DK2760865T3 - Nye heterocykliske derivater og anvendelser deraf - Google Patents

Nye heterocykliske derivater og anvendelser deraf Download PDF

Info

Publication number
DK2760865T3
DK2760865T3 DK12834688.9T DK12834688T DK2760865T3 DK 2760865 T3 DK2760865 T3 DK 2760865T3 DK 12834688 T DK12834688 T DK 12834688T DK 2760865 T3 DK2760865 T3 DK 2760865T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compound
formula
triazolo
pyrido
pyrazin
Prior art date
Application number
DK12834688.9T
Other languages
English (en)
Inventor
Pil Su Ho
Dong Oh Yoon
Sun Young Han
Won Il Lee
Jung Sook Kim
Woul Seong Park
Sung Oh Ahn
Hye Jung Kim
Original Assignee
C&C Res Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by C&C Res Lab filed Critical C&C Res Lab
Application granted granted Critical
Publication of DK2760865T3 publication Critical patent/DK2760865T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (21)

1. Heterocyklisk forbindelse med formel 1: Formel 1
hvor Xi er C, hver af X2, X3 og X4 uafhængigt er C eller N, under den forudsætning, at mindst en af X2, X3 og X4 er N, Ri er en mættet eller umættet 3-12-leddet mono- eller poly-heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), hvor Ri er usubstitueret eller substitueret med 1-3 substituenter udvalgt blandt -NR6R7, -Ci-C6alkyl-NR6R7 og Rs; eller Ri er udvalgt blandt -NR6R7 og Rs, R2, R3, R4 og Rs kan være ens eller forskellige; og hver af dem uafhængigt er udvalgt blandt -H; -Ci-C6alkyl; -Ci-C6haloalkyl; -C1-C6perhaloalkyl; -amino-Ci-C6alkyl; -Cs-Cscycloalkyl; -halogen (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -Ci-C6alkoxy; -Ci-C6haloalkoxy; -Ci-C6perhaloalkoxy; -C2-C7alkenyl; -C2-Csalkynyl; -amino; -amido; -Ci-C6alkylcarboxyl; -carboxyl (-COOH); -C1-C6acyl; -OH; -nitro (-NO2); -C6-Cioaryl; -heterocyclyl; og -O-Ci-C6alkyl-hetero-cyclyl, hvor heterocyclylen er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), under den forudsætning, at når X2 er N, eksisterer R3 ikke; når X3 er N, eksisterer R4 ikke; og når X4 er N, eksisterer Rs ikke, hver af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys uafhængigt er C eller et heteroatom (fortrinsvis et heteroatom uafhængigt udvalgt blandt N, O og S), under den forudsætning, at mindst to af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys er heteroatomer uafhængigt udvalgt blandt N, O og S, hver af Y2 og Y3 kan være uafhængigt substitueret med R9, Y4 kan være substitueret med -H eller -Ci-C6alkyl,
hver af R6 og R7 uafhængigt er udvalgt blandt -H; -Ci-C6alkyl; -Cs-Cscycloalkyl; -heterocyclyl; -amino-Ci-C6mono- eller di-alkyl; -Ci-C6alkyl-amino-Ci-C6mo-no- eller di-alkyl; -Ci-C6alkyl-heterocyclyl; -Ci-C6alkylcarboxyl; og -carboxyl (-COOH), hvor heterocyclylen er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), Rs er -Ci-C6alkyl; -Ci-C6alkoxy; -amino; -Ci-C6alkyl-amino; -Cs-Cscycloalkyl; -S-Ci-C6alkyl-amino-Ci-C6mono- eller di-alkyl; -S-Ci-C6alkyl-heterocyclyl; -O-heterocyclyl; eller-O-Ci-C6alkyl-heterocyclyl, hvor heterocyclylen er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), og R9 er udvalgt blandt -H; -OH; -Ci-C6alkyl; -Ci-C6haloalkyl; -Ci-C6perhaloalkyl; -amino-Ci-C6mono- eller di-alkyl; -C3-C7cycloalkyl; -heterocyclyl; -C6-Cioaryl; 5- 12-leddet heteroaryl; -Ci-C6alkoxy; -Ci-C6haloalkoxy; -halogen (-F, -Cl, -Br, -I); -amino; -amido; -Ci-C6acyl; -CN; -carboxyl (-COOH); -Ci-C6alkylcarboxyl; og -nitro (-NO2), hvor hver af alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclyl-, alkoxy-, alke-nyl-, alkynyl-, acyl- og arylgrupperne uafhængigt kan være usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter (for eksempel, 1-3 substituenter) udvalgt fra gruppen bestående af -Ci-C4alkyl, -halogen (-F, -Cl, -Br, -I), -CN, -Ci-C4alkoxy, -amino, -amido, -carboxyl (-COOH), -Ci-C6acyl, -OH, -nitro(-NO2), heterocyclyl og phenyl, hvor heterocyclylen er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis, heteroatomer udvalgt blandt N, O og S); eller
2. Heterocyklisk forbindelse, elleret racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor hver af X2 og X3 uafhængigt er C eller N, og X4 er N.
3- Chlor-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 5); 6-(4-Methylpiperazin-1 -yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 6);
3-Methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 1);
3. Heterocyklisk forbindelse, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor hver af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys uafhængigt er C eller et heteroatom (fortrinsvis et heteroatom uafhængigt udvalgt blandt N, O og S), under den forudsætning, at mindst tre af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys er N.
3-Chlor-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 5); 6- (4-Methylpiperazin-1 -yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 6); (R)-1-(3-chlorpyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)-/V-methylpyrro-lidin-3-amin (forbindelse 11); 1-(2-brompyrido[3,2-e]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-6-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 103); 1-(2-brompyrido[2,3-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-6-yl)-N-methylazetidin-3-amin (forbindelse 115); eller 1 -(2-chlorpyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)-N-methylazetidin-3-amin (forbindelse 116), eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
3-Methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 1);
4. Heterocyklisk forbindelse, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor Ri er en mættet eller umættet 3-8-leddet mono- eller poly-heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), hvor Ri er usubstitueret eller substitueret med 1-3 substituenter udvalgt blandt -NR6R7, -C1-C6 alkyl-NReRz og Rs.
5. Heterocyklisk forbindelse, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor R3 er udvalgt blandt -H; -Ci-C6al-kyl; -Ci-C6haloalkyl; -Ci-C6perhaloalkyl; -halogen (-F, Cl, -Br, -I); -CN; -C1-Cealkoxy; -Ci-C6haloalkoxy; -Ci-C6perhaloalkoxy; -C2-C7alkenyl; -C2-C8al-kynyl og -OH.
6. Heterocyklisk forbindelse, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor X1 er C, hver af X2, X3 og X4 uafhængigt er C eller N, under den forudsætning, at mindst en af X2, X3 og X4 er N, Ri er en mættet eller umættet 3-12-leddet mono- eller poly-heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), hvor Ri er usubstitueret eller substitueret med 1-3 substituenter udvalgt blandt -NR6R7, -Ci-C6alkyl-NR6R7 og Rs; eller Ri er udvalgt blandt -NR6R7 og Rs, R2, R3, R4 og Rs kan være ens eller forskellige; og hver af dem uafhængigt er udvalgt blandt -H; -Ci-C6alkyl; -Ci-C6haloalkyl; -Ci-C6perhaloalkyl; -halogen (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -Ci-C6alkoxy; -Ci-C6haloalkoxy; -Ci-C6perhaloalkoxy; -C2-C7alkenyl; -C2-C8alkynyl; og -OH, under den forudsætning, at når X2 er N, eksisterer R3 ikke; når X3 er N, eksisterer R4 ikke; og når X4 er N, eksisterer Rs ikke, hver af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys uafhængigt er C eller et heteroatom (fortrinsvis et heteroatom uafhængigt udvalgt blandt N, O og S), under den forudsætning, at mindst to af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys er heteroatomer uafhængigt udvalgt blandt N, O og S, hver af Y2 og Y3 kan være uafhængigt substitueret med R9, Y4 kan være substitueret med -H eller -Ci-C6alkyl, hver af R6 og R7 uafhængigt er udvalgt blandt -H; -Ci-C6alkyl; og -carboxyl (-COOH), Rs er udvalgt blandt -Ci-C6alkyl; og -Cs-Cscycloalkyl, og R9 er udvalgt blandt -H; -Ci-C6alkyl; og -C3-C7cycloalkyl, hvor hver af alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclyl-, alkoxy-, alkenyl- og alkynylgrup-perne uafhængigt kan være usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt fra gruppen bestående af -Ci-C4alkyl, -OH og -Ci-C4al-koxy, hvor heterocyclylen er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S).
7. Heterocyklisk forbindelse, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor X1 er C, hver af X2, X3 og X4 uafhængigt er C eller N, under den forudsætning, at mindst en af X2, X3 og X4 er N, Ri er en mættet eller umættet 3-12-leddet mono- eller poly-heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), hvor Ri er usubstitueret eller substitueret med 1-3 substituenter udvalgt blandt -NR6R7 og Rs, R2, R3, R4 og Rs kan være ens eller forskellige; og hver af dem uafhængigt er udvalgt blandt -H; -Ci-C6alkyl; -Ci-C6haloalkyl; -halogen (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -Ci-C6alkoxy; -Ci-C6haloalkoxy; -C2-C7alkenyl; og -C2-C8alkynyl, under den forudsætning, at når X2 er N, eksisterer R3 ikke; når X3 er N, eksisterer R4 ikke; og når X4 er N, eksisterer Rs ikke, hver af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys uafhængigt er udvalgt blandt C, N og O, under den forudsætning, at mindst to af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys er N eller O, hver af Y2 og Y3 kan være uafhængigt substitueret med R9, hver af R6 og R7 uafhængigt er udvalgt blandt -H og -Ci-C6alkyl, Rs er udvalgt blandt -Ci-C6alkyl, og R9 er udvalgt blandt -H, -Ci-C6alkyl og -C3-C7cycloalkyl, hvor hver af alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclyl-, alkoxy-, alkenyl- og alkynylgrup-perne uafhængigt kan være usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt fra gruppen bestående af -Ci-C4alkyl, -OH og -Ci-C4al-koxy, hvor heterocyclylen er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S).
8-Chlor-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazin (forbindelse 98); 1-(8-brom-7-methylpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methyla-zetidin-3-amin (forbindelse 99); 8-brom-7-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 100); 8-chlor-4-(3-(methylamino)azetidin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyra-zin-7-ol HCI salt (forbindelse 101); /V-(1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)azetidin-3-yl)-/V-methylhydroxylamin (forbindelse 102); 1-(2-brompyrido[3,2-e]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-6-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 103); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin 2,2,2-trifluoracetat (forbindelse 104); (S)-1 -(8-brom-2-methyl-1,2-dihydroimidazo[1,2-a]pyrido[2,3-e]pyrazin-4-yl)-A/-methylazetidin-3-amin (forbindelse 105); (R)-1 -(8-brom-2-methyl-1,2-dihydroimidazo[1,2-a]pyrido[2,3-e]pyrazin-4-yl)-A/-methylazetidin-3-amin (forbindelse 106); 1 -(8-brom-1,2-dihydroimidazo[1,2-a]pyrido[2,3-e]pyrazin-4-yl)-/V-methylazeti-din-3-amin (forbindelse 107); 1-(8-brom-2-methylimidazo[1,2-a]pyrido[2,3-e]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin- 3-amin (forbindelse 108); 1-(9-brom-2-methylpyrazolo[1,5-c]pyrido[3,2-e]pyrimidin-5-yl)-/V-methylazeti-din-3-amin (forbindelse 109); 1-(9-brompyrazolo[1,5-c]pyrido[3,2-e]pyrimidin-5-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 110); /V-methyl-1 -(8-nitropyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)azetidin-3-amin (forbindelse 111); 4-(3-(methylamino)azetidin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-amin (forbindelse 112); N-methyl-1-(8-phenylpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)azetidin-3-amin (forbindelse 113); 1-(8-(furan-2-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazeti-din-3-amin (forbindelse 114); 1-(2-brompyrido[2,3-e]pyrrolo[1,2-a]pyrazin-6-yl)-N-methylazetidin-3-amin (forbindelse 115); 1-(2-chlorpyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)-N-methylazetidin-3-amin (forbindelse 116); 1-(8-chlorpyrido[3,4-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin (forbindelse 117); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin methansulfonsyresalt (forbindelse 118); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin maleinsyresalt (forbindelse 119); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin 2-hydroxypropan-1,2,3-tricarboxylsyresalt (forbindelse 120); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin salpetersyresalt (forbindelse 121); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin hydrogeniodidsalt (forbindelse 122); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin phosphosyresalt (forbindelse 123); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin 4,4'-methylenbis(3-hydroxy-2-naphthoesyre) salt (forbindelse 124); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin hydrobromsyresalt (forbindelse 125); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin svovlsyresalt (forbindelse 126); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin (2R,3R)-2,3-dihydroxyravsyresalt (forbindelse 127); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin (1S)-(+)-10-kamfersulfonsyresalt (forbindelse 128); 8-brom-N-(1 -methylpyrrolidin-3-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-amin (forbindelse 129); 1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-N-methylazetidin-3-amin (S)-2-hydroxypropansyresalt (forbindelse 130); N-(azetidin-3-ylmethyl)-8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-amin trifluoreddikesyresalt (forbindelse 131); og 4-(azetidin-3-ylmethoxy)-8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin hydrochlorsyresalt (forbindelse 132).
8-Brom-4-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e]tetrazolo[1,5-a]pyrazin (forbindelse 96); 1 -(8-Chlor-2-methylpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl)-/V-methyla-zetidin-3-amin (forbindelse 97);
8-Chlor-4-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e]tetrazolo[1,5-a]pyrazin (forbindelse 94); 1-(8-Brompyrido[2,3-e]tetrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 95);
8-Chlor-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)oxazolo[4,5-c][1,8]naphthylidin (forbindelse 92); 1-(8-Chlorpyrido[2,3-e]tetrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 93);
8-Chlor-4-(1-methylhexahydro-1 H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 83); 1-(8-Chlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V,/V-dimethylazet-idin-3-amin (forbindelse 84); 1- (8-Brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V,/V-dimethylazet-idin-3-amin (forbindelse 85); (1-(8-Brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)azetidin-3-yl)(me-thyl)carbaminsyre (forbindelse 86); 2- ((8-Chlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)amino)ethanol (forbindelse 87); 1-(8-Chlorimidazo[1,2-a]pyrido[2,3-e]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 88); 1-(8-Bromimidazo[1,2-a]pyrido[2,3-e]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 89); tert-Butyl (1 -(8-chlor-2-methyloxazolo[4,5-c][1,8]naphthyl id in-4-yl)azetid in-3-yl)(methyl)carbamat (forbindelse 90); 1-(8-Chlor-2-methyloxazolo[4,5-c][1,8]naphthylidin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 91);
8-Chlor-4-(hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6(2H)-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]tri-azolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 82);
8-Chlor-4-(4-methyl-1,4-diazepan-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyra-zin (forbindelse 80); (R)-1-(8-brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylpyrroli-din-3-amin (forbindelse 81);
8-Chlor-4-(1,4-diazepan-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 79);
8-Chlor-4-((1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 78);
8-Chlor-4-(4-cyclopropylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyra-zin (forbindelse 76); 4-((1S,4S)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-8-chlorpyrido[2,3-e][1,2,4]tria-zolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 77);
8-Brom-4-(hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1 H)-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]tria-zolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 74); 4-(Hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1 H)-yl)-8-iodopyrido[2,3-e][1,2,4]tria-zolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 75);
8-Chlor-4-(5-methylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 70); 8-Brom-4-(5-methylhexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-2(1H)-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 71); 1-(8-Brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-3-methylazetidin-3-amin (forbindelse 72); 1-(8-Brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V,3-dimethylazetidin-3-amin (forbindelse 73);
8-Brom-9-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 66); 1-(8,9-Dichlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 67); 1-(8-Brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin hydrochlorid (forbindelse 68); 1-(8-Brompyrido[2,3-e]tetrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin hydrochlorid (forbindelse 69);
8-Chlor-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-(2,2,2-trifluorethoxy)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 64); 1-(8-Brom-9-methylpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 65);
8-Chlor-7-ethoxy-4-(piperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 63);
8-Chlor-7-methoxy-4-(piperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 61); 7,8-Dichlor-4-(piperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 62);
8-Chlor-7-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 60);
8-Chlor-4-(piperazin-1 -yl)imidazo[1,2-a]pyrido[2,3-e]pyrazin (forbindelse 47). 1-(8-lodopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 48); 8-lodo-4-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 49); A/-Methyl-1-(8-methylpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)azetidin-3-amin (forbindelse 50); 1-(8-(Difluormethyl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methyla-zetidin-3-amin (forbindelse 51); A/-Methyl-1-(8-(trifluormethyl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)azetidin-3-amin (forbindelse 52); 4-(4-Methylpiperazin-1-yl)-8-(trifluormethyl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 53); 1-(8-Ethynylpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 54); A/-Methyl-1-(8-vinylpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)azetidin-3-amin (forbindelse 55); 1-(8-Ethylpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 56); 4-(3-(Methylamino)azetidin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-ol (forbindelse 57); 1-(8-Methoxypyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 58); 1-(8-(Difluormethoxy)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 59);
8-Chlor-4-(4-methylpiperazin-1 -yl)imidazo[1,2-a]pyrido[2,3-e]pyrazin (forbindelse 46);
8-Chlor-2-methyl-4-(piperazin-1 -yl)-2H-pyrazolo[3,4-c][1,8]naphthyl id in (for bindelse 45);
8-Chlor-2-methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2H-pyrazolo[3,4-c][1,8]naphthy-lidin (forbindelse 43); 1-(8-Chlor-2-methyl-2H-pyrazolo[3,4-c][1,8]naphthylidin-4-yl)-/V-methylazeti-din-3-amin (forbindelse 44);
8- Chlor-4-(hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1 H)-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]tria-zolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 29); (R)-1-(8-chlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)pyrrolidin-3-amin (forbindelse 30);
8-Chlor-4-(3-(methylamino)azetidin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]py-razin-7-carbonitril (forbindelse 28);
8-Chlor-7-ethoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 23); 1-(8-Brompyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 24); 4-(3-(Methylamino)azetidin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-carbonitril (forbindelse 25); 4- (Piperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-carbonitril (forbindelse 26); 1-(7,8-Dichlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 27);
8-Chlor-4-(3,4,5-trimethylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyra-zin (forbindelse 22);
8-Chlor-4-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-carbonitril (forbindelse 21);
8-Brom-4-(piperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 16); 7,8-Dichlor-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 17); 1-(8-Chlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 18); (S) -8-chlor-4-(3-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 19); (S)-8-chlor-4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]py-razin (forbindelse 20);
8-Chlor-1 -methyl-4-(piperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 15);
8-Chlor-1 -methyl-4-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 14);
8-Brom-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 12); 4- (4-Methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8-carbo-nitril (forbindelse 13);
8-Chlor-4-(piperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 7); 1 -(8-Chlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)azetidin-3-amin (forbindelse 8); (R)-1-(8-chlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V,/V-dimethylpyr-rolidin-3-amin (forbindelse 9); (R)-1-(8-chlorpyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-/V-methylpyrro-lidin-3-amin (forbindelse 10); (R) -1-(3-chlorpyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)-/V-methylpyrro-lidin-3-amin (forbindelse 11);
8-Chlor-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 4);
8-Methyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 2); 4-(4-Methylpiperazin-1 -yl)pyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin (forbindelse 3);
8. Heterocyklisk forbindelse, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor X1 er C, hver af X2, X3 og X4 uafhængigt er C eller N, under den forudsætning, at mindst en af X2, X3 og X4 er N, Ri er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), hvor Ri er usubstitueret eller substitueret med -NR6R7, R2, R3, R4 og Rs kan være ens eller forskellige; og hver af dem uafhængigt er udvalgt blandt -H; -Ci-C6alkyl; -Ci-C6haloalkyl; -halogen (-F, Cl, -Br, -I); -CN; -Ci-C6alkoxy; -Ci-C6haloalkoxy; -C2-C7alkenyl; og -C2-C8alkynyl, under den forudsætning, at når X2 er N, eksisterer R3 ikke; når X3 er N, eksisterer R4 ikke; og når X4 er N, eksisterer Rs ikke, hver af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys uafhængigt er udvalgt blandt C, N og O, under den forudsætning, at mindst to af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys er N, hver af Y2 og Y3 kan være uafhængigt substitueret med R9, hver af R6 og R7 uafhængigt er udvalgt blandt -H og -Ci-C6alkyl, og R9 er udvalgt blandt -H, -Ci-C6alkyl og -C3-C7cycloalkyl, hvor hver af alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclyl-, alkoxy-, alkenyl- og alkynylgrup- perne uafhængigt kan være usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt fra gruppen bestående af -Ci-C4alkyl, -OH og -Ci-C4al-koxy, hvor heterocyclylen er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S).
9-Chlor-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin (forbindelse 42);
9-Chlor-2-ethyl-5-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]py-rimidin (forbindelse 41);
9-Chlor-2-(methoxymethyl)-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]tri-azolo[1,5-c]pyrimidin (forbindelse 40);
9-Chlor-2-cyclopropyl-5-(piperazin-1 -yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyri-midin (forbindelse 39);
9-Chlor-2-cyclopropyl-5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]tri-azolo[1,5-c]pyrimidin (forbindelse 38);
9-Chlor-5-(piperazin-1 -yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin (forbindelse 37);
9-Chlor-5-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin (forbindelse 35); 1 -(9-Chlorpyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-yl)-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 36);
9-Chlor-2-cyclopropyl-/V,/V-diethylpyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin- 5- amin (forbindelse 34);
9-Chlor-2-methyl-5-(piperazin-1 -yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin (forbindelse 32); 1 -(9-Chlor-2-methylpyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrim id in-5-yl )-/V-methylazetidin-3-amin (forbindelse 33);
9- Chlor-2-methyl-5-(4-methylpiperazin-1 -yl)pyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin (forbindelse 31);
9. Heterocyklisk forbindelse, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor Xi er C, hver af X2, X3 og X4 uafhængigt er C eller N, under den forudsætning, at mindst en af X2, X3 og X4 er N, Ri er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S), hvor Ri er usubstitueret eller substitueret med -NR6R7, R2, R3, R4 og Rs kan være ens eller forskellige; og hver af dem uafhængigt er udvalgt blandt -H; -Ci-C6alkyl; -Ci-C6haloalkyl; og -halogen (-F, -Cl, -Br, -I), under den forudsætning, at når X2 er N, eksisterer R3 ikke; når X3 er N, eksisterer R4 ikke; og når X4 er N, eksisterer Rs ikke, hver af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys uafhængigt er udvalgt blandt C, N og O, under den forudsætning, at mindst to af Y1, Y2, Y3, Y4 og Ys er N, hver af Y2 og Y3 kan være uafhængigt substitueret med R9, hver af R6 og R7 uafhængigt er udvalgt blandt -H og -Ci-C6alkyl, og R9 er udvalgt blandt -H og -Ci-C6alkyl, hvor hver af alkyl- og heterocyclylgrupperne uafhængigt kan være usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter udvalgt fra gruppen bestående af-Ci-C4alkyl, -OH og -Ci-C4alkoxy, hvor heterocyclylen er en mættet eller umættet 3-6-leddet heterocyclyl indeholdende 1-3 heteroatomer (fortrinsvis heteroatomer udvalgt blandt N, O og S).
10. Heterocyklisk forbindelse, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor forbindelsen er udvalgt fra gruppen bestående af:
11. Fremgangsmåde til fremstilling af en heterocyklisk forbindelse med en struktur med formel 1 ifølge krav 1, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor fremgangsmåden omfatter de følgende trin: (a) at fremstille en forbindelse med formel 3 via arylering af en forbindelse med formel 4 med en forbindelse med formel Ri-H; (b) at fremstille en forbindelse med formel 2 via arylering af den fremstillede forbindelse med formel 3; og (c) at cyklisere den fremstillede forbindelse med formel 2 (eller, et trin med afbeskyttelse Ri kan være omfattet): Formel 2
Formel 3
Formel 4
hvor, I formlerne 2 til 4, Xi, X2, X3, X4, Ri, R2, R3, R4, Rs, R9 og Ys er de samme som defineret i formel 1; og Z betegner en reaktiv leavinggruppe.
12. Fremgangsmåde til fremstilling af en heterocyklisk forbindelse med en struktur med formel 5, som er formel 1 ifølge krav 1, hvor Y1, Y2 og Y4 er N, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor fremgangsmåden omfatter de følgende trin: (a) at fremstille en forbindelse med formel 9 via halogenering afen forbindelse med formel 10; (b) at fremstille en forbindelse med formel 8 via cyanering af den fremstillede forbindelse med formel 9; (c) at fremstille en forbindelse med formel 7 via acylering af den fremstillede forbindelse med formel 8; (d) at fremstille en forbindelse med formel 6 via cyclisering af den fremstillede forbindelse med formel 7 efterfulgt af halogenering; og (e) at udføre arylering af den fremstillede forbindelse med formel 6 med en forbindelse med formel R1-H (eller, et trin med afbeskyttelse af Ri kan være omfattet): Formel 5
Formel 6
Formel 7
Formel 8
Formel 9
Formel 10
hvor, i formlerne 5 til 10, Xi, X2, X3, X4, Ri, R2, R3, R4, Rs, Rs og R9 er de samme som defineret i formel 1; og Z betegner en reaktiv leavinggruppe.
13. Fremgangsmåde til fremstilling af en heterocyklisk forbindelse med en struktur med formel 11, som er formel 1 ifølge krav 1, hvor Y2, Y4 og Ys er N, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor fremgangsmåden omfatter de følgende trin: (a) at fremstille en forbindelse med formel 16 via arylering af en forbindelse med formel 17; (b) at fremstille en forbindelse med formel 15 via imidering af den fremstillede forbindelse med formel 16; (c) at fremstille en forbindelse med formel 14 via acylering af den fremstillede forbindelse med formel 15; (d) at fremstille en forbindelse med formel 13 via cyklisering af den fremstillede forbindelse med formel 14; (e) at fremstille en forbindelse med formel 12 via reducering af den fremstillede forbindelse med formel 13 efterfulgt af halogenering; og (f) at udføre arylering af den fremstillede forbindelse med formel 12 med en forbindelse med formel R1-H (eller, et trin med afbeskyttelse af Ri kan være omfattet): Formel 11
Formel 12
Formel 13
Formel 14
Formel 15
Formel 16
Formel 17
hvor, i formlerne 11 til 17, Xi, X2, X3, X4, Ri, R2, R3, R4, Rs, Rs og R9 er de samme som defineret i formel 1; og Z betegner en reaktiv leavinggruppe.
14. Fremgangsmåde til fremstilling af en heterocyklisk forbindelse med en struktur med formel 18, som er formel 1 som defineret i krav 1, hvor Y2 og Y3 ere N, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor fremgangsmåden omfatter de følgende trin: (a) at fremstille en forbindelse med formel 21 via Friedel-Craft-reaktion af en forbindelse med formel 23 med en forbindelse med formel 22; (b) at fremstille en forbindelse med formel 20 via cyklisering af den fremstillede forbindelse med formel 21; (c) at fremstille en forbindelse med formel 19 via halogenering af den fremstillede forbindelse med formel 20; og (d) at udføre arylering af den fremstillede forbindelse med formel 19 med en forbindelse med formel R1-H (eller, et trin med afbeskyttelse af Ri kan være omfattet): Formel 18
Formel 19
Formel 20
Formel 21
Formel 22
Formel 23
hvor, i formlerne 18 til 23, Xi, X2, X3, X4, Ri, R2, R3, R4, Rs og R9 er de samme som defineret i formel 1; og Z betegner en reaktiv leavinggruppe.
15. Fremgangsmåde til fremstilling af en heterocyklisk forbindelse med en struktur med formel 24, som er formel 1 som defineret i krav 1, hvor Y1, Y3 og Y4 er N, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor fremgangsmåden omfatter de følgende trin: (a) at fremstille en forbindelse med formel 28 via cyklisering af en forbindelse med formel 29; (b) at fremstille en forbindelse med formel 27 via halogenering af den fremstillede forbindelse med formel 28 efterfulgt af hydroxylering; (c) at fremstille en forbindelse med formel 26 via arylering af den fremstillede forbindelse med formel 27 med en forbindelse med formel R1-H efterfulgt af halogenering; (d) at fremstille en forbindelse med formel 25 via arylering af den fremstillede forbindelse med formel 26; og (e) cyklisering af den fremstillede forbindelse med formel 25 (eller, et trin med afbeskyttelse af Ri kan være omfattet): Formel 24
Formel 25
Formel 26
Formel 27
Formel 28
Formel 29
hvor, i formlerne 24 til 29, Xi, X2, X3, X4, Ri, R2, R3, R4, Rs og R9 er de samme som defineret i formel 1; og Z betegner en reaktiv leavinggruppe.
16. Fremgangsmåde til fremstilling af en heterocyklisk forbindelse med en struktur med formel 30, som er formel 1 som defineret i krav 1, hvor Y2 er N og Y4 er O, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor fremgangsmåden omfatter de følgende trin: (a) at fremstille en forbindelse med formel 36 via esterificering afen forbindelse med formel 37;
(b) at fremstille en forbindelse med formel 35 via arylering af den fremstillede forbindelse med formel 36; (c) at fremstille en forbindelse med formel 34 via cyklisering af den fremstillede forbindelse med formel 35; (d) at fremstille en forbindelse med formel 33 via enolat-additionsreaktion af den fremstillede forbindelse med formel 34; (e) at fremstille en forbindelse med formel 32 via cyklisering af den fremstillede forbindelse med formel 33; (f) at fremstille en forbindelse med formel 31 via halogenering af den fremstillede forbindelse med formel 32; og (g) at udføre arylering af den fremstillede forbindelse med formel 31 med en forbindelse med formel R-i-H (eller, et trin med afbeskyttelse af Ri kan være omfattet): Formel 30
Formel 31
Formel 32
Formel 33
Formel 34
Formel 35
Formel 36
Formel 37
hvor, i formlerne 30 til 37, Xi, X2, X3, X4, Ri, R2, R3, R4, Rs, R6 og R9 er de samme som defineret i formel 1; P betegner en beskyttelsesgruppe; og Z betegner en reaktiv leavinggruppe.
17. Fremgangsmåde til fremstilling af en heterocyklisk forbindelse med en struktur med formel 38, som er formel 1 som defineret i krav 1, hvor Yi er N og hver af Y2 og Y3 uafhængigt er C eller N, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor fremgangsmåden omfatter de følgende trin: (a) at fremstille en forbindelse med formel 40 via Suzuki-koblingsreaktionen af en forbindelse med formel 42 med en forbindelse med formel 41; (b) at fremstille en forbindelse med formel 39 via halogenering af den fremstillede forbindelse med formel 40; og (c) at udføre arylering af den fremstillede forbindelse med formel 39 med en forbindelse med formel R1-H (eller, et trin med afbeskyttelse af Ri kan være omfattet): Formel 38
Formel 39
Formel 40
Formel 41
Formel 42
hvor, i formlerne 38 til 42, Xi, X2, X3, X4, Ri, R2, R3, R4 og Rs er de samme som defineret i formel 1; og Z betegner en reaktiv leavinggruppe.
18. Fremgangsmåde til fremstilling af en heterocyklisk forbindelse med en struktur med formel 43, som er formel 1 som defineret i krav 1, hvor Ys er N, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf, hvor fremgangsmåden omfatter de følgende trin: (a) at fremstille en forbindelse med formel 46 via pyrrolering af en forbindelse med formel 47; (b) at fremstille en forbindelse med formel 45 via cyklisering af den fremstillede forbindelse med formel 46; (c) at fremstille en forbindelse med formel 44 via halogenering af den fremstillede forbindelse med formel 45; og (d) at udføre arylering af den fremstillede forbindelse med formel 44 med en forbindelse med formel R1-H (eller, et trin med afbeskyttelse af Ri kan være omfattet): Formel 43
Formel 44
Formel 45
Formel 46
Formel 47
hvor, i formlerne 43 til 47, Xi, X2, X3, X4, Ri, R2, R3, R4 og Rs er de samme som defineret i formel 1; og Z betegner en reaktiv leavinggruppe.
19. Farmaceutisk sammensætning omfattende en virksom mængde af en forbindelse ifølge et af kravene 1 til 10, eller et racemat, R- eller S-isomer eller farmaceutisk acceptabelt salt deraf; og en farmaceutisk acceptabel bærer.
20. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 19, hvor sammensætningen er til behandling eller forebyggelse af human histamin 4-receptor (hH4R)-relate-
rede sygdomme udvalgt fra gruppen bestående af inflammatoriske sygdomme, autoimmune sygdomme, allergiske sygdomme, okulære sygdomme, hudsygdomme, luftvejssygdomme, smertesygdomme og hjertesygdomme.
21. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 20, hvor sammensætningen er til behandling eller forebyggelse afen sygdeom udvalgt fra gruppen bestående af nasale polypper, allergisk rhinitis, ikke-allergisk rhinitis, viral rhinitis, nasal kløe, sinusitis, nasal tilstoppelse, asthma, kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD), rheumatoid arthritis, atopisk dermatitis, psoriasis, eksem, pruritus, hudkløe, urticaria, idiopatisk kronisk urticaria, sklerodermi, conjunctivitis, kera-toconjunctivitis, okulær inflammation, tørre øjne, hjertedysfunktion, arhytmi, aterosklerose, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis, Crohns sygdom, colitis ulcerosa), inflammatorsk smerte, neuropatisk smerte, osteoartritisk smerte, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, immun-formidlet (også kendt som type I) diabetes, lupus, post-operative adhæsioner, kræft og vestibulære lidelser.
DK12834688.9T 2011-09-30 2012-09-28 Nye heterocykliske derivater og anvendelser deraf DK2760865T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20110100369 2011-09-30
KR20120033444 2012-03-30
PCT/KR2012/007965 WO2013048214A2 (en) 2011-09-30 2012-09-28 Novel heterocyclic derivatives and their uses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2760865T3 true DK2760865T3 (da) 2018-10-08

Family

ID=47996667

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12834688.9T DK2760865T3 (da) 2011-09-30 2012-09-28 Nye heterocykliske derivater og anvendelser deraf
DK18180710.8T DK3461825T3 (da) 2011-09-30 2012-09-28 Nye heterocykliske derivater samt deres anvendelser

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK18180710.8T DK3461825T3 (da) 2011-09-30 2012-09-28 Nye heterocykliske derivater samt deres anvendelser

Country Status (26)

Country Link
US (1) US9586959B2 (da)
EP (2) EP3461825B1 (da)
JP (1) JP6031107B2 (da)
KR (1) KR101800749B1 (da)
CN (1) CN103889986B (da)
AR (1) AR088085A1 (da)
AU (1) AU2012316912B9 (da)
BR (1) BR112014007645A2 (da)
CA (1) CA2848154C (da)
CY (1) CY1121292T1 (da)
DK (2) DK2760865T3 (da)
ES (2) ES2954303T3 (da)
FI (1) FI3461825T3 (da)
HR (2) HRP20230893T1 (da)
HU (2) HUE040374T2 (da)
LT (2) LT3461825T (da)
MX (1) MX355795B (da)
PL (2) PL2760865T3 (da)
PT (2) PT2760865T (da)
RS (2) RS57854B1 (da)
RU (1) RU2628074C2 (da)
SG (1) SG11201400484RA (da)
SI (2) SI3461825T1 (da)
TR (1) TR201814710T4 (da)
TW (1) TWI551600B (da)
WO (1) WO2013048214A2 (da)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112016000059B1 (pt) 2013-07-02 2020-12-29 Syngenta Participations Ag compostos heterociclos bi ou tricíclicos, composição compreendendo os referidos compostos, método para combater e controlar pragas, método para a proteção de material de propagação vegetal do ataque por pragas e material de propagação vegetal revestido com a referida composição
CN103435561B (zh) * 2013-08-19 2016-08-10 上海交通大学 一种新型d-氨基酸氧化酶抑制剂及其制备和应用
CN104016911A (zh) * 2014-04-03 2014-09-03 定陶县友帮化工有限公司 一种2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法
CN104016909B (zh) * 2014-04-03 2016-04-20 定陶县友帮化工有限公司 一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法
CN106187793A (zh) * 2016-01-26 2016-12-07 赵鸣 5‑氨基酮戊酸及其衍生物的盐化合物和应用
AU2017290748A1 (en) 2016-07-01 2019-01-17 G1 Therapeutics, Inc. Pyrimidine-based antiproliferative agents
KR102635931B1 (ko) * 2016-12-14 2024-02-13 에스케이바이오팜 주식회사 가려움증의 예방, 경감 또는 치료를 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR102070265B1 (ko) * 2017-01-26 2020-01-28 한국화학연구원 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 BET 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
TWI741155B (zh) * 2017-02-27 2021-10-01 大陸商貝達藥業股份有限公司 Ｆｇｆｒ抑制劑及其應用
TW202021969A (zh) * 2018-05-31 2020-06-16 南韓商Ｃ＆Ｃ新藥研究所 雜環衍生物及其用途
GB2575490A (en) * 2018-07-12 2020-01-15 Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa P2X3 receptor antagonists
US11718622B2 (en) 2020-03-16 2023-08-08 Exelixis Inc. Heterocyclic adenosine receptor antagonists
CN115698014A (zh) 2020-05-19 2023-02-03 G1治疗公司 用于治疗医学病症的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制化合物
EP4067357A1 (en) 2021-03-30 2022-10-05 JW Pharmaceutical Corporation Novel crystalline form of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine hydrogen sulfate monohydrate
TW202317568A (zh) 2021-06-22 2023-05-01 丹麥商理奧藥品公司 1-(8-溴化吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基吖丁啶-3-胺半琥珀酸鹽之新穎結晶形式
WO2024069577A1 (en) * 2022-09-29 2024-04-04 Jw Pharmaceutical Corporation Novel crystalline form of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine
WO2024068851A1 (en) 2022-09-29 2024-04-04 Jw Pharmaceutical Corporation A process for the manufacture of salts and crystalline forms of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine and novel crystalline forms
WO2024069576A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 Jw Pharmaceutical Corporation Novel crystalline form of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine mono succinate

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4831013A (en) * 1986-03-20 1989-05-16 Ciba-Geigy Corporation 2-substituted-e-fused-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidines, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US5070086A (en) 1987-12-23 1991-12-03 Schering Corporation Imidazo- and pyrimido-quinoline, naphthyridine and pyridopyrazine compounds
WO1999024434A1 (en) * 1997-11-11 1999-05-20 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyrazine compounds
DE69940808D1 (de) * 1998-03-04 2009-06-10 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclen substituierte imidazopyrazine als protein- tyrosin-kinase-inhibitoren
JP2000119271A (ja) 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
JP2000319277A (ja) * 1999-05-11 2000-11-21 Ono Pharmaceut Co Ltd 縮合ピラジン化合物およびその化合物を有効成分とする薬剤
JP2006521343A (ja) * 2003-03-27 2006-09-21 ファイザー・プロダクツ・インク 置換４−アミノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
US20090143392A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Methods of Treating Obesity and Metabolic Disorders
BRPI0909037B8 (pt) * 2008-03-03 2021-05-25 Irm Llc compostos moduladores da atividade de tlr, e composição farmacêutica
KR20110095857A (ko) 2008-09-10 2011-08-25 칼립시스, 인코포레이티드 질환의 치료를 위한 히스타민 수용체의 헤테로시클릭 억제제
CN100580335C (zh) * 2008-09-11 2010-01-13 艾欧史密斯(中国)热水器有限公司 承压式太阳能热水器
CA2745071C (en) * 2008-12-17 2018-08-28 Yufang Xiao C-ring modified tricyclic benzonaphthiridinone protein kinase inhibitors and use thereof
WO2010085570A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors
WO2011014681A1 (en) * 2009-07-30 2011-02-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) INHIBITORS
GB0919423D0 (en) * 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
EP2509983B1 (en) * 2009-11-16 2014-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS WITH ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
TW201204727A (en) * 2010-03-10 2012-02-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012316912A8 (en) 2014-04-10
WO2013048214A3 (en) 2013-05-23
RS57854B1 (sr) 2018-12-31
KR20140090984A (ko) 2014-07-18
EP2760865A4 (en) 2015-03-18
AR088085A1 (es) 2014-05-07
US9586959B2 (en) 2017-03-07
JP6031107B2 (ja) 2016-11-24
AU2012316912A1 (en) 2014-03-20
EP2760865A2 (en) 2014-08-06
ES2954303T3 (es) 2023-11-21
PT2760865T (pt) 2018-11-05
AU2012316912B2 (en) 2017-04-20
BR112014007645A2 (pt) 2017-04-18
LT2760865T (lt) 2018-09-25
WO2013048214A2 (en) 2013-04-04
FI3461825T3 (fi) 2023-08-17
HUE040374T2 (hu) 2019-03-28
CN103889986B (zh) 2017-07-21
ES2687693T3 (es) 2018-10-26
US20140315888A1 (en) 2014-10-23
MX2014003042A (es) 2014-05-28
PT3461825T (pt) 2023-09-11
SI2760865T1 (sl) 2018-10-30
CA2848154A1 (en) 2013-04-04
CY1121292T1 (el) 2020-05-29
HRP20181310T1 (hr) 2018-10-19
MX355795B (es) 2018-04-30
JP2014531458A (ja) 2014-11-27
RU2014115478A (ru) 2015-11-10
KR101800749B1 (ko) 2017-11-24
EP3461825A1 (en) 2019-04-03
SG11201400484RA (en) 2014-10-30
TR201814710T4 (tr) 2019-01-21
TW201321381A (zh) 2013-06-01
RS64575B1 (sr) 2023-10-31
EP3461825B1 (en) 2023-06-07
HUE062842T2 (hu) 2023-12-28
EP2760865B1 (en) 2018-07-11
RU2628074C2 (ru) 2017-08-14
CN103889986A (zh) 2014-06-25
CA2848154C (en) 2020-04-28
PL3461825T3 (pl) 2023-10-30
TWI551600B (zh) 2016-10-01
AU2012316912B9 (en) 2017-04-27
PL2760865T3 (pl) 2018-12-31
SI3461825T1 (sl) 2023-11-30
DK3461825T3 (da) 2023-08-14
HRP20230893T1 (hr) 2023-11-24
LT3461825T (lt) 2023-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2760865T3 (da) Nye heterocykliske derivater og anvendelser deraf
AU2009276339B2 (en) Pyrimidine compounds, compositions and methods of use
KR101659193B1 (ko) Btk 활성의 억제제로서의 헤테로아릴 피리돈 및 아자-피리돈 화합물
EP3807270B1 (en) Novel heteroaryl heterocyclyl compounds for the treatment of autoimmune disease
JP2022543689A (ja) Ｓｈｐ２阻害剤
EP2858995A1 (en) Pyrrolopyrimidone and pyrrolopyridone inhibitors of tankyrase
JP2021506979A (ja) ホスファチジルイノシトールリン酸キナーゼ阻害剤としてのアリール−ビピリジンアミン誘導体
JP2022502424A (ja) モノアシルグリセロールリパーゼ調節因子
KR102344295B1 (ko) 헤테로사이클 유도체 및 이의 용도
CA3198809A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2024512740A (ja) 例えばがんの処置のためのＳＨＰ２阻害剤としての（Ｓ）－１－（５－（（ピリジン－３－イル）チオ）ピラジン－２－イル）－４’Ｈ，６’Ｈ－スピロ［ピペリジン－４，５’－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール］－４’－アミン誘導体及び同様の化合物
US20230339970A1 (en) Casein kinase 1 delta modulators
JP2023502087A (ja) 自己免疫疾患の処置のためのヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］ピラジン化合物
CN114380845A (zh) 一种并杂环类化合物，包含其的药物组合物，其制备方法及其用途
NZ624021B2 (en) Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds as inhibitors of btk activity