CS244907B2 - Preparation method of 2,4-diamino-5-/3,4,5-trimethoxybenzyl/-pyriminine - Google Patents
Preparation method of 2,4-diamino-5-/3,4,5-trimethoxybenzyl/-pyriminine Download PDFInfo
- Publication number
- CS244907B2 CS244907B2 CS824716A CS471682A CS244907B2 CS 244907 B2 CS244907 B2 CS 244907B2 CS 824716 A CS824716 A CS 824716A CS 471682 A CS471682 A CS 471682A CS 244907 B2 CS244907 B2 CS 244907B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- guanidine
- benzylisomer
- reacted
- compound
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000005806 3,4,5-trimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1C([H])([H])* 0.000 title description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- -1 alkali metal alkoxide Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 7
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC(OC)=C1OC OPHQOIGEOHXOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OOWFYDWAMOKVSF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropanenitrile Chemical compound COCCC#N OOWFYDWAMOKVSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
2,4-dian-rno-5- (3‘,4‘,5‘-trimethoxybenzyl) pyrimidin, známý jako Trimethoprim, je cenným farmaceutickým produktem vykazujícím vysokou antibakteriální účinnost.
Je známo několik způsobů přípravy sloučeniny vzorce I, přičemž některé z těchto postupů probíhají přes a-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-/3-( substituované) akrylonitr ily.
Podle britského patentu č. 957 797 se 3,4,5-trimethoxybenzaldehyd kondenzuje s /j-alkoxypropionitrllem za vzniku kondenzačního produktu. Výtěžek této reakce je nad % a reakční produkt se skládá asi z 80 proč. α-(3,4,5-trimethoxybenza)t -/í-alkoxyakrylonitrilu a asi 20 % a-^á^-trimethoxybenzyl)t/!--alkoxyykry1onitrilu. V následujícím stupni se kondenzační produkt cyklizuje s guanidinem. Cyklizační reakce s guanidinem se však zúčastňuje pouze benzylsloučenina, přičemž prakticky nedochází k žádné isomerizaci benzalsloučeniny na benzylsloučeninu. V důsledku toho se nemůže získat vyšší výtěžek Trimethoprimu než 28 %, a celkový výtěžek, vztažený na
3.4.5- trirxethoxybenreldehyd je při nejlepším rovný 20 až 24 %.
Podle britského patentu č. 1 261 455 se kondenzační produkt 3,4,5-trimethoxybenzt aldehydu a /З-alkoxypropionitrilu nechává reagovat s aminem za vzniku at(3,4,5ttrimethoxybenzal)-/--aminopropionitrilu, který se může isomerizovat na odpovídající benzylisomer ve výtěžku 40 až 50 %. Posledně jmenovaný isomer se může cyklizovat s guanidinem za vzniku Trimethoprimu ve výtěžku 80 %. Celkový výtěžek Trimethoprimu, vztažený na 3,4,5-trimethoxybenzaldnhyd je však i při tomto způsobu nižší než 40 %.
Podle britského patentu č. 1 554 493 se
3.4.5- trimethoxybenzyldehyd nechává reagovat s ./:ř-t2-alkoxχy-hooχ ]pгopio^nLtrilem za vzniku a- (3‘,4,,5‘-trimethoxebenzal )-/3-( 2-al- koxyethoxy)propionitrilu ve výtěžku nad 80 %. Po oddělení a důkladném přečištění se posledně jmenovaná sloučenina isomerizuje na odpovídající benzylisomer v přítomnosti zásady při teplotě 90 až 95 OC. Vyrobený benzylisomer se nechává reagovat s guanidinem za vzniku Trimethoprimu ve výtěžku asi 80 %. Celkový výtěžek )e tedy v laboratorním měřítku 64 až 72 %.
Ačkoliv je tento postup ve skutečnosti ekonomičtější než dřívější postupy, při jeho průmyslovém provádění se projevují obtíže. Při kondenzační reakci 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu a J(2-alkoxyethoxy)propionitrilu vzniká voda, která se oddestilovává při vysoké teplotě asi 120 °C. Při této vysoké teplotě dochází k hydrolýze a-(3,4,5-trimethoxybenzal)-/J-[ 2-alkoxyethoxy) propionitrilu působením přítomné vody. Podle naší zkušenosti probíhá konkurenční reakce, kterou je hydrolýza nitrilové skupiny, přičemž vzniká odpovídající karboxylová kyselina.
Tato vedlejší reakce způsobuje vznik dehtovitých vedlejších produktů, jejichž množství se značně zvyšuje se zvyšující se velikostí dávky. Celkový výtěžek v laboratorním měřítku 64 až 72 % klesá na asi 50 až 55 % již při velikosti dávky asi 10 molů.
V důsledku toho není postup podle britského patentu č. 1 554 493 dostatečně ekono mický pro provádění v průmyslovém měřítku..
Úkolem vynálezu je vyvinutí ekonomického průmyslového způsobu přípravy 2,4-diamino-5- {3‘,4‘,5‘-irimethxxybenzyl jpyrimidinu.
Zjistilo se, že když se a-^^S-trimethoxybenzal)(4-methhxypropionitril vzorce III CH3° ch о снгоснз (III) nechá reagovat s diethylenglykolmonoalkyletherem obecného vzorce IV
HO—CH2CH2—O—CH2CH2—OR (IV) kde
R představuje alkylskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, benzalisomer obecného vzorce Ila
kde
R má shora uvedený význam, který vzni ká v teoretickém výtěžku, téměř v teoretickém výtěžku isomerlzuje na odpovídající benzylisomer obecného vzorce II
CN
CCíC
CCCOCH0
СП^Сд O'CC2.CH£OR (I/) kde
R má shora uvedený význam, již při teplotě tak nízké, jako 60 až 90 °C. Takto získaný benzylisomer má takovou čistotu, že ho lze použít na následující cyklizaci s guanidlnem na Trimethoprim popřípadě bez separace a čištění.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy
Claims (1)
- 2,4-diamino-5- (3‘,4‘,5<-trimethhxybenzyl) pyrimidinu vzorce I reakcí a-(3,4,5-trimethoxybenzyl) -β- (substituovaného) akrylonitrilu s guanidinem, vyznačující se tím, že se a-(3,4,5-trimethoxybenzal(-3-methhxypropíonitrn vzorce III nechává reagovat s diethylenglykolmonoalkyletherem obecného vzorce IV při teplotě 60 až 90 °C v přítomnosti al- koxidu alkalického kovu a získaný benzylisomer obecného vzorce II se nechává reagovat, popřípadě bez separace, s guanidinem v přítomnosti alkanolu obsahujícího 4 až 8 atomů uhlíku.Jako sloučeniny obecného vzorce IV se s výhodou používá diethylenglykolmonomethyletheru. Obvykle se této sloučeniny používá v přebytku a v takovém případě není nutná přítomnost jiného rozpouštědla.Jako alkoxidu alkalického kovu se přednostně používá methoxidu sodného, ethoxidu sodného, methoxidu draselného apod.Jak benzylisomer obecného vzorce II, tak benzalisomer obecného vzorce Ha jsou nové sloučeniny. Benzalisomer se nemusí separovat a při způsobu podle vynálezu kvantitativně přechází na benzylisomer, obvykle v průběhu 1 až 2 hodin. Vzniklý benzylisomer se může izolovat, jeli to však žádoucí, může se cyklizovat s guanidinem bez separace.Benzylisomer obecného vzorce II se nechává reagovat s guanidinem v přítomnosti alkoholu obsahujícího 4 až 8 atomů uhlíku. K tomuto účelu se přednostně používá terciárního butanolu nebo isobutanolu. Reakce mezi benzylisomerem a guanidinem se může provádět v přítomnosti dalšího organického rozpouštědla (například jiného alkoholu, jako methanolu) kromě alkoholu obsahujícího 4 až 8 atomů uhlíku.Jestliže se podle přednostního provedení vynálezu nechává sloučenina obecného vzorce II reagovat s guanidinem bez izolace, je vzorce IV vždy přítomen v cyklizačním stupni, za předpokladu, že ho bylo použito při přípravě benzylderivátu v přebytku.Guanidin se přednostně k benzylderivátu přidává ve formě adiční soli s kyselinou, například hydrochloridu a uvolňuje se ze své adiční soli s kyselinou přímo v reakční směsi pomocí zásady, například hydroxidu alkalického kovu.Cyklizace benzylisomeru se přednostně provádí při teplotě 70 až 100 °C, s výhodou při teplotě varu reakční směsi.a- (3,4,5-trime thoxy benzal) -/?-methoxypr opionitril vzorce III, použitý jako výchozí látka, se připravuje z 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu reakcí s β-methoxypropionitrilem. β-methoxypropionitril se získá reakcí akrylonltrilu s methanolem v alkalickém prostředí.Způsob podle vynálezu umožňuje ekonomickou výrobu Trimethoprimu. Celkový výtěžek, vztažený na 3,4,,^-i^irimethoxybenzaldehyd, je asi 80 % a nezhoršuje se při zvětšení dávky. Způsobem podle vynálezu lze Trimethoprim vyrábět ze sloučeniny vzorce III jednostupňovým postupem. Čistota získaného produktu vyhovuje terapeutickým požadavkům.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU811868A HU186413B (en) | 1981-06-26 | 1981-06-26 | Process for producing 2,4-diamino-5-bracket-3-comma above,4-comma above,5-comma above-trimethoxy-benzyl-bracket closed-pyrimidine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS471682A2 CS471682A2 (en) | 1985-09-17 |
| CS244907B2 true CS244907B2 (en) | 1986-08-14 |
Family
ID=10956590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS824716A CS244907B2 (en) | 1981-06-26 | 1982-06-24 | Preparation method of 2,4-diamino-5-/3,4,5-trimethoxybenzyl/-pyriminine |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838265A (cs) |
| AT (1) | AT385033B (cs) |
| AU (1) | AU547822B2 (cs) |
| BE (1) | BE893609A (cs) |
| CA (1) | CA1164458A (cs) |
| CH (1) | CH651828A5 (cs) |
| CS (1) | CS244907B2 (cs) |
| DD (1) | DD202702A5 (cs) |
| DK (1) | DK155668C (cs) |
| ES (1) | ES513481A0 (cs) |
| FI (1) | FI76789C (cs) |
| FR (1) | FR2508449B1 (cs) |
| GB (1) | GB2106098B (cs) |
| GR (1) | GR76158B (cs) |
| HU (1) | HU186413B (cs) |
| IE (1) | IE53347B1 (cs) |
| IL (1) | IL66131A (cs) |
| IT (1) | IT1190888B (cs) |
| RO (1) | RO85316B (cs) |
| SE (1) | SE451134B (cs) |
| SU (1) | SU1147252A3 (cs) |
| YU (1) | YU42264B (cs) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1303727B (de) * | 1959-09-03 | 1976-02-05 | Ausscheidung aus: 14 45 176 The Wellcome Foundation Ltd., London | Alpha-Arylidensubstituierte Propioni-Irile |
| NL122146C (cs) * | 1960-09-02 | |||
| DE2635765C3 (de) * | 1976-08-09 | 1979-02-08 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | Verfahren zur Herstellung von 2,4-EMamino-5-(3',4'r5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidin |
| US4115650A (en) * | 1976-11-17 | 1978-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for preparing 2,4-diamino-5-(substituted benzyl)-pyrimidines |
| DE2730467A1 (de) * | 1977-07-06 | 1979-01-18 | Basf Ag | Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1981
- 1981-06-26 HU HU811868A patent/HU186413B/hu not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-06-18 DK DK275682A patent/DK155668C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 BE BE1/10542A patent/BE893609A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-06-23 SE SE8203913A patent/SE451134B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 RO RO107980A patent/RO85316B/ro unknown
- 1982-06-24 CS CS824716A patent/CS244907B2/cs unknown
- 1982-06-24 SU SU823456105A patent/SU1147252A3/ru active
- 1982-06-24 GB GB08218309A patent/GB2106098B/en not_active Expired
- 1982-06-24 FI FI822267A patent/FI76789C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 IL IL66131A patent/IL66131A/xx unknown
- 1982-06-24 DD DD82241053A patent/DD202702A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 GR GR68559A patent/GR76158B/el unknown
- 1982-06-24 AT AT0244882A patent/AT385033B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-24 IT IT22034/82A patent/IT1190888B/it active
- 1982-06-25 IE IE1521/82A patent/IE53347B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 CH CH3907/82A patent/CH651828A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-25 YU YU1384/82A patent/YU42264B/xx unknown
- 1982-06-25 ES ES513481A patent/ES513481A0/es active Granted
- 1982-06-25 JP JP57109646A patent/JPS5838265A/ja active Pending
- 1982-06-25 FR FR8211150A patent/FR2508449B1/fr not_active Expired
- 1982-06-25 CA CA000405973A patent/CA1164458A/en not_active Expired
- 1982-06-25 AU AU85345/82A patent/AU547822B2/en not_active Ceased
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4977264A (en) | Process for the production of 4,5-dichloro-6-ethylpyrimidine | |
| EP0192849B1 (en) | Process for preparing optically active 2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid compounds | |
| EP0352456A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha, beta -ungesättigten Ketonen | |
| US4216319A (en) | Synthesis of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines using benzyl cyanoacetal intermediates | |
| CS244907B2 (en) | Preparation method of 2,4-diamino-5-/3,4,5-trimethoxybenzyl/-pyriminine | |
| US4125721A (en) | Process for the production of 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-pyrimidine | |
| US3213140A (en) | 2-phenyl-4, 6-dichlorophenoxyethylamine and salts thereof | |
| US4492792A (en) | Process for preparing 4-amino-5-dialkoxy-methylpyrimidine derivatives | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| SK285681B6 (sk) | Spôsob chlórmetylácie tiofénu | |
| CS244908B2 (en) | Preparation method of 2,4-diamino-5-/3,4,5-trimethoxybenzyl/-pyramidine | |
| JPH06166666A (ja) | ヒドラゾン誘導体およびその製造方法 | |
| US5095133A (en) | Process for the preparation of aminomethylene compounds | |
| US6620932B2 (en) | 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same | |
| EP0103126B1 (en) | Process for preparing 4-amino-5-dialkoxymethylpyrimidine derivatives | |
| GB2160204A (en) | Preparation of N-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamines | |
| HU207984B (en) | Process for producing n-/n-propyl/-n-/2-phenoxy-ethyl/-amine | |
| JPS6350340B2 (cs) | ||
| KR870000865B1 (ko) | 치환 안식향산 유도체의 제조방법 | |
| SU362015A1 (ru) | Способ получения 2-ацилвинилтиопиримидинов | |
| EP0172463A1 (en) | A process for producing thiazole glutaconic acid derivatives | |
| JPS5939862A (ja) | 炭化水素基置換α−フルオロシアノ酢酸エステル又はその誘導体 | |
| Hauser et al. | Thermal and Acid Induced Aromatizations of an exo-Methylenecyclohexadieneamine with Alcohols. Relation to ortho Substitution Rearrangement1 | |
| PL77560B2 (cs) | ||
| JPS626706B2 (cs) |