斯普治疗股份公司 用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏的材料和方法
SG11201805320XA (en) 2015-12-23 2018-07-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis and/or frontal temporal lobular degeneration
US11938193B2 (en) 2016-01-08 2024-03-26 Washington University Compositions comprising chemerin and methods of use thereof
US20190038771A1 (en) 2016-02-02 2019-02-07 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
EP3416689B1 (en) 2016-02-18 2023-01-18 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
WO2017147509A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Marco Colonna Compositions comprising trem2 and methods of use thereof
US11180755B2 (en) 2016-02-26 2021-11-23 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Recombinant virus products and methods for inducing DUX4 exon skipping
US11083799B2 (en) 2016-03-16 2021-08-10 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hereditary haemochromatosis
US11345913B2 (en) 2016-04-02 2022-05-31 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Modified U6 promoter system for tissue specific expression
US11358993B2 (en) 2016-04-15 2022-06-14 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus vector delivery of B-sarcoglycan and microrna-29 and the treatment of muscular dystrophy
MA45477A (fr) 2016-04-15 2019-02-20 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Administration à vecteurs de virus adéno-associé de microarn-29 et micro-dystrophine pour traiter la dystrophie musculaire
KR102351329B1 (ko) 2016-04-18 2022-01-18 크리스퍼 테라퓨틱스 아게 혈색소병증의 치료를 위한 물질 및 방법
WO2017191503A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
EP3478829A1 (en) 2016-06-29 2019-05-08 Crispr Therapeutics AG Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (dm1) and other related disorders
WO2018002783A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of friedreich ataxia and other related disorders
US11174469B2 (en) 2016-06-29 2021-11-16 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and other related disorders
AU2017292169B2 (en) 2016-07-06 2021-12-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of pain related disorders
JP2019520079A (ja) 2016-07-06 2019-07-18 クリスパー セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト 疼痛関連障害を処置するための物質及び方法
WO2018007871A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of transthyretin amyloidosis
WO2018020323A2 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of fatty acid disorders
AR109564A1 (es) * 2016-09-01 2018-12-26 Takeda Vaccines Inc Métodos para producir enterovirus c para la producción de vacunas
AU2017362491B2 (en) 2016-11-17 2023-02-02 Nationwide Children's Hospital Inc. Intrathecal delivery of recombinant Adeno-associated virus encoding Methyl-CpG binding protein 2
US11753460B2 (en) 2016-12-13 2023-09-12 Seattle Children's Hospital Methods of exogenous drug activation of chemical-induced signaling complexes expressed in engineered cells in vitro and in vivo
EP3585898A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders
EP3585900B1 (en) 2017-02-22 2022-12-21 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 2 (sca2) and other spinocerebellar ataxia type 2 protein (atxn2) gene related conditions or disorders
WO2018154459A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of primary hyperoxaluria type 1 (ph1) and other alanine-glyoxylate aminotransferase (agxt) gene related conditions or disorders
AU2018224387A1 (en) 2017-02-22 2019-09-05 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing
WO2018154418A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of early onset parkinson's disease (park1) and other synuclein, alpha (snca) gene related conditions or disorders
CN108524929B (zh) * 2017-03-06 2019-05-07 广州瑞贝斯药业有限公司 一种狂犬病疫苗的生产方法
WO2018161858A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Guangzhou Realbenefitspot Pharmaceutical Co., Ltd. Methods of producing and characterizing virus vaccine and virus vaccine composition
EP3420076B1 (en) 2017-03-06 2024-02-21 Guangzhou Realbenefitspot Pharmaceutical Co., Ltd. Methods of producing and characterizing virus vaccine and virus vaccine composition
US11338045B2 (en) 2017-03-17 2022-05-24 Newcastle University Adeno-associated virus vector delivery of a fragment of micro-dystrophin to treat muscular dystrophy
CA3056638A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus vector delivery of muscle specific micro-dystrophin to treat muscular dystrophy
AU2018367896B2 (en) 2017-05-12 2023-06-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for engineering cells and uses thereof in immuno-oncology
EP3652324A1 (en) 2017-07-08 2020-05-20 Genethon Treatment of spinal muscular atrophy
US20220080055A9 (en) 2017-10-17 2022-03-17 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing for hemophilia a
WO2019078916A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Research Institute At Nationwide Children's Hospital ADENO-ASSOCIATED VIRUS VECTOR ADMINISTRATION OF MUSCLE-SPECIFIC MICRO-DYSTROPHINE TO TREAT MUSCLE DYSTROPHY
MX2020004035A (es) 2017-10-20 2020-11-09 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Métodos y materiales para terapia génica con nt-3.
WO2019081982A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Crispr Therapeutics Ag SUBSTANCES AND METHODS FOR THE TREATMENT OF HEMOGLOBINOPATHIES
JP2021502123A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 アヴェクシス インコーポレーテッド ウイルスベクターの調製手段及び方法並びにその使用
WO2019092507A2 (en) 2017-11-09 2019-05-16 Crispr Therapeutics Ag Crispr/cas systems for treatment of dmd
JP2021503945A (ja) 2017-11-21 2021-02-15 クリスパー セラピューティクス アーゲー 常染色体優性網膜色素変性の処置のための材料および方法
MA51138A (fr) 2017-12-14 2020-10-21 Bayer Healthcare Llc Nouveaux systèmes d'endonucléases arn-programmables et leurs utilisations dans l'édition de génome et d'autres applications
WO2019123429A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Casebia Therapeutics Llp Materials and methods for treatment of usher syndrome type 2a
WO2019123430A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Casebia Therapeutics Llp Materials and methods for treatment of usher syndrome type 2a and/or non-syndromic autosomal recessive retinitis pigmentosa (arrp)
MA51637A (fr) 2018-01-12 2020-11-18 Bayer Healthcare Llc Compositions et méthodes pour l'édition génique par ciblage de la transferrine
MA51787A (fr) 2018-02-05 2020-12-16 Vertex Pharma Substances et méthodes de traitement d'hémoglobinopathies
MA51788A (fr) 2018-02-05 2020-12-16 Vertex Pharma Substances et méthodes pour traiter des hémoglobinopathies
US20210130824A1 (en) 2018-02-16 2021-05-06 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing by targeting fibrinogen-alpha
US20210054353A1 (en) 2018-03-19 2021-02-25 Crispr Therapeutics Ag Novel rna-programmable endonuclease systems and uses thereof
WO2019204668A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership Compositions and methods for knockdown of apo(a) by gene editing for treatment of cardiovascular disease
CA3091490A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Rapamycin resistant cells
CN112601557A (zh) 2018-06-08 2021-04-02 诺华股份有限公司 用于测量药物产品效力的基于细胞的测定
GB201809588D0 (en) 2018-06-12 2018-07-25 Univ Bristol Materials and methods for modulating intraocular and intracranial pressure
EP3807309A1 (en) 2018-06-18 2021-04-21 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus products and methods for treating dystroglycanopathies and laminin-deficient muscular dystrophies
SG11202012450QA (en) 2018-06-18 2021-01-28 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Adeno-associated virus vector delivery of muscle specific micro-dystrophin to treat muscular dystrophy
TW202020161A (zh) 2018-06-29 2020-06-01 美國全美兒童醫院之研究學會 用於治療肢帶型肌營養不良症2a之重組腺相關病毒產品與方法
WO2020047268A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for inhibition of expression of mutant gars protein
US20210348159A1 (en) 2018-10-17 2021-11-11 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for delivering transgenes
AU2019389047A1 (en) 2018-11-30 2021-05-20 Novartis Ag AAV viral vectors and uses thereof
CN113474459A (zh) 2018-12-21 2021-10-01 吉尼松公司 用于基因疗法载体的表达盒
WO2020142479A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Dux4 rna silencing using rna targeting crispr-cas13b
TW202043466A (zh) 2019-01-25 2020-12-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 編碼ccl21之重組棒狀病毒
JP2022519596A (ja) 2019-02-04 2022-03-24 リサーチ・インスティチュート・アット・ネーションワイド・チルドレンズ・ホスピタル Ｃｌｎ３ポリヌクレオチドのアデノ随伴ウイルス送達
WO2020163299A1 (en) 2019-02-04 2020-08-13 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus delivery of cln6 polynucleotide
SG11202108357PA (en) 2019-02-15 2021-08-30 Crispr Therapeutics Ag Gene editing for hemophilia a with improved factor viii expression
CA3131390A1 (en) 2019-02-26 2020-09-03 Research Institute Of Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus vector delivery of b-sarcoglycan and the treatment of muscular dystrophy
SG11202109741VA (en) 2019-03-12 2021-10-28 Crispr Therapeutics Ag Novel high fidelity rna-programmable endonuclease systems and uses thereof
EP3955969A1 (en) 2019-04-15 2022-02-23 Sanford Research Gene therapy for treating or preventing visual effects in batten disease
EP3966327A1 (en) 2019-05-08 2022-03-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crispr/cas all-in-two vector systems for treatment of dmd
CN114126667A (zh) 2019-05-17 2022-03-01 全国儿童医院研究所 使用糖苷水解酶的基因疗法载体向视网膜细胞的改进递送
US20200407729A1 (en) 2019-06-28 2020-12-31 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for controlling gene editing
AU2020319168B2 (en) 2019-07-25 2024-02-29 Novartis Ag Regulatable expression systems
TW202120532A (zh) 2019-08-21 2021-06-01 美國全美兒童醫院之研究學會 α肌聚糖之腺相關病毒載體遞送及肌肉萎縮症之治療
AU2020366531A1 (en) 2019-10-18 2022-05-26 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Gene therapy targeting cochlear cells
CA3158131A1 (en) 2019-10-18 2021-04-22 Nicolas Sebastien Wein Materials and methods for the treatment of disorders associated mutations in the irf2bpl gene
AU2020385387A1 (en) 2019-11-22 2022-06-02 Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Foliclinico Materials and methods for treatment of disorders associated with the IGHMBP2 gene
EP4077687A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Optimized gene therapy for targeting muscle in muscle diseases
IL295698A (en) 2020-02-18 2022-10-01 Res Inst Nationwide Childrens Hospital AAV-mediated targeting of mirna in the treatment of X-linked disorders
CA3174863A1 (en) 2020-04-14 2021-10-21 Ana BUJ BELLO Vectors for the treatment of acid ceramidase deficiency
JP2023530974A (ja) 2020-06-15 2023-07-20 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル 筋ジストロフィーのためのアデノ随伴ウイルスベクター送達
WO2022018638A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Crispr Therapeutics Ag Genome-editing compositions and methods to modulate faah for treatment of neurological disorders
TW202227634A (zh) 2020-09-08 2022-07-16 美商薩羅塔治療公司 表現γ—肌聚醣之腺相關病毒載體之全身性遞送及肌肉失養症之治療
CN114181970B (zh) * 2020-09-15 2023-07-25 上海药明巨诺生物医药研发有限公司 一种慢病毒载体纯化方法
WO2022060841A2 (en) 2020-09-15 2022-03-24 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Aav-mediated homology-independent targeted integration gene editing for correction of diverse dmd mutations in patients with muscular dystrophy
EP4217375A1 (en) 2020-09-28 2023-08-02 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Products and methods for treating muscular dystrophy
US20230392134A1 (en) 2020-09-30 2023-12-07 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis
WO2022115745A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy (fshd)
CA3205138A1 (en) 2020-12-17 2022-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions and methods for editing beta-globin for treatment of hemaglobinopathies
WO2022164860A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Materials and methods for the treatment of lysosomal acid lipase deficiency (lal-d)
US20240093191A1 (en) 2021-02-03 2024-03-21 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for treating disease associated with dux4 overexpression
WO2022170038A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Amicus Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus delivery of cln3 polynucleotide
JP2024508324A (ja) 2021-03-04 2024-02-26 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル Ｄｍｄエクソンの重複を修正するためのｃｒｉｓｐｒ－ｃａｓ９を使用したジストロフィンベースのミオパチーの治療のための生成物及び方法
WO2022188797A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Huigene Therapeutics Co., Ltd. Engineered crispr/cas13 system and uses thereof
WO2022221424A1 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus encoding methyl-cpg binding protein 2 for treating pitt hopkins syndrome via intrathecal delivery
EP4326752A1 (en) 2021-04-23 2024-02-28 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Products and methods for treating muscular dystrophy
BR112023024078A2 (pt) 2021-05-17 2024-01-30 Sarepta Therapeutics Inc Produção de vetores de aav recombinantes para o tratamento de distrofia muscular
EP4108263A3 (en) 2021-06-02 2023-03-22 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus products and methods for treating limb girdle muscular dystrophy 2a
EP4101928A1 (en) 2021-06-11 2022-12-14 Bayer AG Type v rna programmable endonuclease systems
AU2022290382A1 (en) 2021-06-11 2023-11-23 Bayer Aktiengesellschaft Type v rna programmable endonuclease systems
WO2023283962A1 (en) 2021-07-16 2023-01-19 Huigene Therapeutics Co., Ltd. Modified aav capsid for gene therapy and methods thereof
CA3228365A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Solid Biosciences Inc. Treatment of muscular dystrophy
EP4144841A1 (en) 2021-09-07 2023-03-08 Bayer AG Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof
WO2023042104A1 (en) 2021-09-16 2023-03-23 Novartis Ag Novel transcription factors
WO2023060215A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for myelin protein zero silencing and treating cmt1b disease
WO2023060233A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Amicus Therapeutics, Inc. Biomarkers for lysosomal storage diseases
US20230139985A1 (en) 2021-10-15 2023-05-04 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Self-Complementary Adeno-Associated Virus Vector and its Use in Treatment of Muscular Dystrophy
EP4186919A1 (en) 2021-11-30 2023-05-31 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Self-complementary adeno-associated virus vector and its use in treatment of muscular dystrophy
EP4198046A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Genethon Alpha-sarcoglycan gene transfer increase using modified itr sequences
EP4198047A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Genethon Fukutin related protein gene transfer increase using modified itr sequences
EP4198134A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Genethon Gamma-sarcoglycan gene transfer increase using modified itr sequences
EP4198048A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Genethon Calpain-3 gene transfer increase using modified itr sequences
WO2023122669A1 (en) 2021-12-21 2023-06-29 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Materials and methods for the treatment of limb girdle muscular dystrophy
WO2023118068A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2023168400A2 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Materials and methods for the treatment of eif2b5 mutations and diseases resulting therefrom
WO2023196818A1 (en) 2022-04-04 2023-10-12 The Regents Of The University Of California Genetic complementation compositions and methods
WO2023214346A1 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Novartis Ag Novel recombinant aav vp2 fusion polypeptides
WO2023240177A1 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Research Instiitute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for treating diseases or conditions associated with mutant or pathogenic kcnq3 expression
WO2023237587A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2024011115A1 (en) 2022-07-06 2024-01-11 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus delivery of cln1 polynucleotide
WO2024035782A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Aav Gene Therapeutics, Inc. Aav-mediated intramuscular delivery of insulin
WO2024081706A1 (en) 2022-10-11 2024-04-18 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus delivery to treat spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (smard1) and charcot-marie-tooth type 2s (cmt2s)
WO2024092126A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Cargo Therapeutics, Inc. Compositions and methods for improved immunotherapies

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1441767A (fr) * 1965-04-30 1966-06-10 Rohm & Haas élimination des virus au cours des processus de collecte ou de transfusion du sang
US4162192A (en) * 1978-09-28 1979-07-24 Juridical Foundation Method for purification of HBs antigen
US4525349A (en) * 1981-12-29 1985-06-25 Societe Anonyme Dite: Institut Merueux Process for the large-scale production of a vaccine against poliomyelitis and the resulting vaccine
US4664912A (en) * 1984-10-01 1987-05-12 Wiktor Tadeusz J Process for the large scale production of rabies vaccine
ATE213639T1 (de) * 1993-07-09 2002-03-15 Avant Immunotherapeutics Inc Proteinreinigung
US5837520A (en) * 1995-03-07 1998-11-17 Canji, Inc. Method of purification of viral vectors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2748475C1 (ru) * 2020-11-02 2021-05-26 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный центр охраны здоровья животных" (ФГБУ "ВНИИЗЖ") Способ спектрометрического определения концентрации рибонуклеопротеина вируса бешенства по оценке количества молекул вирусной РНК в сырье для антирабических вакцин

Also Published As

Publication number Publication date
DE69628564D1 (de) 2003-07-10
AU6496496A (en) 1997-03-05
BR9609837A (pt) 1999-03-09
DK0848752T3 (da) 2003-09-29
DE69628564T2 (de) 2004-05-13
KR100424337B1 (ko) 2004-06-24
KR19990036328A (ko) 1999-05-25
CN1199419A (zh) 1998-11-18
FR2737730B1 (fr) 1997-09-05
MX9801072A (es) 1998-04-30
EP0848752A1 (fr) 1998-06-24
ATE242317T1 (de) 2003-06-15
PT848752E (pt) 2003-10-31
WO1997006243A1 (fr) 1997-02-20
AU712490B2 (en) 1999-11-11
EA199800159A1 (ru) 1998-08-27
CA2226312C (fr) 2011-11-08
CN1090235C (zh) 2002-09-04
NZ313213A (en) 1999-03-29
US6008036A (en) 1999-12-28
FR2737730A1 (fr) 1997-02-14
CA2226312A1 (fr) 1997-02-20
ES2197241T3 (es) 2004-01-01
EP0848752B1 (fr) 2003-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA001414B1 (ru) Способ очистки вирусов с помощью хроматографии
US11629339B2 (en) Aseptic purification process for viruses
US6149917A (en) Industrial production process for a vaccine against Japanese encephalitis virus and vaccine produced
RU2006134285A (ru) Способ получения очищенных, безопасных с вирусологической точки зрения препаратов антител
JP3438735B2 (ja) 上清ｉｖ、特にｉｖ−４またはコーンフラクションｖまたはそれと類似の上清または画分からヒトアルブミンを単離する方法
KR20140038530A (ko) 바이러스 항원 및 백신의 제조 방법
CN112391383B (zh) 一种质粒dna的产业化纯化方法及质粒dna
US5071961A (en) Method of enrichment of coagulation factors ii, vii, ix and x
JP3471379B2 (ja) ヒトアンチトロンビン−ｉｉｉの調製方法
JPH0279995A (ja) 酵素的精製方法
PL180179B1 (pl) Sposób wytwarzania preparatów zawierajacych wirusowo inaktywowane skladniki osocza zalezne od witaminy K PL PL PL PL PL
CN115768882A (zh) 改善腺相关病毒的纯化以更有效地去除污染dna
JPWO2020190985A5 (ru)
CA2548378A1 (en) A process for the preparation and purification of recombinant proteins
JPH0430789A (ja) モノクローナル抗体アフィニティカラムによるウイルスの精製法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY KZ RU