RU2014115478A - Новые гетероциклические производные и их применения - Google Patents

Новые гетероциклические производные и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014115478A
RU2014115478A RU2014115478/04A RU2014115478A RU2014115478A RU 2014115478 A RU2014115478 A RU 2014115478A RU 2014115478/04 A RU2014115478/04 A RU 2014115478/04A RU 2014115478 A RU2014115478 A RU 2014115478A RU 2014115478 A RU2014115478 A RU 2014115478A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
triazolo
pyrido
pyrazin
Prior art date
Application number
RU2014115478/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2628074C2 (ru
Inventor
Пил Су ХО
Донг Ох ЙООН
Сун Йоунг ХАН
Вон Ил Ли
Дзунг Соок КИМ
Воул Сеонг ПАРК
Сунг Ох Ахн
Хие Дзунг КИМ
Original Assignee
Си энд Си РИСЕРЧ ЛЭБОРЕТРИЗ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Си энд Си РИСЕРЧ ЛЭБОРЕТРИЗ filed Critical Си энд Си РИСЕРЧ ЛЭБОРЕТРИЗ
Publication of RU2014115478A publication Critical patent/RU2014115478A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2628074C2 publication Critical patent/RU2628074C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Гетероциклическое соединение формулы 1Формула 1или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль:в которойкаждый из Χ, Х, Хи Хнезависимо обозначают C или Ν, при условии, что по меньшей мере один из Χ, Х, Хи Хобозначает Ν,Rобозначает насыщенный или ненасыщенный 3-12-членный моно- или полигетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S), где Rне замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из -NRR, -C-Caлκил-NRRи R; или Rвыбран из -H, -NRRи R,R, R, Rи Rмогут быть одинаковыми или разными; и каждый из них независимо выбран из -H; -C-Cалкила; -C-Сгалогеналкила; -C-Спергалогеналкила; -амино-C-Cалкила; -C-Cциклоалкила; галогена (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -C-Cалкокси; -C-Cгалогеналкокси; -C-Cпергалогеналкокси; -C-Cалкенила; -C-Cалкинила; -амино; -амидо; -C-Cалкилкарбоксила; -карбоксила (-СООН); -C-Cацила; -OH; -нитро (-NO); -C-Cарила; гетероциклила; и -O-C-Салкил-гетероциклила, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S),при условии, что, когда Χобозначает Ν, Rотсутствует; когда Хобозначает N, Rотсутствует; когда Хобозначает N, Rотсутствует; и когда Хобозначает N, Rотсутствует,каждый из Y, Y, Y, Yи Yнезависимо обозначают C или гетероатом (предпочтительно гетероатом, независимо выбранный из Ν, О и S), при условии, что по меньшей мере один из Y, Y, Υ, Υи Υобозначает гетероатом, независимо выбранный из Ν, О и S,каждый из Υи Υможет быть независимо замещен R,Yможет быть замещен -H или -C-Салкилом,каждый из Rи Rнезависимо выбран из -H; -C-Салкила; -C-Сциклоалкила; -гетероциклила; -амино-C-Смоно- или диалкила; -C-Салкил-амино-C-Смоно- или диалкила; -C-Сал

Claims (22)

1. Гетероциклическое соединение формулы 1
Формула 1
Figure 00000001
или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль:
в которой
каждый из Χ1, Х2, Х3 и Х4 независимо обозначают C или Ν, при условии, что по меньшей мере один из Χ1, Х2, Х3 и Х4 обозначает Ν,
R1 обозначает насыщенный или ненасыщенный 3-12-членный моно- или полигетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S), где R1 не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из -NR6R7, -Cl-C6aлκил-NR6R7 и R8; или R1 выбран из -H, -NR6R7 и R8,
R2, R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или разными; и каждый из них независимо выбран из -H; -C1-C6алкила; -C1-С6галогеналкила; -C1-С6пергалогеналкила; -амино-C1-C6алкила; -C3-C8циклоалкила; галогена (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -C1-C6алкокси; -C1-C6галогеналкокси; -C1-C6пергалогеналкокси; -C2-C7алкенила; -C2-C8алкинила; -амино; -амидо; -C1-C6алкилкарбоксила; -карбоксила (-СООН); -C1-C6ацила; -OH; -нитро (-NO2); -C6-C10арила; гетероциклила; и -O-C1-С6алкил-гетероциклила, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S),
при условии, что, когда Χ1 обозначает Ν, R2 отсутствует; когда Х2 обозначает N, R3 отсутствует; когда Х3 обозначает N, R4 отсутствует; и когда Х4 обозначает N, R5 отсутствует,
каждый из Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 независимо обозначают C или гетероатом (предпочтительно гетероатом, независимо выбранный из Ν, О и S), при условии, что по меньшей мере один из Y1, Y2, Υ3, Υ4 и Υ5 обозначает гетероатом, независимо выбранный из Ν, О и S,
каждый из Υ2 и Υ3 может быть независимо замещен R9,
Y4 может быть замещен -H или -C1-С6алкилом,
каждый из R6 и R7 независимо выбран из -H; -C1-С6алкила; -C3-С8циклоалкила; -гетероциклила; -амино-C1-С6моно- или диалкила; -C1-С6алкил-амино-C1-С6моно- или диалкила; -C1-С6алкил-гетероциклила; -C1-С6алкилкарбоксила; -карбоксила (-СООН); и фенила, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из Ν, О и S),
R8 обозначает -C1-C6алкил; -C1-C6алкокси; -OH; -амино; -C1-С6алкил-амино; -C3-С8циклоалкил; -S-C1-C6алкил-амино-C1-C6 моно- или диалкил; -S-C1-С6алкил-гетероциклил; -О-гетероциклил; или -O-C1-С6алкил-гетероциклил, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S), и
R9 выбран из -H; -OH; -C1-С6алкила; -C1-С6галогеналкила; -C1-С6пергалогеналкила; -амино-С1-С6моно- или диалкила; -С3-С7циклоалкила; -гетероциклила; -С6-С10арила; 5-12-членного гетероарила; -C1-С6алкокси; -C1-С6галогеналкокси; -галогена (-F, -Cl, -Br, -I); -амино; -амидо; -C1-C6ацила; -CN; -карбоксила (-СООН); -C1-C6алкилкарбоксила; и -нитро (-ΝO2), при условии, что, когда Y4 обозначает N и Υ1, Υ2, Υ3 и Υ5 обозначают С, Υ3 не замещен заместителем, имеющим группу -С(=O)-,
причем каждый из алкила, циклоалкила, гетероциклила, алкокси, алкенила, алкинила, ацила и арила может быть независимо незамещенным или замещенным одним или более заместителями (например, 1-3 заместителями), выбранными из группы, состоящей из -C1-C4алкила, -галогена (-F, -Cl, -Br, -I), -CN, -С1-С4алкокси, -амино, -амидо, -карбоксила (-СООН), -C1-С6ацила, -OH, -нитро (-NO2), гетероциклила и фенила, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S).
2. Гетероциклическое соединение, или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, в котором каждый из Χ1, Х2 и Х3 независимо обозначает C или Ν, и Х4 обозначает N.
3. Гетероциклическое соединение, или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, в котором каждый из Υ1, Y2, Y3, Υ4 и Υ5 независимо обозначает C или гетероатом (предпочтительно гетероатом, независимо выбранный из Ν, О и S), при условии, что по меньшей мере три из Υ1, Y2, Y3, Υ4 и Υ5 обозначают N.
4. Гетероциклическое соединение, или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, в котором R1 обозначает насыщенный или ненасыщенный 3-8-членный моно- или полигетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S), где R1 не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из NR6R7, C1-C6aлкил-NR6R7 и R8.
5. Гетероциклическое соединение, или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, в котором R3 выбран из -H; -C1-С6алкила; -C1-C6галогеналкила; -C1-С6пергалогеналкила; галогена (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -C1-С6алкокси; -C1-С6галогеналкокси; -C1-С6пергалогеналкокси; -C2-С7алкенила; -C2-С8алкинила и -OH.
6. Гетероциклическое соединение, или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, в котором
каждый из Χ1, Х2, Х3 и Х4 независимо обозначает C или Ν, при условии, что по меньшей мере один из Χ1, Х2, Х3 и Х4 обозначает Ν,
R1 обозначает насыщенный или ненасыщенный 3-12-членный моно- или полигетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S), где R1 не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из -NR6R7, -C1-C6алкил-NR6R7 и R8; или R1 выбран из -NR6R7 и R8,
R2, R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или разными; и каждый из них независимо выбран из -H; -C1-С6алкила; -C1-С6галогеналкила; -C1-С6пергалогеналкила; -галогена (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -C1-С6алкокси; -C1-С6галогеналкокси; -C1-С6пергалогеналкокси; -C2-С7алкенила; -C2-C8алкинила; и -OH,
при условии, что, когда Χ1 обозначает N, R2 отсутствует; когда Х2 обозначает N, R3 отсутствует; когда Х3 обозначает N, R4 отсутствует; и когда Х4 обозначает N, R5 отсутствует,
каждый из Y1, Y2, Υ3, Υ4 и Υ5 независимо обозначает C или гетероатом (предпочтительно гетероатом, независимо выбранный из N, О и S), при условии, что по меньшей мере два из Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 обозначают гетероатомы, независимо выбранные из Ν, О и S,
каждый из Υ2 и Υ3 может быть независимо замещен R9,
Y4 может быть замещен -H или -C1-С6алкилом,
каждый из R6 и R7 независимо выбран из -H; -C1-С6алкила; и -карбоксила (-СООН),
R8 выбран из -C1-С6алкила; и -C3-С8циклоалкила, и
R9 выбран из -H; -C1-С6алкила; и -C3-С7циклоалкила,
причем каждый из алкила, циклоалкила, гетероциклила, алкокси, алкенила и алкинила может быть независимо незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -C1-C4алкила, -OH и -C1-C4алкокси, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, O и S).
7. Гетероциклическое соединение, или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, в котором
каждый из Χ1, Х2, Х3 и Х4 независимо обозначает C или Ν, при условии, что по меньшей мере один из Χ1, Х2, Х3 и Х4 обозначает Ν,
R1 обозначает насыщенный или ненасыщенный 3-12-членный моно- или полигетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S), где R1 не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из -NR6R7 и R8,
R2, R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или разными; и каждый из них независимо выбран из -H; -C1-C6алкила; -C1-C6галогеналкила;
-галогена (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -C1-C6алкокси; -C1-C6галогеналкокси; -C2-С7алкенила; и -C2-C8алкинила,
при условии, что, когда Χ1 обозначает Ν, R2 отсутствует; когда Х2 обозначает Ν, R3 отсутствует; когда Х3 обозначает N, R4 отсутствует; и когда Х4 обозначает N, R5 отсутствует,
каждый из Y1, Y2, Y3 Y4 и Y5 независимо выбран из C, N и O, при условии, что по меньшей мере два из Υ1, Υ2, Υ3, Υ4 и Υ5 обозначают N или O,
каждый из Υ2 и Υ3 может быть независимо замещен R9,
каждый из R6 и R7 независимо выбран из -H и -C1-C6алкила,
R8 выбран из -C1-C6алкила, и
R9 выбран из -H, -C1-C6алкила и -С3-С7циклоалкила,
причем каждый из алкила, циклоалкила, гетероциклила, алкокси, алкенила и алкинила может быть независимо незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -C1-C4алкила, -OH и -C1-C4алкокси, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, O и S).
8. Гетероциклическое соединение, или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, в котором
каждый из Χ1, Х2, Х3 и Х4 независимо обозначает C или Ν, при условии, что по меньшей мере один из Χ1, Х2, Х3 и Х4 обозначает Ν,
R1 обозначает насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S), где R1 не замещен или замещен -NR6R7,
R2, R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или разными; и каждый из них независимо выбран из -H; -C1-C6алкила; -C1-С6галогеналкила; -галогена (-F, -Cl, -Br, -I); -CN; -C1-С6алкокси; -C1-С6галогеналкокси; -С2-С7алкенила; и -C2-C8алкинила,
при условии, что, когда Χ1 обозначает N, R2 отсутствует; когда Х2 обозначает N, R3 отсутствует; когда Х3 обозначает N, R4 отсутствует; и когда Х4 обозначает N, R5 отсутствует,
каждый из Y1, Y2, Y3, Y4 и Υ5 независимо выбран из C, N и O, при условии, что по меньшей мере два из Y1, Y2, Y3, Υ4 и Υ5 обозначают Ν,
каждый из Y2 и Υ3 может быть независимо замещен R9,
каждый из R6 и R7 независимо выбран из -H и -C1-С6алкила, и
R9 выбран из -H, -C1-С6алкила и -C3-С7циклоалкила,
причем каждый из алкила, циклоалкила, гетероциклила, алкокси, алкенила и алкинила может быть независимо незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -C1-C4алкила, -OH и -C1-C4алкокси, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, O и S).
9. Гетероциклическое соединение, или его рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, в котором
каждый из Χ1, Х2, Х3 и Х4 независимо обозначает C или Ν, при условии, что по меньшей мере один из Χ1, Х2, Х3 и Х4 обозначает Ν,
R1 обозначает насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, О и S), где R1 не замещен или замещен -NR6R7,
R2, R3, R4 и R5 могут быть одинаковыми или разными; и каждый из них независимо выбран из -H; -C1-C6алкила; -C1-С6галогеналкила; и -галогена (-F, -Cl, -Br, -I),
при условии, что, когда Χ1 обозначает Ν, R2 отсутствует; когда Х2 обозначает Ν, R3 отсутствует; когда Х3 обозначает N, R4 отсутствует; и когда Х4 обозначает N, R5 отсутствует,
каждый из Y1, Y2, Y3, Y4 и Y5 независимо выбран из С, N и О, -при условии, что по меньшей мере два из Υ1, Υ2, Υ3, Υ4 и Υ5 обозначают Ν,
каждый из Υ2 и Υ3 может быть независимо замещен R9,
каждый из R6 и R7 независимо выбран из -H и -C1-C6алкила, и
R9 выбран из -H и -C1-С6алкила,
причем каждый из алкила и гетероциклила может быть независимо незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -C1-C4алкила, -OH и -C1-C4алкокси, где гетероциклил представляет собой насыщенный или ненасыщенный 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома (предпочтительно гетероатомы, выбранные из N, O и S).
10. Гетероциклическое соединение, или рацемат, изомер или фармацевтически приемлемая соль, по п. 1, причем соединение выбрано из группы, состоящей из:
3-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 1);
8-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 2);
4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 3);
8-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 4);
3- хлор-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 5);
6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[4,3а]пиразин (соединение 6);
8-хлор-4-(пиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3а]пиразин (соединение 7);
1-(8-хлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)азетидин-3-амин (соединение 8);
(R)-1-(8-хлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N,N-диметилпирролидин-3-амин (соединение 9);
(R)-1-(8-хлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилпирролидин-3-амин (соединение 10);
(R)-1-(3-хлорпиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-6-ил)-N-метилпирролидин-3-амин (соединение 11);
8-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 12);
4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-8-карбонитрил (соединение 13);
8-хлор-1-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 14);
8-хлор-1-метил-4-(пиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 15);
8-бром-4-(пиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 16);
7,8-дихлор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 17);
1-(8-хлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 18);
(S)-8-хлор-4-(3-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 19);
(S)-8-хлор-4-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 20);
8-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-карбонитрил (соединение 21);
8-хлор-4-(3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 22);
8-хлор-7-этокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 23);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 24);
4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-8-карбонитрил (соединение 25);
4-(пиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-8-карбонитрил (соединение 26);
1-(7,8-дихлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 27);
8-хлор-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-карбонитрил (соединение 28);
8-хлор-4-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 29);
(R)-1-(8-хлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)пирролидин-3-амин (соединение 30);
9-хлор-2-метил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин (соединение 31);
9-хлор-2-метил-5-(пиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин (соединение 32);
1-(9-хлор-2-метилпиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 33);
9-хлор-2-циклопропил-N,N-диэтилпиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-амин (соединение 34);
9-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин (соединение 35);
1-(9-хлорпиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-5-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 36);
9-хлор-5-(пиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин (соединение 37);
9-хлор-2-циклопропил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин (соединение 38);
9-хлор-2-циклопропил-5-(пиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин (соединение 39);
9-хлор-2-(метоксиметил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин (соединение 40);
9-хлор-2-этил-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин (соединение 41);
9-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[4,3-е]пиримидин (соединение 42);
8-хлор-2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с][1,8]нафтилидин (соединение 43);
1-(8-хлор-2-метил-2Н-пиразоло[3,4-с][1,8]нафтилидин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 44);
8-хлор-2-метил-4-(пиперазин-1-ил)-2Н-пиразоло[3,4-с][1,8]нафтилидин (соединение 45);
8-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридо[2,3-е]пиразин (соединение 46);
8-хлор-4-(пиперазин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридо[2,3-е]пиразин (соединение 47);
1-(8-йодпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 48);
8-йод-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 49);
N-метил-1-(8-метилпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)азетидин-3-амин (соединение 50);
1-(8-(дифторметил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 51);
N-метил-1-(8-(трифторметил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)азетидин-3-амин (соединение 52);
4-(4-метилпиперазин-1-ил)-8-(трифторметил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 53);
1-(8-этинилпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 54);
N-метил-1-(8-винилпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)азетидин-3-амин (соединение 55);
1-(8-этилпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 56);
4-(3-(метиламино-)азетидин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-8-ол (соединение 57);
1-(8-метоксипиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 58);
1-(8-(дифторметокси)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 59);
8-хлор-7-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 60);
8-хлор-7-метокси-4-(пиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 61);
7,8-дихлор-4-(пиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 62);
8-хлор-7-этокси-4-(пиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 63);
8-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 64);
1-(8-бром-9-метилпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 65);
8-бром-9-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 66);
1-(8,9-дихлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 67);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин гидрохлорид (соединение 68);
1-(8-бромпиридо[2,3-е]тетразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин гидрохлорид (соединение 69);
8-хлор-4-(5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 70);
8-бром-4-(5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 71);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-3-метилазетидин-3-амин (соединение 72);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N,3-диметилазетидин-3-амин (соединение 73);
8-бром-4-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 74);
4-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил)-8-йодпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 75);
8-хлор-4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 76);
4-((1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)-8-хлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 77);
8-хлор-4-((1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 78);
8-хлор-4-(1,4-диазепан-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 79);
8-хлор-4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 80);
(R)-1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилпирролидин-3-амин (соединение 81);
8-хлор-4-(гексагидро-1Н-пирроло[3,4-b]пиридин-6(2Н)-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 82);
8-хлор-4-(1-метилгексагидро-1Н-пирроло[3,4-,]пиридин-6(2Н)ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 83);
1-(8-хлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N,N-диметилазетидин-3-амин (соединение 84);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N,N-диметилазетидин-3-амин (соединение 85);
(1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)азетидин-3-ил)(метил)карбаминовая кислота (соединение 86);
2-((8-хлорпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)амино)этанол (соединение 87);
1-(8-хлоримидазо[1,2-а]пиридо[2,3-е]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 88);
1-(8-бромимидазо[1,2-а]пиридо[2,3-е]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 89);
(1-(8-хлор-2-метилоксазоло[4,5-с][1,8]нафтилидин-4-ил)азетидин-3-ил)(метил)трет-бутилкарбамат (соединение 90);
1-(8-хлор-2-метилоксазоло[4,5-с][1,8]нафтилидин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 91);
8-хлор-2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)оксазоло[4,5-с][1,8]нафтилидин (соединение 92);
1-(8-хлорпиридо[2,3-е]тетразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 93);
8-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е]тетразоло[1,5-а]пиразин (соединение 94);
1-(8-бромпиридо[2,3-е]тетразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 95);
8-бром-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е]тетразоло[1,5-а]пиразин (соединение 96);
1-(8-хлор-2-метилпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 97);
8-хлор-2-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин (соединение 98);
1-(8-бром-7-метилпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 99);
8-бром-7-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин (соединение 100);
8-хлор-4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-ол соль HCl (соединение 101);
Ν-(1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)азетидин-3-ил)-N-метилгидроксиламин (соединение 102);
1-(2-бромпиридо[3,2-е]пирроло[1,2-е]пиримидин-6-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 103);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин 2,2,2-трифторацетат (соединение 104);
(S)-1-(8-бром-2-метил-1,2-дигидроимидазо[1,2-а]пиридо[2,3-е]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 105);
(R)-1-(8-бром-2-метил-1,2-дигидроимидазо[1,2-а]пиридо[2,3-е]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 106);
1-(8-бром-1,2-дигидроимидазо[1,2-а]пиридо[2,3-е]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 107);
1-(8-бром-2-метилимидазо[1,2-а]пиридо[2,3-е]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 108);
1-(9-бром-2-метилпиразоло[1,5-е]пиридо[3,2-е]пиримидин-5-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 109);
1-(9-бромпиразоло[1,5-е]пиридо[3,2-е]пиримидин-5-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 110);
N-метил-1-(8-нитропиридо[2,3-е] [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)азетидин-3-амин (соединение 111);
4-(3-(метиламино)азетидин-1-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-8-амин (соединение 112);
N-метил-1-(8-фенилпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)азетидин-3-амин (соединение 113);
1-(8-(фуран-2-ил)пиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 114);
1-(2-бромпиридо[2,3-е]пирроло[1,2-а]пиразин-6-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 115);
1-(2-хлорпиридо[3,2-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-6-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 116);
1-(8-хлорпиридо[3,4-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин (соединение 117);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль метансульфоновой кислоты (соединение 118);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль малеиновой кислоты (соединение 119);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоновой кислоты (соединение 120);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль азотной кислоты (соединение 121);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль йодистоводородной кислоты (соединение
122);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль фосфорной кислоты (соединение 123);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль 4,4′-метиленбис(3-гидрокси-2-нафтойной кислоты) (соединение 124);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль бромистоводородной кислоты (соединение 125);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль серной кислоты (соединение 126);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль (2R,3R)-2,3-дигидроксиянтарной кислоты (соединение 127);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль (1S)-(+)-10-камфорсульфоновой кислоты (соединение 128);
8-бром-Ν-(1-метилпирролидин-3-ил)пиридо[2,3-е]1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-амин (соединение 129);
1-(8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-ил)-N-метилазетидин-3-амин соль (S)-2-гидроксипропановой кислоты (соединение 130);
N-(азетидин-3-илметил)-8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-4-амин соль трифторуксусной кислоты (соединение 131); и
4-(азетидин-3-илметокси)-8-бромпиридо[2,3-е][1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин соль хлористоводородной кислоты (соединение 132).
11. Способ получения гетероциклического соединения, имеющего структуру формулы 1 как определено в п. 1, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(a) получение соединения формулы 3 через арилирование соединения формулы 4 соединением формулы R1-H (за исключением того, что R1 обозначает -H);
(b) получение соединения формулы 2 через арилирование полученного соединения формулы 3; и
(c) циклизация полученного соединения формулы 2 (или может быть включена стадия удаления защитной группы от R1):
Формула 2
Figure 00000002
Формула 3
Figure 00000003
Формула 4
Figure 00000004
причем в формулах 2-4, X1, X2, Х3, X4, R1, R2, R3, R4, R5, R9 и Y5 имеют значения, определенные в формуле 1; и Ζ обозначает реактивную уходящую группу.
12. Способ получения гетероциклического соединения, имеющего структуру формулы 5, которая является формулой 1 как определено в п. 1, в которой Υ1, Y2 и Y4 обозначают Ν, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(a) получение соединения формулы 9 через галогенирование соединения формулы 10;
(b) получение соединения формулы 8 через цианирование полученного соединения формулы 9;
(c) получение соединения формулы 7 через ацилирование полученного соединения формулы 8;
(d) получение соединения формулы 6 через циклизацию полученного соединения формулы 7 с последующим галогенированием; и
(e) проведение арилирования полученного соединения формулы 6 с соединением формулы R1-H (за исключением того, что R1 обозначает -H) (или может быть включена стадия удаления защитной группы от R1):
Формула 5
Figure 00000005
Формула 6
Figure 00000006
Формула 7
Figure 00000007
Формула 8
Figure 00000008
Формула 9
Figure 00000009
Формула 10
Figure 00000010
причем в формулах 5-10 X1, Х2, Х3, Х4, R1, R2, R3, R4, R5, R8 и R9 имеют значения, определенные в формуле 1; и Ζ обозначает реактивную уходящую группу.
13. Способ получения гетероциклического соединения, имеющего структуру формулы 11, которая является формулой 1 как определено в п. 1, в которой Υ2, Υ4 и Υ5 обозначают Ν, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(a) получение соединения формулы 16 через арилирование соединения формулы 17;
(b) получение соединения формулы 15 через имидирование полученного соединения формулы 16;
(c) получение соединения формулы 14 через ацилирование полученного соединения формулы 15;
(d) получение соединения формулы 13 через циклизацию полученного соединения формулы 14;
(e) получение соединения формулы 12 через восстановление полученного соединения формулы 13 с последующим галогенированием; и
(f) проведение арилирования полученного соединения формулы 12 с соединением формулы R1-H (за исключением того, что R1 обозначает -H) (или может быть включена стадия удаления защитной группы от R1):
Формула 11
Figure 00000011
Формула 12
Figure 00000012
Формула 13
Figure 00000013
Формула 14
Figure 00000014
Формула 15
Figure 00000015
Формула 16
Figure 00000016
Формула 17
Figure 00000017
причем в формулах 11-17 X1, Х2, Х3, Х4, R1, R2, R3, R4, R5, R8 и R9 имеют значения, определенные в формуле 1; и Ζ обозначает реактивную уходящую группу.
14. Способ получения гетероциклического соединения, имеющего структуру формулы 18, которая является формулой 1 как определено в п. 1, в которой Υ2 и Υ3 обозначают Ν, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(a) получение соединения формулы 21 через реакцию Фриделя-Крафта соединения формулы 23 с соединением формулы 22;
(b) получение соединения формулы 20 через циклизацию полученного соединения формулы 21;
(c) получение соединения формулы 19 через галогенирование полученного соединения формулы 20; и
(d) проведение арилирования полученного соединения формулы 19 с соединением формулы R1-H (за исключением того, что R1 обозначает -H) (или может быть включена стадия удаления защитной группы от R1):
Формула 18
Figure 00000018
Формула 19
Figure 00000019
Формула 20
Figure 00000020
Формула 21
Figure 00000021
Формула 22
Figure 00000022
Формула 23
Figure 00000023
причем в формулах 18-23 Χ1, Х2, Х3, Х4, R1, R2, R3, R4, R5 и R9 имеют значения, определенные в формуле 1; и Ζ обозначает реактивную уходящую группу.
15. Способ получения гетероциклического соединения, имеющего структуру формулы 24, которая является формулой 1 как определено в п. 1, в которой Υ1, Y3 и Y4 обозначают Ν, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(a) получение соединения формулы 28 через циклизацию соединения формулы 29;
(b) получение соединения формулы 27 через галогенирование полученного соединения формулы 28 с последующим гидроксилированием;
(c) получение соединения формулы 26 через арилирование полученного соединения формулы 27 с соединением формулы R1-Η (за исключением того, что R1 обозначает -H) с последующим галогенированием;
(d) получение соединения формулы 25 через арилирование полученного соединения формулы 26; и
(e) циклизация полученного соединения формулы 25 (или может быть включена стадия удаления защитной группы от R1):
Формула 24
Figure 00000024
Формула 25
Figure 00000025
Формула 26
Figure 00000026
Формула 27
Figure 00000027
Формула 28
Figure 00000028
Формула 29
Figure 00000029
причем в формулах 24-29 Χ1, Х2, Х3, Х4, R1, R2, R3, R4, R5 и R9 имеют значения, определенные в формуле 1; и Ζ обозначает реактивную уходящую группу.
16. Способ получения гетероциклического соединения, имеющего структуру формулы 30, которая является формулой 1 как определено в п. 1, в которой Υ2 обозначает Ν, и Υ4 обозначает O, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(a) получение соединения формулы 36 через этерификацию соединения формулы 37;
(b) получение соединения формулы 35 через арилирование полученного соединения формулы 36;
(c) получение соединения формулы 34 через циклизацию полученного соединения формулы 35;
(d) получение соединения формулы 33 через реакцию присоединения енолята полученного соединения формулы 34;
(e) получение соединения формулы 32 через циклизацию полученного соединения формулы 33;
(f) получение соединения формулы 31 через галогенирование полученного соединения формулы 32; и
(g) проведение арилирования полученного соединения формулы 31 с соединением формулы R1-H (за исключением того, что R1 обозначает -H) (или может быть включена стадия удаления защитной группы от R1):
Формула 30
Figure 00000030
Формула 31
Figure 00000031
Формула 32
Figure 00000032
Формула 33
Figure 00000033
Формула 34
Figure 00000034
Формула 35
Figure 00000035
Формула 36
Figure 00000036
Формула 37
Figure 00000037
причем в формулах 30-37 Χ1, Х2, Х3, Х4, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R9 имеют значения, определенные в формуле 1; Ρ обозначает защитную группу; и Ζ обозначает реактивную уходящую группу.
17. Способ получения гетероциклического соединения, имеющего структуру формулы 38, которая является формулой 1 как определено в п. 1, в которой Υ1 обозначает N и каждый из Y2 и Υ3 независимо обозначает С или Ν, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(a) получение соединения формулы 40 через реакцию сочетания Сузуки соединения формулы 42 с соединением формулы 41;
(b) получение соединения формулы 39 через галогенирование полученного соединения формулы 40; и
(c) проведение арилирования полученного соединения формулы 39 с соединением формулы R1-H (за исключением того, что R1 обозначает -H) (или может быть включена стадия удаления защитной группы от R1):
Формула 38
Figure 00000038
Формула 39
Figure 00000039
Формула 40
Figure 00000040
Формула 41
Figure 00000041
Формула 42
Figure 00000042
причем в формулах 38-42 Χ1, Х2, Х3, Х4, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, определенные в формуле 1; и Ζ обозначает реактивную уходящую группу.
18. Способ получения гетероциклического соединения, имеющего структуру формулы 43, которая является формулой 1 как определено в п. 1, в которой Υ5 обозначает Ν, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии:
(а) получение соединения формулы 46 через пирролирование соединения формулы 47;
(b) получение соединения формулы 45 через циклизацию полученного соединения формулы 46;
(c) получение соединения формулы 44 через галогенирование полученного соединения формулы 45; и
(d) проведение арилирования полученного соединения формулы 44 с соединением формулы R1-H (за исключением того, что R1 обозначает -H) (или может быть включена стадия удаления защитной группы от R1):
Формула 43
Figure 00000043
Формула 44
Figure 00000044
Формула 45
Figure 00000045
Формула 46
Figure 00000046
Формула 47
Figure 00000047
причем в формулах 43-47 Х1, Х2, Х3, Х4, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, определенные в формуле 1; и Ζ обозначает реактивную уходящую группу.
19. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения как определено в любом из пп. 1-10, или его рацемата, изомера или фармацевтически приемлемой соли; и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, демонстрирующая ингибирующую активность в отношении человеческого рецептора гистамина 4 (hH4R).
21. Фармацевтическая композиция по п. 19, предназначенная для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, аллергических заболеваний, глазных заболеваний, кожных заболеваний, респираторных заболеваний, болей, кардиальных заболеваний и заболеваний, связанных с человеческим рецептором гистамина 4 (hH4R).
22. Фармацевтическая композиция по п. 21, предназначенная для лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из носовых полипов, аллергического ринита, неаллергического ринита, вирусного ринита, носового зуда, синусита, заложенности носа, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), ревматоидного артрита, атопического дерматита, псориаза, экземы, зуда, кожного зуда, крапивницы, идиопатической хронической крапивницы, склеродермии, коньюктивита, кератоконьюктивита, глазного воспаления, сухости глаз, кардиальной дисфункции, аритмии, атеросклероза, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника (включая колит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит), воспалительной боли, нейропатической боли, боли при остеоартрите, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, иммуно-опосредованного (также известного как тип 1) диабета, волчанки, послеоперационных спаек, рака и вестибулярных нарушений.
RU2014115478A 2011-09-30 2012-09-28 ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[4,5-с]ПИРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА 4 (hH4R) RU2628074C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20110100369 2011-09-30
KR10-2011-0100369 2011-09-30
KR10-2012-0033444 2012-03-30
KR20120033444 2012-03-30
PCT/KR2012/007965 WO2013048214A2 (en) 2011-09-30 2012-09-28 Novel heterocyclic derivatives and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014115478A true RU2014115478A (ru) 2015-11-10
RU2628074C2 RU2628074C2 (ru) 2017-08-14

Family

ID=47996667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014115478A RU2628074C2 (ru) 2011-09-30 2012-09-28 ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[4,5-с]ПИРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ РЕЦЕПТОРА ГИСТАМИНА 4 (hH4R)

Country Status (26)

Country Link
US (1) US9586959B2 (ru)
EP (2) EP3461825B1 (ru)
JP (1) JP6031107B2 (ru)
KR (1) KR101800749B1 (ru)
CN (1) CN103889986B (ru)
AR (1) AR088085A1 (ru)
AU (1) AU2012316912B9 (ru)
BR (1) BR112014007645A2 (ru)
CA (1) CA2848154C (ru)
CY (1) CY1121292T1 (ru)
DK (2) DK3461825T3 (ru)
ES (2) ES2687693T3 (ru)
FI (1) FI3461825T3 (ru)
HR (2) HRP20230893T1 (ru)
HU (2) HUE040374T2 (ru)
LT (2) LT2760865T (ru)
MX (1) MX355795B (ru)
PL (2) PL3461825T3 (ru)
PT (2) PT2760865T (ru)
RS (2) RS57854B1 (ru)
RU (1) RU2628074C2 (ru)
SG (1) SG11201400484RA (ru)
SI (2) SI2760865T1 (ru)
TR (1) TR201814710T4 (ru)
TW (1) TWI551600B (ru)
WO (1) WO2013048214A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2745035C1 (ru) * 2017-02-27 2021-03-18 Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд. Ингибитор fgfr и его применение

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2917262A1 (en) 2013-07-02 2015-01-08 Syngenta Participations Ag Pesticidally active bi- or tricyclic heterocycles with sulfur containing substituents
CN103435561B (zh) * 2013-08-19 2016-08-10 上海交通大学 一种新型d-氨基酸氧化酶抑制剂及其制备和应用
CN104016909B (zh) * 2014-04-03 2016-04-20 定陶县友帮化工有限公司 一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法
CN104016911A (zh) * 2014-04-03 2014-09-03 定陶县友帮化工有限公司 一种2-氨基-3,5-二溴吡啶的合成方法
CN112010772A (zh) * 2016-01-26 2020-12-01 赵鸣 5-氨基酮戊酸及其衍生物的盐化合物和应用
JP2019520379A (ja) 2016-07-01 2019-07-18 ジー１ セラピューティクス， インコーポレイテッド ピリミジン系の抗増殖剤
US10905675B2 (en) 2016-12-14 2021-02-02 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Use of carbamate compound for prevention, alleviation or treatment of pruritus
WO2018139876A1 (ko) * 2017-01-26 2018-08-02 동화약품주식회사 신규한 [1, 2, 4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 bet 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
TW202021969A (zh) * 2018-05-31 2020-06-16 南韓商Ｃ＆Ｃ新藥研究所 雜環衍生物及其用途
GB2575490A (en) * 2018-07-12 2020-01-15 Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa P2X3 receptor antagonists
US11718622B2 (en) 2020-03-16 2023-08-08 Exelixis Inc. Heterocyclic adenosine receptor antagonists
WO2021236650A1 (en) 2020-05-19 2021-11-25 G1 Therapeutics, Inc. Cyclin-dependent kinase inhibiting compounds for the treatment of medical disorders
EP4067357A1 (en) * 2021-03-30 2022-10-05 JW Pharmaceutical Corporation Novel crystalline form of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine hydrogen sulfate monohydrate
TW202317568A (zh) * 2021-06-22 2023-05-01 丹麥商理奧藥品公司 1-(8-溴化吡啶并[2,3-e][1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-4-基)-n-甲基吖丁啶-3-胺半琥珀酸鹽之新穎結晶形式
WO2024068851A1 (en) * 2022-09-29 2024-04-04 Jw Pharmaceutical Corporation A process for the manufacture of salts and crystalline forms of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine and novel crystalline forms
WO2024069577A1 (en) * 2022-09-29 2024-04-04 Jw Pharmaceutical Corporation Novel crystalline form of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine
WO2024069576A1 (en) * 2022-09-30 2024-04-04 Jw Pharmaceutical Corporation Novel crystalline form of 1-(8-bromopyrido[2,3-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-4-yl)-n-methylazetidin-3-amine mono succinate

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4831013A (en) * 1986-03-20 1989-05-16 Ciba-Geigy Corporation 2-substituted-e-fused-[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidines, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US5070086A (en) * 1987-12-23 1991-12-03 Schering Corporation Imidazo- and pyrimido-quinoline, naphthyridine and pyridopyrazine compounds
AU9651198A (en) * 1997-11-11 1999-05-31 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. Fused pyrazine compounds
CA2322311C (en) * 1998-03-04 2009-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclo-substituted imidazopyrazine protein tyrosine kinase inhibitors
JP2000119271A (ja) * 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
JP2000319277A (ja) * 1999-05-11 2000-11-21 Ono Pharmaceut Co Ltd 縮合ピラジン化合物およびその化合物を有効成分とする薬剤
MXPA05010293A (es) 2003-03-27 2005-11-17 Pfizer Prod Inc 4-amino[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalinas sustituidas.
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
WO2009068246A2 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Elbion Gmbh Methods of treating obesity and metabolic disorders
US8466167B2 (en) * 2008-03-03 2013-06-18 Irm Llc Compounds and compositions as TLR activity modulators
AU2009291719A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 Alcon Research, Ltd Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
CN100580335C (zh) * 2008-09-11 2010-01-13 艾欧史密斯(中国)热水器有限公司 承压式太阳能热水器
US9938268B2 (en) * 2008-12-17 2018-04-10 Merck Patent Gmbh C-ring modified tricyclic benzonaphthiridinone protein kinase inhibitors and use thereof
KR101779137B1 (ko) * 2009-01-23 2017-09-18 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 폴리(ａｄｐ-리보스)폴리머라제(ｐａｒｐ) 억제제
US8541417B2 (en) 2009-07-30 2013-09-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors
GB0919423D0 (en) 2009-11-05 2009-12-23 Glaxosmithkline Llc Novel compounds
WO2011060207A1 (en) 2009-11-16 2011-05-19 Schering Corporation FUSED TRICYCLIC COMPOUNDS WITH ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY
TW201204727A (en) * 2010-03-10 2012-02-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2745035C1 (ru) * 2017-02-27 2021-03-18 Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд. Ингибитор fgfr и его применение
US11365196B2 (en) 2017-02-27 2022-06-21 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. FGFR inhibitor and application thereof

Also Published As

Publication number Publication date
FI3461825T3 (fi) 2023-08-17
CN103889986A (zh) 2014-06-25
ES2954303T3 (es) 2023-11-21
WO2013048214A3 (en) 2013-05-23
SG11201400484RA (en) 2014-10-30
PL2760865T3 (pl) 2018-12-31
DK2760865T3 (en) 2018-10-08
AR088085A1 (es) 2014-05-07
EP3461825A1 (en) 2019-04-03
SI2760865T1 (sl) 2018-10-30
HUE040374T2 (hu) 2019-03-28
PL3461825T3 (pl) 2023-10-30
EP2760865A4 (en) 2015-03-18
HRP20181310T1 (hr) 2018-10-19
AU2012316912A1 (en) 2014-03-20
WO2013048214A2 (en) 2013-04-04
AU2012316912B9 (en) 2017-04-27
EP2760865B1 (en) 2018-07-11
KR101800749B1 (ko) 2017-11-24
BR112014007645A2 (pt) 2017-04-18
US9586959B2 (en) 2017-03-07
JP6031107B2 (ja) 2016-11-24
EP3461825B1 (en) 2023-06-07
HRP20230893T1 (hr) 2023-11-24
MX2014003042A (es) 2014-05-28
RS57854B1 (sr) 2018-12-31
CA2848154C (en) 2020-04-28
PT2760865T (pt) 2018-11-05
LT2760865T (lt) 2018-09-25
TWI551600B (zh) 2016-10-01
SI3461825T1 (sl) 2023-11-30
MX355795B (es) 2018-04-30
KR20140090984A (ko) 2014-07-18
LT3461825T (lt) 2023-08-25
AU2012316912B2 (en) 2017-04-20
TR201814710T4 (tr) 2019-01-21
TW201321381A (zh) 2013-06-01
CN103889986B (zh) 2017-07-21
DK3461825T3 (da) 2023-08-14
US20140315888A1 (en) 2014-10-23
RU2628074C2 (ru) 2017-08-14
JP2014531458A (ja) 2014-11-27
AU2012316912A8 (en) 2014-04-10
ES2687693T3 (es) 2018-10-26
HUE062842T2 (hu) 2023-12-28
CA2848154A1 (en) 2013-04-04
PT3461825T (pt) 2023-09-11
EP2760865A2 (en) 2014-08-06
RS64575B1 (sr) 2023-10-31
CY1121292T1 (el) 2020-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014115478A (ru) Новые гетероциклические производные и их применения
JP2014531458A5 (ru)
USRE47221E1 (en) Tricyclic compounds
JP6306049B2 (ja) Ａ２ａアンタゴニスト特性を有するヘテロビシクロ−置換−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］キナゾリン−５−アミン化合物
KR101718384B1 (ko) 신규한 트리사이클릭 화합물
JP2019535664A5 (ru)
US20120178915A1 (en) Pyrimidine derivatives and analogs, preparation method and use thereof
JP2017503867A5 (ru)
RU2019115115A (ru) Производные пиперидина в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7
RU2015100209A (ru) Замещенные соединения тиофен- и фуран-конденсированного азолопиримидин-5-(6н)-она
MX2011001196A (es) Compuestos de pirimidina, composiciones y metodos de uso.
JP2022510980A (ja) ヘテロ芳香族誘導体調節因子、その製造方法及び使用
RU2020124116A (ru) Производные арил-бипиридинамина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы
TW201130852A (en) Novel thienopyrrole compounds
ES2637816T3 (es) Derivados de imidazo-triazina como inhibidores de PDE10