DK155668B - Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Download PDFInfo
- Publication number
- DK155668B DK155668B DK275682A DK275682A DK155668B DK 155668 B DK155668 B DK 155668B DK 275682 A DK275682 A DK 275682A DK 275682 A DK275682 A DK 275682A DK 155668 B DK155668 B DK 155668B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- trimethoxybenzyl
- guanidine
- diethylene glycol
- diamino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
1 DK 155668 B
O
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af 2,4-diamino-5-(3,,4,,5,-tri-methoxybenzyl)-pyrimidiner med formlen CELO NH0 5 CHqO-/ ' .-CH, - V.-NH- (X)
3 V/ 2 W
οά/ 10 ved omsætning af en a- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-β-(substitueret) -acrylonitril med guanidin.
2,4-Diamino-5- (31,41,51-trimethoxybenzyl)-pyrimi-dinen, kendt som trimethoprim, er et værdifuldt farmaceutisk præparat med meget kraftig antibakteriel virkning.
15 Der har været beskrevet adskillige fremgangsmåder til fremstilling af trimethoprim, hvoraf en del gennemføres ved anvendelse af a-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-β-(substitueret) -acrylonitril.
Således kondenseres ifølge GB patentskrift nr.
20 957.797 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd med β-alkoxypropio- nitril til fremstilling af et kondensationsprodukt i et udbytte på over 80%. Reaktionsproduktet består af ca. 80% a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-β-alkoxy-acrylonitril og ca.
20% a-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-β-alkoxyacrylonitril. I det 25 efterfølgende trin cycliseres kondensationsproduktet med guanidin. Imidlertid tager kun "benzyl"-forbindelsen del i ringslutningsreaktionen, medens der praktisk taget ikke sker nogen isomerisering af "benzal"-forbindelsen til "benzyl"-forbindelsen. Som følge heraf kan der ikke fås 30 et udbytte af trimethoprim, der overstiger 28%, dvs. at det samlede udbytte, beregnet for 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd svarer til højst 20-24%.
Ifølge GB patentskrift nr. 1.261.455 omsættes kondensationsproduktet af 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd og β-35 -alkoxypropionitril med en amin, hvorved der fås a- (3,4,5-
2 DK 155668 B
O
-trimethoxybenzal) -β-aminopropionitril, som kan isomeriseres til den tilsvarende "benzyl"-isomer i et udbytte på 40-50%. Sidstnævnte isomer kan cycliseres med guanidin, hvorved fås trimethoprim i et udbytte på 80%. Imidlertid 5 er det samlede udbytte af trimethoprim, beregnet for 3.4.5- trimethoxybenzaldehyd, selv ved denne fremgangsmåde, lavere end 40%.
Ifølge GB patentskrift nr. 1.554.493 omsættes 3.4.5- trimethoxybenzaldehyd med en β-(2-alkoxy-ethoxy)-10 -propionitril, hvorved der fås a-(31,4',5'-trimethoxybenzal) -β-(2-alkoxyethoxy)-pripionitril i et udbytte på mere end 80%. Efter fraskillelse og omhyggelig rensning isomeriseres denne forbindelse til den tilsvarende "benz-yl"-isomer i nærværelse af en base ved en temperatur i 15 området 90-95°C. "Benzyl"-isomeren omsættes med guanidin, hvorved der fås trimethoprim i et udbytte på ca. 80%.
Det samlede udbytte er således 64-72% efter laboratorie-målestok.
Selv om den sidst beskrevne fremgangsmåde faktisk 20 er mere økonomisk end de tidligere, opstår der nogle vanskeligheder, når den anvendes på fabriksplan. Det ved kondensationsreaktionen af 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd og β--(2-alkoxyethoxy)-propionitril dannede vand afdestilleres ved høj temperatur, f.eks. ca. 120°C. Ved en sådan høj temperatur 25 hydrolyseres a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-β-(2-alkoxyethoxy)- propionitrilen af det tilstedeværende vand. Det har nu ifølge opfindelsen vist sig, at hydrolysen af nitrilgruppen sker som en sideløbende reaktion, og der fremstilles den tilsvarende carboxylsyre. Ved denne reaktion dannes der tjæreagtige bipro-30 dukter. Mængden heraf forøges ved anvendelse af større batch--mængder. Således bliver det efter laboratoriemålestok opnåede totaludbytte på 64-72% så lavt som 50-55% med en batch-størrelse på ca. 10 mol.
Som følge heraf er den i GB patentskrift nr.
35 1.554.493 beskrevne fremgangsmåde ikke tilstrækkeligt økonomisk til industriel anvendelse.
3 DK 155668B
O
Formålet med den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe en økonomisk industrielt anvendelig fremgangsmåde til fremstilling af 2,4-diamino-5-(3',41,5'--trimethoxybenzyl)-pyrimidin.
5 Det har ifølge opfindelsen vist sig, at såfremt a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-β-methoxypropionitril med formlen CH-0 3 \
X___ CN
10 CH O-/ \-CH=C (XII) V-/ iH2-OCH3 CHjø/ omsættes med en diethylenglycol-monoalkylether med form-15 len ho-ch2ch2-o-ch2ch2-or (IV) hvor R er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, isomerise-rer "benzal"-isomeren med formlen CH3°‘
20 \_. CN
CH30-/ \-CH=C (Ila)
_// CH2-0-CH2CH2-0-CH2CH2-0R
αΗ3οκ 25 hvor R har den ovenfor anførte betydning, og som er fremstillet i teoretisk udbytte, til den tilsvarende "benzyl"--isomer med formlen CHo0 3 \
\_ CN
/--\ i 30 CH30-./ \-CH2-C (II) V_y c!h-o-ch2ch2-o-ch2ch2-or hvor R har den ovenfor anførte betydning, allerede ved så lav en temperatur som 60-90°C og i næsten teoretisk udbytte.
35 4
O
DK 155668B
Den således fremstillede "benzyl"-isomer er af en sådan renhed, at den - eventuelt uden fraskillelse og rensning -kan cycliseres med guanidin til dannelse af trimethoprim.
Ifølge den foreliggende opfindelse fremstilles 5 2,4-diamino-5-(3',41,5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin med formlen (I) ved omsætning af en a-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-β-(substitueret)acrylonitril med guanidin, hvor en a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-β-methoxypropionitril med formlen (III) omsættes med en diethylenglycol-monoalkyl-10 ether med formlen (IV) ved 60-90°C i nærværelse af et alkalimetalalkoxid, og den fremstillede benzylisomer med formlen (II) omsættes - eventuelt uden fraskillelse -med guanidin i nærværelse af en alkanol med 4-8 carbon-atomer.
15 Som forbindelsen med formlen (IV) anvendes for trinsvis diethylenglycol-monomethylether. Denne forbindelse anvendes almindeligvis i overskud, og i dette tilfælde kræves der ikke noget særskilt opløsningsmiddel.
Som alkalimetalalkoxid anvendes fortrinsvis 20 natriummethoxid, natriumethoxid, kaliummethoxid etc.
"Benzyl"-isomeren med formlen (II) samt "benzal"--isomeren med formlen (Ila) er hidtil ukendte forbindelser. "Benzal"-isomeren behøver ikke at isoleres, og ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen omdannes den kvantita-25 tivt til "benzyl"-isomeren på almindeligvis 1-2 timer. Den dannede "benzyl"-isomer kan isoleres, men om ønsket cycliseres den med guanidin uden isolering.
"Benzyl"-isomeren med formlen (II) cycliseres med guanidin, fortrinsvis±nærværelse af en alkanol med 30 4-8 carbonatomer, såsom en tertiær butanol eller isobutan- ol. Naturligvis kan der også være andre organiske opløsningsmidler til stede i ringslutningsreaktionen, f.eks. en yderligere alkanol, såsom methanol.
Såfremt forbindelsen med formlen (II) ikke isoleres 35 før ringslutningen med guanidin, er der også et vilkårligt
DK 155668B
5 o overskud af den i den forudgående omsætning anvendte diethylenglycol-monoalkylether med formlen (IV) til stede i ringslutningen.
Guanidin anvendes fortrinsvis som et syreaddi-5 tionssalt, såsom hydrochlorid. I dette tilfælde frigøres guanidin fra syreadditionssaltet i reaktionsblandingen med en base, der passende kan være alkali-metalalkoxid.
Ringslutningen af "benzyl"-isomeren gennemføres 10 almindeligvis ved 70-100°C, især ved reaktionsblandingens kogepunkt.
Den som udgangsstof anvendte a-(3,4,5-trimeth-oxybenzal)-β-methoxy-propionitril med formlen (III) er fremstillet ud fra 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd med 15 β-methoxy-propionitril. Sidstnævnte forbindelse er fremstillet ved omsætning af acrylonitril med methanol i alkalisk medium.
Den her omhandlede fremgangsmåde tillader en økonomisk fremstilling af trimethoprim. Det samlede ud-20 bytte, beregnet for 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd, som er ca. 80%, påvirkes ikke i ugunstig retning ved anvendelse af større batch-mængder. Trimethoprim med meget høj renhedsgrad, som er egnet til farmaceutiske formål, fremstilles ud fra forbindelsen med formlen (III) i et 25 enkelt trin.
Opfindelsen belyses nærmere i de efterfølgende eksempler.
Fremstilling af udgangsforbindelsen.
1,75 g Kaliumhydroxid opløses i 115 ml methanol 30 i en 4 liter-kolbe. Der sættes 55 g acrylonitril til opløsningen i løbet af 20 minutter og under afkøling for at undgå temperaturer over 40°C. Reaktionsblandingen omrøres ved 40°C i 1 time, hvorpå der tilsættes 100 g 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd. Blandingen opvarmes til 60°C 35 og omrøres i 8 timer ved denne temperatur, hvorefter
O
s DK 155668B
der afkøles til 30°C. Der tilsættes 55 ml methanol og 30 g kaliumhydroxid/ sidstnævnte i flere portioner.
Den dannede suspension omrøres i 5 timer, afkøles derpå til 20°C og tilsættes 500 ml vand i løbet af 15 minut-5 ter. Produktet krystalliseres ved 5-lO°C, filtreres, vaskes med 3 portioner på hver 15 ml methanol og 3 portioner på hver 100 ml vand, hvorpå der tørres.
Der fås 116 g (86%) a-(3,4,5-trimethoxybenzal)--β-methoxy-propionitril, smp. 81-83°C.
10 Eksempel 1 120 ml vandfri diethylenglycol-monomethylether, 100 g (0,38 mol) a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-β-methoxy-propionitril og 5 g pulveriseret natriummethoxid sættes til en 1 liter kolbe. Reaktionsblandingen opvarmes til 15 74-76°C, omrøres i 3 timer ved denne temperatur og afkøles derpå til 30°C. Der tilsættes 160 ml isobutanol, 40 ml methanol, 85 g guanidin-hydrochlorid og 50 g pulveriseret natriummethoxid. Blandingen omrøres ved 35-40°C i 1 time, opvarmes derpå til 90-92°C og omrøres i 7 timer 20 ved blandingens kogepunkt. Den dannede suspension afkøles til under 20°C, filtreres derpå, vaskes med 3 portioner på hver 20 ml methanol, derpå med 500 ml vand ved 30-35°C og tørres.
Der fås 102 g (93%) 2,4-diamino-5-(3',41,5'-tri-25 methoxybenzyl)-pyrimidin, smp. 198-201°C.
Eksempel 2 A. a-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)-β-[2-(2'-methoxy- ethoxy)-ethoxy]-acrylonitril.
En blanding af 120 ml vandfri diethylenglycol-30 -monomethylether, 100 g a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-^-methoxypropionitril og 5 g natriummethoxid opvarmes til 74-76°C i 3 timer, hvorpå der afkøles til 20°C. Blandingen hældes i en blanding af 300 ml benzen og 500 ml vand.
Den organiske fase skilles fra, vaskes med 2 portioner på 35 hver 200 ml vand og inddampes. Det som remanens fremkomne
7 DK 155668B
O
110 g råprodukt renses ved destillation. Den rene forbindelse "har et kogepunkt på 208-214°C ved 0,02 mm Hg.
B. 2,4-Diamino-5-(31,4',51-trimethoxybenzyl)- -pyrimidin.
5 Til en blanding af 200 ml isobutanol, 80 ml meth anol, 190 g guanidin-hydrochlorid og 100 g natriummeth-oxid sættes 200 g a-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-β-[2-(meth-oxyethoxy)-ethoxy]-acrylonitril opløst i 120 ml isobutanol. Reaktionsblandingen opvarmes og koges under til-10 bagesvaling i 7 timer, hvorpå der afkøles til 20°C. Det krystallinske produkt filtreres, vaskes med 3 portioner på hver 20 ml methanol, suspenderes derpå i 500 ml vand, filtreres, vaskes med vand og tørres.
Der fås 174,5 g (95%) 2,4-diamino-5-(3',41,5'-15 -trimethoxybenzyl)-pyrimidin, smp. 198-201°C.
Eksempel 3
En blanding af 350 kg vandfri diethylenglycol--monomethylether, 300 kg a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-β--methoxypropionitril og 20 kg pulveriseret natrium-20 methoxid opvarmes til 78-80°C i 4 timer. Blandingen afkøles til 30°C, og der tilsættes 540 1 isobutanol, 120 1 methanol, 275 kg guanidin-hydrochlorid og 160 kg pulveriseret natriummethoxid. Reaktionsblandingen omrøres ved 35-40°C i 1 time og derpå ved 90-92°C i 7 timer under 25 tilbagesvaling. Den dannede suspension afkøles til 20°C, centrifugeres og vaskes med 200 1 methanol. Det dannede våde produkt suspenderes i 1500 1 vand ved 30-35°C, centrifugeres, vaskes med 500 1 vand og tørres.
Der fås 300 kg (91%) 2,4-diamino-5-(31,41,51-tri-30 methoxybenzyl)-pyrimidin, smp. 198-201°C.
35
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 2,4-diamino--5-(3',41,51-trimethoxybenzyl)-pyrimidin med formlen CH-0 NEL· 3 \ \2 5 /~N\ CH-O- / V. -NEL· (I) 3 \.// 2 W /* CH30' 10 ved omsætning'af en a-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-β-(substitueret) acrylonitril med guanidin, kendetegnet ved, at en a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-β-methoxypropio-nitril med formlen CH3° 15 \___ CN / \ 1 CH-O-/. .-CH=C (III) __V CH2-OCH3 ch3o' 20 omsættes med en diethylenglycol-monoalkylether med formlen ho-ch2ch2-o-ch2ch2-or (IV) hvor R er en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, ved 60-90°C i nærværelse af et alkalimetalalkoxid, og den fremkomne 25 benzylisomer med formlen CH_0 3 \ \__.. CN / \ I CH-O-/ >-CH„-C (II) 3 \\ // 2 II CH-0-CH2CH2-0-CH2CH2-0R
30 CH30 hvor R har den ovenfor anførte betydning, omsættes - eventuelt uden isolering - med guanidin i nærværelse af en alkanol med 4-8 carbonatomer. 35
9 DK 155668 B o
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at diethylenglycol-monoalkyletheren er di-ethylenglycol-monomethylether.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, k e n - 5 detegnet ved, at alkalimetalalkoxidet er natrium-methoxid.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at omsætningen af a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-|3-methoxypropionitrilen med 10 formlen (III) med diethylenglycol-monomethyletheren gennemføres ved 70-80°C. 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU811868A HU186413B (en) | 1981-06-26 | 1981-06-26 | Process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above,4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine |
| HU186881 | 1981-06-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK275682A DK275682A (da) | 1982-12-27 |
| DK155668B true DK155668B (da) | 1989-05-01 |
| DK155668C DK155668C (da) | 1989-09-18 |
Family
ID=10956590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK275682A DK155668C (da) | 1981-06-26 | 1982-06-18 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838265A (da) |
| AT (1) | AT385033B (da) |
| AU (1) | AU547822B2 (da) |
| BE (1) | BE893609A (da) |
| CA (1) | CA1164458A (da) |
| CH (1) | CH651828A5 (da) |
| CS (1) | CS244907B2 (da) |
| DD (1) | DD202702A5 (da) |
| DK (1) | DK155668C (da) |
| ES (1) | ES8304948A1 (da) |
| FI (1) | FI76789C (da) |
| FR (1) | FR2508449B1 (da) |
| GB (1) | GB2106098B (da) |
| GR (1) | GR76158B (da) |
| HU (1) | HU186413B (da) |
| IE (1) | IE53347B1 (da) |
| IL (1) | IL66131A (da) |
| IT (1) | IT1190888B (da) |
| RO (1) | RO85316B (da) |
| SE (1) | SE451134B (da) |
| SU (1) | SU1147252A3 (da) |
| YU (1) | YU42264B (da) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1303727B (de) * | 1959-09-03 | 1976-02-05 | Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London | Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile |
| NL122146C (da) * | 1960-09-02 | |||
| DE2635765C3 (de) * | 1976-08-09 | 1979-02-08 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | Verfahren zur Herstellung von 2,4-EMamino-5-(3',4'r5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin |
| US4115650A (en) * | 1976-11-17 | 1978-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for preparing 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-pyrimidines |
| DE2730467A1 (de) * | 1977-07-06 | 1979-01-18 | Basf Ag | Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1981
- 1981-06-26 HU HU811868A patent/HU186413B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-06-18 DK DK275682A patent/DK155668C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 BE BE1/10542A patent/BE893609A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 SE SE8203913A patent/SE451134B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 CS CS824716A patent/CS244907B2/cs unknown
- 1982-06-24 SU SU823456105A patent/SU1147252A3/ru active
- 1982-06-24 RO RO107980A patent/RO85316B/ro unknown
- 1982-06-24 IT IT22034/82A patent/IT1190888B/it active
- 1982-06-24 FI FI822267A patent/FI76789C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 IL IL66131A patent/IL66131A/xx unknown
- 1982-06-24 GB GB08218309A patent/GB2106098B/en not_active Expired
- 1982-06-24 GR GR68559A patent/GR76158B/el unknown
- 1982-06-24 AT AT0244882A patent/AT385033B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 DD DD82241053A patent/DD202702A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 YU YU1384/82A patent/YU42264B/xx unknown
- 1982-06-25 IE IE1521/82A patent/IE53347B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 AU AU85345/82A patent/AU547822B2/en not_active Ceased
- 1982-06-25 FR FR8211150A patent/FR2508449B1/fr not_active Expired
- 1982-06-25 CH CH3907/82A patent/CH651828A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 ES ES513481A patent/ES8304948A1/es not_active Expired
- 1982-06-25 CA CA000405973A patent/CA1164458A/en not_active Expired
- 1982-06-25 JP JP57109646A patent/JPS5838265A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO115741B (da) | ||
| SE409031B (sv) | Forfarande for framstellning av vissa angivna n-substituerade-beta-amino-alfa-bensylakrylnitrilderivat av hog renhet | |
| KR20080023730A (ko) | 신규한 피로카테킨 유도체 | |
| US3855265A (en) | 5-benzyl pyrimidines intermediates therefore, and method | |
| DK155668B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin | |
| US4029662A (en) | Method of making barbituric acid derivatives | |
| US2679501A (en) | Amino derivatives of 2-substituted-4-tert. butylphenol ethers | |
| US5294710A (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their production | |
| KR100233068B1 (ko) | 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법 | |
| US3878252A (en) | Ring substituted beta-hydroxy-phenyethylmethyl sulphone or sulphoxide | |
| KR20170108080A (ko) | 메데토미딘의 합성에서 유용한 3-아릴부탄알과 같은 화합물의 제조 방법 | |
| CA1071627A (en) | Pyrimidine derivatives | |
| Russell et al. | α-Aryl-β-alkyloxyacrylonitriles | |
| DK155434B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)pyrimidin | |
| US4568744A (en) | Benzylpyrimidine synthesis and intermediates | |
| AU627561B2 (en) | New process for the synthesis of the n-methyl-3,4- dimethoxyphenylethylamine | |
| US6166259A (en) | Process for preparing a 1,1,1-trifluoro-2-aminoalkane | |
| US2447465A (en) | 6-(alpha-ethylpropyl)-2-thiouracil and preparation of the same | |
| HU193617B (en) | Process for producing 2-/dialkoxy-methyl/-3,3-dialkoxy-propane-nitril derivatives | |
| KR800001048B1 (ko) | 4-할로 메틸-2-피롤리디논의 제조방법 | |
| EP0001633A1 (en) | Processes for preparing tri-heterocyclic substituted methanes and their conversion into further intermediates useful in the preparation of pharmacologically active compounds | |
| SK283285B6 (sk) | Spôsob výroby substituovaných derivátov pyrimidínu | |
| JPS5993061A (ja) | ２，４−ジアミノ−５−ベンジルピリミジン誘導体の製法 | |
| NO141405B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av n-substituert beta-amino-alfa-benzylakrylonitriler | |
| CS202955B1 (en) | Method of preparing 4-hydroxypyrimidines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |