DK155285B - Fremgangsmaade til fremstilling af thienopyridinderivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af thienopyridinderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK155285B DK155285B DK311078AA DK311078A DK155285B DK 155285 B DK155285 B DK 155285B DK 311078A A DK311078A A DK 311078AA DK 311078 A DK311078 A DK 311078A DK 155285 B DK155285 B DK 155285B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- group
- compound
- formula
- reaction
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
DK 155285 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af thienopyridinderivater.
I beskrivelsen til fransk patentansøgning nr. 75 03 968 og den før-5 ste tillægsansøgning dertil nr. 75 23 786 (svarende til dansk patentskrift nr. 136.653) beskrives en fremgangsmåde til fremstilling af thienopyridin ved omsætning af en eventuelt substitueret 2-0-thie= nyl-ethylamin med formaldehyd i nærværelse af en syre. Den nævnte omsætning udføres fortrinsvis i to trin, først omsætning af 0-thie= LO nylethylamin med formaldehyd og derpå cyklisering af det resulterende materiale i vandfrit medium med en vandfri syre. Omsætningsgraden for udgangsmaterialet er imidlertid kun af størrelsesordenen
2 DK 155285 B
60-65%, hvilket nødvendiggør en recirkulering af det uomsatte udgangsmateriale .
Endvidere muliggør nævnte fremgangsmåde ved hjælp af Pictet-Speng-ler reaktionen ved indvirkning af et aldehyd på et thienylethyl-5 aminderivat ikke fremstilling af thienopyridiner, der er substituerede i 4-stillingen.^
Den foreliggende opfindelse tager sigte på at overvinde nævnte ulemper ved angivelse af en fremgangsmåde, som gør det muligt både at op-^ nå derivater, som er substitueret i 4-stillingen, og at opnå betydeligt højere udbytter og omsætningsgrader.
Den foreliggende opfindelse angår således en fremgangsmåde til fremstilling af thienopyridinderivater med den almene formel 15 ΓΥί 20 r4 hvori Ri betegner et hydrogenatom eller en 2-chlorbenzylgrup-pe, og R4 betegner et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en Ci_4~alkoxycarbonylgruppe, en phenylgruppe 25 eller en thienylgruppe, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at en forbindelse med formlen
S
£jj -CH2 - CH2 - NH - Ri (II) 30 hvori Ri er som ovenfor defineret, omsættes med en forbindelse med formlen R4 ( 35 X - CH - Y (III) hvori R4 er som ovenfor defineret, X er et halogenatom, og Y betegner en methoxy, ethoxy-, methylthio- eller pivaloyloxy-
3 DK 155285 B
gruppe, i et indifferent opløsningsmiddel ved en temperatur mellem 0 og 150°C og derefter i et vandfrit medium, og at den frie base om nødvendigt frigøres.
C
Reaktionen mellem forbindelsen med formlen (II) og forbindelsen med formlen (III) udføres i et indifferent opløsningsmiddel ved en temperatur fra 0 til 150°C, men fortrinsvis mellem stuetemperatur og kogepunktet for den mest flygtige forbindelse, som generelt er et af de benyttede opløsningsmidler.
10
Denne reaktion finder formentlig sted via dannelse af eh mellemproduktforbindelse, som ikke isoleres, men som cykliseres in situ som nævnt i det følgende.
15
Cyklisenngen af denne mellemproduktforbindelse kræver tilstedeværelse af en syre, som dannes i mediet ved omsætningen til dannelse af mellemproduktet.
Det foretrækkes at sætte forbindelsen med formlen (III) til opløs- 20 ningen af forbindelsen med formlen (II), selv om den omvendte procedure også er mulig.
Som oftest forløber reaktionen hurtigt, men det kan undertiden være fordelagtigt at benytte ydre opvarmning ved afslutningen af reaktio-25 nen med henblik på fremskyndelse af denne.
Reaktionen kan udføres ved atmosfærisk tryk eller ved overatmosfærisk tryk, men atmosfærisk tryk er generelt tilstrækkeligt.
30
Reaktionen udføres i et opløsningsmiddel, der er indifferent over for reagenserne, især over for forbindelserne med formlen (III). Nævnte opløsningsmiddel skal være vandfrit, fordi vand dekomponerer forbindelserne med formlen (III). Det foretrækkes at anvende et aprotisk opløsningsmiddel, som kan være polært, såsom dimethylformamid, di-35 methylsulfoxid eller hexamethylphosphortriamid, eller et andet opløs ningsmiddel, såsom benzen eller toluen, et chloreret opløsningsmiddel, såsom en chloreret hydrocarbon, eller lette ethere.
DK 155285 B
4
Det er fordelagtigt at udføre reaktionen i et opløsningsmiddel, hvori hydrohalogenidet af forbindelsen med formlen (I) er svagt opløseligt eller uopløseligt, fordi det i så tilfælde er muligt at isolere dette salt af forbindelsen med formlen (I) ved afslutningen af reaktionen ved hjælp 5 af frafiltrering af det resulterende præcipitat. Endvidere resulterer denne procedure i fortrinlige udbytter foruden hensigtsmæssig udførelse af fremgangsmåden.
10 Forbindelserne med formlerne (II) og (III) omsættes i støkiometriske mængder eller om ønsket med et overskud af forbindelsen med formlen (III) på indtil ca. 50%.
Selv om reaktionen ikke ønskes bundet til nogen bestemt reaktions-15 mekanisme, antages det, at reaktionen finder sted i to trin, som i praksis ikke er adskilte: 20 R1 ;j jf *
‘-1 + X - CH - Y -> Π_|j HC-Y + HX
R4 25 cyklisering ? 30 * U_!l N-R1 XH''· I 4 R*
Cykliseringen finder sted under dannelse af en syre.
35
DK 155285 B
5
Cykliseringen opnås med fortrinlige udbytter og omsætningsgrader for udgangsmaterialet. Ved de cykliseringer, hvor reagenset er chlor-methylmethylether eller chlormethylmethylthioether , er omsætningsgraden for forbindelsen med formlen (II) således nær ved 100%, og ud-5 bytterne er af størrelsesordenen 90-95%.
Ved hjælp af fremgangsmåden ifølge opfindelsen er det som nævnt 4 muligt at opnå thienopyridinderivater, hvori gruppen R er en phe-nylgruppe, en 2-thienylgruppe, en alifatisk gruppe eller en alkoxy-carbonylgruppe.
Fremstillingen af udgangsreagenserne med formlen (III) foretages let ved hjælp af procedurer, som kendes fra litteraturen. Nogle 15 forbindelser med formlen (III) er ustabile og bør derfor fremstilles lige før anvendelsen ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, ved hvilken de benyttes uden yderligere rensning.
De efterfølgende eksempler tjener til illustration af fremgangs- 20 måden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1
Fremstilling af 5-(2-chlor-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c] 25 pyridinhydrochlorid
Til en opløsning af 50,8 g (0,2 M) N-(2-chlor-benzyl)-2-(2-thienyl)- ethylamin i 70 ml dimethylformamid, som er opvarmet til 60°C, sættes i løbet af 7 minutter 22,7 g (0,24 M) chlormethylmethylether. Reak- 30 tionsmediets temperatur holdes ved 60°C i løbet af reaktionstrinet ved hjælp af køling med vand. 30 minutter efter afslutningen af chlor- o methylmethylethertilsætningen køles reaktionsblandingen til 20 C.
Det ønskede produkt, som er blevet udfældet, filtreres fra og vaskes med 2 x 70 ml acetone til opnåelse af 45,1 g 5-(2-chlor-benzyl)-35 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid (udbytte 75%).
Behandling af filtratet resulterer i yderligere 9 g af det ønskede produkt (udbytte 90% med smeltepunkt 190°C).
Fremstilling af 5-(2-chlor-benzyl)-4-ethoxycarbonyl-4/5,6,7-tetra- hydro-thieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid 5
DK 155285 B
Eksempel 2 6 I en trehalset 250 ml kolbe anbringes 25,1 g (0,1 M) N-(2-chlor-benzyl) -2- (2-thienyl) ethylamin opløst i 30 ml dimethylformamid. Ethyl- 2-chlor-2-ethoxy-acetat (18,3 g, 0,11 M) tilsættes derpå i løbet af 6 minutter,.og det resulterende materiale opvarmes til 80°C i 4 timer, 10 hvorefter det ønskede produkt begynder at udfældes. Efter køling af reaktionsblandingen frafiltreres produktet og rekrystalliseres fra 3 x 20 ml acetone til opnåelse af 20,5 g 5-(2-chlor-benzyl)-4-ethoxy-carbonyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid (udbytte 55%).
16
Behandling af filtraterne resulterer i yderligere 10 g råt produkt (smeltepunkt 156°C). Det rå produkt bliver analyserent ved hjælp af rekrystallisation fra ethanol-isopropylether (samlet udbytte 81,8%).
Eksempel 3 20
Fremstilling af 5-(2-chlor-benzyl)-4-(2-thienyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thien[3,2-c]pyridinhydrochlorid a) Fremstilling af (2-thienyl)chlormethylmethylether 25 I en omrørt kolbe anbringes 112 g (1 M) (2-thienyl)carboxaldehyd, 50 g (1,55 M) methanol, 125 ml methylenchlorid og 150 g natriumsulfat. Reaktionsblandingen køles til -35°C, og en strøm af tør, gasformig hydrogenchlorid bobles gennem indtil mætning, idet temperaturen hin-3Q dres i at overskride -20°C. Efter afbrydelse af gennemboblingen med hydrogenchlorid lades reaktionsblandingen henstå i 2 timer ved -20°C under omrøring. Methylenchloridet afdampes derpå ved -20°C til opnåelse af den rå (2-thienyl)-chlormethylmethylether.
35 b) Fremstilling af 5-(2-chlor-benzyl)-4-(2-thienyl)-4,5,6,7-tetra hydro-thieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid 7
DK 155285 B
N-(2-chlor-benzyl)-2-(2-thienyl)ethylamin omsættes med den ovenfor under (a) fremstillede ether på en måde, som er analog med den i eksempel 1 beskrevne, til opnåelse af den ønskede forbindelse (smeltepunkt for basen: 109°C).
5
Eksempel 4 og 5
De følgende forbindelser fremstilles på en måde, som er analog med den i eksempel 1 beskrevne: henholdsvis 10 5-(2-chlor-benzyl)-4-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]-pyridinhydrochlorid (smeltepunkt for basen 95°C) og 5-(2-chlor-benzyl)-4-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]- 15 o pyridinhydrochlorid (smeltepunkt for basen 172 C) ud fra N-(2-chlor-benzyl)-2-(2-thienyl)ethylamin og følgende forbindelser: 20 a-chlorbenzyl-methylether og l-chlor-l-ethoxy-2-methyl-propan. Eksempel 6
Fremstilling af 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid 25
Til en opløsning af 12,7 g (0,1 M) 2-(2-thienyl)ethylamin i 20 ml dimethylformamid, som er opvarmet til 55°C, sættes i løbet af 10 minutter 8,05 g (0,1 M) chlormethylmethylether fortyndet med 10 ml dimethylformamid. Efter tilsætning af chlormethylmethyletheren hol-30 des reaktionsmediet ved 70 C i 2 timer og køles derpå til stuetemperatur. Det ønskede produkt udfældes og skylles med acetone til opnåelse af 5,5 g 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridinhydrochlorid (smeltepunkt 225°C, udbytte 31%).
35
Fremstilling af 5-(2-chlor-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c] pyridinhydrochlorid 5
Eksempel 7 8
DK 155285 B
a) Fremstilling af chlormethylmethylthioether I en 1 liter trehalset kolbe anbringes 274 g (2,-3 M) thionylchlorid og 400 ml methylenchlorid. Blandingen opvarmes under tilbagesvaling 10 (41°C), og 156 g dimethylsulfoxid tilsættes langsomt. En betydelig gasudvikling iagttages under hele tilsætningen. Gassen består af SO og HG1. Svag opvarmning må opretholdes til at holde mediet un- mt der tilbagesvalingsbetingelser. Efter afslutning af dimethylsulfoxidtilsætningen bobles en nitrogenstrøm gennem til fjernelse af det op-15 løste hydrogenchlorid. Reaktionsblandingen (333 g) anvendes som sådan til det nedenfor beskrevne cykliseringstrin. Gasfasekromatografisk kvantitativ bestemmelse viser følgende resultater: chlormethylmethylthioether: 56,77%, methylenchlorid: 33%.
20 b) 5-(2-chlor-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridin hydrochlorid
Til 52 g (0,2 M) N-(2-chlor-benzyl)-2-(2-thienyl)ethylamin opløst i 60 ml dimethylsulfoxid og opvarmet til 60°C sættes i løbet af 30 minutter 51 g (0,3 M) rå chlormethylmethylthioether fremstillet i oven-25 , % nævnte trin (a). Reaktionsblandingens temperatur stiger gradvis, og den holdes ved 80-85°C under hele tilsætningstrinet ved hjælp af køling med vand. Når tilsætningen af chlormethylmethylthioetheren er afsluttet, køles reaktionsblandingen til 6°C. Det ønskede produkt udfældes let. Efter frafiltrering og vaskning med 2 x 70 ml acetone 30 opnås 44,1 g 5-(2-chlor-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-thieno(3,2-c] pyridinhydrochlorid (udbytte 73,5%). Behandling af filtraterne resulterer i yderligere 10 g af det ønskede produkt (udbytte 90% med smeltepunkt 190°C). Det resulterende råprodukt indeholder 1-2% urenheder og kan gøres analyserent ved hjælp af rekrystallisation fra 35 ethanol.
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af thienopyridinderivater med den almene formel 1-(I) T R 25 hvori Ri betegner et hydrogenatom eller en 2-chlorbenzylgrup-pe, og R4 betegner et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, en Ci_4~alkoxycarbonylgruppe, en phenylgruppe eller en thienylgruppe, kendetegnet ved, at en for-30 bindelse med formlen S ζ ^jj -ch2 - ch2 - NH - Ri (II) 35 hvori Ri er som ovenfor defineret, omsættes med en forbindelse med formlen ίο DK 1552B5B R* X-CH-Y (III) 5 hvori R4 er som ovenfor defineret, X er et halogenatom, og Y betegner en methoxy-, ethoxy-, methylthio- eller pivaloyloxy-gruppe, i et indifferent opløsningsmiddel ved en temperatur mellem 0 og 150°C og i vandfrit medium, og at den 10 frie base om nødvendigt frigøres.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at reaktionen udføres mellem stuetemperatur og kogepunktet for eden mest flygtige forbindelse. 15
3. Fremgangsmåde iføgle krav 1, kendetegnet ved, at det indifferente opløsningsmiddel er et polært, aprot opløsningsmiddel, fortrinsvis dimethylformamid, dimethylsulfoxid eller hexamethylphosphortriamid, eller benzen eller et chlore- 20 ret opløsningsmiddel, fortrinsvis en chloreret hydrocarbon, eller en let ether. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7721517A FR2397417A1 (fr) | 1977-07-12 | 1977-07-12 | Procede de preparation de derives de la thienopyridine |
| FR7721517 | 1977-07-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK311078A DK311078A (da) | 1979-01-13 |
| DK155285B true DK155285B (da) | 1989-03-20 |
| DK155285C DK155285C (da) | 1989-07-24 |
Family
ID=9193307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK311078A DK155285C (da) | 1977-07-12 | 1978-07-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af thienopyridinderivater |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4174448A (da) |
| EP (1) | EP0000453B1 (da) |
| JP (1) | JPS5419994A (da) |
| AR (1) | AR224501A1 (da) |
| AT (1) | AT366691B (da) |
| AU (1) | AU516506B2 (da) |
| BE (1) | BE868866A (da) |
| CA (1) | CA1113469A (da) |
| CH (1) | CH633013A5 (da) |
| DD (1) | DD136838A5 (da) |
| DE (1) | DE2860056D1 (da) |
| DK (1) | DK155285C (da) |
| ES (1) | ES471403A1 (da) |
| FI (1) | FI67852C (da) |
| FR (1) | FR2397417A1 (da) |
| GB (1) | GB1599728A (da) |
| GR (1) | GR64796B (da) |
| HU (1) | HU181928B (da) |
| IE (1) | IE46929B1 (da) |
| IL (1) | IL54886A (da) |
| IT (1) | IT1105084B (da) |
| LU (1) | LU79823A1 (da) |
| MX (1) | MX4884E (da) |
| NO (1) | NO152844C (da) |
| NZ (1) | NZ187834A (da) |
| PH (1) | PH14288A (da) |
| PL (1) | PL115368B1 (da) |
| PT (1) | PT68251A (da) |
| RO (1) | RO74931A (da) |
| SU (1) | SU900813A3 (da) |
| YU (1) | YU41832B (da) |
| ZA (1) | ZA783296B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4906756A (en) * | 1988-05-10 | 1990-03-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-(2-nitrovinyl)thiophene reduction and synthesis of thieno[3,2-c]pyridine derivatives |
| FR2664596B1 (fr) * | 1990-07-10 | 1994-06-10 | Sanofi Sa | Procede de preparation d'un derive n-phenylacetique de tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine et son intermediaire de synthese. |
| HUT74685A (en) * | 1994-02-02 | 1997-01-28 | Lilly Co Eli | Hiv protease inhibitors and intermediates piperidine derivatives condensed with heterocycles as intermediates for hiv protease inhibitors |
| ES2169102T3 (es) * | 1994-10-14 | 2002-07-01 | Merck Patent Gmbh | (r)-(-)-2-(5-(4-fluorfenil)-3-piridilmetilaminometil)-cromano como agente activo sobre el sistema nervioso central. |
| US6043368A (en) | 1996-09-04 | 2000-03-28 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Method of making thieno-pyridine derivatives |
| AU2610499A (en) * | 1998-03-06 | 1999-09-20 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno(3,2-c)pyridine derivatives |
| CN102241690B (zh) | 2010-05-13 | 2015-08-12 | 天津药物研究院 | 一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途 |
| EP3153453B1 (en) | 2015-10-09 | 2020-02-19 | Devi-Group B.V. | A method for the assembly of a stairlift guide rail |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2215948B1 (da) * | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma | |
| FR2312246A1 (fr) * | 1975-05-28 | 1976-12-24 | Parcor | Derives de la tetrahydro-4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
| FR2312247A1 (fr) * | 1975-05-30 | 1976-12-24 | Parcor | Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
| FR2315274A1 (fr) * | 1975-06-27 | 1977-01-21 | Parcor | Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications |
-
1977
- 1977-07-12 FR FR7721517A patent/FR2397417A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-05-30 GB GB24209/78A patent/GB1599728A/en not_active Expired
- 1978-06-06 US US05/913,073 patent/US4174448A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-06-06 CH CH616778A patent/CH633013A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-06-07 IE IE1155/78A patent/IE46929B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-08 ZA ZA00783296A patent/ZA783296B/xx unknown
- 1978-06-09 IL IL54886A patent/IL54886A/xx unknown
- 1978-06-13 YU YU1482/78A patent/YU41832B/xx unknown
- 1978-06-15 LU LU79823A patent/LU79823A1/xx unknown
- 1978-06-21 EP EP78400029A patent/EP0000453B1/fr not_active Expired
- 1978-06-21 DE DE7878400029T patent/DE2860056D1/de not_active Expired
- 1978-06-24 GR GR56589A patent/GR64796B/el unknown
- 1978-06-27 FI FI782044A patent/FI67852C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-28 AT AT0468978A patent/AT366691B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-04 ES ES471403A patent/ES471403A1/es not_active Expired
- 1978-07-04 PT PT68251A patent/PT68251A/pt unknown
- 1978-07-06 RO RO7894584A patent/RO74931A/ro unknown
- 1978-07-10 CA CA307,086A patent/CA1113469A/en not_active Expired
- 1978-07-10 BE BE189175A patent/BE868866A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-10 MX MX787216U patent/MX4884E/es unknown
- 1978-07-10 SU SU782632645A patent/SU900813A3/ru active
- 1978-07-10 IT IT50225/78A patent/IT1105084B/it active
- 1978-07-11 AR AR272899A patent/AR224501A1/es active
- 1978-07-11 DK DK311078A patent/DK155285C/da active
- 1978-07-11 NZ NZ187834A patent/NZ187834A/xx unknown
- 1978-07-11 PL PL1978208318A patent/PL115368B1/pl unknown
- 1978-07-11 HU HU78PA1325A patent/HU181928B/hu unknown
- 1978-07-11 AU AU37940/78A patent/AU516506B2/en not_active Expired
- 1978-07-11 DD DD78206651A patent/DD136838A5/xx unknown
- 1978-07-11 NO NO782411A patent/NO152844C/no unknown
- 1978-07-12 PH PH21363A patent/PH14288A/en unknown
- 1978-07-12 JP JP8498378A patent/JPS5419994A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4447478B2 (ja) | 複素環式化合物のスルフィニル化方法 | |
| DK155285B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af thienopyridinderivater | |
| AU2004259582A1 (en) | Process for producing 1,2,4-triazole compound and intermediate therefor | |
| EP0653421B1 (en) | Process for preparing 2-cyanoimidazole compounds | |
| EP3004065B1 (en) | Method for producing pyridazine compound | |
| KR100470862B1 (ko) | 비대칭4,6-비스(아릴옥시)피리미딘화합물의제조방법 | |
| DK153488B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno(3,2-c-)-pyridin-2-onderivater | |
| AU611935B2 (en) | Preparation of propenoic acid derivatives | |
| US4797482A (en) | Process for the preparation of oxazinobenzothiazine 6,6-dioxide derivatives | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| US5849910A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds | |
| NO147838B (no) | Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin | |
| CZ259498A3 (cs) | Způsob přípravy amidů a esterů heteroarylkarboxylových kyselin | |
| JPS5821916B2 (ja) | トリアゾロベンゾチアゾ−ルルイノセイホウ | |
| CA1071634A (en) | Process for the preparation of tetrahydro-thieno (3, 2-c) - and (2, 3-c) pyridine derivatives | |
| CA1164878A (en) | Process for the preparation of pyrazole | |
| KR870001315B1 (ko) | 2-클로로-3-트리플루오로 메틸벤즈알데하이드의 제조방법 | |
| FI85585B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-acetyl-isokinolinon. | |
| US6087498A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US5977363A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US4923993A (en) | Process for the preparation of 2-pyridinecarboxylic acid derivatives and 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-carboxylic acid derivatives | |
| KR900003391B1 (ko) | 2-(5,5-디치환-4-옥소-2-이미다졸린-2-일)니코틴산 및 퀴놀린-3-카복실산류의 제법 | |
| EP0664791B1 (en) | Process for the preparation of oxime derivatives, certain intermediates and the use of the oxime derivatives as fungicides | |
| CS207610B2 (en) | Method of preparation of the 5-alcylsulfonylbarbiturate acids and 5-alcenylsulphonylbarbiturate acid and the derivates thereof | |
| NO169772B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-hydroksykumarinderivater |