KR102070265B1 - 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 BET 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 BET 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체, 이들의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 및 자가면역질환을 포함한 BET(Bromodomain Extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다.
Description
신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체, 이들의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 및 자가면역질환을 포함한 BET(Bromodomain Extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
히스톤(histone)은 사람을 비롯한 다세포 생물부터 진균류(곰팡이·효모)로 대표되는 단세포 생물에 이르기까지, 진핵세포의 핵 내에 공통으로 존재하고, 게놈 DNA와 이온 결합하는 염기성 단백질이다. 히스톤은 통상 5종류의 성분(H1, H2A, H2B, H3 및 H4)으로 이루어져 있고, 생물종을 초월하여 고도로 유사하다. 게놈 DNA는 이 히스톤과의 규칙적인 결합에 의해 포개져 있고, 양자의 복합체는 뉴클레오솜이라는 기본적인 구조 단위를 형성한다. 그리고 이 뉴클레오솜이 응집하는 것에 의해 염색체의 크로마틴 구조가 형성된다.
히스톤은 히스톤 테일의 N 말단 부분에서 아세틸화, 메틸화, 인산화, 유비퀴튄화, 및 SUMO화 등의 변형이 일어나는데 이를 통해 크로마틴 구조를 유지 또는 특이적으로 구조 변환하는 것에 의해 유전자 발현, DNA 복제, DNA 수복 등의 염색체 DNA상에서 생기는 반응들이 컨트롤된다.
특히, 히스톤의 아세틸화는 유전자 전사의 활성화와 가장 밀접하게 관련되는데 이는 히스톤 아세틸화로 인한 변형이 정전기를 변화시킴으로써 DNA와 히스톤옥토머의 상호작용을 느슨하게 하여 전사가 효율적으로 발생하게 하기 때문이다. 이와 같은 물리적 변화 외에도 특수한 단백질이 히스톤 내의 아세틸화된 라이신 잔기에 결합하여 유전자 전사에 관여하는데 이러한 특수한 단백질은 브로모도메인을 함유한다.
브로모도메인 함유 단백질 가운데 BET(Bromodomain extra-terminal) 패밀리는 4개의 단백질(BRD2, BRD3, BRD4 및 BRDT)을 포함하며, 2개의 브로모도메인 및 1개의 엑스트라말단 도메인을 갖고 있다. 이와 같은 BET 패밀리 단백질은 면역반응 및 염증반응에서 중요한 역할을 한다.
일례로, BRD4 단백질은 염증반응 또는 자가면역과 관계되어 있는 NF-κB(Nuclear Factor-kappa B)를 자극시켜 류머티스성 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 제1형 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 근무력증, 크론병, 강직성 척추염, 건선, 자가면역성 악성빈혈, 쇼그렌 증후군 등의 자가면역 질환을 유발하는 것으로 알려져 있다.
구체적으로, NF-κB 단백질은 염증반응과 면역기능, 노화, 종양 등에 관계하는 다양한 신호전달 합성을 조절하는 전사인자 단백질이며, 외부자극이 없을 때에는 IκB(inhibitory κB)라 불리는 저해성 분자와 결합하여 불활성화된 상태로 세포질에 존재하고, 외부자극이 있게 되면 세포 내 신호전달에 의하여 IκB가 IκB 키나아제(IκB kinase, IKK)에 의하여 인산화되어 불활성화된다. 이에 따라 IκB와 분리된 NF-κB는 활성화되어 핵으로 이동하고 표적 유전자의 전사(transcription)가 일어나게 된다.
또한, BET 단백질은 다양한 유형의 종양에서 중요한 역할을 하는 것으로 보고된다.
특히, BRD4, BRD3은 악성 상피 종양에서 NUT(정소에서 핵 단백질)와 융합되어 신규한 융합 암유전자인 BRD3-NUT 또는 BRD4-NUT를 형성할 수 있는 것으로 보고되었으며, BRD-NUT 융합 단백질은 세포 분화를 방지하고 증식을 촉진하며 발암에 기여하는 것으로 알려졌다(비특허문헌 1). 이에 더해, 유방 종양에서 BRD4 유전자를 함유하는 DNA 영역의 증폭이 검출되었으며, B 세포에서 BRD2가 과다 발현된 트랜스제닉 마우스에서 B 세포 림프종 및 백혈병의 발병이 일어난 것으로 보고된 바 있다.
나아가, BET 단백질은 세포 성장 및 세포 주기에서 중요한 역할을 하며 바이러스 감염과도 관련되어있다.
이에 따라, BET 단백질은 다양한 질환의 치료를 위한 타겟으로 주목받고 있는 실정이다.
Oncogene 2008, 27, 2237-2242
본 발명의 일 목적은 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체를 유효성분으로 함유하는 BET(Bromodomain extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명의 일 측면에 따라, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 제공된다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에 있어서,
R1은 수소, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-20의 아릴이고;
R2는 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R3은 수소, 니트로, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이거나, R4와 함께 연결되어 S 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되,
상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 독립적으로 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A1은 수소, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴이거나, B1 및 B2가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 C1은 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고;
R4는 수소, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 비치환 또는 하나 이상의 =S가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 옥소기(=O)가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이되,
상기 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 할로겐, 시아노, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-10의 아릴은 독립적으로 시아노, 
, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A3은 수소, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나, B3 및 B4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴은 아민, 할로겐, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 C3, C4 및 C5는 독립적으로 수소, 아민, 할로겐, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, D3 및 D4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 E3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고
상기 H3는 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
상기 I3는 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고;
R5는 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R6은 하이드록시, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이고,
상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C3-10의 사이클로알킬옥시, C3-10의 사이클로알킬 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, C6-10의 아릴옥시, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
여기서, 상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록시, 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐옥시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 하이드록시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 및 
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, T1 및 T2가 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시 또는 하나 이상의 하이드록시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴 및 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은 독립적으로 할로겐, 니트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 F5는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고,
상기 G5는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 H5는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고;
M은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH-, 또는 -O-이다).
또한, 본 발명의 다른 측면에 따라, 하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,
화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및,
상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법이 제공된다:
[반응식 1]
(상기 반응식 1에서,
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다).
나아가, 본 발명의 또 다른 측면에 따라, 하기 반응식 2에 나타난 바와 같이,
화학식 7로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이드라진 하이드레이트(Hydrazine hydrate)를 반응시켜, 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 및,
상기 단계 2에서 제조한 화학식 9로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3); 를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법이 제공된다:
[반응식 2]
(상기 반응식 2에서,
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다).
또한, 본 발명의 다른 측면에 따라, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 BET(Bromodomain extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다.
나아가, 본 발명의 또 다른 측면에 따라, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물을 필요한 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 BET(Bromodomain extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방, 완화 또는 치료 방법이 제공된다.
또한, 본 발명의 다른 측면에 따라, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물의 용도가 제공된다.
본 발명의 일 측면에서 제공되는 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체는 낮은 농도에서 BET 단백질 패밀리 중 하나인 BRD4의 결합을 억제하고, 종양세포에서 현저히 우수한 세포독성을 나타내므로, 암 및 자가면역 질환을 포함한 BET 단백질 관련 질환을 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서 사용할 수 있는 효과가 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 일 측면은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에 있어서,
R1은 수소, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-20의 아릴이고;
R2는 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R3은 수소, 니트로, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이거나, R4와 함께 연결되어 S 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되,
상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 독립적으로 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A1은 수소, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴이거나, B1 및 B2가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 C1은 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고;
R4는 수소, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 비치환 또는 하나 이상의 =S가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 옥소기(=O)가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이되,
상기 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 할로겐, 시아노, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-10의 아릴은 독립적으로 시아노, 
, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A3은 수소, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나, B3 및 B4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴은 아민, 할로겐, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 C3, C4 및 C5는 독립적으로 수소, 아민, 할로겐, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, D3 및 D4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 E3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고
상기 H3는 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
상기 I3는 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고;
R5는 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R6은 하이드록시, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이고,
상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C3-10의 사이클로알킬옥시, C3-10의 사이클로알킬 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, C6-10의 아릴옥시, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
여기서, 상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록시, 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐옥시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 하이드록시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 및 
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, T1 및 T2가 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시 또는 하나 이상의 하이드록시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴 및 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은 독립적으로 할로겐, 니트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 F5는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고,
상기 G5는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 H5는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고;
M은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH-, 또는 -O-이다).
상기 화학식 1에 따른 치환체의 바람직한 예로는 하기와 같다:
R1은 수소, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고;
R2는 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R3은 수소, 니트로, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이거나, R4와 함께 연결되어 S 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되,
상기 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 독립적으로 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A1은 수소, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴이거나, B1 및 B2가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 C1은 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E1은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F1은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G1은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고;
R4는 수소, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 비치환 또는 하나 이상의 =S가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 옥소기(=O)가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴, 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이되,
상기 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 할로겐, 시아노, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-10의 아릴은 독립적으로 시아노, 
, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A3은 수소, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나, B3 및 B4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴은 아민, 할로겐, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 C3, C4 및 C5는 독립적으로 수소, 아민, 할로겐, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, D3 및 D4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 E3은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F3은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G3은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고
상기 H3는 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
상기 I3는 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고;
R5는 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R6은 하이드록시, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이고,
상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C3-10의 사이클로알킬옥시, C3-10의 사이클로알킬 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, C6-10의 아릴옥시, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 다이C1 -3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
여기서, 상기 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록시, 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐옥시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 하이드록시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 및 
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, T1 및 T2가 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시 또는 하나 이상의 하이드록시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴 및 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은 독립적으로 할로겐, 니트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 F5는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고,
상기 G5는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 H5는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고;
M은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH-, 또는 -O-인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
상기 화학식 1에 따른 치환체의 더욱 바람직한 예로는 하기와 같다:
R1은 -H, -CH3, -CH2CH3, -CF3, 
, 또는 
이고;
R2는 -H, -CH3, 또는 -OCH3이고;
R3은 -H, -Cl, -F, -CH3, -CF3, -OCH3, -OCF3, -NO2, -NH2, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이거나, R4와 연결되어 
를 형성하고;
R4는 -H, -OH, -Cl, -F, -CH3, -OCH3, -SCH3, -OCF3, -NO2, -NH2, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이고;
R5는 -H, -Cl, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;
R6은 -NH2, 하이드록시, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 
, 또는 
이고;
M은 C3-4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH-, 또는 -O-인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
상기 화학식 1에 따른 치환체의 가장 바람직한 예로는 하기와 같다:
(1) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(2) N1-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(3) 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(4) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(5) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(6) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(7) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(8) 3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(9) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(10) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(11) N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(12) 2-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(13) 2,6-다이메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(14) 4-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(15) 3-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(16) 3,4-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(17) 2,3-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(18) 3,5-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(19) 2,6-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(20) 6-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(21) 2-클로로-6-메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(22) 1-tert-부틸-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(23)
1-(4-플루오로-페닐)-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(24) 1-(3-플루오로-페닐)-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(25) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 벤질에스터;
(26)
[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(27) N1-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(28) N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(29) N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(30) N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(31) N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(32) 2-클로로-N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(33) 6-클로로-N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(34) [4-(1,7,8-트리메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(35) [4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(36) N1-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(37) N-[4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(38) N-[4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(39) N-[4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(40) [4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(41) [4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄]-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(42) N-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(43) N-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(44) 1-tert-부틸-3-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(45) N-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(46) 1-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아;
(47) [4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(48) [4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(49) N-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(50) [4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(51) N-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(52) 1-tert-부틸-3-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(53) 1-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아;
(54) [4-(8-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(55) N1-(8-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 하이드로클로라이드;
(56) N-[4-(8-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(57) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(58) N1-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(59) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(60) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(61) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 에틸에스터;
(62) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(63) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-sec-부틸에스터;
(64) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 프로필에스터;
(65) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 알릴에스터;
(66) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(67) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터;
(68) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 벤질에스터;
(69) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(70) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(71) 3-메틸-부텐-2-오익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(72) 부텐-2-오익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(73) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(74) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(75) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(76) 사이클로프로판카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(77) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드;
(78) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-에틸-부티르아미드;
(79) 4-메틸-펜타노익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(80) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메톡시-아세트아미드;
(81) 3-사이클로펜틸-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(82) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(83) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(84) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(85) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-퓨란-2-일-아세트아미드;
(86) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-페닐-아세트아미드;
(87) 아세틱에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바모일]-메틸에스터;
(88) 1-tert-부틸-3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(89) 1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-에틸-우레아;
(90) 1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-3-이소프로필-우레아;
(91) 3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,1-다이메틸-우레아;
(92) 모르포린-4-카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(93) 1-사이클로헥실-3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(94) 1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아;
(95) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(96) 4-tert-부틸-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(97) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메톡시-벤즈아미드;
(98) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-4-플루오로-벤즈아미드;
(99) 2-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(100) 4-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(101) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-4-니트로-벤즈아미드;
(102) 2,3-다이클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(103) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소니코틴아미드;
(104) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(105) 피리딘-2-카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(106) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-플루오로-벤즈아미드;
(107) 6-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(108) 2-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸-니코틴아미드;
(109) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-메탄설폰아미드;
(110) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오카바믹에시드-S-이소프로필에스터;
(111) [4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(112) N1-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(113) N-[4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(114) [4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(115) [4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(116) N-[4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(117) [4-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(118) N1-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(119) N-[4-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(120) N-[4-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(121) [4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(122) N1-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(123) N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(124) [4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(125) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(126) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(127) N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(128) 2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(129) 2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-6-메틸-니코틴아미드;
(130) {4-[6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(131) N1-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(132) [4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(133) [4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(134) [4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(135) N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(136) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(137) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(138) N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(139) 2-플루오로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(140) 2-클로로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(141) 2-클로로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸-니코틴아미드;
(142) [4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(143) N1-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(144) [4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(145) N-[4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(146) [4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(147) N1-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(148) N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(149) [4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(150) [4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(151) N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(152) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(153) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(154) N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(155) 2-플루오로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(156) 2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(157) 2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸-니코틴아미드;
(158) [4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(159) N1-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이플루오로아세틱에시드;
(160) N-[4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(161) [4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(162) {4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(163) N1-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(164) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(165) {4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(166) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(167) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(168) {4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(169) 1-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-tert-부틸-우레아;
(170) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(171) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-클로로-벤즈아미드;
(172) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-클로로-6-메틸-니코틴아미드;
(173) [4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(174) N1-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(175) [4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(176) [4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(177) N-[4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸-3-메틸-부티르아미드;
(178) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(179) N1-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(180) 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(181) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(182) 2-(R)-하이드록시-3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(183) 2-(S)-하이드록시-3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(184) 아세틱에시드-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바모일]-메틸에스터;
(185) N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(186) N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(187) 2-클로로-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(188) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(189) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(190) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(191) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터;
(192) 1-이소프로필-3-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(193) [4-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(194) N1-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(195) 3-메틸-N-[4-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(196) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(197) 4-(4-tert-부톡시카바모일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터;
(198) 4-(4-아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터 다이트리플루오로아세틱에시드;
(199) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터;
(200) 4-[(4-tert-부톡시카바모일아미노)-부틸아미노]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드;
(201) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드;
(202) [4-(7-이소프로필카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(203) [4-(7-tert-부틸카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(204) 4-(4-이소부티르아미도-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(205) 4-(4-벤조일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(206) {4-[7-(2-다이메틸아미노-에틸카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(207) 4-(4-벤조일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-다이메틸아미노-에틸)-아미드;
(208) N-{4-[7-(4-벤질-피페라진-1-카보닐)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(209) N-{4-[1-메틸-7-(피페라진-1-카보닐)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(210) [4-(7-벤질카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(211) {4-[7-(4-클로로-벤질카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(212) [4-(1-메틸-7-페닐카바모일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(213) {4-[7-(2-아미노-페닐카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(214) {4-[7-(2-아미노-4-메틸-페닐카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(215) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-페닐)-아미드;
(216) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-4-메틸-페닐)-아미드;
(217) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-4,5-다이메톡시-페닐)-아미드;
(218) {4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(219) {4-[1-메틸-7-(5-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(220) {4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(221) N1-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(222) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(223) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(5-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(224) N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(225) N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(226) N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(227) N-{4-[7-(5,6-다이메톡시-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(228) {4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 프로필에스터;
(229) {4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(230) 2,2-다이메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드;
(231) 아세틱에시드-1-{4-[7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-1-메틸-에틸에스터;
(232) 2-하이드록시-N-{4-(7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸}-2-메틸-프로피온아미드;
(233) 2,2-다이플루오로-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(234) 2-(S)-하이드록시-3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(235) 2-(R)-하이드록시-3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(236) 4-메틸-펜타노익에시드-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(237) 2-메톡시-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(238) 1-이소프로필-3-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(239) 1-사이클로헥실-3-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(240) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-프로필-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(241) N-(4-{7-[1-(2-메톡시-에틸)-1H-벤조이미다졸-2-일]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-3-메틸-부티르아미드;
(242) [4-(1-메틸-7-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(243) [4-(7-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(244) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(245) N-[4-(7-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(246) [4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(247) N-[4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(248) N-[4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(249) [4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(250) N-[4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(251) N-[4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(252) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(253) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(254) N-{4-[7-(3-시아노-프로필아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(255) N-{4-[7-(3-이소프로필-우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(256) N-{4-[7-(3-이소프로필-티오우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(257) N-[4-(7-메탄설포닐아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(258) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2,2,2-트리플루오로-에탄설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(259) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(프로판-2-설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(260) [4-(7-벤조일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(261) {4-[7-(4-클로로-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(262) {4-[7-(4-메톡시-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(263) [4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(264) N1-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(265) 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(266) 3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(267) N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(268) 2-클로로-N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(269) [4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(270) N1-(1-메틸-7-트리플오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(271) 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(272) 3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(273) N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(274) 2-클로로-N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(275) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(276) N1-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(277) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(278) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(279) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(280) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-sec-부틸에스터;
(281) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(282) 사이클로프로판카복실릭 에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(283) 부텐-2-오익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(284) 3-메틸-부텐-2-오익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(285) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(286) 2-(S)-플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(287) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(288) 4-메틸-펜타노익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(289) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(290) 2-에틸-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(291) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드;
(292) 2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(293) 3,3,3-트리플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로판아미드;
(294) 2,2-다이플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(295) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로판아미드;
(296) 아세틱에시드-1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-1-메틸-에틸에스터;
(297) 2-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-프로피온아미드;
(298) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(299) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(300) 2-(R)-메톡시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(301) 2-(S)-메톡시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(302) 2-(S)-브로모-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(303) 아세틱에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-메틸에스터;
(304) 2-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(305) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-말로나믹에시드 에틸에스터;
(306) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-말로나믹에시드;
(307) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(308) 2-퓨란-2-일-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(309) 3-사이클로펜틸-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(310) {1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(311) 2-아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(312) 2-(R)-다이메틸아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(313) 2-(S)-다이메틸아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(314) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-2-(S)-모르포린-4-일-부티르아미드;
(315) 2-(S)-(3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(316) 2-(S)-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(317) 2-(S)-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(318) (S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(319) (S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 프로필에스터;
(320) (S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(321) (S)-2-(S)-플루오로-N-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸 카바모일]-2-메틸-프로필}-3-메틸-부티르아미드;
(322) (S)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드;
(323) (S)-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(324) 2-(S)-(2(S)-하이드록시-프로피오닐아미노)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(325) {2-(S)-(4-하이드록시-페닐)-1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-에틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(326) 2-(S)-아미노-3-(4-하이드록시-페닐)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(327) 2-(S)-메탄설포닐아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(328) 2-플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(329) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-페닐-아세트아미드;
(330) 1-이소프로필-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(331) 1-tert -부틸-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(332) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(333) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터;
(334) 3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,1-다이메틸-우레아;
(335) 1-사이클로헥실-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(336) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오카바믹에시드-S-이소프로필에스터;
(337) 1-이소프로필-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오우레아;
(338) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-메탄설폰아미드;
(339) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(4-니트로-벤질)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(340) N-[4-(7-하이드록시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(341) N-{4-[7-(4-시아노-벤질옥시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(342) N-{4-[7-(3-시아노-프로폭시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(343) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(테트라하이드로-피란-2-일메톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(344) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(테트라하이드로-피란-4-일옥시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(345) 4-{1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일옥시}-피페리딘-1-카복실릭 에시드-tert-부틸에스터;
(346) N-[4-(7-벤질옥시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(347) N-(4-{7-[4-(N-하이드록시카밤이미돌일)-벤조일]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-3-메틸-부티르아미드;
(348) 3-메틸-N-(4-{1-메틸-7-[4-(2H-테트라졸-5-일)-벤질옥시]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-부티르아미드;
(349) 3-메틸-N-(4-{1-메틸-7-[4-(2-메틸-2H-테트라졸로-5-일)-벤질옥시]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-부티르아미드;
(350) 벤조익에시드-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일-에스터;
(351) 모르포린-4-카복실릭 에시드-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일-에스터;
(352) 3-메틸-티오펜-2-카복실릭 에시드-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일-에스터;
(353) 다이메틸-티오카바믹에시드-O-{1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일}-에스터;
(354) [4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(355) N1-(1-메틸-(7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(356) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(357) 2-(S)-플루오로-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(358) 2-(S)-하이드록시-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(359) N-[4-(7-메탄설피닐-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(360) N-[4-(7-메탄설포닐-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(361) [4-(7-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(362) 4-(7-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(363) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(364) N1-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(365) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(366) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(367) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 프로필에스터;
(368) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-sec-부틸에스터;
(369) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(370) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 알릴에스터;
(371) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(372) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 페닐에스터;
(373) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 벤질에스터;
(374) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드;
(375) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피론아미드;
(376) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-이소부티르아미드;
(377) 사이클로프로판카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(378) 3-메틸-부텐-2-오익에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(379) 부텐-2-오익에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(380) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-메틸-부티르아미드;
(381) 2-에틸-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(382) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(383) 4-메틸-펜타노익에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(384) 아세틱에시드-1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-1-메틸-에틸에스터;
(385) 2-하이드록시-N-{4-(7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸}-2-메틸-프로피온아미드;
(386) 아세틱에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-메틸에스터;
(387) 2-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드;
(388) 2-(R)-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(389) 2-(S)-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(390) 2-(R)-메톡시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(391) 2,2-다이플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(392) 3,3,3-트리플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(393) 3-사이클로펜틸-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드;
(394) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-말로나믹에시드 에틸에스터;
(395) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-말로나믹에시드;
(396) (1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(397) 2-아미노-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(398) (S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(399) (S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 프로필에스터;
(400) (S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(401) (S)-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드;
(402) (S)-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(403) 2-(S,R)-하이드록시-N-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-3-메틸-부티르아미드;
(404) 2-(S,S)-하이드록시-N-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-3-메틸-부티르아미드
(405) 2-(S)-메탄설포닐아미노-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(406) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(407) 2-퓨란-2-일-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드;
(408) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(409) 2-플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(410) 3-플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(411) 2-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(412) 2-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(413) 2,3-다이클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(414) 2-메톡시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(415) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-4-니트로-부티르아미드;
(416) 피리딘-2-카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(417) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-니코틴아미드;
(418) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-이소니코틴아미드;
(419) 6-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-니코틴아미드;
(420) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-페닐-아세트아미드;
(421) 3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-1,1-다이메틸-우레아;
(422) 1-이소프로필-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(423) 1-에틸-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(424) 1- tert-부틸-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(425) 모르포린-4-카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(426) 1-사이클로헥실-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(427) 3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-1-페닐-우레아;
(428) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-티오카바믹에시드-S-이소프로필에스터;
(429) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-메탄설폰아미드;
(430) {4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(431) N1-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 트리트리플루오로아세틱에시드;
(432) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(433) 2,2-다이메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드;
(434) 2-(R)-하이드록시-N-{4-[7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(435) 2-(S)-하이드록시-N-{4-[7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(436) {4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(437) {4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(438) N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(439) 2-클로로-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(440) [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(441) N1-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(442) N-[4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(443) [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(444) [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(445) [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(446) N-[4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(447) [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(448) N1-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(449) N-[-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(450) N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드;
(451) N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(452) [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(453) [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(454) 2-클로로-N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(455) [4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(456) N1-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(457) [4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(458) [4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(459) [4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(460) [4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(461) [4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(462) [4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(463) N-[4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(464) [4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(465) N1-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(466) N-[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(467) [4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(468) [4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(469) N-[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(470) 2-클로로-N-[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미)-부틸]-벤즈아미드;
(471) [4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(472) N1-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(473) [4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(474) [4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(475) [4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(476) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(477) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(478) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(479) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(480) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(481) 2-클로로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(482) 1-사이클로헥실-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(483) {4-[7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(484) N1-[7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(485) N-{4-[7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(486) [4-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(487) N1-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(488) 3-메틸-N-[4-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(489) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(6,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(490) [4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(491) N1-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(492) N-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(493) [4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(494) [4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(495) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(496) N-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(497) [4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(498) N1-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(499) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(500) 2-(S)-플루오로-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(501) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(502) (S)-{2-메틸-1-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-프로필}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(503) 2-(S)-아미노-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 하이드로클로라이드;
(504) (S)-2-(2-(S)-하이드록시-프로피오닐아미노)-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 하이드로클로라이드;
(505) 2-(S)-메탄설포닐아미노-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포닐-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(506) [4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(507) N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(508) {4-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카비믹에시드-tert-부틸에스터;
(509) N1-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(510) N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(511) N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-플루오로-3-메틸-부티르아미드;
(512) N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(513) (S)-(2-메틸-1-{4-[1-메틸-7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-프로필)-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(514) 2-(S)-아미노-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 하이드로클로라이드;
(515) (S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(516) (S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 프로필에스터;
(517) (S)-N-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-2-(S)-플루오로-3-메틸-부티르아미드;
(518) (S)-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드;
(519) (S)-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-3-메틸-부티르아미드;
(520) (S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(521) {[4-(1-메틸-7-티오모르포린-4-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(522) N1-(1-메틸-7-티오모르포닐-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(523) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-티오모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(524) N-[4-(7-티오모르포닐-4-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(525) N-[4-(7-티오모르포닐-4-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(526) {4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(527) N1-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(528) N-{4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(529) N-{4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-플루오로-3-메틸-부티르아미드;
(530) 4-(4-tert-부톡시카보닐아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 메틸에스터;
(531) 4-(4-tert-부톡시카보닐아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드;
(532) [4-(8-이소프로필카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(533) [4-(8-카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(534) 4-(4-이소부티르아미도-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(535) 4-(4-벤질아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(536) {4-[8-(2-다이메틸아미노-에틸카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(537) 4-(4-벤조일아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드-(2-다이메틸아미노-에틸)-아미드;
(538) [4-(1-메틸-8-페닐카바모일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(539) N-{4-[8-(4-벤질-피페라진-1-카보닐)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(540) N-{4-[1-메틸-8-(피페라진-1-카보닐)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(541) [4-(1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(542) [4-(8-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(543) [4-(8-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(544) N-[4-(4-아미노부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-일]-이소부티르아미드 다이트리플루오로아세틱에시드;
(545) N-[4-(8-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(546) [4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(547) N-[4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(548) N-[4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(549) N-[4-(8-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(550) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(551) N-[4-(8-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(552) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(553) N-{4-[8-(3-사이에노-프로필아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(554) N-{4-[8-(3-에틸-티오우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(555) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(556) N-[4-(8-아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(557) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-메틸아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(558) N-[4-(8-하이드록시아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(559) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(560) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-프롭-2-인일아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(561) N-{4-[8-(3-이소프로필-우레이도)-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(562) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-메틸-부티릴아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(563) N-{7-메톡시-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(564) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-페닐-우레이도)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(565) N-[4-(8-메탄설포닐아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(566) N-[4-(8-다이메탄설포닐아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(567) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(2-메틸-프로판-1-설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(568) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-페닐-우레이도)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(569) N-{4-[8-(3-이소프로필-티오우레이도)-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(570) {4-[8-(4-메톡시-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(571) [4-(8-벤조일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(572) [4-(8-플루오로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(573) [4-(7-플루오로-8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(574) N-[4-(8-플루오로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(575) N-[4-(7-플루오로-8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(576) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(577) N-{4-[8-메톡시-1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(578) {4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(579) N1-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(580) N-{4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(581) N-{4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(582) N-{4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(583) {4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(584) N1-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(585) N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(586) N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(587) N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(588) N1-[7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(589) [4-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(590) N-[4-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(591) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(592) N1-(7,8-다이메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(593) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(594) [4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(595) N1-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(596) [4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(597) N-[4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(598) [4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(599) [4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(600) N1-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(601) [4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(602) [4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(603) N-[4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(604) [4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(605) N1-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(606) [4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(607) [4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(608) N-[4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(609) [4-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(610) [4-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(611) N1-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민;
(612) N-[4-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(613) [4-(1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(614) N1-(1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민;
(615) [4-(1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(616) N1-(1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민;
(617) [4-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(618) N1-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민;
(619) N-[4-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(620) [4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(621) N1-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(622) [4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(623) [4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(624) [4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(625) [4-(7-메톡시-1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(626) N1-(7-메톡시-1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(627) [4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(628) [4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(629) [4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(630) 4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄-1-올;
(631) 2,2-다이메틸-프로피오닉에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸에스터;
(632) 이소부티릭에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-에스터;
(633) 3,3-다이메틸-부티릭에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-에스터;
(634) 벤조익에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸에스터;
(635) 4-클로로-벤조익에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸에스터;
(636) 2,3-다이클로로-벤조익에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸에스터;
(637) 2-클로로-벤조익에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸에스터;
(638) 4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일옥시)-부틸-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(639) 4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일옥시)-부틸아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(640) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일옥시)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(641) tert-부틸(2-((1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)아미노)펜틸)카바메이트;
(642) [5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(643) N1-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-펜탄-1,5-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(644) [5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(645) N-[5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(646) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-tert-부틸아미드;
(647) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소프로필아미드;
(648) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소부틸아미드;
(649) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(2-메틸-부틸)-아미드;
(650) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(퓨란-2-일-메틸)-아미드;
(651) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 벤질아미드;
(652) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(1H-피롤-2-일-메틸)-아미드;
(653) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-tert-부틸아미드;
(654) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소프로필아미드;
(655) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소부틸아미드;
(656) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(2-메틸-부틸)-아미드;
(657) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(퓨란-2-일-메틸)-아미드;
(658) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-벤즈아미드;
(659) 5-(1-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소프로필아미드;
(660) 5-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소부틸아미드;
(661) 6-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-헥사노익에시드 이소프로필아미드; 및
(662) 6-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-헥사노익에시드 이소부틸아미드.
본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산, 아인산 등과 같은 무기산류, 지방족 모노 및 디카복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류 등과 같은 무독성 유기산, 아세트산, 안식향산, 구연산, 젖산, 말레인산, 글루콘산, 메탄설폰산, 4-톨루엔설폰산, 주석산, 푸마르산 등과 같은 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염의 종류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 다이하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트, 만델레이트 등을 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있으며, 예를 들면 화학식 1의 유도체를 메탄올, 에탄올, 아세톤, 다이클로로메탄, 아세토니트릴 등과 같은 유기용매에 녹이고 유기산 또는 무기산을 가하여 생성된 침전물을 여과, 건조시켜 제조하거나, 용매와 과량의 산을 감압 증류한 후 건조시켜 유기용매 하에서 결정화시켜서 제조할 수 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염뿐만 아니라, 이로부터 제조될 수 있는 용매화물, 입체 이성질체, 수화물 등을 모두 포함한다.
또한, 본 발명의 다른 측면은 하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,
화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및,
상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 1]
(상기 반응식 1에서,
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다).
이하, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 단계별로 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서, 상기 단계 1은 화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다.
여기서, 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 60-160℃에서 수행할 수 있고, 바람직하게는 80-140℃에서 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 90-120℃에서 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 100℃에서 수행할 수 있다.
또한, 상기 반응 시간은 특별한 제한은 없으나 0.2-4시간 동안 수행할 수 있고, 바람직하게는 0.5-3시간 동안 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.8-2시간 동안 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 1시간 동안 수행할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서, 상기 단계 2는 상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다.
여기서, 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 10-100℃에서 수행할 수 있고, 바람직하게는 50-100℃에서 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 60-90℃에서 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 80℃에서 수행할 수 있다.
또한, 상기 반응 시간은 특별한 제한은 없으나 1-24시간 동안 수행할 수 있고, 바람직하게는 12-24시간 동안 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 16-20시간 동안 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 18시간 동안 수행할 수 있다.
나아가, 본 발명의 또 다른 측면은 하기 반응식 2에 나타난 바와 같이,
화학식 7로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이드라진 하이드레이트(Hydrazine hydrate)를 반응시켜, 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 및,
상기 단계 2에서 제조한 화학식 9로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3); 를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
[반응식 2]
(상기 반응식 2에서,
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다).
이하, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 단계별로 상세히 설명한다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서, 상기 단계 1은 화학식 7로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다.
여기서, 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 10-100℃에서 수행할 수 있고, 바람직하게는 20-100℃에서 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 20-90℃에서 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 80℃에서 수행할 수 있다.
또한, 상기 반응 시간은 특별한 제한은 없으나 1-24시간 동안 수행할 수 있고, 바람직하게는 12-24시간 동안 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 16-20시간 동안 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 18시간 동안 수행할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서, 상기 단계 2는 상기 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이드라진 하이드레이트(Hydrazine hydrate)를 반응시켜, 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다.
일례로, 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이드라진 하이드레이트를 에탄올에 녹인 후 환류교반 하고, 반응종료 후에 용매를 감압 증류시킬 수 있다. 황산마그네슘으로 수분을 제거하고 감압증류 및 감압건조과정을 통해 화학식 9로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다.
여기서, 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 10-80℃에서 수행할 수 있고, 바람직하게는 25-80℃에서 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 40-80℃에서 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 80℃에서 수행할 수 있다.
또한, 상기 반응 시간은 특별한 제한은 없으나 1-6시간 동안 수행할 수 있고, 바람직하게는 1.5-5시간 동안 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 2-4시간 동안 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 3시간 동안 수행할 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서, 상기 단계 3은 상기 단계 2에서 제조한 화학식 9로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다.
여기서, 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 60-160℃에서 수행할 수 있고, 바람직하게는 80-140℃에서 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 90-120℃에서 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 100℃에서 수행할 수 있다.
또한, 상기 반응 시간은 특별한 제한은 없으나 0.2-4시간 동안 수행할 수 있고, 바람직하게는 0.5-3시간 동안 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.8-2시간 동안 수행할 수 있고, 가장 바람직하게는 1시간 동안 수행할 수 있다.
본 발명의 일 측면은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 BET(Bromodomain extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
여기서, 상기 BET(Bromodomain extra-terminal) 단백질 관련 질환은 암인 것을 특징으로 하며, 암의 구체적인 종류로는 흉선암, 혈액암, 난소암, 자궁경부암, 유방암, 대장암, 간암, 위암, 췌장암, 결장암, 복막 전이암, 피부암, 방광암, 전립선암, 갑상선암, 폐암, 골육종, 섬유성 종양 및 뇌종양 등이 있다.
또한, 상기 BET(Bromodomain extra-terminal) 단백질 관련 질환은 자가면역 질환인 것을 특징으로 하며, 자가면역질환의 구체적인 종류로는 류머티스성 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 제1형 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 근무력증, 크론병, 강직성 척추염, 건선, 자가면역성 악성빈혈 및 쇼그렌 증후군 등이 있다.
경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경/연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제, 엘릭시르제, 트로키제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유하고 있다. 정제는 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘 등과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염 등과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제를 함유할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효 성분으로 하는 약학적 조성물은 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사를 주입하는 방법에 의한다.
이때, 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 안정제 또는 완충제와 함께 물에 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다. 상기 조성물은 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수 있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제제화할 수 있다.
나아가, 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 인체에 대한 투여량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 70 Kg인 성인 환자를 기준으로 할 때, 일반적으로 0.1-1000 mg/일이며, 바람직하게는 1-500 mg/일이며, 또한 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.
본 발명에 따른 신규한 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체들이 낮은 농도에서 BET 단백질 패밀리 중 하나인 BRD4의 결합을 억제하고, 종양세포에서 현저히 우수한 세포독성을 나타내어, 암 및 자가면역 질환을 포함한 BET 단백질 관련 질환을 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서 사용할 수 있음은 하기 실험결과에 의해 뒷받침된다.
또한, 본 발명의 일 측면은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물을 필요한 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 BET(Bromodomain extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방, 완화 또는 치료 방법을 제공한다.
나아가, 본 발명의 다른 측면은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다.
이하, 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명이 하기 실시예 및 실험예에 의해 제한되는 것은 아니다.
<
제조예
1> 4-
클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
단계
1: 2
-
클로로
-3-
하이드라지닐퀴녹살린의
제조
2,3-다이클로로퀴녹살린 (5.00g, 25.1mmol)의 에탄올에 하이드라진 하이드레이트 (2.77g, 55.3mmol)를 상온에서 적하첨가한 후, 반응 혼합물을 25℃에서 16시간 교반시켰다. 생성된 침전물을 여과하여 모으고, 에탄올로 세척하고, 건조하여 목적화합물인 2-클로로-3-하이드라지닐퀴녹살린 (95% 수율)을 연한 노란색 파우더로 얻었다.
Mass (M+H+): 195.0
단계
2: 4
-
클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 1의 단계 1에서 얻은 2-클로로-3 하이드라지닐퀴녹살린 (5.00g, 25.7mmol)를 트리에틸오쏘아세테이트 용매로 100℃에서 1시간 환류시켰다. 상기 반응 혼합물을 상온까지 냉각시켜 생성된 침전물을 여과한 후 노말헥산으로 세척하고, 감압 건조하여 목적화합물 (91% 수율)을 회백색 고체로 얻었다.
Mass (M+H+): 219.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ3.11 (s, 3H), 7.72 (t, J = 7.41 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 7.56 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.74 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 8.28 Hz, 1H).
<
실시예
1> [4-(1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
tert-부틸(4-아미노부틸)카바메이트 (2.50g, 13.7mmol) 및 N,N-다이이소프로필에틸아민 (DIPEA, 4.79ml, 27.5mmol)을 이소프로필알코올에 녹인 후 상기 제조예 1의 단계 2에서 얻은 4-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (2.00g, 9.15mmol)을 상온에서 첨가한 후, 반응 혼합물을 40℃에서 1.5시간 교반시켰다. 반응혼합물을 상온까지 냉각시킨 후, 흰색 침전물을 여과하여 모으고, 이소프로필알코올로 세척하고, 건조하여 목적화합물 (89% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 371.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.45-1.51 (m, 2H), 1.63-1.68 (m, 2H), 2.93-3.02 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.50-3.57 (m, 2H), 7.29 (t, J = 7.35 Hz,1H), 7.44 (t, J = 7.68 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.89 Hz, 1H), 8.07-8.11 (m, 2H).
<
실시예
2> N
1
-(1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드의
제조
상기 실시예 1에서 얻은 [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 에틸아세테이트에 녹이고, 과량의 4M HCl과 다이옥산을 첨가하고, 반응 혼합물을 상온에서 4시간 교반시켰다. 상기 반응 혼합물을 농축하여 염산염 상태의 목적화합물 (양적 수율)을 얻고, 추가 정제과정 없이 다음단계에 사용하였다.
Mass (M+H+): 271.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.62-1.68 (m, 2H), 1.73-1.77 (m, 2H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.58-3.61 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.47-7.50 (m, 1H), 7.64 (dd, J = 8.15, 1.00 Hz, 1H), 7.72 (brs, 2H), 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.37 (brs, 1H).
<
실시예
3> 2,2-
다이메틸
-N-[4-(1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 2에서 얻은 N1-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 및 DIPEA (4eq.)를 아세토니트릴에 녹인 후 0℃에서 트리메틸아세틸클로라이드 (1.10-1.50eq.)를 서서히 첨가하고, 반응 혼합물을 상온까지 승온하여, 상온에서 1시간 교반시켰다. 반응 혼합물을 농축하고, 쇼듐바이카보네이트 용액에 희석한 후, 에틸아세테이트로 세번 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조, 농축하고, MPLC(이소프로필알콜/다이메틸클로라이드)를 사용하여 정제하여 목적화합물 (63% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 355.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.06 (s, 9H), 1.46-1.54 (m, 2H), 1.60-1.68 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.05-3.11 (m, 2H), 3.51-3.57 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.39-7.46 (m, 2H), 7.59 (dd, 1H), 8.07-8.12 (m, 2H).
상기 실시예 3 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 1에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 4 |
 |
[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 356.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.14 (d, J = 6.25 Hz, 6H), 1.46-1.52 (m, 2H), 1.63-1.69 (m, 2H), 3.00-3.03 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.53-3.57 (m, 2H), 4.70-4.75 (m, 1H), 7.00 (t, J = 5.15 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.35 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.85 Hz, 1H), 8.10-8.14 (m, 2H). |
| 실시예 5 |
 |
[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드 | Mass (M+H+): 313.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.44-1.53 (m, 2H), 1.63-1.73 (m, 2H), 1.78 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.04-3.11 (m, 2H), 3.54-3.61 (m, 2H), 7.34 (t, J = 7.26 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 7.53 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.95 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 4.29 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.19 Hz, 1H), 8.52 (brs, 1H). |
| 실시예 6 |
 |
[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드 | Mass (M+H+): 341.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.97 (d, J = 6.85 Hz, 6H), 1.46-1.52 (m, 2H), 1.64-1.70 (m, 2H), 2.29-2.34 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.06-3.10 (m, 2H), 3.53-3.57 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.20 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.90 Hz, 0.80 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 5.05 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.15 Hz, 1H), 8.14 (t, J = 5.60 Hz, 1H). |
| 실시예 7 |
 |
3-메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 355.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ0.83 (d, J = 6.15 Hz, 6H), 1.46-1.52 (m, 2H), 1.65-1.71 (m, 2H), 1.91-1.97 (m, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.07-3.11 (m, 2H), 3.53-3.57 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.50 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.95 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 5.25 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.30 Hz, 1H), 8.14 (t, J = 5.70 Hz, 1H). |
| 실시예 8 |
 |
3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 369.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ0.92 (s, 9H), 1.43-1.53 (m, 2H), 1.63-1.72 (m, 2H), 1.92 (s, 2H), 3.03-3.11 (m, 5H), 3.51-3.58 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 1H), 7.44 (t, J = 7.38 Hz, 1H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7.69 (t, J = 5.28 Hz, 1H), 8.08-8.14 (m, 2H). |
| 실시예 9 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 371.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.59 (d, 1H), 5.23 (d, 1H), 7.26 (q, 1H), 7.39 (q, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 10 |
 |
2-(S)-하이드록시-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 371.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.59 (d, 1H), 5.23 (d, 1H), 7.26 (q, 1H), 7.39 (q, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 11 |
 |
N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 374.5 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.63-1.66 (m, 2H), 1.75-1.78 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.31-3.35 (m, 2H), 3.62-3.64 (m, 2H), 7.36-7.39 (m, 1H), 7.44 (t, J = 7.20 Hz, 2H), 7.48-7.52 (m, 1H), 7.68 (d, J = 7.95 Hz, 1H), 7.82-7.83 (m, 2H), 8.12 (d, J = 8.10 Hz, 1H), 8.48 (t, J = 5.50 Hz, 1H), 8.83 (brs, 1H). |
| 실시예 12 |
 |
2-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 409.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.57-1.66 (m, 2H), 1.72-1.82 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.25-3.31 (m, 2H), 3.56-3.62 (m, 2H), 7.28-7.52 (m, 7H), 7.61 (dd, J = 8.07, 1.14 Hz, 1H), 8.09-8.16 (m, 2H), 8.40 (t, J = 5.46 Hz,1H). |
| 실시예 13 |
 |
2,6-다이메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 403.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.58-1.66 (m, 2H), 1.71-1.78 (m, 2H), 2.17 (s, 6H), 3.03 (s, 3H), 3.25-3.31 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 2H), 6.99 (d, J = 7.56 Hz, 2H), 7.13 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.23 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.41 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.95 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.22 Hz, 1H), 8.15 (t, J = 5.67 Hz, 1H), 8.25 (t, J = 5.19 Hz, 1H). |
| 실시예 14 |
 |
4-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 409.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.59-1.76 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 3.28-3.34 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.43 (t, J = 7.41 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 7.95 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.49 Hz, 2H), 8.07-8.13 (m, 2H), 8.51 (t, J = 5.37Hz, 1H). |
| 실시예 15 |
 |
3-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 409.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.60-1.76 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 3.28-3.35 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 2H), 7.26-7.32 (m, 1H), 7.40-7.49 (m, 2H), 7.58 (d, J = 7.95 Hz, 2H), 7.85 (brs, 1H), 8.07-8.13 (m, 2H), 8.58 (t, J = 5.28 Hz, 1H). |
| 실시예 16 |
 |
3,4-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 443.1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.60-1.77 (m, 4H), 3.03 (s, 3H), 3.31-3.35 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 1H), 7.40-7.45 (m, 1H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.97 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.40 Hz, 1.65 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 1.86 Hz, 1H), 8.08-8.14 (m, 2H), 8.63 (t, J = 5.37 Hz, 1H). |
| 실시예 17 |
 |
2,3-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 443.1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.58-1.65 (m, 2H), 1.72-1.77 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.25-3.32 (m, 2H), 3.55-3.62 (m, 2H), 7.28-7.39 (m, 3H), 7.45 (t, J = 7.80 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.92 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 6.63 Hz, 2.79 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.22 Hz, 1H), 8.16 (t, J = 5.52 Hz, 1H), 8.51 (t, J = 5.43 Hz, 1H). |
| 실시예 18 |
 |
3,5-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 443.1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.58-1.79 (m, 4H), 3.03 (s, 3H), 3.29-3.33 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.43 (t, J = 7.68 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.95 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 1.56 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.68 Hz, 2H), 8.08-8.16 (m, 2H), 8.75 (t, J = 5.19 Hz, 1H). |
| 실시예 19 |
 |
2,6-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 444.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.54 (q, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.57 (d, 2H), 7.89 (s, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.12 (t, 1H), 8.57 (t, 1H). |
| 실시예 20 |
 |
6-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 410.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.50 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.30 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 7.26 (t, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.10 (t, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.66 (t, 1H), 8.76 (s, 1H). |
| 실시예 21 |
 |
2-클로로-6-메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 424.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 7.24 (d, 1H), 7.27 (t, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.11 (t, 1H), 8.44 (t, 1H). |
| 실시예 22 |
 |
1-tert-부틸-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 370.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.15 (s, 9H), 1.39 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.94 (q, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.51 (q, 2H), 5.48 (s, 1H), 5.56 (t, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.09 (m, 1H). |
| 실시예 23 |
 |
1-(4-플루오로-페닐)-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 476.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 7.98 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 6.05 (t, 1H), 6.98 (t, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.49 (t, 1H). |
| 실시예 24 |
 |
1-(3-플루오로-페닐)-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 408.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.49 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.09 (q, 2H), 3.53 (q, 2H), 6.17 (t, 1H), 6.63 (td, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.27 (t, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.11 (t, 1H), 8.58 (s, 1H). |
| 실시예 25 |
 |
[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 벤질에스터 | Mass (M+H+): 405.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.46-1.56 (m, 2H), 1.64-1.73 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.07-3.09 (m, 2H), 3.54-3.60 (m, 2H), 5.00 (s, 2H), 7.26-7.37 (m, 7H), 7.47 (t, J = 7.41 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.34 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 7.86 Hz, 1H), 8.55 (brs, 1H). |
<
제조예
2> 4,7,8-
트리클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
단계
1: 2
,6,7-
트리클로로
-3-
하이드라지닐퀴녹살린의
제조
2,3,6,7-테트라클로로퀴녹살린 (10.0g, 37.3mmol)을 사용한 것을 제외하고는 제조예 1의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 9.23g (94% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 264.0
단계 2: 4,7,8-트리클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 2의 단계 1에서 제조한 2,6,7-트리클로로-3-하이드라지닐퀴녹살린 (9.2g, 34.9mmol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 1의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 7.9g (79% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 288.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.09 (s, 3H), 7.20 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.41 (s, 1H).
<
실시예
26> [4-(7,8-
다이클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 2의 단계 2에서 제조한 4,7,8-트리클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 4.5g (98% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 439.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.41 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.91 (q, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 6.74 (t, 1H), 7.74 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.46 (t, 1H).
<
실시예
27> N
1
-(7,8-
다이클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 26에서 제조한 [4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (4g, 9.1mmol)를 다이클로로메탄 100ml에 녹인 후 트리플루오로아세틱에시드 (17ml, 228mmol)를 첨가하여 상온에서 4시간 교반시켰다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축한 후 메탄올과 에테르에서 재결정하고 화합물을 감압 건조하여 TFA 염 상태 목적화합물 3.2g (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 339.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.18 (q, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 7.60 (brm, 2H), 7.72 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.52 (t, 1H).
<
실시예
28> N-[4-(7,8-
다이클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 27에서 제조한 N1-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (250mg, 0.55mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 190mg (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 423.1
1H NMR (250 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.44 (m, 2H) 1.60 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.49 (m, 2H), 7.36 (t, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.11 (s, 1H).
상기 실시예 28의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 2에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 29 |
 |
N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드 | Mass (M+H+): 409.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.93 (d, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 3.03 (m, 2H), 3.49 (q, 2H), 7.62 (t, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.48 (t, 1H). |
| 실시예 30 |
 |
N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 424.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 7.70 (t, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.48 (t, 1H). |
| 실시예 31 |
 |
N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 443.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 3.54 (q, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.46 (t, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.77 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.39 (t, 1H), 8.48 (t, 1H). |
| 실시예 32 |
 |
2-클로로-N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 477.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.56 (m, 1H), 1.71 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.24 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 7.27~7.40 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.35 (t, 1H), 8.50 (t, 1H). |
| 실시예 33 |
 |
6-클로로-N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 479.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.70 (m. 2H), 2.98 (s, 3H), 3.28 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.65 (t, 1H), 8.74 (t, 1H). |
제조예 2와 동일한 제조방법으로 4-클로로-1,7,8-트리메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 화합물을 사용하여 7,8-다이메틸[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 계열의 화합물를 제조할 수 있다.
<
실시예
34> [4-(1,7,8-
트리메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 399.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.44 (s, 9H), 1.64-1.66 (m, 2H), 1.76-1.80 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 3.21-3.24 (m, 2H), 3.69-3.71 (m, 2H), 4.74 (brs, 1H), 6.17 (brs, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.70 (s, 1H).
제조예 2와 동일한 방법으로 4-클로로-7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 화합물을 사용하여 7,8-다이플루오로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 계열의 화합물를 제조할 수 있다.
<
실시예
35> [4-(7,8-
다이플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 407.3
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.40-1.50 (m, 2H), 1.56-1.69 (m, 2H), 2.90-2.97 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.48-3.55 (m, 2H), 6.78 (brs, 1H), 7.56-7.62 (m, 1H), 8.05-8.11 (m, 1H), 8.32 (t, J = 5.67 Hz, 1H).
<
실시예
36> N
1
-(7,8-
다이플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살
린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 35에서 제조한 [4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-l-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.6g, 3.96mmol)를 다이클로로메탄 50ml에 녹인 후 트리플루오로아세틱에시드 (5.8ml, 79mmol)를 첨가하여 상온에서 4시간 교반시켰다. 상기 반응 혼합물을 감압 농축한 후 메탄올과 에테르에서 재결정하고 화합물을 감압 건조하여 TFA 염 상태 목적화합물 1.73g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 307.2
<
실시예
37> N-[4-(7,8-
다이플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹
살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 36에서 제조한 N1-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (200mg, 0.37mmol)를 다이클로로메탄 5ml에 녹이고 트리에틸아민 (0.26ml, 1.87mmol, 5eq)과 이소발레릴클로라이드 (1.15ml, 0.44mmol, 1.2eq)를 0~10℃에서 차례로 적가한 후 상온에서 2시간 교반한다. 반응 완료 후 메탄올을 사용하여 반응을 종료하고 감압 증류 한 후 컬럼크로마토그래피방법으로 분리 정제하여 목적화합물 140mg (97% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 391.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.49 (q, 2H), 7.55 (dd, 1H), 7.69 (t, 1H), 8.06 (dd, 1H), 8.29 (t, 1H).
<
실시예
38> N-[4-(7,8-
다이플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2-(
R
)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 36에서 제조한 N1-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (200mg, 0.37mmol)를 테트라하이드로퓨란 5ml 에 녹이고 다이이소프로필에틸아민 (DIPEA, 0.33ml, 1.87mmol, 5eq), 1-에틸-3-(3-다이메틸아미노프로필)카보다이이미드 (EDCI, 140mg, 2eq), 하이드록시벤조트리아졸 (HOBt, 100mg, 2eq), 그리고 2-(R)-하이드록시-3-메틸- 부티릭에시드 (88mg, 2eq)를 차례로 넣은 후 상온에서 3시간 교반한다. 반응 종료 후 다이클로로메탄과 물로 추출하고 유기층을 무수 마그네슘설페이트로 수분 제거 후 감압 증류하고 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 84mg (55 % 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 407.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.72 (d, 3H), 0.85 (d, 3H), 1.51 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.61 (q, 1H), 5.01 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.53 (q, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.05 (t, 1H).
<
실시예
39> N-[4-(7,8-
다이플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2-(
S
)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 36에서 제조한 N1-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (200mg, 0.37mmol)에 2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티릭에시드 (88mg, 2eq)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 38과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 90mg (59% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 407.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.72 (d, 3H), 0.85 (d, 3H), 1.51 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.61 (q, 1H), 5.01 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.53 (q, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.05 (t, 1H).
<
제조예
3> 4-
클로로
-1,8-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
단계 1: (3-
클로로
-7-
메틸
-퀴녹살린-2-일)-
하이드라진의
제조
2,3-다이클로로-6-메틸퀴녹살린 (1g, 4.69mmol)을 사용한 것을 제외하고는 제조예 1의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (57% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 209.1
단계
2: 4
-
클로로
-1,8-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 3의 단계 1에서 제조한 (3-클로로-7-메틸-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 (0.17g, 0.82mmol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 1의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다. 이는 정제 과정 없이 다음 반응을 진행하였다.
Mass (M+H+): 233.1
<
실시예
40> [4-(1,8-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 3의 단계 2에서 제조한 4-클로로-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.22g (두 단계 71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.37 (s, 9H), 1.45-1.49 (m, 2H), 1.60-1.66 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.95-2.99 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.50-3.54 (m, 2H), 6.81 (t, J = 5.30 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.99 (t, J = 5.85 Hz, 1H).
<
실시예
41> [4-(1,8-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부탄]-1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드의
제조
상기 실시예 40 에서 제조한 [4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.60g (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 285.2
<
실시예
42> N-[4-(1,8-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 41에서 제조한 [4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄]-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.11g (59% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 368.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.06 (s, 9H), 1.45-1.54 (m, 2H), 1.61-1.70 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.08-3.12 (m, 2H), 3.51-3.57 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.04 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 5.37 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.19 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.37 (brs, 1H).
상기 실시예 42 의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 3에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 43 |
 |
N-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드 | Mass (M+H+): 355.6 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ0.97 (d, J = 6.84 Hz, 6H), 1.43-1.53 (m, 2H), 1.61-1.71 (m, 2H), 2.27-2.36 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 3.02-3.10 (m, 2H), 3.49-3.56 (m, 2H), 7.26 (d, J = 9.09 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.19 Hz, 1H), 7.68 (t, J = 5.28 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.97(t, J = 5.67 Hz, 1H). |
| 실시예 44 |
 |
1-tert--부틸-3-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 384.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.20 (s, 9H), 1.40-1.46 (m, 2H), 1.62-1.68 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.97-3.00 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.51-3.55 (m, 2H), 5.54 (s, 1H), 5.62 (t, J = 5.50 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.51(d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.00 (t, J = 5.75 Hz, 1H). |
| 실시예 45 |
 |
N-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 388.3 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.61-1.66 (m, 2H), 1.71-1.75 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.55-3.59 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.42-7.52 (m, 4H), 7.82 (d, J = 7.65 Hz, 2H), 7.87 (s, 1H), 8.00 (t, J = 5.60 Hz, 1H), 3.30-3.36 (m, 2H), 8.46 (t, J = 5.40 Hz, 1H). |
| 실시예 46 |
 |
1-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아 | Mass (M+H+): 404.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.50-1.56 (m, 2H), 1.67-1.73 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.12-3.16 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 6.13 (t, J = 5.55 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.90 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.15 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.95 Hz, 2H), 7.51(d, J = 8.20 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 8.02 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H). |
<
제조예
4> 4-
클로로
-8-
플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
4-클로로-8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의 제조는 상기 제조예 3의 4-클로로-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의 제조방법과 동일한 방법으로 제조하였다.
단계 1: (3-
클로로
-7-
플루오로
-퀴녹살린-2-일)-
하이드라진의
제조
Mass (M+H+): 209.1
단계
2: 4
-
클로로
-8-
플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
Mass (M+H+): 237.0
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ3.11 (s, 3H), 7.60-7.67 (m, 1H), 8.09-8.17 (m, 2H).
<
실시예
47> [4-(8-
플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일
아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 4의 단계 2에서 제조한 4-클로로-8-플로오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.38g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 389.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.44-1.48 (m, 2H), 1.62-1.68 (m, 2H), 2.95-2.98 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.50-3.54 (m, 2H), 6.81 (t, J = 5.30 Hz, 1H), 7.31-7.35 (m, 1H), 7.61-7.64 (m, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H), 8.12 (t, J = 5.60 Hz, 1H),
<
실시예
48> [4-(8-
플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드의
제조
상기 실시예 47에서 제조한 [4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.36g (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 289.1
<
실시예
49> N-[4-(8-
플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 48에서 제조한 [4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.10g (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 372.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.07 (s, 9H), 1.46-1.52 (m, 2H), 1.62-1.68 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.06-3.10 (m, 2H), 3.51-3.55 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.43 (t, J = 5.45 Hz, 1H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.87-7.89 (m, 1H), 8.13 (t, J = 5.70 Hz, 1H).
상기 실시예 49의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 4에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 50 |
 |
[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드 | Mass (M+H+): 359.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ0.97 (d, J = 6.84 Hz, 6H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.61-1.69 (m, 2H), 2.28-2.33 (m, 1H), 3.03-3.09 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.50-3.56 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 1H), 7.59-7.69 (m, 2H), 7.85-7.90 (m, 1H), 8.10 (t, J = 5.70 Hz, 1H). |
| 실시예 51 |
 |
N-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 |
Mass (M+H+): 392.4 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.60-1.69 (m, 2H), 1.71-1.78 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.29-3.35 (m, 2H), 3.54-3.62 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.85-7.89 (m, 1H), 8.12 (t, J = 5.67 Hz, 1H), 8.44 (t, J = 5.37 Hz, 1H). |
| 실시예 52 |
 |
1-tert-부틸-3-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 388.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.20 (s, 9H), 1.40-1.46 (m, 2H), 1.62-1.68 (m, 2H), 2.97-3.01 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.51-3.56 (m, 2H), 5.54 (s, 1H), 5.62 (t, J = 5.55 Hz, 1H), 7.32-7.36 (m, 1H), 7.62-7.65 (m, 1H), 7.87-7.90 (m, 1H), 8.14 (t, J = 5.70 Hz, 1H). |
| 실시예 53 |
 |
1-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아 | Mass (M+H+): 408.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.50-1.56 (m, 2H), 1.67-1.73 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.12-3.16 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 6.13 (t, J = 5.60 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 8.10 Hz, 2H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.75 Hz, 2H), 7.62-7.64 (m, 1H), 7.87-7.89 (m, 1H), 8.16 (t, J = 5.75 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H). |
<
실시예
54> [4-(8-
클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
4,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.05g (세 단계 48% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 405.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.37 (s, 9H), 1.45-1.49 (m, 2H), 1.62-1.68 (m, 2H), 2.95-2.99 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.51-3.55 (m, 2H), 6.80 (t, J = 5.45 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.70 Hz, 2.20 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.20 Hz, 1H), 8.28 (t, J = 5.70 Hz, 1H).
<
실시예
55> N
1
-(8-
클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)부탄-1,4-다이아민
하이드로클로라이드의
제조
상기 실시예 54에서 제조한 [4-(8-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+): 342.2
<
실시예
56> N-[4-(8-
클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-벤즈아미드의 제조
상기 실시예 55에서 제조한 N1-(8-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 하이드로클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 11과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+): 408.2
NMR 1H NMR (500 MHz, DMSO): δ1.50-1.56 (m, 2H), 1.67-1.73 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.12-3.16 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 6.13 (t, J = 5.60 Hz, 1H), 6.87 (t, J = 7.30 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 8.10 Hz, 2H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.36 (d, J = 7.75 Hz, 2H), 7.62-7.64 (m, 1H), 7.87-7.89 (m, 1H), 8.16 (t, J = 5.75 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H).
<
제조예
5> 4-
클로로
-7,8-
다이메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹
살린의 제조
단계 1: 2,3-다이클로로-6,7-다이메톡시-퀴녹살린의 제조
6,7-다이메톡시-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 (6.5g, 29.3mmol)과 트리에틸아민 (6.1ml, 44.0mmol) 을 POCl3 70ml 에서 18시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 발열에 유의하면서 메탄올: 물 = 1:1 용액으로 서서히 반응을 종결시키고 이때 생성된 고체를 여과한 후 진공 건조하여 목적화합물 4.9g (65% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 260.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.94 (s, 6H), 7.42 (s, 2H).
단계 2: (3-클로로-6,7-다이메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진의 제조
상기 제조예 5의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-6,7-다이메톡시-퀴녹살린(4.9g, 18.9mmol)과 트리에틸아민 (26ml, 189mmol), 하이드라진 수화물 (1.4ml, 28.4mmol) 을 에탄올 50ml에 녹여 60~70℃에서 21시간 교반한다. 반응 종료 후 상온으로 온도를 낮추고 생성된 고체를 여과, 감압 건조하여 목적화합물 4.4g (91% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 255.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.81 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.40 (brs, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 8.34 (s, 1H).
단계
3: 4
-
클로로
-7,8-
다이메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
의 제조
상기 제조예 5의 단계 2에서 제조한 (3-클로로-6,7-다이메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 (4.39g, 17.2mmol)을 트리에틸오쏘아세테이트 50ml에서 8시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 상온으로 온도를 내린 후 메탄올을 넣어 재결정을 한다. 생성된 고체를 여과하고 감압 건조 하여 목적화합물 3.7g (77% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 279.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.15 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.00 (s, 3H), 7.54 (s, 1H), 7.69 (s, 1H).
<
실시예
57> [4-(7,8-
다이메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 5의 단계 3에서 제조한 4-클로로-7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (2g, 7.18mmol)과 다이이소프로필에틸아민 (DIPEA, 2.5ml, 14.4mmol), tert-부틸-N-(4-아미노부틸)카바메이트 (2.75ml, 14.4mmol)를 이소프로필알코올 20ml 에서 18시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 상온으로 온도를 내리고 생성된 고체를 여과한 후, 이 고체를 메탄올에서 2차 재결정 한다. 재결정한 고체를 여과하여 감압 건조 후 목적화합물 2.86g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 431.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.81 (t, 1H).
<
실시예
58> N
1
-(7,8-
다이메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 57에서 제조한 [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (2.75g, 5.97mmol)을 다이클로로메탄 30ml에 희석한 후 트리플루오로아세틱에시드 (9.14ml, 119mmol)를 가하고 상온에서 2시간 교반한다. 반응 종료 후 감압 증류로 용매를 제거한 후 메탄올 10ml에서 재결정하여 생성된 고체를 여과한 후 진공 건조과정을 거쳐 목적화합물 2.95g (88% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 331.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.81 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.62 (brs, 3H), 7.98 (brs, 1H).
<
실시예
59> N-[4-(7,8-
다이메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 58에서 제조한 N1-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (250mg, 0.45mmol)와 트리에틸아민 (0.31ml, 2.25mmol)을 다이클로로메탄 5ml에 녹인 후 0~5℃로 반응온도를 낮추고 트리메틸아세틸클로라이드 (0.07ml, 0.54mmol)을 서서히 적가한다. 같은 온도에서 2시간 교반하고 메탄올로 반응 종료시키고, 감압 증류 후 메탄올로 재결정한다. 생성된 고체를 여과, 진공 건조하여 목적화합물 160mg (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.46 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.81 (t, 1H).
상기 실시예 59의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 5에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 60 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 417.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.96 (q, 2H), 3.03 (s. 3H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.80 (t, 1H). |
| 실시예 61 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 에틸에스터 | Mass (M+H+): 403.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ1.23 (t, 3H), 1.66 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.27 (q, 2H), 3.68 (q, 2H), 3.97 (d, 6H), 4.10 (q, 2H), 4.92 (s, 1H), 6.23 (t, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.44 (s, 1H). |
| 실시예 62 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.89 (d, 6H), 1.29 (brs, 1H), 1.66 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.63 (q, 2H), 3.82 (d, 2H), 3.97 (d, 6H), 4.88 (brs, 1H), 6.21 (brs, 1H), 7.45 (s, 1H). |
| 실시예 63 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-sec-부틸에스터 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.79 (t, 3H), 1.07 (d, 3H), 1.42 (m, 4H), 1.60 (m, 2H), 2.97 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.53 (m, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 64 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 프로필에스터 | Mass (M+H+): 417.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.83 (t, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.49 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 2.97 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.82 (t, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.02 (t, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 65 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 알릴에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.87 (m, 1H), 1.68 (m, 1H), 1.79 (m, 2H), 3.10 (s, 1H), 3.29 (q, 2H), 3.70 (q, 2H), 4.10 (d, 6H), 4.55 (d, 2H), 5.01 (brs, 1H), 5.19 (d, 1H), 5.29 (d, 1H), 5.90 (m, 1H), 6.20 (brs, 1H), 7.46 (s, 1H) |
| 실시예 66 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 | Mass (M+H+): 443.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ1.55 (brs, 2H), 1.65 (m, 6H), 1.78 (m, 4H), 3.08 (s, 3H), 3.25 (q, 2H), 3.69 (q, 2H), 3.97 (d, 6H), 4.79 (brs, 1H), 5.07 (brs, 1H), 6.22 (brs, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.44 (s, 1H). |
| 실시예 67 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터 | Mass (M+H+): 451.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.55 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.09 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.02 (d, 2H), 7.14 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.90 (brs, 1H). |
| 실시예 68 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 벤질에스터 | Mass (M+H+): 465.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 3.00 (q, 2H), 3.02 (s. 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.95 (s. 2H), 7.09 (s, 1H), 7.29 (m, 4H), 7.52 (s, 1H), 9.36 (t, 1H). |
| 실시예 69 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드 | Mass (M+H+): 373.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.73 (s, 3H), 3.02 (q, 2H), 3.04 (s. 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 70 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드 | Mass (M+H+): 400.47 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.93 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 3.02 (s. 3H), 3.03 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s,3H), 7.09 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 71 |
 |
3-메틸-부텐-2-오익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 413.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.01 (s, 2H), 2.39 (s, 6H), 3.03 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 72 |
 |
부텐-2-오익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.46 (d, 3H), 2.82 (d, 1H), 3.04 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.04 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.77 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 73 |
 |
3-메틸-펜타오익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 6H), 1.06 (m, 1H), 1.23 (m, 1H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 1.79 (m, 1H), 1.97 (m, H), 3.04 (q, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.08 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 74 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 415.3 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.93 (d, 6H), 1.58 (d, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.09 (q, 2H), 2.10 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 3.36 (q, 2H), 3.71 (d, 1H), 3.99 (s, 6H), 5.50 (t, 1H), 6.15 (t, 1H), 7.47 (s, 1H). |
| 실시예 75 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 429.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.88 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.88 (s, 2H), 3.02 (s. 3H), 3.05 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s,3H), 7.09 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 76 |
 |
사이클로프로판카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 399.0 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.55 (t, 2H), 0.60 (t, 2H), 1.45 (m, 1H), 1.46 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 3.03 (s. 3H), 3.06 (q, 2H), 3.49 (q, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.81 (t, 1H), 7.97 (t, 1H). |
| 실시예 77 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.88 (t, 3H), 1.11 (d, 3H), 1.40 (m, 1H), 1.66 (m, 3H), 1.78 (m, 2H), 2.07 (m, 1H), 3.09 (s, 3H), 3.35 (q, 2H), 3.62 (brs, 2H), 3.97 (d, 2H), 5.64 (brs, 1H), 6.25 (brs, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.44 (s, 1H). |
| 실시예 78 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-에틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.88 (m, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.79 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.36 (q, 2H), 3.69 (d, 2H), 3.97 (d, 6H), 5.65 (brs, 1H), 6.25 (brs, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.52 (s, 1H). |
| 실시예 79 |
 |
4-메틸-펜타오익에시드[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.32 (m, 2H), 1.40 (m, 3H), 1.75 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 3.03 (q, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 80 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메톡시-아세트아미드 | Mass (M+H+): 403.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ1.69 (brs, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.36 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.71 (brs, 1H), 3.88 (s, 2H), 3.99 (d, 6H), 6.60 (brs, 1H), 6.60 (brs, 1H), 7.47 (s, 1H). |
| 실시예 81 |
 |
3-사이클로펜틸-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 455.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.03 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 1.45 (m, 8H), 1.63 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 2.20 (m, 1H), 3.03 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 82 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (d, 3H), 0.82 (d, 3H), 1.23 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.60 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.23 (brs, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.83 (t, 1H). |
| 실시예 83 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (d, 3H), 0.82 (d, 3H), 1.23 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.60 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 5.23 (brs, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.83 (t, 1H). |
| 실시예 84 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 455.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ1.61 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.30 (m, 2H), 3.70 (brs, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.01 (d, 6H), 5.76 (brs, 1H), 6.20 (brs, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 85 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-퓨란-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 439.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.41 (s. 2H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s,3H), 6.11 (d, 1H), 6.29 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.95 (t, 1H). |
| 실시예 86 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-페닐-아세트아미드 | Mass (M+H+): 449.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 3.04 (g, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.20 (m, 5H), 7.52 (s, 1H), 7.81 (t, 1H), 7.98 (t, 1H). |
| 실시예 87 |
 |
아세틱에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]카바모일]-메틸에스터 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.70 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 3.39 (q, 2H), 3.67 (q, 2H), 3.95 (d, 6H), 4.53 (s, 2H), 6.31 (brs, 1H), 6.45 (brs, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.38 (s, 1H). |
| 실시예 88 |
 |
1-tert-부틸-3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 430.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.15 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.95 (q, 2H), 3.03 (s. 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.48 (s, 1H), 5.57 (t, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 89 |
 |
1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-에틸-우레아 | Mass (M+H+): 402.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.93 (t, 3H), 1.42 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.93 (q, 2H), 2.94 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.65 (t, 1H), 5.73 (t, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 90 |
 |
1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-3-이소프로필우레아 | Mass (M+H+): 416.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.96 (d, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.98 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.58 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.51 (d, 1H), 5.62 (t, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 91 |
 |
3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,1-다이메틸-우레아 | Mass (M+H+): 402.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.71 (s, 6H), 2.99 (q, 2H), 3.03 (s. 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.18 (t, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.79 (t, 1H). |
| 실시예 92 |
 |
모르포린-4-카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 444.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 3.03 (q, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.27 (m. 4H), 3.46 (m, 4H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.45 (t, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.79 (t, 1H). |
| 실시예 93 |
 |
1-사이클로헥실-3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 456.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.01 (m, 3H), 1.25 (m, 2H), 1.41 (m, 2H), 1.45 (m, 1H), 1.60 (m, 5H), 1.66 (m, 2H), 2.97 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.57 (d, 1H), 5.63 (t, 1H) 7.10 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 94 |
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1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아 | Mass (M+H+): 450.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.50 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.08 (t, 1H), 6.84 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.31 (m, 2H), 7.52 (s, 1H) 7.85 (t, 1H), 8.32 (s, 1H). |
| 실시예 95 |
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N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 435.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.56 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.20 (q, 2H), 3.49 (q. 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.90 (m, 2H), 9.37 (t, 1H). |
| 실시예 96 |
 |
4-tert--부틸-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 435.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.56 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.20 (q, 2H), 3.49 (q. 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.90 (m, 2H), 9.37 (t, 1H). |
| 실시예 97 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메톡시-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 491.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.23 (s, 9H), 1.57 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.08 (s, 1H), 7.39 (q, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.70 (q, 2H), 7.82 (t, 1H), 8.31 (t, 1H). |
| 실시예 98 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-4-플루오로-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.51 (q. 2H), 3.80 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.08 (s, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 7.84 (m, 3H), 8.43 (t, 1H). |
| 실시예 99 |
 |
2-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 469.2 1H NMR (DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.23 (q, 2H), 3.52 (q. 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.11 (s, 1H), 7.38 (m, 4H), 7.52 (s, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.36 (t, 3H). |
| 실시예 100 |
 |
4-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 469.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.27 (q, 2H), 3.51 (q. 2H), 3.80 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.08 (s, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.80 (t, 1H), 8.48 (t, 1H). |
| 실시예 101 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-4-니트로-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 480.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.62 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.31 (q, 2H), 3.55 (q. 2H), 3.80 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.08 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 8.00 (q, 2H), 8.24 (q, 2H), 8.74 (t, 1H). |
| 실시예 102 |
 |
2,3-다이클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 504.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.24 (q, 2H), 3.52 (q. 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.86 (t, 1H), 8.46 (t, 1H). |
| 실시예 103 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소니코틴아미드 | Mass (M+H+): 436.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ1.81 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.58 (q, 2H), 3.71 (q, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.24 (t, 1H), 6.83 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 8.67 (d, 1H). |
| 실시예 104 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 436.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.29 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.86 (t, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.63 (t, 1H), 8.64 (d, 1H), 8.93 (s, 1H). |
| 실시예 105 |
 |
피리딘-2-카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 436.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.31 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.96 (m, 2H), 8.56 (d, 1H), 8.75 (t, 1H). |
| 실시예 106 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-플루오로-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.31 (g, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.17 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.25 (t, 1H). |
| 실시예 107 |
 |
6-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 470.0 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.30 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.07 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.82 (t, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.66 (t, 1H), 8.76 (s, 1H). |
| 실시예 108 |
 |
2-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 484.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.28 (q. 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.44 (t, 1H). |
| 실시예 109 |
 |
N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-메탄설폰아미드 | Mass (M+H+): 409.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.53 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 2.84 (s. 3H), 2.96 (q, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.91 (t, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 110 |
 |
[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오카바믹에시드-S-이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 433.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.19 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.50 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.09 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.95 (t, 1H). |
<
제조예
6> 4-
클로로
-8-
플루오로
-1-
메틸
-6-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-7-
플루오로
-5-
트리플루오로메틸
-퀴녹살린의 제조
7-플루오로-5-트리플루오로메틸-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 화합물 (5.1g, 20.3mmol)을 클로로포름 110ml에 녹인 후 다이메틸포름아미드 5ml와 티오닐클로라이드 (5ml, 61.7mmol)을 차례로 넣은 후 3시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 상온에서 물을 적가하여 반응을 종결시키고 침전물을 여과, 물로 씻어준 후 감압 건조하여 목적화합물 5.62g (96% 수율)을 얻었다.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ8.27 (d, 1H), 8.36 (d, 1H).
단계 2: (3-
클로로
-7-
플루오로
-5-
트리플루오로메틸
-퀴녹살린-2-일)-
하이드라진의
제조
상기 제조예 6의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-7-플루오로-5-트리플루오로메틸-퀴녹살린 (5.39g, 18.9mmol)을 상기 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 4.5g (84% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 281.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.20 (s, 1H), 7.36 (s, 1H).
단계
3: 4
-
클로로
-8-
플루오로
-1-
메틸
-6-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 6의 단계 2에서 얻은 (3-클로로-7-플루오로-5-트리플루오로메틸-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 (4.45g, 15.6mmol)을 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (30% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 305.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.10 (s, 3H), 8.07 (d, 1H), 8.09 (d, 1H).
<
실시예
111> [4-(8-
플루오로
-1-
메틸
-6-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 6의 단계 3에서 제조한 4-클로로-8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (1.44g, 4.72mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.55g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 457.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.74 (d, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.20 (q, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.97 (d, 1H).
<
실시예
112> N
1
-(8-
플루오로
-1-
메틸
-6-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드의
제조
상기 실시예 111에서 제조한 [4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.42g, 3.54mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.16g (76% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 357.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.73 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.52 (m, 2H), 6.04 (brs, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.73 (s, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.63 (t, 1H).
<
실시예
113> N-[4-(8-
플루오로
-1-
메틸
-6-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 112에서 제조한 N1-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (60mg, 0.16mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 56mg (80% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 441.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.01 (s, 9H), 1.43 (s, 2H), 1.60 (s, 2H), 2.99 (s, 5H), 3.49 (s, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.59 (s, 1H).
상기 실시예 113의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 6에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 114 |
 |
[4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 443.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (s, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 4.68 (s, 1H), 6.92 (t, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.60 (t, 1H) |
| 실시예 115 |
 |
[4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 457.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.87 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (s, 2H), 3.00 (s, 5H), 3.28 (s, 1H), 3.51 (m, 2H), 7.63 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.59 (m, 1H) |
| 실시예 116 |
 |
N-[4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 455.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 2.94 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 6.99 (m, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.58 (m, 1H) |
<
제조예
7> 4-
클로로
-6-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
단계 1: 2,3-다이클로로-5-메톡시-퀴녹살린의 제조
5-메톡시-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 (1.75g, 9.1mmol)을 사용한 것을 제외하고는 제조예 5의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.85g (89% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 229.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.98 (s, 3H), 7.36 (d, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.80 (m, 1H).
단계 2: (3-클로로-5-메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진의 제조
상기 제조예 7의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-5-메톡시-퀴녹살린 (830mg, 3.62mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 270mg (33% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 225.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.87 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.47 (t, 1H), 8.77 (s, 1H).
단계
3: 4
-
클로로
-6-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 7의 단계 2에서 제조한 (3-클로로-5-메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 (270mg, 1.2mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 260mg (87% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 249.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.05 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.28 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.87 (d, 1H).
<
실시예
117> [4-(6-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일
아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 7의 단계 3에서 제조한 4-클로로-6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (242mg, 0.97mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 350mg (89% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 6.73 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.97 (d, 1H).
<
실시예
118> N
1
-(6-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드의
제조
상기 실시예 117에서 제조한 [4-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (350mg, 0.87mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 240mg (74% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 301.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.63 (s, 2H), 1.72 (s, 2H), 2.94 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.91 (s, 3H), 5.88 (brs, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.92 (s, 2H), 8.26 (s, 1H).
<
실시예
119> N-[4-(6-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 118에서 제조한 N1-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (60mg, 0.16mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 59mg (80% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.14 (s, 9H), 1.65 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.33 (q, 2H), 3.75 (q, 2H), 3.98 (s, 3H), 5.94 (s, 1H), 4.60 (m, 1H), 6.94 (d, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.55 (m, 1H).
<
실시예
120> N-[4-(6-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드
이소부틸에스터의
제조
상기 실시예 118에서 제조한 N1-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (60mg, 0.16mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 53과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 46mg (75% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 7.04 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.98 (m, 1H).
<
제조예
8> 4-
클로로
-8-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
단계 1: 2,3-다이클로로-6-메톡시-퀴녹살린의 제조
6-메톡시-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 (15.5g, 81mmol)을 포스포러스옥사이클로라이드 75ml에 녹인 후 24시간 환류교반하였다. 0-5℃에서 물과 메탄올 (1: 1용액)을 사용하여 반응을 종결시킨 후 생성된 침전물을 여과하고 감압 건조하여 목적화합물 17.2g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 229.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.93 (s, 3H), 7.46 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.96 (d, 1H).
단계 2: 2-클로로-6-메톡시-3-하이드라지닐퀴녹살린의 제조
상기 제조예 8의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-6-메톡시-퀴녹살린(750mg, 3.00mmol)을 사용한 것을 제외하고 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 225.2
단계
3: 4
-
클로로
-8-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 8의 단계 2에서 제조한 2-클로로-6-메톡시-3-하이드라지닐퀴녹살린 (780mg, 3.47mmol)을 사용한 것을 제외하고 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 756mg (88% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 249.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.11 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.30 (s, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.92 (d, 1H).
<
실시예
121> [4-(8-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일
아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 8의 단계 3에서 제조한 4-클로로-8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (3g, 12mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 3.9g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.46 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.78 (t, 1H)
<
실시예
122> N
1
-(8-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 121에서 제조한 [4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (3g, 7.5mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.8g (76% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 301.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, H), 1.68 (m, 2H), 2.80 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.51 (s, 3H), 3.51 (q, 2H), 3.85 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.52 (brs, 2H), 7.90 (brs, 1H).
<
실시예
123> N-[4-(8-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 122에서 제조한 N1-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (250mg, 0.83mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 175mg (90% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.46 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.07 (d, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.78 (t, 1H).
상기 실시예 123의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 7에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 124 |
 |
[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.88 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.07 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.79 (t, 1H). |
| 실시예 125 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.57 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 5.22 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.80 (t, 1H). |
| 실시예 126 |
 |
2-(S)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.59 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 5.22 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.80 (t, 1H). |
| 실시예 127 |
 |
N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 405.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 7.06 (d, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.76 (m, 2H), 7.78 (t, 1H), 8.39 (t, 1H). |
| 실시예 128 |
 |
2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 439.0 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.27 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.85 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.34 (m, 4H), 7.53 (m, 2H), 7.82 (t, 1H), 8.36 (t, 1H). |
| 실시예 129 |
 |
2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-6-메틸-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 454.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.23 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.07 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.68 (d, 1H) 7.82 (t, 1H), 8.43 (t, 1H). |
<
제조예
9> 6-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
제조예 9는 5-메톡시-6-메틸-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2,3-다이클로로-5-메톡시-6-메틸-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 243.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.41 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.71 (d, 1H), 7.77 (d, 1H).
단계 2: 3-클로로-5-메톡시-6-메틸-퀴녹살린-2-일하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 239.1
단계
3: 4
-
클로로
-6-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
Mass (M+H+): 263.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.35 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.60 (d, 1H), 7.96 (d, 1H).
<
실시예
130> {4-[6-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 9의 단계 3에서 얻은 4-클로로-6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (1.05g, 4.00mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.52g (92% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.44 (q, 2H), 1.63 (q, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 3.94 (s, 3H), 6.73 (t, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.12 (t, 1H).
<
실시예
131> N
1
-(6-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린4
-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 130에서 제조한 화합물 [4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.5g, 3.62mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 315.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.81 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.58 (q, 2H), 3.95 (s, 3H), 7.10 (d, 1H), 7.61 (brm, 2H), 7.73 (d, 1H), 8.19 (t, 1H).
<
실시예
132> [4-(6-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 131에서 제조한 N1-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.22mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 52mg (60% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 399.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.01 (s, 9H), 1.46 (q, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.94 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.13 (t, 1H).
상기 실시예 132의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 8에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 133 |
 |
[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 401.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.67 (m, 1H), 6.93 (t, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.13 (t, 1H). |
| 실시예 134 |
 |
[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.65 (d, 2H), 3.94 (s, 3H). 7.02 (t, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.13 (t, 1H). |
| 실시예 135 |
 |
N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.85 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 2.26 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.69 (m+d, 2H), 8.13 (t, 1H). |
| 실시예 136 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.72 (d, 3H), 0.85 (d, 3H), 1.54 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.59 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.98 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.88 (t, 1H). |
| 실시예 137 |
 |
2-(S)-하이드록시-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.72 (d, 3H), 0.85 (d, 3H), 1.54 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.59 (m, 3H), 3.97 (s, 3H), 4.98 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.46 (t, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.88 (t, 1H). |
| 실시예 138 |
 |
N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 419.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.27 (q, 2H), 3.57 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 7.07 (d, 1H), 7.38 (t, 2H), 7.44 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.76 (d, 2H), 8.15 (t, 1H), 8.39 (t, 1H). |
| 실시예 139 |
 |
2-플루오로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 437.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.26 (m, 2H), 3.58 (m, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.16 (t, 1H). |
| 실시예 140 |
 |
2-클로로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.95 (s, 1H), 3.24 (q, 2H), 3.59 (q, 2H), 3.95 (s, 3H), 7.09 (d, 1H), 7.29 (t, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.16 (t, 1H), 8.35 (t, 1H). |
| 실시예 141 |
 |
2-클로로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 468.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.23 (q, 2H), 3.58 (q, 2H), 3.95 (s, 3H), 7.09 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.16 (t, 1H), 8.43 (t, 1H). |
<
제조예
10> 4-
클로로
-6-
메톡시
-1-
메틸
-8-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
제조예 10은 5-메톡시-7-트리플루오로메틸-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로-6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2,3-다이클로로-5-메톡시-7-트리플루오로메틸-퀴녹살린의 제조
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ4.07 (s, 3H), 7.53 (s, 1H), 7.96 (s, 1H).
단계 2: (3-
클로로
-5-
메톡시
-7-
트리플루오로메틸
-퀴녹살린-2-일)-
하이드라진의
제조
Mass (M+H+): 293.0
단계
3: 4
-
클로로
-6-
메톡시
-1-
메틸
-8-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
Mass (M+H+): 317.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.10 (s, 3H), 4.06 (s, 3H), 7.57 (s, 1H), 8.01 (s, 1H).
상기 제조예 10의 제조방법으로 제조한 4-클로로-6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 중간체로 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 9에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 142 |
 |
[4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 496.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 6.73 (t, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.44 (t, 1H). |
| 실시예 143 |
 |
N1-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 369.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 3.96 (s, 3H), 7.29 (s, 1H), 7.62 (brm, 2H), 7.86 (s, 1H), 8.51 (t, 1H). |
| 실시예 144 |
 |
[4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필 에스터 | Mass (M+H+): 455.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.97 (q, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.55 (q, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.93 (t, 1H), 7.28 (s, 1H). 7.85 (s, 1H), 8.44 (t, 1H). |
| 실시예 145 |
 |
N-[4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.87 (m, 1H), 1.87 (d, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 7.28 (s, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.85 (s, 1H), 8.45 (t, 1H). |
<
제조예
11> 4-
클로로
-8-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹
살린의 제조
제조예 11은 6-메톡시-7-메틸-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로-8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2,3-다이클로로-6-메톡시-7-메틸-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 243.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.35 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.41 (s, 1H), 7.83 (s, 1H).
단계 2: (3-클로로-7-메톡시-6-메틸-퀴녹살린-2-일)-하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 239.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.21 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.48 (brs, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 8.55 (s, 1H).
단계
3: 4
-
클로로
-8-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
Mass (M+H+): 263.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.27 (s, 3H), 3.15 (s, 3H), 4.02 (s, 3H), 7.63 (s, 1H), 7.79 (s, 1H).
<
실시예
146> [4-(8-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 11의 단계 3에서 제조한 4-클로로-8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (1.35g, 5.14mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.80g (84% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.42 (q, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.44 (q, 2H), 3.89 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.73 (t, 1H).
<
실시예
147> N
1
-(8-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 146에서 제조한 화합물 [4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.5g, 3.62mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 315.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.80 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.90 (s, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.60 (brs, 2H), 7.86 (brs, 1H).
<
실시예
148> N-[4-(8-
메톡시
-1,7-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살
린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 147에서 제조한 N1-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.22mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 52mg (60% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 399.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.01 (s, 9H), 1.46 (q, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.94 (s, 3H), 7.08 (d, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.71 (d, 1H), 8.13 (t, 1H).
상기 실시예 148의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 10에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 149 |
 |
[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 401.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.95 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.45 (q, 2H), 3.89 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.74 (t, 1H). |
| 실시예 150 |
 |
[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.97 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.45 (q, 2H), 3.66 (d, 1H), 3.89 (s, 3H), 7.03 (t, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.75 (t, 1H). |
| 실시예 151 |
 |
N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.91 (m. 1H), 2.20 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.39 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.75 (t, 1H). |
| 실시예 152 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.15 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 3.60 (d, 1H), 5.23 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.94 (t, 1H). |
| 실시예 153 |
 |
2-(S)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 |
Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.15 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 3.60 (d, 1H), 5.23 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.94 (t, 1H). |
| 실시예 154 |
 |
N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 419.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.27 (m, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.39 (m, 3H), 7.46 (m, 2H), 7.77 (m, 3H), 8.40 (t, 1H). |
| 실시예 155 |
 |
2-플루오로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 437.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.19 (m, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.77 (t, 1H), 8.25 (t, 1H). |
| 실시예 156 |
 |
2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 453.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.56 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.23 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.28 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.78 (t, 1H), 8.35 (t, 1H). |
| 실시예 157 |
 |
2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸 니코틴아미드 | Mass (M+H+): 468.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 3.24 (q, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.90 (s, 3H), 7.24 (d, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 8.43 (t, 1H). |
<
제조예
12> 4-
클로로
-8-
메톡시
-1,6-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
제조예 12는 6-메톡시-8-메틸-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로-8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2,3-다이클로로-7-메톡시-5-메틸-퀴녹살린의 제조
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.46 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 7.25 (s, 1H), 7.40 (s, 1H).
단계 2: (3-클로로-7-메톡시-5-메틸-퀴녹살린-2-일)-하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 239.1
단계
3: 4
-
클로로
-8-
메톡시
-1,6-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
Mass (M+H+): 263.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.59 (s, 3H), 3.09 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.51 (s, 1H).
상기 제조예 12의 제조방법으로 얻은 4-클로로-8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 중간체로 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 11에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 158 |
 |
[4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.73 (t, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.80 (t, 1H). |
| 실시예 159 |
 |
N1-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 315.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.80 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 7.01 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.67 (brs, 2H), 7.87 (t, 1H). |
| 실시예 160 |
 |
N-[4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.85 (d, 2H), 1.85 (m. 1H), 2.58 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 3.04 (q, 2H), 3.38 (s, 3H), 7.00 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.80 (t, 1H). |
| 실시예 161 |
 |
[4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.85 (d, 2H), 1.85 (m. 1H), 2.58 (s, 3H), 3.02 (s, 2H), 3.04 (q, 2H), 3.38 (s, 3H), 7.00 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.80 (t, 1H). |
<
제조예
13> 4-
클로로
-7,8-
비스
-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
제조예 13은 6,7-비스-(2-메톡시-에톡시)-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로-7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2,3-다이클로로-6,7-비스-(2-메톡시-에톡시)-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 347.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.31 (s, 6H), 3.72 (t, 4H), 4.29 (t, 4H), 7.45 (s, 2H).
단계 2: [3-
클로로
-6,7-
비스
-(2-
메톡시
-
에톡시
)-퀴녹살린-2-일]-
하이드라진의
제조
Mass (M+H+): 343.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.30 (s, 6H), 3.68 (m, 4H), 4.15 (t, 2H), 4.20 (t, 2H), 4.43 (brs, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 8.36 (s, 1H).
단계
3: 4
-
클로로
-7,8-
비스
-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
Mass (M+H+): 367.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.07 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.69 (t, 2H), 3.74 (t, 2H), 4.24 (t, 2H), 4.38 (t, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.75 (s, 1H).
<
실시예
162> {4-[7,8-
비스
-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 13의 단계 3에서 얻은 4-클로로-7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (1.15g, 3.14mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.14g (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 519.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.46 (m, 2H), 3.67 (m, 4H), 4.16 (m, 2H), 4.21 (m, 2H), 6.75 (t, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.81 (t, 1H).
<
실시예
163> N
1
-[7,8-
비스
-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸
로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 162에서 얻은 {4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.1g, 2.1mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.22g (88% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 419.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.31 (s, 6H), 3.53 (q, 2H), 3.68 (m, 4H), 4.16 (t, 2H), 4.22 (t, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.59 (s, brm, 2H), 7.93 (t, 1H).
<
실시예
164> N-{4-[7,8-
비스
-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 163에서 얻은 N1-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.19mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 111mg (100% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 503.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.67 (m, 4H), 4.16 (t, 2H), 4.22 (t, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.81 (t, 1H).
상기 실시예 164의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 12에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 165 |
 |
{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 505.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.96 (q, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.67 (m, 4H), 4.18 (t, 2H), 4.21 (t, 2H), 4.68 (m, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 166 |
 |
N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 503.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (t, 2H), 1.61 (t, 2H), 1.86 (t, 2H), 1.91 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.67 (m, 4H), 4.16 (t, 2H), 4.22 (t, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.89 (t, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 167 |
 |
N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 517.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.88 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (s, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.03 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.67 (m, 4H), 4.16 (t, 2H), 4.22 (t, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.83 (t, 1H). |
| 실시예 168 |
 |
{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 519.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.97 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.67 (m, 6H), 4.17 (t, 2H), 4.22 (t, 2H), 7.03 (t, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 169 |
 |
1-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-tert-부틸-우레아 | Mass (M+H+): 518.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.15 (s, 9H), 1.39 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.93 (q, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.67 (m, 4H), 4.17 (t, 2H), 4.22 (t, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.57 (t, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.83 (t, 1H). |
| 실시예 170 |
 |
N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 523.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.67 (m, 4H), 4.14 (t, 2H), 4.21 (t, 2H), 7.11 (s, 1H), 7.39 (dd, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.85 (t, 1H), 8.04 (t, 1H). |
| 실시예 171 |
 |
N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-클로로-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 557.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.56 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.23 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.68 (m, 4H), 4.15 (t, 2H), 4.22 (t, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.36 (t, 1H). |
| 실시예 172 |
 |
N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-클로로-6-메틸-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 572.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.22 (q, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.68 (m, 4H), 4.15 (t, 2H), 4.22 (t, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.86 (t, 1H), 8.44 (t, 1H). |
<
제조예
14> 4-
클로로
-7,8-
다이에톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
제조예 14는 6,7-다이에톡시-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로-7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6,7-
다이에톡시
-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 288.0
단계 2: (3-클로로-6,7-다이에톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진의 제조
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (m, 6H), 4.08 (m, 4H), 4.40 (brm, 2H), 6.93 (s, 1H), 7,64 (s, 1H), 8.31 (s, 1H).
단계
3: 4
-
클로로
-7,8-
다이에톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
Mass (M+H+): 307.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.40 (m, 6H), 3.05 (s, 3H), 4.24 (m, 4H), 7.50 (s, 1H), 7,65 (s, 1H).
상기 제조예 14의 제조방법으로 얻은 4-클로로-7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 중간체로 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 13에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 173 |
 |
[4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 459.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.34 (m, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 2.92 (q. 2H), 3.00 (s, 1H), 3.46 (q, 2H), 4.12 (m, 4H), 6.75 (t, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.79 (t, 1H). |
| 실시예 174 |
 |
N1-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 359.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.34 (m, 6H), 1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.81 (q, 2H), 3.01 (s. 3H), 3.51 (q, 2H), 4.09 (m, 2H), 4.14 (m, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.67 (brs, 2H), 8.08 (brs, 1H). |
| 실시예 175 |
 |
[4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.16 (m, 6H), 1.36 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 3.00 (q. 2H), 3.05 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 4.12 (m, 4H), 4.68 (m, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.80 (t, 1H). |
| 실시예 176 |
 |
[4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 459.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.82 (d, 6H), 1.13 (d, 2H), 1.32 (m, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m. 2H), 1.76 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.66 (q, 2H), 4.12 (m, 4H), 7.03 (t, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.78 (t, 1H). |
| 실시예 177 |
 |
N-[4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 443.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.33 (m, 6H), 1.41 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.86 (m. 1H), 1.87 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 4.12 (m, 4H), 7.08 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.79 (t, 1H). |
<
제조예
15> 4-
클로로
-1-
메틸
-8,9-
다이하이드로
-7,10-
다이옥시
-2,3,5,11b-
테트라아자
-사이클로펜타[a]엔트라센의 제조
제조예 15는 2,3,5,8-테트라하이드로-1,4-다이옥사-5,8-다이아자 엔트라센-6,7-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로-1-메틸-8,9-다이히드로-7,10-다이옥시-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센을 얻었다.
단계
1: 6
,7-
다이클로로
-2,3-
다이하이드로
-1,4-
다이옥사
-5,8-
다이아자
-
엔트라센의
제조
Mass (M+H+): 257.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ4.41 (s, 4H), 7.45 (s, 2H).
단계 2: (7-
다이클로로
-2,3-
다이하이드로
-1,4-
다이옥사
-5,8-
다이아자
-
엔트라센
-6-일)-하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 253.0
단계
3: 4
-
클로로
-1-
메틸
-8,9-
다이하이드로
-7,10-
다이옥사
-2,3,5,11b-
테트라아자
-사이클로펜타[a]엔트라센의 제조
Mass (M+H+): 277.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.02 (s, 3H), 4.36 (t, 2H), 4.39 (t, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.70 (s, 1H).
<
실시예
178> [4-(1-
메틸
-8,9-
다이하이드로
-7,10-
다이옥사
-2,3,5,11b-
테트라아자
-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 15의 단계 3에서 제조한 화합물 4-클로로-1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센 (1.58g, 5.71mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.41 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.44 (q, 2H), 4.27 (s, 4H), 6.74 (t, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.82 (t, 1H).
<
실시예
179> N
1
-(1-
메틸
-8,9-
다이하이드로
-7,10-
다이옥사
-2,3,5,11b-
테트라아자
-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에
시드의 제조
상기 실시예 178에서 제조한 화합물 [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.9g, 4.43mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.2g (89% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 329.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 4.28 (s, 4H), 7.01 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.60 (brs, 2H), 7.94 (brm, 1H).
<
실시예
180> 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 179에서 제조한 N1-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.22mmol) 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 52mg (60% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 413.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.44 (q, 2H), 4.27 (s, 4H), 6.99 (s, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.81 (t, 1H).
상기 실시예 180의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 14에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 181 |
 |
3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 413.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 3.02 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 4.27 (s, 4H), 7.00 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 182 |
 |
2-(R)-하이드록시-3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.82 (d, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 3.05 (m, 1H), 3.11 (m, 1H), 3.44 (q, 2H), 3.60 (t, 1H), 4.27 (s, 4H), 5.23 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 183 |
 |
2-(S)-하이드록시-3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 |
Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 3.05 (m, 1H), 3.12 (m, 1H), 3.45 (q, 2H), 3.59 (t, 1H), 4.27 (s, 4H), 5.22 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 184 |
 |
아세틱에시드-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바모일]-메틸에스터 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 4.27 (s, 4H), 4.36 (s, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.93 (t, 1H). |
| 실시예 185 |
 |
N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 453.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.923 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.46 (q, 2H), 3.56 (s, 2H), 4.27(s, 4H), 6.83 (d, 1H), 6.87 (q, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.83 (t, 1H), 8.01 (t, 1H). |
| 실시예 186 |
 |
N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 433.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.27 (m, 2H), 3.49 (q, 2H), 4.27 (s, 4H), 7.00 (s, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.45 (t, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.83 (t, 1H), 8.39 (t, 1H). |
| 실시예 187 |
 |
2-클로로-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 467.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.55 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.22 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 7.01 (s, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.35 (t, 1H). |
| 실시예 188 |
 |
[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필 에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (d, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.96 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 4.27 (s, 4H), 4.68 (m, 1H), 6.93 (t, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 189 |
 |
[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.97 (q, 2H), 3.66 (d, 2H), 4.27 (s, 4H), 7.00 (s, 1H), 7.03 (t, 1H), 8.83 (t, 1H). |
| 실시예 190 |
 |
[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 | Mass (M+H+): 441.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.38~1.60 (m, 10H), 1.73 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.45 (q, 2H), 4.27 (s, 4H), 4.88 (m, 1H), 6.93 (t, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 191 |
 |
[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터 | Mass (M+H+): 449.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.52 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.48 (m, 2H), 4.27 (s, 4H), 7.02 (s, 2H), 7.04 (m, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.32 (t, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.88 (t, 1H). |
| 실시예 192 |
 |
1-이소프로필-3-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 414.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.95 (d, 6H), 1.39 (m, 2H), 1.58 (m,2H), 2.93 (s, 3H), 2.97 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 3.59 (m, 1H), 4.27 (s, 4H), 5.52 (d, 1H), 5.61 (t, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.82 (t, 1H). |
<
제조예
16> 4-
클로로
-6,7,8-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 5와 동일한 제조 방법을 사용하여 제조예 16의 4-클로로-6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계
1: 2
,3-
클로로
-5,6,7-
트리메톡시
-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 289.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.91 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 4.01 (s, 3H), 7.31 (s, 1H).
단계 2: [3-
클로로
-5,6,7-
트리메톡시
)-퀴녹살린-2-일]
하이드라진의
제조
Mass (M+H+): 283.1
단계
3: 4
-
클로로
-6,7,8-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살
린의 제조
Mass (M+H+): 309.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.13 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.03 (s, 3H), 7.49 (s, 1H).
<
실시예
193> [4-(6,7,8-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 16의 단계 3에서 제조한 4-클로로-1-메틸-6,7,8-트리메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.35g (61% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 461.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.73 (t, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.93 (t, 1H).
<
실시예
194> N
1
-(6,7,8-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 193에서 제조한 [4-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.29g (67% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 361.2
<
실시예
195> 3-
메틸
-N-[4-(6,7,8-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드의 제조
상기 실시예 194에서 제조한 N1-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.06g (51% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 445.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.87 (m, 1H), 3.03 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 7.36 (s, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.94 (t, 1H).
<
실시예
196> 3-
메틸
-
펜타오익에시드
-[4-(6,7,8-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-아미드의 제조
상기 실시예 194에서 제조한 N1-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 73과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.03g (30% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 459.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 6H), 1.06-1.23 (brm, 2H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 3.04 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 7.36 (s, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.94 (t, 1H).
<
제조예
17>
메틸
-3-
클로로
-2-
하이드라지닐퀴녹살린
-6-
카복실레이트의
제조
단계 1: 메틸-2,3-다이클로로퀴녹살린-6-카복실레이트의 제조
메틸-2,3-다이옥소-1,2,3,4-테트라하이드로퀴녹살린-6-카복실레이트 (7g, 31.8 mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (72% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 257.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ3.96 (s, 3H), 7.12 (d, J = 8.65 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.65 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H).
단계 2: 메틸-3-클로로-2-하이드라지닐퀴녹살린-6-카복실레이트의 제조
상기 제조예 17의 단계 1에서 제조한 메틸-2,3-다이클로로퀴녹살린-6-카복실레이트 (5.42g, 21.1 mmmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (91% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 253.0
단계 3:
메틸
-4-
클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-7-
카복실레이트의
제조
상기 제조예 17의 단계 2에서 제조한 메틸-3-클로로-2-하이드라지닐퀴녹살린-6-카복실레이트 (5.50g, 21.8mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 277.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.13 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 8.27 (dd, J = 8.75, 1.50 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.75 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 1.50 Hz, 1H).
<
실시예
197> 4-(4-
tert
-
부톡시카바모일아미노
-
부틸아미노
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-7-카복실릭
에시드
메틸에스터의
제조
상기 제조예 16의 단계 3에서 제조한 메틸-4-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실레이트 (2g, 7.23mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (79% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.44-1.50 (m, 2H), 1.64-1.70 (m, 2H), 2.95-2.99 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.53-3.57 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 6.81 (t, J = 5.40 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.95 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 8.37 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 8.70 Hz, 1.95 Hz, 1H).
<
실시예
198> 4-(4-아미노-
부틸아미노
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-7-카복실릭
에시드
메틸에스터
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 197에서 제조한 4-(4-tert-부톡시카바모일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터 (2g, 4.67mmol) 을 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2g (77% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 329.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 7.61 (brs, 1H), 7.81 (d, 1H). 8.08 (s, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.39 (t, 1H).
<
실시예
199> 1-
메틸
-4-[4-(3-
메틸
-
부티릴아미노
)-
부틸아미노
]-
[1,2,4]트리
아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터의 제조
상기 실시예 198에서 제조한 4-(4-아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터 다이트리플루오로아세틱에시드 (1g, 1.8mmol) 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.71g (95% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 413.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.86 (s, 3H), 7.69 (t, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.31 (t, 1H).
<
실시예
200> 4-[(4-
tert
-
부톡시카바모일아미노
)-
부틸아미노
]-1-
메틸
-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드의 제조
상기 실시예 197에서 제조한 4-(4-tert-부톡시카바모일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터 (2g, 4.67 mmol)를 테트라하이드로퓨란에 녹인 후 수산화나트륨 (0.56g, 14mmol)을 물에 녹여 상온에서 적가한 후 상온에서 17시간 교반하였다. 반응 종료 후 테트라하이드로퓨란 용매를 감압 증류하여 제거한 후 1N-염산 수용액으로 pH를 2-3정도로 맞추고 이때 생성된 고체를 여과한 후 진공 건조하여 목적화합물 (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.35 (s, 9H), 1.45-1.49 (m, 2H), 1.65-1.67 (m, 2H), 2.96-2.98 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.57-3.58 (m, 2H), 6.80 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.52 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.20 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 8.51 (brs, 1H), 13.14 (brs, 1H).
<
실시예
201> 1-
메틸
-4-[4-(3-
메틸
-
부티릴아미노
)-
부틸아미노
]-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-7-카복실릭
에시드의
제조
상기 실시예 199에서 제조한 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터 (4g, 9.7mmol) 사용한 것을 제외하고 실시예 200과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 3.9g (100% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 399.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (s, 2H), 1.88 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.52 (m, 2H), 7.68 (t, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.28 (t, 1H), 13.05 (s, 1H).
<
실시예
202> [4-(7-
이소프로필카바모일
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 200에서 제조한 4-(4-tert-부톡시카바모일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드(0.50g, 1.21mmol)와 이소프로필아민 (0.09g, 1.45mmol), HCTU (0.60g, 1.45mmol) 그리고 다이이소프로필에틸아민 (0.85mL, 4.84mmol)을 다이메틸포름아미드를 용매로 사용하여 상온에서 2시간 교반하였다. 반응 종료 후 반응 용액을 에틸아세테이트와 소듐바이카보네이트 용액으로 3회 추출한 후 유기층을 소듐바이카보네이트 용액으로 씻어준다. 유기층을 황산마그네슘으로 수분을 제거한 후 여과, 감압 증류하고, MPLC로 정제하여 목적화합물 (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 455.8
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.19 (d, J = 6.30 Hz, 6H), 1.36 (s, 9H), 1.42-1.49 (m, 2H), 1.64-1.69 (m, 2H), 2.95-2.97 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.54-3.56 (m, 2H), 4.08-4.17 (m, 1H), 6.80 (brs, 1H), 7.76 (d, J = 8.55 Hz, 1H), 8.12-8.15 (m, 2H), 8.26 (brs, 1H), 8.43 (d, J = 7.38 Hz, 1H).
상기 실시예 197부터 실시예 201을 제조하는 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 15에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 203 |
 |
[4-(7-tert--부틸카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 469.5 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.41 (s, 9H), 1.43-1.49 (m, 2H), 1.65-1.71 (m, 2H), 2.92-2.99 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.54-3.56 (m, 2H), 6.80 (brs, 1H), 7.71 (d, J = 8.49 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.49 Hz, 1H), 8.23 (brs, 1H). |
| 실시예 204 |
 |
4-(4-이소부티르아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드 | Mass (M+H+): 426.3 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ0.97 (d, J = 6.81 Hz, 6H), 1.19 (d, J = 6.60 Hz, 6H), 1.44-1.53 (m, 2H), 1.63-1.73 (m, 2H), 2.27-2.36 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.05-3.11 (m, 2H), 3.53-3.59 (m, 2H), 4.09-4.20 (m, 1H), 7.68 (t, J = 5.28 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.64 Hz, 1.95 Hz, 1H), 8.12-8.16 (m, 2H), 8.30 (brs, 1H), 8.44 (d, J = 7.77 Hz, 1H). |
| 실시예 205 |
 |
4-(4-벤조일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드 | Mass (M+H+): 460.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.19 (d, J = 6.57 Hz, 6H), 1.59-1.68 (m, 2H), 1.71-1.79 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.28-3.34 (m, 2H), 3.57-3.62 (m, 2H), 4.06-4.18 (m, 1H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.75-7.83 (m, 3H), 8.13-8.16 (m, 2H), 8.27 (t, J = 5.79 Hz, 1H), 8.42-8.47 (m, 2H). |
| 실시예 206 |
 |
{4-[7-(2-다이메틸아미노-에틸카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 385.3 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.40-1.52 (m, 2H), 1.62-1.69 (m, 2H), 2.90 (s, 6H), 2.93-3.00 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.18-3.22 (m, 2H), 3.52-3.64 (m, 4H), 6.81 (brs, 1H), 7.77 (dd, J = 8.64 Hz, 1.89 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 1.77 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 8.31 (t, J = 5.67 Hz, 1H), 8.80 (t, J = 5.40 Hz, 1H). |
| 실시예 207 |
 |
4-(4-벤조일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-다이메틸아미노-에틸)-아미드 | Mass (M+H+): 488.6 |
| 실시예 208 |
 |
N-{4-[7-(4-벤질-피페라진-1-카보닐)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 576.5 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.60-1.64 (m, 2H), 1.66-1.72 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.14-3.18 (m, 3H), 3.20-3.35 (m, 4H), 3.55-3.65 (m, 6H), 4.34 (brs, 2H), 7.40-7.44 (m, 6H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.66-7.74 (m, 3H), 7.82-7.85 (m, 2H), 8.07 (d, J = 1.23 Hz, 1H), 8.53-8.56 (m, 1H). |
| 실시예 209 |
 |
N-{4-[1-메틸-7-(피페라진-1-카보닐)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 486.7 |
| 실시예 210 |
 |
[4-(7-벤질카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 503.7 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.35 (s, 9H), 1.41-1.52 (m, 2H), 1.64-1.72 (m, 2H), 2.92-3.00 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.52-3.59 (m, 2H), 4.50 (d, J = 5.34 Hz, 2H), 6.80 (brs, 1H), 7.24-7.82 (m, 5H), 8.17 (brs, 2H), 8.27 (brs, 1H), 9.25 (t, J = 5.85 Hz, 1H). |
| 실시예 211 |
 |
{4-[7-(4-클로로-벤질카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 537.8 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.35 (s, 9H), 1.40-1.48 (m, 2H), 1.60-1.72 (m, 2H), 2.92-3.00 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.49-3.57 (m, 2H), 4.48 (d, J = 5.40 Hz, 2H), 6.80 (brs, 1H), 7.35-7.42 (m, 5H), 7.79 (d, J = 8.46 Hz, 1H), 8.16-8.18 (m, 2H), 8.29 (brs, 1H), 9.27 (brs, 1H). |
| 실시예 212 |
 |
[4-(1-메틸-7-페닐카바모일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 489.8 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.35 (s, 9H), 1.45-1.50 (m, 2H), 1.66-1.71 (m, 2H), 2.92-3.00 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.54-3.61 (m, 2H), 6.80 (brs, 1H), 6.81 (brs, 1H), 7.12 (t, J = 7.29 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.10 Hz, 2H), 7.82-7.88 (m, 3H), 8.21-8.27 (m, 2H), 8.31 (t, J = 5.55 Hz, 1H). |
| 실시예 213 |
 |
{4-[7-(2-아미노-페닐카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M-H+): 503.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.53 (m, 2H), 4.90 (brs, 2H), 6.57 (t, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.85 (d, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.26 (m, 1H), 9.84 (s, 1H). |
| 실시예 214 |
 |
{4-[7-(2-아미노-4-메틸-페닐카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 519.30 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.28 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.52 (m, 2H), 6.38 (d, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.76 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.22 (m, 2H), 9.74 (s, 1H). |
| 실시예 215 |
 |
1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-페닐)-아미드 | Mass (M+H+): 489.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.86 (s, 2H), 1.89 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.27 (brs, 2H), 3,53 (q, 2H), 6.61 (t, 1H), 6.77 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.83 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.28 (t, 1H), 9.82 (s, 1H). |
| 실시예 216 |
 |
1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-4-메틸-페닐)-아미드 | Mass (M+H+): 503.3 |
| 실시예 217 |
 |
1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-4,5-다이메톡시-페닐)-아미드 | Mass (M+H+): 549.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ 0.79 (d, dH), 1.46 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.91 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.54 (s, 2H), 6.45 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.83 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.28 (t, 1H), 9.76 (s, 1H). |
<
실시예
218> {4-[7-(1H-
벤조이미다졸
-2-일)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 213 에서 제조한 {4-[7-(2-아미노-페닐카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.70g, 1.39mmol)를 아세틱에시드 5ml 에 녹인 후 50℃ 에서 4시간 교반한다. 반응 종료 후 상온에서 메탄올 5ml 를 추가한 후 증류수를 서서히 적가하여 생성물을 고체화 한다. 생성된 고체를 여과 한 후 물로 세척하고 갑압건조하여 목적화합물 0.54g (80% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 487.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.95 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.55 (q, 2H) 6.78 (t, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 8.08 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.29 (t, 1H), 8.38 (s, 1H).
<
실시예
219> {4-[1-
메틸
-7-(5-
메틸
-1H-
벤조이미다졸
-2-일)-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 214에서 제조한 {4-[7-(2-아미노-4-메틸-페닐카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (110mg, 0.21mmol) 를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 218에서 제조한 방법과 동일한 제조방법을 사용하여 목적화합물 34mg (33% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 501.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.93 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 6.78 (t, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.34 (brm, 1H) 7.47 (brm, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.24 (t, 1H), 8.34 (s, 1H), 12.86 (brs, 1H).
<
실시예
220> {4-[1-
메틸
-7-(1-
메틸
-1H-
벤조이미다졸
-2-일)-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 218에서 제조한 {4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.25g, 2.6mmol)를 다이메틸포름아미드 15ml 에 녹인 후 포테시움카보네이트 (0.71g, 5.14mmol)를 넣은 후 아이오도메탄 (0.19ml, 3.1mol)를 서서히 적가 후 상온에서 18시간 교반한다. 반응 종료 후 물을 서서히 적가하여 재결정한다. 생성된 고체를 여과 한 후 물로 세척하고 갑압건조하여 목적화합물 1.13g (85% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 487.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.95 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.55 (q, 2H) 6.78 (t, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 8.08 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.29 (t, 1H), 8.38 (s, 1H).
<
실시예
221> N
1
-[1-
메틸
-7-(1-
메틸
-1H-
벤조이미다졸
-2-일)-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 220에서 제조한 {4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (2.1g, 4.2mmol)을 사용한 것을 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.6g (99% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 7.41 (m, 2H), 7.65 (brs, 3H), 7.78 (m, 3H), 8.04 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.43 (t, 1H).
<
실시예
222> 3-
메틸
-N-{4-[1-
메틸
-7-(1-
메틸
-1H-
벤조이미다졸
-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드의 제조
상기 실시예 221에서 제조한 N1-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (89% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 485.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (d, 6H), 1.46 (m, H), 1.66 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.55 (q, 2H), 3.92 (s, 3H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.27 (t, 1H).
상기 실시예 220부터 실시예 222에서 사용한 제조방법을 사용하여 제조한 화합물은 다음 표 16과 같다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 223 |
 |
3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(5-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 485.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.55 (m, 2H), 7.00 (d, 1H), 7.34 (brs, 1H), 7.45 (brs, 1H), 7.72 (t, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.26 (t, 1H), 8.34 (s, 1H), 12.88 (brs, 1H). |
| 실시예 224 |
 |
N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 471.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 7.20 (t, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.72 (t, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.29 (t, 1H), 8.38 (s, 1H), 13.02 (s, 1H). |
| 실시예 225 |
 |
N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 487.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.67 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.23 (m, 1H), 1.50 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.93 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.09 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.55 (q, 2H), 3.61 (s, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.69 (m, 3H), 8.10 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.42 (brm, 2H). |
| 실시예 226 |
 |
N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 487.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.67 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.23 (m, 1H), 1.50 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.93 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.09 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.55 (q, 2H), 3.61 (s, 1H), 7.34 (d, 2H), 7.69 (m, 3H), 8.10 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.42 (brm, 2H). |
| 실시예 227 |
 |
N-{4-[7-(5,6-다이메톡시-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 531.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (d, 6H), 1.47 (m, H), 1.67 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.79 (s, 6H), 6.95 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.72 (t, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.24 (t, 1H), 8.28 (d, 1H), 12.75 (s, 1H). |
| 실시예 228 |
 |
{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 프로필에스터 | Mass (M+H+): 487.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (t, 3H), 1.48 (m, 4H), 1.69 (m, 2H), 3.02 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.59 (q, 2H), 3.83 (t, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.78 (brm, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 8.01 (s, 2H), 8.23 (d, 1H). |
| 실시예 229 |
 |
{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 | Mass (M+H+): 513.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.44 ~1.52 (m, 8H), 1.64 (m, 4H), 2.98 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 3.92 (s, 3H), 4.85 (m, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.27 (t, 1H). |
| 실시예 230 |
 |
2,2-다이메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 485.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.01 (s, 9H), 1.48 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.92 (s, 3H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.39 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.28 (t, 1H). |
| 실시예 231 |
 |
아세틱에시드-1-{4-[7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-1-메틸-에틸에스터 | Mass (M+H+): 529.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.38 (s, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.92 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.55 (q, 2H), 3.92 (d, 3H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.75 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.27 (t, 1H). |
| 실시예 232 |
 |
2-하이드록시-N-{4-(7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸}-2-메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 487.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.17 (s, 6H), 1.50 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.09 (q, 2H), 3.55 (q, 2H), 3.92 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 7.22 (t, 2H), 7.26 (t, 2H), 7.59 (m, 2H), 7.66 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.20 (d, 1H), 8,28 (t, 1H). |
| 실시예 233 |
 |
2,2-다이플루오로-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 507.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.82 (t, 3H), 1.53 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.95 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.16 (q, 2H), 3.56 (q, 2H), 3.92 (s, 3H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.29 (t, 1H), 8.64 (t, 1H). |
| 실시예 234 |
 |
2-(S)-하이드록시-3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 501.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.66 (d, 3H), 0.81 (d, 3H), 1.20 (m, 1H), 1.49 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 5.24 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.74 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.30 (t, 1H). |
| 실시예 235 |
 |
2-(R)-하이드록시-3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 501.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.66 (d, 3H), 0.80 (d, 3H), 1.20 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 3.14 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 5.25 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.29 (t, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.29 (t, 1H). |
| 실시예 236 |
 |
4-메틸-펜타오익에시드-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드 | Mass (M+H+): 499.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.74 (d, 6H), 1.36 (m, 2H), 1.38 (m, 1H), 1.45 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.98 (t, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.56 (q, 2H), 3.92 (s, 3H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.09 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.28 (t, 1H). |
| 실시예 237 |
 |
2-메톡시-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 535.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.31 (m, 2H), 3.59 (q, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.90 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.67 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.11 (t, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.31 (t, 1H). |
| 실시예 238 |
 |
1-이소프로필-3-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아 | Mass (M+H+): 486.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.93 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.99 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.56 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 5.52 (d, 1H), 5.63 (t, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.29 (t, 1H). |
| 실시예 239 |
 |
1-사이클로헥실-3-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아 | Mass (M+H+): 526.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.98 (m, 3H), 1.17 (m, 3H), 1.42 (m, 3H), 1.52 (m, 2H), 1.64 (m, 4H), 3.00 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.55 (q, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.58 (d, 1H), 5.64 (t, 1H), 7.23 (t, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.75 (d, 1H), 8.00 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.31 (t, 1H). |
| 실시예 240 |
 |
3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-프로필-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 513.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.71 (t, 3H), 0.77 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.68 (m, 4H), 1.86 (d, 2H), 1.88 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.30 (m, 2H), 7.15~7.29 (m, 3H), 7.63~7.71 (m, 3H), 7.90 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.28 (t, 1H). |
| 실시예 241 |
 |
N-(4-{7-[1-(2-메톡시-에틸)-1H-벤조이미다졸-2-일]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 529.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.85 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 3.68 (t, 2H), 4.49 (t, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.67 (dd, 2H), 7.71 (t, 2H), 8.00 (s, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.28 (t, 1H). |
<
제조예
18> 4-
클로로
-1-
메틸
-7-
니트로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
니트로퀴녹살린의
제조
6-니트로퀴녹살린-2,3-(1H,4H)-다이온 (12g, 59.0mmol)과 티오닐클로라이드 (28.1g, 236mmol), 그리고 촉매량의 다이메틸포름아미드(0.86g, 11.8mmol)를 다이클로로에탄 용매에서 2시간 환류 교반하였다. 반응 종료 후 용매를 제거하고 0-5℃로 온도를 내려 고체를 형성시키고 이때 생성된 고체를 여과, 감압 건조하여 목적화합물 12.3g (87% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 244.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ8.31 (d, J = 9.15 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 9.15 Hz, 1H), 8.88 (s, 1H).
단계
2: 3
-
클로로
-6-
니트로퀴녹살린
-2-
일하이드라진의
제조
상기 제조예 18의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-6-니트로퀴녹살린 (2.55g, 10.5mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.3g (92% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 240.1
단계
3: 4
-
클로로
-1-
메틸
-7-
니트로[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 18의 단계 2에서 제조한 3-클로로-6-니트로퀴녹살린-2-일하이드라진 (2.5g, 10.4mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물1.2g (44% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 264.0
<
실시예
242> [4-(1-
메틸
-7-니트로-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일
아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 18의 단계 3에서 제조한 4-클로로-1-메틸-7-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (1.03g, 3.91mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.3g (83% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 416.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.45-1.51 (m, 2H), 1.64-1.70 (m, 2H), 2.96-3.00 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.53-3.57 (m, 2H), 6.81 (t, J = 5.05 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 9.05 Hz, 2.40 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.00 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.10 Hz, 1H), 8.60 (t, J = 5.45 Hz, 1H).
<
실시예
243> [4-(7-아미노-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 242에서 제조한 [4-(1-메틸-7-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터와 Pd/C (10W%)를 에탄올에 녹이고 수소 가스 5bar의 압력 하에서 3시간 교반하여 목적 화합물 (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 386.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.40-1.47 (m, 2H), 1.58-1.65 (m, 2H), 2.93-2.98 (m, 5H), 3.48-3.50 (m, 2H), 5.28 (s, 2H), 6.77 (s, 2H), 7.76 (d, J = 8.76 Hz, 1H), 7.85 (t, J = 4.53 Hz, 1H).
<
실시예
244> 3-
메틸
-N-[4-(1-
메틸
-8-니트로-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드의 제조
상기 제조예 18의 단계 3에서 제조한 4-클로로-1-메틸-7-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (1.03g, 3.91mmol)을 이소프로필알콜 20ml 에 녹인 후 다이이소프로필에틸아민 (0.74ml, 3.4mmol)과 N-(4-아미노부틸)-3-메틸-부티르아미드 다이트리플루오로아세틱에시드 (2.34g, 5.86mmol)을 넣고 18시간 환류 교반 반응한다. 반응 완료 후 생성 고체를 여과하고 감압 건조하여 목적화합물 1.3g (83% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 400.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 7.781 (t, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.59 (t, 1H).
<
실시예
245> N-[4-(7-아미노-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 244에서 제조한 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 (1g, 2.5mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 243과 동일한 방법을 사용하여 목적화합물 0.72g (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 370.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.95 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.27 (d, 2H), 3.47 (q, 2H), 6.73 (t, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.92 (t, 1H), 8.41 (s, 1H).
상기 실시예 243부터 245를 중간체로 사용하여 제조한 다양한 화합물은 하기 표 17과 같다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 246 |
 |
[4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 456.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.13 (d, J = 6.80 Hz, 6H), 1.36 (s, 9H), 1.45-1.48 (m, 2H), 1.62-1.68 (m, 2H), 2.60-2.65 (m, 1H), 2.94-2.98 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.52-3.53 (m, 2H), 6.81 (t, J = 5.10 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 9.05 Hz, 1.76 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.85 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 9.00 Hz, 1H), 8.13 (t, J = 5.60 Hz, 1H), 9.98 (s, 1H). |
| 실시예 247 |
 |
N-[4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 440.6 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.07 (s, 9H), 1.13 (d, J = 6.75 Hz, 6H), 1.46-1.52 (m, 2H), 1.62-1.68 (m, 2H), 2.60-2.65 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.07-3.11 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 7.43 (t, J = 5.40 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 9.95 Hz, 2.45 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 1.55 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 9.05 Hz, 1H), 8.13 (brs, 1H), 9.98 (s, 1H). |
| 실시예 248 |
 |
N-[4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 460.7 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.13 (d, J = 6.80 Hz, 6H), 1.60-1.66 (m, 2H), 1.71-1.77 (m, 2H), 2.60-2.65 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.30-3.33 (m, 2H), 3.56-3.60 (m, 2H), 7.42-7.52 (m, 4H), 7.82 (d, J = 7.40 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 2.10 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 9.05 Hz, 1H), 8.15 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 8.46 (t, J = 5.50 Hz, 1H). |
| 실시예 249 |
 |
[4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 427.7 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.44-1.48 (m, 2H), 1.62-1.66 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.94-2.98 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.52-3.54 (m, 2H), 6.81 (brs, 1H), 7.43 (d, J = 8.75 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.95 Hz, 1H), 8.13 (t, J = 5.40 Hz, 1H), 10.1 (s, 1H). |
| 실시예 250 |
 |
N-[4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 411.6 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.07 (s, 9H), 1.47-1.50 (m, 2H), 1.62-1.68 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.07-3.11 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 7.41-7.44 (m, 2H), 7.98 (d, J = 2.15 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 9.05 Hz, 1H), 8.12 (brs, 1H), 10.1 (s, 1H). |
| 실시예 251 |
 |
N-[4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 432.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57-1.71 (m, 4H), 2.09 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.30-3.35 (m, 2H), 3.53-3.56 (m, 2H), 7.42-7.45 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 1H), 7.81-7.83 (m, 1H), 7.97-7.99 (m, 1H), 8.03 (dd, J = 9.00 Hz, 2.25 Hz, 1H), 8.14 (t, J = 5.55 Hz, 1H), 8.46 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 10.1 (s, 1H). |
| 실시예 252 |
 |
3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 384.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 3.09 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.57 (q, 2H), 7.70 (m, 3H), 8.11 (s, 1H), 8.34 (d, 1H), 8.54 (t, 1H). |
| 실시예 253 |
 |
3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 412.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.91 (d, 6H), 1.02 (m, 2H), 1.24 (m, 2H), 1.67 (m, 3H), 1.75 (m, 2H), 2.02 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.16 (q, 2H), 3.35 (m, 3H), 3.70 (t, 2H), 5.71 (t, 1H), 6.40 (t, 1H), 6.56 (d, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.71 (d, 1H). |
| 실시예 254 |
 |
N-{4-[7-(3-시아노-프로필아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 437.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.83 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.58 (q, 2H), 2.90 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.13 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 5.91 (t, 1H), 6.57 (d, 1H), 6.66 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.86 (t, 1H). |
| 실시예 255 |
 |
N-{4-[7-(3-이소프로필-우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 455.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.08 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.75 (m, 1H), 7.17 (t, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.94 (t, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.45 (s, 1H). |
| 실시예 256 |
 |
N-{4-[7-(3-이소프로필-티오우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 471.0 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.14 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 4.37 (t, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.71 (m, 3H), 7.98 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 9.43 (s, 1H). |
| 실시예 257 |
 |
N-[4-(7-메탄설포닐아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 448.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.69 (q, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.97 (q, 2H), 3.02 (s, 3H), 7.51 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.30 (t, 1H), 11.34 (s, 1H). |
| 실시예 258 |
 |
3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2,2,2-트리플루오로-에탄설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M-H+): 514.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.70 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.90 (s, 2H), 2.97 (q, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.51 (q, 2H), 6.96 (t, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.04 (t, 1H). |
| 실시예 259 |
 |
3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(프로판-2-설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 476.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.85 (d, 3H), 2.94 (q, 2H), 2.98 (q, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.70 (q, 2H), 7.51 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.08 (t, 1H), 8.10 (d, 1H), 11.36 (s, 1H). |
<
실시예
260> [4-(7-
벤조일
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 의 제조
실시예 260은 두 단계 반응을 통해 제조할 수 있다.
단계 1:
tert
-부틸-(4-{[7-(
메톡시메틸
)
카바모일
]-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노}-부틸)-카바메이트의 제조
상기 실시예 200에서 제조한 4-[(4-tert-부톡시카바모일아미노)-부틸아미노]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 (0.30g, 0.72mmol)와 메톡실메틸아민 염산염 (0.08g, 0.86mmol), HCTU (0.36g, 0.86mmol), DIPEA (0.38mL, 2.16mmol)를 다이메틸포름아미드에 녹이고 상온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후 에틸아세테이트와 소듐바이카보네이트 수용액으로 추출을 한 후 유기층을 1N-염산 수용액과 소금물로 씻어준다. MPLC (이소프로필알코올/ 다이클로로메탄)로 정제하여 목적화합물 (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 444.1
단계 2: {4-[7-(4-
벤조일
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
단계 1에서 제조한 tert-부틸-(4-{[7-(메톡시메틸)카바모일]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-카바메이트 (0.10g, 0.22mmol) 을 무수 테트라하이드로퓨란에 녹인 후 질소 환경하에서 과량의 4-메톡시페닐마그네슘브로마이드를 넣어준다. 이 반응 용액을 15분간 환류 교반하고 반응 종료 후 상온에서 1N-염산 수용액으로 반응을 종료시킨 후 에틸아세테이트로 추출한다. 모아진 유기층을 소금물로 씻어주고 황산마그네슘으로 수분을 제거 한 후 MPLC (이소프로필알코올/ 다이클로로메탄)로 정제하여 목적화합물 (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 474.5
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.62-1.70 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.53-3.60 (m, 2H), 6.79 (brs, 1H), 7.60-7.76 (m, 3H), 7.79-7.82 (m, 2H), 7.88 (d, J = 1.77 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.64 Hz, 1H), 8.26 (brs, 1H), 8.48 (brs, 1H).
상기 실시예 260의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 18에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 261 |
 |
{4-[7-(4-클로로-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 508.9 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.34 (s, 9H), 1.43-1.47 (m, 2H), 1.62-1.69 (m, 2H), 2.94-2.98 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.53-3.55 (m, 2H), 6.77 (brs, 1H), 7.63-7.69 (m, 3H), 7.79-7.84 (m, 3H), 8.26 (d, J = 8.49 Hz, 1H), 8.36 (brs, 1H). |
| 실시예 262 |
 |
{4-[7-(4-메톡시-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 504.8 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.35 (s, 9H), 1.54-1.58 (m, 2H), 1.66-1.76 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.09-3.15 (m, 2H), 3.61-3.78 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.62 (brs, 1H), 6.42 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.76 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 8.52 Hz, 1.74 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.79 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.61 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 1.74 Hz, 1H). |
<
제조예
19> 4-
클로로
-1-
메틸
-8-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린과
4-
클로로
-1-
메틸
-7-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
4-클로로-1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (a)과 4-클로로-1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (b), 두 화합물은 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
트리플루오로메톡시
-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 283.0
단계 2: (3-
클로로
-7-
트리플루오로메톡시
-퀴녹살린-2-일)-
하이드라진과
(3-클로로-6-트리플루오로메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 혼합물의 제조
상기 제조예 19의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-6-트리플루오로메톡시-퀴녹살린 (4.5g, 16mmol)을 사용한 것을 제외하고는 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 (3-클로로-7-트리플루오로메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진과 (3-클로로-6-트리플루오로메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 혼합물을 제조하였으며 두 화합물은 혼합물인 상태로 다음 반응으로 진행하여 분리정제하였다.
Mass (M+H+): 279.0
단계
3: 4
-
클로로
-1-
메틸
-8-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
(a)과 4-
클로로
-1-
메틸
-7-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
(b)의 제조
상기 제조예 19의 단계 2에서 얻은 (3-클로로-7-트리플루오로메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진과 (3-클로로-6-트리플루오로메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진의 혼합물 (4.4g, 15.7mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로-1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (a)와 4-클로로-1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (b)의 혼합물을 얻었으며 이는 컬럼크로마토그래피법으로 정제하여 목적화합물 (a)는 2.8g (58% 수율), 목적화합물 (b)는 1g (21% 수율)을 얻었다.
(a). 4-
클로로
-1-
메틸
-8-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
Mass (M+H+): 303.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.08 (s, 3H), 7.73 (d, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.19 (d, 1H).
(b). 4-
클로로
-1-
메틸
-7-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
Mass (M+H+): 303.1
<
실시예
263> [4-(1-
메틸
-8-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 19의 단계 3에서 제조한 4-클로로-1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (a) (510mg, 1.69mmol)을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 690mg (90% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 455.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.43 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 2.92 (q, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.49 (q, 1H), 6.74 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.27 (t, 1H).
<
실시예
264> N
1
-(1-
메틸
-8-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴
녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 263에서 제조한 [4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (690mg, 1.52mmol)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 58의 제조방법과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 710mg (81% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 355.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 7.45 (t, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.79 (brm, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.33 (t, 1H).
<
실시예
265> 2,2-
다이메틸
-N-[4-(1-
메틸
-8-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 264에서 제조한 N1-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (250mg, 0.43mmol)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 140mg (74% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 437.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.45 (m, 2H) 1.60 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 7.36 (t, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.27 (t, 1H).
상기 실시예 265의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 19에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 266 |
 |
3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.90 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (s, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.29 (t, 1H). |
| 실시예 267 |
 |
N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 459.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.28 (q, 2H), 3.55 (q, 2H), 7.37 (m, 3H), 7.40 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.77 (t, 2H), 7.92 (s, 1H), 8.29 (t, 1H), 8.39 (t, 1H). |
| 실시예 268 |
 |
2-클로로-N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 493.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.25 (q, 2H), 3.55 (m, 2H), 7.33 (m, 3H), 7.42 (d, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.32 (t, 1H), 8.35 (t, 1H). |
<
실시예
269> [4-(1-
메틸
-7-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 19의 단계 3에서 제조한 4-클로로-1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (b) (1g, 3.3mmol)을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 455.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 7.23 (t, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.40 (t, 1H).
<
실시예
270> N
1
-(1-
메틸
-7-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 269에서 제조한 [4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.2g, 2.64mmol)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.3g (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 355.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 7.25 (t, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.72 (brm, 2H), 8.16 (d, 1H), 8.46 (t, 1H).
<
실시예
271> 2,2-
다이메틸
-N-[4-(1-
메틸
-7-
트리플루오로메톡시
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 270에서 제조한 N1-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (250mg, 0.43mmol)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 120mg (63% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 439.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.45 (m, 2H) 1.61 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.43 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.40 (t, 1H).
상기 실시예 271의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 20에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 272 |
 |
3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.87 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (s, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.03 (m, 2H), 3.51 (q, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.64 (t, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.40 (t, 1H). |
| 실시예 273 |
 |
N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 459.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 3.55 (q, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.42 (brm, 4H), 7.77 (d, 2H), 8.14 (d, 3H), 8.40 (t, 2H). |
| 실시예 274 |
 |
2-클로로-N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 493.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.24 (q, 2H), 3.55 (q, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.40 (brm, 4H), 7.45 (s, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.36 (t, 1H), 8.43 (t, 1H). |
<
제조예
20> 4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바
믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
단계 1: [4-(3-
클로로
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 8의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-6-메톡시-퀴녹살린 (9.2g, 40.3mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 제조 방법을 사용하여 목적화합물 14.5g (95% 수율)를 얻었다.
Mass (M+H+): 381.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.33 (s, 9H), 1.41 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 2.91 (q, 2H), 3.41 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.57 (d, 1H).
단계 2: [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20의 단계 1에서 제조한 [4-(3-클로로-7-메톡시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (14.5g, 38mmol)와 하이드라진 수화물 (73ml, 1.5mol)을 에탄올 150ml에 녹인 후 3시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 용매를 감압증류 하고, 에틸아세테이트와 물로 추출한 후 황산마그네슘으로 수분을 제거해 주고 여과한 후 감압 증류 및 감압 건조과정을 통해 목적화합물 13.5g (94% 수율)을 얻었다. 이는 정제과정 없이 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 377.1
<
실시예
275> [4-(7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일
아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1g, 2.7mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.65g (61% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.90 (q, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.08 (t, 1H).
<
실시예
276> N
1
-(7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 275에서 제조한 화합물 [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (650mg, 1.62mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 610mg (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 301.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.81 (q, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.87 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.65 (brm, 2H), 7.97 (d, 1H), 8.20 (t, 1H).
<
실시예
277> N-[4-(7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 276 에서 얻은 N1-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (150mg, 0.28mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 41mg (31% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.08 (t, 1H).
상기 실시예 277의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 21에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 278 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 387.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 279 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 3.60 (q, 2H), 3.66 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 280 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-sec-부틸에스터 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (t, 3H), 1.08 (d, 3H), 1.42 (m, 2H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.52 (m, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 281 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드 | Mass (M+H+): 371.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.93 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 282 |
 |
사이클로프로판카복실릭에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 369.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.55 (m, 2H), 0.60 (m, 2H), 1.46 (m, 3H), 1.63 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 283 |
 |
부텐-2-오익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 369.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.73 (d, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 5.05 (d, 1H), 5.84 (m, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 284 |
 |
3-메틸-부텐-2-오익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 383.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.71 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 5.57 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.09 (m, 1H). |
| 실시예 285 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 385.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 286 |
 |
2-(S)-플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 403.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 3H), 0.90 (d, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.94 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.56 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.09 (m, 1H). |
| 실시예 287 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.86 (s, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.88 (s, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 288 |
 |
4-메틸-펜타오익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.31 (m, 2H), 1.42 (m, 3H), 1.62 (m, 2H), 1.98 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 289 |
 |
3-메틸-펜타오익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 6H), 1.06-1.23 (brm, 2H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.97 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 290 |
 |
2-에틸-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.72 (m, 6H), 1.26 (m, 2H), 1.36 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.86 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.86 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.10 (t, 1H), |
| 실시예 291 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 385.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.73 (t, 3H), 0.91 (d, 3H), 1.46 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (t, 1H), |
| 실시예 292 |
 |
2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 497.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.54 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.21 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.23 (s, 1H), 9.38 (s, 1H). |
| 실시예 293 |
 |
3,3,3-트리플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로판아미드 | Mass (M+H+): 439.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.27 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.11 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.87 (t, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.11 (t, 1H). |
| 실시예 294 |
 |
2,2-다이플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 407.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.84 (m, 3H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.96 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.15 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.12 (t, 1H), 8.64 (t, 1H). |
| 실시예 295 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로판아미드 | Mass (M+H+): 373.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.14 (s, 3H), 1.21 (m, 1H), 1.48 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.90 (m, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.35 (s, 1H) |
| 실시예 296 |
 |
아세틱에시드-1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-1-메틸-에틸에스터 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.39 (s, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1,94 (s, 3H), 2,94 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (dd, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.07 (t, 1H). |
| 실시예 297 |
 |
2-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 387.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.18 (s. 6H), 1.47 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 5.24 (s, 1H), 6.83 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 298 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.84 (d, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.95 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.60 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.94 (m, 1H). |
| 실시예 299 |
 |
2-(S)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (m, 3H), 0.84 (m, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.14 (m, 2H), 3.60 (m, 2H), 3.61 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.94 (d, 1H). |
| 실시예 300 |
 |
2-(R)-메톡시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.71 (s, 3H), 2.02 (d, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.29 (s, 4H), 3.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 5.57 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.09 (m, 1H). |
| 실시예 301 |
 |
2-(S)-메톡시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.63 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.11 (m, 2H), 3.18 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (m, 1H). |
| 실시예 302 |
 |
2-(S)-브로모-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 463.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.83 (d, 3H), 0.97 (d, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.03 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.03 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.11 (m, 1H), 8.17 (m, 1H). |
| 실시예 303 |
 |
아세틱에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-메틸에스터 | Mass (M+H+): 400.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.35 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 2.02 (s, 3H), 2.94 (q, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.15 (q, 2H), 4.87 (s, 2H), 7.34 (dd, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.96 (t, 1H), 8.26 (d, 1H). |
| 실시예 304 |
 |
2-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드 | Mass (M+H+): 359.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.19 (br, 1H), 1.47 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.12 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.74 (d, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 305 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-말로나믹에시드 에틸에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.11-1.15 (brm, 5H), 1.46 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.11 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.06 (q, 2H), 6.85 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.03 (t, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 306 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-말로나믹에시드 | Mass (M+H+): 387.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.31 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.11 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.02 (t, 1H), 8.19 (br, 1H), 12.40 (br, 1H). |
| 실시예 307 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 425.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.83 (t, 1H), 6.86 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.03 (t, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 308 |
 |
2-퓨란-2-일-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드 | Mass (M+H+): 409.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.12 (d, 1H), 6.30 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 8.11 (t, 1H). |
| 실시예 309 |
 |
3-사이클로펜틸-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 423.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.97 (brs, 2H), 1.42 (m, 2H), 4.45 (m, 2H), 1.50 (m, 4H), 1.62 (m, 5H), 2.01 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.51(q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.08 (t, 1H), |
| 실시예 310 |
 |
{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 500.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.71 (d, 6H), 1.27 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.81 (m, 1H), 2.91 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.06 (d, 1H), 3.77 (s, 3H), 6.46 (d, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.05 (t, 1H). |
| 실시예 311 |
 |
2-아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 400.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.88 (d, 6H), 1.56 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.02 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 3.21 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.82 (s, 5H), 7.00 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.18 (s, 2H), 8.61 (s, 1H). |
| 실시예 312 |
 |
2-(R)-다이메틸아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 428.3 11H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (d, 3H), 0.82 (d, 3H), 1.47 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 1.95 (m, 1H), 2.11 (s, 6H), 2.36 (s, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.724 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.11 (m, 1H). |
| 실시예 313 |
 |
2-(S)-다이메틸아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 428.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.70 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.95 (m, 1H), 2.15 (s, 6H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.12 (m, 1H). |
| 실시예 314 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-2-(S)-모르포린-4-일-부티르아미드 | Mass (M+H+): 470.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (m, 3H), 0.85 (m, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.45 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.11 (m, 1H). |
| 실시예 315 |
 |
2-(S)-(3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 470.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.74 (m, 3H), 0.83 (m, 3H), 1.46 (m, 3H), 1.65 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.46 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.70 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.04 (s, 1H), 4.56 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.91 (d 1H), 8.10 (m, 1H). |
| 실시예 316 |
 |
2-(S)-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (m, 3H), 0.82 (m, 3H), 1.16 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 4H), 1.90 (m, 1H), 2.15 (m, 2H), 2.46 (m, 1H), 2.48 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.25 (m, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.11 (m, 1H). |
| 실시예 317 |
 |
2-(S)-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 512.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (m, 3H), 0.80 (m, 3H), 0.90 (m, 1H), 1.05 (m, 2H), 1.15 (m, 1H), 1.22 (m, 2H), 1.45 (m, 4H), 1.55 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.02 (m, 2H), 2.40 (d, 1H), 2.64 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.21 (m 1H), 6.84 (d, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.96 (m, 1H). |
| 실시예 318 |
 |
(S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 500.3 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.85 (m, 6H), 0.93 (m, 6H), 1.67 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.79 (m, 1H), 2.10 (s, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.95 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.57 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.79 (d, 1H). |
| 실시예 319 |
 |
(S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 프로필에스터 | Mass (M+H+): 486.3 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.87 (m, 9H), 1.57 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.10 (s, 1H), 2.10 (s, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.97 (m, 2H), 5.44 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 6.56 (s, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.84 (d, 1H). |
| 실시예 320 |
 |
(S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 486.3 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.89 (m, 6H), 1.19 (m, 6H), 1.67 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 2.11 (s, 1H), 3.04 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.96 (m, 1H), 4.85 (s, 1H), 5.28 (s, 1H), 6.34 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.80 (d, 1H). |
| 실시예 321 |
 |
(S)-2-(S)-플루오로-N-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸 카바모일]-2-메틸-프로필}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 502.3 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.89 (m, 9H), 1.05 (m, 3H), 1.71 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 3.34 (m, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.30 (m, 1H), 4.74 (d, 1H), 6.85 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.72 (m, 2H). |
| 실시예 322 |
 |
(S)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드 | Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 12H), 1.45 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.92 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.05 (m, 4H), 3.49 (m, 2H), 3.81 (s, 1H), 4.02 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.18 (m, 1H). |
| 실시예 323 |
 |
(S)-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.74 (m, 6H), 1.05 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.04 (m, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.10 (s, 1H). |
| 실시예 324 |
 |
2-(S)-(2-(S)-하이드록시-프로피오닐아미노)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 472.3 11H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 6H), 1.17 (m, 3H), 1.51 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.67 (m, 1H), 2.98 (s, 6H), 3.05 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.92 (m, 2H), 4.10 (s, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.59 (s, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.15 (m, 1H). |
| 실시예 325 |
 |
(S)-{2-(4-하이드록시-페닐)-1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸 카바모일]-에틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 564.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.25 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.95 (m, 1H), 6.57 (d, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.90 (d, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.08 (m, 1H), 9.09 (s, 1H). |
| 실시예 326 |
 |
2-(S)-아미노-3-(4-하이드록시-페닐)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 464.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.47 (m, 2H), 3.00 (m, 4H), 3.10 (m, 1H), 3.80 (m, 6H), 6.63 (d, 2H), 6.97 (d, 2H), 7.01 (m, 2H), 8.02 (d, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.27 (s, 2H), 8.66 (m, 1H). |
| 실시예 327 |
 |
2-(S)-메탄설포닐아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 478.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (m, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.10 (d, 1H). |
| 실시예 328 |
 |
2-플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 423.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.12 (t, 1H), 8.26 (t, 1H). |
| 실시예 329 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-페닐-아세트아미드 | Mass (M+H+): 419.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.33 (s, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.86 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.20 (m, 4H), 7.97 (m, 2H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 330 |
 |
1-이소프로필-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 386.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.95 (d, 6H), 1.41 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.97 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 5.54 (d, 1H), 5.65 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 331 |
 |
1-tert-부틸-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 400.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.15 (s, 9H), 1.39 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.94 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 5.57 (t, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 332 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 | Mass (M+H+): 413.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.44~1.55 (m, 8H), 1.62 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.89 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.95(t, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 333 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터 | Mass (M+H+): 421.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.54 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.09 (q, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (m, 3H), 7.14 (t, 1H), 7.30 (t, 2H), 7.71 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.12 (t, 1H). |
| 실시예 334 |
 |
3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,1-다이메틸-우레아 | Mass (M+H+): 372.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.71 (s, 6H), 2.94 (s, 3H), 3.01 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.19 (t, 1H), 6.84 (dd, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.06 (t, 1H). |
| 실시예 335 |
 |
1-사이클로헥실-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 426.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.01 (m, 2H), 1.08 (m, 1H), 1.18 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 1.49 (m, 1H), 1.60 (m, 4H), 1.69 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 3.31 (m, 1H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 5.60 (d, 1H), 5.65 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 336 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오카바믹에시드-S-이소프로필 에스터 | Mass (M+H+): 403.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.19 (d, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.39 (m, 1H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.86 (d, 1H), 7.08 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.21 (t, 1H). |
| 실시예 337 |
 |
1-이소프로필-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오우레아 | Mass (M+H+): 402.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.04 (d, 6H), 1.53 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.45 (br, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (dd, 1H), 7.07 (dd, 2H), 7.20 (br, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.11 (t, 1H). |
| 실시예 338 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-메탄설폰아미드 | Mass (M+H+): 379.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.53 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.84 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 2.96 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 6.90 (t, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
<
실시예
339> N-{4-[7-
메톡시
-1-
메틸
-8-(4-니트로-
벤질
)-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 285 에서 얻은 N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 (100mg, 0.26mmol)를 다이클로로메탄 2ml 에 녹인 후 실버트리플루오로메탄설포네이트 (67mg, 0.26mmol)와 4-니트로벤질브로마이드를 넣고 상온에서 18시간 반응하였다. 반응 종료 후 침전물을 여과하여 제거한 후 여액을 감압 증류하고 이 농축액을 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 78mg (58% 수율)을 얻었다
Mass (M+H+): 520.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 3.00 (q, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 6.50 (d, 1H), 7.17 (t, 1H), 7.48 (dd, 2H), 7.68 (d, 1H), 8.19 (t, 1H), 8.23 (dd, 2H).
<
실시예
340> N-[4-(7-
하이드록시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 285에서 제조한 N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 (0.1g, 0.26mmol)와 알루미늄클로라이드(AlCl3)를 톨루엔 용매에서 3시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 상온에서 산도를 8로 맞추고 에틸아세테이트와 물로 추출하고 황산마그네슘으로 수분을 제거한 후 감압 증류, 감압 건조하여 목적화합물 0.7g (73% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 371.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.98 (s, 1H), 9.64 (s, 1H).
<
실시예
341> N-{4-[7-(4-
시아노
-
벤질옥시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 340에서 제조한 N-[4-(7-하이드록시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 (0.3g, 0.79mmol)와 알파-브로모-P-톨루니트릴 (0.31g, 2당량)과 세슘카보네이트 (1.28g, 5당량)를 NMP를 용매로 하여 100℃에서 2시간 환류 교반하였다. 반응 종료 후 생성된 고체를 여과하여 목적 화합물 0.11g (29% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 486.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 5.30 (d, 2H), 5.86 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.84 (d, 2H), 7.85 (d, 1H), 8.20 (s, 1H).
상기 실시예 341의 제조방법과 유사한 방법으로 하기 표 22에 나타탄 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 342 |
 |
N-{4-[7-(3-시아노-프로폭시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 438.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.02 (m, 2H), 2.65 (t, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 3.50 (d, 2H), 4.09 (d, 2H), 6.85 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (m, 1H). |
| 실시예 343 |
 |
3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(테트라하이드로-피란-2-일-메톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 469.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.30 (m, 1H), 1.46 (m, 5H), 1.61 (m, 3H), 1.80 (m, 1H), 1.86 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.96 (d, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 344 |
 |
3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(테트라하이드로-피란-4-일옥시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 455.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (s, 2H), 1.62 (m, 4H), 1.87 (s, 3H), 1.97 (d, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.04 (s, 2H), 3.47 (m, 4H), 3.84 (d, 2H), 4.69 (s, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.01 (s, 1H). |
| 실시예 345 |
 |
4-{1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일옥시}-피페리딘-1-카복실릭 에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 554.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 9H), 1.36 (s, 6H), 1.44 (m, 4H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.87 (m, 7H), 2.93 (s, 3H), 2.95 (s, 2H), 3.63 (m, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.92 (t, 1H), 8.11 (s, 1H). |
| 실시예 346 |
 |
N-[4-(7-벤질옥시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 461.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 5.17 (s, 2H), 6.90 (d, 2H), 7.14 (s, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.37 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.70 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (s, 1H). |
<
실시예
347> N-(4-{7-[4-(N-
하이드록시카밤이미돌일
)-
벤조일
]-1-
메틸
-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 341에서 제조한 N-{4-[7-(4-시아노-벤질옥시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴족살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 (0.04g, 0.08mmol)과 포테시움-tert-부톡사이드 (0.03mg, 3.5당량), 그리고 하이드록실아민 염산염 (0.03mg, 4.5당량)을 다이메틸포름아미드를 용매로 상온에서 2일간 교반하였다. 반응 종료 후 에틸아세테이트와 물로 추출 후 유기층을 황산마그네슘으로 수분을 제거하고 감압 증류, 감압 건조과정을 통해 목적화합물 0.03g (47% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 519.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 5.20 (d, 2H), 5.86 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.43 (d, 2H), 7.66 (d, 2H), 7.67 (m, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (m, 1H), 9.63 (s, 1H).
상기 실시예 341을 중간체로 사용하여 제조한 화합물을 하기 표 23에 표기하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 348 |
 |
3-메틸-N-(4-{1-메틸-7-[4-(2H-테트라졸-5-일)-벤질옥시]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-부티르아미드 | Mass (M+H+): 529.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (s, 2H), 1.62 (m, 4H), 1.88 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.53 (s, 2H), 5.29 (s, 2H), 6.96 (d, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.15 (d, 1H). |
| 실시예 349 |
 |
3-메틸-N-(4-{1-메틸-7-[4-(2-메틸-2H-테트라졸로-5-일)-벤질옥시]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-부티르아미드 | Mass (M+H+): 543.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.46 (s, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 4.39 (s, 3H), 5.28 (s, 2H), 6.96 (d, 1H), 7.18 (d, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.70 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.05 (d, 2H), 8.06 (s, 1H). |
<
실시예
350>
벤조익에시드
1-
메틸
-4-[4-(3-
메틸
-
부틸아미노
)-
부틸아미노
]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일 에스터의 제조
상기 실시예 340에서 제조한 N-[4-(7-하이드록시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 (0.2g, 0.54mmol)와 트리에틸아민 (0.37ml, 10당량)과 벤조일클로라이드 (0.14g, 1.1당량)을 다이클로로메탄을 용매로 상온에서 2일 교반하였다. 메탄올로 반응 종료 후 감압 증류하고, 컬럼크로마토그래피 방법으로 정제하여 목적화합물 0.12g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 475.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (t, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 7.20 (d, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.60 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 8.13 (m, 3H), 8.30 (s, 1H).
상기 실시예 350과 동일한 방법으로 하기 표 24에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 351 |
 |
모르포린-4-카복실릭 에시드-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일-에스터 | Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.98 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.40 (s, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.63 (s, 4H), 7.03 (d, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.21 (t, 1H). |
| 실시예 352 |
 |
3-메틸-티오펜-2-카복실릭 에시드-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일-에스터 | Mass (M+H+): 495.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 7.13 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.27 (t, 1H). |
| 실시예 353 |
 |
다이메틸-티오카바믹에시드-O-{1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일}-에스터 | Mass (M+H+): 458.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.99 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 6.97 (d, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.04 (d, 1H), 8.26 (s, 1H). |
<
제조예
21> [4-(3-
하이드라지노
-7-
메틸설파닐
-3,4-
다이히드로
-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
단계 1: [4-(3-
클로로
-7-
메틸설파닐
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
2,3-다이클로로-6-메틸설파닐-퀴녹살린 (0.9g, 3.67mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 제조 방법을 사용하여 목적화합물 1.3g (89% 수율)를 얻었다.
Mass (M+H+): 397.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 2.54 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 3.42 (q, 2H), 6.73 (t, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.56 (d, 1H).
단계 2: [4-(3-
하이드라지노
-7-
메틸설파닐
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 21의 단계 1에서 제조한 [4-(3-클로로-7-메틸설파닐-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.3g, 3.28mmol)와 하이드라진 수화물 (4.77ml, 98mmol)을 다이옥산 15ml 에 녹인 후 5시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 에틸아세테이트와 물로 추출한 후 황산마그네슘으로 수분을 제거해 주고 여과 한 후 감압 증류 및 감압 건조과정을 통해 목적화합물 1.29g (100% 수율)을 얻었다. 이는 정제과정 없이 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 393.2
<
실시예
354> [4-(1-
메틸
-7-
메틸설파닐
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 21의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-메틸설파닐-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.29g, 3.29mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.1g (80% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 417.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.93 (q, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 6.75 (t, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.15 (t, 1H).
<
실시예
355> N
1
-(1-
메틸
-7-
메틸설파닐
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 354에서 제조한 화합물 [4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1g, 2.4mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.13g (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 317.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.82 (q, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.69 (br, 2H), 7.98 (d, 1H), 8.33 (t, 1H).
<
실시예
356> 3-
메틸
-N-[4-(1-
메틸
-7-
메틸설파닐
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]
퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드의 제조
상기 실시예 355에서 제조한 N1-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (0.5g, 0.92mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.35g (95% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 7.14 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.16 (t, 1H).
<
실시예
357> 2-(
S
)-
플루오로
-3-
메틸
-N-[4-(1-
메틸
-7-
메틸설파닐
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드의 제조
상기 실시예 356과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 63mg (42% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 419.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 3H), 0.89 (d, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.16 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 4.61 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.07 (t, 1H), 8.18 (t, 1H).
<
실시예
358> 2-(
S
)-
하이드록시
-3-
메틸
-N-[4-(1-
메틸
-7-
메틸설파닐
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드의 제조
상기 실시예 355 에서 제조한 N1-(1-메틸-(7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (0.14g, 0.25mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 39와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 70mg (68% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 417.2
<
실시예
359> N-[4-(7-
메탄설피닐
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 356에서 제조한 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 (100mg, 0.25mmol)을 다이클로로메탄 5ml와 메탄올 2ml 혼합용액에 녹이고 m-CPBA (120mg, 0.5mmol) 를 천천히 첨가 후 상온에서 18시간 반응하였다. 반응 완료 후 용매를 감압 농축하고 이를 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 70mg (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 417.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.77 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.80 (s, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.36 (t, 1H).
<
실시예
360> N-[4-(7-
메탄설포닐
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 356에서 제조한 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 (100mg, 0.25mmol)을 다이클로로메탄 5ml와 메탄올 2ml 혼합용액에 녹이고 m-CPBA (240mg, 1mmol) 를 천천히 첨가 후 상온에서 24시간 반응하였다. 반응 완료 후 용매를 감압 농축하고 이를 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 67mg (61% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 433.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.99 (s, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.49 (t, 1H).
<
제조예
22> [4-(7-
플루오로
-3-
하이드라지노
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카
바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
단계 1: [4-(3-
클로로
-7-
플루오로
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
2,3-다이클로로-6-플루오로퀴녹살린 (0.50g, 2.30mmol)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 57과 동일한 조건에서 제조하여 목적화합물 (64% 수율)을 얻었다. 이는 정제 과정 없이 다음 반응을 진행하였다.
Mass (M+H+): 369.1
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.47 (s, 9H), 1.62-1.67 (m, 2H), 1.74-1.80 (m, 2H), 3.20-3.25 (m, 2H), 3.60-3.65 (m, 2H), 4.80 (brs, 1H), 5.73 (brs, 1H), 7.12-7.16 (m, 1H), 7.35-7.38 (m, 1H), 7.75-7.78 (m, 1H).
단계 2: [4-(7-
플루오로
-3-
하이드라지노
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 22의 단계 1에서 제조한 [4-(3-클로로-7-플루오로-퀴녹살린-2-일 아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (2g, 9.21mmol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (2단계 46% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 365.2
<
실시예
361> [4-(7-
플루오로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 22의 단계 2에서 제조한 [4-(7-플루오로-3-하이드라지노-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (2단계 54% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 388.4
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.36-1.50 (m, 2H), 1.60-1.68 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.50-3.57 (m, 2H), 6.79 (t, J = 5.07 Hz, 1H), 7.11-7.17 (m, 1H), 7.33-7.38 (m, 1H), 8.08-8.13 (m, 1H), 8.35 (t, J = 5.67 Hz, 1H).
<
실시예
362> 4-(7-
클로로
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아
미노)-카바믹에시드-tert-부틸에스터의 제조
상기 제조예 22에서 2,3-다이클로로-6-플루오로퀴녹살린을 사용하는 대신 2,3,6-트리클로로-퀴녹살린을 사용하여 실시예 361과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+): 405.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.41-1.51 (m, 2H), 1.60-1.68 (m, 2H), 2.93-2.97 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.51-3.57 (m, 2H), 6.79 (brs, 1H), 7.30 (dd, J = 8.88 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.34 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 8.88 Hz, 1H), 8.37 (t, J = 5.61 Hz, 1H).
<
제조예
23> {4-[3-
하이드라지노
-7-(2-
메톡시
-
에톡시
)-퀴녹살린-2-
일아미
노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-(2-
메톡시
-
에톡시
)-퀴녹살린의 제조
6-(2-메톡시-에톡시)-1,4-다이하이드로-퀴녹살린-2,3-다이온 (1.9g, 8.0mmol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 5의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.6g (73% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 273.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.29 (s 3H), 3.70 (t, 2H), 4.28 (t, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.56 (dd, 1H), 7.95 (d, 1H).
단계 2: {4-[3-
클로로
-7-(2-
메톡시
-
에톡시
)-퀴녹살린-2-
일아미노
]-부틸}-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 23의 단계 1 에서 제조한 2,3-다이클로로-6-(2-메톡시-에톡시)-퀴녹살린 (500mg, 1.83mmol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 632mg (81% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 425.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 2.91 (q, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.41 (q, 2H), 3.66 (m, 2H), 4.18 (m, 2H), 6.74 (t, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.99 (d, 2H), 7.33 (t, 1H), 7.57 (d, 1H).
단계 3: {4-[3-
하이드라지노
-7-(2-
메톡시
-
에톡시
)-퀴녹살린-2-
일아미노
]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 23의 단계 2에서 제조한 {4-[3-클로로-7-(2-메톡시-에톡시)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (3.3g, 7.8mmol)과 하이드라진 수화물 (7.5ml, 155mmol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.3g (72% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 421.2
<
실시예
363> {4-[7-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴
녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 23의 단계 3에서 제조한 {4-[3-하이드라지노-7-(2-메톡시-에톡시)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (2.1g, 5.0mmol)를 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.05g (47% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 445.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.76 (t, 1H), 6.84 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.08 (brm, 1H).
<
실시예
364> N
1
-[7-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 363에서 제조한 화합물 {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.9g, 2.02mmol)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1g (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 345.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.83 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.53 (m, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.89 (dd, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.62 (brs, 2H), 7.97 (d, 1H), 8.18 (t, 1H).
<
실시예
365> N-{4-[7-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]
퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 364에서 제조한 N1-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.21mmol)와 이소발레릴클로라이드 (0.03ml, 0.23mmol)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 60mg (67% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.65 (t, 1H), 4.15 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (t, 1H).
상기 실시예 365의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 25에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 366 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.50 (m, 2H), 3.64 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 4.18 (m, 1H), 6.86 (d, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 367 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 프로필에스터 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.83 (t, 3H), 1.50 (m, 4H), 1.66 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02 (q, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 3.67 (t, 2H), 3.85 (t, 2H), 4.17 (t, 2H), 6.79 (brm, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.95 (d, 1H). |
| 실시예 368 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-sec-부틸에스터 | Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (t, 3H), 1.07 (d, 3H), 1.42 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.97 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.45 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 4.53 (m, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.99 (t, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.96 (d, 1H). |
| 실시예 369 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 1H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 2.99 (q, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.59 (q, 2H), 3.66 (m, 4H), 4.15 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.03 (t, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 370 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 알릴에스터 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.00 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 4.41 (d, 2H), 5.10 (d, 1H), 5.23 (d, 1H), 5.84 (m, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.16 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.11 (t, 1H). |
| 실시예 371 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 | Mass (M+H+): 457.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.43 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.97 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.38 (m, 4H), 3.50 (m, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 4.88 (m, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.97 (t, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.14 (t, 1H). |
| 실시예 372 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 페닐에스터 | Mass (M+H+): 467.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.54 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.53 (m, 2H), 3.64 (t, 2H), 4.14 (t, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.03 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.72 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.12 (t, 1H). |
| 실시예 373 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 벤질에스터 | Mass (M+H+): 479.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.02 (q, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.30 (m, 5H), 7.96 (d, 1H), 8.11 (t, 1H). |
| 실시예 374 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드 | Mass (M+H+):387.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.74 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.02 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.65 (brm, 2H), 4.15 (brm, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.76 (brm, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 375 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피론아미드 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.03 (s, 9H), 1.46 (q, 2H), 1.60 (q, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 376 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-이소부티르아미드 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.92 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.02 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 377 |
 |
사이클로프로판카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드 | Mass (M+H+): 413.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.55 (m, 6H), 0.59 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (m, 1H), 3.06 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.65 (q, 2H), 4.15 (q, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.98 (t, 1H), 8.11 (t, 1H). |
| 실시예 378 |
 |
3-메틸-부텐-2-오익에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드 | Mass (M+H+): 427.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.63 (m, 3H), 1.71 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 5.57 (s, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 379 |
 |
부텐-2-오익에시드{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드 | Mass (M+H+): 413.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.50 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.74 (d, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.45 (q, 2H), 3.67 (t, 2H), 4.17 (t, 2H), 5.86 (d, 1H), 6.55 (m, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.96 (d, 1H). |
| 실시예 380 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.73 (t, 3H), 1.91 (d, 3H), 1.20 (m, 1H), 1.46 (m, 3H), 1.62 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.87 (d, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 381 |
 |
2-에틸-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 443.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.71 (m, 6H), 1.26 (m, 2H), 1.36 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.73 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 382 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+):443.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.88 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.88 (s, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 383 |
 |
4-메틸-펜타오익에시드{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드 | Mass (M+H+): 443.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.31 (m, 2H), 1.42 (m, 3H), 1.65 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 384 |
 |
아세틱에시드-1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-1-메틸-에틸에스터 | Mass (M+H+): 473.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.39 (s, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.94 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.85 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.06 (t, 1H). |
| 실시예 385 |
 |
2-하이드록시-N-{4-(7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸}-2-메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.18 (s, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 5.24 (s, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 386 |
 |
아세틱에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-메틸에스터 | Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.03 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 4.15 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 387 |
 |
2-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드 | Mass (M+H+): 403.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.49 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 4.15 (d, 2H), 5.39 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 388 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.47 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 3.66 (m, 2H), 4.15 (m, 2H), 5.24 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 389 |
 |
2-(S)-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.60 (d, 1H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 5.23 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 390 |
 |
2-(R)-메톡시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 459.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (m, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.15 (q, 2H), 3.17 (s, 3H), 3.29 (d, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 391 |
 |
2,2-다이플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 451.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.83 (t, 3H), 1.52 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.97 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.15 (q, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.10 (t, 1H), 8.64 (t, 1H). |
| 실시예 392 |
 |
3,3,3-트리플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 483.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.27 (s, 6H), 1.49 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.11 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.86 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 393 |
 |
3-사이클로펜틸-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 469.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.97 (m, 2H), 1.32 (m, 2H), 1.44 (m, 4H), 1.51 (m, 2H), 1.62 (m, 5H), 2.00 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 394 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-말로나믹에시드 에틸에스터 | Mass (M+H+): 459.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (t, 3H), 1.13 (q, 2H), 1.47 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.14 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.03 (t, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 395 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-말로나믹에시드 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.64 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.76 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.14 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.17 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.88 (br, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.95 (t, 1H). |
| 실시예 396 |
 |
(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 544.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.75 (m, 6H), 1.32 (s, 9H), 1.45 (q, 2H), 1.63 (q, 2H), 1.82 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 3.66 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 6.50 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 397 |
 |
2-아미노-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 444.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.71 (d, 3H), 0.79 (d, 3H), 1.46 (q, 2H), 1.63 (q, 2H), 1.80 (m, 1H), 1.98 (br, 2H), 2.85 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 398 |
 |
(S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 544.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (m, 6H), 0.82 (m, 6H), 1.44 (q, 2H), 1.63 (q, 2H), 1.78 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 3.66 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.85 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 399 |
 |
(S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 프로필에스터 | Mass (M+H+): 530.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 3H), 1.47 (m, 4H), 1.65 (q, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.83 (q, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.84 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 400 |
 |
(S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 530.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 6H), 1.10 (m, 6H), 1.45 (q, 2H), 1.63 (q, 2H), 1.84 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 3.66 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 4.67 (m, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.83 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 401 |
 |
(S)-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드 | Mass (M+H+): 528.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (d, 6H), 0.81 (d, 6H), 1.45 (q, 2H), 1.63 (q, 2H), 1.82 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 1.98 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.04 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 6.85 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.88 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 402 |
 |
(S)-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 528.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.75 (m, 6H), 1.05 (s, 9H), 1.46 (q, 2H), 1.63 (q, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.51 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.02 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 6.87 (dd, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.88 (t, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.18 (t, 1H). |
| 실시예 403 |
 |
2-(S,R)-하이드록시-N-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 544.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (t, 6H), 0.79 (d, 3H), 0.88 (d, 3H), 1.50 (q, 2H), 1.66 (q, 2H), 1.89 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 3.11 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 3.67 (m, 3H), 4.13 (m, 1H), 4.17 (t, 2H), 5.35 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.86 (t, 1H), 7.88 (t, 1H), 7.96 (d, 1H). |
| 실시예 404 |
 |
2-(S,S)-하이드록시-N-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 544.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.65 (d, 3H), 0.77 (t, 6H), 0.84 (d, 3H), 1.45 (q, 2H), 1.63 (q, 2H), 1.84 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 3.68 (m, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.15 (t, 2H), 5.35 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.99 (t, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 405 |
 |
2-(S)-메탄설포닐아미노-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 522.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (m, 6H), 1.48 (q, 2H), 1.65 (q, 2H), 1.82 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 3.11 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.52 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.05 (t, 1H), 8.13 (t, 1H). |
| 실시예 406 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 469.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.07 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.83 (s, 1H), 6.87 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.02 (t, 2H), 8.09 (t, 2H). |
| 실시예 407 |
 |
2-퓨란-2-일-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.27 (s. 3H), 3.41 (s, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.11 (s, 1H), 6.29 (s, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.96 (d, 2H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 408 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 449.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.29 (m, 2H), 3.55 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.13 (t, 2H), 6.48 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.39 (t, 2H), 7.46 (t, 1H), 7.77 (dd, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.12 (t, 1H), 8.41 (t, 1H). |
| 실시예 409 |
 |
2-플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 467.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.57 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.89 (dd, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.20 (t, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.45 (t, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.28 (t, 1H). |
| 실시예 410 |
 |
3-플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 467.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.26 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.64 (t, 2H), 4.13 (t, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.22 (dd, 2H), 7.85 (dd, 2H), 7.94 (d, 1H), 8.12 (t, 1H), 8.43 (t, 1H). |
| 실시예 411 |
 |
2-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 483.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.24 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.29 (t, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.12 (t, 1H), 7.36 (t, 1H). |
| 실시예 412 |
 |
2-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 483.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.20 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.13 (t, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (t, 1H), 8.49 (t, 1H). |
| 실시예 413 |
 |
2,3-다이클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 518.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.25 (q, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.13 (t, 1H), 8.47 (t, 1H). |
| 실시예 414 |
 |
2-메톡시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 479.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.31 (m, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.64 (t, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.12 (t, 2H), 6.85 (dd, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.05 (t, 2H), 7.39 (t, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.12 (m, 2H). |
| 실시예 415 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-4-니트로-부티르아미드 | Mass (M+H+): 494.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 3.28 (q, 2H), 3.55 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.12 (t, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.93 (d, 2H), 7.62 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.00 (d, 2H), 8.10 (t, 1H), 8.24 (d, 2H), 8.74 (t, 1H). |
| 실시예 416 |
 |
피리딘-2-카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드 | Mass (M+H+): 450.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.88 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.97 (m, 2H), 8.11 (t, 1H), 8.56 (d, 1H), 8.75 (t, 1H). |
| 실시예 417 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 450.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.63 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.33 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 6.88 (dd, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.49 (t, 1H), 8.64 (t, 1H), 8.95 (s, 1H). |
| 실시예 418 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-이소니코틴아미드 | Mass (M+H+): 450.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.31 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.13 (t, 2H), 6.86 (dd, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.12 (t, 1H), 8.65 (m, 2H), 8.71 (t, 1H). |
| 실시예 419 |
 |
6-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-니코틴아미드 | Mass (M+H+): 483.95 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61(m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.30 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.86 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.11 (t, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.76 (s, 1H). |
| 실시예 420 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-페닐-아세트아미드 | Mass (M+H+): 463.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.28 (s, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.64 (t, 2H), 4.13 (t, 2H), 6.86 (d, 2H), 7.06 (s, 1H), 7.15 (t, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.22 (m, 3H), 7.95 (d, 1H), 7.98 (t, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 421 |
 |
3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-1,1-다이메틸-우레아 | Mass (M+H+): 416.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.45 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.01 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.16 (t, 2H), 6.19 (t, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.07 (t, 1H). |
| 실시예 422 |
 |
1-이소프로필-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아 | Mass (M+H+): 430.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.95 (d, 6H), 1.41 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.98 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.60 (m, 1H), 3.66 (q, 2H), 4.15 (t, 2H), 5.53 (d, 1H), 5.63 (t, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 423 |
 |
1-에틸-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아 | Mass (M+H+): 416.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.92 (t, 3H), 1.41 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.94 (q, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.95 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 5.66 (t, 1H), 5.74 (t, 1H), 6.87 (dd, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 424 |
 |
1-tert-부틸-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아 | Mass (M+H+): 444.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.16 (s, 9H), 1.39 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.94 (q, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.66 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 5.49 (t, 1H), 5.57 (t, 1H), 6.87 (dd, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 425 |
 |
모르포린-4-카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드 | Mass (M+H+): 458.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.17 (m, 4H), 3.29 (s, 3H), 3.45 (q, 2H), 3.47 (m, 4H), 3.65 (q, 2H), 4.15 (q, 2H), 6.46 (t, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 426 |
 |
1-사이클로헥실-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아 | Mass (M+H+): 470.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.99 (m, 2H), 1.09 (m, 1H), 1.18 (m, 2H), 1.40 (t, 2H), 1.46 (m, 1H), 1.58 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.97 (t, 2H), 3.28 (m, 1H), 3.29 (s, 1H), 3.49 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.15 (t, 2H), 5.57 (d, 1H), 5.63 (t, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 427 |
 |
3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-1-페닐-우레아 | Mass (M+H+): 464.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.49 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 3.53 (m, 2H), 3.64 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.09 (t, 1H), 6.83 (t, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.16 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.74 (d, 1H), 8.13 (t, 1H), 8.33 (t, 1H). |
| 실시예 428 |
 |
{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-티오카바믹에시드-S-이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 447.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.19 (d, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.39 (m, 1H), 3.51 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 4.15 (m, 2H), 6.87 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 429 |
 |
N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-메탄설폰아미드 | Mass (M+H+): 416.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.53 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.01 (q, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.51 (q, 2H), 3.65 (t, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.86 (d, 1H), 6.91 (t, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.11 (t, 1H). |
<
제조예
24> {4-[3-
하이드라지노
-7-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-퀴녹살린-2-
일아미노
]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 24의 목적화합물인 {4-[3-하이드라지노-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 328.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.62 (brm, 2H), 2.90 (brm, 2H), 3.76 (brm, 4H), 4.27 (brm, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.89 (d, 1H).
단계 2: {4-[3-
클로로
-7-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-퀴녹살린-2-
일아미노
]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 500.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 2.46 (brm, 4H), 2.69 (t, 2H), 2.91(m, 2H), 3.40 (q, 2H), 3.54 (t, 4H), 4.16 (t, 2H), 6.74 (t, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.56 (d, 1H).
단계 3: {4-[3-
하이드라지노
-7-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-퀴녹살린-2-
일아미노
]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 476.3
상기 제조예 24의 {4-[3-하이드라지노-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 26에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 430 |
 |
{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 500.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.68 (t, 2H), 2.92 (m, 2H), 2.94 (t, 4H), 3.27 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 3.55 (t, 4H), 4.14 (t, 2H), 6.74 (t, 1H), 6.85 (dd, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 431 |
 |
N1-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 트리트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 400.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.26 (brm, 2H), 3.53 (brm, 4H), 3.58 (m, 2H), 3.72 (brm, 2H), 3.95 (brm, 2H), 4.43 (t, 2H), 6.93 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.76 (brm, 2H), 8.00 (d, 1H), 8.29 (t, 1H). |
| 실시예 432 |
 |
3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드 | Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.46 (m, 4H), 2.69 (t, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 4.14 (t, 2H), 6.85 (dd, H), 7.07 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 433 |
 |
2,2-다이메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드 |
Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.46 (brm, 4H), 2.68 (t, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.55 (t, 4H), 4.14 (t, 2H), 6.85 (dd, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 434 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-{4-[7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 500.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.46 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 2.68 (t, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.55 (t, 4H), 3.61 (t, 1H), 4.14 (t, 2H), 5.23 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 435 |
 |
2-(S)-하이드록시-N-{4-[7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 500.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.46 (m, 1H), 1.61 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 2.68 (t, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.49 (m, 2H), 3.55 (t, 4H), 3.61 (t, 1H), 4.14 (t, 2H), 5.23 (d, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 436 |
 |
{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터 |
Mass (M+H+): 486.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.46 (m, 4H), 2.68 (t, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.96 (m, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.55 (t, 4H), 4.14 (t, 2H), 4.68 (m, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.08 (t, 1H). |
| 실시예 437 |
 |
{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 |
Mass (M+H+): 512.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.40~1.64 (m, 10H), 1.71 (m, 2H), 2.46 (m, 4H), 2.68 (t, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.55 (t, 4H), 4.14 (t, 2H), 4.88 (m, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.94 (t, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.07 (t, 1H). |
| 실시예 438 |
 |
N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸 로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-티오펜-2-일-아세트아미드 |
Mass (M+H+): 524.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.46 (m, 4H), 2.69 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.55 (m, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.14 (t, 2H), 6.83 (t, 1H), 6.86 (m, 2H), 7.08 (s, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.02 (t, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 439 |
 |
2-클로로-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸 로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 |
Mass (M+H+): 538.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.46 (m, 4H), 2.68 (t, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.24 (t, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.54 (t, 4H), 4.13 (t, 2H), 6.85 (dd, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.29 (td, 1H), 7.33 (td, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.12 (t, 1H), 8.36 (t, 1H). |
<
제조예
25> [4-(3-
하이드라지노
-7-
에톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 25의 목적화합물인 [4-(3-하이드라지노-7-에톡시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
에톡시
-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 243.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (t, 3H), 4.18 (q, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.92 (d, 1H).
단계 2: [4-(3-
클로로
-7-
에톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 395.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.42 (m, 9H), 1.60 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 3.20 (s, 2H), 3.56 (q, 2H), 4.11 (m, 2H), 6.97 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.62 (d, 1H).
단계 3: [4-(7-
에톡시
-3-
하이드라지노
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 391.2
<
실시예
440> [4-(7-
에톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 25의 단계 3에서 제조한 [4-(7-에톡시-3-하이드라지노-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.28g, 3.27mmol)를 사용한 것을 제외하고 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.64g (47% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.0
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ1.43 (m, 9H), 1.64 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.71 (m, 2H), 4.12 (m, 2H), 4.76 (s, 1H), 6.42 (s, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.81 (d, 1H).
<
실시예
441> N
1
-(7-
에톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드의 제조
상기 실시예 440에서 제조한 [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (640mg, 1.54mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 510mg (86% 수율)을 얻었다.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.33 (t, 3H), 1.67 (m, 2H), 1.74 (m, 2H), 2.79 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 4.05 (m, 2H), 4.09 (m, 2H), 6.97 (t, 1H), 7.99 (m, 3H).
<
실시예
442> N-[4-(7-
에톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 441에서 제조한 N1-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (130mg, 0.33mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 17mg (13% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 399.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.31 (m, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.87 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 4.07 (m, 2H), 6.82 (d, 1H), 2.02 (s, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.07 (m, 1H).
상기 실시예 442의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 27에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 443 |
 |
[4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (t, 6H), 1.31 (m, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 4.05 (m, 2H), 4.67 (m, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.94 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.06 (m, 1H). |
| 실시예 444 |
 |
[4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.31 (t, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 4.06 (m, 2H), 6.83 (d, 1H), 7.02 (s, 2H), 7.91 (s, 1H), 8.07 (m, 1H). |
| 실시예 445 |
 |
[4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 | Mass (M+H+): 427.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (m, 3H), 1.31 (t, 3H), 1.44 (m, 8H), 1.60 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 2.97 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 4.06 (m, 2H), 4.87 (m, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.06 (m, 1H). |
| 실시예 446 |
 |
N-[4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 439.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (t, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 4.04 (q, 2H), 6.83 (m, 2H), 6.84 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.04 (m, 1H), 8.09 (m, 1H). |
<
제조예
26> [4-(3-
하이드라지노
-7-
이소프로폭시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 26의 목적화합물 [4-(3-하이드라지노-7-이소프로폭시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터을 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
이소프로폭시
-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 257.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.33 (d, 6H), 4.86 (m, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.93 (d, 1H).
단계 2: [4-(3-
클로로
-7-
이소프로폭시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 409.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.28 (d, 6H), 1.32 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 2.92 (m, 2H), 3.42 (m, 2H), 4.74 (m, 1H), 6.82 (t, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.31 (t, 1H), 7.56 (d, 1H).
단계 3: [4-(3-
하이드라지노
-7-
이소프로폭시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 405.1
<
실시예
447> [4-(7-
이소프로폭시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 24의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-이소프로폭시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (5.14g, 13mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.5g (27% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.25 (s, 9H), 1.32 (d, 6H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.91 (q, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 4.69 (m, 1H), 6.80 (t, 1H), 6.82 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.05 (t, 1H).
<
실시예
448> N
1
-(7-
이소프로폭시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 447에서 제조한 [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.3g, 3.0mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.3g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 329.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.27 (d, 6H), 1.59 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.83 (q, 2H), 2.05 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 4.69 (m, 2H), 6.84 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.61 (brs, 2H), 7.36 (d, 1H), 8.19 (brs, 1H).
<
실시예
449> N-[-(7-
이소프로폭시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살
린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 448에서 제조한 N1-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (150mg, 0.3mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 67mg (57% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 413.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.27 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 4.70 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.06 (t, 1H).
상기 실시예 449의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 28에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 450 |
 |
N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 413.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.73 (t, 3H), 0.91 (d, 3H), 1.27 (m, 2H), 1.30 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.06 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.03 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 4.69 (m, 2H), 6.83 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.06 (t, 1H). |
| 실시예 451 |
 |
N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.26 (d, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.06 (q, 2H), 3.31 (q, 2H), 3.56 (s, 2H), 4.69 (m, 1H), 6.83 (m, 1H), 6.87 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.02 (t, 1H), 8.06 (t, 1H). |
| 실시예 452 |
 |
[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (d, 6H), 1.27 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 4.70 (m, 2H), 6.83 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.05 (t, 1H). |
| 실시예 453 |
 |
[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 | Mass (M+H+): 441.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.38 (m, 6H), 1.53 (m, 2H), 1.65 (m, 6H), 1.79 (m, 4H), 3.03 (s, 3H), 3.24 (s, 3H), 3.72 (q, 2H), 4.64 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 5.07 (t, 1H), 6.52 (t, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.25 (s, 1H) 7.82 (d, 2H). |
| 실시예 454 |
 |
2-클로로-N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 467.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.26 (d, 6H), 1.58 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.27 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 4.68 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.41 (m, 4H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H), 8.37 (t, 1H). |
<
제조예
27> [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-5-
메틸
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 27의 목적화합물 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시-5-메틸-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계 1: [4-(3-
클로로
-7-
메톡시
-5-
메틸
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 395.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.33 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.41 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.27 (t, 1H).
단계 2: [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-5-
메틸
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 391.2
상기 제조예 27의 단계 1에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시-5-메틸-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 29에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 455 |
 |
[4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.67 (s, 1H), 6.75 (t, 1H), 6.88 (s, 1H), 8.05 (t, 1H). |
| 실시예 456 |
 |
N1-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 315.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.80 (m, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.78 (s, 3H), 6.72 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.63 (brm, 2H), 8.25 (brm, 1H). |
| 실시예 457 |
 |
[4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 400.47 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.95 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.94 (t, 1H), 8.05 (t, 1H). |
| 실시예 458 |
 |
[4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.68 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 8.06 (t, 1H). |
<
제조예
28> [4-(8-
클로로
-3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 28의 목적화합물 [4-(8-클로로-3-하이드라지노-7-메톡시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계
1: 2
,3,5-
트리클로로
-6-
메톡시
-퀴녹살린의 제조
(M+H+): 262.9
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ4.06 (s, 3H), 7.92 (d, 1H), 8.04 (d, 1H).
단계 2: [4-(3,8-
다이클로로
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
(M+H+): 415.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.42 (s, 3H), 1.62 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 3.19 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 4.65 (s, 1H), 5.76 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.65 (d, 1H).
단계 3: [4-(8-
클로로
-3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
(M+H+): 411.2
상기 제조예 28의 단계 3에서 제조한 [4-(8-클로로-3-하이드라지노-7-메톡시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 30에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 459 |
 |
[4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 435.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.30 (m, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 2.93 (m, 5H), 3.54 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 6.72 (s, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.38 (s, 1H) |
| 실시예 460 |
 |
[4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 | Mass (M+H+): 335.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.62 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.97 (s, 3H), 3.58 (d, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.05 (d, 1H), 7.95 (m, 4H), 8.48 (s, 1H) |
| 실시예 461 |
 |
[4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 419.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (m, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.86 (m, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.04 (d, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.39 (t, 1H) |
| 실시예 462 |
 |
[4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 459.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 3.89 (m, 3H), 6.82 (s, 1H), 6.83 (m, 1H), 7.05 (d, 1H), 8.40 (t, 1H) |
| 실시예 463 |
 |
N-[4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 435.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (m, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.67 (m, 1H), 2.95 (m, 5H), 3.57 (m, 2H), 3.65 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 7.01 (m, 2H), 7.92 (d, 1H), 8.40 (t, 1H) |
<
제조예
29> [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-6-
메틸
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 11의 단계 1에서 얻은 2,3-다이클로로-6-메톡시-7-메틸-퀴녹살린의 화합물을 사용하여 상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조예 29의 목적화합물인 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시-6-메틸-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계 1: [4-(3-
클로로
-7-
메톡시
-6-
메틸
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 395.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.33 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.39 (q, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.19 (t, 1H), 7.44 (s, 1H).
단계 2: [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-6-
메틸
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 391.2
<
실시예
464> [4-(7-
메톡시
-1,8-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 29의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시-6-메틸-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.2g, 3.1mmol)를 사용한 것을 제외하고 제조예 1의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.1g (86% 수율)로 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.90 (q, 2H), 2.96 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.90 (t, 1H).
<
실시예
465> N
1
-(7-
메톡시
-1,8-
다이메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 464에서 제조한 [4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.0g, 2.4mmol)을 사용한 것을 제외하면 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.91g (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 315.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.82 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.04 (s, 1H), 7.63 (brm, 3H), 7.83 (s, 1H), 8.07 (brm, 1H).
<
실시예
466> N-[4-(7-
메톡시
-1,8-
다이메틸
-[-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 465에서 제조한 N1-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.22mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 62mg (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 399.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.04 (s, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.94 (t, 1H).
상기 실시예 466의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 31에 나타난 화합물을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 467 |
 |
[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 401.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.09 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.96 (s, 3H+ m, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.94 (t, 1H). |
| 실시예 468 |
 |
[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 415.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.66 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.04 (s+t, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.94 (t, 1H). |
| 실시예 469 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 7.04 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.94 (t, 1H). |
| 실시예 470 |
 |
2-클로로-N-[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (brm, 2H), 1.72 (brm, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.26 (q, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 7.05 (s, 1H), 7.32 (m, 3H), 7.41 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.97 (t, 1H), 8.36 (t, 1H). |
<
제조예
30> [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-6-
트리플루오로메틸
-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 30의 목적화합물 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시-6-트리플루오로메틸-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
메톡시
-7-
트리플루오로메틸
-퀴녹살린의 제조
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ4.04 (s, 3H), 7.75 (s, 1H), 8.37 (s, 1H).
단계 2: [4-(3-
클로로
-7-
메톡시
-6-
트리플루오로메틸
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 449.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 2.91 (q, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.90 (s, 1H).
단계 3: [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-6-
트리플루오로메틸
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 445.1
상기 제조예 30의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시-6-트리플루오로메틸-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 32에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 471 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 469.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 7.26 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.56 (t, 1H). |
| 실시예 472 |
 |
N1-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 369.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.57 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.24 (s, 1H), 7.61 (brm, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.61 (t, 1H). |
| 실시예 473 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 455.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.26 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.56 (t, 1H). |
| 실시예 474 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 469.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.97 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 3.65 (d, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.03 (t, 1H), 7.26 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.56 (t, 1H). |
| 실시예 475 |
 |
[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 | Mass (M+H+): 481.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.38~1.55 (m, 8H), 1.62 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 2.98 (s, 1H), 3.53 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 4.68 (m, 2H), 6.94 (t, 1H), 7.25 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.56 (t, 1H). |
| 실시예 476 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 453.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.26 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.57 (t, 1H). |
| 실시예 477 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 453.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 7.25 (s, 1H), 7.38 (t, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.56 (t, 1H). |
| 실시예 478 |
 |
2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 469.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.53 (q, 2H), 3.60 (t, 1H), 3.93 (s, 3H), 5.24 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.58 (t, 1H). |
| 실시예 479 |
 |
2-(S)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 469.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.53 (q, 2H), 3.60 (t, 1H), 3.93 (s, 3H), 5.24 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.58 (t, 1H). |
| 실시예 480 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 493.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.08 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 6.83 (s, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.26 (s+d, 2H), 8.02 (t, 1H), 8.90 (s, 1H), 8.57 (t, 1H). |
| 실시예 481 |
 |
2-클로로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 507.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.57 (m, 2H), 1.73 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.23 (q, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.58 (q, 2H), 3.92 (s, 3H), 7.27 (s, 1H), 7.29~7.42 (m, 4H), 8.10 (s, 2H), 8.36 (t, 1H), 8.60 (t, 1H). |
| 실시예 482 |
 |
1-사이클로헥실-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아 | Mass (M+H+): 494.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.98 (m, 2H), 1.04 (m, 1H), 1.18 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 1.49 (m, 2H), 1.54 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 5.59 (d, 1H), 5.64 (t, 1H), 7.27 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.57 (t, 1H). |
<
제조예
31> 4-
클로로
-7-
메톡시
-8-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 5와 동일한 제조 방법을 사용하여 제조예 31의 4-클로로-8-메톡시-7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계
1: 2
,3-
클로로
-6-
메톡시
-7-(2-
메톡시
-
에톡시
)-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 267.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.27 (s, 3H), 3.61 (t, 2H), 3.69 (s, 3H), 3.95 (t, 2H), 6.69 (s, 2H), 11.66 (s, 1H), 11.67 (s, 1H).
단계 2: [3-
클로로
-6-
메톡시
-7-(2-
메톡시
-
에톡시
)-퀴녹살린-2-일]-
하이드라진의
제조
Mass (M+H+): 303.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.30 (s, 3H), 3.71 (t, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.28 (t, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.44 (s, 1H).
단계
3: 4
-
클로로
-7-
메톡시
-8-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
Mass (M+H+): 323.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.13 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.68 (t, 2H), 4.00 (s, 3H), 4.21 (t, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.64 (s, 1H).
<
실시예
483> {4-[7-
메톡시
-8-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조에 31의 단계 3에서 제조한 4-클로로-7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.17g (26% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 475.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.68 (t, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.20 (t, 2H), 6.75 (t, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.80 (t, 1H).
<
실시예
484> N
1
-[7-
메톡시
-8-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 483에서 제조한 {4-[7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.13g (84% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 375.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.69 (t, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.21 (t, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.63 (brm, 2H), 7.94 (brs, 1H).
<
실시예
485> N-{4-[7-
메톡시
-8-(2-
메톡시
-
에톡시
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 484에서 제조한 N1-[7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 65와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.05g (81% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 459.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.68 (t, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.21 (t, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.82 (t, 1H).
<
제조예
32> [4-(3-
하이드라지노
-5,6,7-
트리메톡시
-
퀴녹살린2
-
일아미노
)부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸 에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 제조 방법을 사용하여 제조예 32의 [4-(3-하이드라지노-5,6,7-트리메톡시-퀴녹살린-2-일아미노)부틸]-카바믹에시드-tert-부틸 에스터를 얻었다.
단계 1: [4-(3-
클로로
-5,6,7-
트리메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 441.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 3.40 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.73 (t, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.23 (t, 1H).
단계 2: {4-[(3-
하이드라지노
-7,8,9-
트리메톡시
)-퀴녹살린-2-
일아미노
]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 437.1
<
실시예
486> [4-(7,8,9-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 32의 단계 2에서 제조한 {4-[(3-하이드라지노-7,8,9-트리메톡시)-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 제조예 5의 단계 3과 동일한 제조방법을 사용하여 목적화합물 0.32g (94% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 461.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.93 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.95 (t, 1H).
<
실시예
487> N
1
-(7,8,9-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 486에서 제조한 [4-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.35g (97% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 361.2
<
실시예
488> 3-
메틸
-N-[4-(7,8,9-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸
로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드의 제조
상기 실시예 487에서 제조한 N1-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.08g (52% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 445.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.94 (t, 1H).
<
실시예
489> 3-
메틸
-
펜타오익에시드
-[4-(6,8,9-
트리메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-아미드의 제조
상기 실시예 487에서 제조한 N1-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 73과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.11g (68% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 459.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 6H), 1.08-1.20 (brm, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.98 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.47 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.94 (t, 1H).
<
제조예
33> [4-(3-
하이드라지노
-7-이미다졸-1-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 33의 목적화합물 [4-(3-하이드라지노-7-이미다졸-1-일-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-이미다졸-1-일-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 265.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ7.16 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.55 (s, 1H).
단계 2: [4-(3-
클로로
-7-이미다졸-1-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 417.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.92 (m, 1H), 8.42 (s, 1H).
단계 3: [4-(3-
하이드라지노
-7-이미다졸-1-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 413.2
상기 제조예 33의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-이미다졸-1-일-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 33에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 490 |
 |
[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 437.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (m, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 3.00 (s, 3H) 3.52 (m, 2H), 6.80 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.36 (s, 1H). |
| 실시예 491 |
 |
N1-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 | Mass (M+H+): 337.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.65 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.05 (s, 2H), 8.10 (s, 3H), 8.23 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 9.90 (s, 1H) |
| 실시예 492 |
 |
N-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 421.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (m, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 3.01 (s, 3H) 3.04 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.41 (s, 1H). |
| 실시예 493 |
 |
4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 437.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (t, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 2.98 (m, 5H) 3.53 (m, 2H), 3.66 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.38 (s, 1H). |
| 실시예 494 |
 |
[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 423.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.08 (t, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.97 (m, 2H) 3.01 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.60 (s, 1H). |
| 실시예 495 |
 |
3-메틸-펜타오익에시드-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 435.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.74 (m, 6H), 1.05 (m, 1H), 1.22 (m, 1H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 3H), 1.79 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.37 (s, 1H). |
| 실시예 496 |
 |
N-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 461.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 6.83 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.53 (s, 1H). |
<
제조예
34> [4-(3-
하이드라지노
-7-
모르포린
-4-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 34의 목적화합물 [4-(3-하이드라지노-7-모르포린-4-일-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
모르포린
-4-일-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 284.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.37 (t, 4H), 3.74 (t, 4H), 7.19 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.84 (d, 1H).
단계 2: [4-(3-
클로로
-7-
모르포린
-4-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 436.2
단계 3: [4-(3-
하이드라지노
-7-
모르포린
-4-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 432.3
상기 제조예 34의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-모르포린-4-일-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 34에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 497 |
 |
[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 456.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.93 (m, 5H), 3.14 (t, 4H), 3.50 (m, 2H), 3.72 (t, 4H), 6.75 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.97 (s, 1H). |
| 실시예 498 |
 |
N1-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 | Mass (M+H+): 356.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.70 (m, 2H), 1.75 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.16 (m, 4H), 3.75 (m, 4H), 3.88 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 7.06 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.05 (s, 4H) |
| 실시예 499 |
 |
3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 440.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.88 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.14 (s, 4H), 3.49 (m, 2H), 3.73 (d, 4H), 6.90 (d, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 8.00 (s, 1H) |
| 실시예 500 |
 |
2-(S)-플루오로-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 458.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (m, 3H), 0.90 (m, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 2.90 (s 3H), 3.10 (m, 6H), 3.49 (m, 2H), 3.73 (s, 4H), 4.56 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 8.08 (s, 1H). |
| 실시예 501 |
 |
3-메틸-펜타오익에시드-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드 | Mass (M+H+): 454.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.75 (m, 6H), 1.05 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.75 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 3.19 (m, 4H), 3.49 (m, 2H), 3.72 (m, 4H), 6.93 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.00 (s, 1H) |
| 실시예 502 |
 |
(S)-{2-메틸-1-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-프로필}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 555.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.73 (m, 6H), 1.32 (m, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 2.94 (s 3H), 3.12 (m, 1H), 3.15 (m, 5H), 3.49 (m, 2H), 3.67 (m, 1H), 3.73 (m, 4H), 6.48 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.00 (s, 1H). |
| 실시예 503 |
 |
2-(S)-아미노-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 하이드로클로라이드 | Mass (M+H+): 455.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.86 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.03 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.16 (m, 6H), 3.15 (m, 5H), 3.55 (m, 1H), 3.75 (m, 4H), 3.85 (s, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.95 (d, 1H), 8.21 (s, 3H), 8.67 (s, 1H). |
| 실시예 504 |
 |
(S)-2-(2-(S)-하이드록시-프로피오닐아미노)-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 하이드로클로라이드 | Mass (M+H+): 527.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (m, 6H), 1.17 (s, 3H), 1.49 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.95 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.15 (m, 6H), 3.55 (m, 2H), 3.75 (m, 4H), 3.90 (s, 1H), 4.10 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.15 (m, 1H). |
| 실시예 505 |
 |
2-(S)-메탄설포닐아미노-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포닐-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 533.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (m, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.81 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.15 (m, 6H), 3.55 (m, 3H), 3.72 (m, 4H), 6.90 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 8.00 (m, 2H). |
| 실시예 506 |
 |
[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 442.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.98 (m, 2H), 3.15 (s, 4H), 3.47 (m, 2H), 3.73 (s, 4H), 4.67 (m, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.97 (s, 1H) |
| 실시예 507 |
 |
N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드 | Mass (M+H+): 480.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.88 (m, 3H), 2.94 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.15 (m, 4H), 3.50 (m, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.73 (t, 4H), 6.84 (m, 4H), 7.00 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.98 (m, 1H), 8.05 (m, 1H) |
<
제조예
35> {4-[3-
하이드라지노
-7-(2,6-
다이메틸
-
모르포린
-4-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예35의 목적화합물 {4-[3-하이드라지노-7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다.
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-(2,6-
다이메틸
-
모르포린
-4-일)-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 312.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.17 (t, 6H), 3.66 (m, 2H), 3.90 (d, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.84 (m, 2H).
단계 2: {4-[3-
클로로
-7-(2,6-
다이메틸
-
모르포린
-4-일)-퀴녹살린-2-
일아미노
]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 464.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.13 (d, 6H), 1.32 (s, 9H), 1.40 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 2.30 (t, 2H), 2.91 (m, 2H), 3.39 (m, 2H), 3.70 (m, 2H), 3.74 (d, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.49 (d, 1H).
단계 3: {4-[3-
하이드라지노
-7-(2,6-
다이메틸
-
모르포린
-4-일)-퀴녹살린-2-
일아미노
]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 484.3
상기 제조예 35의 단계 3에서 제조한 {4-[3-하이드라지노-7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예는 다음 표 35와 같다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 508 |
 |
{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카비믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.14 (m, 6H), 1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.23 (m, 2H), 2.94 (m, 5H), 3.47 (m, 2H), 3.65 (m, 4H), 6.80 (s, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.84 (d, 1H), 8.00 (m, 1H). |
| 실시예 509 |
 |
N1-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 384.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.14 (m, 6H), 1.60 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.25 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.53 (m, 2H), 3.65 (m, 4H), 6.95 (d, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.67 (d, 3H), 7.89 (d, 1H), 8.22 (s, 1H). |
| 실시예 510 |
 |
N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 468.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (m, 6H), 1.14 (m, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (m, 3H), 2.24 (t, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.63 (m, 4H), 6.93 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.97 (d, 1H). |
| 실시예 511 |
 |
N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-플루오로-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 486.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.90 (m, 3H), 0.92 (m, 3H), 1.14 (m, 6H), 1.55 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 2.35 (t, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.11 (m, 2H), 3.62 (m, 2H), 3.71 (m, 4H), 4.57 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.16 (m, 1H), 9.47 (s, 1H). |
| 실시예 512 |
 |
N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (m, 3H), 0.84 (m, 3H), 1.14 (s, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.24 (t, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.68 (m, 6H), 5.23 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.98 (s, 1H). |
| 실시예 513 |
 |
(S)-{2-메틸-1-[4-(1-메틸-7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-프로필}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 583.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (m, 6H), 1.14 (m, 6H), 1.32 (s, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 2.26 (t, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.04 (m, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.68 (m, 5H), 6.48 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.97 (m, 1H). |
| 실시예 514 |
 |
2-(S)-아미노-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 하이드로클로라이드 | Mass (M+H+): 483.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.87 (m, 6H), 1.14 (m, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.03 (m, 1H), 2.33 (t, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.08 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.55 (m, 2H), 3.64 (m, 6H), 7.07 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.19 (s, 3H), 8.62 (s, 1H). |
| 실시예 515 |
 |
(S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 584.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (m, 12H), 1.14 (m, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.26 (t, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.69 (m, 7H), 6.92 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 7.84 (d, 2H), 7.88 (s, 1H). |
| 실시예 516 |
 |
(S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 프로필에스터 | Mass (M+H+): 570.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (m, 9H), 1.14 (m, 6H), 1.45 (m, 4H), 1.63 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 2.26 (m, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.63 (m, 5H), 3.80 (s, 2H), 6.91 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 7.84 (m, 2H), 8.00 (s, 1H). |
| 실시예 517 |
 |
(S)-N-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-2-(S)-플루오로-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 585.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (m, 12H), 1.15 (m, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.00 (m, 3H), 2.24 (t, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.65 (m, 4H), 4.12 (m, 1H), 4.65 (d, 1H), 6.93 (d, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.87 (m, 1H), 8.04 (m, 1H). |
| 실시예 518 |
 |
(S)-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드 | Mass (M+H+): 567.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (m, 12H), 1.15 (m, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.98 (m, 4H), 2.25 (t, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.66 (m, 4H), 4.04 (m, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.88 (m, 1H) |
| 실시예 519 |
 |
(S)-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 567.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.75 (m, 6H), 1.05 (m, 9H), 1.14 (s, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.26 (t, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.00 (m, 1H), 3.15 (m, 1H), 3.48 (m, 2H), 3.66 (m, 4H), 4.04 (t, 3H), 6.95 (m, 2H), 7.00 (s, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.97 (m, 1H). |
| 실시예 520 |
 |
(S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 569.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (m, 6H), 1.14 (m, 12H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.26 (t, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.69 (m, 5H), 4.66 (m, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.97 (m, 1H). |
<
제조예
36> [4-(3-
하이드라지노
-7-
티오모르포린
-4-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 36의 목적화합물 [4-(3-하이드라지노-7-티오모르포린-4-일-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
티오모르포린
-4-일-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 301.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.60 (m, 4H), 3.40 (m, 4H), 6.63 (s, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.99 (d, 1H).
단계 2: [4-(3-
클로로
-7-
티오모르포린
-4-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M-H+): 451.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.39 (m, 4H), 1.65 (m, 4H), 2.91 (m, 4H), 3.41 (m, 4H), 6.75 (t, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.60 (d, 1H).
단계 3: [4-(3-
하이드라지노
-7-
티오모르포린
-4-일-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 448.3
<
실시예
521> {[4-(1-
메틸
-7-
티오모르포린
-4-일)-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 36의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-티오모르포린-4-일-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.3g, 2.88mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.14g (10% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 472.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.65 (m, 4H), 2.95 (q, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.40 (q, 2H), 3.58 (m, 4H), 6.75 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.96 (t, 1H).
<
실시예
522> N
1
-(1-
메틸
-7-
티오모르포닐
-4-일-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 521에서 제조한 화합물 {[4-(1-메틸-7-티오모르포린-4-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.14g, 0.3mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.13g (76% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 372.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.59 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.66 (m, 4H), 2.82 (q, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.60 (m, 4H), 6.93 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.66 (brs, 3H), 7.90 (d, 1H), 8.21 (br, 1H).
<
실시예
523> 3-
메틸
-N-[4-(1-
메틸
-7-
티오모르포린
-4-일-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드의 제조
상기 실시예 522 에서 얻은 N1-(1-메틸-7-티오모르포닐-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (70mg, 0.12mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 35mg (64% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 456.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.66 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.38 (q, 2H), 3.58 (m, 4H), 6.88 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.98 (t, 1H).
상기 실시예 522 에서 얻은 N1-(1-메틸-7-티오모르포닐-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 실시예 38 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 36에 나타난 화합물을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 524 |
 |
N-[4-(7-티오모르포닐-4-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 472.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.66 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.40 (q, 2H), 3.59 (q, 1H), 3.60 (m, 4H), 5.22 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.98 (t, 1H). |
| 실시예 525 |
 |
N-[4-(7-티오모르포닐-4-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 472.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.69 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 2.66 (m, 4H), 2.93 (s, 3H), 3.12 (m, 2H), 3.40 (q, 2H), 3.59 (q, 1H), 3.60 (m, 4H), 5.22 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.98 (t, 1H). |
<
제조예
37> {4-[3-
하이드라지노
-7-(6,7-
다이하이드로
-4H-
타이에노[3,2-c]피리딘
-5-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 37의 목적화합물 {4-[3-하이드라지노-7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 얻었다
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-(6,7-
다이하이드로
-4H-
타이에노[3,2-c]피리딘
-5-일) -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 337.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.93 (t, 2H), 3.86 (t, 2H), 4.53 (s, 2H), 6.91 (d, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.83 (m, 2H).
단계 2: {4-[3-
클로로
-7-(6,7-
다이하이드로
-4H-
타이에노[3,2-c]피리딘
-5-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 488.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.33 (s, 9H), 1.41 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 2.91 (m, 4H), 3.40 (q, 2H), 3.72 (t, 2H), 4.41 (s, 2H), 6.78 (t, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.18 (t, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.51 (d, 1H).
단계 3: {4-[3-
하이드라지노
-7-(6,7-
다이하이드로
-4H-
타이에노[3,2-c]피리딘
-5-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 484.1
<
실시예
526> {4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 37의 단계 3에서 제조한 {4-[3-하이드라지노-7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.74g, 1.53mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.6g (77% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 508.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.90 (q, 2H), 2.92 (m, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.65 (q, 2H), 4.34 (s, 2H), 6.78 (t, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.96 (t, 1H).
<
실시예
527> N
1
-[7-(6,7-
다이하이드로
-4H-
타이에노[3,2-c]피리딘
-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오
로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 526에서 제조한 화합물 {4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.32g, 0.63mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.35g (88% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 408.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.91 (q, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.54 (q, 2H), 3.66 (q, 2H), 4.35 (s, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.65 (br, 3H), 7.91 (d, 1H).
<
실시예
528> N-{4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 527 에서 얻은 N1-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (150mg, 0.24mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 105mg (88% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 492.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.90 (q, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.66 (q, 2H), 4.34 (s, 2H), 6.93 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.96 (t, 1H).
<
실시예
529> N-{4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(
S
)-플루오로-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 527 에서 얻은 N1-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (150mg, 0.24mmol)를 다이클로로메탄 5ml 에 녹이고 DCC (97mg, 0.47ml), DMAP (12mg, 0.47mmol) 그리고 2-(S)-플루오로이소발레릭에시드 (57mg, 0.47mmol)를 넣고 0~5℃ 에서 5시간 교반한다. 반응 완료 후 감압 농축하여 컬럼크로마토그래피방법으로 분리 정제하여 목적화합물 40mg (33% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 510.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 3H), 0.89 (d, 3H), 1.50 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 2.90 (q, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.66 (q, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.60 (d, 1H), 6.92 (t, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.98 (t, 1H), 8.09 (t, 1H).
<
제조예
38>
메틸
-2-({4-[(
tert
-
부톡시카보닐
)아미노]-부틸}-아미노)-3-
하이드라지닐퀴녹살린
-6-카복실레이트의 제조
단계 1:
메틸
-2-{4-[(
tert
-
부톡시카보닐아미노
)-부틸]-아미노}-3-
클로로퀴녹살린
-6-카복실레이트의 제조
2,3-다이클로로-퀴녹살린-6-카복실릭 에시드 메틸에스터 (2g, 7.78mmol)와tert-부틸(4-아미노부틸)카바메이트 (1.61 g, 8.56 mmol)를 상온에서 17시간 교반한다. 반응 종결 후 감압 증류하고 이를 MPLC (다이클로로메탄/에틸아세테이트)를 이용하여 정제한 후 목적화합물 (79% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 409.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.40-1.58 (m, 2H), 1.56-1.65 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 2H), 3.46-3.52 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 6.78 (t, J = 5.37 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.70 Hz, 1H), 7.92 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.76 Hz, 2.04 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.92 Hz, 1H).
단계 2:
메틸
-2-{4-[(
tert
-
부톡시카보닐아미노
)-부틸]-아미노}-3-
하이드라지닐퀴녹살린
-6-카복실레이트의 제조
상기 제조예 31의 단계 1에서 제조한 메틸-2-{4-[(tert-부톡시카보닐아미노)-부틸]-아미노}-3-클로로퀴녹살린-6-카복실레이트 (3.11g, 7.61mmol)를 하이드라진 수화물 (1.52g, 30.4mmol)과 다이이소프로필에틸아민 (DIPEA, 3.98ml, 22.8mmol)을 상온에서 이소프로필알코올에 넣은 후 40oC에서 18시간 교반하였다. 반응 종료 후 감압 증류 후 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 405.2
<
실시예
530> 4-(4-
tert
-
부톡시카보닐아미노
-
부틸아미노
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-8-카복실릭
에시드
메틸에스터의
제조
상기 제조예 38의 단계 2에서 제조한 메틸-2-{4-[(tert-부톡시카보닐아미노)-부틸]-아미노}-3-하이드라지닐퀴녹살린-6-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (74% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.2
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ1.35 (s, 9H), 1.54-1.58 (m, 2H), 1.66-1.76 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.09-3.15 (m, 2H), 3.61-3.78 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.62 (brs, 1H), 6.42 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.76 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 8.52 Hz, 1.74 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.79 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.61 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 1.74 Hz, 1H).
<
실시예
531> 4-(4-
tert
-
부톡시카보닐아미노
-
부틸아미노
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트
리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드의 제조
상기 실시예 530에서 제조한 4-(4-tert-부톡시카보닐아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 메틸에스터 (2g, 4.67mmol)를 테트라하이드로퓨란 용매에 녹인 후 수산화나트륨 (0.56g, 14mmol)을 물에 녹여 상온에서 적가하고 같은 온도에서 18시간 교반하였다. 반응 종료 후 감압 증류로 용매를 제거한 후 1N-염산 수용액으로 pH=1로 맞추어 고체를 생성시킨다. 생성된 고체를 여과한 후 감압 건조하여 목적화합물 (98% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 414.7
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.42-1.51 (m, 2H), 1.62-1.70 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.54-3.60 (m, 2H), 6.79 (t, J = 5.28 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.46 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.46 Hz, 1.59 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 1.56 Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H), 13.1 (brs, 1H).
<
실시예
532> [4-(8-
이소프로필카바모일
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의제조
상기 실시예 531 에서 제조한 4-(4-tert-부톡시카보닐아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 (0.30g, 0.72mmol)와 이소프로필아민 (0.05g, 0.86mmol), HCTU (0.36g, 0.86mmol)과 DIPEA (0.19 ml, 1.08 mmol)를 다이메틸포름아미드에 녹인 후 상온에서 3시간 교반한다. 반응이 완료된 후 소듐바이카보네이트 수용액과 에틸아세테이트로 추출한 후 유기층을 소금물과 1N-염산 수용액으로 씻어준다. 황산마그네슘으로 수분을 제거한 후 여과, 감압 증류 후 MPLC (이소프로필알코올/다이클로로메탄)을 사용하여 정제한 후 목적화합물 (79% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 456.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.20 (d, J = 6.63 Hz, 6H), 1.36 (s, 9H), 1.42-1.51 (m, 2H), 1.61-1.70 (m, 2H), 2.93-3.01 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.52-3.59 (m, 2H), 4.08-4.20 (m, 1H), 6.80 (t, J = 5.31 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.49 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.55 Hz, 1.65 Hz, 1H), 8.34 (t, J = 6.81 Hz, 1H), 8.41 (t, J = 5.73 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.50 Hz, 1H).
상기 실시예 532에서 제조한 화합물은 트리플루오로아세틱에시드에 의해 보호기가 제거되어 1차 아민의 형태로 얻을 수 있었다. 이 화합물들은 정량 수율로 얻어져 다음 반응에 사용하여 다양한 아미드 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 530 내지 실시예 532의 과정과 동일한 방법으로 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 37에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 533 |
 |
[4-(8-카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 414.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.44-1.49 (m, 2H), 1.63-1.68 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.55-3.57 (m, 2H), 6.80 (brs, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.46 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 7.23 Hz, 1H), 8.41 (t, J = 8.85 Hz, 1 H), 8.12 (s, 1H), 8.48 (s, 1H). |
| 실시예 534 |
 |
4-(4-이소부티르아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 이소프로필 아미드 | Mass (M+H+): 426.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.97 (d, J = 6.85 Hz, 6H), 1.21 (d, J = 6.55 Hz, 6H), 1.60-1.71 (m, 2H), 2.29-2.38 (m, 1H), 3.06-3.10 (m, 5H), 3.55-3.63 (m, 2H), 4.11-4.18 (m, 1H), 7.62 (d, J = 8.45 Hz, 1H), 7.70 (t, J = 5.40 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.55 Hz, 1.65 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 7.65 Hz, 1H), 8.43 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 1.60 Hz, 1H, 1.46-1.52 (m, 2H). |
| 실시예 535 |
 |
4-(4-벤질아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 이소프로필아미드 | Mass (M+H+): 460.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.21 (d, J = 6.60 Hz, 6H), 1.60-1.67 (m, 2H), 1.72-1.78 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.31-3.35 (m, 2H), 3.59-3.62 (m, 2H), 4.11-4.19 (m, 1H), 7.44 (t, J = 7.25 Hz, 2H), 7.51 (t, J = 7.35 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.45 Hz, 1H), 7.82-7.84 (m, 2H), 7.94 (dd, J = 8.55 Hz, 1.55 Hz, 1H), 8.36 (d, J = Hz, 1H), 8.43-8.47 (m, 3H). |
| 실시예 536 |
 |
{4-[8-(2-다이메틸아미노-에틸카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 485.3 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.42-1.52 (m, 2H), 1.62-1.69 (m, 2H), 2.20 (s, 6H), 2.42-2.46 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.37-3.43 (m, 2H), 3.53-3.59 (m, 2H), 6.79 (t, J = 4.89 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.49 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.55 Hz, 1.47 Hz, 1H), 8.40 (t, J = 5.64 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 1.23 Hz, 1H), 8.53 (t, J = 5.58 Hz, 1H). |
| 실시예 537 |
 |
4-(4-벤조일아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드-(2-다이메틸아미노-에틸)-아미드 | Mass (M+H+): 488.9 |
| 실시예 538 |
 |
[4-(1-메틸-8-페닐카바모일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 490.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.12 (s, 3H), 3.55-3.61 (m, 2H), 6.78-6.82 (m, 1H), 7.12 (t, J = 7.38 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.04 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.49 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.77 Hz, 2H), 8.12 (dd, J = 8.55 Hz, 1.62 Hz, 1H), 8.49 (t, J = 5.67 Hz, 1H), 8.57(d, J = 1.53 Hz, 1H), 10.40 (s, 1H). |
| 실시예 539 |
 |
N-{4-[8-(4-벤질-피페라진-1-카보닐)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 576.5 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.60-1.64 (m, 2H), 1.66-1.72 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.14-3.18 (m, 3H), 3.20-3.35 (m, 4H), 3.55-3.65 (m, 6H), 4.34 (brs, 2H), 7.40-7.44 (m, 6H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.66-7.74 (m, 3H), 7.82-7.85 (m, 2H), 8.07 (d, J = 1.23 Hz, 1H), 8.53-8.56 (m, 1H). |
| 실시예 540 |
 |
N-{4-[1-메틸-8-(피페라진-1-카보닐)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 486.5 |
<
제조예
39>
tert
-부틸-[4-(3-
하이드라지닐
-6-
니트로퀴녹살린
-2-
일아미노
)-부틸]-카바메이트의 제조
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
니트로퀴녹살린의
제조
6-니트로퀴녹살린-2,3-(1H,4H)-다이온 (12g, 59.0mmol)과 티오닐클로라이드 (28.1g, 236mmol), 그리고 촉매량의 다이메틸포름아미드 (0.86g, 11.8mmol)를 다이클로롤에탄 용매에서 2시간 환류 교반하였다. 반응 종료 후 용매를 제거하고 0-5℃로 온도를 내려 고체를 형성시키고 이때 생성된 고체를 여과, 감압 건조하여 목적화합물 12.3g (87% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 244.1
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ8.31 (d, J = 9.15 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 9.15 Hz, 1H), 8.88 (s, 1H).
단계 2:
tert
-부틸-[4-(3-
클로로
-6-
니트로퀴녹살린
-2-
일아미노
)-부틸]-
카바
메이트의 제조
상기 제조예 39의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-6-니트로퀴녹살린 (2.55g, 10.5mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 20의 단계 1과 동일한 제조과정으로 목적화합물 2.2g (92% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 396.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.43-1.49 (m, 2H), 1.63-1.67 (m, 2H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.50-3.54 (m, 2H), 6.79 (t, J = 5.20 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 9.20 Hz, 1H), 8.24 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 9.25 Hz, 2.65 Hz, 1H), δ8.55 (d, J = 2.60 Hz, 1H).
단계 3:
tert
-부틸-[4-(3-
하이드라지닐
-6-
니트로퀴녹살린
-2-
일아미노
)-부틸]-카바메이트의 제조
상기 제조예 39의 단계 2에서 제조한 tert-부틸-[4-(3-클로로-6-니트로퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바메이트 (2.30g, 5.81 mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물(정량 수율)을 얻었으며 이는 정제 과정 없이 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 392.2
<
실시예
541> [4-(1-
메틸
-8-니트로-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 39의 단계 3에서 제조한 tert-부틸-[4-(3-하이드라지닐-6-니트로퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바메이트를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (76% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 416.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.37 (s, 9H), 1.44-1.50 (m, 2H), 1.64-1.70 (m, 2H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.58-3.62 (m, 2H), 6.81 (t, J = 5.10 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.95 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.85 Hz, 1.70 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 1.35 Hz, 1H), δ9.00 (t, J = 5.65 Hz, 1H).
<
실시예
542> [4-(8-아미노-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 541에서 제조한 [4-(1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.50g, 3.61mmol)와 Pd/C (10W%)를 에탄올에 넣은 후 상온, 수소 5bar 의 기압에서 4시간 교반한다. 반응 완료 후 팔라듐 촉매를 여과 후 제거하고, 여액을 감압 증류한 후 메탄올에서 재결정하여 목적화합물 (92% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 386.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.37 (s, 9H), 1.43-1.49 (m, 2H), 1.60-1.66 (m, 2H), 2.94-2.97 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.46-3.50 (m, 2H), 5.83 (brs, 2H), 6.78 (dd, J = 8.70 Hz, 2.20 Hz, 1H), 6.81 (t, J = 5.60 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.90 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.10 Hz, 1H), 7.66 (brs, 1H).
<
실시예
543> [4-(8-
이소부티르아미노
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 542에서 제조한 [4-(8-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.50g, 1.30mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 70과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (69% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 455.5
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.15 (d, J = 6.80 Hz, 6H), 1.37 (s, 9H), 1.44-1.49 (m, 2H), 1.62-1.69 (m, 2H), 2.61-2.66 (m, 1H), 2.95-3.00 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.49-3.53 (m, 2H), 6.81 (t, J = 5.40 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.80 Hz, 1H), 7.58 (dd, J= 8.80 Hz, 2.00 Hz, 1H), 7.95 (t, J = 5.75 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 1.85 Hz, 1H), 10.1 (s, 1H).
<
실시예
544> N-[4-(4-
아미노부틸아미노
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]
퀴녹살린-8-일]-이소부티르아미드 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시에 543에서 제조한 [4-(8-이소부티르아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.15g, 0.33mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+): 356.3
<
실시예
545> N-[4-(8-
이소부티르아미노
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴
녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드의 제조
상기 실시예 544에서 제조한 N-[4-(4-아미노부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-일]이소부티르아미드 다이트리플루오로아세틱에시드를사용한 것을 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (64% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 439.4
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.07 (s, 9H), 1.15 (d, J = 6.80 Hz, 6H), 1.46-1.52 (m, 2H), 1.62-1.67 (m, 2H), 2.61-2.66 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 3.07-3.12 (m, 2H), 3.50-3.54 (m, 2H), 7.43 (t, J = 5.65 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.75 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.90 Hz, 2.10 Hz, 1H), 7.95 (t, J = 5.75 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 10.1 (s, 1H).
실시예 543 내지 실시예 544의 과정과 동일한 방법으로 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 38에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 546 |
 |
[4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 427.6 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.37 (s, 9H), 1.45-1.49 (m, 2H), 1.62-1.66 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.95-2.99 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.49-3.53 (m, 2H), 6.80 (t, J = 5.35 Hz, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.95 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.70 Hz, 1H), 10.2 (s, 1H). |
| 실시예 547 |
 |
N-[4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 411.6 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.07 (s, 9H), 1.46-1.52 (m, 2H), 1.61-1.67 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.06-3.10 (m, 2H), 3.50-3.54 (m, 2H), 7.43 (t, J = 5.65 Hz, 1H), 7.52-7.53 (m, 1H), 7.55-7.57 (m, 1H), 7.95 (t, J = 5.55 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.95 Hz, 1H), 10.2 (s, 1H). |
| 실시예 548 |
 |
N-[4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 431.9 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60-1.65 (m, 2H), 1.70-1.76 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 3.00 (s, 3H), 3.30-3.34 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.20 Hz, 2H), 7.49-7.56 (m, 3H), 7.82-7.83 (m, 2H), 7.98 (t, J = 5.80 Hz, 1H), 8.46 (t, J = 5.50 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 1.90 Hz, 1H), 10.2 (s, 1H). |
| 실시예 549 |
 |
N-[4-(8-이소부티르아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드 | Mass (M+H+): 459.5 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.15 (d, J = 6.85 Hz, 6H), 1.61-1.67 (m, 2H), 1.70-1.76 (m, 2H), 2.61-2.65 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.30-3.36 (m, 2H), 3.54-3.59 (m, 2H), 7.44 (t, J = 7.35 Hz, 2H), 7.49-7.53 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 8.70 Hz, 1.75 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.65 Hz, 2H), 7.98 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 8.46 (t, J = 5.40 Hz, 1H), 8.80 (s, 1H), 10.1 (s, 1H). |
<
제조예
40> N-[4-(3-
하이드라지노
-6-
니트로퀴녹살린
-2-
일아미노
)부틸]-3-
메
틸-부티르아미드의 제조
단계 1: N-[4-(3-
클로로
-6-
니트로퀴녹살린
-2-
일아미노
)-부틸]-3-
메틸
-
부티르
아미드의 제조
상기 제조예 18의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-6-니트로퀴녹살린 (1g, 4.1mmol)과 N-(4-아미노부틸)-3-메틸-부티르아미드 다이트리플루오로아세틱에시드 (2.46g, 6.15mmol) 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 20의 단계 1과 동일한 제조과정으로 목적화합물 1.5g (96% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 378.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.24 (d, 6H), 1.31 (m, 3H), 1.40 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 2.73 (q, 2H), 3.56 (q, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.72 (t, 1H), 8.20 (t, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.50 (d, 1H).
단계 2: N-[4-(3-
하이드라지노
-6-
니트로퀴녹살린
-2-
일아미노
)부틸]-3-
메틸
-부티르아미드의 제조
상기 제조예 40의 단계 1에서 제조한 N-[4-(3-클로로-6-니트로퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 (3.7g, 9.74 mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.45g (67% 수율)을 얻었으며 이는 정제 과정 없이 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 376.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H) 1.40 (m, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 3.00 (q, 2H), 3.38 (br, 3H), 3.42 (q, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.98 (t, 1H).
<
실시예
550> 3-
메틸
-N-[4-(1-
메틸
-8-니트로-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드의 제조
상기 제조예 40의 단계 2에서 제조한 N-[4-(3-하이드라지노-6-니트로퀴녹살린-2-일아미노)부틸]-3-메틸-부티르아미드 (2.4g, 6.4mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.8g (70% 수율) 을 얻었다.
Mass (M+H+): 400.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 3.04 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.57 (q, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.95 (t, 1H).
<
실시예
551> N-[4-(8-아미노-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 549에서 제조한 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 (1g, 2.50mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 243과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.72g (75% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 370.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.43 (q, 2H), 5.32 (s, 2H), 6.70 (t, 1H), 7.29 (m, 2H), 7.35 (t, 1H), 7.70 (t, 1H).
상기 실시예 550 에서 얻은 N-[4-(8-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드를 사용하여 얻은 다양한 화합물은 하기 표 39와 같다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 552 |
 |
3-메틸-N-[4-(1-메틸-8-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 | Mass (M+H+): 412.0 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 0.98 (m, 3H), 1.14 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 1.58 (m, 4H), 1.88 (t, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.40 (q, 2H), 5.87 (t, 1H), 6.72 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.68 (t, 1H), 8.84 (br, 1H). |
| 실시예 553 |
 |
N-{4-[8-(3-사이에노-프로필아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 437.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.43 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.82 (m, 4H), 1.87 (m, 4H), 2.46 (m, 2H), 3.02 (m, 4H), 3.41 (m, 5H), 5.71 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.55 (t, 1H), 7.69 (t, 1H). |
| 실시예 554 |
 |
N-{4-[8-(3-에틸-티오우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 471.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.86 (d, 6H), 1.23 (t, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.87 (d, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.75 (t, 3H), 7.47 (d, 1H), 7.49 (t, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.95 (t, 1H). |
<
실시예
555> N-[4-(7-
메톡시
-1-
메틸
-8-니트로-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 285에서 제조한 N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 (100mg, 0.26mmol)를 60% 질산 수용액 2ml에 녹이고 황산 1ml를 적가한 후 상온에서 3시간 반응하였다. 반응 종료 후 에틸아세테이트와 물을 사용하여 추출 한 후 유기층을 황산 마그네슘을 사용하여 건조, 감압증류하고 생성된 고체를 에탄올로 재결정하여 목적화합물 25mg (22% 수율) 을 얻었다.
Mass (M+H+): 430.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 3.01 (q, 2H), 3.56 (q, 2H), 3.98 (s, 3H), 7.27 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.85 (t, 1H).
<
실시예
556> N-[4-(8-아미노-7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 555에서 제조한 N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 (0.9g, 2.10mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 243과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.56g (67% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 400.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.89 (d, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 3.55 (q, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.26 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.76 (t, 1H), 9.40 (br, 2H).
상기 실시예 556 에서 얻은 N-[4-(8-아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드를 사용하여 얻은 다양한 화합물은 하기 표 40과 같다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 557 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-메틸아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 414.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.20 (d, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.80 (q, 2H), 3.02 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.40 (q, 1H), 3.85 (s, 3H), 6.98 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.44 (t, 1H), 7.70 (t, 1H). |
| 실시예 558 |
 |
N-[4-(8-하이드록시아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M-H+): 414.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.20 (br, 1H), 1.46 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 3.05 (s, 2H), 3.30 (d, 1H), 3.60 (q, 2H), 4.23 (s, 3H), 6.80 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 9.22 (t, 1H). |
| 실시예 559 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 442.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 0.94 (t, 3H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 4H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 3.00 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.11 (s, 2H), 3.45 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 5.09 (t, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.70 (t, 1H). |
| 실시예 560 |
 |
N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-프롭-2-인일아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 438.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.09 (q, 2H), 3.46 (q, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.03 (d, 2H), 5.67 (t, 1H), 7.02 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.71 (t, 2H). |
| 실시예 561 |
 |
N-{4-[8-(3-이소프로필-우레이도)-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 485.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 2.01 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 6.86 (t, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.78 (t, 1H), 8.02 (s, 1H), 9.12 (s, 1H). |
| 실시예 562 |
 |
N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-메틸-부티릴아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 484.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 0.92 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 2.06 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.25 (d, 2H), 2.94 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.67 (q, 2H), 3.94 (s, 3H), 7.34 (t, 1H), 7.74 (t, 1H), 9.07 (s, 1H), 9.27 (s, 1H), 9.50 (t, 1H). |
| 실시예 563 |
 |
N-{7-메톡시-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 498.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.78 (d, 6H), 1.01 (d, 9H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.31 (s, 2H), 2.92 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.89 (s, 3H), 7.12 (t, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.98 (t, 1H), 9.09 (s, 1H). |
| 실시예 564 |
 |
N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-페닐-우레이도)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 518.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.49 (q, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.92 (s, 2H), 7.22 (m, 5H), 7.50 (t, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.98 (t, 1H). |
| 실시예 565 |
 |
N-[4-(8-메탄설포닐아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M-H+): 476.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.50 (q, 6H), 3.91 (s, 3H), 7.16 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.10 (t, 1H), 9.12 (s, 1H). |
| 실시예 566 |
 |
N-[4-(8-다이메탄설포닐아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M-H+): 556.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.82 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.50 (s, 6H), 3.52 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 7.22 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.44 (t, 1H). |
| 실시예 567 |
 |
N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(2-메틸-프로판-1-설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 520.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 0.97 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.15 (m, 1H), 2.91 (d, 2H), 2.93 (s, 3H), 3.10 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.88 (s, 3H), 7.14 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.09 (t, 1H), 9.14 (s, 1H). |
| 실시예 568 |
 |
N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-페닐-우레이도)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 519.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.95 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.97 (dd, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.27 (dd, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.87 (t, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 9.37 (s, 1H). |
| 실시예 569 |
 |
N-{4-[8-(3-이소프로필-티오우레이도)-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 501.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.15 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.38 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.97 (t, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.97 (s, 1H), 9.26 (s, 1H) |
<
실시예
570> {4-[8-(4-
메톡시
-
벤조일
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
실시예 570은 하기 두단계 반응을 통해 제조할 수 있다.
단계 1:
tert
-부틸-{4-[(8-(
메톡시(메틸)카바모일
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸
로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)아미노]-부틸}-카바메이트의 제조
상기 실시예 531에서 제조한 4-(4-tert-부톡시카보닐아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 (0.30g, 0.72mmol)과 메톡실메틸아민 염산염 (0.08g, 0.86mmol), HCTU (0.36g, 0.86mmol), DIPEA (0.38ml, 2.16mmol)를 다이메틸포름아미드에 녹이고 상온에서 3시간 교반하였다. 반응 종료 후 에틸아세테이트와 소듐바이카보네이트 수용액으로 추출을 한 후 유기층을 1N-염산 수용액과 소금물로 씻어준다. MPLC (이소프로필알코올/ 다이클로로메탄)로 정제하여 목적화합물 (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 458.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H),1.44-1.49 (m, 2H), 1.64-1.69 (m, 2H), 2.94-3.01 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 6.80 (brs, 1H), 7.63 (d, J = 8.40, 1H), 7.75 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.53 (brs, 1H).
단계 2: {4-[8-(4-
메톡시
-
벤조일
)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
단계 1에서 제조한 tert-부틸-{4-[(8-(메톡시(메틸)카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)아미노]-부틸}-카바메이트 (0.10g, 0.22 mmol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 녹인 후 질소 환경하에서 과량의 4-메톡시페닐마그네슘브로마이드를 넣어준다. 이 반응 용액을 15분간 환류 교반하고 반응 종료 후 상온에서 1N-염산 수용액으로 반응을 종료시킨 후 에틸아세테이트로 추출한다. 모아진 유기층을 소금물로 씻어주고 황산마그네슘으로 수분을 제거 한 후 MPLC (이소프로필알코올/ 다이클로로메탄)로 정제하여 목적화합물 (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 505.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.43-1.50 (m, 2H), 1.65-1.70 (m, 2H), 2.94-3.01 (m, 5H), 3.58-3.60 (m, 2H), 3.89 (s, 3H), 6.80 (brs, 1H), 7.11-7.13 (m, 2H), 7.67-7.70 (m, 1H), 7.79-7.87 (m, 3H), 8.41 (s, 1H), 8.60 (brs, 1H).
<
실시예
571> [4-(8-
벤조일
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 570의 단계 2에서 4-메톡시페닐마그네슘브로마이드를 사용하는 대신 페닐마그네슘브로마이드를 사용하여 상기 실시예 570과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+): 475.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.43-1.50 (m, 2H), 1.63-1.70 (m, 2H), 2.95-3.00 (m, 5H), 3.58-3.60 (m, 2H), 6.80 (brs, 1H), 7.58-7.63 (m, 4H), 7.68-7.84 (m, 3H), 8.45 (s, 1H), 8.67 (t, J = 5.10 Hz, 1H).
<
제조예
41> [4-(3-
하이드라지노
-6-
플루오로
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미
노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (c)와 [4-(3-
하이드라지노
-7-
플루오로
-6-메톡시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (d)의 제조
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-7-
플루오로
-6-
메톡시
-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 247.2
단계 2: [4-(3-
클로로
-6-
플루오로
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-
카
바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (a)와 [4-(3-
클로로
-7-
플루오로
-6-
메톡시
-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (b) 혼합물의 제조
Mass (M+H+): 399.1
단계 3: [4-(3-
하이드라지노
-6-
플루오로
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일아미노
)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (c)와 [4-(3-
하이드라지노
-7-
플루오로
-6-
메톡시
-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (d) 혼합물의 제조
Mass (M+H+): 395.2
<
실시예
572> [4-(8-
플루오로
-7-
메톡시
1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터의 제조
상기 제조예 41의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-6-플루오로-7-메톡시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (c)와 [4-(3-하이드라지노-7-플루오로-6-메톡시-퀴녹살린-2-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (d) 혼합물 (1.4g, 3.55mmol)을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 580mg (39% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 419.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.91 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.90 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 8.07 (t, 1H).
<
실시예
573> [4-(7-
플루오로
-8-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 실시예 572의 반응 과정에서 구조 이성질체로 생성된 화합물을 분리정제하여 목적화합물 185mg (12% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 419.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.91 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.45 (q, 2H), 3.95 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.00 (t, 1H).
상기 제조예 41의 단계 2에서 tert-부틸-(N-아미노부틸)카보네이트를 사용한 대신 N-(4-아미노부틸)-3-메틸-부티르아미드를 사용한 것을 제외하고 실시예 572, 573과 동일한 방법으로 제조하여 사용하여 다음 실시예 574와 575를 제조하였다.
<
실시예
574> N-[4-(8-
플루오로
-7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]
퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
Mass (M+H+): 403.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.89 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.48 (q, 2H), 3.90 (s, 3H), 7.25 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.87 (d, 1H), 8.08 (t, 1H).
<
실시예
575> N-[4-(7-
플루오로
-8-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
Mass (M+H+): 403.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.86 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 3.03 (q, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.46 (q, 2H), 3.95 (s, 3H), 6.74 (t, 1H), 7.38 (dd, 1H), 7.65 (s, 1H), 8.00 (t, 1H).
<
제조예
42> N
1
-[7-
메톡시
-1-
메틸
-8-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-
[1,2,4]트리
아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드
(g)와;
N
1
-[8-
메톡시
-1-
메틸
-7-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드
(h) 혼합물의 제조
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-
메톡시
-7-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 358.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.46 (s, 4H), 2.74 (m, 2H), 3.54 (m, 4H), 3.94 (s, 3H), 4.26 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.41 (s, 1H).
단계 2: {4-[3-
클로로
-7-
메톡시
-6-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-퀴녹살린-2-
일
아미노]-부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (a)과 {4-[3-
클로로
-6-
메톡시
-7-(2-
모르포린
-4-일-에톡시)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (b) 혼합물의 제조
Mass (M+H+): 510.2
단계 3: {4-[3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-6-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (c) 과 {4-[3-하이드라지노-6-메톡시-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (d) 혼합물의 제조
Mass (M+H+): 506.1
단계 4: {4-[7-
메톡시1
-
메틸
-8-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-
[1,2,4]트리아졸로[4,3,-a]퀴녹살린
-4-일아미노]부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (e) 과 {4-[8-메톡시1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3,-a]퀴녹살린-4-일아미노]부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (f) 혼합물의 제조
Mass (M+H+): 530.3
단계 5: N
1
-[7-
메톡시
-1-
메틸
-8-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-
[1,2,4]트리아졸
로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드
(g)와 N
1
-[8-메톡시-1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (h) 혼합물의 제조
Mass (M+H+): 430.1
<
실시예
576> N-{4-[7-
메톡시
-1-
메틸
-8-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-3-메틸
부티르아미드의
제조
상기 제조예 42의 단계 5에서 제조한 N1-[7-메톡시-1-메틸-8-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (g)와 N1-[8-메톡시-1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (h) 혼합물을 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.17g (22% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 514.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (s, 2H), 1.62 (m, 4H), 1.87 (m, 3H), 2.48 (s, 2H), 3.04 (m, 5H), 3.47 (m, 2H), 3.56 (s, 4H), 3.83 (s, 3H), 4.20 (t, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.7 (t, 1H), 7.81 (t, 1H)
<
실시예
577> N-{4-[8-
메톡시
-1-
메틸
-7-(2-
모르포린
-4-일-
에톡시
)-
[1,2,4]트
리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸 부티르아미드의 제조
상기 실시예 576 제조 과정 중 생성된 구조 이성질체를 분리하여 목적화합물 0.42g (55% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 514.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.44 (s, 2H), 1.62 (m, 4H), 1.87 (m, 3H), 2.70 (t, 2H), 3.03 (m, 5H), 3.50 (m, 2H), 3.56 (t, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.14 (m, 2H), 7.13 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.81 (t, 1H)
<제조예 43> {4-[7-
(3,
5다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-3-
하이드라지노
-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (c)와 {4-[6-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-3-하이드라지노-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (d)의 제조
단계
1: 2
,3-
다이클로로
-6-(3,5-
다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 294.0
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ2.29 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 7.97 (dd, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.14 (d, 1H).
단계 2: {4-[3-
클로로
-7-(3,5-
다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-퀴녹살린-2-
일아미
노]-부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (a)과 {4-[3-
클로로
-6-(3,5-
다이메틸
-
이소
옥사졸-4-일)-퀴녹살린-2-일아미노]-부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (b)의 제조
Mass (M+H+): 446.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.92 (q, 2H), 3.44 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.59 (m, 4H), 7.67 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.78 (d, 1H).
단계 3: {4-[7-(3,
5다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-3-
하이드라지노
-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (c)와 {4-[6-(3,5-
다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-3-하이드라지노-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-
tert
-부틸에스터 (d) 혼합물의 제조
Mass (M+H+): 442.3
<
실시예
578> {4-[8-(3,5-
다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 43의 단계 3의 제조과정에서 제조한 {4-[7-(3,5다이메틸-이소옥사졸-4-일)-3-하이드라지노-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-tert-부틸에스터 (c)와 {4-[6-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-3-하이드라지노-퀴녹살린-2-일아미노]부틸}카바믹에시드-tert-부틸에스터 (d) 혼합물 (1.74g, 3.95mmol)를 사용하여 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.34g (39% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 466.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.44 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.93 (q, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 6.75 (t, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.18 (t, 1H).
<
실시예
579> N
1
-[8-(3,5-
다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아
졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 실시예 578에서 제조한 {4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.34g, 0.73mmol)을 사용한 것을 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.4g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 366.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.82 (q, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.57 (q, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.64 (br, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.95 (d, 1H), 8.29 (t, 1H).
<
실시예
580> N-{4-[8-(3,5-
다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리
아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 579에서 제조한 N1-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 37과 동일한 제조 방법을 사용하여 목적화합물 72mg (95% 수율)을 제조하였다.
Mass (M+H+): 450.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.04 (q, 2H), 3.53 (q, 2H), 7.45 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.19 (t, 1H).
상기 실시에 580과 동일한 조건에서 반응한 화합물의 실시예는 하기 표 41과 같다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 581 |
 |
N-{4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 466.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.14 (q, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.60 (m, 1H), 5.23 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.64 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.19 (t, 1H). |
| 실시예 582 |
 |
N-{4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 466.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.68 (d, 3H), 0.83 (d, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.90 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.60 (m, 1H), 5.23 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.65 (t, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.19 (t, 1H). |
<
실시예
583> {4-[7-(3,5-
다이메틸
-
이소옥사졸
-4-일)-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 578 제조 과정 중 생성된 구조 이성질체를 분리하여 목적화합물 0.38g (44% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 466.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.30 (s, 9H), 1.43 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.93 (q, 2H), 3.01 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 6.75 (t, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.17 (t, 1H).
상기 실시예 583을 사용하여 제조한 다양한 화합물은 표 42과 같다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 584 |
 |
N1-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 366.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.83 (q, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.56 (q, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.63 (br, 2H), 8.15 (d, 1H), 8.32 (t, 1H). |
| 실시예 585 |
 |
N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 450.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.05 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 7.26 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.19 (t, 1H). |
| 실시예 586 |
 |
N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 466.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.66 (d, 3H), 0.81 (d, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.60 (m, 1H), 5.23 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.19 (t, 1H). |
| 실시예 587 |
 |
N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 466.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.66 (d, 3H), 0.82 (d, 3H), 1.47 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.88 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.13 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.60 (m, 1H), 5.23 (d, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.65 (t, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.19 (t, 1H). |
<
실시예
588> N
1
-[7-
메톡시
-1-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일]-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
상기 제조예 20의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시)-퀴녹살린-2-일아미노)부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (0.95g, 2.2mmol)을 트리플루오로아세틱에시드를 용매로 3시간 환류교반하였다. 반응 종료 후 에시드를 감압증류로 제거한 후 메탄올과 에테르를 이용하여 재결정하여 목적화합물 1g (68% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 355.1
<
실시예
589> [4-(7-
메톡시
-1-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴
녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터의 제조
상기 실시예 588에서 제조한 N1-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 60과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.03g (21% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 441.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.99 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.73 (d, 1H), 8.51 (t, 1H).
<
실시예
590> N-[4-(7-
메톡시
-1-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]
퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 588에서 제조한 N1-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 74와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.04g (33% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 439.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.87 (m, 1H), 3.04 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 6.98 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.73 (d, 1H), 8.51 (t, 1H).
<
실시예
591> 3-
메틸
-
펜타오익에시드
-[4-(7-
메톡시
-1-
트리플루오로메틸
-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드의 제조
상기 실시예 588에서 제조한 N1-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 73과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.06g (37% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 453.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.79 (m, 6H), 1.08-1.25 (brm, 2H), 1.46 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.96 (m, 1H), 3.06 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.98 (d, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.73 (d, 1H), 8.51 (t, 1H).
<
실시예
592> N
1
-(7,8-
다이메톡시
-1-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)-부탄-1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의
제조
[4-(3-하이드라지노-7,8-다이메톡시)-퀴녹살린-2-일아미노)부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 558과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.35g (18% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.82 (q, 2H), 3.53 (brs, 3H), 3.57 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.17 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.67 (brs, 3H), 8.31 (t, 1H).
<
실시예
593> N-[4-(7,8-
다이메톡시
-1-
트리플루오로메틸
-
[1,2,4]트리아졸
로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
N1-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 66과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.21g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 469.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.90 (m, 1H), 3.04 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.27 (t, 1H).
<
제조예
44> 4-
클로로
-7,8-
다이메톡시
-1-에틸-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹
살린의 제조
상기 제조예 5의 단계 2에서 제조된 (3-클로로-6,7-다이메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 (1g, 3.92mmol)과 트리에틸오르소프로피오네이트 6ml를 사용하여 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.02g (89% 수율)로 얻었다.
Mass (M+H+): 293.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.49 (t, 3H), 2.47 (q, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 7.52 (s, 1H), 7.60 (s, 1H).
상기 제조예 44에서 제조한 4-클로로-7,8-다이메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 43에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 594 |
 |
[4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.47 (t, 3H), 1.60 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 3.44 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.82 (t, 1H) |
| 실시예 595 |
 |
N1-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 345.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.46 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.81 (q, 2H), 3.43 (q, 2H), 3.52 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.68 (brs, 3H), 7.98 (brs, 1H), |
| 실시예 596 |
 |
[4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.40 (m, 2H), 1.47 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 2.94 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 3.48 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.69 (m, 1H), 6.96 (t, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.89 (brs, 1H) |
| 실시예 597 |
 |
N-[4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 |
Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.47 (d, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.87 (m, 1H), 3.10 (q, 2H), 3.44 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.76 (t, 1H), 7.83 (t, 1H) |
| 실시예 598 |
 |
[4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.44 (m, 2H), 1.47 (d, 3H), 1.74 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 3.00 (q, 2H), 3.44 (q, 2H), 3.45 (q, 2H), 3.66 (d, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 7.02 (t, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.84 (t, 1H) |
<
제조예
45> 4-
클로로
-7,8-
다이메톡시
-1-이소프로필-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 5의 단계 2에서 제조한(3-클로로-6,7-다이메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 (1g, 3.92mmol)과 트리에틸오르소이소부티레이트 5ml를 사용하여 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.02g (89% 수율)로 얻었다.
Mass (M+H+): 307.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.51 (d, 6H), 3.89 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 4.04 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7.60 (s, 1H).
상기 제조예 45에서 제조한 4-클로로-7,8-다이메톡시-1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린를 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 44에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 599 |
 |
[4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 459.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (S, 9H), 1.42 (m, 2H), 1.48 (d, 6H), 1.61 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 3.47 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.93 (m, 1H), 6.75 (t, 1H), 7.11 (s, 1H) 7.45 (s, 1H) 7.83 (t, 1H). |
| 실시예 600 |
 |
N1-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 359.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (d, 6H), 1.59 (m, 2H), 1.67 (m, 2H), 2.82 (q, 2H), 3.53 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.94 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.63 (brs, 3H), 8.02 (brs, 1H). |
| 실시예 601 |
 |
[4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 |
Mass (M+H+): 445.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.21 (d, 6H), 1.78 (m, 2H), 1.79 (m, 6H), 1.80 (m, 2H), 3.26 (q, 2H), 3.73 (m, 1H), 3.76 (q, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.72 (t, 1H), 4.90 (t, 1H) 6.21 (s, 1H), 7.46 (s, 1H). |
| 실시예 602 |
 |
[4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 459.2 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.90 (d, 6H), 1.65 (d, 6H), 1.68 (m, 2H), 1.78 (m, 2H), 1.80 (m, 1H), 3.28 (q, 2H), 3.74 (q, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.83 (d, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 4.84 (brs, 1H), 6.30 (brs, 1H), 7.21(s, 1H), 7.46 (s, 1H). |
| 실시예 603 |
 |
N-[4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 443.3 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ0.93 (d, 6H), 1.65 (d, 6H), 1.66 (d, 2H), 1.79 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 3.33 (q, 2H), 3.73 (q, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.99 (s, 3H) 5.54 (brs, 1H), 6.19 (brs, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.46 (s, 1H). |
<
제조예
46> 4-
클로로
-7,8-
다이메톡시
-1-페닐-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린의
제조
상기 제조예 5의 단계 2에서 제조한 (3-클로로-6,7-다이메톡시-퀴녹살린-2-일)-하이드라진 (1g, 3.92mmol)과 트리에틸오르소이소벤조에이트 5ml를 사용하여 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.02g (89% 수율)로 얻었다.
Mass (M+H+): 341.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ3.27 (s, 3H), 3.33 (s, 3H), 7.54 (s, 1H), 7,69 (m, 3H), 7.70 (m, 3H).
상기 제조예 46에서 제조한 4-클로로-7,8-다이메톡시-1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린을 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 45에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 604 |
 |
[4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 493.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.33 (s, 3H), 1.46 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.94 (q, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.78 (s, 3H), 6.61 (s, 1H), 6.74 (t, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.66 (m, 3H) 7.73 (m, 2H), 8.00 (t, 1H). |
| 실시예 605 |
 |
N1-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 393.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.64 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.84 (q, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.37 (brs, 2H), 3.56 (q, 2H), 3.78 (s, 3H), 6.62 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.73 (m, 3H) 8.07 (t, 1H). |
| 실시예 606 |
 |
[4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 479.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.11 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.99 (q, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.70 (m, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.98 (t, 1H), 7.09 (s, 1H) 7.66 (m, 3H), 7.75 (m, 2H), 8.01 (m, 1H). |
| 실시예 607 |
 |
[4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 493.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.82 (d, 6H), 1.49 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.77 (m, 1H), 3.00 (q, 2H), 3.23 (s, 3H), 3.55 (q, 2H), 3.67 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 6.61 (s, 1H), 7.05 (q, 1H) 7.09 (s, 1H), 7.66 (m, 3H), 7.73 (m, 2H), 8.00 (m, 1H). |
| 실시예 608 |
 |
N-[4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 477.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.87 (d, 2H), 1.88 (m, 1H), 3.06 (q, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.52 (q, 2H), 3.78 (s, 3H), 6.61 (s, 1H), 7.08 (s, 1H) 7.66 (m, 3H), 7.73 (m, 3H), 8.01 (t, 1H). |
상기 제조예 44 내지 제조예 46과 유사한 방법으로 합성된 화합물의 실시예를 하기 표 46에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 609 |
 |
[4-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 357.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.43-1.52 (m, 2H), 1.62-1.72 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.53-3.59 (m, 2H), 6.79 (t, J = 5.16 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 7.26 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.53 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7. 98 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 8.04 Hz, 1H), 8.25 (t, J = 5.61 Hz, 1H), 9.95 (s, 1H). |
| 실시예 610 |
 |
[4-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 425.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.44-1.54 (m, 2H), 1.63-1.73 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 2H), 6.78 (t, J = 4.95 Hz, 1H), 7.39-7.44 (m, 1H), 7.56 (t, J = 7.35 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.13, 0.93 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.28 Hz, 1H), 8.51 (t, J = 5.67 Hz, 1H). |
| 실시예 611 |
 |
N1-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 | Mass (M+H+): 325.1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.61-1.84 (m, 2H), 2.83-2.88 (m, 2H), 3.60-3.64 (m, 2H), 7.42-7.47 (m, 1H), 7.57-7.72 (m, 4H), 7.89 (d, J = 8.37 Hz, 1H), 8.61 (t, J = 5.64 Hz, 1H). |
| 실시예 612 |
 |
N-[4-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드 | Mass (M+H+): 367.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.47-1.54 (m, 2H), 1.65-1.70 (m, 2H), 1.78 (s, 3H), 3.05-3.11 (m, 2H), 3.55-3.62 (m, 2H), 7.42 (t, J = 7.26 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.71 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.10 Hz, 1H), 7.80-7.88 (m, 2H), 8.52 (t, J = 5.61 Hz, 1H). |
| 실시예 613 |
 |
[4-(1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 385.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.42-1.51 (m, 5H), 1.61-1.71 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 8.11 (t, J = 5.70 Hz, 1H), 3.39-3.46 (m, 2H), 3.51-3.58 (m, 2H), 6.77 (t, J = 4.65 Hz, 1H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.44 (t, J = 7.38 Hz, 1H), 7.59-7.7.62 (m, 1H), 8.04 (d, J = 8.22 Hz, 1H). |
| 실시예 614 |
 |
N1-(1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 | Mass (M+H+): 325.1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.49 (t, J = 7.29 Hz, 3H), 1.62-1.78 (m, 4H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.45 (q, J = 7.32 Hz, 2H), 3.59-3.65 (m, 2H), 7.34-7.39 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 1H), 7.64-7.71 (m, 3H), 8.09 (d, J = 7.95 Hz, 1H), 8.57 (brs, 1H) |
| 실시예 615 |
 |
[4-(1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.36 (s, 9H), 1.44-1.51 (m, 8H), 1.61-1.71 (m, 2H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.51-3.58 (m, 2H), 3.90-3.99 (m, 1H), 6.79 (t, J = 5.13 Hz, 1H), 7.29-7.35 (m, 1H), 7.45 (t, J = 7.68 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.83 Hz, 1H), 8.06-8.13 (m, 2H). |
| 실시예 616 |
 |
N1-(1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 | Mass (M+H+): 299.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.50 (d, J = 6.69 Hz, 6H), 1.55-1.78 (m, 4H), 2.79-2.90 (m, 2H), 3.54-3.64 (m, 2H), 3.92-4.01 (m, 1H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.50 (t, J = 7.59 Hz, 1H), 7.67-7.82 (m, 4H), 8.12 (d, J = 8.19 Hz, 1H), 8.74 (brs, 1H). |
| 실시예 617 |
 |
[4-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 432.8 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.30 (s, 9H), 1.38-1.48 (m, 2H), 1.57-1.65 (m, 2H), 2.89-2.95 (m, 2H), 3.49-3.55 (m, 2H), 6.74 (t, J = 4.86 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 7.32 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 7.28 (t, J = 7.35 Hz, 1H), 7.52-7.70 (m, 6H), 8.22 (t, J = 5.64 Hz, 1H). |
| 실시예 618 |
 |
N1-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 | Mass (M+H+): 333.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.65-1.70 (m, 2H), 1.76-1.81 (m, 2H), 2.86-2.92 (m, 2H), 3.66-3.67 (m, 2H), 7.04-7.08 (m, 1H), 7.17-7.19 (m, 1H), 7.40-7.43 (m, 1H), 7.65-7.76 (m, 8H), |
| 실시예 619 |
 |
N-[4-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드 | Mass (M+H+): 375.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.47-1.57 (m, 2H), 1.67-1.77 (m, 2H), 1.80 (s, 3H), 3.07-3.13 (m, 2H), 3.63-3.65 (m, 2H), 7.06 (t, J = 7.47 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.22 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.26 Hz, 1H), 7.65-7.88 (m, 6H), 7.87 (t, J = 5.25 Hz, 1H), 9.00 (brs, 1H). |
| 실시예 620 |
 |
[4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (m, 5H), 1.61 (m, 2H), 2.92 (q, 2H), 3.35 (q, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.75 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 621 |
 |
N1-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 315.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.42 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.81 (q, 2H), 3.34 (q, 2H), 3.54 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.88 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.62 (brm, 2H), 7.93 (d, 1H), 8.19 (t, 1H). |
| 실시예 622 |
 |
[4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, 6H), 1.41 (t, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.94 (m, 1H), 3.05 (q, 2H), 3.34 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.69 (t, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 623 |
 |
[4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.41 (t, 3H), 1.45 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.97 (q, 2H), 3.35 (m, 2H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.68 (m, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 624 |
 |
[4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 |
Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.42 (t, 3H), 1.47 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.99 (q, 2H), 3.34 (m, 2H), 3.51 (q, 2H), 3.67 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 625 |
 |
[4-(7-메톡시-1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.32 (s, 9H), 1.43 (d, 6H), 1.54 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.93 (q, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.85 (m, 1H), 6.74 (t, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 626 |
 |
N1-(7-메톡시-1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 329.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.44 (d, 6H), 1.49 (m, 1H), 1.59 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 2.81 (q, 2H), 3.55 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.90 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.62 (brm, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.22 (t, 1H). |
| 실시예 627 |
 |
[4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드 | Mass (M+H+): 413.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.44 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.99 (q, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.66 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (m, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.04 (t, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.12 (t, 1H). |
| 실시예 628 |
 |
[4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 415.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.44 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.97 (q, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.85 (m, 1H), 4.68 (m, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.10 (t, 1H). |
| 실시예 629 |
 |
[4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.81 (d, 6H), 1.44 (d, 6H), 1.48 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 1.76 (m, 1H), 2.99 (q, 2H), 3.50 (m, 2H), 3.66 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.84 (m, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.03 (t, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.12 (t, 1H). |
<
실시예
630> 4-(1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아미노
)-부탄-1-올의 제조
상기 제조예 1의 단계 2에서 얻은 4-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (2g, 9.15mmol)과 tert-부틸(4-아미노부틸)카바메이트를 사용하는 대신 4-아미노부탄올(1ml, 11.0mmol)을 사용하여 동일한 제조 조건에서 목적화합물 1.7g (68% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 272.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (p, 2H), 1.66 (p, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.40 (q, 2H), 3.51 (q, 2H), 4.36 (t, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.56 (d, 1H), 8.06 (m, 2H).
<
실시예
631> 2,2-
다이메틸
-
프로피오닉에시드
-4-(1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-부틸에스터의 제조
상기 실시예 630에서 제조한 4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄-1-올 (200mg, 0.74mmol)을 사용하여 상기 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 25mg (10% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 356.1
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.08 (s, 9H), 1.64 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 4.03 (q, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.55 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.14 (t, 1H).
상기 실시예 631의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 47에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 632 |
 |
이소부티릭에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-에스터 | Mass (M+H+): 342.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.03 (d, 6H), 1.64 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 4.03 (q, 2H), 4.68 (t, 1H), 7.26 (t, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.55 (d, 1H), 8.06 (d, 2H), 8.13 (t, 1H) |
| 실시예 633 |
 |
3,3-다이메틸-부티릭에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-에스터 | Mass (M+H+): 370.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.90 (s, 9H), 1.64 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 2.11 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.53 (q, 2H), 4.03 (q, 2H), 7.27 (t, 1H), 7.41 (t, 1H), 7.55 (d, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.14 (t, 1H). |
| 실시예 634 |
 |
벤조익에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸에스터 | Mass (M+H+): 376.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.77 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 3.58 (q, 2H), 4.31 (q, 2H), 7.26 (t, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.52 (t, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.89 (d, 2H), 8.04 (d, 1H), 8.16 (t, 1H). |
| 실시예 635 |
 |
4-클로로-벤조익에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸-에스터 | Mass (M+H+): 410.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.79 (brm, 4H), 2.99 (s, 3H), 3.58 (q, 2H), 4.31 (q, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.38 (t, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.51 (t, 1H), 7.87 (d, 2H), 8.03 (d, 1H), 8.16 (t, 1H). |
| 실시예 636 |
 |
2,3-다이클로로-벤조익에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸에스터 | Mass (M+H+): 444.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.79 (brm, 4H), 2.99 (s, 3H), 3.57 (q, 2H), 4.34 (q, 2H), 7.26 (t, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.16 (t, 1H) |
| 실시예 637 |
 |
2-클로로-벤조익에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸에스터 | Mass (M+H+): 410.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.78 (brm, 4H), 2.99 (s, 3H), 3.57 (q, 2H), 4.32 (q, 2H), 7.26 (t, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.51 (m, 3H), 7.73 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.16 (t, 1H). |
<
제조예
47> [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일옥시
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
단계 1: [4-(3-
클로로
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일옥시
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 8의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로-6-메톡시-퀴녹살린 (2g, 8.73mmol)에 다이메틸설폭사이드 20ml 에 녹인 후 세슘카보네이트 (4.27g, 13.1mmol, 1.5당량) 과 (4-하이드록시-부틸)-카바믹에시드-tert-부틸 에스터 (1.98 g, 10.48mmol, 1.2당량)을 차례로 넣은 후 40~50℃에서 18시간 교반하였다. 반응완료 후 상온으로 온도를 내리고 물과 에틸아세테이트를 사용하여 추출 한 후 유기층을 무수 마그네슘설페이트로 수분을 제거 하고 감압 증류하였다. 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 1.79g (54% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 382.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.33 (s, 9H), 1.54 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 2.97 (q, 2H), 3.88 (s, 3H), 4.43 (t, 2H), 6.81 (t, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.77 (d, 1H).
단계 2: [4-(3-
하이드라지노
-7-
메톡시
-퀴녹살린-2-
일옥시
)-부틸]-
카바믹에시드
-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 47단계 1에서 제조한 [4-(3-클로로-7-메톡시-퀴녹살린-2-일옥시)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.7g, 4.45mmol)와 하이드라진 수화물 (6.48ml, 133mmol, 30당량)을 1,4-다이옥산 20ml에 녹인 후 5시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 용매를 감압증류 하고, 에틸아세테이트와 물로 추출한 후 황산마그네슘으로 수분을 제거해 주고 여과한 후 감압 증류 및 감압 건조과정을 통해 목적화합물 13.5g (94% 수율)을 얻었다. 이는 정제과정 없이 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 378.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.34 (s, 9H), 1.54 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 2.96 (q, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.35 (br, 2H), 4.37 (t, 2H), 6.79 (t, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 8.01 (s, 1H).
<
실시예
638> 4-(7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일옥시
)-부틸-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 47의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노-7-메톡시-퀴녹살린-2-일옥시)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.6g, 4.32mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.34g (77% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 302.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.75 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.89 (q, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.57 (q, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.77 (br, 2H), 8.11 (d, 1H).
<
실시예
639> 4-(7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일옥
시)-부틸아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
상기 실시예 638에서 제조한 화합물 4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일옥시)-부틸-카바믹에시드-tert-부틸에스터 (1.23g, 3.26mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 302.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.75 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.89 (q, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.57 (q, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.77 (br, 2H), 8.11 (d, 1H).
<
실시예
640> N-[4-(7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일옥시)-부틸]-3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 실시예 639 제조한 4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일옥시)-부틸아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (0.5g, 0.94mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.3g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 386.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.82 (d, 6H), 1.57 (m, 2H), 1.82 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 1.92 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.11 (q, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.55 (q, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.77 (t, 1H), 8.10 (d, 1H).
<
실시예
641>
tert
-부틸-{2-[(1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일)아미노]-펜틸}-카바메이트의 제조
상기 제조예 1의 단계 2에서 제조한 4-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린에 tert-부틸-(4-아미노펜틸)카바메이트를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.34-1.45 (m, 13H), 1.61-1.68 (m, 2H), 2.87-2.94 (m, 2H), 3.49-3.56 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 6.76 (t, J = 4.59 Hz, 1H), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.43 (t, J = 7.47 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 7.41 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 7.44 Hz, 2H).
<
실시예
642> [5-(7,8-
다이메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-펜틸]-카바믹에시드-
tert
-부틸에스터의 제조
상기 제조예 5의 단계 3에서 제조한 4-클로로-7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (500mg, 1.79mmol)에 tert-부틸-(4-아미노펜틸)카바메이트를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 590mg (74% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 445.3
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.31 (s, 9H), 1.32 (m, 2H), 1.39 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.88 (q. 2H), 3.03 (s, 3H), 3.46 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.72 (t, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.78 (t, 1H).
상기 실시예 642에서 제조한 [5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 48에 나타내었다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 643 |
 |
N1-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-펜탄-1,5-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 | Mass (M+H+): 345.1 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.39 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 2.78 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.08 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.79 (brs, 2H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 644 |
 |
[5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터 | Mass (M+H+): 431.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.10 (d, 6H), 1.30 (m, 2H), 1.41 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.93 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.67 (m, 1H), 6.92 (t, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.79 (t, 1H). |
| 실시예 645 |
 |
N-[5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드 | Mass (M+H+): 429.3 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (s, 9H), 1.30 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.98 (q, 2H), 3.03 (s, 3H), 3.46 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.34 (t, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.77 (t, 1H). |
<
실시예
646> 5-(7,8-
다이메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노)-펜타오익에시드-
tert
-부틸 아미드의 제조
상기 제조예 5의 단계 3에서 제조한 4-클로로-7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 (150mg, 0.54mmol)에 5-아미노펜타오익에시드-tert-부틸아미드(
) (1.1g, 2.7mmol)를 치환체로 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 32mg (15% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.19 (s, 9H), 1.51 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.02 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.82 (t, 1H).
상기 실시예 646의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 49에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 647 |
 |
5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드-이소프로필아미드 | Mass (M+H+): 401.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.98 (d, 6H), 1.53 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.04 (t, 2H), 3.03 (s. 3H), 3.47 (q, 2H), 3.82 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.58 (t, 1H), 7.90 (brs, 1H). |
| 실시예 648 |
 |
5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드-이소부틸아미드 | Mass (M+H+): 415.4 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.77 (d, 6H), 1.51 (m, 1H), 1.59 (m, 2H), 1.61 (d, 2H), 2.11 (q. 2H), 2.81 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.81 (t, 1H). |
| 실시예 649 |
 |
5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드-(2-메틸-부틸)-아미드 | Mass (M+H+): 429.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.75 (d, 3H), 0.77 (t, 3H), 1.01 (m, 1H), 1.39 (m, 2H), 1.56 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 2.09 (q, 2H), 2.81 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.48 (q. 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.82 (t, 1H). |
| 실시예 650 |
 |
5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드-(퓨란-2-일메틸)-아미드 | Mass (M+H+): 439.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.58 (m, 4H), 2.13 (m, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.48 (q, 2H), 3.82 (q, 2H), 3.87 (s, 3H), 4.20 (d, 2H), 6.16 (d, 1H), 6.30 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.80 (t, 1H), 8.20 (t, 1H). |
| 실시예 651 |
 |
5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드-벤질아미드 | Mass (M+H+): 449.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.60 (m, 2H), 1.63 (m, 2H), 2.18 (q, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.51 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.22 (d, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.18 (m, 3H), 7.19 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 7.83 (t, 1H), 8.25 (t, 1H). |
| 실시예 652 |
 |
5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드-(1H-피롤-2-일메틸)-아미드 | Mass (M+H+): 438.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.47 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 3.04 (q, 2H), 3.06 (d, 2H), 3.29 (s. 3H), 3.50 (q, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 5.73 (s, 1H), 5.82 (d, 1H), 6.53 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.72 (t, 1H), 7.80 (t, 1H), 10.43 (brs, 1H). |
<
실시예
653> 5-(7-
메톡시
-1-
메틸
-
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
-4-
일아
미노)-펜타오익에시드-
tert
-부틸아미드의 제조
Mass (M+H+): 385.2
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.19 (s, 9H), 1.52 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.03 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.49 (q, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.31 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.09 (t, 1H).
상기 실시예 653의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 50에 나타난 화합물들을 제조하였다.
| 실시예 | 구조 | 명명 | 데이터 |
| 실시예 654 |
 |
5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드 이소프로필아미드 | Mass (M+H+): 371.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.98 (d, 6H), 1.54 (m, 2H), 1.61 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.57 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 655 |
 |
5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드 이소부틸아미드 | Mass (M+H+): 385.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (d, 6H), 1.54 (m, 1H), 1.58 (m, 2H), 1.62 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 656 |
 |
5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드-(2-메틸-부틸)-아미드 | Mass (M+H+): 399.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ0.76 (m, 6H), 1.01 (m, 1H), 1.16-1.43 (brm, 2H), 1.55 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 2.81 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.50 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.09 (t, 1H). |
| 실시예 657 |
 |
5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드-(퓨란-2-일메틸)-아미드 | Mass (M+H+): 409.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.61 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 2.14 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.51 (q, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.20 (d, 2H), 6.15 (t, 1H), 6.30 (t, 1H), 6.85 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.09 (t, 1H), 8.20 (t, 1H). |
| 실시예 658 |
 |
5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드벤즈아미드 | Mass (M+H+): 419.2 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ1.63 (m, 4H), 2.17 (m, 2H), 2.95 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.21 (d, 2H), 6.85 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.15-7.25 (brm, 5H), 7.94 (d, 1H), 8.09 (t, 1H), 8.25 (t, 1H). |
| 실시예 659 |
 |
5-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드 이소프로필아미드 | Mass (M+H+): 341.1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.02 (t, J = 6.30 Hz, 6H), 1.60-1.66 (m, 4H), 2.09 (t, J = 6.65 Hz, 2H), 3.30 (s, 3H), 3.54-3.55 (m, 2H), 3.79-3.83 (m, 1H), 7.31 (t, J = 7.20 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.50 Hz, 1H), 7.60-7.63 (m, 2H), 8.09-8.13 (m, 2H). |
| 실시예 660 |
 |
5-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타오익에시드 이소부틸아미드 | Mass (M+H+): 355.1 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ0.81 (d, J = 6.65 Hz, 6H), 2.12-2.16 (m, 2H), 1.58-1.68 (m, 5H), 3.04 (s, 3H), 2.84-2.86 (m, 2H), 3.53-3.57 (m, 2H), 7.31 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.00 Hz, 1H), 7.76 (t, J = 5.40 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.25 Hz, 1H), 8.14 (brs, 1H). |
| 실시예 661 |
 |
6-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-헥사오익에시드 이소프로필아미드 | Mass (M+H+): 355.2 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ1.01 (d, J = 6.60 Hz, 6H), 1.30-1.37 (m, 2H), 1.52-1.58 (m, 2H), 1.65-1.71 (m, 2H), 2.02-2.05 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 3.52-3.56 (m, 2H), 3.78-3.84 (m, 1H), 7.31 (t, J = 7.50 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.70 Hz, 1H), 7.59-7.62 (m, 2H), 8.09-8.12 (m, 2H). |
| 실시예 662 |
 |
6-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-헥사오익에시드 이소부틸아미드 | Mass (M+H+): 369.0 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ0.80 (d, J = 6.65 Hz, 6H), 1.31-1.37 (m, 2H), 1.53-1.71 (m, 5H), 2.08-2.10 (m, 2H), 2.83-2.86 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 7.31 (t, J = 7.45 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.65 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 7.85 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 8.09-8.12 (m, 2H). |
<
실험예
1>
BRD4
결합 억제 능력 평가
1-1. 실험방법
본 발명에 따른 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체의 BET 단백질 패밀리 중 하나인 BRD4(BD1 + BD2) 브로모도메인과 테트라아세틸화된 히스톤 H4 펩티드 간의 상호작용 억제 능력을 평가하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
백색 옵티플레이트(OptiPlate)-384(퍼킨엘머(PerkinElmer))에서 DMSO(100 μM 개시 농도) 중의 10 mM 스톡으로부터의 분석 버퍼에서 화합물을 1:5 계대 희석으로 희석시킨다. 100 nM GST-BRD4(BD1 + BD2) 및 100 nM 바이오티닐화된 아세틸-히스톤 H4(Lys5, 8, 12, 16) 펩티드로 이루어진 혼합물을 분석 버퍼(50mM HEPES pH 7.4; 25mM NaCl; 0,05% 트윈(Tween) 20; 0.1% 소혈청알부민(BSA); 10 mM 다이티오트레이톨(DTT))에서 제조한다. 6μl의 혼합물을 상기 희석액에 가한 다음 이어서, 퍼킨엘머(각각 10 μg/ml 농도의 분석 버퍼 중의)로부터의 6 μl의 예비 혼합된 알파리사 글루타티온 억셉터 비즈(AlphaLISA Glutathione Acceptor Beads) 및 알파스크린 스트렙타비딘 도너 비즈(AlphaScreen Streptavidin Donor Beads)를 가하고, 샘플들을 어두운 곳에서 실온에서 30분 동안 배양한다(300 rpm으로 진탕). 이후, 퍼킨엘머의 알파스크린 포로토콜을 사용하여 퍼킨엘머 인비전 HTS 멀티라벨 리더(PerkinElmer Envision HTS Multilabel Reader)로 신호를 측정한다. 각각의 플레이트는 바이오티닐화된 아세틸-히스톤 H4 펩티드 및 GST-BRD4(BD1 + BD2)가 빠져나가고 분석 버퍼로 대체된 음성 대조군을 함유한다. 소프트웨어 그래프패드 프리즘(GraphPad Prism)을 계산용으로 사용하는 경우, 낮은 기준 값으로서 음성 대조군 값을 입력한다. 또한, 양성 대조군(단백질/펩티드 혼합물을 갖는 프로브 분자 I-BET762)을 피펫팅한다. IC50 값의 결정은 그래프패드 프리즘 3.03 소프트웨어(또는 이의 업데이트 버전)를 사용하여 수행하였다.
1-2. 실험결과
그 결과를 하기 표 51에 나타내었다.
하기 표 51에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 모든 실시예 화합물들이 BRD4 결합 억제를 나타냈다.
이 중, 실시예 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16, 19, 20, 30, 31, 37, 39, 45, 47, 51, 54, 57, 59, 60, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 92, 93, 95, 96, 97, 98, 99, 102, 106, 108, 110, 120, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 133, 134, 136, 137, 139, 144, 145, 150, 153, 158, 159, 160, 161, 162, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 196, 197, 201, 202, 203, 210, 211, 212, 215, 216, 217, 218, 220, 222, 223, 224, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 245, 246, 247, 249, 250, 251, 253, 254, 257, 258, 266, 267, 268, 272, 273, 274, 275, 279, 280, 281, 284, 285, 286, 288, 289, 290, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 305, 307, 309, 310, 311, 312, 313, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 327, 328, 329, 330, 332, 333, 335, 336, 339, 340, 343, 344, 345, 346, 347, 350, 358, 363, 365, 366, 367, 368, 369, 370, 371, 372, 373, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 413, 414, 415, 418, 420, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 430, 432, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 453, 454, 455, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 467, 468, 474, 476, 477, 478, 479, 480, 482, 488, 489, 490, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 499, 500, 501, 502, 504, 505, 506, 507, 508, 511, 513, 515, 516, 517, 519, 520, 525, 528, 529, 530, 541, 546, 547, 548, 550, 551, 552, 553, 556, 557, 559, 560, 562, 563, 564, 567, 568, 569, 574, 578, 579, 581, 582, 583, 585, 586, 587, 589, 590, 591, 596, 597, 598, 603, 620, 622, 623, 624, 627, 628, 629, 631, 632, 633, 647, 648, 649, 650, 651, 652, 653, 654, 655, 656, 657, 658, 660 및 662는 0.05μM 이하의 낮은 IC50 값에서 BRD4 결합을 억제하였으며, 특히 실시예 10, 30, 37, 39, 62, 79, 81, 83, 126, 137, 161, 173, 176, 191, 220, 222, 226, 227, 228, 229, 233, 234, 236, 237, 240, 241, 254, 257, 281, 284, 298, 299, 302, 309, 318, 320, 324, 344, 358, 367, 368, 371, 372, 382, 383, 388, 389, 391, 392, 393, 396, 398, 399, 400, 403, 407, 409, 413, 420, 422, 428, 435, 440, 444, 448, 458, 479, 480, 490, 493, 496, 499, 501, 559, 564, 579, 582, 583, 585, 587 등의 화합물들은 0.01 μM 이하의 IC50 값을 나타내어 매우 낮은 농도에서 우수하게 BRD4 결합을 억제하는 것을 확인하였다.
| 실시예 | BRD4 IC50 (μM) |
실시예 | BRD4 IC50 (μM) |
실시예 | BRD4 IC50 (μM) |
| 1 | 0.074 | 221 | 0.062 | 423 | 0.027 |
| 3 | 0.028 | 222 | 0.001 | 424 | 0.025 |
| 4 | 0.035 | 223 | 0.017 | 425 | 0.028 |
| 7 | 0.020 | 224 | 0.013 | 426 | 0.017 |
| 8 | 0.024 | 226 | 0.004 | 427 | 0.017 |
| 9 | 0.040 | 227 | 0.001 | 428 | 0.004 |
| 10 | 0.005 | 228 | 0.007 | 430 | 0.022 |
| 11 | 0.058 | 229 | 0.003 | 432 | 0.050 |
| 12 | 0.058 | 230 | 0.013 | 433 | 0.061 |
| 13 | 0.057 | 231 | 0.014 | 434 | 0.021 |
| 14 | 0.041 | 232 | 0.033 | 435 | 0.008 |
| 15 | 0.027 | 233 | 0.002 | 436 | 0.018 |
| 16 | 0.044 | 234 | 0.006 | 437 | 0.031 |
| 17 | 0.051 | 235 | 0.011 | 438 | 0.037 |
| 19 | 0.036 | 236 | 0.002 | 439 | 0.038 |
| 20 | 0.043 | 237 | 0.0006 | 440 | 0.009 |
| 21 | 0.057 | 238 | 0.015 | 442 | 0.016 |
| 22 | 0.081 | 239 | 0.018 | 443 | 0.013 |
| 24 | 0.067 | 240 | 0.0009 | 444 | 0.010 |
| 25 | 0.055 | 241 | 0.007 | 445 | 0.013 |
| 28 | 0.096 | 243 | 0.065 | 446 | 0.012 |
| 29 | 0.098 | 244 | 0.089 | 447 | 0.021 |
| 30 | 0.008 | 245 | 0.032 | 448 | 0.005 |
| 31 | 0.031 | 246 | 0.023 | 449 | 0.027 |
| 32 | 0.089 | 247 | 0.031 | 450 | 0.019 |
| 34 | 0.081 | 248 | 0.054 | 451 | 0.013 |
| 37 | 0.008 | 249 | 0.031 | 453 | 0.024 |
| 38 | 0.097 | 250 | 0.019 | 454 | 0.011 |
| 39 | 0.006 | 251 | 0.031 | 455 | 0.031 |
| 40 | 0.069 | 253 | 0.050 | 456 | 0.075 |
| 42 | 0.056 | 254 | 0.007 | 457 | 0.025 |
| 44 | 0.072 | 257 | 0.008 | 458 | 0.008 |
| 45 | 0.040 | 258 | 0.049 | 459 | 0.030 |
| 46 | 0.073 | 260 | 0.062 | 460 | 0.012 |
| 47 | 0.042 | 262 | 0.072 | 461 | 0.015 |
| 49 | 0.061 | 266 | 0.043 | 462 | 0.016 |
| 50 | 0.077 | 267 | 0.039 | 463 | 0.016 |
| 51 | 0.038 | 268 | 0.035 | 464 | 0.061 |
| 52 | 0.070 | 296 | 0.096 | 465 | 0.072 |
| 53 | 0.060 | 270 | 0.085 | 467 | 0.023 |
| 54 | 0.050 | 272 | 0.025 | 468 | 0.022 |
| 57 | 0.020 | 273 | 0.049 | 469 | 0.055 |
| 59 | 0.034 | 274 | 0.027 | 470 | 0.063 |
| 60 | 0.012 | 275 | 0.038 | 474 | 0.044 |
| 61 | 0.056 | 278 | 0.051 | 476 | 0.034 |
| 62 | 0.007 | 279 | 0.018 | 477 | 0.020 |
| 63 | 0.012 | 280 | 0.014 | 478 | 0.044 |
| 64 | 0.020 | 281 | 0.0004 | 479 | 0.005 |
| 65 | 0.022 | 283 | 0.051 | 480 | 0.009 |
| 66 | 0.013 | 284 | 0.009 | 481 | 0.051 |
| 67 | 0.019 | 285 | 0.017 | 482 | 0.020 |
| 68 | 0.038 | 286 | 0.030 | 485 | 0.059 |
| 70 | 0.044 | 287 | 0.067 | 488 | 0.035 |
| 71 | 0.018 | 288 | 0.015 | 489 | 0.030 |
| 72 | 0.021 | 289 | 0.012 | 490 | 0.009 |
| 73 | 0.015 | 290 | 0.023 | 492 | 0.013 |
| 74 | 0.028 | 291 | 0.097 | 493 | 0.005 |
| 75 | 0.028 | 292 | 0.024 | 494 | 0.014 |
| 76 | 0.038 | 293 | 0.040 | 495 | 0.012 |
| 77 | 0.022 | 294 | 0.015 | 496 | 0.010 |
| 78 | 0.020 | 295 | 0.033 | 497 | 0.038 |
| 79 | 0.005 | 296 | 0.027 | 498 | 0.098 |
| 80 | 0.028 | 297 | 0.027 | 499 | 0.010 |
| 81 | 0.010 | 298 | 0.004 | 500 | 0.040 |
| 82 | 0.012 | 299 | 0.007 | 501 | 0.009 |
| 83 | 0.002 | 300 | 0.015 | 502 | 0.030 |
| 84 | 0.014 | 301 | 0.016 | 503 | 0.063 |
| 85 | 0.027 | 302 | 0.008 | 504 | 0.034 |
| 86 | 0.017 | 303 | 0.063 | 505 | 0.026 |
| 87 | 0.027 | 305 | 0.041 | 506 | 0.015 |
| 88 | 0.018 | 307 | 0.022 | 507 | 0.011 |
| 89 | 0.047 | 308 | 0.058 | 508 | 0.029 |
| 90 | 0.063 | 309 | 0.008 | 510 | 0.057 |
| 92 | 0.041 | 310 | 0.042 | 511 | 0.034 |
| 93 | 0.039 | 311 | 0.043 | 512 | 0.065 |
| 94 | 0.057 | 312 | 0.018 | 513 | 0.019 |
| 95 | 0.036 | 313 | 0.033 | 514 | 0.060 |
| 96 | 0.015 | 314 | 0.056 | 515 | 0.024 |
| 97 | 0.024 | 315 | 0.036 | 516 | 0.040 |
| 98 | 0.047 | 316 | 0.041 | 517 | 0.038 |
| 99 | 0.021 | 317 | 0.031 | 519 | 0.049 |
| 100 | 0.069 | 318 | 0.010 | 520 | 0.024 |
| 101 | 0.051 | 319 | 0.011 | 523 | 0.054 |
| 102 | 0.019 | 320 | 0.004 | 524 | 0.069 |
| 105 | 0.060 | 321 | 0.012 | 525 | 0.011 |
| 106 | 0.028 | 322 | 0.014 | 528 | 0.015 |
| 108 | 0.017 | 323 | 0.035 | 529 | 0.031 |
| 110 | 0.035 | 324 | 0.007 | 530 | 0.034 |
| 114 | 0.091 | 325 | 0.071 | 532 | 0.075 |
| 117 | 0.064 | 326 | 0.064 | 533 | 0.067 |
| 118 | 0.054 | 327 | 0.018 | 537 | 0.093 |
| 119 | 0.079 | 328 | 0.043 | 538 | 0.069 |
| 120 | 0.034 | 329 | 0.035 | 541 | 0.037 |
| 121 | 0.055 | 330 | 0.029 | 542 | 0.061 |
| 123 | 0.042 | 332 | 0.017 | 545 | 0.065 |
| 124 | 0.029 | 333 | 0.018 | 546 | 0.031 |
| 125 | 0.031 | 334 | 0.060 | 547 | 0.049 |
| 126 | 0.004 | 335 | 0.016 | 548 | 0.045 |
| 127 | 0.046 | 336 | 0.033 | 549 | 0.056 |
| 128 | 0.033 | 339 | 0.046 | 550 | 0.021 |
| 129 | 0.017 | 340 | 0.023 | 551 | 0.012 |
| 130 | 0.036 | 341 | 0.071 | 552 | 0.021 |
| 133 | 0.034 | 342 | 0.056 | 553 | 0.024 |
| 134 | 0.019 | 343 | 0.036 | 555 | 0.065 |
| 135 | 0.061 | 344 | 0.010 | 556 | 0.031 |
| 136 | 0.058 | 345 | 0.013 | 557 | 0.013 |
| 137 | 0.006 | 346 | 0.022 | 558 | 0.057 |
| 138 | 0.051 | 347 | 0.018 | 559 | 0.007 |
| 139 | 0.040 | 348 | 0.100 | 560 | 0.037 |
| 140 | 0.052 | 349 | 0.055 | 562 | 0.032 |
| 144 | 0.038 | 350 | 0.033 | 563 | 0.037 |
| 145 | 0.047 | 354 | 0.056 | 564 | 0.009 |
| 150 | 0.048 | 357 | 0.062 | 567 | 0.013 |
| 151 | 0.052 | 358 | 0.007 | 568 | 0.028 |
| 152 | 0.096 | 363 | 0.016 | 569 | 0.011 |
| 153 | 0.016 | 364 | 0.098 | 574 | 0.040 |
| 154 | 0.078 | 365 | 0.013 | 575 | 0.051 |
| 155 | 0.077 | 366 | 0.016 | 576 | 0.052 |
| 158 | 0.018 | 367 | 0.005 | 578 | 0.030 |
| 159 | 0.024 | 368 | 0.010 | 579 | 0.005 |
| 160 | 0.028 | 369 | 0.014 | 581 | 0.024 |
| 161 | 0.004 | 370 | 0.014 | 582 | 0.010 |
| 162 | 0.024 | 371 | 0.007 | 583 | 0.005 |
| 164 | 0.037 | 372 | 0.002 | 585 | 0.005 |
| 165 | 0.026 | 373 | 0.020 | 586 | 0.024 |
| 166 | 0.020 | 374 | 0.091 | 587 | 0.007 |
| 167 | 0.040 | 375 | 0.021 | 589 | 0.046 |
| 168 | 0.016 | 376 | 0.044 | 590 | 0.029 |
| 169 | 0.041 | 377 | 0.039 | 591 | 0.028 |
| 170 | 0.038 | 378 | 0.014 | 593 | 0.092 |
| 171 | 0.026 | 379 | 0.017 | 594 | 0.076 |
| 172 | 0.040 | 380 | 0.013 | 596 | 0.019 |
| 173 | 0.004 | 381 | 0.014 | 597 | 0.018 |
| 175 | 0.026 | 382 | 0.005 | 598 | 0.018 |
| 176 | 0.002 | 383 | 0.003 | 601 | 0.056 |
| 177 | 0.050 | 384 | 0.041 | 602 | 0.058 |
| 178 | 0.017 | 385 | 0.049 | 603 | 0.034 |
| 179 | 0.035 | 386 | 0.078 | 620 | 0.016 |
| 180 | 0.017 | 388 | 0.006 | 622 | 0.020 |
| 181 | 0.017 | 389 | 0.002 | 623 | 0.005 |
| 182 | 0.022 | 390 | 0.022 | 624 | 0.016 |
| 183 | 0.011 | 391 | 0.005 | 627 | 0.023 |
| 184 | 0.030 | 392 | 0.009 | 628 | 0.048 |
| 185 | 0.019 | 393 | 0.003 | 629 | 0.016 |
| 186 | 0.022 | 394 | 0.034 | 631 | 0.047 |
| 187 | 0.024 | 396 | 0.007 | 632 | 0.044 |
| 188 | 0.025 | 397 | 0.029 | 633 | 0.024 |
| 189 | 0.017 | 398 | 0.001 | 634 | 0.091 |
| 190 | 0.028 | 399 | 0.001 | 641 | 0.058 |
| 191 | 0.010 | 400 | 0.001 | 642 | 0.056 |
| 192 | 0.034 | 401 | 0.012 | 646 | 0.056 |
| 195 | 0.069 | 402 | 0.018 | 647 | 0.029 |
| 196 | 0.032 | 403 | 0.010 | 648 | 0.027 |
| 197 | 0.028 | 404 | 0.015 | 649 | 0.023 |
| 199 | 0.058 | 405 | 0.014 | 650 | 0.018 |
| 200 | 0.071 | 406 | 0.014 | 651 | 0.023 |
| 201 | 0.026 | 407 | 0.007 | 652 | 0.027 |
| 202 | 0.044 | 408 | 0.013 | 653 | 0.016 |
| 203 | 0.042 | 409 | 0.009 | 654 | 0.011 |
| 205 | 0.075 | 410 | 0.012 | 655 | 0.011 |
| 210 | 0.018 | 411 | 0.019 | 656 | 0.012 |
| 211 | 0.034 | 413 | 0.001 | 657 | 0.016 |
| 212 | 0.035 | 414 | 0.016 | 658 | 0.026 |
| 215 | 0.022 | 415 | 0.046 | 659 | 0.075 |
| 216 | 0.031 | 416 | 0.052 | 660 | 0.036 |
| 217 | 0.016 | 417 | 0.060 | 661 | 0.078 |
| 218 | 0.025 | 418 | 0.049 | 662 | 0.039 |
| 219 | 0.068 | 420 | 0.002 | ||
| 220 | 0.009 | 422 | 0.003 |
<
실험예
2> 흉선암세포(
Ty
-82 cell)에 대한 세포독성 측정
2-1. 실험방법
본 발명에 따른 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체의 흉선암세포(Ty-82 cell)에 대한 세포독성을 평가하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
먼저 흉선암세포(Ty-82 cell)를 96 웰(well) 플레이트에 2.5 x 104 세포 웰(cells well)의 세포 밀도로 도말(plate)하였다. 24시간 후에, 도말된 세포를 0.01μM-10μM까지의 다양한 농도 범위로 DMSO에 용해된 본 발명의 화합물로 처리하였다. 72시간 후에 화합물의 활성을 WST-1 시약을 사용하여 결정하였다.
2-2. 실험결과
분석의 결과를 하기 표52에 나타내었다.
하기 표52 에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 화합물들은 낮은 농도에서 흉선암 세포에 대하여 세포독성을 나타냈다. 특히, 실시예 7, 59, 60, 62, 65, 66, 67, 74, 84, 90, 108, 181, 186, 191, 246, 247, 249, 250, 278, 279, 285, 466, 467, 468 및 469 등의 화합물들은 IC50 값이 0.5μM 이하로 낮은 농도에서 우수하게 세포독성을 나타냄을 확인하였다.
| 실시예 | Ty-82 Cytotoxicity IC50(μM) | 실시예 | Ty-82 Cytotoxicity IC50(μM) | 실시예 | Ty-82 Cytotoxicity IC50(μM) |
| IBET762 | 0.5-0.2 | 99 | 0.55 | 246 | 0.49 |
| OTX015 | 0.08-0.04 | 101 | 0.88 | 247 | 0.40 |
| 3 | 0.92 | 102 | 0.84 | 248 | 0.51 |
| 4 | 0.65 | 108 | 0.37 | 249 | 0.40 |
| 7 | 0.26 | 120 | 0.62 | 250 | 0.30 |
| 8 | 0.86 | 127 | 0.62 | 251 | 0.68 |
| 11 | 0.95 | 129 | 0.83 | 205 | 0.55 |
| 12 | 0.85 | 133 | 0.88 | 210 | 0.76 |
| 57 | 0.74 | 135 | 0.73 | 212 | 0.84 |
| 59 | 0.42 | 161 | 0.81 | 277 | 0.93 |
| 60 | 0.12 | 165 | 0.58 | 278 | 0.18 |
| 62 | 0.29 | 166 | 0.58 | 279 | 0.12 |
| 65 | 0.37 | 167 | 0.88 | 285 | 0.091 |
| 66 | 0.058 | 168 | 0.60 | 464 | 0.79 |
| 67 | 0.17 | 171 | 0.58 | 466 | 0.34 |
| 74 | 0.17 | 181 | 0.30 | 467 | 0.20 |
| 75 | 0.79 | 186 | 0.34 | 468 | 0.23 |
| 77 | 0.92 | 190 | 0.65 | 469 | 0.094 |
| 84 | 0.027 | 191 | 0.31 | 633 | 0.90 |
| 88 | 0.97 | 192 | 0.68 | 660 | 0.84 |
| 90 | 0.40 | 197 | 0.65 | ||
| 93 | 0.56 | 202 | 0.64 |
<
실험예
3>
[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린
유도체의
급성골수성백혈병세포
(MV-4-11 cell)에 대한 세포독성 측정
3-1. 실험방법
본 발명에 따른 [1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린 유도체의 급성골수성백혈병세포 (MV-4-11 cell)에 대한 세포독성을 평가하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
급성골수성백혈병세포 (MV-4-11 cell)를 96 웰(well) 플레이트에 5 x 103 세포 웰(cells well)의 세포 밀도로 도말(plate)하였다. 도말된 세포를 0.01 μM-10 μM까지의 다양한 농도 범위로 DMSO에 용해된 본 발명의 화합물로 처리하였다. 72 시간 후에 화합물의 활성을 CCK-8 시약을 사용하여 결정하였다.
3-2. 실험결과
분석의 결과를 하기 표 53에 나타내었다.
하기 표 53에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 화합물들은 낮은 농도에서 급성골수성백혈병세포 (MV-4-11 cell)에 대하여 세포독성을 나타냈다. 특히 실시예 37, 60, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 71, 73, 74, 77, 78, 79, 81, 84, 85, 86, 128, 160, 161, 166, 168, 176, 177, 180, 181, 185, 187, 188, 189, 190, 191, 199, 219, 222, 223, 224, 227, 228, 229, 233, 234, 236, 240, 254, 255, 256, 278, 279, 280, 281, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 292, 302, 307, 308, 309, 310, 318, 319, 322, 323, 327, 328, 329, 330, 332, 333, 335, 336, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 349, 350, 352, 356, 357, 365, 366, 368, 369, 371, 372, 381, 383, 388, 389, 391, 393, 406, 411, 420, 426, 432, 436, 437, 438, 439, 442, 443, 444, 445, 446, 451, 454, 463, 466, 467, 468, 469, 480, 490, 492, 493, 494, 495, 496, 499, 500, 501, 507, 515, 520, 529, 550, 551, 552, 553, 555, 556, 558, 559, 560, 561, 567, 574, 576, 577, 584, 648, 649, 651, 652, 655, 656및 657 등의 화합물들은 0.2 μM 이하의 낮은 IC50 값을 보여 매우 낮은 농도에서 우수한 세포독성이 나타남을 확인하였다.
| 실시예 | MV-4-11 Cytotoxicity IC50(μM) | 실시예 | MV-4-11 Cytotoxicity IC50(μM) | 실시예 | MV-4-11 Cytotoxicity IC50(μM) |
| IBET762 | 0.4-0.2 | 255 | 0.093 | 430 | 0.600 |
| OTX015 | 0.06-0.01 | 256 | 0.084 | 432 | 0.100 |
| 1 | 0.980 | 257 | 0.327 | 433 | 0.340 |
| 10 | 0.160 | 258 | 0.345 | 435 | 0.11 |
| 11 | 0.710 | 259 | 0.339 | 436 | 0.160 |
| 37 | 0.121 | 265 | 0.680 | 437 | 0.070 |
| 39 | 0.190 | 266 | 0.540 | 438 | 0.033 |
| 57 | 0.760 | 267 | 0.570 | 439 | 0.100 |
| 59 | 0.310 | 268 | 0.500 | 440 | 0.580 |
| 60 | 0.010 | 271 | 0.880 | 442 | 0.110 |
| 61 | 0.380 | 272 | 0.810 | 443 | 0.120 |
| 62 | 0.120 | 273 | 0.510 | 444 | 0.120 |
| 63 | 0.070 | 274 | 0.280 | 445 | 0.100 |
| 64 | 0.120 | 275 | 0.330 | 446 | 0.010 |
| 65 | 0.130 | 277 | 0.550 | 449 | 0.300 |
| 66 | 0.110 | 278 | 0.160 | 450 | 0.270 |
| 67 | 0.140 | 279 | 0.140 | 451 | 0.024 |
| 68 | 0.450 | 280 | 0.040 | 452 | 0.320 |
| 70 | 0.370 | 281 | 0.158 | 453 | 0.500 |
| 71 | 0.110 | 282 | 0.534 | 454 | 0.080 |
| 72 | 0.470 | 283 | 0.176 | 458 | 0.530 |
| 73 | 0.010 | 284 | 0.173 | 461 | 0.250 |
| 74 | 0.110 | 285 | 0.010 | 462 | 0.600 |
| 75 | 0.340 | 286 | 0.026 | 463 | 0.100 |
| 76 | 0.870 | 287 | 0.125 | 465 | 0.690 |
| 77 | 0.150 | 288 | 0.034 | 466 | 0.083 |
| 78 | 0.140 | 289 | 0.026 | 467 | 0.066 |
| 79 | 0.070 | 290 | 0.150 | 468 | 0.073 |
| 81 | 0.100 | 291 | 0.290 | 469 | 0.010 |
| 83 | 0.211 | 292 | 0.158 | 470 | 0.220 |
| 84 | 0.010 | 293 | 0.673 | 476 | 0.480 |
| 85 | 0.050 | 294 | 0.203 | 479 | 0.240 |
| 86 | 0.060 | 298 | 0.270 | 480 | 0.080 |
| 88 | 0.510 | 299 | 0.375 | 483 | 0.460 |
| 90 | 0.300 | 300 | 0.310 | 484 | 0.460 |
| 93 | 0.340 | 302 | 0.066 | 490 | 0.190 |
| 95 | 0.590 | 307 | 0.010 | 492 | 0.080 |
| 96 | 0.630 | 308 | 0.020 | 493 | 0.0480 |
| 97 | 0.510 | 309 | 0.110 | 494 | 0.110 |
| 98 | 0.830 | 310 | 0.126 | 495 | 0.029 |
| 99 | 0.230 | 311 | 0.208 | 496 | 0.020 |
| 102 | 0.360 | 312 | 0.510 | 497 | 0.730 |
| 105 | 0.650 | 313 | 0.570 | 499 | 0.140 |
| 106 | 0.310 | 315 | 0.550 | 500 | 0.098 |
| 108 | 0.510 | 316 | 0.730 | 501 | 0.060 |
| 117 | 0.370 | 318 | 0.032 | 502 | 0.331 |
| 124 | 0.700 | 319 | 0.114 | 503 | 0.575 |
| 128 | 0.170 | 320 | 0.670 | 505 | 0.533 |
| 135 | 0.360 | 321 | 0.553 | 506 | 0.340 |
| 137 | 0.370 | 322 | 0.157 | 507 | 0.021 |
| 138 | 0.860 | 323 | 0.107 | 508 | 0.575 |
| 140 | 0.680 | 327 | 0.140 | 510 | 0.335 |
| 150 | 0.460 | 328 | 0.190 | 512 | 0.631 |
| 151 | 0.380 | 329 | 0.019 | 513 | 0.279 |
| 153 | 0.460 | 330 | 0.140 | 514 | 0.432 |
| 158 | 0.610 | 332 | 0.010 | 515 | 0.090 |
| 159 | 0.530 | 333 | 0.110 | 516 | 0.518 |
| 160 | 0.070 | 335 | 0.040 | 517 | 0.236 |
| 161 | 0.080 | 336 | 0.080 | 518 | 0.480 |
| 162 | 0.640 | 340 | 0.054 | 519 | 0.400 |
| 164 | 0.570 | 341 | 0.052 | 520 | 0.174 |
| 165 | 0.220 | 342 | 0.028 | 525 | 0.200 |
| 166 | 0.070 | 343 | 0.120 | 526 | 0.802 |
| 167 | 0.510 | 344 | 0.121 | 528 | 0.203 |
| 168 | 0.090 | 345 | 0.130 | 529 | 0.107 |
| 169 | 0.860 | 346 | 0.079 | 550 | 0.157 |
| 170 | 0.530 | 347 | 0.058 | 551 | 0.135 |
| 172 | 0.280 | 349 | 0.160 | 552 | 0.157 |
| 173 | 0.360 | 350 | 0.071 | 553 | 0.174 |
| 175 | 0.260 | 351 | 0.290 | 555 | 0.118 |
| 176 | 0.110 | 352 | 0.110 | 556 | 0.001 |
| 177 | 0.110 | 353 | 0.392 | 557 | 0.280 |
| 178 | 0.440 | 354 | 0.472 | 558 | 0.087 |
| 179 | 0.640 | 356 | 0.143 | 559 | 0.141 |
| 180 | 0.190 | 357 | 0.044 | 560 | 0.071 |
| 181 | 0.050 | 358 | 0.160 | 561 | 0.060 |
| 183 | 0.250 | 365 | 0.060 | 562 | 0.375 |
| 185 | 0.020 | 366 | 0.110 | 563 | 0.559 |
| 186 | 0.680 | 367 | 0.350 | 564 | 0.610 |
| 187 | 0.110 | 368 | 0.140 | 565 | 0.720 |
| 188 | 0.170 | 369 | 0.130 | 566 | 0.550 |
| 189 | 0.110 | 370 | 0.240 | 567 | 0.200 |
| 190 | 0.090 | 371 | 0.119 | 568 | 0.658 |
| 191 | 0.090 | 372 | 0.180 | 569 | 0.237 |
| 192 | 0.420 | 373 | 0.420 | 572 | 0.238 |
| 196 | 0.550 | 375 | 0.400 | 574 | 0.045 |
| 199 | 0.049 | 378 | 0.290 | 575 | 0.337 |
| 215 | 0.276 | 379 | 0.420 | 576 | 0.086 |
| 216 | 0.240 | 380 | 0.610 | 577 | 0.087 |
| 217 | 0.256 | 381 | 0.200 | 585 | 0.280 |
| 218 | 0.320 | 382 | 0.840 | 584 | 0.130 |
| 219 | 0.079 | 383 | 0.073 | 590 | 0.490 |
| 220 | 0.350 | 388 | 0.055 | 591 | 0.880 |
| 222 | 0.053 | 389 | 0.079 | 594 | 0.880 |
| 223 | 0.014 | 391 | 0.200 | 596 | 0.510 |
| 224 | 0.003 | 393 | 0.170 | 597 | 0.230 |
| 226 | 0.290 | 396 | 0.760 | 598 | 0.290 |
| 227 | 0.039 | 398 | 0.790 | 601 | 0.230 |
| 228 | 0.140 | 399 | 0.570 | 602 | 0.290 |
| 229 | 0.150 | 400 | 0.200 | 620 | 0.70 |
| 230 | 0.580 | 403 | 0.610 | 622 | 0.290 |
| 233 | 0.071 | 406 | 0.019 | 623 | 0.400 |
| 234 | 0.047 | 407 | 0.180 | 624 | 0.410 |
| 235 | 0.390 | 408 | 0.620 | 633 | 0.750 |
| 236 | 0.087 | 409 | 0.380 | 648 | 0.130 |
| 237 | 0.500 | 410 | 0.790 | 649 | 0.160 |
| 238 | 0.650 | 411 | 0.150 | 650 | 0.220 |
| 239 | 0.660 | 413 | 0.190 | 651 | 0.120 |
| 240 | 0.158 | 414 | 0.630 | 652 | 0.200 |
| 244 | 0.260 | 415 | 0.750 | 654 | 0.270 |
| 245 | 0.361 | 420 | 0.180 | 655 | 0.080 |
| 252 | 0.254 | 422 | 0.450 | 656 | 0.150 |
| 253 | 0.235 | 426 | 0.190 | 657 | 0.080 |
| 254 | 0.101 |
Claims (11)
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:
[화학식 1]
(상기 화학식 1에 있어서,
R1은 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-20의 아릴이고;
R2는 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R3은 수소, 니트로, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴,,
,
,
,
,
, 또는
이거나, R4와 함께 연결되어 S 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되,
상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 독립적으로 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A1은 수소, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴이거나, B1 및 B2가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 C1은 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G1은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고;
R4는 수소, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 비치환 또는 하나 이상의 =S가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 옥소기(=O)가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴, 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시,,
,
,
,
,
,
,
, 또는
이되,
상기 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 할로겐, 시아노, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-10의 아릴은 독립적으로 시아노,, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A3은 수소, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나, B3 및 B4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴은 아민, 할로겐, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 C3, C4 및 C5는 독립적으로 수소, 아민, 할로겐, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, D3 및 D4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 E3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G3은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고
상기 H3는 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
상기 I3는 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고;
R5는 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R6은,
,
,
또는
이고,
상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C3-10의 사이클로알킬옥시, C3-10의 사이클로알킬 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, C6-10의 아릴옥시, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
여기서, 상기 치환된 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록시, 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐옥시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 하이드록시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 및로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, T1 및 T2가 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시 또는 하나 이상의 하이드록시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴 및 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은 독립적으로 할로겐, 니트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 F5는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고,
상기 G5는 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
M은 C1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH-이다).
- 제1항에 있어서,
R1은 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고;
R2는 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R3은 수소, 니트로, 할로겐, 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴,,
,
,
,
,
, 또는
이거나, R4와 함께 연결되어 S 및 O로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되,
상기 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 독립적으로 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A1은 수소, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴이거나, B1 및 B2가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 C1은 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E1은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F1은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G1은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고;
R4는 수소, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 비치환 또는 하나 이상의 =S가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 옥소기(=O)가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴, 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시,,
,
,
,
,
,
,
, 또는
이되,
상기 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 할로겐, 시아노, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6-10의 아릴은 독립적으로 시아노,, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 A3은 수소, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나, B3 및 B4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴은 아민, 할로겐, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 C3, C4 및 C5는 독립적으로 수소, 아민, 할로겐, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, D3 및 D4가 서로 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 E3은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 F3은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고,
상기 G3은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C6-10의 아릴이고
상기 H3는 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
상기 I3는 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고;
R5는 수소, 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
R6은,
,
,
또는
이고,
상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소, 하이드록시, 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 포화 또는 하나 이상의 탄소=탄소 불포화결합을 갖는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C3-10의 사이클로알킬옥시, C3-10의 사이클로알킬 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, C6-10의 아릴옥시, C6-10의 아릴 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐, 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴, 다이C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬, 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고,
여기서, 상기 치환된 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록시, 할로겐, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐옥시, C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 하이드록시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6-10의 아릴, N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 및로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
여기서, 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐, 또는 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, T1 및 T2가 연결되어 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시 또는 하나 이상의 하이드록시 C1-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
여기서, 상기 치환된 C6-10의 아릴 및 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은 독립적으로 할로겐, 니트로, C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C1-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 F5는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, C3-10의 사이클로알킬, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-10의 아릴이고,
상기 G5는 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
M은 C1-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH-인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항에 있어서,
R1은 -CH3, -CH2CH3, -CF3,, 또는
이고;
R2는 -H, -CH3, 또는 -OCH3이고;
R3은 -H, -Cl, -F, -CH3, -CF3, -OCH3, -OCF3, -NO2, -NH2,,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, 또는
이거나, R4와 연결되어
를 형성하고;
R4는 -H, -OH, -Cl, -F, -CH3, -OCH3, -SCH3, -OCF3, -NO2, -NH2,,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, 또는
이고;
R5는 -H, -Cl, -CH3, -CF3, 또는 -OCH3이고;
R6은 -NH2,,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
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,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, 또는
이고;
M은 C3-4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH-인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 광학 이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염.
- 제1항에 있어서,
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
(1) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(2) N1-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(3) 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(4) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(5) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(6) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(7) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(8) 3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(9) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(10) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(11) N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(12) 2-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(13) 2,6-다이메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(14) 4-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(15) 3-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(16) 3,4-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(17) 2,3-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(18) 3,5-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(19) 2,6-다이클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(20) 6-클로로-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(21) 2-클로로-6-메틸-N-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(22) 1-tert-부틸-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(23)
1-(4-플루오로-페닐)-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(24) 1-(3-플루오로-페닐)-3-[4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(25) [4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 벤질에스터;
(26)
[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(27) N1-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(28) N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(29) N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(30) N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(31) N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(32) 2-클로로-N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(33) 6-클로로-N-[4-(7,8-다이클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(34) [4-(1,7,8-트리메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(35) [4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(36) N1-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(37) N-[4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(38) N-[4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(39) N-[4-(7,8-다이플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(40) [4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(41) [4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부탄]-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(42) N-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(43) N-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(44) 1-tert-부틸-3-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(45) N-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(46) 1-[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아;
(47) [4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(48) [4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(49) N-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(50) [4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(51) N-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(52) 1-tert-부틸-3-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(53) 1-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아;
(54) [4-(8-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(55) N1-(8-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)부탄-1,4-다이아민 하이드로클로라이드;
(56) N-[4-(8-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(57) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(58) N1-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(59) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(60) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(61) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 에틸에스터;
(62) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(63) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-sec-부틸에스터;
(64) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 프로필에스터;
(65) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 알릴에스터;
(66) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(67) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터;
(68) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 벤질에스터;
(69) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(70) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(71) 3-메틸-부텐-2-오익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(72) 부텐-2-오익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(73) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(74) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(75) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(76) 사이클로프로판카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(77) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드;
(78) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-에틸-부티르아미드;
(79) 4-메틸-펜타노익에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(80) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메톡시-아세트아미드;
(81) 3-사이클로펜틸-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(82) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(83) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(84) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(85) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-퓨란-2-일-아세트아미드;
(86) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-페닐-아세트아미드;
(87) 아세틱에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바모일]-메틸에스터;
(88) 1-tert-부틸-3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(89) 1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-에틸-우레아;
(90) 1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-3-이소프로필-우레아;
(91) 3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,1-다이메틸-우레아;
(92) 모르포린-4-카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(93) 1-사이클로헥실-3-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(94) 1-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-페닐-우레아;
(95) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(96) 4-tert-부틸-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(97) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메톡시-벤즈아미드;
(98) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-4-플루오로-벤즈아미드;
(99) 2-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(100) 4-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(101) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-4-니트로-벤즈아미드;
(102) 2,3-다이클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(103) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소니코틴아미드;
(104) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(105) 피리딘-2-카복실릭 에시드-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(106) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-플루오로-벤즈아미드;
(107) 6-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-니코틴아미드;
(108) 2-클로로-N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸-니코틴아미드;
(109) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-메탄설폰아미드;
(110) [4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오카바믹에시드-S-이소프로필에스터;
(111) [4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(112) N1-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(113) N-[4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(114) [4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(115) [4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(116) N-[4-(8-플루오로-1-메틸-6-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(117) [4-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(118) N1-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(119) N-[4-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(120) N-[4-(6-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(121) [4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(122) N1-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(123) N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(124) [4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(125) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(126) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(127) N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(128) 2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(129) 2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-6-메틸-니코틴아미드;
(130) {4-[6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(131) N1-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(132) [4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(133) [4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(134) [4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(135) N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(136) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(137) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(138) N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(139) 2-플루오로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(140) 2-클로로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(141) 2-클로로-N-[4-(6-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸-니코틴아미드;
(142) [4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(143) N1-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(144) [4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(145) N-[4-(6-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(146) [4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(147) N1-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(148) N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(149) [4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(150) [4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(151) N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(152) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(153) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(154) N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(155) 2-플루오로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(156) 2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(157) 2-클로로-N-[4-(8-메톡시-1,7-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-6-메틸-니코틴아미드;
(158) [4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(159) N1-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이플루오로아세틱에시드;
(160) N-[4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(161) [4-(8-메톡시-1,6-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(162) {4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(163) N1-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(164) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(165) {4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(166) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(167) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(168) {4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(169) 1-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-tert-부틸-우레아;
(170) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(171) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-클로로-벤즈아미드;
(172) N-{4-[7,8-비스-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-클로로-6-메틸-니코틴아미드;
(173) [4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(174) N1-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(175) [4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(176) [4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(177) N-[4-(7,8-다이에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸-3-메틸-부티르아미드;
(178) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(179) N1-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(180) 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(181) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(182) 2-(R)-하이드록시-3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(183) 2-(S)-하이드록시-3-메틸-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(184) 아세틱에시드-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바모일]-메틸에스터;
(185) N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(186) N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(187) 2-클로로-N-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(188) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(189) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(190) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(191) [4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터;
(192) 1-이소프로필-3-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로-7,10-다이옥사-2,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타[a]엔트라센-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(193) [4-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(194) N1-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(195) 3-메틸-N-[4-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(196) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(6,7,8-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(197) 4-(4-tert-부톡시카바모일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터;
(198) 4-(4-아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터 다이트리플루오로아세틱에시드;
(199) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터;
(200) 4-[(4-tert-부톡시카바모일아미노)-부틸아미노]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드;
(201) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드;
(202) [4-(7-이소프로필카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(203) [4-(7-tert-부틸카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(204) 4-(4-이소부티르아미도-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(205) 4-(4-벤조일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(206) {4-[7-(2-다이메틸아미노-에틸카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(207) 4-(4-벤조일아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-다이메틸아미노-에틸)-아미드;
(208) N-{4-[7-(4-벤질-피페라진-1-카보닐)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(209) N-{4-[1-메틸-7-(피페라진-1-카보닐)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(210) [4-(7-벤질카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(211) {4-[7-(4-클로로-벤질카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(212) [4-(1-메틸-7-페닐카바모일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(213) {4-[7-(2-아미노-페닐카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(214) {4-[7-(2-아미노-4-메틸-페닐카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(215) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-페닐)-아미드;
(216) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-4-메틸-페닐)-아미드;
(217) 1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드-(2-아미노-4,5-다이메톡시-페닐)-아미드;
(218) {4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(219) {4-[1-메틸-7-(5-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(220) {4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(221) N1-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(222) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(223) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(5-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(224) N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(225) N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(226) N-{4-[7-(1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(227) N-{4-[7-(5,6-다이메톡시-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(228) {4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 프로필에스터;
(229) {4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(230) 2,2-다이메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드;
(231) 아세틱에시드-1-{4-[7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-1-메틸-에틸에스터;
(232) 2-하이드록시-N-{4-(7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸}-2-메틸-프로피온아미드;
(233) 2,2-다이플루오로-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(234) 2-(S)-하이드록시-3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(235) 2-(R)-하이드록시-3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(236) 4-메틸-펜타노익에시드-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(237) 2-메톡시-N-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(238) 1-이소프로필-3-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(239) 1-사이클로헥실-3-{4-[1-메틸-7-(1-메틸-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(240) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(1-프로필-1H-벤조이미다졸-2-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(241) N-(4-{7-[1-(2-메톡시-에틸)-1H-벤조이미다졸-2-일]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-3-메틸-부티르아미드;
(242) [4-(1-메틸-7-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(243) [4-(7-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(244) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(245) N-[4-(7-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(246) [4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(247) N-[4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(248) N-[4-(7-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(249) [4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(250) N-[4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(251) N-[4-(7-아세틸아미노-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(252) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(253) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(254) N-{4-[7-(3-시아노-프로필아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(255) N-{4-[7-(3-이소프로필-우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(256) N-{4-[7-(3-이소프로필-티오우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(257) N-[4-(7-메탄설포닐아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(258) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2,2,2-트리플루오로-에탄설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(259) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(프로판-2-설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(260) [4-(7-벤조일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(261) {4-[7-(4-클로로-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(262) {4-[7-(4-메톡시-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(263) [4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(264) N1-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(265) 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(266) 3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(267) N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(268) 2-클로로-N-[4-(1-메틸-8-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(269) [4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(270) N1-(1-메틸-7-트리플오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(271) 2,2-다이메틸-N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(272) 3,3-다이메틸-N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(273) N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(274) 2-클로로-N-[4-(1-메틸-7-트리플루오로메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(275) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(276) N1-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(277) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(278) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(279) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(280) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-sec-부틸에스터;
(281) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-이소부티르아미드;
(282) 사이클로프로판카복실릭 에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(283) 부텐-2-오익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(284) 3-메틸-부텐-2-오익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(285) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(286) 2-(S)-플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(287) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(288) 4-메틸-펜타노익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(289) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(290) 2-에틸-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(291) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드;
(292) 2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(293) 3,3,3-트리플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로판아미드;
(294) 2,2-다이플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(295) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로판아미드;
(296) 아세틱에시드-1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-1-메틸-에틸에스터;
(297) 2-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-프로피온아미드;
(298) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(299) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(300) 2-(R)-메톡시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(301) 2-(S)-메톡시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(302) 2-(S)-브로모-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(303) 아세틱에시드-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-메틸에스터;
(304) 2-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(305) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-말로나믹에시드 에틸에스터;
(306) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-말로나믹에시드;
(307) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(308) 2-퓨란-2-일-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(309) 3-사이클로펜틸-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(310) {1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(311) 2-아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(312) 2-(R)-다이메틸아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(313) 2-(S)-다이메틸아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(314) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-2-(S)-모르포린-4-일-부티르아미드;
(315) 2-(S)-(3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(316) 2-(S)-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(317) 2-(S)-[4-(2-하이드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(318) (S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(319) (S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 프로필에스터;
(320) (S)-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-2-메틸-프로필}-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(321) (S)-2-(S)-플루오로-N-{1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸 카바모일]-2-메틸-프로필}-3-메틸-부티르아미드;
(322) (S)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드;
(323) (S)-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(324) 2-(S)-(2(S)-하이드록시-프로피오닐아미노)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(325) {2-(S)-(4-하이드록시-페닐)-1-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-에틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(326) 2-(S)-아미노-3-(4-하이드록시-페닐)-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-프로피온아미드;
(327) 2-(S)-메탄설포닐아미노-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(328) 2-플루오로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(329) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-페닐-아세트아미드;
(330) 1-이소프로필-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(331) 1-tert-부틸-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(332) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(333) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 페닐에스터;
(334) 3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-1,1-다이메틸-우레아;
(335) 1-사이클로헥실-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(336) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오카바믹에시드-S-이소프로필에스터;
(337) 1-이소프로필-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-티오우레아;
(338) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-메탄설폰아미드;
(339) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(4-니트로-벤질)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(340) N-[4-(7-하이드록시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(341) N-{4-[7-(4-시아노-벤질옥시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(342) N-{4-[7-(3-시아노-프로폭시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(343) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(테트라하이드로-피란-2-일메톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(344) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(테트라하이드로-피란-4-일옥시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(345) 4-{1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일옥시}-피페리딘-1-카복실릭 에시드-tert-부틸에스터;
(346) N-[4-(7-벤질옥시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴놀살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(347) N-(4-{7-[4-(N-하이드록시카밤이미돌일)-벤조일]-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-3-메틸-부티르아미드;
(348) 3-메틸-N-(4-{1-메틸-7-[4-(2H-테트라졸-5-일)-벤질옥시]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-부티르아미드;
(349) 3-메틸-N-(4-{1-메틸-7-[4-(2-메틸-2H-테트라졸로-5-일)-벤질옥시]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노}-부틸)-부티르아미드;
(350) 벤조익에시드-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일-에스터;
(351) 모르포린-4-카복실릭 에시드-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일-에스터;
(352) 3-메틸-티오펜-2-카복실릭 에시드-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일-에스터;
(353) 다이메틸-티오카바믹에시드-O-{1-메틸-4-[4-(3-메틸-부틸아미노)-부틸아미노]-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-7-일}-에스터;
(354) [4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(355) N1-(1-메틸-(7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(356) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(357) 2-(S)-플루오로-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(358) 2-(S)-하이드록시-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(359) N-[4-(7-메탄설피닐-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(360) N-[4-(7-메탄설포닐-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(361) [4-(7-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(362) 4-(7-클로로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(363) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(364) N1-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(365) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(366) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(367) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 프로필에스터;
(368) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-sec-부틸에스터;
(369) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(370) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 알릴에스터;
(371) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(372) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 페닐에스터;
(373) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 벤질에스터;
(374) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드;
(375) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피론아미드;
(376) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-이소부티르아미드;
(377) 사이클로프로판카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(378) 3-메틸-부텐-2-오익에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(379) 부텐-2-오익에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(380) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-메틸-부티르아미드;
(381) 2-에틸-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(382) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(383) 4-메틸-펜타노익에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(384) 아세틱에시드-1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-1-메틸-에틸에스터;
(385) 2-하이드록시-N-{4-(7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸}-2-메틸-프로피온아미드;
(386) 아세틱에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-메틸에스터;
(387) 2-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드;
(388) 2-(R)-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(389) 2-(S)-하이드록시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(390) 2-(R)-메톡시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(391) 2,2-다이플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(392) 3,3,3-트리플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(393) 3-사이클로펜틸-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드;
(394) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-말로나믹에시드 에틸에스터;
(395) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-말로나믹에시드;
(396) (1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(397) 2-아미노-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(398) (S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(399) (S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 프로필에스터;
(400) (S)-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(401) (S)-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드;
(402) (S)-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(403) 2-(S,R)-하이드록시-N-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-3-메틸-부티르아미드;
(404) 2-(S,S)-하이드록시-N-(1-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-3-메틸-부티르아미드
(405) 2-(S)-메탄설포닐아미노-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(406) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(407) 2-퓨란-2-일-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아세트아미드;
(408) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(409) 2-플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(410) 3-플루오로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(411) 2-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(412) 2-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(413) 2,3-다이클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(414) 2-메톡시-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(415) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-4-니트로-부티르아미드;
(416) 피리딘-2-카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(417) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-니코틴아미드;
(418) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-이소니코틴아미드;
(419) 6-클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-니코틴아미드;
(420) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-페닐-아세트아미드;
(421) 3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-1,1-다이메틸-우레아;
(422) 1-이소프로필-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(423) 1-에틸-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(424) 1-tert-부틸-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(425) 모르포린-4-카복실릭에시드-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-아미드;
(426) 1-사이클로헥실-3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-우레아;
(427) 3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-1-페닐-우레아;
(428) {4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-티오카바믹에시드-S-이소프로필에스터;
(429) N-{4-[7-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-메탄설폰아미드;
(430) {4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(431) N1-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 트리트리플루오로아세틱에시드;
(432) 3-메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-부티르아미드;
(433) 2,2-다이메틸-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-프로피온아미드;
(434) 2-(R)-하이드록시-N-{4-[7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(435) 2-(S)-하이드록시-N-{4-[7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(436) {4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(437) {4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(438) N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(439) 2-클로로-N-{4-[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(440) [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(441) N1-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(442) N-[4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(443) [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(444) [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(445) [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(446) N-[4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(447) [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(448) N1-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(449) N-[-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(450) N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-메틸-부티르아미드;
(451) N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(452) [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(453) [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(454) 2-클로로-N-[4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(455) [4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(456) N1-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(457) [4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(458) [4-(7-메톡시-1,9-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(459) [4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(460) [4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(461) [4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(462) [4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(463) N-[4-(6-클로로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(464) [4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(465) N1-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(466) N-[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(467) [4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(468) [4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(469) N-[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(470) 2-클로로-N-[4-(7-메톡시-1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미)-부틸]-벤즈아미드;
(471) [4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(472) N1-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(473) [4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(474) [4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(475) [4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(476) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(477) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(478) 2-(R)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(479) 2-(S)-하이드록시-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(480) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(481) 2-클로로-N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(482) 1-사이클로헥실-3-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-우레아;
(483) {4-[7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(484) N1-[7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(485) N-{4-[7-메톡시-8-(2-메톡시-에톡시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(486) [4-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(487) N1-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(488) 3-메틸-N-[4-(7,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(489) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(6,8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(490) [4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(491) N1-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(492) N-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(493) [4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(494) [4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(495) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(496) N-[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(497) [4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(498) N1-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(499) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(500) 2-(S)-플루오로-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(501) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(502) (S)-{2-메틸-1-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸카바모일]-프로필}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(503) 2-(S)-아미노-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 하이드로클로라이드;
(504) (S)-2-(2-(S)-하이드록시-프로피오닐아미노)-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드 하이드로클로라이드;
(505) 2-(S)-메탄설포닐아미노-3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-모르포닐-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(506) [4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(507) N-[4-(1-메틸-7-모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-티오펜-2-일-아세트아미드;
(508) {4-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카비믹에시드-tert-부틸에스터;
(509) N1-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(510) N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(511) N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-플루오로-3-메틸-부티르아미드;
(512) N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(513) (S)-(2-메틸-1-{4-[1-메틸-7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-프로필)-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(514) 2-(S)-아미노-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드 하이드로클로라이드;
(515) (S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(516) (S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 프로필에스터;
(517) (S)-N-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-2-(S)-플루오로-3-메틸-부티르아미드;
(518) (S)-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-2-(3-메틸-부티릴아미노)-부티르아미드;
(519) (S)-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노)-3-메틸-부티르아미드;
(520) (S)-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸카바모일}-2-메틸-프로필)-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(521) {[4-(1-메틸-7-티오모르포린-4-일)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(522) N1-(1-메틸-7-티오모르포닐-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(523) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-7-티오모르포린-4-일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(524) N-[4-(7-티오모르포닐-4-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(525) N-[4-(7-티오모르포닐-4-일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(526) {4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(527) N1-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(528) N-{4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(529) N-{4-[7-(6,7-다이하이드로-4H-타이에노[3,2-c]피리딘-5-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-플루오로-3-메틸-부티르아미드;
(530) 4-(4-tert-부톡시카보닐아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 메틸에스터;
(531) 4-(4-tert-부톡시카보닐아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드;
(532) [4-(8-이소프로필카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(533) [4-(8-카바모일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(534) 4-(4-이소부티르아미도-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(535) 4-(4-벤질아미노-부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(536) {4-[8-(2-다이메틸아미노-에틸카바모일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(537) 4-(4-벤조일아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-카복실릭 에시드-(2-다이메틸아미노-에틸)-아미드;
(538) [4-(1-메틸-8-페닐카바모일-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(539) N-{4-[8-(4-벤질-피페라진-1-카보닐)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(540) N-{4-[1-메틸-8-(피페라진-1-카보닐)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-벤즈아미드;
(541) [4-(1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(542) [4-(8-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(543) [4-(8-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(544) N-[4-(4-아미노부틸아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-일]-이소부티르아미드 다이트리플루오로아세틱에시드;
(545) N-[4-(8-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(546) [4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(547) N-[4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(548) N-[4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(549) N-[4-(8-이소부티르아미도-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-벤즈아미드;
(550) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(551) N-[4-(8-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(552) 3-메틸-N-[4-(1-메틸-8-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-부티르아미드;
(553) N-{4-[8-(3-사이에노-프로필아미노)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(554) N-{4-[8-(3-에틸-티오우레이도)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(555) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-니트로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(556) N-[4-(8-아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(557) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-메틸아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(558) N-[4-(8-하이드록시아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(559) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-프로필아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(560) N-[4-(7-메톡시-1-메틸-8-프롭-2-인일아미노-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(561) N-{4-[8-(3-이소프로필-우레이도)-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(562) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-메틸-부티릴아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(563) N-{7-메톡시-1-메틸-4-[4-(3-메틸-부티릴아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-8-일아미노]-부틸}-3,3-다이메틸-부티르아미드;
(564) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-페닐-우레이도)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(565) N-[4-(8-메탄설포닐아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(566) N-[4-(8-다이메탄설포닐아미노-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(567) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(2-메틸-프로판-1-설포닐아미노)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(568) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(3-페닐-우레이도)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(569) N-{4-[8-(3-이소프로필-티오우레이도)-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(570) {4-[8-(4-메톡시-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(571) [4-(8-벤조일-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(572) [4-(8-플루오로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(573) [4-(7-플루오로-8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(574) N-[4-(8-플루오로-7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(575) N-[4-(7-플루오로-8-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(576) N-{4-[7-메톡시-1-메틸-8-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(577) N-{4-[8-메톡시-1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에톡시)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(578) {4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(579) N1-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(580) N-{4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(581) N-{4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(582) N-{4-[8-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(583) {4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(584) N1-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(585) N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-3-메틸-부티르아미드;
(586) N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(R)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(587) N-{4-[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸}-2-(S)-하이드록시-3-메틸-부티르아미드;
(588) N1-[7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일]-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(589) [4-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(590) N-[4-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(591) 3-메틸-펜타노익에시드-[4-(7-메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아미드;
(592) N1-(7,8-다이메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(593) N-[4-(7,8-다이메톡시-1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(594) [4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(595) N1-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(596) [4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(597) N-[4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(598) [4-(1-에틸-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(599) [4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(600) N1-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(601) [4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(602) [4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(603) N-[4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(604) [4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(605) N1-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(606) [4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(607) [4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(608) N-[4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(610) [4-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(611) N1-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민;
(612) N-[4-(1-트리플루오로메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(613) [4-(1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(614) N1-(1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민;
(615) [4-(1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(616) N1-(1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민;
(617) [4-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(618) N1-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민;
(619) N-[4-(1-페닐-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-아세트아미드;
(620) [4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(621) N1-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(622) [4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(623) [4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(624) [4-(7-메톡시-1-에틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(625) [4-(7-메톡시-1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(626) N1-(7-메톡시-1-이소프로필-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-부탄-1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(627) [4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-3-메틸-부티르아미드;
(628) [4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(629) [4-(1-이소프로필-7-메톡시-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-카바믹에시드 이소부틸에스터;
(641) tert-부틸(2-((1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)아미노)펜틸)카바메이트;
(642) [5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-카바믹에시드-tert-부틸에스터;
(643) N1-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일)-펜탄-1,5-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(644) [5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-카바믹에시드 이소프로필에스터;
(645) N-[5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜틸]-2,2-다이메틸-프로피온아미드;
(646) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-tert-부틸아미드;
(647) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소프로필아미드;
(648) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소부틸아미드;
(649) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(2-메틸-부틸)-아미드;
(650) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(퓨란-2-일-메틸)-아미드;
(651) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 벤질아미드;
(652) 5-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(1H-피롤-2-일-메틸)-아미드;
(653) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-tert-부틸아미드;
(654) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소프로필아미드;
(655) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소부틸아미드;
(656) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(2-메틸-부틸)-아미드;
(657) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-(퓨란-2-일-메틸)-아미드;
(658) 5-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드-벤즈아미드;
(659) 5-(1-메틸-[1,2,4] 트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소프로필아미드;
(660) 5-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-펜타노익에시드 이소부틸아미드;
(661) 6-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-헥사노익에시드 이소프로필아미드; 및
(662) 6-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4-일아미노)-헥사노익에시드 이소부틸아미드.
- 하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,
화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1); 및,
상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:
[반응식 1]
(상기 반응식 1에서,
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다).
- 하기 반응식 2에 나타난 바와 같이,
화학식 7로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 1);
상기 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이드라진 하이드레이트(Hydrazine hydrate)를 반응시켜, 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 2); 및,
상기 단계 2에서 제조한 화학식 9로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜, 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계(단계 3); 를 포함하는 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:
[반응식 2]
(상기 반응식 2에서,
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다).
- 제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 제7항에 있어서,
상기 암은 흉선암, 혈액암, 난소암, 자궁경부암, 유방암, 대장암, 간암, 위암, 췌장암, 결장암, 복막 전이암, 피부암, 방광암, 전립선암, 갑상선암, 폐암, 골육종, 섬유성 종양 및 뇌종양으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
- 삭제
- 제7항에 있어서,
상기 자가면역 질환은 류머티스성 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 제1형 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 근무력증, 크론병, 강직성 척추염, 건선, 자가면역성 악성빈혈 및 쇼그렌 증후군으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
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