DK2912013T3 - Fremgangsmåde til fremstilling af galdesyre derivater - Google Patents

Claims (15)

1. En fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I:

eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, hvor den stiplede binding (---) i position 7 indikerer at substituenten er i α eller β stereokemi; R er hydrogen eller hydroxy; og Ri er hydrogen eller ( VCe alkyl ; fremgangsmåden omfattende følgende trin: reaktion af en forbindelse med formel 3A med RuCE, NaICE og en syre til dannelse af en forbindelse med formel 4A:

og konvertering af forbindelsen med formel 4A til forbindelsen med formel I.

2. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I:

eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, hvor den stiplede binding (—) i position 7 indikerer at substituenten er i et eller β stereokemi; R er hydrogen eller hydroxy; og Ri er hydrogen eller (': - (V, alkyl; fremgangsmåden omfattende følgende trin: reaktion af en forbindelse med formlen 3A med Or-gas til dannelse af en forbindelse med formlen 4A:

og konvertering af forbindelsen med formel 4A til forbindelsen med formel I.

3, Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I:

eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, hvor den stiplede binding (—-) i position 7 indikerer at substituenten er i α eller β stereokemi; R er hydrogen eller hydroxy; og Ri er hydrogen eller Ci-C6 alkyl; fremgangsmåden omfattende følgende trin: reaktion af forbindelsen med formlen V med Ruds, NaICri og en syre til dannelse af en forbindelse med formlen VI:

og konvertering af forbindelsen med formel VI til forbindelsen med formel L

4. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I:

eller et farmaceutisk acceptabelt salt eller solvat deraf, hvor den stiplede binding (—) i position 7 indikerer at substituenten er i α eller β stereokemi; R er hydrogen eller hydroxy; og Ri er hydrogen eller Ci-Ce alkyl; fremgangsmåden omfattende følgende trin: reaktion af forbindelsen med formlen V med CF-gas til dannelse af en forbindelse med formlen VII:

og konvertering af forbindelsen med formel VII til forbindelsen med formel I.

5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, hvor R] er ethyl.

6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, hvor forbindelsen med formel I er udvalgt blandt

7. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, yderligere omfattende reaktion af forbindelsen med formel 4A med et reduktionsmiddel til dannelse af en forbindelse med formel 5A:

8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, yderligere omfattende reaktion af forbindelsen med formel 5A med et sulfoneringsmiddel til dannelse af en forbindelse med formel I-Na:

9. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, yderligere omfattende konvertering af en forbindelse med formlen II til dannelse af forbindelsen med formlen 3A: i

10. Fremgangsmåde ifølge krav 3, yderligere omfattende reaktion af forbindelsen med formlen VI med et reduktionsmiddel til dannelse af en forbindelse med formel VII.

11. Fremgangsmåde ifølge krav 4 eller 10, yderligere omfattende reaktion af forbindelsen med formlen VII med et sulfoneringsmiddel til dannelse af en forbindelse med formel I-Na:

12. Fremgangsmåde ifølge krav 7 eller 10, hvor reduktionsmidlet er valgt blandt Na/t-BuOH, LiAIH4, NaAlH2(0C2H40CH3)2 og L1BH4.

13. Fremgangsmåde ifølge krav 8 eller 11, hvor sulfoneringsmidlet er udvalgt blandt chlorsulfonsyre, sulfaminsyre, svovltrioxidpyridin, svovltrioxiddioxan og svovltri-oxi dtrimethyl amin.

14. Fremgangsmåde ifølge krav 3 eller 4, yderligere omfattende konvertering af en forbindelse med formlen II til forbindelsen med formlen V, omfattende trinnene: trin 1: konvertering af en forbindelse med formel II til en forbindelse med formel III: I

trin 2: konvertering af forbindelsen med formlen III til en forbindelse med formel IV:

°g trin 3: konvertering af en forbindelse med formel IV til en forbindelse med formel V:

15, En forbindelse med den følgende struktur: