DK2912013T3 - Fremgangsmåde til fremstilling af galdesyre derivater - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af galdesyre derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK2912013T3 DK2912013T3 DK13849263.2T DK13849263T DK2912013T3 DK 2912013 T3 DK2912013 T3 DK 2912013T3 DK 13849263 T DK13849263 T DK 13849263T DK 2912013 T3 DK2912013 T3 DK 2912013T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- formula
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (15)
1. En fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I:
eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, hvor den stiplede binding (---) i position 7 indikerer at substituenten er i α eller β stereokemi; R er hydrogen eller hydroxy; og Ri er hydrogen eller ( VCe alkyl ; fremgangsmåden omfattende følgende trin: reaktion af en forbindelse med formel 3A med RuCE, NaICE og en syre til dannelse af en forbindelse med formel 4A:
og konvertering af forbindelsen med formel 4A til forbindelsen med formel I.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I:
eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, hvor den stiplede binding (—) i position 7 indikerer at substituenten er i et eller β stereokemi; R er hydrogen eller hydroxy; og Ri er hydrogen eller (': - (V, alkyl; fremgangsmåden omfattende følgende trin: reaktion af en forbindelse med formlen 3A med Or-gas til dannelse af en forbindelse med formlen 4A:
og konvertering af forbindelsen med formel 4A til forbindelsen med formel I.
3, Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I:
eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, hvor den stiplede binding (—-) i position 7 indikerer at substituenten er i α eller β stereokemi; R er hydrogen eller hydroxy; og Ri er hydrogen eller Ci-C6 alkyl; fremgangsmåden omfattende følgende trin: reaktion af forbindelsen med formlen V med Ruds, NaICri og en syre til dannelse af en forbindelse med formlen VI:
og konvertering af forbindelsen med formel VI til forbindelsen med formel L
4. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I:
eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, hvor den stiplede binding (—) i position 7 indikerer at substituenten er i α eller β stereokemi; R er hydrogen eller hydroxy; og Ri er hydrogen eller Ci-Ce alkyl; fremgangsmåden omfattende følgende trin: reaktion af forbindelsen med formlen V med CF-gas til dannelse af en forbindelse med formlen VII:
og konvertering af forbindelsen med formel VII til forbindelsen med formel I.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, hvor R] er ethyl.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, hvor forbindelsen med formel I er udvalgt blandt
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, yderligere omfattende reaktion af forbindelsen med formel 4A med et reduktionsmiddel til dannelse af en forbindelse med formel 5A:
8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, yderligere omfattende reaktion af forbindelsen med formel 5A med et sulfoneringsmiddel til dannelse af en forbindelse med formel I-Na:
9. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, yderligere omfattende konvertering af en forbindelse med formlen II til dannelse af forbindelsen med formlen 3A: i
10. Fremgangsmåde ifølge krav 3, yderligere omfattende reaktion af forbindelsen med formlen VI med et reduktionsmiddel til dannelse af en forbindelse med formel VII.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 4 eller 10, yderligere omfattende reaktion af forbindelsen med formlen VII med et sulfoneringsmiddel til dannelse af en forbindelse med formel I-Na:
12. Fremgangsmåde ifølge krav 7 eller 10, hvor reduktionsmidlet er valgt blandt Na/t-BuOH, LiAIH4, NaAlH2(0C2H40CH3)2 og L1BH4.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 8 eller 11, hvor sulfoneringsmidlet er udvalgt blandt chlorsulfonsyre, sulfaminsyre, svovltrioxidpyridin, svovltrioxiddioxan og svovltri-oxi dtrimethyl amin.
14. Fremgangsmåde ifølge krav 3 eller 4, yderligere omfattende konvertering af en forbindelse med formlen II til forbindelsen med formlen V, omfattende trinnene: trin 1: konvertering af en forbindelse med formel II til en forbindelse med formel III: I
trin 2: konvertering af forbindelsen med formlen III til en forbindelse med formel IV:
°g trin 3: konvertering af en forbindelse med formel IV til en forbindelse med formel V:
15, En forbindelse med den følgende struktur:
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261718966P | 2012-10-26 | 2012-10-26 | |
PCT/US2013/066917 WO2014066819A1 (en) | 2012-10-26 | 2013-10-25 | Process for preparing bile acid derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK2912013T3 true DK2912013T3 (da) | 2018-01-15 |
Family
ID=50545344
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK13849263.2T DK2912013T3 (da) | 2012-10-26 | 2013-10-25 | Fremgangsmåde til fremstilling af galdesyre derivater |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9777038B2 (da) |
EP (1) | EP2912013B1 (da) |
JP (1) | JP6272888B2 (da) |
KR (1) | KR102068381B1 (da) |
CN (2) | CN108250264A (da) |
AU (1) | AU2013334122B2 (da) |
BR (1) | BR112015009395A2 (da) |
CA (1) | CA2889592A1 (da) |
CY (1) | CY1119731T1 (da) |
DK (1) | DK2912013T3 (da) |
ES (1) | ES2655034T3 (da) |
HK (2) | HK1214239A1 (da) |
HU (1) | HUE036887T2 (da) |
IL (1) | IL238454B (da) |
MX (1) | MX361653B (da) |
NO (1) | NO2968302T3 (da) |
NZ (2) | NZ745013A (da) |
PL (1) | PL2912013T3 (da) |
PT (1) | PT2912013T (da) |
SG (1) | SG11201503247UA (da) |
WO (1) | WO2014066819A1 (da) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2912013B1 (en) | 2012-10-26 | 2017-10-11 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing bile acid derivatives |
SI3149019T1 (sl) * | 2014-05-29 | 2020-03-31 | Bar Pharmaceuticals S.R.L. | Derivati holana za uporabo pri zdravljenju in / ali preprečevanju FXR in TGR5 / GPBAR1 posredovanih bolezni |
EA033445B1 (ru) | 2014-11-19 | 2019-10-31 | Nzp Uk Ltd | 5-бета-6-алкил-7-гидрокси-3-оновые стероиды в качестве промежуточных соединений для получения стероидных модуляторов fxr |
KR102527821B1 (ko) | 2014-11-19 | 2023-05-02 | 엔제트피 유케이 리미티드 | 스테로이드 FXR 조절인자를 제조하기 위한 중간체로서의 6α-알킬-6,7-다이온 스테로이드 |
MX2017006565A (es) | 2014-11-19 | 2018-01-26 | Nzp Uk Ltd | Esteroides 6.alfa.-alquil-3,7-diona como intermedios para la produccion de moduladores esteroides del receptor x farnesoide (fxr). |
ES2759725T3 (es) | 2014-11-19 | 2020-05-12 | Nzp Uk Ltd | Esteroides 6-alquil-7-hidroxi-4-en-3-ona como intermediarios para la producción de moduladores de FXR esteroideo |
CN104672290B (zh) * | 2015-01-05 | 2017-06-06 | 北京普禄德医药科技有限公司 | 一种用于预防或治疗fxr‑介导的疾病的药物及其制备方法和用途 |
AU2016215179B2 (en) | 2015-02-06 | 2021-02-25 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions for combination therapy |
JP2018528230A (ja) * | 2015-09-24 | 2018-09-27 | インターセプト ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 胆汁酸誘導体の調製のための方法および中間体 |
US10604545B2 (en) * | 2015-11-06 | 2020-03-31 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the preparation of obeticholic acid and derivatives thereof |
WO2017142895A1 (en) * | 2016-02-15 | 2017-08-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for treating clostridium associated diseases |
AU2017249226B2 (en) | 2016-04-13 | 2021-07-15 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating cancer |
TW201738254A (zh) * | 2016-04-19 | 2017-11-01 | 英特賽普醫藥品公司 | 奧貝膽酸及其衍生物之製備方法 |
GB201608776D0 (en) | 2016-05-18 | 2016-06-29 | Dextra Lab Ltd | Methods and compounds |
GB201608777D0 (en) | 2016-05-18 | 2016-06-29 | Dextra Lab Ltd | Compounds |
MX2019003684A (es) * | 2016-09-30 | 2019-08-05 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Formas cristalinas de un derivado de acido biliar. |
BR112020001362A2 (pt) * | 2017-07-24 | 2020-08-11 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | derivados de ácido biliar isotopicamente marcados |
US11059854B2 (en) * | 2017-07-26 | 2021-07-13 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Method for preparing steroid derivative FXR agonist |
GB201812382D0 (en) | 2018-07-30 | 2018-09-12 | Nzp Uk Ltd | Compounds |
CA3142358A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising a fxr agonist and a fibrate for use in the treatment of cholestatic liver disease |
JP2022552655A (ja) | 2019-10-07 | 2022-12-19 | キャリーオペ,インク. | Gpr119アゴニスト |
CA3178994A1 (en) | 2020-05-19 | 2021-11-25 | Iyassu Sebhat | Ampk activators |
JP2023531726A (ja) | 2020-06-26 | 2023-07-25 | キャリーオペ,インク. | Ampkアクチベーター |
EP4215540A1 (en) | 2020-09-18 | 2023-07-26 | Seoul National University R & DB Foundation | Method for mass-producing sodium taurodeoxycholate |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5216015A (en) * | 1991-02-05 | 1993-06-01 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Compounds having hypocholesterolemic properties |
DE60205891T2 (de) | 2001-03-12 | 2006-06-22 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Steroide als agonisten für fxr |
EP1568706A1 (en) | 2004-02-26 | 2005-08-31 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Novel steroid agonist for FXR |
WO2008002573A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions |
WO2010036427A1 (en) * | 2008-06-17 | 2010-04-01 | Brigham Young University | Cationic steroid antimicrobial diagnostic, detection, screening and imaging methods |
US8796249B2 (en) * | 2008-07-30 | 2014-08-05 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | TGR5 modulators and methods of use thereof |
ES2774368T3 (es) * | 2008-11-19 | 2020-07-20 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Moduladores de TGR5 y métodos de uso de los mismos |
EP2912013B1 (en) | 2012-10-26 | 2017-10-11 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing bile acid derivatives |
-
2013
- 2013-10-25 EP EP13849263.2A patent/EP2912013B1/en active Active
- 2013-10-25 JP JP2015539862A patent/JP6272888B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-25 BR BR112015009395A patent/BR112015009395A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-10-25 HU HUE13849263A patent/HUE036887T2/hu unknown
- 2013-10-25 AU AU2013334122A patent/AU2013334122B2/en not_active Ceased
- 2013-10-25 DK DK13849263.2T patent/DK2912013T3/da active
- 2013-10-25 WO PCT/US2013/066917 patent/WO2014066819A1/en active Application Filing
- 2013-10-25 CN CN201810282054.XA patent/CN108250264A/zh active Pending
- 2013-10-25 KR KR1020157012805A patent/KR102068381B1/ko active IP Right Grant
- 2013-10-25 PL PL13849263T patent/PL2912013T3/pl unknown
- 2013-10-25 NZ NZ745013A patent/NZ745013A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-10-25 SG SG11201503247UA patent/SG11201503247UA/en unknown
- 2013-10-25 NZ NZ707389A patent/NZ707389A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-10-25 CN CN201380068062.XA patent/CN105102425B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-25 ES ES13849263.2T patent/ES2655034T3/es active Active
- 2013-10-25 PT PT138492632T patent/PT2912013T/pt unknown
- 2013-10-25 US US14/438,323 patent/US9777038B2/en active Active
- 2013-10-25 MX MX2015005286A patent/MX361653B/es active IP Right Grant
- 2013-10-25 CA CA2889592A patent/CA2889592A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-03-14 NO NO14725812A patent/NO2968302T3/no unknown
-
2015
- 2015-04-26 IL IL238454A patent/IL238454B/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-02-24 HK HK16102102.3A patent/HK1214239A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2016-02-24 HK HK18112593.6A patent/HK1253301A1/zh unknown
-
2017
- 2017-08-21 US US15/681,609 patent/US10202414B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-01-03 CY CY20181100003T patent/CY1119731T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK2912013T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af galdesyre derivater | |
JP5202635B2 (ja) | インテグラーゼ阻害剤の調製のためのプロセスおよび中間体 | |
KR20050109633A (ko) | 2-아미노-1,3-프로판디올유도체의 제조방법 | |
US8273889B2 (en) | Method for producing 2-azaadamantane | |
ITMI20100284A1 (it) | Nuovo procedimento per la preparazione del dronedarone | |
CA2339250C (en) | Synthesis of acyclic nucleoside derivatives | |
KR20110004528A (ko) | 트리사이클릭 유도체의 제조방법 | |
EP3498695B1 (en) | Method for synthesizing 3-(difluoromethyl)-1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylic acid | |
CN105906537A (zh) | (z)式磺酰基烯酸酯化合物的一锅合成方法 | |
CN105884663A (zh) | 一种(z)-磺酰基烯酸酯的制备方法 | |
ES2310144B1 (es) | Intermedios para la preparacion de un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5. | |
EP4269387A1 (en) | Pyrrolinone compound and synthesis method therefor | |
EP1791808B1 (en) | Process for the preparation of 4,5-diamino shikimicacid | |
JP2024523040A (ja) | ハイブチミブ中間体およびその調製法 | |
SU1074865A1 (ru) | Способ получени 3,5-ди-трет-бутил-4-оксифенилалкилмеркаптанов | |
Ye et al. | Expedient Construction of the Ziegler Intermediate Useful for the Synthesis of Forskolin via Consecutive Rearrangements | |
JP2019131510A (ja) | ルビプロストンの製造方法 | |
IT202000019897A1 (it) | Procedimento per la preparazione di un intermedio chiave del siponimod | |
JP4864328B2 (ja) | α−ケトエステル化合物の製造方法 | |
CN107098868B (zh) | 一种帕立骨化醇中间体的制备方法 | |
JP2019108304A (ja) | デスモシンおよびイソデスモシンの製造方法 | |
US5196608A (en) | Use of an allylchloride for preparing an aldehyde | |
KR19980065189A (ko) | 무스콘의 신규합성중간체 및 그의 제조방법 | |
KR19980065188A (ko) | 무스콘의 신규합성중간체 및 그의 제조방법 | |
PL197215B1 (pl) | Nowy chiralny bromospirolakton karanu i sposób jego wytwarzania |